JPS5866054A - 血液検査用容器 - Google Patents

血液検査用容器

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JPS5866054A
JPS5866054A JP16460981A JP16460981A JPS5866054A JP S5866054 A JPS5866054 A JP S5866054A JP 16460981 A JP16460981 A JP 16460981A JP 16460981 A JP16460981 A JP 16460981A JP S5866054 A JPS5866054 A JP S5866054A
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blood
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serum
glass
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Kazuhiko Kamiyoshi
和彦 神吉
Yasumasa Kashima
加島 康全
Hideo Anraku
秀雄 安楽
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Sekisui Chemical Co Ltd
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Sekisui Chemical Co Ltd
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    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本殆明は血液検査用容器に関し、詳しくは、被検者の全
血試料から遠心分離によシ、血清を分離するために用い
る有底の管状容器、所謂スピランに関する。
近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟って、血清生化
学検査、血清免疫学検査、血球検査等の血液検査が広く
普及し、病気予防や早期#断に大きく貢献するに至って
いる。血清検査は、血液検査の主体をなしており、検査
に要する血清は通常、血−+1検査用容器に採取した血
液を凝固させた後、遠心分離によって、比重の異なる血
餅(フィブリンと血球が混合したゲル様塊状物)から分
離している。
従来の血液検査用容器としては ガラス製のもの、及び
、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリエチ
レン等の合成樹脂製のものが使用されているが、これら
は概して以下の欠点を持っている。
一つは血液恒量用容器に血液を注入した後、凝固に至る
までにかなりの時間を必要とし、迅速にIdILitを
実施することができない点であり、特に緊急に検査を実
施する必賛のある場合に問題となっている。蛾も血WX
叡同時間が短かいとされるガラス製血液検査用容器でさ
え、血液を注入した後凝固に至るまでに40分ないし6
0分を必要とし、合成樹m製血液検査用容器に主つては
、血液凝固するまでに、4時間以上の放置を必要とする
従来の血液検査用容器の有するいまひとつの欠点は、凝
固した全面を遠心分離等の手段によって比重の異なる血
清と血餅に相分離させて、検査に使用ける純粋な血清を
採取するに際し、血清の分離性が概して不良であること
である。
即ちゲル状のフィブリンあるいは血餅が管IIK強固に
付着し易く、そのため、血清の採取鷲を悼端に減少させ
る問題がちシ、又、血清中にフィブリンが残存し易く、
そのため、血清生化学検査に障害をひき起こすなどの問
題が存していた。そして血清分離性が比較的良好とされ
るガラス製血液検査用容器でさえ、17℃以下の低温状
態、特に冬期使用において、上記の間辿を一発させてい
る。
本発明者らは、上記の欠点を解消するため、血液凝固を
促進する作用を有する物X構造を検討し特に、血液凝固
因子や血小板を最も有効に活性化するために、血液検査
用容器の内壁面に存在させるべき物貴構造を鋭意検討し
た。
その結果 吸着剤として使用されていた無機物であって
、一定の特性を有するものが内壁面に存在されている場
合に、着しく血液凝固因子を活性化し迅速な、凝固を生
じさせることを見出し本発明を完成するに至った。
本発明の要旨とするところけ、内壁面に、アマニ油吸油
量が20乃至4(1//100y、  BET比表向槓
櫨が6000乃至30000d!/f、比抵抗値が1×
100・1以下である@着性無機負砿粉末を存在させて
いることを特徴とする、血*Mk査用谷器に存する。
次に本発明血1v検査用答器について更に詳細に説明す
る。
本発明において、血−g検査用容器、即ちスピランの素
材としては、熱可塑性IIM脂、熱硬化性樹脂4、変性
天然樹脂、ガラスのいずれもが用いられる。熱iJ塑性
樹脂としては、例えばポリエチレン、ポリフロビレ/、
ポリ−4メチルペ/テン−11ポリスチレン、ポリメチ
ルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレ
フタレート、ポリブチレンテレフタレート、スチレン−
アクリロニトリル共重合体、スチレン−無水マレイン敵
共東合体、スチレン−アクリル酸共重合体、スチレン−
メチルメタクリレート共重合体、エチレン−プロピレン
共ム金体、エチレン−アクリル酸共重合体、エチレン−
アクリル敵x xfル共重合体、g IJビニルアルコ
ールアセタール化物、ポリビニルアルコールブチラール
化物尋が、また熱硬化性樹脂としては 例えば不M和ポ
リエステル側しエボ中シ*h。
エポキシ−アクリレートI/MMiI等が用いられる。
変性天然w脂としては、例えtiW#鹸セルロースプロ
ピオン絃七ルp−ス、emv111stセルロース、エ
チル七ルロース、エチルキチンw+用hbれる。またガ
ラスとしては、例えばソーダ石線ガラス、リンケイ叡ガ
ラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス及び石莢ガ
ラスが使用される。
本発明において血欧検査用容−の内壁向に畝着性無機賀
微粉末を存在させている 吸着性無情′JL鎗粉末は、
それ自体tま執着性がすぐれている無機質微粉末であシ
、吸着剤として使用されていたような無機物、例えばガ
ラス、シリカ、カオリン、セライト、ベントナイト吟の
水不溶性の無機X*粉末がこれに皺当する。
又、吸着性無機質微粉末は粒径が50声以下であって、
平均粒径が10fi以下のものを使用するのが好適であ
る。そして%に血液凝固時間を短縮させるに有効な吸着
性無機物はシリカであり、とり分は無定形成分を203
!Bit%以上含有する多孔性のシリカがすぐれた効果
を発揮する。
か\る吸着性無機買微粉末は、血液と接触した場合に血
液凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集を促がす
作用を有する■しかしながら吸着性無磯′jI像粉末が
血液凝固促進作用を効果的に発揮するためには、アマニ
藺吸J量−BET比表向槓甑、比抵抗値が一定の範囲内
に存在しなけれはならないことが本発明者等によって知
見され丸。
アマニ油吸油蓋及びBET比表面積値は、吸着性無機賞
微粉末の表面積の11度を表わし、又表面積は吸着性無
機質微粉末の有する表面孔隙の程度と関連するので、吸
油量及び比表面積によって表面孔隙の程度を知る仁とが
できる。そして本発明における吸着性無機質微粉末は、
アマニ油吸油皺が20乃至40sf/100F、 BE
T比表面積値が5000乃至30000c!A/Pであ
るものが使用される。
アマニ油吸油蓋は日本工業規格に−5101に準拠して
測定される値を示し、吸着性無機ml&粉末粉末試料土
5Fをガラス板(約250X250X5層)にとり、ア
マニ油をビニレットから少量ずつ前記試料の中央に肉下
し、その都度全体をへ2で充分に綽シ合わせ、前記試料
がアマニ油の一滴で急激にやわらかくなシガ2ス板に粘
シっく直前を終点としそれ迄に使用したアマニ油の量を
求め、試料100Fに対するアマニ油のd数を以ってア
マニ油吸油瀘とする。
BET比表面核値は、Brunaue r−Fhrre
 tt−Te11 e rによって提案され多分子層性
情理論から求められる値であシ、その理論は、Jour
nal of AmericanChemicalSo
ciety 6>  309 (1’338) ; 5
jl、2682 (1937)等において詳説されてい
る。BET比表面積値は、吸着性無機質微粉末の表面に
吸着される気体の吸着量、その時の平衡圧、吸着ガスの
飽和蒸気圧から単分子層として表面をお\い切る気体量
を求め、これに吸着気体分子の平均断面積を乗じて算出
され丸値を指すものであシ、吸着気体としては窒素ガス
、酸素ガス、アルインガス、メタンガス等が使用される
。そしてこの方法によれば、アマニ油吸油量の測定によ
っては測定できない細孔を含め九表面積値が測定される
血液凝固に際しては、第X IN因子、すなわち接触因
子が活性化されるが、このためKu異物表面上にmXI
I因子、プレカリクレイン、高分子キニノーゲン03種
の物貿が錯株を形成して吸着されることが必要であシ、
これらの−っ又社二つが欠けた状態での吸着は活性化に
至らないとされている。ところで、血液凝固促進作用を
期待して吸着性無機質微粉末を使用し九場合に、表面積
が非常に大きなものであると、吸着性無機質微粉末の表
面上には錯体を形成しない状態での第XXI因子、プレ
カリクレイン、高分子キニノーゲンの吸着の割合が高ま
るととになり、言い換えると、第XII因子の活性化に
必要な王者の錯体形成割合は減少するととKなり、かえ
って血液凝固促進作用は減殺されることになる。また逆
に吸着性無機質微粉末の表面積が小さすぎると、凝固因
子の吸着の確率が小さくなり、血液凝固促進作用を期待
することができなくなる。この丸めに本発明における吸
着性無機質微粉末はアマニ油吸油量が20乃至40j/
100PqBET比表面積値が5000乃至30000
cj/Fの範囲の表面積を有しなければならないもので
ある。
又、本発明における吸着性無機質微粉末の比抵であるも
のが使用される。比抵抗値は電気伝導度の逆数であり、
常温における値である。
血液が異物に接触すると、血液凝固現象に先立ってアル
ブミン、グロブリンや種々の血液凝固因子等の蛋白質が
直ちに異物表面へ吸着し、その際の蛋白質分子のコンフ
ォーメーションの変化が、引続いて生ずる生化学反応に
様々な影響を及ぼす。%に酵素反応である血液凝固因子
の活性化機構は大きな影響を受は場合によっては凝固機
能を損なう。
又、大きなコンフォーメーションの変化を生じた吸着グ
ロブリン、アルブミンの上に付着した血小板は異常な溶
融変形をきたし、重合析出し九フィブリン鎖が吸着性無
機質微粉末に強く固着するという現象を引き起こす。後
者の現象が血清採取を目的とする容器内で生ずると、遠
心分離を行なっても、血餅と血清とに分離せず、その目
的を達成することができなくなる0蛋白質のコンフォー
メーションの変化は吸着性無機質微粉末と蛋白質問の疎
水性相互作用、水素結合性相互作用、静電的相互作用等
の様々な相互作用の結果化ずるが、このうち静電的相互
作用については比較的導電性の高い吸着性無機質微粉末
を用いると緩和される。す壜わち、蛋白質の持つ極性基
群によシ吸着性無機質微粉末中には、それらに応じた分
布を持つ双極子モ−メント群が誘起されるわけであるが
、吸着性無機質微粉末が非導電性であれば導電性の場合
に比して応答性が悪くなり、表面に吸着している蛋白質
の有する電位分布と吸着性無機質微粉末の有する電位分
布とは相互に整合性を欠き、これが蛋白質に局所的で不
均一な歪みを生じさせコンフォーメーションの変化へと
つながる。従って吸着性無機質微粉末が導電性を有する
ことは、蛋白質と吸着性無機質微粉末との間の電位分布
の整合性を保持し、蛋白質のコンフォーメーションの変
化を防止するために必要である。
このために本発明における吸着性無機質微粉末は、比抵
抗値が1×100・1以下のものとされるのである。
血液検査用容器の内壁面に、吸着性無機質微粉末を存在
させるには、吸着性無機質微粉末を適当な結合剤や分散
媒中に分散させたものをスプレー塗布してもよいし、又
塗工や浸漬を行なうことによシ存在させてもよい。
吸着性無機質微粉末の容器内壁面への存在を昧である。
これは容器内壁面への吸着性無機質微粉末の存在量がl
Xl0 tp/adよりも少量になると血液凝固因子と
吸着性無機質微粉末との接触が充分なものとならなくな
り、又lX1o  yi−よシも多量になるとe、理性
無機′X倣粉末が剥離した抄して血清中に入り込み血液
検査の妨害をすることがあることによる。
本発明血液検査用容器によれば、血液凝固因子が迅速に
活性化され、血液凝固に要する時間が著しく短縮される
と共に血清と血餅との分離が容易に行なわれ、分離採取
された血清中に残存  1フイブリンや血餅成分が混入
する問題も解消され、更には血餅成分の収縮が十分に進
行する結果、血清の収量が著しく大きくなる効果が得ら
れる。
憾って、本発明血液検査用容器は、血液検査用採血管、
血清分離目的を有する採血用シリンジ、血清分離容器等
の用途に好適に使用することができる。
実施例1〜4 外径17■、内径155g、高さ110Mの寸法のガラ
ス製容器(実施例1)、これと同一寸法のポリエチレン
製容器(実施例2)、ポリプロピレン製容器(実施例3
)、アクリル樹脂製容器(実施例4)を夫々準備した。
夫々の容器の内壁面の底面から100鱈までの部分に1
,1.0重量%のシリカ微粉末を含有するエタノール分
散液をスプレー塗布し、エタノールを蒸発乾燥させ九。
このシリカとしては、アミ二油吸油量が30j7100
PS BET比表面積値が12000ffl/F、比抵
抗値が2.6X10Ω1であって、平均粒径が5,5メ
であり、シかも多孔性のものを使用した。又このシリカ
は、結晶成分を 751m*、無定形成分を25重量−
を含有しているものであった。
又シリカ微粉末の存在量は1xlor/mであった0 かくして得られた夫々の血液検査用容器に、正常懐康人
より採血した血液を採血後直ちに8d量注入し20℃で
放置した。
全血が完全KfItll!lシなくなる迄に資した時間
を血液#−待時間して測定し、血液5uai性を評価し
た。血液凝m後、直ちに3000回転/回転−転速度で
5分間遠心分離を行ない、血清分離の状態を*察すると
共に上置み血清をピペットにて採取し、その量を血清収
量とした。表10実施例1乃至40紬果よ〉明らかなよ
うに、いずれの血I[検査用容器も血wL凝固が連中か
であシ、血清分離状態も極めて良好であった。
比較例1〜4 実施ガ1〜4におけると同寸法のガラス顧客1!(比叡
例1)、ポリエチレン製容器(比較例2)、ポリプロピ
レン11谷赫(比較例3)、アクリル−m艇容器(比較
例4)を夫々準備した。
次いで実施例1〜4におけると同様にしてアマニ−徴油
量が210m/7100F 、  BIT比表面積値が
3,000.Go@ a+4/f 、比抵抗値かL9x
lO0,1であって、平均粒径が6.0戸である多孔性
シリカ微禁 粉末を前記の各容器に実施例1に訃けると同量存在させ
た。
次いで更に実施例1〜4におけると同様にして血液凝固
時間、血清収量を測定し、血清分離状態を観察した。表
1の比較例1〜4の結果より明らかなようにいずれの血
液検査用容器も血液凝固に長時間を要し、内壁面への血
餅付着が著しく血清分離状態が不良でToり、血清収量
も僅かであった。
比較例5〜8 実施例1〜4におけると同寸法のガラス製容器(比較例
S)、ポリエチレン製容器(比較例6)、ポリプロピレ
ン製容器(比較例7)、アクリル樹脂製容器(比較例8
)を夫々準備した。
次いで実施例1〜4におけると同様にしてアミ座烹 二油量が29m//100FSBET比表面積値が10
000cd/F比抵抗値妙1.lX10J’)−国であ
って、平均粒径が5.8/である多孔性シリカ微粉末を
前記の各容器こj− に実施例1におけると同量存在させた。
次いで更に実施例1〜4におけると同様にして血液凝固
時間、血清収量を測定し、血清分離状態を観察した。
表1の比較例5〜8の結果よシ明らかなようにいずれの
血液検査用容器も血液凝固に長時間を要し、内壁面への
血餅付着が著しく血清分離状態も不良であり、血清収量
も僅かであった。
七較例9〜12 実施例1におゆると同寸法のガラス製容器、(比較例9
)、ポリエチレン製容器(比較例10)ポリプロピレン
製容器(比較例11)、アク リル樹脂製容器(比較例
12)を夫々準備した。
次いで実施例1〜4におけると同様にして、アマニ油吸
油量が280sf/100ySBET  比表面積値が
2.ooo、ooocj/ps比抵抗値が1.0X10
Ω”amであって、平均粒径が5.7声 である多孔性
シリカ微粉末を前記の各容器に実施例T’lcおけると
同量存在させた。
次いで更に実施例1〜4におけると同様にして血液凝固
時間、血清収量を測定し、血清分離状態を観察した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、 内4!IIIIJに、アマニ油吸油量が20乃至
    40,1//100F。 BET比表面槓値が5000乃至30000cd/f、
    比抵抗値がlXl0 Ω・1以下である吸着性無機實微
    粉末と存在させていることを特徴とする、血液検査用容
    器 3 乃至lXl0  yAxAである、特許請求の範囲第1
    項記載の血液検査用容器
JP16460981A 1981-10-14 1981-10-14 血液検査用容器 Granted JPS5866054A (ja)

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