JPS59196888A - 二置換ポリメチレンイミンおよびその製造方法 - Google Patents
二置換ポリメチレンイミンおよびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の主題は、二置換ポリメチレンイミンとその製造
方法およびそれらを含有する医薬組成物である。
方法およびそれらを含有する医薬組成物である。
本発明は１詳細には一般式
Ｃ式中、Ａはろから５個の炭素原子を有し、１または２
個の二重結合を任意に有しかつ１個以上のヒｒロギシ基
によって任意に置換された直鎖状または分校ｕ！１炭化
水素井であり： ｎは０または整数１または２であり Ｚは酸素原子またはＮＨ基であり； Ｒはａ）式００Ｒ’ Ｃ式中、Ｒ′は１がら６個の炭素
原子を有し、酸素若しくは硫黄原子または二〔Ｆ結合を
任意に有しがっ〔１個以上のハロゲン原子若しくは１か
ら５個の炭素原子を有するアルコキシ基によって、ある
いは基−０−（ＯＨ２）ｍ−０−（但し、ｍは１．２ま
たは６である）によって任意に置換された〕フェニル基
によって任意だ置換された直鎖状または分枝鎖炭化水素
基； 〔１個以上のハロゲン原子、１がら５個の炭素原子を有
する１個以上のアルコキシ基または基−０−（ＯＨ２）
ｒｎ−ｏ−（但し、ｍは１．２または６である）によっ
て任意に置換された〕フェニノリ、Ｂ； ；フリル基、
チェニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチェニル基、ベン
ゾジオキサニル基またはベンゾジオキシニル基：または 子を有するアルキル基であり、またはＲ１とＲ２はこれ
らが結合している窒素原子と一緒になって１個の酸素原
子を任意に含有する５員または６員複素環式基、例えば
ピロリジニル基、ピペリジ７基またはモルホリフ基を形
成する）の基である〕を有する基、または ｂ）式−８ｏ２Ｒ“（式中、Ｒ“は１がら６個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基またはフェニル
基である）を有する基である）を有する二置換ポリメチ
レンイミンに関する。
個の二重結合を任意に有しかつ１個以上のヒｒロギシ基
によって任意に置換された直鎖状または分校ｕ！１炭化
水素井であり： ｎは０または整数１または２であり Ｚは酸素原子またはＮＨ基であり； Ｒはａ）式００Ｒ’ Ｃ式中、Ｒ′は１がら６個の炭素
原子を有し、酸素若しくは硫黄原子または二〔Ｆ結合を
任意に有しがっ〔１個以上のハロゲン原子若しくは１か
ら５個の炭素原子を有するアルコキシ基によって、ある
いは基−０−（ＯＨ２）ｍ−０−（但し、ｍは１．２ま
たは６である）によって任意に置換された〕フェニル基
によって任意だ置換された直鎖状または分枝鎖炭化水素
基； 〔１個以上のハロゲン原子、１がら５個の炭素原子を有
する１個以上のアルコキシ基または基−０−（ＯＨ２）
ｒｎ−ｏ−（但し、ｍは１．２または６である）によっ
て任意に置換された〕フェニノリ、Ｂ； ；フリル基、
チェニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチェニル基、ベン
ゾジオキサニル基またはベンゾジオキシニル基：または 子を有するアルキル基であり、またはＲ１とＲ２はこれ
らが結合している窒素原子と一緒になって１個の酸素原
子を任意に含有する５員または６員複素環式基、例えば
ピロリジニル基、ピペリジ７基またはモルホリフ基を形
成する）の基である〕を有する基、または ｂ）式−８ｏ２Ｒ“（式中、Ｒ“は１がら６個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基またはフェニル
基である）を有する基である）を有する二置換ポリメチ
レンイミンに関する。
本発明は、一般式
（式中、ｎ、ＺおよびＲは前記定義の通りである）を有
するポリメチレンイミンを、一般式％式％ （式中、１には前記定義のｊｉｎりである）のハロゲン
化誘導体と縮合させることを特徴とする一般弐■の誘導
体を製造する方法にも関する。
するポリメチレンイミンを、一般式％式％ （式中、１には前記定義のｊｉｎりである）のハロゲン
化誘導体と縮合させることを特徴とする一般弐■の誘導
体を製造する方法にも関する。
縮合はブタノールのようなアルコールまたはジメチルボ
ルムアミｒのような脂肪族アミド中で行なうのが好まし
い。操作は、反応中に生じるヒドロ１核の受容体の存在
で１２０と１４０°Ｃの湿度で行なうのか好都合である
。この受容体は、例えばトリエチルアミンまたは縮合に
使用する式■のポリメチレンイミンの過剰分でよい。
ルムアミｒのような脂肪族アミド中で行なうのが好まし
い。操作は、反応中に生じるヒドロ１核の受容体の存在
で１２０と１４０°Ｃの湿度で行なうのか好都合である
。この受容体は、例えばトリエチルアミンまたは縮合に
使用する式■のポリメチレンイミンの過剰分でよい。
本発明は、一般式
（式中、Ａ、ｎおよびＺは前記定義の通りである）のポ
リメチレンイミンを、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記定義の通りである）のハロゲン化誘導
体と縮合させることを特徴とする一般式■の誘導体のδ
ノ（！活力法にも１か１する。
リメチレンイミンを、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記定義の通りである）のハロゲン化誘導
体と縮合させることを特徴とする一般式■の誘導体のδ
ノ（！活力法にも１か１する。
縮合は、例えばピリジン、テトラヒドロフランまたはジ
メチルホルムアミドのような適当な溶媒中で、２０から
５ｏ’ｃの温度で、反応中に生成するヒＶロ酸の受容体
の存在で行なうのが特に好都合である。受答体としては
、例えばトリエチルアミンまたはピリジンを挙げること
ができる。
メチルホルムアミドのような適当な溶媒中で、２０から
５ｏ’ｃの温度で、反応中に生成するヒＶロ酸の受容体
の存在で行なうのが特に好都合である。受答体としては
、例えばトリエチルアミンまたはピリジンを挙げること
ができる。
この方法によって得られるこれらの新規化合物は酸付加
塩に転換することができるから、これらの塩は本発明の
一部分を形成する。これらの塩の形成に用いることがで
きる酸としては、例えば、硝酸、蓚酸、安息香酸、メタ
ンスルホン酸およびイセチェン酸を拳げることかできる
。
塩に転換することができるから、これらの塩は本発明の
一部分を形成する。これらの塩の形成に用いることがで
きる酸としては、例えば、硝酸、蓚酸、安息香酸、メタ
ンスルホン酸およびイセチェン酸を拳げることかできる
。
二′Ｆ１、らの新規誘導体は結晶化およびクロマトグラ
フィのような物理的方法により、または酸との付加塩の
形成およびこれらの塩のアルカＩＪ Ｗｈ剤による分解
のような化学的方法によって精製することができる。
フィのような物理的方法により、または酸との付加塩の
形成およびこれらの塩のアルカＩＪ Ｗｈ剤による分解
のような化学的方法によって精製することができる。
上記のｒ方法に由いらね、る出発物質は公知物質または
下記の例に記載のような類似生成物の製造に記載の方法
によって公知物質から製造される生成物のいずれでもよ
い。
下記の例に記載のような類似生成物の製造に記載の方法
によって公知物質から製造される生成物のいずれでもよ
い。
一般式■の誘導体とその生理的に許容口１ ｒｉｆ：な
イ、１ｊ第１塩とは、重要な薬理学的および治療特性を
有する。’：ｔ！？に、上記誘導体とその塩は、酸素の
吸収を促進するので、特にいずれかの型の組織低酸素症
の治療における薬剤として用いることができる。
イ、１ｊ第１塩とは、重要な薬理学的および治療特性を
有する。’：ｔ！？に、上記誘導体とその塩は、酸素の
吸収を促進するので、特にいずれかの型の組織低酸素症
の治療における薬剤として用いることができる。
これらの誘導体と生理的に許容可能な塩は更に、毒性が
非常（（低い。
非常（（低い。
本発明の誘導体の酸素圧（ＰＯ２）に関する効果を、ネ
ンプタールで麻酔した犬で検討した。試験化合物を投与
後２．５．１５．４５および７５分後で定期的に血液標
本を採取し、ＰＨ１ＰＯ２およびＰＣＯ２を測定するの
に使用する。
ンプタールで麻酔した犬で検討した。試験化合物を投与
後２．５．１５．４５および７５分後で定期的に血液標
本を採取し、ＰＨ１ＰＯ２およびＰＣＯ２を測定するの
に使用する。
ＰＯ２けＢＭＳ３放躬計放置計装置する。白金電極また
はクラーク電極によって、既知の値を用いて予め検ｆｔ
線を作成１した′この装ｊｉａｉ、でＰＯ２をｅｔみ取
る。
はクラーク電極によって、既知の値を用いて予め検ｆｔ
線を作成１した′この装ｊｉａｉ、でＰＯ２をｅｔみ取
る。
本発明の生成物は、Ｇｉｂｓ□Ｂ Ｇ、Ｅ、のＮｅｕｒ
ｏｂｉｏｌＡｇ ’ ”ｇ ＋第２巻＋ ｐ、 １６５
（１９８１年）およびＢｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ ｒ ’Ａ ２８巻、ｐ、７４７（１９７９年）
に記載の方法により、ＮａＮ’０２の皮下注射による化
学的方法によって誘発される貧血性低酸素症およびＬ
ｅ ｇ ｅ ａ ｊ等のＥｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ第６７
巻、ｐ、２９２（１９８１年）に記載の方法による低重
性低酸素症の治療に等しく有効であることが分った。
ｏｂｉｏｌＡｇ ’ ”ｇ ＋第２巻＋ ｐ、 １６５
（１９８１年）およびＢｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ ｒ ’Ａ ２８巻、ｐ、７４７（１９７９年）
に記載の方法により、ＮａＮ’０２の皮下注射による化
学的方法によって誘発される貧血性低酸素症およびＬ
ｅ ｇ ｅ ａ ｊ等のＥｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ第６７
巻、ｐ、２９２（１９８１年）に記載の方法による低重
性低酸素症の治療に等しく有効であることが分った。
本発明は、一般式■の誘導体または゛生理的に許容可能
な塩の１つな活性成分として含有し、適当な医薬用賦形
剤と混合または組合わせた医薬組成物にも関する。
な塩の１つな活性成分として含有し、適当な医薬用賦形
剤と混合または組合わせた医薬組成物にも関する。
詳細には投与形体に関する。
こうして得られる医薬組成物は、例えば、’Ｇ ｒｆｌ
ｌ、糖衣丸、ゼラチンコーティング火剤 ＄ｐおよび注
射用または飲用溶液のような種々の形体で好搦９合に提
供される。下記の例で本発明を説明するカミ、何ら制限
を加えるものではない。
ｌ、糖衣丸、ゼラチンコーティング火剤 ＄ｐおよび注
射用または飲用溶液のような種々の形体で好搦９合に提
供される。下記の例で本発明を説明するカミ、何ら制限
を加えるものではない。
例１
ｌ−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリアジ
ニル）−４−アセトキシ−ピペリジン：第１法： ｎ−ブタノール１５０ｍ１に４，６−ビス−アリルアミ
ノー２−クロロトリアジン１０ｇと、１６００Ｃで融解
する（ Ｋ（＋ｆｌｅｒ法）４−アセトキシ−ピペリジ
ンの塩酸塩８ｇとを溶解した溶液を） ＩＪエチルアミ
ン９ｇの存在で１１０℃で５時間加ＡＡ スる。次いて
、溶娃、を減下で留去し、残ｉ’、ｉｉを・水で処理す
る。不溶・キ：ｊｌＳ分をＣＨ（Ｊ３で抽出する。クロ
ロホルム溶液を蒸発した後、残／１′８Ｆをジクロロメ
タン／酢酸エチル（７／ろ）の？Ｊ４合Ｔ”Ｊに溶ｆｌ
ｌｌ：γし、次いて１０１．００［］ｐａの１＋でシリ
カートてクロマトグラフィを行なう。９ｇの純粋な樹脂
４ＪＳ塩基を得、これをエタノール中でフマル１′！り
塩に４１１：換する。最後に、１６６℃で融解する（
Ｋｏｆ’］ｅｒ法）白色結晶状の１−（４，６−ビス−
アリルアミノー２−ｓ−トリアジニル）−４−アセトキ
シ２ベリジンの７マル酢塩１０ｇが単）維されろ。４−
アセトキシピペリジンの塩酸塩は、１−ベンジル−４−
ピペリジツールのピリジン付加アセチル化によってホＩ
ノ造した４−アセトキシ−１−ベンジル−ピペリジン、
沸点（０，１５＋ｎｍＨｇ） １２５−１３０’Ｃの水
素化分子”Ｊイによって製造した。
ニル）−４−アセトキシ−ピペリジン：第１法： ｎ−ブタノール１５０ｍ１に４，６−ビス−アリルアミ
ノー２−クロロトリアジン１０ｇと、１６００Ｃで融解
する（ Ｋ（＋ｆｌｅｒ法）４−アセトキシ−ピペリジ
ンの塩酸塩８ｇとを溶解した溶液を） ＩＪエチルアミ
ン９ｇの存在で１１０℃で５時間加ＡＡ スる。次いて
、溶娃、を減下で留去し、残ｉ’、ｉｉを・水で処理す
る。不溶・キ：ｊｌＳ分をＣＨ（Ｊ３で抽出する。クロ
ロホルム溶液を蒸発した後、残／１′８Ｆをジクロロメ
タン／酢酸エチル（７／ろ）の？Ｊ４合Ｔ”Ｊに溶ｆｌ
ｌｌ：γし、次いて１０１．００［］ｐａの１＋でシリ
カートてクロマトグラフィを行なう。９ｇの純粋な樹脂
４ＪＳ塩基を得、これをエタノール中でフマル１′！り
塩に４１１：換する。最後に、１６６℃で融解する（
Ｋｏｆ’］ｅｒ法）白色結晶状の１−（４，６−ビス−
アリルアミノー２−ｓ−トリアジニル）−４−アセトキ
シ２ベリジンの７マル酢塩１０ｇが単）維されろ。４−
アセトキシピペリジンの塩酸塩は、１−ベンジル−４−
ピペリジツールのピリジン付加アセチル化によってホＩ
ノ造した４−アセトキシ−１−ベンジル−ピペリジン、
沸点（０，１５＋ｎｍＨｇ） １２５−１３０’Ｃの水
素化分子”Ｊイによって製造した。
第２法：
ピリジン９０ ｍｌＫ、 １３０ ℃で融解する（Ｋ
ｏｆｌｅｒ法）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２
−８−トリアジニル）−４−ｆペリジノール８．７ｇを
溶解した溶液を、塩化アセチル５ｇの存在で室温で１７
時間攪拌する。次いで減圧下でピリジンを留失し、残渣
を水とクロロホルムで処理し、クロロホルム層を水で充
分に洗浄し、減圧下で蒸発させる。こうして得られる褐
色オイル（９，７，！ｉｉ’）を、還流エタノール１０
［］１１１に溶解し、フマル酸７ｇを加えることによっ
て７マル酸塩を形成する。結晶させると、１６６°Ｃで
融解する（ Ｋｏｆｌｅｒ法）白色結晶状の１−（４，
６−ビス−アリルアミノー２−ｓ−）リアジニル）−４
−アセトキシ−ピペリジンのフマル酸塩７．６ｇをイ：
ｊる。
ｏｆｌｅｒ法）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２
−８−トリアジニル）−４−ｆペリジノール８．７ｇを
溶解した溶液を、塩化アセチル５ｇの存在で室温で１７
時間攪拌する。次いで減圧下でピリジンを留失し、残渣
を水とクロロホルムで処理し、クロロホルム層を水で充
分に洗浄し、減圧下で蒸発させる。こうして得られる褐
色オイル（９，７，！ｉｉ’）を、還流エタノール１０
［］１１１に溶解し、フマル酸７ｇを加えることによっ
て７マル酸塩を形成する。結晶させると、１６６°Ｃで
融解する（ Ｋｏｆｌｅｒ法）白色結晶状の１−（４，
６−ビス−アリルアミノー２−ｓ−）リアジニル）−４
−アセトキシ−ピペリジンのフマル酸塩７．６ｇをイ：
ｊる。
出発物質としてＩｌ’Ｊいる１−（４，６−ビス−アリ
ルアミノー２−８−）リアジニル）−４−ピペリジツー
ルは、炭酸カリウムの存在で１１６℃のブタノール中で
４，６−ビス−了りルアミノ−２−クロロトリアジンを
４−ヒドロキシーーペリジンと縮合することによって製
造した。
ルアミノー２−８−）リアジニル）−４−ピペリジツー
ルは、炭酸カリウムの存在で１１６℃のブタノール中で
４，６−ビス−了りルアミノ−２−クロロトリアジンを
４−ヒドロキシーーペリジンと縮合することによって製
造した。
例２−１６
例１に記・１＆の方法に従って、下記の誘導体を製造し
た： ｚ）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２−ｓ−トリ
アジニル） −４−７’ロビオニルオキシービペリジン
の７マル酸塩。融点１６５−１６７°Ｃ（無水エタノー
ル）（毛’ｊＲ法）。
た： ｚ）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２−ｓ−トリ
アジニル） −４−７’ロビオニルオキシービペリジン
の７マル酸塩。融点１６５−１６７°Ｃ（無水エタノー
ル）（毛’ｊＲ法）。
３） １−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−
トリアジニル）−４−ペンゾイルオギシーヒヘリジンの
フマル酸塩。像点１ろ５−１３８°Ｃ（無水エタノール
）（毛管法）。
トリアジニル）−４−ペンゾイルオギシーヒヘリジンの
フマル酸塩。像点１ろ５−１３８°Ｃ（無水エタノール
）（毛管法）。
４）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２−ｓ−トリ
アジニル）−４−（３，４−メチレンジオキシ−ベンゾ
イルオキシ）−ピペリジンの７マル（ａ塩。融点１３４
−１３７°Ｏ（＃ｉｆ水エタノール）（毛管法）。
アジニル）−４−（３，４−メチレンジオキシ−ベンゾ
イルオキシ）−ピペリジンの７マル（ａ塩。融点１３４
−１３７°Ｏ（＃ｉｆ水エタノール）（毛管法）。
５）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリ
アジニル）−４−シンナモイルオキシ−ピペリジンのフ
マル酸塩。融点１４９−１５６℃（無水エタノール）（
毛管法）。
アジニル）−４−シンナモイルオキシ−ピペリジンのフ
マル酸塩。融点１４９−１５６℃（無水エタノール）（
毛管法）。
６）１−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリ
アジニル）−４−（３−メトキシ−ゾロピオニルオキシ
）−ピペリジンの７マル酸塩。融点１５２−１５３°Ｃ
（無水エタノール）（毛管法）。
アジニル）−４−（３−メトキシ−ゾロピオニルオキシ
）−ピペリジンの７マル酸塩。融点１５２−１５３°Ｃ
（無水エタノール）（毛管法）。
７）１＝（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリ
アジニル）−４−アセタミＶ−ピペリジン。
アジニル）−４−アセタミＶ−ピペリジン。
融点（毛管法）：１８１−１８３°Ｃ（ブタノール）。
８） １− （４、６−ビス−了りルアミノ−２−ｓ
−トリアジニル）−６−メチルスルホニルオキシ−アゼ
チジン。融点（ＫｏｆＬｅｒ法）：１５０ＪＣ８９）１
−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリアジニ
ル）−４−メチルスルホニルオキシ−ピペリジン。対応
する塩酸塩の融点（ＫＯｆｌｅｒ法）：１７２℃。
−トリアジニル）−６−メチルスルホニルオキシ−アゼ
チジン。融点（ＫｏｆＬｅｒ法）：１５０ＪＣ８９）１
−（４，６−ビス−アリルアミノー２−８−トリアジニ
ル）−４−メチルスルホニルオキシ−ピペリジン。対応
する塩酸塩の融点（ＫＯｆｌｅｒ法）：１７２℃。
１．０） １− （４、６−ビス−アリルアミノー２−
８−トリアジニル） −４−トリノチルアセトキシーピ
ペリジン。対応するフマル酸塩の融点（毛ヤシ・法）：
１１７−１８０’Ｏ（無水エタノール）。
８−トリアジニル） −４−トリノチルアセトキシーピ
ペリジン。対応するフマル酸塩の融点（毛ヤシ・法）：
１１７−１８０’Ｏ（無水エタノール）。
１１） １− （４、６−ビス−アリルアミノー２−８
−）り’７シエル）−４−（ｐ−クロロフェノキシアセ
トキシ）−２ベリジン。対応する７マル酸塩の融点（毛
管法）：１５３−１５５°Ｏ（ｆｌｉｅ水エタノール）
。
−）り’７シエル）−４−（ｐ−クロロフェノキシアセ
トキシ）−２ベリジン。対応する７マル酸塩の融点（毛
管法）：１５３−１５５°Ｏ（ｆｌｉｅ水エタノール）
。
１２） １− （４、６−ピスーアリルアミノー２−３
−トリアジニル）−４−（２−フロイルオキシ）−ピペ
リジン。対応するフマル！９塩の融点（毛管法）：１２
７−１２９℃（無水エタノール）。
−トリアジニル）−４−（２−フロイルオキシ）−ピペ
リジン。対応するフマル！９塩の融点（毛管法）：１２
７−１２９℃（無水エタノール）。
１．３） １− （４、６−ピスーアＩＪルアミノー２
−８−トリアジニル）−４−（２−ベンゾチェニル−カ
ルボニルオキシ）−ビペ１」ジン。対応するフマル酸塩
の融点（毛管法）：１７２−′１７５’Ｃ（無水エタノ
ール）。
−８−トリアジニル）−４−（２−ベンゾチェニル−カ
ルボニルオキシ）−ビペ１」ジン。対応するフマル酸塩
の融点（毛管法）：１７２−′１７５’Ｃ（無水エタノ
ール）。
１４） １− （４、６−ピスーアリルアミノー２−８
−トリアジニル）−４−（２−ベンデオ′キ＋１−ニル
−オルボニルオキシ）−ピペリジン。対応するフマル酸
の融点（毛管法）：１６８−１７１°Ｃ（無水エタノー
ル）。
−トリアジニル）−４−（２−ベンデオ′キ＋１−ニル
−オルボニルオキシ）−ピペリジン。対応するフマル酸
の融点（毛管法）：１６８−１７１°Ｃ（無水エタノー
ル）。
１５） １− （４、６−ピスーアリルアミノー２−８
−トリアジニル）−４−メトキシアセ゛トキシーピペリ
ジン。対応するフマル酸塩の融点（電信・法）：１６０
−１６２℃（無水エタノール）。
−トリアジニル）−４−メトキシアセ゛トキシーピペリ
ジン。対応するフマル酸塩の融点（電信・法）：１６０
−１６２℃（無水エタノール）。
１６） １− （４、６−ビス−アリルアミノー２−８
−トリアジニル）−４−Ｃ６−ベンゾジオキシニル−カ
ルボニルオキシ）−ピペリジン。対応するフマル酸塩の
融点（毛管法）：１６７−１７０℃（無水エタノール）
。
−トリアジニル）−４−Ｃ６−ベンゾジオキシニル−カ
ルボニルオキシ）−ピペリジン。対応するフマル酸塩の
融点（毛管法）：１６７−１７０℃（無水エタノール）
。
代理人 浅 村 皓
フランス国シャドウ・リュ・デ
・ギピエール７
１ｏ発明者 ミシエル・ロウビニ
フランス国ボウクレソン・アブ
ニュ°フオツシュ３５
（ル発 明 者 ジャック・ドウアラルフランス国りロ
ワシイ・スルー セータ・リュ・ポール・ドラマ ンシュ１４ビス （ｆｊＬ発明者 フランソヮ・ロマンフランス国り−
ルブボヮ・リュ ・ドウ・ディニップ１０
ワシイ・スルー セータ・リュ・ポール・ドラマ ンシュ１４ビス （ｆｊＬ発明者 フランソヮ・ロマンフランス国り−
ルブボヮ・リュ ・ドウ・ディニップ１０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中、Ａは６から５個の炭素原子を有し、１または２
個の二重結合を任意に有しかつ１個以上のヒ＋ｙロキシ
基によって任意に置換されたｌｆ］−鉤状または分枝鎖
炭化水素基であり、 ｎはＯまたは整数１または２であり、 Ｚは酸素原子またはＮＨ基であり、 Ｒは、ａ）式ＣＯＲ′〔式中、Ｒ′は１から６個の炭素
原子を有し、酸素または硫黄原子あるいは二重結合を任
意に有しかつ〔１個以上のハロケゝン原子若しくは１か
ら５個の炭素原子を有するアルコキシ基によっであるい
は基−ｏ−（ｃＨ２）ｍ−ｏ−（但し、ｍは１．２また
はろである）によって任意にＪｉｆｆ換された〕フェニ
ル基によって任意に１１・”１′換された直鎖状または
分枝鎖炭化水素基； 〔１個以上のハロク゛ン原子、１から５個の炭素原子を
有する１個以上のアルコキシ基または基−０−（ＯＨ２
）ｒＱ−０−（但し、ｍは１．２または６である）によ
って任意に置換された〕フェニル基；フリル基、チェニ
ル基、ベンゾ７リル基、ペン・戸チェニル基、ベンゾジ
オキサニル基またはペン・アジオキシニル基；または なり、それぞれ水素原子または１から６個の炭素原子を
有するアルキル基であり、または−Ｒ□とＲ２はこれら
が結合している窒素原子と一緒になって１個の酸素原子
を任意に含有する５貝または６員複素環式基を形成する
）の基である〕を有する基、または ｂ）式−３０２Ｒ″（式中、Ｒ″は１がら６個の炭素原
子を有する直鎖状または分枝鉋アルギル基またはフェニ
ル基である）を有する基である）ケ有する二置換ポリメ
チレンイミン。 （２） 特許請求の範囲第（１）項記載の化合物と適
当な酸との塩。 （３）生理的に許竪可能な特許請求の範囲第（２）項記
載の塩。 （４）特π［−請求の範囲第（１）項から第（３）項の
いずれが１項に記載の１−（４，６−ビス−アリルアミ
ノー２−ｓ−）リジニル）−４−アセトキシ−ピペリジ
ンおよびそのフマルｒ、′−塩。 （５）特許請求の範囲第（１）項から第（３）項のいず
れかに記！）氏の１−（４，６−ビス−アリルアミノー
２−ｓ−トリアジニル）−４−アセトアミド−ピペリジ
ン。 （式中、ｎ、ＺおよびＲは特許請求の範囲第（１）項記
載の意味な右する）のポリメチレンイミンヲ、一般式（
式中、Ａは特許請求の範囲第（１）項に記載したのと同
じ意味ヲ有する）のハロゲン化誘導体と縮合することを
特徴とする特許１１］”ｊ求の範囲第（１）項記載の化
合物の製造方法。 （式中、ＡＮ ｎおよびＲは特許請求の範囲第（１）頂
ニ肥・戊の通りである）のポリメチレンイミンを、一般
式 ％式％（） （式中、Ｒは特許請求の範囲第（１）項記載の通りであ
る）のハロゲン化誘導体と縮合することを特徴とする特
許請求の範囲第（１）項記載の化合物の製造方法。 （８） 適当な製薬賦形剤と一緒に特許請求の範囲第
（１）項記載の化合物を活性成分として含有する医薬組
成物。 （９） 任意の組織低酸素症の治療に特に好適な形体
で存在する特許請求の範囲第（８）項記載の医薬組成物
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8305904A FR2544315B1 (fr) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | Polymethylene imines disubstituees, leurs procedes de preparation, et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR8305904 | 1983-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196888A true JPS59196888A (ja) | 1984-11-08 |
Family
ID=9287737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59073851A Pending JPS59196888A (ja) | 1983-04-12 | 1984-04-12 | 二置換ポリメチレンイミンおよびその製造方法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4593026A (ja) |
| EP (1) | EP0122855B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59196888A (ja) |
| KR (1) | KR840009096A (ja) |
| AT (1) | ATE28871T1 (ja) |
| AU (1) | AU560621B2 (ja) |
| CA (1) | CA1227204A (ja) |
| DE (1) | DE3465306D1 (ja) |
| DK (1) | DK185984A (ja) |
| ES (1) | ES531572A0 (ja) |
| FR (1) | FR2544315B1 (ja) |
| GR (1) | GR81936B (ja) |
| IL (1) | IL71503A (ja) |
| NO (1) | NO159018C (ja) |
| NZ (1) | NZ207820A (ja) |
| OA (1) | OA07703A (ja) |
| PH (1) | PH19660A (ja) |
| PT (1) | PT78410B (ja) |
| ZA (1) | ZA842686B (ja) |
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| FR2667243B1 (fr) * | 1990-09-27 | 1994-11-04 | Adir | Utilisation de s derives de la triazine et de la pyrimidine pour l'obtention de medicaments reversant la resistance aux agents anticancereux et antimalariques. |
| FR2673627B1 (fr) * | 1991-03-07 | 1993-05-07 | Adir | Triazines et pyrimidines trisubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. |
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-
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-
1984
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- 1984-04-12 JP JP59073851A patent/JPS59196888A/ja active Pending
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