JP2601634B2 - クロット形成活性化高分子電解質複合体および該複合体を含む採血アッセンブリー - Google Patents
クロット形成活性化高分子電解質複合体および該複合体を含む採血アッセンブリーInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、採血に関し、より特定
すれば、プラスチック製血液サンプル採取アッセンブリ
ーに関する。
すれば、プラスチック製血液サンプル採取アッセンブリ
ーに関する。
【０００２】
【従来技術】血液サンプルは、ガラス製排気チューブに
採られるのが日常的である。両端針の一方の末端を患者
の脈に挿入する。該針の他方の末端を、次にチューブの
開口末端上のストッパーに刺して、チューブ内の真空に
より、針を通してチューブに血液サンプルが吸い込まれ
る。この技術を用いて、皮膚に対する１回の穿刺により
多くのサンプルを採ることが可能である。
採られるのが日常的である。両端針の一方の末端を患者
の脈に挿入する。該針の他方の末端を、次にチューブの
開口末端上のストッパーに刺して、チューブ内の真空に
より、針を通してチューブに血液サンプルが吸い込まれ
る。この技術を用いて、皮膚に対する１回の穿刺により
多くのサンプルを採ることが可能である。
【０００３】プラスチック製チューブも採血のために提
案されてきた。プラスチックは、低い破壊性、輸送にお
ける低重量、および焼却による容易な処理性等の点で、
ガラスに比較して多くの利点を有する。
案されてきた。プラスチックは、低い破壊性、輸送にお
ける低重量、および焼却による容易な処理性等の点で、
ガラスに比較して多くの利点を有する。
【０００４】排気チューブに採取された血液はしばし
ば、臨床試験前にクロットが形成（ｃｌｏｔ）されなけ
ればならない。遠心分離により血清からのクロットの完
全な分離を促進するために、可能な限り迅速かつ完全に
濃厚なクロットを形成することが望まれる。この目的を
達成するために、プラスチックおよびガラス採血チュー
ブにはしばしばクロット形成活性剤が用いられる。
ば、臨床試験前にクロットが形成（ｃｌｏｔ）されなけ
ればならない。遠心分離により血清からのクロットの完
全な分離を促進するために、可能な限り迅速かつ完全に
濃厚なクロットを形成することが望まれる。この目的を
達成するために、プラスチックおよびガラス採血チュー
ブにはしばしばクロット形成活性剤が用いられる。
【０００５】実際には、すべての市販されている採血チ
ューブは、血液の遠心分離において血清から完全に分離
される、濃厚で架橋したクロットを生じさせる粒状活性
剤を含む。しかしながら、クロットの形成は相対的に遅
く、プラスチックにおいてはより顕著であり、遠心分離
前に約３０−６０分を必要とする。市販されている典型
的粒状活性剤は、布に染み込ませたシリカ、小プラスチ
ックカップ中のシリカ粒子、またはポリビニルピロリド
ン（ＰＶＰ）のチューブ壁に適用されるシリケート粒子
である。血液がシリケート−ＰＶＰを含むチューブに入
ったら、ＰＶＰが溶解してシリケート粒子が放出され
る。ＰＶＰは血清およびクロットの両方に入り、化学的
または血液学的分析を妨害し、そして自動化装置および
／または光学的装置を汚すかもしれない。
ューブは、血液の遠心分離において血清から完全に分離
される、濃厚で架橋したクロットを生じさせる粒状活性
剤を含む。しかしながら、クロットの形成は相対的に遅
く、プラスチックにおいてはより顕著であり、遠心分離
前に約３０−６０分を必要とする。市販されている典型
的粒状活性剤は、布に染み込ませたシリカ、小プラスチ
ックカップ中のシリカ粒子、またはポリビニルピロリド
ン（ＰＶＰ）のチューブ壁に適用されるシリケート粒子
である。血液がシリケート−ＰＶＰを含むチューブに入
ったら、ＰＶＰが溶解してシリケート粒子が放出され
る。ＰＶＰは血清およびクロットの両方に入り、化学的
または血液学的分析を妨害し、そして自動化装置および
／または光学的装置を汚すかもしれない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】可溶性化学物質で血清
を汚染することなく、遠心分離により血清から完全に分
離される濃厚なクロットを迅速に形成するクロット形成
活性剤に関する要求が、当分野に存在する。本発明は、
この要求を満たすことを目的とする。
を汚染することなく、遠心分離により血清から完全に分
離される濃厚なクロットを迅速に形成するクロット形成
活性剤に関する要求が、当分野に存在する。本発明は、
この要求を満たすことを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の一つの側面は、
採血アッセンブリーのための、架橋された不溶性の高分
子電解質複合体（ｐｏｌｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ ｃ
ｏｍｐｌｅｘ：ＰＥＣ）のクロット形成活性化添加物で
ある。ＰＥＣは、血液サンプルのクロット形成速度を高
める表面電荷を有するポリイオン性ポリマーである。
採血アッセンブリーのための、架橋された不溶性の高分
子電解質複合体（ｐｏｌｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ ｃ
ｏｍｐｌｅｘ：ＰＥＣ）のクロット形成活性化添加物で
ある。ＰＥＣは、血液サンプルのクロット形成速度を高
める表面電荷を有するポリイオン性ポリマーである。
【０００８】該添加物の第１の態様は、陰性の表面電荷
を提供するカルボキシル基およびカルボキシル化アニオ
ンを有するポリマーを架橋することにより形成されるゲ
ルビーズである。該添加物の第２の態様は、架橋された
中心部分のコア（ｃｏｒｅ）、該部分上のひとつ以上の
積層（ｌａｍｉｎａｔｅｄ ｌａｙｅｒｓ）、および該
表面層上の電荷を有する多層構造である。好ましい架橋
剤は、二価または多価金属イオンである。
を提供するカルボキシル基およびカルボキシル化アニオ
ンを有するポリマーを架橋することにより形成されるゲ
ルビーズである。該添加物の第２の態様は、架橋された
中心部分のコア（ｃｏｒｅ）、該部分上のひとつ以上の
積層（ｌａｍｉｎａｔｅｄ ｌａｙｅｒｓ）、および該
表面層上の電荷を有する多層構造である。好ましい架橋
剤は、二価または多価金属イオンである。
【０００９】本発明の他の側面は、穿刺可能な隔壁で閉
じられた、本発明の添加物を含む排気チューブを含む採
血アッセンブリーである。
じられた、本発明の添加物を含む排気チューブを含む採
血アッセンブリーである。
【００１０】即ち、添加物は血液サンプルのクロット形
成を活性化する表面化学を有する。添加物は水性媒体中
で不溶性であるから、クロット形成機構が開始した後、
添加物をクロットと共に遠心分離して血清層から分離す
る。添加物は、望まれるあらゆる形態、密度または表面
化学により生産されるため、あらゆるサイズの血液サン
プルが、分析のために意図されるあらゆる血液成分にほ
とんど影響せずに迅速に処理される。
成を活性化する表面化学を有する。添加物は水性媒体中
で不溶性であるから、クロット形成機構が開始した後、
添加物をクロットと共に遠心分離して血清層から分離す
る。添加物は、望まれるあらゆる形態、密度または表面
化学により生産されるため、あらゆるサイズの血液サン
プルが、分析のために意図されるあらゆる血液成分にほ
とんど影響せずに迅速に処理される。
【００１１】本発明は、多くの異なる形態の態様により
満足されるが、本開示は本発明の例示であり、かつ、例
示および記載された態様に本発明を限定するためのもの
でないという認識の基に、以下の好ましい本発明の態様
を詳細に記載する。本発明の範囲は、特許請求の範囲お
よびその均等物により限定される。
満足されるが、本開示は本発明の例示であり、かつ、例
示および記載された態様に本発明を限定するためのもの
でないという認識の基に、以下の好ましい本発明の態様
を詳細に記載する。本発明の範囲は、特許請求の範囲お
よびその均等物により限定される。
【００１２】本発明の採血アッセンブリーは、本発明の
ＰＥＣ活性剤をその中に有するあらゆるコンテナーを含
む。適切なコンテナーは、例えば、ボトル、バイアル、
フラスコ等であるが、チューブが好ましい。本発明は、
好ましいチューブに関して以下に記載される。
ＰＥＣ活性剤をその中に有するあらゆるコンテナーを含
む。適切なコンテナーは、例えば、ボトル、バイアル、
フラスコ等であるが、チューブが好ましい。本発明は、
好ましいチューブに関して以下に記載される。
【００１３】チューブは、開口末端を覆う穿刺可能な隔
壁を有することにより排気されることが好ましい。採血
のために排気されたチューブは、当分野において標準的
な、例えばＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（商標名）（Ｂｅｃｔ
ｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ）チ
ューブである。
壁を有することにより排気されることが好ましい。採血
のために排気されたチューブは、当分野において標準的
な、例えばＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（商標名）（Ｂｅｃｔ
ｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ）チ
ューブである。
【００１４】図１は、本発明のチューブを例示する。チ
ューブ１０は、閉口末端１４を規定する底壁１２、およ
び開口末端１８を規定する側壁１６を有する。底壁１２
および側壁１６は連続しており、共に内壁表面２０を規
定する。多数の活性剤ビーズ２２（図２に詳細に示され
る）をチューブ１０内におく。チューブ１０の開口末端
１８は穿刺可能な隔壁２４により覆われる。
ューブ１０は、閉口末端１４を規定する底壁１２、およ
び開口末端１８を規定する側壁１６を有する。底壁１２
および側壁１６は連続しており、共に内壁表面２０を規
定する。多数の活性剤ビーズ２２（図２に詳細に示され
る）をチューブ１０内におく。チューブ１０の開口末端
１８は穿刺可能な隔壁２４により覆われる。
【００１５】チューブはガラス製、または好ましくはプ
ラスチック製である。適切なプラスチックはポリビニル
クロリド、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレー
トおよび好ましくはポリスチレン（ＰＳ）である。
ラスチック製である。適切なプラスチックはポリビニル
クロリド、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレー
トおよび好ましくはポリスチレン（ＰＳ）である。
【００１６】広い意味において、本発明のクロット形成
促進添加物は、表面電荷を有する架橋不溶性ＰＥＣ構造
を意図する。表面電荷は陽性でも陰性でもよいが好まし
くは陰性であり、そしてＰＥＣ構造はあらゆる便利な形
態、好ましくは実質的に球面である。好ましい添加物
は、柔軟なゲル様ビーズであるが、固形または半固形、
例えばカプセル、顆粒、フィルムまたはワイヤーでもよ
く、あるいは固体表面、例えばポリマー粒子、膜または
紙に蒸着させてもよい。
促進添加物は、表面電荷を有する架橋不溶性ＰＥＣ構造
を意図する。表面電荷は陽性でも陰性でもよいが好まし
くは陰性であり、そしてＰＥＣ構造はあらゆる便利な形
態、好ましくは実質的に球面である。好ましい添加物
は、柔軟なゲル様ビーズであるが、固形または半固形、
例えばカプセル、顆粒、フィルムまたはワイヤーでもよ
く、あるいは固体表面、例えばポリマー粒子、膜または
紙に蒸着させてもよい。
【００１７】添加物の第１の態様において、ＰＥＣは表
面に陰性電荷を有する架橋カルボキシル化ポリマー（以
後、コア構造と呼ぶ）を含む。コア構造は、フィルムと
してポリマー粒子、例えばＰＳビーズ上に蒸着される
か、またはフィルターペーパーのような膜に蒸着して乾
燥させるが、好ましくは、好ましいゲルビーズの形態で
用いる。
面に陰性電荷を有する架橋カルボキシル化ポリマー（以
後、コア構造と呼ぶ）を含む。コア構造は、フィルムと
してポリマー粒子、例えばＰＳビーズ上に蒸着される
か、またはフィルターペーパーのような膜に蒸着して乾
燥させるが、好ましくは、好ましいゲルビーズの形態で
用いる。
【００１８】カルボキシル化ポリマーは、天然に存在す
るアニオン性ポリサッカライド、例えばアルギン酸の塩
であってよい。マンヌロン酸モイエティを欠くカルボキ
シル化ポリマーを用いてもよい。これらは、カルボキシ
ル化ポリペプチド、例えばポリグルタミン酸塩、カルボ
キシル化セルロースまたは合成ポリマー、例えばポリア
クリル酸およびポリメタクリル酸の塩を含む。好ましい
カルボキシル化ポリマーはカルボキシル化セルロース誘
導体、例えばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の
塩である。ＣＭＣは約５０００から５００，０００、好
ましくは約２０，０００から１００，０００、もっとも
好ましくは約５０，０００の分子量を有する。さまざま
な分子量のＣＭＣがＨｅｒｃｕｌｅｓから商標名ＡＱＵ
ＡＬＯＮとして市販されている。
るアニオン性ポリサッカライド、例えばアルギン酸の塩
であってよい。マンヌロン酸モイエティを欠くカルボキ
シル化ポリマーを用いてもよい。これらは、カルボキシ
ル化ポリペプチド、例えばポリグルタミン酸塩、カルボ
キシル化セルロースまたは合成ポリマー、例えばポリア
クリル酸およびポリメタクリル酸の塩を含む。好ましい
カルボキシル化ポリマーはカルボキシル化セルロース誘
導体、例えばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の
塩である。ＣＭＣは約５０００から５００，０００、好
ましくは約２０，０００から１００，０００、もっとも
好ましくは約５０，０００の分子量を有する。さまざま
な分子量のＣＭＣがＨｅｒｃｕｌｅｓから商標名ＡＱＵ
ＡＬＯＮとして市販されている。
【００１９】架橋は、多価金属イオン塩、例えば塩化
物、臭化物、硝酸塩を用いて実施される。適切な金属
は、アルカリ土類金属または遷移金属、例えばスカンジ
ウム、金、バリウム、マグネシウムまたはカルシウムで
ある。好ましい架橋塩は硝酸鉛である。
物、臭化物、硝酸塩を用いて実施される。適切な金属
は、アルカリ土類金属または遷移金属、例えばスカンジ
ウム、金、バリウム、マグネシウムまたはカルシウムで
ある。好ましい架橋塩は硝酸鉛である。
【００２０】好ましい添加物は、コア構造、該コア上の
多数の高分子電解質、および陰性表面電荷を有するゲル
ビーズである。コアビーズはそれ自身、クロット形成活
性化作用を有し、多数の層により積層される。即ち、金
属イオンで架橋され、表面カルボキシル基を有するＣＭ
Ｃコアを、陽性に電荷した高分子電解質と反応させて、
陽性電荷を有するコアビーズ上に層を加えてよい。この
単一積層を有する生成物は段階２のビーズと呼ばれ、ク
ロット形成を活性化する活性を有する。さらに過剰のＣ
ＭＣナトリウムまたは他の陰性に電荷した高分子電解質
と反応させて第２の層を加えることにより、添加物が表
面陰性電荷を有するようにしてよい。当業者は、あらゆ
る必要な数の層を有する添加物が、陽性および陰性に電
荷した高分子電解質を交互に用いた連続反応により構築
されてよいことを認識するであろう。
多数の高分子電解質、および陰性表面電荷を有するゲル
ビーズである。コアビーズはそれ自身、クロット形成活
性化作用を有し、多数の層により積層される。即ち、金
属イオンで架橋され、表面カルボキシル基を有するＣＭ
Ｃコアを、陽性に電荷した高分子電解質と反応させて、
陽性電荷を有するコアビーズ上に層を加えてよい。この
単一積層を有する生成物は段階２のビーズと呼ばれ、ク
ロット形成を活性化する活性を有する。さらに過剰のＣ
ＭＣナトリウムまたは他の陰性に電荷した高分子電解質
と反応させて第２の層を加えることにより、添加物が表
面陰性電荷を有するようにしてよい。当業者は、あらゆ
る必要な数の層を有する添加物が、陽性および陰性に電
荷した高分子電解質を交互に用いた連続反応により構築
されてよいことを認識するであろう。
【００２１】陽性電荷を有する適当な高分子電解質は、
アンモニウム塩、塩基性ポリペプチド例えばポリリジン
の塩、アミノグリコシド例えばグリコサミノグリカンの
塩である。好ましいポリカチオン電解質は第四アンモニ
ウム塩、例えばアミノエチルセルロース、ヘキサジメト
リンブロミド（ＰＯＬＹＢＲＥＮＥ：商標名）およびポ
リジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ポリＤＡＤ
ＭＡＣ（ＡｌｌｉｅｄＣｏｌｌｏｉｄｓ，Ｉｎｃ．，Ｓ
ｕｆｆｏｌｋ，Ｖａ．より、ＡＬＣＯＦＩＸ（商標名）
１０９として市販されている）である。
アンモニウム塩、塩基性ポリペプチド例えばポリリジン
の塩、アミノグリコシド例えばグリコサミノグリカンの
塩である。好ましいポリカチオン電解質は第四アンモニ
ウム塩、例えばアミノエチルセルロース、ヘキサジメト
リンブロミド（ＰＯＬＹＢＲＥＮＥ：商標名）およびポ
リジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ポリＤＡＤ
ＭＡＣ（ＡｌｌｉｅｄＣｏｌｌｏｉｄｓ，Ｉｎｃ．，Ｓ
ｕｆｆｏｌｋ，Ｖａ．より、ＡＬＣＯＦＩＸ（商標名）
１０９として市販されている）である。
【００２２】図２は、本発明のさまざまなクロット形成
活性化ビーズを例示する。図２中の矢印は、積層反応の
好ましい順序を示す。図２のａは、多数の架橋ＣＭＣ分
子３２および表面陰性電荷を有するコアゲルビーズ３０
である。ビーズ３０と陽性電荷高分子電解質例えばＤＡ
ＤＭＡＣとの反応は、図２のｂのような段階２の３４を
提供するが、その際３４は、コアビーズ３０およびポリ
ＤＡＤＭＡＣの表面層３６を含む。図２のｃは、コアビ
ーズ３０、ポリＤＡＤＭＡＣ層３６、およびＣＭＣ塩と
表面陰性電荷の層４０を有する段階２の複数層ビーズ３
８を示す。図２のｄは、４つの積層された層および表面
陰性電荷を有する複数層ビーズ４２を示す。ビーズ４２
は、コアビーズ３０、ポリＤＡＤＭＡＣの積層３６、Ｃ
ＭＣナトリウムの積層４０、ポリＤＡＤＭＡＣの積層４
４およびＣＭＣナトリウムの積層４６を含む。
活性化ビーズを例示する。図２中の矢印は、積層反応の
好ましい順序を示す。図２のａは、多数の架橋ＣＭＣ分
子３２および表面陰性電荷を有するコアゲルビーズ３０
である。ビーズ３０と陽性電荷高分子電解質例えばＤＡ
ＤＭＡＣとの反応は、図２のｂのような段階２の３４を
提供するが、その際３４は、コアビーズ３０およびポリ
ＤＡＤＭＡＣの表面層３６を含む。図２のｃは、コアビ
ーズ３０、ポリＤＡＤＭＡＣ層３６、およびＣＭＣ塩と
表面陰性電荷の層４０を有する段階２の複数層ビーズ３
８を示す。図２のｄは、４つの積層された層および表面
陰性電荷を有する複数層ビーズ４２を示す。ビーズ４２
は、コアビーズ３０、ポリＤＡＤＭＡＣの積層３６、Ｃ
ＭＣナトリウムの積層４０、ポリＤＡＤＭＡＣの積層４
４およびＣＭＣナトリウムの積層４６を含む。
【００２３】本発明のもっとも好ましい添加物は、二価
金属塩で架橋されたＣＭＣナトリウムの実質的に球面の
コアゲルビーズ、該コアビーズ上のポリＤＡＤＭＡＣ第
１積層、および該第１層上のＣＭＣナトリウム第２層を
有し、最終的な添加物は表面陰性電荷を有する。この生
成物は、実施例２および図２のｃに詳細に記載されてい
る。
金属塩で架橋されたＣＭＣナトリウムの実質的に球面の
コアゲルビーズ、該コアビーズ上のポリＤＡＤＭＡＣ第
１積層、および該第１層上のＣＭＣナトリウム第２層を
有し、最終的な添加物は表面陰性電荷を有する。この生
成物は、実施例２および図２のｃに詳細に記載されてい
る。
【００２４】該添加物は、直径約０．０１から１０ｍ
ｍ、好ましくは約１から５ｍｍ、最も好ましくは約１．
５から２．５ｍｍである。
ｍ、好ましくは約１から５ｍｍ、最も好ましくは約１．
５から２．５ｍｍである。
【００２５】コアは実質的にすべてのサイズのビーズを
提供し、そして積層は顕著にコアサイズを変化させな
い。コアビーズのサイズは、ビーズの調製に用いられる
オリフィスのサイズおよびカルボキシル化ポリマーのビ
ヒクルキャリアーの表面張力および密度を変えることに
より変更される。極めて小さなコアビーズは、架橋溶液
に加える前にＣＭＣを油−水エマルジョン中の水相に分
散させることにより調製される。本発明のこの側面は、
慣用的であり当業者には認識されている。
提供し、そして積層は顕著にコアサイズを変化させな
い。コアビーズのサイズは、ビーズの調製に用いられる
オリフィスのサイズおよびカルボキシル化ポリマーのビ
ヒクルキャリアーの表面張力および密度を変えることに
より変更される。極めて小さなコアビーズは、架橋溶液
に加える前にＣＭＣを油−水エマルジョン中の水相に分
散させることにより調製される。本発明のこの側面は、
慣用的であり当業者には認識されている。
【００２６】上記の高分子電解質反応は、選択されたア
ニオン例えばＣＭＣナトリウム溶液を、選択されたポリ
カチオン例えばポリＤＡＤＭＡＣ溶液に滴下して加える
ことにより実施される。二重の分解反応は、ＣＭＣのカ
ルボキシル基がポリＤＡＤＭＡＣのアンモニウム基と静
電的に配位して生じる。正味の陰性電荷が生成物上に必
要とされるならば、アンモニウム基に対して過剰のカル
ボキシル基を用いる。架橋されたポリアニオン鎖のゲル
様ビーズは、ポリカチオン溶液と接触すると、ポリアニ
オン溶液の各ドロップの界面において形成される。反対
に電荷した高分子電解質と混同することによるＰＥＣの
調製は、当業界において公知である。その工程は実施例
１および２において詳細に説明され、当業者には本発明
のこの側面を完全に理解する上でさらに説明を要さな
い。
ニオン例えばＣＭＣナトリウム溶液を、選択されたポリ
カチオン例えばポリＤＡＤＭＡＣ溶液に滴下して加える
ことにより実施される。二重の分解反応は、ＣＭＣのカ
ルボキシル基がポリＤＡＤＭＡＣのアンモニウム基と静
電的に配位して生じる。正味の陰性電荷が生成物上に必
要とされるならば、アンモニウム基に対して過剰のカル
ボキシル基を用いる。架橋されたポリアニオン鎖のゲル
様ビーズは、ポリカチオン溶液と接触すると、ポリアニ
オン溶液の各ドロップの界面において形成される。反対
に電荷した高分子電解質と混同することによるＰＥＣの
調製は、当業界において公知である。その工程は実施例
１および２において詳細に説明され、当業者には本発明
のこの側面を完全に理解する上でさらに説明を要さな
い。
【００２７】ＰＥＣ添加物はあらゆる形態で採血チュー
ブに利用される。好ましいゲルビーズは、採血チューブ
の底にピペットで便利に挿入される。あらゆる数のビー
ズまたはビーズ表面領域を用いてよいが、クロット形成
速度は図３に示すとおり、漸近して最大に達する。
ブに利用される。好ましいゲルビーズは、採血チューブ
の底にピペットで便利に挿入される。あらゆる数のビー
ズまたはビーズ表面領域を用いてよいが、クロット形成
速度は図３に示すとおり、漸近して最大に達する。
【００２８】
実施例１ コアビーズの調製 ０．２５重量％のＣＭＣナトリウムの２００ｍｌ溶液を
穏やかに撹拌しながら０．１Ｍ硝酸鉛の４００ｍｌ水溶
液に滴下して加え、混合物を一晩室温で穏やかに撹拌し
た。ビーズが浴槽の表面に形成され、ゆっくりと底に沈
んだ。ビーズを沈殿させ、次に３０分間撹拌しながら脱
イオン水で洗浄してデカントした。洗浄は、洗浄溶液が
２０マイクロシーマンスの最終導電率になるまで続けた
（約４回）。ビーズは、鉛、カルボキシル化鉛、および
カルボキシル基により架橋されたＣＭＣ分子からなる。
ビーズは極めて均一であり、平均２．１１ｍｍの直径を
有する。これらのコアビーズのクロット形成活性化のデ
ータは、実施例５の工程により決定され、図３に示され
る。
穏やかに撹拌しながら０．１Ｍ硝酸鉛の４００ｍｌ水溶
液に滴下して加え、混合物を一晩室温で穏やかに撹拌し
た。ビーズが浴槽の表面に形成され、ゆっくりと底に沈
んだ。ビーズを沈殿させ、次に３０分間撹拌しながら脱
イオン水で洗浄してデカントした。洗浄は、洗浄溶液が
２０マイクロシーマンスの最終導電率になるまで続けた
（約４回）。ビーズは、鉛、カルボキシル化鉛、および
カルボキシル基により架橋されたＣＭＣ分子からなる。
ビーズは極めて均一であり、平均２．１１ｍｍの直径を
有する。これらのコアビーズのクロット形成活性化のデ
ータは、実施例５の工程により決定され、図３に示され
る。
【００２９】実施例２ 多層ビーズの調製 ０．０５重量％のポリＤＡＤＭＡＣ溶液を、実施例１の
コアビーズに加えた。混合物を約１時間撹拌して、ポリ
ＤＡＤＭＡＣ溶液をデカントした。ビーズを５回脱イオ
ン水で数時間洗浄した。これら段階２のビーズは、次
に、０．０２５重量％のＣＭＣナトリウムで約１／２時
間処理し、次に５回洗浄して本発明の好ましい段階２の
多層ビーズを得た。段階２の多層ビーズは、さらに、ポ
リＤＡＤＭＡＣおよびＣＭＣナトリウムで連続して処理
して、段階３と呼ばれる多層ビーズを得た。
コアビーズに加えた。混合物を約１時間撹拌して、ポリ
ＤＡＤＭＡＣ溶液をデカントした。ビーズを５回脱イオ
ン水で数時間洗浄した。これら段階２のビーズは、次
に、０．０２５重量％のＣＭＣナトリウムで約１／２時
間処理し、次に５回洗浄して本発明の好ましい段階２の
多層ビーズを得た。段階２の多層ビーズは、さらに、ポ
リＤＡＤＭＡＣおよびＣＭＣナトリウムで連続して処理
して、段階３と呼ばれる多層ビーズを得た。
【００３０】実施例３ コアビーズと多層ビーズによるクロット形成活性化の比
較 実施例１の４つのコアビーズおよび実施例２の各段階の
４つのコアビーズに関して、実施例５にしたがってクロ
ット形成時間を試験した。この実験のデータは図４に示
す。多層ビーズはコアビーズよりもいくらか高いクロッ
ト形成時間を有するが、機械的衝撃例えば遠心分離に安
定なために多層ビーズが好ましいことが見いだされた。
図４からは、段階３の付加的な層および段階３の多層ビ
ーズ以上のクロット形成時間の改良は達成されないとい
うことも見いだされる。
較 実施例１の４つのコアビーズおよび実施例２の各段階の
４つのコアビーズに関して、実施例５にしたがってクロ
ット形成時間を試験した。この実験のデータは図４に示
す。多層ビーズはコアビーズよりもいくらか高いクロッ
ト形成時間を有するが、機械的衝撃例えば遠心分離に安
定なために多層ビーズが好ましいことが見いだされた。
図４からは、段階３の付加的な層および段階３の多層ビ
ーズ以上のクロット形成時間の改良は達成されないとい
うことも見いだされる。
【００３１】実施例４ フィルターペーパー上のクロット形成活性化ＰＥＣの調
製 ２インチ×１／２インチのセルロースフィルターペーパ
ー片を、飽和するまでＣＭＣ溶液に浸し、次に、硝酸鉛
浴槽に浸した。該ペーパーを取り出し、洗浄して、空気
乾燥して、そしてペーパーパンチにより５６ｍｍ2ディ
スクに切った。異なる数のディスクをＰＳチューブ中に
おき、クロット形成活性化を実施例５の工程により決定
した。データを図５に示す。フィルターペーパーＰＥＣ
を用いたクロット形成が活性剤を含まないチューブ中の
クロット形成より速いが、ゲルビーズを用いた場合ほど
速くないことが示された。
製 ２インチ×１／２インチのセルロースフィルターペーパ
ー片を、飽和するまでＣＭＣ溶液に浸し、次に、硝酸鉛
浴槽に浸した。該ペーパーを取り出し、洗浄して、空気
乾燥して、そしてペーパーパンチにより５６ｍｍ2ディ
スクに切った。異なる数のディスクをＰＳチューブ中に
おき、クロット形成活性化を実施例５の工程により決定
した。データを図５に示す。フィルターペーパーＰＥＣ
を用いたクロット形成が活性剤を含まないチューブ中の
クロット形成より速いが、ゲルビーズを用いた場合ほど
速くないことが示された。
【００３２】実施例５ 凝集研究に関するチューブの調製 血小板が少ない血漿（ＰＰＰ）は、クエン酸処理したブ
タの血液（Ｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌ Ｄｉａｇｎｏｓ
ｔｉｃｓ Ｉｎｃ．）を遠心分離して細胞を分離するこ
とにより調製した。約０．５ｍｌのＰＰＰを、数または
表面領域が分かっている試験活性剤ビーズを含むＰＳ試
験管（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，１３ｍｍ×
７５ｍｍ）に加え、そして、チューブを室温にて水層で
１５分間平衡化した。平衡化に続き、ＰＳのｍｌあたり
２００μｌの０．２ＭのＣａＣｌ2を加えて凝集を開始
した。チューブの内容物を研究室の倒置混合機により混
合して各チューブに関してクロット形成時間を記録し
た。クロット形成したＰＰＰは、液体状態からチューブ
を回転しても流れないゼラチン様状態に変化することに
より明確にクロット形成しないＰＰＰから区別された。
クロット形成時間はこの時に測定された。
タの血液（Ｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌ Ｄｉａｇｎｏｓ
ｔｉｃｓ Ｉｎｃ．）を遠心分離して細胞を分離するこ
とにより調製した。約０．５ｍｌのＰＰＰを、数または
表面領域が分かっている試験活性剤ビーズを含むＰＳ試
験管（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，１３ｍｍ×
７５ｍｍ）に加え、そして、チューブを室温にて水層で
１５分間平衡化した。平衡化に続き、ＰＳのｍｌあたり
２００μｌの０．２ＭのＣａＣｌ2を加えて凝集を開始
した。チューブの内容物を研究室の倒置混合機により混
合して各チューブに関してクロット形成時間を記録し
た。クロット形成したＰＰＰは、液体状態からチューブ
を回転しても流れないゼラチン様状態に変化することに
より明確にクロット形成しないＰＰＰから区別された。
クロット形成時間はこの時に測定された。
【図１】図１は、本発明のＰＥＣビーズ活性剤を含む採
血アッセンブリーの透視図である。
血アッセンブリーの透視図である。
【図２】図２は、本発明のビーズ活性剤のさまざまな態
様を示す。
様を示す。
【図３】図３は、本発明のコアビーズ活性剤に関する、
表面領域に対するクロット形成時間のプロットである。
表面領域に対するクロット形成時間のプロットである。
【図４】図４は、本発明のビーズのさまざまな態様に関
する、クロット形成時間の比較である。
する、クロット形成時間の比較である。
【図５】図５は、ＰＥＣビーズによるクロット形成時間
とフィルターペーパー上に蒸着したＰＥＣのクロット形
成時間との比較である。
とフィルターペーパー上に蒸着したＰＥＣのクロット形
成時間との比較である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｄ 201/02 ＰＤＥ Ｃ０９Ｄ 201/02 ＰＤＥ (56)参考文献 特公 昭52−7050（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭52−30573（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (9)
- 【請求項１】（ａ）表面に電荷を有する、架橋された高
分子電解質コア構造； （ｂ）上記コア構造の反対の電荷を表面に有する、上記
コア構造上の第１高分子電解質コーティング；および （ｃ）上記第１コーティングの反対の電荷を表面に有す
る、上記第１コーティング上の第２高分子電解質コーテ
ィング； を含み、その際、上記コア構造、上記第１コーティング
および上記第２コーティングの内の少なくとも一つがマ
ンヌロン酸基を欠くカルボキシル化高分子電解質である
ことを特徴とする、表面電荷を有する不溶性高分子電解
質複合体からなる、採血コンテナーのためのクロット形
成促進添加物。 - 【請求項２】上記高分子電解質がセルロース誘導体であ
る、請求項１記載の添加物。 - 【請求項３】上記高分子電解質が二価または多価の金属
イオンにより架橋されている、請求項１記載の添加物。 - 【請求項４】上記カルボキシル化高分子電解質上に陽性
電荷した高分子電解質のコーティングをさらに含む、請
求項１記載の添加物。 - 【請求項５】上記高分子電解質のコーティング上にカル
ボキシル化高分子電解質の第２コーティングをさらに含
む、請求項４記載の添加物。 - 【請求項６】上記陽性電荷した高分子電解質がアミン塩
を含む、請求項４記載の添加物。 - 【請求項７】（ａ）多価金属イオンで架橋された第１カ
ルボキシル化高分子電解質のコア構造； （ｂ）アミン塩モイエティを含む陽性電荷した高分子電
解質である、上記コア構造上の第１コーティング；およ
び （ｃ）第２カルボキシル化高分子電解質である、上記第
１コーティング上の第２コーティング； を含み、その際、上記第１カルボキシル化高分子電解質
および上記第２カルボキシル化高分子電解質の内の少な
くとも一つがマンヌロン酸基を欠くことを特徴とする、
陰性電荷を有する不溶性高分子電解質複合体からなる、
採血コンテナーのためのクロット形成促進添加物。 - 【請求項８】上記第１カルボキシル化高分子電解質およ
び上記第２カルボキシル化高分子電解質が、カルボキシ
メチルセルロース、アルギン酸およびポリアクリル酸か
らなる群から選択される、請求項７記載の添加物。 - 【請求項９】（ａ）開口末端を有する採血アッセンブリ
ー； （ｂ）上記開口末端を覆う穿刺可能な隔壁；および （ｃ）表面電荷を有する不溶性架橋高分子電解質複合体
からなり、上記コンテナー中に配置された不溶性クロッ
ト形成促進添加物である、請求項１または７記載の添加
物； からなる、採血アッセンブリー。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/130,801 US5320812A (en) | 1993-10-04 | 1993-10-04 | Clot activating polyelectrolyte complex and blood collection assembly containing same |
| US130801 | 1993-10-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07191019A JPH07191019A (ja) | 1995-07-28 |
| JP2601634B2 true JP2601634B2 (ja) | 1997-04-16 |
Family
ID=22446395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6240101A Expired - Fee Related JP2601634B2 (ja) | 1993-10-04 | 1994-10-04 | クロット形成活性化高分子電解質複合体および該複合体を含む採血アッセンブリー |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5320812A (ja) |
| JP (1) | JP2601634B2 (ja) |
| DE (1) | DE4435348A1 (ja) |
| FR (1) | FR2710855B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US6238578B1 (en) * | 1996-12-09 | 2001-05-29 | Sherwood Services Ag | Method for dispensing separator gel in a blood collection tube |
| AU4101697A (en) * | 1996-11-22 | 1998-05-28 | Robert A. Levine | Process for enhancing the aggregation and/or agglutination of erythrocytes prior to centrifugation |
| US6534016B1 (en) | 1997-04-30 | 2003-03-18 | Richmond Cohen | Additive preparation and method of use thereof |
| US6225123B1 (en) * | 1997-04-30 | 2001-05-01 | Becton Dickinson And Company | Additive preparation and method of use thereof |
| WO2002063302A1 (en) * | 2001-02-07 | 2002-08-15 | Immunomatrix Inc. | A method for reducing heparin interference in diagnostic tests for cardiac troponin |
| US6686204B2 (en) * | 2001-08-27 | 2004-02-03 | Becton, Dickinson & Company | Collection device |
| SE0302794D0 (sv) * | 2003-10-24 | 2003-10-24 | Per Hansson | Novel microparticles for ultrasound contrast imaging and drug delivery |
| US8979810B1 (en) | 2008-02-25 | 2015-03-17 | Craig Beyer | Nasal aspiration systems and related methods |
| CA2733755C (en) * | 2008-08-21 | 2016-10-11 | Basf Se | Method of producing packaging having fat barrier properties |
| CN105921198A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-09-07 | 江阴市正中科教器材有限公司 | 一种化学实验演示试管 |
| EP3427833A1 (en) | 2017-07-10 | 2019-01-16 | Victor Lind | A device for test preparation of blood for determination of glucose concentration in blood plasma |
| CN112136034A (zh) | 2018-04-27 | 2020-12-25 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于流式细胞术分选样品的收集系统及其使用方法 |
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|---|---|---|---|---|
| US3554985A (en) * | 1963-01-02 | 1971-01-12 | Monsanto Co | Cross-linked copolymer polyelectrolytes based on alpha,beta-ethylenically unsaturated acids |
| US3655509A (en) * | 1969-05-29 | 1972-04-11 | Monsanto Co | Process for the separation of virus from non-viral proteins |
| US3555001A (en) * | 1969-05-29 | 1971-01-12 | Monsanto Co | Process for the fractionation of plasma and serum using water-insoluble polyelectrolytes containing diloweralkylaminoloweralkylimide groups |
| US4189382A (en) * | 1974-11-07 | 1980-02-19 | Sherwood Medical Industries Inc. | Blood coagulation and separation |
| JPS527050A (en) * | 1975-07-08 | 1977-01-19 | Takuma Co Ltd | Heat exchanger capable of desulfurization of exhaust smoke |
| JPS5230573A (en) * | 1975-09-02 | 1977-03-08 | Ichirou Asano | Nonnfire ash tray |
| US4153739A (en) * | 1977-06-30 | 1979-05-08 | Becton, Dickinson And Company | Method for collecting blood |
| US4257886A (en) * | 1979-01-18 | 1981-03-24 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus for the separation of blood components |
| US4420517A (en) * | 1982-05-06 | 1983-12-13 | Becton Dickinson And Company | Methods for improving uniformity of silica films on substrates |
| US4579828A (en) * | 1983-12-15 | 1986-04-01 | Becton, Dickinson And Company | Clot activator for serum separation tubes |
| US5246666A (en) * | 1992-05-08 | 1993-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Additive having dual surface chemistry for blood collection container and assembly containing same |
| US5257633A (en) * | 1992-06-23 | 1993-11-02 | Becton, Dickinson And Company | Surface modified blood collection tubes |
-
1993
- 1993-10-04 US US08/130,801 patent/US5320812A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-10-02 DE DE4435348A patent/DE4435348A1/de not_active Ceased
- 1994-10-03 FR FR9411786A patent/FR2710855B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-04 JP JP6240101A patent/JP2601634B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4435348A1 (de) | 1995-04-06 |
| FR2710855B1 (fr) | 1998-04-03 |
| US5320812A (en) | 1994-06-14 |
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| JPH07191019A (ja) | 1995-07-28 |
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