JPS5890595A - エリスロマイシンａ−１１，１２−サイクリツクカ−ボネ−ト誘導体 - Google Patents
エリスロマイシンａ−１１，１２−サイクリツクカ−ボネ−ト誘導体Info
- Publication number
- JPS5890595A JPS5890595A JP56188531A JP18853181A JPS5890595A JP S5890595 A JPS5890595 A JP S5890595A JP 56188531 A JP56188531 A JP 56188531A JP 18853181 A JP18853181 A JP 18853181A JP S5890595 A JPS5890595 A JP S5890595A
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- JP
- Japan
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- erythromycin
- cyclic carbonate
- compound
- fraction
- carbonate derivative
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明ハエリスロマイシ、ンＡ −１１，１２−サイク
リックカーボネートの新規誘導体に関するものである。
リックカーボネートの新規誘導体に関するものである。
本発明の目的は、医薬として有用な４’−０−置換−エ
リスロマイシンＡ−１１，１２−サイクリックカーボネ
ート誘導体の製造に利用することができる中間体を提供
することにある。
リスロマイシンＡ−１１，１２−サイクリックカーボネ
ート誘導体の製造に利用することができる中間体を提供
することにある。
本発明番以下詳細に説明する。
本発明の目的化合物は、
で表わされるエリスロマイシンＡ−１１，１２−サイク
リックカーボネート誘導体（以下、化合物Ｉと称する。
リックカーボネート誘導体（以下、化合物Ｉと称する。
）である。
化合物■は、たとえば次の方法によシ合成される。すな
わち、イー・エイチ・７リン（ＦＸ。
わち、イー・エイチ・７リン（ＦＸ。
ＨｏＦｌｙｎｎ）ら〔ジャーナル・オブ・ジ・アメリＡ
ｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｆｅｔｙ
） 、 第７７巻、第３１０４ページ（１９５５年〕の
方法に従って合成される で表わされる化合物すなわちＯ，Ｎ−ジヵルボベンゾキ
シーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ（以下、化合
物Ｉと称する。）と過剰の炭酸エチレンとを、塩基（た
とえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下
に反応に関与しない溶媒（たとえば、ベンゼン、トルエ
ンなど）中、室温で放置するか加熱還流することによっ
て反応させる。この反応液を常法によって後処理を行な
った後、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキサン（１二２）混合溶
媒を用いて展開し、化合物ｌを分離する。
ｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｆｅｔｙ
） 、 第７７巻、第３１０４ページ（１９５５年〕の
方法に従って合成される で表わされる化合物すなわちＯ，Ｎ−ジヵルボベンゾキ
シーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ（以下、化合
物Ｉと称する。）と過剰の炭酸エチレンとを、塩基（た
とえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下
に反応に関与しない溶媒（たとえば、ベンゼン、トルエ
ンなど）中、室温で放置するか加熱還流することによっ
て反応させる。この反応液を常法によって後処理を行な
った後、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキサン（１二２）混合溶
媒を用いて展開し、化合物ｌを分離する。
化合物ｌは２つの９位のエピマーかラナ、？、展開速度
の速い分画（Ａ分画と称する。）からは一方のエピマー
が得られ、展開速度の遅い分画（Ｂ分画と称する。）か
らは他方のエピマーが得られる。
の速い分画（Ａ分画と称する。）からは一方のエピマー
が得られ、展開速度の遅い分画（Ｂ分画と称する。）か
らは他方のエピマーが得られる。
Ａ、Ｂ各分画から得られる化合物。は、いずれも元素分
析値およびマス・スペクトル測定による分子量が化合物
Ｉのそ１れに一致した。
析値およびマス・スペクトル測定による分子量が化合物
Ｉのそ１れに一致した。
本発明の化合物１は、エリスロマイシンＡ−１１，１２
−サイクリ、フカ−ボネート誘導体の４智の水酸基の置
換体（たとえば、低級アルキル置換体、アラルキルｔＩ
ｔ換体、アシル置換体アルキルスルホニル置換体など）
の製造の際に中間体として利用することができる。
−サイクリ、フカ−ボネート誘導体の４智の水酸基の置
換体（たとえば、低級アルキル置換体、アラルキルｔＩ
ｔ換体、アシル置換体アルキルスルホニル置換体など）
の製造の際に中間体として利用することができる。
この４′位の水酸基の置換体は、化合物ｌの４′位の水
酸基に常法により低級アルキル基、アラルキル基、アシ
ル基、アルキルスルホニル基などの置換基を導入し、更
にそのグー０．Ｎの保護基を接触還元して脱離した後、
ホルムアルデヒドを用いて還元的にＮ−メチル化を行な
うことによシ得ることができるものであり、エリスロマ
イシンに耐性のダラム陽性菌に対しても有効である。
酸基に常法により低級アルキル基、アラルキル基、アシ
ル基、アルキルスルホニル基などの置換基を導入し、更
にそのグー０．Ｎの保護基を接触還元して脱離した後、
ホルムアルデヒドを用いて還元的にＮ−メチル化を行な
うことによシ得ることができるものであり、エリスロマ
イシンに耐性のダラム陽性菌に対しても有効である。
次に化合物Ｉの製造を例示する実施例を挙げて本発明を
具体的に説明する。
具体的に説明する。
実施例
５０ｆのＯ，Ｎ−ジカルポベンゾキシーデスーＮ−メｆ
ルエリスロマイシンＡ、２５９の炭酸カリウム、５０２
の炭酸エチレンを３００−の乾燥ベンゼンに加え、２時
間加熱還流して反応させた。冷却後、反応液に水を加え
、ベンゼン層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。
ルエリスロマイシンＡ、２５９の炭酸カリウム、５０２
の炭酸エチレンを３００−の乾燥ベンゼンに加え、２時
間加熱還流して反応させた。冷却後、反応液に水を加え
、ベンゼン層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。
この乾燥反応液を減圧下に溶去し、粗生成物を得た。こ
の粗生成物をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（
ニー・メルク・ダルムシュタット社製ニジリカゲル６０
フォア・カラムクロマトグラフィー、７０７２３０メツ
シユ。
の粗生成物をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（
ニー・メルク・ダルムシュタット社製ニジリカゲル６０
フォア・カラムクロマトグラフィー、７０７２３０メツ
シユ。
φ５．５ ｃｍ Ｘ ４０（７））に付し、酢酸エチル
エステル−ｎ−へキサン（１：２）の混合溶媒で展開し
、３００−ずつ分取した。
エステル−ｎ−へキサン（１：２）の混合溶媒で展開し
、３００−ずつ分取した。
各区分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー〔ニー・メ
ルク゛・ダルムシュタッ）社製；７ツコ一テツド薄層ク
ロマトグラフィー・プレートシリカゲル６０Ｆ２５４：
展開溶媒：酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキサン（１：１
））にて確認しながら、ＲｆＯ０５９の区分（区分７〜
１２）を集め、この区分を分画Ａと称ｌ−た。
ルク゛・ダルムシュタッ）社製；７ツコ一テツド薄層ク
ロマトグラフィー・プレートシリカゲル６０Ｆ２５４：
展開溶媒：酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキサン（１：１
））にて確認しながら、ＲｆＯ０５９の区分（区分７〜
１２）を集め、この区分を分画Ａと称ｌ−た。
また、Ｒｆ・０．５１の区分（区分１５〜１７）を集め
、この区分を分画Ｂと称した。
、この区分を分画Ｂと称した。
分画Ａを減圧下に濃縮乾固し、エーテルから再結晶する
ことによシ化合物【の、一方の９位のエピマーを無色透
明な結晶として２４．２７ ｆ得た。
ことによシ化合物【の、一方の９位のエピマーを無色透
明な結晶として２４．２７ ｆ得た。
ｍ、Ｐ、 １９７．５〜１９９０ ℃（分解）元素分
析値（Ｇ！５ｓ）ｆ秒５ＮＯＩＩＩとして）理論値（％
）：Ｃ６２，７７、Ｈ７，４５，Ｎ １．３８測定値
（％）：０６２．８０． Ｈ７，５５，Ｎ １．５３
ＦｊＤ＝Ｍａｓｓ ｍ／ｅ： １０１３ （
Ｍ＋）’Ｈ−ＮＭＲ（り嶌） δ＝２．８１．２．８４ （３Ｈλ５．００〜５．２０
（ｍ、 ４Ｈλ７．２５〜７．４２（ｍ、 １０Ｈ） 分画Ｂを減圧下に濃縮乾固し、酢酸エチルエステルから
再結晶することにより化合物Ｉの、他方の９位のエピマ
ーを無色透明な結晶として、７、５４９得た。
析値（Ｇ！５ｓ）ｆ秒５ＮＯＩＩＩとして）理論値（％
）：Ｃ６２，７７、Ｈ７，４５，Ｎ １．３８測定値
（％）：０６２．８０． Ｈ７，５５，Ｎ １．５３
ＦｊＤ＝Ｍａｓｓ ｍ／ｅ： １０１３ （
Ｍ＋）’Ｈ−ＮＭＲ（り嶌） δ＝２．８１．２．８４ （３Ｈλ５．００〜５．２０
（ｍ、 ４Ｈλ７．２５〜７．４２（ｍ、 １０Ｈ） 分画Ｂを減圧下に濃縮乾固し、酢酸エチルエステルから
再結晶することにより化合物Ｉの、他方の９位のエピマ
ーを無色透明な結晶として、７、５４９得た。
ｒｒｈ Ｐ、 １８６．５〜１８ａ５℃ （分解）元
素分析値 （０６３Ｈ２Ｓ Ｎ０１８として）理論値（
％） ： ｃ ｂ２．ｙ７．ｎ ７．４５．Ｎ １．３
Ｂ測定値（％） ： Ｃ６２，４７，Ｈ７，３９，Ｎ
１．３４ＦＤ−Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： １０１３
（Ｍ ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＩＸ：！／４ ） δ＝２．８２，２．８５（３Ｈ）、５、ＯＯ〜５．２０
（ｍ、４Ｈ）、 、７．２５〜７４１（ｍ、ｊｒＪＨ
） 特許出願人 大正製薬株式会社
素分析値 （０６３Ｈ２Ｓ Ｎ０１８として）理論値（
％） ： ｃ ｂ２．ｙ７．ｎ ７．４５．Ｎ １．３
Ｂ測定値（％） ： Ｃ６２，４７，Ｈ７，３９，Ｎ
１．３４ＦＤ−Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： １０１３
（Ｍ ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＩＸ：！／４ ） δ＝２．８２，２．８５（３Ｈ）、５、ＯＯ〜５．２０
（ｍ、４Ｈ）、 、７．２５〜７４１（ｍ、ｊｒＪＨ
） 特許出願人 大正製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 で表わされるエリスロマイシンＡ −１１，１２−サイ
クリックカーボネート誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56188531A JPS5890595A (ja) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | エリスロマイシンａ−１１，１２−サイクリツクカ−ボネ−ト誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56188531A JPS5890595A (ja) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | エリスロマイシンａ−１１，１２−サイクリツクカ−ボネ−ト誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5890595A true JPS5890595A (ja) | 1983-05-30 |
| JPS6360029B2 JPS6360029B2 (ja) | 1988-11-22 |
Family
ID=16225331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56188531A Granted JPS5890595A (ja) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | エリスロマイシンａ−１１，１２−サイクリツクカ−ボネ−ト誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5890595A (ja) |
-
1981
- 1981-11-25 JP JP56188531A patent/JPS5890595A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6360029B2 (ja) | 1988-11-22 |
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