FI79849C - Foerfarande foer framstaellning av en laett resorberbar, finkristallin form av isoxikam. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en laett resorberbar, finkristallin form av isoxikam. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79849C FI79849C FI841200A FI841200A FI79849C FI 79849 C FI79849 C FI 79849C FI 841200 A FI841200 A FI 841200A FI 841200 A FI841200 A FI 841200A FI 79849 C FI79849 C FI 79849C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isoxicam
- solution
- water
- fine
- base
- Prior art date
Links
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 2h-1$l^{6},2-benzothiazine 1,1-dioxide Chemical class C1=CC=C2S(=O)(=O)NC=CC2=C1 GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
i 79849
Menetelmä isoksikaamin hyvin resorboituvan, hienokiteisen muodon valmistamiseksi
Isoksikaami on DE-patenttijulkaisusta 2 208 351 5 tunnettu 1,2-bentsotiatsiini-l,1-dioksidien ryhmään kuuluva vaikuttava aine. Sitä käytetään reumanvastaisena aineena .
Koska isoksikaami on suhteellisen huonosti veteen liukeneva, on oraalisessa lääkeannossa vaikeuksia sen bio-10 logisen hyväksikäytön suhteen, ja sopivin toimenpitein on huolehdittava, että tapahtuu riittävä ja ennen kaikkea ulkoisista olosuhteista ja potilaasta riippumaton ja tasainen resorptio.
Yleensä vaikeasti resorboituvien aineiden olleesa 15 kyseessä koetetaan valmistus- ja puhdistusprosesseissa suhteellisen karkearakeisina kiteinä saatu vaikuttava aine hienontaa mekaanisesti käyttökelpoiseen kidekokoon tai kiteytysolosuhteet valitaan sellaisiksi, että kiteet saadaan alunperin halutun kokoisina.
20 Mekaanisesti hienontamalla, esimerkiksi mikronisoi- malla ilmasuihkumyllyn (jet-mills) avulla, on käytännöllisesti katsoen mahdotonta saada yhtenäinen raekoko, koska jauhatus tuottaa alkuperäisten kiteiden rikkoutuneita osia, jotka vaihtelevat suuresti kooltaan. Lisäksi ilma-25 suihkumyllyt ovat sekä hankintakustannuksiltaan että käyttökustannuksiltaan kalliita ja niillä saavutetaan suhteellisen pieni jauhatustulos aikayksikköä kohti.
Niukkaliukoisten aineiden uudelleenkiteyttämisessä esiintyy myös silloin, kun siihen löytyy sinänsä sopivat 30 olosuhteet, sopiva liuotin ja sopivat kiteytys olosuhteet, liian suuria ainehäviöitä, koska aineen takaisinsaaminen täydellisesti emäliuoksesta on mahdollista vain korkein kustannuksin. Myös tällöin on vaikea saada yhtenäinen kidekoko .
2 79849
Uudelleensaostusmenetelmällä, jossa voidaan saada erittäin hienojakoista tuotetta, sakka saostuu useimmissa tapauksissa amorfisena tai niin hienokiteisenä, että sen jatkokäsittely (linkoaminen, suodatus, kuivaaminen, edel-5 leenkäsittely) on äärimmäisen vaikeata.
Nyt on yllättäen keksitty, että isoksikaami saadaan kiteisenä ja hyvin käsiteltävässä ja erinomaisesti resor-boitavassa muodossa, kun se liuotetaan veden kanssa sekoittuvan liuottimen ja emäksen vesiliuoksen seokseen, 10 jossa on emästä niin paljon, että isoksikaamin liukenemisen jälkeen liuoksen pH-arvo on 8-9, saatu liuos suodattamisen jälkeen säädetään pH-arvoon 4-6 lisäämällä laimeata happoa ja sekoittamalla voimakkaasti muodostunut sakka erotetaan emäliuoksesta, pestään vedellä 50-60°C:ssa ja 15 kuivataan vakiopainoon.
Liuottimiksi sopivat esimerkiksi alemmat alkoholit, tetrahydrofuraani, dimetyyliformamidi, dioksaani ja varsinkin asetoni.
Emäksenä on varsinkin ammoniakkiliuos osoittautunut 20 sopivaksi. On kuitenkin myös mahdollista käyttää laimeita, edullisesti 1-normaalisia kalium- tai natriumhydroksidi-liuoksia.
Kun lähtöaineena käytetään epäpuhdasta isoksikaa-mia, niin ennen saostamista ja sitä edeltävää välttämätön-25 tä suodatusta tulisi suorittaa aktiivihiilikäsittely, koska siten saadaan erityisen puhdas tuote.
Saostusaineeksi sopivat sekä orgaaniset hapot, kuten etikkahappo tai propionihappo, että mineraalihapot, kuten kloorivetyhappo tai rikkihappo noin 1-normaalisina 30 laimennuksina.
Voidaan pitää sangen yllättävänä, että suorittamalla keksinnön mukaisesti isoksikaamin saostus hienokiteisenä saatujen kiteiden kidekokojakautuma on lisäksi erittäin tasalaatuinen.
Il 3 79849
Substanssi saadaan valkeana, jauhemaisena jauheena, jonka raekoko on 1-30 pm (2,0 pm < 90 % < 25 pm), ja joka siten suunnilleen vastaa olennaisesti hankalammin, ilma-suihkumyllyn avulla mikronisoitua isoksikaamia (1 pm < 5 90 % < 15 pm). Raekokoanalyysit suoritettiin Coulter Coun ter -laitteella.
On yllättävää, ettei keksinnön mukaisesti valmistettu tuote hienorakeisesta rakenteestaan huolimatta ole tahmea tai taipuvainen kokkaroitumaan.
10 Kokeet ovat osoittaneet, että tämä perustuu olen naisesti siihen, että jälkipesuun, esimerkiksi lingossa, käytetään pelkästään vettä. Kun käytetään orgaanisia liuottimia, vaikkapa vedellä laimennettuina, saadaan kovia agglomeraatteja, joita on lähes mahdoton hienontaa.
15 Kun kuitenkin emäliuoksen linkoamisen jälkeen pes tään pelkästään vedellä, saadaan irtonaista jauhetta, joka jo seulottaessa hajaantuu.
Yllättäen hienokiteinen isoksikaami on raekoosta riippumatta liukoisuusominaisuuksiltaan olennaisesti pa-20 rempi kuin mikronisoitu tuote.
Hienokiteinen isoksikaami liukenee puskuriliuokseen, jonka pH on 9 ja lämpötila 37°C, kaksi kertaa niin nopeasti kuin normaalin kidekoon omaava isoksikaami (10-200 pm, ei mikronisoitu) ja noin 25 % lyhyemmässä ajassa 25 kuin mikronisoitu isoksikaami.
Samankaltainen ilmiö saadaan liuotettaessa erilaista isoksikaamilaaduista valmistettuja tabletteja ja gela-tiinikapseleita; mikronisoidusta isoksikaamista valmistetut valmistemuodot liukenevat kokeissa (Sartorius Dissolu-30 tion Model) noin 50 % hitaammin kuin hienokiteisestä isoksikaamista valmistetut muodot.
Kun mikrokiteisen isoksikaamin keskimääräinen raekoko on jonkin verran suurempi kuin mikronisoidulla isok-sikaamilla, niin olisi olettanut mikronisoidun isoksikaa-35 min liukenevan nopeammin.
________ - τ ______ 4 79849
Tutkimukset koskien biologista hyväksikäyttöä osoittavat samoin keksinnön mukaisen hienokiteisen isoksi-kaamin olevan huomattavasti parempi. Samaa galeenista valmistemuotoa käytettäessä hienokiteistä vaikuttavaa ainetta 5 sisältävien tablettien ja kapselien suhteellinen biologinen hyväksikäyttö oli noin 100 % parempi kuin vertailuval-misteilla; lääkepuikoilla saatiin 23 % parempi biologinen hyväksikäyttö, on mikronisoidun isoksikaamin sijasta valmistukseen käytettiin hienokiteistä isoksikaamia.
10 Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan siten yk sinkertaisella tavalla erinomaisesti resorboituva ja kaikissa suhteissa ilman ongelmia käsiteltävissä oleva vaikuttava aine.
Seuraava esimerkki kuvaa lähemmin keksintöä.
15 Esimerkki 1 kg raakaa isoksikaamia liuotetaan sekoittaen asetonia (8 1) ja 0,5-n ammoniakin vesiliuoksen (8 1) seokseen huoneenlämpötilassa. Liuoksen pH-arvo on noin 8.
Liuosta sekoitetaan sitten aktiivihiilen (0,3 kg) kanssa 20 15 minuuttia, sitten liuos suodatetaan. Suodokseen lisä tään hyvin sekoittaen 4,8 1 1-n etikkahappoa, jolloin pH-arvoksi saadaan 5-6, sekoittamista jatketaan jonkin aikaa ja sitten sakka erotetaan emäliuoksesta linkoamalla. Kiteinen sakka pestään ionittomaksi tehdyllä vedellä (3 x 25 2 1) ja kuivataan sitten kiertoilmakuivauskaapissa 55- 60°C:ssa vakiopainoon.
Kuiva tuote seulotaan seulalla, jonka silmäkoko on 0,5 mm (35 mesh), jolloin mahdolliset pehmeät kokkareet hajoavat itsestään.
30 Saanto: 860 g = 86 % teoreettisesta; puhtaus määri tettynä ohutkerroskromatografiällä ja suurpainenestekroma-tografiällä 99 %: raekoko 1-30 pm.
Saostus voidaan suorittaa myös mineraalihapoilla ja yhtä hyvin päinvastaisella tavalla siten, että isoksi-35 käämin emäksinen liuos valutetaan hapon vesiliuokseen.
5 79849
Molempien liuosten sekoittaminen voidaan suorittaa myös jatkuvana menetelmänä. Lähtöaineena voidaan myös käyttää puhdasta isoksikaamia. Siinä tapauksessa liuosta ei välttämättä tarvitse käsitellä aktiivihiilellä, ja saanto on 5 noin 95 %.
Claims (3)
1. Menetelmä isoksikaamin hyvin resorboituvan, hie-nokiteisen muodon valmistamiseksi, jonka raekoko on noin 5 1-30 pm (90 % on välillä 2 ja 25 pm), tunnettu siitä, että vaikuttava aine liuotetaan seokseen, joka koostuu veden kanssa sekoittuvasta liuottimesta ja emäksen vesiliuoksesta, jolloin emästä lisätään niin paljon, että vaikuttavan aineen liukenemisen jälkeen saadaan pH-arvoksi 10 noin 8-9, näin saadun liuoksen pH säädetään arvoon 4-6 lisäämällä laimeata happoa hyvin sekoittaen, saostunut sakka erotetaan emäliuoksesta, pestään vedellä ja kuivataan 50-60°C:ssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että liuottimena käytetään asetonia ja emäksenä ammoniakin vesiliuosta.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos suodatetaan ennen hapon lisäämistä. 7 79849
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3311165 | 1983-03-26 | ||
| DE3311165A DE3311165A1 (de) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | Feinkristallines isoxicam |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI841200A0 FI841200A0 (fi) | 1984-03-26 |
| FI841200L FI841200L (fi) | 1984-09-27 |
| FI79849B FI79849B (fi) | 1989-11-30 |
| FI79849C true FI79849C (fi) | 1990-03-12 |
Family
ID=6194825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI841200A FI79849C (fi) | 1983-03-26 | 1984-03-26 | Foerfarande foer framstaellning av en laett resorberbar, finkristallin form av isoxikam. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4506071A (fi) |
| EP (1) | EP0120494B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59181269A (fi) |
| KR (1) | KR910002079B1 (fi) |
| AT (1) | ATE30424T1 (fi) |
| AU (1) | AU565165B2 (fi) |
| CA (1) | CA1221367A (fi) |
| DD (1) | DD222877A5 (fi) |
| DE (2) | DE3311165A1 (fi) |
| DK (1) | DK159151C (fi) |
| ES (1) | ES8501381A1 (fi) |
| FI (1) | FI79849C (fi) |
| GR (1) | GR81914B (fi) |
| HU (1) | HU190951B (fi) |
| IL (1) | IL71325A (fi) |
| IT (1) | IT1165465B (fi) |
| NO (1) | NO157331C (fi) |
| NZ (1) | NZ207602A (fi) |
| PH (1) | PH18817A (fi) |
| SU (1) | SU1187721A3 (fi) |
| YU (1) | YU45175B (fi) |
| ZA (1) | ZA842172B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU582346B2 (en) * | 1983-09-13 | 1989-03-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fluorohydrocarbon sulfonamide compounds and use thereof in treatment of leather, textiles and cellusosic materials |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3821211A (en) * | 1972-03-10 | 1974-06-28 | Warner Lambert Co | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolycarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| US3957772A (en) * | 1975-05-21 | 1976-05-18 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| US3987038A (en) * | 1975-05-21 | 1976-10-19 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of {1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}ethanone S,S-dioxide |
| US3960856A (en) * | 1975-06-20 | 1976-06-01 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| US4024136A (en) * | 1975-06-20 | 1977-05-17 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| US4100347A (en) * | 1976-06-10 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide |
| JPS5331873A (en) * | 1976-09-03 | 1978-03-25 | Toray Industries | Dyeing method of fiber structure |
| DE3212485A1 (de) * | 1982-04-03 | 1983-10-13 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(heterocyclocarbamoyl)-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxiden |
-
1983
- 1983-03-26 DE DE3311165A patent/DE3311165A1/de not_active Withdrawn
- 1983-08-01 IT IT22362/83A patent/IT1165465B/it active
-
1984
- 1984-02-22 DK DK090184A patent/DK159151C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-12 US US06/588,420 patent/US4506071A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-20 SU SU843711873A patent/SU1187721A3/ru active
- 1984-03-23 IL IL71325A patent/IL71325A/xx unknown
- 1984-03-23 GR GR74191A patent/GR81914B/el unknown
- 1984-03-23 DD DD84261188A patent/DD222877A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-23 ZA ZA842172A patent/ZA842172B/xx unknown
- 1984-03-23 JP JP59055949A patent/JPS59181269A/ja active Pending
- 1984-03-23 HU HU841166A patent/HU190951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-23 PH PH30437A patent/PH18817A/en unknown
- 1984-03-23 NO NO841159A patent/NO157331C/no unknown
- 1984-03-23 CA CA000450307A patent/CA1221367A/en not_active Expired
- 1984-03-23 ES ES530908A patent/ES8501381A1/es not_active Expired
- 1984-03-23 NZ NZ207602A patent/NZ207602A/en unknown
- 1984-03-26 AT AT84103324T patent/ATE30424T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 DE DE8484103324T patent/DE3466990D1/de not_active Expired
- 1984-03-26 AU AU26084/84A patent/AU565165B2/en not_active Ceased
- 1984-03-26 FI FI841200A patent/FI79849C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 YU YU523/84A patent/YU45175B/xx unknown
- 1984-03-26 EP EP84103324A patent/EP0120494B1/de not_active Expired
- 1984-03-26 KR KR1019840001547A patent/KR910002079B1/ko not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4822807A (en) | Pharmaceutical composition containing a stable modification of torasemide | |
| CN107286059A (zh) | 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备方法 | |
| SK71096A3 (en) | Complex salt of phosphoric acid and amino acid, manufacturing process thereof and an aditive composition for using into fodder for ruminants | |
| FI79849C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laett resorberbar, finkristallin form av isoxikam. | |
| CZ277907B6 (en) | Cefodizime disodium salt preparation process | |
| CN114349768B (zh) | 一种头孢噻肟酸的制备方法 | |
| US3558773A (en) | Crystalline kallikrein-inactivator and process for preparing the same | |
| JPH02149516A (ja) | グリベンクラミドの微粉化法 | |
| US4458070A (en) | Process for the manufacture of crystalline sodium cefoperazone | |
| CN109232389A (zh) | 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法 | |
| JP2009256464A (ja) | 粉末ヒアルロン酸およびその塩の製造方法 | |
| US2865807A (en) | Nystatin purification | |
| US7507865B2 (en) | Method for obtaining calcipotriol hydrate | |
| EP1237853B1 (en) | A process for removing trace solvent from a material | |
| CN114773182B (zh) | 一种药用级枸橼酸钠的合成方法 | |
| US3632647A (en) | Processes for preparing and/or purifying chlortetracycline hydrochloride and chlortetracycline neutral base | |
| PL104763B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej postaci krystalicznej soli sodowej kwasu 7-cyjanoacetyloamino-3-acetoksymetylocefem-3-karboksylowego-4 | |
| JP3541440B2 (ja) | Ｌ−シスチンの晶析方法及び新規結晶 | |
| JPH0225903B2 (fi) | ||
| EP0106369A2 (en) | Purification of ceforanide | |
| KR101890829B1 (ko) | 산 가수분해, 알카리 가수분해 및 용석 결정화를 이용한 약용작물 유래 복합다당체 정제 방법 | |
| CN117567402A (zh) | 一种高质量盐酸雷尼替丁成盐合成方法 | |
| KR20010002173A (ko) | β-ＨＭＸ의 재결정 방법 | |
| SU443657A1 (ru) | Способ получени смачивающегос порошка хлорофоса | |
| JPH0515678B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GOEDECKE AKTIENGESELLSCHAFT |