JPS59106464A - ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 - Google Patents
ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法Info
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- JPS59106464A JPS59106464A JP21654482A JP21654482A JPS59106464A JP S59106464 A JPS59106464 A JP S59106464A JP 21654482 A JP21654482 A JP 21654482A JP 21654482 A JP21654482 A JP 21654482A JP S59106464 A JPS59106464 A JP S59106464A
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- crystal
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬品や食品添加物として重要なビタミンＢ６
塩酸塩（以下Ｖ Ｂ６− ＨＣＩと略称する）を、工業
的に取り扱い容易な均質な微細晶として晶析させる方法
に関するものである。
塩酸塩（以下Ｖ Ｂ６− ＨＣＩと略称する）を、工業
的に取り扱い容易な均質な微細晶として晶析させる方法
に関するものである。
通常、 ｖＢｓ−Ｈｃｚの工業的結晶化方法としては。
その水に対する溶解度を利用して、水溶液を濃縮して得
られる高濃度溶液を冷却し、結晶核を発生させて、 Ｖ
Ｂ６−Ｈ（Ｊの結晶を成長させるのが一般的である。
られる高濃度溶液を冷却し、結晶核を発生させて、 Ｖ
Ｂ６−Ｈ（Ｊの結晶を成長させるのが一般的である。
Ｖ Ｂ６− Ｈｃｔの如き結晶成長速度の大きい物質で
は、粗大で不均一な結晶が得られやすいため。
は、粗大で不均一な結晶が得られやすいため。
微細晶を希望する場合には、一度単離した粗大晶の粉砕
−篩過と言った繁雑な工程を経なければならない。その
上、粉砕機で砕いた結晶は。
−篩過と言った繁雑な工程を経なければならない。その
上、粉砕機で砕いた結晶は。
粒度分布の広がりが幅広く、均質な微細晶になり得ない
欠点を有している。
欠点を有している。
この様な結晶成長速度の大きい物質を、出来る限り粒径
の小さい結晶として晶析させるためには、一般的な晶析
操作として原液の過飽和をできる限り大きく保った後、
急激に飽和状態にまで変化させてやる事が有効であると
されている。
の小さい結晶として晶析させるためには、一般的な晶析
操作として原液の過飽和をできる限り大きく保った後、
急激に飽和状態にまで変化させてやる事が有効であると
されている。
しかしながら＋ Ｖ Ｂ６− ＨＧＩの場合、その水溶
液の濃厚な過飽和溶液を急冷して、温度過飽和度を低下
させる事あるいはＶＢｓ−ＨＧＩに対して難溶性の溶媒
を一気に添加して、濃度過飽和度を低下させる事等これ
まで他の化合物には有効とされて来た結晶化方法を種々
試みたが、 ＶＢｓ−ＨＣＩの均一・な微細晶を析出さ
せる事は困難であった。
液の濃厚な過飽和溶液を急冷して、温度過飽和度を低下
させる事あるいはＶＢｓ−ＨＧＩに対して難溶性の溶媒
を一気に添加して、濃度過飽和度を低下させる事等これ
まで他の化合物には有効とされて来た結晶化方法を種々
試みたが、 ＶＢｓ−ＨＣＩの均一・な微細晶を析出さ
せる事は困難であった。
そこで本発明者等は、 ＶＢａ−ＨＣＩの水溶液から■
Ｂ６−ＨＣｌの結晶を晶析させる方法について更に種々
検討した結果、過飽和溶液から結晶を成長させる際に、
予め、 ＶＢｓ−ＨＣｌに難溶性の溶媒と混合して粉砕
しておいた種晶を少量添加する亀により、極めて微細で
且つ均質なＶ Ｂ６− ’ｆｌＧ１．結晶が安定して得
られる事を見い出し、この発明を完成した。
Ｂ６−ＨＣｌの結晶を晶析させる方法について更に種々
検討した結果、過飽和溶液から結晶を成長させる際に、
予め、 ＶＢｓ−ＨＣｌに難溶性の溶媒と混合して粉砕
しておいた種晶を少量添加する亀により、極めて微細で
且つ均質なＶ Ｂ６− ’ｆｌＧ１．結晶が安定して得
られる事を見い出し、この発明を完成した。
本発明の詳細な説明するならば、まず、ＶＢｓ−ＨＣｌ
水溶液の過飽和については、その過飽和状態の安定性が
比較的良好なため、一般的には温度過飽和を大きく付加
する程有利と考えられる。しかし、 ＶＢｓ−ＨＣｌの
場合、温度過飽和度として８５℃以上で晶析した場合、
析出結晶が不均一な薄板状晶に変形する事があり、目的
とする重質且つ均質な柱状晶が得られなくなる性質を有
している。
水溶液の過飽和については、その過飽和状態の安定性が
比較的良好なため、一般的には温度過飽和を大きく付加
する程有利と考えられる。しかし、 ＶＢｓ−ＨＣｌの
場合、温度過飽和度として８５℃以上で晶析した場合、
析出結晶が不均一な薄板状晶に変形する事があり、目的
とする重質且つ均質な柱状晶が得られなくなる性質を有
している。
従って、 ＶＢｓ−ＨＣｌの場合には、工業的に付加可
能な操作過飽和度としては２０〜３０℃が特に好ましい
。
能な操作過飽和度としては２０〜３０℃が特に好ましい
。
次に種晶となるＶＢｓ−ＨＧ／結晶について種々検討し
た結果、ある種の溶媒と混合粉砕した時の種晶が極めて
有効である事、そして、その溶媒は水に溶解性を示し、
ＶＢｓ−ＨＣｌには難溶性を示す事が必須の要件であ
る事が判った。例えば。
た結果、ある種の溶媒と混合粉砕した時の種晶が極めて
有効である事、そして、その溶媒は水に溶解性を示し、
ＶＢｓ−ＨＣｌには難溶性を示す事が必須の要件であ
る事が判った。例えば。
エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ
−ブタノール、 ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコ
ール類やアセトン、酢酸エチル、酢酸等が使用できるが
、工業的にはその価格及び取り扱いやすさ等から、イソ
プロパツール及びアセトンが特に良好である。
−ブタノール、 ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコ
ール類やアセトン、酢酸エチル、酢酸等が使用できるが
、工業的にはその価格及び取り扱いやすさ等から、イソ
プロパツール及びアセトンが特に良好である。
そして、それ等の溶媒とｖＢ６−Ｈｃｚとを混合して粉
砕する方法は、極めて通常の方法、即ち乳鉢に両者を入
れて９通常の手順で磨砕すればよく、その際の溶媒量は
、結晶が懸濁状態を保つ程度の少量（例えば種晶重置の
５〜１０倍容量）添加するだけで良い。又、大量に混合
粉砕する場合には、ボールミルや自動乳鉢を用いる事も
可能である。
砕する方法は、極めて通常の方法、即ち乳鉢に両者を入
れて９通常の手順で磨砕すればよく、その際の溶媒量は
、結晶が懸濁状態を保つ程度の少量（例えば種晶重置の
５〜１０倍容量）添加するだけで良い。又、大量に混合
粉砕する場合には、ボールミルや自動乳鉢を用いる事も
可能である。
この種晶となるＶ Ｂ、−ＨＣ／結晶を粉砕する際。
結晶単独でいくら微粉砕しても、又、水と練合。
懸濁して粉砕しても全く効果がない。又、ＶＢｓ−ＨＯ
７にある程度の溶解性を示す含水エタノール等では、微
細晶析出の効果が充分に現われない。水に溶けてＶ Ｂ
ｓ−Ｈｃｌに難溶性を示ず溶媒の共存下に粉砕する事が
極めて重要である。
７にある程度の溶解性を示す含水エタノール等では、微
細晶析出の効果が充分に現われない。水に溶けてＶ Ｂ
ｓ−Ｈｃｌに難溶性を示ず溶媒の共存下に粉砕する事が
極めて重要である。
又、この溶媒は、 Ｖ Ｂ６− Ｈｃｌ結晶を粉砕する
時にのみ存在しておればよく、粉砕後は種晶と共に残存
していても、揮散してなくなってしまってもいずれの状
態でも種晶としての効果にかわりはない。
時にのみ存在しておればよく、粉砕後は種晶と共に残存
していても、揮散してなくなってしまってもいずれの状
態でも種晶としての効果にかわりはない。
種晶として使用するＶ Ｂ６− ＨＣＩの量は、対象と
する原液中のｖＢ６−Ｈａｔに対して０．１〜１％程度
の少量を添加するだけで充分である。
する原液中のｖＢ６−Ｈａｔに対して０．１〜１％程度
の少量を添加するだけで充分である。
上述した条件下で調製された種晶を、 ＶＢｓ−ＨＯＩ
の過飽和水溶液に添加した後、析出結晶を濾取すると、
２５０メツシユ篩を容易に通過する微細ではあるが１粒
径が整っている（粒径１０〜３０ミクロン）ため、均質
で流動性の良い結晶性粉末が得られ、繁雑な粉砕及び篩
過工程を経ずして、工業的に取り扱い容易なＶＢｓ−Ｈ
ａｔ微細結晶の製造方法となる。
の過飽和水溶液に添加した後、析出結晶を濾取すると、
２５０メツシユ篩を容易に通過する微細ではあるが１粒
径が整っている（粒径１０〜３０ミクロン）ため、均質
で流動性の良い結晶性粉末が得られ、繁雑な粉砕及び篩
過工程を経ずして、工業的に取り扱い容易なＶＢｓ−Ｈ
ａｔ微細結晶の製造方法となる。
本発明の場合と従来の晶析方法で得られるＶ Ｂ６−
ＨＯ１結晶とをその粒度分布で比較した一例を表１に示
す。
ＨＯ１結晶とをその粒度分布で比較した一例を表１に示
す。
ズ
ス
少
注１
種晶−Ａ：エタノールと混合粉砕したＶＢｓ−ＨＣＩ
同 −Ｂ：アセトン又はイソプロパツールと混合粉砕し
たＶ Ｂ６− ＨＣ１ 種晶−Ｃ：単独で粉砕したＶ Ｂ６− ＨＣＩ同 −Ｄ
＝水と混合粉砕したＶ Ｂ６− ＨＣＪＣ２ Ｏ４発明及び対照−１においては温度過飽和度（△ｔ−
２０°Ｃ）で晶析 ０対照−２は晶析に際し、絵溶性溶媒を等量添加して濃
度過飽和を減少させた場合である。
たＶ Ｂ６− ＨＣ１ 種晶−Ｃ：単独で粉砕したＶ Ｂ６− ＨＣＩ同 −Ｄ
＝水と混合粉砕したＶ Ｂ６− ＨＣＪＣ２ Ｏ４発明及び対照−１においては温度過飽和度（△ｔ−
２０°Ｃ）で晶析 ０対照−２は晶析に際し、絵溶性溶媒を等量添加して濃
度過飽和を減少させた場合である。
以上の如く９本発明の条件下で晶析するＶＢ６−ＨＧｌ
製造法は、水溶液状態から、微細で且つ均質な流動性の
良い結晶性粉末のＶ Ｂ６− ＨＣｊが直接に製造でき
る工業的に極めて有利な方法である。
製造法は、水溶液状態から、微細で且つ均質な流動性の
良い結晶性粉末のＶ Ｂ６− ＨＣｊが直接に製造でき
る工業的に極めて有利な方法である。
以下に実施例を挙げて説明する。
実施例１
３５％Ｃ％ ） Ｖ Ｂｓ−ＨＧＩ水溶液ｆ１２ｇを６
５°Ｃに加温し、１５分間攪拌後、冷却して３０℃の澄
明溶液とする。そこへ、予め調製した種晶の懸濁液０．
５−を攪拌下に添加する。結晶の析出した溶液はそのま
ま氷冷して０〜３℃で１時間攪拌する。析出結晶を濾取
、アセトン２０ｆｄで洗浄後乾燥する０ ＶＢ６−ＨＧｔの無色結晶性粉末１６．４７を得る０融
点２０５°Ｃ（分解）。この結晶は、２５０メツシー篩
を通過し２粒径が１０〜３０ミクロンの微細柱状晶が９
５％以上である。母液は精製後濃縮して２次のロットに
合し、循環使用する。
５°Ｃに加温し、１５分間攪拌後、冷却して３０℃の澄
明溶液とする。そこへ、予め調製した種晶の懸濁液０．
５−を攪拌下に添加する。結晶の析出した溶液はそのま
ま氷冷して０〜３℃で１時間攪拌する。析出結晶を濾取
、アセトン２０ｆｄで洗浄後乾燥する０ ＶＢ６−ＨＧｔの無色結晶性粉末１６．４７を得る０融
点２０５°Ｃ（分解）。この結晶は、２５０メツシー篩
を通過し２粒径が１０〜３０ミクロンの微細柱状晶が９
５％以上である。母液は精製後濃縮して２次のロットに
合し、循環使用する。
ＶＢ６− ＨＣＩ ０．０７９とアセトン０．５−を乳
鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液を種晶
とする。
鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液を種晶
とする。
実施例２
２７．７％（％）ＶＢ６−ＨＣ／水溶液８５９を６０〜
６５°Ｃで２０分間攪拌後、冷却して２５°Ｃの澄明溶
液とする。そこへ、予め調製しておいた種晶の懸濁液１
−を攪拌下添加する。その後。
６５°Ｃで２０分間攪拌後、冷却して２５°Ｃの澄明溶
液とする。そこへ、予め調製しておいた種晶の懸濁液１
−を攪拌下添加する。その後。
冷却して０〜３°Ｃで１時間攪拌する。析出結晶を濾取
する。イソプロパツール１５−で洗浄後乾燥する。
する。イソプロパツール１５−で洗浄後乾燥する。
ｙＢ６−Ｈｃｚの無色結晶性粉末１５．６９を得る。
融点２０７°Ｃ（分解）。この結晶は、２５０メツシユ
篩を通過し２粒径１８〜３０ミクロンの微細柱状晶が９
５％以上である。母液は精製後濃縮して次ロットに合し
、循環再使用する。
篩を通過し２粒径１８〜３０ミクロンの微細柱状晶が９
５％以上である。母液は精製後濃縮して次ロットに合し
、循環再使用する。
ＶＢｓ−ＨＣＩ ０．１２９とイソプロパツールｌ ｍ
ｌを乳鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液
を種晶とする。
ｌを乳鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液
を種晶とする。
実施例３
８８％（％’） ｖＢ６− ＨＧｌ水溶液６７．２りを
６５°Ｃで１５分間攪拌後、冷却して２５°Ｃの澄明溶
液とする。そこへ、予め調製した種晶０．１８９を攪拌
下に添加する。溶液は０〜２°Ｃで１時間攪拌後析出結
晶を濾取、アセトンで洗浄彼、乾燥する。
６５°Ｃで１５分間攪拌後、冷却して２５°Ｃの澄明溶
液とする。そこへ、予め調製した種晶０．１８９を攪拌
下に添加する。溶液は０〜２°Ｃで１時間攪拌後析出結
晶を濾取、アセトンで洗浄彼、乾燥する。
Ｖ Ｂｅ −ＨＣＩの無色結晶性粉末１６．１９を得る
。
。
融点２０５°Ｃ（分解）。
この結晶は、２５０メツシユ篩を通過し９粒径ｌＯ〜３
０ミクロンの微細柱状晶が９０％以上である。母液は精
製後、濃縮して次ロットに合し、循環再使用する。
０ミクロンの微細柱状晶が９０％以上である。母液は精
製後、濃縮して次ロットに合し、循環再使用する。
Ｖ Ｂａ−ＨＣＩ ０．２９とアセトン２ｔｎｌを乳鉢
に入れ、懸濁状態で粉砕する。その後アセトンを揮散さ
せて種晶とする。
に入れ、懸濁状態で粉砕する。その後アセトンを揮散さ
せて種晶とする。
Claims (1)
- ビタミン胸塩酸塩結晶を該結晶が難溶である親水性溶媒
と混合粉砕して製した種晶を、ビタミンＢ６塩酸塩の過
飽和水溶液に添加し晶析させることを特徴とするビタミ
ン融塩酸塩微細晶の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21654482A JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21654482A JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106464A true JPS59106464A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0225903B2 JPH0225903B2 (ja) | 1990-06-06 |
Family
ID=16690094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21654482A Granted JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106464A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007052787A1 (ja) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 結晶またはアモルファスの洗浄方法および洗浄装置 |
-
1982
- 1982-12-10 JP JP21654482A patent/JPS59106464A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007052787A1 (ja) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 結晶またはアモルファスの洗浄方法および洗浄装置 |
| JPWO2007052787A1 (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-30 | 協和発酵バイオ株式会社 | 結晶またはアモルファスの洗浄方法および洗浄装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0225903B2 (ja) | 1990-06-06 |
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