JPS5944328A - 新規な核医学用放射性診断剤 - Google Patents
新規な核医学用放射性診断剤Info
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- JPS5944328A JPS5944328A JP57155627A JP15562782A JPS5944328A JP S5944328 A JPS5944328 A JP S5944328A JP 57155627 A JP57155627 A JP 57155627A JP 15562782 A JP15562782 A JP 15562782A JP S5944328 A JPS5944328 A JP S5944328A
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- Japan
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- radioactive
- agent
- formula
- diagnostic agent
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は各種臓器、特に心筋の描出、機能検査などを主
目的とした核医学用途に有用な、新しい放射性金属標識
つき放射性診断剤に関するものである。すなわち本発明
は、 Ｈ３Ｓ （式中Ｒ，Ｒ’およびに′はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表わす。） で示されるチオセミカルバゾン誘導体を含むことを特徴
とする放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用な
組成物に関するものであり、また他の点からは化学式 （式中Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表わす。）で示されるチオセミカ
ルバゾン誘導体を含むことを特徴とする放射性金属標識
つき放射性診断剤の製造に有用な組成物を、放射性金属
イオンを含有する溶液と接触させることからなる放射性
金属標識つき放射性診断剤に関するものである。
目的とした核医学用途に有用な、新しい放射性金属標識
つき放射性診断剤に関するものである。すなわち本発明
は、 Ｈ３Ｓ （式中Ｒ，Ｒ’およびに′はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表わす。） で示されるチオセミカルバゾン誘導体を含むことを特徴
とする放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用な
組成物に関するものであり、また他の点からは化学式 （式中Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表わす。）で示されるチオセミカ
ルバゾン誘導体を含むことを特徴とする放射性金属標識
つき放射性診断剤の製造に有用な組成物を、放射性金属
イオンを含有する溶液と接触させることからなる放射性
金属標識つき放射性診断剤に関するものである。
心筋の描出および機能検査を目的とした核医学的用途に
有用な放射性診断剤の備えるべき薬理学的性質として、
まず第一に挙げられるのは、正常な心筋に高い率で集積
する性質である。更に心筋内に一定期間（核医学検査に
必要とする時間）その場所にとどまることが要求され、
かつ、心筋の周囲に大量に存在する血液中の放射能と区
別して描出するために、心筋における単位重量当りの放
射能（％投与量／１）が、血液のそれを上まわる事が要
求される。このような性質を備えた放射性診断剤を求め
て、世界的に研究開発が精力的に進められた。その結果
、カリウム類似体としての塩２０１ 化タリウム Ｔｌが製剤化され登場した。この製剤は
現在も核医学分野で広く使われており、心臓核医学分野
の進歩に果たした役割は高く評価されている。しかしな
がら、タリウム−２０１は、放出する特性Ｘ線エネルギ
ーが、６９−８３ＫｅＶ÷核医学診断目的には低すきる
きらいがあり、かつ、そのエネルギー範囲が広く、単一
ピーク（モノクロマチック）でない事から、昨今注目さ
れているシングルフォトンエミッショントモクラフィー
（Ｓ ＰＥＣＴ ）には適しないと言われている。更に
、タリウム−２０１は半減期が７３１時間と比較的長く
、被検患者の被曝を無視することかできない。このよう
な理由から、現在、核医学分野で賞月されてれた心筋集
積性放射性医薬品が求められて久しいう特にテクネチウ
ム−９９ｍは、半減期が６時間と短かく、かつ、放出γ
−線のエネルキーはＩ ４０ ＫｅＶて前記のシングル
フ副トンエミッショントモグラフィーにも適した核種で
あるばかりでなく、ンエネレータ形式による供給が普及
しており、この点からも、この核種で標識した心筋の診
断に有用な放射性医薬品を得ようとする試みか紹介され
ている。しかしながら、実用に供し得るようなテクネチ
ウム−９９ｍ標識心筋スキャニング剤は見い出されてい
ないのが現状である。
有用な放射性診断剤の備えるべき薬理学的性質として、
まず第一に挙げられるのは、正常な心筋に高い率で集積
する性質である。更に心筋内に一定期間（核医学検査に
必要とする時間）その場所にとどまることが要求され、
かつ、心筋の周囲に大量に存在する血液中の放射能と区
別して描出するために、心筋における単位重量当りの放
射能（％投与量／１）が、血液のそれを上まわる事が要
求される。このような性質を備えた放射性診断剤を求め
て、世界的に研究開発が精力的に進められた。その結果
、カリウム類似体としての塩２０１ 化タリウム Ｔｌが製剤化され登場した。この製剤は
現在も核医学分野で広く使われており、心臓核医学分野
の進歩に果たした役割は高く評価されている。しかしな
がら、タリウム−２０１は、放出する特性Ｘ線エネルギ
ーが、６９−８３ＫｅＶ÷核医学診断目的には低すきる
きらいがあり、かつ、そのエネルギー範囲が広く、単一
ピーク（モノクロマチック）でない事から、昨今注目さ
れているシングルフォトンエミッショントモクラフィー
（Ｓ ＰＥＣＴ ）には適しないと言われている。更に
、タリウム−２０１は半減期が７３１時間と比較的長く
、被検患者の被曝を無視することかできない。このよう
な理由から、現在、核医学分野で賞月されてれた心筋集
積性放射性医薬品が求められて久しいう特にテクネチウ
ム−９９ｍは、半減期が６時間と短かく、かつ、放出γ
−線のエネルキーはＩ ４０ ＫｅＶて前記のシングル
フ副トンエミッショントモグラフィーにも適した核種で
あるばかりでなく、ンエネレータ形式による供給が普及
しており、この点からも、この核種で標識した心筋の診
断に有用な放射性医薬品を得ようとする試みか紹介され
ている。しかしながら、実用に供し得るようなテクネチ
ウム−９９ｍ標識心筋スキャニング剤は見い出されてい
ないのが現状である。
本発明者らは、ジチオセミカルバゾン化合物が、テクネ
チウム−９９ｔｎのような放射性金属イオンと安定なキ
レート化合物を形成する能力を有する点と、ジチオセミ
カルバゾン基が導入される基幹化合物の化合物系を変化
させる事により、心筋集積性を具備できる可能性に着目
して実験検削を加えた結果、心筋等の核医学診断目的に
非常に優れた性質を有する核医学診断剤を発見するに゛
至った。
チウム−９９ｔｎのような放射性金属イオンと安定なキ
レート化合物を形成する能力を有する点と、ジチオセミ
カルバゾン基が導入される基幹化合物の化合物系を変化
させる事により、心筋集積性を具備できる可能性に着目
して実験検削を加えた結果、心筋等の核医学診断目的に
非常に優れた性質を有する核医学診断剤を発見するに゛
至った。
すなわち、化学式
（式中Ｒ，Ｒ’およびＲ″はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表ゎす。） であられされる化合物を還元剤と共に、またはその非存
在下に、適当な溶媒と混合することにより、心筋等の核
医学診断に適した放射性診断剤の製造に有用な組成物を
製造し得ることを見い出した。
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表ゎす。） であられされる化合物を還元剤と共に、またはその非存
在下に、適当な溶媒と混合することにより、心筋等の核
医学診断に適した放射性診断剤の製造に有用な組成物を
製造し得ることを見い出した。
更に上記の組成物を、放射性金属イオンを含有する溶液
と接触させるという極めて簡便な方法により心筋等の核
医学的診断に適した放射性金属標識つき放射性診断剤を
製造し得るこ七を見い出した。
と接触させるという極めて簡便な方法により心筋等の核
医学的診断に適した放射性金属標識つき放射性診断剤を
製造し得るこ七を見い出した。
次に本発明に使用しうる化合物の製造法につい体を出発
物質として次のような合成経路により得ることができる
。
物質として次のような合成経路により得ることができる
。
（■） （丁Ｉ
）（ＩＶ） （式中Ｒ″は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基を、
ｎはＯ〜３の整数を表わす。）即ち、相当するジアルキ
ルアミン誘導体（Ｉ）に、Ｙｕ Ｖ Ｍａｒｋｏｖａ
（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ、 ６３１７９５１ ｆ （１９
６５） ）らの方法により、塩化プロピオニルを作用さ
せて、プロピオニル基を導入し、化合物（ＴＩ）を得る
。次いで（Ｔｌｌ）に亜硝酸イソプロピルを作用させて
、相当するイソニトロン化合物（ＩＩＩ）を得る（ Ｎ
ａｔｈａｎＬｅｖｉｎらの方法、Ｏｒｇ、Ｓｙｎ、Ｃｏ
１１．Ｖｏｌ ３ １９］（１９５５）の方法を準用）
。この化合物にＰａｕｌ Ａ、Ｂａｒｒｅｔｔらの方法
（英国特許９６６．８４９ （１９６０） ）で、チオ
セミカルバジドまたは、そのＮ−アルキル誘導体を縮合
させて目的物（ＩＹ）を得ることができる。
）（ＩＶ） （式中Ｒ″は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基を、
ｎはＯ〜３の整数を表わす。）即ち、相当するジアルキ
ルアミン誘導体（Ｉ）に、Ｙｕ Ｖ Ｍａｒｋｏｖａ
（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ、 ６３１７９５１ ｆ （１９
６５） ）らの方法により、塩化プロピオニルを作用さ
せて、プロピオニル基を導入し、化合物（ＴＩ）を得る
。次いで（Ｔｌｌ）に亜硝酸イソプロピルを作用させて
、相当するイソニトロン化合物（ＩＩＩ）を得る（ Ｎ
ａｔｈａｎＬｅｖｉｎらの方法、Ｏｒｇ、Ｓｙｎ、Ｃｏ
１１．Ｖｏｌ ３ １９］（１９５５）の方法を準用）
。この化合物にＰａｕｌ Ａ、Ｂａｒｒｅｔｔらの方法
（英国特許９６６．８４９ （１９６０） ）で、チオ
セミカルバジドまたは、そのＮ−アルキル誘導体を縮合
させて目的物（ＩＹ）を得ることができる。
次に、本発明の化合物のうち、ＲおよびＲ′が水素であ
るような化合物は、次の合成経路により得ることかでき
る。
るような化合物は、次の合成経路により得ることかでき
る。
（Ｖ） （■）（■）
（■）
Ｎ
Ｈ
（ＩＸ）
（■）
（式中Ｒ″は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基を、
ｎは０〜３の整数を示す。） 即ち、相当するジアミン誘導体（Ｖ）に、無水トリフロ
ロ酢酸を作用させて、アミン基を保護したアシル体（Ｖ
ｌ）を経由して、ジアルキルアミン化合物の場合と同様
に、ｐ−プロピオニル誘導体（■）を得る。Ｈｏｗａｒ
ｄ Ｎｅｗｍａｎの方法（Ｊ、Ｏｒｇ、ｃｌｌｃｍ、
３０１２８７、（＋９６５））を用いて、炭酸カリウム
でトリフロロアセチル基をはずしたのち、相当するイン
ニトロソ化合物（ＩＸ）を経由して、目的とするジチオ
セミカルバゾン誘導体（Ｘ）を得ることができる。
ｎは０〜３の整数を示す。） 即ち、相当するジアミン誘導体（Ｖ）に、無水トリフロ
ロ酢酸を作用させて、アミン基を保護したアシル体（Ｖ
ｌ）を経由して、ジアルキルアミン化合物の場合と同様
に、ｐ−プロピオニル誘導体（■）を得る。Ｈｏｗａｒ
ｄ Ｎｅｗｍａｎの方法（Ｊ、Ｏｒｇ、ｃｌｌｃｍ、
３０１２８７、（＋９６５））を用いて、炭酸カリウム
でトリフロロアセチル基をはずしたのち、相当するイン
ニトロソ化合物（ＩＸ）を経由して、目的とするジチオ
セミカルバゾン誘導体（Ｘ）を得ることができる。
該組成物において、その組成中に還元剤を含まないもの
は、その組成物を放射性金属イオンを含有する溶液と接
触させて放射性診断剤を得るに際して、系内に導入され
る放射性金属イオンの原子価状態がキレート化合物生成
上還元操作を特に要しないような場合に有用である。例
えば、核医学診断において汎用されるガリウム−６７、
インジウム−ＩＩ＋のような放射性金属で標識する場合
に有用である。
は、その組成物を放射性金属イオンを含有する溶液と接
触させて放射性診断剤を得るに際して、系内に導入され
る放射性金属イオンの原子価状態がキレート化合物生成
上還元操作を特に要しないような場合に有用である。例
えば、核医学診断において汎用されるガリウム−６７、
インジウム−ＩＩ＋のような放射性金属で標識する場合
に有用である。
また該組成物がその組成の中に還元剤を含むものは、放
射性金属イオンがそのままの原子価状態では該組成物中
のジチオセミカルバゾン化合物と充分に安定な結合を形
成しないような場合に有用である。例えば、核医学診断
において汎用される過テクネチウム酸塩の形で市販され
ているテクネチウム−９９ｍでは、そのままの原子価状
態ては安定なキレート化合物を与えないので、過テクネ
チウム酸塩を強固なキレート化合物の形成に有利な低原
子価状態に還元するために、還元剤をあらかじめ該組成
物中に含有させておけは、前述と同様に簡便な方法によ
り放射性金属標識つき放射性診断剤を製造し得る。該組
成物中への還元剤の添加の形襲は、還元能を持つ化合物
をそのまま該組成物中に加える通常の方法に加えて、還
元能を有する金属イオンを陽イオン交換樹脂に吸着させ
た形で該組成物中に加える方法も採り得る。また、放射
性診断剤を製造するに際しては、還元剤をあらかじめ含
有させた組成物を放射性金属イオンを含む溶液と接触さ
せる方法の他、還元剤を含まない組成物に放射性金属イ
オンを含む溶液を加えたのち、還元剤を陽イオン交換樹
脂に吸着させた形で、または陽イオン交換樹脂に吸着さ
せずに加えてもよい。ここで言う還元剤さしては薬剤掌
上容認されるものが使用されるが、好ましくは第一スズ
塩が挙げられる。本発明の実施において有用な第一スズ
塩は、二価のスズが形成する塩であって、具体的には例
えば、塩素イオン、フッ素イオンなどのハロゲン陰イオ
ン、硫酸イオン、硝酸イオンなどの複素無機酸残基イオ
ン、酢酸イオン、クエン酸イオンなどの有機酸残基イオ
ンと形成する塩を言う。
射性金属イオンがそのままの原子価状態では該組成物中
のジチオセミカルバゾン化合物と充分に安定な結合を形
成しないような場合に有用である。例えば、核医学診断
において汎用される過テクネチウム酸塩の形で市販され
ているテクネチウム−９９ｍでは、そのままの原子価状
態ては安定なキレート化合物を与えないので、過テクネ
チウム酸塩を強固なキレート化合物の形成に有利な低原
子価状態に還元するために、還元剤をあらかじめ該組成
物中に含有させておけは、前述と同様に簡便な方法によ
り放射性金属標識つき放射性診断剤を製造し得る。該組
成物中への還元剤の添加の形襲は、還元能を持つ化合物
をそのまま該組成物中に加える通常の方法に加えて、還
元能を有する金属イオンを陽イオン交換樹脂に吸着させ
た形で該組成物中に加える方法も採り得る。また、放射
性診断剤を製造するに際しては、還元剤をあらかじめ含
有させた組成物を放射性金属イオンを含む溶液と接触さ
せる方法の他、還元剤を含まない組成物に放射性金属イ
オンを含む溶液を加えたのち、還元剤を陽イオン交換樹
脂に吸着させた形で、または陽イオン交換樹脂に吸着さ
せずに加えてもよい。ここで言う還元剤さしては薬剤掌
上容認されるものが使用されるが、好ましくは第一スズ
塩が挙げられる。本発明の実施において有用な第一スズ
塩は、二価のスズが形成する塩であって、具体的には例
えば、塩素イオン、フッ素イオンなどのハロゲン陰イオ
ン、硫酸イオン、硝酸イオンなどの複素無機酸残基イオ
ン、酢酸イオン、クエン酸イオンなどの有機酸残基イオ
ンと形成する塩を言う。
本発明による該組成物は、そのまま溶液の形で放射性金
属による標識化に供してもよく、また、凍結乾燥法また
は低温減圧蒸発法などの方法により溶媒を除去した乾燥
品の形にした後、放射性金属による標識化に供してもよ
い。
属による標識化に供してもよく、また、凍結乾燥法また
は低温減圧蒸発法などの方法により溶媒を除去した乾燥
品の形にした後、放射性金属による標識化に供してもよ
い。
製造にあたって、例えば、ｐＨを調整するための酸、塩
基または適当な緩衝液の添加、アスコルビン酸の如き酸
化防止作用を有する化合物の安定化剤としての添加、ま
たは塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコー
ルのような保存剤を添加することは該組成物の目的とす
る用途をなんら妨げるものではない。
基または適当な緩衝液の添加、アスコルビン酸の如き酸
化防止作用を有する化合物の安定化剤としての添加、ま
たは塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコー
ルのような保存剤を添加することは該組成物の目的とす
る用途をなんら妨げるものではない。
次に放射性金属標識つき放射性診断剤についてであるか
、該組成物と接触させる放射性金属イオンを含む水溶液
へのｐＨを調整するための酸、塩基または適当な緩衝液
の添加、放射性金属イオンの原子価状態を調整するため
の還元剤、又は酸化剤の添加、および安定化剤、等張化
剤、保存剤の添加は、本放射性金属標識つき放射性診断
剤の目的とする用途をなんら妨げるものではない。
、該組成物と接触させる放射性金属イオンを含む水溶液
へのｐＨを調整するための酸、塩基または適当な緩衝液
の添加、放射性金属イオンの原子価状態を調整するため
の還元剤、又は酸化剤の添加、および安定化剤、等張化
剤、保存剤の添加は、本放射性金属標識つき放射性診断
剤の目的とする用途をなんら妨げるものではない。
接触させる放射性金属の放射能は任意であるか、目的と
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報か得ら
れるような放射能であり、かつ被検者の放射線被曝を可
能な限り低くするような放射能の範囲であることが望ま
しいのはいうまでもない。
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報か得ら
れるような放射能であり、かつ被検者の放射線被曝を可
能な限り低くするような放射能の範囲であることが望ま
しいのはいうまでもない。
以上、本発明放射性診断剤を専ら心筋の描出、機能検査
に適用する場合について説明したが、これは該診断剤の
長所がそのような適用において最も好適に発揮されるか
らであり、他の臓器たとえば腎臓、肝臓および腫瘍等の
描出、機能検査にも同様に適用することが出来、このよ
う２場合も当然に本発明の技術的範囲に包含される。
に適用する場合について説明したが、これは該診断剤の
長所がそのような適用において最も好適に発揮されるか
らであり、他の臓器たとえば腎臓、肝臓および腫瘍等の
描出、機能検査にも同様に適用することが出来、このよ
う２場合も当然に本発明の技術的範囲に包含される。
以下に実施例をあげながら、本発明をさらに具体的に説
明する。
明する。
実施例１． １− （ｐ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチ
ル）フェニルプロパン−１，２−ジオン−ビス（４−メ
チルチオセミカルバゾン）を含む組成物の調製１−（ｐ
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）フェニルプロパン−
１，２−ジオン−ビス（４−メチルチオセミカルバゾン
）３．９■をとり、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１ｍｅ、
０１１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ＝６．０）３ ｍｅおよびＩ
Ｎ塩酸１ ｍｅを加えて、少時放置して溶解せしめて澄
明な組成物を得た。以上の操作は全て無菌的に実施した
。
ル）フェニルプロパン−１，２−ジオン−ビス（４−メ
チルチオセミカルバゾン）を含む組成物の調製１−（ｐ
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）フェニルプロパン−
１，２−ジオン−ビス（４−メチルチオセミカルバゾン
）３．９■をとり、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１ｍｅ、
０１１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ＝６．０）３ ｍｅおよびＩ
Ｎ塩酸１ ｍｅを加えて、少時放置して溶解せしめて澄
明な組成物を得た。以上の操作は全て無菌的に実施した
。
実施例２．塩化第一スズを含む組成物の調製実施例！、
で得られた組成物１ ｍｅをとり、これに塩化第一スズ
溶液（０，１５ｍ’！／ ｍｅ濃度）Ｏ，Ｉｍｅを加え
、少時振盪して、澄明な組成物を得た。容器上部の空気
を窒素で置換して密栓して保存した。
で得られた組成物１ ｍｅをとり、これに塩化第一スズ
溶液（０，１５ｍ’！／ ｍｅ濃度）Ｏ，Ｉｍｅを加え
、少時振盪して、澄明な組成物を得た。容器上部の空気
を窒素で置換して密栓して保存した。
実施例３ 第一スズイオンを吸着したイオン交換樹脂を
含む組成物の調製 実施例１で得られた組成物１ ｍｅをとり、これに第一
スズイオンを吸着したイオン交換樹脂（ダウエックス（
Ｄａｗｅｘ ） ５０ＷＸ８．樹脂］、 ｍｇあたり５
５ｐｆｔの第一スズイオンを吸着）、３ｒｎｇを加えて
、少時振盪して、組成物を得た。容器上部の空気を窒素
で置換して、密栓して保存した。以上の操作は全て無菌
的におこなった。
含む組成物の調製 実施例１で得られた組成物１ ｍｅをとり、これに第一
スズイオンを吸着したイオン交換樹脂（ダウエックス（
Ｄａｗｅｘ ） ５０ＷＸ８．樹脂］、 ｍｇあたり５
５ｐｆｔの第一スズイオンを吸着）、３ｒｎｇを加えて
、少時振盪して、組成物を得た。容器上部の空気を窒素
で置換して、密栓して保存した。以上の操作は全て無菌
的におこなった。
実施例４ カリウム−６７標識つき放射性診断剤の調製
実施例１．で得られた組成物＋ ｍｅをとり、これに、
塩化カリウム（Ｇａ）溶液（Ｉ ＯｍＣｉ ／ｍｅ ）
Ｉ ｍＣｉを加えて、少時振盪する事により、カリウ
ム−６７標識つき放射性診断剤を調製した。この操作は
無菌的に行った。本診断剤の一部をとり、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（溶媒；１０％酢酸アンモニウム
二メタノールーｌ：１）を実施したところ、ＲｆＯ，５
５に単一の放射能ピークを与え、放射性ガリウムが完全
にキレート化されていることが確認された。
塩化カリウム（Ｇａ）溶液（Ｉ ＯｍＣｉ ／ｍｅ ）
Ｉ ｍＣｉを加えて、少時振盪する事により、カリウ
ム−６７標識つき放射性診断剤を調製した。この操作は
無菌的に行った。本診断剤の一部をとり、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（溶媒；１０％酢酸アンモニウム
二メタノールーｌ：１）を実施したところ、ＲｆＯ，５
５に単一の放射能ピークを与え、放射性ガリウムが完全
にキレート化されていることが確認された。
実施例５． テクネチウム−９９ｍ標識つき放射性診断
剤の調製 実施例３．で得られた組成物に市販の過テクネチウム酸
ナトリウム（９９ｍＴＣ）溶液（１ｍＣ，ｉ ／ ｍｅ
） １ｍＣ１を加え、約３分間ゆるやかに振盪した。
剤の調製 実施例３．で得られた組成物に市販の過テクネチウム酸
ナトリウム（９９ｍＴＣ）溶液（１ｍＣ，ｉ ／ ｍｅ
） １ｍＣ１を加え、約３分間ゆるやかに振盪した。
ついで、イオン交換樹脂をＰ別し、テクネチウム−９９
ｍ標識つき放射性診断剤を得た。以上の操作は全て無菌
的におこなった。
ｍ標識つき放射性診断剤を得た。以上の操作は全て無菌
的におこなった。
実施例６． テクネチウム−９９ｍ標識つき放射性診断
剤の物理化学的性質 実施例５．で得られたテクネチウム−９９ｍ標識つき放
射性診断剤の物理化学的性質を測定して次の結果を得た
。
剤の物理化学的性質 実施例５．で得られたテクネチウム−９９ｍ標識つき放
射性診断剤の物理化学的性質を測定して次の結果を得た
。
（１＋ ｐＨ６，０
（２） シリカゲル薄層クロマトグラフィーｌＯ％酢
酸アンモニウムとメタノールの等容量混液を用いて展開
して、クロマトグラムスキャナーで走査したところ、Ｒ
ｆ＝０．５３〜０５７に単一の放射能ピークを検出した
。このクロマトグラム系における過テクネチウム酸イオ
ン（９９７ｎ−ｒｃ）は、Ｒｆｏ、９］をとることから
、テクネチウム−９９ｍは完全にキレート化されている
ことが確認された。
酸アンモニウムとメタノールの等容量混液を用いて展開
して、クロマトグラムスキャナーで走査したところ、Ｒ
ｆ＝０．５３〜０５７に単一の放射能ピークを検出した
。このクロマトグラム系における過テクネチウム酸イオ
ン（９９７ｎ−ｒｃ）は、Ｒｆｏ、９］をとることから
、テクネチウム−９９ｍは完全にキレート化されている
ことが確認された。
（３） 電、気泳動
０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０）中、−紙を泳動
膜とし、電位差５００Ｖで１時間電気泳動試験をおこな
った。泳動膜を風乾後、クロマトグラムスキャナーで走
査したところ、負側０．９〜１８０ｃｍに単一の放射能
ピークを検出した。
膜とし、電位差５００Ｖで１時間電気泳動試験をおこな
った。泳動膜を風乾後、クロマトグラムスキャナーで走
査したところ、負側０．９〜１８０ｃｍに単一の放射能
ピークを検出した。
この条件での電気泳動で、過テクネチウム酸・ ９
９７ｎ イオ／ （Ｔｃ ）は、正側に５．７〜６．０ ｃｍ移
動することが確認されている。電気泳動試験の結果より
、テクネチウム−９９ｎｔは完全にキレート化されてお
り、かつ、キレート化合物は電気的に陽性であることが
確認された。
９７ｎ イオ／ （Ｔｃ ）は、正側に５．７〜６．０ ｃｍ移
動することが確認されている。電気泳動試験の結果より
、テクネチウム−９９ｎｔは完全にキレート化されてお
り、かつ、キレート化合物は電気的に陽性であることが
確認された。
実施例７． テクネチウム−９９ｍ標識つき放射性診断
剤のマウス体内分布およびその経時変化実施例５．で得
られたテクネチウム−９９ｍ標識つき放射性診断剤者０
．１ ｍｅをとり、マウス（雌 １群３匹）の尾静脈よ
り投与し、一定時間後に層殺し解剖、臓器中の放射能を
計測した。臓器単位重量あたりの放射能分布（％投与量
／ｙ−）の経時変化をＳ、Ｄ、値と共に次表にまとめて
示した。
剤のマウス体内分布およびその経時変化実施例５．で得
られたテクネチウム−９９ｍ標識つき放射性診断剤者０
．１ ｍｅをとり、マウス（雌 １群３匹）の尾静脈よ
り投与し、一定時間後に層殺し解剖、臓器中の放射能を
計測した。臓器単位重量あたりの放射能分布（％投与量
／ｙ−）の経時変化をＳ、Ｄ、値と共に次表にまとめて
示した。
マウスの体内分布の経時変化（％投与量／ｇ・）本実施
例から明らかなように、本発明の放射性診断剤は、投与
後極めて短時間のうちに、肝臓、腎臓、および心筋に高
濃度に集積することが確認された。特に心筋に対する集
積率は、現在広く使われている塩化タリウム（２０１Ｔ
６ ）のそれに匹敵するものであり、かつ、最下欄に示
したように心筋／血液比も２以上と、核医学診断目的に
充分に使用できうる程度に高い事が確認された。
例から明らかなように、本発明の放射性診断剤は、投与
後極めて短時間のうちに、肝臓、腎臓、および心筋に高
濃度に集積することが確認された。特に心筋に対する集
積率は、現在広く使われている塩化タリウム（２０１Ｔ
６ ）のそれに匹敵するものであり、かつ、最下欄に示
したように心筋／血液比も２以上と、核医学診断目的に
充分に使用できうる程度に高い事が確認された。
即ち、本発明の放射性診断剤は、投与後難時間で、心筋
に高濃度に集積する性質を有し、かつ、心筋／血液比も
充分に高く、心筋の描出、動態、機能検査を目的とする
核医学診断の用途に極めて有用である。また、本実施例
からも明らかなように、肝臓、および腎臓等に対する集
積率も血液のそれに対して高く、これらの臓器の核医学
診断の用途にも充分有用である。
に高濃度に集積する性質を有し、かつ、心筋／血液比も
充分に高く、心筋の描出、動態、機能検査を目的とする
核医学診断の用途に極めて有用である。また、本実施例
からも明らかなように、肝臓、および腎臓等に対する集
積率も血液のそれに対して高く、これらの臓器の核医学
診断の用途にも充分有用である。
実施例８． ガリウム−６７標識つき放射性診断剤のマ
ウス体内分布およびその経時変化 実施例４で得られたカリウム−６７標識つき放射性診断
剤について、実施例７．と同様の実験を行い、実施例７
．とほぼ同様の結果を得た。
ウス体内分布およびその経時変化 実施例４で得られたカリウム−６７標識つき放射性診断
剤について、実施例７．と同様の実験を行い、実施例７
．とほぼ同様の結果を得た。
実施例９ 放射性金属標識つき放射性診断剤の毒性
実施例４、および実施例５．に示した方法により得られ
た放射性診断剤の放射能を適度に減衰させた後、Ｓ、Ｄ
系雌雄うット各５匹の各群に対し、体重１００１あたり
Ｉ ｍｅを（予定している人体投与量の３００倍に相当
）、また、ＩＣＲ系雌雄マウス各５匹の各群に対し、体
重１０ｆ！あたり０．５ｍｌ’（予定している人体投与
量の１５００倍）をいずれも静脈内投与した。別に対照
群として同種の各動物群に対して同容量の生理食塩水を
静脈内投与した。以上の各動物をｉｏ日間飼育し、毎日
体重変化を記録した。体重変化において、放射性金属標
識つき放射性診断剤を投与した群と対照群との間には有
意の差は認められなかった。１０日間の飼育観察の後、
すべての動物を解剖し、各臓器について異常の有無を観
察したが、異常を認めた動物はなかった。
た放射性診断剤の放射能を適度に減衰させた後、Ｓ、Ｄ
系雌雄うット各５匹の各群に対し、体重１００１あたり
Ｉ ｍｅを（予定している人体投与量の３００倍に相当
）、また、ＩＣＲ系雌雄マウス各５匹の各群に対し、体
重１０ｆ！あたり０．５ｍｌ’（予定している人体投与
量の１５００倍）をいずれも静脈内投与した。別に対照
群として同種の各動物群に対して同容量の生理食塩水を
静脈内投与した。以上の各動物をｉｏ日間飼育し、毎日
体重変化を記録した。体重変化において、放射性金属標
識つき放射性診断剤を投与した群と対照群との間には有
意の差は認められなかった。１０日間の飼育観察の後、
すべての動物を解剖し、各臓器について異常の有無を観
察したが、異常を認めた動物はなかった。
すなわち本発明の放射性診断剤は予定している人体投与
量の３００ないし、１５００倍を２種の実験動物に投与
した場合においても、全く異常は認められなかった。
量の３００ないし、１５００倍を２種の実験動物に投与
した場合においても、全く異常は認められなかった。
以上の実施例を示して本発明を説明してきたか、当業者
はこれらの実施例が本発明を例示するために意図された
ものでありその範囲をなんら制限するものではないこと
を理解すべきである。
はこれらの実施例が本発明を例示するために意図された
ものでありその範囲をなんら制限するものではないこと
を理解すべきである。
Claims (6)
- （１）化学式 ％式％ （式中Ｒ，Ｒ’およびＲ″はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは０〜３の整数を表ゎす。） で示されるチオセミカルバゾン誘導体を含むことを特徴
とする放射性金属標識つき放射性診断剤の一造に有用な
組成物。 - （２） 化学式 ％式％ （式中Ｒ，Ｒ’およびＲ″はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎはＯ〜３の整数を表わす。） で示されるチオセミカルバゾン誘導体を含むことを特徴
とする放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用な
組成物を、放射性金属イオンを含有する溶液と接触させ
ることからなる放射性金属標識つき放射性診断剤。 - （３）放射性金属イオンを低原子価状態に還元するに十
分な量の還元剤を、更に加えることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の組成物。 - （４）特許請求の範囲第３項記載の組成物を放射性金属
イオンを含有する溶液と接触させることからなる放射性
金属標識つき放射性診断剤。 - （５）還元剤が第一スズ塩である特許請求の範囲第３項
および第４項記載の放射性金属標識つき放射性診断剤の
製造に有用な組成物、または放射性金属標識つき放射性
診断剤。 - （６）還元剤をイオン交換樹脂に吸着させた形で加える
ことを特徴とする特許請求の範囲第３項および第４項記
載の放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用な組
成物、または放射性金属標識つき放射性診断剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57155627A JPS5944328A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | 新規な核医学用放射性診断剤 |
| US06/438,776 US4511550A (en) | 1982-09-07 | 1982-11-03 | 1-(p-Substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| AU90235/82A AU533722B1 (en) | 1982-09-07 | 1982-11-08 | Phenylpropane-1,2-dione bis(thio-semicarbazone) derivatives |
| CA000416231A CA1219592A (en) | 1982-09-07 | 1982-11-24 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl) phenyl- propane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| DE8282111698T DE3270316D1 (en) | 1982-09-07 | 1982-12-16 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| EP82111698A EP0103049B1 (en) | 1982-09-07 | 1982-12-16 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57155627A JPS5944328A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | 新規な核医学用放射性診断剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944328A true JPS5944328A (ja) | 1984-03-12 |
| JPH0433766B2 JPH0433766B2 (ja) | 1992-06-04 |
Family
ID=15610127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57155627A Granted JPS5944328A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | 新規な核医学用放射性診断剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5944328A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6060301B1 (ja) * | 2016-06-08 | 2017-01-11 | 日本メジフィジックス株式会社 | 心筋核医学画像データの解析方法及び解析装置 |
-
1982
- 1982-09-07 JP JP57155627A patent/JPS5944328A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6060301B1 (ja) * | 2016-06-08 | 2017-01-11 | 日本メジフィジックス株式会社 | 心筋核医学画像データの解析方法及び解析装置 |
| JP2017219433A (ja) * | 2016-06-08 | 2017-12-14 | 日本メジフィジックス株式会社 | 心筋核医学画像データの解析方法及び解析装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0433766B2 (ja) | 1992-06-04 |
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