JPH0225903B2 - - Google Patents
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- JPH0225903B2 JPH0225903B2 JP21654482A JP21654482A JPH0225903B2 JP H0225903 B2 JPH0225903 B2 JP H0225903B2 JP 21654482 A JP21654482 A JP 21654482A JP 21654482 A JP21654482 A JP 21654482A JP H0225903 B2 JPH0225903 B2 JP H0225903B2
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は医薬品や食品添加物として重要なビタ
ミンB6塩酸塩（以下VB6−HClと略称する）を、
工業的に取り扱い容易な均質な微細晶として晶析
させる方法に関するものである。 通常、VB6−HClの工業的結晶化方法として
は、その水に対する溶解度を利用して、水溶液を
濃縮して得られる高濃度溶液を冷却し、結晶核を
発生させて、VB6−HClの結晶を成長させるのが
一般的である。 VB6−HClの如き結晶成長速度の大きい物質で
は、粗大で不均一な結晶が得られやすいため、微
細晶を希望する場合には、一度単離した粗大晶の
粉砕−篩過と言つた繁雑な工程を経なければなら
ない。その上、粉砕機で砕いた結晶は、粒度分布
の広がりが幅広く、均質な微細晶になり得ない欠
点を有している。 この様な結晶成長速度の大きい物質を、出来る
限り粒径の小さい結晶として晶析させるために
は、一般的な晶析操作として原液の過飽和をでき
る限り大きく保つた後、急激に飽和状態にまで変
化させてやる事が有効であるとされている。 しかしながら、VB6−HClの場合、その水溶液
の濃厚な過飽和溶液を急冷して、温度過飽和度を
低下させる事あるいはVB6−HClに対して難溶性
の溶媒を一気に添加して、濃度過飽和度を低下さ
せる事等これまで他の化合物には有効とされた来
た結晶化方法を種々試みたが、VB6−HClの均一
な微細晶を析出させる事は困難であつた。 そこで本発明者等は、VB6−HClの水溶液から
VB6−HClの結晶を晶析させる方法について更に
種々検討した結果、過飽和溶液から結晶を成長さ
せる際に、予め、VB6−HClに難溶性の溶媒と混
合して粉砕しておいた種晶を少量添加する事によ
り、極めて微細で且つ均質なVB6−HCl結晶が安
定して得られる事を見い出し、この発明を完成し
た。 本発明を詳細に説明するならば、まず、VB6−
HCl水溶液の過飽和については、その過飽和状態
の安定性が比較的良好なため、一般的には温度過
飽和を大きく付加する程有利と考えられる。しか
し、VB6−HClの場合、温度過飽和度として35℃
以上で晶析した場合、析出結晶が不均一な薄板状
晶に変形する事があり、目的とする重質且つ均質
な柱状晶が得られなくなる性質を有している。 従つて、VB6−HClの場合には、工業的に付加
可能な操作過飽和度としては20〜30℃が特に好ま
しい。 次に種晶となるVB6−HCl結晶について種々検
討した結果、ある種の溶媒と混合粉砕した時の種
晶が極めて有効である事、そして、その溶媒は水
に溶解性を示し、VB6−HClには難溶性を示す事
が必須の要件である事が判つた。例えば、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ
−ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコ
ール類やアセトン、酢酸エチル、酢酸等が使用で
きるが、工業的にはその価格及び取り扱いやすさ
等から、イソプロパノール及びアセトンが特に良
好である。 そして、それ等の溶媒とVB6−HClとを混合し
て粉砕する方法は、極めて通常の方法、即ち乳鉢
に両者を入れて、通常の手順で磨砕すればよく、
その際の溶媒量は、結晶が懸濁状態を保つ程度の
少量（例えば種晶重量の５〜10倍容量）添加する
だけで良い。又、大量に混合粉砕する場合には、
ボールミルや自動乳鉢を用いる事も可能である。 この種晶となるVB6−HCl結晶を粉砕する際、
結晶単独でいくら微粉砕しても、又、水と練合、
懸濁して粉砕しても全く効果がない。又、VB6−
HClにある程度の溶解性を示す含水エタノール等
では、微細晶析出の効果が充分に現われない。水
に溶けてVB6−HClに難溶性を示す溶媒の共存下
に粉砕する事が極めて重要である。 又、この溶媒は、VB6−HCl結晶を粉砕する時
にのみ存在しておればよく、粉砕後は種晶と共に
残存していても、揮散してなくなつてしまつても
いずれの状態でも種晶としての効果にかわりはな
い。 種晶として使用するVB6−HClの量は、対象と
する原液中のVB6−HClに対して0.1〜１％程度
の少量を添加するだけで充分である。 上述した条件下で調製された種晶を、VB6−
HClの過飽和水溶液に添加した後、析出結晶を濾
取すると、250メツシユ篩を容易に通過する微細
ではあるが、粒径が整つている（粒径10〜30ミク
ロン）ため、均質で流動性の良い結晶性粉末が得
られ、繁雑な粉砕及び篩過工程を経ずして、工業
的に取り扱い容易なVB6−HCl微細結晶の製造方
法となる。 本発明の場合と従来の晶析方法で得られるVB6
−HCl結晶とをその粒度分布で比較した一例を表
１に示す。
ミンB6塩酸塩（以下VB6−HClと略称する）を、
工業的に取り扱い容易な均質な微細晶として晶析
させる方法に関するものである。 通常、VB6−HClの工業的結晶化方法として
は、その水に対する溶解度を利用して、水溶液を
濃縮して得られる高濃度溶液を冷却し、結晶核を
発生させて、VB6−HClの結晶を成長させるのが
一般的である。 VB6−HClの如き結晶成長速度の大きい物質で
は、粗大で不均一な結晶が得られやすいため、微
細晶を希望する場合には、一度単離した粗大晶の
粉砕−篩過と言つた繁雑な工程を経なければなら
ない。その上、粉砕機で砕いた結晶は、粒度分布
の広がりが幅広く、均質な微細晶になり得ない欠
点を有している。 この様な結晶成長速度の大きい物質を、出来る
限り粒径の小さい結晶として晶析させるために
は、一般的な晶析操作として原液の過飽和をでき
る限り大きく保つた後、急激に飽和状態にまで変
化させてやる事が有効であるとされている。 しかしながら、VB6−HClの場合、その水溶液
の濃厚な過飽和溶液を急冷して、温度過飽和度を
低下させる事あるいはVB6−HClに対して難溶性
の溶媒を一気に添加して、濃度過飽和度を低下さ
せる事等これまで他の化合物には有効とされた来
た結晶化方法を種々試みたが、VB6−HClの均一
な微細晶を析出させる事は困難であつた。 そこで本発明者等は、VB6−HClの水溶液から
VB6−HClの結晶を晶析させる方法について更に
種々検討した結果、過飽和溶液から結晶を成長さ
せる際に、予め、VB6−HClに難溶性の溶媒と混
合して粉砕しておいた種晶を少量添加する事によ
り、極めて微細で且つ均質なVB6−HCl結晶が安
定して得られる事を見い出し、この発明を完成し
た。 本発明を詳細に説明するならば、まず、VB6−
HCl水溶液の過飽和については、その過飽和状態
の安定性が比較的良好なため、一般的には温度過
飽和を大きく付加する程有利と考えられる。しか
し、VB6−HClの場合、温度過飽和度として35℃
以上で晶析した場合、析出結晶が不均一な薄板状
晶に変形する事があり、目的とする重質且つ均質
な柱状晶が得られなくなる性質を有している。 従つて、VB6−HClの場合には、工業的に付加
可能な操作過飽和度としては20〜30℃が特に好ま
しい。 次に種晶となるVB6−HCl結晶について種々検
討した結果、ある種の溶媒と混合粉砕した時の種
晶が極めて有効である事、そして、その溶媒は水
に溶解性を示し、VB6−HClには難溶性を示す事
が必須の要件である事が判つた。例えば、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ
−ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコ
ール類やアセトン、酢酸エチル、酢酸等が使用で
きるが、工業的にはその価格及び取り扱いやすさ
等から、イソプロパノール及びアセトンが特に良
好である。 そして、それ等の溶媒とVB6−HClとを混合し
て粉砕する方法は、極めて通常の方法、即ち乳鉢
に両者を入れて、通常の手順で磨砕すればよく、
その際の溶媒量は、結晶が懸濁状態を保つ程度の
少量（例えば種晶重量の５〜10倍容量）添加する
だけで良い。又、大量に混合粉砕する場合には、
ボールミルや自動乳鉢を用いる事も可能である。 この種晶となるVB6−HCl結晶を粉砕する際、
結晶単独でいくら微粉砕しても、又、水と練合、
懸濁して粉砕しても全く効果がない。又、VB6−
HClにある程度の溶解性を示す含水エタノール等
では、微細晶析出の効果が充分に現われない。水
に溶けてVB6−HClに難溶性を示す溶媒の共存下
に粉砕する事が極めて重要である。 又、この溶媒は、VB6−HCl結晶を粉砕する時
にのみ存在しておればよく、粉砕後は種晶と共に
残存していても、揮散してなくなつてしまつても
いずれの状態でも種晶としての効果にかわりはな
い。 種晶として使用するVB6−HClの量は、対象と
する原液中のVB6−HClに対して0.1〜１％程度
の少量を添加するだけで充分である。 上述した条件下で調製された種晶を、VB6−
HClの過飽和水溶液に添加した後、析出結晶を濾
取すると、250メツシユ篩を容易に通過する微細
ではあるが、粒径が整つている（粒径10〜30ミク
ロン）ため、均質で流動性の良い結晶性粉末が得
られ、繁雑な粉砕及び篩過工程を経ずして、工業
的に取り扱い容易なVB6−HCl微細結晶の製造方
法となる。 本発明の場合と従来の晶析方法で得られるVB6
−HCl結晶とをその粒度分布で比較した一例を表
１に示す。
【表】
VB6−HCl0.07ｇとアセトン0.5mlを乳鉢に入れ
て懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液を種晶と
する。 実施例 ２ 27.7％（ｗ／ｗ）VB6−HCl水溶液85ｇを60〜
65℃で20分間撹拌後、冷却して25℃の澄明溶液と
する。そこへ、予め調製しておいた種晶の懸濁液
１mlを撹拌下添加する。その後、冷却して０〜３
℃で１時間撹拌する。析出結晶を濾取する。イソ
プロパノール15mlで洗浄後乾燥する。 VB6−HClの無色結晶性粉末15.6ｇを得る。融
点207℃（分解）。この結晶は、250メツシユ篩を
通過し、粒径18〜30ミクロンの微細柱状晶が95％
以上である。母液は精製後濃縮して次ロツトに合
し、循環再使用する。 〔種晶の調製方法〕 VB6−HCl0.12ｇとイソプロパノール１mlを乳
鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液
を種晶とする。 実施例 ３ 33％（ｗ／ｗ）VB6−HCl水溶液67.2ｇを65℃
で15分間撹拌後、冷却して25℃の澄明溶液とす
る。そこへ、予め調製した種晶0.18ｇを撹拌下に
添加する。溶液は０〜２℃で１時間撹拌後析出結
晶を濾取、アセトンで洗浄後、乾燥する。 VB6−HClの無色結晶性粉末16.1ｇを得る。融
点205℃（分解）。 この結晶は、250メツシユ篩を通過し、粒径10
〜30ミクロンの微細柱状晶が90％以上である。母
液は精製後、濃縮して次ロツトに合し、循環再使
用する。 〔種晶の調製方法〕 VB6−HCl0.2ｇとアセトン２mlを乳鉢に入れ、
懸濁状態で粉砕する。その後アセトンを揮散させ
て種晶とする。
て懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液を種晶と
する。 実施例 ２ 27.7％（ｗ／ｗ）VB6−HCl水溶液85ｇを60〜
65℃で20分間撹拌後、冷却して25℃の澄明溶液と
する。そこへ、予め調製しておいた種晶の懸濁液
１mlを撹拌下添加する。その後、冷却して０〜３
℃で１時間撹拌する。析出結晶を濾取する。イソ
プロパノール15mlで洗浄後乾燥する。 VB6−HClの無色結晶性粉末15.6ｇを得る。融
点207℃（分解）。この結晶は、250メツシユ篩を
通過し、粒径18〜30ミクロンの微細柱状晶が95％
以上である。母液は精製後濃縮して次ロツトに合
し、循環再使用する。 〔種晶の調製方法〕 VB6−HCl0.12ｇとイソプロパノール１mlを乳
鉢に入れて懸濁状態で粉砕する。粉砕後の懸濁液
を種晶とする。 実施例 ３ 33％（ｗ／ｗ）VB6−HCl水溶液67.2ｇを65℃
で15分間撹拌後、冷却して25℃の澄明溶液とす
る。そこへ、予め調製した種晶0.18ｇを撹拌下に
添加する。溶液は０〜２℃で１時間撹拌後析出結
晶を濾取、アセトンで洗浄後、乾燥する。 VB6−HClの無色結晶性粉末16.1ｇを得る。融
点205℃（分解）。 この結晶は、250メツシユ篩を通過し、粒径10
〜30ミクロンの微細柱状晶が90％以上である。母
液は精製後、濃縮して次ロツトに合し、循環再使
用する。 〔種晶の調製方法〕 VB6−HCl0.2ｇとアセトン２mlを乳鉢に入れ、
懸濁状態で粉砕する。その後アセトンを揮散させ
て種晶とする。
Claims (1)
- １ ビタミンB6塩酸塩結晶を該結晶が難溶であ
る親水性溶媒と混合粉砕して製した種晶を、ビタ
ミンB6塩酸塩の過飽和水溶液に添加し晶析させ
ることを特徴とするビタミンB6塩酸塩微細晶の
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21654482A JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21654482A JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106464A JPS59106464A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0225903B2 true JPH0225903B2 (ja) | 1990-06-06 |
Family
ID=16690094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21654482A Granted JPS59106464A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | ビタミンｂ↓６塩酸塩微細晶の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106464A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2007052787A1 (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-30 | 協和発酵バイオ株式会社 | 結晶またはアモルファスの洗浄方法および洗浄装置 |
-
1982
- 1982-12-10 JP JP21654482A patent/JPS59106464A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59106464A (ja) | 1984-06-20 |
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