JPS59170012A - 一定の溶出特性を有する医薬組成物及びその製造法 - Google Patents
一定の溶出特性を有する医薬組成物及びその製造法Info
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- JPS59170012A JPS59170012A JP59041497A JP4149784A JPS59170012A JP S59170012 A JPS59170012 A JP S59170012A JP 59041497 A JP59041497 A JP 59041497A JP 4149784 A JP4149784 A JP 4149784A JP S59170012 A JPS59170012 A JP S59170012A
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- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一定の溶出特性を有する医薬製材、主として
、一貫して一定かつ充分々溶出特性を有する固形医薬製
剤、特に、カプセル剤に関する。
、一貫して一定かつ充分々溶出特性を有する固形医薬製
剤、特に、カプセル剤に関する。
リファンピシンは、半合成抗生物質であシ、主に抗結核
剤として用いられている。しかしながら、活性成分の溶
解性が低いため、リファンピシンを含有する通常の固形
医薬製剤、特にカプセル剤は低くかつ／又は不安定な溶
出特性を示し、下部胃腸管内媒体にみられるような中性
又は弱塩基性の媒体中においては、特にそうである。
剤として用いられている。しかしながら、活性成分の溶
解性が低いため、リファンピシンを含有する通常の固形
医薬製剤、特にカプセル剤は低くかつ／又は不安定な溶
出特性を示し、下部胃腸管内媒体にみられるような中性
又は弱塩基性の媒体中においては、特にそうである。
リファンピシンを含有する固形医薬製剤の低い溶出特性
を改良するため、特別にある具体的な佐剤物質の１種又
は２種以上の添加又は単独使用により、かかる医薬製剤
の不充分な溶出特性を改良することが提案されている〔
附記１５３年１１月２１日公開の特開昭５３−１３３６
２４号公報参照〕。
を改良するため、特別にある具体的な佐剤物質の１種又
は２種以上の添加又は単独使用により、かかる医薬製剤
の不充分な溶出特性を改良することが提案されている〔
附記１５３年１１月２１日公開の特開昭５３−１３３６
２４号公報参照〕。
そ参照上、活性成分としてのりファンビシン；及び固形
製剤の溶出特性を改善するだめのラウリル硫酸すトリウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、ンルビタン脂肪酸エステル
又はスルホコハク酸ジオクチルのよう々慣用的な佐剤；
及び／又は賦形剤、例、ｔＪｆｆ＋ＪＪ、Ｄ−マンニッ
ト若しくはトウモロコシ澱粉のような通常の医薬用佐剤
；を含有するカプセル剤であって、これら従来の佐剤が
通常、ステプリン酸カルシウムのような滑沢剤と共に用
いられているカプセル剤又は該滑沢剤のみとりファンビ
シンを含有するカプセル剤の溶出特性が、例えば米国薬
局方（例えば、米国、ペン７ルバニア、イートン（Ｅａ
ｓｔｏｎ ） 、マツク拳パブリッシング（Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ ）、１９７５年第１９レビユー
（ｒｅｖ、）版第６５頁）記載の回転バスケット法に従
って、ｐＨ３の媒体中で試験したところ、不充分々いし
は難溶用特性を示すことが示されている。
製剤の溶出特性を改善するだめのラウリル硫酸すトリウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、ンルビタン脂肪酸エステル
又はスルホコハク酸ジオクチルのよう々慣用的な佐剤；
及び／又は賦形剤、例、ｔＪｆｆ＋ＪＪ、Ｄ−マンニッ
ト若しくはトウモロコシ澱粉のような通常の医薬用佐剤
；を含有するカプセル剤であって、これら従来の佐剤が
通常、ステプリン酸カルシウムのような滑沢剤と共に用
いられているカプセル剤又は該滑沢剤のみとりファンビ
シンを含有するカプセル剤の溶出特性が、例えば米国薬
局方（例えば、米国、ペン７ルバニア、イートン（Ｅａ
ｓｔｏｎ ） 、マツク拳パブリッシング（Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ ）、１９７５年第１９レビユー
（ｒｅｖ、）版第６５頁）記載の回転バスケット法に従
って、ｐＨ３の媒体中で試験したところ、不充分々いし
は難溶用特性を示すことが示されている。
一方、リファンピシンと結晶セルロースのみとの混合物
；又はりファンビシンと結晶セルロース並びにステアリ
ン酸ポリオキシル４０（即ち、ポリエチレングリコール
４０モノステアリン酸エステル）、ポリノルベート８０
（即ち、ポリエチレンクリコール８０ンルビタンモノオ
レイン酸エステル）、モノステアリン酸グリセリン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース若しくはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースとの混合物；であって滑沢剤として
ステアリン酸マグネシウムを含む混合物を含有するカプ
セルを、ｐ）（３の同様な媒体中において前述の回転バ
スケット法に従って試験した場合充分々溶出特性が得ら
れている。
；又はりファンビシンと結晶セルロース並びにステアリ
ン酸ポリオキシル４０（即ち、ポリエチレングリコール
４０モノステアリン酸エステル）、ポリノルベート８０
（即ち、ポリエチレンクリコール８０ンルビタンモノオ
レイン酸エステル）、モノステアリン酸グリセリン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース若しくはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースとの混合物；であって滑沢剤として
ステアリン酸マグネシウムを含む混合物を含有するカプ
セルを、ｐ）（３の同様な媒体中において前述の回転バ
スケット法に従って試験した場合充分々溶出特性が得ら
れている。
まだ、リファンピシン及び従来の佐剤成分並びに前述の
特開昭において提案された成分を含有する固形医薬製剤
、特にカプセル剤の溶出特性を、通常の健康人の胃の酸
性状態をよυ正確に模擬したｐＨ１，５の試験媒体中で
測定した場合、互いにそれ程違いは々く、充分であると
考えられることが判明している。両タイプのカプセル剤
の最終溶出は、９（）％以上であり：この溶出率には、
前述の特開昭に開示された成分を含有する固形リファン
ピシン製剤に比し、幾分早く到達する。
特開昭において提案された成分を含有する固形医薬製剤
、特にカプセル剤の溶出特性を、通常の健康人の胃の酸
性状態をよυ正確に模擬したｐＨ１，５の試験媒体中で
測定した場合、互いにそれ程違いは々く、充分であると
考えられることが判明している。両タイプのカプセル剤
の最終溶出は、９（）％以上であり：この溶出率には、
前述の特開昭に開示された成分を含有する固形リファン
ピシン製剤に比し、幾分早く到達する。
後記のデータが示すように、この二つのタイプの製剤間
でよシ有意な差が期待できるのは、ヒトの異常な胃（病
態の胃）又はより下部にある腸管にみられる状態を模擬
した、より中性、さらにはわずかに塩基性である媒体に
ついて考えてみるときである。前記特開昭に記載された
組成物は、通常の製剤に比し、溶出特性がかなり改善さ
れているが、中性ないし弱塩基性条件下、例えばｐＨ７
，５の媒体中において、特に、回転バスケット法に比し
、人体にみられる実際の生理的状態をより正研に反映し
た試験法により溶出速度を測定すると満足すべきもので
は々くなっている。
でよシ有意な差が期待できるのは、ヒトの異常な胃（病
態の胃）又はより下部にある腸管にみられる状態を模擬
した、より中性、さらにはわずかに塩基性である媒体に
ついて考えてみるときである。前記特開昭に記載された
組成物は、通常の製剤に比し、溶出特性がかなり改善さ
れているが、中性ないし弱塩基性条件下、例えばｐＨ７
，５の媒体中において、特に、回転バスケット法に比し
、人体にみられる実際の生理的状態をより正研に反映し
た試験法により溶出速度を測定すると満足すべきもので
は々くなっている。
例えば、ランゲンプツヘル（Ｌａｎｇｅｎｂｕｃｈｅｒ
）及びけツヒ（Ｒｅｔｔｉｇ）により報告〔ドラッグ
・デベロップメント拳エンドーインダストリアル・ファ
ーマシ−（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ
Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｈａｒｍａｃｙ）第３巻第３
号第２４１頁（１９７７年〕〕されたカラム溶解速度試
験法は、総説、例えばワグナ−（Ｗａｇｎｅｒ）著、パ
イオフアーマシューティクス・エンド・レラバント・フ
ァーマコキネテイ・クス（Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅ１ａｖａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏ
−ｋｉｎｅｔｉｃｓ） （１９７１年）〔米国、イリノ
イ、ハミルトンのドラッグ・インター・パブリケーショ
ンズ（Ｄｒｕｇ Ｉｎｔｅｒ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ
ｓ）発行〕並びにグローブス（Ｇｒｏｖｅｓ ）及びア
ルカン（Ａｌｋａｎ ）によるＭａｎｕｆ、 Ｃｈｅｍ
、 Ａｅｒｏｓｏｌ Ｎｅｗｓ第４６巻第５号第３７頁
（１９７５年）において１将来の優れた試験法“を代表
すると認められている。この方法を用いて生理的溶解及
び吸着条件に近い条件下において得られた試験結果は、
標準法、例えば回転バスケット法を用いて得られた結果
と、少々くとも同等の信頼性及び再現性を有している。
）及びけツヒ（Ｒｅｔｔｉｇ）により報告〔ドラッグ
・デベロップメント拳エンドーインダストリアル・ファ
ーマシ−（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ
Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｈａｒｍａｃｙ）第３巻第３
号第２４１頁（１９７７年〕〕されたカラム溶解速度試
験法は、総説、例えばワグナ−（Ｗａｇｎｅｒ）著、パ
イオフアーマシューティクス・エンド・レラバント・フ
ァーマコキネテイ・クス（Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅ１ａｖａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏ
−ｋｉｎｅｔｉｃｓ） （１９７１年）〔米国、イリノ
イ、ハミルトンのドラッグ・インター・パブリケーショ
ンズ（Ｄｒｕｇ Ｉｎｔｅｒ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ
ｓ）発行〕並びにグローブス（Ｇｒｏｖｅｓ ）及びア
ルカン（Ａｌｋａｎ ）によるＭａｎｕｆ、 Ｃｈｅｍ
、 Ａｅｒｏｓｏｌ Ｎｅｗｓ第４６巻第５号第３７頁
（１９７５年）において１将来の優れた試験法“を代表
すると認められている。この方法を用いて生理的溶解及
び吸着条件に近い条件下において得られた試験結果は、
標準法、例えば回転バスケット法を用いて得られた結果
と、少々くとも同等の信頼性及び再現性を有している。
リファンピシン（１５０，０〜）、結晶セルロース（ア
ビセル（ＡＶｉｃｅｌ■）ＰＨＩ Ｏ］ ： ２９．０
ＦＷ）及びステアリン酸マグネシウム（１，０■）の混
合物であって、前記特開昭の実施例４の混合物と量的に
わずかの差があるものの、同一の成分を含む混合物を含
有するカプセル剤は、ｐ）（１，５の酸性水性媒体（溶
液１０００ｍ／当シ塩化ナトリウム２．０２及び塩化水
素２．９２を含有：この塩化水素はＩＮ塩酸８０．０８
ｍ１に相当）中及びｐＨ７，５の弱塩基性水性媒体（溶
液１ｏｏｏｙ当シリン酸二水素カリウム６．８０４ｆ及
び水酸化す） ＩＪウム１．６３６１Ｆ含有）中におい
て前述のカラム溶解速度試験法（層流条件：脈動率１３
０／分で得られた平均流速約１６．０ｍ１！／分；セル
容ｔ２ｏｙ：媒体温度３７℃）によシ試験したところ、
次の溶解速度を示した。
ビセル（ＡＶｉｃｅｌ■）ＰＨＩ Ｏ］ ： ２９．０
ＦＷ）及びステアリン酸マグネシウム（１，０■）の混
合物であって、前記特開昭の実施例４の混合物と量的に
わずかの差があるものの、同一の成分を含む混合物を含
有するカプセル剤は、ｐ）（１，５の酸性水性媒体（溶
液１０００ｍ／当シ塩化ナトリウム２．０２及び塩化水
素２．９２を含有：この塩化水素はＩＮ塩酸８０．０８
ｍ１に相当）中及びｐＨ７，５の弱塩基性水性媒体（溶
液１ｏｏｏｙ当シリン酸二水素カリウム６．８０４ｆ及
び水酸化す） ＩＪウム１．６３６１Ｆ含有）中におい
て前述のカラム溶解速度試験法（層流条件：脈動率１３
０／分で得られた平均流速約１６．０ｍ１！／分；セル
容ｔ２ｏｙ：媒体温度３７℃）によシ試験したところ、
次の溶解速度を示した。
これらのデータは、特開昭５３−１３３’６２４号公報
の実施例４に記載されたタイプのりファンピシンカプセ
ルの中性ないし弱塩基性媒体における溶解性が不安定で
あることを示す。三つの実験では、１時間後の溶解率は
５０％未満にとどまっている。
の実施例４に記載されたタイプのりファンピシンカプセ
ルの中性ないし弱塩基性媒体における溶解性が不安定で
あることを示す。三つの実験では、１時間後の溶解率は
５０％未満にとどまっている。
また、１時間内のｉｎ ｖｉｔｒｏに）ける放出が６０
％未満である製剤は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける血中濃度
が不充分であることが知られている（一つの実験では３
５２イ未満である）。それ故、軽口投Ｈのための固形医
薬製剤からの活性成分リファンピシンの一貫して一定の
放出全保証するためには、このタイプの組成物は充分で
なく、明らかに、その改良が必要とされる。
％未満である製剤は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける血中濃度
が不充分であることが知られている（一つの実験では３
５２イ未満である）。それ故、軽口投Ｈのための固形医
薬製剤からの活性成分リファンピシンの一貫して一定の
放出全保証するためには、このタイプの組成物は充分で
なく、明らかに、その改良が必要とされる。
そこで、滑沢剤を含むリファンピシンと結晶セルロース
との混合物にラウリル硫酸ナトリウムを添加したところ
、−貫して一定の溶解速度を示す固形医薬製剤が得られ
ることが判明した。即ち、リファンピシン（＋ｓｏ、ｏ
ｑＬ結晶セルロース（アビセル（Ａｖｉにｅｌ■）ＰＨ
Ｉ ｏｌ ； ２５．５ｑ）、ラウリル硫酸ナトリウム
（デュボノール（Ｄｕｐｏｎｏｌ［Ｆ］）Ｃ；１．５ｍ
Ｖ）及びステアリン酸マグネシウム（３０〜）の混合物
を含有するカプセル剤の溶解速度を、前述のカラム溶解
速度試験法に従って、Ｐ１様の酸性（声１．５）及び弱
塩基性（ｐＨ７，５）の媒体を用いて測定したところ、
特開昭５３−１３３６２４号公報に開示されたものに比
し、−貫してより一定かつ完全であることが判明した。
との混合物にラウリル硫酸ナトリウムを添加したところ
、−貫して一定の溶解速度を示す固形医薬製剤が得られ
ることが判明した。即ち、リファンピシン（＋ｓｏ、ｏ
ｑＬ結晶セルロース（アビセル（Ａｖｉにｅｌ■）ＰＨ
Ｉ ｏｌ ； ２５．５ｑ）、ラウリル硫酸ナトリウム
（デュボノール（Ｄｕｐｏｎｏｌ［Ｆ］）Ｃ；１．５ｍ
Ｖ）及びステアリン酸マグネシウム（３０〜）の混合物
を含有するカプセル剤の溶解速度を、前述のカラム溶解
速度試験法に従って、Ｐ１様の酸性（声１．５）及び弱
塩基性（ｐＨ７，５）の媒体を用いて測定したところ、
特開昭５３−１３３６２４号公報に開示されたものに比
し、−貫してより一定かつ完全であることが判明した。
このデータは、本発明の活性成分及び佐剤の混合物を含
有するカプセル剤が正常で健康なヒトの胃の状態を模擬
した酸性媒体並びに異常なヒトの胃及び下部胃腸管の状
態を模擬した弱塩基性媒体の両者中において一貫して一
定−９、かつ充分な溶解速度を有することを示す。医薬
製剤からのり７アンピシンの放出が一貫しているという
ことは、全ての活性成分が溶出し、人体に作用する前に
、医薬製剤が酸性の胃から弱塩基性の下部腸管に移行す
る場合において重要なことである。換言すれば、本発明
の固形リファンピシン裳剤は、周囲の一条件とは実質的
に無関係であり、−貫して一定で、かつあらゆる実用上
の目的のために完全々活性成分の利用可能性を保証する
溶解速度を示す０それ故、本発明は、その目的のために
リファンピシン約７５％〜約９０％、結晶セルロース約
５％〜約２０％、ラウリル硫酸ナトリウム約０５％〜約
５％及び薬学的に許容される清沢剤約０５％〜約５％か
ら々る新規が固形医薬組成物を提供する。
有するカプセル剤が正常で健康なヒトの胃の状態を模擬
した酸性媒体並びに異常なヒトの胃及び下部胃腸管の状
態を模擬した弱塩基性媒体の両者中において一貫して一
定−９、かつ充分な溶解速度を有することを示す。医薬
製剤からのり７アンピシンの放出が一貫しているという
ことは、全ての活性成分が溶出し、人体に作用する前に
、医薬製剤が酸性の胃から弱塩基性の下部腸管に移行す
る場合において重要なことである。換言すれば、本発明
の固形リファンピシン裳剤は、周囲の一条件とは実質的
に無関係であり、−貫して一定で、かつあらゆる実用上
の目的のために完全々活性成分の利用可能性を保証する
溶解速度を示す０それ故、本発明は、その目的のために
リファンピシン約７５％〜約９０％、結晶セルロース約
５％〜約２０％、ラウリル硫酸ナトリウム約０５％〜約
５％及び薬学的に許容される清沢剤約０５％〜約５％か
ら々る新規が固形医薬組成物を提供する。
更に詳しくは、本発明は、その目的のために、リファン
ピシン約２０〜約８５に、結晶セルロース約２０〜約２
０腎、ラウリル硫酸ナトリウム約０．５９ｏ〜約２％及
び薬学的に許容される滑沢剤約１％〜約４Ｘからなる新
規な固形医薬組成物を提供する。
ピシン約２０〜約８５に、結晶セルロース約２０〜約２
０腎、ラウリル硫酸ナトリウム約０．５９ｏ〜約２％及
び薬学的に許容される滑沢剤約１％〜約４Ｘからなる新
規な固形医薬組成物を提供する。
該固形医薬組成物は、主に経口投与用として用いられ、
コーティングしかい、あるいはコーティングした錠剤の
形態であってもよいが、カプセル剤であることが有利で
ある。後者は、主として硬質ゼラチンカプセル剤であり
、これは場合により例えば識別の目的で有機染料、又は
より有利には、金属酸化物、例えば酸化鉄、例えば赤色
酸化鉄、黄色酸化鉄、褐色酸化鉄若しくは黒色酸化鉄、
及び／又は酸化チタンのような無機顔料で着色されてい
てもよい。
コーティングしかい、あるいはコーティングした錠剤の
形態であってもよいが、カプセル剤であることが有利で
ある。後者は、主として硬質ゼラチンカプセル剤であり
、これは場合により例えば識別の目的で有機染料、又は
より有利には、金属酸化物、例えば酸化鉄、例えば赤色
酸化鉄、黄色酸化鉄、褐色酸化鉄若しくは黒色酸化鉄、
及び／又は酸化チタンのような無機顔料で着色されてい
てもよい。
活性成分のりファンピシンは、例えば米国薬局方第８０
巻第７１０頁（１９８０年）（米国、ペンシルバニア、
イートン（Ｅａｓｔｏｎ）、マッグ・フリンテイング・
カンパニー （Ｍａｃｋ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｃｏ、
） ）に明記されている通常の結晶体で用いることがで
きる。
巻第７１０頁（１９８０年）（米国、ペンシルバニア、
イートン（Ｅａｓｔｏｎ）、マッグ・フリンテイング・
カンパニー （Ｍａｃｋ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｃｏ、
） ）に明記されている通常の結晶体で用いることがで
きる。
その平均粒径は約１０（）μｍであシ、少なくとも５０
％の粒径は４０μｍよシ大きく、５００μｍよシ大きい
ものは吊高１％である。
％の粒径は４０μｍよシ大きく、５００μｍよシ大きい
ものは吊高１％である。
本発明の医薬層剤のための混合物中に含有されている結
晶セルロースは、好ましくは微結晶の形態で用いられる
。これは、通常、精製されたα−セルロースから機械的
処理及びある場合には化学的（ｉ！ｉ１２加水分解）処
理によって莢造される。これは約５％の水を含有し、約
２６０〜約２７０℃で分解し、粒径は約１μｍ〜約２５
０μｍ、好ましくは約２６０〜約１００μｍであシ、平
均粒径は約５０μｍであることが好ましい。
晶セルロースは、好ましくは微結晶の形態で用いられる
。これは、通常、精製されたα−セルロースから機械的
処理及びある場合には化学的（ｉ！ｉ１２加水分解）処
理によって莢造される。これは約５％の水を含有し、約
２６０〜約２７０℃で分解し、粒径は約１μｍ〜約２５
０μｍ、好ましくは約２６０〜約１００μｍであシ、平
均粒径は約５０μｍであることが好ましい。
ラウリル硫酸ナトリウムは、主としてｎ−ドデシル硫酸
ナトリウムからなる高級アルキル硫酸ナトリウムを意味
する。これは、例えば、ドデシルアルコールを；約２（
）〜約３０℃において硫酸で処理するか；クロルスルホ
ン酸で処理することにより製造される。滑沢剤を含有す
るりファンビシン及び微結晶セルロースの混合物中にお
ける本佐剤成分の使用は、前述のように、かがる混合物
からなる固形医薬製剤の溶解性を著しく改善する。
ナトリウムからなる高級アルキル硫酸ナトリウムを意味
する。これは、例えば、ドデシルアルコールを；約２（
）〜約３０℃において硫酸で処理するか；クロルスルホ
ン酸で処理することにより製造される。滑沢剤を含有す
るりファンビシン及び微結晶セルロースの混合物中にお
ける本佐剤成分の使用は、前述のように、かがる混合物
からなる固形医薬製剤の溶解性を著しく改善する。
このことは、特開昭５３−１３３６２４号公報に固形医
薬製剤のための従来の溶出改善剤としてのラウリル硫酸
す） ＋７ウムの添加が効果的で々いと述べられている
事実に反する。このように、リファンピシン（１５０■
）、ラウリル硫酸ナトリウム（３０７Ｉｖ）及びステア
リン酸カルシウム（５ｍｇ）の混合物の溶出特性は、ｐ
Ｈ３の酸性媒体を用いてｎ転バスケット法に従い測定し
た場合、１２０分後でさえ（前記公報図２）、極めて低
い溶解速度を示す。それ故、滑沢剤を含有するりファン
ピシン及び結晶セルロースの混合物（該混合物は、前記
公開公報の実施例４に記載されている。〕へのラウリル
硫酸ナトＩＪウムの添加が製剤の溶解速度について予想
される否定的効果の代シに、特に中性ないし弱塩基性条
件下において明らかな改善をもたらすことは、篤＜べき
ことである。
薬製剤のための従来の溶出改善剤としてのラウリル硫酸
す） ＋７ウムの添加が効果的で々いと述べられている
事実に反する。このように、リファンピシン（１５０■
）、ラウリル硫酸ナトリウム（３０７Ｉｖ）及びステア
リン酸カルシウム（５ｍｇ）の混合物の溶出特性は、ｐ
Ｈ３の酸性媒体を用いてｎ転バスケット法に従い測定し
た場合、１２０分後でさえ（前記公報図２）、極めて低
い溶解速度を示す。それ故、滑沢剤を含有するりファン
ピシン及び結晶セルロースの混合物（該混合物は、前記
公開公報の実施例４に記載されている。〕へのラウリル
硫酸ナトＩＪウムの添加が製剤の溶解速度について予想
される否定的効果の代シに、特に中性ないし弱塩基性条
件下において明らかな改善をもたらすことは、篤＜べき
ことである。
本発明の固形医薬製剤には、通常の薬学的に許容される
滑沢剤を用いることができる。主とじて高級アルカン酸
（飽第１脂肪酸）のアルカリ金属塩、特にステアリン酸
マグネシウム又りステアリン酸カルシウムのようなアル
カリ土類金属塩が用いられ、その際、標準の品質及び許
容性を有する成分が好ましい。
滑沢剤を用いることができる。主とじて高級アルカン酸
（飽第１脂肪酸）のアルカリ金属塩、特にステアリン酸
マグネシウム又りステアリン酸カルシウムのようなアル
カリ土類金属塩が用いられ、その際、標準の品質及び許
容性を有する成分が好ましい。
本発明の固形医薬組成物は、既知の方法に従って、通常
、成分を混合することにより製造することができ、その
際、各成分は同時に又は前後して添加してもよい。最終
固形体の製造前に、混合の間に篩過処理を加えてもよく
、更に／あるいは、混合後に篩過処理を行なってもよい
。最終固形体は、例えば混合物をカプセルに充填するか
、あるいは打錠することによって製造することができる
。
、成分を混合することにより製造することができ、その
際、各成分は同時に又は前後して添加してもよい。最終
固形体の製造前に、混合の間に篩過処理を加えてもよく
、更に／あるいは、混合後に篩過処理を行なってもよい
。最終固形体は、例えば混合物をカプセルに充填するか
、あるいは打錠することによって製造することができる
。
以下の実施例は本発明を説明するものであるが、本発明
の範囲を制限することを意図するものではない。
の範囲を制限することを意図するものではない。
実施例１
リファンピシン１５０■を含有するカプセル剤を次のよ
うにして製造した。
うにして製造した。
成 分 （８０００カプセル当り）
リファンピシン １・２
００Ｋｇ微結晶セルロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■
）ＰＨ１（＋１）０、２ （１４Ｋ９ ラウリル硫酸ナトリウム（デュボノール（Ｄｕｐｏｎｏ
ｌ■）Ｃ）０、（１４２に９ ステアリン酸マグネシウム ０．０２
４に７ラウリル硫酸ナトリウムをメツシユ幅約Ｃ１２ｍ
ｍの篩を通し、リファンピシンに加え１０分間混合した
。微結晶セルロースをメツシュ幅約０．９ ｎａの篩を
通し、得られた混合物に加えた。混合を約１０分間続け
た。ステアリン酸マグネシウムをメツシュ幅約０．８
ｍｍの篩に通し、得られた混合物に加え更に３分間混合
した。得られた混合物を２号（屋２）硬質ゼラチンカプ
セルに充填した。
００Ｋｇ微結晶セルロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■
）ＰＨ１（＋１）０、２ （１４Ｋ９ ラウリル硫酸ナトリウム（デュボノール（Ｄｕｐｏｎｏ
ｌ■）Ｃ）０、（１４２に９ ステアリン酸マグネシウム ０．０２
４に７ラウリル硫酸ナトリウムをメツシユ幅約Ｃ１２ｍ
ｍの篩を通し、リファンピシンに加え１０分間混合した
。微結晶セルロースをメツシュ幅約０．９ ｎａの篩を
通し、得られた混合物に加えた。混合を約１０分間続け
た。ステアリン酸マグネシウムをメツシュ幅約０．８
ｍｍの篩に通し、得られた混合物に加え更に３分間混合
した。得られた混合物を２号（屋２）硬質ゼラチンカプ
セルに充填した。
実施例２
リファンピシン１５０■を含有するカプセル剤を次のよ
うにして製造した。
うにして製造した。
成 分 （２００００カプセル当り）リファンピシ
ン ３．０００〜微結晶セル
ロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）ＰＨＩＯＩ’０．
５００縁 う・グリル硫酸ナトリウム（デュボノール（Ｄｕｐｏｎ
ｏｌ■）Ｃ）０．０４０Ｋｇ ステアリン酸マグネシウム ０．０６０Ｋ
ｇ混合物を実施例ｊに述べたようにして製造し、２号硬
質ゼラチンカプセルに充填シタ。
ン ３．０００〜微結晶セル
ロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）ＰＨＩＯＩ’０．
５００縁 う・グリル硫酸ナトリウム（デュボノール（Ｄｕｐｏｎ
ｏｌ■）Ｃ）０．０４０Ｋｇ ステアリン酸マグネシウム ０．０６０Ｋ
ｇ混合物を実施例ｊに述べたようにして製造し、２号硬
質ゼラチンカプセルに充填シタ。
６２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （リ リファンピシン約７５％〜約９０９ｇ、結晶セル
ロース約５％〜約２０％、ラウリル硫酸ナトリウム約０
，５％〜約５％及び薬学的に許容される滑沢剤約０．５
％〜約５％からなることを特徴とする固形医薬組成物。 （２） リファンピシン約８０％〜約８５％、結晶セ
ルロース約１０％〜約２０％、ラウリル硫酸ナトリウム
約０５％〜約２％及び薬学的に許容される滑沢剤約ＩＸ
〜約４％から々る特許請求の範囲第１項記載の固形医薬
組成物。 （３ン 経口投与用に有用であり、かつ、カプセルの
形態で用いられる特許請求の範囲第１項又は第２項記載
の固形医薬組成物。 （４） 結晶セルロースが微結晶の形態で用いられる
特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の固形
医薬組成物。 （５）滑沢剤として、高級アルカン酸のアルカリ金属塩
又はアルカリ土類金属塩が用いられる特許請求の範囲第
１項〜第４項のいずれかに記載の固形医薬組成物。 （６） 滑沢剤として、ステアリン酸マグネンウムが
用いられる特許請求の範囲第５項記載の固形医薬組成物
。 （７） リファンピシン約７５％〜約９０％、結晶セ
ルロース約５％〜約２０％、ラウリル硫酸ナトリウム約
ｏ、 ５％〜約５％及び薬学的に許容される滑沢剤約０
５に〜約５％を互いに混合し：要すれば、得られた混合
物を篩にかけ；固形体を展進することを特徴とする固形
医薬組成物の―進法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08306264A GB2135879B (en) | 1983-03-07 | 1983-03-07 | Pharmaceutical preparations with uniform elution properties |
| GB8306264 | 1983-03-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59170012A true JPS59170012A (ja) | 1984-09-26 |
| JPH0144171B2 JPH0144171B2 (ja) | 1989-09-26 |
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ID=10539136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59041497A Granted JPS59170012A (ja) | 1983-03-07 | 1984-03-06 | 一定の溶出特性を有する医薬組成物及びその製造法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4613496A (ja) |
| JP (1) | JPS59170012A (ja) |
| AU (1) | AU567329B2 (ja) |
| BE (1) | BE899077A (ja) |
| CH (1) | CH658787A5 (ja) |
| DE (1) | DE3408085A1 (ja) |
| DK (1) | DK114584A (ja) |
| FR (1) | FR2542194A1 (ja) |
| GB (1) | GB2135879B (ja) |
| IL (1) | IL71147A (ja) |
| IT (1) | IT1177580B (ja) |
| LU (1) | LU85239A1 (ja) |
| NL (1) | NL8400671A (ja) |
| NZ (1) | NZ207388A (ja) |
| PH (1) | PH21814A (ja) |
| SE (1) | SE8401201L (ja) |
| ZA (1) | ZA841656B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4662109A (en) * | 1984-12-28 | 1987-05-05 | Nissan Shatai Company, Limited | Sliding door lock arrangement |
| WO1999030714A1 (fr) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Preparation de theophylline a liberation prolongee et procede de fabrication associe |
| US7000976B2 (en) | 2000-09-25 | 2006-02-21 | Ford Global Technologies, Llc | Vehicle body having a forward facing rear door |
| JP2008056696A (ja) * | 2000-08-09 | 2008-03-13 | Panacea Biotec Ltd | 抗結核組成物及びその調製方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| FR2629716B1 (fr) * | 1988-04-07 | 1991-07-19 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour administration orale a base d'un derive d'acide diphosphonique |
| US5089270A (en) * | 1990-05-15 | 1992-02-18 | L. Perrigo Company | Capsule-shaped tablet |
| GB2256587A (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | American Cyanamid Co | Acetazolamide in sustained release form |
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| US8420057B2 (en) | 2011-09-01 | 2013-04-16 | Qualicaps, Inc. | Capsule having broad color spectrum |
| CN103816545A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-05-28 | 安徽万邦医药科技有限公司 | 含有利福平和十二烷基硫酸钠的药物组合物 |
| CN109106693A (zh) * | 2017-06-23 | 2019-01-01 | 重庆华邦制药有限公司 | 利福平胶囊及其制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| FR6262M (ja) * | 1966-05-12 | 1968-08-26 | ||
| US3957662A (en) * | 1972-08-08 | 1976-05-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical lubricants |
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-
1983
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-
1984
- 1984-02-27 US US06/584,185 patent/US4613496A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1984-03-05 IT IT47804/84A patent/IT1177580B/it active
- 1984-03-05 IL IL71147A patent/IL71147A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-05 SE SE8401201A patent/SE8401201L/ not_active Application Discontinuation
- 1984-03-05 FR FR8403370A patent/FR2542194A1/fr not_active Withdrawn
- 1984-03-05 DE DE19843408085 patent/DE3408085A1/de not_active Withdrawn
- 1984-03-06 ZA ZA841656A patent/ZA841656B/xx unknown
- 1984-03-06 NZ NZ207388A patent/NZ207388A/en unknown
- 1984-03-06 JP JP59041497A patent/JPS59170012A/ja active Granted
- 1984-03-06 AU AU25334/84A patent/AU567329B2/en not_active Ceased
- 1984-03-06 BE BE0/212505A patent/BE899077A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-03-07 LU LU85239A patent/LU85239A1/de unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4662109A (en) * | 1984-12-28 | 1987-05-05 | Nissan Shatai Company, Limited | Sliding door lock arrangement |
| WO1999030714A1 (fr) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Preparation de theophylline a liberation prolongee et procede de fabrication associe |
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| AU2533484A (en) | 1984-09-13 |
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| IT8447804A0 (it) | 1984-03-05 |
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