JPS5920244A - ４−ホモイソツイスタン−３−カルボン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、三環式カルボン酸であろ４−ホモイソライス
タン−３−カルボン酸の有利な製造方法に関する。

４−ホモイソライスタン−６−カルボン酸は、本発明者
らが見出した化合物（特公昭５３−２０９７９号ンであ
り、これから導かれる４−ホモイソライスタン−３〜カ
ルボン酸エステル類（気抗つィルス作用乞有することが
知られている化合物（特公昭５５−８１９４号）である
。

従来４−ホモイソライスタン−６−カルピン酸（１１は
、次式に示す様な非常に面倒な合成経路乞経て合成され
ていた（出発物′成よりの収率１５チ２゜しかし、出発
物質のシクロヘキサジエンは、現在工業的に安順には得
られず、この合成法は非常に小利な方法であつ１こ。

（従来法１） そこで本発明者らは、先に、工業的に入手可能なジシク
ロペンタジェンから合成できろ８−ヒドロキシメチル−
トリシクロ（５、２、１、０”・６〕デカンン硫酸の存
在下、−酸化炭素と水、父＆１蟻酸と反応させ、骨格の
転移と同時に４−ホモイソライスタンの６−位［’Ｙカ
ルヴキシル化して４−ホモイソライスタン−６一カルぜ
ン酸？合成する方法ン見出し、特許出願した（特公昭５
６−８８１４号〕。しかし、下式に示ｊ４４に、この反
応は多段階の骨格転移ケ経ており、その１こめ中間体が
副反応ン行なう可能性が高く、実際に収率も２０％程度
と低い方法であった。

以下余白　　　　′ ＼□−−−−−−一一−７ また、これら従来法のカルゼキシル化は、一般にコツホ
反応と呼ばれるものであり、この反応ケ利用する従来法
には、コツホ反応特有の次の如き欠点があった。

すなわち、コツホ反応のうち無機強酸性触媒の存在下、
アルコール又はオレフィンに一酸化炭素−水ン作用させ
ろＣＯ加圧法では、■収率の向上ケ図るためには、−酸
化炭素（ｃｏ）圧ン上げてタールの生成欠伸えることが
市艮で、このため、耐圧容器が必要である等、設置１ｆ
ｆｉ而での制約がある、■−酸化炭素乞加圧するための
エネルギーが必要である、■反応が水ン常む酸触媒の存
在下でおこなわれろため、耐圧容器の材質として特殊な
ものが要求され、設備コストが高くなる等の欠点があっ
た。また、コツホ反応のうち、無機強酸性触媒の存在下
、アルコール又はオレフィンに蟻酸’Ｙ　作用させる蟻
酸法では、常圧で反応ンおこなうことができろため前記
ＣＯ加圧法の如き欠点はな−か、■蟻酸ンアルコール又
はオレフィンに対し相当過剰に加、えなければ収率が低
下する、■反応系中の過剰の！＠嘴は酸によって分解さ
れ、水と一酸化炭素になり、生じた水は触媒活性ケ低下
させ、まバー酸化炭素はがスとなって排出されるため、
環境面からも好ましくない、■過剰の＠酸は回収されな
いため、コスト的に小利である、■蟻酸はオレフィン、
アルコール類との相溶性が悪い場合が多く、この場合、
反応系に加える４Ｉ！！酸と反応基貫は、収率の低下ン
防ぐため、正確なＣ酌下速度で加える必要があり、操作
が煩雑である等の欠点があった。

史に、これらのいずれの方法であっても、酸の１史用肴
が極めて多いという問題点が挙げられる。

啼の回収が不０］′能１工場合、大喰の廃酸の処理は工
程上大きな開祖となり、また、回収は可能であっても、
大竹の酸の使用は反応１１０１当りの仕込贋の＋Ｑ少と
なり不利χ免かれない。

ｒ′！丑の叩く、従来の４−ホモイソソイスタン−３−
カルボン酸の製造法は、収率的にも反応プロセス上知も
各ぐの問題があり未だｔ４足のゆくものではなかつ１こ
。

本光明者らは萌かろ現状に鑑み、４−ホモインライスタ
ン−６−カルポン酸の製造法に関し、鋭意研究した結果
、下式に従い、蟻酸エステル（ｌｌｌｖ出発物質として
無機強酸性触媒と接触させることにより、従来法の欠点
ケ解消して、極めて簡便に好収率で４−ホモイソソイス
タン−３−カルボン酸（１１が得られろことχ見出し、
本発明ケ完成した。

叩　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１１すなわ
ち、本発明はトリシクロ〔５，２，１゜０２・６〕デク
−８−イル−メチルホルメート（Ｉ［ｌＹ無機強酸性触
媒と接触させ、骨格の転移と同時に４−ホモイソソイス
タンの３−位ｆｆｖヵルゴキシル化して４〜ホモイソツ
ィスタンー３−カルボン酸（１）ン梨造する方法に関す
るものである。

本発明の出発原料であるトリシクロ（５，２゜１．０２
・６〕デク−８−イル−メチルホルメート（Ｉｌｌは、
そのホルミルオキシメチル基及び３．４゜５ｒ立のト°
リメチレン基がエキソ、エンドのいずれの配位でお一つ
ても良く、相当１−ろアルコール体と蟻酸とン公知の方
法で反応させろことにより得られる。丁なわら、アルコ
ール体と蟻酸乞混合して反応すｅ　６か、この混合物に
少斌のａ硫酸、了り−ルスルボン酸、三フフ化ホウ素−
エーテル錯体等の酸ン加えて反応させることにより製造
されろ。

まＴこ（１１）の製造方法としては、これらのみに限ら
れず、ａｍエステル化する方法であればいかなる方法で
も利用可能である。

また、無機強酸性触媒としては、コツホ反応で用いられ
る公知の触媒、例えば濃硫酸（濃度８゜チ以上］、リン
酸、フッ化水素酸、三フフ化ホウ素−リン酸、ミフフ化
ホウ素水和物、三フッ化ホウ素−メタノールおよびこれ
らの混合物等が使用できろ。本発明方法においては、少
者の酸触媒の１吏Ｆ１１によっても反応は生起し、酸降
の増加は収率の向Ｊ：につながる。したがって、無機強
酸性触媒の使用性は、触媒の４１類によっても喝なるが
、例えば６Ｑ蝕酸（９５％）の場合、原料の＠酸エステ
ル（Ｉ）１モル当り０．５〜２４モルの使用が好ましく
、廃酸の処理ンも考慮すれば６モル以下の酸使用竜が好
ましい。

反応温度は酸触媒の種類によって異なるが、Ｏ〜８０　
”Ｏが好ましい。反応温度がＯ’Ｏ以下では反応が極め
゛〔遅く、しかも収率も低下する＠また、８０℃以上の
温度ではタール生成の割合が多くなり不経済である。

本発明方法において、反応は溶媒が存在しなくても進行
するが、ｎ−ペンタン、ｎ−へキサｙ％の直鎖アルカン
類；四塩化炭素等のハロゲン化溶媒等の本発明の反応ン
阻害しない溶媒の存在下反応をおこなうこともできる。

また、通常−酸化炭素の加圧は必要ではないが、反応収
率馨高めたいとか、使用酸＠乞極力減したい時には加圧
は有効である。この場合５気圧程度までの一酸化炭素圧
では大きな収率向上が望めないので、５気圧以上に加圧
することが必要である。

本発明方法は、従来法のように一酸化炭素又は蟻酸ケ別
途に加えなくても良く　反応操作が簡便となと）。特に
使用酸隈が従来法の】／７以下の量で済み、無駄が非常
に少ない。更に実施例に示す如く、収率６３．９％、礪
択率９６係と、多段階の骨格転位にもかかわらす高収率
、高１戎択率ケ示し、非常に優れた方法である。

次に実施例ケ挙げ本発明？説明する。

実施例１ ４−ホモイソライスタン−６−カルポン酸の合成： 温度ろＵ″Ｃの９５す１酸５８８ｇ（６モル）に、攪拌
しながらトリシクロＣ５、２、１、０”・６〕ｆ’　り
−８−イル−メチルホルメート（文献　特開昭５４−１
４４３５４号）１９４．９（１モル）７２時間かけて加
えろ。滴下終了後、更に３０分間同Ｖ！、ｉ！度で攪拌
７続けろ。反応終了後４６０ｇの氷水中へ投入し、クロ
ロホルムで抽出する。抽出液ケ飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過後溶媒ケ留
去し、蒸留すれば、標記カルＩＫン酸のｊ徂生成物１２
４！ｊ（収率６３．９　％　）　’ｆ碍る。がスクロ分
析の結果、このものの純度は９６％であった。ｎ−ヘキ
サンから再結晶して純品を得た。

融点＝１０６〜１０５　’０ １３ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶媒、ＴＭＳ内部標準、δ
ｃ（）は多重度）： １６．３　（ｔ　）、２３．７　（ｔ　）、２４．６（
ｄ）、２４．９　（ｔ　）、３０．６　（ｔ　）、３０
．８　（ｄ　）、３１．５　（ｔ　）、３２．６（１）
、３４．３　（ｄ　）、３５．６　（ｔ　）、４４−’
Ｉ　（ｓ　）、１８５．９　（ｓ　）＊　１３Ｃ−ＮＭ
Ｒのスペクトルは標品のそれと一致した・ 比較例１ ９５％硫酸４５０　ｇ（４，６モル）、四塩化炭素１０
０ｍ／よりなる混合物χ氷水で冷却して１０〜１５℃に
保ち、攪拌しながらこの中へ、８−エキソ−ヒドロキシ
メチル−エンド−トリシクロ〔５゜２　、１　、０２・
・６〕デカン１６．６　ｇ（０，１０モル）ン９９％塩
酸５５ｇ（１，２０モル）に溶かした溶液乞２．５時間
７要して滴下し、滴下終了後、更汽同温度で３時間攪拌
する。

反応混合物Ｙ　１　ｋｌの砕氷中に投入し、有機層ケ分
取した後、水！−χ四塩化炭素で抽出し、先の有機層と
併せて水洗後、１５％水酸化す）　ＩＪウム溶液で６回
抽出てる。

水酸化ナトＩＪウム水溶液に３５％塩酸を滴下してｐＨ
１〜２とし、エーテル抽出陵エーテル１−ン無水硫酸ナ
トリウムで乾燥Ｅ７分留すれば、沸点１６５〜１４０　
”Ｏ／　Ｕ、９　ｍｍ　Ｈｇの粗４−ホモイソツィスタ
ンー６−カルボン［３−８８ｃ’７（収率２ｏ％ノヲ得
る。このものは減圧ドで昇華梢製丁れば、融７弧分元学
的性質とも標品の４−ホモイソライスクン−３−カルボ
ン酸と一致した。（標品は、本発明者らが特公昭５３−
２０９７９号に記載の方法によって別途合成したもので
ある。） 参考例１ エンド−トリシクロ［５，２，１，［Ｊ２・６〕デカ−
８−エキソ−イル−メチルホルメートの合成＝８−エキ
ソーヒドロキシメチルーエンドートリシクｏ［５，２，
１，０２，６］デカン３．Ｏｇ’２ギ酸５ＯｒＩＬｌ中
に溶解し、この中へ濃硫酸１ｒｎｌｙ攪拌しながら滴下
した。室温で６時間攪拌後、エチルエーテル１００ｒｎ
ｌ乞加え希釈し、１００ｍＡ！づつの水で２回、更に１
０％炭酸ナトリウム水溶１１００Ｍで１回洗浄した。エ
ーテル相ケ乾燥した後、濃縮し、残留物ケ分留すれば上
記メチルホルメート３．０　、！ｉ’　（収率８６％）
暑得た。

元素分析値（Ｃｌ２ＨｔｓＯｅとしてン計算値（％）：
　Ｃ７４，１９、Ｈ９，３４実測値ｆ％ｌ　：　Ｃ７４
，４３、Ｈ９，２０沸点：１１６−１１８°Ｏ／８ｍｍ
Ｈｇ′７２５０：　１．４９６４ ＩＲ：１７３０Ｃｍ−１，１１８０ｃｒｆＬ−”得られ
た生成物ン賦香成分として使用するときはオリスーウッ
ディな香りケ呈した。

以上 手続補ｊＥ　肖（自発） 昭和５８年　７月２５　　日 ！、ｂ’ｉ“許庁長１ハ若杉和夫　殿 １　事件の表７１に 昭和５７年　特　　許　願第１２８２３４号２　発明の
名称 ４−ホモイソライスタン−３−カルボン酸の製造法３　
補正をする者 事件との関係　　　出願人 住　所　東京都中央区日本橋茅場町１１目１４番１０号
名　称　（０９１）花王石鹸株式会社 代表者丸田芳部 ４　　代　　理　　人 自　　　　　発 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、　補正の内容 （１）　　明細書中、第１２頁第１９行「塩酸」とある
を「蟻酸」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　式（１１） ％式％ で表わされるトリシクロ（５、２、１，ｏ２・６〕デク
   −８−イル−メチルポルノート馨無機強酸性】９虫媒と
   接角虫させろこと？特徴とする、式（１）で表わされ／
   ：Ｎ４−ホモイソソイスタン−６−カル肋ン酸の製造法
   。 ２、　　′ｖｉ機強酸性触媒がａ硫酸である特許請求の
   範囲第１項記載の製造法・ ６、＃１機強酸性触媒がリン酸、７ソ化水素酸、三フフ
   化ホウ素〜リン酸、三フッ化ホウ素水和物、三フフ化ホ
   ウ素−メタノールである特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ４、反応系が一酸化炭素加圧系である特許請求の範囲第
   １項記載の製造法。