JPS59176298A - ヒト結腸がんに対するモノクロ−ナル抗体および方法 - Google Patents

ヒト結腸がんに対するモノクロ−ナル抗体および方法

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JPS59176298A
JPS59176298A JP59046966A JP4696684A JPS59176298A JP S59176298 A JPS59176298 A JP S59176298A JP 59046966 A JP59046966 A JP 59046966A JP 4696684 A JP4696684 A JP 4696684A JP S59176298 A JPS59176298 A JP S59176298A
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cell line
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gastrointestinal
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ジユンイチ・サカモト
カルロス・コ−ドン−カルド
アイリ−ン・フリ−ドマン
コニ−・エル・フインスタツド
ワレン・イ−・エンカ−
マイロン・ア−ル・メラメツド
ケネス・オ−・ロイド
ハ−バ−ト・エフ・エチゲン
ロイド・ジエイ・オ−ルド
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SUROON KETARINGU INST FUOO KIY
SUROON KETARINGU INST FUOO KIYANSAA RESEARCH
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SUROON KETARINGU INST FUOO KIY
SUROON KETARINGU INST FUOO KIYANSAA RESEARCH
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈発明の背景〉 本発明は、ヒト胃腸細胞を認識するモノクローナル抗体
に関する。本モノクローナル抗体はがん性の胃腸細胞は
勿論、正常な胃腸細胞の抗原となる標識を認識する。こ
れらのモノクローナル抗体は、結腸腫瘍は勿論上常雇胃
腸細胞を区別することができるので、結腸や胃腸がんの
診断オよび予後に有用である。これらのモノクローナル
抗体で人体排泄物、ノロ出物や流動物を試論することは
、胃腸管のがんと特に結腸がんを探索する診断の１方法
となる。これらのモノクローナル抗体は、結腸がんが広
くおこって℃・ることから特にＭ要なものである。
１９７５年、ケーラーとミルスタイｙ　（Ｋｏｈｌｅｒ
Ｍｌｌｌｓｔｅｉｎ　）は、正確で且つ再現性のある特
異性をもつ抗体のほとんど限りない蓋の生産が可能な雑
種細胞（）〜イブリドーマ）を用いてモノクローナル抗
体（ｍＡｂｇ　）　Ｙ生産する方法を導入した。肺部細
胞や他の抗原で感作した動物によってつくられる通常の
抗血清は特異性や性質が異なる無数の異なる抗体を含ん
でいるが、ノ・イブリドーマは単一の性格をもった唯一
の抗体しかつくらない。ケーラーとミルスタインの方法
は、感作された動物からの細胞と無限に増殖可能な（不
滅の）ミエローマ細胞ラインとの融合を（１）う。七の
融合細胞（・・イブリドーマ）から、望む特異性をもつ
抗体乞産生するクローンが選択される。各々のクローン
はその１つの抗体のＡを産生じつづける。−・イブリド
ーマ細胞は無限に培養でき（あるいは液体窒素中で凍結
保存ができ）るので、抗体の一定した供給が保証される
。
抗体は抗原として知られる他の分子と結合しそれを認識
する能力をもつ蛋白質である。モノクローナル抗体は、
その性質が非常に単一であり１つの抗原あるいはデター
ミナントとして知られる抗原の１部分のみを認識するこ
とを除いて、他の抗体と何ら変るところはない。
細胞の場合、認識されるデターミナントはその抗体と反
応する細胞表面または細胞内の１つの抗原である。ある
特定の抗体が認識する。即ちある特定の種の細胞と反応
するのはこれらの細胞抗原によるものである。このよう
に、細胞抗原はそれによって七の細胞が同定される標識
である。
これらの抗原標識は１．ｆ（ｉｆ胞分化の正常な過程や
与えら４．た細胞組織の中の異常性の場所を観察するの
に用いられる。分化の過程は細胞表面抗原の表現型の液
化を伴う。もし正しい抗体が使われろならば、異なった
分化の系に属する細胞を区別できあるいは同じ分化の糸
だが異なるフェイズでの細胞を区別できるような抗原も
観察されるであろう。細胞分化に伴う抗原（分化抗原）
の最初の認識はマウスのＴ細胞白血病の表面抗原、ＴＬ
、　’ｒｈｙ　−１、およびｔ、ｙｔシリーズの抗原の
解析を通してもたらされた（　Ｏｌｄ、　Ｌｌｏｙｄ。
Ｊ、　、　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｒｅａｒｃｈ、　　土Ｌ
　３６１−３７５．２月　１９８１　）。
これらＴ細胞分化抗原の解析は、マウスやヒトの（Ｅ常
なＴ細胞およびＢ細胞が手に入れられるようになること
により大いに簡便化されそしてかなり改良されている（
ヒトＴＩＶａ胞抗原のモノクローナル抗体に関する特許
＋　４．３６１．５４９〜５５０、≠４．３６４．９３
２〜３７および≠４．３６３．７９９参照）。他の細胞
系に属する正常および腫瘍状細胞上にある分化抗原に関
してはほとんど知られていない。
これは、適当な正常細胞型のもとどなるものを得ること
が困難なことやモノクローナル抗体の技術の不確定性に
よる。雑種細胞ラインの調製はうまくいくか、あるいは
接種法、細胞増殖条件、又配条件などのような実験要因
によってはうまくいかない。このように、他の細胞ライ
ンでは成功したとしても、ある１つの細胞ラインの−・
イブリドーマ調製が常に成功することを予測することは
できない。
黒色細胞の表面抗原ン明確にすることは、正常な皮膚か
らの黒色細胞を培養するという近年見出された技術によ
って進歩した（　Ｅｉｓｉｎｇｅｒ　ｃ）ｅｐｙｏｃ、
Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　　７９　
、２０１８　３月　１９８２）。
この方法は黒色細胞の分化抗原奢解析するために必要な
増殖細胞の新しい材料を供給する。同様にして、数多く
の黒色腫由来の細胞ラインが今や確立され黒色腫の表面
抗原の解析を容易にしている。モノクローナル抗体の出
現に工って、悪性の黒色腫の表面抗原に関する知識を大
いに進展せしめている。黒色腫および黒色肺細胞の細胞
標識が同定されてきている。モノクローナル抗体をタイ
プ分けするパネルが選択され、それは黒色肺細胞および
黒色腫（メラノーマ）両者での進化の各々の段階におけ
る分化抗原性質を認１識するものである。これらの分化
抗原は黒色細胞と黒色腫とを分類することやそれらを特
徴的なザブセットにグループ分けするのに用いられるる
であろう（Ｄｉｐｐｏｌｄら＋Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ１．　
Ａｏａｄ、　Ｓｅｔ。
ＵＳＡ、ｇ　６１１４．１９８０およびＨｏｕｇｈｔｏ
ｎら、　Ｊ、Ｅｘｐ。
Ｍｅｄ、　１５６．１７５５．１９８２　）　　サブセ
ット内での黒色細胞と黒色１［セ細胞の免疫学的測定が
かくのごとく可能である。
〈要　約〉 日本における胃がん、西欧や米国での結１助がんなど、
胃ｊ助管のがんは特に広く分布されている。初期の診断
は過激な手術や生命のそう失を防ぐことが留まれる。明
らかにポジティブな診断は手術の決裁を支持するのに役
立つ。今日の組細組識的な方法は必ずしもうまく行くと
は限らない。がん性の結腸細胞を認識する本発明の１２
のモノクローナル抗体のパネル群は初めてそのような区
別’ｌ　０Ｊ　能にするものである。さらに、該パネル
はがん性細胞と上線細胞と乞識別する。
本発明はＣＬＨ６，ＣＬＴ８５．　ＣＬＴ４７９．　Ｃ
ＬＴ１７４．　ＣＬｆ（６８、ＣＬＴ１５２．ＣＬＨ７
０，［（Ｔ２９／１５．ＨＴ２９／２６、ＨＴ２９／２
６、　！１（Ｔ２９／３６．　ＣＬＴ２１８．　ＣＬＴ
１５．　ＣＬＴ３０７　　およびＣＴＴ８６の群からの
ヒト結腸がん細胞を認識するモノクローナル抗体を産生
ずるハイブリドーマ細胞ラインを含む。不発明のこれら
のモノクローナル抗体は（モノクローナル抗体ＣＬＨ７
０，ＨＴ２９／２６およびＣＬＴ４７９　）分子量が各
々２５キロダルトン（以下ｋｄと略）、２９ｋｄおよび
９５ｋｄの結腸糖タンパク質抗原を認識する。モノクロ
ーナル抗体ＣＬＴ１５２は５２ｋｄのタンパク抗原を認
識する。ＣＬＦ（６，ＣＬＴ８５．　ＣＬＴ１７４およ
びＦ（Ｔ２９／３６　　に対する抗原は熱安定性であり
従って多分糖脂質である。ＣＬＴ８５．　ＣＬＴ４７９
．　ＣＬＴ１７４゜ＨＴ２９／３６．　ＣＬＨ６８，Ｃ
ＬＴ１５２および［（Ｔ２９’１５はガンマサブクラス
１（γＩ）免疫グロブリンである。ＨＴ２９／２６はガ
ンマサブクラス２Ａ（γ、Ａ）免疫グロブリンである。
Ｆ（Ｔ２９／３６　はガンマサブクラス３（γ、）免疫
グロブリンであり、ＣＬＴ２１８、　ＣＬＴ３０７．　
ＣＬＴｓ６＊よびＣＬＦ（６ハミユー　１ｐｌ免疫グロ
ブリンである（　［（−Ｔ２９／３６はＨＴ２９−３６
と、ＨＴ　２９／］、　５はＨＴ２９　＝１．５とまた
Ｅ（Ｔ２９／２６はＨＴ２９−２６と各々同じモノクロ
ーナル抗体である） 〈発明の説明〉 本発明の好ましい実施様態は、パネルの各々のモノクロ
ーナル抗体で例えは人体排泄物、流動体および謬出物の
工５なヒト標本を試験することである。細胞は、試験さ
れるかまたは一連の希釈された各々のモノクローナル抗
体と別々に接触される。かくのごとくして、患者の苦し
みを最少限にしてがんに対する測定が可能となる。事実
、本発明によって、そのモノクローナル抗体に対する抗
原標識を含封している細胞的［片のヒト尿標本の試験を
可能とする。完全な細胞が存在する必要ばない。全体の
細胞ン必要とする細胞組織学的方法が必ずしもうまくい
くとは限らない。
本発明のモノクローナル抗体は、確立されたヒト腫傷細
胞ラインからのヒトがん性結腸細胞によって感作された
マウス（もしくは他の１１１ｒ乳動物）の肺臓細胞をマ
ウスミエローマと融合してハイブリドーマをつくるとい
う、改良されたケーラー・ミルスタイレの方法によって
調製された。血清学的スクリーニングによって、正常な
膀胱あるいはまたがん性の膀胱（にｌｌＮ１１３１）の
分化抗原を認識する抗体が、これらのハイブリドーマか
ら見出された。正常およびがん性を含め他の組織も、こ
れらのモノクローナル抗体のいくつ力）によってｇ識さ
れるかも知れない。これらの分化抗原乞ベースとした正
常およびがん性結腸の分類システムは今や可能となり、
結腸のＢＴ＠瘍に対する血清学的測定が進展してきてい
る。
これらの測定は、胃腸がん、特に結腸がんの初期診断に
特に有用である。
本発明における測定（法）は、結腸細胞を含むある組織
と、結腸細胞抗原を認識する、好ましくは１つまたはそ
れ以上の胃腸の抗原システムの細胞抗原に対するモノク
ローナル抗体とを接触させること、および該モノクロー
ナル抗体と該抗原間の免疫血清学または免疫病理学的抗
原反応を観察することからなる。本発明の実施様態では
、接触される組織標本が胃腸の組織であり、接触される
組織の抗原反応が、プロティンＡとリンクした羊または
ヒト赤血球Ｍ旧荊とのロゼツト形成のような免疫・螢光
の技術、あるいは抗Ｉｇ直接吸Ｍおよびそれと同様なよ
く知られた技術によって７ｍ、　’ＨＡされることが好
ましい。本発明のもう１つの実施様態では、検定される
組織が最初切開され、次に新鮮な状態かあるいはこの分
野でよく知られている方法によって凍結されるかパラフ
ィンに埋桿されたあと本発明のモノクローナル抗体と接
触される。反応の観４察は前と同様である。
本発明のもう１つの好ましい実施様態では、測定されろ
組織が、個々またはその全体の領域の生体であることを
含む。放射活性をもつかエネルギー産生するエレメント
で標識された抗体は各個体に投与され、その全体または
１部が、がん性の胃腸ａ１ｍにある放射活性の位置によ
って外部から検査される。他の好ましい実施様態では、
がん性結腸細胞の位置７’＋−示される。
本発明はまた患者の冑腸肺瘍の処置をも可能にする。そ
こではがん性の結腸または他のがん性胃腸の細胞抗原を
認識するモノクローナル抗体が、がん細胞の増殖または
分裂（増殖）を阻害するに効果のある充分量でその患者
に投与されろ。この方法の好ましい実施様態の１つでは
、その抗体はがん細胞の破壊をひきおこす潜在的に組織
を破壊できる薬剤と一緒にされる。組織破壊薬剤の例と
しては化学的勇性桑剤、ワクチンを含む化学療法剤、放
射線該第１、Ｒ物、柑補活性化物員、凝集活性化物質や
それに代るものなどがある。
上記の薬剤の例は単に天側となる目的としてあげたもの
であり、本発明の範囲を限定するものではない。
〈抗体の例と認識される抗原〉 以下の実施例は本発明χ説明するためのものであり、船
にここに記載され特許請求の！１１α囲として請求され
たｌ・イブリドーマ、モノクローナル抗体および細胞ラ
インと実質的に機能が同等であることに関して、いささ
かもその発明を限定するものではない。
本発明において使用のために選択されたモノクローナル
抗体は、この分野でよく知られている融合法に工って、
タレビ（Ｔａ１ｌｅｖｉ　）やＥ（Ｔ−２９のような結
腸がん細胞ラインの全細胞で感作されたマウスの肺臓細
胞から誘導された。
胃腸細胞の特異的細胞抗原を認識することが見出された
モノクローナル抗体の１つのグループは、膀胱パネルと
して選択された。この）くネルと認識される抗原システ
ムを第１表と第２表に示している。そこではヒト結腸＠
瘍の多様性がしるされている。該表のデータは結腸腫瘍
の多様性を指摘しまた明確にしている。胃腸の抗原シス
テムは、正常な成人および正常な胎児組織の凍結切片の
免疫病理は勿論、７０以上の細胞ライン（１８の結腸が
ん、５０以上の非胃腸がん）を血清学的解析で決定され
ろようにこれらのモノクローナル抗体で明確にされろ（
第１表によび第２表参照）。
モノクローナル抗体のパネルによって明確にされるよう
に、いくつかの抗原は、成人胃腸システム内の細胞群に
よって特異的に表わされるＣＬＴ１５２抗原は、食道、
冑、小腸および結腸の胃腸粘膜の上皮細胞によって表わ
されるが、他の成人の組織では見出されない。ＣＬＨ７
０，ＣＬＴ３０７、　ＣＬＴ８６お工びＣＬ［（６Ｂ　
抗原は、成人の冑、小腸および結腸によって表わされる
。ＣＬＴ２１　Ｂは成人の小腸と結腸によって表わされ
る。ｔ（Ｔ２９／２６は、成人の結腸およびいくつかの
小腸によって表わされる。ＣＬＴ１５　　はまた、成人
組織の胃を除くいくつかの上部胃腸細胞は勿論正常な結
腸上皮腫によって表わされる。かくの如く、１−ＩＴ２
９／２６．　ＣＬＴ１５．　ＣＴＬ２１８．　ＣＬ）（
７０，ＣＬＴ３０７゜ＣＬＴ８６お工びＣＬＨ６８モノ
クロ一ナル抗体抗原は、成人結腸上皮細胞にみられる。
それらは、残りの胃腸管内での分布様態によって異なっ
ている。他の組織の上皮細胞においては、それらの抗原
の表現に若干の制限がある（第２衣参照）。
このように、例えば、ＣＬＴ２１８．　ＣＬＴ８６．　
Ｆ（Ｔ２９／２６抗原は、気管支上皮に表わされるがＣ
ＬＨ６゜ＨＴ２９／３６お工びｔ（Ｔ２９／１５　　は
表わされない。
このように、このパネル抗体は、他の組織の同じような
細胞についても、正常な細胞での表現は異なっている。
モノクローナル抗体ＣＬ［（６，ＣＬＴ８５お工び２９
　／３６　　が、凍結組　切片の免疫病理において、正
常な成人組織とは反応しないが、結腸悪性腺腫の異なる
サブセットとは反応することは重要なことである。
血清学的にみて、ＣＬＴ８５　　は１７の結腸がん細胞
ラインの内およそ１１の細胞ラインと反応し、ＣＬＨ６
は１７の結腸がん細胞ラインの内およそ８つと反応する
。
このように結腸の正常細胞と＠瘍細胞とを区別するがで
き、またヒト患者からの標本を一連の希釈した１４のモ
ノクローナル抗体パネルの各々と接触させ、記述した方
法によるすべての抗原−抗体反応を観察することによっ
て検定することができる。
前脳細胞抗原に対するモノクローナル抗体を産生ずる１
４のハイブリドーマについて示されているが、本発明は
、ここに記載された性質、特に胃腸管の正常およびがん
細胞抗原との反応ケ記載している実施ａ態に示されるす
べてのモノクローナル抗体乞食むものであることは明白
である。
細胞抗原の変化は、分化の異なる段階およびがんの異な
る段階と関連している。かくの如く、本発明＋７）方法
によって胃腸管の分化とがんに関連した細胞抗原を明確
にできた。
＠１表の説明 兎抗’ｇ＋ディポルトスグラ（Ｄｉｐｐｏｌｄ　５ｕｐ
ｒａ　）と結合したヒト赤血球細胞とのロゼツト形成に
よる結腸パネルモノクローナル抗体と種々の組織のヒト
・１Φ瘍細胞ラインとの血清学的反応。
ここで ○＝　ロゼツト形成反応　または　吸着反応なし■　＝
　　１０，０００倍以下の希釈抗体上清でロゼツト反応
ポジティブ ・　＝ｉｏ、ｏｏｏ倍以上の希釈抗体上清でロゼツト反
応ポジティブ ○＝　吸着試験でのみポジティブ反応 を示す。
もしロゼツト反応がみられない場合は、吸着試験を行っ
た。もしあるモノクローナル抗体が、ロゼツト反応では
ネガティブで、試験抗原システムに吸着された場合、以
下のように反応はポジティブとみなした。
０＝　　モノクローナル抗体はロゼツト形成に関してネ
ガティブだが吸着試験でポジティブを示す。即ちロゼツ
ト反応で○のものはさらに吸着試験による試験を行った
。
従って、この表での○は吸着反応もロゼツト反応もない
ことを示す。比較のため、モノクローナル１９．９Ｌエ
ツチ、コブロスキーより得、本発明のモノクローナル抗
体とともに測定された（　Ａｔｋｌｎｓｏｎ、　Ｂ、　
Ｆ、ら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｒｅａｒｃｈ、　　４２　
：　４８２０〜４８２３．１９８２　　）。
第１表では実際のタイター（ｔｉｔｅｒ　）が含まれて
いる。
ＣＬＴシリーズの免疫原はタレビ（Ｔａ１ｌｅｖｉ　）
で、ＨＴとＣＬＨ抗体に対する免疫原はＦＩＴ−２９で
ある。
間接免疫螢光による結腸パネルモノクローナル抗体と胎
児および成人の正常ヒト組織との免疫病理学的反応。
〇−未反応 ・＝　ポジティグ反応 ０−　組織内で異なった反応 比較のため、モノクローナル抗体をエッチ、コブロスキ
ーより得、本発明のモノクローナル抗体とともに測定し
た（　Ａｔｋｉｎｓｏｎ、　Ｂ、　Ｆ、ら、　Ｃａｎｃ
ｅｒＲｅｒｅａｒｃｈ、　　４２　：　４８２０〜４８
２３．１９８２　）。
号 ／／（Ｃ１２Ｎ　　５１００ Ｃ１２Ｒ１／９１　） （Ｃ１２Ｎ　　１５１００ Ｃ１２Ｒ１／９１　） ９発　明　者　カルロス・コードンーカルドアメリカ合
衆国１００２１ニュー・ ヨーク−ニュー・ヨーク自イー スト６７ストリート４３０番地 ９発　明　者　アイリーン・フリートマンアメリカ合衆
国ニュー・ヨーク ・ニュー・ヨーク・ウォーター サイド・プラザ２０番地 ＠Ｒ明　者　コニ−・エル・フィンスタッドアメリカ合
衆国１００２８ニユー・ ヨーク・ニュー・ヨークリイー スト８１ストリート５０４番地 ■発明者　　ワレン・イー・エンカ− アメリカ合衆国ニュー・ジャー ジ・イングルウッド・ブロード ・アヴエニュ２０５番地 ０発　明　者　マイロン・アール・メラメッドアメリカ
合衆国１０５８３ニュー・ ヨーク・スカースデール・エバ リー・ロード２５１番地 ０発　明　者　ケネス・オー・ロイド アメリカ合衆国１０４７１ニユー・ ヨーク・ブロンクス・ヘンリー ・ハドソン・パークウェイ４５２５ 番 の発　明　者　バーバート・エフ・エチゲンアメリカ合
衆国０６８４０コネチカ ット・ニュー・キャナン・オー バールツク・ドライブ４８番地 ９発　明　者　ロイド・ジエイ・オールドアメリカ合衆
国１００２４ニユー・ ヨーク・ニュー・ヨーク・ウニ スト・エンド・アヴエニュー６０ ０番地

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　ヒト胃腸細胞を認識するモノクローナル抗体。 ２、　　ＣＬＨ６，ＣＬＴ８５．　ＣＬＴ４７９．　Ｃ
    ＬＴ１７４．　ＣＬＨ６８゜ＣＬＴ１５２．　ＣＬＨ７
    ０，ＨＴ２９／１５．　ＨＴ２９／２６．　ＨＴ２９／
    ３６．　ＣＬＴ２１８．　ＣＬＴ１５．　ＣＬＴ３０７
    ．　ＣＬＴ８６からなるグループから選ばれる特許請求
    の範囲第１項記載のモノクローナル抗体。 ３、　糖蛋白、糖脂賀、蛋白からなるグループから選ば
    れろヒト胃腸抗原を認識する特許請求の範囲第１項記載
    のモノクローナル抗体。 ４　分子量がおよそ２５〜９５ｋｄ（キロダルトン）の
    範囲にある特許請求の範囲第３項記載の胃腸（パ蛋白抗
    原。 ５　分子量が２５ｋｄ、２９ｋｄ、９５ｋｄ（キロダル
    トン）であるグループから選ばれる特許請求の範囲第４
    項記載の胃腸糖蛋白抗原。 ６　分子量が５２ｋａ、（キロダルトン）である特許請
    求の範囲第３項記載の胃腸蛋白抗原。 ７、　ヒト胃腸細胞を認識するモノクローナル抗体を生
    産することを特徴とするハイブリドーマ細胞ライン。 ８　モノクローナル抗体がＣＬＨ６，ＣＬＨ８５，ＣＬ
    Ｔ４７９、　ＣＬｌ”１７４．　ＣＬ［（６８，ＣＬＴ
    １５２．　ＣＬＨ７０，ＨＴ２９／１５．　Ｆ（Ｔ２９
    ／２６．　ＨＴ２９／３６．　ＣＬＴ２１８．　ＣＬＴ
    ］　５．　ＣＬＴ３０７．　ＣＬＴ８６からなるグルー
    プから選ばれる特許請求の範囲第７項記載のハイブリド
    ーマ細胞ライン。 ９　骨髄腫由来の細胞株と、ヒト胃腸細胞悪性Ｉ１１！
    鵠から確立された培宜細胞系で免疫された哺乳動物から
    得られる牌；岸細胞とを融合することによって得られる
    モノクローナル抗体産生細胞ライン。 １０　　特許請求の範囲第９項記載のハイブリドーマ細
    胞ラインによって産生されろモノクローナル抗体。 １１、　　骨髄肺由来細胞株と、ヒト冑腸細Ｉ＠悪性腫
    瘍ρ）ら確立された培養細胞系で免疫された哺乳動物か
    ら得られる肺臓細胞と馨融合することによって得られる
    モノクローナル抗体産生−・イブリドーマ細胞ラインを
    製造する方法。 １２、特許請求の範囲第１１項記載の方法に裏って製造
    されるハイブリドーマ細胞ライン。 １３、　　特許請求の範囲第１２項記載の−・イブリド
    ーマ細胞ラインによって産生されるモノクローナル抗体
    。 １４、　　ヒト胃腸サンプルを、骨髄肺由来細胞株とヒ
    ト胃腸細胞悪性腫瘍から確立された培養細胞系で免役さ
    れた哺乳動物から得られる肺臓細胞とを融合することに
    よって得られるー・イブリドーマ細胞ラインによって産
    生されるモノクローナル抗体と接触し、該抗体と反応す
    る悪性胃腸細胞を検出することからなるヒト胃腸細胞の
    正常または悪性を識別する方法。 １５　　モノクローナル抗体がＣＬＨ６，ＣＬＴ８５．
    　ＣＬＴ４７９、　ＣＬＴ１７４．　ＣＩ、［（６８，
    ＣＬＴ１５２．　ＣＬＦ（７０゜ＨＴ２９／１５．　Ｈ
    Ｔ２９／２６．１（Ｔ２９／３６．　ＣＬＴ２１Ｂ。 ＣＬＴ］、５．　ＣＬＴ３０７．　ＣＬＴ８６からなる
    グループから選ばれる特許請求の範囲第１４項記載の方
    法。 １６、該サンプルを、それぞれ異なった該モノクローナ
    ル抗体のパネルと別々に接触させる特許請求の範囲第１
    ４項記載の方法。 １７、　　ヒト胃腸細胞サンプルを、骨髄腫細胞株とヒ
    ト胃腸細胞悪性腫瘍から確立された培養細胞系で免疫さ
    れだ哺乳動物より得られる肺臓細胞とを融合させること
    によって得られるハイブリドーマ細胞ラインによって産
    生されるモノクローナル抗体と接触し、正常胃腸細胞を
    該抗体と反応させて検出することからなる正常ヒト胃腸
    細胞を識別する方法。 １８、　　モノクローナル抗体が、ＣＬＨ６，ＣＬＴ８
    ５゜ＣＬＴ４７９．　ＣＬＴ１７４．　ＣＬＨ６８，Ｃ
    ＬＴ１５２．　ＣＬＨ７０゜ｔ（Ｔ２９／１５．　Ｆ（
    Ｔ２９／２６．　ＨＴ２９／３６．　ＣＬＴ２１８゜Ｃ
    ＬＴ１５．　ＣＬＴ３０７．　ＣＬＴ８６からなるグル
    ープから選ばれる特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９、　　該サンプルをそれぞれ異なった該モノクロー
    ナル抗体のパネルと別々に接触させる特許請求の範囲第
    １７項記載の方法。 ２０　　ヒト結腸癌細胞のサンプルを、骨髄肺由来細胞
    株とヒト結腸細胞悪性＠瘍から確立された培養細胞系で
    免疫された哺乳動物より得られる肺臓細胞とを融合する
    ことによって得られるハイブリドーマ細胞ラインによっ
    て産生されるモノクローナル抗体と接触させ、該抗体と
    反応させることによって悪性結腸細胞を検出することか
    らなる悪性ヒト結腸細胞を識別する方法。 ２１、　　モノクローナル抗体がＣＬＨ６，ＣＬＴ８５
    ．　ＣＬＴ４７９、　ＣＬＴ１７４．　ＣＬ、（６８，
    ＣＬＴ１５２．　ＣＬＨ７０，１（Ｔ２９／１５．　Ｈ
    Ｔ２９／２６．　ＨＴ２９／３６．　ｃＬＴｚｘｓ、　
    ＣＬＴ１５、　ＣＬＴ３０７．　ＣＬＴ８６からなるグ
    ループから選ばれる特許請求の範囲第２０項記載の方法
    。 ２２、該サンプルをそれぞれ異なった該モノクローナル
    抗体のパネルと別々に接触させる特許請求の範囲第２０
    項記載の方法。 ２３、　　ヒト胃腸細胞と反応する特許請求の範囲第１
    項記載のモノクローナル抗体。 ２４、　　胃腸細胞が、結腸細胞である特許請求の範囲
    第２３項記載のモノクローナル抗体。 ２５、　　ヒト胃腸細胞抗原構成物と反応する％Ｗ　ｍ
    Ｗ求の範囲第１項記載のモノクローナル抗体。 ２６　　胃腸細胞抗原構成物が結腸細胞抗原構成物であ
    る特許請求の範囲第２５項記載のモノクローナル抗体。
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