CN109694386B - 氨磷汀三水合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了细胞保护剂氨磷汀三水合物的制备方法:将氨磷汀溶于水中,加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液冷却析晶,析晶体系中氨磷汀:水:醇类溶剂的重量比为1:6.5~8.5:1.5~2.5,析晶温度选自1~20℃。本发明制备的氨磷汀三水合物晶体颗粒硬度较小、粒度大小适中易于粉碎,流动性较好能够满足无菌分装需求,粉末复溶时间符合质量标准,产品稳定性进一步提高。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域,具体涉及一种泛细胞保护剂氨磷汀三水合物的制备方法。
背景技术
氨磷汀为一种广谱细胞保护剂,曾作为军用抗辐射剂,现用作放射治疗和化学治疗的保护药。在减少抗癌药物如环磷酰胺、氯氨铂、阿霉素和抗HIV药物如3-叠氮基-3-脱氧胸苷的副作用方面疗效显著,并且不影响抗癌药或抗HIV药物的疗效。目前市售氨磷汀产品有美国生命科学有限公司生产的冻干粉针剂,商品名为ETHYOL。该产品只有冻干粉针剂,但通过低压冻干法生产的这种非晶形式是热不稳定的。这种冻干的制剂必须保持在约-20℃的温度下和在约-70℃至-20℃的温度下运输,才可避免该配制的产品降解,这不但不方便,而且需要特殊的包装和大量的运费。美国生命科学有限公司认为:“氨磷汀非冻干型粉针剂“干装”或“粉装”’,在包装散装的固体氨磷汀时涉及大量的实际问题。这类问题包括:粉末的人工操作法中的困难,需要将粉末磨至可接受的颗粒尺寸和流动性,保持无粉尘、无菌条件中的困难,和将精确剂量的固体氨磷汀装入每个小瓶中的困难。”(参见CN93117436.8)
专利CN00119038.5公开了氨磷汀无菌分装粉针剂,该粉针剂由长度大小适中的氨磷汀结晶组成。该专利还公开了一种氨磷汀粉针剂的制备方法,将氨磷汀原料药溶于水中,用碱液调pH至6.6~7.4后,加入乙醇,冷冻,析出颗粒长度为300~700μm的氨磷汀三水结晶。这种大小的结晶可以过30目筛直接装瓶。
专利CN200810146537.3公开了一种氨磷汀三水合物的制备方法,用纯化水溶解氨磷汀,用水量是加入无结晶水氨磷汀重量的1.0~6.0倍,并优选2.5~4.5倍;溶解温度15~45℃;并优选加入无结晶水氨磷汀重量的0.1~1.5%的活性炭进行脱色,搅拌15分钟以上,然后过滤;向所得滤液中加入乙醇,乙醇加入重量是所加入纯水量的0.05~0.4倍,并优选0.1~0.3倍;降温至20℃~-15℃,优选温度范围为8℃~-5℃,析出含氨磷汀三水合物晶体。
现有技术没有解决氨磷汀三水合物晶体颗粒硬度、大颗粒粉碎至可接受的颗粒尺寸和氨磷汀制剂复溶时间等技术问题。专利CN00119038.5制备的氨磷汀三水合物晶体,其复溶时间大于45秒不符合质量标准,加入碱液调pH又在制剂产品中引入金属阳离子,不利于产品质量控制。专利CN200810146537.3制备的氨磷汀三水合物晶体,晶体粒度偏大且硬度较高难以粉碎,难以实现无菌分装工艺。
发明内容
为了克服现有技术中制备得到氨磷汀三水合物晶体粒度偏大且硬度较高难以粉碎、复溶时间较长等缺陷,本发明提供一种氨磷汀三水合物的制备方法:氨磷汀溶于水中,加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液冷却析晶,析晶体系中氨磷汀:水:醇类溶剂的重量比为1:6.5~8.5:1.5~2.5,析晶温度选自1~20℃。本发明所述的析晶温度,指氨磷汀、水和醇类溶剂全部或部分混合后的温度。
其中,析晶温度优选5~15℃。
其中,醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇,优选甲醇或乙醇,更优选乙醇。
其中,加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液后,在0.5~1小时内降温至0℃冷却析晶。
其中,析晶时间选自0.5~1.5小时,优选1小时。
在氨磷汀水溶液中加入醇类溶剂,有明显的放热现象,为更好的控制析晶体系温度,氨磷汀水溶液和醇类溶剂可以是提前预冷的。醇类溶剂或醇类溶剂水溶在5~30分钟内加入氨磷汀水溶液中,更优选在10~15分钟内加入氨磷汀水溶液中。醇类溶剂或醇类溶剂水溶可以是匀速加入,也可以分多次加入。醇类溶剂或醇类溶剂水溶全部加入后,体系温度控制在1~15℃。
本发明的有益效果是,本发明通过控制析晶体系中氨磷汀:醇类溶剂:水的重量比、析晶温度等关键工艺参数,有效控制了氨磷汀三水合物晶体颗粒生长,晶体颗粒硬度较小易于粉碎,制备得到的氨磷汀三水合物粉末粒度大小适中,流动性较好能够满足无菌分装需求,粉末复溶时间符合质量标准,产品稳定性进一步提高。
附图说明
图1为本发明制备的氨磷汀三水合物XRD图谱;
具体实施方式
实施例1
取氨磷汀三水合物80.0g(水含量20.2%),加入纯化水440ml溶解,溶解温度17℃、溶解时间约5分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至5℃,继续保持冷却并匀速加入冷却至0℃的无水乙醇135.0g,约10分钟滴加完毕。乙醇滴加完毕体系温度2.3℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶1小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体76.5g,收率95.6%,其XRD检测图谱与图1基本相同。
实施例2
取氨磷汀三水合物80.0g(水含量20.2%),加入纯化水440ml溶解,溶解温度17℃、溶解时间约5分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至3℃,继续保持冷却并匀速加入冷却至0℃的无水乙醇135.0g,约12分钟滴加完毕。乙醇滴加完毕体系温度5.2℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶1小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体76.6g,其XRD检测图谱与图1基本相同。
实施例3
取氨磷汀三水合物80.0g(水含量20.2%),加入纯化水440ml溶解,溶解温度17℃、溶解时间约5分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至5℃,继续保持冷却并匀速加入无水乙醇135.0g,约15分钟滴加完毕。乙醇滴加完毕体系温度7.2℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶0.5小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体76.4g,其XRD检测图谱与图1基本相同。
实施例4
取氨磷汀三水合物80.0g(水含量20.2%),加入纯化水431.4ml溶解,溶解温度17℃、溶解时间约5分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至5℃,继续保持冷却并匀速加入无水乙醇135.0g与纯化水8.6ml的混合溶液,约15分钟滴加完毕。乙醇滴加完毕体系温度7.2℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶0.5小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体76.3g,其XRD检测图谱与图1基本相同。
实施例5
取氨磷汀三水合物80.0g(水含量20.2%),加入纯化水440ml溶解,溶解温度17℃、溶解时间约5分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至14℃,继续保持冷却并匀速加入无水乙醇135.0g,约15分钟滴加完毕。乙醇滴加完毕体系温度17℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶1小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体76.4g,其XRD检测图谱与图1基本相同。
实施例6
取氨磷汀三水合物8.0kg(水含量20.2%),加入纯化水44.0L溶解,溶解温度16℃、溶解时间约10分钟。溶解完全后,过滤,滤液冷却至5℃,继续保持冷却并匀速加入冷却至0℃无水乙醇13.5kg,约12分钟加毕。乙醇加毕后体系温度10.1℃,在1小时内冷却至0℃搅拌析晶1小时,过滤,滤饼少量乙醇洗涤,真空干燥得白色粉末状固体7.62kg,其XRD检测图谱与图1基本相同。
对比例1
完全按照专利CN200810146537.3实施例2制备得到氨磷汀三水合物3.5kg。
对比例2
完全按照专利CN00119038.5实施例2制备得到氨磷汀三水合物94.6g,不过筛分装用于测定原料药的理化性质。
实验例1
取实施例1-6制备得到氨磷汀三水合物,依次通过孔径为500μm、250μm、180μm、150μm、125μm、106μm标准筛,测定样品粒度分布。测定结果见表1。
表1:氨磷汀粒度分布
实验例2
取对比例1制备得到氨磷汀三水合物,依次通过孔径为500μm、250μm、180μm、150μm、125μm、106μm标准筛,测定不同粒径粒度分布样品的复溶时间。
复溶时间测定:取样0.625g样品加入10ml西林瓶中,室温加入9.7mL的无菌0.9%氯化钠注射液,振摇溶解,记录完全溶解时间,平行测定5次,不得大于45秒。测定结果见表2。
表2.对比例1不同粒径样品的复溶时间
取实施例1-6、对比例2制备得到氨磷汀三水合物,同上测定复溶时间,测定结果见表3。
表3.实施例1-6样品的复溶时间
实验例3
取实施例6和对比例1制备得到氨磷汀三水合物,用Comil锥式粉碎整粒机,筛网为孔径280μm标准筛,切刀转速为3400rpm。具体结果见表4。
表4:Comil锥式粉碎整粒机试机结果
投入量 | 出来量 | 收率% | 粉碎整粒过程 | |
实施例6 | 300g | 294g | 96.8% | 过程顺利,无明显发热,无堵塞筛网 |
对比例1 | 300g | / | / | 发热明显,堵塞筛网,无法完成300g粉碎整粒 |
由于对比例1制备的氨磷汀三水合物晶体颗粒硬度较大,Comil锥式粉碎整粒机筛网和切刀之间的剪切力无法将大颗粒粉碎并通过筛网,切刀、筛网与物料之间摩擦产生大量热量导致粉碎过程无法进行。
实施例6样品粉碎整粒前后粒度分布、松密度检测结果见表5。
表5:实施例6样品粉碎整粒前后检测数据
实施例6样品粉碎整粒前后按照中国药典规定进行稳定性考察,结果见表6。
表6:实施例6样品粉碎整粒前后稳定性考察
加速稳定性考察表明,样品粉碎整粒前后有关物质无明显变化,具有较好的稳定性。
Claims (3)
1.一种氨磷汀三水合物的制备方法,其特征在于,氨磷汀溶于水中,加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液冷却析晶,析晶体系中氨磷汀:水:醇类溶剂的重量比为1:6.5~8.5:1.5~2.5,其中醇类溶剂选自乙醇;醇类溶剂或醇类溶剂水溶液在5~30分钟内加入氨磷汀水溶液中,醇类溶剂或醇类溶剂水溶液全部加入后体系温度控制在1~15℃,然后将体系温度在0.5~1.5小时内降温至0℃析晶。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,析晶时间选自0.5~1.5小时。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,醇类溶剂或醇类溶剂水溶液 在10~15分钟内加入氨磷汀水溶液中。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1291475A (zh) * | 2000-10-19 | 2001-04-18 | 南京振中生物工程有限公司 | 细胞保护剂氨磷汀制剂及其制备方法 |
CN101412732A (zh) * | 2008-09-02 | 2009-04-22 | 大连美罗药业股份有限公司 | 三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸高纯稳定晶体及其制备方法 |
CN103509048A (zh) * | 2013-10-15 | 2014-01-15 | 大连理工大学 | 一种绿色氨磷汀的制备方法 |
-
2019
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1291475A (zh) * | 2000-10-19 | 2001-04-18 | 南京振中生物工程有限公司 | 细胞保护剂氨磷汀制剂及其制备方法 |
CN101412732A (zh) * | 2008-09-02 | 2009-04-22 | 大连美罗药业股份有限公司 | 三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸高纯稳定晶体及其制备方法 |
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