JPS59170062A - スルホニウム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なスルホニウム誘導体及びその製造法に関
する。

本発明のスルホニウム誘導体は、下記一般式（Ｉ）で表
わされる。

（式中Ｒ工及びＲ２は同−又は相異なって低級アル十ル
基を、Ｒ３は水素原子、水酸基、低級アルコ士シ基、低
級アシルオ＋シ基又はペンソイルオ牛シ基を、Ｒ４は水
素原子、水酸基、低級アルコ＋シ基、低級アルコ＋シ置
換エト牛シ基、テトラハイドロフルフリ、ルオ＋シ基、
テトラハイドロヒラニルメチルオ＋シ基、フェノ牛シ基
、カルバｔイルオ牛シ基、低級アシルオ牛シ基又はベシ
ソイルオ十シ基を、ルは２又は３の整数を、またＹ□は
酸残基全それぞれ示す。） 上記一般式（Ｉ）中、Ｒ□及びＲ２で表わされる低級ア
ル＋ル基としては炭素数１〜６のアル牛ル基、例えば、
メチル、エチル、つ０ヒル、イソづＯヒル、づチル、イ
ンづチル、ｔ−づチル、ペンチル、へ＋シル基等を、Ｒ
３及びＲ４で表わされる低級アルコ牛シ基としては炭素
数１〜６のアルコ牛シ基、例えばメト＋シ、エト＋シ、
づロヒルオ＋シ、インづ０ヒルオ牛シ、づト＋シ、へ＋
シロ牛シジー、等を、またＲ３及びＲ４で表わされる低
級アシルオ牛シ基としては炭素数２〜６のアシロ＋シ基
、例えばアｔチルオ＋シ、づロヒオニルオ＋シ、づチリ
ルオ＋シ、ヒバロイルオ牛シ、力″５０イルオ牛シ基等
をそれぞれ例示することができる。ＲＬ、で表わされる
低級アルコ牛シ置換エト牛シ基における置換基である低
級アルコール類も亦上記に示すものと同じ意味を有する
ものである。

また一般式（Ｉ）中Ｙで表わされる酸残基としては医薬
品として使用されるものであれば良く、具体的には次の
無機酸残基及び有機酸残基全例示できる。

無機酸残基・・・・・塩化水素、沃化水素、臭化水素、
四弗化硼素酸、過塩素酸、リシ酸等の酸残基。

有・機酸残基・・・・・メタンスルホシ酸、トルエシス
ルホシ酸、カシファースルホシａ、＋、５−ナフタレシ
ジスルホン酸等の有機スルホ、、／酸残基及び乳酸、マ
レイン酸、マロン酸等のカルボン酸残基。

本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされるスｊし小ニウム
化合物は、抗アレル甲−作用等を有し、医撚品として有
用である。

以下本発明化合物の製造法につ＠説明する。本発明化合
物は、例えば下記各種の方法により製造できる。

〔製造法Ａ〕

一般式 （式中Ｒ工、Ｒ３、Ｒ４及びルは前記と同一の意味を示
す。）で表わされるスルファイド化合物と一般式 ％式％（） （式中１？２及びＹは前記と同一の意味を示す。）で表
わされる化合物とを反応させる。

本反応は溶媒中或いは無溶媒で、−３０〜１５０℃、好
ましくは０〜１００℃下、反応時間約０．５〜７２時間
で行なわれる。化合物Ｒ２Ｙはスルファイド化合物（Ｔ
Ｉ）に対し、過剰量使用しても良いが好ましくは理論量
の約１−４倍モル量使用するのが良い。溶媒としてはメ
タノール、エタノール、−５０パノール等のアルコール
類、アセトニトリル、ニドＯメタシ、ジメチルホルムア
ニド、ラメチルスルホ牛甘イド等の極性溶媒、メチレジ
クロライド、りｏｎホルム等のハロゲン化炭化水素、ペ
ン＋！シ、トルニジ、牛シレシ等の芳香族炭化水素類、
エチルエーテル、づロピルエーテル等のエーテル類、そ
の他ア七トン、石油エーテル、酢酸エチ１し、水、及び
これら溶媒の混合溶媒を使用できる。反応は必要に応じ
て密閉容器中で行なうことができる。

上記において原料として用いられる一般式（ＩＩ）で表
わされるスルファイド化合物は、例えば一般式 ％式％（） （式中Ｒ□及びルは前記と同一の意味を示し、ｈａｌは
ハロゲン原子を示す）で表わされる化合物と一般式 （式中Ｒ３及びＲ４は前記と同一の意味を示す。）で表
わされる化合物とを、好捷しくけ塩基性化合物、例えば
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、これらの水素
化物、これらの水酸化物又はこれらの炭酸塩或はヒリジ
シ、ｔルホリシ、ピペリジシ、ピペラジン、トリエチル
アミシ等の存在下、無溶媒又は適当な溶媒中Ｏ〜２００
℃程度の温度下に反応させることによシ合成される。該
一般式（ＩＩ）のスルファイド化合物の合成の詳細は、
後記参考例において記述する。

〔製造法Ｂ〕

一般式 （式中Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びルは前記と同一の意
味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるス
ルホニウムハライドと、一般式％式％（） （式中Ｚは銀原子又はアルカリ金属原子及びＹ□はＸで
示されるハロゲン原子以外の酸残基を示す。）で表わさ
れる化合物とを反応させる。

本方法は、一般式（Ｖｌ）で表わされるスルホニウムハ
ライド（本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物中Ｙ
がハロゲシ化水素酸残基を示すもの）の塩交換反応を利
用するものであり、該原料化合物は上記製造法Ａに従い
製造される。該スルホニウムハライド（Ｖｌ）は、反応
系より単離することなく、反応混合物の形態でも本反応
に有利に使用できる。

勿論反応系より単離精製して用いることもできる。

一般式（■）で表わされる化合物としては、本発明の一
般式（Ｉ）中Ｙに対応する酸残基を提供し得る各酸の銀
塩又はアルカリ金属塩を使用できる。

上記酸としては例えば塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素
、過塩素酸、四弗化硼素酸等の無機酸及びマレイシ酸、
マロシ酸、乳酸、カシワァースルホシ酸、メタシスルホ
シ酸、トシル酸、ピクリルスルホシ酸、１，５−ナフタ
レンジスルホシ酸等の有機酸を例示できる。またアルカ
リ金剛としては例えばナトリウム、カリウム、リチウム
等を例示できる。

本塩交換反応は溶媒中、約−３０〜１５０℃、好ましく
は約０〜１００℃で行われる。一般式（■）で表わされ
る化合′吻はスルホニウムハライド（Ｖｌ）に対し、好
ましくＦｉ理論量の約１〜４倍曾て使用される。溶媒と
しては前記製造法Ａの反応に使用されると同一の各鍾の
溶媒をいずれも使用できる。

〔製造法Ｃ〕

本方法も塩交換反応を第１」用するものであり、上記一
般式（Ｖｌ）で表わされるスルホニウムハライドに、酸
化銀と一般式 ％式％） （式中Ｙ□は前記と同一の意味を示す。）で表わされる
化合物とを反応させる。

原料上して用いられるスルホニウムハライドは、製造法
Ｂで示したものと同一であり、１だｍ′□で表わされる
化合物は、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物中
Ｙで示される酸残基を提供し得る遊離形態の有機酸もし
くは無機酸である。その具体例は、上記製造法Ｂに示す
通りである。

本反応において酸化銀は、原料とするスルホニウムハラ
イド（Ｖｌ）　Ｋ対して通常等ｔル以上、好壕しくは約
１〜４倍七ルの割合で用い得る。また１１Ｙ□で表わさ
れる酸の使用割合は、原料とするスルホニウムハライド
ｆｆ１）　Ｋ対して等七ル以上、奸才しくけ約１〜４倍
七ル比とするのがよい。本反応は、通常溶媒中、約−３
０−１５０℃、好寸しくけ約０〜１００℃で行なわれる
。溶媒としては前記製造法Ａのそ扛と同一でよい。

上記製造法Ａ−Ｃに従い得られる本発明のスルホニウム
化合物は、反応終了後通常の分離方法に従って単離でき
る。該分離方法としては例えば再結晶法、抽出法、濃縮
法、カラムクロマトグラフィー等を採用できる。

また本発明化合物は、抗アレル千−作用を有するほかに
も生体の免疫能を元通する作用；制癌作用：免疫調節作
用；消炎鎮痛作用；肝機能改善作用；抗自己免疫作用：
感染防御作用；副作用として免疫抑制作用を有する化合
物例えばステロイド剤、制癌剤等の有効成分化合物の副
作用防止作用；免疫療法の補助作用；血小板凝集阻止作
用；生物成長調節作用等を有し、医薬品、農薬として有
用である。

本発明化合物は、これを医薬として用いるに当っては、
治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能である。該
形態としては例えば、経口剤、注射剤、直腸坐剤、吸入
剤等のいずれでも良く、応等投与形態は、夫々当業者に
公知慣用の製剤方法により製造できる。経口用固型製剤
を調製する場合は、本発明化合物に賦形剤、必要に応じ
て結合剤、崩解剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等
を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤
、力づセル剤等を作成することができる。経口液状製剤
を調製する場合には、本発明化合物に矯味剤、緩衝剤、
安定化剤“、矯臭剤等を加えて常法により、内服液剤、
シロップ剤等を製造することができる。注射剤を調製す
る場合は、本発明化合物にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により、皮
下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。

直腸坐剤を調製する場合には、本発明化合物に賦形剤、
更に必要に応じて界面活性剤等を加えた後、常法によシ
坐剤を製造することができる。吸入剤を調製する場合に
は、本発明化合物に賦形剤、噴射剤等を必要に応じて添
加し、常法により吸入剤を製造することができる。

上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物
の量は、これを適用すべき患者の症状により或いはその
剤型等により一定でないが、一般に投与単位形態当り経
口剤では約５〜＋　ｏ　ｏ　ｏ　ｍ’ｉ、注射剤では約
０．１〜５００■、坐剤では約５〜］　０００　ｍｑ、
吸入剤では約１−５００　ｍｑとするのが望ましい。又
、上記投与形態を有する薬剤の１日幽りの投与量も症状
等に応じ一概に決定できないが、通常約０．１〜５００
０■とするのが好ましい。

次に本発明を更に説明するため、参考例並びに実施例を
示す。

参考例　１ ２−（４−（２，３−ジハイドロ牛シづ０ボ＋シ）フェ
ノ＋シ）エチルメチルスルファイドのａ［水酸化ナトリ
ウム０．４０ｆ及び９０チメタノ一ルｌ０ｍ１！に４−
　（２，３−シバイド０＋シづロホ牛シ）フェノール１
．８４ｒを溶解後、これに２−メチルメルカづトエチル
クＯライト１．１ＭＦｉ力口え、６時間還流する。反応
液を濃縮し、残渣をりＯＯホルム抽出する。クロＯホル
ム層を水洗し、芒硝で脱水後、濃縮する。残渣をベンゼ
シー石油エーテルより再結晶し、２−　（４−（２，３
−ジハイドロ＋シづロボ＋シ）フェノ牛シ）エチルメチ
ルスルファイド２．２５ｆ（収率８７．２％）を得る。

ｍＰ５９−６１”Ｃ 元素分析　Ｃ□２Ｈ工、０４Ｓとして ＣＨ 計算値　　　５５．７９　　　７．０２実測値　　　５
５．６１　　　７．１８参考例　２ ２−　（４−（２，３−シェド＋シづロボ＋シ）フェノ
＋シ）エチルメチルスルファイドの合成水酸化カリウム
０．５６７及び９０％エタノール１０ｍ１に４−　（２
，３−シェド＋シづロポ牛シ）フェノール２．４０１を
溶解し、これに２−メチルメルカづトエチルづロマイド
１．５５ｒを加え室温で１２時間攪拌する。反応液を濃
縮し、残渣を２００ホルム抽出する。りＯＯホルム層を
水洗し、芒硝脱水後、濃縮する。残渣を減圧蒸留して、
２−（４−（２，３−シェド牛シづロポ＋シ）フェノ牛
シ）エチルメチルスルファイド２．９５Ｐ（収率９３．
９チ）を得る。

ｂＰ　１７６−１７７℃／ｌ　〜２跋Ｈ７実施例　１ ２−　（２−（２，３−ジハイドロ士シづロポ＋シ）フ
ェノキシ）エチルジメチルスルホニウム　ｐ−トルエシ
スルホネート（化合物１）の合成２−（２−（２，３−
、’；ハイド０牛シづ０ボ＋シ）フェノ牛シ）エチルメ
チルスルファイド２．５８ｆ及びメチレジクロライド５
ゴにｐ−トルニジスルホン酸メチル７ｆを加え室温で２
４時間攪拌する。

反応物にエーテルを加え、析出する油状物を分取し、エ
タノール−エーテルで精製して２−（２−（２，３−、
′；ハイドロ＋シづロポ＋シ）フェノキシ）エチルジメ
チルスルホニウム　ｐ−トルニジスルホネート４．０１
ｆ（収率９０．１チ）を得る。

実施例　２ 実施例１と同様に操作して、後記表ＩＫ示す化合物３．
５．９及び１５を合成した。

実施例　３ ２−（４−（２−ハイドロ＋シー３−メト牛シづロボ＋
シ）フェノキシ）エチルジメチルスルホニウム　ｐ−ト
ルエンスルホネーｈ　（化す物６　）の合成 ２−（４−（２−へイドロ＋シー３−メト＋シづＯポ＋
シ）フェノキシ）エチルメチルスルファイド２．７２ｒ
にＰ−トルニジスルホン酸メチル６２を加え、室温で１
２時間攪拌する。反応液にエーテルを加え、不溶物を分
取し、エタノール−エーテルより再結晶して、２−（４
−（２−ハイド０牛シー３−メト＋シづロボ＋シ）フェ
ノキシ）エチルジメチルスルホニウム　Ｐ−トルニジス
ルホネート４．１５ｒ（収率９０．４％）を得る。

ｙｘＰ８８−９１℃ 実施例　４ 実施例３と同様に操作して、後記衣１に示す化合物７．
８、ｌ０１Ｉ３．１６及び１７を合成した。

実施例　５ ２−（４−（２−ハイド０＋シー３−フェノ牛シづ０ポ
＋シ）フェノキシ）エチルジメチルスルホニウム　アイ
オダイド（化合物＋１）の合成２−（４−（２−ハイド
０牛シー３−フェノ牛シづロポ牛シ）フェノキシ）エチ
ルメチルスルファイド３．３４１及びアセトニトリル５
ｄにメチルアイオタイド５２を加え、室温で２４時間攪
拌する。反応液を濃縮し、残渣をエタノール−エーテル
より再結晶して、２−（４−（２−ハイドロ＋シー３−
フェノ＋シづロポ士シ）フェノ牛シ）エチルジメチルス
ルホニウム　アイオダイド４．４５１（収率９３．５チ
）を得る。

７７１Ｐ　ｌ　１２−１１２．８℃ 実施例　６ 実施例５と同様に操作して後記衣■に示す化合物２０を
合成した〇 実施例　７ ３−（４−（３−エト牛シー２−ハイドロ牛シ″５０ポ
＋シ）フェノキシ）づロヒルジメチルスル小ニウム　ア
ートルエシスルホネート（化合物２＋）の合成 実施例６で合成した３−（４，−（３−エト牛シー２−
ハイド０牛シづロポ＋シ）フェノキシ）づ口ごルジメチ
ルスルホニウム　アイオダイド４．４２Ｓ’をアセトニ
トリル２０ｍ１Ｋ溶角了し、ｐ−トルエンスルホネート
２．７９ｆを加えて室温で１時間攪拌する。反応液をｆ
Ｐ３ｐ４し、ｒ液に硫化水素と活性炭とを加え濾過する
。Ｐ？（ｆを濃縮して、残渣をエタノール−ニー、チル
より再結晶して、３−（４−（３−エト＋シー２−ハイ
ドロ牛シづＯボ十シ）フェノキシ）づロヒルじメチシス
２ルホニウム　ｐ−トルエンスルホネート４．４８　ｆ
　（収率９２．０％）を得る。

ｒＩＬ７）１．１４−１１６℃ 実施例　８ ２−　（４−（２，３−づＤポ牛シづロポ＋シ）フェノ
＋シ）エチルジメチルスルホニウム　ｐ−トルエンスル
ホネート（化合物１４）の合成２−　ｆ　４−　（２，
３−づ０ポ＋シづロポ士シ）フェノ＋シ）エチルメチル
スルファイド３．４２９及びアセトニトリル２０ゴにメ
チルアイオタイド５２、次いでｐ−トルエンスルホン酸
銀２．７９ｒｋ加えて、室温で１２時間攪拌する。反応
液を濾過し、Ｐ液に硫化水素と活性炭とを加えて濾過す
る。

泥液を濃縮し、残渣をメタノール−インづ口じルエーテ
ルより再結晶して、２−　（４−（２，３−づロポ牛シ
づ０ポ＋シ）フェノ牛シ）エチルジメチルスルホニウム
　ｐ−トルエンスルホネート４．８１Ｆ（収率９０．９
チ）を得る。

ｍｐ　１２３−１２５℃ 実施例　９ 実施例８と同様に操作して、後記表１に示す化実施例　
１０ ２−（４−（２−ハイドロ＋シー３−フェノ牛シづロポ
牛シ）フェノ＋シ）“エチルジメチルスルホニウム　ｐ
−トルニジスルホネート（化合Ｑｉ１２）の合成 実施例５で合成した２−（４−（２−ハイドロ士シー３
−フェノ士シづロボ＋シ）フェノ牛シ）エチルジメチル
スルホニウム　アイオダイド４．７６Ｓ’をアセトニト
リル２０ｒｒＬｌに溶解し、これに酸化銀２．３２ｙを
加えて３０分攪拌する。反応液全濾過し、ｐ液にｐ−ト
ルエンスルホン酸３、＋４９を加えて濃縮する。残渣を
アセトニトリル−エーテルより再結晶して、２−（４−
（２−ハイドロ＋シー３−フェノ＋シづロポ牛シ）フェ
ノ牛シ）エチルジメチルスルホニウム　ｐ−トルエンス
ルホネート４．６５５’（収率８９．３％）を得る。

ｙｒＬＰ　８８−９０℃ 実施例　１１ ２−　（２−（２，３−シバイドＯ士シづ０ボ牛シ）フ
ェノ牛シ）エチルジメチルスルホニウム　ビクリルスル
ホネート（化合物２）の合成 実施例１で合成した２　−（２−（２，３−、；ハイド
ロ＋シづ０ポ＋シ）フェノ牛シ）エチルジメチルスルホ
ニウム　ｐ−トルニジスルホネート４．４５ｆを水２　
ｒｎｌに溶解し、これにピクリ）しスルホン酸ナトリウ
ム６．３０ｆを水１０ｍ１Ｋ俗解したものを加える。析
出した結晶を瀘取し、エタノールより再結晶して、２−
　（２−（２，３，１；ハイドＯ牛シ″５０ポ牛シ）フ
ェノ牛シ）エチルジメチルスルホニウム　ピクリルスル
ホネート５．１Ｏｆ（９０，１％）を得る。

ｙｒＬｐ１２４−１２５℃ 実施例　１２ 実施例１１と同様に操作して、後記表１に示す実施例　
１３ ３−（３−（３−エト牛シー２−′ｊ口ごオニルオ士シ
づロポ＋シ）フェノ＋シ）づロヒルメチルづ０ピルスル
ホニウム　ｐ−トルニジスルホネート（化合物２２）の
合成 ３−（３−（３−エト中シー２−づロピオニ１しオ牛シ
″５０ボ＋シ）フェノ＋シ）づＯピルメチルスルファイ
ド３．５６９をメチレジクロライド２０ｒｎｌに溶解し
、これにメチルアイオタイド５２、次いでｐ−トルエン
スルホン酸銀２．７９グ全加えで、室温で２４時間攪拌
する。反応液を濾過し、Ｐ液に硫化水素と活性炭とを加
えて濾過する。泥液を濃縮して、残渣をアセトニトリル
−イソづロヒル工−テルより精製して、３−（３−（３
−エト中シー２−づＤヒオニルオ＋シラロポ＋シ）フェ
ノ十シ）づロピルメチルづ０ピルスルホニウム　ｐ−ト
ルニジスルホネート４．９５ｆ（９１，２％）全得る。

上記各実施例で得られた化合物（化合物１〜２２）のオ
ｈｖ造と共に、各側における収率Ｃ％）並びに各化合物
のｍ　ｐ　（℃）、元素分析値及び核磁気共鳴スペクト
ル（ＮＭＲ）分析結果（δ値、ｐｐｒｎ　）を下記表１
に示す。尚表１中元素分析値における（）を付して示し
た数値は計算値（％）を、また（）を付さないで示した
数値は実測値（係）を示すものとする。捷たＮ１１ｆＲ
はＤＭＳＯ−ｄ６中、１’　、＋ｆ　Ｓを内部標準物質
として測定した値である。

表　　１ 以下本発明化合物を用いた製剤例を挙げる。

製剤例１　　錠　剤 化合物６　　　　　　　　　　　１００７ｎ？乳　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４７７ｎグトウ
モロコシヂンづＱ　　　　　　　　　５Ｑ７ｎグ結晶セ
ルロース　　　　　　　　　　　５（ｌｙヒドロ牛シづ
ロヒルセルロース　　　　　　　１５　ｍｇタ　　ル　
　り　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　’ｌ　　＋＋ｙステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　　　　２７ｎ？エチルセルロース　　　　
　　　　　　　　　３０ｍ？脂肪Ｈグリセリジエステル
　　　　　　　　　　２ｍに酸化チタ、７　　　　　　
　　　　　　２〜１錠当り　　　　　　　　　３００ｍ
？上記配合割合で錠剤を調製する。

製剤例２　　顆粒剤 化合物５　　　　　　　　　　　２００　ｍクマシニト
ール　　　　　　　　　　　　５４０即トウ’ＥＯＩシ
デシづン　　　　　　　　　　ｌ　Ｏ，Ｏｍり結晶ｔル
Ｏ−ス　　　　　　　　　　１００■ヒト０＋シづロヒ
ルセルロース　　　　　　　５０ηタ　　ル　　り　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ
ｏｍｇｌ包当り　　　　　　　　１０００ｍｇ上記配合
割上記類粒剤を調製する。

製剤例３　　細粒剤 化合物１２　　　　　　　　　　２００■マシニトール
　　　　　　　　　　　５２０叩トウ七ロコシデシづシ
　　　　　　　　　　１００■結晶セルＤ−ス　　　　
　　　　　　］００■ヒト０＋シづロピルセルロース　
　　　　　　７０ｍｑタ　　ル　　り　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ｌＱｍｙｌ包中　　
　　　　　　　１０００■ 上記配合割合で細粒剤を調製する。

製剤例４　　力づセル剤 化合物７　　　　　　　　　　１００■乳　　　糖　　
　　　　　　　　　　　　　　　５０ｗ１トウｔロコシ
ヂシづシ　　　　　　　　　　　４７■結晶セル０−ス
　　　　　　　　　　　５０１ηタ　　ル　　り　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２　　ｍｇステアリシ酸マクネシウム　　　　　　　　
　　ｌ　ｍ？ｌ力づセル当り　　　　　　２５０１ｎグ
上記配合割合で力づセル剤をＷ１シ製する。

製剤例５　　シロツづ剤 化合物３）２ 精製白糖　　　　　　　　　　　　６０ＰパラヒトＤ＋
シ安息香酸エチル　　　　　　　　５マパラヒドＤ牛シ
安息香酸ラチル　　　　　　　　５　ｔｒｑ香　　　狛
ト　　　　　　　　　　　　　　　　　　摘　　　］）
」］着色料 全　　　量　　　　　　　　　　　　　１００　ｍｌ上
記配合割合でシロツづ剤を調製する。

製剤例６　　注射剤 化合物９　　　　　　　　　　　１００ｍｇｌ管中　　
　　　　　　　　　２ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。

製剤例７　　坐　剤 化合物８　　　　　　　　　　　１００■１個当り　　
　　　　　　Ｉ　５００７ｎｙ上記配合割合で坐剤を調
製する。

製剤例８　　吸入剤 化合物２１　　　　　　　　　　１００＋＋＋ｙンルピ
タシ七ノオレエート　　　　　　　　　ｌ　Ｑ　ｖｔり
全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　１０ｆ上記
配合割合で吸入剤を調製する。

次に本発明化合物の薬理作用試験及び急性毒性試験結果
を示す。

（＋）　　同種受身皮膚アナフィラ＋シー（ｐＣＡ）に
及はす影響 実験に使用する組織親和性抗体は、づ夕回虫の虫体抽出
物に、ジニトロフェニル基を結合させた物（ＤＮＰ−Ａ
ｓ）と百日咳ワクチシとでラットを免疫することによる
タタ（７′αｄα）らの方法〔ジャーナル　才づ　イム
ノロジー（Ｊ、　Ｉｍｍｗｎｏｔｏｇｙ　）１０６．１
００２　（＋９７１　）　　で作成した。この組織親和
性抗体を含む血清を、あらかじめ剪毛した雄性ウィスタ
ー系ラット（体重１８０〜２００ｆ）の背部４ケ所に皮
肉注射した。４８時間後にＤＮＰ−Ａｓ２．ＣＪｍｙと
エバシスづルー２．５■とを含む生理食塩水１ｄを静脈
内注射して反応を惹起し、３０分後にラットを脱血致死
せしめ、カタセマ（ｆ（ａｔａｙａｍａ　）らの一方法
〔マイクロバイオロジーアシド　イムノロジー（Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ａＴＬｄＩｍｍｕ、ｎｏｌｏｇｙ
　）　２２　、８９　（１９７８）　〕　　に従って漏
出色素貸金測定し、ＰＣＡの指標とした。化合物は抗原
誘発１時間前に経口投与した。結果を表２に示す。

表　　２ （２）急性毒性試験 ｄｄＹ系雄性マウス（体重約２０ｆ）＝５ｙ−使用し、
化合物を生理食塩水に溶解し、腹腔内投与し、５０％致
死量ＬＤ５゜（■／　Ｋｙ　）をアツ″５ダウン法によ
り求めた。結果を下記表３に示す。

表　　３ （以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 （式中Ｒ□及びＲ２は同−又は相異なって低級アル牛ル
   基を、Ｒ３は水素原子、水酸基、低級アルコ牛シ基、低
   級アシルオ牛シ基又はペン・ソイルオ士シ基を、Ｒ４は
   水素原子、水酸基、低級アルコ＋シ基、低級アルコ＋シ
   置換エト＋シ基、テトラハイドロフルフリルオ＋シ基、
   テトラハイドロヒラニルメチルオ十シ基、フェノ牛シ基
   、カルバ七イルオ＋シ基、低級アシルオ牛シ基又はベシ
   ジイルオ牛シ基を、ルは２又は３の整数を、またＹは酸
   残基をそれぞれ示す。）で表わされるスルホニウム誘導
   体。 ■　一般式 （式中Ｒ□は低級アル牛ル基を、Ｒ３は水素原子、水酸
   基、低級アルコ＋シ基、低級アシル１牛シ基又はペンジ
   イルオ十シ基を％Ｒ４は水素原子、水酸基、低級アル］
   ＋シ基、低級アルコ＋シ置換エト＋シ基、テトラハイド
   ロフルフリルオ十シ基、テトラハイドロビラニルメチル
   オ十シ基、フェノ牛シ基、カルバｔイルオ牛シ基、低級
   アシルオ＋シ基又はベシソイ）しオ十シ基を、またルは
   ２又は３の整数をそれぞれ示す。）で表わきれるスルフ
   ァイド化合′吻と、　ｅｉｕ弐２Ｙ （式中Ｒ２は低級アル＋ル基及びＹは酸残基を示す。） で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする特
   許 （式中Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３、ＲＬ、、ル及びＹは前記と同
   一の意味を示す。） で表わされるスルホニウム誘導体の製造法。 ■　一般式 （式中１？及びＲ２は同−又は相異なって低級アル＋ル
   基を、Ｒ３は水素原子、水酸基、低級アルコ＋シ基、低
   級アシルオ牛シ基又はへ、、／ソイ１しオ十シ基を、Ｒ
   ４は水素原子、水酸基、低級アルコ牛シ基、低級アルコ
   ＋シ置換エト＋シへ、テトラハイド０フルフリルオ＋シ
   基、テトラハイドロヒラニルメチルオ十シ基、フェノ＋
   シ基、カルバｔイルオ＋シ基、低級アシルオ＋シ基又は
   ベシソイルオ＋シ基を、ルは２又は３の整数を、またＸ
   はハロゲン原子をそれぞれ意味する３、）で表わされる
   スルホニウムパライトと、一般式（式中Ｚは銀原子又は
   アルカリ金属原子及びＹ工はＸで示されるハロゲン原子
   以外の酸残基を示す。） で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする一
   般式 （式中Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ル及びＹ□は前記と同
   一の意味を示す。） で表わされるスルホニウム誘導体の製造法。 ■　一般式 （式中Ｒ□及びＲ２は同−又は相異なって低ｄアル牛ル
   基を、Ｒ３は水素原子、水酸基、低級アルコ＋シ基、低
   級アシルオ＋シ基又はべ、、７ソイルオ士シ基を、Ｒ４
   は水素原子、水酸基、低級アルコ＋シ基、低級アルコ牛
   シ置換エト牛シ基、テトラハイド０フルフリルオ士シ基
   、テトラハイドロビラニルメチルオ＋シ基、フェノ＋シ
   基、カルバ七イルオ牛シ基、低級アシルオ＋シ基又はベ
   シソイルオ牛シ基を、ルは２又は３の整数を、捷たＸは
   ハロゲン原子をそれぞれ意味する。）で表わされるスル
   ホニウムハライドに、酸化銀及び一般式 （式中Ｙ□はＸで示されるハロゲン原子以外の酸残基を
   示す。） で表わされる酸を反応でせることを特（＞ンとする一般
   式 （式中Ｒ□、ｌ？２、Ｒ３、Ｒ４、ル及びＹ□は前記と
   同一の意味を示す。）で表わされるスルホニウム誘導体
   の製造法。