JPS59118793A - セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬 - Google Patents
セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬Info
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- JPS59118793A JPS59118793A JP23369782A JP23369782A JPS59118793A JP S59118793 A JPS59118793 A JP S59118793A JP 23369782 A JP23369782 A JP 23369782A JP 23369782 A JP23369782 A JP 23369782A JP S59118793 A JPS59118793 A JP S59118793A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はセファロスポリン系抗生物質とその薬剤に関す
る。詳しくは第３世代セファロスポリン系抗生物質のジ
ヒドロチアジン環の３位を２−アミノチアジアゾール−
５−チオメチル基で修飾することにより抗菌活性を損な
うことなく血中での安定性を顕著に増大させることを特
徴とする抗生物質とセファロスポリン様活性を有する薬
剤に関する。
る。詳しくは第３世代セファロスポリン系抗生物質のジ
ヒドロチアジン環の３位を２−アミノチアジアゾール−
５−チオメチル基で修飾することにより抗菌活性を損な
うことなく血中での安定性を顕著に増大させることを特
徴とする抗生物質とセファロスポリン様活性を有する薬
剤に関する。
セファロスポリン系抗生物質は、現在広く用いられ、そ
の細菌に対する選択毒性のためにすぐれた薬剤である。
の細菌に対する選択毒性のためにすぐれた薬剤である。
しかしながら、従来の第３世代抗生物質はグラム陽性及
びグラム陰性直に対して巾広い抗閑力を示すとともにβ
−ラクタマーゼに対して安定であるという種々の特長を
有しているが、血中での安定性が低く従って効果持続時
間が短いという最大の欠点がある。
びグラム陰性直に対して巾広い抗閑力を示すとともにβ
−ラクタマーゼに対して安定であるという種々の特長を
有しているが、血中での安定性が低く従って効果持続時
間が短いという最大の欠点がある。
本発明者らは、この欠点のないセファロスポリン様活性
を有する抗生物質を鋭意検討した結果、一般式（１）で
示されるセファロスポリン系誘導体が有効であることを
見い出し、本発明に至った。したがって本発明の目的は
セファロスポリン系抗閑剤の有効成分として有用である
セファロスポリン誘導体を提供することにある。
を有する抗生物質を鋭意検討した結果、一般式（１）で
示されるセファロスポリン系誘導体が有効であることを
見い出し、本発明に至った。したがって本発明の目的は
セファロスポリン系抗閑剤の有効成分として有用である
セファロスポリン誘導体を提供することにある。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明の特徴は、一般式（Ｉン；
１０ｃｎ３
１
で示されるセファロスポリン誘導体又はその塩にある。
また本発明の特ｇ１．は上記一般式（１）で示されるセ
ファロスポリン誘導体又は医薬上許容し得る塩を有効成
分とする抗菌剤にある。
ファロスポリン誘導体又は医薬上許容し得る塩を有効成
分とする抗菌剤にある。
上記一般式（＋）で示される化合物〔以下本物質と称ス
〕ハセファロスボリンオキシム系抗生物質であるがジヒ
ドロチアジン環の３位を２−アミンチアジアゾール−５
−チオメチル基で修飾し、血中での安定性を増大せしめ
たまったく新しいタイプの抗生物質であり、又その急性
毒性も低い極めて安全な物質である。
〕ハセファロスボリンオキシム系抗生物質であるがジヒ
ドロチアジン環の３位を２−アミンチアジアゾール−５
−チオメチル基で修飾し、血中での安定性を増大せしめ
たまったく新しいタイプの抗生物質であり、又その急性
毒性も低い極めて安全な物質である。
本物質は以下の方法によって得られる。
一般式（Ｈ）：
、０ＣＨ５
１
ハ
で示てれる２−メトキシイミグ−２（２１ノー１，３−
チアゾール）酢酸を有機溶媒、例えばＤＭＦＸ７七トン
、酢酸エチル、ベンゼン、塩化メチレン、ピリジン、Ｔ
ＨＦ、 ジオキサンに溶解する。
チアゾール）酢酸を有機溶媒、例えばＤＭＦＸ７七トン
、酢酸エチル、ベンゼン、塩化メチレン、ピリジン、Ｔ
ＨＦ、 ジオキサンに溶解する。
この場合、活性化剤としてカルボジイミド、クロル炭酸
エチル、エチルオキザリルクロライド若しくはオキシ塩
化リン−ＤＭＦを加えると好ましい。
エチル、エチルオキザリルクロライド若しくはオキシ塩
化リン−ＤＭＦを加えると好ましい。
この系塩一般式（■）：
ＯＯＨ
で示される化合物を含む有機溶媒、例えばＤＭｌｆ。
アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、塩化メチレン、ピリ
ジン、ＴＨＦｌ ジオキサンと混ぜる。この場合、Ｍ
ＳＡ又はＢＳＡ等のシリル化剤を加えると好ましい。
ジン、ＴＨＦｌ ジオキサンと混ぜる。この場合、Ｍ
ＳＡ又はＢＳＡ等のシリル化剤を加えると好ましい。
反応は一３０℃乃至５０℃で０．５時間乃至４８時間行
ない、反応後該反応系よりンホＩＬ、’″−Ｉ誰を溶媒
洗浄、ってアルカリ金属塩、例えばナトリ゛ウム、カリ
ウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム、マグネ
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩に導くこと
が出来る。
ない、反応後該反応系よりンホＩＬ、’″−Ｉ誰を溶媒
洗浄、ってアルカリ金属塩、例えばナトリ゛ウム、カリ
ウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム、マグネ
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩に導くこと
が出来る。
本物質の薬理学的効果は次のようにして調べた。
（ａ）急性毒性
工ＯＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて静脈内、腹腔内及び強
制経口投与による急性毒性を調べた。本物質は静脈内、
腹腔内及び経口投与とも生理食塩水に分散し、これを注
射筒または胃ゾンデを用いて所定の量に調整して与えた
。
制経口投与による急性毒性を調べた。本物質は静脈内、
腹腔内及び経口投与とも生理食塩水に分散し、これを注
射筒または胃ゾンデを用いて所定の量に調整して与えた
。
投与後中拷症状の観察を続け、７日月までの経時的死亡
率からＬＤ５Ｑ値を求めた。生存例、・死亡例とも解剖
して所見を得た。ＬＤ５０ｊ亘はリンチフィールド・ウ
イルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏ −
ｘｏｎ ）図計算法により求めた。結果（はいずれも静
脈内、腹腔内、経口を問わずＬＤ５Ｑ値は１（１／に７
以上であった。
率からＬＤ５Ｑ値を求めた。生存例、・死亡例とも解剖
して所見を得た。ＬＤ５０ｊ亘はリンチフィールド・ウ
イルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏ −
ｘｏｎ ）図計算法により求めた。結果（はいずれも静
脈内、腹腔内、経口を問わずＬＤ５Ｑ値は１（１／に７
以上であった。
（ｂ） 抗菌活性
日本化学療法学会標準法に準拠して調べた。
供試菌として
を用い最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。
本物質は各菌種に対して幅広い抗菌力を示すことが判明
した。
した。
（Ｃ）体内における活性の安定性を検討するために代謝
活性化酵素〔ラット肝ホモシネ−）（Ｓ−９ｍｉｘと称
す）〕を用いて次の実験を行なった。
活性化酵素〔ラット肝ホモシネ−）（Ｓ−９ｍｉｘと称
す）〕を用いて次の実験を行なった。
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｅ工ＡＭ
１０１１の前培養液１０８コ／ｄを調整し、５０倍量の
Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈ１ｎｔＯｎ寒天培地に加え平板とし
た。
１０１１の前培養液１０８コ／ｄを調整し、５０倍量の
Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈ１ｎｔＯｎ寒天培地に加え平板とし
た。
平板上に径８順のペニシリンカップを置き、その中に本
物質又は本物質とＳ−９ｍｉｘの培養物の０．１４を加
え、３７℃、１８時間培養し増殖阻止円の径を測定した
。他の細菌についても同様の実験を行なった。
物質又は本物質とＳ−９ｍｉｘの培養物の０．１４を加
え、３７℃、１８時間培養し増殖阻止円の径を測定した
。他の細菌についても同様の実験を行なった。
本物質はＳ −９ｍｉｘ処理後抗昭力の低下は軽微であ
ったが、比較としてのセフオタツクスばいづれの菌種に
対して抗菌力の低下が顕著であった。
ったが、比較としてのセフオタツクスばいづれの菌種に
対して抗菌力の低下が顕著であった。
（、ｉ＞ 感染症に対する効果
本物質を用いて感染症に対する治療実験を行なった。
各群２０匹のマウス腹腔内にＥｓｂｅｒｉｃｈｉａ ｃ
ｏｌｉ工ＦＯを接種して感染源せた後、各々の本物質を
感染直後及び４時間後に１００■／ ｋｒ経口投与し、
７日月の感染死の有無で判定した。無処理群は２日月に
金側死亡したのに対し、いずれの本物質でも５５チ以上
の生存率を示して、経口抗感染症剤として効果のあるこ
とが示された。
ｏｌｉ工ＦＯを接種して感染源せた後、各々の本物質を
感染直後及び４時間後に１００■／ ｋｒ経口投与し、
７日月の感染死の有無で判定した。無処理群は２日月に
金側死亡したのに対し、いずれの本物質でも５５チ以上
の生存率を示して、経口抗感染症剤として効果のあるこ
とが示された。
本物質は一般式（１）で示されるセファロスポリン誘導
体又はその塩と医薬として許容されうる担体、希釈剤又
は助剤を含有する医薬組成物として更に単位投与形態と
して用い得る。これらは経口、注射または直腸投与によ
る方法で投与出来る。
体又はその塩と医薬として許容されうる担体、希釈剤又
は助剤を含有する医薬組成物として更に単位投与形態と
して用い得る。これらは経口、注射または直腸投与によ
る方法で投与出来る。
経口投与は錠剤、カプセル、粉末、顆粒、散剤、丸網、
アンプル剤等の形態であることが出来る。
アンプル剤等の形態であることが出来る。
これらは充填剤、伸展剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、溶
解遅効剤、再吸収促進剤、吸着担体、濶滑剤等を包言す
る。具体的には殿粉、マンニトール、ケイ酸、セルロー
ス誘導体、ゼラチン、アルギン酸塩、グリセリン、寒天
、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、パラフィン、第
四アンモニウム化合物、グリセリンモノステアレート、
カオリン、ベントナイトクルク、ステアリン咳カリウム
、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール
などがあげられる。
解遅効剤、再吸収促進剤、吸着担体、濶滑剤等を包言す
る。具体的には殿粉、マンニトール、ケイ酸、セルロー
ス誘導体、ゼラチン、アルギン酸塩、グリセリン、寒天
、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、パラフィン、第
四アンモニウム化合物、グリセリンモノステアレート、
カオリン、ベントナイトクルク、ステアリン咳カリウム
、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール
などがあげられる。
又医薬として許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液等
であってもよい。
であってもよい。
生薬はポリエチレングリコール及び）瑣肪酸又はそのエ
ステルを含み得る。
ステルを含み得る。
シラツブ、エリキシールは、水捷たは−くラフインのよ
うな不活性希釈剤を含有し、経口投与に適桶な液体組成
物として使用し得る。これらは湿潤剤、甘味剤、風味剤
のような助剤を含有してもよい。
うな不活性希釈剤を含有し、経口投与に適桶な液体組成
物として使用し得る。これらは湿潤剤、甘味剤、風味剤
のような助剤を含有してもよい。
注射投与に用いる組成物は無菌で、水性寸たは非水性の
溶液、懸濁液またはエマルジョンであってもよく、例え
ばグロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オ
リーブ油等を含むことが出来る。
溶液、懸濁液またはエマルジョンであってもよく、例え
ばグロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オ
リーブ油等を含むことが出来る。
本物質は組成物として用いる場合活性成分として０．０
１乃至９９．５係、通常０．１乃至９０係含有し得る。
１乃至９９．５係、通常０．１乃至９０係含有し得る。
本物質はセファロスポリン系抗生物質と同様の用途に用
いられ細閑由来の感染の治療に有用である。薬剤は感染
の度合、患者の状態によってその投与量は異なるが一般
的に成人患者１人に１日０．１〜１０ｆを数回に分けて
投与する。
いられ細閑由来の感染の治療に有用である。薬剤は感染
の度合、患者の状態によってその投与量は異なるが一般
的に成人患者１人に１日０．１〜１０ｆを数回に分けて
投与する。
以下実施例によって説明する。
実施例１
ＣＨ５
Ｎ′
１（
ジメチルホルムアミド０．８６ｄとオキシ塩化り７１
ｍｌを酢酸エチル１０７！に加えＶｉ’ｌｓｍｅｉｅｒ
試薬を調製する。次に２−（２−ホルミルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸２．３２をＶｉ
ｌｅｍｅｉｒ試楽に〜−５℃で少量づつ加え、活性化す
る。さらに、３−（２−ホルミルアミノ−１，３，４−
チアジアゾリル−５−チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸３．７２とｌ−ＩＪ 、）’ ｆルシリルア
セトアミド８１の酢酸エチル溶液を調製し、活性化体と
〜−１０℃で混ぜ合わせ、１時間〜θ℃で攪拌する。反
応終了後生成物を酸１ツエチル２０ｒｎｌを加え抽出す
る。飽和食塩水で２度洗ったのち無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルとエタノ
ールの混合溶媒で再結晶して２．１１（収率４７％）の
ジホルミル体を得た。次に得られたジホルミル体２９を
２０７！のメタノールと１５−のＴＨＦの混合溶媒に溶
解し、２ｍｌの濃塩酸を加え、室温で２時間攪拌した。
ｍｌを酢酸エチル１０７！に加えＶｉ’ｌｓｍｅｉｅｒ
試薬を調製する。次に２−（２−ホルミルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸２．３２をＶｉ
ｌｅｍｅｉｒ試楽に〜−５℃で少量づつ加え、活性化す
る。さらに、３−（２−ホルミルアミノ−１，３，４−
チアジアゾリル−５−チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸３．７２とｌ−ＩＪ 、）’ ｆルシリルア
セトアミド８１の酢酸エチル溶液を調製し、活性化体と
〜−１０℃で混ぜ合わせ、１時間〜θ℃で攪拌する。反
応終了後生成物を酸１ツエチル２０ｒｎｌを加え抽出す
る。飽和食塩水で２度洗ったのち無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルとエタノ
ールの混合溶媒で再結晶して２．１１（収率４７％）の
ジホルミル体を得た。次に得られたジホルミル体２９を
２０７！のメタノールと１５−のＴＨＦの混合溶媒に溶
解し、２ｍｌの濃塩酸を加え、室温で２時間攪拌した。
反応後、有機溶媒を留去し、残留物を氷冷下飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液でｐＨ３，０に調整する。同温で３０分間
かき混ぜたのち結晶を戸数後乾燥して微黄色結晶１．１
ｙ（収率５８チ）を得る。融点は１５１〜１５８℃（
分解）であった。
ＣＯ３水溶液でｐＨ３，０に調整する。同温で３０分間
かき混ぜたのち結晶を戸数後乾燥して微黄色結晶１．１
ｙ（収率５８チ）を得る。融点は１５１〜１５８℃（
分解）であった。
赤外吸収スペクトル、シｍａｘ、σ−１（乙Ｂｒ）（第
１図参照） ３３６０．３２１０．１７７６．１６７０．１６２５．
１５３８．１０４０ 紫外吸収スペクトル、λｍａｘ、、ｎｍ （ＫｔＯＨ）
２３５．２７０ 元素分析値、Ｃ１６Ｈ１６Ｎ８ｏ５ｓ４として計算値（
％） Ｃ，３６，３６；Ｎ、 ２１．２１ ｉＨ，３
，０３実測値（％） Ｃ，３６，４０；Ｎ、 ２１．
１０ ｉＨ，３，１１実施例２ 実施例１で得られた７β−０−０−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２
−アミノ−１，３，４−チアジアゾリル−５−チオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１．０５ｒを０．
５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液４−に溶解する。０．１
Ｎ〜水酸化ナトリウム水溶液：ｃｐＨ７に調節したの
ち溶媒を留去する。残留物を２０−のメタノールに溶が
し、ｐ過したのちＦ液をアセトン２００コ中に攪拌しな
がら滴下する。生成する結晶をＰ取し、アセトンで十分
に洗ったのち乾燥する。白色結晶０．９８ Ｆ （収率
９ｏ％）を得る。
１図参照） ３３６０．３２１０．１７７６．１６７０．１６２５．
１５３８．１０４０ 紫外吸収スペクトル、λｍａｘ、、ｎｍ （ＫｔＯＨ）
２３５．２７０ 元素分析値、Ｃ１６Ｈ１６Ｎ８ｏ５ｓ４として計算値（
％） Ｃ，３６，３６；Ｎ、 ２１．２１ ｉＨ，３
，０３実測値（％） Ｃ，３６，４０；Ｎ、 ２１．
１０ ｉＨ，３，１１実施例２ 実施例１で得られた７β−０−０−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２
−アミノ−１，３，４−チアジアゾリル−５−チオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１．０５ｒを０．
５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液４−に溶解する。０．１
Ｎ〜水酸化ナトリウム水溶液：ｃｐＨ７に調節したの
ち溶媒を留去する。残留物を２０−のメタノールに溶が
し、ｐ過したのちＦ液をアセトン２００コ中に攪拌しな
がら滴下する。生成する結晶をＰ取し、アセトンで十分
に洗ったのち乾燥する。白色結晶０．９８ Ｆ （収率
９ｏ％）を得る。
融点は２０１〜２０８℃（分解）であった。
赤外吸収スペクトル、シｍａＸ、副−１（ＫＢｒ） （
第２図参照） ３４５０．１７７５．１６７７．１６１２．１５４１．
１０４゜紫外吸収スペクトル、λｍａｘＸｎｍ （Ｈ２
Ｏ）２３６ ２７１ 元素分析値、Ｏｆ ６Ｈ１５Ｎｆ１０５ＳｆｌＮ＆とし
て計算値優） ０，３５．１６ ｉＮ、２０．５１
；Ｈ，２，７５実測値（支）） ０，３５．２４ ｉ
Ｎ、２０．４４ ｉＨ，２，７７実施例３ 抗菌活性を日本化学療法学会標準法に準拠して寒天平板
希釈法により測定した。
第２図参照） ３４５０．１７７５．１６７７．１６１２．１５４１．
１０４゜紫外吸収スペクトル、λｍａｘＸｎｍ （Ｈ２
Ｏ）２３６ ２７１ 元素分析値、Ｏｆ ６Ｈ１５Ｎｆ１０５ＳｆｌＮ＆とし
て計算値優） ０，３５．１６ ｉＮ、２０．５１
；Ｈ，２，７５実測値（支）） ０，３５．２４ ｉ
Ｎ、２０．４４ ｉＨ，２，７７実施例３ 抗菌活性を日本化学療法学会標準法に準拠して寒天平板
希釈法により測定した。
試験方法
供試菌
ＰＢｅｕｄｏｍｏｎａｅ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
工ＡＭ １５１４上記菌棟をＭｕｅｌｌｅｒ −Ｈｉ
ｎｔｏｎ培地に接種し３７℃で１８〜４８時間培養した
後、１０６コ／ｍ／！に調整したものを供試菌液とした
。
工ＡＭ １５１４上記菌棟をＭｕｅｌｌｅｒ −Ｈｉ
ｎｔｏｎ培地に接種し３７℃で１８〜４８時間培養した
後、１０６コ／ｍ／！に調整したものを供試菌液とした
。
各所定濃度の検体液を薬剤感受性測定用培地としてＭｕ
ｅｌｌｅｒ −Ｈ１ｎｔｏｎ培地にそれぞれ力量加え、
寒天平板を作製した。
ｅｌｌｅｒ −Ｈ１ｎｔｏｎ培地にそれぞれ力量加え、
寒天平板を作製した。
上記供試菌液を各平板に白金耳にて約２ｃｍ画練塗株し
た後、３７℃、１８時間〜２４時間培養を行い、完全に
菌の発育が阻止された濃度をもって最小発育阻止濃度と
した。結果を第１表に示す。
た後、３７℃、１８時間〜２４時間培養を行い、完全に
菌の発育が阻止された濃度をもって最小発育阻止濃度と
した。結果を第１表に示す。
実施例４
生体内での安定性を証明するモデル実験として次の方法
を採用した。
を採用した。
代謝活性化酵素としてラット肝ホモジネート（Ｓ−９、
オリエンタル酵母社製）を以下の組成（以下Ｓ−９ｍｉ
ｘと呼ぶ）にて用いた。
オリエンタル酵母社製）を以下の組成（以下Ｓ−９ｍｉ
ｘと呼ぶ）にて用いた。
〔１艷中の組成〕
（ｐａ７．４）
検体’／ｆｉ、 ０ 、１ ｍｌとｆＥ −９ｍｉｘ
０．９ｍｇ、 ’あるいは、対照として０．１ Ｍリン
酸緩衝液０．９ｍ／！とを混和し、３７℃にて２０分振
とう培養し、感受性試験を行つた。
０．９ｍｇ、 ’あるいは、対照として０．１ Ｍリン
酸緩衝液０．９ｍ／！とを混和し、３７℃にて２０分振
とう培養し、感受性試験を行つた。
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅ＋ｘｓ工ＡＭ
１０１１ ｆ ＭｕｅＬ’１ｅｒ−Ｈ１ｎｔｏｎ培地
に接種し３７℃、１８時間培養した後、１０８／ｒｄ、
に調整し５０倍量Ｍｕｅｌｌｅｒ −Ｈ１ｎｔＯｎ寒天
培地を混和し平板としだ。その上にペニシリンカップ（
径ｓ Ｗ 、）を置き、その中に上記反応液０．１１ｎ
ｌを加え４℃、２時間放置後、３７℃１８時間培養し、
増殖阻止臼の径を測定した。結果を第２表に示す。
１０１１ ｆ ＭｕｅＬ’１ｅｒ−Ｈ１ｎｔｏｎ培地
に接種し３７℃、１８時間培養した後、１０８／ｒｄ、
に調整し５０倍量Ｍｕｅｌｌｅｒ −Ｈ１ｎｔＯｎ寒天
培地を混和し平板としだ。その上にペニシリンカップ（
径ｓ Ｗ 、）を置き、その中に上記反応液０．１１ｎ
ｌを加え４℃、２時間放置後、３７℃１８時間培養し、
増殖阻止臼の径を測定した。結果を第２表に示す。
実施例５
ごプラ４米昧英涜兜優般に匁する効果
ｄｄＹ系ＳＰＦ マウス各群２０匹にＥｅｈｅｒｉｃｈ
ｉａ刈旦ＩＦＯ１２７３４１，４Ｘ ｔｏｅをそれぞれ
腹腔内接種して感染させ、感染直後並びに４時間後の２
回、本物質を１００ｍｆ／ｋｆ経口投与し、７日間感染
死の有無を観察したところ、無処置対照群では感染２日
目に全数死亡したが、いずれの本物質投与群では感染７
日目で、もなお５５％以上の生存がみられた。
ｉａ刈旦ＩＦＯ１２７３４１，４Ｘ ｔｏｅをそれぞれ
腹腔内接種して感染させ、感染直後並びに４時間後の２
回、本物質を１００ｍｆ／ｋｆ経口投与し、７日間感染
死の有無を観察したところ、無処置対照群では感染２日
目に全数死亡したが、いずれの本物質投与群では感染７
日目で、もなお５５％以上の生存がみられた。
実施例６
体重１８０２前後の健常雄性ｗｉｓｔｅｒ系ラット（遊
合６〜７）２群、各５匹に本物質（実施例２の物１ｔ）
２ｏη／に９（ただし生理食塩水および−１５”リン酸
緩衝液（ｐＨ７，０）に溶解したもの）を尾静脈よりｏ
ｎｅ ５ｈｏｔ法にて注射し３０分、２時間、４時間後
に頚動脈を切断して採血後遠心分離（３，０００ｒｐｍ
、 １５分）し、血７ｇを得た。
合６〜７）２群、各５匹に本物質（実施例２の物１ｔ）
２ｏη／に９（ただし生理食塩水および−１５”リン酸
緩衝液（ｐＨ７，０）に溶解したもの）を尾静脈よりｏ
ｎｅ ５ｈｏｔ法にて注射し３０分、２時間、４時間後
に頚動脈を切断して採血後遠心分離（３，０００ｒｐｍ
、 １５分）し、血７ｇを得た。
’Ａ、 姐１１ （工ＦＯ１２７３４）ヲハートインヒ
ューション寒天培地（ｐＨ７，２） Ｖ； ０．０５％
の割合に加えた薄層カップ法で生物学活性の測定より血
中濃度を求めた。
ューション寒天培地（ｐＨ７，２） Ｖ； ０．０５％
の割合に加えた薄層カップ法で生物学活性の測定より血
中濃度を求めた。
標準曲線は−Ｍ ’Ｊン酸緩衝液（ｐＩ（７，０）血漿
、５ 血清２よび５０チアセトンリン酸緩衝液を用いて作成し
た。
、５ 血清２よび５０チアセトンリン酸緩衝液を用いて作成し
た。
また、３７℃で一夜培養に先立って３０分乃至１時１０
１室温で置いた。
１室温で置いた。
その結果３０分で９．０μ？／ｍｌ、 ２時間で７．５
μ７／ｒｒｔ、 ４時間で２− ｓ ｐＩ ／ｒｎｌ
を得た。
μ７／ｒｒｔ、 ４時間で２− ｓ ｐＩ ／ｒｎｌ
を得た。
一方セフオタツクスを用い同様の実験を行ない３０分で
７．０μｆ／ｄ、２時間で２．５μｆ／ｍ１．．４時間
で０，４パ／ｄなる値を得た。
７．０μｆ／ｄ、２時間で２．５μｆ／ｍ１．．４時間
で０，４パ／ｄなる値を得た。
実施例７
し１〕 錠剤
実施例１で得られた物質 １７５〜
乳 糖 １６ｍｇでん粉
５岬 ハイドロキシプロビルセルロース ３．０ ’Ｆス
テアリン酸マグネシウム １．ｏη（２００η／錠
） 本基（勿質、乳糖イ辷混合し、ハイドロキシプロピルセ
ルロース水（Ｕ液を、加え練合してから乾燥粉砕する。
５岬 ハイドロキシプロビルセルロース ３．０ ’Ｆス
テアリン酸マグネシウム １．ｏη（２００η／錠
） 本基（勿質、乳糖イ辷混合し、ハイドロキシプロピルセ
ルロース水（Ｕ液を、加え練合してから乾燥粉砕する。
この扮砕二：勿にあらかじめでん粉に分散したステアリ
ン酸マグネシウムを添加混合し、通常の方法で打錠を行
い錠剤とした。
ン酸マグネシウムを添加混合し、通常の方法で打錠を行
い錠剤とした。
１．２″Ｊ 侮ヂ１粒戸１り
実施例２で得られだ本物質 １７６ｑ乳
凋 １６・？７で ん
粉 ４９ハイトロキ
シグロビルセルロース４ ｈ’９本物賃、でん粉、乳園
を混合しでおき、ハイドロキシプロピルセルロース水溶
液を加え、混合、乾燥、粉砕する。１２乃至４８メツシ
ユの範囲で篩別することにより重粒剤金得た。
凋 １６・？７で ん
粉 ４９ハイトロキ
シグロビルセルロース４ ｈ’９本物賃、でん粉、乳園
を混合しでおき、ハイドロキシプロピルセルロース水溶
液を加え、混合、乾燥、粉砕する。１２乃至４８メツシ
ユの範囲で篩別することにより重粒剤金得た。
第１図は実施例１で得た化合物の赤外スペクトル、ｓ２
図は実施例２で得た化合物の赤外スペクトルを示す。 代理人弁理± 今 村 元
図は実施例２で得た化合物の赤外スペクトルを示す。 代理人弁理± 今 村 元
Claims (2)
- （１）一般式（Ｉ）： ０ｃＨ３ ；Ｉ ００Ｈ で示されるセファロスポリン誘導体又はその塩。
- （２）一般式（Ｉ）： １０口（３ １ Ｃ！ＯＯＨ で示されるセファロスポリン誘導体又はその医薬上許容
し得る塩を主成分とするセファロスポリン系抗菌剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23369782A JPS59118793A (ja) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬 |
| US06/562,003 US4681877A (en) | 1982-12-24 | 1983-12-16 | Pivaloyloxymethyl 7-β-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-(2-amino-1,3-thiadiazolyl-5-thiomethyl)-3-cepheme-4-carboxylate and pharmaceutical composition containing the same |
| CA000444105A CA1206146A (en) | 1982-12-24 | 1983-12-22 | 7-beta-¬2-(2-amino-4-thiazolyl)-2- methoxyiminoacetamido|-3-(2-amino-1,3,4,- thiadiazolyl-5-thiomethyl)-3-cepheme-4-carboxylic acid, derivatives thereof and pharmaceutical composition containing the same |
| DE8383307930T DE3379464D1 (en) | 1982-12-24 | 1983-12-23 | Cephalosporin derivatives |
| EP83307930A EP0113243B1 (en) | 1982-12-24 | 1983-12-23 | Cephalosporin derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23369782A JPS59118793A (ja) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59118793A true JPS59118793A (ja) | 1984-07-09 |
Family
ID=16959126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23369782A Pending JPS59118793A (ja) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59118793A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549296A (en) * | 1977-04-02 | 1979-01-24 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its preparation |
-
1982
- 1982-12-24 JP JP23369782A patent/JPS59118793A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549296A (en) * | 1977-04-02 | 1979-01-24 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its preparation |
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