JPS58113178A - 「お」−（１−イミダゾリル）アルキルオキシ（またはチオ）ベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記一般式で示されるω−（１−イミダゾリ
ル）アルキルオキシ（またはチオ）ベンゼン誘導体に関
する。

式中の記号は、以下の意味を示す。

Ａ：イミダゾール環と縮合環を形成しないか。

縮合環を形成するときはフェニル環 Ｒ１：相互に同一であるかまたは異って水素原子または
低級アルキル基 Ｘ：酸素原子または硫黄原子 ｍ：０または１乃至５の整数 ｎ：１乃至１０の整数 ＹニーＮ＜ｃ０Ｒ２で示される基（但し、Ｒ２は炭素Ｒ
′ 数１乃至７個のアルキル基（シクロヘキシル基またはカ
ルボキシ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ
基、低級アルキルアミノ基、シクロヘキシル基、ピリジ
ルあるか−ＣＨ＝ＣＩｒ−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−
基。

Ｒ″は水素原子、低級アルキル基もしくはノ・ロゲン原
子を意味する）で示される基を意味し、Ｒ′は水素原子
または低級アルキル基を意味する）；ピロリジル基；ピ
ペリジル基；アルキルアミノ基；式−ＮＨ跡−低級アル
キル基または−ＮＨ究）ｐ−Ｑ−ＣＨ３（式中。

ｐは０．１または２を示す）；式−０Ｒ２で示される基
（式中、Ｒ２はベンジル基、低級アルギルカルボニル基
、低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい
低級アルキル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基ヲ
意味する）；ｐ−メンタン−８−イルオキシフェニルア
ミノカルボニル基。

姓に、上記Ｙの意味するアルキルアミノ基における゛ア
ルキル“は炭素数２０以下のアルキル基であり、このア
ルキル基には。

低級アルコキシカルボニル基を有スるかまたはハロゲン
原子を有していてもよいフェニル基が置換されていても
よい。また、”低級“の語は、炭素数１乃至５の直鎖又
は分枝鎖である。従って、低級アルキルとは、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
等の炭素鎖を、低級アルコキシとは、メトキシ、エトギ
シ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、　　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシを意味する。

本発明の目的化合物は、酸付加塩を形成するととが出来
るものであり、薬理的に許容されうる酸付加塩をも包含
するっ好適な塩としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸等
の無機酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、乳酸。

シュウ酸、コハク酸、フマル酸、安息香酸。

ベンゼンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩、およびヨ
ウ化メチル等のハロゲン化アルキルとの第４アンモニウ
ム塩等が挙げられる。

本発明の目的化合物は、脂質低下作用。

特にすぐれたコレステロールおよびトリグリセライド低
下作用を有すると共に血小板凝集阻止作用をも有してお
り、動脈硬化症。

脳梗塞、一過性虚血発作、狭心症、末梢性血栓および閉
塞の予防、治療に有効である。

本発明の目的化合物は、動物実験によれば、すぐれたコ
レステロール並びにトリグリセライド低下作用および血
液中の高比重リボ蛋白（ＨＤＬ）の選択的増加作用が認
められている。Ｔ（ＤＬは動脈硬化症時にはその量が正
常時より減少していると、また、動脈壁中へのコレステ
ロールの過剰蓄積を阻止することや動脈壁からのコレス
テロールの流出を促進することが知られている物質であ
る。また１本発明の目的化合物は、アラキドン酸によっ
て惹起される血小板凝集を阻止する作用を有している。

この作用は。

脂質低下作用と相俟って、動脈硬化症等。

上記諸疾患の予防、治療に有効である。

本発明の薬理効果は、つぎの様にして確認されたもので
ある。

脂質低下作用： 生後３週間目のスプラグトウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄ
ａｗｌｅｙ　）の雄性ラットにコレステロール１５％と
胆汁酸０５％含有食餌を７日間与え。

最後の４日間、メチルセルローズ０．５％水溶液に懸濁
させた本発明化合物を１日１回経ロゾンデによって投与
し、−夜絶食後。

エーテル麻酔下採血し、血清の総コレステロールおよび
ＨＤＬの量を測定した。コレステロールの測定は°’　
５ｃｈｅｔｔｌｅｒ、　Ｇ　＆　Ｎｉ１ｓｓｅｌ　；Ａ
ｒｂｅｉｔｓｍｅｄ、Ｓｏｚｉａｌｍｅｄ、　Ｐｒｕｖ
ｅｎｔｉｖｍｅｄ、　１０．２５（１９７５）　”に記
載されている方法で、またＨＤＬの測定はＴ、　Ｔ、ｌ
５ｈｉ　−ｋａｗａ　ｅｔａｌ　；Ｌｉｐｉ−ｄｓ、　
１１．６２８　（１９７６）　”　に記載されている方
法で行った。この実験により本発明化合物はラットにお
いて１０〜２５ｍｇ／ｋｇ（１日量）で著しく効果があ
ることが判明した。

血小板凝集阻止作用： 使用する多血小板血漿（ＰＲＰ）および乏血小板血漿（
ｐｐｐ）は２日本白色家兎の静脈血より調製した。血小
板凝集能の測定は’　Ｂ　ｏｒｎ。

Ｇ、Ｖ、　Ｒ；　Ｎａｔｕｒｅ、、　１９４．９２７　
（１９６２）　”に記載された方法で行い、アラキドン
酸（最終濃度Ｑ、３ｍＭ）によって惹起される血小板凝
集能に対する化合物の血小板凝集阻止作用をアブリボメ
ーター（プライストン社製）で測定した。この結果２本
発明の目的化合物は。

ＩＣ５ｏ１０〜１１００１Ｚの濃度で阻止作用を示した
。

本発明化合物は、一般に使用されている製剤用添加剤を
用いて散剤、顆粒剤２錠剤。

カプセル剤、注射剤等の製剤にすることができる。検力
方法は経口で行うのが好ましく、投与量は患者の症状２
年令等によって異なるが、経口投与の場合２通常成人１
日１〜１ｏｏｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜２５ＩＴＩｇ
／ｋｇ程度である。

本発明の化合物は、つぎの方法によって製造することが
できる。

転 第一方法 または　　　　　　　　　　または　　　　　　　　ま
たは式中の記号は、以下の意味を有する。

Ａ：イミダゾール環と縮合環を形成しないか２縮金環を
形成するときはフェニル環 Ｒｏ：二トロ基またはベンジルオキシ基Ｒ１：相互に同
一であるかまたは異った水素原子または低級アルキル基 ｈａｌ：ハロゲン原子 Ｘ：酸素原子または硫黄原子 ｍ：０または１乃至５の整数 ｎ：１乃至１０の整数 Ｒ′：低級アルキル基またはシクロヘキシル基Ｒ２′；
炭素数１乃至７個のアルキル基（シクロヘキシル基また
はカルボキシ基で置換されていてもよい）、低級アルコ
キシ基。

低級アルキルアミノ基、シクロヘキシル基、ピリジル基
または式−ｚイア”″　（式中、Ｚは単結合であるか−
ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−基、Ｒ″は水
素原子、低級アルキル基、もしくはハロゲン原子を意味
する）で示される基 第一方法により２本発明の目的化合物を製造するには、
ナトリウノ、フェノキシトまたはスルフィド（ｎ）にα
、ω−ジハロゲノアルキル（１）を反応させてω−ハロ
ゲノアルギルオキシ（またハチオ）ベンゼン（ＩＶ）を
作る工程（第１工程）。

この化合物（ＩＶ）にイミダゾール誘導体（Ｖ）を反応
させて（１−イミダゾリルアルキルオキシ（またはチオ
））ベンゼン（ＶＤを作る工程（第２工程）、および得
られた化合物（Ｖｌ）を還元して対応する〔（１−イミ
ダゾリル）アルギルオキシ（またはチオ）〕アニリン（
またはフェノール）（■）を作る工程を順次行ない、つ
いで、この化合物（■）をＲ’−ＮＣＯと反応させるか
、アルキ化するか或はアシル化する。

第１工程の反応は、０またはＳ−アルキル化であり、こ
れは常法により化合物（１）と（Ｉ）とをベンゼン−ジ
メチルホルムアミド混液中で反応させるか、　　（ＩＴ
）のフェノキシトまたはスルフィドの代りにフェノール
またはチオフェノールを用いて、メチルエチルケトン、
エタノール等の溶媒中でアルカリ（炭酸カリウム等）の
存在下で反応させることにより行なわれる。

第２工程の反応は、化合物（ＩＶ）とイミダゾール誘導
体（Ｖ）とを不活性溶媒中塩基の存在下で加温するとと
により行なう。使用される塩基としては、水素化ナトリ
ウムの如きアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキサ
イドの如きアルコラードなどである。また、不活性溶媒
としてハ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホ
ルムアミド、アルコールなどが挙げられる。

第３工程の還元は、二ｌ・口塞のアミノ基への還元また
は脱ベンジル化であり、これは、たとえばパラジウム−
炭素を触媒として常法により接触還元により行なうこと
ができる。

Ｒ’−ＮＧＯとの反応：化合物（■）とインシアナート
Ｒ’　−ＮＧＯとの反応は通常の方法で行うことができ
る。すなわち、化合物（■）を適当な不活性溶媒（たと
えば、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメ
タン、アセトン、テトラヒドロフランなど）に溶かし、
化合物（■）の水Ｈ基またはアミン基に対し当量のイン
シアナートをそのままもしくは上記不活性溶媒に溶かし
たものを加え反応させる。反応温度は水冷下より加温下
迄適当な条件が選ばれる。

アルキル化：化合物（■）のアルキル化は、・・ロゲン
化アルキルを用いて１通常の方法により行うことができ
る。すなわち、化合物（Ｖｌｌ）を適当な溶媒（たとえ
ば、エタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド等）にとかし、化合物（■）の水酸基またはアミ
ン基に対する反応対応量よりやや過剰量のノ・ロゲン化
アルキルを加温下に反応させる。反応を促進するために
、炭酸カリウムの如きアルカリを添加するのが望ましい
。

この反応において、アミノ基を有する化合物（■）にα
、ω−ジハロゲン化アルキル（炭素数４または５個）を
使用するときは、環状アルキル（ピロリジルまたはピペ
リジル）誘導体（■−３）を得ることができる。

アシル化：化合物（■）に式Ｒ２′ＣＯα■（Ｌ！′は
前記の通り）で示されるカルボン酸またはその反応性誘
導体を反応させることにより行なわれる。反応性誘導体
としては酸無水物、酸ハロゲン化物、活性エステル等が
用いられる。カルボン酸をそのまま反応させるときは、
Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドの如き縮合剤
の存在下に反応を行なうのが良い。また２反応性誘導体
を作用させるときは１反応を促進させるためにトリエチ
ルアミン、ピリジンの如き塩基の存在下に反応を行なう
のが好ましい。こうして得られた目的化合物において、
ＹがＮ　ＩＩ　ＣＯＲ２’である化合物（Ｘ−２）は、
これをアルキル化することにより。

対応するＮ−アルキル化合物（ＸＩ）に導くことができ
る。

第二方法 （式中Ａ、　Ｒ，、ｈａｌ、　Ｘ、　ｍ、　ｎおよびＹ
は前記の意味を有する。） 本発明の目的化合物は、置換フェノール（またはチオフ
ェノル）　（Ｘｌ＋）にα、ω　−ジハロゲノアルキル
（ＩＩＩ）を反応させて、ω−ハロゲノアルキルオキシ
（又はチオ）ベンゼンα節を作り（第１工程）、ついで
この化合物昨）にイミダゾール誘導体（Ｖ）を反応させ
ること（第２工程）によっても製造することができる。

この方法の反応は、第１工程および第２工程が夫々第一
方法の当該工程と同様に行なうことができる。

その他の製造法 本発明の目的化合物の中２ｍが１乃至５の整数で、且つ
ＹがＮＨＣＯＲ２’である化合物を得る別法として、対
応するＹが−ＮＨ２基である化合物をアシル化すること
によって製造する方法がある。

（式中、　　Ａ、　Ｒ，、ｈａｄ、　Ｘ、　ｎ、　ｍは
前記の意味を有する。） この方法は２本発明の目的化合物においてＹがアセチル
アミノ基である化合物（８）をアルカリで加水分解して
脱アセチル化したのち、前記第一方法のアシル化工程と
同様にして行なうことができる。

つぎに、参考例および実施例を挙げて１本発明の目的化
合物およびその製造方法を説明する。

なお、参考例１〜１１は、第一方法の第１工程。

参考例１５〜２８は第２工程、参考例２９〜４２は第３
工程、参考例１２〜１４は第二方法の第１工程を、また
、実施例１〜３９および４１〜４２は第一方法のアシル
化、実施例４０はアシル化に続く４８は第二方法の第２
工程、実施例４９〜５２は　　゛その他の製造法を夫々
記載しているものである。

参考例　１ ｏｒ（ａｔ、）、０ＱＮＯ□ ４−ニトロフェノールナトリウム１６１　ｇ　、！：　
１．５−ジブロムペンタン２８．８ｇヲペンゼンージメ
チルホルムアミド混液（１：２容量比）１５０ｍＺに溶
かし、８０°Ｃに加温して一夜攪拌反応させる。この反
応液を氷水５００ｍｔ中にあけ、ベンゼン１００　ｍｌ
を加え攪拌後ベンゼン層を分取し、これを５％水酸化ナ
トリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を減圧下に除去し、残った油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、溶離液としてｎ−ヘキザ
ンーベンゼン混ｉ（２：ｘ容を比）を用いて目的物を溶
出させ、溶媒を除去後残留物を減圧下に精留して４−〔
５−ブロムペンチルオキシ〕ニトロベンゼン２１５ｇヲ
得り。

沸点　１６８〜１７０°Ｃ（０，５ｒｒｒｎ　Ｈｇ　）
参考例　２〜１１ 参考例１における４−ニトロフェノールナトリウム及び
１，５−ジブロムペンクンのかわりに他のフェノールナ
トリウム化合物及びα、ω−ジブロムアルカン化合物を
片方もしくは両方共に変えて原料化合物として用い参考
例１と同様に反応、処理をして参考例２〜１１の化合物
を製造した。

参考例　１２ ＩＪｒ（ｃ＋ｒ、、）ｓ　ｏ−Ｃ＞（ＣＩ（２）２Ｎｌ
（ＣＯＣＩ（３Ｎ−アセチルチラミン１８ｇと無水炭酸
カリウム２．８ｇを無水メチルエチルケトン５０ｍ１中
に加え。

９０℃に加温して１時間攪拌した後、これに更に１．８
〜ジブロムオクタン２，８ｇを加えて加温還流下３日間
反応させる。

反応液から溶媒を留去し、残留物にクロロホルム１００
ｍＬ、水１００ｍＺを加えて攪拌する。クロロホルム層
を分取し、水、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で順次洗
った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

クロロホルムを留去後得られる白色結晶性残留物をメチ
ルエチルケトン５０ｍ１に加熱全縮し、水冷下に１時間
放置して副生した１、８−ビス−〔４−（β−アセトア
ミノエチル）フェノキシ〕オクタンの結晶（融点１７１
〜１７２℃）を沢去後、Ｐ液より溶媒を留去すると目的
とするＮ−アセチル−４−〔８−ブロムオクチルオキシ
〕フェネチルアミンの白色結晶２．６　ｇが得られた。

融点５７〜５８°Ｃ８参考例　１３〜１４ 参考例１２における１、８−ジブロムオクタンのかわり
に他のα、ω−ジブロムアルカン化合物を原料化合物と
して用い参考例１２　と同様に反応処理して参考例１３
〜１４の化合物を製造した。

参考例　１５ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）０８ｇを乾燥
ベンゼンで洗った後、これに乾燥ジメチルホルムアミド
６０ｍ１を加え、室温で攪拌下に更にイミダゾール１．
３６ｇを加える。

激しい発泡がおさまった後、この懸濁液を８０゜で３０
分間加熱攪拌し、ついで室温迄冷却する。

これに参考例１で得た４−〔５−ブロムペンチルオキシ
コニトロベンゼン５２５ｇを乾燥ジメチルホルムアミド
ｌ　Ｏｍｌに溶かした溶液を加え８０℃で４時間加熱攪
拌する。

２２− 反応液より溶媒を減圧留去後、残留物を塩化メチレンに
溶解し、これを５％炭酸水素すトリウム水溶液、水、飽
和塩化すｌ−’Ｊウム水溶液で順次洗い無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。

溶媒を減圧下に除去し残った油状物に少量のｎ−へキサ
ンを加えて結晶化させ、目的とする４−〔１−イミダゾ
リルペンチルオキシ〕ニトロベンゼンを得た。融点６４
〜６５°Ｃ８ 参考例　１６〜２５ 参考例］５における　４−〔５−ブロムペンチルオキシ
コニトロベンゼンのかわりに参考例２〜１１で製造した
化合物を原料化合物として用℃・、参考例１５と同様に
反応、処理をして参考例１６〜２５の化合物を製造した
。

２３− 参考例　２６〜２７ 参考例１５におけるイミダゾールのかわりに他のメチル
置換イミダゾール誘導体を原料化合物として用い参考例
１５と同様に反応、処理をして参考例２６〜２７の化合
物を製造した。

参考例　２８ 参考例１５におけるイミダゾールのかわりにベンツイミ
ダゾールを、また４−〔５−ブロムペンチルオキシコニ
トロベンゼンのかわりに４−〔６−ブロムへキシルオキ
シ〕二トロベンゼンヲ原Ｆｌ　化合物として用い参考例
１５と同様に反応、処理をして４−　Ｃ６−（１−ベン
ツイミダゾリル）へキシルオキシ〕ニトロベンゼンを合
成した。

融点７３〜７４°ｃ。

参考例　２９ ／１−［５−（：Ｉ−イミダゾリル）ペンチルオキシ〕
ニトロペン３ｇを酢酸エチル３０ｍ１に溶解し。

１０％パラジウム炭素０．１ｇを加えて常圧下で水素雰
囲気中理論量の水素が吸収されるまで攪拌下に反応させ
た。

パラジウム炭素な沢去後、溶媒を減圧留去すると目的と
する４−［５−（１−イミダゾール）ペンチルオキシシ
アニリンが定量的に得られた。

融点５５〜５６°ｃ。

参考例　３０〜４２ 参考例２９における４［ｌ５−（１−イミダゾリル）ペ
ンチルオキシ〕ニトロベンゼンのかわりに参考例１６〜
２８で製造した化合物を原料化合物として用い参考例２
９と同様に反応、処理をして参考例３０〜４２の化合物
を製造した。

特開８５５８（１３１７８（８） 実施例　Ｉ Ｄ（ＣＨ２）５０−Ｃ）−薊ＣＨ８ 参考例２９で得たｌ−［５−（１−イミダゾリル）ペン
チルオキシ〕アニリ７０．７５　ｇを乾燥ピリジンｌＱ
ｍＺに溶かした溶液に水冷攪拌下無水酢酸０．５　ｒｎ
ｌを加える。そのままの温度で１時間ついで室温で一夜
かきまぜ反応させる。反応液からピリジンを減圧留去後
、残留物を氷水５０ｍＺ中に圧加し更に５％炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液１０ｍ１を加えて約１時間かきまぜ
ろ。ついで反応物をクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で１１１次洗い無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。

クロロホルムを留去後残った白色固体をエタノールより
再結晶すれば目的とする４−４５−（１−イミダゾリル
）ペンチルオキシ〕アセトアニリドの白色結晶０．６ｇ
が得られた。

融点　１４８〜１４９°Ｃ 元素分析値（Ｃ＋ａＨ２＋Ｎ３０２として）Ｃ（％）■
（％）Ｎ（％） 理論値　　６６．８８　　　　７．３７　　　１４．６
２実験値　　６６．８７　　　　７．４４　　　１４．
７５実施例　２〜１３ 実施例１において４−［：５−（１−イミダゾリル）ペ
ンチルオキ７〕アニリンのかわりに参考例３０〜３８．
４０〜４２で製造した化合物を原料化合物として用い実
施例１と同様に反応、処理をして実施例２〜１３の化合
物を製造した。

実施例　１４〜１６ 実施例］において無水酢酸のかわりに無水プロピオン酸
、無水イノ酪酸、無水コハク酸をアシル化剤として用い
実施例１と同様に反応、処理をし　　さて実施例１４〜
１Ｇの化合物を製造した。

実施例　１７〜３９ 実施例１において４−　Ｃ５−（１−イミダゾリル）ペ
ンチルオキ７〕アニリンのかわりに参考例３８〜４２で
製造した化合物を、又無水酢酸のかわりにアノル化剤と
して塩化ベンゾイル、塩化シクロへキンル力ルボニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化エトギンカルボニル
等の酸ハロゲン化合物を片方のみまたは両方共に組合せ
をかえて原料３３− 化合物として用い実施例１と同様に反応、処理をして実
施例１７〜３９の化合物を製造した。

−３７− 実施例　４０ 水素ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）０．１６ｇ　　
を乾燥ベンゼンで洗った後、これにｔｅｒｔ−ブタノー
ル３０ＩＩＩｔを加え、室温でかきまぜながら更に実施
例３１で得た２’−［５−（１−イミダゾリル）ペア　
ｆ　ルオー１ｉ−シ］−４−クロローノンナムアニリト
１．６ｇを加える。次いで７０〜７５°Ｃに３０分間加
熱した後沃化エチル０．６２　ｇをこれに加え一夜加熱
還流下にかきまぜる。反応液より溶媒を減圧下に留去し
残留物に水３０　ｍｌクロロホルム３０ｍ１ヲ加えかき
まぜた後、クロロポルム層を分取し水、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で順次洗い無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥す
る。クロロホルム層を留去して得られる油状残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール混ｉ（ｃ＋ｓ：２容量比）を溶離液とし
て目的物を溶出させ、溶離液より溶媒を減圧下に留去す
るとＮ−エチル−２’−１：５−（］−イミダゾリル）
ベンチルオキン〕−４−クロロー／ンナムアニリｌ−０
，８ｇが油状で得られた。

元素分析値　（Ｃ２５ＩＩ２８Ｎ３０２Ｃ１どして）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　　６８
，５６　　　６．４　／Ｉ　　　　９．５９実験値　　
　６８，６８　　　６，３５　　　９．４９実施例４１ ニコチン酸０．３１ｇ、　　）リエチルアミン０．２５
　ｇを乾燥ジクロルメタン４　ｍｔに溶かした溶液を攪
拌下−１５〜−２０°Ｃに冷却し、　これに塩化イソブ
チルオキシカルボニル０．３５　ｇを加え、　　１．Ｒ
開園温度で反応後、更に参考例２９で得た４−１：５−
（１−イミダゾリル）ペンチルオキシ〕アニリ７０．６
ｇを含む乾燥ジクロルメタン溶液５　ｍｌを滴下する。

ついで室温で一夜かきまぜた後反応液にジクロルメタン
１０　ｍｌを加え抽出し、　分取したジクロルメタン溶
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗い無水
硫酸ナトＩＪウムで乾燥する。溶媒を留去すると液体の
残留物が得られるが、これは固化するのでエタノールよ
り再結精製すると目的とする４−［５−（１−イミダゾ
リル）ペンチルオキン〕ニコチンアニリド０．３５　ｇ
の白色結晶カ得られた。

融点　１２９〜１３（１０ｃ 元素分析値　（Ｃ２ｏＩＩ２２Ｎ４０２として）Ｃ（％
）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　６８，５５
　　　６．３３　　１５．９９実験値　　６８，４７　
　　６．５０　　１５．９０実施例４１において４−［
５−（１−イミダゾリル）ペンチルオキン〕アニリンの
かわりに参考例３４ｆ＃＠ｆｖ３−［５−（１−イＳ、
Ｊ−７’１Ｊｚｂ）＜ｙ−Ｆ−’） ルオキン〕アニリンを原料化合物として用い、実　　２
施例４１と同様に反応、処理すると目的とする３−Ｃ３
−（１−イミダゾリル）ペンチルオキン〕ニコチンアニ
リドの白色結晶が得られた。

融点　１１５〜１１６°Ｃ 元素分析値　（Ｃ２０１（２２Ｎ４０２として）Ｃ（％
）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　　６８．５
５　　　６．３３　　１５．９９実験値　　　６８．５
２　　　６．５０　　　１５．６９実施例４３ 参考例２９で得た４−Ｃ３−（１−イミダゾリル）ペン
チルオキソコアニリン０．４５ｇ、乾燥ピリジンｌ　ｍ
ｌを含む乾燥ジクロルメタン溶ｇ　５　ｍｌにエチルイ
ソンアナー）０．２ｇを加え一夜室温でかきまぜる。

反応液より溶媒を留去し残留物に水を加えると結晶が析
出するのでこれを沢取しエタノールより再結精製すると
、目的とするＮ−エチル−Ｎ’−（４−〔５−（１−イ
ミダゾリル）ペンチルオキシ〕フェニル〕ウレアの白色
結晶０．３５　ｇが得られた。

融点　５４〜５５°Ｃ 元素分析値　（Ｃ，□■１２４Ｎ、０２として）Ｃ（％
）１１（％）　　　Ｎ（％） 理論値　　　６／１，５３　　　７．６５　　１７．７
１実験値　　　６４，５５　　　７．７０　　１７．６
９実施例　４４ 実施例４３にオ６いて４＝［５−（１−イミダゾリル）
ベンチルオギノ〕アニリンのがわりに参考例４０で得た
４−Ｃ３−（２−メチル−１−イミダゾ・ジル）ベンチ
ルオギン〕アニリンを原料化合物として用い、実施例４
３と同様に反応処理すると目的とするＮ−エチル−Ｎ’
−Ｃ４−（５−（２−メチ／Ｌ、　−１−イミタソＩＪ
ル）ペンチルオキン〕フェニル〕ウレアの結晶が得られ
た。

融点　１３３〜１３４°Ｃ 元素分析値　（Ｃ，、Ｈ，、ｏＮ、０２として）Ｃ（％
）Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 理論値　　　６５，４３　　　７．９３　　１６．９６
実験値　　　６５，２１　　　７．９９　　　１６．８
５実施例４５ 実施例４３において４−［５−（１−イミダゾリル）ベ
ンチルオキン〕アニリンのかわりに参考例３９で得たハ
イドロキノン−モノ−〔５−（１−イミダゾリル）ペン
チル〕エーテルを、またエチルイソシアネートのかわり
にシクロヘキシルイソシアネートを原料化合物として用
い実施例４３と同様に反応処理すると目的とするシクロ
へキンルカルバミド酸４−１：５−（１−イミダゾリル
）ペンチルオキン〕フェニルの結晶が得られた。

融点　１３２〜１３３°Ｃ 元素分析値　（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３０３として）Ｃ（％）
　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　　６７．９０
　　　７．８７　　１１．３１実験値　　　６’１．７
６　　　８．０８　　　１１．１．５実験例　４６ Ｄ（ＣＩＩ！　）、ｏ−ＩｆＸ：）−（ＣＨ，）、ＮＨ
ＣＯＣＨ。

水素化ナトリウノ、（鉱油中６０％懸濁物）　０．１５
ｇを乾燥ベンゼンで洗った後、これに乾燥ジメチルホル
ムアミド５　ｍｌを加え、水冷下かきまぜながらイミダ
ゾール０．２３ｇを加える。

激しい発泡がおさまった後、この懸濁液を８０°Ｃで３
０分間加熱攪拌しついで室温迄冷却する。これに参考例
１２で得たＮ−アセチル−４−（８−プロムオクチルオ
キン）フェネチルアミンｔ、２ｇヲ乾燥ジメチルホルム
アミド２０　ｍｌに溶がした溶液を加え８０°Ｃで２４
時間加熱攪拌する。

反応液より溶媒を減圧留去後残留物をクロロホルムに溶
解しこれを水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

ついで溶媒を留去し残留物を７リカゲルカラムクロマト
グラフイーに伺し、クロロホルム−メタノール混液（９
５：　５容量比）で目的物を溶離させる。

溶媒を留去し、残った白色固体を酢酸エチル６　ｍｌよ
り再結晶するとＮ−アセチル−１−［８−（１−イミダ
ゾリル）オクチルオキ／〕フェネチルアミンの白色結晶
０．６ｇが得られた。

融点　６７〜６８°Ｃ 元素分析値　（Ｃ２，Ｎ３．Ｎ３０．、として）Ｃ（％
）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値　　　７０，５
６　　　８．７４　　１１．７５実験値　　　７０，５
４　　　８，９１　　１．１．５６実施例　４７〜４８ 実施例４６におけるＮ−アセチル−４−〔８−ブロムオ
クチルオキシ〕フェネチルアミンのかわりに参考例１３
〜１４で製造した化合物を原料化合物として用い実施例
４６と同様に反応、処理をして実施例４７〜４８の化合
物を製造した。

実施例　４９ ｑＪ（ＣＨ２）ａｏ−Ｑ−（ＣＩ、、）２ＮｒｒｃｏＯ
Ｎへ Ｎ−アセチル−４−（８−（１−イミダゾリル）オクチ
ルオキシタフェネチルアミン１ｇをメタノール７ｍｔに
溶かした溶液に４．５Ｎ−水酸化カリウム水溶液４　ｍ
ｌを加え、−液加熱還流下に反応させる。メタノールを
留去した残留物にクロロボルム４０ｍ１と水４０ｍ１を
加えかき捷ぜだ後、クロロボルム層を分取し、水、飽和
塩化す）　ＩＪウム水溶液で順次洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。

ついで溶媒を留去し、残留した油状物０．６ｇを無水ピ
リジン８　ｍｌに溶解する。水冷攪拌下この溶液に塩化
ベンゾイル０．３ｍｌを加え、その１捷の温度で１時間
ついで室温で一夜かき捷ぜる。反応液よりピリジンを減
圧下に留去し、残留物を氷水５０ｍｌに圧加して２時間
かき１ぜだ後、クロロホルム３０ｍ１と２０　ｍＺで２
回抽出する。クロロホルム層ヲ１０％炭酸す）　ＩＪウ
ム水溶液、水、飽和塩化ナトＩｊウム水溶液で順次洗い
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留
去後残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しクロロホルム−メタノール混／ＰＬ（９５：５容量比
）で目的物を溶離させ、溶媒を留去後、残った白色固体
をエタノール１０ｍｔより再結晶するとＮ−ベンゾイル
−４−〔８−（１−イミダゾリル）オクチルオキシタフ
ェネチルアミンの白色結晶０．４３　ｇが得られた。

融点　１３１〜１３２℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｉｔ’ｓ　Ｎ３０２として）Ｃ（％
）　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（チ） 理論値　　７／１，４３　　７．９３　　１０．０２実
験値　　７４，３６　　８．０４　　１０．００実施例
　５０〜５２ 実施例４９におけるＮ−アセチル−４−（８−（１−イ
ミダゾリル）オクチルオキシタフェネチルアミンのかわ
りに実施例４７〜４８で製造した化合物をと同様に反応
、処理をして実施例５０〜５２の化合物を製造した。

実施例　５３ ４′−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）−４−
ヒドロキシペンツアニリド１ｇを、水酸化ナトリウム０
．１７ｇを水１３ｍ１に溶かしだ液に懸濁しかき捷ぜな
がらこれに１，２−ジブロムエタン１３ｍｔ。

テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミドＯ１ｇを加４
９− える。激しくかき捷ぜながら一夜加熱還流後更に３０％
水酸ｆヒナトリウム水溶液０．５　ｍｌを加え２時間加
熱還流をつづけ、ついで室温で一夜放置する。

反応液は二層にわかれ下層が結晶化するので、吸引沢取
し、酢酸エチル１７ｍ７より再結晶すると４′−（シス
−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）−４−（β−ブロム
エトキシ）ペンツアニリドの白色結晶１．０４ｇが得ら
れた。

ここに得たブロム化合物の結晶０．９５ｇを乾燥ジメチ
ルホルムアミド１ｐｍ７に溶かした溶液を、水素化ナト
ＩＪウム（鉱油中６０％懸濁液）０．０９５ｇ。

イミダゾール０．１／Ｉｇ、乾燥ジメチルホルムアミド
３　ｍｌを用い参考例１５で用いた方法で処理した懸濁
液中に加え以下参考例１５と同様に反応処理し。

得られた結晶をイングロパノール１５ｍ１より再結晶す
ることにより目的とする４−（２−（１−イミダゾリル
）エトキシ〕−４′−（シス−ｐ−メンタン−８−イル
オキシ）ペンツアニリド０．５２ｇが得られた。融点　
１７９〜１８０℃ 元素分析値（Ｃ２ｎｆＩｓａＮ、Ｏ＊として）Ｃ（係）
■１（係）　　ＮＩ係） 理論値　７２，８６　　７，６４　　９．１０実験値　
７２，８１　　７，７５　　９．３２実施例　５４ Ｄ（ＣＨ２）５０−ｃ）−ＮＩＩＣ＋ａ）（ｓｓ９７％
エタノール１０ｍ１中に、参考例２９で得た４−（５−
（１−イミダゾリル）ペンチルオギシ〕アニリン０．４
ｇ、ヘキサデシルブロマイド０．５ｇ。

炭酸カリウム０．２３ｇを加え攪拌下に一夜加熱還流す
る。反応液より溶媒を留去後、クロロボルム１５　ｍｌ
と水１５　ｍｌを残留物に加え攪拌し、クロロホルム層
を分取する。クロロホルム溶液を水、飽和塩化すトリウ
ム水溶液で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を留去すると油状残留物が得られる。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルム−メタノール混液（９９：１容量比）を
溶離液として用いて精製すると固体がｉ４られるのでｎ
−ヘキサノより再結晶して目的とするＮ−ヘキサデシル
−４−（５−（］−イミダゾリル）ペンチルオキシコア
ニリンの結晶０３５ｇを得だ。融点　７７〜７８゛Ｃ 元素分析値（ｃｓ。Ｈ，、Ｎ、Ｏとして）Ｃ（チ）　　
Ｈ（係）　　ＮＩ係） 理論値　　７６．７１　　１０．９４　　８．９５実験
値　　７６．６５　　１１．２３　　８．９２実施例　
５５ 実施例５４において４−（５−（１−イミダゾリル）ペ
ンチルオキシコアニリンのかわりに参考例３９で得たハ
イドロキノン−モノ−（５−（１−イミダゾリル）ペン
チル〕エーテルヲ、マタへキサデンルプロマイドのかわ
りにα−ブロム酪酸エチルを原料化合物として用い実施
例５４と同様に反応処理すると目的とするα−エチル−
４−〔５−（１−イミダゾリル）ペンチルオキシフフェ
ノキシ酢酸エチルが液体で得られた。

沸点　２３４°／　０．６　ｍｍＨｇ 元素分析値（Ｃ２０Ｎ２８　Ｎ２０＜とじて）Ｃ（＠Ｈ
（チ）　　Ｎ（％） 理論値　６６．８８　　７．３２　　１４．６２実験値
　６６．７９　　７．３５　　１４．５９実施例　５６
〜５７ 実施例５４においてヘキサデシルブロマイドのかワリに
１５−ジブロムペンタン、α−ブロムイソ酪酸エチルを
原料化合物として用い実施例５４と同様に反応処理して
実施例５６〜５７の化合物を製造した。

実施例　５８ 実施例５４において、ヘキサデシルブロマイドのかわり
に４−クロロベンジルクロライドを、４−（５−（１−
イミダゾリル）ペンチルオキシコアニリンのかわりに：
３−Ｃ３−（１−イミダゾリル）ペンチルオキシコアニ
リンを用いて実施例５４と同様に反応処理するとＮ−４
′−クロロベンジル−３−（５−（１−イミダゾリル）
ペンチルオキシコアニリンが得゛られた。

元素分析値（Ｃ２１Ｎ２＜　Ｎ５ＱＣｌとして）Ｃ（（
６）　　Ｈ（（８）　　Ｎ（％）理論値　　６８，１９
　　６，５４　　１．１．３６実験値　　６８，２７　
　６．４９　　１１．２１核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃ１３）　（内部標準ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）　１２〜２
．０　（６Ｈ，ｍ、　−Ｃ−ＣＮ２ＣＩ（２ＣＨ２−Ｃ
−）３．８７　　　（２１−Ｌ　ｔ、　−ＣＨ２Ｏ−）
３．９３　　　（２Ｈ，ｔ、　＞Ｎ　ＣＨ２Ｃ）４．２
８　　　（２Ｈ，ｓ、　　ＮＩ（−ＣＨ２）７、（１〜
７．２　　（ｌ　Ｈ，Ｂｒｏｄｅ　ｓ、　−ＮＨ−）な
お、下記実施例の化合物の核磁気共鳴スペクトルを示す
。

実施例　１８ （ＣＤＣｌ５）　（内部標準ＴＭＳ　）δ（ｐｐｍ）　
０９２　　　（３Ｈｌ　ｄ　＋　Ｃｌ−１ｒＯ−）２．
２０　　（ＩＨ，ｍ、　　ｇ、”、：　　　　　　）３
．９２　　　　（２Ｈ，ｔ、　　−ＣＨ２０−）７．４
６　　（Ｉ　Ｔ■、　ｓ、　　（：＞Ｈ）（Ｄ２０−Ｄ
ＣＩ）　（内部標準ＴＳＰ　）δ（ｐｐｍ）　　］、：
２−２．０　　（６Ｈ，ｍ、　　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）４．０’７　　　　（２Ｈ，ｔ、　　−ＣＨ２０
−）４．１６　　　　（２Ｈ，ｔ、　　沫ＣＨ２−）実
施例　３７ （ＣＤＣｌ５）　（内部標準ＴＭＳ　）１．２〜２．０
　　（６Ｈ，ｍ　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ−）３
．８６　　　（２Ｈ，ｔ　−Ｃ）１２０−　　　　　　
　）３９６　　　（２Ｈｌ　ｔ　〉Ｎ　、　ＣＨ２−）
７．６〜７．９　（ＩＨ，Ｂｒｏａｄ　ｓ、　−ＮＨ−
）（ＣＤＣｌ３　）　（内部標準　ＴＭＳ　）δ（ｐｐ
　ｍ　）　　１１５　　　（３Ｔｒ＋　ｔ　＋　　ＣＨ
３−）１．２〜１．９　　（６Ｈ，ｍ、　　−Ｃ−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ−）３．５〜３．９　　（２Ｉｒ＋
　ｒｒ＋　、（Ｓ　ｉ　ｘｔｅ　ｔ　）　＋　ＣＨ３Ｃ
Ｈ２−）７．４０　　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　（＞−Ｈ）実
施例　５６ ひ−（ｃｌＩ２）、ｏ　（ＸＯ （ＣＤＣｌ３　）（内部標準　ＴＭＳ　）３．９０　　
　（２Ｈ，ｔ、　　−ＣＨ２−０−）３．９６　　　（
２Ｈ，ｔ、　　Ｎ−ＣＨ２−）実施例５７ （ＣＤＣ１，）　（内部標準　ＴＭＳ　）δ（ｐｐｍ）
　１．２０　　　（３Ｈ，ｔ、　−ＣＨ３−ＣＩ−Ｔ、
−）１２〜２．０　（６Ｈ，ｍ、　−Ｃ−ＣＨ２ＣＪ−
Ｔ、ＣＨ，−Ｃ−）２．８〜３．４　　（ＩＨ，Ｂｒｏ
ａｄ　ｓ、　−ＮＩＴ−）５９− づ９１Ｈ１叩ＪＯ−１１ＪＩ／Ｊ’１ｔｌｉノ３．８６
　　（２Ｈ，ｔ、　　−０Ｉ２−０−　　　　　　　　
＞３．９．４　　　（２Ｈ，ｔ、　　ンＮ−ＣＨ２−）
４．１４　　（２■ｒ、ｑ、−０−ＣＨ２ＣＨ３）特許
出願人　山之内製薬株式会社 代理人　　　佐々木　晃　− ６０− 手続補正書（自発） 昭和５７年１月ｌ、ケ印 特許庁長官　島　１）春　樹　殿 ２　発明の名称 ω−（＋−イミダゾリル）アルキルオキシ（ｔたはチオ
）ベンゼン誘導体 ３　補正をする。ｈ 事件との関係　　　特許出願人 住所　　東京都中央区日本橋本町２丁１１５番地１名称
　　（６６７）山之内製薬株式会社代表者　森　岡　茂
　夫 ４代理人 住所　　東京都板橋区小豆沢１丁１″］１番８号５　補
正の対象 明細書の１特許請求の範囲一」ハび「発明の詳細な説明
」の欄　　　　／＜、） ″　　・＼、′ 一’、ｌ−，（、、−へ・ ６、補正の内容 〔ｌ〕「特許請求の範囲」の欄 別紙の通り。

〔２〕「発明の詳細な説明」の欄 （２）同第４頁第３行の「低級フルキル基」の次に「、
低級アルコキシ基」を加入し、第５行の１Ｒ′」を「Ｒ
３］に旧正し、第８行の「（式中、」の前に「で示され
る基」を加入し、第９行および第１０行の「Ｒ２」を夫
々「Ｒ４」に訂正する。

（３）同第１０頁第９行の「ｍ゛０または１乃至５の整
数」を削除し、同真下から第２行の「フルキル基、」の
次に［低級アルコキシ基４を加入する。

（４）　　同第２３頁第７行の［〔ｌ−イミダゾリル」
を＋［５−（］−イイミダゾリル」に訂正する。

（５）同第２４頁参考例磨２５の原料化合物の欄におけ
る「〔４−ベンジル」を「〔４−ベンジル」に訂正し、
また、［１重化合物の欄における「フェニル−」を「）
、−ル」に訂正する。

２− （６）　　同第２６１’Ｊ第６行（（ヒ学構造式を除く
）の「二１−ｐへン−１を「二１・ｐヘンゼン」に、ｉ
ｌ’　＋Ｉ−する。

（７）　　同第２７頁の参４例／１６３２の原１１化合
物の欄におげろ化学構造式中「（ＣＩＩ２）１ｏＯ−」
とあるのを「（ＣＨ２）８０−」に旧ｉ卜する。

（８）　　同第２８１’Ｊ参ぢ例／１６３９の目的化合
物の欄におげろ［ハイ１（’　ｑキノン−モノ−〔５１
を［ハイド１７キノン　−η）〔５」に、１１正する。

（９）　　同第６０丁４下から第２行の特許出願人名の
前に。

行を改めて、見、下の実施例５９〜６４を加入する。

［実施例　５９ す ４’−（５−（２−メチル−１−イミダゾリル）ペンチ
ルオキシ〕７ニリ７０．５　ｇを乾燥ピリジン１０　ｍ
ｌに溶がした溶液に水冷攪拌下４−メトキシ塩化ベンゾ
イル（ＣＨ３０−Ｑ−ｃｏａＩ２）　０．３ｇ　ヲ加エ
ル。７ｃノ’！　’！　ノ温度テｔ　時間ついで室温で
一夜かきまぜ反応させる。反応液からピリジンを減圧留
去後、残留物を氷水５０　ｍｌ中にあけ、更に飽和炭酸
水素すトリウム水溶液１０ｍＺを加え約一時間かきまぜ
る。

ついで反応物をりｐｒ＋ホルムで抽出し、りｐｐホルム
層を水、飽和塩化すトリウム水溶液で順次洗い、無水硫
酸す１−リウムで乾燥する。りｐｐホルムを留去後、残
留１−だ固体をエタノール−酢酸エチル混液より再結晶
すると「１的どする４’　−（５−（２−メチル−１−
イミダゾリル）ペンチルオキシ〕−４−ノドキシベンツ
７ニリドの１色結晶０．４ｇが１１、）られた。

融点　　１２４〜１２５℃ 元素分析値　（Ｃ２３ｌ−１２７０３Ｎ３として）Ｃ（
翔　　　）Ｔ％）　　Ｎ■ 理論値　　７０．２＋　　　６．９２　　１０．６８実
験イ泊　　　　　　７０．０７　　　　　　６．９０　
　　　　　１０．４９実施例　６Ｏ Ｎ−７セチルチラミン４５ｇと無水炭酸ノノリウム６９
ｇを脱水メチルエチルケトン１５０ｍｔ中に加え、９０
°に加ｙｌｕｌして１時間攪打した後、これにさらに１
．６−ジフＩｊノ、−＼キサン６、］ｇを加えて加熱還
流下に一夜反応させる。　反応液を熱時ｒ過して不溶物
をｔ３去し　ｆ５液を１時間氷冷スル。副生Ｌ　ｆ、＝
　１．６−ヒス（４−（β−７セト７ミ／エチル）ツー
／キシ〕へキサンの結晶（融点＋７５〜６°）ヲＦ去後
、ｆ１（だより溶媒を減圧留去し残留物を少１１１のｎ
−ヘキサンで洗うとＮ−７セチルー４’−（６−プｐム
ヘキシルオキシ）フェネチルアミンの白色結晶４５　ｇ
　７Ｊ”ｉ＋　ラした。融点　６８〜６９℃ 別に水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物）　ｏ、ｓ
！ｉｇを乾燥ヘンゼンで洗った後、これに乾燥ジメチル
ポルム７ミド１５ｍｔを加えたものに水冷下かぎまぜな
がらイミダゾール０．８５　ｇを加える。激しい発泡が
おさまった後この懸濁液を８０℃で３０分間加熱攪拌し
ついで室温迄冷却する。

これに上記で得たＮ−７セチルー４’−（６−ブｐムへ
キシルオキシ）フェネチルアミン４０ｇを乾燥ツメチル
ポルム７ミド１５ｍ１に溶かした溶液を滴加し、８０°
で一夜加熱攪拌する。

反応液より溶媒を減圧留去後残留物をりｐｐホルムに溶
解し、これを水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ついで溶媒を留去し
し、残留物タシリカゲルカラムクｐマドグラフィーに付
し、りρｐポルムメタノール混液（９５°５容量比）を
溶離液として用い、目的物を溶出させる。溶出液より溶
媒を留去し、≠瑠場Ｈ丑残留物を酢酸エチルより再結晶
するとＮ−７セチルー４’−［６−（１−イミダゾリル
）へキシルオキン〕フーネチルアミンの白色結晶２．９
ｇが得られた。

融点　　９７１５°〜９５５°Ｃ 元素分析値　（Ｃｌ１ｌＴＩ２□Ｎ３０□として）Ｃ（
％Ｉ　　　　Ｈ（％Ｉ　　　　Ｎ＋％１理論値　　６９
，２７　　８．２６　　１２．７５実験値　　６９．２
０　　８３４　　１２．７８実施例　６１ Ｎ−７セチルー４’　−（Ｇ　−（］−イイミダゾリル
ｌ＼キシルオキシ〕フ＝イ・チルアミン１２ｇをエタノ
ール１０ｍ１に溶解し、４５Ｎ−水酸化カリウム水溶液
５ｍｌを加え二夜加熱還流下に反応させる。溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、
飽和塩化すトリウム水溶液で順次洗い、無水硫酸すトリ
ウ六で乾燥する。

ついで溶媒を留去し、残留したｉ＋ｂ状物１．０　ｇを
無水ビリノン１３ｍｔに溶解する。

水冷攪拌下この溶液に無水−ｎ−酪酸０．６　ｍｌを加
え。

そのままの温度で１時間、ついで室温で一夜攪拌する。

反応液よりピリジンを減圧下に留去り、残留物に氷水３
０ｍ１．飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍ１を加え
３０分かきまぜた後、析出した油状物をりｐｒｚホルム
で抽出する。りｐｐホルム層を水、飽和塩化す）・リウ
ム水溶液で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、つ
いで溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクρ７ト
グラフイーに付し、りｐｒｘホルム−メタノール混液（
９５：　５容ｌｉｔ比）を溶離液として用い目的物を溶
出させる。溶出液より溶媒を留去し、残留物を酢酸エチ
ルに熱時溶解しシクロヘキサンをｌｌ、　ｊｉｌ加えて
放置すると。

Ｎ−ブチリル−４’　−（６−（ｌ−イミダゾリル）へ
キシルオギシ〕フ＝ネチル７ミンの白色結晶０．７５ｇ
が得られた。

融点　　４６〜４７°Ｃ 元素分析値　（Ｃ２１Ｔ（３，Ｎ、０２として）Ｃ■ｉ
　　　　ＩＩ（（４）　　　Ｎ（翔理論値　　７０，５
６　　８．７４　　１１．７５実験値　　７０，５４　
　８，８４　　１．］、８２実施例　６２〜６３ 実施例６１において無水ｎ−酪酸のかわりに塩化シクロ
ヘギシル力ルホニル、４−りｐル塩化ベンゾイルを原料
化合物として用い実施例６１と同様に反応処理して実施
例６２〜６３の化合物を製造した。

９一 実施例　６４ ４−（１０−（］−イミダゾリル）デシルオキシ　〕７
ニリン０．５　ｇ　、乾燥ピリジン１　ｍｌを含む乾燥
ジクロルメタン溶液５　ｍｌにインシアン酸エチル０．
４　ｒｎｌを加え、−夜室温でかきまぜる。

反応液より溶媒を留去し、残留物に水を加えると結晶が
析出するのでこれをｆ取し、エタノールより再結晶する
と、目的とするＮ−エチル−Ｎ’−［：　４−［１ｏ−
（１−イミダゾリル）テシルオキシ〕フェニル〕ウレア
の白色結晶０４２ｇが得られた。

融点　　８９〜９０゜ 元素分析値　（Ｃ２□Ｉ１３．　Ｎ、　０．として）Ｃ
（（４）　　　ＨＰＡ　　　Ｎ鉤 理論値　　６８．３ｆｉ　　　８．８７　　１４．４９
実験値　　６８．１１　　９．０５　　１４４４」 特許請求の範囲 下記一般式で示されろω−（１−イミダゾリル）フルキ
ルオキン（または千オ）ベンゼン誘導体Ｒ１ 式中の記月は、以下の石味を示す。

Ａ：イミタノール環と縮合環を形成し７１−、いが、縮
合環を形成するときはフ＝ニル環 Ｒ１：相１ｆに同一であるかまたは異って水素原子又は
低級フルキル基 Ｘ：酸素原子または硫黄原子 ｍ：０または】乃至５の整数 至７個のアルギル基（シクロヘキシル基またはカルホキ
シ基で置換されていてもよい）、低級アルコキン基、低
級アルキル７ミノ基、シクロヘキシル基合であるか、　
−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−基、Ｒ”は
水素原子、低級アルキル基、低級フルコギシ基もしくは
ハロゲン原子を甘味する）で示される基を意味し、　Ｒ
３は水素原子または低級フルキル基を意味する）；ピｐ
ｊＪジル基、ピペリジル基（０）ｐ ：フルギル７ミノ基：式−ＮＨ３−低級アルキル基また
は−ＮＩ沸）２−（ΣＣＦＩ、で示される基（式中、ｐ
はル基で置換され−（（・でもよい低級アルキル基、シ
クロヘキシル７ミＺカル小ニル基を意味する）。

ｐ−７ンタンー８−イルオキシフェニルアミノ力ルホニ
ル基。

転

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式で示されるω−（１−イミダゾリル）アルキ
   ルオキシ（またはチオ）ベンゼン誘導体 Ｒ１ 式中の記号は、以下の意味を示す。 Ａ：イミダゾール環と縮合環を形成１〜ないか。 縮合環を形成するときはフェニル環 Ｒ１：相互に同一であるがまたは異って水素原子又は低
   級アルキル基 Ｘ：酸素原子または硫黄原子 ｍ：０または１乃至５の整数 ｎ：１乃至１０の整数 ＹニーＮ〈００Ｒ２で示される基（但し、Ｒ２は炭素Ｒ
   ′ 数１乃至７個のアルキル基（シクロヘキシル基またはカ
   ルボキシ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ
   基、低級アルキルアミノ基、シクロヘキシル基、ピリジ
   ル基または式−ｚ　８孕−″（式中、２は単結合である
   か、　−ＣＴＴ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ，Ｈ２−ＣＨ２−
   基、古素原子、低級アルキル基もしくはハロゲン原子を
   意味する）で示される基を意味し、Ｒ′は水素原子また
   は低級アルキル基を意味する）；ピロリジル基；ピペリ
   ジ（０）ｐ ル基；アルキルアミノ基；式−ＮＨ８−低級アルキル基
   または−ＮＨ”ｓ）ｐ＋ＣＨ３（式中、ｐは０，１また
   （′１２を示す）；式−〇Ｒ２で示される基（式中、Ｒ
   ２はベンジル基、低級アルキルカルボニル基、低級アル
   コキシカルボニル基で置換されていてもよい低級アルキ
   ル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基を意味スる）
   ；ｐ−メンタン−８−イルオキシフェニルアミノカルボ
   ニル基