JPS5861744A - 生体修復用埋入材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、合成系ヒドロゲルからなる生体修復用埋入材
に係り、特に、従来の天然系または合成系のヒドロゲル
には見られない優れた緒特性を有するヒドロゲルからな
る生体修復用埋入材に関する。

生体組織の大部分には多量の水分が包埋されており、こ
の生体水分が生体の生命活動上きわめて重大な意義を有
することは、既にしばしば指摘されているとお９である
（山口辰良、′応用微生物研究セミナー１″、Ｐ５５（
１９７９）技報堂、上平恒、表面、■、２９７（１９７
５）、ＷＤｒｏａｔ−Ｈａｎａｅｎ、Ｆｅｄｅｒａｔｉ
ｏｎ　Ｐｒｏｃ、、　　３０．　１５３９（１９７１）
、Ｊ−Ｄ、Ａｎｄｒａｄｅ　ｅｔａｌ、　Ｔｒａｎｓ、
Ａｍ。

Ｓｏｃ、Ａｒｔ、Ｉｎｔ、Ｏｒｇａｎｓ、１９．１（１
９７３））。したがって、形成外科および整形外相等の
分野における生体修復用埋入材の選定にあｆｃネ、生体
組織の高含水性に着目し、含水高分子物質（ヒドロゲル
）が生体親和性（適合性）に優れると期待されている（
田辺達三他、“人口血管”ｐ−５６（１９７７）南江堂
、Ｓ、Ｄ、Ｂｒｕｃｋ、　Ｊ、旧ｏｍｅｄＭａｔｅｒ−
Ｒｅｓ、、２，３８７（１９７３））。　しかし、従来
のヒドロゲルは、たしかに、生体組織への損傷は少ない
ものの、機械的強度に劣る重大な欠点を有するため、用
途はきわめて制限されている（丹沢宏、外科診療、２　
［１（１）１（１９７Ｂ）、妹尾学編、医用高分子、ｐ
、８Ｄ１９７８）共立出版、Ｈ，Ｓｉｎｇｈ　ｅｔ　ａ
ｌ、、　Ｊ、　Ｓｃｉ、　ａｎｄ　Ｉｎｄ、　Ｒｅａ、
。

５９、　Ｍａｒｃｈ、　　１６２（１９８０）　）。機
械的強度の劣るヒドロゲル（またはゲル素材）を、ホル
ムアルデヒド、グルタルアルデヒド、テレフタルアルデ
ヒド、ヘキサメチレンジアミン等により処理する硬化手
段（強度向上策）が多数提案されてきたが、これらの化
学処理は、生体への有害試薬を使用するため、これらを
医用材料に用いた場合、種々の障害をきたすことが周知
で、例えばポリビニルアルコールのホルマリン架橋生成
物（Ｉｖａｌｏｎ）製人工血管が生体内で破断された他
、隆房形成材としてポリビニルアルコール収縮すること
などが指摘され、現在では、これらは使用に耐えないと
されている（田辺達三他、“人工臓器資料集成゛ｐ−３
３０，ｐ、８８（１９７６）ライフサイエンスセンター
、Ｊ。

Ｒ，Ｌｅｗｉｓ、Ｐｌａｓｔｉｃ　　＆　Ｒｅｃｏｎｓ
ｔｒｕｃｔｉｖｅ　Ｓｕｒｇｅｒ）ｘ至、５１　（１９
６５）、武藤端雄、日本臨床外科誌、■、２５（１９６
５））。また、これらの化学処理により、ヒドロゲルの
優れた％徴（高含水性）が大幅に減退するのが通例で、
この化学処理に多くを期待し難い。化学処理を行うこと
なく、軟弱なヒドロゲルを硬化させる碓−の手法として
、放射線照射法が期待されている（　Ｎ−Ａ＝　Ｐｅｐ
ｐｃＬｓ　ｅｔａｌ、。

Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ、、４．４２３
（１９７７）　。

Ｈ，Ｓｉｎｇｈ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ−Ｓｅｔ、　Ｔｎ
ｄ、　Ｒｅ＋＋、、　５９　。

（Ｍａｒｃｈ）、１６２（１９８ｏ））。しかし、これ
には、特殊な設備を要するうえ、その効果の著しくない
ことから、一般に、実用困難で、また放射線照射により
、ヒドロゲル本来の優れた特徴の消失（または減退）す
る例も多い。

本発明は、上述の化学処理または放射線照射のいずれを
も回避して製造した機械的強度の優れたヒドロゲルから
なる生体適合性に優れた生体修復用埋入材を初めて提供
するものである。

本発明は、生体修復用埋入材としてのヒドロゲルの合成
原料にポリビニルアルコールを用いる。もつとも、ポリ
ビニルアルコールのゲル化法（ヒドロゲル合成法）につ
いては、既に多くの処決が提案されている。しかし、下
記に要約するとおり、いずれにも、操作上または生成物
の性状に難がある。

（１）ポリビニルアルコール水溶液を風乾することによ
り、湿潤皮膜または乾燥皮膜が得られるが、これらは耐
水性に劣り、水中における剛直性を全く有しない軟弱な
フィルム＝５− にすぎず（％公昭４Ｏ−９５２３）、医用材料としての
利用価値に乏しい。

（２）ポリビニルアルコールとテトラエチルシリケート
を含む懸濁水溶液に酸を加え、風乾する方法によっても
、やはり、上記（１）と同様の皮膜が得られるにすぎな
い。この場合、懸濁水溶液に酸を力１１え、凍結・乾燥
する提案もあるが、生成する皮膜の強度はかえって低下
し、はとんど成型不能である（特公昭５５−３０３５８
、特公昭５５−１１３１１）。

（３）　　ポリビニルアルコール水溶液へ、コバル）６
０（γ線）を照射するゲル化法が周知である。しかしこ
の場合、特殊な施設（放射線照射施設）を不可欠とする
うえ、照射鮭費もかさみ、しかも得られるゲルが軟弱で
、しばしば他の硬化手段（２次的硬化処理）を要する。

したがって、この方法で得られるゲルは、人工硝子体（
眼球内光てん液）などの、高粘性液（または軟質ゲル）
が望まれる特殊用途以外６− には利用し難い（Ｊ、Ｍａｔｅｒｉａｌ　　Ｓｃｉ、、
　１９７４　。

１８１５．１特開昭５Ｏ−５５６４７）。

（４）ポリビニルアルコール水溶液へホウ酸（またはホ
ウ酸水溶液）あるいはホウ砂（またはホウ砂水溶液）（
注ニホウ砂＝四ホウ酸ナトリウム士水和物）を加えると
、即座にゲル化することも古くから著名である。しかし
、得られるゲルは、軟弱で、流動性を有し、しかも単に
指先でつまむことにより直ちに千切れるため、成型後の
形態は保持され難い（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｃｉ、、
Ａｎ、１０４５（１９３８）、フランス特許７４３９４
２（１９３３））。また、このホウ砂ゲルはアルカリ性
雰囲気下では存在しうるが、ｐＨ８以下では容易に崩壊
する。したがって特殊用途以外には利用し難く、バイオ
・メディカルポリマーとしての価値に乏しい。

（５）　　フェノール、ナフトール、コンゴ−・レット
等のフェノール類またはアミン化合物、あるいはチタニ
ウム、クロム、ジルコニウム等の金属化合物によるポリ
ビニルアルコールのゲル化法も多数提案されているが、
いずれも上記（４）と同様の難点がある（日本化学雑誌
、７２．１０５８（１９５１）、ｌ特公昭４０−９５２
３．特公昭４Ｏ−２３２０４）。

（６）アルデヒド、ジアルデヒド、不飽和ニトリル、ジ
イソシアナート、トリメチロールメラミン、エビクロロ
ヒドリン、ビス−（β−ヒドロキシエチル）スルホン、
ポリアクリル酸、ジメチロール尿素、無水マレイン酸等
の架楡剤または共重合成分によるポリビニルアルコ−ｈ
（Ｄゲル化モ笥知であるが、いずれも化学試薬を用い不
操作を殻するほか、高含水性の強固なゲルは得難い（Ｔ
ｅｘｔｉ　ｌｅ　Ｒｅａ、　Ｊ、、（３）。

１８９（１９６２）、英国特許７４２，９００（１９５
８））。

（７）ポリビニルアルコール水溶液を４０℃以下、特に
５〜１８℃以下の低温に放置することによりゲル化させ
る手法も古くから著名である（小南他、高分子化学、１
２　、２１８（１９５５）、前出他、高分子化学、Ｌと
、　１９３（１９５６）。

■化、Σ又、８０９（１９５６））。しかし、室温付近
において生成するゲルは寒天、カラゲナンのようにもろ
く、しかも、これは単に激しくかきまぜるか、水を加え
てかきまぜるか、あるいは若干温めることにより溶解す
る（小南他、高分子化学、エム、２１８（１９５５）、
高橋、接円、高分子化学、１３，５０２（１９５６））
。この、ポリビニルアルコール水溶液の放冷ゲルを得る
のに、低温が好ましいことも周知で、例えば１８℃、更
には０℃あるいは０℃以下の低温で実施する例も知られ
ている（前田他、高分子化学、１３，１９３（１９５６
）、特公昭４７−１２８５４゜高槁他、Ｐｏｌｙｍｅｒ
　Ｊ、、６，１０３（１９７４））。しかし、いずれに
しても、得られるゲルは、寒天、カラゲナン、９− ゼリ一様の軟弱品（または粘液）であり、激しいベトッ
キ（粘着性）を示すうえ、耐水性に乏しく、水中では著
しく膨潤し、更に軟化すると共に、一部は水中に溶出し
、残部は糊状と化す。また水中あるいは４０〜５０℃の
温水中では、更に迅速に形くずれし、水中に分散・溶解
するなどの難点を有し、工業用、医用材料としての用途
はきわめて制約されざるを得ない。

（８）ポリビニルアルコールをホルマール化して？ｌれ
るスポンジ状生成物も古くから著名であるが、必ずしも
安定ではなく、分解、変質に伴い、有害作用を周囲に及
ばずため、近年その用途はきわめて限定されるに到って
いる（田辺達三他、′人工臓器資料集成１．３３０（１
９７６）ライフサイエンスセンター、同８８（１９７６
）、Ｊ、　Ｒ，Ｌｅｗｉ　ａ。

Ｐｌａａｔｉｃ　４　Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｙｅ　
Ｓｕｒｇｅｒｙ、　４５１（１９６５））。

１０− （９）ゲル化能を有する水溶性高分子、例えばアガロー
ス（ａｇａｒｏｓｅ）、寒天（ａｇａｒ）、アルブミン
（ａｌｂｕｍｉｎ）、アルギン酸塩、カードラン（ｃａ
ｒｄｌａｎ）、カラゲナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）
、カゼイン（ｃａｇｅｉｎ）、ＣＭＣ（Ｓｏｄｉｃｅｍ
　ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ　　ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ
）、ファーセレラン（ｆｕｒｃｅｌｌａｒａｎ）、ゼラ
チン（ｇｅｌａｔｉｎ）、メチルセルロース（ｍｅｔｈ
ｙｌ　　ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉ
ｎ）、殿粉（ｓｔａｒｃｈ）、タマリンドガム（ｔａｍ
ａｒｉｎｄ　ｇｕ＋ｎ）、ザンタンガム（ｘａｎｔｈａ
ｎ　ｇｕｍ）、トラガントガム（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ
　ｇｕｍ）、グアーガム（ｇｕａｒ　ｇｕｍ）等の水溶
液へ少量のポリビニルアルコールを添７ＪＩ］ｆｆｌ、
これを放冷するか、ゲル化剤含有浴（凝固浴）へ浸漬す
るか、あるいはこれを凍結・乾燥する手法も知られてい
るが（フレグランスジャーナル、２．（７）６８（１９
７４）、特公昭５６−２５２１０．２５２１１）このよ
うな手法によっても、やはり軟弱で耐水性の乏しい粘液
または非流動性ゲル、あるいはパサパサした水溶性の乾
燥粉末（凍結・乾燥粉）が得られるにすぎない。

本発明は、合成高分子中特に生体への損傷が少ないとさ
れているポリビニルアルコールを原料とし、これに有害
物（化学試薬）を加えることなく機械的緒特性に優れた
水不溶性の、生体適合性の良好な高含水性ゲルを、安価
且つ安定に製造する方法を開発すべく検討［７た結果、
特定性状のポリビニルアルコールを６ｗｔ％以上含有す
る水溶液を、予め凍結・成型後、これに、部分的真空脱
水を施すことにより、弾性に富み、機械的強度と生体適
合性に優れた水不溶性の高含水ゲルが得られるという知
見を得、ここに効果の顕著な本発明を完成した。

即ち本発明は、けん化度が９７モルチ以上、粘度平均重
合度が１，８００以上のポリビニルアルコールを６ｗｔ
％以上含有する水溶液を任意形状の容器または成型用鋳
型へ注入後、これを−１５℃より低い温度で凍結・成型
し、しかる後、この成型体を融解させることなく、脱水
率（凍結体の重量減少率）５ｗｔ％以上に到達するまで
、部分的に脱水し、必要に応じ水中に浸漬することによ
り、含水率２０〜９２ｗｔ％　（湿潤体基準）に到達さ
せ′Ｇ舟たヒドロゲルからなる生体適合性のすぐれた生
体修復用埋入材を提供するものである。

本発明によれば、ポリビニルアルコール水溶液を凍結・
成型し、これを部分的に真空脱水することにより、機械
的強度の優れた所望の形状の高官水性ゲルが得られる。

本発明はゲル化の過程ならびにその前処理工程において
、従来合成高分子のゲル化に常用されている酸、アルカ
リ、ラジカル源、放射線、有機溶媒、反応試薬および水
以外の無機溶媒などを全く用いず、更に、２次的硬化処
理（後処理）１３− も要しない。しかも本発明で得られるゲルは、含水率が
高く、ゴム状の弾性と、すぐれた機械的強度を本兼備し
ている。また、本発明のゲルは、水または温水に不溶で
、粘着性を示さず、この点においても、前記のポリビニ
ルアルコール水溶液の放冷ゲルとは全く異なる。すなわ
ち、本発明は、従来のポリビニルアルコール水溶液の放
冷ゲル化、あるいは従来知られたポリビニルアルコール
水溶液の化学的処理によるゲル化などに関する知見とは
全く異なる新規ゲルを提供するものであることを意味す
る。

本発明に用いるポリビニルアルコールのけん化度は、９
７モルチ以上、好ましくは９８モルチ以上を要する。け
ん化度８０〜８８モルチ、特に８５モルチ以下のポリビ
ニルアルコールを用いて屯、軟弱なゲルが得られるにす
ぎず、本発明の目的は達成されない。

本発明に用いるポリビニルアルコールの重合度は、１４
− １、８００以上を要する。重合度３００〜１．５００未
満、特に１．４００以下では粘稠液または軟弱ゲルが生
成するにすぎない。本発明においては、例えば重合度１
．８００〜３、３００程度のポリビニルアルコールが使
用できるが、通常市販されている高重合度品（重合度ｊ
、　８００〜２，６０（Ｊンをそのまま用いるのが良い
。

本発明では、まずポリビニルアルコールの濃１１６ｗｔ
％以上の水溶液を調合する。したがって、ポリビニルア
ルコールの濃度としては、例えば６〜２５ｗｔ％　とす
ることができる。この＃度を更にたとえば９０％程度ま
で高めることもできるが、常温における水溶液の粘度が
１０，０００ｃＰ以上にも達し、また貯蔵中に粘咽上昇
あるいはゲル化をきたすこともあり、若干、取扱い難い
。この濃度を例えば５ｗｔ％より低くすることもできる
が、後述の脱水所要時間が長びき、経費（脱水動力費）
がかさむ。

任意形状の容器′または所望の成型用鋳型へ注入し、凍
結・成型する。この場合、冷却剤としては例えば、食塩
−氷（２３ニア７）（−２１℃）、塩化カルシウム−氷
（５０ニア０　）（−ｓｓｃ）などの４剤、あるいは、
ドライアイス−メチルアルコール（−７２℃）、液体窒
素（−１９６℃）などを用い、−１５℃より低い温度に
冷却し、凍結させる。冷却が不十分であると、後述する
乾燥工程を経て得られるゲルの形状が、轟初子期した形
態、すなわち、ポリビニルアルコール水溶液注入容器ま
たは成型用鋳型の形状と合致し雛いほか、ゲルの機械的
強度に劣るため、本発明に好ましくない。また、液体ヘ
リウムを用いれば一２６９℃まで冷却できるが、不経済
であるうえ、ゲルの品位に利点はなく、実用上は、フレ
オン冷凍機を用い、例えば−２０〜−８０℃に冷却する
のが良い。この冷却温度は、後述の乾燥工程を経て得ら
れるゲルの強度に影響する。特に堅いゴム弾性のゲルを
望む場合は、−２０℃以下、例えば−２０〜−５５℃が
好ましく、−６〜−２０℃では、ゲルの強度が若干低下
する。凍結・成型を省略するときは、水中において剛直
性を全く欠く、単なるポリビニルアルコールフィルム・
ゲルが生成するにすぎず、本発明の弾性に富む高含水性
の、耐水性ゴム状ヒドロゲルは得られない。

本発明における凍結・成型時の冷却速度としては、０．
１〜ｂ の急速冷却のいずれでも差支えない。

本発明によ乙凍結・成型においては、ポリビニルアルコ
ール水溶液は任意の形状の鋳型内で同化（氷結）・成型
される。この容器または鋳型へ注入されたポリビニルア
ルコール水溶液が凍結されたことを確認後、これを融解
させることなく、必要に応じ、鋳型の上面カバーまたは
下面カバ１７− −（あるいはその双方）を取りはずし、成型体の形状を
保ちに吸引・脱水するならば、水分の１余去（昇華）に
伴ない試料が冷却されるので、特に外部冷却を施さなく
とも、凍結・成型体が融解することはない。また、凍結
・成型体が融解しない程度に加熱することは差支えなく
、これにより脱水を促進することができる。つまり脱水
工程の温度としては、凍結・成型体を融解させないかぎ
り、特に制限はなく、これがゲルの品位に特に影響する
ことはない。ここで言う真空脱水は減圧で脱水すること
で、減圧の度合は特に限定されないが、たとえば１０ｗ
Ｈｇ以下、好ましくは１ｔｘｘＨｇ以下さらＫは０．１
　ｗＨｇ以下で行なうととができる。

この脱水工程においては、脱水率を５ｗｔチ以上とする
。

すなわち、本発明においては、ポリビニルアルコール水
溶１８− 液の濃度のいかんにかかわらず、凍結・成型体に脱水処
理を施す。脱水率としては、５ｗｔ％以上、更には１０
ｗｔ％以上が採用される。脱水が進行するとともに、ゲ
ル強度が著しく高まり、しかも非粘着性、耐水性などの
諸性状が著しく改善されることから、この部分脱水処理
は本発明にと９不可欠である。もつとも、本発明におい
ては、注射薬液の凍結乾燥あるいはコーヒー、ミルク、
果汁、めん類等の含水食品の凍結乾燥に見られる十分な
る脱水（乾燥）処理を行う必要はなく、上述のとおりの
部分脱水処理により、十分本発明の目的が達成されるが
、上記のとおり、脱水が進行するに伴いゲル強度が著し
く高まることから、所望のゲル強度に応じ、脱水量を選
定することができる。

いずれにしても、この凍結・部分的脱水処理は本発明に
不可欠で、きわめて重大な意義を有するため、これを省
略するとき、本発明に述べる非流動性、非粘着性、かつ
高含ルは決して得られない。

本発明においては、次に、凍結・成型・部分脱水体を、
例えば常温放置し、融解（解凍）させることにより、弾
性に富むゲルが得られる。融解速度としては１〜ｂの緩
慢融解、または６〜１．０００℃／ｍｉｎの急速融解の
いずれによることも差支えない。ポリビニルアルコール
水溶液を、０〜３０℃程度で放置（貯蔵）する場合に得
られるゲルの融点が１５〜２９℃前後でおるのに反し、
本発明のゲルの融点は１００℃以上に及ぶため、温水ま
たは流風による急速融解も差支えないが、本発明のゲル
も＃Ｉ揚湯中は溶解すること、６０℃以上では表面に硬
質皮膜が急速に発生することなどから、高温融解は避け
なければならず、４０〜５０℃以下で融″Ｓさせるのが
望ましい。

この融解操作後、容器または鋳型の支持部から、ゲルを
容易に取りはずすことができる。これは水中において吸
水し、含水率５０〜９５ｗｔ％（湿潤体基準）に達する
が、なお強固な弾性体である。このゲルの含水率は、例
えば、こんにゃく（含水率約９７ｗｔ％、多糖類湿潤ゲ
ル）には及ばないが、互層、ゼリー、生体細胞、人間・
動物等の生体組織などの含水率（７０〜９０ｗｔ％）に
類似し、しかも、強度と弾性の点で、こんにゃく、寒天
、アルギン酸、カラダナン、グアール・ゴム、ローカス
トビーン・ガム、アガロース等の多糖類のゲル、豆腐、
ゼリー等の蛋白質ゲルを、はるかにしのぎ、むしろ人間
、動物等の筋肉質に類似する。本発明のゲルはこのよう
に多量の水分を含むにかかわらず、強固な弾性を示し、
堅く握りしめても、一時的に変形するが、直ちに元の形
状に復し、形くずれしない。

また、本発明の、含水率８８％の板状ゲル上へ成人が片
足または両足により直立しても、やはり一時的変形をき
たす２１− ものの、直ちに元の形状に復し、形くずれしない。

高含水性と機械的強度とは、従来から医用高分子を開発
するうえで、両立し難い１ｓ題とされているが、本発明
のゲルは、−上述の高含水性と強度とを有し、従来のポ
リビニルアルコール水溶液を風乾して得られる皮膜わる
いは前述の、ポリビニルアルコール水溶液を単に０〜３
０℃に貯蔵する場合に生成する水溶性ゲルとは全く異な
る新規ゲルである。

本発明のゲルに圧力を加えても、含有水分の浸出はほと
んど見られず、例えば、含水率９Ｑｗｔ％のゲルに４に
９／−の圧縮応力を課して本浸出（流出）水量は、含有
水の１〜２％にすぎない。このように、多量の水分を強
固に保持することからも明らかなとおり、このゲルの見
かけ比重は、はぼ水と同程度であり、水中で辛うじて沈
降するにすぎないＯ 本発明のゲルには、粘着性がない。板状（８ｇＸ　８　
ｇＸ２２− ２＋ｙｓ）、円筒状（内径６龍、外径６關、長さ６鰭）
、球状（直径４闘）等に成型したゲル約１０２を、５０
ｍ１の水中で４０日間かきまぜても、相互付着、形くず
れ等の現象は全く認められない。なお、生理食塩水中に
１年間浸漬したが、溶解せず、弾性およびｇｉ度も変ら
ない（これは、例えばこんにゃくを数日間水道水に浸漬
した場合、檄しい形くずれが起るのと、きわめて対照的
である。また、ポリビニルアルコール水溶液の単なる放
冷ゲル（凍結ゲル）が著しい粘着性を示し、しばしば流
動性粘液状あるいは、たかだかゼリー、プリン、寒天状
で、しかも耐水性に乏しく、水中で分散・溶解しやすい
のときわめて対照的である。

本発明においては、ポリビニルアルコール単一成分がゲ
ル素材（ゲル化成分）として用いられる。しかし、ポリ
ビニルアルコールのゲル化と優れた生体適合性を阻害し
ない無機物または有機物が共存することは、本発明に差
支えなく、その共存量としては、例えばポリビニルアル
コールノＨ４ｔ以下とすることができる。これに反し、
ポリビニルアルコール（または変１牛ポリビニルアルコ
ールとしてのポリビニルアセタール、ポリビニルブチラ
ール等）に作用して複合ゲルを生成する物質ならびにポ
リビニルアルコールと反応してこれを変性させる物質は
、たとえ少量共存することによっても、しばしば、本発
明のゲル形成（ポリビニルアルコール単一成分ゲルの形
成）に好ましくない影響を及ぼし、機械的強度の優れた
高含水性ゲルの生成を困難とする。このような物質とし
ては、既に、ポリビニルアルコール類との相互作用が知
られているコロイド状アルカリ・シリケート（米国特許
２，８５５，６６１（１９５８））、コロイド状シリカ
（米国特許２，８３３，６６１（１９５８））、アルカ
リ性コロイド状シリカ（特開昭５４−１５５７７９）、
有機ケイ素化合物（酢酸ビニル樹脂、ｐ、９３、日刊工
業新聞社（１９６２））、テトラアルキルシリケート（
特公昭５５−３０３５８、特公昭５５−１１３１１）、
ホウ酸、ホウ砂（フランス特許７４３９４２（１９５３
））、フェノール、ナフトール、メタ・クレゾール、ピ
ロカロール、サリチルアニリド、ジサリチルベンジジド
、レゾルシノール、ポリアミン類（高分子化学、１１．
（１０５）２３（１９５４））、カオリン（ｋａｏｌｉ
ｎ）（Ｎａｔｕｒｅ、　１７０　。

４Ｓ１　（１９５５））などが挙げられる。これらは、
いずれもその共存量に対応してポリビニルアルコールと
の複合ゲルを形成して不都合な軟弱ゲルを生ずるので回
避される。

ｍ述の、ポリビニルアルコールのゲル化を阻害しない無
機物または有機物としては、例えば活性炭、ゼオライト
、血液凝固阻止剤（ｈｅｐａｒｉｎ　（ナトリウム塩ま
たはカルシウム塩））、グロピレングリコール、グリセ
リン、酵素などが挙げられる。これらを併用する場合は
、ポリビニルア２５− ルコール水溶液中のポリビニルアルコール濃度を６ｗｔ
％未満に減少させることもでき、例えば４〜６ｗｔ％と
することができる。この場合、これらは、本発明のヒド
ロゲル中に全量が包埋され、例えば活性炭は、そのまま
ヒドロゲル中に保持され、尿酸、クレアチニン等に対す
る吸着能を発揮し、また、ヘパリンは、長期にわたね徐
々にゲル外へ放出され、ゲル表面における血栓形成を阻
止する。

本発明のゲルの外見（色相）は、イカの刺身、餅、うい
ろ（白色）、かまぼこ、鮮魚（白身）に近い。

本発明のゲルの感触としては、人間、動物等の肉、イカ
の刺身、魚肉、餅（もち）、ちくわ、はんぺん、シュウ
−マイ、ソーセージに類似する。本発明においては、ポ
リビニルアルコール水溶液の注入容器または鋳型の形状
を任意に選定し、所望の形状（粒状、膜状、塊状、板状
、円筒状その他任意形状）の湿潤ゲルとすることができ
る。最終目的２６− 物の形状に合わせて成型してもよいし、一旦得た成型体
を切削等により別の形に成型してもよい。

本発明のゲルは、強く圧縮されても、含有水分をほとん
ど浸出しないにもかかわらず、風乾処理により、徐々に
水分を失い、収縮するとともに、著しく硬直する。しか
も、その後、再び冷水に浸しても若干の吸水、湿潤が認
められるものの、元の高含水状態には決して復しない（
これらの現象は、やはり動物の筋肉、魚肉、イカ、柿の
実等の場合に類似する）。しかし、水中または生理食塩
水中においては、当初のみずみずしい外見と感触が維持
され、生体内においては、もちろん、風乾、脱水、収縮
、硬直等をきたさない。

本発明のヒドロゲルは、多量の水を包埋し、水または生
理食塩水に１〜６ｈ浸漬することにより、含水率５０〜
９２ｗｔ％に捷で容易に到達する。特に、本発明におけ
る原料水溶液のポリビニルアルコール濃度を６〜２０ｗ
ｔ％に選定して凍結・成型・部分脱水を施し、更に水ま
たは生理食塩水に浸漬して得られるヒドロゲルの含水率
は７０〜９２ｗｔ％にも及ぶ。したがって、本発明の鍋
含水ゲルは、前述の優れた機械的強度を有するゴム状弾
性体であるにもかかわらず、生体組織に対しては単なる
水（あるいは生理食塩水）同然の挙動を示し、生体への
損傷はきわめて軽微である。従来、親水性（または含水
性）医用材料として最も注目されているヒドロゲル、す
なわち、ポリ（α−ヒトｐキシエチルメタクリレート）
の含水率は通常３８〜４０ｗｔ％であり、しかも機械的
強度に劣る（田辺達三、６人工血管”９．５６（１９７
７）南江堂、田辺達三、人工臓器、互、２４５（１９７
６）、丹沢宏、工業材料、１Σ、７０（１９７７）、丹
沢宏、外科診療、２０．（１）３（１９７８）、Ｓ、　
Ｄ、　Ｂｒｕｃｈ、　Ｊ、　Ｂｉｏ、ｍｅｄ、Ｍａｔｅ
ｒ　Ｒｅｓ、、　７　、′５８９（１９７３）、丹沢宏
、化学工業、１２５８（１９７４））。

その含水率を６０ｗｔ％まで高めることも提案されたが
、含水率を腐めるとともに機械的強度は更に低下する難
点がある（Ｊ、　Ｄ、　Ａｎｄｒａｄｅ（ｅｄ、）、　
”Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ｆｏｒＭｅｄｉｃａｌ　　ａｎ
ｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ’ｐ、
　２３（１９７６）　ＡＣ８Ｓｙｍｐ　Ｓｅｒ、互１．
森有−１１人工臓器資料集成、］）、１１６（１９７６
）ライフサイエンスセンター、丹沢宏、外科診療、２０
　、（１）１　（１９７８）　）。これに反し、本発明
においては、含水率７０〜９２ｗｔ％、更には８０〜９
２ｗｔ％の高含水ゲルが容易に得られ、しかもその機械
的強度も優れることから、従来公知の非親水性、親水性
および含水性の医用材料のいずれにも勝る生体適合性材
料としての価値を有する。

本発明のヒドロゲルは水、アンモニア、食塩、尿酸、尿
素、クレアチニン、グルコース、乳酸、抗生物質等の水
溶２９− 性低分子化合物を透過させるが、ＨＩＭ、酵母、かびの
侵入を阻止する。したがって、本発明のヒドロゲルを無
函的に合成した後、万一非無菌的取扱いを受けることが
あっても、汚染は単にヒドロゲルの表面にかぎられ、こ
れを医用材料として使用するに先立ち、単にヒドロゲル
の表面を紫外線照射するか、あるいはプロピレンオキシ
ド、エチレンオキシド、オゾン、塩累、次亜塩素酸塩、
過酸化水素、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、
エチルアルコール（７０〜９０チ）、イソプロピルアル
コール（３０〜５０％）、クロールへキシジン、ペンザ
ルコニウムクロリトナどのいずれかにより表面を滅歯後
、清浄な水または生理食塩水によね洗浄することにより
、再び無菌のヒドロゲルを得ることができる。

本発明のヒドロゲルは、そのま捷、あるいは必要に応じ
ヘパリン等の医薬あるいは活性炭などを包埋させて、そ
の３０− まま、あるいはテフロン、ポリエステル、ポリエチレン
、ポリウレタン、シリコーン、ポリウレタン、ンメチル
ボリシロキサン等の従来の医用材料の表面を被覆し、生
体修復用埋入材たとえば、眼瞼丹毒、蓄膿症、骨髄炎、
眼球炎等の手術または火傷、外傷等に起因する眼窩およ
び眼瞼部の陥没の修復、小児麻痺、癩、外傷等に因る胸
郭陥没、四肢萎縮等の修復、先天性または乳癌手術に因
る乳房欠損、倭小乳房の治療、隆房、豊頬を目的とする
美容形成、さらには先天性単元欠損、腹部停留単元、副
華丸結核、単元腫瘍、前立腺癌、外傷などに因る単元欠
損の修復材または胆道、尿道、肛門、食道、鍵、卵管等
の修復材等に供することがテキる。従来、ポリビニルア
ルコールのホルマリン架橋生成物が、これらの用途に用
いられたが、生体内で変質し易く、現在では実用に耐え
ないとされている（田辺達三他、“人工臓器質料集成１
、ｐ、”ｒ５０　、　ｐ、８８（１９７６）ライフサン
エンスセンター、Ｊ、Ｒ，Ｌｅｗｉｓ、Ｐｌａｓｔｉｃ
　＆Ｒｅｃｏｎａｔｒｕｃｔｉｖｅ　Ｓｕｒｇｅｒｙ、
　３５　、５１　（１９６５）、武藤端雄、日本臨床外
科誌、色ゑ、２５（１９６５）、増原英−他、ＭＯＬ、
５０（１９７９））。これに反し、本発明のゲルは、ホ
ルマリン等の有害物を用いることなく合成されるため、
生体への障害がほとんど認められず、上記いずれの用途
に本好適である。

本発明のゲルには、可塑剤または安定剤を添加する必要
がない。従来の医用材料の多くが生体組織を損傷する原
因の代表例として、医用材料中の可塑剤と安定剤がしば
しば挙げられていること（小島幸−他、高分子論文集、
３４゜２６７．２７０（１９７７）、増原英−他、ＭＯ
Ｌ　、　５１（１９７９））からも、これらを全く必要
としない本発明のヒドロゲルは、医用材料として優れて
いる。

本発明において、ポリビニルアルコールの水溶液を凍結
・成型・乾燥することにより、従来公知のポリビニルア
ルコール系ゲルとは全く異なるゲルの得られる理由は明
らかでないが、凍結・成型ならびに、これに続く部分的
脱水処理時に、ポリビニルアルコールの分子内および分
子間にきわめて多数の水素結合が形成され、特に、部分
脱水時に、ゲル組織の結晶化度が高まり、機械的強度と
弾性の向上をきたすことに因ると推察される。

いずれにしても、この種の凍結・乾燥ゲルおよびその製
法は本発明者が初めて見いだしたものである。

実施例１ 市販ポリビニルアルコール（けん化度９９．４モルチ、
粘度平均重合度２，６００．４チ水溶液の粘度（２０℃
）６６ｃＰ）の粉末６５ｆ（含水率８ｗｔ％）を、水９
３５ｖに溶解し、６ｗｔ％とじた。この水溶液１７０１
をポリエチレン製ビーカー（底面直径８　ｔｍ　）に注
ぎ、これに高圧水蒸気滅５３− 画処理（１２０℃Ｘ３０ｍ１ｎ）を施し、次に一り０℃
×α７ｈの冷却（凍結・成型）を施した。しかる後、凍
結・成型体を融解させることなく、６ｈの真空脱水を施
した後、無菌フィルターを通過させた清浄な空気を用い
て真空を破り、成型体（円板）を取出し、無菌室に放置
・融解して９７１（含水率８９　ｗ　ｔ％、脱水率４３
ｗｔ％）の白色不透明な弾性に富むゲルを得た。このゲ
ル（厚さ約２０）を人工体液（ｐＨ８、食塩０．７　ｗ
　ｔ％、塩化カリウム０．２ｗｔ％、炭酸水素ナトリウ
ム２．４ｗｔ％、リン酸二水素ナトリウム０．３５ｗｔ
％、１２０℃Ｘ　３０　ｍｉｎ滅菌）１００−に６ｈ浸
漬することにより、このゲルは吸水して１４ｓｙ（含水
率９５ｖｒｔ％）に達した。これＫ　４　Ｋｇ／ｌＷ）
荷重を課したが、水分浸出量は３１Ｒｔ（流失損失２チ
）にすぎなかった。また、この荷重を除くことにより、
この弾性体の形状は直ちに元に復し、さらに、このヒド
ロゲルの引張り強度は１０Ｋｇ／３４− 暦に及ぶことを知った。

このヒドロゲル円板から、２０ｍｚＸ　１３１１ＪＸ　
５１１Ｊの断片を切取り、生体内埋入試験試料とする。

家兎（体重２．　ｓ　Ｋｑ　）の背部皮膚を刺毛し、ク
ロロヘキシジンの０５係エチルアルコール溶液を塗布し
、さらに７０チエチルアルコールを用いて消毒後、皮Ｉ
鑓を約１．５ｍ切開し、−Ｆ記試験試料を属人後、皮膚
を縫合した。この場合、皮膚切開線が埋入試料上に位置
しないよう留意した。２４ｈ（ｉの所見としては、皮膚
発赤とわずかな腫脹を認め、埋入試料を皮膚面上から指
触すると、試料は、皮下組織の剥離部分を移動する。４
日後、腫脹と発赤は消失し、６日後抜糸した。９日後、
−試料は既に固定され、指触しても移動しない。その後
１カ月間、埋入局所に変化なく、全身にわの たりなんν篇屈も無い。３５日後、皮下組織をも含めて
、試料を摘出したが、試料は被包組織に包まれており、
相互間のｇｋＮは認められないが、密着状態を呈してい
た。この被包組織を１０チホルマリン処理（固定）後、
ツエロイジンに包埋し、ヘマトキシリン、エオシン重染
色とワンギーソン氏染色を実施して観察したところ、偽
好酸球と円形化組織球が少数認められるものの、細胞浸
潤はきわめて軽度で、炎１住反／心はほとんど欠如して
いる。

一方、縫合糸として用いたＣａｔｇｕｔの周囲には、抜
糸後も強度の異物性組織反応が認められた。また、比較
のため前記と同様の２０１１Ｘ１３ｍＸ５ｍｍの海綿を
、同様に家兎背１１ｉ皮下に埋入した場合、発赤と腫脹
の消失に１４日を要し、１力月後の摘出所見によれば、
海綿の寸法が１０係程度減少しており、海綿周辺部に強
度の細胞浸潤と多数の異物性上細胞を認め、膿瘍化して
いる。メチルメタクリレート樹脂についても、同様に比
較試験したが、発赤と腫脹の消失に１週間を要し、偽好
酸球の浸潤も著しい。すなわち、本発明のヒドロゲルの
ほうが生体適合性の点において、はるかに優れることを
知った。

実施例２ 市販ポリビニルアルコール（けん化度９７モルチ、粘度
平均重合度１．８００．４％水溶液の粘度（２０℃）２
８ｃＰ）の粉末８６２（含水率７ｗｔ％）を、水９１４
２に溶解し、８，０ｗｔ％　とじた。

この水溶液４１Ｆを、実施例１に準じ滅菌し、凍結・成
型後、１０ｈの真空脱水を施した。

解凍後８′ＩＣ含水率５８ｗｔ％、脱水率＝８０ｗｔ％
）の白色不透明ゲルを得た。これを滅菌済み生理食塩水
１０ｍ１に６ｈ浸漬することにより、このゲルは吸水し
て、１４ｆ（含水率７６ｗｔ％）に達した。このゲル（
厚さ０．５　ｃｍ　）に４Ｋｇ７−の荷重を課したが、
水分の浸出はほとんど見られなかった（保水率９９％）
。

３７− この円板状ヒドロゲルから、直径１３Ｎ１厚さ１．５ｕ
の小円板状埋人試験試刺を作成する。家兎（体重２．５
　Ｋｇ　）の膝関節内側を縦方向に５ｃｍ＋７１開し、
四頭股筋の内側を縦切して膝蓋骨を外側へ脱臼させ、膝
関節を屈曲させて関節前部の脂肪組織を切除し、交叉靭
帯を切断後、仮関節嚢以外の関節嚢および半月板を切除
する。次に、大腿骨関節軟骨を削除し、この軟骨に代え
て、上記試料を大腿骨関節面に挿入・固定後、膝関節１
５０度屈曲位において、大腿上部から足部までギプス包
帯を施し、６週後にこれを除いた。

この時点において、関節には軽度の腫脹を認めるが発赤
局所熱感は無く、−次性癒合も良好で、分泌液は見られ
ず、膝関節は約１２０度屈曲位をとり、保護破竹を示す
。他動的可動範囲は１５０〜９０°であった。組織標本
につき、ホルマリン固定パラフィン包埋、ヘマトキシリ
ン、エオシン染色、マロリー染色を施し鏡検の結果、大
腿骨造形関節面３８− は結合組織により被覆されており、挿入試料による反応
性骨質増殖と骨髄腔内炎症性反応はいずれも認められな
い。

一方、同じく１．５朋のｒ４みのメチルメタクリレート
樹脂につき、同様の比較試験を実施したところ、６週後
の所見として、関節にＩＩ！！！眼のほか、局所熱感を
認め、膝蓋上部に波動を触知した。ギプス包帯除去後の
膝関節には、他動的にわずかの可動性を認めるが、自動
的にはほとんど関節運動が認められない。また、大腿骨
関節面には、炎症性細胞浸潤と線維性槍痕組織とが認め
られた。すなわち、これらの所見から、本発明ヒドロゲ
ルの生体適合性の良いことが判明した。

実施例６ 実施例２のポリビニルアルコール粉末１３２（含水率Ｂ
ｗｔチ）を水８９２に溶解して得た１１．６ｗｔ％水溶
液９０２を、１　ｃｒｎＸ　１　ｍＸ　５　ｃｍの板状
体（１８枚分）成型用鋳型へ注入し、−５３℃Ｘ１ｈの
冷却（凍結・成型）を施した後、鋳型を解体し、成型体
を取りはずすとともに、直ちに６ｈの真空脱水を施した
結果、４８？（含水率７１３ｗｔチ、脱水率４７ｗｔ％
）のゲルを得た。このゲルの引張り試験において、６に
４／ｉ皆の応力−まで切断しなかった。このゲルを実施
例２と同様に生体内に埋入して試験した結果、生体適合
性が良いことが判明した。

実施例４ 実施例５のポリビニルアルコール粉末から調製したｇｗ
ｔチ水溶液１７０ｙを５等分し、それぞれをポリエチレ
ン製ビーカー（５０ｍｌＶ）に注ぎ、−５０℃Ｘ１ｈの
冷却（凍結・成型）を施し、続いて、それぞれに１〜１
４ｈの真空脱水を施しだ。また脱水ゲルを水中に６ｈ浸
漬後の重量を求めた。

乾燥時間　　　脱水ゲル　　　　　　　　浸漬ゲル１　
　　　２７　　　　９２　　　　２１　　　２９　　　
９５２　　　　２６　　　　９２　　　　２４　　　２
９　　　９５４　　　　１９　　　　８９　　　　４４
　　　２３　　　９１８　　５　　６２　　８５　１１
　８２１４　　　　　２．５　　　２０　　　　９３　
　　　ｊＯ８０また、浸漬後のゲルにつき、引張り強度
を測定した。

１ ２ ３ ５ １４　　　　　　　　　　　　　　　　６なお、当該ゲ
ルはいずれも水道水に浸漬し常温で９０日４１− 間取上放置しても、相互付着、形くずれはおこらず、強
度変化もほとんど起こらなかった。これらのゲルを実施
例２と同様に生体内に埋入して試験した結果、生体適合
性が良いことが判明した。

比較例１ 実施例２のポリビニルアルコール水溶液４１１を、８ｃ
ｒｎ×８１Ｍの底面の角形容器へ注ぎ、常温で２日間放
置した結果、無色透明の軟弱な湿潤膜を得た。この膜を
水道水に６ｈ浸漬したが、水中に一部溶解するうえ、膜
自体粘着性を示す。実施例２の場合のようなゴム状ゲル
は全く生成しない。すなわち、ポリビニルアルコール水
溶液を単に乾燥させても、本発明のゴム状高含水性ゲル
は得られない。

比較例２ 実施例２のポリビニルアルコールのかわりに、けん化度
、　　７ａ５モルチ、粘度平均重合度１．８００．４％
水溶液の粘４２− 度（２０℃）５６ＣＰの市販ポリビニルアルコールを用
い、同様に操作した。凍結・成型・脱水体７．４　ｔ　
（含水率５５ｗｔ％）が得られたが、解凍後は５℃にお
いても軟弱化し、少量のゲル層のほかに、多量のポリビ
ニルアルコール濃厚水溶液が層分離するのを認めた。す
なわち、けん化度の低いポリビニルアルコールを用いて
軟木発明の耐水性ゲルは得られない。

比較例３ 実施例１のポリビニルアルコールのかわりに、けん化度
９９２モルチ、粘度平均重合度５００．４％水溶液の粘
度（２０℃）５６ｃＰの市販ポリビニルアルコールを用
い、その１８ｗｔチ水溶液２０２を、同様に凍結・成型
・脱水したが、寒天に似たもろいゲル１５２（含水率７
２ｗｔ％）が得られたにすぎず、はとんど弾性は認めら
れないことを知った。すなわち、重合度の低いポリビニ
ルアルコールをは得られない。

比較例４ 比較例６と同じ重合度５００のポリビニルアルコール水
溶液の濃度を３０ｗｔ％まで高め、その水溶液１２０ｖ
に一７３ＣＸｉｈの凍結・成型を施した後、６ｈの真空
脱水を施した。凍結・成型・脱水体１ａ６ｙ（含水率６
６ｗｔ％）を解凍後、水中に８ｈ浸漬した結果、１２０
ｔ（含水率７ｏｗｔ％）にまで吸水するとともに著しく
軟化し、その一部は形くずれ（水中への溶解）を起こし
た。

比較例５ 実施例５において、ポリビニルアルコール（けん化度９
９４モル係、粘度平均重合ｉ２，５ｏＯ）の６ｗｔチ水
溶液５４１を冷却（凍結・成型）後、常温で１ｈ放置し
た。粘着性の軟質ゲル（３４）、脱水率０％、含水率９
４　ｗ　ｔ％）を得たが、弾性を示さず、引張り強度と
してはわずか１００　ｆ／１ｙｔｉ’で既に破断された
。また、前記ゲル１０りを水５０−に浸漬したところ、
約２０時間で形がくずれ出し水層は濁り、しかも大部分
粘着性の水に変った。

このように、たとえポリビニルアルコール水溶液に凍結
・成型を施し融解させても、強度が低く、耐水性の乏し
い粘着性のゲルが得られるにすぎず、凍結・成形後融解
をさせずに、脱水を施さないかぎり本発明で言う強度の
強い耐水性のあるゲルは生成しない。

比較例６ 実施例１のポリビニルアルコール粉末（含水率８ｗｔ％
）とカルボキシメチルセルロースのそれぞれの０．５２
ずつを水９０ｆに加え、１５ｍ１ｎ煮沸して溶解させて
後、室温まで放冷して激しくかきまぜ、しかる後、これ
を−５０℃で１０ｈ放冷（凍結）し、直ちに真空乾燥す
ることにより、４５− 乾燥体１２を得た。これは、発泡スチロール状の、しか
もこれより更にもろい白色スポンジであり、水中で容易
に粘着液と化した。

すなわち、ポリビニルアルコール０，５％程度の水溶液
につき本発明に準する操作を実施しても、単なる水溶性
の凍結乾燥体が得られるにすぎない。

実施例５ 実施例１のポリビニルアルコール粉末（含水率８ｗｔ％
）２５９を水１４０１ｎｔＫ溶解して、１３ｗｔ％　水
溶液とし、これに、高圧水蒸気滅菌処理（１２０℃Ｘ２
０ｍ１ｎ）を施す。

内径５１１ｍ、外径１０ｕ１長さ２０副のパイプ成型用
鋳型を高圧水蒸気滅菌後、ここへ前記滅菌漬水浴液１２
−を流し込み、−５０℃で１ｈ放冷（凍結）させる。し
かる後、鋳型の上面カバーを取りはずし、凍結成型体を
融解させる４６一 ことなく、６ｈ真空脱水を施す。次に、無菌フィルター
を通過させた清浄な空気を用いて真空を破り、成型体（
）くイブ）を取り出し、無菌室に放置して融解させたと
ころ、重量７ノ（脱水率４０チ、含水率７８ｗｔ％）、
内径５ｕ、外径８關のパイプを得た。このパイプを、滅
菌済の０．９　ｗ　ｔ％食塩水に５ｈＩＩｉ？漬したと
ころ、１０ｔ（含水率８４ｗｔ％）、内径５間、外径９
闘のヒドロゲル・パイプが得られた。このパイプを４ｍ
ごとに切断し、それらにつき、セリシン（ｓｅｒｉｃｉ
ｎ）Ｍ出処理済みの編み絹糸（ＪＩＳ　ｍｌ、直径０．
１ｉｊ、１２０℃Ｘ　３０　ｍｉｎ滅菌済）、カットゲ
ート（Ｃａｔｇｕｔ、腸線、直径０６１８關、エチレン
オキシド滅菌済）、デキソン糸（ポリグリコール酸系、
直径０．１８ＷｕＭ、１２０℃Ｘ　５０　ｍｉｎ滅菌済
）ならびにｔＪｐｅｒ　Ｃｕｔ針を使用して、たがいに
吻合し、２点支持法により糸間隔１．５〜として縫合す
る（準拠：田辺達三他、６人工血管”　（１９７７）ｐ
、５６，８４．南江堂、田辺達三、“縫合材料と縫合、
吻合”（１９７９）ｐ、１６，６１，９１．金属出版）
。いずれの種類の縫合糸の場合にも、本発明のヒドロゲ
ルパイプは容易に縫合され、この操作に十分耐えること
ができた。なお、このゲルを灰施例２と同様に生体内に
埋入して試験した結果、生体適合性が良いことが判明し
た。

手続補正誉 昭和５６年１１月１７日 特許庁長官　島　１）春　樹　殿 １、＠件の表示 昭和５６年特許願第１５９５０６号 ２発明の名称 生体イじ復用埋人材 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　（４４４）　　日本石油株式会社チサンマンショ
ン新帛平台（ｉ［話４７６−２５７１　）／゛ 氏名　弁理士　（６３２３）　　用瀬良治に“　　、）
５、補正の対象　　　明細誉の発明の詳細な説明の欄１
− ６、補正の内容 明細曹のＴ１の箇Ｐｊｒを補正する。

２−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. けん化度９７モルチ以上、粘度平均重合度１．８００以
   上のポリビニルアルコールを６ｗｔ％以上溶解した水溶
   液を、任意形状の容器または成型用鋳型へ注入後、これ
   を−１５℃より低い温度で凍結・成型し、しかる後、こ
   の成型体を融解させることなく、脱水率５　ｗｔ％以上
   に到達するまで部分的に脱水し、必要に応じ水中に浸漬
   することにより含水率２０〜９２ｗｔ％に到達させて得
   たヒドロゲルからなる生体修復用埋入材。