JPS5896031A - 放射性診断剤およびその製造用組成物 - Google Patents
放射性診断剤およびその製造用組成物Info
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- JPS5896031A JPS5896031A JP56195215A JP19521581A JPS5896031A JP S5896031 A JPS5896031 A JP S5896031A JP 56195215 A JP56195215 A JP 56195215A JP 19521581 A JP19521581 A JP 19521581A JP S5896031 A JPS5896031 A JP S5896031A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
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- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤の製造
に有用な安定化された組成物、ならびに安定化されたテ
クネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤に関する。テクネ
チウム−９９ｍは半減期が６時間と適当であり、放出す
るガンマ線のエネルギー（１４０Ｋｅ■）もシンチグラ
ム映像に最も適しているばかりでなく、テクネチウム−
９９ｍジェネレータの普及のより、随時使用できる利点
を有する。
に有用な安定化された組成物、ならびに安定化されたテ
クネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤に関する。テクネ
チウム−９９ｍは半減期が６時間と適当であり、放出す
るガンマ線のエネルギー（１４０Ｋｅ■）もシンチグラ
ム映像に最も適しているばかりでなく、テクネチウム−
９９ｍジェネレータの普及のより、随時使用できる利点
を有する。
このため、テクネチウム−９９ｍは核医学診断に適した
核種として、現在広く使用されている。しかし、テクネ
チウム−９９ｍを種々のキレート化剤と結合することが
できるようにするためには、テクネチウム−９９ｍを市
販品として入手可能な７価の原子価状態（過テクネチウ
ム酸）から、それよりも低い原子価状態に還元する必要
がある。このために通常は第一スズイオン等の水溶性還
元剤が使用されている。すなわち、この第一スズイオン
を還元剤として用いた既標識テクネチウム−９９ｍ標識
放射性診断剤が、現在製造、供給されている。
核種として、現在広く使用されている。しかし、テクネ
チウム−９９ｍを種々のキレート化剤と結合することが
できるようにするためには、テクネチウム−９９ｍを市
販品として入手可能な７価の原子価状態（過テクネチウ
ム酸）から、それよりも低い原子価状態に還元する必要
がある。このために通常は第一スズイオン等の水溶性還
元剤が使用されている。すなわち、この第一スズイオン
を還元剤として用いた既標識テクネチウム−９９ｍ標識
放射性診断剤が、現在製造、供給されている。
更に、このテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤調製
用の組成物としてキレート化剤および第一スズ塩からな
る各種キットも供給されている。しかし、水溶性還元剤
として広く使われている第一スズイオン等は酸素および
酸化剤により、容易に酸化されるため該組成物の製造か
ら使用までの間にその還元力が低下するおそれがある。
用の組成物としてキレート化剤および第一スズ塩からな
る各種キットも供給されている。しかし、水溶性還元剤
として広く使われている第一スズイオン等は酸素および
酸化剤により、容易に酸化されるため該組成物の製造か
ら使用までの間にその還元力が低下するおそれがある。
そのため、ちっ素ガス置換による無酸素状態を保つ等の
工夫がなされているが、完全な無酸素状態の維持は困難
であり満足な結果は得られていない。この問題の最も簡
単な解決法は還元剤の濃度を上げる方法である。しかし
ながら、この方法は患者に投与する化合物の量を増すこ
とにより、毒性の発現の可能性を増大させることになる
ため望ましくない。
工夫がなされているが、完全な無酸素状態の維持は困難
であり満足な結果は得られていない。この問題の最も簡
単な解決法は還元剤の濃度を上げる方法である。しかし
ながら、この方法は患者に投与する化合物の量を増すこ
とにより、毒性の発現の可能性を増大させることになる
ため望ましくない。
一方、該組成物にテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断
剤を調製するために添加するテクネチウム−９９ｍを含
む過テクネチウム酸塩溶液中には、溶媒の放射性分解等
によって酸化性物質が生成する事が知られているが、標
識時にこの酸化性物質が該還元剤を消費し、目的とする
テクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤は高純度には得
られず、不純物として遊離の過テクネチウム酸塩を含む
結果となる。また標識時のテクネチウム−９９ｍの放射
能が高い場合、テクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤
に対する直接あるいは間接的な放射線の作用は無視でき
なくなり種々の放射性の放射線介解生成物を認めるよう
な結果を与える。以上のような現象は該診断剤による各
種疾患の診断において不都合を生ずることは言うまでも
ないことである。
剤を調製するために添加するテクネチウム−９９ｍを含
む過テクネチウム酸塩溶液中には、溶媒の放射性分解等
によって酸化性物質が生成する事が知られているが、標
識時にこの酸化性物質が該還元剤を消費し、目的とする
テクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤は高純度には得
られず、不純物として遊離の過テクネチウム酸塩を含む
結果となる。また標識時のテクネチウム−９９ｍの放射
能が高い場合、テクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤
に対する直接あるいは間接的な放射線の作用は無視でき
なくなり種々の放射性の放射線介解生成物を認めるよう
な結果を与える。以上のような現象は該診断剤による各
種疾患の診断において不都合を生ずることは言うまでも
ないことである。
このような不都合を解決するため、アスコルビン酸、エ
リトルビン酸等を該組成物および該診断剤に添加し、安
定化する技術が提起されている。
リトルビン酸等を該組成物および該診断剤に添加し、安
定化する技術が提起されている。
例えば、日本特許公開特許公報特開昭５１−１４８０３
８号明細書中に上記の技術が記載されている。
８号明細書中に上記の技術が記載されている。
しかし、この日本特開昭５１−１４８０３８号明細書に
は「添加すべき安定化剤の増量は、試薬をテクネチウム
−９９ｍによって標識つけるとき、安定化物質が試薬中
のキレート化剤と競争し、調製された放射性診断剤の望
ましい生体内介布を悪化させる。」と記載している。こ
れを安定化物質であるアスコルビン酸等がテクネチウム
−９９ｍと配位化合物を形成し、それが診断対象臓器で
はない腎臓中に集積されるためとされている。このため
、添加する安定化物質の量は実質的内に還元剤１モルに
対して１００モル以下でなくてはならないと教示してい
る。しかしながら既標識であるテクネチウム−９９ｍ標
識放射性診断剤の剤形にて使用者に供給するためには、
輸送等に要する時間を考慮して、通常使用者にて調製さ
れる場合に比し約１０倍量の放射能が含まれる時点で調
製しなければならない。この場合放射線介解が起りやす
くなり、さらに輸送中の振動によりその放射線介解は加
速されることが知られている。このような場合、前述の
還元剤１モルに対して１００モル以下の安定化剤の添加
では満足な結果が得られない。
は「添加すべき安定化剤の増量は、試薬をテクネチウム
−９９ｍによって標識つけるとき、安定化物質が試薬中
のキレート化剤と競争し、調製された放射性診断剤の望
ましい生体内介布を悪化させる。」と記載している。こ
れを安定化物質であるアスコルビン酸等がテクネチウム
−９９ｍと配位化合物を形成し、それが診断対象臓器で
はない腎臓中に集積されるためとされている。このため
、添加する安定化物質の量は実質的内に還元剤１モルに
対して１００モル以下でなくてはならないと教示してい
る。しかしながら既標識であるテクネチウム−９９ｍ標
識放射性診断剤の剤形にて使用者に供給するためには、
輸送等に要する時間を考慮して、通常使用者にて調製さ
れる場合に比し約１０倍量の放射能が含まれる時点で調
製しなければならない。この場合放射線介解が起りやす
くなり、さらに輸送中の振動によりその放射線介解は加
速されることが知られている。このような場合、前述の
還元剤１モルに対して１００モル以下の安定化剤の添加
では満足な結果が得られない。
本発明者らは、このような不安定性を解決するため種々
検討を加えたところ、本明細書中に明示する方法により
非常に安定なテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤調
製用組成物およびテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断
剤の両方を提供できる事を見い出した。
検討を加えたところ、本明細書中に明示する方法により
非常に安定なテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤調
製用組成物およびテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断
剤の両方を提供できる事を見い出した。
すなわち、キレート化剤および水溶性還元剤を含むテク
ネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤調製用組成物におい
て、該還元剤１モルに対してアスコルビン酸、エリトル
ビン酸、薬学上許容しうるそれらの塩もしくはエステル
及びそれらの混合物からなる群より選ばれた物質を１０
０モル以上添加することにより、調整時の高放射線ある
いは輸送条件に対しても充分に安定で、しかも前述の安
定化物質とテクネチウム−９９ｍとの配位化合物も実質
的に含まないテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤を
製造しうることを意外にも見い出した。
ネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤調製用組成物におい
て、該還元剤１モルに対してアスコルビン酸、エリトル
ビン酸、薬学上許容しうるそれらの塩もしくはエステル
及びそれらの混合物からなる群より選ばれた物質を１０
０モル以上添加することにより、調整時の高放射線ある
いは輸送条件に対しても充分に安定で、しかも前述の安
定化物質とテクネチウム−９９ｍとの配位化合物も実質
的に含まないテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤を
製造しうることを意外にも見い出した。
本発明の方法は、テクネチウム−９９ｍを含む過テクネ
チウム酸塩溶液の添加によって、放射性診断剤を調製す
るのに適した各種のキレート化剤と水溶性還元剤を含有
するタイプの組成物の安定化、および調製されたテクネ
チウム−９９ｍ標識放射性診断剤の安定化に対して一般
的に応用することができる。本発明による安定化を期待
する限りにおいては、加える安定化剤の量の上限はない
が安定化物質自体の薬理効果あるいは毒性の発現が現れ
ない量に押さえるのが望ましい。
チウム酸塩溶液の添加によって、放射性診断剤を調製す
るのに適した各種のキレート化剤と水溶性還元剤を含有
するタイプの組成物の安定化、および調製されたテクネ
チウム−９９ｍ標識放射性診断剤の安定化に対して一般
的に応用することができる。本発明による安定化を期待
する限りにおいては、加える安定化剤の量の上限はない
が安定化物質自体の薬理効果あるいは毒性の発現が現れ
ない量に押さえるのが望ましい。
本発明の実施において、テクネチウム−９９ｍ標識放射
性診断剤調製用の安定な組成物の剤形は、凍結乾燥組成
物または単純な粉末混合物でもよく、更には、水溶液の
形でもよい。またｐＨ調整のための酸、塩基。塩化ナト
リウムの如き等張化剤、ベンジルアルコールの如き保存
剤を添加することも本発明の実施をなんら防げるもので
はない。
性診断剤調製用の安定な組成物の剤形は、凍結乾燥組成
物または単純な粉末混合物でもよく、更には、水溶液の
形でもよい。またｐＨ調整のための酸、塩基。塩化ナト
リウムの如き等張化剤、ベンジルアルコールの如き保存
剤を添加することも本発明の実施をなんら防げるもので
はない。
本発明の実施の今一つの形態は、安定なテクネチウム−
９９ｍ標識放射性診断剤を提供することにある。これは
上記の安定な組成物とテクネチウム−９９ｍを含む過テ
クネチウム酸塩溶液を接触させることにより得られる。
９９ｍ標識放射性診断剤を提供することにある。これは
上記の安定な組成物とテクネチウム−９９ｍを含む過テ
クネチウム酸塩溶液を接触させることにより得られる。
また、アスコルビン酸、エリトルビン酸、薬剤学上許容
しうるそれらの塩もしくはエステル及びそれらの混合物
からなる群より選ばれた物質を、テクネチウム−９９を
含む過テクネチウム酸塩溶液に溶解させておき、これを
該物質を含まないテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断
剤調製用の組成物と接触させることによっても同様に安
定なテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤を得ること
ができる。
しうるそれらの塩もしくはエステル及びそれらの混合物
からなる群より選ばれた物質を、テクネチウム−９９を
含む過テクネチウム酸塩溶液に溶解させておき、これを
該物質を含まないテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断
剤調製用の組成物と接触させることによっても同様に安
定なテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤を得ること
ができる。
本発明に用いられる水溶性還元剤は、薬剤学上許容され
る還元剤が使用されるが、好ましくは第一スズ塩が挙げ
られる。この第一スズ塩は、二価のスズが形成する塩で
あって、具体的には例えば、塩素イオン、フッ素イオン
などのハロゲン陰イオン、硫酸イオン、硝酸イオンなど
の複素無機酸残基イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン
、酒石酸イオンなどの有機酸残基イオンと形成する塩を
言う。
る還元剤が使用されるが、好ましくは第一スズ塩が挙げ
られる。この第一スズ塩は、二価のスズが形成する塩で
あって、具体的には例えば、塩素イオン、フッ素イオン
などのハロゲン陰イオン、硫酸イオン、硝酸イオンなど
の複素無機酸残基イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン
、酒石酸イオンなどの有機酸残基イオンと形成する塩を
言う。
以下に実施例を挙げながら本発明を更に具体的に説明す
る。
る。
実施例１Ｎ−ピリドキシル−ＤＬ−５−メチルトリプト
ファン、塩化第一スズを用い、安定化剤としてアスコル
ビン酸を加えたテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤
調製用の安定性組成物（以下この安定性組成物をＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａと略記する）の製造 無菌で発熱物質を含まない水に、除菌したちっ素ガスを
吹き込んでちっ素気流下、無菌的に行なった。この水１
０００ｍｌをとり、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸を溶解
させた。次いでＮ−ピリドキシル−ＤＬ−５−メチルト
リプトファン（以下ＰＬＭＴと略記する。Ｈｅｙｌらの
方法によって合成したもの、Ｊｏｕｒａｌ Ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ７０ ３４２９３４３
１、１９４８参照）の粉末２１１３ｍｇを加えて嫌濁 させた。引き続き無水塩化第一スズ９４．８ｍｇを加え
て撹拌した後、マグネケチックスターラーによる撹拌下
、４規定水酸化ナトリウム溶液を徐々に滴下して粉末を
溶解させるとともに、ｐＨを１０．０に調整し、目的の
ＰＬＭＴ．Ｓｎ、Ａを得た。このＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａを
ちっ素気流下、孔経０．２２μｍのフィルターに充填し
た使用するＬ−（＋）−アルコルビン酸の量を増減する
ことにより種々の濃度のＬ−（＋）−アスコルビン酸を
含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａを調製した。本実質例により得
られるＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａは無色透明の水溶液である。
ファン、塩化第一スズを用い、安定化剤としてアスコル
ビン酸を加えたテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤
調製用の安定性組成物（以下この安定性組成物をＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａと略記する）の製造 無菌で発熱物質を含まない水に、除菌したちっ素ガスを
吹き込んでちっ素気流下、無菌的に行なった。この水１
０００ｍｌをとり、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸を溶解
させた。次いでＮ−ピリドキシル−ＤＬ−５−メチルト
リプトファン（以下ＰＬＭＴと略記する。Ｈｅｙｌらの
方法によって合成したもの、Ｊｏｕｒａｌ Ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ７０ ３４２９３４３
１、１９４８参照）の粉末２１１３ｍｇを加えて嫌濁 させた。引き続き無水塩化第一スズ９４．８ｍｇを加え
て撹拌した後、マグネケチックスターラーによる撹拌下
、４規定水酸化ナトリウム溶液を徐々に滴下して粉末を
溶解させるとともに、ｐＨを１０．０に調整し、目的の
ＰＬＭＴ．Ｓｎ、Ａを得た。このＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａを
ちっ素気流下、孔経０．２２μｍのフィルターに充填し
た使用するＬ−（＋）−アルコルビン酸の量を増減する
ことにより種々の濃度のＬ−（＋）−アスコルビン酸を
含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａを調製した。本実質例により得
られるＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａは無色透明の水溶液である。
実施例２、ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａと過テクネチウム酸ナト
リウム（９９ｍＴｃ）を接触させて得られるテクネチウ
ム−９９ｍ標識放射性診断剤〔以下この放射性診断剤を
Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）と略記する〕の製造 内部をちっ素置換したバイアル中で、実施例１の方法に
よって得たＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａの１．０ｍｌをテクネチ
ウム−９９ｍを過テクネチウム酸ナトリウムの形で含む
生理食塩水１．０ｍｌと混合し、良く撹拌したのち、こ
のバイアルを沸騰水浴中で１５分間加熱した。加熱終了
後、市水浴中で室温に冷却し、 目的のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）を無色もしくは微
黄色澄明の水溶液として得た。種々の放射能濃度の過テ
クネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩水溶液
えお用いることにより、種々の放射能濃度のＴｃ−（Ｐ
ＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）を調製した。
リウム（９９ｍＴｃ）を接触させて得られるテクネチウ
ム−９９ｍ標識放射性診断剤〔以下この放射性診断剤を
Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）と略記する〕の製造 内部をちっ素置換したバイアル中で、実施例１の方法に
よって得たＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａの１．０ｍｌをテクネチ
ウム−９９ｍを過テクネチウム酸ナトリウムの形で含む
生理食塩水１．０ｍｌと混合し、良く撹拌したのち、こ
のバイアルを沸騰水浴中で１５分間加熱した。加熱終了
後、市水浴中で室温に冷却し、 目的のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）を無色もしくは微
黄色澄明の水溶液として得た。種々の放射能濃度の過テ
クネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩水溶液
えお用いることにより、種々の放射能濃度のＴｃ−（Ｐ
ＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）を調製した。
実施例３、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ）の安定性に対
するアスコルビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃度の
影響の評価−１−薄属クロマトグラフィーによる検討 実施例２、記載の方法によって得たＴｃ−（ＰＬＭＴ、
Ｓｎ、Ａ）を室温、しゃ光下で２４時間保存したのち、
標識率を薄属クロマトグラフィーにて調べることにより
、安定性を評価した。薄属クロマトグラフィーでは、０
．２５ｍｍ厚のシリカゲル板を固定層に用い、メチルエ
チルケトン（２−ブタノン）：メタノール：２モル塩化
カリウム水溶液の混合液（１０：９：１’＝容積比）を
展開溶媒として約１０ｃｍ展開した後、ラジオクロマト
グラムスキャナーで走査してクロマトグラムを得た。こ
のクロマトグラフィー等系ではＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ、）はＲｆ値０．６５付近に鋭敏な単一ピークとし
て展開され、また、過テクネチウム酸ナトリウムはＲｆ
値０．９８付近に展開される。また、テクネチウム（９
９ｍＴｃ）スズコロイド及び還元、加水分解された不溶
性無機テクネチウム化学種（たとえばＴｃＯ２）は原点
に留まる。さらに、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の
放射線介解の結果生ずる介解生成物はＲｆ０．１〜０．
４に幅広いピークとして展開される。したがってＴｃ−
（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の標識率は次式によって求め
られる。
するアスコルビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃度の
影響の評価−１−薄属クロマトグラフィーによる検討 実施例２、記載の方法によって得たＴｃ−（ＰＬＭＴ、
Ｓｎ、Ａ）を室温、しゃ光下で２４時間保存したのち、
標識率を薄属クロマトグラフィーにて調べることにより
、安定性を評価した。薄属クロマトグラフィーでは、０
．２５ｍｍ厚のシリカゲル板を固定層に用い、メチルエ
チルケトン（２−ブタノン）：メタノール：２モル塩化
カリウム水溶液の混合液（１０：９：１’＝容積比）を
展開溶媒として約１０ｃｍ展開した後、ラジオクロマト
グラムスキャナーで走査してクロマトグラムを得た。こ
のクロマトグラフィー等系ではＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ、）はＲｆ値０．６５付近に鋭敏な単一ピークとし
て展開され、また、過テクネチウム酸ナトリウムはＲｆ
値０．９８付近に展開される。また、テクネチウム（９
９ｍＴｃ）スズコロイド及び還元、加水分解された不溶
性無機テクネチウム化学種（たとえばＴｃＯ２）は原点
に留まる。さらに、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の
放射線介解の結果生ずる介解生成物はＲｆ０．１〜０．
４に幅広いピークとして展開される。したがってＴｃ−
（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の標識率は次式によって求め
られる。
Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）調整時に用いた過テク
ネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩溶液の調
整時における放射能濃度およびに用いたＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ中のアスコルビン酸濃度と調整後２４時間経過後の
標識率の関係を第１図に示す。実施例１に示したように
、この検討においてＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ中のＰＬＭＴ濃
度および塩化第一スズ濃度はそれぞれ２．１１３ｍｇ／
ｍｌ（５．７２ｍｍｏｌｅ／ｌ）、０．０９４８ｍｇ／
ｍｌ（０．５ｍｍｏｌｅ／ｌ）に固定せれている。
ネチウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩溶液の調
整時における放射能濃度およびに用いたＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ中のアスコルビン酸濃度と調整後２４時間経過後の
標識率の関係を第１図に示す。実施例１に示したように
、この検討においてＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ中のＰＬＭＴ濃
度および塩化第一スズ濃度はそれぞれ２．１１３ｍｇ／
ｍｌ（５．７２ｍｍｏｌｅ／ｌ）、０．０９４８ｍｇ／
ｍｌ（０．５ｍｍｏｌｅ／ｌ）に固定せれている。
第一図から明らかなようにＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ
、）の調製に際して用いる過テクネチウム酸ナトリウム
（９９ｍＴｃ）溶液の放射能濃度が１０ｍＣｉ／ｍｌ（
第１図、Ａ）の場合には、ＰＬＭＴ、Ｓｃ、Ａ、中のア
スコルビン酸濃度が３ｍｍｏｌｅ／ｍｌ以上であれば、
調整後２４時間後においても標識率１００％を維持され
るが、放射能濃度が増大するにしたがって、１００％の
標識率を維持するためには、より高度のアスコルビン酸
を必要とする。Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）をテク
ネチウム−９９ｍ既標識の剤形にて使用者に供給するた
めには、輸送等に要する時間を考慮して、最高の場合に
は使用時刻より約２１時間前に調製を行い必要があるが
、使用時点において臨床的に十介な情報を与える放射能
量を確保するためには調製時点にて８０〜１２０ｍＣｉ
／ｍｌの濃度の過テクネチウム酸ナトリウム溶液を用い
なければならない。第１図、Ｄより明らかな如く、調整
時において１３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム酸ナト
リウム溶液を用いた場合、２４時間後においても標識率
１００％を維持するためにはＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中の
アスコルビン酸濃度を５０ｍｍｏｌｅ／ｌ以上にする必
要がある。これに安全係数を見込んでアスコルビン酸濃
度を７０〜８０ｍｍｏｌｅ／ｌとしたＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、を用いれば、１３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム
酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）溶液を用いても２４時間以
上にわたって標識率１００％を維持するＴｃ−（ＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａ、）を製造することができる。
、）の調製に際して用いる過テクネチウム酸ナトリウム
（９９ｍＴｃ）溶液の放射能濃度が１０ｍＣｉ／ｍｌ（
第１図、Ａ）の場合には、ＰＬＭＴ、Ｓｃ、Ａ、中のア
スコルビン酸濃度が３ｍｍｏｌｅ／ｍｌ以上であれば、
調整後２４時間後においても標識率１００％を維持され
るが、放射能濃度が増大するにしたがって、１００％の
標識率を維持するためには、より高度のアスコルビン酸
を必要とする。Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）をテク
ネチウム−９９ｍ既標識の剤形にて使用者に供給するた
めには、輸送等に要する時間を考慮して、最高の場合に
は使用時刻より約２１時間前に調製を行い必要があるが
、使用時点において臨床的に十介な情報を与える放射能
量を確保するためには調製時点にて８０〜１２０ｍＣｉ
／ｍｌの濃度の過テクネチウム酸ナトリウム溶液を用い
なければならない。第１図、Ｄより明らかな如く、調整
時において１３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム酸ナト
リウム溶液を用いた場合、２４時間後においても標識率
１００％を維持するためにはＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中の
アスコルビン酸濃度を５０ｍｍｏｌｅ／ｌ以上にする必
要がある。これに安全係数を見込んでアスコルビン酸濃
度を７０〜８０ｍｍｏｌｅ／ｌとしたＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、を用いれば、１３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム
酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）溶液を用いても２４時間以
上にわたって標識率１００％を維持するＴｃ−（ＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａ、）を製造することができる。
ちあなみに、ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中の塩化第一スズ濃
度は０．５ｍｍｏｌｅ／ｌであるのでアスコルビン酸濃
度を７０〜８０ｍｍｏｌｅ／ｌとした場合には両者のモ
ル濃度の比は１４０〜１６０となる。また第１図より明
らかな如くアスコルビン酸濃度１５０ｍｍｏｌｅ／ｌ以
上でも安定化は同様に達成され、この場合には塩化第一
スズとモル濃度比は３００以上となる。
度は０．５ｍｍｏｌｅ／ｌであるのでアスコルビン酸濃
度を７０〜８０ｍｍｏｌｅ／ｌとした場合には両者のモ
ル濃度の比は１４０〜１６０となる。また第１図より明
らかな如くアスコルビン酸濃度１５０ｍｍｏｌｅ／ｌ以
上でも安定化は同様に達成され、この場合には塩化第一
スズとモル濃度比は３００以上となる。
実施例４、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ）、Ｓｎ、Ａ、）の安定性
に対するアスコルビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃
度の影響の評価−２−実験動物による確認実験実施例３
、において述べたアスコルビン酸による安定化条件の評
価を確認するため、動物実験を実施した。、まず、実施
例１、の方法によりアスコルビン酸濃度がそれぞれ７５
ｍｍｏｌｅ／ｌ、４ｍｍｏｌｅ／ｌである２種類のＰＬ
ＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を調製した。次いで実施例２、の方法
により、この各々ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、と放射性濃度１
３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム酸ナトリウム（９９
ｍＴｃ）溶液を用いて２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ、）を調製し、室温、しゃ光下、２４時間放置した
。このようにして得られた２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、
Ｓｎ、Ａ、）の標識率を実施例３、の方法で調べたとこ
ろ、それぞれ１００％および７８％であった。
に対するアスコルビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃
度の影響の評価−２−実験動物による確認実験実施例３
、において述べたアスコルビン酸による安定化条件の評
価を確認するため、動物実験を実施した。、まず、実施
例１、の方法によりアスコルビン酸濃度がそれぞれ７５
ｍｍｏｌｅ／ｌ、４ｍｍｏｌｅ／ｌである２種類のＰＬ
ＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を調製した。次いで実施例２、の方法
により、この各々ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、と放射性濃度１
３０ｍＣｉ／ｍｌの過テクネチウム酸ナトリウム（９９
ｍＴｃ）溶液を用いて２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ
、Ａ、）を調製し、室温、しゃ光下、２４時間放置した
。このようにして得られた２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、
Ｓｎ、Ａ、）の標識率を実施例３、の方法で調べたとこ
ろ、それぞれ１００％および７８％であった。
これは、それぞれ第１図のＰ点およびＱ点に対応してい
る。次いで、これら２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、）の０．２ｍｌずつを複数のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａ
ｗｌｅｙ系雌ラットに静脈内投与し、１時間後に解剖し
て臓器を摘出し、各臓器中の放射能を測定して、表１に
示す結果を得た。
る。次いで、これら２種類のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、）の０．２ｍｌずつを複数のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａ
ｗｌｅｙ系雌ラットに静脈内投与し、１時間後に解剖し
て臓器を摘出し、各臓器中の放射能を測定して、表１に
示す結果を得た。
我々が先に特許出願した発明（特願昭 ５５−１６７１
３５）の明細書中に述べた如く、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓ
ｎ、Ａ、）は肝胆道系の動態機能診断剤における体内介
布では、小腸内に多くの放射能が存在することが望まし
く、またその他の臓器、血液および胴体の放射能は少な
いことが望ましい。表１に示されているように、７５ｍ
ｍｏｌｅ／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、を用いて調製した標識率１００％のＴｃ−（ＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａ、）は肝胆道系イメージング剤としてすぐ
れた体内介布を示したが、これに比して、４ｍｍｏｌｅ
／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を用
いて調製した標識率７８％のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、）では小腸内放射能が８２．１２％であり前者のそ
れ（９３．４４％）に比して約１１％低く、また他の臓
器、血液および胴体の放射能は前者のそれに比して高く
なっており標識率の低下に対応した劣化の徴候が認めら
れる。すなわち、実施例３、（第１図）で示されたＴｃ
−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の標識率に対するアスコル
ビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃度の影響は、動物
による体内介布の優劣と対応していることが確認された
。
３５）の明細書中に述べた如く、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓ
ｎ、Ａ、）は肝胆道系の動態機能診断剤における体内介
布では、小腸内に多くの放射能が存在することが望まし
く、またその他の臓器、血液および胴体の放射能は少な
いことが望ましい。表１に示されているように、７５ｍ
ｍｏｌｅ／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、を用いて調製した標識率１００％のＴｃ−（ＰＬＭ
Ｔ、Ｓｎ、Ａ、）は肝胆道系イメージング剤としてすぐ
れた体内介布を示したが、これに比して、４ｍｍｏｌｅ
／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を用
いて調製した標識率７８％のＴｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、
Ａ、）では小腸内放射能が８２．１２％であり前者のそ
れ（９３．４４％）に比して約１１％低く、また他の臓
器、血液および胴体の放射能は前者のそれに比して高く
なっており標識率の低下に対応した劣化の徴候が認めら
れる。すなわち、実施例３、（第１図）で示されたＴｃ
−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の標識率に対するアスコル
ビン酸濃度および９９ｍＴｃ放射能濃度の影響は、動物
による体内介布の優劣と対応していることが確認された
。
表１ Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）のラットにおけ
る体内介布（投与後１時間における投与総放射能に対す
る％値、５匹の平均値） 使用ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中の アスコルビン酸濃度 ７５ｍｍｏｌｅ／ｌ ４ｍ
ｍｏｌｅ／ｌ投与時の標識率 １００％
７８％臓器 肝臓 １．３２ ３．
９２小腸 ９３．４４ ８
２．１２胃 ０．０４
０．１０腎臓 ０．２５
１．３２血液（１ｍｌ）＊ ０．０２
０．０４胴体 ２．１
８ ４．２２膀胱（尿） ２
．００ ７．０４＊体重を２００ｇに規格
化した値 実施例５、７５ｍｍｏｌｅ／ｌのアスコルビン酸を含む
ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、の毒性 実施例１、に示した方法において得られた７５ｍｍｏｌ
ｅ／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、溶
液をＳ、Ｄ、系雌ラット各１０匹の各郡に対し、体重１
００ｇあたり１ｍｌを（予定している人体投与量の６０
０倍に相当）またＩＣＲ系雌雄マウス各１０匹の各郡に
対し体重１０ｇあたり０．５ｍｌ（予定している人体投
与量の３０００倍）を、いずれも静脈内とうよした、別
に対照群として同数の各動物群の各動物群に対して、同
様量の生理食塩水を静脈内投与した。以上の各動物を１
０日間飼育し、毎日体重変化を記録した。体重変化にお
いて、ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を投与した群と対照群の間
には有意の差は認められなかった。１０日間飼育観察の
後、すべての動物を解剖し、各臓器について異常の有無
を観察の後、すべての動物を解剖し、各臓器について異
常の有無を観察したが、異常を認めた動物はなかった。
る体内介布（投与後１時間における投与総放射能に対す
る％値、５匹の平均値） 使用ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中の アスコルビン酸濃度 ７５ｍｍｏｌｅ／ｌ ４ｍ
ｍｏｌｅ／ｌ投与時の標識率 １００％
７８％臓器 肝臓 １．３２ ３．
９２小腸 ９３．４４ ８
２．１２胃 ０．０４
０．１０腎臓 ０．２５
１．３２血液（１ｍｌ）＊ ０．０２
０．０４胴体 ２．１
８ ４．２２膀胱（尿） ２
．００ ７．０４＊体重を２００ｇに規格
化した値 実施例５、７５ｍｍｏｌｅ／ｌのアスコルビン酸を含む
ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、の毒性 実施例１、に示した方法において得られた７５ｍｍｏｌ
ｅ／ｌのアスコルビン酸を含むＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、溶
液をＳ、Ｄ、系雌ラット各１０匹の各郡に対し、体重１
００ｇあたり１ｍｌを（予定している人体投与量の６０
０倍に相当）またＩＣＲ系雌雄マウス各１０匹の各郡に
対し体重１０ｇあたり０．５ｍｌ（予定している人体投
与量の３０００倍）を、いずれも静脈内とうよした、別
に対照群として同数の各動物群の各動物群に対して、同
様量の生理食塩水を静脈内投与した。以上の各動物を１
０日間飼育し、毎日体重変化を記録した。体重変化にお
いて、ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、を投与した群と対照群の間
には有意の差は認められなかった。１０日間飼育観察の
後、すべての動物を解剖し、各臓器について異常の有無
を観察の後、すべての動物を解剖し、各臓器について異
常の有無を観察したが、異常を認めた動物はなかった。
すなわち、本発明の製剤は、予定している人体投与量の
６００倍ないし３０００倍を２種類の実験動物に投与し
た場合においても全く異常は認められず、その毒性はき
わめて低いものであることが確認された。
６００倍ないし３０００倍を２種類の実験動物に投与し
た場合においても全く異常は認められず、その毒性はき
わめて低いものであることが確認された。
以上の実施例を示して本発明を説明してきたが当事者は
、これらの実施例が本発明を例示するために意図された
ものであり、その範囲を何ら制限するものではないこと
を理解すべきである。
、これらの実施例が本発明を例示するために意図された
ものであり、その範囲を何ら制限するものではないこと
を理解すべきである。
第１図は、Ｔｃ−（ＰＬＭＴ、Ｓｎ、Ａ、）の調製後２
４時間における標識率に対するＰＬＭＴ，Ｓｎ、Ａ、中
のアスコルビン酸濃度、および調製に用いる過テクネチ
ウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩水溶液の調製
時における放射能濃度の影響を示すグラフである。ＰＬ
ＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中のおよび塩化第一スズはそれぞれ５
．２７ｍｍｏｌｅ／ｌ、０．５ｍｍｏｌｅに固定。 放射能濃度 Ａ、１０ｃＣｉ／ｍｌ Ｂ、３０ｍＣｉ／ｍｌＣ、８
０Ｃｉ／ｍｌ Ｄ、１３０ｍＣｉ／ｍｌ
４時間における標識率に対するＰＬＭＴ，Ｓｎ、Ａ、中
のアスコルビン酸濃度、および調製に用いる過テクネチ
ウム酸ナトリウム（９９ｍＴｃ）生理食塩水溶液の調製
時における放射能濃度の影響を示すグラフである。ＰＬ
ＭＴ、Ｓｎ、Ａ、中のおよび塩化第一スズはそれぞれ５
．２７ｍｍｏｌｅ／ｌ、０．５ｍｍｏｌｅに固定。 放射能濃度 Ａ、１０ｃＣｉ／ｍｌ Ｂ、３０ｍＣｉ／ｍｌＣ、８
０Ｃｉ／ｍｌ Ｄ、１３０ｍＣｉ／ｍｌ
Claims (4)
- （１）キレート化剤、水溶性還元剤および該水溶性還元
剤１モル当りアスコルビン酸、エリトルビン酸、薬剤学
上許容しうるそれらの塩もしくはエステル及びそれらの
混合物からなる群から選ばれた物質約１００モル以上を
含むことを特徴とするテクネチウム−９９ｍ標識放射性
診断剤の製造に有用な安定性組成物。 - （２）該水溶性還元剤が第一スズ塩である特許請求の範
囲第（１）項記載の安定性組成物。 - （３）キレート化剤、水溶性還元剤および該水溶性還元
剤１モル当りアスコルビン酸、エリトルビン酸、薬剤学
上許容しうるそれらの塩もしくはエステル及びそれらの
混合物からなる群から選ばれた物質約１００モル以上を
含むことを特徴とするテクネチウム−９９ｍ標識放射性
診断剤の製造に有用な安定性組成物を、テクネチウム−
９９ｍを含む過テクネチウム酸塩と接触させることによ
ってなる安定なテクネチウム−９９ｍ標識放射性診断剤
。 - （４）該水溶性還元剤が第一スズ塩である特許請求の範
囲第（３）項記載の安定なテクネチウム−９９ｍ標識放
射性診断剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56195215A JPS5896031A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 放射性診断剤およびその製造用組成物 |
| DE8282111099T DE3270032D1 (en) | 1981-12-03 | 1982-12-01 | A stable radioactive diagnostic agent and a non-radioactive carrier therefor |
| EP82111099A EP0081193B1 (en) | 1981-12-03 | 1982-12-01 | A stable radioactive diagnostic agent and a non-radioactive carrier therefor |
| AU91034/82A AU532748B2 (en) | 1981-12-03 | 1982-12-01 | Technetium labelled diagnostic agent and ascorbic acid or erythrobic acid stabilizer |
| CA000416825A CA1202893A (en) | 1981-12-03 | 1982-12-02 | Stable radioactive diagnostic agent and a non- radioactive carrier therefor |
| KR8205405A KR860000687B1 (ko) | 1981-12-03 | 1982-12-02 | 안정된 방사성 진단제와 이를 위한 비방사성 캐리어 |
| US06/446,125 US4489053A (en) | 1981-12-03 | 1982-12-02 | Stable radioactive diagnostic agent and a non-radioactive carrier therefor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56195215A JPS5896031A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 放射性診断剤およびその製造用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896031A true JPS5896031A (ja) | 1983-06-07 |
| JPH0233019B2 JPH0233019B2 (ja) | 1990-07-25 |
Family
ID=16337372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56195215A Granted JPS5896031A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 放射性診断剤およびその製造用組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4489053A (ja) |
| EP (1) | EP0081193B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5896031A (ja) |
| KR (1) | KR860000687B1 (ja) |
| AU (1) | AU532748B2 (ja) |
| CA (1) | CA1202893A (ja) |
| DE (1) | DE3270032D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008524178A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-07-10 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 安定化９９ｍＴｃ組成物 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0111414A3 (en) * | 1982-12-08 | 1985-05-02 | Mallinckrodt, Inc. (a Delaware corporation) | Radiographic imaging agents |
| US4510125A (en) * | 1982-12-08 | 1985-04-09 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making lyophilized radiographic imaging kit |
| US4707353A (en) * | 1982-12-08 | 1987-11-17 | Mallinckrodt, Inc. | Radiographic imaging agents |
| JPS59199636A (ja) * | 1983-04-26 | 1984-11-12 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 放射性診断剤 |
| US4942231A (en) * | 1984-05-24 | 1990-07-17 | Mallinckrodt, Inc. | Method of preparing a chlorinated, brominated, radio-brominated, iodinated and/or radioiodinated aromatic or heteroaromatic compound |
| US4992554A (en) * | 1987-05-08 | 1991-02-12 | Salutar, Inc. | Dipyridoxyl phosphate chelating compounds |
| US4992555A (en) * | 1987-05-08 | 1991-02-12 | Salutar, Inc. | Certain dipyridylphosphate chelatable compounds capable of forming metal ion chelates |
| US5130431A (en) * | 1987-05-08 | 1992-07-14 | Salutar, Inc. | Dipyriodoxyl phosphate chelating compound intermediates |
| US5091169A (en) * | 1987-05-08 | 1992-02-25 | Salutar, Inc. | Dipyridoxyl phosphate NMRI contrast agent compositions |
| AR246956A1 (es) * | 1987-05-08 | 1994-10-31 | Salutar Inc | Compuesto quelante, un intermediario para preparar el mismo, y un procedimiento para preparar una composicion de medio de contraste. |
| US4880615A (en) * | 1988-11-25 | 1989-11-14 | Merck & Co., Inc. | Stabilized radiopharmaceutical compositions |
| GB8902362D0 (en) * | 1989-02-03 | 1989-03-22 | Amersham Int Plc | Cationic complexes of technetium-99m |
| US5219556A (en) * | 1990-07-09 | 1993-06-15 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes |
| JP2860157B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1999-02-24 | 日本メジフィジックス株式会社 | 腎機能測定用の既放射能標識テクネチウムキレート注射剤の製造方法 |
| EP0802919A4 (en) * | 1994-06-03 | 1999-08-18 | Mallinckrodt Medical Inc | RAPIDLY EXHAUSTED TECHNETIUM 99m PHOSPHONATE FOR SKELETON IMAGE |
| CN1063344C (zh) * | 1995-07-27 | 2001-03-21 | 北京市肿瘤防治研究所 | 一种肿瘤阳性显像剂锝-99m标记平阳霉素用药盒 |
| US6027710A (en) * | 1996-09-18 | 2000-02-22 | Nihon Medi-Physiscs Co., Ltd. | Radiation-protecting agent |
| US20070189965A1 (en) * | 2004-06-17 | 2007-08-16 | Kuperus John H | Copper-complex isonitrile positron emission tomography (pet) imaging agent and method |
| US7229603B2 (en) * | 2004-06-17 | 2007-06-12 | Anazaohealth Corporation | Stablilized and lyophilized radiopharmaceutical agents |
| US9321095B2 (en) | 2010-06-30 | 2016-04-26 | General Electric Company | Apparatuses and methods for cutting porous substrates |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51148038A (en) * | 1975-04-30 | 1976-12-18 | Hoffmann La Roche | Safety diagnostic reagent |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU485693B2 (en) * | 1973-08-24 | 1976-02-05 | The Council Ofthe Institute Of Medical And Veterinary Science, Andthe Universityof Adelaide Gariti Cancer Foundation | New radiopharmaceuticals for cholescintigraphy |
| ZA761944B (en) * | 1975-04-30 | 1977-03-30 | Procter & Gamble | Stable radiographic scanning agents |
| US4233284A (en) * | 1978-03-31 | 1980-11-11 | The Procter & Gamble Company | Stabilized radiographic scanning agents |
| US4229427A (en) * | 1978-06-28 | 1980-10-21 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with hydroquinone stabilizer |
| US4232000A (en) * | 1978-06-28 | 1980-11-04 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with stabilizer |
| US4247534A (en) * | 1978-07-31 | 1981-01-27 | The Procter & Gamble Company | Radiographic scanning agent |
| JPS5750928A (en) * | 1980-09-13 | 1982-03-25 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | Diagnostic agent for scanning bone |
| JP2627291B2 (ja) * | 1987-02-20 | 1997-07-02 | 武田薬品工業株式会社 | 安定化された殺虫・殺菌農薬組成物 |
-
1981
- 1981-12-03 JP JP56195215A patent/JPS5896031A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-01 DE DE8282111099T patent/DE3270032D1/de not_active Expired
- 1982-12-01 AU AU91034/82A patent/AU532748B2/en not_active Expired
- 1982-12-01 EP EP82111099A patent/EP0081193B1/en not_active Expired
- 1982-12-02 KR KR8205405A patent/KR860000687B1/ko not_active Expired
- 1982-12-02 CA CA000416825A patent/CA1202893A/en not_active Expired
- 1982-12-02 US US06/446,125 patent/US4489053A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51148038A (en) * | 1975-04-30 | 1976-12-18 | Hoffmann La Roche | Safety diagnostic reagent |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008524178A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-07-10 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 安定化９９ｍＴｃ組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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