JPS6122028A - 腎ガンの初期診断と治療のためのモノクロ−ナル抗体群 - Google Patents
腎ガンの初期診断と治療のためのモノクロ−ナル抗体群Info
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- JPS6122028A JPS6122028A JP60096560A JP9656085A JPS6122028A JP S6122028 A JPS6122028 A JP S6122028A JP 60096560 A JP60096560 A JP 60096560A JP 9656085 A JP9656085 A JP 9656085A JP S6122028 A JPS6122028 A JP S6122028A
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- human
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- C07K—PEPTIDES
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- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3038—Kidney, bladder
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はヒトの腎ガンを同定し、特徴を調べまた予後
を決めるに際して、モノクローナル抗体とその抗原特異
性を利用する方法に関する。
を決めるに際して、モノクローナル抗体とその抗原特異
性を利用する方法に関する。
これは腎ガンの検出と臨床的な予後と共に腎ガンの性質
を研究するのに有用な診断手段である。
を研究するのに有用な診断手段である。
抗原性についての特性を知ることによって、腎ガンのタ
イプについて予後・を見抜くことができる。
イプについて予後・を見抜くことができる。
赤血球や免疫蛍光、放射能あるいは酵素をくっつけた薬
剤は、指標の役をする方法（ｉｎｄｅｘ−ｉｎｇ ｍｅ
ｔｈｏｄ）で必要とされる如く、通常の方法を用いて高
度に特異的な抗体に結合され得る。
剤は、指標の役をする方法（ｉｎｄｅｘ−ｉｎｇ ｍｅ
ｔｈｏｄ）で必要とされる如く、通常の方法を用いて高
度に特異的な抗体に結合され得る。
細胞傷害性あるいは細胞抑制性薬剤も特異的な抗体が結
合する細胞を選択的に破壊する、いわゆるパ魔法の弾丸
″タイプの治療剤を作るために高度に特異的な抗体と結
合され得る。
合する細胞を選択的に破壊する、いわゆるパ魔法の弾丸
″タイプの治療剤を作るために高度に特異的な抗体と結
合され得る。
■−−−見
１９７５年にケーラーとミルスタイン（にＢｈｌｅｒａ
ｎｄ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ）は、正確で再現性のある特異
性をもった抗体を殆んど無限の量で生産する雑種細胞（
ハイブリドーマ）を使ってモノクローナル抗体（ｍＡｂ
）を生産する方法を紹介した。腫瘍細胞あるいは他の抗
原で動物を免疫して生産する従来の抗血清は、その特異
性と性質において異なる無数の様々な抗体を含んでいる
が、一方ハイブリドーマは均一な特性をもった単一の抗
体を生産する。ケーラー−ミルスタイン法は免疫された
動物からとった肺細胞が無限に増殖をくり返すミエロー
マ細胞系統と融合することを含んでいる。融合した細胞
（ハイブリドーマ）から望ましい特異性をもった抗体を
産生ずるクローンが選択される。各々のクローンはたっ
た一つの抗体を産生しつづける。ハイブリドーマ細胞は
永久的に培養され得る（または液体窒素の中で凍結して
保存され得る）から、抗体を絶えず供給することが保証
される。
ｎｄ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ）は、正確で再現性のある特異
性をもった抗体を殆んど無限の量で生産する雑種細胞（
ハイブリドーマ）を使ってモノクローナル抗体（ｍＡｂ
）を生産する方法を紹介した。腫瘍細胞あるいは他の抗
原で動物を免疫して生産する従来の抗血清は、その特異
性と性質において異なる無数の様々な抗体を含んでいる
が、一方ハイブリドーマは均一な特性をもった単一の抗
体を生産する。ケーラー−ミルスタイン法は免疫された
動物からとった肺細胞が無限に増殖をくり返すミエロー
マ細胞系統と融合することを含んでいる。融合した細胞
（ハイブリドーマ）から望ましい特異性をもった抗体を
産生ずるクローンが選択される。各々のクローンはたっ
た一つの抗体を産生しつづける。ハイブリドーマ細胞は
永久的に培養され得る（または液体窒素の中で凍結して
保存され得る）から、抗体を絶えず供給することが保証
される。
抗体は抗原として知られる他の分子と結合し識別する能
力をもつ蛋白質である。モノクローナル抗体はそれがそ
の特性において非常に均一であり、一つの抗原すなわち
決定基として知られる抗原の一部分を認識する以外は他
の抗体と異なるところはない。
力をもつ蛋白質である。モノクローナル抗体はそれがそ
の特性において非常に均一であり、一つの抗原すなわち
決定基として知られる抗原の一部分を認識する以外は他
の抗体と異なるところはない。
細胞の場合、認識される決定基は抗体と反応する細胞の
表面または内部にある抗原である。
表面または内部にある抗原である。
このような細胞性抗原のために特定の抗体が特定の種類
の細胞を認識する。すなわちその細胞と反応することに
なる。かくして、細胞性抗原は細胞を同定するための「
マーカー」である。
の細胞を認識する。すなわちその細胞と反応することに
なる。かくして、細胞性抗原は細胞を同定するための「
マーカー」である。
これらの抗原性のマーカーは細胞分化の正常な過程を観
察するために使われるし、また与えられた細胞系の中で
の異常の場所を示すためにも使われる。分化の過程は細
胞表面の抗原性の表現型における変化を伴い、別の分化
経路に属する細胞を区別したり、あるいは同じ分化経路
の異なる時期−にある細胞を区別する抗原は、もし適切
な抗体が使えれば観察されるだろう。分化抗原の最初の
確認は、マウスのＴ細胞白血病の表面抗原とＴＬ、Ｔｈ
ｙ−１，Ｌｙｔシリーズの記号のついた抗原を解析する
ことによって行わ−れた〔ロイド、Ｊ、オールド（Ｏｌ
ｄ、 Ｌｌｏｙｄ Ｊ、）「ガン研究Ｊ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）４１巻３６１〜３７５頁、１９８
１年２月）。これらＴ細胞分化抗原の分析は、マウスと
ヒトの正常なＴ細胞とＢ細胞が使用できたことで非常に
単純化されて、かなり発展している（ヒトのＴ細胞抗原
に対するｍＡｂに関する特許第４，３６１，５４９〜５
５０号；第４，３６４，９３２〜３７号および第４，３
６３，７９９号を見よ）。他の経路に属する正常な細胞
及び新生物細胞に示される分化抗原については殆んど知
られていない。
察するために使われるし、また与えられた細胞系の中で
の異常の場所を示すためにも使われる。分化の過程は細
胞表面の抗原性の表現型における変化を伴い、別の分化
経路に属する細胞を区別したり、あるいは同じ分化経路
の異なる時期−にある細胞を区別する抗原は、もし適切
な抗体が使えれば観察されるだろう。分化抗原の最初の
確認は、マウスのＴ細胞白血病の表面抗原とＴＬ、Ｔｈ
ｙ−１，Ｌｙｔシリーズの記号のついた抗原を解析する
ことによって行わ−れた〔ロイド、Ｊ、オールド（Ｏｌ
ｄ、 Ｌｌｏｙｄ Ｊ、）「ガン研究Ｊ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）４１巻３６１〜３７５頁、１９８
１年２月）。これらＴ細胞分化抗原の分析は、マウスと
ヒトの正常なＴ細胞とＢ細胞が使用できたことで非常に
単純化されて、かなり発展している（ヒトのＴ細胞抗原
に対するｍＡｂに関する特許第４，３６１，５４９〜５
５０号；第４，３６４，９３２〜３７号および第４，３
６３，７９９号を見よ）。他の経路に属する正常な細胞
及び新生物細胞に示される分化抗原については殆んど知
られていない。
これは適当な正常の型の細胞を容易に得ることかつむづ
かしいことと同時に、モノクローナル抗体の分野に予想
もできない変転があるためである。雑種細胞系統の調製
はうまく行くはずであり、接種細胞の性質、細胞増殖条
件、雑種を作る条件等の実験上の要因に左右されない。
かしいことと同時に、モノクローナル抗体の分野に予想
もできない変転があるためである。雑種細胞系統の調製
はうまく行くはずであり、接種細胞の性質、細胞増殖条
件、雑種を作る条件等の実験上の要因に左右されない。
゛しかしながら、ある細胞系統で成功が得られたとし
ても、別の細胞系統のハイブリドーマ調製の成功を予測
することは必ずしもできないだろう。
ても、別の細胞系統のハイブリドーマ調製の成功を予測
することは必ずしもできないだろう。
メラニン形成細胞（メラノサイト）の表面抗原を決定す
ることにおける進歩が、最近発見された正常な皮膚から
とったメラノサイトを培養する技法によって可能となっ
た〔アイジンガーら（Ｅｉｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ、
） ｒアメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報Ｊ
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’ １． Ａｃａｄ。
ることにおける進歩が、最近発見された正常な皮膚から
とったメラノサイトを培養する技法によって可能となっ
た〔アイジンガーら（Ｅｉｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ、
） ｒアメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報Ｊ
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’ １． Ａｃａｄ。
Ｓｅｉ、 ＵＳＡ）７９巻２０１８頁１９８２年３り〕
。この方法はメラノサイトの分化抗原の分析に増殖する
細胞の更新しうる根源を提供している。
。この方法はメラノサイトの分化抗原の分析に増殖する
細胞の更新しうる根源を提供している。
我々はマウスのモノクローナル抗体（Ａｂｓ）によって
同定されるヒトの悪性化した黒色腫（メラノーマ）の細
胞表面抗原を最初に解析したことを最近報告した〔ディ
ボールドら（Ｄｉｐｐｏｌｄｅｔ ａｌ、）、「アメリ
カ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」７７巻、６１１
４〜６１１８頁、１９８０年〕。この発明はヒトの腎ガ
ンの比較解析に関している。
同定されるヒトの悪性化した黒色腫（メラノーマ）の細
胞表面抗原を最初に解析したことを最近報告した〔ディ
ボールドら（Ｄｉｐｐｏｌｄｅｔ ａｌ、）、「アメリ
カ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」７７巻、６１１
４〜６１１８頁、１９８０年〕。この発明はヒトの腎ガ
ンの比較解析に関している。
これまでの研究は「ヒト腎ガンの細胞表面抗原に対する
モノクローナル抗体」と題する審査中の米国特許出願番
号第２２７，８１４号及び［ヒト腎ガン抗原に対するモ
ノクローナル抗体と方法１と題する米国特許出願番号第
４７４，２２４号に示されている。
モノクローナル抗体」と題する審査中の米国特許出願番
号第２２７，８１４号及び［ヒト腎ガン抗原に対するモ
ノクローナル抗体と方法１と題する米国特許出願番号第
４７４，２２４号に示されている。
樹立された腎ガンの培養株系統で免疫されたマウスの肺
細胞を融合して得られた１７種のモノクローナル抗体は
、９つの細胞表面抗原系のあることを示した〔リュウゾ
ウ、ウェダら（Ｕｅｄａ。
細胞を融合して得られた１７種のモノクローナル抗体は
、９つの細胞表面抗原系のあることを示した〔リュウゾ
ウ、ウェダら（Ｕｅｄａ。
Ｒｕａｚｏ ｅｔ ａｌ、）ｒアメリカ合衆国国家科学
アカデミ−協会会報」７８巻３１１２頁１９８１年８り
〕。その系のうち６ケのｇｐ１６０． Ｓ ２Ｓ、ｇｐ
１２０ｒ、ｇｐ１２０ｎｒ。
アカデミ−協会会報」７８巻３１１２頁１９８１年８り
〕。その系のうち６ケのｇｐ１６０． Ｓ ２Ｓ、ｇｐ
１２０ｒ、ｇｐ１２０ｎｒ。
ｇＰ１１５及びＶ、はこれまでに報告されてない新しい
抗原を示していた。他の３つの系はＨ′ＬＡ−Ａ、−Ｂ
、−Ｃの重鎮と、Ａ型及びＢ型の血液型抗原に関連づけ
られた。新たに記述された最も限定された抗原はｇｐ１
６０． Ｓ ２５．ｇｐ１４０ｒ及びｇｐ１２０ｒであ
る。これらの決定基は腎超厚の細胞が正常なものであれ
悪性化したものであれ、その表面にのみ見つけられる。
抗原を示していた。他の３つの系はＨ′ＬＡ−Ａ、−Ｂ
、−Ｃの重鎮と、Ａ型及びＢ型の血液型抗原に関連づけ
られた。新たに記述された最も限定された抗原はｇｐ１
６０． Ｓ ２５．ｇｐ１４０ｒ及びｇｐ１２０ｒであ
る。これらの決定基は腎超厚の細胞が正常なものであれ
悪性化したものであれ、その表面にのみ見つけられる。
これら抗原の２つは分子量に差があることに加えて、ｇ
ｐ１６０とＳ３とｇｐ１２叶は培養腎ガン細胞と正常な
腎上皮細胞と胎児の腎細胞の群の分化表現の基礎にたっ
て区別されうる。ｇｐ１２０ｒをもつグリコプロティン
は腎のｇＰ１２０ｎｒと決定基をもち合っているが（ｇ
ｐ１２０ｒとｇｐ１２０ｎｒを検出するモノクローナル
抗体による連続沈降で示されているように）、ｇｐ１２
０ｎｒはより広い範囲の細胞タイプ上にみられ、その中
には繊維芽細胞や卵巣、膀胱、大腸ガンから得られる細
胞系統が含まれる。他の２つの系のｇｐＨ５とＶ、は分
化抗原に広く見られ、分子量のちがい、熱安定性のちが
い（Ｖ、は熱安定性の決定基）、多様な起源の細胞型の
異なった表現のちがいによって相互に区別でき、またｇ
ｐ１２０ｎｒからも区別できる。
ｐ１６０とＳ３とｇｐ１２叶は培養腎ガン細胞と正常な
腎上皮細胞と胎児の腎細胞の群の分化表現の基礎にたっ
て区別されうる。ｇｐ１２０ｒをもつグリコプロティン
は腎のｇＰ１２０ｎｒと決定基をもち合っているが（ｇ
ｐ１２０ｒとｇｐ１２０ｎｒを検出するモノクローナル
抗体による連続沈降で示されているように）、ｇｐ１２
０ｎｒはより広い範囲の細胞タイプ上にみられ、その中
には繊維芽細胞や卵巣、膀胱、大腸ガンから得られる細
胞系統が含まれる。他の２つの系のｇｐＨ５とＶ、は分
化抗原に広く見られ、分子量のちがい、熱安定性のちが
い（Ｖ、は熱安定性の決定基）、多様な起源の細胞型の
異なった表現のちがいによって相互に区別でき、またｇ
ｐ１２０ｎｒからも区別できる。
これらの系は腎ガンの性質をはっきりさせ、研究するた
めに使い得る。すなわち様々な腎ガン細胞株と正常な腎
の培養細胞の８６とｇｐ１６０表現型を比較すると、こ
れら２つの系を明確に区別できる。
めに使い得る。すなわち様々な腎ガン細胞株と正常な腎
の培養細胞の８６とｇｐ１６０表現型を比較すると、こ
れら２つの系を明確に区別できる。
腎ガンの研究〔ウエダ（既出）〕や、メラノーマについ
ての審査中の米国特許出願番号第２９７．８１４号（デ
ィボールドら、［アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協
会会報ｊ ７７巻６１１４＝６１１８頁、１９８０年）
（Ｓｃｉ、 ＬＩＳＡ ７７、６１１４−６１１８（１
９８０）の研究で、ヒトの細胞表面抗原の１２の新しい
系を規定する一連のマウスモノクローナル抗体が作り出
された。このうち６ケは糖蛋白であることが確定され（
ｇｐ９５．ｇｐ１５０．ｇｐ１６０．ｇｐ１２０ｒ、ｇ
ｐ１２０ｎｒ、ｇｐＨ５）、 ３ケは標識された細胞抽
出液から免疫沈降することができない熱に不安定な抗原
であり（Ｓ２５．Ｍ、、、Ｒ，）、あと３つは熱安定な
抗原でおそらく糖脂質である（０５．Ｒ２イ。
ての審査中の米国特許出願番号第２９７．８１４号（デ
ィボールドら、［アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協
会会報ｊ ７７巻６１１４＝６１１８頁、１９８０年）
（Ｓｃｉ、 ＬＩＳＡ ７７、６１１４−６１１８（１
９８０）の研究で、ヒトの細胞表面抗原の１２の新しい
系を規定する一連のマウスモノクローナル抗体が作り出
された。このうち６ケは糖蛋白であることが確定され（
ｇｐ９５．ｇｐ１５０．ｇｐ１６０．ｇｐ１２０ｒ、ｇ
ｐ１２０ｎｒ、ｇｐＨ５）、 ３ケは標識された細胞抽
出液から免疫沈降することができない熱に不安定な抗原
であり（Ｓ２５．Ｍ、、、Ｒ，）、あと３つは熱安定な
抗原でおそらく糖脂質である（０５．Ｒ２イ。
Ｖ＋）。培養されたヒトの細胞の標準的なパネルを使う
と、直接的血清学的検査及び吸収操作による分析におい
て、これらモノクローナル抗体の反応性を容易に比較で
き、その抗原性試験系の１つ１つがＫｉＡ胞パネル上の
分布に抗原の定性的および定量的発現について明確なパ
ターンをもっている。様々な細胞のタイプについてそれ
らの分布をもとにして、これら１２の抗原性試験系がさ
らに３つのグループに分類されうる。
と、直接的血清学的検査及び吸収操作による分析におい
て、これらモノクローナル抗体の反応性を容易に比較で
き、その抗原性試験系の１つ１つがＫｉＡ胞パネル上の
分布に抗原の定性的および定量的発現について明確なパ
ターンをもっている。様々な細胞のタイプについてそれ
らの分布をもとにして、これら１２の抗原性試験系がさ
らに３つのグループに分類されうる。
すなわち（＋）限定された分化抗原の特徴をもったもの
（例えば腎臓に特異的なｇｐ１６０． Ｓ Ｆ、 ｌ
ｇＰＬ２０ｒ、抗原やメラノーマやメラニン形成−胞の
Ｒ２４抗原）、（ｉｉ）より広い範囲を代表する分化抗
原（例えばｇＰ９５． ｇｐ１５０． Ｍｔｓ 、 ｇ
ｐ１２０ｎｒ。
（例えば腎臓に特異的なｇｐ１６０． Ｓ Ｆ、 ｌ
ｇＰＬ２０ｒ、抗原やメラノーマやメラニン形成−胞の
Ｒ２４抗原）、（ｉｉ）より広い範囲を代表する分化抗
原（例えばｇＰ９５． ｇｐ１５０． Ｍｔｓ 、 ｇ
ｐ１２０ｎｒ。
Ｖ、 ） 、 （ｆｉｔ）検査した全てのヒト細胞のタ
イプに表現する抗原（例えば０５種抗原）である。
イプに表現する抗原（例えば０５種抗原）である。
また、第１期腎ガン（腎臓に限られる）から由来する細
胞系統はｇｐ１６０＋であるが、転移した腎ガンからの
細胞系統はｇｐ１６０−であることもわかった。このこ
とは、転移する力を発揮しているガン細胞がｇｐ１６０
発現を失ったことを示すのか、またはｇｐ１６０＋と帥
１６０−の腎ガンが別別の細胞系統から由来しているこ
とを示すのかを決めるものではない。しかしながら、ｇ
ｐ１６０を発現している正常な腎臓の細胞のタイプと、
胃ガン上に見られる別の抗原を同定することは、腎ガン
の細胞の起源についての情報となる。
胞系統はｇｐ１６０＋であるが、転移した腎ガンからの
細胞系統はｇｐ１６０−であることもわかった。このこ
とは、転移する力を発揮しているガン細胞がｇｐ１６０
発現を失ったことを示すのか、またはｇｐ１６０＋と帥
１６０−の腎ガンが別別の細胞系統から由来しているこ
とを示すのかを決めるものではない。しかしながら、ｇ
ｐ１６０を発現している正常な腎臓の細胞のタイプと、
胃ガン上に見られる別の抗原を同定することは、腎ガン
の細胞の起源についての情報となる。
この発明によって提供されるこれらの血清学上のプロー
ブは、腎に特異的な抗原と同定することができ、腎臓の
構造と機能を研究するのに特に興味深い。さらに加えて
、広い範囲に反応する抗体のいくつかは、他の腫瘍の研
究に有用である。例えば、■、がアストロサイトーマと
メラノーマを区別する。
ブは、腎に特異的な抗原と同定することができ、腎臓の
構造と機能を研究するのに特に興味深い。さらに加えて
、広い範囲に反応する抗体のいくつかは、他の腫瘍の研
究に有用である。例えば、■、がアストロサイトーマと
メラノーマを区別する。
抗体によって同定された抗原の生化学的と、血清学的特
徴付けを並行して実施することの重要性は、ｇｐｌ ２
０ｒとｇｐ１２０ｎｒによる分析によって説明される。
徴付けを並行して実施することの重要性は、ｇｐｌ ２
０ｒとｇｐ１２０ｎｒによる分析によって説明される。
この系における５つの抗体は、ＳＫ−ＲＣ−７腎ガン細
胞の標識化された抽出液から、１２０，０００ダルトン
成分を免疫沈降した。
胞の標識化された抽出液から、１２０，０００ダルトン
成分を免疫沈降した。
この抽出液をこれら抗体の１つ（Ｓ、抗体）で予備洗滌
すると、５２１１抗体で同定される２０ 、０００ダル
トン成分が除かれて、この２つの抗体が同じ分子と反応
することを示している。しかしながら、ＳＧ抗体と８２
３抗体で検出される抗原決定基は、Ｍ−ＭＨＡテストと
吸収による分析において区別することができる。ＡｂＳ
、、は腎特異的な抗原を検出したが、一方ＳＬ＋抗体は
もつと広い範囲の細胞タイプに反応した。これらの結果
は２種のｇｐ １２０分子を考えることで説明される。
すると、５２１１抗体で同定される２０ 、０００ダル
トン成分が除かれて、この２つの抗体が同じ分子と反応
することを示している。しかしながら、ＳＧ抗体と８２
３抗体で検出される抗原決定基は、Ｍ−ＭＨＡテストと
吸収による分析において区別することができる。ＡｂＳ
、、は腎特異的な抗原を検出したが、一方ＳＬ＋抗体は
もつと広い範囲の細胞タイプに反応した。これらの結果
は２種のｇｐ １２０分子を考えることで説明される。
双方ともＳ６抗体によって同定されるエピトープをもっ
ているが、Ｓ２３抗体によって同定されるエピトープは
１つしかない。この説明と一致して、Ｓ２２抗体で洗滌
したあとの上澄みは、たとえＳ２．１抗体と沈降する抗
原が残っていなくてもＳ６抗体とはなお反応した。Ｓ２
２抗体で同定されるエピトープは腎起源の細胞にのみ見
られ、このような限定された分布のためにｇｐ１２０ｒ
と呼ばれる。より広範囲に分布しているエピトープは、
それが非限定の性質を示すためにＩＩ ｎｒｒ″と記さ
れている。ｇｐ１２０ｒとｇｐ１２０ｎｒは２つの別々
の遺伝子の産物であるか、または腎細胞で生産物が変え
られる単一の遺伝子の産物であろう。
ているが、Ｓ２３抗体によって同定されるエピトープは
１つしかない。この説明と一致して、Ｓ２２抗体で洗滌
したあとの上澄みは、たとえＳ２．１抗体と沈降する抗
原が残っていなくてもＳ６抗体とはなお反応した。Ｓ２
２抗体で同定されるエピトープは腎起源の細胞にのみ見
られ、このような限定された分布のためにｇｐ１２０ｒ
と呼ばれる。より広範囲に分布しているエピトープは、
それが非限定の性質を示すためにＩＩ ｎｒｒ″と記さ
れている。ｇｐ１２０ｒとｇｐ１２０ｎｒは２つの別々
の遺伝子の産物であるか、または腎細胞で生産物が変え
られる単一の遺伝子の産物であろう。
同様にして、それほど注目することではないが、ｇｐ９
５またはｇｐ１５０分子を免疫沈降する異なったモノク
ローナル抗体で同定される抗原の細胞における分布に見
られる食い違いも、認識される異なったエピトープがあ
ることにもとづいて説明されている（ディボールドら、
「アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」７７巻
６Ｕ＋−：６１１８頁、１９８０年）、。
５またはｇｐ１５０分子を免疫沈降する異なったモノク
ローナル抗体で同定される抗原の細胞における分布に見
られる食い違いも、認識される異なったエピトープがあ
ることにもとづいて説明されている（ディボールドら、
「アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」７７巻
６Ｕ＋−：６１１８頁、１９８０年）、。
要 約
腎ガン細胞は腎ガン細胞のサブセットに導くモノクロー
ナル抗体で分類することができる。
ナル抗体で分類することができる。
新しいモノクローナル抗体は腎ガン細胞のサブセットの
予後ま同様に、組織発生を判定するための方法に使われ
る。大抵の胃ガン細胞が生ずるであろう場所の位置付け
がモノクローナル抗体で行なわれる。ここでは新しいモ
ノクローナル抗体Ｆ９．が述べられている。
予後ま同様に、組織発生を判定するための方法に使われ
る。大抵の胃ガン細胞が生ずるであろう場所の位置付け
がモノクローナル抗体で行なわれる。ここでは新しいモ
ノクローナル抗体Ｆ９．が述べられている。
詳細な説明
技法：
組織培養 腎ガン細胞系統〔ウェブら「実験医学誌Ｊ（
Ｊ、 Ｅｘｐ、 Ｍｅｄ、）１５０巻、 ５６４−５８
９頁、１９７９年〕と腫瘍細胞系統〔ケアリーら（Ｃａ
ｒｅｙ ｅｔａｌ、）、「アメリカ合衆国国家科学アカ
デミ−協会会報」７８巻３２７８〜３２８２頁、１９７
６年〕について記す。正常な腎上皮細胞の短期間の培養
法についても述べる。培養細胞は２ｍＭのグルタミン、
１％の非必須のアミノ酸、１００単位／ｍＱのペニシリ
ン、１μｇ／ｍ Ｑのストレプトマイシン、１０％（容
量／容量）のウシ胎児血清を添加したイーグル最少必須
培地で維持した。培養細胞は定期的にマイコプラズマ、
カビ及びバクテリアについて検査され、汚染された細胞
は廃棄した。モノクローナル抗体Ｓ Ａ ｌ ８２２１
８２２１８１１７を得るために、ＳＫ−Ｒ’Ｃ−７が免
疫のための細胞系統として用いられている。
Ｊ、 Ｅｘｐ、 Ｍｅｄ、）１５０巻、 ５６４−５８
９頁、１９７９年〕と腫瘍細胞系統〔ケアリーら（Ｃａ
ｒｅｙ ｅｔａｌ、）、「アメリカ合衆国国家科学アカ
デミ−協会会報」７８巻３２７８〜３２８２頁、１９７
６年〕について記す。正常な腎上皮細胞の短期間の培養
法についても述べる。培養細胞は２ｍＭのグルタミン、
１％の非必須のアミノ酸、１００単位／ｍＱのペニシリ
ン、１μｇ／ｍ Ｑのストレプトマイシン、１０％（容
量／容量）のウシ胎児血清を添加したイーグル最少必須
培地で維持した。培養細胞は定期的にマイコプラズマ、
カビ及びバクテリアについて検査され、汚染された細胞
は廃棄した。モノクローナル抗体Ｓ Ａ ｌ ８２２１
８２２１８１１７を得るために、ＳＫ−Ｒ’Ｃ−７が免
疫のための細胞系統として用いられている。
ム１笠乳裏抜 マウスの混合赤血球吸収法（Ｍ−ＭＨＡ
）はファグラエウスら（Ｆａｇｒａｅｕｓｅｔ ａｌ、
）の方法〔［免疫学Ｊ（Ｉｍ＋ｎｕｎｏｌｏｇｙ） ９
巻１６１〜１７５頁、 １９６５年］をマウスの抗体を
検出するために修正して実施した（Ｒ，Ｓ、メツガーら
（Ｍｅｔｚｇａｒ、Ｒ，Ｓ、 ｅｔ ａｌ、）ｒガン研
究Ｊ （ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、）２８巻、１３６６頁、
１９６８年〕。直接試験法と吸収分析法の血清学的方法
は、ディボールドら（既出）、ウェブら（既出）、ケア
リーら（既出）に記されている。簡単に記せず、ケアリ
ー（既出）によって述べられているように、培養細胞を
集めて洗い、３０４０マイクロテスト■プレート［ファ
ルコンプラスチック（Ｆａｌｃｏｎ Ｐｌａｓｔｉｃｓ
）社製、オクスナード、カリフォルニア州］のウェルに
、１つのウェル当り１０００細胞の割合で配分し、その
プレートを炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養し
た。各々のテストに複数のプレートを用意し、いろいろ
な表現をする表面抗原の検出を確実にするために、細胞
を通過させた後ＭＨＡ検査をいくつかの異なった時間間
隔で実施した。
）はファグラエウスら（Ｆａｇｒａｅｕｓｅｔ ａｌ、
）の方法〔［免疫学Ｊ（Ｉｍ＋ｎｕｎｏｌｏｇｙ） ９
巻１６１〜１７５頁、 １９６５年］をマウスの抗体を
検出するために修正して実施した（Ｒ，Ｓ、メツガーら
（Ｍｅｔｚｇａｒ、Ｒ，Ｓ、 ｅｔ ａｌ、）ｒガン研
究Ｊ （ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、）２８巻、１３６６頁、
１９６８年〕。直接試験法と吸収分析法の血清学的方法
は、ディボールドら（既出）、ウェブら（既出）、ケア
リーら（既出）に記されている。簡単に記せず、ケアリ
ー（既出）によって述べられているように、培養細胞を
集めて洗い、３０４０マイクロテスト■プレート［ファ
ルコンプラスチック（Ｆａｌｃｏｎ Ｐｌａｓｔｉｃｓ
）社製、オクスナード、カリフォルニア州］のウェルに
、１つのウェル当り１０００細胞の割合で配分し、その
プレートを炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養し
た。各々のテストに複数のプレートを用意し、いろいろ
な表現をする表面抗原の検出を確実にするために、細胞
を通過させた後ＭＨＡ検査をいくつかの異なった時間間
隔で実施した。
血清の希釈液は５％ＦＣ８（仔牛脂児血清）を含む燐酸
塩緩衝化食塩水（Ｐｉ／ＮａＣ１）で調製した。培地を
テストプレートから静かにとり去り、移しとったウェル
に夫々０．０５ｙｎＱの血清希釈液を加えた。それから
プレートを室温で４５分間インキュベートし、３回Ｐｉ
／ＮａＣ１−ＦＣ３で洗滌した。
塩緩衝化食塩水（Ｐｉ／ＮａＣ１）で調製した。培地を
テストプレートから静かにとり去り、移しとったウェル
に夫々０．０５ｙｎＱの血清希釈液を加えた。それから
プレートを室温で４５分間インキュベートし、３回Ｐｉ
／ＮａＣ１−ＦＣ３で洗滌した。
指示薬のヒトＯ型赤血球細胞をＰｉ／ＮａＣ１−Ｆｅ２
に懸濁しく０．２％容量／容量）、夫々のウェルに０．
１ｍＱずつ添加した。再び４５分間室温でプレートをイ
ンキュベートし、穏やかに振とうし。
に懸濁しく０．２％容量／容量）、夫々のウェルに０．
１ｍＱずつ添加した。再び４５分間室温でプレートをイ
ンキュベートし、穏やかに振とうし。
Ｐｉ／ＮａＣ１−Ｆｅ５で３回洗滌し、光学顕微鏡で観
察した。各々のウェルについて陽性の標的細胞のパーセ
ントと反応の強さを記録した。細胞はその周囲の１７４
またはそれ以上が標示細胞で覆われているとき、陽性と
みなした。陽性と記録されたウェルについては５％かそ
れ以上の細胞の存在が必要であった（このことは１％の
陽性細胞は１つのウェルで通常必ず検出されるので厳格
な基準である）。
察した。各々のウェルについて陽性の標的細胞のパーセ
ントと反応の強さを記録した。細胞はその周囲の１７４
またはそれ以上が標示細胞で覆われているとき、陽性と
みなした。陽性と記録されたウェルについては５％かそ
れ以上の細胞の存在が必要であった（このことは１％の
陽性細胞は１つのウェルで通常必ず検出されるので厳格
な基準である）。
ケアリー（既出）によって記されているように、オール
ドらに従った吸収法（Ｌ、 Ｊ、オールド（Ｏｌｄ、
Ｌ、 Ｊ、）、 ｒガン研究」２５巻８１３頁１９６５
年〕に次のとおりで・ある。
ドらに従った吸収法（Ｌ、 Ｊ、オールド（Ｏｌｄ、
Ｌ、 Ｊ、）、 ｒガン研究」２５巻８１３頁１９６５
年〕に次のとおりで・ある。
吸収試験の当日に、検査すべき血清をＭＨＡによって標
的細胞で滴定し、２５％の陽性細胞を示す希釈度を決定
した。この終点以下で２つの並行した希釈度の血清希釈
液を調製した。１組は吸収しないままとし、もう−組は
夫々に等量の遠沈した（ｐａｃｋｅｄ）細胞を混合した
（起こるかも知れない表面抗原の酵素的分解を避けるた
めに、吸収に使われる培養細胞は機械的にかき取ること
によって集められた）。吸収はしばしば混合しながらま
ず室温で４５分間、それから水中で同時間行った。次い
で吸収された細胞を遠沈で除き、吸収された血清と吸収
しなかった血清を段階的に希釈して標的細胞に対して調
査した。
的細胞で滴定し、２５％の陽性細胞を示す希釈度を決定
した。この終点以下で２つの並行した希釈度の血清希釈
液を調製した。１組は吸収しないままとし、もう−組は
夫々に等量の遠沈した（ｐａｃｋｅｄ）細胞を混合した
（起こるかも知れない表面抗原の酵素的分解を避けるた
めに、吸収に使われる培養細胞は機械的にかき取ること
によって集められた）。吸収はしばしば混合しながらま
ず室温で４５分間、それから水中で同時間行った。次い
で吸収された細胞を遠沈で除き、吸収された血清と吸収
しなかった血清を段階的に希釈して標的細胞に対して調
査した。
九及象及策
従来の技術で確立された方法を使用した。例えば、凍結
した組織切片（５マイクロメーター）を、燐酸塩で緩衝
化した食塩水（Ｐ Ｂ Ｓ）中３．７％のホノヒムアル
デヒドで５分間固定し。
した組織切片（５マイクロメーター）を、燐酸塩で緩衝
化した食塩水（Ｐ Ｂ Ｓ）中３．７％のホノヒムアル
デヒドで５分間固定し。
洗滌し、希釈していないハイブリドーマの培養上澄みと
１時間インキュベートした。そのスライドを洗い、フル
オレセインを結合したヤギ抗マウスＩｇ（カッペル研究
所（Ｃａｐｐｅｌｌ、ａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ペン
シルバニア州コクランビル〕の１＝４０希釈液で３０分
間インキュベートし、再び水洗し、ＰＢＳ中９０％グリ
セロールの中で湿った状態でスライドに固定した［Ｙ、
フラデットら（Ｆｒａｄｅｔ ■、 ｅｔ ａｌ、）
、 ｒアメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報Ｊ’
８１巻２２４頁１９８４年〕。
１時間インキュベートした。そのスライドを洗い、フル
オレセインを結合したヤギ抗マウスＩｇ（カッペル研究
所（Ｃａｐｐｅｌｌ、ａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ペン
シルバニア州コクランビル〕の１＝４０希釈液で３０分
間インキュベートし、再び水洗し、ＰＢＳ中９０％グリ
セロールの中で湿った状態でスライドに固定した［Ｙ、
フラデットら（Ｆｒａｄｅｔ ■、 ｅｔ ａｌ、）
、 ｒアメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報Ｊ’
８１巻２２４頁１９８４年〕。
ペルオキシダーゼ法
従来技術で確立されている標準的方法を用いている。
免 疫 （ＢＡＬＢ／ＣＸ Ｃ５７ＢＬ／６） Ｆ 、
（７）雌（７１１’ウスが樹立された腎ガン細胞株Ｓ
Ｋ−ＲＣ−７で免疫された。初回免疫には１×１０７の
腎ガン細胞がアジュバントなしに皮下注射された。追加
免疫は３〜４週間縞間隔×１０７の腎ガン細胞を腹腔内
投与した。免疫されたマウスは最終免疫３日後に屠殺し
た。
（７）雌（７１１’ウスが樹立された腎ガン細胞株Ｓ
Ｋ−ＲＣ−７で免疫された。初回免疫には１×１０７の
腎ガン細胞がアジュバントなしに皮下注射された。追加
免疫は３〜４週間縞間隔×１０７の腎ガン細胞を腹腔内
投与した。免疫されたマウスは最終免疫３日後に屠殺し
た。
マウスの抗体の誘導 免疫された牌細胞とマウスのミニ
ローｖＭＯＰｃニー２１ ＮＳ／１細胞との融合は、
既述のとおりに行われた〔ディボールドら（既出）及び
ケーラーとミルシュタイン（既出）［ネーチャーＪ （
Ｎａｔ、ｕｒｅ） （ロンドン）２３６巻、４９５〜４
９７頁１９７５年］。ヒボキサンチン、アルノプテリン
及びチミジンを含む選択培地１ｍＱ中の融合細胞（５〜
８Ｘ１０’ケ）を、組織培養プレート〔コスタ−（Ｃｏ
ｓｔａｒ）Ｎｎ３５２４．２４ウエル／プレート〕のウ
ェルに入れた。ハイブリドーマは１〜３Ｘ１０ｓケのマ
ウス腹腔マクロファージをフィーダーレーヤーと己で、
少くとも３回限界希釈することによってサブクローン化
した。培養上澄みは２種の腎ガン細胞系統（免疫した系
統を含む）、ＡＪアストロサイトーマ。
ローｖＭＯＰｃニー２１ ＮＳ／１細胞との融合は、
既述のとおりに行われた〔ディボールドら（既出）及び
ケーラーとミルシュタイン（既出）［ネーチャーＪ （
Ｎａｔ、ｕｒｅ） （ロンドン）２３６巻、４９５〜４
９７頁１９７５年］。ヒボキサンチン、アルノプテリン
及びチミジンを含む選択培地１ｍＱ中の融合細胞（５〜
８Ｘ１０’ケ）を、組織培養プレート〔コスタ−（Ｃｏ
ｓｔａｒ）Ｎｎ３５２４．２４ウエル／プレート〕のウ
ェルに入れた。ハイブリドーマは１〜３Ｘ１０ｓケのマ
ウス腹腔マクロファージをフィーダーレーヤーと己で、
少くとも３回限界希釈することによってサブクローン化
した。培養上澄みは２種の腎ガン細胞系統（免疫した系
統を含む）、ＡＪアストロサイトーマ。
ＳＫ−ＭＥＬ−３３メラノーマ、同じ＜−３７メラノー
マ、Ｍｅ−８０子宮頚ガン、ＷＩ−３８胎児細胞、ＶＥ
ＲＯ成人及び胎児の腎上皮細胞、胎児の脳細胞から成る
一連の培養細胞で、その抗体活性を追跡した。抗体のサ
ブフラスは抗Ｉｇ重鎖に特異的な試薬〔パイオネティク
ス （Ｂｉｏｎｅｔｉｃｓ）社、ケ・ンジトン、メディカル
デパートメント〕を入れた寒天中での二重拡散法によっ
て決定した。クローン化されたハイブリドーマをｎｕ／
ｎｕマウス（背景がスイス）に皮下注射し、また一方で
液体窒素中に貯蔵した。次第に増大する腫瘍のできたマ
ウスの血清を集め、−７０℃で貯蔵し、血清学的及び生
化学的な検討に使用した。
マ、Ｍｅ−８０子宮頚ガン、ＷＩ−３８胎児細胞、ＶＥ
ＲＯ成人及び胎児の腎上皮細胞、胎児の脳細胞から成る
一連の培養細胞で、その抗体活性を追跡した。抗体のサ
ブフラスは抗Ｉｇ重鎖に特異的な試薬〔パイオネティク
ス （Ｂｉｏｎｅｔｉｃｓ）社、ケ・ンジトン、メディカル
デパートメント〕を入れた寒天中での二重拡散法によっ
て決定した。クローン化されたハイブリドーマをｎｕ／
ｎｕマウス（背景がスイス）に皮下注射し、また一方で
液体窒素中に貯蔵した。次第に増大する腫瘍のできたマ
ウスの血清を集め、−７０℃で貯蔵し、血清学的及び生
化学的な検討に使用した。
免疫沈降法 １ＩＩＩＮ当り１５μＣ１の［”Ｈ］グル
コサミン〔ニューイングランド ニュクレア−（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）製： ３ＯＮ６０
Ｃｉ／ｍｍｏｌ ：１ｃｉ＝３．７ｘｌｏ ベクレル
〕を含むイーグル完全培地（’Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｅ
ａｇｌｅ”ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）中で、細胞を３７℃で
４８時間［Ｈｌグルコサミンで代謝的に標識した。標識
された細胞は、３ＭのＫＣＱで処理することを省略した
以外は記述の方法（オガタら（Ｏｇａｔａ、ｅｔ ａｌ
、）、「アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」
７８巻７７０〜７７４頁、１９８１年〕のとおり、トリ
ス緩衝液中０．５％のノニデットＰ −４０（Ｎ Ｐ−
４０）で抽出された。
コサミン〔ニューイングランド ニュクレア−（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）製： ３ＯＮ６０
Ｃｉ／ｍｍｏｌ ：１ｃｉ＝３．７ｘｌｏ ベクレル
〕を含むイーグル完全培地（’Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｅ
ａｇｌｅ”ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）中で、細胞を３７℃で
４８時間［Ｈｌグルコサミンで代謝的に標識した。標識
された細胞は、３ＭのＫＣＱで処理することを省略した
以外は記述の方法（オガタら（Ｏｇａｔａ、ｅｔ ａｌ
、）、「アメリカ合衆国国家科学アカデミ−協会会報」
７８巻７７０〜７７４頁、１９８１年〕のとおり、トリ
ス緩衝液中０．５％のノニデットＰ −４０（Ｎ Ｐ−
４０）で抽出された。
免疫沈降は細胞抽出液の一部（Ｉ ＸＩＯ’ ｃｐｍ）
を２μ氾のマウス血清及び２０μＱのウサギ抗マウスＩ
ｇ血清（カッペル研究所）と混合することで行われた。
を２μ氾のマウス血清及び２０μＱのウサギ抗マウスＩ
ｇ血清（カッペル研究所）と混合することで行われた。
免疫的に形成された複合体はスタフィロコッカス・アウ
レウス菌を使って分離され、ディボールドら（既出）の
記述のとおり、ＮａＤｏｄＳ○４／ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動で分析した。複合体の分離にセファロース
−ウサギＦ（ａｂ’）２抗マウスＩｇが使われた以外。
レウス菌を使って分離され、ディボールドら（既出）の
記述のとおり、ＮａＤｏｄＳ○４／ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動で分析した。複合体の分離にセファロース
−ウサギＦ（ａｂ’）２抗マウスＩｇが使われた以外。
同様な方法で［Ｓ］メチオニン標識した試料を免′疫沈
降させた。抗原のｐＩを測定するために、オガタら（既
出）が述べたように修正したオーファレル（０’ Ｆａ
ｒｒｅｌｌ）法（Ｐ、 Ｈ，オーファレル、［生物化学
雑誌Ｊ （Ｊ、 Ｂｉａｌ、 Ｃｈｅｍ、）２５０巻
、４００７〜４０２１頁（１９７５年）〕による二次元
電気泳動によって免疫沈降物を調べた。３つの異なった
腎ガン細胞系統と融合した５つのＮ５−１ミ工ローマ株
から、１７の抗体産生クローンを詳細な解析のために選
択した（第１表）にれらの抗体の血清学的特異性を一連
の４７確立細胞系統〔腎ガン細胞１３、メラノーマ５、
ダリア細胞腫、神経芽細胞腫、上皮細胞ガン細胞１５、
Ｂ細胞系統５、Ｋ５６２（赤血球白血病細胞）、Ｔ細胞
系統２（ＭＯＬＴ−４トＴ−４５）、サルの腎細胞（ｖ
ＥＲＯ））についてテストした。さらに、正常腎上皮細
胞、繊維芽細胞及び胎児性組織（脳、繊維芽、腎細胞）
を短期間培養した細胞に対しても抗体をテストシた。ヒ
ト、ヒツジ、ネズミ及びウシの赤血球も調べられた。殆
んどの場合、血清学的分析は直接的なテストと吸収によ
りテストを行なった。代表的なモノクローナル抗体の血
清学的分析は第１表Ａを、特異的な抗体価については第
１表Ｂを見よ。
降させた。抗原のｐＩを測定するために、オガタら（既
出）が述べたように修正したオーファレル（０’ Ｆａ
ｒｒｅｌｌ）法（Ｐ、 Ｈ，オーファレル、［生物化学
雑誌Ｊ （Ｊ、 Ｂｉａｌ、 Ｃｈｅｍ、）２５０巻
、４００７〜４０２１頁（１９７５年）〕による二次元
電気泳動によって免疫沈降物を調べた。３つの異なった
腎ガン細胞系統と融合した５つのＮ５−１ミ工ローマ株
から、１７の抗体産生クローンを詳細な解析のために選
択した（第１表）にれらの抗体の血清学的特異性を一連
の４７確立細胞系統〔腎ガン細胞１３、メラノーマ５、
ダリア細胞腫、神経芽細胞腫、上皮細胞ガン細胞１５、
Ｂ細胞系統５、Ｋ５６２（赤血球白血病細胞）、Ｔ細胞
系統２（ＭＯＬＴ−４トＴ−４５）、サルの腎細胞（ｖ
ＥＲＯ））についてテストした。さらに、正常腎上皮細
胞、繊維芽細胞及び胎児性組織（脳、繊維芽、腎細胞）
を短期間培養した細胞に対しても抗体をテストシた。ヒ
ト、ヒツジ、ネズミ及びウシの赤血球も調べられた。殆
んどの場合、血清学的分析は直接的なテストと吸収によ
りテストを行なった。代表的なモノクローナル抗体の血
清学的分析は第１表Ａを、特異的な抗体価については第
１表Ｂを見よ。
免疫化学的解析と関連させたこれらの血清学的研究は、
９つの明確に区別しうる抗原性の系統を決定した。３つ
の系統（ｇｐ１６０． Ｓ ｎ及びｇｐ１２０）は正常
及び悪性化した腎細胞に限定されており、３系統（ｇｐ
１２０ｎｒ、ｇｐＨ５及びＶ、）はさらに広い範囲に分
布し、残りの３系統はＨＬＡ −Ａ、−Ｂ及び−〇の重
鎖を、Ａ型及びＢ型の血液型抗原として同定された。
９つの明確に区別しうる抗原性の系統を決定した。３つ
の系統（ｇｐ１６０． Ｓ ｎ及びｇｐ１２０）は正常
及び悪性化した腎細胞に限定されており、３系統（ｇｐ
１２０ｎｒ、ｇｐＨ５及びＶ、）はさらに広い範囲に分
布し、残りの３系統はＨＬＡ −Ａ、−Ｂ及び−〇の重
鎖を、Ａ型及びＢ型の血液型抗原として同定された。
凍結された切片においてはＳ４．Ｓｌｌ、Ｓ２２゜Ｓ
２２ ｒ Ｓ ２７が腎組織に特異性を示した（第２表
）。
２２ ｒ Ｓ ２７が腎組織に特異性を示した（第２表
）。
血清学的試験では腎腫瘍に対して特異性を示した（第１
表Ａ、Ｂ）。
表Ａ、Ｂ）。
（以下余白）
ρ旨 Φ 屯
ｔ 骨 輯善
第１表Ａの凡例
ウエダら（既出）の′モノクローナル抗体（＊印）と、
Ｆ、３モノクロ一ナル抗体の腫瘍細胞株及び正常細胞株
との血清学的反応 ０＝吸収でもロゼツト形成でも反応しない。
Ｆ、３モノクロ一ナル抗体の腫瘍細胞株及び正常細胞株
との血清学的反応 ０＝吸収でもロゼツト形成でも反応しない。
１＝吸収でのみ反応する。
２ ＝ １０，０００以下の抗体価（タイター）でロゼ
ツト形成に反応する。
ツト形成に反応する。
３ ＝１０，０００以上の抗体価（タイター）でロゼツ
ト形成に反応する。
ト形成に反応する。
４＝反応せず□吸収試験のみ実施。
５−吸収試験のみで反応する。
（以下余白）
第２表の凡例
ウエダら（既出）（＊）及びＦ２３のモノクローナル抗
体の凍結した腫瘍または正常なヒト組織切片との免疫蛍
光法による免疫病理学的反応。
体の凍結した腫瘍または正常なヒト組織切片との免疫蛍
光法による免疫病理学的反応。
ＡとＢの部分□正常なヒト組織の凍結切片について
０＝反応せず。
±＝組織の中で一様でない陽性反応を示す。
十二組織の中で一様に陽性反応を示す。
ＣとＤの部分−ヒトの腫瘍の凍結切片−について０＝反
応せず。
応せず。
士＝一様でない反応。
＋＝陽性反応。
注） Ｃ６Ｂ＝大腸ガンのモノクローナル抗体ＣＬＨ
６Ｂ（米国特許出願番号第４７４，４１５号）Ｃ２６二
大腸ガンのモノクローナル抗体ＨＴ２９／２６（米国特
許出願番号第４７４，４１５号）ＡＪ８＝アストロサイ
トーマのモノクローナル抗体（カーンクロスら（Ｃａｉ
ｒｎｃｒｏｓｓ 、ｅｔ訂、）［アメリカ合衆国国家科
学アカデミ−協会会報Ｊ１９８２年、米国特許出願番号
第４１３．８６１号〕 ＮＬ−１＝急性リンパ性白血病細胞（Ｔａｎｉｍｏｔｏ
） （７１ｃａｌｌａ抗原の認識するモノクローナル抗
体。
６Ｂ（米国特許出願番号第４７４，４１５号）Ｃ２６二
大腸ガンのモノクローナル抗体ＨＴ２９／２６（米国特
許出願番号第４７４，４１５号）ＡＪ８＝アストロサイ
トーマのモノクローナル抗体（カーンクロスら（Ｃａｉ
ｒｎｃｒｏｓｓ 、ｅｔ訂、）［アメリカ合衆国国家科
学アカデミ−協会会報Ｊ１９８２年、米国特許出願番号
第４１３．８６１号〕 ＮＬ−１＝急性リンパ性白血病細胞（Ｔａｎｉｍｏｔｏ
） （７１ｃａｌｌａ抗原の認識するモノクローナル抗
体。
ＮＬ−２２＝モノクロ一ナル抗体（Ｔａｎｉｍｏｔｏ）
Ｑ−１４＝メラノーマの抗体 （米国特許出願番号第４４５，５６１号）Ｐ−１７０＝
ＡＪ ２アストロサイトーマ（カーンクロス、上記） Ｐ−１３０＝ ＡＪ ２アストロサイトーマ（カーンク
ロス、上記） Ｓ、／Ｓ２．は同じ反応を与えるＳ、または８２７のい
ずれかを用いて行った試験を参照している。
Ｑ−１４＝メラノーマの抗体 （米国特許出願番号第４４５，５６１号）Ｐ−１７０＝
ＡＪ ２アストロサイトーマ（カーンクロス、上記） Ｐ−１３０＝ ＡＪ ２アストロサイトーマ（カーンク
ロス、上記） Ｓ、／Ｓ２．は同じ反応を与えるＳ、または８２７のい
ずれかを用いて行った試験を参照している。
抗原系
ｇＰ１６０抗原系 このシリーズにおける５つの抗体（
Ｓ ４． Ｓ ７ｊＳ ｚｔ 、Ｓ ２４２Ｍ 、）が
ヒト腎細胞に非常に高い特異性を示す１６０，０００ダ
ルトンの糖蛋白であることを示している。ｇｐ１６０は
ｐＩ７．５≧もつやや塩基性の成分である。Ｍ−ＭＨＡ
試験によって、ｇｐ１６０は正常な腎上皮細胞の全てと
胎児性の腎の培養細胞３種のうちの２種及び腎ガンの１
３種の確立株の７種に存在することが証明された（第２
表）。これらの結果は、吸収操作による試験で確かめら
れた。その他の細胞タイプは正常であろうと悪性化した
ものであろうと、サルの腎から由来した細胞株のＶＥＲ
Ｏを含めてｇｐ１６０抗原を表現するものが見当らなか
った。
Ｓ ４． Ｓ ７ｊＳ ｚｔ 、Ｓ ２４２Ｍ 、）が
ヒト腎細胞に非常に高い特異性を示す１６０，０００ダ
ルトンの糖蛋白であることを示している。ｇｐ１６０は
ｐＩ７．５≧もつやや塩基性の成分である。Ｍ−ＭＨＡ
試験によって、ｇｐ１６０は正常な腎上皮細胞の全てと
胎児性の腎の培養細胞３種のうちの２種及び腎ガンの１
３種の確立株の７種に存在することが証明された（第２
表）。これらの結果は、吸収操作による試験で確かめら
れた。その他の細胞タイプは正常であろうと悪性化した
ものであろうと、サルの腎から由来した細胞株のＶＥＲ
Ｏを含めてｇｐ１６０抗原を表現するものが見当らなか
った。
Ｓ２５抗原系 抗体Ｓ６で検出される抗原もヒト腎臓由
来の細胞に限定されている（第２表）。
来の細胞に限定されている（第２表）。
Ｓ、の決定基は熱で変化しやすく、それが蛋白質または
糖蛋白質上にあることを示唆してい名が、Ｓ２５抗体は
［Ｓｌメチオニンで、または［Ｈ］グルコサミンで標識
したＳＫ−ＲＣ−７細胞からの検出可能の成分を沈降さ
せなかった。異なった腎ガン細胞株と正常の腎の培養細
胞で、Ｓ６とｇｐ１６０の表現型を比較すると、これら
２つの系ははっきりと区別できた。例えば、ＳＫ−ＲＣ
−６とＡ −４９８はｇｐ１６０” ／ Ｓ Ｗ−で。
糖蛋白質上にあることを示唆してい名が、Ｓ２５抗体は
［Ｓｌメチオニンで、または［Ｈ］グルコサミンで標識
したＳＫ−ＲＣ−７細胞からの検出可能の成分を沈降さ
せなかった。異なった腎ガン細胞株と正常の腎の培養細
胞で、Ｓ６とｇｐ１６０の表現型を比較すると、これら
２つの系ははっきりと区別できた。例えば、ＳＫ−ＲＣ
−６とＡ −４９８はｇｐ１６０” ／ Ｓ Ｗ−で。
ＲＫ−Ｒｃ−ｓはｇ、ｐ１６０−／ Ｓ ？Ｓ”″であ
るが、これら培養細胞の５つはＳ２５の発現を欠いてい
た。
るが、これら培養細胞の５つはＳ２５の発現を欠いてい
た。
ｇｐ１２叶とｇＰ １２０ｎｒの抗原系 ５種の抗体（
Ｓ２．、。
Ｓ２．、。
ｓ２Ｇ、ｓ２．、ｓ’、 、 ｓｌ）は、ＳＫ−ＲＣ−
７細胞の［Ｓｌ−メチオニンまたは［Ｈ］グルコサミン
で標識された可溶化物からの１２０ 、０００ダルトン
の糖蛋白質を沈降させた。Ｓ６抗体とＳゎ抗体によって
同定されたｇｐ １２０のｐＩは同一であった（４．９
〜５，２）。これら２つの抗体グループによって同定さ
れたｇｐ１２０成分の関係については、連続して行う免
疫沈降テストからも示された。［Ｈ］グルコサミンで標
識されているＳＫ−ＲＣ−７の可溶化物を８６抗体で予
め処理すると、Ｓ２３抗体と反応する抗体は全て除かれ
た。反対にＭ −’Ｍ ＨＡ試験と、吸収解析（第２表
）は、これらｇｐ１２０抗体が２つのクラスのｇｐ１２
０分子を分別する２つの血清学的にはっきりとちがうｇ
ｐ１２０エピ１〜−プを同定することを示した。すなわ
たｇｐ１２０ｒ（限定されたクラス）とｇｐ１２０ｎｒ
（限定されないクラス）である。
７細胞の［Ｓｌ−メチオニンまたは［Ｈ］グルコサミン
で標識された可溶化物からの１２０ 、０００ダルトン
の糖蛋白質を沈降させた。Ｓ６抗体とＳゎ抗体によって
同定されたｇｐ １２０のｐＩは同一であった（４．９
〜５，２）。これら２つの抗体グループによって同定さ
れたｇｐ１２０成分の関係については、連続して行う免
疫沈降テストからも示された。［Ｈ］グルコサミンで標
識されているＳＫ−ＲＣ−７の可溶化物を８６抗体で予
め処理すると、Ｓ２３抗体と反応する抗体は全て除かれ
た。反対にＭ −’Ｍ ＨＡ試験と、吸収解析（第２表
）は、これらｇｐ１２０抗体が２つのクラスのｇｐ１２
０分子を分別する２つの血清学的にはっきりとちがうｇ
ｐ１２０エピ１〜−プを同定することを示した。すなわ
たｇｐ１２０ｒ（限定されたクラス）とｇｐ１２０ｎｒ
（限定されないクラス）である。
８つ抗体で同定されるｇｐ１２０ｒは非常に限定された
分布をしていて、正常腎上皮細胞とある種の腎ガン細胞
に限、定される発現をする。Ｓ、抗体と８２７抗体によ
って同定される別のｇｐ１２０エピｈ−プのｇｐ１２０
ｎｒは、胎児及び成人の繊維芽細胞や卵巣、膀胱、大腸
などのガンから得られた細胞株を含む広範囲の培養細胞
に見られた。
分布をしていて、正常腎上皮細胞とある種の腎ガン細胞
に限、定される発現をする。Ｓ、抗体と８２７抗体によ
って同定される別のｇｐ１２０エピｈ−プのｇｐ１２０
ｎｒは、胎児及び成人の繊維芽細胞や卵巣、膀胱、大腸
などのガンから得られた細胞株を含む広範囲の培養細胞
に見られた。
ｇｐ１２０ｒ決定基とｇｐ １２０ｎｒ決定基は、腎ガ
ン細胞株上の発現で異なっている。すなわち、全ての細
胞株はｇｐ１２０ｎｒエピトープをもっているが、一方
ＳＫ−ＲＣ−２，−２１，−２９，Ｃａｋｅ−’１はｇ
ｐ１２０ｒ決定基を欠いている。腎由来の細胞に対する
Ｓ２３抗体、特にｇｐ１６０抗原系を同定する抗体の特
異性は、Ｓ２５抗体の反応性と似ている。
ン細胞株上の発現で異なっている。すなわち、全ての細
胞株はｇｐ１２０ｎｒエピトープをもっているが、一方
ＳＫ−ＲＣ−２，−２１，−２９，Ｃａｋｅ−’１はｇ
ｐ１２０ｒ決定基を欠いている。腎由来の細胞に対する
Ｓ２３抗体、特にｇｐ１６０抗原系を同定する抗体の特
異性は、Ｓ２５抗体の反応性と似ている。
しかしながら、ｇｐ１６０とｇｐ１２０の“抗原に分子
量の差があることに加えて、これら３つの腎特異的な抗
原系は、選択された正常または悪性化腎細胞についての
吸収による解析にもとづいて区別することができる一□
例えばＳＫ−ＲＣ−６とＡ−４９８はｇｐ１６０’ ／
Ｓ−／ｇｐ１２ｏｒ’であり、胎児性腎はｇＰ１６０’
またはｇｐ１６０ ／ Ｓ ｙｓ ” ／ｇｐ１２０
ｒ−である。
量の差があることに加えて、これら３つの腎特異的な抗
原系は、選択された正常または悪性化腎細胞についての
吸収による解析にもとづいて区別することができる一□
例えばＳＫ−ＲＣ−６とＡ−４９８はｇｐ１６０’ ／
Ｓ−／ｇｐ１２ｏｒ’であり、胎児性腎はｇＰ１６０’
またはｇｐ１６０ ／ Ｓ ｙｓ ” ／ｇｐ１２０
ｒ−である。
ｇｐＨ５抗原系 Ｓ２２抗体はＳＫ−ＲＣ−７細の［Ｈ
］グルコサミンあるいは［Ｓｌメチオニンで標識された
可溶化物から、還元した条件でも還元しない条件下でも
１１５，０００ダルトンの糖蛋白を免疫沈降した。直接
的なＭ−ＭＨＡテストでは、高い反応性（１−１０，０
００Ｘ １０−” （７）抗体価）はある種の腎ガン細
胞と正常腎上皮細胞に限られていた。しかし吸収解析に
よれば、ｇｐ１１５抗原はいろいろなタイプの細胞で発
現していることが示された。
］グルコサミンあるいは［Ｓｌメチオニンで標識された
可溶化物から、還元した条件でも還元しない条件下でも
１１５，０００ダルトンの糖蛋白を免疫沈降した。直接
的なＭ−ＭＨＡテストでは、高い反応性（１−１０，０
００Ｘ １０−” （７）抗体価）はある種の腎ガン細
胞と正常腎上皮細胞に限られていた。しかし吸収解析に
よれば、ｇｐ１１５抗原はいろいろなタイプの細胞で発
現していることが示された。
Ｓ１４０ 、、 モノクローナル抗体Ｆ２３は、
もう一つの抗原系であるｇｐ１４０を認識する。
もう一つの抗原系であるｇｐ１４０を認識する。
Ｆ２２はガンマ・サブ２．Ａ（ガンマ２Ａ）イムノグロ
ブリン（Ｉｇ）抗体である。モノクローナル抗体Ｓ４は
同じクラスのイムノグロブリンであったが＋ Ｓ２５＋
５２２１５２２１ ｓｌ ｌ ｓｌ？ ＋ Ｖｔ ＋８
２、はガンマサブ１ （ガンマ１）のイムノグロブリン
に属し、Ｍ２及びＳ８はクラス ミュー（μ）のイムノ
グロブリンに属していた。Ｆ、はヒトの腎細胞糖蛋白（
ｇｐ）１４０上の新しい抗原系を認識する。
ブリン（Ｉｇ）抗体である。モノクローナル抗体Ｓ４は
同じクラスのイムノグロブリンであったが＋ Ｓ２５＋
５２２１５２２１ ｓｌ ｌ ｓｌ？ ＋ Ｖｔ ＋８
２、はガンマサブ１ （ガンマ１）のイムノグロブリン
に属し、Ｍ２及びＳ８はクラス ミュー（μ）のイムノ
グロブリンに属していた。Ｆ、はヒトの腎細胞糖蛋白（
ｇｐ）１４０上の新しい抗原系を認識する。
Ｆ４は正常なヒト腎上皮細胞が免疫原であるハイブリド
ーマ細胞株から由来している。しかし、Ｆ３モノクロー
ナル抗体は腎腫瘍抗原を認識する。このことは予期せぬ
結果であった。
ーマ細胞株から由来している。しかし、Ｆ３モノクロー
ナル抗体は腎腫瘍抗原を認識する。このことは予期せぬ
結果であった。
第１表からみられるように、Ｆ４はヒトの腎ガン細胞株
を認識している。テストした２５の細胞株のうち、Ｆ２
Ｉ＋は１９に陽性であった。３３のヒト腎の細胞株が研
究された。Ｆ２はある種の分化の進んでいない腎ガン細
胞を認識し、またよく分化の進んだ腎ガン細胞と最もよ
く反応する乳頭状に分化したいくつかの腎ガン細胞も認
識する。すなわち、Ｆ２１］は腎ガン細胞を分類し。
を認識している。テストした２５の細胞株のうち、Ｆ２
Ｉ＋は１９に陽性であった。３３のヒト腎の細胞株が研
究された。Ｆ２はある種の分化の進んでいない腎ガン細
胞を認識し、またよく分化の進んだ腎ガン細胞と最もよ
く反応する乳頭状に分化したいくつかの腎ガン細胞も認
識する。すなわち、Ｆ２１］は腎ガン細胞を分類し。
腎腫瘍の悪性化能を調べるのに使うことができる。２０
以上の異なったヒト標本の腎ガン細胞の凍結切片も同様
に調べられた。同じ試料から樹立された組織培養株と凍
結切片を比較すると、大抵の抗原についてインビボとイ
ンビトロに発現が一致していることが明らかになった。
以上の異なったヒト標本の腎ガン細胞の凍結切片も同様
に調べられた。同じ試料から樹立された組織培養株と凍
結切片を比較すると、大抵の抗原についてインビボとイ
ンビトロに発現が一致していることが明らかになった。
第１表、第２表を見よ。
Ｆ２２はまた、正常腎上皮組織の全ての細胞株と陽性反
応を与えた。しかしながら、Ｆ２１１は吸収操作による
試験において正常なヒトＡ、Ｂ。
応を与えた。しかしながら、Ｆ２１１は吸収操作による
試験において正常なヒトＡ、Ｂ。
Ｏ型の赤血球と反応しなかった。凍結切片に台いてはＦ
２は成人の標本と同様、胎児においても正常な腎臓及び
近位曲尿細管と反応した。
２は成人の標本と同様、胎児においても正常な腎臓及び
近位曲尿細管と反応した。
組織培養においてはある抗原が誘導されたり、抑制され
ることがある。この特性は各々の抗原についてインビボ
系とインビトロ系の間での結果を推定する前に決定して
おかねばならない。
ることがある。この特性は各々の抗原についてインビボ
系とインビトロ系の間での結果を推定する前に決定して
おかねばならない。
それ故、Ｆ２２抗体はヒトの腎ガンに対讐ルモノクロー
ナル抗体パネルに加られて、従ってこれまではＦ ２．
、 、Ｍ、 、Ｍ、 ＋ｓｔ 、Ｓ４．８１１ 、Ｓ−
１。
ナル抗体パネルに加られて、従ってこれまではＦ ２．
、 、Ｍ、 、Ｍ、 ＋ｓｔ 、Ｓ４．８１１ 、Ｓ−
１。
Ｓ Ｒ＋ Ｓ 、１ ｐ Ｓ ２１ ｚ Ｓ １２ ｐ
Ｓ ２＋１ ｒ Ｓ ２４ ｒ Ｓ２５ ｒ Ｓ Ｎ
、ｐＳｔ？ｌＶ、ｌＶｔが含まれている。この一連の全
モノクローナル抗体は腎ガンの診断に使われる（下記を
見よ）。標本組織、体廃物または廃液、滲出物を別々に
モノクローナル抗体の各々と接触させ、スクリーニング
テストとして陽性反応をみる。これら抗体は組織の分類
−正常な組織か腫瘍の組織か−を知るうえで有用でもあ
る。Ｆヤは米国特許出願番号第４７４，２２４号に関連
した発明となっている。
Ｓ ２＋１ ｒ Ｓ ２４ ｒ Ｓ２５ ｒ Ｓ Ｎ
、ｐＳｔ？ｌＶ、ｌＶｔが含まれている。この一連の全
モノクローナル抗体は腎ガンの診断に使われる（下記を
見よ）。標本組織、体廃物または廃液、滲出物を別々に
モノクローナル抗体の各々と接触させ、スクリーニング
テストとして陽性反応をみる。これら抗体は組織の分類
−正常な組織か腫瘍の組織か−を知るうえで有用でもあ
る。Ｆヤは米国特許出願番号第４７４，２２４号に関連
した発明となっている。
Ｖ、−抗」【糸□ 抗体■、はＳＫ−ＲＣ−７細胞の
［Ｈｌグルコサミンまたは［ＳＦメヂオニンで標識した
可溶化物から、標識した成分を免疫沈降しなかった。吸
収による試験によって抗原は熱に安定で（５ｍｉｎ、１
００℃で）それが糖脂質であることを示唆している。■
、系の２つの特性（第２表）は特に興味深い。すなわち
（ａ）■、を表現しない膀胱や乳ガンのサブセットを同
定する、（ｂ） ｖ ＋はテストロサイトーマ上には見
られないが、一方メラノーマは強い■１表現をする。ア
ストロサイトーマとメラノーマの間におけるはっきりし
た区別は、発生初期の誘導が非常に強く関係しているが
、他の抗体ではみられない。
［Ｈｌグルコサミンまたは［ＳＦメヂオニンで標識した
可溶化物から、標識した成分を免疫沈降しなかった。吸
収による試験によって抗原は熱に安定で（５ｍｉｎ、１
００℃で）それが糖脂質であることを示唆している。■
、系の２つの特性（第２表）は特に興味深い。すなわち
（ａ）■、を表現しない膀胱や乳ガンのサブセットを同
定する、（ｂ） ｖ ＋はテストロサイトーマ上には見
られないが、一方メラノーマは強い■１表現をする。ア
ストロサイトーマとメラノーマの間におけるはっきりし
た区別は、発生初期の誘導が非常に強く関係しているが
、他の抗体ではみられない。
ＨＬＡ重鎖 Ｓ２．抗体は［Ｓ］メチオニンテ標識した
ＳＫ−ＲＣ−７の可溶化物がら、４５．０００ダルトン
とｉ２．ｏｏｏダルトンの成分を免疫沈降した。直接法
及び吸収法でＳｔｔ抗体によって検出される決定基は、
ヒトの赤血球の例外を除いて殆んど全てのヒトの細胞タ
イプに存在した（第１表）。テストした全ての培養ヒト
細胞のうち、直接的ＭＥＡ試験でＳ ２１抗体と反応し
なかった細胞株は、Ｍ Ｅ−１８０とＳＫ−ＭＥＬ−１
９のみであった。ＳＫ−ＭＥＬ−１９のメラノーマ細胞
株はこれまでの研究でＨＬＡ−Ａ、−Ｂ。
ＳＫ−ＲＣ−７の可溶化物がら、４５．０００ダルトン
とｉ２．ｏｏｏダルトンの成分を免疫沈降した。直接法
及び吸収法でＳｔｔ抗体によって検出される決定基は、
ヒトの赤血球の例外を除いて殆んど全てのヒトの細胞タ
イプに存在した（第１表）。テストした全ての培養ヒト
細胞のうち、直接的ＭＥＡ試験でＳ ２１抗体と反応し
なかった細胞株は、Ｍ Ｅ−１８０とＳＫ−ＭＥＬ−１
９のみであった。ＳＫ−ＭＥＬ−１９のメラノーマ細胞
株はこれまでの研究でＨＬＡ−Ａ、−Ｂ。
−Ｃ抗原を殆んどあるいは全く発現しないことが知られ
ている。Ｓ２．抗体によって沈澱される成分の分子量と
、ヒトの細胞ｉ血清学的に研究した結果は、Ｓ２．抗体
がＨＬＡを検出するが、重鎖またはガン７？ｍ鎖上の決
定基を区別はできないことを示した。単離されたヒトの
ガンマ、２ｍが８２１抗体の反応性を阻害しなかったと
いう事実は、ＨＬＡの重鎖に対する特異性を示している
。
ている。Ｓ２．抗体によって沈澱される成分の分子量と
、ヒトの細胞ｉ血清学的に研究した結果は、Ｓ２．抗体
がＨＬＡを検出するが、重鎖またはガン７？ｍ鎖上の決
定基を区別はできないことを示した。単離されたヒトの
ガンマ、２ｍが８２１抗体の反応性を阻害しなかったと
いう事実は、ＨＬＡの重鎖に対する特異性を示している
。
八人Ｊ且監蔑を披見 免疫に使われた腎ガン細胞株（第
１表）は、その細胞表面に血液型Ｂ型抗原を表現してい
る。すなわちＳＫ−ＲＣ−７はＢ゛であるが、ＳＫ−Ｒ
Ｃ−２１ｔは八〇である。
１表）は、その細胞表面に血液型Ｂ型抗原を表現してい
る。すなわちＳＫ−ＲＣ−７はＢ゛であるが、ＳＫ−Ｒ
Ｃ−２１ｔは八〇である。
Ｓ Ｋ −Ｒ’Ｃ−６は０型の人から得られており、Ａ
及びＢの反応性は陰性である。血液型抗原と反応する抗
体を検出するために、ハイブリドーマの培養上澄みをＡ
、Ｂ’、ＡＢまたは０型の赤血球を使って血球を凝集す
る抗体についてスクリーニングした。Ｂ型を凝集する（
Ａ型は凝集しない）活性が抗ＳＫ−ＲＣ−７抗体産生融
合体の培養上澄み４６２のうち４つにみら九、Ａ型を凝
集するがＢ型を凝集しない活性が、抗ＳＫ−Ｒｃ−２８
抗体産生融合体からの培養上澄み２２５のうち３つにみ
られた。Ｏ型の赤血球の凝集は抗ＳＫ−ＲＣ−７，−２
８または一６抗体産生融合体の培養上澄みにはみられな
かった。血球凝集活性をもった２つのモノクローナル抗
体がこれらの融合体から得られた。Ａ型及びＡＢ型赤血
球に対する抗体Ｍ ２ （ｎｕ／ｎｕ血清）の血球凝集
活性（タイター）は１Ｏ−４であった。Ｂ型赤血球は抗
体Ｍ、によって凝集しなかった。Ｂ型及びＡＢ型赤血球
に対するＳ８抗体（ｎｕ／ｎｕ血清）の血球凝集活性（
タイター）は４Ｘ１０−５であった。
及びＢの反応性は陰性である。血液型抗原と反応する抗
体を検出するために、ハイブリドーマの培養上澄みをＡ
、Ｂ’、ＡＢまたは０型の赤血球を使って血球を凝集す
る抗体についてスクリーニングした。Ｂ型を凝集する（
Ａ型は凝集しない）活性が抗ＳＫ−ＲＣ−７抗体産生融
合体の培養上澄み４６２のうち４つにみら九、Ａ型を凝
集するがＢ型を凝集しない活性が、抗ＳＫ−Ｒｃ−２８
抗体産生融合体からの培養上澄み２２５のうち３つにみ
られた。Ｏ型の赤血球の凝集は抗ＳＫ−ＲＣ−７，−２
８または一６抗体産生融合体の培養上澄みにはみられな
かった。血球凝集活性をもった２つのモノクローナル抗
体がこれらの融合体から得られた。Ａ型及びＡＢ型赤血
球に対する抗体Ｍ ２ （ｎｕ／ｎｕ血清）の血球凝集
活性（タイター）は１Ｏ−４であった。Ｂ型赤血球は抗
体Ｍ、によって凝集しなかった。Ｂ型及びＡＢ型赤血球
に対するＳ８抗体（ｎｕ／ｎｕ血清）の血球凝集活性（
タイター）は４Ｘ１０−５であった。
Ａ型の赤血球はＳ、抗体で凝集しなかった。
モノクローナル抗体Ｆ １１１
ＳＫ−ＲＣニー１は新しいモノクローナル抗体Ｆ ９１
を産生するところの免疫に使われる細胞株である。Ｆ３
．が腎細胞上の糖蛋白抗原と反応することが示されてい
る。Ｆ’ａｚの細胞培養液の特異性が、免疫反応を指示
するものとしてウサギの抗マウスＩｇと結合したヒトの
赤血球を使った赤血球ロゼツト形成抗マウスＩｇ試験法
により第３表に説明されている。第３表は腎ガン系細胞
株とＦ Ｉｔモノクローナル抗体との反応の滴定終点を
示している。見てわかるようにＦ２．は他の組織からの
ガン細胞株とは反対に、ヒト腎ガン細胞株に高度に限定
されている。
を産生するところの免疫に使われる細胞株である。Ｆ３
．が腎細胞上の糖蛋白抗原と反応することが示されてい
る。Ｆ’ａｚの細胞培養液の特異性が、免疫反応を指示
するものとしてウサギの抗マウスＩｇと結合したヒトの
赤血球を使った赤血球ロゼツト形成抗マウスＩｇ試験法
により第３表に説明されている。第３表は腎ガン系細胞
株とＦ Ｉｔモノクローナル抗体との反応の滴定終点を
示している。見てわかるようにＦ２．は他の組織からの
ガン細胞株とは反対に、ヒト腎ガン細胞株に高度に限定
されている。
ある正常腎はＦ８．と反応する。免疫化学によりＦａｔ
がＩｇＭ抗体であることが示されている。
がＩｇＭ抗体であることが示されている。
正常腎（ＮＫ）組織の７ケの試料について実施した凍結
切片では、Ｆ ３１が腎臓の遠位的尿細管と近位曲尿細
管及びヘンレ係蹄（Ｈｅｎｌｅ’ ５Ｌｏｏｐ）のはじ
めの部分と反応することが示されている。腎ガン細胞の
凍結切片のほぼ４１５がＦｆｆＩモノクローナル抗体に
陽性であることを示している。
切片では、Ｆ ３１が腎臓の遠位的尿細管と近位曲尿細
管及びヘンレ係蹄（Ｈｅｎｌｅ’ ５Ｌｏｏｐ）のはじ
めの部分と反応することが示されている。腎ガン細胞の
凍結切片のほぼ４１５がＦｆｆＩモノクローナル抗体に
陽性であることを示している。
第４表には腎のネフロンにおける抗原の分布が説明され
ている。腎ガン細胞の約８０％がＦ３，４と思われるの
で、これらの腫瘍細胞はおそらくＦ８．の反応性がやは
り腎ガン細胞によって表現される他の抗原と重複してい
るところから生じているのだろう。
ている。腎ガン細胞の約８０％がＦ３，４と思われるの
で、これらの腫瘍細胞はおそらくＦ８．の反応性がやは
り腎ガン細胞によって表現される他の抗原と重複してい
るところから生じているのだろう。
とのモノクローナル抗体のパネルはおそらくほとんどの
腎ガン細胞が生れる部位を指し示している。従って上に
記したような治療法がこの領域に向けられるにちがいな
い。例えば、この領域のモノクローナル抗体またはそれ
らの混合体を、腎ガンの治療のために単独で、または細
胞傷害性薬剤または細胞増殖抑制剤と結合して利用する
ことができる。
腎ガン細胞が生れる部位を指し示している。従って上に
記したような治療法がこの領域に向けられるにちがいな
い。例えば、この領域のモノクローナル抗体またはそれ
らの混合体を、腎ガンの治療のために単独で、または細
胞傷害性薬剤または細胞増殖抑制剤と結合して利用する
ことができる。
４表 ネフロンに扛扶蚕捩度例分布
Ｓ４＊ ＊ ＊ ＊Ｆヤ
＊＊＊＊ Ｓ２２＊ ＊ ＊ ＊Ｓ
２． ＊ ＊ ＊
＊Ｆ、、、 ＊ ＊
＊ ＊重複の範囲 第４表の説明： 第４表はモノクローナル抗体ＡＪ８．Ｓ４．Ｆ、、。
＊＊＊＊ Ｓ２２＊ ＊ ＊ ＊Ｓ
２． ＊ ＊ ＊
＊Ｆ、、、 ＊ ＊
＊ ＊重複の範囲 第４表の説明： 第４表はモノクローナル抗体ＡＪ８．Ｓ４．Ｆ、、。
Ｓ 、、 、 Ｓ 、、 、 Ｆ 、、の腎ネフロン、
すなわち、腎糸球体、近位曲尿細管、ヘンリ係蹄、遠位
曲尿細管、集合管の領域との反応性の領域を図示してい
る。
すなわち、腎糸球体、近位曲尿細管、ヘンリ係蹄、遠位
曲尿細管、集合管の領域との反応性の領域を図示してい
る。
ＡＪ８と８４のモノクローナル抗体は糸球体及び殆んど
の近位曲尿細管に反応し、ヘンリ係蹄の殆んど近くまで
達している。
の近位曲尿細管に反応し、ヘンリ係蹄の殆んど近くまで
達している。
Ｆ２９モノクロ一ナル抗体は糸球体細胞とは反応しない
が、近位曲尿細管細胞とのみ１反応する。
が、近位曲尿細管細胞とのみ１反応する。
Ｓ９モノクロ一ナル抗体も糸球体細胞とは反応しないが
、近位曲尿細管にある細胞と反応し、ヘンリ係蹄に若干
その反応が入っている。
、近位曲尿細管にある細胞と反応し、ヘンリ係蹄に若干
その反応が入っている。
Ｓ ｔｔモノクローナル抗体は糸球体細胞と反応しない
が、近位曲尿細管全体とヘンリ係蹄の若干に達している
。
が、近位曲尿細管全体とヘンリ係蹄の若干に達している
。
Ｆ３．モノクローナル抗体は糸球体細胞と近位曲尿細管
の全体のほとんどの細胞とは反応しないが、近位曲尿細
管の末端部の細胞と８２７よりはもう少し広範囲のヘン
リ係蹄と反応している。
の全体のほとんどの細胞とは反応しないが、近位曲尿細
管の末端部の細胞と８２７よりはもう少し広範囲のヘン
リ係蹄と反応している。
すなわち、本発明における重複の範囲は、近位曲尿細管
にごく近くに隣接Ｃたヘンリの部分を伴った近位曲尿細
管の末端部分である。これが殆んどの腎ガン細胞が生ず
るところと思われる。腎ガン細胞の８０％が近位曲尿細
管の抗原のいくつか（Ｓ４及び／またはＳ、及び／また
はＦヤ及び／またはＳ２．）とＦ□によって定義される
抗原を同時に発現していると思われるので。
にごく近くに隣接Ｃたヘンリの部分を伴った近位曲尿細
管の末端部分である。これが殆んどの腎ガン細胞が生ず
るところと思われる。腎ガン細胞の８０％が近位曲尿細
管の抗原のいくつか（Ｓ４及び／またはＳ、及び／また
はＦヤ及び／またはＳ２．）とＦ□によって定義される
抗原を同時に発現していると思われるので。
殆んでの腎ガン細胞はこのグループの抗原の小さな重複
範囲、すなわち近位曲尿細管の末端のところから由来す
るものと思われる。
範囲、すなわち近位曲尿細管の末端のところから由来す
るものと思われる。
これは一般にネフロンの発生の限定された領域である。
近位曲尿細管とヘンレ係蹄の細胞が同じ発生上の幹細胞
から生じてくるのに、それらは異なった機能を発揮する
細胞に分化する。そして腫瘍ができるのがこれら２つの
別々に分化したタイプの細胞が存在する交叉点である。
から生じてくるのに、それらは異なった機能を発揮する
細胞に分化する。そして腫瘍ができるのがこれら２つの
別々に分化したタイプの細胞が存在する交叉点である。
上記の結果をみると１つの細胞系統でハイブリドーマの
作製の成功が達せられても、別の細胞系統でうまくゆく
ことを予測することは必ずしもできないことが分かる。
作製の成功が達せられても、別の細胞系統でうまくゆく
ことを予測することは必ずしもできないことが分かる。
どんな新しい細胞系統でも、モノクローナル抗体の技術
分野では予測がつかないことがあるために先を見ること
はできない。ハイブリッド細胞の作製は接種株の性質、
細胞の増殖条件、融合条件などといった実験要素によっ
て成功したり或いはそれらに左右されなかったりする。
分野では予測がつかないことがあるために先を見ること
はできない。ハイブリッド細胞の作製は接種株の性質、
細胞の増殖条件、融合条件などといった実験要素によっ
て成功したり或いはそれらに左右されなかったりする。
正常な近位曲尿細管細胞は一貫した量のｇｐ抗原を表現
しているが（ｇｐ１６０．ｇｐ１２０ｒ、ｇｐＨ５）、
腫瘍細胞の５／３１ Ｌかこれら３つの抗原全てを発現
していない。２６の腫瘍細胞はこれら抗原を発現してお
らず、またテストした腫瘍細胞株の８ケはｇｐ１４０に
ついて陰性であった。さらに分化した正常細胞と悪性化
細胞においては、計抗原の一つ（１６０，１２Ｏｒまた
は１１５）が腫瘍細胞で、正常細胞の１０，０００倍の
量で抗原の発現が存在していたことが特記される。いろ
いろな結果がこれら腫瘍の悪性化能と抗原の発現に相関
があることを示している。
しているが（ｇｐ１６０．ｇｐ１２０ｒ、ｇｐＨ５）、
腫瘍細胞の５／３１ Ｌかこれら３つの抗原全てを発現
していない。２６の腫瘍細胞はこれら抗原を発現してお
らず、またテストした腫瘍細胞株の８ケはｇｐ１４０に
ついて陰性であった。さらに分化した正常細胞と悪性化
細胞においては、計抗原の一つ（１６０，１２Ｏｒまた
は１１５）が腫瘍細胞で、正常細胞の１０，０００倍の
量で抗原の発現が存在していたことが特記される。いろ
いろな結果がこれら腫瘍の悪性化能と抗原の発現に相関
があることを示している。
ＳＫ−ＲＣ−７免疫原から作られたＳ２２゜Ｓ ２１１
ｔ Ｓ２７ ｔ Ｓａのモノクローナル抗体とＳＫ−
ＲＣ−１の免疫原から作られたＦ９．はネフロンを分類
し、免疫病理学的技術を使って腎ガン細胞を抗原性的に
また臨床的に、明確なサブタイプに分類するために使わ
れる。大よそ、腎ガン細胞の８０％がＦ３，４と思われ
る。これらの腫瘍はおそらく腎ガンの他の抗原とＦ３．
のオーバーラツプした領域から生じたものだろう。特異
的なモノクローナル抗体、腎臓ガン及びし）ろし１ろな
方法を用いたこれらの例は、この発明を説明しているの
であってそれに限定することを意味するものでない。
ｔ Ｓ２７ ｔ Ｓａのモノクローナル抗体とＳＫ−
ＲＣ−１の免疫原から作られたＦ９．はネフロンを分類
し、免疫病理学的技術を使って腎ガン細胞を抗原性的に
また臨床的に、明確なサブタイプに分類するために使わ
れる。大よそ、腎ガン細胞の８０％がＦ３，４と思われ
る。これらの腫瘍はおそらく腎ガンの他の抗原とＦ３．
のオーバーラツプした領域から生じたものだろう。特異
的なモノクローナル抗体、腎臓ガン及びし）ろし１ろな
方法を用いたこれらの例は、この発明を説明しているの
であってそれに限定することを意味するものでない。
５５種の腎ガン標本の凍結切片は、標準的な免疫蛍光法
やペルオキシダーゼ法を使って４つのモノクローナル抗
体（Ｓ４．Ｓ２２．Ｓ２３．Ｓ２．）でタイプ分けされ
る（第５表）。それらモノクローナル抗体は４つの抗原
系を検出する。ｇｐ１２０ｒ。
やペルオキシダーゼ法を使って４つのモノクローナル抗
体（Ｓ４．Ｓ２２．Ｓ２３．Ｓ２．）でタイプ分けされ
る（第５表）。それらモノクローナル抗体は４つの抗原
系を検出する。ｇｐ１２０ｒ。
ｇｐ１２０ｎｒ、ｇｐ１６０は近位曲尿細管（ＰＴ）の
−タンノ（り性分化抗原である。ｇｐＨ５は腎ガン細胞
上番このみ見られる。
−タンノ（り性分化抗原である。ｇｐＨ５は腎ガン細胞
上番このみ見られる。
腎ガンのサブセットは２段階の抗原発現し；もとづいて
同定される。まずはじめにｇｐ ｌ ２０ｎｒの発現が
陽性である多数群（数にして５１種）を、陰性であると
ころの少数群（数にして４種）と分別する。 ｇｐ１２
０ｎｒ＋の腎ガンレこつｂ）で番よ、４１種（８２％）
が少くとも２つの近位曲尿細管分化マーカーを発現して
いる。腎ガンが近位曲尿細管から起こるという古くから
の考えと一致している。
同定される。まずはじめにｇｐ ｌ ２０ｎｒの発現が
陽性である多数群（数にして５１種）を、陰性であると
ころの少数群（数にして４種）と分別する。 ｇｐ１２
０ｎｒ＋の腎ガンレこつｂ）で番よ、４１種（８２％）
が少くとも２つの近位曲尿細管分化マーカーを発現して
いる。腎ガンが近位曲尿細管から起こるという古くから
の考えと一致している。
４種のｇｐ１２０ｎｒ−の腎ガンは、３つの近位曲尿細
管マーカーの発現を欠いており（Ｐ ＜０．０１）。
管マーカーの発現を欠いており（Ｐ ＜０．０１）。
ネフロンの他の部分から由来していることを示唆してい
る。第２にｇｐ１２０ｎｒ“のグループはｇｐ１６０．
ｇｐ１２０ｒ、ｇｐＨ５の発現が（＋）と（−）で定義
される８つのサブセットに分けられる（第６表）。
る。第２にｇｐ１２０ｎｒ“のグループはｇｐ１６０．
ｇｐ１２０ｒ、ｇｐＨ５の発現が（＋）と（−）で定義
される８つのサブセットに分けられる（第６表）。
（以下余白）
力 ＋＋＋＋＋＋＋＋＋ １ ＋＋＋＋＋＋＋＋＋
＋＋ １ ＋＋■ ＋＋ｌ １＋＋＋＋＋ｌ＋ｌ
ｌ＋１＋＋ｌ＋ｌ＋１＋＋十＋＋＋＋−１−十±＋
＋ １ ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋十＋＋＋＋ ＋＋＋＋
１１１１１＋１１１１１＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋１ｌｌｌ
ｌｌ＋１ｌ１１＋Ｉ Ｉ Ｉ＋ｌ Ｉ Ｉ＋Ｉ＋ｌ Ｉ
Ｉ ＋ １１＋＋十七利１１１＋１ｌｌｌｌ＋ｌ
ｌ ｌ １＋＋＋ｌ ｌ ｌ １＋＋ｌ’ｌ
ｌ＋ｌ ｌ ｌ＋＋＋＋＋ｌ＋１＋１瀬 擲！
ｌ！擲 ば 都側＠傘傘詔傘中傘詭緻 Ｃ９ｒマ？！＋ｆママママＯ−へｑママへマママママザ
マママママママＴｈ Ｃ’Ｊ ＋１ ＋−１ｍ ｃ＋
ＪＨＮ〜Ｎ−リωωωＱψω句φＱωω（１）めりψＱ
Ｑ ■■ωω■田。ω−へ鋪でＣ１の！ＱＯψぐ
Ｑへローヘロロー０ロロロｅｌ ０ ｅ：） ＋−１ｅ
＋ Ｃｌロローーーー ロ Ｏｏロロロー００の（
Ｏｅ−ω■０ ＋−１１’％ＩのマΦＣトー■ロー（’
Ｊｌ−０ぐの■トω■０−へのマー凶ｃｑ ｃ＋＋ ｃ
＋５ｅｙのの−のｅｑ ｍ ｅｑ ｃｑ−のママでママ
ででマででののの１膿の第５表の説明 腎ガン細胞標本の凍結切片は、４つのマウスモノクロー
ナル抗体Ｓ Ａ ｒ Ｓ ２２’！ Ｓ ２１＋ １８
２７１（ＳＫ、−ＲＣ−７を免疫した細胞系統から得た
）で標準的な免疫蛍光法及びペルオキシダーゼ法を用い
てタイプ分けされる。
＋＋ １ ＋＋■ ＋＋ｌ １＋＋＋＋＋ｌ＋ｌ
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ででマででののの１膿の第５表の説明 腎ガン細胞標本の凍結切片は、４つのマウスモノクロー
ナル抗体Ｓ Ａ ｒ Ｓ ２２’！ Ｓ ２１＋ １８
２７１（ＳＫ、−ＲＣ−７を免疫した細胞系統から得た
）で標準的な免疫蛍光法及びペルオキシダーゼ法を用い
てタイプ分けされる。
Ｎｅｔ ５ｉｔｅ ＝転移した場所の標本＋ ＝陽性反
応 −−陰性反応 ± ＝混在した反応 患者番号３９，４０．４１は同じ患者の別の組織標本、
すなわち別の場所のものについてである。このことは４
６，４７．４８にもあぞは未る。
応 −−陰性反応 ± ＝混在した反応 患者番号３９，４０．４１は同じ患者の別の組織標本、
すなわち別の場所のものについてである。このことは４
６，４７．４８にもあぞは未る。
第６表 ｇｐ１２０ｎｒ＋サブセット
ｇｐ１６０ タイプ ＋ ＋＋−−＋−−ｇｐＨ５
タイプ 十 −＋＋＋−−−ｇｐ １２０ｒタイプ
＋−−−＋＋−＋ｇｐ １２０ｎｒ−サブグループに
これら抗原の発現が外見上回等に欠けていることとは対
称的に、ｇｐ１２０ｎｒ’の胃ガンは不統一で独立した
発現を示す。この方法で定義される腎ガンのサブセット
はそれらの臨床経過において違うことがあろう。ｇｐ１
２Ｑｒ” ／ｇｐ１６０″″の腎ガンの１６種中１２が
腎臓に位置していたがＣＰ ＜０．００１）、一方ｇｐ
１２０ｒ−／ｇｐ１６０−の腫瘍はばらばらに広がって
いて（Ｐ＜０．０１）、より中年の早期（５７オに対し
て４４才、 Ｐ＜０．０１）に発生していた。Ｆ ａｘ
を含むこれらモノクローナル抗体は腎ガンのサブセット
の組織発生を精査したり、診断や予後に有用である。
タイプ 十 −＋＋＋−−−ｇｐ １２０ｒタイプ
＋−−−＋＋−＋ｇｐ １２０ｎｒ−サブグループに
これら抗原の発現が外見上回等に欠けていることとは対
称的に、ｇｐ１２０ｎｒ’の胃ガンは不統一で独立した
発現を示す。この方法で定義される腎ガンのサブセット
はそれらの臨床経過において違うことがあろう。ｇｐ１
２Ｑｒ” ／ｇｐ１６０″″の腎ガンの１６種中１２が
腎臓に位置していたがＣＰ ＜０．００１）、一方ｇｐ
１２０ｒ−／ｇｐ１６０−の腫瘍はばらばらに広がって
いて（Ｐ＜０．０１）、より中年の早期（５７オに対し
て４４才、 Ｐ＜０．０１）に発生していた。Ｆ ａｘ
を含むこれらモノクローナル抗体は腎ガンのサブセット
の組織発生を精査したり、診断や予後に有用である。
これまでの例は説明のためのものだけであり、これによ
って発明の範囲の限定を意味するものではない。明らか
にこの発明はここで述べたものと同じ性格をもった全て
のモノクローナル抗体及び腎ガン細胞を含んでいる。以
上の例は特にここで特許請求されたハイブリドーマ、モ
ノクローナル抗体、腎ガン細胞系統及び方法に本質的な
機能的同等性に関してこの発明を限定しない。
って発明の範囲の限定を意味するものではない。明らか
にこの発明はここで述べたものと同じ性格をもった全て
のモノクローナル抗体及び腎ガン細胞を含んでいる。以
上の例は特にここで特許請求されたハイブリドーマ、モ
ノクローナル抗体、腎ガン細胞系統及び方法に本質的な
機能的同等性に関してこの発明を限定しない。
細胞抗原における変化は、分化のいろいろな段階とガン
のいろいろな段階に関連している。
のいろいろな段階に関連している。
かくしてこの発明上の技術は腎臓およびそれに関係した
尿細管の分化とガン化と関連している。
尿細管の分化とガン化と関連している。
殆んどの胃ガンが関連している場所を指摘することは、
一連の腎性パネルのＦ ２２１ Ｓ Ｚ！ ｌ Ｓ ２
７の他に、新しいモノクローナル抗体を加えることで注
目をうけている。
一連の腎性パネルのＦ ２２１ Ｓ Ｚ！ ｌ Ｓ ２
７の他に、新しいモノクローナル抗体を加えることで注
目をうけている。
ここに記述された抗体と方法は、ネブロンをサブセット
化し、また腎ガンをサブセットにする。これらの方法は
腎ガンを診断し、組織発生を記し、腎ガンの予後をその
治療と一緒に記すことは臨床的に有益である。
化し、また腎ガンをサブセットにする。これらの方法は
腎ガンを診断し、組織発生を記し、腎ガンの予後をその
治療と一緒に記すことは臨床的に有益である。
次のようなハイブリドーマがニューヨークのスローンケ
タリング ガン研究所（Ｓｌｏａｎ−Ｋｅｔｔｅｒｉｎ
ｇ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１２７５ Ｙｏｒｋ ａｖｅｎｕ
ｅ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １００
２１）で樹立化され、維持されており、各々のハイブリ
ドーマによって作られたモノクローナル抗体に対応して
Ｓ４．Ｓ２２．Ｓ２．ｌ、Ｓ２７．Ｆｌｌ、の記号がつ
けられている。
タリング ガン研究所（Ｓｌｏａｎ−Ｋｅｔｔｅｒｉｎ
ｇ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１２７５ Ｙｏｒｋ ａｖｅｎｕ
ｅ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １００
２１）で樹立化され、維持されており、各々のハイブリ
ドーマによって作られたモノクローナル抗体に対応して
Ｓ４．Ｓ２２．Ｓ２．ｌ、Ｓ２７．Ｆｌｌ、の記号がつ
けられている。
上述のハイブリドーマ系統はアメリカ標準株集積所（Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１
ｅｃｔｉ６ｎ（ＡＴＣＣ）’１２３０１ Ｐａｒｋ Ｌ
ａｗｎ Ｄｒｉｖｅ、 Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ。
ｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１
ｅｃｔｉ６ｎ（ＡＴＣＣ）’１２３０１ Ｐａｒｋ Ｌ
ａｗｎ Ｄｒｉｖｅ、 Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ。
Ｍａｒｙｌａｎｄ ２０８５２）に下記のように上記ス
ローンケタリング記号に対応したＡＴＣＣ記号で寄託さ
れている。
ローンケタリング記号に対応したＡＴＣＣ記号で寄託さ
れている。
すなわち
寄託年月日 対応するＡＴＣＣ受理番号Ｆ ａ、１９
８４年４月２４日 ＨＢ ８５４Ｂ８、 １
９８４年４月１７日 ＨＢ８５４１Ｓ ２．
１９８４年４月１７日 ＨＢ８５４２８．１９
８４年４月１７日 ＨＢ８５４０Ｓ 、、
１９８３年１１月１５日 Ｈ８８４２８Ｆ２２
１９Ｂ３年３月１１日 ）（Ｂ３２３１免疫して
いる細胞系統ＳＫ−ＲＣ−７とＳＫ−ＲＣ−１もスロー
ンケタリング研究所に寄託され利用ができる。
８４年４月２４日 ＨＢ ８５４Ｂ８、 １
９８４年４月１７日 ＨＢ８５４１Ｓ ２．
１９８４年４月１７日 ＨＢ８５４２８．１９
８４年４月１７日 ＨＢ８５４０Ｓ 、、
１９８３年１１月１５日 Ｈ８８４２８Ｆ２２
１９Ｂ３年３月１１日 ）（Ｂ３２３１免疫して
いる細胞系統ＳＫ−ＲＣ−７とＳＫ−ＲＣ−１もスロー
ンケタリング研究所に寄託され利用ができる。
免疫している細胞系統ＳＫ−ＲＣ−７とＳＫ−ＲＣ−１
は１９８４年５月４日にＡＴＣＣに寄託され、それぞれ
ＡＴ’ｒＣ記号 と 、 を与えられ
ている。
は１９８４年５月４日にＡＴＣＣに寄託され、それぞれ
ＡＴ’ｒＣ記号 と 、 を与えられ
ている。
Ｑ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヒト腎上皮ガン細胞の免疫原から得られる大抵のヒ
ト腎ガン細胞の発生部位を認識するモノクローナル抗体
。 ２、モノクローナル抗体がＳＫ−ＲＣ−１のヒト腎上皮
ガン細胞系統から得られる特許請求の範囲第１項記載の
モノクローナル抗体。 ３、モノクローナル抗体がＦ＿２＿３、Ｓ＿４、Ｓ＿２
＿３、Ｓ＿２＿７、Ｆ＿３＿１またはそれらの混合体か
らなるパネル群から選択される特許請求の範囲第１項記
載のモノクローナル抗体。 ４、大抵のヒト腎ガン細胞の発生部位がヘンレ係蹄（Ｌ
ｏｏｐ ｏｆ Ｈｅｎｌｅ）に隣接した近位曲尿細管の
部分にある特許請求の範囲第１項記載のモノクローナル
抗体。 ５、大抵のヒト腎ガン細胞の発生の部位がヘンレ係蹄に
隣接した部分にあり、それがモノクローナル抗体Ｆ＿２
＿３、Ｓ＿４、Ｓ＿２＿３、Ｓ＿２＿７、Ｆ＿３＿１の
反応性を重複している部分に存在する特許請求の範囲第
１項記載のモノクローナル抗体。 ６、ヒト腎ガン細胞の免疫原から得られる大抵のヒト腎
ガン細胞の発生部位を認識するモノクローナル抗体を生
産するハイブリドーマ系統。 ７、免疫原がマウスの骨髄腫補胞（ミエローマ）ＮＳ／
１細胞系統と融合される細胞融合技術を使って腎ガン細
胞免疫原から得られる特許請求の範囲第１項記載のモノ
クローナル抗体。 ８、特許請求の範囲第７項記載のハイブリドーマ系統。 ９、ヒトの腎組織試料を特許請求の範囲第１項記載のモ
ノクローナル抗体と接触し、免疫的反応検出法を用いて
上述の抗体と反応する悪性化した腎細胞の存在の有無を
検出することを含む正常細胞と悪性化したヒト腎細胞と
を分別する方法。 １０、ヒトの腎上皮腫瘍の悪性化潜在力の検査法として
その方法が使われる特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、モノクローナル抗体が蛍光性試薬または放射性試
薬で標識されている特許請求の範囲第９項記載の方法。 １２、ヒト腎上皮細胞試料と反応した特許請求の範囲第
１項記載のモノクローナル抗体。 １３、ヒト上皮腎ガンと疑われる細胞を特許請求の範囲
第１項記載のモノクローナル抗体の１つあるいはそれ以
上と接触させることを含むヒト上皮性腎ガンの治療法。 １４、モノクローナル抗体が細胞傷害性あるいは細胞増
殖抑制性の物質と結合されている特許請求の範囲第１３
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US607168 | 1984-05-04 | ||
| US06/607,168 US4713352A (en) | 1981-08-31 | 1984-05-04 | Monoclonal antibody panel for early diagnosis and therapy of renal carcinoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6122028A true JPS6122028A (ja) | 1986-01-30 |
Family
ID=24431116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60096560A Pending JPS6122028A (ja) | 1984-05-04 | 1985-05-04 | 腎ガンの初期診断と治療のためのモノクロ−ナル抗体群 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4713352A (ja) |
| EP (1) | EP0160250A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6122028A (ja) |
| CA (1) | CA1277260C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2651046B2 (ja) * | 1990-10-12 | 1997-09-10 | アメリカ合衆国 | マウスモノクローナル抗体 |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4940670A (en) * | 1986-01-24 | 1990-07-10 | Rhodes Buck A | Method for compounding and testing patient specific monoclonal antibodies and monoclonal antibody fragments for in vivo use |
| US5059520A (en) * | 1986-08-27 | 1991-10-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Monoclonal antibody panel for blood group a antigen |
| EP0366707A1 (en) * | 1987-05-06 | 1990-05-09 | OOSTERWIJK, Egbert | Monoclonal antibodies to renal cell carcinoma |
| US5171666A (en) * | 1988-04-22 | 1992-12-15 | Eli Lilly And Company | Monoclonal antibodies reactive with a cell-surface gylcoprotein expressed on human carcinomas |
| US5242824A (en) * | 1988-12-22 | 1993-09-07 | Oncogen | Monoclonal antibody to human carcinomas |
| CA2006408A1 (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Susumu Iwasa | Bispecific monoclonal antibody, its production and use |
| US5134075A (en) * | 1989-02-17 | 1992-07-28 | Oncogen Limited Partnership | Monoclonal antibody to novel antigen associated with human tumors |
| US5171665A (en) * | 1989-04-17 | 1992-12-15 | Oncogen | Monoclonal antibody to novel antigen associated with human tumors |
| US5145773A (en) * | 1989-05-25 | 1992-09-08 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method to detect sensitivity to alpha-interferon therapy |
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