JPS5885866A - Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリド - Google Patents
Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリドInfo
- Publication number
- JPS5885866A JPS5885866A JP56183386A JP18338681A JPS5885866A JP S5885866 A JPS5885866 A JP S5885866A JP 56183386 A JP56183386 A JP 56183386A JP 18338681 A JP18338681 A JP 18338681A JP S5885866 A JPS5885866 A JP S5885866A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- yloxy
- menthan
- acid
- imidazolyl
- omega
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 23
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- ARKJTWNPSFJACO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methylcyclohexyl)propan-2-yloxy]aniline Chemical compound C1CC(C)CCC1C(C)(C)OC1=CC=C(N)C=C1 ARKJTWNPSFJACO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 abstract 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- LEUUKPQCGDMVCD-UHFFFAOYSA-N 3-bromohexanoic acid Chemical group CCCC(Br)CC(O)=O LEUUKPQCGDMVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHRQJQJODGZHV-UHFFFAOYSA-N n-phenylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=CC=C1 ZTHRQJQJODGZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWHOIFRYXGBPRO-UHFFFAOYSA-N 11-bromoundecanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCCCCCCCBr QWHOIFRYXGBPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCWMZLARYIDEEZ-UHFFFAOYSA-N 4-imidazol-1-ylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCN1C=CN=C1 ZCWMZLARYIDEEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTRRZWTXQVETAL-UHFFFAOYSA-N 5-imidazol-1-ylpentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCN1C=CN=C1 YTRRZWTXQVETAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVRVNSHHLPQGCU-UHFFFAOYSA-N 6-bromohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCBr NVRVNSHHLPQGCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N carbonyl bromide Chemical compound BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ゾリル)−4’−(p−メンタンー8−イルオキシ)ア
ルキルアニリドに関する。
ルキルアニリドに関する。
式中,nは1乃至10の整数を意味する。また、 −h
記式中,2置換シクロヘキサン環には,7スおよびトラ
ンスの立体異性体が存在するが,本発明の目的化合物は
,どれらの異性体およびその混合物を包含する。
記式中,2置換シクロヘキサン環には,7スおよびトラ
ンスの立体異性体が存在するが,本発明の目的化合物は
,どれらの異性体およびその混合物を包含する。
さらに、本発明の目的化合物は,酸付加塩を形成するこ
とが出来るものであり,薬理的に許容されつる酸付加塩
をも包含する。好適な塩としては,塩酸,臭化水素酸,
リン酸等の無機酸との酸付加塩,ギ酸,酢酸。
とが出来るものであり,薬理的に許容されつる酸付加塩
をも包含する。好適な塩としては,塩酸,臭化水素酸,
リン酸等の無機酸との酸付加塩,ギ酸,酢酸。
乳酸,シュウ酸,コハク酸,フマル酸,安息香酸,ベン
ゼンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩,およびヨウ化
メチル等のハロゲン化アルキルとの第4アンモニウム塩
等が挙げられる。 一 本発明の目的化合物は,脂質低下作用,特にすぐれたコ
レステロールおよびトリグリセライド低下作用を有する
と共に血小板凝集阻止作用をも有しており,動脈硬化症
,脳梗塞,一過性虚血発作,狭心症,末梢性血栓および
閉塞の予防,治療に有効である。本発明の目的化合物は
,動物実験によれば,すぐれたコレステロール止びVこ
トリグリセライド低下作用および血液中の高比重リポ蛋
白(HDL)の選択的増加作用が認められている。T(
DLは動脈硬化症時にはその量が正嵩時より減少してい
ること、また、動脈壁中へのコレステロールの過剰蓄積
を阻止することや動脈壁からのコレステロールの流出を
促進することが知られている物質である。また2本発明
の目的化合物は、アラキドン酸によって惹起される血小
板凝集を阻止する作用を有している。この作用は、脂質
低下作用と相俟って、動脈硬化症等、上記諸疾、轡の予
防、治療に有効である。
ゼンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩,およびヨウ化
メチル等のハロゲン化アルキルとの第4アンモニウム塩
等が挙げられる。 一 本発明の目的化合物は,脂質低下作用,特にすぐれたコ
レステロールおよびトリグリセライド低下作用を有する
と共に血小板凝集阻止作用をも有しており,動脈硬化症
,脳梗塞,一過性虚血発作,狭心症,末梢性血栓および
閉塞の予防,治療に有効である。本発明の目的化合物は
,動物実験によれば,すぐれたコレステロール止びVこ
トリグリセライド低下作用および血液中の高比重リポ蛋
白(HDL)の選択的増加作用が認められている。T(
DLは動脈硬化症時にはその量が正嵩時より減少してい
ること、また、動脈壁中へのコレステロールの過剰蓄積
を阻止することや動脈壁からのコレステロールの流出を
促進することが知られている物質である。また2本発明
の目的化合物は、アラキドン酸によって惹起される血小
板凝集を阻止する作用を有している。この作用は、脂質
低下作用と相俟って、動脈硬化症等、上記諸疾、轡の予
防、治療に有効である。
本発明の薬理効果は、つきの様にして確認されたもので
ある。
ある。
脂質低下作用:
生後3週間目のスプラグトウリー(Sprague−D
awley)の雄性ラットにコレステロール15・%と
胆汁酸05%含有食餌を7日間与え、最後の4日間、メ
チルセルローズ05%水溶液に懸濁させた本発明化合物
を1日1回経ロゾンデによっ℃投与し、−夜絶食後。
awley)の雄性ラットにコレステロール15・%と
胆汁酸05%含有食餌を7日間与え、最後の4日間、メ
チルセルローズ05%水溶液に懸濁させた本発明化合物
を1日1回経ロゾンデによっ℃投与し、−夜絶食後。
エーテル麻酔上採血し、血清の総コレステロールおよび
HDLの量を測定した。コレステロールの測定は“5c
hettler、 G & Nussel ; Arb
eitsmed、 Sozia−1med、 Pr’t
ventivmed、す、 25(1975)”に記載
されている方法で、1.たHDLの測定は“T、T、
Ishi−kawa etal ; Lipids、
11628 (1976)”に記載されている方法で
行った。この実験により本発明化合物はラットにおいて
10〜25mg/kg、(1日量)で著しく効果がある
ことが判明した。
HDLの量を測定した。コレステロールの測定は“5c
hettler、 G & Nussel ; Arb
eitsmed、 Sozia−1med、 Pr’t
ventivmed、す、 25(1975)”に記載
されている方法で、1.たHDLの測定は“T、T、
Ishi−kawa etal ; Lipids、
11628 (1976)”に記載されている方法で
行った。この実験により本発明化合物はラットにおいて
10〜25mg/kg、(1日量)で著しく効果がある
ことが判明した。
血小板凝集阻止作用:
使用する多血小板血漿(PRP)および乏血小板血漿(
PPP)は2日本白色家兎の静脈血より調製した。血小
板凝集能の測定は“Born、 G、 V−R;Nat
ure、。
PPP)は2日本白色家兎の静脈血より調製した。血小
板凝集能の測定は“Born、 G、 V−R;Nat
ure、。
194、927 (1962)”に記載された方法で行
い、アラキドン酸(最終濃度0.3mM)によって惹起
される血小板凝集能に対する化合物の血小板凝集阻止作
用をアブリボメーター(プライストン社製)で測定した
。この結果9本発明の目的化合物は、 IC5010
〜100μモルの濃度で阻止作用を示した。
い、アラキドン酸(最終濃度0.3mM)によって惹起
される血小板凝集能に対する化合物の血小板凝集阻止作
用をアブリボメーター(プライストン社製)で測定した
。この結果9本発明の目的化合物は、 IC5010
〜100μモルの濃度で阻止作用を示した。
本発明化合物は、て般に使用されている製剤用添加剤を
用いて散剤、顆粒剤1錠剤、カプセル剤、注射剤等の製
剤にすることができる。投与方法は経口で行うのが好ま
しく、投与量は磨者の症状9年令等によって異なるが、
経口投与の場合9通n成人1日に’J 1〜100 mg /1等、 好ましくは5〜25mg
/kg程度であiる。
用いて散剤、顆粒剤1錠剤、カプセル剤、注射剤等の製
剤にすることができる。投与方法は経口で行うのが好ま
しく、投与量は磨者の症状9年令等によって異なるが、
経口投与の場合9通n成人1日に’J 1〜100 mg /1等、 好ましくは5〜25mg
/kg程度であiる。
本発明の目的化合物は、っぎの方法によって製造するこ
とができる。
とができる。
第一方法
H3
(式中、nは1乃至10の整数を、Xはハロゲン原子を
意味する) 第一方法により本発明の目的化合物を製造するVこは、
4−(p−メンタン−8−イルオキ/)アニリ:/(n
)Vcω−ハロゲノカルボン酸(m) −!たはその反
応性誘導体を反応させてω−ハロゲノ−、i/−(p−
メンタン−8−イルオキ/)アルキルアニリド(IV)
を作り(第1工程)、ついで、この化合物(IV)にイ
ミダゾールを反応させて目的化合物(T)を得ること(
第2工程)によって行なわれる。
意味する) 第一方法により本発明の目的化合物を製造するVこは、
4−(p−メンタン−8−イルオキ/)アニリ:/(n
)Vcω−ハロゲノカルボン酸(m) −!たはその反
応性誘導体を反応させてω−ハロゲノ−、i/−(p−
メンタン−8−イルオキ/)アルキルアニリド(IV)
を作り(第1工程)、ついで、この化合物(IV)にイ
ミダゾールを反応させて目的化合物(T)を得ること(
第2工程)によって行なわれる。
第1工程の反応は1通常化合物(旧と(m)とを反応に
関与しない溶媒中で、室温乃至冷却下で行なわれる。ω
−・・ロカルボン酸の反応性誘導体として好ましいもの
は、酸ハライドおよび混合酸無水物である。酸ハライド
は、ω−ハロカルボン酸に三塩(臭)化リン、オキシ塩
(臭)化リン、三基(臭)化リン、チオニルクロリド、
ホスゲン(ブロモホスゲン)等ヲ作用させて得られ、混
合酸無水物は、クロルギ酸エチル、クロルギ酸インブチ
ル等を作用させて得られる。
関与しない溶媒中で、室温乃至冷却下で行なわれる。ω
−・・ロカルボン酸の反応性誘導体として好ましいもの
は、酸ハライドおよび混合酸無水物である。酸ハライド
は、ω−ハロカルボン酸に三塩(臭)化リン、オキシ塩
(臭)化リン、三基(臭)化リン、チオニルクロリド、
ホスゲン(ブロモホスゲン)等ヲ作用させて得られ、混
合酸無水物は、クロルギ酸エチル、クロルギ酸インブチ
ル等を作用させて得られる。
ω−ハロカルボン酸(FIT)またはその反応性誘導体
の使用量は、化合物(II)に対し2等モル乃至過剰モ
ルである。酸ハライドを使用するときは、塩基の存在下
で反応させるのが好ましい。また、ω−ハロカルボン酸
をそのまま遊離酸の状態で使用するときは、N、u−、
yシクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤の存在下で
反応させる。
の使用量は、化合物(II)に対し2等モル乃至過剰モ
ルである。酸ハライドを使用するときは、塩基の存在下
で反応させるのが好ましい。また、ω−ハロカルボン酸
をそのまま遊離酸の状態で使用するときは、N、u−、
yシクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤の存在下で
反応させる。
反応に関与しない溶媒としては、たとえば、ジクロルメ
タ、ン、クロロホルム、チートラヒドロフラン。
タ、ン、クロロホルム、チートラヒドロフラン。
ジメチルホルムアミド等であり、また、塩基としては脂
肪族または複素環式塩基あるいは炭酸捷たけ重炭酸アル
カリ金属塩であり、好ましくはトリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアニリン等の第3級アミンである。
肪族または複素環式塩基あるいは炭酸捷たけ重炭酸アル
カリ金属塩であり、好ましくはトリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアニリン等の第3級アミンである。
第2工程の反応は、化合物(rV)とイミダゾールとを
不活性溶媒中塩基の存在下で加温することにより行なう
。使用される塩基としては、水素化ナトリウムの如きア
ルカリ金属水素化物、・ナトリウムメトキサイドの如き
アルコラードなどである。また、不活性溶媒トシては、
ベンゼン、トルエン、キシレン。
不活性溶媒中塩基の存在下で加温することにより行なう
。使用される塩基としては、水素化ナトリウムの如きア
ルカリ金属水素化物、・ナトリウムメトキサイドの如き
アルコラードなどである。また、不活性溶媒トシては、
ベンゼン、トルエン、キシレン。
ジメチルホルムアミド、アルコールなどが挙げられる。
第二方法
本発明の目的化合物は、1−(ω−カルボキンアルキル
)イミダゾール(Vl)と化合物(II)とを反応させ
ることによっても製造することができる。この方法の反
応は、上記第一方法の第1工程と同じく酸アミド化であ
り、第1工程と同様に化合物(Vl)のカルボン酸のほ
か、その反応性誘導体を用いて行うこともできる。この
方法で原料として用いられる化合物(It)および(V
l)は、いずれも公知化合物であり、公知方法によって
容量に製造することができる。
)イミダゾール(Vl)と化合物(II)とを反応させ
ることによっても製造することができる。この方法の反
応は、上記第一方法の第1工程と同じく酸アミド化であ
り、第1工程と同様に化合物(Vl)のカルボン酸のほ
か、その反応性誘導体を用いて行うこともできる。この
方法で原料として用いられる化合物(It)および(V
l)は、いずれも公知化合物であり、公知方法によって
容量に製造することができる。
以上の製造方法で得られた目的化合物は、所望により酸
を作用させることにより、酸付加塩に導くことができる
。
を作用させることにより、酸付加塩に導くことができる
。
以下9.実施例を挙げて9本発明の目的化合物およびそ
の製造方法を説明する。
の製造方法を説明する。
実施例 1゜
ブロム酢酸14gをジクロロメタン15m!に溶かし、
水冷下かきまぜながらシンクロヘキシルカルボンイミド
21gをすこしづつ時間をかけて加える。
水冷下かきまぜながらシンクロヘキシルカルボンイミド
21gをすこしづつ時間をかけて加える。
この混合物をその1115分間がき捷ぜ、ついで4−(
シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン2.5
gをジクロロメタン5mlに溶がした溶液をゆっくり加
える。1時間冷却下で、ついで−夜室温でかきまぜた後
。
シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン2.5
gをジクロロメタン5mlに溶がした溶液をゆっくり加
える。1時間冷却下で、ついで−夜室温でかきまぜた後
。
ジクロロメタン50m1. 水100m1を加えさら
に30分間かき捷ぜる。
に30分間かき捷ぜる。
不溶物を1過により除き、有機層を分取し、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶
液の順で洗う。
酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶
液の順で洗う。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去し舟もれた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン
−クロロホルム1:1−混液(容量比)を溶離液として
精製すると 2−ブロム 4′−(シス−p−メンタン
−8−イルオキシ)アセトアニリドの結晶3gが得られ
た。
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン
−クロロホルム1:1−混液(容量比)を溶離液として
精製すると 2−ブロム 4′−(シス−p−メンタン
−8−イルオキシ)アセトアニリドの結晶3gが得られ
た。
(融点7l−2r)
一方、水素化す) IJウム0.4g−(鉱油中60%
懸濁物)を乾燥ベンゼン30m1で洗った後、これにジ
メチルホルムアミド15mtを加え、水冷下かきまぜな
がらさらにイミダゾール062gを加える。激しい発泡
が終った後、かき捷ぜながら100Cで15分間加温し
、ついで室温にもどす。この懸濁液中に先に得た2−ブ
ロム 4’−(7スーp−メ/タン−8−イルオキシ)
アセトアニリド3gを含むジメチルホルムアミド溶液1
5m11に加え、80Cで5時間かきまぜる。
懸濁物)を乾燥ベンゼン30m1で洗った後、これにジ
メチルホルムアミド15mtを加え、水冷下かきまぜな
がらさらにイミダゾール062gを加える。激しい発泡
が終った後、かき捷ぜながら100Cで15分間加温し
、ついで室温にもどす。この懸濁液中に先に得た2−ブ
ロム 4’−(7スーp−メ/タン−8−イルオキシ)
アセトアニリド3gを含むジメチルホルムアミド溶液1
5m11に加え、80Cで5時間かきまぜる。
反応後減干下にジメチルホルムアミドを溜去し、残留物
をジクロロメタンに溶かし水および飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗う。
をジクロロメタンに溶かし水および飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗う。
無水硫酸す) IJウムで乾燥後、溶媒を溜去すると2
.5 gの粗結晶が得られた。このものを酢酸エチルよ
り再結晶して目的とする2−(1−イミダゾール)−4
’−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アセトア
ニリドの白色結晶を得た。 融点 174−61Z’元
素分析値(C21H2゜N302として)C(%)
H(%) N(%)理論値 70,96
8.22 11.82実験値 70,82
8.39 1−1.82実施例 2 l−(3−カルボキシプロピル)イミダゾール1.6g
を含む無水ピリジン溶液25mZを氷で冷やし、かきま
ぜナカラジシクロヘキシルカルボジイミド2.2gをす
こしづつ時間をかけて加える。この混合物をそのま壕2
0分間かきまぜ、これに4−(シス−p−メンタン−8
−イルオキシ)アニリン2gを含む無水ピリジン溶液7
mlを40分かけてゆっくり加える。1時間冷却下でつ
いで一夜室温でかきまぜる。
.5 gの粗結晶が得られた。このものを酢酸エチルよ
り再結晶して目的とする2−(1−イミダゾール)−4
’−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アセトア
ニリドの白色結晶を得た。 融点 174−61Z’元
素分析値(C21H2゜N302として)C(%)
H(%) N(%)理論値 70,96
8.22 11.82実験値 70,82
8.39 1−1.82実施例 2 l−(3−カルボキシプロピル)イミダゾール1.6g
を含む無水ピリジン溶液25mZを氷で冷やし、かきま
ぜナカラジシクロヘキシルカルボジイミド2.2gをす
こしづつ時間をかけて加える。この混合物をそのま壕2
0分間かきまぜ、これに4−(シス−p−メンタン−8
−イルオキシ)アニリン2gを含む無水ピリジン溶液7
mlを40分かけてゆっくり加える。1時間冷却下でつ
いで一夜室温でかきまぜる。
溶媒を除去し得られた残留物にクロロホルム100m1
゜水70m1を加え室温で30分間かきまぜた後 不溶
物をr過により除き、有機層を分取し、水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の
順で洗う。無水硫酸す) IJウムで乾燥後、溶媒を除
去し、得られた残留物を酢酸エチルから再結晶により精
製すると目的とする 4−(1−イミダゾリル)−4”
(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)ブタンアニリ
ドの白色結晶1.85gが得られた。 融点118−
9C 元素分析値(C23H33N302として)C(%)
I((%) N(%)理論値 72,03
8.67 10.96実験値 72,07
8.67 11.11実施例 3 実施例2において1−(3−カルボキシプロピル)イミ
ダゾールのかわりに1−(4−カルボキシブチル)イミ
ダゾールを用い、実施例2と同様に反応処理をして。
゜水70m1を加え室温で30分間かきまぜた後 不溶
物をr過により除き、有機層を分取し、水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の
順で洗う。無水硫酸す) IJウムで乾燥後、溶媒を除
去し、得られた残留物を酢酸エチルから再結晶により精
製すると目的とする 4−(1−イミダゾリル)−4”
(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)ブタンアニリ
ドの白色結晶1.85gが得られた。 融点118−
9C 元素分析値(C23H33N302として)C(%)
I((%) N(%)理論値 72,03
8.67 10.96実験値 72,07
8.67 11.11実施例 3 実施例2において1−(3−カルボキシプロピル)イミ
ダゾールのかわりに1−(4−カルボキシブチル)イミ
ダゾールを用い、実施例2と同様に反応処理をして。
4−(1−イミダゾリル) −4′−(シス−p−メン
タン−8−イルオキシ)ペンタンアニリドの結晶を得た
。
タン−8−イルオキシ)ペンタンアニリドの結晶を得た
。
融点 118−9 tZ’
元素−分析値(C24835Ns O□として)C(%
) H(%) N(%)理論値 72,5
1 8.87 10.57実験値 72,3
5 8.91 10.61実施例 4 CH8 6−ブロムヘキサン酸3.9gを〜ジクロロメタン30
fflZとトリエチルアミン202gとに溶かしかきま
ぜながら−15C〜−20Cに冷却しクロルぎ酸インブ
チル2.73gを加える。さらに30分かきまぜたのち
4−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン
4.94gをジクロロメタン15mZに溶かした溶液を
ゆっくり加える。 1時間冷却下で、ついで−夜室温で
かきまぜる。反応混合液に氷水を加えて有機層を分取し
5%炭酸水素す) IJウム。
) H(%) N(%)理論値 72,5
1 8.87 10.57実験値 72,3
5 8.91 10.61実施例 4 CH8 6−ブロムヘキサン酸3.9gを〜ジクロロメタン30
fflZとトリエチルアミン202gとに溶かしかきま
ぜながら−15C〜−20Cに冷却しクロルぎ酸インブ
チル2.73gを加える。さらに30分かきまぜたのち
4−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン
4.94gをジクロロメタン15mZに溶かした溶液を
ゆっくり加える。 1時間冷却下で、ついで−夜室温で
かきまぜる。反応混合液に氷水を加えて有機層を分取し
5%炭酸水素す) IJウム。
と水でよく洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を溜去
し得られた油状物をノリ力ゲルクロマトグラフィーに付
す。クロロホルム−メチルアルコール混W (95:
5 容Wk比)を溶離液として精製すると6−ブロム−
4′−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)ヘキサ
ンアニリド65gが得られた。−力水素化す) IJウ
ム(鉱油中60%懸濁液)0.57gを乾燥ベンゼン1
0m1にて洗滌した後これにジメチルホルムアミド30
mtを加え次いで室温でかきまぜながらイミダゾール0
96gを加える。 はげしい発泡が終った後更に80C
にて30分間加熱する。ついで室温にもどし、上で得ら
れた6−ブロム−4′−(シス−p−メンタン−8−イ
ルオキシ)ヘキサンアニリド6gをジメチルホルムアミ
ド10m1に溶かした溶液を加え70°〜80tZ’に
て5時間かきまぜる。 反応後減田下にジメチルホルム
アミドを溜去し、ジクロロメタンを加え水で洗う。
し得られた油状物をノリ力ゲルクロマトグラフィーに付
す。クロロホルム−メチルアルコール混W (95:
5 容Wk比)を溶離液として精製すると6−ブロム−
4′−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)ヘキサ
ンアニリド65gが得られた。−力水素化す) IJウ
ム(鉱油中60%懸濁液)0.57gを乾燥ベンゼン1
0m1にて洗滌した後これにジメチルホルムアミド30
mtを加え次いで室温でかきまぜながらイミダゾール0
96gを加える。 はげしい発泡が終った後更に80C
にて30分間加熱する。ついで室温にもどし、上で得ら
れた6−ブロム−4′−(シス−p−メンタン−8−イ
ルオキシ)ヘキサンアニリド6gをジメチルホルムアミ
ド10m1に溶かした溶液を加え70°〜80tZ’に
て5時間かきまぜる。 反応後減田下にジメチルホルム
アミドを溜去し、ジクロロメタンを加え水で洗う。
無水硫酸す) IJウムで乾燥後溶媒を溜去し5.6g
の粗結晶を得る。メタノールより再結晶し目的とする
6−(1−イミダゾリル)−4’−(シス−p−メンタ
ン−8−イルオキシ)ヘキサンアニリドを得た。
の粗結晶を得る。メタノールより再結晶し目的とする
6−(1−イミダゾリル)−4’−(シス−p−メンタ
ン−8−イルオキシ)ヘキサンアニリドを得た。
融点 129〜130C
元素分析値(C25H3?N302として)C(%)
H(%) N(%)理論値 72,96
9.06 1’o、2x実験値 72,
97 9.20 10.21・実−流側 5 H3 実施例4に於いて6−ブロムヘキサン酸の代わりに3−
プロムブロピオン酸を用い実施例4と同様に反応、処理
をして3−(1−イミダゾリル)−4’−(シス−p−
、メンタン−8−イルオキシ)プロピオンアニリドの結
晶を得た。 融点 113.5〜114.5c元素分
析値(C22H31N302として)C(%) H
(%) N(%)理論値 71,51 8
.46 11.37実験値 71,21 8
.64 11.33実施例 6 4−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン
3.0 gを含む無水ピリジン溶液15rnZを氷で冷
やし、かきまぜながら塩化11−ブロムウンデカノイル
3.4 g gゆっくりと加える。さらにかきまぜなが
ら室温まで加温しそのまま一夜反応させる。溶媒を大部
分際いた後残留物を氷水中にあけ1時間かきまぜ、つい
で酢酸エチル−ジクロロメタン混液で抽出する。有機層
を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗い、無水硫酸
す) IJウムで乾燥後。
H(%) N(%)理論値 72,96
9.06 1’o、2x実験値 72,
97 9.20 10.21・実−流側 5 H3 実施例4に於いて6−ブロムヘキサン酸の代わりに3−
プロムブロピオン酸を用い実施例4と同様に反応、処理
をして3−(1−イミダゾリル)−4’−(シス−p−
、メンタン−8−イルオキシ)プロピオンアニリドの結
晶を得た。 融点 113.5〜114.5c元素分
析値(C22H31N302として)C(%) H
(%) N(%)理論値 71,51 8
.46 11.37実験値 71,21 8
.64 11.33実施例 6 4−(シス−p−メンタン−8−イルオキシ)アニリン
3.0 gを含む無水ピリジン溶液15rnZを氷で冷
やし、かきまぜながら塩化11−ブロムウンデカノイル
3.4 g gゆっくりと加える。さらにかきまぜなが
ら室温まで加温しそのまま一夜反応させる。溶媒を大部
分際いた後残留物を氷水中にあけ1時間かきまぜ、つい
で酢酸エチル−ジクロロメタン混液で抽出する。有機層
を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗い、無水硫酸
す) IJウムで乾燥後。
溶媒を除くと油状の残留物が得られるので、これをシリ
カゲル−カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−ベンゼン混i(1:1容量比)を溶離液として精製
すると11−ブロム−4′−(シス−p−メンタン−8
−イルオキシ)ウンデカンアニリド2,8gが得られた
。
カゲル−カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−ベンゼン混i(1:1容量比)を溶離液として精製
すると11−ブロム−4′−(シス−p−メンタン−8
−イルオキシ)ウンデカンアニリド2,8gが得られた
。
一方、水素化ナトリウム0.25g(鉱油中60%懸濁
物)を乾燥ベンゼン30m1で洗った後、 これにジメ
チルホルムアミド7mlを加え、水冷下かきまぜながら
さらにイミダゾール0,4gを加える。激しい発泡が終
った後がきまぜながら100Cで15分間加温し、つい
で室温にもどす。
物)を乾燥ベンゼン30m1で洗った後、 これにジメ
チルホルムアミド7mlを加え、水冷下かきまぜながら
さらにイミダゾール0,4gを加える。激しい発泡が終
った後がきまぜながら100Cで15分間加温し、つい
で室温にもどす。
この懸濁液中に先に得た11−ブロム−4′−(シス−
p−メンタンー8−イルオキシ)ウンデヵンアニIJ
ト2.8gを含むジメチルホルムアミド溶液2ofIl
tを加える。このものを80Cで一夜かきまぜた後、溶
媒を溜去し、残留物を酢酸エチル−ジクロロメタン混液
に溶かし、水および飽和塩化す) IJウム水溶液で洗
う。無水硫酸す) IJウムで乾燥後、溶媒を溜去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムを溶離液として精製し。
p−メンタンー8−イルオキシ)ウンデヵンアニIJ
ト2.8gを含むジメチルホルムアミド溶液2ofIl
tを加える。このものを80Cで一夜かきまぜた後、溶
媒を溜去し、残留物を酢酸エチル−ジクロロメタン混液
に溶かし、水および飽和塩化す) IJウム水溶液で洗
う。無水硫酸す) IJウムで乾燥後、溶媒を溜去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムを溶離液として精製し。
得られた結晶をさらに酢酸エチルより再結晶して目的と
する 11− (1−イミダゾリル)−4’−(シス−
p−メンタン−8−イルオキシ)ウンデカンアニリドの
白色結晶1.2gが得られた。 融点 111−3r
元素分析値(C30H47N、O,として)C(%)
H(%) N(%)理論値 74,80
9,83 8.72実験値 74,93
9゜95 8.89特許出願人 山之内製薬株式
会社 代理人佐々木晃−
する 11− (1−イミダゾリル)−4’−(シス−
p−メンタン−8−イルオキシ)ウンデカンアニリドの
白色結晶1.2gが得られた。 融点 111−3r
元素分析値(C30H47N、O,として)C(%)
H(%) N(%)理論値 74,80
9,83 8.72実験値 74,93
9゜95 8.89特許出願人 山之内製薬株式
会社 代理人佐々木晃−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ftl 前記一般式で示されるω−(l−イミダゾリ
ル)4/ −<p−メンタン−8−イルオキシ−)アル
キルアニリド H3 (式中、nは1乃至10の整数を意味する。)(21,
6−(,1−イミダゾリル)−4’−(シス−p−メン
タン−8−イルオキシ)ヘキサンアニリドである特許請
求の範囲第1項記載の化合物
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56183386A JPS5885866A (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリド |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56183386A JPS5885866A (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリド |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5885866A true JPS5885866A (ja) | 1983-05-23 |
Family
ID=16134859
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56183386A Pending JPS5885866A (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリド |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5885866A (ja) |
-
1981
- 1981-11-16 JP JP56183386A patent/JPS5885866A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS5946504B2 (ja) | N−ベンジルイミダゾ−ルとその製法 | |
JPH07121941B2 (ja) | ロイコトリエンd▲下4▼拮抗剤としてのキノリニル―ベンゾヘテロ二環式誘導体 | |
US4857644A (en) | Aryl sulfonopiperazines as anti-inflammatory agents | |
JPS6013788A (ja) | 新規なクマリン誘導体 | |
EP0110397B1 (en) | Polyprenyl compound and drug containing the same | |
JP3133432B2 (ja) | フッ素化合物 | |
KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
JP2707936B2 (ja) | β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体 | |
JPS6160074B2 (ja) | ||
JPS63290868A (ja) | ジケトピペラジン誘導体およびその塩類 | |
JPS5892677A (ja) | N−置換−2−ピリジルインド−ル化合物、該化合物を含む医薬製剤、及び該化合物の製造方法 | |
HUT71132A (en) | Bis-aryl-carbinol derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing | |
JPH0433793B2 (ja) | ||
JPS63165362A (ja) | 置換アミノチメル−5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用 | |
EP0149419A1 (en) | Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH0555511B2 (ja) | ||
JPS5885866A (ja) | Ω−(1−イミダゾリル)−4′−(p−メンタン−8−イルオキシ)アルキルアニリド | |
JPS63316778A (ja) | 3−ヘテロアルキル−2,4−キナゾリンジオン、3−ヘテロアリ−ル−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3h)−オン、3−ヘテロアリ−ルアルキル−4−キナゾリノン | |
JPS6347710B2 (ja) | ||
JPH0377191B2 (ja) | ||
JP3077295B2 (ja) | チアゾール化合物 | |
JPH06135943A (ja) | 新規なウラシル誘導体及びそれを有効成分とするアレルギー疾患治療薬 | |
JPH02193965A (ja) | 新規な2―ハロゲン置換n―インドリルエチル―スルホンアミド、それらの製造方法、及び薬物におけるそれらの使用 | |
JPS58113178A (ja) | 「お」−(1−イミダゾリル)アルキルオキシ(またはチオ)ベンゼン誘導体 | |
JPS647074B2 (ja) |