JPS59227897A - ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライド - Google Patents
２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライドInfo
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- JPS59227897A JPS59227897A JP10279783A JP10279783A JPS59227897A JP S59227897 A JPS59227897 A JP S59227897A JP 10279783 A JP10279783 A JP 10279783A JP 10279783 A JP10279783 A JP 10279783A JP S59227897 A JPS59227897 A JP S59227897A
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- Japan
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- dideoxy
- chloroform
- mycaminosyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、マイカミノンル レロノライド誘導体、さら
に詳しくは、一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を＋ＲＩはフェニル基で
置換されたピペリジニル基またはピベランニル基、テト
ラヒドロピリジニル基、ジベンジルアミノ基、またはテ
トラヒドロインキノリニル基からなるアミン系原子団の
群。
に詳しくは、一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を＋ＲＩはフェニル基で
置換されたピペリジニル基またはピベランニル基、テト
ラヒドロピリジニル基、ジベンジルアミノ基、またはテ
トラヒドロインキノリニル基からなるアミン系原子団の
群。
または低級アルキル基で置換されたテトラゾリルチオ基
、ピリジニルチオ基、低級アルキルチオ基からなるメル
カプト系原子団の群の中から選ばれた基の１つを、およ
び島は水素原子または水酸基を意味する。〕 で示される２０．２３−ジテオキン−２３−アルキレン
イミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライドに関
する。
、ピリジニルチオ基、低級アルキルチオ基からなるメル
カプト系原子団の群の中から選ばれた基の１つを、およ
び島は水素原子または水酸基を意味する。〕 で示される２０．２３−ジテオキン−２３−アルキレン
イミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライドに関
する。
上記の一般の説明における ″低級アルキル基″として
は、たとえはメチル基、エチル基、イングロビル基等を
意味し、また、ピペリジニル基また本発明によれば、化
合物（１）はつぎの方法によって製造することができる
。
は、たとえはメチル基、エチル基、イングロビル基等を
意味し、また、ピペリジニル基また本発明によれば、化
合物（１）はつぎの方法によって製造することができる
。
〔式中Ｘは、）・ロゲン原子を意味する。また。
ｎ、Ｒ，およびＲ２は前記と同じである。）この方法は
、上記（ＩＩ）式で示される２０゜２３−ジデオキシ−
２０−ハロー２３−アルキレンイミノ マイカミノシル
レロノライドと（ＩＩ）式で示されるアミン化合物ま
たはメルカプト化合物とを反応させることによって行う
ことができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン
、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキサイド等の非プロトン性溶媒が用い
られる。
、上記（ＩＩ）式で示される２０゜２３−ジデオキシ−
２０−ハロー２３−アルキレンイミノ マイカミノシル
レロノライドと（ＩＩ）式で示されるアミン化合物ま
たはメルカプト化合物とを反応させることによって行う
ことができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン
、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキサイド等の非プロトン性溶媒が用い
られる。
また９反応を促進するために、室温乃至加温カラムクロ
マトグラフィー等の操作によって単離、精製することが
できる。
マトグラフィー等の操作によって単離、精製することが
できる。
こうして得られた本発明の化合物（１）は。
通常の製剤用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射剤等に調製して、経口または非経口的に投与
することができる４量は１回につき１０〜１０００ ｍ
’＆ Ｉ Ｆ３４回投与するのが適当である。
ル剤、注射剤等に調製して、経口または非経口的に投与
することができる４量は１回につき１０〜１０００ ｍ
’＆ Ｉ Ｆ３４回投与するのが適当である。
つぎに９本発明をさらに説明するため、前記一般式（１
）に包含される下表のイし合物について、実施例を揚起
する。
）に包含される下表のイし合物について、実施例を揚起
する。
なお、一般式（ＩＩ）で示される原料化合物Ｖ↓新規化
合物であるので、その′＃造法を参考４／１１に記す。
合物であるので、その′＃造法を参考４／１１に記す。
（ａ）２３−デオキシ−２３−ヘキサメチレンイばノー
マイカミノンル タイロノライドＩｇをメタノール２０
＋ｎＺと水１０ｍ１の混液に溶かし、水冷下で水素化ナ
トリウムホウ素（Ｎａ ＢＩ３） ２５．１ ｎａｇを
加えて３０分間かきまぜた。反応液にクロロホルム５０
ｍ１を加えて振り混ぜた後静置した。クロロホルム層を
分取して水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホ
ルムを減圧留去した。得られた淡黄色カラメル状の残留
物をンリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ンリカゲル
２００ｍｔ、溶離液：クロマイカミノンル レロノライ
ド４７２ｍｇをｍた。
マイカミノンル タイロノライドＩｇをメタノール２０
＋ｎＺと水１０ｍ１の混液に溶かし、水冷下で水素化ナ
トリウムホウ素（Ｎａ ＢＩ３） ２５．１ ｎａｇを
加えて３０分間かきまぜた。反応液にクロロホルム５０
ｍ１を加えて振り混ぜた後静置した。クロロホルム層を
分取して水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホ
ルムを減圧留去した。得られた淡黄色カラメル状の残留
物をンリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ンリカゲル
２００ｍｔ、溶離液：クロマイカミノンル レロノライ
ド４７２ｍｇをｍた。
（ｂ） （、）で得られた２３−デオキ７−２３−ヘ
キサメチレンイミノーマイカミノンル レロノライド３
００１Ｔ１ｇをピリジン７ｍｌに溶かし、水冷下でトリ
フェニルホスフィン２３２■とヨウ素２２５１１１ｇを
加えて１時間かき混ぜた。ピリジンを減圧留去して得ら
れた残留物をクロロホルム２０ｍ乙に溶かし。
キサメチレンイミノーマイカミノンル レロノライド３
００１Ｔ１ｇをピリジン７ｍｌに溶かし、水冷下でトリ
フェニルホスフィン２３２■とヨウ素２２５１１１ｇを
加えて１時間かき混ぜた。ピリジンを減圧留去して得ら
れた残留物をクロロホルム２０ｍ乙に溶かし。
クロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、０
１Ｍチオ値酸ナトリウム水溶液および水容１０ｍ１で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを
減圧留去した。得られた赤褐色残留物を７リカゲルカラ
ムクロマトグラフイーイミノーマイカミノシル レロノ
ライド１３７１Ｔ１ｇを得た。
１Ｍチオ値酸ナトリウム水溶液および水容１０ｍ１で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを
減圧留去した。得られた赤褐色残留物を７リカゲルカラ
ムクロマトグラフイーイミノーマイカミノシル レロノ
ライド１３７１Ｔ１ｇを得た。
理化学的性状
（ｉ） Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
７９０（Ｍ”）、６７９（Ｍ”−１１１）、６６２（Ｍ
”−１２８）。
”−１２８）。
６００ （Ｍ＋−１９０）
（ｉｉ） ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３
； ｐｐｍ）１．８２（３Ｈ，ｇ、Ｈ２□） 、２．
５１（６Ｈ，ｓ、−ＮＭｅ２）。
； ｐｐｍ）１．８２（３Ｈ，ｇ、Ｈ２□） 、２．
５１（６Ｈ，ｓ、−ＮＭｅ２）。
４．３４（ＩＨ，ｄ、Ｈ；’）＋ ４．８０（ＩＨ９ｍ
、’Ｈａ、） 。
、’Ｈａ、） 。
５．７８（ＬＨ，ｄ、Ｈ２３） 、６．２５（ＩＨ，ｄ
、 ｔ＋、０） 。
、 ｔ＋、０） 。
７．３６（ＬＨ２ｄ、Ｈｏ）。
実施例１
２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノーマイカミノンル レワノライド８００
ｍｇ （１，０２ｍｍｏｌ）をアセトニドＩノル８０ｍ
１に懸濁しこれに４−フエニルビベｌＪンン８２１ｍｇ
（１，０２Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え４時間力Ｕ熱還流した
。今後アセトニリルを減圧下に留去し１与られり残有を
クロロホルム８０ｍＬにと力・し飽オＤ重炭酸ナトリウ
ム水浴液５０ｍ１．飽和食塩水５０ｍ１の１１＠に洗っ
た。クロロホルム層は無水硫酸ナト１ノウムで乾燥後減
圧下にクロロホルムを留去した。Ｋｍられた残留物をシ
リカゲル６０ ｒｎｌ （ワコーゲルＣ−２００）ヲ用
い、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
：１：０．１）を使用したカラムクロマトゲラフイーに
て精製し、アセトニトリルにて結晶化して融点１１４°
〜１１６Ｃを示す白色結晶の２０．２３−ジデオキシ−
２０−（４−フェニルピペリジノ）−２３−へキサメチ
レンイミノーマイカミノシル レロノライド３７’Ｏｍ
ｇを得た。
メチレンイミノーマイカミノンル レワノライド８００
ｍｇ （１，０２ｍｍｏｌ）をアセトニドＩノル８０ｍ
１に懸濁しこれに４−フエニルビベｌＪンン８２１ｍｇ
（１，０２Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え４時間力Ｕ熱還流した
。今後アセトニリルを減圧下に留去し１与られり残有を
クロロホルム８０ｍＬにと力・し飽オＤ重炭酸ナトリウ
ム水浴液５０ｍ１．飽和食塩水５０ｍ１の１１＠に洗っ
た。クロロホルム層は無水硫酸ナト１ノウムで乾燥後減
圧下にクロロホルムを留去した。Ｋｍられた残留物をシ
リカゲル６０ ｒｎｌ （ワコーゲルＣ−２００）ヲ用
い、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
：１：０．１）を使用したカラムクロマトゲラフイーに
て精製し、アセトニトリルにて結晶化して融点１１４°
〜１１６Ｃを示す白色結晶の２０．２３−ジデオキシ−
２０−（４−フェニルピペリジノ）−２３−へキサメチ
レンイミノーマイカミノシル レロノライド３７’Ｏｍ
ｇを得た。
理化学的性状
（１１Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ） ８２３（Ｍ＋）、７４８
（Ｍ”−７５）。
（Ｍ”−７５）。
７１０（Ｍ＋−１１３）、６４９（Ｍ”−１７４）。
６３３ （Ｍ”−１９０） 、 ５５０ （Ｍ＋−２７
３） 。
３） 。
（２１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ １ｎｃＤｃ１３；ｐｐ
ｍ）１．４７ （８Ｈ，ｓ、 −０）、 １．７６（３
Ｈ１８１Ｈ２２）１２．４８ （６Ｈ１ｓ 、 ＮＭｅ
２）、４２６（ＩＨ，ｄ、Ｈｉ ）。
ｍ）１．４７ （８Ｈ，ｓ、 −０）、 １．７６（３
Ｈ１８１Ｈ２２）１２．４８ （６Ｈ１ｓ 、 ＮＭｅ
２）、４２６（ＩＨ，ｄ、Ｈｉ ）。
４．６８ （ＩＨ，ｍ、Ｈ４５）、５．５６ （ＩＨ，
ｍ、Ｈ，３）。
ｍ、Ｈ，３）。
６．２６（ＩＨ，ｄ、Ｈ，。）、 ７．０８〜７．５０
（６Ｈ、ｍ 、 −Ｃ＞ ａｎｄＨ，υ （３）〔α）Ｄ（＠、 １ 、ＣＨＣｌｇ） ＋ ３６
．０（４） ＩＲ（ｃｎｒ’） ３４３０ 、３０４０ 、３０２０ 、２９６０ 、２
９２０ 、２８６０ 。
（６Ｈ、ｍ 、 −Ｃ＞ ａｎｄＨ，υ （３）〔α）Ｄ（＠、 １ 、ＣＨＣｌｇ） ＋ ３６
．０（４） ＩＲ（ｃｎｒ’） ３４３０ 、３０４０ 、３０２０ 、２９６０ 、２
９２０ 、２８６０ 。
２７９０、１７３５．１７１０．１６７０．１６２０．
１５８５実施例２゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド８００
ｍｇ（１、Ｑ ２ｍｍｏ＋ ）をアセトニトリル８０ｍ
７に懸濁しＮ−フェニルピペラジン８２６１１１ｇ（１
，０２Ｘ ５ ｍｍｏｌ ）を加え８時間加熱還流した
。
１５８５実施例２゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド８００
ｍｇ（１、Ｑ ２ｍｍｏ＋ ）をアセトニトリル８０ｍ
７に懸濁しＮ−フェニルピペラジン８２６１１１ｇ（１
，０２Ｘ ５ ｍｍｏｌ ）を加え８時間加熱還流した
。
今後アセトニトリルを減圧下に留去し、得られた残留物
をクロロホルム１００ｍ１に溶かし、飽和重炭酸ナトリ
ウム水５０ｍＺ、飽和食塩水５０ｍ１の順に洗った。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
クロロホルムを留去した。得られた油状物をシリカゲル
１００ｍｔを用い、クロロホルム−メタノール−濃アン
モニア水（１５：１：０．１）を溶離液として使用した
カラムクロマトグラフィーにて精製して２０．２３−ジ
デオキシ−２０−（Ｎ−フェニルピペラジノ）−２３−
へキサメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド
３８２ｍｇを帯黄色非晶形粉末として得た。
をクロロホルム１００ｍ１に溶かし、飽和重炭酸ナトリ
ウム水５０ｍＺ、飽和食塩水５０ｍ１の順に洗った。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
クロロホルムを留去した。得られた油状物をシリカゲル
１００ｍｔを用い、クロロホルム−メタノール−濃アン
モニア水（１５：１：０．１）を溶離液として使用した
カラムクロマトグラフィーにて精製して２０．２３−ジ
デオキシ−２０−（Ｎ−フェニルピペラジノ）−２３−
へキサメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド
３８２ｍｇを帯黄色非晶形粉末として得た。
理化学的性状
（１） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ） ８２４（Ｍ”）、７１
１（Ｍ”−１１３）’。
１（Ｍ”−１１３）’。
６５０（Ｍ”−１７４）、６３４（Ｍ”−１９０）。
５５１ （Ｍ”−２７３）。
（２１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ ；
ｐｐｍ ）１．５１（８ＨＩ８１−Ｑ ）１１．７８（
３Ｈ，Ｓ、Ｈ２２）１２．４９（６Ｈ，ｓ、 ＮＭｅ２
）、４．２８（ＩＨ，ｄ、）ｌｊ）４．６１ （ＩＨ，
ｍ、Ｈ１５）、５７３ （ＩＨ９ｄ、Ｈ＋３ ） 。
ｐｐｍ ）１．５１（８ＨＩ８１−Ｑ ）１１．７８（
３Ｈ，Ｓ、Ｈ２２）１２．４９（６Ｈ，ｓ、 ＮＭｅ２
）、４．２８（ＩＨ，ｄ、）ｌｊ）４．６１ （ＩＨ，
ｍ、Ｈ１５）、５７３ （ＩＨ９ｄ、Ｈ＋３ ） 。
６．２４（ＩＨ，ｄ、Ｈ＋ｏ）、６６８〜７．４２（６
Ｈ，ｍ、 −Ｃ：）ａｎｄＨｎ） （３１Ｃａ１Ｄ（ｃ、１．ＣＨＣｌ、） −４３，０（
４） ＩＲ（ｃｍ’） ３４３０．３０４０，２９６０，２９２０，２８００．
１７３０゜１７１５．１７１０，１６７０，１６１０．
１５９０実施例３゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカεノシ／ｌ／Ｌ／ＣＩ／ライド
１．ＯＯＯｆｆｉｇ（１，２７ｍｍｏｌ）をアセトニト
リル６０ｍｔに懸濁し、ンベンジルアミ７１，２５０１
４ｇ（１，２７Ｘ ５ｍｍｏｌ ）を加え２０時間加熱
還流した。
Ｈ，ｍ、 −Ｃ：）ａｎｄＨｎ） （３１Ｃａ１Ｄ（ｃ、１．ＣＨＣｌ、） −４３，０（
４） ＩＲ（ｃｍ’） ３４３０．３０４０，２９６０，２９２０，２８００．
１７３０゜１７１５．１７１０，１６７０，１６１０．
１５９０実施例３゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカεノシ／ｌ／Ｌ／ＣＩ／ライド
１．ＯＯＯｆｆｉｇ（１，２７ｍｍｏｌ）をアセトニト
リル６０ｍｔに懸濁し、ンベンジルアミ７１，２５０１
４ｇ（１，２７Ｘ ５ｍｍｏｌ ）を加え２０時間加熱
還流した。
今後アセトニトリルを減圧下に留去した。得られた残留
物をクロロホルム１００ｍＺに溶かし、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液５０ｍｔ、飽和食塩水５０ｍ１の順で洗っ
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後ク
ロロホルムを減圧下に留去した。得られた残留物をシリ
カゲル２００ｍ１を用い。
物をクロロホルム１００ｍＺに溶かし、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液５０ｍｔ、飽和食塩水５０ｍ１の順で洗っ
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後ク
ロロホルムを減圧下に留去した。得られた残留物をシリ
カゲル２００ｍ１を用い。
溶離液としてクロロホルム−メタノール−濃度アンモニ
ア水（２０：１：０．１）を使用したカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し２０．２３−ジデオキシ−２０−ジ
ベンジルアミノ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル レロノライド３３８１１１ｇを得た。
ア水（２０：１：０．１）を使用したカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し２０．２３−ジデオキシ−２０−ジ
ベンジルアミノ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル レロノライド３３８１１１ｇを得た。
理化学的性状
（１） Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ） ８５９ （Ｍ”
） 、 ７６８（Ｍ”−９１）＋７４６（Ｍ”−１１３
）、６８５（Ｍ”−１７４）（２１ＮＭＲ（１００ＭＨ
ｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ３；ｐｐｍ）１．５３（８Ｈ山−
＜Ｉ） ）、 １．７９（１）Ｌ、 ８＋ＨＪｙ２．４
７（６Ｈ１８１−ＮＭｅ２）１４．８０（ＩＨ，ｍ、Ｈ
，、）１５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｈ，３）、６．１８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｈ，Ｏ）。
） 、 ７６８（Ｍ”−９１）＋７４６（Ｍ”−１１３
）、６８５（Ｍ”−１７４）（２１ＮＭＲ（１００ＭＨ
ｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ３；ｐｐｍ）１．５３（８Ｈ山−
＜Ｉ） ）、 １．７９（１）Ｌ、 ８＋ＨＪｙ２．４
７（６Ｈ１８１−ＮＭｅ２）１４．８０（ＩＨ，ｍ、Ｈ
，、）１５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｈ，３）、６．１８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｈ，Ｏ）。
７．００〜７．５０ （１１Ｈ，ｍ、 ２−Ｃ＞ａｎｄ
Ｈ，、）（３）〔αＩＤ （ｃ、ｌ、ＣＨＣｌ３）
＋７．６ｆ４１ Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４３０．３０７０，３０５０，３０１０，２９６０，
２９１０゜２８２０．２７７５，２７００，１７１０，
１６７０，１６２０゜５８５ 実施例４゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド１，０
００ｒｒｔｇ（１，２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５
０ｍｔに懸濁し、 １．２．３．６−チトラヒドロピ
リジン３１６ｍｇ（１，２７Ｘ３ｍｍｏｌ）を加え２時
間割食塩水５０ｍ１の順で洗った。クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを減圧下に留去
した。得られた残留物をシリカゲル１００ｍ１ヲ用い、
クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（２０：１
：０．１）を溶離液として使用したカラムクロマトグラ
フィーにて精製しアセトニトルにて結晶化して２０．２
３−ジデオキンー２〇−（１，２，３，６−デトラヒド
ロピリジノ）−２３−へヘキサメチレンイミノーマイカ
ミノシル レロノライドの融点１２１°〜１２５Ｃを示
す無色の結晶５５１ｍｇを得た。
Ｈ，、）（３）〔αＩＤ （ｃ、ｌ、ＣＨＣｌ３）
＋７．６ｆ４１ Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４３０．３０７０，３０５０，３０１０，２９６０，
２９１０゜２８２０．２７７５，２７００，１７１０，
１６７０，１６２０゜５８５ 実施例４゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド１，０
００ｒｒｔｇ（１，２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５
０ｍｔに懸濁し、 １．２．３．６−チトラヒドロピ
リジン３１６ｍｇ（１，２７Ｘ３ｍｍｏｌ）を加え２時
間割食塩水５０ｍ１の順で洗った。クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを減圧下に留去
した。得られた残留物をシリカゲル１００ｍ１ヲ用い、
クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（２０：１
：０．１）を溶離液として使用したカラムクロマトグラ
フィーにて精製しアセトニトルにて結晶化して２０．２
３−ジデオキンー２〇−（１，２，３，６−デトラヒド
ロピリジノ）−２３−へヘキサメチレンイミノーマイカ
ミノシル レロノライドの融点１２１°〜１２５Ｃを示
す無色の結晶５５１ｍｇを得た。
理化学的性状
（ｌｌ Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ） ７４５（Ｍ”）、６
７０（Ｍ＋−７５）。
７０（Ｍ＋−７５）。
６３３（Ｍ＋−１１２）、５７１（Ｍ”−１７４）（２
１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ３； ｐ
ｐｍ）１．５２（８Ｈ，ｓ、 −〇 ）、 １．７８（
３Ｈ１ｄ、Ｈ２２）。
１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ３； ｐ
ｐｍ）１．５２（８Ｈ，ｓ、 −〇 ）、 １．７８（
３Ｈ１ｄ、Ｈ２２）。
２．５１ （６Ｈ，ｓ 、 −ＮＭｅ２ ）、 ４．２
８（ＩＨ，、ｄ 、Ｈｉ ） 。
８（ＩＨ，、ｄ 、Ｈｉ ） 。
４−７４ （Ｉ Ｈｒ ｍ ＋ ＨｒＢ ）＋ ５．７
０〜６．０１ （３Ｈ９ｍ ＋ ＱａｎｄＨ１３） 、
６．２６ （ＩＨ，ｄ 、 Ｈ＋ｏ ）、 ７．３２（
ＩＨ，ｄ、ＨＢ ）（３）〔α）Ｄ（ｃ 、 ｌ 、
ＣＨＣｌ３ ） ＋ ２５．７（４１ＩＲ（ｃｍ−’） ３４３０ 、３０３０ 、２９６０ 、２９１０ 、２
８８０ 、２７５０ 。
０〜６．０１ （３Ｈ９ｍ ＋ ＱａｎｄＨ１３） 、
６．２６ （ＩＨ，ｄ 、 Ｈ＋ｏ ）、 ７．３２（
ＩＨ，ｄ、ＨＢ ）（３）〔α）Ｄ（ｃ 、 ｌ 、
ＣＨＣｌ３ ） ＋ ２５．７（４１ＩＲ（ｃｍ−’） ３４３０ 、３０３０ 、２９６０ 、２９１０ 、２
８８０ 、２７５０ 。
１７３０．７２０，１６９０．１６７５，１６２０．１
５８５実施例５゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５０
Ｑｍｇ（０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍＺに懸濁し、１，２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン４２２ｎ１ｇ（０，６３４Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え２
時間加熱還流した。今後アセトニトリルを減圧下に留去
し、残留物をクロロホルム１００ｍ１に溶解し、飽和重
炭酸ナトリウム溶液５０ｍｔ、飽和塩化ナトリウム溶液
５０ｍＺの順に洗った。クロロホルムを減圧下に留去し
得られた残留物をシリカゲル７５ｍ１を用い溶離液とし
てクロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（１０：
１：０．１）を使用したカラムクロマトグラフィーで精
製し２０．２３−ジデオキシ−２〇−（１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２３−ヘキ
サメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド４７
３１１１ｇを淡黄色非晶形粉末として得た。
５８５実施例５゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５０
Ｑｍｇ（０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍＺに懸濁し、１，２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン４２２ｎ１ｇ（０，６３４Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え２
時間加熱還流した。今後アセトニトリルを減圧下に留去
し、残留物をクロロホルム１００ｍ１に溶解し、飽和重
炭酸ナトリウム溶液５０ｍｔ、飽和塩化ナトリウム溶液
５０ｍＺの順に洗った。クロロホルムを減圧下に留去し
得られた残留物をシリカゲル７５ｍ１を用い溶離液とし
てクロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（１０：
１：０．１）を使用したカラムクロマトグラフィーで精
製し２０．２３−ジデオキシ−２〇−（１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２３−ヘキ
サメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド４７
３１１１ｇを淡黄色非晶形粉末として得た。
理化学的性状
（１） Ｍａｓｕ＋（ｍ／ｚ） ７９５（Ｍ＋）、
６８３（Ｍ＋−１２０）。
６８３（Ｍ＋−１２０）。
６２１（Ｍ”−１７４）
（２１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、１ｎｃＤｃ１ｓ； ｐ
ｐｍ）１．５３（８Ｈ，ａ、 −０）、 １．７４（３
Ｈ，８，ＨＪ＋２．４９（６Ｈ，ｓ、 −ＮＭｅ、）、
４．３０（ＩＨ，ｄ、 ＨＩ′）。
ｐｍ）１．５３（８Ｈ，ａ、 −０）、 １．７４（３
Ｈ，８，ＨＪ＋２．４９（６Ｈ，ｓ、 −ＮＭｅ、）、
４．３０（ＩＨ，ｄ、 ＨＩ′）。
４．５４（ＩＨ，ｍ、 Ｈａｓ）＋ ５．４２（ＩＨ，
ｄ、 Ｈａｓ ）。
ｄ、 Ｈａｓ ）。
６．２１ （ＩＨ９ｄ＋ Ｉ（＋ｏ ）、７．１４ （
Ｉ Ｈ＋ ｄ＋ Ｈ＋＋ ）＋（４１ＩＲ（ｃｍ−’） ３４２０．２９５０，２９１０．２Ｂ６０，２８００．
１７１０゜１６７０．１６２０．１５８５ 実施例６゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
ｒｌ１ｇ（０，６３５ｍｍｏｌ）を１−メチル−５−／
’ ルカフ）７” ） ラソ−＃８８．３Ｉ１１ｇ（０
，６３５Ｘ １，２ｍｍｏｌ）、５０％ＮａＨ３６，５
１１１ｇのジメチルホルムアミド２０ｍ１の溶液に加え
た。室温４時間攪拌した後ジメチルホルムアミドを減圧
下に留去した。得られた残留物をクロロホルム５０ｍ１
に溶かし水２０ｍ４で洗った。
Ｉ Ｈ＋ ｄ＋ Ｈ＋＋ ）＋（４１ＩＲ（ｃｍ−’） ３４２０．２９５０，２９１０．２Ｂ６０，２８００．
１７１０゜１６７０．１６２０．１５８５ 実施例６゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
ｒｌ１ｇ（０，６３５ｍｍｏｌ）を１−メチル−５−／
’ ルカフ）７” ） ラソ−＃８８．３Ｉ１１ｇ（０
，６３５Ｘ １，２ｍｍｏｌ）、５０％ＮａＨ３６，５
１１１ｇのジメチルホルムアミド２０ｍ１の溶液に加え
た。室温４時間攪拌した後ジメチルホルムアミドを減圧
下に留去した。得られた残留物をクロロホルム５０ｍ１
に溶かし水２０ｍ４で洗った。
クロロホルム層で無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホ
ルムを減圧下に留去した。得られた残留物をクロロホル
ム：メタノール：濃アンモニア水（１５：１：０．１）
を溶離液として使用したシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し２０゜２３−ジテオキ７−２Ｏ−（１
−メチル−テトラゾール−５−イルチオ）−２３−一＼
キサメチレンイミノーマイカミノシル レロノライドを
非晶形粉末として３５０１１ｔｌｊ得た。
ルムを減圧下に留去した。得られた残留物をクロロホル
ム：メタノール：濃アンモニア水（１５：１：０．１）
を溶離液として使用したシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し２０゜２３−ジテオキ７−２Ｏ−（１
−メチル−テトラゾール−５−イルチオ）−２３−一＼
キサメチレンイミノーマイカミノシル レロノライドを
非晶形粉末として３５０１１ｔｌｊ得た。
理化学的性状
ｆｌ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ） ７８８（Ｍ”）、
６７９（Ｍ＋−９９）、 ６８３（Ｍ＋−１１５）、
６０５（Ｍ＋−１７３）、 ５８８（Ｍ＋−１９０）ｆ
２） ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ、；
ｐｐｍ）１．５５（８Ｈ，ａ、 −Ｎ’：Ｊ、 ）
、 １．８０（３Ｈ，ｓ、 Ｈ，）。
６７９（Ｍ＋−９９）、 ６８３（Ｍ＋−１１５）、
６０５（Ｍ＋−１７３）、 ５８８（Ｍ＋−１９０）ｆ
２） ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ、；
ｐｐｍ）１．５５（８Ｈ，ａ、 −Ｎ’：Ｊ、 ）
、 １．８０（３Ｈ，ｓ、 Ｈ，）。
２．５２（６Ｈ，ｓ、 −ＮＭｅ２ ）、 ３．９
９（３Ｈ，ＢＩＮ＞Ｎ−Ｍｅ）４．３４ （ｊＨ，ｄ、
Ｈ，’）、 ４．７６ （ＩＨ，ｍ、Ｈ，５）。
９（３Ｈ，ＢＩＮ＞Ｎ−Ｍｅ）４．３４ （ｊＨ，ｄ、
Ｈ，’）、 ４．７６ （ＩＨ，ｍ、Ｈ，５）。
５．７４ （ＩＨ，ｄ、 Ｉ（、！）、 ６．２２ （
１１（、ｄ、 Ｈ，。）。
１１（、ｄ、 Ｈ，。）。
７．２８ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ，、）
（３）［α］ｐ （ｃ、 １． ＣＨＣｌ、） −１
６，２（４） ＩＲ（ｃｍ−’） ３４３０．２９６０，２９２０．２８７０，２７８０．
１７０５゜１６７５．１６２０．１５８５ 実施例７ ２−メルカプトビリジｙ８４．４Ｈ１ｇ （０，６３５
Ｘｌ、 ２ ｍｍｏｌ ） をア七ト二トリル４０ｍ
１に溶かし５０％ＮａＨ３６ｆｆ１ｇを加え室温にて１
５分間かきまぜた。この溶液に２０．２３−ジデオキシ
−２０−ヨード−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル レロノライド５００ｍｇ （０，６３４ｍｍ
ｏｌ）を加え室温にて１，６時間かきまぜた。アセトニ
ドニルを減圧下に留去し残留物をクロロホルム５０ｍ１
にとかし飽和食塩水２０ｍ１で洗った。クロロホルム層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後クロロホルムを減圧下
に留去した。こうして得た残留物をクロロホルム：メタ
ノール：濃アンモニア水（１５：１：０．１）を溶離液
として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル７０ｍｔ）にて精製し２０．２３−ジテオキ
シ−２０−（２−ピリジニルチオ）−２３−へキサメチ
レンイミノ−マイカミノシル レロノライドを帯黄色非
晶形粉末として３１０ｍｇ１ｉｌ’得だ。
６，２（４） ＩＲ（ｃｍ−’） ３４３０．２９６０，２９２０．２８７０，２７８０．
１７０５゜１６７５．１６２０．１５８５ 実施例７ ２−メルカプトビリジｙ８４．４Ｈ１ｇ （０，６３５
Ｘｌ、 ２ ｍｍｏｌ ） をア七ト二トリル４０ｍ
１に溶かし５０％ＮａＨ３６ｆｆ１ｇを加え室温にて１
５分間かきまぜた。この溶液に２０．２３−ジデオキシ
−２０−ヨード−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル レロノライド５００ｍｇ （０，６３４ｍｍ
ｏｌ）を加え室温にて１，６時間かきまぜた。アセトニ
ドニルを減圧下に留去し残留物をクロロホルム５０ｍ１
にとかし飽和食塩水２０ｍ１で洗った。クロロホルム層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後クロロホルムを減圧下
に留去した。こうして得た残留物をクロロホルム：メタ
ノール：濃アンモニア水（１５：１：０．１）を溶離液
として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル７０ｍｔ）にて精製し２０．２３−ジテオキ
シ−２０−（２−ピリジニルチオ）−２３−へキサメチ
レンイミノ−マイカミノシル レロノライドを帯黄色非
晶形粉末として３１０ｍｇ１ｉｌ’得だ。
理化学的性状
（１１Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ） ７７３（Ｍ＋）、６６２
（Ｍ＋−１１１）。
（Ｍ＋−１１１）。
６００（Ｍ”−１７３）、 ５８３（Ｍ＋−１９０）。
（２） ＮＭＲ（ｌｏＯＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ３
； ｐｐｍ ）１．５５（８Ｈ，８１−Ｑ ）＋ １
．８０（３Ｈ，Ｓ、 Ｈ，２）。
； ｐｐｍ ）１．５５（８Ｈ，８１−Ｑ ）＋ １
．８０（３Ｈ，Ｓ、 Ｈ，２）。
２．５２（６Ｈ，ｓ、 −ＮＭｅ、 ）、 ４．３３（
ＩＨ，ｄ、 Ｈ，’ ）。
ＩＨ，ｄ、 Ｈ，’ ）。
４．７７（ＩＨ，ｍ、 Ｈ，、）、 ５．７４（ＩＨ，
ｄ、 Ｈ，、）。
ｄ、 Ｈ，、）。
（３）〔α〕Ｄ（ｃ、１．ＣＨＣｌ３）＋３６（４１Ｉ
Ｒ（鑞−１） ３４３０、３０４０．２９６０．２９１０．２８５０．
２７８０゜１７１０、１６７５．１６２０．１５８５．
１５８０．１５５０実施例８゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
ｍ１（０，６３４ｍｍｏＬ）をジメヂルホルムアミド４
０ｍ１にとかしこれに１５％メチルメルカプタン水溶液
０．５ ｍｌを加え１００°Ｃで１時間半かきまぜた。
Ｒ（鑞−１） ３４３０、３０４０．２９６０．２９１０．２８５０．
２７８０゜１７１０、１６７５．１６２０．１５８５．
１５８０．１５５０実施例８゜ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
ｍ１（０，６３４ｍｍｏＬ）をジメヂルホルムアミド４
０ｍ１にとかしこれに１５％メチルメルカプタン水溶液
０．５ ｍｌを加え１００°Ｃで１時間半かきまぜた。
今後溶媒を留去し残置をクロロホルム５０ｍｔにとかし
水２０ｍ１で洗った。クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後クロロホルムを減圧下に留去した。残留
物を溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモ
ニア水（１５：１：０．ｌ）を使用したシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ ｍｌ ）にて
精製しアセトニ） ＩＪルにて再結晶し融点２１５°〜
２１７°Ｃを示す ２０．２３−ジテオキシ−２０−メ
チルチオ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカミノシ
ル レロノライドの無色結晶３Ｑ５ｍｇを得た。
水２０ｍ１で洗った。クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後クロロホルムを減圧下に留去した。残留
物を溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモ
ニア水（１５：１：０．ｌ）を使用したシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ ｍｌ ）にて
精製しアセトニ） ＩＪルにて再結晶し融点２１５°〜
２１７°Ｃを示す ２０．２３−ジテオキシ−２０−メ
チルチオ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカミノシ
ル レロノライドの無色結晶３Ｑ５ｍｇを得た。
理化学的性状
（１）ＭａｓｌＩ（ｍ／ｚ ） ７１０（Ｍ＋）、
６６３（Ｍ”−４７）。
６６３（Ｍ”−４７）。
５９９（Ｍ＋−１１１）、５６６（Ｍ＋−１４４）。
５３６（Ｍ”−１７４）、 ５２０（Ｍ＋−１９０）（
２） ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣ１，；
ｐｐｍ ）１．７５（８Ｈ，８，−Ｑ ）、 １．８０
（ＩＨ，ｄ、 Ｈ２２）。
２） ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣ１，；
ｐｐｍ ）１．７５（８Ｈ，８，−Ｑ ）、 １．８０
（ＩＨ，ｄ、 Ｈ２２）。
２．１２ （３Ｈ，ｓ、 ＝ｉ飴、 ２．５１ （６Ｈ
，ｓ、−ＮＭｅ２）。
，ｓ、−ＮＭｅ２）。
４．３０（ＩＨ，ｄ、 ｕ、）、 ４．７７（ＩＨ，ｍ
、 Ｈ＋ｓ ）。
、 Ｈ＋ｓ ）。
５．７４ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ，、）、 ６．２１ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｈ，。）。
Ｈ，ｄ、 Ｈ，。）。
７．３０ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｈ，、）。
（３）〔α） ｐ （ｃ、’ Ｉ、ＣＨＣｌａ ）
＋ ３２．４（４１ＩＲ（α−１） ３４２０．２９６０，２９１０，２８６０，２８４０，
２７７０゜１７２５．１７１０，１６６０，１６２０．
１５８５特許出願人 財団法人 微生物化学研究会
＋ ３２．４（４１ＩＲ（α−１） ３４２０．２９６０，２９１０，２８６０，２８４０，
２７７０゜１７２５．１７１０，１６６０，１６２０．
１５８５特許出願人 財団法人 微生物化学研究会
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を＋ Ｒ１はフェニル
基で置換されたピペリジニル基またはピペラジニル基、
テトラヒドロピリジニル基。 ジベンジルアミノ基、またはテトラヒドロインキノリニ
ル基からなるアミン系原子団の群。 または低級アルキル基で置換されたテトラゾリルチオ基
、ピリジニルチオ基、低級アルキルチオ基からなるメル
カプト系原子団の群の中から選ばれた基の１つを、およ
び馬は水素原子または水酸基を意味する。〕 で示される２０．２３−ジデオキシ−２３−７
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10279783A JPS59227897A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10279783A JPS59227897A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59227897A true JPS59227897A (ja) | 1984-12-21 |
Family
ID=14337069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10279783A Pending JPS59227897A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換−マイカミノシルレロノライド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59227897A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996009312A1 (en) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Pfizer Inc. | Antibiotic macrolides |
| WO2001016148A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment of pasteurellosis |
-
1983
- 1983-06-10 JP JP10279783A patent/JPS59227897A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996009312A1 (en) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Pfizer Inc. | Antibiotic macrolides |
| WO2001016148A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment of pasteurellosis |
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