JPH02149516A - グリベンクラミドの微粉化法 - Google Patents
グリベンクラミドの微粉化法Info
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- JPH02149516A JPH02149516A JP1252475A JP25247589A JPH02149516A JP H02149516 A JPH02149516 A JP H02149516A JP 1252475 A JP1252475 A JP 1252475A JP 25247589 A JP25247589 A JP 25247589A JP H02149516 A JPH02149516 A JP H02149516A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
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- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
式
を有するスルホニル尿素誘導体であるグリベンクラミド
は特に糖尿病の治療に適する経口抗糖尿病剤である(例
えば西ドイツ特許筒1,301.812号参照)。
は特に糖尿病の治療に適する経口抗糖尿病剤である(例
えば西ドイツ特許筒1,301.812号参照)。
消化液中におけるグリベンクラミドの溶解度が低い場合
、吸収速度は活性化合物の分配の度合いによることは知
られている(西ドイツ特許筒2.348.334号、米
国特許筒3.979.520および4.060.634
号に相当)。BET法によれば少なくとも3II2/g
の表面積を有する、2μmのオーダーの非常に小さい粒
子寸法のものにおいては、吸収速度が高いという利点が
得られ、そのことが血糖レベルの速やかな低下という治
療上望ましい結果につながる。
、吸収速度は活性化合物の分配の度合いによることは知
られている(西ドイツ特許筒2.348.334号、米
国特許筒3.979.520および4.060.634
号に相当)。BET法によれば少なくとも3II2/g
の表面積を有する、2μmのオーダーの非常に小さい粒
子寸法のものにおいては、吸収速度が高いという利点が
得られ、そのことが血糖レベルの速やかな低下という治
療上望ましい結果につながる。
BET法によれば3〜10+11’/9の高い表面積を
有するグリベンクラミドの製法は文献から種々知られて
いる。西ドイツ特許筒2,348.334号にはグリベ
ンクラミドまたはグリベンクラミドの塩から出発するグ
リベンクラミドの微小沈殿法が記載されている。
有するグリベンクラミドの製法は文献から種々知られて
いる。西ドイツ特許筒2,348.334号にはグリベ
ンクラミドまたはグリベンクラミドの塩から出発するグ
リベンクラミドの微小沈殿法が記載されている。
微小なグリベンクラミドは前記した従来法により例えば
水混和性有機溶媒から活性化合物を沈殿させることによ
り得られる。その場合グリベンクラミドを例えばジメチ
ルホルムアミド中に溶解させ、そしてその溶液を水また
は水/酸混合物中に激しく撹拌しながら注ぎ込む。より
良く混合するには、溶液を直接ウルトラーツラツクス(
Ultra−Turrax)タービン撹拌機の撹拌ヘッ
ドに流し込むかまたはポンプで送ることが提案される。
水混和性有機溶媒から活性化合物を沈殿させることによ
り得られる。その場合グリベンクラミドを例えばジメチ
ルホルムアミド中に溶解させ、そしてその溶液を水また
は水/酸混合物中に激しく撹拌しながら注ぎ込む。より
良く混合するには、溶液を直接ウルトラーツラツクス(
Ultra−Turrax)タービン撹拌機の撹拌ヘッ
ドに流し込むかまたはポンプで送ることが提案される。
あるいはまた、グリベンクラミドのナトリウム塩をメタ
ノールと水との混合物中に溶解させることもできる。こ
の溶液を濾過したのち、ナトリウム塩を中和するに必要
な量の酸を添加した水中に量り入れる。十分に混合、す
るには、同じくウルトラーツラツクスタービン撹拌機を
用いる。
ノールと水との混合物中に溶解させることもできる。こ
の溶液を濾過したのち、ナトリウム塩を中和するに必要
な量の酸を添加した水中に量り入れる。十分に混合、す
るには、同じくウルトラーツラツクスタービン撹拌機を
用いる。
もう一つの方法としてはグリベンクラミドのアルカリ金
属塩の水溶液の信用が提案される。
属塩の水溶液の信用が提案される。
水中におけるアルカリ金属塩の溶解度が低いことが欠点
で、このことは微小沈殿への水溶液の使用が工業的工程
にとって有用な方法ではないことを意味する。
で、このことは微小沈殿への水溶液の使用が工業的工程
にとって有用な方法ではないことを意味する。
微粉化するもうひとつの可能な方法はグリベンクラミド
を微粉砕することである。iom”/9までの所望の高
い表面積を得るには、場合により粉砕助剤をも添加して
ジェットミル中で反復シて粉砕することが必要である。
を微粉砕することである。iom”/9までの所望の高
い表面積を得るには、場合により粉砕助剤をも添加して
ジェットミル中で反復シて粉砕することが必要である。
ルーマニア特許筒82 、209号(Chemical
Abst−racts 107.283939 (1
987)参照)には1〜2umの粒子を有する微小グリ
ベンクラミドの別の製法が記載されている。グリベンク
ラミドをジメチルホルムアミド中に溶解しそして80〜
85℃の熱溶液を水中に加えるかまたは水を熱溶液に加
える。
Abst−racts 107.283939 (1
987)参照)には1〜2umの粒子を有する微小グリ
ベンクラミドの別の製法が記載されている。グリベンク
ラミドをジメチルホルムアミド中に溶解しそして80〜
85℃の熱溶液を水中に加えるかまたは水を熱溶液に加
える。
種々の観点から、これら従来法は品質の点、経済的観点
、または工業上の複雑さの点で欠点がある。
、または工業上の複雑さの点で欠点がある。
有機溶媒を使用する従来法による微小沈殿の場合、グリ
ベンクラミドと溶媒との副反応を回避できない。グリベ
ンクラミドのような医薬上の活性化合物中に許容される
副生物の濃度は非常に低い。英国特許第80号ではスル
ホンアミド(4−C2−(5−クロロ−2−メトキシベ
ンズアミド)−エチルツーフェニルスルホンアミド)ま
たはウレタン(メチル4− C2−(5−クロロ−2−
メトキシベンズアミド)−エチル〕フェニルスルホニル
カルバメート)のような副次化合物の量は0.4%未満
に限定されている。
ベンクラミドと溶媒との副反応を回避できない。グリベ
ンクラミドのような医薬上の活性化合物中に許容される
副生物の濃度は非常に低い。英国特許第80号ではスル
ホンアミド(4−C2−(5−クロロ−2−メトキシベ
ンズアミド)−エチルツーフェニルスルホンアミド)ま
たはウレタン(メチル4− C2−(5−クロロ−2−
メトキシベンズアミド)−エチル〕フェニルスルホニル
カルバメート)のような副次化合物の量は0.4%未満
に限定されている。
グリベンクラミドをジメチルホルムアミドに溶解させる
場合スルホンアミドへの再開裂が温度の函数として起こ
り、それが40〜60’Oで早くも10分の数%の単位
であることは当業者には知られている。グリベンクラミ
ドをメタノールに溶解した場合、知られているようにウ
レタンが形成され、このものは温度範囲40〜60’O
で2〜3時間で10分の数%に達しうる。
場合スルホンアミドへの再開裂が温度の函数として起こ
り、それが40〜60’Oで早くも10分の数%の単位
であることは当業者には知られている。グリベンクラミ
ドをメタノールに溶解した場合、知られているようにウ
レタンが形成され、このものは温度範囲40〜60’O
で2〜3時間で10分の数%に達しうる。
工業的に必要な濃度でDMF、メタノールまI;はメタ
ノール/水混合物中にグリベンクラミドが完全に溶解す
るまでの温度は40〜60’Oにあるので、これらの沈
殿法においては非常に注意深く操作してもグリベンクラ
ミドの品質の低下は排除できない。
ノール/水混合物中にグリベンクラミドが完全に溶解す
るまでの温度は40〜60’Oにあるので、これらの沈
殿法においては非常に注意深く操作してもグリベンクラ
ミドの品質の低下は排除できない。
これ、ら沈殿法のさらにもう一つの欠点は再循環によろ
うと、処理プラントにおける燃焼もしくは生物分解によ
ろうと有機溶媒の処理により付加的なコストがかかるこ
とである。
うと、処理プラントにおける燃焼もしくは生物分解によ
ろうと有機溶媒の処理により付加的なコストがかかるこ
とである。
生成物中における溶媒の残留レベルはこの微小沈殿法に
おけるもう一つの問題である。特にジメチルホルムアミ
ドのような高沸点溶媒は生成物の広い表面に吸着的に結
合される。これを実質的に除去することは医薬上の活性
化合物にとって必要であり可能ではあるがしかし非常に
複雑である。
おけるもう一つの問題である。特にジメチルホルムアミ
ドのような高沸点溶媒は生成物の広い表面に吸着的に結
合される。これを実質的に除去することは医薬上の活性
化合物にとって必要であり可能ではあるがしかし非常に
複雑である。
さらに、結晶の生長条件が沈殿条件によって十分に限定
されていないので微小沈殿生成物の表面積が広い範囲で
変動しうろことは当業者には知られている。従って活性
化合物の表面積が明細書の許容範囲内にないこともしば
しば観察される。かかる場合生成物を高い付加的コスト
をかけて再処理する必要がある。
されていないので微小沈殿生成物の表面積が広い範囲で
変動しうろことは当業者には知られている。従って活性
化合物の表面積が明細書の許容範囲内にないこともしば
しば観察される。かかる場合生成物を高い付加的コスト
をかけて再処理する必要がある。
溶液からの微小沈殿ならびに微粉砕は、特別な工業的装
置を必要とする付加的な工程である。
置を必要とする付加的な工程である。
微粉砕するには、薬理学的に高度に有効な活性化合物を
完全に分離するために通常ジェットミルおよび複雑なダ
スト除去システムからなる粉砕装置を必要とする。
完全に分離するために通常ジェットミルおよび複雑なダ
スト除去システムからなる粉砕装置を必要とする。
微小沈殿用の生産プラントは好ましくは実施される溶液
の混合をウルトラーツラツクスタービン撹拌機のような
ローター/ステーターシステム中でまたはミキサーポン
プ中で行えるためには特別な装置を必要とする。
の混合をウルトラーツラツクスタービン撹拌機のような
ローター/ステーターシステム中でまたはミキサーポン
プ中で行えるためには特別な装置を必要とする。
今、驚くべきことに、微小沈殿が工業的に非常に簡単で
、経済的および生態学的に非常に好都合な様式で実施で
きることが見出された。
、経済的および生態学的に非常に好都合な様式で実施で
きることが見出された。
それゆえ本発明は活性化合物粒子がBET法によれば少
なくとも3 +1”/gの表面積を有するグリベンクラ
ミドの微粉化物を製造するに当たり、水中におけるグリ
ベンクラミドの難溶性塩の懸濁液を酸を用いて酸性化し
てグリベンクラミドを微小形態で沈殿させることからな
る方法、ならびにこの方法により得られる微粉化された
グリベンクラミドに関する。
なくとも3 +1”/gの表面積を有するグリベンクラ
ミドの微粉化物を製造するに当たり、水中におけるグリ
ベンクラミドの難溶性塩の懸濁液を酸を用いて酸性化し
てグリベンクラミドを微小形態で沈殿させることからな
る方法、ならびにこの方法により得られる微粉化された
グリベンクラミドに関する。
この製法に特別な工業的装置は必要でない。
本発明による方法は標準的な撹拌がま中で実施できる。
本発明方法のもう一つの利点は沈殿した活性化合物の表
面積が再現可能な様式で沈殿温度により決定されうろこ
とである。
面積が再現可能な様式で沈殿温度により決定されうろこ
とである。
例えば、20℃〜60℃の温度範囲においてナトリウム
塩を反応させる場合、表面積ははっきりと温度の函数で
ある。20℃では平均表面積14〜15m″/g、そし
て60℃では2.5〜3.011”/9に達する。
塩を反応させる場合、表面積ははっきりと温度の函数で
ある。20℃では平均表面積14〜15m″/g、そし
て60℃では2.5〜3.011”/9に達する。
好ましい所望の表面積範囲5〜lOm”/gは温度範囲
35〜40℃で達成される。
35〜40℃で達成される。
グリベンクラミドの適当な塩にはアルカリ金属塩である
リチウム、ナトリウムまたはカリウム塩、およびアンモ
ニウム塩があげられるが、好ましいのはナトリウム塩で
ある。
リチウム、ナトリウムまたはカリウム塩、およびアンモ
ニウム塩があげられるが、好ましいのはナトリウム塩で
ある。
沈殿に用いるには、鉱酸である硝酸、硫酸、塩酸または
燐酸および有機酸である酢酸またはクエン酸が適当であ
る。硝酸または塩酸が使用されるのが好ましい。懸濁液
のpHは沈殿後で1.0〜6.0、好ましくは2.0〜
4゜5である。
燐酸および有機酸である酢酸またはクエン酸が適当であ
る。硝酸または塩酸が使用されるのが好ましい。懸濁液
のpHは沈殿後で1.0〜6.0、好ましくは2.0〜
4゜5である。
界面活性物質の添加によりグリベンクラミド塩の微小グ
リベンクラミドへの結晶性変換に影響を及ぼすことがで
きる。湿潤剤として生理学的に受容されうるイオノゲン
性および非イオノゲン性物質を使用できる。ポリオキシ
エチレンステアレート、例えば、平均50個のエチレン
オキシド単位を有するポリオキシエチレンステアレート
が好ましい。その濃度は活性化合物の例えば0.05〜
1.0重量%、好:i: L < ハ0.1−0.2重
量%である。
リベンクラミドへの結晶性変換に影響を及ぼすことがで
きる。湿潤剤として生理学的に受容されうるイオノゲン
性および非イオノゲン性物質を使用できる。ポリオキシ
エチレンステアレート、例えば、平均50個のエチレン
オキシド単位を有するポリオキシエチレンステアレート
が好ましい。その濃度は活性化合物の例えば0.05〜
1.0重量%、好:i: L < ハ0.1−0.2重
量%である。
水混和性有機溶媒例えばジメチルホルムアミドまたは低
級アルコールを懸濁液に添加することにより結晶寸法、
ひいてはグリベンクラミドの表面積を制御できる。
級アルコールを懸濁液に添加することにより結晶寸法、
ひいてはグリベンクラミドの表面積を制御できる。
本発明方法により得られるグリベンクラミドは医薬の製
造に適する。
造に適する。
BET法によれば表面積少なくとも3III!/9、好
ましくは5〜10m″/gを有する微粉化された本発明
によるグリベンクラミドの製法を以下の実施例により説
明する。
ましくは5〜10m″/gを有する微粉化された本発明
によるグリベンクラミドの製法を以下の実施例により説
明する。
実施例 l
脱イオン水2.480Qをがまに入れ、撹拌下に62&
9のグリベンクラミドNa塩を導入する。この懸濁液の
温度を40℃に調整する。はげしく撹拌しながら65.
40の20硝酸を30分かけて流し込む。
9のグリベンクラミドNa塩を導入する。この懸濁液の
温度を40℃に調整する。はげしく撹拌しながら65.
40の20硝酸を30分かけて流し込む。
グリベンクラミドが微細な懸濁液として析出し、これを
遠心分離し、多量の水で洗う。乾燥後の収量は55.3
kg:96.5%である。この生成物はBET法によれ
ば表面積6.91”/9を有している。融点170℃。
遠心分離し、多量の水で洗う。乾燥後の収量は55.3
kg:96.5%である。この生成物はBET法によれ
ば表面積6.91”/9を有している。融点170℃。
実施例 2
水1.500m(lをがまに入れる。これに初め0.3
59のポリオキシエチレンステアレート50 (Mac
ro−gol@)を溶解させ、次に37.79の久すベ
ンクラミドーNa塩を懸濁させる。この懸濁液の温度を
30℃に調整する。はげしく撹拌しなから2n硝酸40
1112を30分間かけて加える。この懸濁液のpHは
そこで2.2に達する。微小グリベンクラミドの懸濁液
を吸引濾過し、注意深く水洗する。60℃で真空下に乾
燥後で収量33.97−97.4%である。BET法に
よる表面積は8.7rs”/yである。
59のポリオキシエチレンステアレート50 (Mac
ro−gol@)を溶解させ、次に37.79の久すベ
ンクラミドーNa塩を懸濁させる。この懸濁液の温度を
30℃に調整する。はげしく撹拌しなから2n硝酸40
1112を30分間かけて加える。この懸濁液のpHは
そこで2.2に達する。微小グリベンクラミドの懸濁液
を吸引濾過し、注意深く水洗する。60℃で真空下に乾
燥後で収量33.97−97.4%である。BET法に
よる表面積は8.7rs”/yである。
実施例 3
グリベンクラミド−Na塩75.59を脱イオン水2
、700+*Qおよびメタノール300+++ff中に
懸濁させる。
、700+*Qおよびメタノール300+++ff中に
懸濁させる。
30℃で撹拌下に40分間かけて2n硝酸80+m12
を流し込む。さらに1時間撹拌後生酸物を吸引が遇しそ
して多量の水で洗う。真空下に60°Cで乾燥後の表面
積4.811”/9を有する微小グリベンクラミドの収
量は67.8g:96.8%である。
を流し込む。さらに1時間撹拌後生酸物を吸引が遇しそ
して多量の水で洗う。真空下に60°Cで乾燥後の表面
積4.811”/9を有する微小グリベンクラミドの収
量は67.8g:96.8%である。
特許出願人 ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト外
2名
2名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)活性化合物粒子がBET法によれば少なくとも3m
^2/gの表面積を有する式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるグリベンクラミドの微粉化物を製造するに当
たり、水中におけるグリベンクラミドの難溶性塩の懸濁
液を酸を用いて酸性化してグリベンクラミドを微小形態
で沈殿させることからなる方法。 2)グリベンクラミドの微小沈殿生成期間中の温度が5
〜90℃、好ましくは30〜50℃の範囲にあることか
らなる請求項1記載の方法。 3)用いられるグリベンクラミドの塩がリチウム、カリ
ウム、アンモニウムまたはナトリウム塩、好ましくはナ
トリウム塩であることからなる請求項1記載の方法。 4)用いられる酸が鉱酸、例えば硝酸、塩酸または硫酸
、または弱有機酸、例えば酢酸またはクエン酸であり、
好ましくは硝酸または塩酸であることからなる請求項1
記載の方法。 5)微粉化グリベンクラミドが沈殿した後にpH値が1
.0〜6.0、好ましくは2.0〜4.5であることか
らなる請求項1記載の方法。 6)薬理学的に受容されうる湿潤剤を活性化合物の0.
05〜1.0重量%の濃度で水に添加することからなる
請求項1記載の方法。 7)ポリオキシエチレンステアレート、好ましくは平均
50個のエチレンオキシド単位を含有するポリオキシエ
チレンステアレートを好ましくは活性化合物の0.1〜
0.2重量%の濃度で添加することからなる請求項6記
載の方法。 8)水混和性有機溶媒例えばジメチルホルムアミドまた
は低級アルコールを水に添加することからなる請求項1
記載の方法。 9)グリベンクラミドのNa塩を懸濁させるために5〜
30容量%の範囲のメタノールと水との混合物を使用す
ることからなる請求項8記載の方法。 10)請求項1〜9のいずれか1項記載の方法により得
られる微粉化された形態のグリベンクラミド。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3833439A DE3833439A1 (de) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | Verfahren zur mikronisierung von glibenclamid |
DE3833439.9 | 1988-10-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02149516A true JPH02149516A (ja) | 1990-06-08 |
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ID=6364187
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
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Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0362704B2 (ja) |
JP (1) | JPH02149516A (ja) |
AT (1) | ATE89268T1 (ja) |
AU (1) | AU620448B2 (ja) |
DE (2) | DE3833439A1 (ja) |
ES (1) | ES2057043T5 (ja) |
FI (1) | FI894598A (ja) |
GR (1) | GR3020754T3 (ja) |
NZ (1) | NZ230828A (ja) |
PT (1) | PT91835A (ja) |
ZA (1) | ZA897421B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519621A (ja) * | 1999-11-03 | 2003-06-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 糖尿病の治療方法 |
JP2015134763A (ja) * | 2007-12-04 | 2015-07-27 | レメディー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 凍結乾燥のための改良された処方物および方法ならびにそれによって提供される凍結乾燥物 |
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SI0974356T1 (en) | 1998-07-15 | 2003-12-31 | Merck Sante | Tablets comprising a combination of metformin and glibenclamide |
US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
DE102008000351B4 (de) | 2008-02-20 | 2017-08-10 | Aristo Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Ebastin enthaltenden Granulats sowie einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung, Ebastin enthaltendes Granulat und dessen Verwendung |
FR2987268B1 (fr) | 2012-02-28 | 2014-07-11 | Ammtek | Formulations liquides de sulfamides hypoglycemiants |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD91647A (ja) * | ||||
DE1301812B (de) * | 1965-07-27 | 1969-08-28 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CA889876A (en) * | 1970-09-10 | 1972-01-04 | Frank W. Horner Limited | Purification of glyburide |
NL7314765A (ja) * | 1972-10-31 | 1974-05-02 | ||
DE2348334C2 (de) * | 1973-09-26 | 1982-11-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue Zubereitungsform des N-4-[2-(5-Chlor-2-methoxybenzamido)äthyl]- phenyl-sulfonyl-N'-cyclohexylharnstoffs |
DD204915B1 (de) * | 1981-12-16 | 1986-05-07 | Goldner Richard | Verfahren zur herstellung von reinem n-(4-(beta- geschweifte klammer auf 2-methoxy-5-chlor-benzamido geschweifte klammer zu -aethyl)-phenylsulfonyl)-n'-cyclohexylharnstoff |
DD248115A1 (de) * | 1984-04-11 | 1987-07-29 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur herstellung von n-(4-(ss- 5-chlor-2-methoxy-benzamido -ethyl)-phenylsulfonyl)-n'-cyclohexylharnstoff in feiner verteilung |
RO89209A2 (ro) * | 1984-06-12 | 1986-05-30 | Intreprinderea De Medicamente Si Coloranti"Sintofarm",Ro | Procedeu pentru obtinerea de glibenclamid sub forma de microparticule |
-
1988
- 1988-10-01 DE DE3833439A patent/DE3833439A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-09-28 PT PT91835A patent/PT91835A/pt unknown
- 1989-09-28 AU AU42302/89A patent/AU620448B2/en not_active Ceased
- 1989-09-28 AT AT89117998T patent/ATE89268T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-28 EP EP89117998A patent/EP0362704B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-28 ES ES89117998T patent/ES2057043T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-28 FI FI894598A patent/FI894598A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-09-28 DE DE8989117998T patent/DE58904332D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-29 NZ NZ230828A patent/NZ230828A/en unknown
- 1989-09-29 JP JP1252475A patent/JPH02149516A/ja active Pending
- 1989-09-29 ZA ZA897421A patent/ZA897421B/xx unknown
-
1996
- 1996-08-08 GR GR960401977T patent/GR3020754T3/el unknown
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519621A (ja) * | 1999-11-03 | 2003-06-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 糖尿病の治療方法 |
JP2015134763A (ja) * | 2007-12-04 | 2015-07-27 | レメディー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 凍結乾燥のための改良された処方物および方法ならびにそれによって提供される凍結乾燥物 |
US10117834B2 (en) | 2007-12-04 | 2018-11-06 | Biogen Chesapeake Llc | Formulations and methods for lyophilization and lyophilates provided thereby |
US10869835B2 (en) | 2007-12-04 | 2020-12-22 | Biogen Chesapeake Llc | Formulations and methods for lyophilization and lyophilates provided thereby |
Also Published As
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---|---|
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PT91835A (pt) | 1990-04-30 |
ATE89268T1 (de) | 1993-05-15 |
ZA897421B (en) | 1990-06-27 |
NZ230828A (en) | 1991-07-26 |
EP0362704B1 (de) | 1993-05-12 |
ES2057043T5 (es) | 1996-11-01 |
EP0362704A1 (de) | 1990-04-11 |
AU620448B2 (en) | 1992-02-20 |
DE3833439A1 (de) | 1991-09-12 |
EP0362704B2 (de) | 1996-08-07 |
FI894598A0 (fi) | 1989-09-28 |
FI894598A (fi) | 1990-04-02 |
ES2057043T3 (es) | 1994-10-16 |
DE58904332D1 (de) | 1993-06-17 |
AU4230289A (en) | 1990-04-05 |
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