JPS5916828A - 制がん用のハイポキシダセアエ科植物の抽出物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒトおよび動物についてのがん症状の治療およ
び予防に用いる医薬組成物並びに同組成，物の製法に関
する。

ハイポキシダセアエ科の植物の抽出物はリンパ球白血病
の治療に関するマウスＰ３８８を用いての生体内選別試
験において活性を示すことが見出されている（“Ｄｉｓ
ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ａ
ｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｈｉｇｈｅｒ　Ｐｌａｎｔｓ”
，Ａ．ＢａｒｃｌａｙおよびＲ．Ｅ．Ｐｕｒｄｕｅ，Ｃ
ａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ　１
９７６，６０　１０８１‐１１１３）。

本明細書の目的上は、リンパ球性白血病はがん症状とは
みなしておらず、たとえみなす場合があるとしても、そ
のような症状は本発明の範囲からは除外している。ハイ
ポキシス属の抽出物も抗炎症及び前立腺肥大治療薬とし
て使用されてきた（英国特許第１５９５２４０号、同第
１４１７２７２号、同第１２５９５０３号）。

本発明によれば、がん症状の予防または治療に有用な組
成物は下記に示す式■の化合物を含み、さらに好ましい
形態においては、ハイポキシダセアエ科の植物の水性、
アルコール性、水アルコール性その他の抽出物を含む。

この点ではハイポキシダセアエ科のすべての種が有用で
あると信じられるが、特に良好な結果はハイポキシス　
アクミナータ、ハイポキシス　ニチタ、Ｈ．オブツサ‐
ニチダ、Ｈ．ラチフオリア、Ｈ．リギデユリ、Ｈ．ルー
ペリなどのハイポキシス属の種から選んだ抽出物を用い
て得られている。

理論に拘束されたくないが発明者のみる限りではそのよ
うな抽出物の制がん剤としての有効性は下記の化合物： およびそのグリコシド誘導体の存在によるものである。

服用量には個人差があり、またがん症状の重症度によっ
ても異なる。しかしながら、１日の服用量として植物の
抽出により得た粉末６００〜２４００ｍｇあるいは化合
物（■）の量で３００〜１２００ｍｇが有効である。

既に述べたように抽出は水またはアルコールまたは両者
の混合液で行なうことができる。下記の実施例は本発明
につながる抽出法を例示するものである。

実施例１ ハイポキシス　ルーペリの球茎の新鮮な粉砕物（１０ｋ
ｇ）をエタノール（２５ｌ）を用いて室温で４８時間抽
出した。濾過、真空濃縮に■き凍結乾燥を行なって褐色
の粉末（７２９ｇ）を得た。

この未精製物質（１０ｇ）を、溶媒としてＭｅＯＨ‐Ｈ
２Ｏ（５０：５０）を用いた逆相カラム（ＰｒｅｐＰＡ
Ｋ‐５００／Ｃ１８）を用いた分取高速クロマトグラフ
イーによって分離し、同物質を高濃度に含む濃縮物６．
９ｇを得た。最終的な分離はこの物質の１０ｇ分量を、
ブタン‐２オール‐Ｃ６Ｈ６‐Ｈ２Ｏ‐ＭｅＯＨ（４：
３：２：１）を溶媒として用いたＳｉゲル６０カラム（
２３０‐４００メツシユ　４５ｍｍ×６００ｍｍ）で分
離することにより行なった。

典型的な例で示せば、１０ｇ分量はブタン‐２‐オール
から７．９ｇ（新鮮な球茎に対して４．０％）の結晶質
の（１）を生じた。ｍ．ｐ．１４７‐１４８℃、〔α〕
２０、−１１０°（τ、メタノール中０．４５）。（実
測値：Ｃ、５４．１８；Ｈ、６．０１：Ｃ２９Ｈ３４Ｏ
１４・２Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ、５４．２０；Ｈ
、５．９６：Ｈ２Ｏ、５．６１％）；νｍａｘ（ＫＢｒ
）：３１５０−３５００（Ｈ‐ＯＨ結合）ｃｍ−１λｍ
ａｘ（ＭｅＯＨ）：２４７、２５７および２８７ｎｍ；
δ（ＣＤ３ＯＤ）、３．１０‐４．０５（１４Ｈ、ｍ、
２プロトンがＣ‐３上におよび１２グルコシルプロトン
）、４．７５（２Ｈ、ｍ、２プロトンがＣ−１上に）、
６．０６（Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．０およびＪ＝５．０Ｈ
ｚ、プロトンＣ‐４上に）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
１５Ｈｚ、プロトンＣ‐５上に）、６．６５‐６．９０
（４Ｈ、ｍ、ＡｒｏｍＨ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ａｒ
ｏｍ　Ｈ）。

実施例２ 最良の本抽出法および抽出条件を評価するため、以下の
抽出を行った。

ａ）ハイポキシスルーペリ（Ｈｙｐｏｘｉｓ　ｒｏｏｐ
ｅｒｉ）のすりおろした球茎（１０ｋｇ）を空気乾燥し
、生成物（２．９５ｋｇ）を沸騰水（２０ｌ）で１時間
抽出した。この抽出物を噴霧乾燥すると、部分的に水溶
性の薄茶色の粉末で化合物（■）を２０％含むもの（５
５０ｇ）が得られた。

ｂ）ハイポキシスルーペリの柔らかくした球茎から固体
物質を遠心分離により除いて得られたガム質を冷水（１
．５１、５℃）で希釈し、遠心分離されたもの（４ｌ）
を噴霧乾燥すると部分的に水溶性の薄クリーム色の粉末
で化合物（■）を３０％含むもの（９００ｇ）を得た。

Ｃ）ハイポキシスオブツサ‐ニチダ（Ｈｙｐｏｘｉｓ　
ｏｂｔｕｓａ‐ｎｉｔｉｄａ）のパルプ状球茎（１０ｇ
）を６時間の間時々攪拌しながら水（１５ｌ、２５℃）
で抽出した。濾過した抽出物（１２．７８ｌ）を凍結乾
燥すると、部分的に水溶性の薄茶色の粉末で化合物（■
）を３５％包むもの（７５７ｇ）が得られた。残りの湿
潤パルプ（１０．８ｋｇ）を沸騰した無水エタノール（
１０８ｋｇ）で２０分間抽出した。濾過した抽出物を真
空下で濃縮して大部分をアルコールを除き、水（１ｌ）
で希釈し、次いで凍結乾録すると、ほとんど完全に水溶
性で薄茶色の粉末（３６１ｇ）で化合物（■）を４３％
含むものが得られた。

ｄ）ハイポキシスオブツサ‐ニチダのパルプ状球茎（１
０ｋｇ）を沸騰水（１５ｌ）で５分間抽出した。濾液（
１０．４ｌ）を凍結乾燥すると、部分的に薄茶色の粉末
（７４２ｇ）で化合物（■）を３７％含むものが得られ
た。

ｅ）ハイポキシスオブツサ‐ニチダのパルプ状球茎（１
０ｋｇ）を無水エタノール（２５ｌ、２５℃）で６６時
間の間連続攪拌しながら抽出した。

濾液（２３ｌ）を真空下で濃縮して大部分のアルコール
を除き、水（１ｌ）で希釈し、次いで凍結乾燥すると水
溶性で暗褐色の粉末（ｉ）（６３０ｇ）で化合物（■）
を４５％含むものが得られた。残りの湿ったパルプ（８
．０５ｋｇ）を沸騰している無水エタノール（２０ｌ）
で抽出した。上記の通りに処理した濾液を凍結乾煉する
と、ほとんど完全に水溶性で暗褐色の粉末（ｉｉ）（９
９ｇ）で化合物（■）を４２％含むものが得られた。

ｆ）ハイポキシスオブツサ‐オブツサ（Ｈ．ｏｂｔｕｓ
ａ‐ｏｂｔｕｓａ）の細片状の球茎を凍結乾燥して乾燥
した物質（３．０８６ｋｇ）を得た。この乾燥した物質
を細粉しおよび一部（３００ｇ）を沸騰している５０％
エタノール水溶液（５ｌ）で５分間抽出した。濾液を上
記の通り処理しおよび凍結乾燥して水溶性の薄クリーム
色の粉末で化合物（■）を３５％含むもの（１１６ｇ）
を得た。

ｇ）若いハイポキシスオブツダ‐ニチダのパルプ状球茎
を沸騰水（５ｌ）で５分間抽出した。濾液を凍結乾燥す
ると部分的に水溶性の薄茶色の粉末（５４ｇ）で化合物
（■）を３２％含むものが得られた。

ｈ）上記工程（ｇ）に記載された若いハイポキシスオブ
ツダ‐ニチダ球茎の抽出で、煮沸工程を２０分に延長す
ると、比較的不溶性の暗褐色の粉末（８２．３ｇ）で化
合物（■）を２７％含むものが得られた。

ｉ）新鮮なハイポキシスアクミナタ（Ｈｙｐｏｘｉｓ　
ａｃｕｍｉｎａｔａ）球＊茎をパルプにして直接ヘタノ
ール中に室温で入れた（エタノール２ｌ当り球茎１．５
ｋｇ）。パルプを１時間攪拌した後濾過した。濾液を真
空下（３０Ｋｐａ）で昇温下（７０℃〜８５℃）で蒸発
させた。得られた残渣を凍結乾條して黄褐色状生成物を
新鮮な球茎から７‐１０％の収率で得た。この抽出物に
関して化合物（■）の含量は４２‐５７％の間で変化し
た。これらの収率は季節の変化に依存した。

ｊ）新鮮なハイポキシスアクミナタ（Ｈｙｐｏｘｉｓ　
ａｃｕｍｉｎａｔａ）の球茎を細片状にして直接液体窒
素に入れた。凍結した細片を凍結乾燥しておよび細粉し
て微細粉末にした。次いでこの粉末をアルコール水溶液
（水１部に対しエタノールまたはメタノール２部）で植
物の粉末１ｋｇ当り６ｌのこの水溶液を用いて抽出した
。３０分攪拌した後、混合物を濾過した。実施例２の（
ｉ）に記載したように濾液からこの溶液を蒸発すると黄
褐色の生成物を最初の新鮮な球茎から９〜１２％の収率
で得た。この抽出物に関する化合物（■）の含量は４９
〜５６％の間で変化した。収率は季節の変化に依存する
。

ｋ）スピロキセンシレキテリ（Ｓｐｉｌｏｘｅｎｅ　ｓ
ｃｈｌｅｃｈｔｅｒｉ）のパルプ状球茎をエタノール水
溶液で処理すると、相当量の化合物（■）を含む抽出物
を得た。

比較薄層クロマトグラフイおよびＨＰＬＣ解析により上
記評価を得た。

実施例３ 本発明の抽出液の活性を示すために、Ｍ（５２）Ｂ細胞
培養系についてインビトロで細胞傷害試験を行った。

マウスサルコーマ細胞Ｍ（５２）Ｂを１０６胎児子牛血
清を含むＭＥＭ中で単分子層として培養した。融合が達
成された後（容器当りの添加細胞数に依るが通常６〜４
日以内）、細胞をトリプシンで処理した。細胞がバラバ
ラになったところで、トリプシンを失活させるために細
胞懸濁液を１０％の胎児子牛血清を含有するＭＥＭで処
理した。

任意容量の懸濁液を新鮮栄養溶液に移し、最終容量を５
ｃｍ３にした。

新たに調製した細胞懸濁液に、または単分子層が少くと
も４０〜５０％の融合を持つ２４時間進行細胞培養物に
試験物質を異なる濃度で添加した。

全ての処理は層流室内においで滅菌条件下で行った。

結果 十分量の試験物貿を添加することにより、細胞は２４時
間以内に死んだ。すなわち、移された細胞は組織培養フ
ラスコの底面上で相互に接合できず、これに対して未反
応対照細胞は４８〜７２時間内に融合単分子層を形成し
た。

十分量に達しない量で試験物質を添加した場合、最初の
２４時間にわたって細胞のある程度の再生が培養フラス
コ内で明らかになった。しかしながら、これらの事例で
は４０〜６０％融合を達成するために１０日以上を要し
、移された細胞の相当な量は完全に破壊された。

表１注：ｎ／ｇ生長観察されず、組織培養フラスコにの
底面に僅かに分離細胞が付着 本発明の抽出物はそのまゝでも投与できるが、噴霧乾燥
または凍結乾燥粉末の形態であることが好しい。この場
合、粉末は錠剤、カプセル、糖衣剤、クリーム、粉剤、
軟こうおよびその他の通常の剤形で良い。その他の知ら
れている添加物を打錠、カプセル化等を改善するために
配合できる。

服用単位当り約１００〜５０ｍｇの抽出物を含有するこ
とができ、投与率は１日当り３回、１〜３服用単位であ
る。

実施例４ａ ハイポキシスエキスの急性毒性評価 実施例２ｅ（ｉ）記載のエキスから調製した溶液を用い
、マウス群（雄、雌同数）で毒性テストを実施した。

マウス重量は２２〜３０ｇだった。マウス毎に１回投与
後７日間追行観察した。結果の解釈を複雑にする恐れあ
る粒子を除き、滅菌溶液得るために、調製溶液を静脈内
投与に先立ってＭｉｌｌｅｘ濾過膜（０．４５ｍｍ）で
濾過した。

経口又は腹腔内投与では調製したままの、即ち事前の濾
過を行うことなく溶液を投与した。

結果を表２に示す。

表２ Ｈ．ｏｂｔｕｓａ‐ｎｉｔｉｄｅエキス〔実施例２ｅ（
ｉ）〕の累積死亡率 実施例４ｂ （■）の急性毒性評価 所要濃度の（■）の蒸留水溶液を調製した。投与量は１
０ｃｍ３／ｋｇの一定にした。各場合に同数の雄と雌を
単一量で処理した。全マウスの毒性及び／又は薬動学的
効果の徴候を７日間観察した。全生存ラットを剖検した
。結果を次表に示す。

結論 （■）の直接的毒性効果が低いのは明白である。

生存動物の剖検で病変は肉眼的には観察されなかった。

実施例４ｃ 胎児毒性‐（■）の奇形発生作用 十分に妊娠したマウス（Ｓｗｉｓｓ　Ｗｅｂｓｔｅｒ　
ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ系）６匹からなる二群を（■）の水
溶液で１日に１回（１０ｍｇ／ｋｇ）経口的に処置し、
これを妊娠期間の初日から始め８日目まで行なった。妊
娠期間の２０日目に、このマウスをジエチルエーテルで
軽く麻酔し、そして、帝王切開によって子宮を露出させ
た。着床部位の総数をかぞえた。胎児を全て摘出し、そ
して（ａ）生存胎児数および（ｂ）四肢と頭部の肉眼解
部学的奇形について検査した。

結果を対照群のものと比較した。これを下記の表４に示
す。

表４ 妊娠マウス胎児へ（■）を経口投与 した場合の効果 実施例４ｄ Ｈｙｐｏｘｉｓ　ｒｏｏｐｅｒｉのエキス（実施例２（
ｅ）（ｉ））および化合物■“試験管内”細胞増殖抑制
／細胞毒作用を下記の４種類の細胞培養物により試験し
た。

（ｉ）マウスザルコーマ・・・・・・Ｍｓ　５２　Ｂ（
ｉｉ）マウスメラコーマ・・・・・・Ｍｅｌ　Ｂ１‐６
（ｉｉｉ）Ｈｅｈａ２２９ （ｉｖ）ヒト胎児包皮線維芽細胞・・・・・・ＨＦＳＦ
（良性） 試験方法 トリプシンで処理された細胞をＭＥＭ中に収納し、適当
に希釈して約２×１０５個細胞／ｃｍ３とした。

培地を４．５ｃｍ３含有する培養フラスコに調製済細胞
懸濁液０．５ｃｍ３を接種した。次いで、この細胞培養
物を３７℃で２４時間培養し、その後、培地０．５ｃｍ
３にとかした試験物質を添加した。対照フラスコ中の培
養が完全なレベルにたっするまた、全培養物を生長させ
た。表５に示された全ての事例において、細胞の生長は
かなり抑制され、そして、ＭＳ　５２Ｂ、Ｍｅｌ　Ｂ１
‐６およびＨｅｈａ２２９細胞培養物では生長後退が認
められた。

（ｉ）全ての事例において、対照群は９６時間までに１
００％融合に達した。

（ｉｉ）“Ｅｘｔ．”は実施例２（ｅ）（ｉ）で調製さ
れたようなハイポキシス・ループペリのエ キスを意味する。

（ｉｉｉ）“■”は実施例１で得られた純粋な式■の化
合物を意味する。

被験動物の数は少ないが、実験した限りでは、試験投与
量で（■）は奇形発生作用を示さないと思われる。処置
群のどれにも胎児の生長速度が異常に低下されたような
徴候は認められなかった。

処置された母体動物には副作用はみとめられなかった。

実施例５ 実施例２に記載した方法で調製したハイポキシス抽出物
を種々のタイプのがん患者の治療に用いた。

ａ）６４才の男子皮膚がん（顔面および腕）患者は肛門
付近で手術不能にま進行した腫瘍を持ち、かつほおおよ
び口びるの腫瘍については手術が行われていた。実施例
２ａにより調製された抽出物による治療（２００ｍｇ、
１日３回服用）を開始した後、患者の症状は改善され、
全ての腫瘍は最初の３週間以内に縮少を始め、最終的に
完全に消滅した。患者は６年前に治療され、依然として
元気に生存している。

ｂ）現在７９才の男子患者の経過は次の通りであった。

７０才の時、患者は腹部切開および結腸造瘻が施こされ
た。

所見：Ｓ状結腸、直腸Ｓ状結腸連結部および直腸内に大
きな塊り。腫瘍の腹腔への広範囲の浸潤によりおよび障
害物が存在するという事実に基き、突出物のいくつかを
生検しかつ近位結腸造瘻を行うことが決定された。病理
レポートにはリンパ肉腫の存在が記録されており、これ
は後にＸ線検査が確認された。

手術および術後の放射線照射が推められた。診査腹部切
開を行った外科医はＳ状結腸および直腸上部に大きな腫
瘍を発見した。この腫瘍は後腹部および骨盤側部壁に浸
潤しており、切除困難な塊であった。手術後、患者は２
ヶ月以上は生きられないであろうと予測された。

この時点で、実施例２ａおよび２ｂの方法によるハイポ
キス　ルーペリ抽出物により２００ｍｇずつ１日３回投
与する治療を開始した。４ヶ月後、患者は依然として生
存しており、腹部壁から結腸造瘻を自由にするため手術
を行い、大腸の切除を行った。この際、残りの腹腔部分
には何らの異変も見られなかった。

腸重積症状の大腸切除に関する病理レポートには、腸重
積は浮腫状であり、硬化していたとの記録があった。一
方、治療経過レポートではこの大腸標本の区域には充血
および粘膜の表存性潰瘍が認められたがリンパ肉腫また
は悪性腫瘍の症状は認められなかった、と記録された。

その後、患者は断続的にハイポキシス抽出物の使用を継
続し、体重の再増加が認められた。患者は現在７９才で
あり、依然として健康で活動的である。がんの再発の徴
候は認められていない。

ｃ）７年前、中年女性が手術不能肺がんと診断された。

彼女は実施例２ａの方法で調製されたハイポキシス　ル
ーペリ抽出を１日当り６００ｍｇ投与して治療を開始し
た。彼女は化学療法または放射線治療を受けなかった。

１ヶ月以内に患者には主観的な改善が報告され、６ヶ月
以内に患者は完全に回復した。この患者は現在依然とし
て生存しておリ、ハイポキシス抽出物を規則的に摂取し
、少なくとも１年に２回報告を行っている。

ｄ）就床男子患者は手術不能肺がんのために放射線治療
を受けており、２ヶ月以上は生存できないと予測されて
いた。実施例２ａおよび２ｂの方法で調製されたハイポ
キス　ルーペリ抽出物を１日当り６００ｍｇ使用して治
療を行ったところ、患者がベッドから離れて歩きまわれ
ることのできる改善がみられた。患者はその後６ヶ月間
生存していたがその際、連絡がとだえた為、抽出物によ
る治療が中断した。その２週間の間に、患者はベッドに
戻らざるを得なかった。治療が再開され、その１週間以
内に患者は再び十分に歩けるように良くなった。４ヶ月
後、この患者は再び治療を中断し、その後まもなく死亡
した。

ｅ）徹底的な乳房切除およびその後の放射線治療および
化学療法後の３３才の女子患者は脊柱内に転移がんが進
行しており、脊椎の１つが破壊されていた。患者はそれ
以後の化学療法を拒否し、実施例２ｅ（ｉ）の方法で調
製されたハイポキシスオブツサ‐ニチダ抽出物を１日当
り３×３００ｍｇ投与する治療を開始した。

１ヶ月後の骨の走査を行ったところ、がんの徴候は見ら
れず、患者は１週間以内に腰骨の移殖により脊椎を再生
する手術を行った。この手術中がんの残存の徴候は見ら
れなかった。

ｆ）進行した皮膚がんを持つ２人の女子患者は実施例２
ａの方法で調製されたハイポキス　ルーペリ抽出物の１
日当り３×２００ｍｇ投与での治療を施された。患者の
症状は６０日以内に治ゆした。

実施例６ 組織病理学で確認されたがんを持つ２人の女子患者は１
日当り６００ｍｇのハイポキス抽出物４回投与で治療さ
れた。ハイポキシス抽出物治療を開始した際、２人の患
者は治療不能と考えられており、衰弱および痛みの一般
的症状を和らげる治療以外の静細胞薬治療または放射線
治療を受けなかった。

ハイポキシス抽出物は実施例２ｅ（ｉ）の方法でハイポ
キシス　アクミラタから調製され、５２％の（■）を含
有した。

ａ）７７才の患者は胸膜への転移および明らかな浸出液
を伴う固形乳がんの浸潤性腫瘍を持っていた。ハイポキ
シス抽出物による６４日間の治療後、浸出液の減退と共
に転移の減少が明らかになった。排液法は不要であった
。患者の全般的症状は改善され、痛みが完全に除かれた
ことが報告された。

ｂ）５４才の患者は、腹腔および腸間浸潤並びに腹水を
伴う重症の乳頭、卵巣腺がんを持っていた。ハイポキシ
ス抽出物により半月間治療したところ、患者の全般的症
状は改善された。腹水は排液法および利尿剤の使用無し
に減少した。

特許出願人　ロエカー・ホルデイングス（ネザーランズ
・アンテイルス）ナームローゼ・フエンノートスハツプ 代理人　弁理士　湯浅恭三 （外４名）

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（■） を有する化合物およびそのグリコシド誘導体を含むこと
   を特徴とするガン状態の予防または治療のための組成物
   。
2. （２）ハイポキシダセアエ科の植物の水性抽出物、アル
   コール性抽出物、水性アルコール性抽出物または他の抽
   出物から成る、または該抽出物を含むことを特徴とする
   ガン状態の予防または治療のための組成物。
3. （３）前記植物がハイポキシス属に属する植物である前
   記特許請求の範囲第（２）項に記載の組成物。
4. （４）前記植物がスピロキセン属に属する植物である前
   記特許請求の範囲第（２）項に記載の組成物。
5. （５）前記植物がハイポキシス　ニチダ、エーチ・オブ
   ツサ‐ニチダ、エーチ・アキユーミネータ、エーチ・ラ
   テイフオリア、エーチ・リジデユリ、エーチ・ルーペリ
   、エーチ・オブツサ‐オブツサおよびスピロキセン　シ
   ユレクテリから選ばれる前記特許請求の範囲第（３）項
   に記載の組成物。
6. （６）ハイポキシダセアエ科の植物を水、アルコールま
   たは水性アルコールを用いる抽出工程に供するステップ
   を含むことを特徴とするガン状態の予防または治療のた
   めの組成物の製造方法。
7. （７）前記植物がハイポキシス属に属する植物である前
   記特許請求の範囲第（６）項に記載の方法。
8. （８）前記植物がスピロキセン属に属する植物である前
   記特許請求の範囲第（６）項に記載の方法。
9. （９）前記植物がハイポキシス　ニチダ、エーチ・オブ
   ツサ‐ニチダ、エーチ・アキユーミネータ、エーチ・ラ
   テイフオリア、エーチ・リジデユリ、エーチ・ルーペリ
   、エーチ・オブツサ‐オブツサおよびスピロキセン　シ
   ユレクテリから選ばれる前記特許請求の範囲第（６）項
   に記載の方法。
10. （１０）式（■） を有する化合物およびそのグリコシド誘導体。