JPS5939875A - ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル類の製造方法 - Google Patents

５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル類の製造方法

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JPS5939875A
JPS5939875A JP57150075A JP15007582A JPS5939875A JP S5939875 A JPS5939875 A JP S5939875A JP 57150075 A JP57150075 A JP 57150075A JP 15007582 A JP15007582 A JP 15007582A JP S5939875 A JPS5939875 A JP S5939875A
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ethyl acetate
formula
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尾島　巖
Takamasa Fuchigami
渕上　高正
Makoto Fujita
誠 藤田
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Sagami Chemical Research Institute
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 木兄つ」は一般式 あり、Ｙはば素原子又は硫黄原子である。）で衣わされ
る５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル類の製造方
法に関する。
本発明により得られる前記一般式（Ｉ）で衣Ｊ）さｆす
る５−トリフルオロメチルジヒドロウラシルうち、例え
は５−トリフルオロメチルンヒト゛ロウラシルは酢酸中
、臭素と反応させた体、力ｏｈすることによシトリフル
オロチミンに肪得することカニ出来るＣ　Ｃ．　Ｈｅｉ
ｄｅｌｂｅｒｇｅｒ，　Ｄ．　（ｉ．　Ｐａｒｓｏｎｓ
ａｎｄ　　Ｄ．　　Ｃ．　　ｋもｅｎｌｙ．　　Ｊ’．
　　Ｍｅｄ．　　Ｃｂｅｍ．　　＋　　’Ｉｔ　　　１
　　（１　　９６４）骸照〕。トリフルオロチミンを糖
類と縮合させたトリフルオロメチルンおよびその訪専体
は制癌、抗ウィルス作用を有する化合物であり、角膜炎
感染症やヘルペス用にも用いられつつある。壕だ、５−
トリフルオロメチルジヒドロウラシルのＮ−置換体は腹
水乳尚等にわｌ、ｌＩ！ｉｉ勅作用を有する新規化合物
であり、抗癌剤として使用することが出来る（下記診考
しリ参照）。
促来と９わけ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
を合成する方法としてはトリフルオロアセトンをシアノ
ヒドリ／とし、アセチル化した故熱分＞＋４−ｊること
によってイ（ｔらｔするα−トリフルオロアクリロニト
リルをメタノール中、文化水素と反応させβ−ブロモ−
α−トリフルオロメチルプロピメンアミドとし、このも
のと尿素又はアセチル尿素と灰石させてイけられる化合
物を塩削中で環化させることに」二って合成されている
［　（Ｅ．　ｌｌｅｉｄ−Ｉｂｅｒｇｅｒ＋　Ｉ）、　
Ｑ．　）’ａｒｓｏｎｓ　ａｎｄ　Ｄ．　Ｃ．　ｌｔｅ
ｍｙ。
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｂｅｍ．＋　７＋　１　（１９６４
）参照〕。
しかし、この方法は工程も艮く、しかも全収率も７〜１
６俤ときわめて低いものである。
木兄切者等は５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
類の工業的製造方法を鋭意検討した結果、簡便な方法を
見出し、本晃ゆ」を完成した。
木兄ψ」は一般式 （式中、Ｘは水岐基又はハロゲン原子である。）で表わ
される化合物と一般式 ％式％） （式中、Ｒ１及びＢ，２　ハ水素原子、アルキル基又は
芳香族基であシ、Ｙは酸素原子又は佐賀原子である。）
で六わされる尿素訪尋体とを反応させることにより前記
一般式（Ｉ）で嚢わされる５−トリフルオロメチルウラ
シル類を製造するものである。
木兄明の原料である前記一般式〇■）で表わされる化合
ｍ　ｌｄ　２−ハロー３，３．３　−　）　！Ｊフルオ
ロプロペン、−ＩＮＮ化系及び水とを反応させることに
より、又、史にハロゲン化することにより８４＋られる
化合物である（干−配び号例珍照）。
また、−力の原料である前記−ＩＥ式（ｌｌＤで表わさ
れる尿素−擲体は入子容易な化合物であり、例えは尿素
、メチル尿素、ベンジル尿素、フェニル尿素、２−テト
ラヒドロフリル銀糸、１．３−ンメチル尿−Ｊ、１．３
−ジベンジル尿；Ｌｌ，３ーｙフエ二本発明を行うにあ
たっては、非プロトン性極性溶媒の使用が望ましく、例
えはジメチルホルムアミド、１．３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、ジメチルホルホギシド、ヘキザメチル
ボスホンアミド、デトラヒドロフラン、／メトキシエタ
ン、ジグライム、アセトニトリル等ヲ杖用することかで
きる。反応偏度は用いる原浩反尾、削々ｌ・により異な
るが、−１０ｔ：”〜１００Ｃの範１７ｆｌで進行する
。
尚、本究明において、前記一般式Ｑｌ）で衣わされる化
合物のりちＸが水酸基であるもの、すなわちα−トリフ
ルオロメナルアクリル酸を原料として用いる場合にｔま
反応を効率よく行うために二つの好ｌしい態様が必る。
一つは、゛ます　α−トリフルオロメチルアクリル酵と
尿素類と＋ｍ媒中で混合し８０〜１００Ｃに加熱した汝
、生成する一般式（式中Ｒ１、ｌｔ２及びＹはＭｆＪ　
Ｈｂと同じである。）で表わされる付加体を締合剤例え
は、ンシクロヘギシルカルボジイミド、ポリリン酸、パ
ラトルエンスルホン峡、無水酢酸婢て処理することによ
シ目的物を得るものであシ、収率よく目的物をイｈるに
は動合剤としてジシクロへキシルカルボンイミドが好唸
しい。もう一つはα−トリフルオロメチルアクリル敵と
尿素類と’ｆ　ｄ、Ｉ＋’ｉ台剤の存在−トに一１０〜
５０ＣでＪＸ↓巳、させることにより１白９！１勿をイ
々するものである。この場合の締金Ｒすは前記しに給合
剤のウチジシクロへキシルカルボンイミドの如き通常、
ペプチド合成に用いられる紬せ剤が反応を効率よく進行
させる点で好丑しい。
本反応においては中間体として一般式 （式中１Ｌ１、ル２及びＹｌ、削１１−１と同じである
。）で衣わされる中間細合体を紅白すると思われるが、
閉猿反応が速かに進イ〕するｆｃジノに４’ＢめＩＬさ
れることは無い。
尚、木兄ゆ」を行うに除し締金剤を使用しない場合には
、中間体は前ｍｌ一般式取）あるいは（Ｖ）を経由して
反応が進行しているものと思われる。。
−ま′＃−１削配−削代一般式）で衣わされる化合物の
うちＸがハロゲン原子のもの、すなわちα−トリフルオ
ロメチルアクリル岐ハライドを原料に用いる場合には、
反応に伴い光生ずるハロゲン化水素は辿′ｇ目的物の生
成を助けないが改に弱い官能基葡南する置挾尿累知を用
いる場合にはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリンのような第３級アミンを加えてハロゲン化水
系を捕捉することが灯−ましい。この除第３級アミンの
使用鼠はα−トリフルオロメチルアクリル取ハライドに
対して当量用いれば十分である。
以下実施例により本う６明を丈に硅細に説明する。
Ｃ吉例１ ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３
５１．ＯｕＶ　（０，５０ｍｒｎ　ＯＡ’　）、２−ノ
ロモー３．３゜３−トリフルオロプロペン８．７５　ｇ
　（５０ｍｍ　ｏ　ｉ　）、水０９ｇ　（５０ｒｒｍ比
ｅ）、トリエチルアミン７．５８ｇ（７５ｍｍ　ｏ　ｌ
　）及び浴媒のテトラヒドロフラン５０ｍ１を２００　
ｍｌ！のオートクレーブに入れ、３０気圧の一敵化炭素
ＬＦ下（５０ｃで１８時間加熱１げ柱した。
反応？ＬＡ合物にＩＮ−塩酸を加えエチルエーテルで抽
出を杓なっプＣ阪、ノノーンを内筒Ｍ（、Ｊ省とするｊ
ＳＬ　ｊら混合（吻の（ｊＬｃ分切に上り、α−１・リ
ンル刃ロメチルアクリル眩會収率６ｏ％で得た。反応混
合物を蒸留することにより、沸点７９〜８１　Ｕ／４０
ｍｍＨｇｆｆｉ有する純粋なα−トリフルオロメチルア
クリル酸３．９０ｇ（収率５６％）を得た。
（４０）、１２０　（１２）、１０１　（２６）。
９５　（２６）、　７６　（７３）、　７５　（５６）
、　７３（１３）、６９　（１００）、５３　（１１）
、４５（５４）、　３１　（１７）、　２７　（１２）
、　２６（１４）。
ＩＨＮＭＩ（（Ｃ１）Ｃ７３：ＴＭＳ）　：　Ｊ　６．
５２　（四Ｍ線。
Ｊ＝１．３１１ｚ、　１ｌ−１）、６．８０　（四止線
。
Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ）、９．４６　（ｎ脚、ＩＨ）。
”Ｆ　　　ＮＭ）も　（ＣＤ（４’　ａ　　：　ＣＦｃ
１　ａ　）　　　：　　　δ　−６６，５（ｂｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３６００〜２４００　（ＩＯ−Ｈ）
、１７１０Ｃ’Ｃ二Ｏ＞Ｔ　１６３０　、ν”−’−ｃ
）　ｃｔｔｒ　　’−＼〜７′ 鉢考例２ α−トリフルオロメチルアクリル１１（１９，７ｇ１１
４１　ｎｎｎｏｌ）に塩化チオニル（１１，５ｇ　ｌ　
５８ｍｍｏ　ｌ）を加え、２２時間加ＭＹ還′ｂ１１．
シた。常圧魚雷にょシα−トリフルオロメチルアクリル
醒クロリド１４．７ｇ（収率６６％）を得た。沸点８９
〜９０ｃ。
災施例１ α−トリフルオロメチルアクリルＵ　（７００ｍｇ。
５．０　＋ｎｔｎ　ｏ　１４　）、１．３−ジメチル尿
素（４４１１弘５．０ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムア
ミド（１）ＭＦ’）　Ｃ３ｍｅ）を９０Ｃで２８時間加
熱撹拌した。ＤＭＦを減圧で留去した汝、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精
製することによすｌ、ａ−ジメチル−５−トリフルオロ
メチル−５，６−シヒドロウラシル（ＯＦ”−１）　８
６１ｒｒｌ　（収率８２チ）を得た。
質Ｈスペクトル：　ｍ／ｅ　（相対強度）’Ｍ＋２１０
（９３）、５７　（１００）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７２５＋　１６８５Ｃｈ＋　
’　（νｃ＝ｏ）。
ｌＨＮＭＩＬ（ＣＩ）ＣＪ、：ＴＭＳ）　：δ３．０９
　（ｓ、　３Ｈ）。
３．２０　（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．２〜３．７　（
ｍ、　　３Ｈ）−１９Ｆ　　　ＮＭＬＬ　　（ＣＩ）Ｃ
ｄ、　　：ＣＦＣｅ　３）　　　：　　　δ　−６７，
９（Ｉｌｌ）。
元素分析：　Ｃ、Ｈ、ｌ”　、　Ｎ　２０゜として則昇
値（＄）　（、’、４０．０１；）ｌ、４３２；Ｎ、１
３．３３゜実測値（％）　　Ｃ，４０，０４；）ｉ、　
４．２０；Ｎ、　１２．９７−実施例２ α−トリフルオロメチルアクリル岐（７００〃り、５、
Ｑ　ｎｕｎ　ｏ　ｌ　）、１，３−ジメチルチオ尿素（
５５２ｍｙ、５．３ｍｍｏｌり　及（ｊ　ｌ）１〜４Ｆ
’　Ｃ３ｍ１）　ｆ　９０　Ｃテ２８時間加熱攪拌した
。Ｄｌシ１ド　を減圧で貿去した俵残留物をシリカゲル
カラムクロマトクランイー（クロ日ホルム）で梢装する
ことにより１．３−ジメチル−５−トリフルオロメチル
−５，６−ンヒドロー２−チオウジシル２９４１Ｉ４（
収率２６％）を得た。
負祉スペクトル：’ｍ／ｅ　（相対強度）〜ｌ＋２２６
（１００）。
Ｈｔ（ｎｅａｔ）　：　１７１０Ｃ１ｒ＋　’　（νｃ
＝ｏ）。
ＩＨＮＭ［Ｌ（ＣＩ）Ｃ４！３：ＴＭＳ）：δ３．５１
　（Ｓ、　３Ｈ）。
３．５６　（Ｓ、　３ｔｌ）　−３，４〜３．７　（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）　。
３．８２　（Ｍ、　２Ｈ）。
”ｌｉ’　　　ＮＭＩＬ（ＣＤ（Ｊ　　３　：Ｃ１；”
Ｃｅ　３）　　　：　　δ　−６７，９（（１゜Ｊ二８
Ｈｚ）・ 元素分析：　Ｃ７１ｆ、１１”、Ｎ２Ｏ５として計算値
しノ　Ｃ，３７，１７；ｌｌ、　４．０１；Ｎ、　１２
．３８゜火測値帳）　　Ｃ，３７，４２；Ｈ，４，００
；Ｎ、　１２．３８゜実施例３ １ α−トリフルオロメチルアクリルＩＶ　（７００１１１
／。
５．０１曲１０１）、フェニルチオ尿素Ｃ７８０ｍＷ、
５，１１’）ＭＰ　（３ｍｌ　）溶媒を滴下した。１時
間攪拌後、析出した固体を濾過し、酢酸エチルで洗滌し
た。涙液及び洗液から減圧Ｖ（ｉより溶媒を霜去し、残
題物をシリカゲル力ジムクロマトグラフイー（酢酸エチ
ル：クロロホルム＝ｌ：３）で楯製することにｊｔ＋、
３−７二二ルー５−トリフルオロメチル−５、６−シヒ
ドロー２−チオウラシル６８５〃り（収率５０％）を１
（ｋｏ Ｉｎ−　ｐ・：　１　８　５　〜１　８　６．５Ｃ−員
鼠スベクトル：　ｔｎ／ｅ　（相対’ｊ虫Ｕ）Ｍ＋２７
４（７８）、２７３　（１００）− ＩｆＬ（ＫＢｒ）”、３２４０，３ｉ９０．３１５０ｏ
ｎ　’（シＮー！Ｉ）ｌ　１７２０ＣＩＩ＋　　’　（
νｃ＝ｏ）。
’　１１　　ＮＭｔｔ　（ＣＤＣＩ　、−Ｃｌ）３０１
）：ＴＭＳ）１　：　　ｄ３、５〜４．０　Ｏｎ，Ｉ　
Ｈ）　＋　３．り　８　（ｂ　ｓｌＩ　Ｈ）　＋４、０
−４．３　　（ｍ．　　２Ｈ）、　　　６．８〜７．７
　　（ｍ。
５ｔｉ）。
”Ｆ　ＮＭＩＬ　（Ｃｌ）Ｃｄ　、−Ｃｌ）、０１）：
Ｃｌ’Ｃｄ　、）　　：δ−６７、３　（ｄ，　Ｊ　＝
８Ｈｚ）　−７０索分析：Ｃ１１■Ｉ，ＦＡＮ２０Ｓと
して計算値帳）　　Ｃ，　４Ｂ．１７；Ｈ，　３．３１
；Ｎ．　１０．２１。
実測値（％）　　Ｃ，　４８．２５；Ｉｆ，　３．０４
；Ｎ，　１０．４４・実施例・１ αートリフルオロメチルアクリル醒（７００・Ｉｆ）、
５、０ｍ口１ｏｌ）、メチル尿素（　３　７　（Ｃｙ．
　５．Ｏｎｍ＋ｏ　７（）及び１）Ｍｌｉ’　（５＋ｇ
ｍ）　％　８　０　Ｋ：’　１　３時間加熱撹拌した。
冷却後反応混合物にシンクロヘキシルカルボンイミド（
　Ｌ）ＣＣ　）　（１．０　５　Ｌ　５．’Ｌｎｎｕｏ
　ｄ）のｌ）ＭＦ　（　３　ｒｎｉ　）溶液を滴下した
。１時間ｌｉｔ拌し／ζ汝析出した固体をｖｉ過し口Ｉ
＝を夜エチルで洗滌した。Ｐ液及び洗液から減圧により
浴媒を留去し、跣貿物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（α１ｍエチル：クロロホルム−１：３）でＭＨ
することにより３−メチル−５−トリフルオロメチル−
５，６−ンヒドロウラシル（ＯＬ＋’−２）　４２４〜
（収率４３％）及び１−メチル−５−トリフルオロメチ
ル−５，６−シヒドロウラシル（０１”−３）　１７４
１１り（収率１８％）を得た。
３−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒド
ロウラシル（０１”−２） ｍ、ｐ、：　１６２〜１．６３Ｃ１ 貴鼠スペクトル：　ｍ／ｅ　（相対強度）Ｍ１９６（１
００）・ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６０，３１４０ＣＩ＋＋−’　
（シＮ−■）。
１７３０＋　１７０５＋　１６９０ｃｒＩ＋　”　（ν
ｃ＝ｏ）。
’ＨＮＭＲ（Ｃｕ３ＣＯＣＤ３：ＴＭＳ）：δ３．０３
　（Ｓ。
３Ｈ）＝　３．４〜４．０　（ｍ、　３１１）、　７．
０　（ｂｓ、１Ｈ）−１９Ｆ　　　ＮＭｌｔ（Ｃ１）３
ＣＯＣＩ）３　：ＣＦＣｄ　　３）　　　：　　　δ−
６７，０（ＩＴＩ　） 元素分析：Ｃ６Ｈ７ドＡＮ２０□としてバ１°算値（％
）Ｃ，３６，７４；Ｈ，３，６０；Ｎ、　１４．２８゜
実測値（％）　　Ｃ，３６，４３；比３．４７　；へ＋
１４．１６゜１−メチル−５−トリフルオロメチル−５
，６−７ヒドロウシシル（ＯＦ−３） Ｉｌｌ・ｐ、：１４２〜１４３Ｃ０ 買槓スペクトル＝Ｉｎ／ｅ（相対強度）Ｍ＋１９６（１
００）。
ＩＩＬＯ（Ｂｒ）　：　３２１０．３１８０ｃ＋＋＋　
　’　（シＮ−ｇ）。
１７３５、　１７２０．　１７００ａｔ＋＋　　’（ν
Ｃ＝Ｏ）。
’Ｈ１’ＪＭｔ（（Ｃ１）３ｃＯｃＤ３：ＴＭＳ）　：
　ｄ　２．９６　（ｓ。
３ｌ−１）　、３．４−４．０　（ｍ、　　３Ｈ）　、
９．４（ｂｓ、　　１ｌｌ）− １９Ｆ　　　ＮＭＩも　（ＣＤ３ＣＯＣＤ３　：　Ｃ１
１Ｃｌ　３）　　：　　δ　−６７，０（ｍ）。
ノＣ素分析：　Ｃ６１１，ｌ”、Ｎ２０□としてｄｌ“
〕し〕嗜しイυ−Ｌ％）　　　Ｃ，３６，７４；１１．
　３．６０；Ｎ、　　１４．２８゜実測値（ｊＪ）　　
Ｃ，３６，４３；Ｈ，３，４１；Ｎ、　１４．０４゜実
施例５ α−トリフルオロメチルアクリルＬＭ　（７００ｊＱ、
５、□　ｒｒｏｎ　ｏ　ｌ　）　、尿素（３１８１）１
％　５，３　ｍｍ　ｏ　７３　）及びＤＭｉ−１（５ｍ
ｌ）を９０Ｃで５時間加熱攪拌した。冷却後、反応混合
物にＪ）ＣＣ（１，０９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＤ〜Ｉ
Ｆ（３ｍｅ　）溶液を’ｔｌ’ｌ＝１下した。１時間撹
拌した故、析出した固体を沖過し、酢酸エチルで洗滌し
た。ｐ液及び洗液から板圧によりＭ媒を粕去し、残貿物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エテル）
で鞘製することに上シ５−トリンルオロメチル−５，６
−ジヒドロウラシル３８２ＬＬＶＣ収率４２％）紮得た
。
ｍ−ｐ−：　２０３〜２０５Ｃｔｄｅｃ、’）（文献値
２０３〜２０５Ｃ（ｄｅｃ、）　） 質量スペクトル：直ｎ／ｅ（相対ジ虫度）ＩＶｌ＋１８
２（１００）。
１１Ｌ（ＫＢｒ）：　３２３０＋　３１２０ｃ＋ｚ＋　
’　（シＮ−１（）。
１７５０、１７１Ｏｏｔ＋　　’　（νｃ＝ｏ）。
”ｌ（ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＩ）３：ＴＭＳ）：δ３．
４〜４．２（ｍ＋　３１１）　７．０　（ｂｓ、　ＩＨ
）　、　９．５　（ｂｓ。
ＩＨ）。
亘９１！１　　ＮＭｌも　（ＣＤ３ＣＯＣ１）３　：Ｃ
Ｆｃ１３）　　：　δ−６６，６（Ｉｌｌ）　。
実施例６ α−トリフルオロメチルアクリル岐げＱ　Ｑ　＋＋ｙ、
５０■ｎｍｏｅ）、ヘンシル尿素（７９６〜、５．３　
ｍｍ　ｏ　ｌ　）及Ｕ　ＤＭＦ　（５ｍｌ　）　ｆ　９
０　’Ｃで５時間加熱攪拌した。
ＯＣに冷却後、反応混合物にＤＣＣ（１，１３ｇ、　５
．５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ’　（３ｎｉｌ　）溶液を滴下
した。１時間攪拌しｆＣ後、析出した固体を濾過し、酢
酸エチルで洗滌した。Ｐ液及び洗液から減圧で溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢
酸エチル：クロロボルム−１：１）で精製スることによ
＃）３−ベンジル−５−トリフルオロメチル−５，６−
シヒドロウラシル９７９Ｒｗ（収率７２％）を得た。
ｍ、　ｐ、：　１２９．２〜１２９．７Ｃ。
ｍ−ｔスペクトル：　ｍ／ｅ　（イ１」対強度）Ｍ＋２
７２（１００）。
ＬＨ，（ＫＢｒ）：　３２６０，３１４０ｃＴｌ＋　’
　（シＮ−１４）＋１７３５＋　１６９０ｃ＋ｚ＋　　
’　（νｃ＝ｏ）。
’　　ＨＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ７３＝　Ｔｌ５４Ｓ）　　　
：　　　ｂ　　３．１〜３．７　　（ｎ＋。
３Ｈ）、　４．９４　（ｂｓ、　２Ｈ）、　’６．８３
（ｂｓ、　１ｆｆ）　。
１ｊｌｌ、ｌ　　ｆ＼ＩＭｔも　（Ｃ１）Ｃ７３：Ｃ１
’Ｃ７３）　　：　　−６７，５（Ｉｎ）。
元素分析　Ｃ１□）１．、ｌ”ＡＮ２０□として８１脂
値←）　　Ｃ，５２，９５；１１．４．０７；Ｎ、　１
０．２９゜実測ｆｍ（％）　　Ｃ，５３，２１；Ｈ，３
，９４；Ｎ、　１０．２７゜実　施　し１」７ α−トリンルオロメチルアクリルＭ（７００ｖＶ。
５、□　ｍｍ　ｏ　ｌ　）　、メチルチオ尿素（４６０
ｍＷ、　５．１　ｍｍｏ　ｌ）、及びＤＭＦ　（５ｌ１
ｌｌ　）を８０Ｃで４時間加熱撹拌した。
冷勾１後、反応混合物にＤＣＣ（１，０９ｇ１５．３ｍ
ｔｎｏ／）のＤＭＦ　（３ＬＩｔｌ　）　Ｉ’Ｊ　ｋを
藺下し１ｅ−０１時間撹拌鋭、析出した固体を沖過し、
酢酸エチルで洗滌した。
ｖ−ｉ故及び洗液から減圧で浴媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロ
ロホルム＝１：２）で和製することにより、３−ノナル
ー５−トリフルオロメチル−５，６−ンヒドロ艷２−チ
オウラシル５７２ＩＩｗ（収率５４楚）を得た。
ｍ、ｐ、　　：　　１３７．５〜１３８Ｃ。
ｉＱ−１Ｍスペクトル：１１１／ｅ（相対強１ｉ）Ｍ”
２１２（１００）。
１１ｔ（ＫＢｒ）　　：　　３２２０＋　　３１８０＋
　　３１００　ｃ＋＋＋　　’（シＮ−１Ｉ）。
１７１５＋　１６９０（ｊｌ＋　’　（シＣ−＝＝ｕ）
’ｌ−Ｉ　　　ＮＭｌも　（ＣＤ、Ｃ０ＣＩ）３　：Ｔ
ＭＳ）　　　：　　　ｏ　　３．４４（ｓ、　３１１）
　、　３．７〜４．３　（ｍ、　３１１）、　１０．１
（ｂ　ｓ、　１　）１）　− ”Ｉ”　　ＮＭＩも　（ＣＩ）　３ＣＯＣＩ）　、：Ｃ
１ｉ’Ｃ１３）　　：　　θ　−６７，１（ＩＴＩ）。
元素分析：　ｅ６ｔ１７１’３Ｎ２０Ｓとして＊　ｌ−
＃−１直←）　　　　Ｃ，３３，９６；ＩＬ　　３．３
３；Ｎ、　　１３．２０−ソく６川値θ１６）　　　　
Ｃ，：３４．０５；ＩＩ、　　３．２４；Ｎ、　　　１
３．＝１３゜実施例８ α−トリフルオロメチルアクリル酸（７００ｍｇ。
５．０ｍｍｏｌ）、チオ尿素（４０３／ＩＩ）、５．３
０ｕｎ　ｏ　７３　）及びＤＭＦ”　（Ｓ　ｉｎｌ　）
を９０１．’で５時間加ＰＡ撹拌しｆｃ。ＯＣに冷却後
、反応混合物にＤＣＣ（１，０５ｇ、５．１１聞１０１
）のＤＭＦ　（３ｍｇ　）浴准全γ闇下した。１時間撹
拌後析出した固体をＣ過し、酢酸エチルで洗滌した。戸
数及び抗欣から減圧で浴媒娑箱去し、炊召物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホル
ム−１：２）で精製することによシ５−トリフルオロメ
チル−５，６−シヒドロー２−チオウラシル５３５　ｕ
＝バ収年５５係）を得た。
ｍ−ｐ、：　１８８．５〜１９０ｃ（ｄｅｃ、）ＪＲ１
スペクト”　：　ＩＩ】／ｅ　（’ＨｊＸ’Ｊ　９Ｊｉ
ｌｊ［）　Ｍ＋１９８（１００）。
ＩＩＬ　（Ｋ、Ｂｒ）　１１’　３１９０＋　３１１０
ｔ：ｍ　’　（’Ｎ　’）　。
１７２０ｃｙ／＋　　’　（νＣ＝Ｏ）。
１）Ｉ　ＮＭＲ（Ｃ１）ＣｌＡ−ＣＤ、、ＯＤ：’Ｉ’
ＭＳ）δ３４〜３．８　（ｍ、　３Ｈ）　、３．９６　
（ｂｓ、　２Ｈ）　。
１９１”　ＮＭｌ（（Ｃ，１）（４’３−ＣＩ）３０Ｄ
：Ｃ１１（４！、）　：　。
−６７，８（１１１）・ 冗累分伯：ｃ５１１．Ｆ３１Ｎ２ｏｓとして肘算値＠）
　　Ｃ，３０，３１；ＩＬ　２．５４；Ｎ、　１４．１
４゜実測（ｍ　（％）　　　Ｃ，３０，４９；ＩＩ、　
　２．２１；Ｎ、　　１４．１５゜実施例９ ０　　　　　　　　　　　　　　　　　０α−トリフル
オロメチルアクリルｗ＜７ｏｏｕｒｙ。
５．０　ｒｎｍ　ｏ　ｌ　）、メチル尿素（４０７１Ｗ
、　５．５曲旧）ｇ）、及Ｕ　ＤＭＥ’　（３ｒｒｒｌ
）ｆ　９０　Ｃテ４時同加熱攪拌した。
Ｄ１〜ＩＦを減圧で留去し′＃Ｃ仮、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー　（酢酸エチル：クロロホ
ルム−１：２）でｔｌすることにより１−メチル−５−
トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（０１
１”−３）　１１８１ＬｔＶ　（収率１２％）、３−メ
チル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラ
シル（ＯＦ−２）２０７ｌｇ（収率２φ）及び１−（２
−カルボキシ−３，３，３−）リフルオログロビル）−
３−メチル尿素７０６〃１バ収率６６≠）を侍０ ｌ−（２−カルボキシ−３，３，３−１リフルオロノコ
ビル）−３−メチル尿素 Ｉｎ−ｐ−：　ｉ４９．５〜１５０．５Ｃ−賀ｈｔ　ス
ペクト／ｌ／　：　ｍ／ｅ　（相対動ｆｉ）１＼４＋２
１４（９）３０　（１００）。
１Ｋ（Ｋ１３ｒ）　　：　　３４３０＋　　３４００ｏ
ｎ　　　’　　（νＮ　　　Ｈ）＋３６０　（１〜２２
　（１０ｃＩｔ＋　　’　（シ０−Ｈ）。
１７４０＋’１７２５＋　１６１０ｃｙｚ＋　’（νｃ
＝ｏ）。
’Ｉ−Ｉ　Ｎ１〜’ｌｕ　（ＣＬ）３ＣＯＣＩ）３；Ｔ
ＭＳ）　：　６２．７０　（ｓ＋３ＨＬ　３．３〜３．
８　（ｍ、　３Ｈ）、　５．９　（ｂｓ。
ＩＨ）、（ｉ、１　（１）ｓ、　ＩＬＩ）、１０．７　
（ｂｓ、　１ｔ１）。
’９Ｆ　　　ＮＭｌｔ　　ＣＣＤ３ＣＯＣＤ３　：Ｃ１
ｌ”Ｃｌ　ｊ）　　　：　　ｄ−６６１０ｎ）　− 元系分析；　Ｃ６１４，１１’３Ｎ２Ｕ３としてｉ１゛
其値（≠）　　ｅ、　３３．６５；Ｈ，４，２４；べ、
１３．０８゜′−）！、６４リイ直（％）　　ｃ、　　
３３．ｓｔ；　［ｔ　　４．０６；Ｎ、　　１３．１０
゜上記で倚ｆＣｆ−（２−カルボキシ−３，３，３−ト
リフルオロクロビル）−３−メチル尿＊　（４２ｓ＋Ｉ
賦２、Ｏｍｍｏ　ｉ　）　ｃ／）ｌ）ＭＰ　（２ｍｌ　
）　溶液に１）ＣＣ（４２８１１ｉｆ、２．１　ｎｕｎ
　ｏ　ｌ　）の１）へ４Ｆ　（１ｍｌ　）溶Ｍ　’ｆ：
　ｒ＋Ｍ下した。１時間撹拌恢、析出した固体ｆ：濾過
し酢酸エチルで洗瀕した。Ｐ液及び洗液から賦圧で癖媒
を箱去し、ＩＡ買物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エテル：クロロホルム−１：１）で梢製する
ことによシ３−メチルー５−トリフルオロメチル−５，
６−シヒドロウラシル（ＯＦ−２）３６８〃り（収率９
４％）を得た。
実施例１Ｏ （χ−トリフルオロメチルアクリル酸（７ｏｏ＋ｑ。
５、Ｑ　ｍｍ　ｏ　ｌ　）　、尿素（３４２ｕｉ、５．
７　ｍｔｎ　ｏ　ｌ　）及びＤＭＦ（３ｍｇ　）を９０
　Ｕで６時間加熱撹拌した。減圧でＤ１〜４Ｆを留去し
たμ・、残買物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で梢製することにより　（２−カルボキ
シ−３，３，３−トリフルオロプロピル）尿素５４　ｏ
＋＋＋ｙ　（収率５４係）を得た。
ｍ、　ｐ、　　：　　１４　’Ｊ−１４９５Ｃ０買振ス
ペクトル：　ｍ／ｅ　（相対強度）Ｍ＋２００（１）、
３０　（１００）。
ｉｉも　（ＫＢｒ）　　　：　　３４Ｂ０．　　３４１
０．　　３３７０ｃ１ｎ　　’（シＮ−１１）。
３７００〜２２００ｃＩｎ−１（シｏ−ｎ）。
１７３（Ｌ　　１６４０ｃ１／＋　　’　（シｃ−ｏ）
。
Ｉｔｌ　Ｎｒｖｎｔ（Ｃｎ、ｃｏｃｏ、：’ｒｔｖｓ）
：δ３３〜４．０（ｍｅ　　３Ｈ）　、　　５．３〜７
．０　　（ｍ、　　３１１）　、　　８．４（ｂｓ、　
　１１１）。
１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３：ＣＦｃ１３）：
　δ−６６，８（ｍ）。
元呻→Ｈ屑か七〒庫−６ホｉ伊欝シしく上記で得た（２
−カルボキシ−３，３，３−トリフルオロプロピル）尿
素（２００＋１ｖ、　ｔＯｒｍｎｏｌりのＤＭＦ（１ｍ
ｌ　）浴液をＯＣに冷却し、ＤＣＣ（２２０１１１７，
１，１ｍｍ　ｏ　ｌ　）のｐＭｌ！’　（１ｍｌ　）溶
成′ｆＩ：Ｍｉ下した。１時間攪拌仮、析出した固体を
沖過し酢酸エチルで洗誦した。Ｐ取及び仇敵がら減圧で
俗媒を箱去し、残′−物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で）・ａ袈することにより５−
トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル１１６
Ｉｎノ（収率６４％）を得た。
実施例１１ １量 α−トリンルオロメナルアクリルＩ’ＬＺ　（７Ｕ　０
ｕ１）、５、Ｑ　ｎｕｎ　ｏ　ｌ　）　、フェニル尿素
＜７７６ｉｒｑ、５．７ｍｍｏｌ）、及び］）ｒｖｌＦ
　（５ｍｌ　）　？：　９０　Ｃテ８時間加熱撹拌した
。
減圧でＩ）ＭＦを留去した故、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトクジフィー（酢ばエチル）−ｃ’Ｈ１４製す
ることにより１−（２−カルボキシ−３，３，３−）リ
フルオログロビル）−３−フェニル尿素１．０９ｇ（収
率７９％）を得た。
ｍ、ｐ・：　　１８０．５〜１８ＰＣ。
負値スペクトル：ｍ／ｅ（相対ｖｏｗ＞　Ｍ”−２７６
（５）。
９３（１００）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０ｏｎ’　（シＮ−ｎ）。
３７００−２３００ｃｒＩｒ−’　（ν０−Ｈ）　。
１７３５＋　１６００ａ／＋　’　（νに＝０）。
１１−ｆＮＭＲ（Ｃ１）３ＣＯＣＤ３：ＴＭＳ）：δ３
．３〜４．０（ｍ、　３Ｈ）−６，１（ｂｓ、　ｉＨＬ
　６．７〜７．６　（＋＋１１５ＨＬ　７．８　（ｂｓ
、　１１１）、８．１（ｂｓ、　ＩＨ）。
”　ｋ’　　ＮＭ　１４　（ＣＤ　３　Ｃ０ＣＤ　３　
ａ　ＣＦ（−７３）　　：　　ａ　’　６６．６ｉ）元
本分析：Ｃｕ）−１＋＋ル゛３　Ｎ　２０３としてＫ１
Ｂ１１７４＜９ｂ）　　　　Ｃ，４７，８３；１１．　
４．０１；Ｎ、　　　１０．１４゜実測値Ｃ／ｂ）　　
Ｃ，４７，７０；Ｈ，３，６５；Ｎ、　９．８１゜上■
己で得た１−（２−カルボキシ−３，３，３−トＩＪ　
フルオロプロピル）−３−フェニル尿素（２７６Ｌｒｌ
ｓ　１．Ｏｍｍ　ｏ　ｌ　）のＤＭＦ　（１ｍｌ）　靜
ｇにＬ）ＣＣ（２０６〃ｌ、１．□ｎ１ｍ（１）のｌ）
ＭＬ”　（０，５＋＋ｔｇ）溶液を７１而下した。１時
間攪拌した仮析出した固体を濾過し、酢酸エチルで洗滌
した。ｐ液及び洗赦から減圧で浴媒を留去した後、残買
物金シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
：クロロボルム−１：３）で軸装することによ＃）３−
フェニル−５−トＩＪ　フルオロメチル−５，６−ンヒ
ドロウラシル１２０　ｎｒｙ（収率４７％）を得た。
ｍ、　Ｉ）・：　２１５〜２１６Ｃ０ 質瀘スペクトル：　ｍ／ｅ　（相対りｌ１ｌｆｆｉ）　
Ｍ”２５８（７３）、　り３　（１００）− ■１も　（ＫＢｒ）　　　：　　３２４０＋　　　３１
３０ｃ〃ｌ　　’　　　（シＮ−１１）。
１７４０＋　　１６９０ｃ＋１＋　　’　　（ＶＣ＝Ｏ
Ｌ１ＨＮＭＲ（ＣＬ）３ＣＯＣＤ３：’Ｉ’ＭＳ）：δ
３．６〜４．２（ｍ、　３１１）、　７．０〜７．５　
（ｍ、　　ＤＩ）。
１９Ｆ　　ＮＭＩ　も　ＣＣＬ）　３ＣＯＣＤ、　：Ｃ
Ｌ噛”Ｃｌａ）”　　δ−６６，５（ｄ、　’Ｊ’＝３
１４２）　。
フし水分析：　（−１Ｈ【（ｇ　ＩＩ’　３　Ｎ　２０
２として＠［算値←）　　Ｃ，５１，１７；Ｈ，３，５
１；Ｎ　　１０．８５゜実測値（（６）　Ｃ，５１，３
５；Ｈ，３，７１；Ｎ、　１０．８７゜実施例１２ α−トリンルオロメチノげクリルＬＷ　（７００ｕｒｇ
。
５．０　ｍｍ　ｏ　ｌ　）　、へ：ｙジルｂＲ素（８４
ｌＩｎ／、　５．６ｎｍ＋ｏ　ｌ）、＆　Ｕ　１）Ｍ　
ｌ’　（３ｌｌ１ｅ　）　ｋ　９０　Ｃテ２８時間加熱
攪拌し７だ。Ｌ）Ｍｌ幡減圧で留去した陵、酢酸エチル
−クロロホルムから−ＰＪ結晶させることにより１−ベ
ンジル−３−（２−カルボキシ−３，３，３−）リフル
オロクロピルｊ尿索１．１０ｇ（収率７６％）を侍／（
。
ｍ、ｐ　　：１８３〜１８　：３．５　Ｃ。
買足スペクトル：　ｍ、’ｅ　（相対強ｊｕ　）　Ｍ＋
２９０（１８）、　１０６　（１００）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３９ｏｃ〃ｒ　’　（シＮ−ｋ
ｌ）。
３７００〜２３００ｏＩ＋　１　（Ｉｌｏ−Ｈ）。
１７４０＋　１６００（・＋ｚ＋　’　（１’ｃ”ｏ）
。
’ＨＮＰｖｌｌｔ　　（ＣＤ３ＣＯ（Ａ）３　：’１’
＋〜ｌＳ）　　　：　　δ　３．４〜３．９（ｔｏ、　
　３１１Ｌ　　４．３０　　（ｎ５　２１１Ｌ　　６．
１５（ｂｔｌ、　２１１）、　７．２７　（ｉｏ、　６
１１）。
１９１場″ＮＭ）（（Ｃ１）３ｃｏＣＤ、　；Ｃ１（’
Ｃ６３）　　；　ａ６６．８　　（ｍ）　。
元素分析”　１２’１５Ｆ５Ｎ２０Ｍとして計算値（→
　Ｃ，４９，６６，１−１，４，５１、Ｎ、　９．６５
゜実測値（慢　Ｃ，４９，４３、Ｈ，４，５５、Ｎ、　
９．８８゜上ｉｄで得た１−ベンジル−３−（２−カル
ボキン−３，３，３−）リフルオロプロピル）尿素（５
８０曙、２．０ｍｍｏ　ｌ　）のＤＭＦ（２ｍｌ　）溶
液にＤＣＣ（４３０ツ、２．１　ｍｍｏ　ｌ　）の■）
八ＩＦ’（１ｗＩｌ　）溶液を滴下した。
１時間後析出した固体を濾過し酢酸エチルで洗滌した。
濾液及び洗液から減圧で溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホ
ルム−１：１）で精製するこトニよす、ローベンジル−
５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル４
６８１ｎｔｉ（収率８６％）を得た。
実施例１３ 実施例１２で合成した１−ベンジル−３−（２−カルポ
キシー３，３．３−１−リフルオロプロピル）尿素（２
９０＋ａ３１．Ｏｍｒｎｏ　１　）に無水酢酸５ｍｌを
加え、６０分間加熱還流した。溶媒を加熱しながら減圧
留去した陵、残留物Ｉをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１＋１）により梢
製し、６−ベンジル−５−トリフルオロメチル−５，６
−シヒドロウラシル１７６１ＩＬｇ（収率６５チ）を得
た。
実施例１４ α−トリンルオロメチルアクリル畝（７００ｍｙ、５．
０　ｍｍ　ｏ　ｌ）及び１，３−ジメチル尿素（４１９
＋１＋／、４．８ｔｎｍｏ７）のＩ）ＭＰ　（５ｍｌ　
）　俗ｆ　ｆ　ＯＣに冷却し、ＤＣＣ（１，２１ｇ、　
５．９ｎｕｎｏ　ｇ）のＤＭＦ　（３ｍｌ　）　Ｍ赦を
？１絡下した。ＯＣで１時間撹拌後、析出した固体を濾
過し、酢酸エチルで洗浄した。ｐ液及び洗液より賦圧で
溶媒を留去した（支）、ｌＡ買物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することによ
り、１．３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−５，
６−ンヒドロウラシル（ＯＦ−１）５６６’ＩＩＣ収率
５７％）を得た。
実施例１５ α−トリフルオロメチルアクリルｗ　（’１ｏｏｌｌｔ
ｖ。
５．０＋１１ｍ　ｏ　Ａ’　）及びメチル尿素（３７８
ｊ’＆、　５．１ｏｎｎｏ７）のＤＭＦ　（５ｍｌ！　
）溶液ｔＯＣに冷却し、ＤＣＣ（１，０７ｇ。
５、’２１１１＋１１０　ｌ　）のＤＭＩ！’　（３Ｊ
ｕｌ）　浴Ｑ　’＜　ｌ丙子した。１時間撹拌した後、
析出した固体を濾過し匪ばエチルで洗滌した。Ｆ液及び
洗欣から倣Ｈ−でＩ）Ｍｔ＋”を苗表し、残留１勿を・
シリカゲルカラムクロマトグラフ化（酢酸エチル：クロ
ロントルレム−１：３）Ｔ４白゛裂うることにより１−
メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−ンヒドロウ
ラシル（ＯＦ−３）４２０η（収率４３％）及び３−メ
チル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラ
シル（０１！”−２）３　０　ｍｙ　　（収率１　５　
　％　）　　′２１１：得ｆｃ。
実施例１６ １．３−ジメチル尿素（１６８〜、１．９　ｍｍ　Ｏ／
　）のＤＭＦ　（２ｍｌ　）溶液をｏＣに冷却し、α−
トリフルオロメチルアクリル醒ジクロリド　３１７Ｎｌ
ｙ、　２．Ｏｍｍｏｌ）、およびトリエテルアミン（０
，３１ｍｌ、　２．２ｍｍｏＡ’）を滴−トした。ＯＣ
で２時間攪拌蚊、水（２０ｍｅ　）　ヲ加ｊｅ−１塩化
１　ｆレン（２０ｍｉ×１　ｒｌＱｍｌＸ２）で抽出し
た。由イ炊鳩奮焦水し１ｃ酸マグネシウムで乾燥しｆｃ
故、Ｉ濾過、減圧濃輸し、残留１勿をカラムクロマトゲ
ランイー（クロロホルム）で相′装することにより１．
３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−５，６−）ヒ
ドロウラシル（ｏｔ”−１）１９７〜（収率４９％）を
得ｆｃ。
実施例１７ １．３−ジメチル尿素（４２３１１１）、４８１１１１
１１０　ｌ）の１）ＩＶＩＩ！’　（５ｍｅ　）　Ｍ　
ｐ　ｙ　ＯＣに冷ｉｌｌ　Ｌ、（ｔ　−トＩＪ　７　ル
オロメチルアクリル酸クロリド（７９２ｍ’Ｌ　５．Ｏ
ｍｍｏｌ）を滴下した。尾温で１時間纜拌吸、水（２０
＋ｎ１）７：Ｉ：加え塩化メチレン（’２０ｍ１３×１
＋１０ｍｆｆＸ２）で抽出した。有機）Ｖ！を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、ｐ過、減圧ｄｉ＆紬し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）で精製することにより、１．３−ジメチル−５−
トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（０１
！”−１）　５０８■（収率５０％）を得た。
実施例１８ メチル尿素Ｃ１４ｆ３ｒｎｙ、２．０ｍｍ０ｌ）の１）
ＭＦ　（２＋ｎｌ）溶液”１　ｏ　ｃに冷却し、α−ト
リフルオロメチルアクリＡＪＪクロリド＜３１’１ｍ？
、２．０ｍｍｏ７）ｋ滴下した。室温で１時間攪拌後、
水（２０＋ｉ６）を加え、塩化メチレン（２０ｍｌ×１
．１０１１１ＪＸ２）で抽出した。有様＃ｆ：無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、ｐ過、減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−酢酸エチル＝３：１）で精製することによシ、１−メ
チル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラ
シル（ＯＦ−３）３９〜（収率１０条）および３−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドＥ：Ｉ　
ウ９　シル（ＯＦ−２）　１１７ｍｙ（収率３０％）’
ｅ得たＯ 診考例３ 下記の実験方法によシ実施例の化合物（ＯＦ−１〜Ｏ１
ｉ’−３）の抗腫瘍性テストを行なった。
１）実験動物 近交糸？　ウスＣｌ）Ｆ　Ｈ１ＣａＨ／〜１ｅ＝ｉ日本
チャールスソバー社より購入し、−週間銅青後５週令（
雄）のものを実験に供した。１群６匹でテスト７ｉ［−
実施した。
２）実験腫瘍 腹水乳癌ＭＭ２のＩＸＩ　Ｏ’個の腫瘍細胞をＣＤＦ、
およびＣ３１−１／Ｍｅマウスの腹腔内に移植し担癌と
した。
３）投与景およびスケジュール 実施例１あ・よび４の化合＋１１／Ｊ（ＯＬ！’−１〜
ＯＦ’−３）を０．５％ＣＭＣＶＣ懸濁し、腫瘍細胞移
植後、５０η／Ｋｙを連続（ｄａｙｌ〜５）腹腔内投与
した。
４）判定 抗腫瘍効果は延命率（’ｒ／Ｃ％　）から判定し’ｋ。
５）実験成績 マウス複水乳癌ＭＭ２に対する抗腫瘍効果は懺１に示す
通ｐである。まず、対照群の平均生存日数は１６，５±
０．４日であった。０Ｆ−１，０Ｆ−２，０Ｆ−３の５
　ＯＬＩＱ　７Ｋｇ投与で約３３〜５２９６以上の延命
効果が認められ、ＯＩｉ’−２、ＯＦ’−３では完全治
癒例が認められた。
宍　１ 手　　続　　補　　正　　１（自発） 昭和５８年９月１　日 特許庁長官　若杉和夫殿 １゜事件の表示 昭和５７羊特許願第１５００７５号 ２゜発明の名称 ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル製造方法 ３。補正をする者 ４。補正の対象 ５、補正の内容 （１）本願明細４ｍ５頁１４行の［メチルウラシル１を
「メチルジヒドロウラシル」に訂正する。
（２）同第４７貞２行〜３行の「チャールスソバー１を
「チャールスリバー，１１に訂１に゛する。
以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 で衣わされる化合物と一般式 ％式％ で衆わされる尿索訪導体とを反応させることを１’ｔ！
    ｊ徴とする、一般式 で表わされる５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
    類の製造方法（式中、■モ１及び１４２は水素原子、ア
    ルキル基又は芳香族基、Ｘは水酸基又はハロゲン原子で
    あり、Ｙは酸素原子又は硫黄原子である。）。 （２）Ｘが水酸基で衣わされる化合物である場合、８０
    〜１００Ｃで加熱したのち、縮合剤で処理することから
    なる、＠ｆｆ請求の範囲第（１））ＪｔＫ記載の方法。 （３）Ｘが水ば基で衣わされる化合物である場合、組合
    剤の存在下、−１０〜５０Ｃで反応を行うことからなる
    、特許請求の範囲第（１１Ｊｔに記載の方法。 （４）組合剤がジシクロへキシルカルボジイミドである
    、特許請求の範囲第（２）又は（３）狽に６己載の方法
    っ
JP57150075A 1982-08-31 1982-08-31 ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル類の製造方法 Granted JPS5939875A (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN112645886A (zh) * 2020-12-23 2021-04-13 浙江本立科技股份有限公司 一种尿嘧啶绿色生产工艺

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4927451A (en) * 1988-12-30 1990-05-22 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-aryldihydrouracils
EP0885197A1 (en) * 1996-03-07 1998-12-23 American Home Products Corporation 2-thioxotetrahydropyrimidin-4-one derivatives
FR2769911B1 (fr) * 1997-08-07 2001-05-25 F Tech Inc Procede pour preparer des derives de 5-perfluoroalkyluracile
IL144882A0 (en) * 1999-02-16 2002-06-30 Basf Ag Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds from urea compounds
JP2004292340A (ja) * 2003-03-26 2004-10-21 Tosoh F-Tech Inc α−ペンタフルオロエチルアクリル酸誘導体およびその製造方法
CN106831606B (zh) * 2017-01-20 2019-02-22 湖南有色郴州氟化学有限公司 一种5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶的制备方法
CN112480197B (zh) * 2020-12-02 2022-03-08 新乡拓新药业股份有限公司 一种合成胞嘧啶核苷的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572568A (en) * 1949-08-20 1951-10-23 Monsanto Chemicals Porous composition made with substituted carbamyl amino acid as blowing agent
BE637200A (ja) * 1962-05-08
US3201387A (en) * 1963-09-18 1965-08-17 Heidelberger Charles 5-trifluoromethyluracil, derivatives thereof, and processes for preparing the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112645886A (zh) * 2020-12-23 2021-04-13 浙江本立科技股份有限公司 一种尿嘧啶绿色生产工艺

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