JPS59167552A - ベンズアミド誘導体 - Google Patents
ベンズアミド誘導体Info
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- JPS59167552A JPS59167552A JP59037410A JP3741084A JPS59167552A JP S59167552 A JPS59167552 A JP S59167552A JP 59037410 A JP59037410 A JP 59037410A JP 3741084 A JP3741084 A JP 3741084A JP S59167552 A JPS59167552 A JP S59167552A
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- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発明はベンズアミド＠導体に関する。さらに詳しくは
、本発明は一般式 式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立して水素、ハロケ゛ン、
低級アルキル、低級アルコキシ、シアン、トリフルオロ
メチル、スルファモイル、モノ（（ｌアルキル）スルフ
ァモイルまたはヅ（低級アルキル）スルファモイルを衣
わすか、或いは Ｒ′及びＲ２は隣接炭素原子と一緒になってメチレンヅ
オキシ基を表わし、ただし、Ｒ２はＲ１が３−位置にお
いて臭素を表わす場合には、水素とは異なるものとする
、のＮ−アミノエチル−置換されたベンズアミド類及び
そ、の製薬学的に使用し得る酸付加塩に関する。
、本発明は一般式 式中、Ｒ１及びＲ２は各々独立して水素、ハロケ゛ン、
低級アルキル、低級アルコキシ、シアン、トリフルオロ
メチル、スルファモイル、モノ（（ｌアルキル）スルフ
ァモイルまたはヅ（低級アルキル）スルファモイルを衣
わすか、或いは Ｒ′及びＲ２は隣接炭素原子と一緒になってメチレンヅ
オキシ基を表わし、ただし、Ｒ２はＲ１が３−位置にお
いて臭素を表わす場合には、水素とは異なるものとする
、のＮ−アミノエチル−置換されたベンズアミド類及び
そ、の製薬学的に使用し得る酸付加塩に関する。
これらの化合物の成るものは例えばドイツ国特♂ト出願
公開明細書紀４４５８．９０８号により公知であるが、
該化合物が低挿性で興味ある且つ治４かに使用し得る薬
理学的特性を示すことを見出した。
公開明細書紀４４５８．９０８号により公知であるが、
該化合物が低挿性で興味ある且つ治４かに使用し得る薬
理学的特性を示すことを見出した。
かくして、動物実験において、上記式Ｉの化合物及びそ
の製薬学的に使用し得る酸付加塩はモノアミンオキンタ
ーゼ（ＭＡＯ）抑制特性を有することがわかった。
の製薬学的に使用し得る酸付加塩はモノアミンオキンタ
ーゼ（ＭＡＯ）抑制特性を有することがわかった。
本発明の目的は製薬学的に活性な物質としての一般式Ｉ
の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩、一般
式■の化合物またはその製薬学的ＶＣ団用し得る酸付加
塩を含有する薬剤、かがる薬剤の製造並びに病気の抑制
または予防、或いは健康の牧舎において、特に抑何状態
及びパーキンソニスムス（ｐａｒｋｉｓｏｎｉｓｍ ）
の抑制または予防において一般式１の化合物及びその製
薬学的に使用し得る酸付加塩の用途である。
の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩、一般
式■の化合物またはその製薬学的ＶＣ団用し得る酸付加
塩を含有する薬剤、かがる薬剤の製造並びに病気の抑制
または予防、或いは健康の牧舎において、特に抑何状態
及びパーキンソニスムス（ｐａｒｋｉｓｏｎｉｓｍ ）
の抑制または予防において一般式１の化合物及びその製
薬学的に使用し得る酸付加塩の用途である。
上記式Ｉに包含される化合物の中で、一般式式中、Ｒ１
′はハロケ゛ン、シアノまたはトリフルオロメチルを表
わし、そしてＲ２′は水素を表わすか、またはＲ１１及
びＪ（２１は各々塩素を表わすか、或いはＲ１′及びＲ
２’は隣接炭素原子と一緒になってメチレンヅオキシ基
を表わす、 のベンズアミド類及びその酸付加塩は新規なものであシ
、同様にこれらのものは本発明の一目的である。
′はハロケ゛ン、シアノまたはトリフルオロメチルを表
わし、そしてＲ２′は水素を表わすか、またはＲ１１及
びＪ（２１は各々塩素を表わすか、或いはＲ１′及びＲ
２’は隣接炭素原子と一緒になってメチレンヅオキシ基
を表わす、 のベンズアミド類及びその酸付加塩は新規なものであシ
、同様にこれらのものは本発明の一目的である。
本発明の最後の目的は上記式１（Ｚの化合物及びその製
薬学的に使用し得る酸付加塩の製造方法である。
薬学的に使用し得る酸付加塩の製造方法である。
本明細書において用いる「低級アルキル、」なる用語は
炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個を含む直鎮状及
び分枝鎖状の炭化水素、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロビル、ループチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−グチル等を示す。
炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個を含む直鎮状及
び分枝鎖状の炭化水素、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロビル、ループチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−グチル等を示す。
「低級アルコキシ」なる用語は、「低級アルキル」なる
用語が上り己の意味を有する低級アルキルニーロケ゛ン
」なる用語には４柚の）・ロケ゛ン、フッ素、塩素、臭
素及びヨウ素が含まれる。「離脱性基」は本発明の範囲
内で、公知の基例えばノ・ロケ゛ン、好捷しくは塩素ま
たは臭素、アリールスルホニルオキシ、例えばトシルオ
キシ、アルキルスルホニルオキシ、例えばメシルオキシ
、等を示す。
用語が上り己の意味を有する低級アルキルニーロケ゛ン
」なる用語には４柚の）・ロケ゛ン、フッ素、塩素、臭
素及びヨウ素が含まれる。「離脱性基」は本発明の範囲
内で、公知の基例えばノ・ロケ゛ン、好捷しくは塩素ま
たは臭素、アリールスルホニルオキシ、例えばトシルオ
キシ、アルキルスルホニルオキシ、例えばメシルオキシ
、等を示す。
「製薬学的に使用し得る酸付加塩」なる用相には無機酸
及び有機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素醒、硝酸、硫
酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コノ
・り酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等による塩が含せれる。かかる塩は当該分野の情
況を考慮して且つ塩に転化する化合物の性質を考慮して
、当該分野に精通せる者によって容易に製造することが
できる。
及び有機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素醒、硝酸、硫
酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コノ
・り酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等による塩が含せれる。かかる塩は当該分野の情
況を考慮して且つ塩に転化する化合物の性質を考慮して
、当該分野に精通せる者によって容易に製造することが
できる。
式Ｉの好ましい化合物はＲＩ及びＲ２が各々独立して水
素、／・ロケ゛ン１、低級アルキル、低級アルコキシ、
シアンまたはトリフルオロメチルを表わす化合物である
。
素、／・ロケ゛ン１、低級アルキル、低級アルコキシ、
シアンまたはトリフルオロメチルを表わす化合物である
。
式■の特に好ましい化合物ばＲ１及びＲ２が各々独立し
て水素、ハロケ゛ンまたは低級アルキルを表わす化合物
である。
て水素、ハロケ゛ンまたは低級アルキルを表わす化合物
である。
式１の化合物か二置換されている場合、この置換基は好
ましぐは２，３−１２．４−１２．５−１３．４−また
は３，６−位置、特に２，４−捷たは３，４−位置にあ
る。
ましぐは２，３−１２．４−１２．５−１３．４−また
は３，６−位置、特に２，４−捷たは３，４−位置にあ
る。
式Ｉの殊に好ましい化合物は次のものである：ＡＴ−（
２−アミノエチル）ｐ−１０ロベンズアミド、 ＃−（２−アミノエチル）−ｐ−フルオロベンズアミド
、 Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−ブロモベンズアミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）’−３．４−ソクロロベン女
アミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ヅクロロペンズア
ミド及び Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド。
２−アミノエチル）ｐ−１０ロベンズアミド、 ＃−（２−アミノエチル）−ｐ−フルオロベンズアミド
、 Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−ブロモベンズアミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）’−３．４−ソクロロベン女
アミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ヅクロロペンズア
ミド及び Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド。
式１ａの化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩
は、本発明に従えば、 α）一般式 式中、Ｒ”及びＲ２１は上記の意味を有する、の化合物
をその遊離酸型または反応性官能誘導体型においてエチ
レ／ソアミンと反応させるか、ｂ）一般式 式中、Ｒ１１及びＲ”は上記の意味を有し、Ｒ３７，ｉ
水素を表わし、そ１てＲ４は離脱性基を表わすか、寸た
はＲ３及びＲ′は共に追加の結合を表わす、 の化合物をアンモニアと反応させるか、或いはＣ）一般
式 式中、Ｒ１１及びＲ”は上記の意味を有し、そしてノ？
５はアミ７基に転化し得る基を穴わす、 の化合物における基／＜”をアミン基に転化し、そして
必要に応じて、得られる化合物を製薬学的に使用し祠る
酸付加塙に転化する ことによって製造することができる。
は、本発明に従えば、 α）一般式 式中、Ｒ”及びＲ２１は上記の意味を有する、の化合物
をその遊離酸型または反応性官能誘導体型においてエチ
レ／ソアミンと反応させるか、ｂ）一般式 式中、Ｒ１１及びＲ”は上記の意味を有し、Ｒ３７，ｉ
水素を表わし、そ１てＲ４は離脱性基を表わすか、寸た
はＲ３及びＲ′は共に追加の結合を表わす、 の化合物をアンモニアと反応させるか、或いはＣ）一般
式 式中、Ｒ１１及びＲ”は上記の意味を有し、そしてノ？
５はアミ７基に転化し得る基を穴わす、 の化合物における基／＜”をアミン基に転化し、そして
必要に応じて、得られる化合物を製薬学的に使用し祠る
酸付加塙に転化する ことによって製造することができる。
式１ｊの酸の反応性′白熊誘導体として、例えばハライ
ド（例えばクロライド）、対称型または混合型無水物、
エステル（例えばメチルエステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル″′またはＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル）、アット及びアミド（例えはイミダゾリドまたは
コノ・り酸イミド）が考えられる。
ド（例えばクロライド）、対称型または混合型無水物、
エステル（例えばメチルエステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル″′またはＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル）、アット及びアミド（例えはイミダゾリドまたは
コノ・り酸イミド）が考えられる。
上記方法ａ）による穴口の酸まだはその反応性官能誘導
体とエチレンジアミンとの反応は普通の方法に従って行
うことができる。かくして、例えば穴口の遊離ビを縮合
剤の存在下において不活性ｈｓ中でエチレンジアミンと
反応させることができる。縮合剤としてカルボソイミド
、例えはジシクロへキシルカルボジイミドを用いる場合
、この反応はアルカンカルボン酸エステル、例えば酢酸
エチル、エーテル、例えはテトラヒドロフランまたはノ
オキサン、塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレン
またはクロロホルム、芳香族炭化水Ｌ 例、ｔばベンゼ
ン、トルエンマタハキシレン、アセトニトリル或いはツ
メチルホルムアミド中にて約−２０℃乃至室温間の温度
、好ましくは約０°０で有利に行われる。縮合剤として
三塩化リンを用いる場合、この反応は溶媒、例えばピリ
ノン中にて約０°Ｃ乃至反応混合物の速流温度間、好捷
しくは約９０“Ｃの温度で有利に行われる。方法ａ）の
他の具体化例においては、エチレンジアミ／を上記式ｉ
ｔの酸の反応性官能誘導体の一つと反応ζせる。かくし
て、例えば式■の眩のハライド（例えばクロライド）を
溶媒、例えばノエチルエーテルの存在下において約０パ
（、ユでエチレンジアミンと反応させることができる。
体とエチレンジアミンとの反応は普通の方法に従って行
うことができる。かくして、例えば穴口の遊離ビを縮合
剤の存在下において不活性ｈｓ中でエチレンジアミンと
反応させることができる。縮合剤としてカルボソイミド
、例えはジシクロへキシルカルボジイミドを用いる場合
、この反応はアルカンカルボン酸エステル、例えば酢酸
エチル、エーテル、例えはテトラヒドロフランまたはノ
オキサン、塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレン
またはクロロホルム、芳香族炭化水Ｌ 例、ｔばベンゼ
ン、トルエンマタハキシレン、アセトニトリル或いはツ
メチルホルムアミド中にて約−２０℃乃至室温間の温度
、好ましくは約０°０で有利に行われる。縮合剤として
三塩化リンを用いる場合、この反応は溶媒、例えばピリ
ノン中にて約０°Ｃ乃至反応混合物の速流温度間、好捷
しくは約９０“Ｃの温度で有利に行われる。方法ａ）の
他の具体化例においては、エチレンジアミ／を上記式ｉ
ｔの酸の反応性官能誘導体の一つと反応ζせる。かくし
て、例えば式■の眩のハライド（例えばクロライド）を
溶媒、例えばノエチルエーテルの存在下において約０パ
（、ユでエチレンジアミンと反応させることができる。
Ｒ３が水素を弄わし、そして）７４が離脱性基を表わす
成用の化合物は例えば＃−（２−ハロエチル）ベンズア
ミド、例えばＮ−（２−クロロエチル）ベンズアミド、
／Ｖ−（２−メチルスルホニルエチル）ベンズアミドま
たＩｄＮ−〔２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル〕
ベンズアミド等である。Ｒ３及びＲ４が共に遺訓の結合
を表わす式■の化合物はペンゾイルアヅリソン、例えば
ｐ−クロロベンゾイルアソリソン等である。
成用の化合物は例えば＃−（２−ハロエチル）ベンズア
ミド、例えばＮ−（２−クロロエチル）ベンズアミド、
／Ｖ−（２−メチルスルホニルエチル）ベンズアミドま
たＩｄＮ−〔２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル〕
ベンズアミド等である。Ｒ３及びＲ４が共に遺訓の結合
を表わす式■の化合物はペンゾイルアヅリソン、例えば
ｐ−クロロベンゾイルアソリソン等である。
−上記方法ｂ）に従えば、弐■の化合物をそれ自体公知
の方法において、約−４０°Ｃ乃至５０℃間の温度で、
必要に応じて溶媒、例えばツメチルホルムアミド、ツメ
チルアセトアミド、ヅメチルスルホキシド等の存在下に
おいてアンモニアと反応させることができる。この反応
は溶媒の存在下においてほぼ室温で有利に行われる。弐
■のペンゾイルアヅリヅンを用いる場合、この反応は好
ましくは不活性溶媒、例えばヅメチルホルムアミド、ト
ルエンまたはベンゼンの存在下において行われる。
の方法において、約−４０°Ｃ乃至５０℃間の温度で、
必要に応じて溶媒、例えばツメチルホルムアミド、ツメ
チルアセトアミド、ヅメチルスルホキシド等の存在下に
おいてアンモニアと反応させることができる。この反応
は溶媒の存在下においてほぼ室温で有利に行われる。弐
■のペンゾイルアヅリヅンを用いる場合、この反応は好
ましくは不活性溶媒、例えばヅメチルホルムアミド、ト
ルエンまたはベンゼンの存在下において行われる。
上記方法Ｃ）による基Ｒ５のアミン基への転化は、基Ｒ
５の性質に応じて、同様にそれ自体公知の方法において
行われる。Ｒ５がアミド基を表わす場合、この転化は酸
性または塩基性加水分解によってＭ利に行われる。敵性
加水分解は不活性溶媒、例えばアルコール（例えばメタ
ノールもしくはエタノール）寸たけエーテル（例えはテ
トラヒドロフランもしくはジオキサン）中の無機酸、例
えば塩化水素酸、水性臭化水素、硫酸、リン酸等の溶液
を用いて翁第１」に行われる。塩基性加水分解はアルカ
リ金属水酸化物、例えは水酸化カリウムまたは水酸化す
ｈ ’Ｊウムの水浴液を用いて行うことができる。酸性
加水分解に関しては、上記の如き不活性有機溶媒を溶解
剤として加えることができる。酸性及び塩基性加水分解
はほぼ室温乃至混合物の還流温度の温度範囲で行うこと
ができ、混合物の沸点またはややそれ以下の温度が好丑
しい。
５の性質に応じて、同様にそれ自体公知の方法において
行われる。Ｒ５がアミド基を表わす場合、この転化は酸
性または塩基性加水分解によってＭ利に行われる。敵性
加水分解は不活性溶媒、例えばアルコール（例えばメタ
ノールもしくはエタノール）寸たけエーテル（例えはテ
トラヒドロフランもしくはジオキサン）中の無機酸、例
えば塩化水素酸、水性臭化水素、硫酸、リン酸等の溶液
を用いて翁第１」に行われる。塩基性加水分解はアルカ
リ金属水酸化物、例えは水酸化カリウムまたは水酸化す
ｈ ’Ｊウムの水浴液を用いて行うことができる。酸性
加水分解に関しては、上記の如き不活性有機溶媒を溶解
剤として加えることができる。酸性及び塩基性加水分解
はほぼ室温乃至混合物の還流温度の温度範囲で行うこと
ができ、混合物の沸点またはややそれ以下の温度が好丑
しい。
Ｒｏがフタルイミド基を衣わす場合、この基を酸性及び
塩基性加水分解のみならず、また低級アルキルアミン例
えはメチルアミンまたはエチルアミンの水溶液によるア
ミノリンス（αｍ１ｎｏｌｙｓｉｓ ）によっても、ア
ミン基に転化することかできる。
塩基性加水分解のみならず、また低級アルキルアミン例
えはメチルアミンまたはエチルアミンの水溶液によるア
ミノリンス（αｍ１ｎｏｌｙｓｉｓ ）によっても、ア
ミン基に転化することかできる。
有機溶媒として低級アルカノール、例えばエタノールを
用いることができる。この反応は好ましくは室温で行わ
れる。フタルイミド基のアミン基への転化の第三の方法
は、Ｒ５が７タルイミド基を表わす弐■の化合物を不活
性溶媒例えばエタノール、エタノール及びクロロホルム
の混合物、テトラヒドロフランまたは水性エタノール中
でヒドラジノと反応させることからなる。反応温度はほ
ぼ室温乃至約１００°Ｃの範囲で変えることができ、選
んだ溶媒の沸点が好ましい。生じた生成物を希釈無機酸
で抽出することができ、次に塩基性にして酸性溶液から
得ることができる。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ基は、トリフルオロ酢酸またはギ酸を用いて不活性溶
媒の存在下において或いは不存在下において、はぼ室温
でアミン基に有利に転化され、一方、トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ基のアミン基への転化は酸性条件下
で亜鉛またはカドミウムを用いて行われる。酸性条件は
反応を追加グ〕不活性浴媒、例えばアルコール（例えば
メタノール）の存在下においてまたは不存在下で酢酸中
で行うことによって有利に達成芒れる。ペンヅルオキシ
カルボニルアミノ基は公知の方法において、上記の如き
酸性加水分解によって、または水素添加分解的にアミン
基に転化することができる。アジド基はそれ自体公知の
方法に征って、例えばノにラソウム／炭素、ラネーニッ
ケル、酸化白金等の如き触媒の存在下において元素状水
素を用いてアミン基に還元することができる。
用いることができる。この反応は好ましくは室温で行わ
れる。フタルイミド基のアミン基への転化の第三の方法
は、Ｒ５が７タルイミド基を表わす弐■の化合物を不活
性溶媒例えばエタノール、エタノール及びクロロホルム
の混合物、テトラヒドロフランまたは水性エタノール中
でヒドラジノと反応させることからなる。反応温度はほ
ぼ室温乃至約１００°Ｃの範囲で変えることができ、選
んだ溶媒の沸点が好ましい。生じた生成物を希釈無機酸
で抽出することができ、次に塩基性にして酸性溶液から
得ることができる。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ基は、トリフルオロ酢酸またはギ酸を用いて不活性溶
媒の存在下において或いは不存在下において、はぼ室温
でアミン基に有利に転化され、一方、トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ基のアミン基への転化は酸性条件下
で亜鉛またはカドミウムを用いて行われる。酸性条件は
反応を追加グ〕不活性浴媒、例えばアルコール（例えば
メタノール）の存在下においてまたは不存在下で酢酸中
で行うことによって有利に達成芒れる。ペンヅルオキシ
カルボニルアミノ基は公知の方法において、上記の如き
酸性加水分解によって、または水素添加分解的にアミン
基に転化することができる。アジド基はそれ自体公知の
方法に征って、例えばノにラソウム／炭素、ラネーニッ
ケル、酸化白金等の如き触媒の存在下において元素状水
素を用いてアミン基に還元することができる。
捷たベキサメチレンテトラアンモニウム基は公知の方法
ｒ（従って、酸性加水分解によってアミン基に転化する
ことができる。
ｒ（従って、酸性加水分解によってアミン基に転化する
ことができる。
上記方法ａ）において出発物質として用いる式■の化合
物及びその反応性官能誘導体は公知のものであるか、或
いは公知の化合物の製造と同様の方法で製造することが
できる。
物及びその反応性官能誘導体は公知のものであるか、或
いは公知の化合物の製造と同様の方法で製造することが
できる。
上記方法ｂ）において出発物質として用いる式■］の化
合物は同様に公知のものであるか、或いは公知の化合物
の同族体であり、それ自体公知の方法において製造する
ことができる。かくして、例えばＲ３が水素を表わし、
そしてＲ′が離脱性基を表わす弐■の化合物は、上記方
法α）に関して述べた反応条件下で式■の化合物または
その反応性官能誘導体をエタノールアミンと反応させ、
生じるＮ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドをそ
れ自体公知の方法において、例えばハロケ゛ン化剤、例
えば三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン等、アリ
ールスルホニルハライベ例えばトシルクロライド、また
はアルキルスルホニルハライド、例えばメシルクロシイ
ドとの反応によって、式ＩＩＩの所望の化合物に転化す
ることによって製造することができる。Ｒ３及びＲ′が
共に追加の結合ケ表わす式Ｉｌ＋の化合物は、例えば式
■の化合物の反応性官能誘導体をエチレンイミンと反応
させて製造することができる。この反応は方法ａ）に関
して述べた反応条件下で行うことかできる。
合物は同様に公知のものであるか、或いは公知の化合物
の同族体であり、それ自体公知の方法において製造する
ことができる。かくして、例えばＲ３が水素を表わし、
そしてＲ′が離脱性基を表わす弐■の化合物は、上記方
法α）に関して述べた反応条件下で式■の化合物または
その反応性官能誘導体をエタノールアミンと反応させ、
生じるＮ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドをそ
れ自体公知の方法において、例えばハロケ゛ン化剤、例
えば三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン等、アリ
ールスルホニルハライベ例えばトシルクロライド、また
はアルキルスルホニルハライド、例えばメシルクロシイ
ドとの反応によって、式ＩＩＩの所望の化合物に転化す
ることによって製造することができる。Ｒ３及びＲ′が
共に追加の結合ケ表わす式Ｉｌ＋の化合物は、例えば式
■の化合物の反応性官能誘導体をエチレンイミンと反応
させて製造することができる。この反応は方法ａ）に関
して述べた反応条件下で行うことかできる。
同様にして、」二記方法ｃ ） ＶＣおいて出発物値と
して用いる式へ′の化合物は公知のものであるか、或い
は公知の４ヒ合物の同族体であり、それ自体公知の方法
において製造することができる。かくして、例えば式１
１の一化会物またはその反応性官能誘導体を上記方法ａ
）に関して述べた条件下で一般式 ％式％ 式中、Ｒ′３ハ上記の意味を有する、 の化合物と反応させることができる。式■の化合物は公
知であるか、または公知の化合物の製造と同様にして製
造することができる。
して用いる式へ′の化合物は公知のものであるか、或い
は公知の４ヒ合物の同族体であり、それ自体公知の方法
において製造することができる。かくして、例えば式１
１の一化会物またはその反応性官能誘導体を上記方法ａ
）に関して述べた条件下で一般式 ％式％ 式中、Ｒ′３ハ上記の意味を有する、 の化合物と反応させることができる。式■の化合物は公
知であるか、または公知の化合物の製造と同様にして製
造することができる。
本方法の変法によれば、ｌ？５が７タルイミド、アジド
まだはへキサメチルテトラアンモニウムを表わす式１（
′の化合物は弐■の化合物全カリウムフタルイミド、ア
ルカリ金属アジドまたはへキサメチレンテトラミンと反
応させて製造することができる。この反応はそれ自体公
知の方法において、上記の方法において、上記の方法ｂ
）Ｋついて述べた反応条件下で行われる。
まだはへキサメチルテトラアンモニウムを表わす式１（
′の化合物は弐■の化合物全カリウムフタルイミド、ア
ルカリ金属アジドまたはへキサメチレンテトラミンと反
応させて製造することができる。この反応はそれ自体公
知の方法において、上記の方法において、上記の方法ｂ
）Ｋついて述べた反応条件下で行われる。
上記の如く、式１の化合物及びその製薬学的に使用し得
る酸付加塩はモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）抑制活
性を有する。この活性に基づき、式１の化合物及びその
製薬学的に使用し得る酸付加塩は抑爵状態及びパーキン
ソニスムスの処直に用いることができる。
る酸付加塩はモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）抑制活
性を有する。この活性に基づき、式１の化合物及びその
製薬学的に使用し得る酸付加塩は抑爵状態及びパーキン
ソニスムスの処直に用いることができる。
本発明による化合物の、Ｗ Ａ Ｏ抑制活性ｄ標準方法
會用いて立証することができる。すなわち、試験物質を
ラットに経口的に投与した。その２時間後、動物を殺し
、Ｊｉｉ’ Ａ Ｏ抑制活性を、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
會用いて立証することができる。すなわち、試験物質を
ラットに経口的に投与した。その２時間後、動物を殺し
、Ｊｉｉ’ Ａ Ｏ抑制活性を、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１２ （１９６３）１４３９−１
４４１に記載された方法に従い、但し基質としてチラミ
ンの代りに７エネチルアミン（２Ｘ １０−５ｎｔｏｌ
／ｌ）を用いて、脳及び肝臓の均等質について測定した
。かくして測定した本発明による代表的な化８物の活性
並ひにその毒性はそれぞれ次のＥＤ５゜値（ラットにお
けるμｍｏｌ／Ｖ４、経口）及びＬＬ）５゜（マウスに
おけるＪｒｌ・・／Ｋｙ、経口）から明らかでめる： 式１の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩は
薬剤として、例えば薬剤調製物の形態で用いることがで
きる。薬剤調製物（ｒ′ｉ経口的に（例えば嘆剤、被覆
された錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤
、浴液、孔数または懸濁液の形態で）投与することがで
きる。しかしながら、壕だ投与は肛門都（汐１」えは生
糸の形態で）または非ｉｖ腸的に（１＋ｌｊえＶよ・注
射溶液の形態で）行うこともできる。
４４１に記載された方法に従い、但し基質としてチラミ
ンの代りに７エネチルアミン（２Ｘ １０−５ｎｔｏｌ
／ｌ）を用いて、脳及び肝臓の均等質について測定した
。かくして測定した本発明による代表的な化８物の活性
並ひにその毒性はそれぞれ次のＥＤ５゜値（ラットにお
けるμｍｏｌ／Ｖ４、経口）及びＬＬ）５゜（マウスに
おけるＪｒｌ・・／Ｋｙ、経口）から明らかでめる： 式１の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩は
薬剤として、例えば薬剤調製物の形態で用いることがで
きる。薬剤調製物（ｒ′ｉ経口的に（例えば嘆剤、被覆
された錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤
、浴液、孔数または懸濁液の形態で）投与することがで
きる。しかしながら、壕だ投与は肛門都（汐１」えは生
糸の形態で）または非ｉｖ腸的に（１＋ｌｊえＶよ・注
射溶液の形態で）行うこともできる。
１錠剤、被覆哀れだ錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカブ
チル剤を製造するために、式Ｉの化合物及びその製薬学
的ＶＣ使用し得る酸付加塩？治療上不活性な無縁または
有繊性賦形剤で処理することができる。錠剤１．７７＋
’ｆ （Ｘ丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に使用し得る
かかる賦形剤の例はラクト−ス、トウモロコシ縦設Ｊま
たはその誘導体、メルク、ステアリ／酸またはその塩等
である。
チル剤を製造するために、式Ｉの化合物及びその製薬学
的ＶＣ使用し得る酸付加塩？治療上不活性な無縁または
有繊性賦形剤で処理することができる。錠剤１．７７＋
’ｆ （Ｘ丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に使用し得る
かかる賦形剤の例はラクト−ス、トウモロコシ縦設Ｊま
たはその誘導体、メルク、ステアリ／酸またはその塩等
である。
軟質ゼラチンカプセル剤に適する賦形剤は、汐りえは稙
ｌｌクツ油、ロウ、力旨肋、半固体及び液体のポリオー
ル等である。
ｌｌクツ油、ロウ、力旨肋、半固体及び液体のポリオー
ル等である。
浴液及びンロツプを製造する際に適する賦形剤は、例え
ば水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース
等である。
ば水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース
等である。
注射溶液に適する賦形剤は、例えば水、アルコール、ポ
リオール、グリセリン、植物油等である。
リオール、グリセリン、植物油等である。
生薬に適する賦形剤は、例えは天然または硬化油、ロウ
、脂肪、半液体または液体のポリオール等である。
、脂肪、半液体または液体のポリオール等である。
また、薬剤調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤剤
、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変えるだ
めの塩、緩勘剤、抜榎剤または酸化防止剤を含ませるこ
とができる。また、史に楽蒼り調製物には他の治療上価
値ある！Ｉｆ７１）質を含ませることができる。
、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変えるだ
めの塩、緩勘剤、抜榎剤または酸化防止剤を含ませるこ
とができる。また、史に楽蒼り調製物には他の治療上価
値ある！Ｉｆ７１）質を含ませることができる。
不発明に従えば、一般式Ｉの化合物及びその製薬学的に
使用し得る酸付加塩は抑（斜状態及びパーキンソニスム
スの抑制御たは矛防に用いることができる。投薬量は広
い範囲に変えることができ、勿論、各々特定の場曾に個
々の必要性に適合させることができる。一般に経口投与
の場合、一般式１の化合物約１０〜１１００１ｎ／Ｂの
投薬量が適当であるが、時には上記の上限を越えなけれ
ばならない場合もあるであろう。
使用し得る酸付加塩は抑（斜状態及びパーキンソニスム
スの抑制御たは矛防に用いることができる。投薬量は広
い範囲に変えることができ、勿論、各々特定の場曾に個
々の必要性に適合させることができる。一般に経口投与
の場合、一般式１の化合物約１０〜１１００１ｎ／Ｂの
投薬量が適当であるが、時には上記の上限を越えなけれ
ばならない場合もあるであろう。
以下の実施例は本発明をさらに読切するものであるが、
但し七の範囲を限定するものではない。
但し七の範囲を限定するものではない。
実 ）４０ ）シロ １
４−クロロ安、け含酸エチル１８．５ ｆ及びエチレ／
ヅアミン２４？を１３０°Ｃで１７時間攪拌し／ζ。
ヅアミン２４？を１３０°Ｃで１７時間攪拌し／ζ。
この混合ｍｋ室温ＶＣ冷却し、蒸発坏せ、残Ｖｌｊを酢
酸エチル２００ ｒｒｔ（：で処理した。不浴性のＮ
、 Ｎ’−エチレンビス（４１０ロベンズアミ）’）（
２，３２）、融点２６６〜２６８℃、を吸引戸別し、涙
准を水苔５０ ｍｅで３回洗飴し、そして蒸発させた。
酸エチル２００ ｒｒｔ（：で処理した。不浴性のＮ
、 Ｎ’−エチレンビス（４１０ロベンズアミ）’）（
２，３２）、融点２６６〜２６８℃、を吸引戸別し、涙
准を水苔５０ ｍｅで３回洗飴し、そして蒸発させた。
残冶をｌＮ塩鹸１００ｍｅで処理し、不浴性のＮ。
Ｎ′−エチレンビス（４−クロロベンズアミド）（１，
Ｏ？ ）を吸引戸別し、涙液を蒸発乾固させた。
Ｏ？ ）を吸引戸別し、涙液を蒸発乾固させた。
次に残渣をエタノール／ぺ／ゼン各１００ｍ１と共に２
回蒸発させ、エタノール／エーテルから再結晶した。融
点２１６〜２１７°ＣのＮ−（２−アミノエチル）−４
−クロロベンズアミド塩酸塩１３．７７が得られた。
回蒸発させ、エタノール／エーテルから再結晶した。融
点２１６〜２１７°ＣのＮ−（２−アミノエチル）−４
−クロロベンズアミド塩酸塩１３．７７が得られた。
実施例
４−クロロ安息香酸エチル９．５ ｆｌ及びＮ−（ｔｅ
ｒｔ−プトキシカルボニル）エチレンビス・ミン１６．
０２゛を１３０℃で１５時間攪拌した。この混合物を室
温に冷却し、水１００ゴに採り入れ、酢酸モチル各５０
ｍＡで３回抽出した。酢酸エチル抽出液を水苔５０艷で
２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発乾
固させた。結晶性残渣をインプロピルエーテルに採シ入
れ、吸引炉別した。融点１４１〜１４３℃の［：２−（
４−クロロベンズアミド）エチル〕カルバミ／酸ｔｅｒ
ｔ−プチル３．９ｆが得られた。
ｒｔ−プトキシカルボニル）エチレンビス・ミン１６．
０２゛を１３０℃で１５時間攪拌した。この混合物を室
温に冷却し、水１００ゴに採り入れ、酢酸モチル各５０
ｍＡで３回抽出した。酢酸エチル抽出液を水苔５０艷で
２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発乾
固させた。結晶性残渣をインプロピルエーテルに採シ入
れ、吸引炉別した。融点１４１〜１４３℃の［：２−（
４−クロロベンズアミド）エチル〕カルバミ／酸ｔｅｒ
ｔ−プチル３．９ｆが得られた。
ギ酸５０ ｍｌ中の［２−（４−クロロベンズアミド）
エチル〕カルバミン酸ｔ ｅ ｒ ｔ−ブチル２．８２
の献、液を室温−１，５時間放置した。次に混合物を濃
縮乾同させ、残ｍをＪｍ敵（１： １ ’、Ｖ／Ｖ）５
０ｍｌに溶解した。この溶液を濃縮し、残渣をエタノー
ル／ベンゼンと共に２回蒸発させ、次にエタノールから
用結晶した。１Ｖ−（２−アミノエチル）−４−クロロ
ベンズアミド塩酸塩２１？が得られ、このものは実施例
１′ｔ１′得られた生成物と四−であった。
エチル〕カルバミン酸ｔ ｅ ｒ ｔ−ブチル２．８２
の献、液を室温−１，５時間放置した。次に混合物を濃
縮乾同させ、残ｍをＪｍ敵（１： １ ’、Ｖ／Ｖ）５
０ｍｌに溶解した。この溶液を濃縮し、残渣をエタノー
ル／ベンゼンと共に２回蒸発させ、次にエタノールから
用結晶した。１Ｖ−（２−アミノエチル）−４−クロロ
ベンズアミド塩酸塩２１？が得られ、このものは実施例
１′ｔ１′得られた生成物と四−であった。
実 施 ）シリ ３
トリエチルアミン２３ ｍｇ （０，１７モル）ヲクロ
ロホルム２００ ｎ＋１中の４−クロロ安息香酸２３．
５ｆｔ’（０，１５モル）及びクロロギ酸エチル１５ｍ
／！（０１６モル）の懸濁液に０℃で滴下した。添加終
了後（０，５時間）、得られた溶液をクロロホルム１０
０ｍＪ中のエチレンヅアミン５０ ＊ｒｅ （０，７５
モル）の溶液に０ ’Ｃで滴下した。反応終了後、濃塩
酸１１５ｍｇをＯ’Ｃで滴下した。この酸性混合物を濾
過し、残っている中性成分をクロロホルム抽出によって
除去した。次に水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、クロロホルムで数回抽出した。クロロホルム抽
出液を乾燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転化し
、このものをエタノール／エーテルから再結晶した。融
后２１２〜２１４℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−
クロロぺ／ズアミド塩酸塩１５１７が得られた。遊離塩
基は４３〜４５℃で済融した。
ロホルム２００ ｎ＋１中の４−クロロ安息香酸２３．
５ｆｔ’（０，１５モル）及びクロロギ酸エチル１５ｍ
／！（０１６モル）の懸濁液に０℃で滴下した。添加終
了後（０，５時間）、得られた溶液をクロロホルム１０
０ｍＪ中のエチレンヅアミン５０ ＊ｒｅ （０，７５
モル）の溶液に０ ’Ｃで滴下した。反応終了後、濃塩
酸１１５ｍｇをＯ’Ｃで滴下した。この酸性混合物を濾
過し、残っている中性成分をクロロホルム抽出によって
除去した。次に水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、クロロホルムで数回抽出した。クロロホルム抽
出液を乾燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転化し
、このものをエタノール／エーテルから再結晶した。融
后２１２〜２１４℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−
クロロぺ／ズアミド塩酸塩１５１７が得られた。遊離塩
基は４３〜４５℃で済融した。
実施例４
２．４−ヅクロロ安息香酸１９．１５”（０，１モル）
を塩化メチレン２００ｒｆｆｌＫ懸濁させ、トリエチル
アミン１５．３ｍｌ （０，’１１モル）の添加によっ
て浴液にした。次にクロロギ酸エチール１０ ｍｇ （
０，１モル）を０℃で滴下した。添加終了後（０，５時
間）、混合物を氷／水に注いた。塩化メチレン相を分離
し、硫酸マグネシラ４上で乾燥し、約３０ ｒｙｅの容
景に濃縮した。この浴液をテトラヒドロ７２７１００ｍ
ｇ中のエチレンソアミン２０π／４ （０，３モル）の
溶１ＱＬｖｃ ｏ °ｃで滴下した。添加終了後（０５
時間）混合物を沢過し、Ｐ液を布坦酸で酸性にし、中性
成分は酢酸エチル抽出によって除去した。水相を水酸化
ナトリウム浴液でアルカリ性にし、クロロホルムで敬回
抽出した。クロロホルム相を乾探し、そして謎縮した後
、残渣を塩酸塩に転化した。エタノール／エーテルから
再結晶後、融点１７９〜１８２°ＣのＮ−（２−アミノ
エチル）−２，４−ソクロロペンズアミド塩酸塩７．１
？が得られた。
を塩化メチレン２００ｒｆｆｌＫ懸濁させ、トリエチル
アミン１５．３ｍｌ （０，’１１モル）の添加によっ
て浴液にした。次にクロロギ酸エチール１０ ｍｇ （
０，１モル）を０℃で滴下した。添加終了後（０，５時
間）、混合物を氷／水に注いた。塩化メチレン相を分離
し、硫酸マグネシラ４上で乾燥し、約３０ ｒｙｅの容
景に濃縮した。この浴液をテトラヒドロ７２７１００ｍ
ｇ中のエチレンソアミン２０π／４ （０，３モル）の
溶１ＱＬｖｃ ｏ °ｃで滴下した。添加終了後（０５
時間）混合物を沢過し、Ｐ液を布坦酸で酸性にし、中性
成分は酢酸エチル抽出によって除去した。水相を水酸化
ナトリウム浴液でアルカリ性にし、クロロホルムで敬回
抽出した。クロロホルム相を乾探し、そして謎縮した後
、残渣を塩酸塩に転化した。エタノール／エーテルから
再結晶後、融点１７９〜１８２°ＣのＮ−（２−アミノ
エチル）−２，４−ソクロロペンズアミド塩酸塩７．１
？が得られた。
実施例
トリエチルアミン２２．１ ？ （０，１６モル）をク
ロロホルム２０−０ｗ・中の２−クロロ安息香酸２３．
５（０，１５モル）の懸濁液に１０℃で滴下した。次に
同一温度でクロロギ酸エチル１４．８ηＩ／！（０，１
５５モル）を滴下した。添加終了後（１時間）、混合物
を氷／水に注いだ。クロロホルム相を分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、容貴約６０ｍ１に温和に濃縮した
。かぐして得られた溶液をクロロホルム４００ ｍｇ中
のエチレンヅアミン４０．１ ｍｉ （０，６モル）の
溶液に１０°Ｃで滴下した。添加終了後、溶解困難な中
性成分を戸別し、Ｐ′＃、を濃縮し、過剰量のエチレン
ソアミンを高真空下で除去した。
ロロホルム２０−０ｗ・中の２−クロロ安息香酸２３．
５（０，１５モル）の懸濁液に１０℃で滴下した。次に
同一温度でクロロギ酸エチル１４．８ηＩ／！（０，１
５５モル）を滴下した。添加終了後（１時間）、混合物
を氷／水に注いだ。クロロホルム相を分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、容貴約６０ｍ１に温和に濃縮した
。かぐして得られた溶液をクロロホルム４００ ｍｇ中
のエチレンヅアミン４０．１ ｍｉ （０，６モル）の
溶液に１０°Ｃで滴下した。添加終了後、溶解困難な中
性成分を戸別し、Ｐ′＃、を濃縮し、過剰量のエチレン
ソアミンを高真空下で除去した。
得られた残渣（３’１．５１Ｆ）を塩酸塩に転化し、こ
のものをエタノールから再結晶によって精製した。
のものをエタノールから再結晶によって精製した。
融点１５５〜１５８℃のＮ−（２−アミノエチル）−２
−クロロベンズアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明
細書第２，３６２，５６８号の実施例６参照）１９．２
５’が得られた。分析的に純試料は１５９〜１６１℃で
溶融した。
−クロロベンズアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明
細書第２，３６２，５６８号の実施例６参照）１９．２
５’が得られた。分析的に純試料は１５９〜１６１℃で
溶融した。
同様の方法において、３−クロロ安息香酸２３５ｆ（０
，１５モル）から一点２０１〜２０３℃のＮ−（２−ア
ミノエチル）−３−クロロベンズアミド塩酸塩（ドイツ
国特許出願公開明細書第２，６１６、４８６号の実施り
１７参照）１３．５１ｉ’が得られた。
，１５モル）から一点２０１〜２０３℃のＮ−（２−ア
ミノエチル）−３−クロロベンズアミド塩酸塩（ドイツ
国特許出願公開明細書第２，６１６、４８６号の実施り
１７参照）１３．５１ｉ’が得られた。
遊離塩基は６９〜７１°Ｃで溶融した（酢酸エチル／ｎ
−ヘキサンから結晶）。
−ヘキサンから結晶）。
実施例６
安息香酸２４．４ｆ（０，２モル）を実施例５に述べた
方法と同様にして、トリエチルアミン及びクロロギ酸エ
チルと反応させ、クロロホルム７５０ｍ１中のエチレ／
ノアミン５３．５ ｍｌ （０，８モル）の溶液に１０
℃で滴下した。溶解困難な中性成分を濾過によって除去
した後、クロロホルム溶液を濃縮し、過剰量のエチレン
ヅアミンを高真空下で除去した。油状残／ｄｊ （３６
，３９）を２Ｎ水酸化ナトリウム浴液２００ ｒｒ！に
採り入れ、固体の塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチ
ルで数回抽出した。
方法と同様にして、トリエチルアミン及びクロロギ酸エ
チルと反応させ、クロロホルム７５０ｍ１中のエチレ／
ノアミン５３．５ ｍｌ （０，８モル）の溶液に１０
℃で滴下した。溶解困難な中性成分を濾過によって除去
した後、クロロホルム溶液を濃縮し、過剰量のエチレン
ヅアミンを高真空下で除去した。油状残／ｄｊ （３６
，３９）を２Ｎ水酸化ナトリウム浴液２００ ｒｒ！に
採り入れ、固体の塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチ
ルで数回抽出した。
酢酸エチル抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。粗製の生成物を塩酸塩に転化し、このもの
をエタノールから再結晶によって稍製し、融点１６３〜
１６５℃のＮ−（２−アミノエチル）ベンズアミド塩酸
塩〔Ｊ、 Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ 。
て濃縮した。粗製の生成物を塩酸塩に転化し、このもの
をエタノールから再結晶によって稍製し、融点１６３〜
１６５℃のＮ−（２−アミノエチル）ベンズアミド塩酸
塩〔Ｊ、 Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ 。
６１．８２２ （Ｌ ９３９ ） １５．２ Ｆが得ら
れた。
れた。
実施例７
クロロホルム６０７中の４−メトキシ安息香ｍ６．４４
（０，０４モル）の懸濁液に１０℃でトリエチルアミン
５．５ ｄ （０，０４モル）、次にクロロギ酸エチル
３．８ ｍｌ （０，０４モル）を滴下した。得られた
溶液を５℃でクロロホルム１００ｍ中のエチレンノアミ
７１０．７ ｍＺ （０，１６モル）の溶液に滴下した
。室温で２時間攪拌した後、混合物を濾過した。Ｐ液を
減圧下で濃縮し７、過剰量のエチレンノアミンを高真空
下で除去した。残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで
数回抽出した。水相を２８％水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性にし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム抽出液を乾燥し、そして濃縮した後、残渣を塩酸塩
に転化した。エタノール／エーテルから再結晶し、融点
１８６〜１８９℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−ア
ニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書第２，
６１６．４８６号の実施例７参照）３．４２が得られた
。遊離塩基は３７〜３８℃で溶融した。
（０，０４モル）の懸濁液に１０℃でトリエチルアミン
５．５ ｄ （０，０４モル）、次にクロロギ酸エチル
３．８ ｍｌ （０，０４モル）を滴下した。得られた
溶液を５℃でクロロホルム１００ｍ中のエチレンノアミ
７１０．７ ｍＺ （０，１６モル）の溶液に滴下した
。室温で２時間攪拌した後、混合物を濾過した。Ｐ液を
減圧下で濃縮し７、過剰量のエチレンノアミンを高真空
下で除去した。残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで
数回抽出した。水相を２８％水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性にし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム抽出液を乾燥し、そして濃縮した後、残渣を塩酸塩
に転化した。エタノール／エーテルから再結晶し、融点
１８６〜１８９℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−ア
ニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書第２，
６１６．４８６号の実施例７参照）３．４２が得られた
。遊離塩基は３７〜３８℃で溶融した。
上記同様の方法において、
４−メチル安息香酸２０．４ｆ／（０，１５モル）から
、融点１６４〜１６６℃のＮ−（２−アミノエチル）−
４−トルアミド塩酸塩（ドイツ国特計出願公開明細１第
４６１６．４８６号の実施例７参照）８７？か得られ； ３．４−ジクロロ安息香酸１７．２Ｍ’（０，０９モル
）から、融点１８３〜１８５°Ｃの＃−（２−アミノエ
チル）−３，４−ソクロロペンズアミド塩酸塩９．１７
が得られ；遊離塩基は９８〜１００℃で溶融し； ２−メトキシ安息香酸１２．２ ！ｉ’ （０，０８モ
ル）から、融点１０９〜１１１°ＣのＮ−（２−アミノ
エチル）−２−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願
公開明細書第２．３６２．５６８号の実施例６参照）９
３１が得られ； ３−メトキン安息香酸１２．１９（０，０８モル）から
、融点９６〜９８℃の＃−（２−アミノエチル）−３−
アニスアミド塩酸塩６２２が得られ； ５−（ヅメチルスルファモイル）−２−メトキシ安息香
酸３．９ｆ（０，０１５モル）から、融点１９３〜１９
５°Ｃ（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−５−（ジ
メチルスルファモイル）−２−アニスアミド１．４ ｆ
が得られた。遊離塩基は１１８〜１２３℃で溶融した。
、融点１６４〜１６６℃のＮ−（２−アミノエチル）−
４−トルアミド塩酸塩（ドイツ国特計出願公開明細１第
４６１６．４８６号の実施例７参照）８７？か得られ； ３．４−ジクロロ安息香酸１７．２Ｍ’（０，０９モル
）から、融点１８３〜１８５°Ｃの＃−（２−アミノエ
チル）−３，４−ソクロロペンズアミド塩酸塩９．１７
が得られ；遊離塩基は９８〜１００℃で溶融し； ２−メトキシ安息香酸１２．２ ！ｉ’ （０，０８モ
ル）から、融点１０９〜１１１°ＣのＮ−（２−アミノ
エチル）−２−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願
公開明細書第２．３６２．５６８号の実施例６参照）９
３１が得られ； ３−メトキン安息香酸１２．１９（０，０８モル）から
、融点９６〜９８℃の＃−（２−アミノエチル）−３−
アニスアミド塩酸塩６２２が得られ； ５−（ヅメチルスルファモイル）−２−メトキシ安息香
酸３．９ｆ（０，０１５モル）から、融点１９３〜１９
５°Ｃ（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−５−（ジ
メチルスルファモイル）−２−アニスアミド１．４ ｆ
が得られた。遊離塩基は１１８〜１２３℃で溶融した。
実施例８
実７ｉ１［ｉ例７に述べた方法と同様にして、４−シア
ノ安息香酸１１．８ ｆ （０，０８モル）をトリエチ
ルアミン及びクロロギ酸エチルと反応させ、処理し、次
にクロロホルム３５０ｍ１中のエチレンヅアミン２１、
４ ｍｉの溶液に滴下した。ツメチルホルムアミド４５
ｍ＋・の添加後、混合物を６０°Ｃに１時間加熱した。
ノ安息香酸１１．８ ｆ （０，０８モル）をトリエチ
ルアミン及びクロロギ酸エチルと反応させ、処理し、次
にクロロホルム３５０ｍ１中のエチレンヅアミン２１、
４ ｍｉの溶液に滴下した。ツメチルホルムアミド４５
ｍ＋・の添加後、混合物を６０°Ｃに１時間加熱した。
濾過後、ン戸液を濃縮し、残渣を実施例７に述べた方法
と同様にして処理した。融点２１２〜２１５℃（分解）
のＮ−（２−アミノエチル）−４−シアノベンズアミド
塩酸塩３５２が得られた。
と同様にして処理した。融点２１２〜２１５℃（分解）
のＮ−（２−アミノエチル）−４−シアノベンズアミド
塩酸塩３５２が得られた。
遊ｌ１ｉｌｌ塩基は１２４〜１２６°Ｃで溶融した。
同様の方法において、４−トリフルオロメチル安息香酸
４．５１ｉ’ （０，０２３モル）から、融点１９６〜
１９９°ＣのＮ−（２−アミノエチル）−α、α、α−
トリフルオロ−４−トルアミド塩酸塩３１２が得られた
；遊離塩基は６６〜６８℃で溶融した。
４．５１ｉ’ （０，０２３モル）から、融点１９６〜
１９９°ＣのＮ−（２−アミノエチル）−α、α、α−
トリフルオロ−４−トルアミド塩酸塩３１２が得られた
；遊離塩基は６６〜６８℃で溶融した。
実施例９
エーテル１５０＋ｎＩ！中の４−クロロベンゾイルクロ
ライド６、２７（０，０５モル）の浴数を一１０°Ｇで
０．５時間にわたυ、エーテル１５０祠中のエチレンノ
アミン１０ ｍＩＶ（０，１５モル）の溶液に滴下した
。この混合物を放置して室温に加温し、涙過し、白色残
渣をエーテルで２回すすいた。エーテル溶液を濃縮した
後、残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで数回抽出し
て中性成分を除去した。
ライド６、２７（０，０５モル）の浴数を一１０°Ｇで
０．５時間にわたυ、エーテル１５０祠中のエチレンノ
アミン１０ ｍＩＶ（０，１５モル）の溶液に滴下した
。この混合物を放置して室温に加温し、涙過し、白色残
渣をエーテルで２回すすいた。エーテル溶液を濃縮した
後、残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで数回抽出し
て中性成分を除去した。
水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、クロロ
ホルムで数回抽出した。クロロホルムを蒸発させた後、
残渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノール／エーテ
ルから再結晶し、＃−（２−アミ７エチル）−４−クロ
ロベンズアミド塩酸塩１．８２が得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一でめった。
ホルムで数回抽出した。クロロホルムを蒸発させた後、
残渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノール／エーテ
ルから再結晶し、＃−（２−アミ７エチル）−４−クロ
ロベンズアミド塩酸塩１．８２が得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一でめった。
同様の方法において、２．４−−、’クロロベンゾイル
クロライド？ｙ（０，０ｓモル）から、融点１７８〜１
７９ ”Ｃ：のＮ−（２−アミノエチル）−２，４−ク
ロロベンズアミド塩酸塩１．７Ｖが得られ、このものは
実Ｍ例４で得られた生成物と同一であった。
クロライド？ｙ（０，０ｓモル）から、融点１７８〜１
７９ ”Ｃ：のＮ−（２−アミノエチル）−２，４−ク
ロロベンズアミド塩酸塩１．７Ｖが得られ、このものは
実Ｍ例４で得られた生成物と同一であった。
実施例１０
３．４−メチレンヅオキシ安息香酸メチル７７（０，０
３９モル）及びエチレンヅアミン８．５ ｒｒｒε（０
，１２６モル）を１００℃（浴温）に２．５時間加熱し
た。冷却後、過剰量のエチレンヅアミンを高真空下で除
去した。残渣を希塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出
した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、
次にクロロホルムで数回抽出した。溶媒を蒸発させ、残
渣をクロロホルム／ヘキサ／から再結晶した後、融点１
２．０〜１２３℃のＡ’−（，２’−（２−アミノエチ
ル）−１，３−ペンズソオキソールー５−カルボキシア
ミド３．４２が得られた。塩酸塩は２１０〜２１３℃で
溶融した。
３９モル）及びエチレンヅアミン８．５ ｒｒｒε（０
，１２６モル）を１００℃（浴温）に２．５時間加熱し
た。冷却後、過剰量のエチレンヅアミンを高真空下で除
去した。残渣を希塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出
した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、
次にクロロホルムで数回抽出した。溶媒を蒸発させ、残
渣をクロロホルム／ヘキサ／から再結晶した後、融点１
２．０〜１２３℃のＡ’−（，２’−（２−アミノエチ
ル）−１，３−ペンズソオキソールー５−カルボキシア
ミド３．４２が得られた。塩酸塩は２１０〜２１３℃で
溶融した。
実施例１１
４−ブロモ安息香酸メチル１０．７ｆ（０，０５モル）
及ヒエチレンヅアミン１０．４ ｍｌ （０，，１５モ
ル）を１３０°Ｃ（浴温）に３０分間加熱した。実施例
１０に述べた方法と同様にして処理し、メタノール／エ
ーテルから再結晶した後、一点２２９〜２３２℃のＮ−
（２−アミノエチル）−４−ブロモベンズアミド塩酸塩
６．５りが得られた。
及ヒエチレンヅアミン１０．４ ｍｌ （０，，１５モ
ル）を１３０°Ｃ（浴温）に３０分間加熱した。実施例
１０に述べた方法と同様にして処理し、メタノール／エ
ーテルから再結晶した後、一点２２９〜２３２℃のＮ−
（２−アミノエチル）−４−ブロモベンズアミド塩酸塩
６．５りが得られた。
実施例１２
エチレンソアミ７１０．７ｍ６（０，１６モル）を４−
メトキシ安息香酸メチル６、６５９ （０，０４モル）
に加えた。この溶液を１３０℃（浴温）に２時間加熱し
、冷却後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で除去
した。残渣を希塩酸で酸性にした。
メトキシ安息香酸メチル６、６５９ （０，０４モル）
に加えた。この溶液を１３０℃（浴温）に２時間加熱し
、冷却後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で除去
した。残渣を希塩酸で酸性にした。
溶解困難な中性成分を濾過によって除去し、次に酢酸エ
チルで抽出した。水相を２８％水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、塩化ナトリウムで飽和させ、クロロホ
ルムで３回抽出した。クロロホルム抽出液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転
化し、このものをエタノール／エーテルから再結晶した
。１ｌｉ５！点２０１〜２０４℃のＮ−（２−アミノエ
チル）−４−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公
開明細書第２６１６．４８６号の実施例７参照）３．８
７が得られた。
チルで抽出した。水相を２８％水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、塩化ナトリウムで飽和させ、クロロホ
ルムで３回抽出した。クロロホルム抽出液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転
化し、このものをエタノール／エーテルから再結晶した
。１ｌｉ５！点２０１〜２０４℃のＮ−（２−アミノエ
チル）−４−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公
開明細書第２６１６．４８６号の実施例７参照）３．８
７が得られた。
同様の方法において、４−クロロ−２−メトキシ安息香
酸メチル２ Ｏｒ （０，１モル）及びエチレンジアミ
ン２０．１ ｒｔｔε（０３モル）から、融点１３２〜
１３５°Ｃ（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−４−
クロロ−２−アニスアミド塩酸塩８９１が得られた。
酸メチル２ Ｏｒ （０，１モル）及びエチレンジアミ
ン２０．１ ｒｔｔε（０３モル）から、融点１３２〜
１３５°Ｃ（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−４−
クロロ−２−アニスアミド塩酸塩８９１が得られた。
実施例１３
４−フルオロ安息香酸メチル７、７ ｆ （０，０５モ
ル）＆ヒエチレンノアミン１ ’Ｏｎｄ！ （０，１５
モル）を１３０°Ｃ（浴温）に２時間加熱した。この混
合物を氷／塩酸に注き゛、酢酸エチルで抽出して中性成
分を除去した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、クロロホルムで数回抽出した。
ル）＆ヒエチレンノアミン１ ’Ｏｎｄ！ （０，１５
モル）を１３０°Ｃ（浴温）に２時間加熱した。この混
合物を氷／塩酸に注き゛、酢酸エチルで抽出して中性成
分を除去した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、クロロホルムで数回抽出した。
クロロホルム抽出液を乾燥し、そして濃縮した後、１ｉ
（７，６ｆ）を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、融
点５７〜６０℃の八−（２−アミノエチル）−４−フル
オロベンズアミドが得られた。塩酸塩は２１４〜２１６
°Ｃで溶融した。
（７，６ｆ）を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、融
点５７〜６０℃の八−（２−アミノエチル）−４−フル
オロベンズアミドが得られた。塩酸塩は２１４〜２１６
°Ｃで溶融した。
実施例１４
クロロホルム１５ｍ７！中の４− りｃ＋ ｏ ヘア
ソ／ｌ ルクロライド１．３ ｍ （０，０１モル）の
溶液を０℃でクロロホルム２５＋＋＋ｆｆ中のアセチル
エチレンジアミ：、ｙ （Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 ６１．８２２ （１９３９）’３１．０
２９（０，０１七ル）及びトリエチルアミ７１．４ ｎ
ｌｅ、 （０，０１モル）の溶液に滴下した。
ソ／ｌ ルクロライド１．３ ｍ （０，０１モル）の
溶液を０℃でクロロホルム２５＋＋＋ｆｆ中のアセチル
エチレンジアミ：、ｙ （Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 ６１．８２２ （１９３９）’３１．０
２９（０，０１七ル）及びトリエチルアミ７１．４ ｎ
ｌｅ、 （０，０１モル）の溶液に滴下した。
１５分後、生じた結晶を戸別し、クロロホルムで洗浄し
、そして乾燥した。融点２２２〜２２４°ＣのＮ−（２
−アセチルアミノエチル）−４−クロロベンズアミド１
．９ｆが得られた。
、そして乾燥した。融点２２２〜２２４°ＣのＮ−（２
−アセチルアミノエチル）−４−クロロベンズアミド１
．９ｆが得られた。
保護基を開裂きせるために、得られたＮ−（２−アセチ
ルアミノエチル）−４−クロロベンズアミドを２Ｎ＠酸
２４ ｍｌ及びエタノール１５ｉ＋７の混合物中にて還
流下で２２時間加熱した。溶液を濃縮した後、粗製の生
成物をエタノール／エーテルから再結晶させた。融点２
１１〜２１３℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロベ／ズアミド塩酸塩１．２ｚが得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一であった。
ルアミノエチル）−４−クロロベンズアミドを２Ｎ＠酸
２４ ｍｌ及びエタノール１５ｉ＋７の混合物中にて還
流下で２２時間加熱した。溶液を濃縮した後、粗製の生
成物をエタノール／エーテルから再結晶させた。融点２
１１〜２１３℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロベ／ズアミド塩酸塩１．２ｚが得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一であった。
実施例１５
４−クロロベンゾイルクロライド２．６−（０，０２モ
ル）を塩化メチレン３０ｍ１中のエタノールアミン１．
２ ｍ （０，０２モル）及びトリエチルアミン３ｍ１
． （約０．０２モル）の溶液に０°Ｃで滴下した。次
に混合物を希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出した
。塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして濃縮した。シリカケ゛ル上で溶離剤としてクロロ
ホルム及びクロロホルム／メタノール（９：１）を用い
て梢製した後、Ｎ−（２−ヒドロキンエチル）−４−ク
ロロベンズアミドが得られた。
ル）を塩化メチレン３０ｍ１中のエタノールアミン１．
２ ｍ （０，０２モル）及びトリエチルアミン３ｍ１
． （約０．０２モル）の溶液に０°Ｃで滴下した。次
に混合物を希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出した
。塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして濃縮した。シリカケ゛ル上で溶離剤としてクロロ
ホルム及びクロロホルム／メタノール（９：１）を用い
て梢製した後、Ｎ−（２−ヒドロキンエチル）−４−ク
ロロベンズアミドが得られた。
塩化メチレンａ ｍｅ中のメタンスルホニルクロライド
０．６ ｍｌの溶液を塩化メチレン１５ｒｎ／！中のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−１０口ペンズアミド
１．５ ｒ （０，００７５モル）及びトリエチルアミ
ン１ ｍｌの溶液に０℃で滴下した。１５分後、混合物
を氷／水に注ぎ、そして抽出した。結晶状でＡ’−（２
−メチルスルホニルオキシエチル）−４−クロロベンズ
アミド２１ｖが得られ、このものを史に精製せずに次の
工程に用いた。
０．６ ｍｌの溶液を塩化メチレン１５ｒｎ／！中のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−１０口ペンズアミド
１．５ ｒ （０，００７５モル）及びトリエチルアミ
ン１ ｍｌの溶液に０℃で滴下した。１５分後、混合物
を氷／水に注ぎ、そして抽出した。結晶状でＡ’−（２
−メチルスルホニルオキシエチル）−４−クロロベンズ
アミド２１ｖが得られ、このものを史に精製せずに次の
工程に用いた。
得うれｋｎ−（２−メチルスルホニルオキシエチル）−
４−クロロベンズアミドをヅメチルホルムアミド５ ｍ
ｅに溶解し、ヅメチルホルムアミド中のアンモニアの溶
液に室温で滴下した。２時間攪拌した後、混合物を処理
し、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−クロロベンズアミ
ドが得られ、このものは実施例１で得られた生成物と同
一であった。
４−クロロベンズアミドをヅメチルホルムアミド５ ｍ
ｅに溶解し、ヅメチルホルムアミド中のアンモニアの溶
液に室温で滴下した。２時間攪拌した後、混合物を処理
し、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−クロロベンズアミ
ドが得られ、このものは実施例１で得られた生成物と同
一であった。
実施例Ａ
インターロッキング・ゼラチンカプセル剤（５〜）成分
ニ ド塩酸塩 ２ ラクトース（粉末） ８０．２２１１
１゜３、トウモロコシ殿粉 ４０．ＯＯ
＃１９４、 タルク ３．
６０ ｒｒり５ ステアリン酸マグネシウム ０
．４０ ｒ＃ｖ６ ラクトース（結晶性）
１１０．００〜力プセル光ｔ！重量 ２４Ｑ、００＋＋
＋ｐ＊）塩基の５〃ηに相当する。
ニ ド塩酸塩 ２ ラクトース（粉末） ８０．２２１１
１゜３、トウモロコシ殿粉 ４０．ＯＯ
＃１９４、 タルク ３．
６０ ｒｒり５ ステアリン酸マグネシウム ０
．４０ ｒ＃ｖ６ ラクトース（結晶性）
１１０．００〜力プセル光ｔ！重量 ２４Ｑ、００＋＋
＋ｐ＊）塩基の５〃ηに相当する。
製法：
１〜５を混合し、この混合物を０．５ ｖ：：ｎの目の
大きさをもつふるいを通してふるい、生じた混合物を混
合した。この仕上げた混合物を個々の光＊重量２４０
ｍｇを有する適当な大きさく例えば届２）のインターロ
ッキング・ゼラチンカン０セルに充填した。
大きさをもつふるいを通してふるい、生じた混合物を混
合した。この仕上げた混合物を個々の光＊重量２４０
ｍｇを有する適当な大きさく例えば届２）のインターロ
ッキング・ゼラチンカン０セルに充填した。
実施例Ｂ
錠剤（ｓ ｍ９）
成分：
１、Ｎ−＜２−７ミノエチル） −５，７８ｍＨ２＊
）２．４−ヅクロロベンズアミ ド塩＠塩 ２ ラクトース（粉末） １０４．２２ ｒ
ａｙ３ トウモロコシ殿粉 ４５． Ｏ
Ｑ ｎｔｙ４、 ポリビニルピロリドンに３０ １５
．ＯＯｎ・Ｑ５、トウモロコン殿粉 ２
５００〜６ タルク ４．
５０ ｈｌ１７、 ステアリン酸マグネシウム
０．５０ ｕｒｎ。
）２．４−ヅクロロベンズアミ ド塩＠塩 ２ ラクトース（粉末） １０４．２２ ｒ
ａｙ３ トウモロコシ殿粉 ４５． Ｏ
Ｑ ｎｔｙ４、 ポリビニルピロリドンに３０ １５
．ＯＯｎ・Ｑ５、トウモロコン殿粉 ２
５００〜６ タルク ４．
５０ ｈｌ１７、 ステアリン酸マグネシウム
０．５０ ｕｒｎ。
錠剤重量 ２００．００ ｍｔ、ｙ
＊） 塩基の５・・ｉｖに相当する。
製法：
１〜３を混合し、この混合物を（１５ｍｍの目の大きさ
のふるいを通してふるった。この粉末混合物を４のアル
コール住設７汝で湿らせ、そしてとね筐せた。この湿っ
た塊全造粒し、乾燥し、適当なれ径に変えた。５．６及
び７を順次この乾燥した顆粒に加え、生じ／こ混合物を
混合した。仕上げた混合物を圧縮して個々の重量２００
ｒｕｇを有する適当な大きさの錠剤にした。
のふるいを通してふるった。この粉末混合物を４のアル
コール住設７汝で湿らせ、そしてとね筐せた。この湿っ
た塊全造粒し、乾燥し、適当なれ径に変えた。５．６及
び７を順次この乾燥した顆粒に加え、生じ／こ混合物を
混合した。仕上げた混合物を圧縮して個々の重量２００
ｒｕｇを有する適当な大きさの錠剤にした。
実施例Ｃ
インターロッキング・ゼラチンカプセル剤（１０：ｎｐ
）成分ニ ークロロベンズアミド塩酸塩 ２ ラクトース（粉末） ７４．１６
ｍｇ３ トウモロコシ殿粉 ４０．０
Ｏｒｒ＋ｇ４、 タルク
３．６０■５ ステアリン酸マグネシウム ０．
４ ＯｎＩｙ６、 ラクトース（結晶性）
ｔｔｏ、ｏｏｎｗカプセル充填重量 ２４０．００＋
粉本）塩基の１０睨に相当する。
）成分ニ ークロロベンズアミド塩酸塩 ２ ラクトース（粉末） ７４．１６
ｍｇ３ トウモロコシ殿粉 ４０．０
Ｏｒｒ＋ｇ４、 タルク
３．６０■５ ステアリン酸マグネシウム ０．
４ ＯｎＩｙ６、 ラクトース（結晶性）
ｔｔｏ、ｏｏｎｗカプセル充填重量 ２４０．００＋
粉本）塩基の１０睨に相当する。
製法：
１〜５を混合し、この混合物を０．５ ｍｍの目の大き
さをもつふるいを通してふるった。次に６を加え、生じ
た混合物を混合した。Ｃの仕上げ／ヒ混付物を個々の光
ｊｌｌｉ４重量２４０ ｍｇを有する適当な大きさく例
えばｊｉｂ ２ ）のインターロッキノグ・ゼラチンカ
ブセルに光填した。
さをもつふるいを通してふるった。次に６を加え、生じ
た混合物を混合した。Ｃの仕上げ／ヒ混付物を個々の光
ｊｌｌｉ４重量２４０ ｍｇを有する適当な大きさく例
えばｊｉｂ ２ ）のインターロッキノグ・ゼラチンカ
ブセルに光填した。
実施例り
錠剤（１０ｍｐ）
成分ニ
ークロロベンズアミド塩酸塩
２ ラクトース（粉末） １０３．１６＋
＋９３、トウモロコシ殿粉 ４０． Ｏ
ＯｎＩｙ４ ポリビニルピロリドンに３０ １５．
ＯＯｒ〜・５、トウモロコシ殿粉 ２５
００雫６ タルク ４．５
０ ＩＱ７、ステアリン酸マグネシウム ０．５
０１１１ｇ錠剤Ｍ、Ｗ ２００．００ ｍｙ ＊）塩基の１０ｙ曖に相当する。
＋９３、トウモロコシ殿粉 ４０． Ｏ
ＯｎＩｙ４ ポリビニルピロリドンに３０ １５．
ＯＯｒ〜・５、トウモロコシ殿粉 ２５
００雫６ タルク ４．５
０ ＩＱ７、ステアリン酸マグネシウム ０．５
０１１１ｇ錠剤Ｍ、Ｗ ２００．００ ｍｙ ＊）塩基の１０ｙ曖に相当する。
製法：
１〜３を混合し、この混合物を０．５ ｍｒｔｒの目の
大きさのふるいを通してふるった。この粉末混合物を４
のアルコール性溶液で湿ら′せ、そしてこねませた。こ
の湿った塊を造粒し、乾燥し、適当な粒径に変えた。５
．６及び７を順次この乾燥した顆粒に加え、生じた混合
物を混合した。仕上げた混合物を圧縮して個々の重ｆｊ
ｔ ２００１ｎｑを有する適当な大きさの錠剤にした。
大きさのふるいを通してふるった。この粉末混合物を４
のアルコール性溶液で湿ら′せ、そしてこねませた。こ
の湿った塊を造粒し、乾燥し、適当な粒径に変えた。５
．６及び７を順次この乾燥した顆粒に加え、生じた混合
物を混合した。仕上げた混合物を圧縮して個々の重ｆｊ
ｔ ２００１ｎｑを有する適当な大きさの錠剤にした。
％ｎ出願人 エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・
コンパニー・アクチェングゝゼルシャ７ト第１頁の続き ０発 明 者 レナート・ヨース スイス国４１２５リーエン・イムフ インステルンボーデン９ ０発 明 者 エミリオ・キブルツ スイス国４１５３ライナツバ・ウン テラーレープベルクベーク１２７ ０発 明 者 ビニール・チャールズ・ワイススイス国
４１３２ムツテンツ・ウン ターバルトベーク２７ −４（
コンパニー・アクチェングゝゼルシャ７ト第１頁の続き ０発 明 者 レナート・ヨース スイス国４１２５リーエン・イムフ インステルンボーデン９ ０発 明 者 エミリオ・キブルツ スイス国４１５３ライナツバ・ウン テラーレープベルクベーク１２７ ０発 明 者 ビニール・チャールズ・ワイススイス国
４１３２ムツテンツ・ウン ターバルトベーク２７ −４（
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 製楽字的に活性な物質としての一般式式中、ＩＩＩ
及びＲ２は各々独立して水素、ハＯケ゛ン、低域アルキ
ル、低級アルキル／イル、モノ（（Ｕ−、＆アルキル）
スルファモイル−だ（はヅ（低級アルキル）スルファモ
イルをヂにわすか、或いは ／（” 及び／＜２は瞬接炭素原子と一緒になってメチ
レンヅオキシ基を衣わし、たたし、Ｒ２はＲ１が３−位
置において臭素を衣わす場合には、水素とは！！なるも
のとする、のベンズアミド訪導体及びその製条学的に使
用し得る酸付加塩。 ２、 Ｒ１及びＲ２が各々独立して水素、ハロケ゛ン、
低級アルキル、低級アルコキン、シアンまたはトリフル
オロメチルを表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 ３、Ｒ’及びＲ２が各々独立して水素、ハロケ゛ンまた
は低級アルキルを表わす特許請求の範囲第２項記載の化
合物。 、４．Ｒ′及びＲ２が、これらが水素と異なる場合、２
．３−１２．４−１２．５−１３．４−−Ｅたは３，６
−位置にある％許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記
載の化合物。 ５、Ｒ’及びＲ２が２，４−またｉｌ″ｊ：３，４−位
置にある特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６ ％許請求の範囲第３項記載の化合物とじてのＮ−（
２−アミノエチル）ベンズアミド。 ７．抗抑ｊｄ剤（ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ）
または抗ノ’？−キンソンノ」１剤（ａｎｔｉ−ｐａｒ
ｋｉｎｓｏｎ ａｇｅｎｔｓ ）としてのも許鮪求の範
囲第１〜６項のいずれかに記載の化合物。 ８、一般式 式中 ７＜１１はハロ欠ン、シアノまたはトリフルオロ
メチルを表わし、そしてＲ２１は水素を衣わずか、また
はＲ”及びＲ２＋は各々塩素を衣わすか、或いはＲ１１
及びＲ２′は隣接炭素原子と一緒になってメチレンツオ
キシ基を衣わす、 のベンズアミド誘導体及びその製薬学的に使用し得る酸
付加塩。 ９、 Ｒ” カッ・ロケ゛ン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてＲ２’が水素を表わすか、
或いはＲ１’及びＲ”が各々塩素を衣わす特許請求の範
囲第８項記載の化合物。 １ｏ Ｒ”がノ・ログンを衣わし、そしてＲ”が水素
を衣わすか、或いはＲ”及びＲ２’が各々塩素を衣わす
特許請求の範囲第９項記載の化合物。 ｌｔ、Ａ’−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩である
特許請求の範囲第８項記載の化付物。 １２、 Ｎ−Ｃ２−アミノエチル）−ｐ−フルオロベ
ンズアミド捷たはその製薬学的に使用し得る酸付加塩で
ある特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １３、Ａ’−（２−アミノエチル）−ｐ−ブロモベンズ
アミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩である
特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １４、＃−（２−アミノエチル）−３，４−ヅクロロベ
ンズアミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩で
ある特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １５、Ａ’−（２−アミノエチル）−２，４−ノクロロ
ペンズアミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩
である％計請求の範囲第８項記載の化合物。 １６、 製薬学的に活性な物質としての特許請求の範
囲第８〜１５項のいずれかに記載の化合物。 １７、抗抑ｂｌ＞剤または抗パーキンソン症剤としての
％計精求の範囲第８〜１５項のいずれかに記載の化合物
。 １８ α）一般式 式中、Ｒ１′及びＲ”は特許請求の範囲第８項記載の意
味を有する、 の化合物をその遊離酸型または反応性官能誘導体型にお
いてエチレンソアミンと反応させるか、ｂ）一般式 式中、Ｒ”及びＲ２１ｉｌ−１：特許請求の範囲第８項
記載の意味を有し、ＲＡは水素を表わし、そして８番は
離脱性基を表わすか、またはＲ３及びＲ′は共に追加の
結合を表わす、の化合物をアンモニアと反応させるか、
或いはＣ）一般式 式中、Ｒ１１及びＲ２、特許請求の範囲第８項１己載の
急味を有し、ぞしてＲ５はアミン基に転化し得る基を衣
わす、 の化合物における基Ｒ５をアミン基に転化し、そして必
要に応じて、得られる化合物を製薬学的に使用し得る酸
伺加塩に転イ１コする、 ことを特徴とする特許請求のボ１囲第８項に定在した式
Ｉαの化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩の
製造方法。 １９ 特許請求のイ氾囲第１〜６項及び８〜１５項のい
ずれかＶＣ記載の化合物を含有する薬剤。 ２、特許請求の範囲第１〜６項及び８〜１５項のいずれ
かに記載の化合物を含有する抗抑Ｉ傅剤または抗パーキ
ンソン症剤。 ２１、 病気の抑制捷たは予防における％奸請求の範
囲第１〜６項及び８〜１５項のいずれかに記載の化合物
の使用。 ２２ 抑欝状態及びパーキンソン症の抑制または予防に
おける特許請求の範囲第１〜６項及び８〜１５項のいず
れかに記載の化合物の使用。 ２、特許請求の範囲第１８項記載の方法または明らかに
その化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第８
〜１５項のいずれかに記載のベンズアミド誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1150/83A CH653670A5 (de) | 1983-03-03 | 1983-03-03 | Benzamid-derivate. |
| CH1150/83-6 | 1983-03-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59167552A true JPS59167552A (ja) | 1984-09-21 |
| JPH0430389B2 JPH0430389B2 (ja) | 1992-05-21 |
Family
ID=4203649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59037410A Granted JPS59167552A (ja) | 1983-03-03 | 1984-03-01 | ベンズアミド誘導体 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59167552A (ja) |
| KR (1) | KR910008202B1 (ja) |
| AR (1) | AR243155A1 (ja) |
| AT (1) | AT390948B (ja) |
| AU (2) | AU570431B2 (ja) |
| BE (1) | BE899059A (ja) |
| CA (1) | CA1252794A (ja) |
| CH (1) | CH653670A5 (ja) |
| DE (1) | DE3407654C2 (ja) |
| DK (1) | DK166382C (ja) |
| ES (3) | ES530230A0 (ja) |
| FI (1) | FI79297C (ja) |
| FR (1) | FR2541996B1 (ja) |
| GB (1) | GB2135998B (ja) |
| GR (1) | GR81866B (ja) |
| HU (1) | HU193556B (ja) |
| IE (1) | IE57004B1 (ja) |
| IL (1) | IL71078A (ja) |
| IT (1) | IT1173365B (ja) |
| LU (1) | LU85231A1 (ja) |
| MC (1) | MC1568A1 (ja) |
| NL (1) | NL8400459A (ja) |
| NO (1) | NO165999C (ja) |
| NZ (1) | NZ207272A (ja) |
| PH (1) | PH19623A (ja) |
| PT (1) | PT78187B (ja) |
| SE (1) | SE466447B (ja) |
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| US4772630A (en) * | 1984-11-23 | 1988-09-20 | Ciba-Geigy Corp. | Benzamides and their salts |
| NZ219974A (en) * | 1986-04-22 | 1989-08-29 | Goedecke Ag | N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives, process for their preparation and their use in the control of neoplastic diseases |
| FR2642972B1 (fr) * | 1989-02-14 | 1994-08-05 | Inst Nat Sante Rech Med | Agents pour le diagnostic et le traitement des melanomes, derives halogenes aromatiques utilisables comme de tels agents et leur preparation |
| WO2014155184A1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Rhenovia Pharma | Treatment for parkinson's disease |
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|---|---|---|---|---|
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| GB1520584A (en) * | 1975-04-02 | 1978-08-09 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 2 - alkoxy - 5 substituted benzamide derivatives and their use in pharmaceutical compositions |
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| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
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-
1983
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-
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