JPS6383055A - 第４級キラル炭素原子を有する合成イミン化合物、それらの製造およびそれらの利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は第４級キラル炭素原子をする合成化合物、こ
れら化合物を不斉誘導により合成する一般的な方法並び
に有機化合物、特に天然物の取得に該方法を通用するこ
とに関する。

天然物合成におけるこのような化合物の利点は、第４級
キラル炭素原子を有するこの種の購造が天然物およびそ
れらの合成中間体に共通していることから明白である。

しかしながら、１つまたは数個の不斉炭素を有する天然
物では、１つのエナンチオマーの生物活性がその対掌体
の生物活性とかなり相違することは良く知られている。

かくして、本発明のもう１つの目的は、ラセミ分割法を
回避し、且つ光学的純度を充足する化合物の直接的取得
を可能にする一般的合成法にある第４級−炭素中心のエ
ナンチオ選択的構成は非常に困難である。この構成はア
ルキル化によって達成することができる。これまで非常
に特殊なタイプの化合物に限られた方法しか開示されて
いない。

実際、本願発明に関する論文は、フェニル基と非−官能
化アルキル基だけによってα、α−位に二置換したシク
ラメンに導き得る不斉−誘導合成を記載しているものし
かない（Ｓ、　１．　Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ及びに、Ｋｏ
ｇａ、Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　
５７３（１９７Ｂ））。

文献で報告されたもう一つの合成は、核合成が非常に特
殊な出発物質シクラメンに関するものである点で更に一
層制限される（１１．　Ｈ，Ｄｏｌｌｉｎｇ　、　Ｐ、
　ＤａｖｉｅｓおよびＥ、　Ｊ、　Ｊ、　Ｇｒａｂｏｗ
ｓｋｙ　。

Ｊ、　八ｍａｒ、　　Ｃｈｅｗ、　　Ｓａｃ、　　、　
　　１　０６．　　４４６　　（１９８４）。

他の２つの不斉−誘導合成もまた、α′、β′−位が融
合芳香核層によってブロックされているので、非常に特
殊な出発物質シクラメンに関係するものである（Ｈ，）
Ｉｓｒｍａｎｎ及びＨ，Ｗｙｎｂｅｒｇ　。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、４４．２２３８　（１９
７９）。

Ｄ、　Ｊ、　Ｃｒａｍ及び　Ｇ、　Ｄ、　Ｙ、　Ｓｏｇ
ａｈ、　　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、　６２５　（１９８１）　、ある例では、方
法論によってシクラメンに導かれ、その際シクラノンの
α−置換基の１つは官能化アルキル基であってよいが、
残りの１つのα−基は活性−カルボキシレート基でなけ
ればならない。

本願発明では、極めて一般的な適用の内、イミン炭素原
子に隣接する第４級キラル炭素、該イミン基のγ−位に
位Ｕする官能化された基、並びにイミン基の窒素原子に
結合したキラル炭素原子を有し、且つ、式 （＊対応する炭素原子がキラルであることを意味する。

） （式中、Ｒ１は次の官能基：ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲｅ　
、ＣＯＯＲｌｏ、Ｃ０ＮＲ＋ｏＲ＋＋、Ｃ０ＮＲ＋ｏＲ
＋＋、５Ｏ２Ｒ＋ｉの１つを表わし：Ｒ３はＨであるか
またはＲ，と同じ基であり；Ｒ１はＨ，１から３個の炭
素原子を有するアルキル基または０Ｒ１２であり： Ｒ４およびＲ，は各々１から１０個の炭素原子を有する
アルキル基、アリールまたは次の基：Ｃ０ＯＲ，，、Ｃ
Ｈｘ　ＣＯＯＲ＋　２、ＣＨ２Ｃ０ＯＲ＋２、ＯＲ，２
、ＣＨｚ　ＯＲ＋ｚ、（ＣＨ２）２０Ｒｔｏ、（ＣＨ２
）３０Ｒｔｏ、およびＣ（Ｒ”、）２ＣＨＲ’、Ｒ”、
（Ｒ’、。

Ｒ′２およびＲ７，は各々Ｒ１，Ｒ２及びＲ５と同一の
定義を有し、但し、少なくともＲ′、またはＲ′　２ま
たはＲ′　、はそれぞれＲ、、Ｒ２およびＲ３とは異な
っている）の内の１つを表わし、モしてＲ４とＲＩＩは
異なっており、 Ｒ６はＨ，？リール、Ｃ００Ｒｔｚまたは１から８個の
炭素原子を有する非−飽和アルキルであり、 Ｒ４とＲａは４から８個の炭素原子を有する環を形成し
、その際該環は、キラル炭素のα−位にカルボニル基を
有することができるかまたはイミン基のα、β−位で芳
香属核に融合することができ、モして６、フまたは８個
の炭素−原子環の場合には、該環はキラル炭素のβ−位
にカルボニル基を有することができるか、またはキラル
炭素のα、β位で芳香族核に融合することができ：Ｒ７
はアリール、３から６個の炭素原子を有する分岐鎖アル
キル、５若しくは６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ルまたはＣ００ＦＬｒｘを表わし； Ｒ６は１から３個の炭素を有する直鎖アルキル基を表わ
し； Ｒ９はＨ，１から７個の炭素原子を有するアルキル、（
ＣＨ，）、Ｃ０ＯＲ基、アリールまたはハロゲンを表わ
し； Ｒ３゜およびＲ１１はＨｌｌから６個の炭素原子を有す
るアルキルまたはアリールを表わし、同一または異なっ
ていることができ、あるいは結合して５−または６−員
異項環を形成することができ；Ｒ１２は１から３個の炭
素原子を有するアルキル、基Ｃ）（２０ＣＨ３、ＣＨ２
−アリール若しくはアリールを表わすかまたはＲ３がＯ
Ｒ，、であるときには結合して５から）員の異項環を形
成することができる）をイＴする合成イミン化合物の２
つのエナンチオマーの内の！つまたはもう！つのエンチ
オマーの光学的製造に閏する。

これらは式 （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は上記定義を有する）を有
する親電子性オレフィンとキラル部分を有し、且つ式 （式中Ｒ１、Ｒｓ　、　Ｒａ　、　Ｒ？およびＲ６は上
記定ｋを有する。）を有する両アジステレオ異性体イミ
ンとの反応によフて専らねる。

式（３）を有するイミンが、かなりの塁で存在する２つ
のキラルジアステレオ異性体からなる混合物であるとい
う事実にも拘らず、式（１）を有するイミンの可能な２
つのキラルジアステレオ異性体の内の１つが優先的に（
〉９５％）得られることはγ１目に値する。

々Ｔましくは、本願発明によれば、化合物は式（１）を
有する構造を有し、その際式（１）中Ｒ，，Ｒ２、Ｒｓ
　、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ＋ｏ、Ｒ＋＋。

Ｒ＋２　　、Ｒ’ｌ　　、Ｒ’２およびＲ’ｓは上記定
義を有し。

Ｒ３はＨまたばＣＨ５であ＋７： Ｒ４は４．５または６個の炭素原子を有し且つ（式中、
ｍおよびｎはＯまたは１であり；Ｒ３１、Ｒ１４および
Ｒ１，は、！から３個の炭素原子を有するアルキルまた
はＯＲ，２であり；０Ｒ１２基は５から７員の異項環を
形成することがでｅ’　：Ｉｌ＋ａはＨであるかまたは
Ｒ２と同一である）を有する環を形成し；そして Ｒ６はＣＨ，である。

特に興味のある化合物は一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１８およびｎは上記定義を有し
、モしてＲ５は１か６３個炭素原子を有するアルキル、
アリールまたは次の基の１つである：　ＣｏｏＲ，、、 ＣＨ２Ｃ０ＯＲ＋ｔ、ＯＲ＋２　　、ＣＨ２０Ｒ＋２お
よびＣ（Ｒ′ｓ　）２　ＣＨＲ”ｌ　Ｒ′コ、その際Ｒ
７゜・＋２＋Ｒ′２およびＲ′、は上記の定義を有する
）を有する化合物である。

天然物合成のために特に有用な生成物の中には下記式（
式中、Ｘは式 る。

第１の例としては、該キラルイミンは式（式中、Ａ、Ａ
は一〇−ＣＨ，−ＣＨ，−０基またｊよ＝ｍ結合の９８
を表わす）を有する。

Ａ、Ａが−０−ＣＨ２−ＣＨ２−０基を表わす場合、イ
ミーン官能基の選択的加水分解から生じる生成物は環化
して、興味あるステロイドのｒｎ要な合成中間体である
置換ヒトリプノンを生じさせることができる。あるいは
Ａ、Ａがオキソ基を表わす場合、生成物は類似の方法で
直接環化される。

天然物の合成に同様に有用な次の７例で適当にＨＩＡさ
れたイミンは対応するキラルアミンを除去する最初の合
成段階で加水分解される。

アマリリウ属（＾ｍａｒｙｌｌｉ Ｓ）、スケレティウム１、ル（Ｓｃ ｃｌｃｔｉｕｍｌ、アスピドスペル マ属（八ｓｐｉｄｏｓｐｅｒｍａ）　ｊａよ要なオクタ
ヒドロインド− ルアルカロイドに誘導され る中間体、これらアルカ口 イドの中には抗１］［化合物 がある。

８　　　　　　　　　　てδ−ラクトンタイプの中間体 に誘導され、この中間体は 加水分解後に重要な主要中 量体であるγ−カルボキシ ル化された第３級キラルア ルコールに誘導される。

δ−ラクトン中間体を経 第３世代の殺虫材、 ＢおよびＣはＨ，ＯＣＨツまたは０ＣＨ２−アリールで
ある。

キラル部分を有する両イミンジアステレオ異性−び（３
）の混合物は式 （式中、ＲγおよびＲ６は特許請求の範囲第１項で与え
られた定義を有する）を有するキラルアミンと式 （式中、Ｆｔａ　、　ＲｓおよびＲ６は特許請求の範囲
第１項で与えられた定義を有する）を有するラセミカル
化合物との反応により通常の方法で得られる。

勿論、キラルアミン（６）の配置によって、両キラルジ
アステレオ異性体（３）の立体個順並びにキラルイミン
（１）の優勢なキラルジアステレオ異性体で構成される
エナンチオマーの立体個順及びキラルイミンから誘導さ
れる全てのキラル化合物の立体化学が決定される。それ
故、（旦）配置を有するアミンを使用すると、（互）配
置を有するアミンを使用して生じるものの光学的対掌性
が優位に生じる。

これらアミンの中のあるものの、例えば（−）−（互）
−または（＋）　−（旦）−１−フェニール−エチル−
アミンは安価であり、本願発明に従って、天然物のエナ
ンチオ選択的合成用に特に興味ある化合物に誘導される
。

本願発明による式（２）を有する親電子性オレフィンに
よって式（３）を有するイミンのエナンチオ選択的α−
アルキル化がアキラルアミンから生じるイミンに関して
既に記載された一般的アルキル化法、例えばＭ−Ｐｆａ
ｕおよびＣ，Ｒｉｂｉｅｒｅ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、６
６　（１９７０）：同、Ｂｕｌｌ、　　Ｓａｃ、　　Ｃ
ｈｉｍ。

Ｆｒ、、２５８４　（１９７１）；同、７７６　（１９
７６）；Ｂ、ｄｅ　　ＪｅｓｓｏおよびＪ−Ｃ。

Ｐｏｍｍ１ｅｒ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｃｏｍｍ、、　　
５６５（１９７７）；Ｍ、　　　Ｐｆａｕ、Ｊ、Ｕｇｈ
ｅｔｔｏ−Ｍｏｎｆｒｉｎおよびり、Ｊｏｕｌａｉｎ、
　　Ｂｕｌｌ、　　Ｓａｃ、　　Ｃｈｉｍ、　　Ｆｒｌ
＋、　６２７（１９７９）によって達成される。

本願発明によってキラルイミン化合物に導く製造方法は
キラル部分を有するイミンの親電子オレフィンでのα−
アルキル化に関する新規な不斉誘導反応である。

イミン官能基のα−位に位置する少なくとも１つの置換
基、即ち第４級キラル炭素に結合した少なくとも１つの
置換基が、更に次の合成工程に特に有用な基、例えばニ
トリル、ニトロ、ケトン、アルヒデド、カルボキシレー
ト、アミド、スルフォン基によって官能化される。

かくして、本願発明で言及する化合物は非常に有用な合
成中間体であり、先行技術とは対照的に合成の天然化合
物が取得される。

注目すべきは、α′−位が容易にアルキル化される基で
あるときでさえ、α′−アルキル化は認められないこと
である。

式（１）を有する化合物は卓越した収量、一般的には８
０％を超える収量で得られる。得られた化合物の光学的
純度は非常に高く、一般的には９０％を越える。−例と
して、α−メチルシクロヘキサノンと（−）−（Ｓ）−
１フェニール−エチルアミンとから得られたイミンとメ
チルビニルケトンとの反応によって光学的純度が９１％
である生成物が得られる。

本願発明は、α−位に第４級キラル炭素を有し、式 で示されるケトンを合成するのに特に有利であり、該ケ
トンは式（１）を存するイミンを端に加水分解すること
によって得られる。この加水分解によって弐（６）を存
する出発物質キラルアミンが回収される。それらの中に
は市販で人手できるものもある。

こうして得られたケトンはキラル炭素に位置する炭素鎖
に結合した官能基（式（８）のＲ＋）を有し、種々の連
続工程後に上記したオクタロン、α−スピラン化合物等
のような非常に興味あるキラル化合物が合成される。

最後に、現在既知の技術と比べて、木コ発明による不斉
誘導法の多数の利点の内のもう１つはＲ５およびＲ６置
換基の一遭択が広くなることである。特に、始めてこの
新規なエナンチ第１択的アルキル化法によってα第４級
炭素を有するキラルシクラノンが合成され、その際既知
の方法での場合のような次の３つの制約ニ ー第４級炭素に結合したアリール、カルボニールまたは
カルボキシレート基が存在することニーα′、β′位で
融合したアリール核が存在すると； 一α′位に２つの置換基が存在すること、の内の１つま
たは２つの制約を受ける必要がない。

本願発明は次の実施例によって更に良く理解される。

叉施±工・ 式 を有するイミンは２−メチルシクロヘキサノンお〆 よ−４（−）−（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンから
通常の共沸法（トルエン、１時間）によって製造し、蒸
留生成物としての収量８７％、ｂｐ＝１１０℃（１３，
３Ｐａ）、Ｉ’Ｒに−ト）、１６５３−１ｃｍ　（Ｃ＝
Ｎ）である。

このイミン（Ｏ，ＯＳモル）とメチルビニルケトン（Ｏ
，ＯＳモル）を冷却し、ゴム隔壁で封じた容器に入れた
冷乾燥テトラヒドロフラン２５ｍ１中に窒素下でシリン
ジで入れる。ａ合物を４℃で５日間暗所に放置し、次い
でロータリーエバポレーターで蒸発させる。粗製物を加
水分解し、１時間磁気的に攪拌し乍ら過剰のＩ　ＮＨＣ
ｌで中和する０次いで混合物をエーテル各２５０１で３
回抽出し＊、有ｍ層を水５ｍｌおよび飽和ＮａＣｌ溶液
５１で洗浄する。Ｍｇ５Ｏ，乾燥およべろ過した後エー
テル層を蒸発させ、残渣を７０　：　３０のヘキサン−
酢酸エチル混合物の溶出剤を用いてシリカゲル（２３０
〜４００メツシユ）上でフラッシュクロマトグラフィー
にかける。

これらの操作中、式 を有し、本願発明により得られたキラルイミン化金物（
二ニー９１％）は、式 （＊）水層は過剰のｌＮＮ２０Ｈ水溶液で中和し次いで
エーテルで抽出することができる。かくして１元のキラ
ルアミンは、Ｍｇ５Ｏ，乾燥、ろ過および蒸発後にほぼ
定量的に回収される。

を有する（＋）　−（Ｒ）−δ−ジケトンに変換される
。

かくして、この純粋ケトンは８８％の収量で得られ、ｂ
ｐ＝１３０℃（１，２ｋＰａ）、ＩＲに−ト）、１７０
８ｃｍ−’（Ｃ−０）、ＮＭＲ’　Ｈ（ＣＤＣＩコ）：
　１．０４．５（ＣＨｓＣ＊）、１，７０．ｍ　（ＣＨ
２）、２．１２１．（ＣＨ，Ｃ＝Ｏ）、２．３３、ｍ　
（ＣＨ２Ｃ＝０）、ｃＨ，”　Ｍ＋３４．３°　（Ｃ１
，３６、エタノール）である、該化合物の光学的純度（
１二＝９１％）およびキラル炭素の絶対的配ｆＺ　（Ｒ
）は絶対的相関関係によって決定した。

実施■ス・ 式 を有するイミンは２−メチルシクロペンタノンを使用し
て、実施例１と同様にてｂｐ＝９０℃（９，３Ｐａ）、
収量８５％で得られる。

このイミン０．０５モルとアクリル酸メチル０．０５モ
ルを窒素下で混合し、室温で６日間維持する６次いでこ
の粗製物を緩衝液（ＣＨ３Ｃ０ＯＨ／ＣＨ３Ｃ００Ｎ　
ａ／Ｈ２０／ＣＨ，ＯＨ）を用いて６１１気的に１賢拌
し乍らＳｏ分間加水分解するｅ　？１３縮し、エーテル
各２５ｍ１で３回抽出（＊）シた後、有機磨を水苔１０
ｍ１で２回、次いで塩水５ｍｌを用いて洗γｐする０次
いでエーテル層を実施例１と同じ様に処理する。式を有
する、本願発明により得られたキラルイミン化合物（１
至＝９０％）は、実施例１と同様にして、式゛ Ｃ！ｌ。

を有するδ−ケト−エステル（＋）−（Ｒ）　−に変換
される。

この純粋なケト−エステルは７９％の酸二で単離され、
α、２２　千＋３５．８°　（ｃｌ、６８、エタノール
）、１二≠９０％、（旦）であり、これは化学的相関関
係によって確認したくランタニド誘導シフト試薬を使用
したＮＭＲ’　Ｈにより１二≧９０％）。

実施例３゜ 夫宛例１のキラルジケトン（１１）はラセミ化合物を用
いて通常の方法で環化させることができる（ＣＨ３ＯＮ
ａ／ＣＨ１ＯＨ２３５℃、１時間）、フラッシュクロマ
トグラフィー精’ＡＣヘキサン−酢酸エテル８０　：　
２０）後、式を有する既知の（−）　−（Ｒ）−オクタ
ロン（Ｃ，Ｒ，ＪｏｈｎｓｏｎおよびＪ、Ｒ，Ｚｅｌｌ
ｅｒ、Ｊ、Ａ、Ｃｈｅｎ。

Ｓａｃ、、　１０４．４０２１（＋９８２）、　ａＩ、
２４−　２０７　’　（ｃ１５０、エタノール））が８
９％の酸二で得られ、α。”　＝−１８９，１°　（ｃ
ｌ、２９、エタノール）見！＝９１％である。

セミカルバゾン話導体を１度再結晶（エタノールンし、
次いで１０％のＨ，Ｓｏ、で再生させエーテル抽出した
後、オクタロンはαｏ２２　＝　−１９８°　（Ｃ１０
，７、エタノール）、土！＝９７％を有する。

実施例４ 式 を有するイミン（実施例１のイミン（１０）の取得につ
いて記載した方法と類似の方法で、イミン（１２）およ
びメチルビニルケトンから得られ、ｅｅ＝８９％である
）を実施例２のケトエステル（１４）を取得するために
使用した方法と類似の方法でｊｕｇ水分解して式 を有するジケトンを８３％の収部（イミン（Ｉ２）から
）で得る。α。”　＝＋２６．７°　（Ｃ１，５０、エ
タノール）、１二＝８９％である。次いで、ジケトン（
１７）を実施例３のジケトン（１１）について記載した
方法と類似の方法（３５℃、１２時間）で環化する。

こうして得られた式 を有する（−）−（Ｒ）−ヒドリンデノンをフラッシュ
クロマトグラフィーで精製し、７６％の収量で単離し、
αＯ”＝−１０４°　（ｃ　　３．４８、エタノール）
、ｅｅｗ８９％である。

且旌班１・ 実施例１のイミン（９）をアクリル酸メチルと反応させ
て、式 を有するキラルイミン化合物を得る。

実施例１．２および４と同様に、上記キラルイミン化合
物から式 を有するキシルδ−ケト−エステルが８１５％の収量で
得られ、α０２０篇＋３３．８°　（ｃ　　２．９５、
エタノール）、旦冨９０％である。

この化合物０．０１モルを２８％のアンモニア水溶液２
０ｍ１に乳化し、窒素下室温で３日環磁気的に攪拌する
０次いでこの混合物をＣＨＣｌ３２０ｍ１で３回抽出し
、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、そして蒸発さ
せる。残漬をベンゼン２０ｍ１に取り、触媒量のｐ〜ト
ルエン−スルホン酸を加え、そしてこの混合物を、もは
や水が形成されなくなるまで（３時間）ディージ・スタ
ーク装置で還流する。溶液を蒸発させた後、固体残漬を
フラッシュロマトグラフィーにかけると、下記式を有す
る純粋なラクタム化合物が７５％の収量で得られ、ｍｐ
＝１２１．５〜１２２．５℃、α、”＝２３７°　（ｃ
　　１．４８、エタノール）、見！＝９０％である。

Ｃ１１゜ 実施例５の６−ケドーエステル（２０）１．５ｇを２０
％の還流ＨＣｌ１８ｍ１中で加水分解する。塩化メチレ
ンで抽出し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ，で乾燥し、ろ過し、蒸発
させた後、 対応するδ−ケト−酸かつ９１％の収量でＪＩＬＩ！！
ｌＩされ、Ｃ５”＝＋３０．０’　　（ｃ　　４．７７
、エタノール）、ｅｅ＝９０％である０次いで、上記δ
−ケト−酸ｏ、６ｇを無水酢酸１５ｍ！中で還流下４時
間加熱して（３０分間後に酢酸ナトリウム０．１ｇを加
える）、式 を有するラクトンに変換させる。蒸発後、残漬をエーテ
ルにとり、重炭酸ナトリウム？８液で洗浄する。通常の
仕上げ操作に続いて、該化合物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル６５：３５）で！＃離
し、収量８２％、ｍｐ＝３３℃、（ＥＤ”　＝＋　１５
７°　（ｃ　　２．４６、エタノール）、旦＝９９％で
ある。

火族±ユ・ 実施例２の６−ケドーエステル（１４）を、実施例５の
δ−ケト−エステル（２０）を変換させるために記載し
た方法と類似の方法によってラフラムに変換させる。こ
のようにして得らねた化合物は式 を有し、次の特徴を有する：ｍｐ＝１１８〜１１９℃、
αｏ”＝＋１２８°　（ｃ　　１．１４、エタノール）
、ｅｅ＋＝９０％。

実施例２のδ−ケト−エステル（１４）５００ｍｇを実
施例６の化合物（２０）に準じぞ加水分解する。対応す
乞δ−ケトー唆が収量９６％で得られ、ａ（，２０＝＋
４０．９°　（ｃ　　３．０７、エタノール）、二！＝
９０％である。

夫直±互・ 市販のディエクマエステルから古典的な方法で４工程で
得られる式 を有するラセミ体のδ−置換ケトン３ミリモルを（＋）
　−（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンと反応させ（分
子篩法、溶媒シクロヘキサン）、対応するイミンを得る
。このイミンをテトラヒドロフラン中の過剰のメチルビ
ニルケトンで室温で３日間直接処理する。こうして得ら
れた式 を有する粗製のアルキル化生成物を１０％酢酸中で１時
間磁気的に攪拌して加水分解し、次いでエーテル抽出し
、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、ろ化しそして蒸発させる。こう
して式 を有するジケトン単離する。ＩＲに−ト）、１７１５ｃ
ｍ−’　（ＣＯＣＨ，）、１７３５ｃｍ−’（ＣＯＣ＊
）、ＮＭＲ’　Ｈ（ＣＤＣ１，）二１６から２．８、ｍ
　（（ＣＨ２）、Ｃ＊）および（（ＣＨ２）ｘ　Ｃ３ｋ
）、２１０．３（ＣＨ３ＣＯ）、３．３０、ｓ　　（Ｃ
Ｈ３ｏ）。

３．４１ｄおよび３．５２、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ（ＯＣＨ
，Ｃ＊）、４．５５． ５（ＯＣＨｚ　Ｏ）、（！。”　＝＋１０．６°　（Ｃ
２，６４、無水エタノール）、ｅｅ≧９０％６且施±旦
・ 式 を有するシス／トランスイミン（ｂρ＝９５℃（２，７
Ｐａ））をＴ　ｉ　Ｃｌ　Ａ法によって２．６−シスチ
ルシクロヘキサノンと（＋）−（Ｒ）−＋−フェニルエ
チルアミンとシス／トランス混合物からＡ製する。この
イミン０．０１モルとメチルヒ゛ニルケトン０．０１５
モルを５ｍｌのや乞燥テトタヒドロフラン中に溶解し、
室温で８日間維持する。

Ｃ１（３ を有するイミン付加化合物のシス／トランス混合物を２
０％の酢酸中で加水分解して式 を有するジケトンのシス／トランス混合物を４０％の収
量で得る。このシス／トランス混合物を実施例３のジケ
トン（１１）と同様にして、ＣＨ，ＯＮａ／ＣＨ，ＯＨ
と１２時間直接反応させて、式 を有するトランスオクタロン（リユニオンヴエチバー（
Ｒｅｕｎｉｏｎ’ｓ　Ｖｅｔｉｖｅｒ）油から抽出され
た天然物）だけを得る。収量９９％、α０′。＝＋１４
６°　（ｃ２．６０．クロｏホルム）、ｅｅ＝７２．５
％である。

五ハ■土旦・ 実施例１のイミン（９）０．０３そルを実施例１と同一
の条件を使用してエチルビニルケトン０．０３３モルに
加える０式 を有するイミンアルキル化化合物を酢酸（１，８ｍｌ／
Ｈ２０２ｍ１）を用いて室温で３０分間加水分解し、通
常の仕上げ操作を続けて、式を有するジケトンを８４％
の取囲で得る。このジケトンを実施例３のジケトン（１
１）について記載した方法と類似の方法で環化させ、フ
ラッシュクロマトグラフィー精製後に、式 を有するオクタロンを７３％の収量で得る。次いで、こ
のオクタロンを、ラセミオクタロンから対応するラセミ
化合物の所得に関して文献に記載された方法（Ｗ、Ａ、
Ａｙｅｒ等、Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、、と、３２７６　
（１９７６）　）を用イテ式を有する（−）−ジオスミ
ン（ＧＣＯｓｍｉｎ）、１１２９６％（強い土臭いにお
いを有する、は放線菌類およびラン藻類から、！ｌＬｇ
される天然物）に変換させる。

式 （： を有する（＋）−ジオスミン、ｅｅ≧９６％（非天然物
、未知で、異なるにおいを有する）は、（＋）−（Ｒ）
−１−フェニルエチルアミンを用いて得られた（９）に
類似の式を有する出発イミンを使用して同様に合成され
る。

実Ｍ例！１゜ 市販の１−ミヂルー２−テトラロンを共沸法（ベンゼン
、５時間）によって（−）−（互）−＋−フェニルエチ
ルアミンと反応させて、イミンを生成させ、該イミンを
ミチルビニルケトンでアルキル化して（テトラヒドロフ
ラン、室温で５日間）、式 を有するイミン付加化合物を生成させ、該イミン付加化
合物を常損で加水分解して、式 を有するジケトンを取得し、該ジケトンを通常の環化法
によりて式 を有する既知のテトラ−ヒドロフェナンスレノンを７５
％の収量（見！＝８６％）で得る。

特許出願代理人　　弁理士　菅原一部 ＠発明者　　　アンドレ　ギギャン　　フランス　ビン
リベラシオン

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［１］イミン炭素原子に隣接した第４級キラル炭素原子
   、イミン官能基のγ−位に存在する官能基並びにイミン
   官能基の窒素原子に結合した炭素原子を有し且つ式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （＊は相当する炭素原子がキラルであることを意味する
   ） （式中、Ｒ＿１は次の官能基：ＣＮ、ＮＯ＿２、ＣＯＲ
   ＿９、ＣＯＯＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１ＳＯ＿２Ｒ＿１＿２
   の１つを表わし； Ｒ＿２はＨであるかまたはＲ＿１と同一であり；Ｒ＿３
   はＨ、１から３個の炭素原子を有するアルキル基または
   ＯＲ＿１＿２基であり； Ｒ＿４およびＲ＿５は各々１から１０個の炭素原子を有
   するアルキル基、アリール基または次の基：ＣＯＯＲ＿
   １＿２、ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＿１＿２、ＯＲ＿１＿２、Ｃ
   Ｈ＿２ＯＲ＿１＿２、（ＣＨ＿２）＿２ＯＲ＿１＿０、
   （ＣＨ＿２）＿３ＯＲ＿１＿０、ＣＯＲ＿１＿０および
   Ｃ（Ｒ＿３′）＿２ＣＨＲ＿１′Ｒ＿２′（Ｒ＿１′、
   Ｒ＿２′およびＲ＿３′は各々Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ
   ＿３と同一の定義を有する、但し少なくともＲ＿１′ま
   たはＲ＿２′またはＲ＿３′はそれぞれＲ＿１、Ｒ＿２
   およびＲ＿３と異なる）の１つであり、そしてＲ＿４は
   異なつており、 そして Ｒ＿６はＨ、アリール、ＣＯＯＲ＿１＿２または１から
   ８個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和のアルキル
   であるか、または Ｒ＿４およびＲ＿６は４から８個の炭素原子を有する環
   を形成し、その際該環はキラル炭素原子のα−位にカル
   ボニル基を有し得るかまたは６，７若しくは８個の炭素
   原子環のα，β−位で芳香族核と融合することができ、
   キラル炭素原子のβ−位にカルボニル基を有し得るかま
   たはキラル炭素原子のα，β−位で芳香族核と融合する
   ことができ； Ｒ＿７はアリール、３から６個の炭素原子を有する分枝
   鎖アルキル、５若しくは６個の炭素原子を有するシクロ
   アルキルまたはＣＯＯＲ＿１＿２基を表わし； Ｒ＿８は１から３個の炭素を有する直鎖アルキルを表わ
   し； Ｒ＿９は１から７個の炭素原子を有するアルキル、（Ｃ
   Ｈ＿２）＿３ＣＯＯＲ＿１＿０基、アリールまたはハロ
   ゲンを表わし； Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１はＨ、１から６個の炭素原
   子を有するアルキルまたはアリールを表わし、同一若し
   くは異なることができ、または共に結合して５若しくは
   ６員の異項環を形成することができ；Ｒ＿１＿２は１か
   ら３個の炭素原子を有するアルキル、ＣＨ＿２ＯＣＨ＿
   ３基、ＣＨ＿２−アリール若しくはアリールを表わすか
   またはＲ＿３がＯＲ＿１＿２であるときには共に結合し
   て５から７員の異項環を形成することができる、 を有する光学的活性合成イミン化合物。 ［２］Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿５、Ｒ＿７、Ｒ＿９、Ｒ＿
   １＿０、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、Ｒ＿１′、Ｒ＿２′
   およびＲ＿３′が特許請求の範囲［１］で与えられた定
   義を有し；Ｒ＿３がＨまたはＣＨ＿３であり； Ｒ＿４およびＲ＿６が４、５または６個の炭素原子を有
   し、且つ構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍおよびｎは０または１であり；Ｒ＿１＿３、
   Ｒ＿１＿４およびＲ＿１＿５はＨ、１から３個の炭素原
   子を有するアルキルまたはＯＲ＿１＿２であり；ＯＲ＿
   １＿２基は５から７個の原子の異項環を形成することが
   でき；Ｒ＿１＿６はＨであるかまたはＲ＿５と同一の意
   味を有する）を有する環を形成し；そして Ｒ＿８がＣＨ＿３である、 ことを特徴とする特許請求の範囲第［１］項に記載の化
   合物。 ［３］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ａは−ＯＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−基を表
   わすかまたは二重結合の酸素原子を表わす）を有するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記載の化合
   物。 ［４］Ｒ＿３がＨまたはＣＨ＿３であり； Ｒ＿４およびＲ＿６が、イミン基のα，β−位で芳香族
   核と融合できる５または６個の炭素原子を有する環を形
   成し、そして６個の炭素原子の環では、該環はキラル炭
   素のα，β−位で芳香族環と融合でき。 Ｒ＿８がＣＨ＿３である、 ことを特徴とする特許請求の範囲第［１］項に記載の化
   合物。 ［５］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＢおよびＣは各々、Ｈ、ＯＣＨ＿３またはＯＣ
   Ｈ＿２−アリールを表わす）を有することを特徴とする
   特許請求の範囲第［４］項に記載の化合物。 ［６］Ｒ＿２およびＲ＿３がＨであり； Ｒ＿５が１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アリー
   ルまたは次の基：ＣＯＯＲ＿１＿２、ＣＨ＿２ＣＯＯＲ
   ＿１＿２、ＯＲ＿１＿２、ＣＨ＿２ＯＲ＿１＿２および
   Ｏ（Ｒ＿３′）＿２ＣＨＲ＿１′Ｒ＿２の１つを表わし
   ；Ｒ＿４およびＲ＿６が構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０か１であり；Ｒ＿１＿６はＨであるかま
   たはＲ＿５と同一の意味を有する）を有する環を形成し
   ；そして Ｒ＿８がＣＨ＿３である、 ことを特徴とする特許請求の範囲第［ I ］項に記載の
   化合物。 ［７］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３９） （式中、ｎは０または１であり、ＡはＣＨ＿３またはＯ
   ＣＨ＿３である）を有することを特徴とする特許請求の
   範囲第［６］項に記載の化合物。 ［８］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４０） を有することを特徴とする特許請求の範囲第［７］項に
   記載の化合物。 ［９］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４１） を有する生成物のシス／トランス混合物であることを特
   徴とする特許請求の範囲第［６］項に記載の化合物。 ［１０］化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４２） を有することを特徴とする特許請求の範囲第［６］項に
   記載の化合物。 ［１１］光学的純度が７０％を云えることを特徴とする
   特許請求の範囲第［１］項に記載の化合物。 ［１２］光学的純度が９０％を越えることを特徴とする
   特許請求の範囲第［１］項に記載の化合物。 ［１３］式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲
   第［１］項で与えられた定義を有する）を有する親電子
   性オレフィンとキラル部分を有し且つ式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８
   は特許請求の範囲第［１］項で与えられた定義を有する
   ）を有するイミンの両ジアステレオ異性体との反応を達
   成することを特徴とする特許請求の範囲第［１］項に記
   載の式（１）を有する化合物の２つのエナンチオマーの
   １つまたはもう１つの選択的製造方法。 ［１４］使用するイミンが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ａは−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−基ま
   たは二重結合の酸素原子、即ちオキソ基を表わす）を有
   することを特徴とする特許請求の範囲第［１３］項に記
   載の製造方法。 ［１５］使用するイミンが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＢおよびＣは各々Ｈ、ＯＣＨ＿３またはＯＣＨ
   ＿３−アリールを表わす）を有することを特徴とする特
   許請求の範囲第［１３］項に記載の製造方法。 ［１６］使用するイミンが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１であり、Ｒ＿１＿６はＨまたは
   ＣＨ＿３である）を有することを特徴とする特許請求の
   範囲第［１３］項に記載の製造方法。 ［１７］式： ▲数式、化学式、表等があります▼（５） （式中、Ｒ＿７およびＲ＿８は特許請求範囲の第［１］
   項で与えられた定義を有する）を有するキラルアミンと
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（７） （式中、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲
   第［１］項で与えられた定義を有する）ことを有するカ
   ルボニル化合物との反応によって式（３）を有するイミ
   ンの先駆合成を達成することを特徴とする特許請求の範
   囲第［１３］項に記載の製造方法。 ［１８］キラル化合物への合成段階において、式、（１
   ）を有する化合物の加水分解によって式：▲数式、化学
   式、表等があります▼（８） を有するカルボニル化合物を取得し、そして式：▲数式
   、化学式、表等があります▼（６） を有するキラルアミンを回収することを特徴とする特許
   請求の範囲第［１］項に記載の式（１）を有する光学的
   活性化合物の利用。 ［１９］式（５）を有する化合物の加水分解によって式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（４３） （式中、ＢおよびＣはＨ、ＯＣＨ＿３またはＯＣＨ＿２
   −アリールを表わす）を有するジケトンを取得すること
   を特徴とする、式（５）を有する光学的活性化合物の特
   許請求の範囲第［１８］項に記載の利用。 ［２０］式（３９）を有する化合物の加水分解によって
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（４４） （式中、ｎは０または１であり、ＡはＣＨ＿３またはＯ
   ＣＨ＿３である）の化合物を取得することを特徴とする
   、式（３９）を有する光学的活性化合物の特許請求の範
   囲第［１８］項に記載の利用。 ［２１］式（４０）を有する化合物の加水分解によって
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（４５） を有するジケトンを取得することを特徴とする、式（４
   ０）を有する光学的活性化合物の特許請求の範囲第［１
   ８］項に記載の利用。 ［２２］式（４１）を有するシス／トランス混合物の加
   水分解によって式： ▲数式、化学式、表等があります▼（４６） を有するジケトンのシス／トランス混合物を取得するこ
   とを特徴とする、式（４１）を有するシス／トランス混
   合物の特許請求の範囲第［１８］項に記載の利用。 ［２３］式（４２）を有する化合物の加水分解によっ▲
   数式、化学式、表等があります▼（４７） を有するジケトンを取得することを特徴とする、式（４
   ２）を有する光学的活性化合物の特許請求の範囲第［１
   ８］項に記載の利用。 ［２４］式（５）を有するイミンの加水分解によつて得
   られる式（４３）を有するジケトンの環化によつて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＢおよびＣはＨ、ＯＣＨ＿３またはＯＣＨ＿２
   −アリールを表わす）を有するキラル化合物を取得する
   ことを特徴とする、式（５）を有する光学的活性化合物
   の特許請求の範囲第［１８］項に記載の利用。 ［２５］対応する式（３９）を有するイミンの加水分解
   によつて得られる式（４４）（式中、ｎは１であり、Ａ
   はＯＣＨ＿３である）を有する化合物とアンモニア水と
   の反応により式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するキラルラクタムを取得することを特徴とする、
   式（３９）（式中、ｎは１であり、ＡはＯＣＨ＿３であ
   る）を有する光学的活性化合物の特許請求の範囲第［１
   ８］項に記載の利用。 ［２６］対応する式（３９）を有するイミンの加水分解
   によつて得られる式（４４）（式中ｎは０であり、Ａは
   ＣＨ＿３である）を有する化合物の環化によつて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するキラルヒドリンデノンを取得することを特徴と
   する、式（３９）（式中ｎは０であり、ＡはＣＨ＿３で
   ある）を有する光学的活性化合物の特許請求の範囲第［
   １８］項に記載の利用。 ［２７］式（４０）を有するイミンの加水分解によつて
   得られる式（４５）を有するジケトンの環化によつて式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するキラルオクタロンを取得することを特徴とする
   、式（４０）を有する光学的活性化合物の特許請求の範
   囲第［１８］項に記載の利用。 ［２８］式（４１）を有するシス／トランス混合物の加
   水分解によつて得られる式（４６）を有するジケトンの
   シス／トランス混合物の環化によつて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式（３０）を有するＳ、Ｓは化合物は天然物である）
   を有するトランスキラルオクタロンを取得することを特
   徴とする、式（４１）を有するシス／トランス混合物の
   特許請求の範囲第［１８］項に記載の利用。 ［２９］式（４２）を有するイミンの加水分解によつて
   得られる式（４７）を有するジケトンの環化によつて式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（４８） を有するキラルオクタロンを取得することを特徴とする
   、特許請求の範囲第［１０］項に記載の式（４２）を有
   する光学的活性化合物の特許請求の範囲第［１８］項に
   記載の利用。 ［３０］式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４９） （式（３４）を有するＲ、Ｓ、Ｓエナンチオマーは天然
   物であり、式（３５）を有するＳ、Ｒ、Ｒエナンチオマ
   ーは非天然物であり、特性が異なり、特に嗅覚的に異な
   る）を有するキラルジオスミンを、既知の方法に従って
   、式（４８）に対応するラセミオクタロンを式（４９）
   に対応するラセミジオスミンに変換することによって取
   得することを特徴とする、式（４２）を有する光学的活
   性化合物の特許請求の範囲第［１８］項に記載の利用。