JPS59163325A - カルボン酸エステルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルボン酸と水酸基を有する化合物とから収率
よくカルボン酸エステルを製造する方法に関する。

従来、力μボン酸エステルを製造する方法としては、（
１）ＰＣｌ３．ＰＯＣｌ３．５ＯＣ１２，（ＣＯＣＩ）
２等を用いて酸クロリドを経由する方法、（２）塩化水
素。

各種ヌルホン酸類の存在下にエステルを製造する方法等
が一般的である。

これらの方法は、いずれもそれぞれに特徴を有している
が、゛またそれぞれに欠点も有している。そのため、複
雑な構造を持つ化合物をエステル化する場合、その選択
範囲が狭められたり、上記方法では所期の目的を達成で
きないこともしばしばある。たとえばＮ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ酸を（１）の方法でエステルに導こ
うとすればＮ−カルボキシ無水物を副生ずる。（２）の
方法では、酸に弱い化合物の場合、その採用が困９准で
ある。

本発明者らは、カルボン酸と塩化ホスフィノチオイルを
第三アミンの存在Ｆで反応させることにより直ちに生成
する混合酸無水物に水酸基を有する化合物を第三アミン
の存在Ｆに反応させることにより緩和な条件下で、副反
応なく、速やかにカルボン酸エステルが生成されること
を知見し、こ（１）一般式 〔式中、Ｒｏ　　は１ｄ換基を有していてもよいアルキ
ル基、アラルキル基、アリーρ基またはアルケニル基を
、Ｒ３，Ｒ３は同一または異なって置換基分有していて
もよいアルキル基またはアリール基を示す〕で表わされ
る化合物に第三アミンの存在下、 一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ４はｉ置換基を有していてもよいアルキル基
またはアラルキμ基を示す〕で表わされる化合物を反応
させることを特徴とする 一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ１およびＲ４は前記と同意義〕で表わされる
カルボン酸エステルの製造法および（２）一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキ／Ｌ’
基、アラルキル基、アリール基またはアルケニル基を示
す〕で表わされるカルボン酸に第三アミンの存在下、 〔式中、Ｒ３，Ｉ’？３は同一または異なって置換基を
有していてもよいアルキル基またはアリール基を示す〕
で表わされる化合物を反応させて一般式 〔式中、Ｒエ　、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で表
わされる化合物とし、さらにこれに一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ４は置換基を有していてもよいアルキル基ま
たはアラルキル基を示す〕で表わされる化合物を第三ア
ミンの存在−Ｆに反応させることを特徴とする 一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ工およびＲ４は前記と同意義〕で表わされる
カルボン酸エステルの製造法である。

上記一般式中、Ｒ工で示される置換基を有していてもよ
いアルキル基とは、ＰＡ素数が１〜８の直鎖あるいは分
校状のものを意味し、たとえばメチル、グチＩＶ　、　
Ｈ−プロピル、イソプロピ／’＋　ｎ−グチ／１／ｌイ
ソグチ／ｌ／、　５１１４Ｃ−ブチ／’ｒ　　ｔｅｒｔ
−ブチル、ｎ−ペンチ／”＋　ｎ−ヘキシμ、ｎ−へブ
チル。

ｎ−オクチルなどがあげられる。置換基の数は１個に限
定されず、置換される基によっては２〜数個の同一また
は相異なる置換基を有していてもよい。

置換基を有したアルキル基の具体例をあげると、たとえ
ばグルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパ
ラギン、セリン、グリシン、アラニン、バリン、ロイシ
ン、インロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリ
プトファン、プロリン。

メチオニン、シヌテイン、シスチン、ヒスチジン。

リジン、アルギニンなどのアミノ酸から一〇〇ＯＨを１
ケ除いた残基があげられる。前記のようなアミノ酸の場
合、Ｌ型、Ｄ型、ＤＬ型のいずれでもよい。また、アミ
ノ酸は、たとえばホルミル、アセチル、ベンゾイルなど
のアシμ、ｐ−）／ｌ／エンスルホニル、ベンゼンスμ
ホニル、ｐ−メトキシベンゼンスルホニルなどの芳香族
スルホニル、ペンジルオキシカルポニμ、ｔ−プチルオ
キシヵルポニμ、ｔ−アシルオキシカルボニル、９−フ
ルオレ二μメチルオキシカルボニルなどのアルキμオキ
シカμボニル、アフルキルオキシ力ルボニル。

０−ニドロスμフェニ〜基などの公知のアミノ保護基で
保護されているものが好ましい。

上記一般式中、Ｒ２，Ｒ：２．およびＲ４で示されｙａ
ｋ換基を有していてもよいアルキル基とは、炭素数が１
〜５の直鎖または分枝状のものを意味し、たとえばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピμ、イソプロピ／’　＋　ｎ−
ブチル、イソブチ／Ｌ／　、　５ｅＣ−グチル。

ｔｅｒｔ−グチ〃、ベンチ／Ｉ’などがあげられる。

置換基としては、たとえばメトキシ、エトキシ。

ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブトキシ。

イングトキシ、５ｅＩｌニーブトキシ＋ｔｅｒｔ−ブト
キシなどの低級フルコキシ基、フッ素、＃Ａ素、臭素。

ヨウ素などのハロゲンがあけられる。この場合も、置換
基の数は１個に限定されず、置換される基によっては２
〜数個の同一または相異なる置換基を有していてもよい
。

上記一般式中、Ｒ工および′Ｒ４で示される置換基を有
していてもよいアラルキμ基としては、たとえばベンジ
ル、フェネチル、フェニルプロピル。

ナフチルメチルなどがあげられる。芳香核の置換基とし
ては、たとえばメトキシ、エトキシＩｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブトキシ、式−フ
゛トキシ＋ｔｅｒｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ基
、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンなどがあ
げられる。

上記一般式中、Ｒ１１Ｒ２およびＲ３で示される置換基
を有していてもよいアリール基としては、た、！：、ｔ
ばフェニル、α−ナフチル、ビフェニル。

アントリ／Ｌ”／！どがあげられるが、とりわけフェニ
ル、ナフチ〜などが好ましい。

置換基としては、前述のアラルキル基の項であげたもの
があげられる。その数は１個に限定されず、置換される
基によっては２〜数個の同一また！（−を相異なる置換
基を有していてもよい。

上記一般式中、Ｒ１で示される置換基を有していてもよ
いアルケニル基としては、たとえば直鎖状または分校状
の炭素数２〜６の低級アルケニルがよく、たとえばビニ
ル、アリル、イソプロベニμ、２−メタリル、２−グチ
ニル、３−ブテニルなどがあげられる。置換基としては
、たとえばフェニル、炭素数が１〜５の低級アルキル基
、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンがあげら
れる。

本発明においては、まず一般式（Ｖ）で表わされるカル
ボン酸に第三アミンの存在下、一般式（ＩＶ　’Ｊで表
わされる化合物（塩化ホスフイノチオイ／Ｉ／）を反応
させて一般式（１１１）で表わされる化合物（混合酸無
水物）とする。この反応は、通常有機溶媒の存在下にお
こなうのが好ましく、その溶媒としてはカルボン酸、塩
化ホスフィノチオイルおよび第三アミンの一部あるいは
全部を溶かす溶媒ならいずれでもよく、具体的にはたと
えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトニトリル、メチレンクロリド、エチレン
クロリド、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、ピリ
ジン、ｔ−ブチルアルコールなど、あるいはこれらを任
意の割合で混合した溶媒などがあげられる。

塩化ホスフィノチオイルはカルボン酸の約０．５〜５倍
モル、好ましくは約１〜２倍モル程度、第三アミンはカ
ルボン酸の約０．５〜５倍モル、好ましくは約１〜２倍
モル程度用いられる。第三アミンの使用量は、迅速な反
応完結を望む場合あるいは同一分子内の２つ以上の水酸
基の性質の差を利用して選択的に反応をおこなう場合等
、その目的に応じて適宜法められる。第三アミンとして
は、たとえばトリエチルアミン、ピリジン、ｐ−ジメチ
ルアミノピリジン、イミダゾール、１−メチルイミダゾ
−μ、２−メチμイミダゾーμ、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチμモμホリンなどならいずれでもよく、ある
いはアンバーリストＡ−２６、アンバーリストＡ−２７
などの三級アミノ基を有するイオン交換樹脂も使用でき
る。

このようにして得られる混合酸無水物（■゛）は、単離
して次の反応に供してもよいが、単離せずＫそのまま、
第三アミンの存在下、一般式（ＩＦ）で表わされる水酸
基を有する化合物と反応させてもよい。

この反応も前述したような有機溶媒の存在下でおこなう
ことが好ましい。第三アミンとしては、前述のものがあ
げられ、前記の反応で用いられたと同じものでもよく、
あるいは前記の反応で用いられたものとは異なるものを
用いてもよい。第三アミンは、前記の反応で用いられた
量よシも少量でよく、通常、混合酸無水物の約０．５〜
５倍モル、好ましくは約１〜２倍モルの範囲で用いられ
る。

本弘明では、水酸基を有する化合物（ｎ）を、混合酸無
水物（ｍ）を得る反応の初期から加えておいてもよい。

この場合、水酸基を有する化合物は塩化ホヌフイノチオ
イｙｖ　（■）と反応して副生物を生じることはほとん
どない。

前記２つの反応において、第三アミンとしてた塩化ホス
フイノチオイ／ｌ／（ＩＶ　）と反応させて下式で表わ
される化合物（Ｖｌ）とし、 〔式中、′Ｒ２，Ｒ３は前記と同意義、Ｒ′はＨもしく
はＣＨ３を示す〕 この化合物（Ｖｌ　）を第三アミンの存在下、カルボン
酸（Ｖ）および水酸基を有する化合物（Ｉｔ）と反応さ
せてもよい。

前述の反応の反応温度は約−３０°〜９０℃、好ましく
け約−５°〜３０Ｃ程度で、反応方法は攪拌。

静置のいずれでもよい。

このようにして得られる目的化合物のカルボン酸エステ
ルは、たとえば抽出、結晶化、クロマトグラフィーなど
公知の分離精製手段により容易に取得される。

本発明によれば、従来法よりも緩和な条件下で反応をお
こなうことができ、しかも副反応がないうえに速やかに
カルボン酸エステルを生成することができる。

また、従来法のように複雑な構造を持つ化合物をエヌテ
ル化する場合、その選択範囲が狭められたシすることが
ない。

以下に参考例ならびに実施例をあけ、本発明を更に具体
的に説明する。

参考例１〜２ オクタン酸ジメチルチオホスフィン酸無水物オクタン酸
（１０ミリモｌｖ）とトリエチルアミン（１０ミリモ／
Ｌ／）をクロロホルム（１０ｓｙ／）にとかした後、水
冷下塩化ジメチμホスフイノチオイ／ｌ／（１０ミリモ
／Ｉ／）を加え、水冷下３０分攪拌する。クロロホルム
を留去し、残渣をエーテルにとり、水、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグツフィーを用いて分離すると
、目的物が油状物質として８４％の収率で得られる。

ＨＭ′Ｒスペクトル （ＣＤＣ１３）δＴＭ８　＝０．６７−１．１０（ｍ、
３Ｈ）、１．ＩＯ−１，９０（ｍ、ｌ０Ｈ）、２．０２
（ｄ、Ｊ＝ｉ３Ｈｚ、６Ｈ）、２．４１（ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、２Ｈ） 安息香酸ジメ千ｐチオホスフィン酸無水物上記のオクタ
ン酸の代りに安息香酸を用い、上記と同様に反応をおこ
なうと目的物が９７％の収率で得られる。ｍｐ８１℃ １１ＭＲ１ｊＮスペ クトルＤＣｌ５）　　δＴＭｓ＝２．１８（ｄ、Ｊ＝１
３Ｈｚ、６Ｈ）。

７．２７−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．９３−８．２７
（ｍ、２Ｈ）実施例１〜５ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトリプトファン（０，５
ミリモ／Ｉ／）をクロロホルム（１ｇ／）にとかし、ト
リエチルアミン（０，５ミリモ／’）１７１１．ｔた後
、塩化ジメチルホスフイノチオイ／Ｌ’（０，５ミリモ
／Ｌ／）を加え、水冷上攪拌する。１時間後、メタノ−
／ｌ／（０，５ミリモＩＬ／）とイミダゾ−／Ｉ／（１
ミリモル）を加える。水冷下１時間、室温で一夜攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルにとり、水、５％
クエン酸水、５％次酸水素ナトリウム水。

飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を留去し、調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィー
を用いて分離すると目的物が９９％の収率で得られる。

ｍｐ　　１４４　１４６ｊ：ＮＩＩＩＩＦスペクトル （ＣＤＣｌ３）　１ｒｉｓ　＝１．４０（ｓ　、９Ｈ）
　、３．２７（ｄ、、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（
ｓ　、３Ｈ）、４．６５（ｍ、ＩＨ）、６．９５（ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ　、ＩＨ）、７．１０−７．７０（ｍ、５Ｈ
）、８．２７（ｍ、ＩＨ） 上記のメタノールの代シにエタノールを用い、同様に反
応をおこなうと目的物が９８％の収率で得られる。ｍｐ
　　１６６−１６８℃ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１）δＴＭＳ　−１，１７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
３Ｈ）。

１．４０（ｓ　、９Ｕ）　、３．１８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
＋２Ｈ）、４゜０３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５
０（ｍ、ＩＨ）、６．９３（ａ、、ｙ＝２Ｈ２，’ｌＨ
）、７．００−７．６３（ｍ、５Ｈ）、８．０７（ｍ、
ＩＨ）ベンジルアルコ−）Ｖを用い、上記と同様に反応
をおこなうと目的物が９８％の収率で得られる。

ｍｐ　　１３ｌ３８−１４ ３ｊＮスペクトル （ＣＤＣ１３）δＴＭＳ　＝１．３６（８，９Ｈ）　１
３．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、２Ｈ）　、４．６０（ｍ
＋　ＩＨ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ、ＩＨ）、６．８０−７．５７（ｍ、ｌ０Ｈ）
、８．２０（ｍ、ＩＨ） ｐ−メトキシベンジルアルコールを用い、上記と同様に
反応をおこなうと目的物が９３％の収率で得られる。ｍ
ｐ１０？−１１０℃ ＮＭ１？スペクトル （ＣＤＣ１３）１’ＴＭＳ　＝１．３７（ｓ　、９Ｈ）
　、３．２８（ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）　、３．７３
（ｓ　、３Ｈ）、４．５７（ｍ、ＩＨ）　、４．９７（
ＥＴ　、２Ｈ）、６．７０−７．６０（ｍ、６Ｈ）、８
．ＩＯ（ｍ、ＩＨ）イソプロピルアルコ−）Ｖｆ用い、
上記と同様に反応をおこなうと目的物が６４％の収率で
得られる。ｍｐ１４６１４９℃ ＮＭＲスペクトμ （ＣＤＣｌ５）　　δＴＭ８　＝１．１３（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、６Ｈ）。

１．３８（ｓ　、９Ｈ）、３．２２（ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ
　、２Ｈ）、４．５３（ｍ、ＩＨ）、４．９５（ｓｅｐ
ｔｅｔ　、、Ｔ＝６Ｈ２，ＩＨ）、６．９２（ｄ＋Ｊ＝
２Ｈｚ＋　ＩＨ）、６．９７〜７．７０（ｍ、５１）、
８．３０（ｍ、ＩＨ） 実施例６〜７ ンジルエステル ＋、　ｅ　ｒ　ｔ−ブトキンカルボニルトリプトファン
（０，５ミリモ／Ｌ／）をクロロホＡ／　１．にとがし
、トリエチルアミン（０，５ミリモ／Ｌ／）を加えた後
、塩化ジメチルホヌフイノチオイル（０，５ミリモル）
を加え、氷冷丁撹拌する。１時間後、ベンジルアルコ−
μ（０，５ミリモ／Ｌ’）、）リエチルアミン（０，５
ミリモ／ｌ／）とｐ−ジメチルアミノピリジン（０，０
０５ミリモ／Ｉ／）を加える。水冷下１時間、室温で１
時開攪拌する。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルにとり
、水、５％クエン酸水、５％炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒
を留去し、調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーを
用いて分離すると目的物が９７％の収率で得られる。

上記のベンジルアルコールの代りにイソプロピルアルコ
ールを用い、水冷下１時間、室温−夜反応をおこなうと
目的物が６９％の収率で得られる。

実施例８〜９ 安息香ｅベンジルエステル 安息香酸ジメチルチオホスフィン酸無水物（０，５ミリ
モ／Ｌ／）とベンジルアルコ−／Ｌ’（０，５ミリモ／
Ｉ／）をクロロホルムにとかした後１、イミダゾール（
１ミリモル）を加える。水冷−Ｆ１時間、室温で一夜飛
拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテルにとり、水、１
規定塩酸、５％伏酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、調
製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて分離す
ると目的物が油状物質として９０％の収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３）δＴＭ３　＝５．３０（８、ＩＨ）　、
６．７７−７．７０（ｍ、８Ｈ）、７．９０−８．１３
（ｍ、２Ｈ）上記の安息香酸ジメチルチオホスフィン酸
無水物の代すにオクタン酸ジメチルチオホスフィン酸無
水物を用い、上記と同様に反応をおこなうと目的物が８
８％の収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル ＜ｃｃｈｔ　　）δＴＭＳ　＝０．７３−１．０３（ｍ
、３Ｈ）、１．０３−１．７８（ｍ、ｌ０Ｈ）、２．０
７−２．４０（ｍ、２Ｈ）、４．９３（ｓ。

２Ｈ）、７．１７（ｓ、５■） 実施例１０〜１３ α−フェニル−ｎ−酪酸メチルエステルα−フエニ／Ｉ
／ｎ−酪酸（０，５ミリモ／ｌ／　）をクロロホルムに
とかし、トリエチルアミン（０，５ミリ−１１＝／ｌ／
）を加工た後、塩化ジメチルホスフイノチオイ１ｖ（０
，５ミリモ／Ｌ／）を加え、水冷下撹拌する。

３０分後、メタノ−／Ｌ’（０，５ミリモ／Ｉ／）とイ
ミダゾ−／ｌ’（１ミリモル）を加える。水冷下１時間
、室温−夜攪拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテルに
とり、水、１規定塩酸、５％伏酸水素すｔｌｌラム、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒
を留去し、調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーを
用いて分離すると、目的物が油状物質として６７％の収
率で得られる。

ＨＭＲスペクトル （ｃ、ｄｑ　）δＴｙｓ＝０．８３’（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、、３Ｈ）。

１．５０−２．３３（ｍ、２Ｈ）　、３．３０（ｔ、Ｊ
＝７Ｈ’ｚ、ＩＨ）。

３．５０（ｓ　、３Ｈ）　、７．０７（ｓ　、５Ｈ）−
ベンシイμグロピオン酸メｔ−と圧ノで一一上記のα−
フェニルｎ−酪酸の代りにβ−ベンゾイルプロピオン酸
を用い、上記と同様に反応をおこなうと目的物が７７％
の収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル （ＣＣＩ　　）　　δＴＭＳ　　＝２．６２（ｔ、、Ｔ
＝６■ＺＩ２Ｈ）！３．１７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）
、３．６０（ｓ、３Ｈ）＋７．３０−７．５３（ｍ、３
Ｈ）、７．７８−７．９８（ｍ、２Ｈ）けい皮酸メチル
エステル 上記のα−フエニ／Ｌ／ｒｌ−酪酸の代りにけい皮酸を
用い、上記と同様に反応をおこなうと目的物が１９％の
収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル （ＣＣ１４）δＴＭＳ　−３，７０（ｅ　、３Ｈ）　、
６．３０（ａ　、Ｊ＝１６Ｈｚ、２Ｈ）＋７．１３−７
．５３（ｍ、５Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝ｉ６Ｈｚ、２
Ｈ） ピパリン酸ペンジルエヌテル 上記のα−フエニ／Ｌ’ｎ−酪酸の代りにピパリン酸を
用い、上記と同様に反応をおこなうと目的物が５８％の
収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル （ＣＣ１４）δＴＭＳ　＝１．ｌ７（ｓ、９Ｈ）、、４
．９８（ｓ、２Ｈ）＋７．１８（８，５Ｈ） 実施例１４〜１６ 一ベンジルエステル 安息香酸ジメチルチオホスフィン酸無水物（０，５ミリ
モ／Ｉ／）とベンジルアルコ−／ｌ／（０，５ミリモ／
Ｌ／）をクロロホルムにとかした後、トリエチルアミン
（０，５ミリモル）とｐ−ジメチルアミノピリジン（０
，００５ミリモ／Ｌ／）を加える。氷冷ｆ１時間、室温
で一夜攪拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテルにとり
、水、１規定塩酸、５％伏酸水素ナトリウム水、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去し、調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用い
て分離すると目的物が油状物質として７８％の収率で得
られる。

オクタン酸ベンジルエステル 上記の安息香酸ジメチルチオホスフィン酸無水物の代り
にオクタン酸ジメチルチオホスフィン酸無水物を用い、
上記と同様に反応をおこなうと目的物が９Ｔ％の収率で
得られる。

オクタン酸ベンジμエステル オクタン酸（Ｎｏミリモ／Ｉ／）とトリエチルアミン（
１０ミリモ／Ｌ／）を、クロロホルム（１０パー）にと
かした後、水冷下塩化ジフエニｙホスフイノチオイ／Ｌ
／（１０ミリモル）を加え、氷冷Ｆ攪拌する。１時間後
ベンジルアルコー／Ｆ／（１０ミリモ）Ｖ）。

イミダゾ−／Ｌ／（２０ミリモ／Ｌ／）を加える。水冷
下１時間、室温で一夜攪拌する。クロロホルムを留去し
、残渣をエーテルにとり、水、１規定塩酸。

５％炭酸ナトリウム水、水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去し、調製用シリカゲ／ｌ／薄層
りロマトグヲフイーを用いて分離すると目的物が８５％
の収率で得られる。

ＮＭＲスペクトル （ＣＣＩ　　）　　δＴＭ８＝０．７３−１．０３（ｍ
、３Ｈ）、１．０３−１．７８（ｍ、ｌ０Ｈ）＋２．０
７〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、４．９３（ａ。

２Ｈ）、７．１７（ｓ、５Ｈ） 実施例１γ〜１８ ｔｅｒｔ−グトキクカルボニルインロイシン（０，５ミ
リモ／Ｌ／）とベンジルアルコ−／ｌ／（０，５ミリモ
／Ｉ／）をクロロホルムにとかした後、Ｈ−ジメチルホ
スフィノチオイルイミダゾ−／Ｌ’（１ミリモル）を加
え、水冷′Ｆ３０分、室温で一夜攪拌する。

溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルにとり、水、５％クエ
ン酸水、５％炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去し、調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーを用いて分離すると、目的物が８７％の収率で得られ
る。

（ＣＤＣ１３）δＴＭＳ　＝０．７０−１．００（ｍ、
６Ｈ）　、　１．００−１．３０（ｍ、２Ｈ）　、１．
３８（ｓ、９Ｈ）、１．５７−２．００（ｍ、ＩＨ）、
４．０３−４．３３（ｍ、ＩＨ）、４．７３−５．０３
（ｍ、ＩＨ）、５．Ｏ了（ｂｓ、２］Ｅ）、７．２０Ｃ
Ｆ＋　、５Ｈ）Ｎ（１９−フルオレニ　メ　ルオ　シカ
ルボニ、ｙ二」げニニ」」、ｘ：＝じ（トとＺ左り包り
Ｌρ−Ｌ！ｙ−ｐ−メトキシベンジルエステル ■“　−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｎ
　　−ｔｅｒｔ−グトキシカルポニルリジン（１ミリモ
／Ｌ／）およびｐ−メトキシベンジルアル：２−／１／
（１ミリモ／１／）を塩化メチレンにとかした後、Ｎ−
ジメチルホヌフイノチオイルイミダゾー／Ｉ／（２ミリ
モル）を加え、水冷下１時間、室温で一夜攪拌する。溶
媒を留去し、残渣を酢酸エチルにとシ、水、５％クエン
酸水、５％炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧上留去し、
残渣を酢酸エチルと石油エーテルの混合溶媒より再結晶
すると、目的物が８６％の収率で得られる。

（ＣＤＣ１３）δＴＭＳ　＝１．１３−１．９３（ｍ　
、　６Ｈ）　、　１．４３（ｓ、９Ｈ）、２．８７−３
．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ＋３Ｈ）。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 し式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、
   アラルキル基、アリール基またはアルケニル基を、Ｒ２
   ，Ｒ３は同一または異なって置換基を有していてもよい
   アルキル基またはアリール基を示す〕で表わされる化合
   物に第三アミンの存？Ｅ下、 一般式 ％式％ （式中、Ｒ４は置換基を有していてもよいアルキル基ま
   たはアラルキル基を示す〕で表わされる化金物を反応さ
   せる仁とを特徴とする 一般式 ％式％ 〔式中、ＲおよびＲは前記と同意義〕で表わ１　　　　
   　　　　４ されるカルボン酸エステルの！ｔｉ！造法。
2. （２）一般式 ％式％ し式中、Ｐ工は置換基を有していてもよいアルキル基、
   アラルキル基、アリール基またはアルケニル基を示す〕
   で表わされるカルボン酸に第三アミンの存在下、 一般式 し式中、１８２．Ｒ３は同一または異なって置換基を有
   していてもよいアルキル基またはアリール基を示す〕で
   表わされる化合物を反応させて一般式 〔式中、Ｒエ　、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で表
   わされる化合物とし、さらにこれに一般式 Ｒ４−０１１ 〔式中、Ｒ４け置換基を有していてもよいアルキル基ま
   たはアラルキ／Ｌ／基を示す〕で表わされる化合物を第
   三アミンの存在下に反応させることを特徴とする 一般式 ％式％ 〔式中、Ｆ□　およびＲ４は前記と同意義〕で表わされ
   るカルボン酸エステルの製造法。