JPS587610B2 - テトラサイクリントトリス （ ヒドロキシメチル ） アミノメタン トノ フクゴウタイ ノ セイゾウホウホウ - Google Patents
テトラサイクリントトリス （ ヒドロキシメチル ） アミノメタン トノ フクゴウタイ ノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS587610B2 JPS587610B2 JP47089455A JP8945572A JPS587610B2 JP S587610 B2 JPS587610 B2 JP S587610B2 JP 47089455 A JP47089455 A JP 47089455A JP 8945572 A JP8945572 A JP 8945572A JP S587610 B2 JPS587610 B2 JP S587610B2
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- hydroxymethyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
テトラサイクリンは非経口投与に適する声の範囲では溶
解度が低いので、一般にその誘導体、なかんずく、その
金属一酸複合体、たとえばアルミニウム・グルコネート
〔レムメルスＥ．Ｇ．，バーリンゲルＷ．Ｃ．，シーゲ
ルＧ．Ｍ．，ドエルシツクＡ−Ｐ−（Ｒｅｍｍｅｒｓ
Ｅ．Ｇ．ｓ Ｂａｒｒｉｎｇｅｒ Ｗ．Ｃ．，Ｓｉｅｇ
ｅｒ Ｇ．Ｍ．，Ｄｏｅｒｓｃｈｕｋ Ａ−Ｐ−）：テ
トラサイクリン類の金属一酸複合体（Ｍｅｔａｌ―Ａｃ
ｉｄ Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ Ｗｉｔｈ Ｍｅｍｂｅｒｓ
ｏｆ ｔｈｅ Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ Ｆａｍｉ
ｌｙ），ジャーナル６オブ０ファーマシューテイカル・
サイエンセス（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅ．）第５３巻
第１４５２．１５３４頁（１９６４），同第５４巻，第
４９頁（１９６５）；米国特許第２，７３６，７２５号
；米国％許第３，０５３，８９２号：アメリカン・サイ
アナミト（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）米国
特許第３，０６８，２６４号〕、マグネシウム・オキシ
エチル・アムモニウム塩類〔ノイマンＨ．，ヴイーマン
（Ｎｅｕｍａｎｎ Ｈ．Ｖｉｅｈｍａｎｎ：アルツナイ
ミツテル・フオルシュンク（Ａｒｚｎｅｉｍ． Ｆｏｒ
ａｃｙ）、第９巻第７１１頁（１９５９））、ピロリジ
ノメチル誘導体〔ジーデルＷ．，ゾエデルＡ．，リンド
ネル，Ｆ（Ｓｉｅｄｅｌ Ｗ−，ＳＭｄｅｒ Ａ−，Ｌ
ｉｎｄｎｅｒ Ｆ．）：テトラサイクリンのアミンメチ
ル化（Ｄｉｅ Ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｉｅｒｕｎｇ
ｄｅｒ Ｔｅｔｒａ−ｃｙｃｌｉｎｅ）−ミュンヒュネ
ル・メデイツイニツシ工・ヴオヘンシュリフト（ＭＭｎ
ｃｈ．Ｍｅｄ．Ｗｓｃｈｒ−）第１００巻，第６６１頁
（１９５８）；ドイツ特許公告（ＤＡＳ）第１，０４４
，８０６号，（１９５８），ドイツ特許公告（ＤＡＳ）
第１，０６３，５９８号（１９５９））あるいはマンニ
ツヒー塩基反応によって得られる複合体〔ブラックウッ
ド，Ｒ．Ｋ−（Ｂｌａｃｋｗｏｏｄ，Ｒ−Ｋ．）：水溶
性α−６−デオキシ−５−ヒトロキシーテトラサイクリ
ン誘導体類（Ｗａｔｅｒ Ｓｏｌｕｂｌｅα−６−ｄｅ
ｏｘｙ−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ
ｅ ｄｅｒｉｒａｔｉｖｅｓ） ．ファイザー社（Ｐｆ
ｉｚｅｒ）ドイツ特許明細書（Ｄ．Ｐ．Ｓ．）第：１，
９１４，１９４号（１９６８））などが用いられている
。
解度が低いので、一般にその誘導体、なかんずく、その
金属一酸複合体、たとえばアルミニウム・グルコネート
〔レムメルスＥ．Ｇ．，バーリンゲルＷ．Ｃ．，シーゲ
ルＧ．Ｍ．，ドエルシツクＡ−Ｐ−（Ｒｅｍｍｅｒｓ
Ｅ．Ｇ．ｓ Ｂａｒｒｉｎｇｅｒ Ｗ．Ｃ．，Ｓｉｅｇ
ｅｒ Ｇ．Ｍ．，Ｄｏｅｒｓｃｈｕｋ Ａ−Ｐ−）：テ
トラサイクリン類の金属一酸複合体（Ｍｅｔａｌ―Ａｃ
ｉｄ Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ Ｗｉｔｈ Ｍｅｍｂｅｒｓ
ｏｆ ｔｈｅ Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ Ｆａｍｉ
ｌｙ），ジャーナル６オブ０ファーマシューテイカル・
サイエンセス（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅ．）第５３巻
第１４５２．１５３４頁（１９６４），同第５４巻，第
４９頁（１９６５）；米国特許第２，７３６，７２５号
；米国％許第３，０５３，８９２号：アメリカン・サイ
アナミト（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）米国
特許第３，０６８，２６４号〕、マグネシウム・オキシ
エチル・アムモニウム塩類〔ノイマンＨ．，ヴイーマン
（Ｎｅｕｍａｎｎ Ｈ．Ｖｉｅｈｍａｎｎ：アルツナイ
ミツテル・フオルシュンク（Ａｒｚｎｅｉｍ． Ｆｏｒ
ａｃｙ）、第９巻第７１１頁（１９５９））、ピロリジ
ノメチル誘導体〔ジーデルＷ．，ゾエデルＡ．，リンド
ネル，Ｆ（Ｓｉｅｄｅｌ Ｗ−，ＳＭｄｅｒ Ａ−，Ｌ
ｉｎｄｎｅｒ Ｆ．）：テトラサイクリンのアミンメチ
ル化（Ｄｉｅ Ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｉｅｒｕｎｇ
ｄｅｒ Ｔｅｔｒａ−ｃｙｃｌｉｎｅ）−ミュンヒュネ
ル・メデイツイニツシ工・ヴオヘンシュリフト（ＭＭｎ
ｃｈ．Ｍｅｄ．Ｗｓｃｈｒ−）第１００巻，第６６１頁
（１９５８）；ドイツ特許公告（ＤＡＳ）第１，０４４
，８０６号，（１９５８），ドイツ特許公告（ＤＡＳ）
第１，０６３，５９８号（１９５９））あるいはマンニ
ツヒー塩基反応によって得られる複合体〔ブラックウッ
ド，Ｒ．Ｋ−（Ｂｌａｃｋｗｏｏｄ，Ｒ−Ｋ．）：水溶
性α−６−デオキシ−５−ヒトロキシーテトラサイクリ
ン誘導体類（Ｗａｔｅｒ Ｓｏｌｕｂｌｅα−６−ｄｅ
ｏｘｙ−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ
ｅ ｄｅｒｉｒａｔｉｖｅｓ） ．ファイザー社（Ｐｆ
ｉｚｅｒ）ドイツ特許明細書（Ｄ．Ｐ．Ｓ．）第：１，
９１４，１９４号（１９６８））などが用いられている
。
前述の実施例と同様の方法により、ミノサイクリンとト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとの複合体を得
た。
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとの複合体を得
た。
本発明はテトラサイクリンの新規な型の誘導体、すなわ
ちテトラサイクリンとトリヌ（ヒドロキシメチル）アミ
ンメタン（以下これをトリノと称す）とから生成される
複合体、その製造方法、性質ならびに全部ではないがい
くつかの提案された医薬用に使用され処方に関するもの
である。
ちテトラサイクリンとトリヌ（ヒドロキシメチル）アミ
ンメタン（以下これをトリノと称す）とから生成される
複合体、その製造方法、性質ならびに全部ではないがい
くつかの提案された医薬用に使用され処方に関するもの
である。
前記複合体はテトラサイクリンとトリノの双方を（モル
比１：３−６で）適当な有機溶媒（たとえばメタノール
）または水の中で単に溶解し、溶媒を減圧下に蒸発させ
るか、または凍結乾燥させることなどの方法により結晶
の形で得ることができる。
比１：３−６で）適当な有機溶媒（たとえばメタノール
）または水の中で単に溶解し、溶媒を減圧下に蒸発させ
るか、または凍結乾燥させることなどの方法により結晶
の形で得ることができる。
得られた製品が、テトラサイクリンとトリスとの真の複
合体であることは、出発原料の抗生物質の臭化カリ・デ
イヌクの赤外線吸収ヌベクトルと得られた製品の臭化カ
リ・デイヌクの赤外線吸収ヌベクトルとを比較すること
により立証することができる。
合体であることは、出発原料の抗生物質の臭化カリ・デ
イヌクの赤外線吸収ヌベクトルと得られた製品の臭化カ
リ・デイヌクの赤外線吸収ヌベクトルとを比較すること
により立証することができる。
ａ）オキシテトラサイクリン塩酸塩から出発する場合、
６７８ｃｍ−１における中程度の吸収帯は消失するか、
才たは低い屑形（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）に変化し、８１８
ｃｍでｌにおける弱い吸収帯は消失；１５４０ｃｍ−１
の吸収帯は１５２０ｃｍ一１に移行し；１５９０ｍ−！
および１６２５ｃｍ−１の吸収帯は１６００ｃｍ−１の
肩形ならびに１６３５Ｃｍ−１における非常に強い吸収
部に変化し、出発原料に存在する１６７１−１の吸収の
吸収帯は製品では消失した。
６７８ｃｍ−１における中程度の吸収帯は消失するか、
才たは低い屑形（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）に変化し、８１８
ｃｍでｌにおける弱い吸収帯は消失；１５４０ｃｍ−１
の吸収帯は１５２０ｃｍ一１に移行し；１５９０ｍ−！
および１６２５ｃｍ−１の吸収帯は１６００ｃｍ−１の
肩形ならびに１６３５Ｃｍ−１における非常に強い吸収
部に変化し、出発原料に存在する１６７１−１の吸収の
吸収帯は製品では消失した。
ｂ）ドキシサイクリン（α−６−デオキシー５一オキシ
テトラサイクリン）から出発する場合、出発物質の６６
２および６７０ｃｍ−１における．二重の吸収帯の代り
に６６０Ｃｍ−１に中程度の吸収帯ならびに６７８ｃｍ
−１に肩形の吸収が現れ、ドキシサイクリンの８１８ｃ
ｍ−１ならびに８２８ｃｍ−１における弱い吸収帯の代
りに８２３ｃｍ−１に弱い吸収帯が現われ、出発物質の
８４９ｃｍ−１における吸収帯の代りに８５５ｃｍ−１
に他の吸収帯が現われ、さらに１５１３ｃｍ−１に中程
度の新しい吸収帯が現われる。
テトラサイクリン）から出発する場合、出発物質の６６
２および６７０ｃｍ−１における．二重の吸収帯の代り
に６６０Ｃｍ−１に中程度の吸収帯ならびに６７８ｃｍ
−１に肩形の吸収が現れ、ドキシサイクリンの８１８ｃ
ｍ−１ならびに８２８ｃｍ−１における弱い吸収帯の代
りに８２３ｃｍ−１に弱い吸収帯が現われ、出発物質の
８４９ｃｍ−１における吸収帯の代りに８５５ｃｍ−１
に他の吸収帯が現われ、さらに１５１３ｃｍ−１に中程
度の新しい吸収帯が現われる。
Ｃ）メタサイクリン（６−メチレンー５−ヒドロキシー
テトラサイクリン塩酸塩）から出発する場合、出発原料
の６５３および６７７Ｃｍ一”における吸収帯は６４５
Ｃｍ−”における肩形の吸収に代り、８２０および８４
０ｃｍ−１における吸収帯の強さは減少し、メタサイク
リンの８７３ｃｍ−１における吸収帯の代りに ８６０ｃｍ−”に別の弱い吸収帯が現われ、１５１２ｃ
ｍ−’に中程度の吸収帯が現われる。
テトラサイクリン塩酸塩）から出発する場合、出発原料
の６５３および６７７Ｃｍ一”における吸収帯は６４５
Ｃｍ−”における肩形の吸収に代り、８２０および８４
０ｃｍ−１における吸収帯の強さは減少し、メタサイク
リンの８７３ｃｍ−１における吸収帯の代りに ８６０ｃｍ−”に別の弱い吸収帯が現われ、１５１２ｃ
ｍ−’に中程度の吸収帯が現われる。
ｄ）トリスとクロルテトラサイクリン塩酸塩とから製造
された複合体製品には５９５Ｃｍ−１に新しい弱い吸収
帯が認められた。
された複合体製品には５９５Ｃｍ−１に新しい弱い吸収
帯が認められた。
テトラサイクリンの旋光度とテトラサイクリンとトリス
との複合体の旋光度との相違は後者の複合体としての性
質を立証した。
との複合体の旋光度との相違は後者の複合体としての性
質を立証した。
すなわちオキシテトラサイクリンの旋光度〔αＤ〕は−
１２０°であるが、トリノ複合体の旋光度〔αＤ〕は−
１４５°でる。
１２０°であるが、トリノ複合体の旋光度〔αＤ〕は−
１４５°でる。
前記のテトラサイクリンとトリヌとの複合体は水溶性で
あり、ｐＨ７．３−８．０の範囲で１０％までの濃度の
溶液が得られるが、同等の溶液はテトラサイクリンを車
にトリスー緩衝液中に溶解することによって得ることが
できる。
あり、ｐＨ７．３−８．０の範囲で１０％までの濃度の
溶液が得られるが、同等の溶液はテトラサイクリンを車
にトリスー緩衝液中に溶解することによって得ることが
できる。
安定な非経口投与用の予製剤は酸化防止剤を含む。
前記溶液を５８℃にて３０日間貯蔵した場合、吸光性（
たとえばオキシテトラサイクリンの場合３５３ｍμにお
ける吸収）は最大限１０％以下の減少を示したが、抗菌
力は減少しなかった。
たとえばオキシテトラサイクリンの場合３５３ｍμにお
ける吸収）は最大限１０％以下の減少を示したが、抗菌
力は減少しなかった。
前記トリスーテトラサイクリン複合体の抗菌力は０−４
０％高いことが立証されたが、対応する出発物質の同一
濃度における抗菌力より低いことはなかった。
０％高いことが立証されたが、対応する出発物質の同一
濃度における抗菌力より低いことはなかった。
兎に対してトリスー２キシテトラサイクリン複合体を静
脈内注射または筋肉内注射した場合、他の誘導体に比較
して血漿中の濃度は、より高く、かつ長時間持続するこ
とが判明しｋＯ組織培養ならびに生体内の双方を観察し
た結果、トリヌーテトラサイクリンは伺等局部的な傷害
を与えないことが認められた。
脈内注射または筋肉内注射した場合、他の誘導体に比較
して血漿中の濃度は、より高く、かつ長時間持続するこ
とが判明しｋＯ組織培養ならびに生体内の双方を観察し
た結果、トリヌーテトラサイクリンは伺等局部的な傷害
を与えないことが認められた。
注射された兎には何等毒性あるいは副作用は観察されな
かった。
かった。
本発明の応用を異なった種類のテトラサイクリンならび
に投与の方法について例示するが、本発明は下記の処方
のみに限定されるものではない。
に投与の方法について例示するが、本発明は下記の処方
のみに限定されるものではない。
実施例１
乾燥製剤：１００■のテトラサイクリン塩酸塩を８ｍｌ
のメタノール中に窒素雰囲気中で溶解し、１４４■のト
リノを添加し、塩酸を用いてｐＨを７．９に調整し、得
られた溶液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。
のメタノール中に窒素雰囲気中で溶解し、１４４■のト
リノを添加し、塩酸を用いてｐＨを７．９に調整し、得
られた溶液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。
溶解用アンプル：２ｍｌの蒸留水
投与方法：静脈内のみならず皮下ならびに筋肉内注射（
無刺激性）は患者の眼の眼前水房ならびにガラヌ体に良
好な効果をもたらし：さらに点滴，気管内、嚢内、関節
内投与ならびに吸入用ヌプレイにも使用することができ
る。
無刺激性）は患者の眼の眼前水房ならびにガラヌ体に良
好な効果をもたらし：さらに点滴，気管内、嚢内、関節
内投与ならびに吸入用ヌプレイにも使用することができ
る。
ヒトならびに獣医用の双方に使用できる。
実施例２
乾燥製剤＝１００ｍｇのオキシテトラサイクリン塩酸塩
を１４４ｍｇのトリノおよび２００■の庶糖を含む４ｍ
ｌの蒸留水に溶解し、塩酸を用いてｐＨを７．９に調整
し、窒素気流中で凍結乾燥した。
を１４４ｍｇのトリノおよび２００■の庶糖を含む４ｍ
ｌの蒸留水に溶解し、塩酸を用いてｐＨを７．９に調整
し、窒素気流中で凍結乾燥した。
溶解用アンプル：２ｍ！の蒸留水
投与方法：実施例ｌと同じ。
実施例３
５ｇのオキシテトラサイクリンを、９．ＯＦのトリス、
２．０Ｉの結晶塩化マグネシウム、２ｍｌの乳酸、０．
５＆のナトリウム・ホルムアルデヒド・ヌルホキシレー
ト、０．１ｇのノルジヒド口クアイアラト酸を含む５０
％のＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド溶液１００ｍｅに溶解
し、窒素雰囲気下でアンプル内に密封した。
２．０Ｉの結晶塩化マグネシウム、２ｍｌの乳酸、０．
５＆のナトリウム・ホルムアルデヒド・ヌルホキシレー
ト、０．１ｇのノルジヒド口クアイアラト酸を含む５０
％のＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド溶液１００ｍｅに溶解
し、窒素雰囲気下でアンプル内に密封した。
（ｐＨ−７．９４）投与方法：靜脈注射専用
実施例４
５ｇのドキシサイクリン塩酸塩を、３．６９のトリノ、
５．３ｇのアヌコルビン酸、０．５ｇのナトリウム・ホ
ルムアルデヒド・スルホキシレート、０．１Ｉのノルジ
ヒドロクアイアラト酸を含む５０％のＮ，Ｎ−ジメチル
アセタミド溶液１００ｍｅに溶解し、窒素気流中にてア
ンプル内に密封した。
５．３ｇのアヌコルビン酸、０．５ｇのナトリウム・ホ
ルムアルデヒド・スルホキシレート、０．１Ｉのノルジ
ヒドロクアイアラト酸を含む５０％のＮ，Ｎ−ジメチル
アセタミド溶液１００ｍｅに溶解し、窒素気流中にてア
ンプル内に密封した。
（ｐＨ＝７．５０）。
投与方法：静脈注射専用
実施例５
乾燥灸剤：１００ｍグのテトラサイクリン塩酸塩，溶解
用アンプル：７２ｍｇのトリスを２ｍｌの蒸留水に溶解
し、塩酸を用いてｐＨを８．８に調整した溶液。
用アンプル：７２ｍｇのトリスを２ｍｌの蒸留水に溶解
し、塩酸を用いてｐＨを８．８に調整した溶液。
前記乾燥製剤をこの溶剤に溶解した後、ｐＨは７．５で
ある。
ある。
投与方法は実施例１と同じ。
実施例６
乾燥製剤：１００■のクロルテトラサイクリン塩酸塩。
溶解用アンプル：実施例５と同じ。
投与方法：実施例１と同じ。
実施例７
乾燥製剤：１００拵グのメタサイクリン塩酸塩。
溶解用アンプル：実施例５と同じ。
投与方法：実施例１と同じ。
今日まで注射可能なメタサイクリン製剤はメタサイクリ
ン塩酸塩の水溶液のみであった。
ン塩酸塩の水溶液のみであった。
実施例８
乾燥製剤＝１００ｍグのドキシサイクリン塩酸塩。
溶解用アンプル：実施例５に同じ。
投与方法：実施例１に同じ。
今日まで注射可能なドキシサイクリン製剤はドキシサイ
クリン塩酸塩の水溶液のみであった。
クリン塩酸塩の水溶液のみであった。
実施例９
乾燥製剤：１００ｍｇのオキシテトラサイクリン塩酸塩
を、１４４■のトリノを含むメタノール８一に溶解し、
塩酸を用いてβＨを７．９に調整し、窒素気流中にて濃
縮乾燥した。
を、１４４■のトリノを含むメタノール８一に溶解し、
塩酸を用いてβＨを７．９に調整し、窒素気流中にて濃
縮乾燥した。
溶解用アンプル：１ｍｌ当リピロ亜硫酸ナトリウム１■
を含有する２−のポリエチレン・クリコール４００。
を含有する２−のポリエチレン・クリコール４００。
投与方法：静脈注射および点滴用。
実施例１０
１００ｍｇのクロルテトラサイクリン塩酸塩を８一のメ
タノールに窒素雰囲気の下で溶解し、１４４ｍｇのトリ
スを添加し、一を７．９に調整し、溶剤を減圧で留去し
た。
タノールに窒素雰囲気の下で溶解し、１４４ｍｇのトリ
スを添加し、一を７．９に調整し、溶剤を減圧で留去し
た。
得られた結晶性化合物をカプセルに充填した。
投与方法：経口投与
実施例１１
トリノとテトラサイクリン化合物とを含む混合物を乾燥
したカプセルに充填する：１００ｍｇのオキシテトラサ
イクリン塩酸塩、７２ｍ９のトリス、３０ｍｇの硼酸、
３０〜の塩化ナトリウム、１０〜のクエン酸。
したカプセルに充填する：１００ｍｇのオキシテトラサ
イクリン塩酸塩、７２ｍ９のトリス、３０ｍｇの硼酸、
３０〜の塩化ナトリウム、１０〜のクエン酸。
カプセル１個分の内容物を１０ｍｌの蒸留水に溶解する
と等張液が得られる。
と等張液が得られる。
ロＨは７．３ｏ投与方法：外用薬（例：点眼用）専用
さらにまた、テトラサイクリン類の安定な非経口投与に
適する一を有する水溶液をうるために、可溶化剤のよう
な各種の添加剤を使用する方法もある。
適する一を有する水溶液をうるために、可溶化剤のよう
な各種の添加剤を使用する方法もある。
たとえば、特公昭４５−３９８３６号公報はドキシサイ
クリンを可溶化剤であるポリビニルピロリドンと５乃至
８のｐＨで水で溶解することにより水性溶液を製造する
方法を記載しており、ｐＨ調節剤として有機塩基、たと
えばトリノを使用できることを記載している。
クリンを可溶化剤であるポリビニルピロリドンと５乃至
８のｐＨで水で溶解することにより水性溶液を製造する
方法を記載しており、ｐＨ調節剤として有機塩基、たと
えばトリノを使用できることを記載している。
しかしながら、この方法は可溶化剤として、局所組織に
奸才しくない作用をおよぼすことが知られているポリビ
ニルピロリドンを必須成分として多量に使用せねばなら
ない欠点を有する。
奸才しくない作用をおよぼすことが知られているポリビ
ニルピロリドンを必須成分として多量に使用せねばなら
ない欠点を有する。
ポリビニルピロリドンなどの可溶化剤を使用しない本発
明はこのような可溶化剤の添加およびそれに付随する問
題を回避できる利点を有する。
明はこのような可溶化剤の添加およびそれに付随する問
題を回避できる利点を有する。
Claims (1)
- １ テトラサイクリンとトリノ（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタンとを溶媒中で反応させることにより製造され
たテトラサイクリンとトリス（ヒドロキシメチル）アミ
ノメタンとの複合体を火に溶解させることを特徴とする
医薬用水溶液の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4153371A GB1401178A (en) | 1971-09-06 | 1971-09-06 | Complexes of tetracyclines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4861610A JPS4861610A (ja) | 1973-08-29 |
| JPS587610B2 true JPS587610B2 (ja) | 1983-02-10 |
Family
ID=10420133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP47089455A Expired JPS587610B2 (ja) | 1971-09-06 | 1972-09-06 | テトラサイクリントトリス （ ヒドロキシメチル ） アミノメタン トノ フクゴウタイ ノ セイゾウホウホウ |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4418060A (ja) |
| JP (1) | JPS587610B2 (ja) |
| BE (1) | BE788479A (ja) |
| CS (1) | CS226153B2 (ja) |
| DE (1) | DE2243776C2 (ja) |
| FR (1) | FR2154464B1 (ja) |
| GB (1) | GB1401178A (ja) |
| HK (1) | HK58877A (ja) |
| PL (1) | PL83459B1 (ja) |
| YU (1) | YU225972A (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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