JPS5848530B2 - 光学活性リリア−ルの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式■※ で表わされる光学活性１，１ １Ｊアール（リリーアル
デヒド）、すなわちｐ一ターシャリブチルーα−メチル
ジヒドロケイ皮アルデヒドに関する。

ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮アル
デヒド（Ｉ）はりリアールもしくはリリーアルデヒドと
して知られ、いわゆる鈴蘭様の香気を有する重要な合成
アルデヒド系香料の一種である（たとえばＧ ｉｖａｕ
ｄａｎ Ｃ ｉｅ ．、Ｏ， Ｓ，３６２１６６号、
１９６２年： Ｔｈｅ ＧｉｖａｕｄａｎＣｏｒｐ，、
米国特許２９７６３２１号、１９６１年参照）。

同じ種類の香料にシクラメンアルデヒド（ｐイソプロビ
ルーα−メチルジヒドロケイ皮アルデヒド）があるが、
リリアールはこのシクラメンアルデヒドより優れている
ものとして近年その需要が大幅に増加している。

ＩＪ ＩＪアールについては多くの実験室的合成法が知
られているが、工業的な製法としてはｐ一ターシャリブ
チルベンズアルデヒドとフロピオンアルデヒドを原料と
する方法がある（たとえばＰｅｒｆｕｍ， Ｅｓｓｅｎ
ｔ， Ｏｉｌ ＆ｃ ．、５８巻、３７２頁、１９６
７年；ファインケミカル年鑑、４５４頁、１９７８年、
シーエムシー参照）。

また別途合成法としてのフリーデルークラフッ反応の例
（たとえば英国特許第８５０３６０号、オランダ特許第
１３７８１６号参照）なども報告されている。

ところでリリアール（Ｉ）はその分子内に１コの不斉炭
素を有するため（−１−）体と（→体の両光学対掌体が
存在するが、上述した諸製造はいずれもラセミ体のりリ
アールに関するものであり、光学活性リリアール（■※
）については現在まで全く合成されていない。

一方、光学活性体という観点からみれば地球生物にはそ
れ自身不斉な構造を有することに帰因する種々の特性を
示す場合がみられるが、一般に不斉な構造を有する生埋
活性物質においては可能な光学対掌体のうち人類にとっ
て有用なものはそのなかである特定の対掌体である場合
が多い．その例はたとえば医薬、農薬、フエロモン、食
品添加物等に多く認められる。

香料分野においても同様の事例は少なくない。

たとえばハッカの匂いにはｌ−メントール、ヒメウイキ
ヨウの匂いにヲ取田一カルボン、グレープフルーツの匂
いに＋ｑ→−ヌートカトンなどが有用であり、これらは
いずれも他の光学対掌体と匂いが異なるかあるいはその
匂いが強いものである。

最近の例としてはα−ヨノン、リナロール、ヒドロキシ
シトロネラール、ローズオキシド等をあげることができ
る（たとえば化学総説、Ａ １ ４、 ☆☆１９７６
年、′味とにおいの化学“、第６章参照）。

それゆえ光学活性香料を開発することは新規香料の開発
と同様に、新しい匂いあるいは有効な光学対掌体の開発
につながる有意なものである。

また一般に光学活性なカルボニルまたはアルデヒド化合
物は従来その合成が困難とされている。

特にカルボニル基のα位に不斉炭素を有するアルデヒド
化合物はラセミ化を起しやすくとりわけその合成がむず
かしいものであり、Ｉナリアールなどもその例である。

本発明者らは上述した目的に基づきＩＪ ＩＪアールの
光学活性体の製造法について鋭意検討した結果以下に示
した製造法により光学的に純粋なリリアールの合成に初
めて成功し、その大いなる有用性を認めた。

製造法は次に示した分割工程と還元工程から放る。

分割工程： このようにして得られたりリアールの両光学対掌体間の
匂いの質の差は大きくないが、その強さに差があるとい
う全く新しい事実を見い出した。

すなわち（ハ）体、（力体のいずれも鈴蘭様の香気を有
するが、その匂いの強さとしては（→体〉ラセミ体〉（
田体の順序になる。

さらに両光学対掌体はそれぞれ特徴的な強さの香気を有
する。

特に（＠体は従来使用されているラセミ体のりリアール
よりもす★★ぐれた香料として用いることのできるもの
である。

次に本発明をさらに詳しく説明する。

本発明に使用するｐ一ターシャリブチルーα−メチルジ
ヒドロケイ皮酸は次式により容易に製造することができ
る（ Ｏｒｇ， Ｒｅａｃｔｉｏｎ 、１巻、２５１頁
、１９４２年等）。

すなわちｐ一ターシャリフチルベンズアルデヒドにパー
キン反応を用いる方法やＩＪ ＩＪアールを酸化する方
法等がある。

次に分割工程について述べる。

α−メチルジヒドロケイ皮酸誘導体の光学分割に関して
は、α−メチルジヒドロケイ皮酸および３・４−ジメト
キシーα−メチルジヒドロケイ皮酸の例（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ０ ２２巻、３３頁、１９５７年： Ｊ． Ａ
ｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７ ９巻、３０４５頁、１
９５７年）があるが、ｐ一ターシャリブチルーα−メチ
ルジヒドロケイ皮酸（ＩＩ）の光学分割例は未知であっ
た。

一般に化合物■の光学分割法としては種々の方法が可能
であるが（化学総説、／ｉ６４、１９７４年“不斉反応
の化学”、第９章；ＴＡＢＬＥＳ ＯＦＲＥＳＯＬＶＩ
ＮＧ ＡＧＥＮＴＳ ＡＮＤ ＯＰＴＩＣＡＬＲＥＳＯ
ＬＵＴＩＯＮＳ，Ｓ．Ｈ，ＷＩＬＥＮ著、ＵＮＩＶＥＲ
ＳＩＴＹ ＯＦ ＮＯＴＲＥ ＤＡＭＥＰＲＥＳＳ．
ＬＯＮＤＯＮ等）、本発明者らは種々検討した結果、不
斉アミンを用いるジアステレオマー塩の再結晶法がとく
に有効であることを見い出した。

不斉アミンとしてはたとえばα−メチルベンジルアミン
、α−フエニルーβ一トリルエチルアミン、α−ナフチ
ルエチルアミン等のアリール基を有スルアルキルアミン
類、キニン、ブルシン、シンコニン、シンコニジン等の
天然物アルカロイド類、アミノアルコール類等種々のア
ミン類が用いられるが、好ましくはアリール基を有する
エチルアミンで代表される第一級アミンである。

このなかでも高い光学純度製品を収率よく得るには特に
α−フエニルーβ一トリルエチルアミン、α−ナフチル
エチルアミンを用いるのが良い。

再結晶溶媒の選択と使用量としては特に制限はなく、難
溶性および易溶性ジアステレオマー塩が室温から沸点の
間で溶解し、そのまま放置、冷却あるいは濃縮等により
ジアステレオマー塩が選択析出する溶媒であれば良い。

たとえばメタノール、エタノールのようなアルコール類
、酢酸エチル、酢酸メチルのようなエステル類、クロロ
ホ／Ｌ／ム、塩化メチレンのような塩素化炭化水素類、
ジエチルエーテル、ジイソプロビルエーテル等のエーテ
ル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、トルエン、ベンゼ
ン等の炭化水素類あるいは水などが単独もしくはこれら
の２種以上の混合溶媒の形で使用される。

特に好ましいのはクロロホルムーｎ−ヘキサン、ｎ−ヘ
キサンーエーテルーメタノール、水−アルコール等の混
合系である。

光学分割の具体的実施要領は次のとおりである。

上述したような適当な単独もしくはこれらの２種以上の
混合溶媒系に、室温にてｐ一ターシャリブチルーα−メ
チルジヒドロケイ皮酸（ＩＩ）と光学活性アミンを加え
て造塩した後溶液を加熱、かくはんし均一に溶解せしめ
る。

この溶液を徐々に室温にまで下げて難溶性のジアステレ
オマー塩を選択的に晶析させ、固液を分離させることに
より行われる。

なお晶析に際しては特に種を加える必要はないが、晶析
をすみやかにするため、難溶性ジアステレオマー塩の微
量を用いることも有効である。

使用する分割剤の量はｐ一ターシャリブチルーα−メチ
ルジヒドロケイ皮酸（Ｉ［）に対して０．７〜１．１当
量使用するのがよい。

このようにして得られたジアステレオマー塩は常法によ
り分解され、光学活性アミンの回収後目的の光学活性ｐ
一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸（■
※）得る。

たとえば稀カセイソーダおよび有機溶媒中でジアステレ
オマー塩を分解後有機溶媒層から光学活性アミンを回収
した後水層を濃塩酸で酸析して有機溶媒で抽出後溶媒留
去を経て蒸留により目的の光学活性体（■※）を得るこ
とができる。

次に還元工程について述べる。

光学活性ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケ
イ皮酸（■※）の還元法に関しては還元がアルコールに
まで進まずアルデヒドで止まる事と還元過程での立体保
持率が高い事すなわちラセミ化を伴なわない事の二点が
もつとも重要である。

このための還元法としては種々の方法が可能であるが（
たとえば“ＳＵＲＶＥＹ ＯＦ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹ
ＮＴＨＥＳＥＳ、”Ｃ，Ａ．ＢＵＥＨＬＥＲ，Ｄ，Ｅ，
ＰＥＡＲＳＯＮ著、ＷＩＬＥＹ−ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮ
ＣＥ社、第１０章、■９７１年参照）、特にメタルハイ
ドライド法、ローゼンムント還元法等があげられる。

これらの還元法における出発物としては当該カルボン酸
（■※）、塩化チオニルとの反応により得られる当該カ
ルボン酸クロライド（■※）、あるいは当該カルボン酸
クロライド（■※）とアジリジン等の第二級アミンとの
反応によって得られるカルボン酸アミド等をあげること
ができる。

メタルハイドライド法としてはたとえば当該カルボン酸
（■※）をアミノアルミニウム・ハイトライド等で還元
する方法（ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１
４４７頁、１９７４年等）や当該カルボン酸クロリド（
■※）にＬｉ Ａｌ （ Ｏ Ｂｕ − ｔｅｒｔ）３
Ｈ（リチウムトリターシャリブトキシ・アルミニウム
ハイドライド）を直接作用させる方法（Ｊ，Ａｍｅｒ
．Ｃｈｅｍ， Ｓ ｏｃ ， 、８ ０巻、５３７７頁
、１ ９ ５ ｓ年）や一旦アジリジン等の第二級アミ
ンとのカルボン酸アミドに変換した後リチウムアルミニ
ウムハイドライド等で還元する方法（Ｊ，Ａｍｅｒ ，
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ， 、８ ３巻、４５４９頁、１
９６１年）等幾つかの方法が用いられる。

メタルハイドライドを用いるこれらの方法においては一
般にローゼンムント法よりも立体保持率が高い。

特に好ましいのはＬｉＡｌ （Ｏ Ｂｕ − ｔｅｒｔ
）３Ｈを用いる還元法で立体保持率は９２％以上に達す
る。

メタルハイドライド法における反応溶媒としてはテトラ
ハイドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソ
プロビルエーテル等のエーテル類が好ましい。

また反応温度としてはＯ℃〜−７８℃が好ましい。

還元剤としてＬｉＡｌ （Ｏ Ｂｕ − ｔｅｒｔ）３
Ｈ を用いる場合はその使用量は原料Ｑカルボン酸ク
ロライド（■※）に対して１．０〜１．５倍モルであり
好ましくは１．０〜１．２倍モルである。

還元剤としてリチウムアルミニウムハイドライド（Ｌｉ
ＡＩＨ４）を用いる場合はカルポン酸クロライド（■※
）に対し１／４〜２／４倍モル、好ましくは１／４〜１
．２／４倍モルである。

なお、還元工程における副生物として、ｐ一ターシャリ
ブチルーα−メチルジヒドロケイ皮アルコールが生成し
た場合は、その粗生成物についてクロロホルムーｎ−ヘ
キサン（１：１）を用いてカラムクロマ゛トにより分離
精製を行うことができる。

なお、目的物であるｐ一ターシャリブチルーα−メチル
ジヒドロケイ皮アルデヒド（■※）の光学純度は直接そ
の旋光度の測定を行うかあるいは次式（１）で示される
、新たに本発明者らによって開発された方法により決定
した。

☆武 すなわち光学活性ｐ一ターシャリ
ブチルーαーメチルジヒドロケイ皮アルデヒド（■※）
を室温にて酸性過マンガン酸カリウムで酸化して光学活
性ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸
（■※）にし、塩化チオニルにて当該の酸クロライド（
■※）に変換した後（−＋）−２−オクチルエステルと
してガラスキャピラリーカラムによるガスクロマトグラ
フィー分析を行った。

生或する二種のジアステレオマーに伴う面積百分率の差
を光学対掌体過剰率（ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ
ｅｘｃｅｓｓ ；ｅ， ｅ．）あるいは光学純度として
用いた。

光学純度決定法； 以下実施例によって本発明を説明する。

参考例 １ ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸の
製造 市販ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮
アルデヒド（リリアール）５０．Ｏｒ（０．２４５モル
）、アセトン３００縦、水４００−、濃硫酸８１．６Ｐ
を２ｌの四つ目フラスコに仕込み激しくかくはんした。

過マンガン酸カリウム、ＫＭｎ０４４ ２． ７ ？
（リリアールの１．１当量）を水７００１ｎｌに溶解し
た溶液を１．５時間かげて滴下するとＫＭｎＯ ４の赤
色は反応の進行につれて茶色になり更には黒褐色の沈澱
（Ｍｎ０２）を生じた。

滴下後更に２時間かくはんし１２時間放置した後反応液
を口過し、沈澱をクロロホルム５００ｒＩＬｌで洗浄し
た後クロロホルムを留去して残渣にアルカリ水（ ２
０ ？ ＮａＯＨ／ ２ ０ ０ｍｌＨ２０ ）を加え
て溶解し、これをｎ−ヘキサンで抽出した。

水層を塩酸で酸性にして黄色結晶を得た。

これにＮａＨＳＯ３？添加しかくはんした後ろ過した。

得られた結晶を水一エタノールから再結晶して白色結晶
、ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸
（ＩＩ）４５ｆ（収率８３％、化学純度９９％以上）を
得た。

実施例 １ （分割工程） ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸（
ＩＩ）６４．８ｆ（０．２９５モル）と（＋）一αーフ
エニルーβ一（ ｐ − ｝ ’Ｊル）一エチルアン（
以下（＋）−ＰＴＥと略称）６２．２ｒ（０．２９５モ
ル）をジエチルエーテル１６０ｍｌ，メタノール３２０
ｍｌ，ｎ−ヘキサン４８０ｒｎｌから成る混合溶媒に溶
解した後加熱攪拌して得られる均一溶液を一晩放置した
。

生成した結晶を口取した後この結晶について同様の再結
操作を合計３回くりかえし、２２ｆの白色結晶、（−１
−）−１Ｉ〜（１）一ＰＴＥ塩、融点１４６．１℃、〔
α〕Ｄ＋１９．５° （Ｃ−１、ＣＨＣＩ３）を得た。

収率は１７．３％（（力一■当りで３４．６％）であっ
た。

この塩を２Ｎ−ＮａＯＨ一ｎ−ヘキサン中で分解し分液
後の水層をｎ−へキサンで２回洗浄抽出して（＋）−Ｐ
ＴＥを回収した後水層に濃塩酸を加え酸性にする。

クロロホルムで３回抽出し乾燥し濃縮後蒸留して１０．
５Ｐの（イ）一ｐ一ターシャリブチル−α−メチルジヒ
ドロヶイ皮酸（化学純度９９，４％、融点１１１．０℃
、〔α〕賀＋２２．８°（Ｃ−１、ＣＨＣＩ３））を得
た，この（−１−）−ＩＩの光学純度は、これの約１５
■を０．５ｍｌノトルエンに溶解させたものに塩化チオ
ニルノトルエン溶液（８．４Ｗ／Ｖ％）０．０４ｍｌ、
ピリシンのトルエン溶液（２Ｖ／Ｖ％）ｏ．ｏ４ＴＬｌ
、（＋）２−オクタノール（〔α）；，’６＋１１±ｌ
０）のトルエン溶液（２３Ｗ／Ｖ％）ｏ．ｏ４ｍｌを順
次添加し、１００℃にて１０分間加熱して得られた光学
活性な（−１−）−２−オクチルエステルのトルエン溶
液を３８ｍガラスキャピラリーカラム（ＱＦ −１（８
０％）＋ＤＥＧＳ（２０％））で１ ７ ０ ’Ｃの条
件テ分析を行い、得られる２種のジアステレオマーの面
積百分率の差から光学純度９８．０％以上と決定した。

実施例 ２ （分割工程） ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロヶイ皮酸２
８．ＯＰ（０．１２７モル）と（→一ＰＥＴ２６．１’
（０．１２７モル）をジェチルエーテル５Ｑｍｌ，メタ
ノール１０ｏＴＬｌ，ｎ−ヘキサン１５０ｍｌから成る
混合溶媒に溶解した後加熱攪拌して得られる均一溶液を
一晩放置した。

生成した結晶を口取した後この結果について同様の再結
操作を合計３回くりかえし、１ｏグの白色結晶、（＠−
ＩＩ−｛→一ＰＴＥ塩、融点１５０．１℃、〔α〕賀−
２０．０°（Ｃ−１、ＣＨＣＩ３）を得た。

収率は１８６３％（（ニ）一■当りで３６．６％）であ
った。

この塩を２Ｎ−ＮａＯＨ−ｎ−ヘキサン中で分解し分液
後の水層をｎ−へキサンで２回洗浄抽出して（→−ＰＴ
Ｅを回収した後水層に濃塩酸を加え酸性にする。

クロロホルムで３回抽出、乾燥し濃縮蒸留して約４、７
１の（＠一ｐ−ターシャリブチルーα−メチルジヒドロ
ケイ皮酸（化学純度９９．５％、融点１ｉ ｉ．ｏ℃、
〔α〕賀−２３．００（Ｃ＝１、ｃＨｃｌ３））．を得
た。

この（→一■の光学純度は実施例１と同様の方法で（−
１−）−２−オクチルエステルとしてジアステレオマー
の面積百分率の差から光学純度９８．０％以上と決定し
た。

実施例 ３ （分割工程） ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸（
ＩＩ）ｔｏ．ｏＰ（ｏ．ｏ４５ｓモル）と（→一α一（
１−ナフチル）一エチルアミン（以下（→■Ａと略称）
７．７８Ｐ（０．０４５５モル）をエタノール１００ｒ
ｒＬｌ、メタノール１６０ｍｌ、水１６０ｍｌから成る
混合溶媒に溶解した後加熱攪拌して得られる均一溶液を
一晩放置した。

生成した結晶を口取した後この結晶について同様の再結
操作を合計４回くりかえし２．６７ｆｔの白色結晶、（
ホ）一ｎ−Ｈ−ＮＥＡ塩を得た。

収率は１５．０％（Ｈ−ＩＩ当りで３０．０％）であっ
た。

この塩を２Ｎ−ＮａＯＨ−ｎ−ヘキサン中で分解し分液
後の水層をｎ−へキサンで２回洗浄抽出して（＠一ＮＥ
Ａを回収した後水層に濃塩酸を加え酸性にする。

クロロホルムで２回抽出し乾燥し濃縮後蒸留して約１．
４５ｆの（−１−）−ｐ−ターシャリブチルーα一メチ
ルジヒドロケイ皮酸（化学純度９９．３％、融点１１０
．５℃、〔α〕智＋２２．３°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）
）を得た。

この（＋） − ＩＩの光学純度は実施例１、２と同様
の（−＋−）−２−オクチルエステル法により９６．０
％以上と決定した。

実施例 ４ （還元工程） （−３−１）一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロ
ケイ皮酸３．１６Ｐ（０．０１４４モル、光学純度９８
％以上）ヲトルエン１７ｍｌに溶かし塩化チオニル５．
１３Ｓ’（０．０４３１モル）とジメチルボルムアきド
（Ｄ■’）０．０５ｆを加えて約１時間室温にて攪拌し
た。

トルエン、酸化チオニルを減圧下（８０℃、約１ ０ｍ
ｍＨｇ ）約１時間で留去後蒸留（沸点０、０５醋Ｈｇ
，１１５℃）して（→−ｐ一ターシャリブチルーα−メ
チルジヒドロケイ皮酸クｏ７イド３．２９Ｐを得た（収
率９６，ｏ％；（−１−）−２一オクチルエステル分析
法による光学純度９８％以上）。

この当該酸クロライド３．２９ｆ（０．０１３８モル）
を無水テトラハイドロフラン（ＴＨＦ）１４ｍｌに溶が
し、リチウムトリターシャリプトキシ・アルミニウムハ
イドライド （ＬｉＡｌ （Ｏ Ｂｕ−ｔｅｒｔ）３Ｈ） ３．６５
ｆ（０．０１４４モル）の無水ＴＨＦ溶准ζ３０ｍＡ！
）を−７８℃で窒素雰囲気下で攪拌しながら滴下した。

滴下には？．５時間を要し、その後徐々に窒温にもどし
つつ１時間攪拌した。

これに２０１ｆＬｌの水を加え減圧下（６０’Ｃ、約１
０ｍｍＨｇ ）で溶媒を留去シタ後１ ０Ｎ−ＨＣＩ
２ ０ｒａｌ、水６０ｍｌを加えてエーテル３０ｒ
Ｉｌｌで抽出した。

エーテル層を水２０ｍｌで２回洗浄し、乾燥後濃縮して
粗（→一ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケ
イ皮アルデヒド（■※）を得た。

この生成物の組成はガスクロマトグラフィー分析（ＦＦ
ＡＰ、２ｍ、２００℃）による面積百分率で当該アルデ
ヒド（Ｉ※）７０．３％、副生物としての当該ジヒドロ
ケイ皮アルコール１２．８％、未反応物としての当該ジ
ヒドロケイ皮酸１６．９％であった。

この粗生成物をシリカゲル９０１を充填したカラムに吸
着させ、クロロホルムーｎ−ヘキサン（１： １）混合
溶媒で展開Ｌた。

最初の６００１１Ｌｌ展開液より得た精製（−）−Ｉを
蒸留して（沸点１３５℃、０．０５ｒｆｔｍＨｇ ）Ｈ
Ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドケイ皮ア
ルデヒド（Ｉ）１．７７Ｓ’（収率６０．４％、化学純
度９９％以上、〔α，］ ２ｔ？− ５． １°（Ｃ＝
１、ＣＨＣｌ３））を得た。

この最終生成物（→−Ｉ１７■をアセトン０．２ｒｎｉ
！に溶かし水０．２ｍｌ、濃流酸３２■を加え、これに
過マンガン酸カリウム２５■の水溶液（０．４ｍＡ’）
を室温においてかくはん下約１時間で滴下し、さらに１
時間かくはんを行った。

亜硫酸水素ナトリウム１０ｍ９を加えクロロホルムで抽
出し、乾燥して溶媒を留去後（→−ｐ一ターシャリブチ
ルーα−メチルジヒドロケイ皮酸を得た（収率８７％、
化学純度９５％以上）。

これをトルエン０．３ｍｌに溶解させたものに塩化チオ
ニルのトルエン溶液（ｓ．４Ｗ／■％）、ピリジンのト
ルエン溶液（２Ｖ／Ｖ％）（−１−）−２−オクタノー
ル（〔α〕４’，＋ｔ１±１°）のトルエン溶液（２３
Ｗ／Ｖ％）の各々０． ０ ３ ｍｌを順次添加し、１
ｏｏ℃にて１ｏ分間加熱して得られた光学活性な（ホ）
−２−オクチルエステルのトルエン溶液を３８ｍ−ガラ
スキャピラリーカラム（ＱＦ−１（８Ｑ％）＋ＤＥＧＳ
（ ２０％））で１７Ｑ℃の条件で分析を行い、得られ
る２種のジアステレオマーの面積百分率の差から光学純
度は９０．３％以上と決定した。

実施例 ５ （還元工程） （−Ｒ−ｐ−ターシャリグチルーα−メチルジヒドロケ
イ皮酸２．７２ｆ？（０．０１２４モル、光学純度９８
％以上）をトルエン１６ｍｌに溶かし塩化チオニル４．
４１Ｐ（０．０３７１モル）とＤ！ＶＩＦ Ｏ． ０
５ｔを加えて約１時間室温にて攪拌した。

トルエン、塩化チオニルを減圧下（８０℃、約１ ０ｍ
ｍＨｇ， ）約１時間で留去後蒸留（沸点０．０ ５ｍ
ｍＨｇ 、１１５℃）して（−１−）−ｐ−ターシャリ
ブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸クロライド２．８
７ｆ（収率９７．Ｏ％；（＋）−２−オクチルエステル
分析法による光学純度９８％以上）を得た。

この当該酸クロライド２．８７Ｐ（０．０１２０モル）
を無水ＴＨＦ１３ｍｌに溶かし、リチウムトリターシャ
リブトキシ・アルミニウムハイドライド（ＬｉＡｌ（Ｏ
Ｂｕ−ｔｅｒｔ ）３Ｈ ）３．２ ２ ｆｔ （ ０
．０ １ ２ ６ モ＃）の無水ＴＨＦ溶液（３ｏｒｆ
Ｌｌ）を−７８゜Ｃで窒素雰囲気下で攪拌しながら滴下
した。

滴下には１．５時間を要し、その後徐々に室温に戻しつ
つ１時間攪拌した。

これに２０ｍｌの水を加えて減圧下（６０℃、約１ ０
ｍｇ：Ｅ｛ｇ ）で溶媒を留去した後１ ０Ｎ−ＨＣ
Ｉ ２ ０ｗＬｌ、水６０ｍｌを加えてエーテル３０ｍ
ｌで抽出した。

エーテル層を水２０ｍｌで２回洗浄し、乾燥後濃縮して
粗（−１−）−ｐ−ターシャリブチルーα−メチルジヒ
ドロケイ皮アルデヒド（■※）を得た。

この生成物の組成はガスクロマトグラフィー分析（ＦＦ
ＡＰ、２ｍ、２００℃）による面積百分率で当該アルデ
ヒド（■※）７４．１％、副生物としての当該ジヒドロ
ケイ皮アルコール１４．６％、未反応物としての当該ジ
ヒドロケイ皮酸１１．３％であった。

この粗生成物をシリカゲル８５ｆ？を充填したカラムに
吸着させ、クロロホルムーｎ−ヘキサン（１：１）混合
液媒で展関した。

最初の７００ｍｌ展開液より得た精製（イ）−■を蒸留
して（沸点１３５℃、ｏ． ０ ５ ｍｉＨｇ ） （
＋） ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケ
イ皮アルデヒド１．５５ｆ（収率６１．３％、化学純度
９９％以上、〔α〕賀＋５．０°（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ３
））を得た。

この最終生成物（ホ）一Ｉ１７■について実施例４と同
様にして酸性過マンガン酸カリウムによる酸化により当
該のカルボン酸に変換した後（＋）−２−オクチルエス
テルのガスクロ分析法により光学純度は９０．５％以上
と決定した。

実施例 ６ （還元工程） （−１−）−ｐ−ターシャリプチルーα−メチルジヒド
ロケイ皮酸０．７ ６ｆ（ ０．０ ０ ３ ５モル、
光学純度９８％以上）をトルエン５ｍｌに溶かし塩化チ
オニル１．２５ｒ（０．０１５モル）とＤＭＦ２０μｌ
とともに室温で１時間半攪拌した。

減圧下（８５℃、約１ ０ｍｍＨｇ ）でトルエン、塩
化チオニルを留去した後蒸留して当該酸クロライド０．
８１ｙ（収率９７％、（→−２−オクチルエステル法に
よる光学純度９８％以上）を得た。

これをジェチルエーテル３ＴＬｌに溶かし．，エチレン
イミン０．１８ｍｌ（酸に対して１当量）、トリエチル
アミン０．４８ｍｌ（酸に対して１当量）のエーテル溶
液５ｒｆＬｌに−２０℃、窒素気流下で攪拌しながら約
１５分で滴下した。

滴下後１時間攪拌した後沈澱した白色のトリエチルアミ
ン・塩酸塩を口過し、１０ｍｌのエーテルで洗浄した。

このエーテル溶液中に、リチウムアルミニウムハイドラ
イド、ＬｉＡＩＨ４ ０．０３ ７？ （酸に対して１
． １／４当量を１０ｍｌのジエチルエーテルに懸濁さ
せた液をＯ℃、窒素下２０分で滴下した。

その後さらに２時間攪拌し、５ Ｎ−Ｈ２ＳＯ，を加え
てジエチルエーテルで抽出した。

ジェチルエーテルを留去後粗アルデヒド０．６４ｆを得
た。

ガスクロマトグラフィー分析により（イ）一Ｉ８１．１
％、副生物である当該ジヒドロケイ皮アルコール９．２
％、未反応物であるカルボン酸アミド９．７％であった
。

この粗アルデヒドをシリカゲル１２ノを充填したカラム
に吸着させ、クロロホルムーｎ−ヘキサン（１：１）混
合溶媒で展開した。

最初の７０ｒｎｌ展開液より得た精製アルデヒドを蒸留
して（沸点１３４℃、０．０ ５ｍｍＨｇ ） 、（＋
）一ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮
アルデヒド（■※）０．４５１（収率６３％、化学純度
９９．３％）を得た。

この最終生成物のうち２０ｍ９について実施例４、５と
同様にして酸性過マンガン酸カリウムによる酸化により
当該のカルボン酸に変換した後（＋）−２−オクチルエ
ステ）レのガスクロ分析法により光学純度は６０．６％
以上と決定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮
   酸を不斉アミンを用いるジアステレオマー塩の再結晶に
   より光学分割し、得られた光学活性ｐ一ターシャリブチ
   ルーα−メチルジヒドロケイ皮酸を還元することを特徴
   とする光学活性ｐ一ターシャリブチルーα−メチルジヒ
   ドロケイ皮アルデヒドの製造法。 ２ 特許請求の範囲第１項において光学活性ｐ −ター
   シャリブチルーα−メチルジヒドロケイ皮酸を当該カル
   ボン酸クロライドあるいはカルボン酸アミドに変換した
   後還元を行う方法。