JPS5867615A - 安定なビタミンｋ↓２水性組成物およびその製法 - Google Patents
安定なビタミンｋ↓２水性組成物およびその製法Info
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- JPS5867615A JPS5867615A JP16616681A JP16616681A JPS5867615A JP S5867615 A JPS5867615 A JP S5867615A JP 16616681 A JP16616681 A JP 16616681A JP 16616681 A JP16616681 A JP 16616681A JP S5867615 A JPS5867615 A JP S5867615A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、脂溶性のビタミンに２を長期間安定で毒性も
低く、静脈投与も可能な水性溶液とするための方法およ
び組成物を提供することに関する。
低く、静脈投与も可能な水性溶液とするための方法およ
び組成物を提供することに関する。
更に詳しくは、本発明はビタミンに２の可溶化剤トシて
従来公知のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に加えて新
規にソルビタントリオレエートヲ添加して、その三者の
混合物のＨＬＢ価を１２．６〜１５．７になるように配
合することに関する。
従来公知のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に加えて新
規にソルビタントリオレエートヲ添加して、その三者の
混合物のＨＬＢ価を１２．６〜１５．７になるように配
合することに関する。
ここに、ＨＬＢ価とは界面活性剤の分子の親水性部分と
親油性部分の相対的比率を表わす数値として一般に広く
用いられており、その価が大きい程親水性が強いことを
意味し、本発明のように二種の界面活性剤混合の場合の
ＨＬＢ価は次の数式で算出される： ｚ十ｙ （式中、ａ、 ｂは各界面活性剤、ｚ、ｙはそれぞれ
の使用量を表わす。） ビタミンに２、別名メナキノン、はビタミンに１と共に
血液凝固作用があシ、出血や低プロトロンビン症等の治
療に静、筋注剤、錠剤、カプセル剤および内用液剤等の
剤型で盗用されている。
親油性部分の相対的比率を表わす数値として一般に広く
用いられており、その価が大きい程親水性が強いことを
意味し、本発明のように二種の界面活性剤混合の場合の
ＨＬＢ価は次の数式で算出される： ｚ十ｙ （式中、ａ、 ｂは各界面活性剤、ｚ、ｙはそれぞれ
の使用量を表わす。） ビタミンに２、別名メナキノン、はビタミンに１と共に
血液凝固作用があシ、出血や低プロトロンビン症等の治
療に静、筋注剤、錠剤、カプセル剤および内用液剤等の
剤型で盗用されている。
一般に、ビタミンに等の脂溶性ビタミン類を注射剤等に
水溶化するには、非イオン界面活性剤、例えばポリオキ
シエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル（市販品の１
ｗｔｎ系）、ポリオキシ脂肪酸エステル（市販品のＭｙ
ｒｉｊ系）、ポリオキシエーチレン脂肪族アルコールエ
ステル（市販品のＢｒ１）系）およびポ′リオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（市販品のＨＣＯ系）等が汎用されて
おり、特に、ビタミンに２の水溶化にはポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油を単独で用いることが推奨されている
〔薬剤学＝３９．８（１９７９）。副作用情報： Ａ
１ ’４厚生省薬務局（１９７５）〕。
水溶化するには、非イオン界面活性剤、例えばポリオキ
シエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル（市販品の１
ｗｔｎ系）、ポリオキシ脂肪酸エステル（市販品のＭｙ
ｒｉｊ系）、ポリオキシエーチレン脂肪族アルコールエ
ステル（市販品のＢｒ１）系）およびポ′リオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（市販品のＨＣＯ系）等が汎用されて
おり、特に、ビタミンに２の水溶化にはポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油を単独で用いることが推奨されている
〔薬剤学＝３９．８（１９７９）。副作用情報： Ａ
１ ’４厚生省薬務局（１９７５）〕。
しかし、上述のビタミンに２可溶化方法により製造した
注射液は、保存中に溶液の白濁または結晶析出を起こす
ことがしばしば見られ、局所の炎症、血栓等を誘発する
等、医薬品として不適である許りか、有害ですらあるこ
とが多かった。
注射液は、保存中に溶液の白濁または結晶析出を起こす
ことがしばしば見られ、局所の炎症、血栓等を誘発する
等、医薬品として不適である許りか、有害ですらあるこ
とが多かった。
本発明は、これらの難点を解決すべく提案されたもので
あって、ビタミンに２の可溶化にあたり、非イオン界面
活性剤として従来用いられていたポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油（ＨＬ Ｂ 価は１４．０である）を単独使
用した場合に水溶液の安定性が前述の通り不充分である
理由の一つは、そのＨＬＢ価が関与しているとの着想に
基づき、そのＨＬＢ価を下げるべく、種々の比較的低Ｈ
Ｌ Ｂ価の界面活性剤や添加を試み、幾多の試行錯誤の
末、ソルビタン脂肪酸エステルの中でも特にソルビタン
トリオレエー）（ＨＬＢ価は１．７である）を添加して
、全体のＨＬＢ価を１２．３〜１６７の範囲内に下げた
場合のみが、後出の参考例１．２および３で示されるよ
うに、特異的に好結果をもたらすことを知ったのである
。
あって、ビタミンに２の可溶化にあたり、非イオン界面
活性剤として従来用いられていたポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油（ＨＬ Ｂ 価は１４．０である）を単独使
用した場合に水溶液の安定性が前述の通り不充分である
理由の一つは、そのＨＬＢ価が関与しているとの着想に
基づき、そのＨＬＢ価を下げるべく、種々の比較的低Ｈ
Ｌ Ｂ価の界面活性剤や添加を試み、幾多の試行錯誤の
末、ソルビタン脂肪酸エステルの中でも特にソルビタン
トリオレエー）（ＨＬＢ価は１．７である）を添加して
、全体のＨＬＢ価を１２．３〜１６７の範囲内に下げた
場合のみが、後出の参考例１．２および３で示されるよ
うに、特異的に好結果をもたらすことを知ったのである
。
なお、ビタミンに２の可溶化にソルビタントリオレエー
トを用いる先行公知技術としては特開昭５５−１６４６
２１号公報が見出されるが、この公開発明は可溶化剤と
してポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタントリ
オレエート等、グリセリンステアレート等およびプロピ
レングリコ−ｐｖの囲者を必須成分としており、本発明
の必須可溶化成分がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と
ソルビタントリオレエートの三者のみで、その混合物の
ＨＬＢ価が１２３〜１３７の範囲内であるという限定を
有するものとは、明らかに区別できる別発明であること
を付言する。
トを用いる先行公知技術としては特開昭５５−１６４６
２１号公報が見出されるが、この公開発明は可溶化剤と
してポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタントリ
オレエート等、グリセリンステアレート等およびプロピ
レングリコ−ｐｖの囲者を必須成分としており、本発明
の必須可溶化成分がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と
ソルビタントリオレエートの三者のみで、その混合物の
ＨＬＢ価が１２３〜１３７の範囲内であるという限定を
有するものとは、明らかに区別できる別発明であること
を付言する。
また、ソルビタントリオレエートは、従来の知識ではバ
ター、チーズ等の安定剤として経口的に用いられ（ＷＨ
Ｏ認可）てはいたが、非経口的毒性について研究された
ことはなく、静脈または筋肉内投与については寧ろ否定
的であったが、本発明者の検討の結果、下記表１および
表２に示されるように生物学的にも化学的にも静脈内投
与、従って毛細血管を通じて吸収される筋肉内投与に充
分に堪え得る安全性を有するものであることが確認され
、この点も本発明の特長ということができるＯ 表１ 表２ 更に、水性溶液中のビタミンに２の分解速度は、その溶
液のｐＨに関係するとの知見の下に、結局、ｐＨはぼ５
．９において該溶液が最も長期間安定化することが確か
められた。この場合の所調節剤としては無機性酸物質が
用いられるが、特にリン酸水素二カリウムが好適である
。
ター、チーズ等の安定剤として経口的に用いられ（ＷＨ
Ｏ認可）てはいたが、非経口的毒性について研究された
ことはなく、静脈または筋肉内投与については寧ろ否定
的であったが、本発明者の検討の結果、下記表１および
表２に示されるように生物学的にも化学的にも静脈内投
与、従って毛細血管を通じて吸収される筋肉内投与に充
分に堪え得る安全性を有するものであることが確認され
、この点も本発明の特長ということができるＯ 表１ 表２ 更に、水性溶液中のビタミンに２の分解速度は、その溶
液のｐＨに関係するとの知見の下に、結局、ｐＨはぼ５
．９において該溶液が最も長期間安定化することが確か
められた。この場合の所調節剤としては無機性酸物質が
用いられるが、特にリン酸水素二カリウムが好適である
。
本発明の可溶化にプロピレングリコールの添加は必ずし
も必要としないが（下記の実施例３および４参照）、こ
れを加えてもよく、ブドウ糖やソルビトールの添加は好
ましくなく、マた、他の界面活性剤、例えばポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、特に市版名Ｔｗｅ
ｅｎ ８ Ｄ 、の添加も安定性上好ましくない。
も必要としないが（下記の実施例３および４参照）、こ
れを加えてもよく、ブドウ糖やソルビトールの添加は好
ましくなく、マた、他の界面活性剤、例えばポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、特に市版名Ｔｗｅ
ｅｎ ８ Ｄ 、の添加も安定性上好ましくない。
以下に若干の実施例をあげて本発明を参考例と比較しつ
つ説明する： 実施例１ ビタミンに２ １０＋ｑ＋
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ７０岬（商品名
ＮＩＫＫＯＬ ＨＣ！０−６０）ソルビタントリオレ
エー） ７．５ｑ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
８Ｏ−３０）プロピレングリコール
９０１１ｖリン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水 ａｄ、１ｍｌ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とソルビタントリオレ
エートをそれぞれ秤取し、加温して溶解し、別に秤取し
たビタミンに２を加え、温時しばらく急速に攪拌する。
つ説明する： 実施例１ ビタミンに２ １０＋ｑ＋
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ７０岬（商品名
ＮＩＫＫＯＬ ＨＣ！０−６０）ソルビタントリオレ
エー） ７．５ｑ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
８Ｏ−３０）プロピレングリコール
９０１１ｖリン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水 ａｄ、１ｍｌ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とソルビタントリオレ
エートをそれぞれ秤取し、加温して溶解し、別に秤取し
たビタミンに２を加え、温時しばらく急速に攪拌する。
今後、プロピレングリコール −と注射用蒸溜水を加え
全量を１ ｙｔｔｌとする。リン酸水素二カリウムを用
いｐＨ５，９に調製する。次に注射剤製法の常法通り沖
過し、１Ｎｔ容の褐色アンプルに充填、窒素を封入する
。滅菌は流通蒸気法により１００℃、４０分間行なう。
全量を１ ｙｔｔｌとする。リン酸水素二カリウムを用
いｐＨ５，９に調製する。次に注射剤製法の常法通り沖
過し、１Ｎｔ容の褐色アンプルに充填、窒素を封入する
。滅菌は流通蒸気法により１００℃、４０分間行なう。
本水性液の外観は黄色透明な液で浸透圧５９、ｐＨ５，
９、ＨＬＢ価１２．８で滅菌によるビタミンに２減少率
は０．２チであった。
９、ＨＬＢ価１２．８で滅菌によるビタミンに２減少率
は０．２チであった。
実施例２
ビタミンに２ １０岬ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油 ７ｏ１ｑソルビタント
リオレエー） ７．５ Ｗプロビレ／グ
リコール ２０ｗＩｇリン酸水素二カ
リウム 適量注射用蒸溜水 ”
ａｄ、 １Ｈ７実施例１と同様に処理
して製品とする。本水性液の浸透圧１．１、ｐＨ５，９
でＨＬＢ価１２．８゜実施例６ ビタミンに２ １０ｍｇポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油１５［１１ｑソルビタン
トリオレエート ３．５タリン酸水素二カリ
ウム 適量注射用蒸溜水
ａｄ、 ｉ□を実施例１と同様に処理して
製品とする。本品のＨＬＢ価は１３７で、製品は室温お
よび５℃で二カ年保存して外観の変化および不溶性異物
を認めず、ビタミンに２の減少率も実施例１と同様はと
んど認められなかった。。
キシエチレン硬化ヒマシ油 ７ｏ１ｑソルビタント
リオレエー） ７．５ Ｗプロビレ／グ
リコール ２０ｗＩｇリン酸水素二カ
リウム 適量注射用蒸溜水 ”
ａｄ、 １Ｈ７実施例１と同様に処理
して製品とする。本水性液の浸透圧１．１、ｐＨ５，９
でＨＬＢ価１２．８゜実施例６ ビタミンに２ １０ｍｇポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油１５［１１ｑソルビタン
トリオレエート ３．５タリン酸水素二カリ
ウム 適量注射用蒸溜水
ａｄ、 ｉ□を実施例１と同様に処理して
製品とする。本品のＨＬＢ価は１３７で、製品は室温お
よび５℃で二カ年保存して外観の変化および不溶性異物
を認めず、ビタミンに２の減少率も実施例１と同様はと
んど認められなかった。。
実施例４
ビタミンに２ １０ダポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油 ６０■ソルビタントリ
オレエート ９５ダリン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水
ａｄ、１１１１１実施例１に準じて製品とする。
キシエチレン硬化ヒマシ油 ６０■ソルビタントリ
オレエート ９５ダリン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水
ａｄ、１１１１１実施例１に準じて製品とする。
本品のＨＬＢ価は１２．６で、室温および５°Ｃで一カ
年保存し、試験前と同様に外観の変化を認めず、安定で
あった。
年保存し、試験前と同様に外観の変化を認めず、安定で
あった。
参考例１
ビタミンに２ １０■ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油 ７０ｇＩｖソルビタソル
ビタントリオレエート Ｚ５ｑ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
８Ｏ−１５）プロピレングリコール
、２０ηリン酸水素二カリウム 適量
注射用蒸溜水 ６ｄ；Ｉｇ／実施
例１に準じて製品とする。本品は室温放置３力月で薄い
白濁を生じ、５°Ｃで２力月で白濁状態を呈した。
シエチレン硬化ヒマシ油 ７０ｇＩｖソルビタソル
ビタントリオレエート Ｚ５ｑ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
８Ｏ−１５）プロピレングリコール
、２０ηリン酸水素二カリウム 適量
注射用蒸溜水 ６ｄ；Ｉｇ／実施
例１に準じて製品とする。本品は室温放置３力月で薄い
白濁を生じ、５°Ｃで２力月で白濁状態を呈した。
参考例２
ビタミンに２ １０１ｑポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油 ７０Ｗｆポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート（商品名Ｔｇｌｔｎ
１３Ｑ） ５０１１Ｆプロピレングリ
コール ２０■リン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水
ａｄ、１ゴ実施例１に準じて製品とする。本品は室
温で８０日目、５°Ｃで６０日目に共に白濁状態を示し
た。
オキシエチレン硬化ヒマシ油 ７０Ｗｆポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート（商品名Ｔｇｌｔｎ
１３Ｑ） ５０１１Ｆプロピレングリ
コール ２０■リン酸水素二カリウム
適量注射用蒸溜水
ａｄ、１ゴ実施例１に準じて製品とする。本品は室
温で８０日目、５°Ｃで６０日目に共に白濁状態を示し
た。
参考例３
ビタミンに２ １０■ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油 ７０ダグリセリンモノ
オレエート ３ダ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
ＭＧＯ） プロピレングリコール ２［ＩＭｇＭｇ
リン酸水素ジカリウム 適量以上の参考例
１〜６で実証されたように、ビタミンに２可溶化剤とし
て従来公知のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に配合す
べき本発明の新成分ソルビタントリオレエートに代えて
他の類似成分番配合した場合に、製品の安定度はいずれ
も本発明処方に比して格段に劣っている。
キシエチレン硬化ヒマシ油 ７０ダグリセリンモノ
オレエート ３ダ（商品名ＮＩＫＫＯＬ
ＭＧＯ） プロピレングリコール ２［ＩＭｇＭｇ
リン酸水素ジカリウム 適量以上の参考例
１〜６で実証されたように、ビタミンに２可溶化剤とし
て従来公知のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に配合す
べき本発明の新成分ソルビタントリオレエートに代えて
他の類似成分番配合した場合に、製品の安定度はいずれ
も本発明処方に比して格段に劣っている。
参考例４
ビタミ７に２ １０ｗｖポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５０岬ソルビタン
トリオレエート ９ｇＩｖプロピレング
リコール ２０岬リン酸水素二カリウム
−１適量注射用蒸溜水
ａｔｉ、１ｗｌ前例と同様に製品とする。本例の可溶化
二成分の全ＨＬＢ価は１２．１である。本品は室温で１
７日目、５°Ｃで１４日目に白濁をみた。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５０岬ソルビタン
トリオレエート ９ｇＩｖプロピレング
リコール ２０岬リン酸水素二カリウム
−１適量注射用蒸溜水
ａｔｉ、１ｗｌ前例と同様に製品とする。本例の可溶化
二成分の全ＨＬＢ価は１２．１である。本品は室温で１
７日目、５°Ｃで１４日目に白濁をみた。
参考例５
ビタミンに２ １０岬−ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油 １１’Ｏｑソルビタン
トリオレ工−ト２Ｍｙ プロピレングリコール ２０１１ｇリン
酸水素二カリウム 適量注射用蒸溜水
ｍ、１１１１１前例と同様に製
品とする。本例可溶化二成分の全ＨＬＢ価は１６．８で
ある。本品は室温および５°Ｃで共に６力月目に薄く白
色の濁りを生じ、不溶性異物の浮遊が認められた。
オキシエチレン硬化ヒマシ油 １１’Ｏｑソルビタン
トリオレ工−ト２Ｍｙ プロピレングリコール ２０１１ｇリン
酸水素二カリウム 適量注射用蒸溜水
ｍ、１１１１１前例と同様に製
品とする。本例可溶化二成分の全ＨＬＢ価は１６．８で
ある。本品は室温および５°Ｃで共に６力月目に薄く白
色の濁りを生じ、不溶性異物の浮遊が認められた。
以上の参考例４および５に示されるように、本発明の可
溶化二成分の全ＨＬ−Ｂ価１２３〜１３．７の範囲外で
は、その製品の安定性がいずれも格段に劣ることが証明
された。
溶化二成分の全ＨＬ−Ｂ価１２３〜１３．７の範囲外で
は、その製品の安定性がいずれも格段に劣ることが証明
された。
本発明の水性組成物の安定性は下記表６および表４で示
される： 本発明の製品（実施例１による）の安全性試験の結果は
下表に示される通りで、−静脈投与にも充分に堪え得る
ものである。
される： 本発明の製品（実施例１による）の安全性試験の結果は
下表に示される通りで、−静脈投与にも充分に堪え得る
ものである。
表５
なお、本発明の水性組成物は静脈、筋肉内、皮下投与用
の注射剤に用いられるに留らず、経口投与の水剤として
も用いられることは言うまでもないところである。
の注射剤に用いられるに留らず、経口投与の水剤として
も用いられることは言うまでもないところである。
（特許出願人 白井松新薬株式会社）
（代理人 弁理士 糟谷 安）
手続補正書（自発）
／事件の表示
昭和５６年特許願第１６６．１６６号
２発明の名称
安定なビタミンに２水性組成物およびその製法３輛正を
する者 事件との関係 特許出願人 代表者 西森 正三 グ代理人 ５補正命令の日付 なしく自発） Ｚ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 と補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄（明細書の第５頁）の上
から第４行目よシ同第１５行目まで、すなわち「なお、
ビタミンに２の−−−−−−−・−−−一−仁とを付言
する。」までの１２行を、全部削除口ます。
する者 事件との関係 特許出願人 代表者 西森 正三 グ代理人 ５補正命令の日付 なしく自発） Ｚ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 と補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄（明細書の第５頁）の上
から第４行目よシ同第１５行目まで、すなわち「なお、
ビタミンに２の−−−−−−−・−−−一−仁とを付言
する。」までの１２行を、全部削除口ます。
（代理人 弁理士 糟谷 安）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ビタミンに２を非イオン界面活性剤であるポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油とソルビタントリオレエート
の三者のみの混合物を可溶化剤として用い、該混合物の
ＨＬＢ価が１２．３〜１３．７の範囲内を示すものであ
ることを特徴とするビタミンに２水性溶液の製造方法。 ２、 有効成分としてのビタミンに２の１重量部、可溶
化成分としてのＨＬＢ価１２．５〜１３．７を示スホリ
オキシエチレン硬化ヒマン油とソルビタントリオレエー
トの混合物の５〜１５重量部、所調節剤としての無機性
酸物質の適宜量およびこれら成分を溶解して全量を１０
０容量部とする量の溶媒としての水よりなることを特徴
とするビタミンに２水性組成物。 ５ 該無機性酸物質がリン酸水素二カリウムであり、該
水性組成物のｐＨがほぼ５．９であることを特徴とする
特許請求の範囲第２項記載のビタミンに２水性組成物。 ４、該水性組成物が静脈投与できる注射液であることを
特徴とする特許請求の範囲第２項記載のビタミンに２水
性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16616681A JPS5867615A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | 安定なビタミンｋ↓２水性組成物およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16616681A JPS5867615A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | 安定なビタミンｋ↓２水性組成物およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5867615A true JPS5867615A (ja) | 1983-04-22 |
Family
ID=15826291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16616681A Pending JPS5867615A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | 安定なビタミンｋ↓２水性組成物およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5867615A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005075804A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Toyo Capsule Kk | メナテトレノン含有医薬組成物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5250251A (en) * | 1975-10-20 | 1977-04-22 | Seiko Instr & Electronics Ltd | Process for sealing liquid crystal cells |
| JPS5697221A (en) * | 1980-01-08 | 1981-08-05 | Ota Seiyaku Kk | Production of vitamin k injection preparation |
-
1981
- 1981-10-16 JP JP16616681A patent/JPS5867615A/ja active Pending
Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5250251A (en) * | 1975-10-20 | 1977-04-22 | Seiko Instr & Electronics Ltd | Process for sealing liquid crystal cells |
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Cited By (1)
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