JPS5829316B2 - 光学活性シクラメンアルデヒドの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式■※ で表わされる光学活性シクラメンアルデヒド（ｐ−イソ
プロピルーα−メチルジヒドロケイ皮アルデヒド）に関
する。

ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮アルデヒ
ド（Ｉ）はシクラメンアルデヒドとして知られ、いわゆ
るシクラメン調の芳香を有する重要な合成アルデヒド系
香料の一種である（たとえば米国特許第１８４４０１３
号参照）。

このシクラメンアルデヒドについては多くの実験室的合
成法が知られているが、工業的な製法としてはクミンア
ルデヒドとプロピオンアルデヒドを原料とする方法があ
る（ Ｐ ｅｒｆｕｍ 、 Ｅｓ５ｅｎｔ 、Ｏｉ ｌ
Ｒｅｃ ０、足温、３７２．１９６７）、この製法の
問題点である中間体、ｐ−イソプロピル−α−メチルケ
イ皮アルデヒドの水添反応に対する種々の改良法（たと
えば特公昭４７−５００９６号参照）や別途合成法とし
てのフリーデル−クラフッ反応の例（たとえば英国特許
第８５０３６０号、オランダ特許第１３７８１６号参照
）なども報告されている。

ところが７クラメンアルデヒド（Ｉ）はその分子内に１
ケの不斉炭素を有するため（＋）体と（−）体の両光学
対掌体が存在するが、上述した諸製法はいずれもラセミ
体のシクラメンアルデヒドに関するものであり、光学活
性シクラメンアルデヒド（Ｉ）※についてはほとんど合
成されていない。

わずかにエナミンを経由する方法（横尾泰日児ら、昭和
５３年４月日本化学会春季年会予稿集、ＩＲＯ５）があ
るが製品の光学純度は低く非常に不完全なものである。

一方光学活性体という観点からみれば、地球生物にはそ
れ自身不斉な構造を有することに起因する種々の特性を
示す場合がみられるが、一般に不斉な構造を有する生理
活性物質においては可能な光学対掌体のうち、人類にと
って有用なものはそのなかである特定の対掌体である場
合が多い。

それらはたとえば医薬、農薬、フェロモン、食品添加物
等に多く認められる。

香料分野においても同様の事例は少なくない。

たとえばハツカの匂いにはｌ−メントール、ヒメウイキ
ヨウの匂いには（＋）−カルボン、グレーフッルーツの
匂いには（＋）−ヌートカトンなどが有用であり、これ
らはいずれも他の光学対掌体と匂いが異なるかあるいは
その匂いが強いものである。

最近の例としては、α−ヨノン、リナロール、ヒドロキ
シシトロネラール、ローズオキシド等をあげることがで
きる（たとえば化学総説、煮１４．１９７６、′味とに
おいの化学“、第６章参照）。

それゆえ光学活性香料を開発することは新規香料の開発
と同様に、新しい匂いあるいは有効な光学対掌体の開発
につながる有意なものである。

また一般に光学活性なカルボニルまたはアルデヒド化合
物は従来その合成が困難とされているが、たとえばシク
ラメンアルデヒドのようにカルボニル基のα位に不斉炭
素を有するアルデヒド化合物はラセミ化を起しやすくと
りわけその合成がむずかしいものである。

本発明者らは上述した目的に基づきシクラメンアルデヒ
ドの光学活性体の製造法について鋭意検討した結果、以
下に示した製造法により光学的に純粋なシクラメンアル
デヒドの合成に初めて成功し、その大いなる有用性を認
めた。

製造法は次に示した分割工程（１）と還元工程（２）か
ら成る。

分割工程（１） このようにして得られたシクラメンアルデヒドの両光学
対掌体の間には顕著な、匂いおよび強さの差があるとい
う全く新しい事実を見い出した。

すなわち（−）体がいわゆるシクラメン調の匂いを有し
、しかもラセミ体に比ベグリーンノートか弱い。

一方（＋）体は（−）体よりも匂いは弱いがやや甘く、
スズラン調の香気を有するのである。

このように両光学対掌体はそれぞれ異なる特徴的香気を
もつもので、従来使用されているラセミ体のシクラメン
アルデヒドよりもすぐれた香料として用いることのでき
るものである。

次に本発明をさらに詳しく説明する。

本発明に使用するｐ−イソプロピル−α−メチルジヒド
ロケイ皮酸は次式により容易に製造することができる（
Ｏｒｇ 、 Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ 、上、２５１、 ９４ ２等）。

上述した（１）式で示されるようなα−メチルジヒドロ
ケイ皮酸誘導体の光学分割に関しては、α−メチルジヒ
ドロケイ皮酸および３・４−ジメトキシ−α−メチルジ
ヒドロケイ皮酸の例があるが（Ｊ。

Ｏｒｇ 、 Ｃｈｅｍ、、４２．３３．１９５７ ：
Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 、７９．３０４５．１９５７）、
ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（ＩＩ
）の光学分割例は未知であった。

一般に（１）式で示される光学分割法としては、種種の
方法が可能であるが（化学総説、煮４．１９７４、′不
斉反応の化学“、第９章；Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓ
ｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ０ｐｔｉｃａｌ
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、 Ｓ、Ｈ，ＷＩＬＥＮ、ＵＮ
ＩＶＥＲ３ＩＴＹ ＯＦ Ｎ０ＴＲＥ ＤＡＭＥＰＲＥ
ＳＳ、ＬＯＮＤＯＮ等）、本発明者らは種々検討した結
果、不斉アミンを用いるジアステレオマー塩の再結晶法
がとくに有効であることを見い出した。

不斉アミンとしてはたとえばα−メチルベンジルアミン
、α−フェニル−β−トリエチルアミンα−ナフチルエ
チルアミン等のアリール、アルキルアミン類、キニン、
フルシン、シンコニン、シンコニジン等の天然物アルカ
ロイド類、アミノアルコール類等種々のアミン類が用い
られるが、好ましくはアリール基を有するエチルアミン
で代表される第一級アミンである。

このなかでも高い光学純度製品を収率良く得るには特に
α−フェニル−β−トリルエチルアミン、α−メチルベ
ンジルアミンを用いるのが良い。

再結晶溶媒としては特に制限はなく、難溶性および易溶
性ジアステレオマー塩が室温から沸点の間で溶解し、そ
のまま室温で、もしくは冷却、濃縮等によりジアステレ
オマー塩が析出する溶媒であれば良い。

たとえばメタノール、エタノールのようなアルコール類
、酢酸エチル、酢酸メチルのヨウナエステル類、クロロ
ホルム、塩化メチレンのような塩素化炭化水素類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類
、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、トルエン、ベンゼン等
の炭化水素類あるいは水などが単独もしくはこれらの２
種以上の混合溶媒の形で使用される。

特に好ましいのはアルコール−水の混合系およびｎ−ヘ
キサン−メタノール−エーテル等の混合系である。

光学分割の具体的実施要領は次のとおりである。

上述した様な適当な単独もしくはこれらの２種以上の混
合溶媒系に、室温にてｐ−イソフロビルα−メチルジヒ
ドロケイ皮酸（ＩＩ）と光学活性アミンを加えて造塩し
た後その溶液を加熱、攪拌し均一に溶解せしめる。

この溶液を徐々に室温にまでさげて難溶性のジアステレ
オマー塩を選択的に晶析させ、固液を分離させることに
より行われる。

なお晶析に際しては特に種を加える必要はないが、晶析
をすみやかにするため、難溶性ジアステレオマー塩の微
量を結晶化のための種として加えることも有効である。

使用する分割剤の量はｐ−イソプロピル−αメチルジヒ
ドロケイ皮酸（ｎ）に対して０．７〜１．１当量使用す
るのがよい。

このようにして得られたジアステレオマー塩は常法によ
り分解され、光学活性アミンの回収後目的の光学活性ｐ
−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（■※）
を得る。

たとえば稀カセイソーダおよび有機溶媒中でジアステレ
オマー塩をよく振とうし分離後有機溶媒層から光学活性
アミンを回収したる後、水層を稀硫酸で酸析して有機溶
媒とよく振とう後、分離、水洗、脱水、溶媒留去を経て
蒸留により光学活性体（■※）を得ることができる。

次に（２）式で示されるような光学活性ｐ−イソプロピ
ル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（ｎ※）の還元法（工
程２）に関しては、還元がアルコールにまで進まずアル
デヒドでとまる事と還元過程での立体保持率が高い事す
なわちラセミ化を伴なわない事の二点がもつとも重要で
ある。

このための還元法としては種々の方法が可能であるが（
たとえば５ＵＲＶＥＹ ＯＦ ０ＲＧＡＮＩＣＲＹＮＴ
北ＳＥＳ、Ｃ，Ａ、ＢＵＥＨＬＥＲｌＤ、Ｅ。

ＰＥＡＲ８ＯＮ、 Ｗｉｌｅｙ −Ｉｎｔｅｒ ５ｃｉ
ｅｎｃｅ、 １０章、参照）、特にメタルハイドライド
法およびローゼンムント法があげられる。

これらの諸還元法においては直接当該酸（■※）を還元
する（たとえば、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ
、１４４７．１９７４等）かあるいは塩化チオニルとの
反応により得られる当該酸クロライド（■※）もしくは
当該酸クロライドとアジリジン等の第二級アミンとの反
応によって得られるカルボン酸アミド等をその出発物と
する。

前者のメタルハイドライド法としては例えばＬｉＡｌ
（ＯＢｕ −ｔｅｒｔ ）３Ｈ（リチウムトリターシャ
リブトキシ・アルミニウムハイドライド）を酸クロライ
ド（■※）に直接作用させる方法（Ｊ。

Ａｍｅｒ 、 Ｃｈｅ ｍ、 Ｓ ｏｃ 、、８０．５
３７７．１９５８）や−且アシリジン等のカルボン酸ア
ミドを経由し、これを、リチウムアルミニウムハイドラ
イド等で還元する方法（Ｊ、Ａｍｅｒ 、Ｃｈｅｍ、
５ｏｃ０．８３．４５４９．１９６１）等いくつかの方
法が用いられる。

この方法においては一般に立体保持率が高い。

特に好ましいのはＬｉ Ａｌ （ＯＢｕ −ｔｅｒｔ
）ａ Ｈを用いる還元法の場合で立体保持率はほぼ１０
０％にも達する。

メタル・・イドライド法における反応溶媒としてはテト
ラハイドロフラン（Ｔ）ｆＦ’）、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル等のエーテル類が好ましい。

反応温度としては０°Ｃ〜７８°Ｃの低温で反応が行な
われるのが好ましい。

還元剤としてＬｉ Ａｌ （ＯＢｕ −ｔｅｒｔ ）３
Ｈを用いる場合は原料のカルボン酸クロライド（■※）
に対して１．Ｏ〜１．５倍モルであり、好ましくは１．
０〜１．２倍モルである。

還元剤としてリチウムアルミニウムハイドライド（Ｌｉ
ＡＩＨ，）を用いる場合はカルボン酸クロライド（■※
）に対し１／４〜２／４倍モル、好ましくは１／４〜１
．２／４倍モルである。

このメタルハイドライド法による還元の場合は副生物と
してｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮アル
コールが生成するので、粗生成物を取得した後、酸、水
、アルカリ、水で洗浄、乾燥後、クロロホルム−ｎ−へ
キサン（１：１）を用いてカラムクロマトにより分離精
製を行なうのが好ましい。

後者のローゼンムント系触媒による還元法（たとえば特
開昭５３−２３９１３号参照）においては一般に立体保
持率はメタルハイドライド法より劣っている。

反応溶媒としてはこの還元法に適する温度が４０〜９０
℃であるのでそれ以上の沸点を有する反応に無関係な溶
媒であれば使用できるが、通常ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素が好ましい。

触媒として使用されるパラジウムは望ましくは硫酸バリ
ウム等の担体に重量で１〜１０％沈着させて使用される
が、その使用量は原料カルボン酸クロライド（■※）に
対して純パラジウムとして０．０５〜１．０重量％程度
が好ましい。

また必要に応じて使用する抑制剤としてはテトラアルキ
ル尿素、たとえばテトラメチル尿素、テトラメチルチオ
尿素等が好ましく、その使用量は原料カルボン酸クロラ
イドに対して０．ｌ〜ｉ、ｏモル％がよい。

なお当該最終生成物であるｐ−イソプロピルα−メチル
ジヒドロケイ皮アルデヒド（■※）およびその前駆体で
ある当該ジヒドロケイ皮酸（■※）はそれらの旋光度の
測定および次カ３）で示される、新たに本発明者らによ
って開発された方法によってその光学純度を決定した。

すなわち光学活性ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒド
ロケイ皮アルデヒド（■′）を室温にて酸性過マンガン
酸カリウムで酸化して光学活性ジヒドロケイ皮酸（■※
）にし、塩化チオニルにて当該の酸クロライド（■′）
に変換したる後、（＋） −２−オクタツールとのエス
テルの二種のジアステレオマーについてガラスキャビ９
’）−力う＊＊ムによるガスクロマトグラフィー分析
を行なった。

この二種のジアステレオマーに伴う面積百分率の差を光
学対掌体過剰率（ｅｎａｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓ
ｓ ：８、ｅ）あるいは光学純度として用いた。

光学純度決定法： 以下実施例によって本発明を説明する。

参考例 １ ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸の製造 ａ、新たに蒸留された市販クミンアルデヒド５０グ（０
，３３７モル、オルト体不純物約８％を含む）、無水プ
ロピオン酸５５ｆ（０，４２３モル）、プロピオン酸ナ
トリウム３：ｌ（０，３４４モル）の混合物を油浴中で
、１６５℃、約４０時間、攪拌しながら加熱した。

加熱された混合物を約８００ＴＬｌの水の中に加え、炭
酸ナトリウムにより中和し、未反応物をトルエンで抽出
して除去した後、活性炭６ｚを加え加熱攪拌を行ない、
そのまま口過した。

加熱された口液を、過剰の濃塩酸−氷の混合物中にゆっ
くりと攪拌しながら加え、酸が完全に結晶化した後吸引
口過し、水で数回洗浄後乾燥し薄い黄味をおびた結晶ｐ
−イソプロピル−α−メチルケイ皮酸５５Ｐ（粗収率約
８０％）を得た。

ｂ、ａで得られたｐ−イノプロピル−α−メチルケイ皮
酸７．１４Ｐ（０，０３５モル）、５％ｐａ−力−ボン
１．４Ｐ（ｐｄ当り１重量％）、エタノール３５ＴＬｌ
を窒素気流中、耐圧ガラス社製１００ｒｒＬｌの小型オ
ートクレーブに仕込み、水素で完全に系内を置換した後
、水素圧を６２に９に上げ、反応温度４０℃にて約１４
時間、マグネチックスターラーによる攪拌を行いながら
水添を行った。

反応終了後、触媒を分離し溶媒を留去し、蒸留して目的
のｐ−イノプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（沸
点１５０℃／ ０．０６ ｍｍＨｇ室温で油状、冷蔵庫
中で白色結晶、９２％純度）をほぼ定量的に得た。

実施例 １（工程１） ｐ−イノプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（ＩＩ
）９６．ｚＰ（ｏ、４６７モル）を室温にてメタノール
３４００ｒＩＬｌ中に加え、サラＫ（＋）−ａフェニル
−β−（ｐ −） リル）エチルアミン（以下（＋）−
ｐＴＥ と略称） ９８．５ Ｐ （０，４６７モル
）を添加した後、水２５００ｍ１を徐々に、攪拌しなが
ら加え沈殿を生じせしめた。

この沈殿物を含む反応系を攪拌加熱して溶解させ均一溶
液にした後加熱を止めそのまま一晩放置した。

生戒した結晶を同様にして２回（合計３回）の再結晶操
作をくりかえし、４１．０ Ｐの白色針状結晶（＋）−
ＩＩ −（＋）−ｐＴＥ塩、融点１３１．２℃、〔α〕
Ｄ＝＋２２．７° （Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）を得た。

収率は２１．１％（（＋）−ｎ当りで４２，１％）であ
った。

この塩を２Ｎ−ＮａＯＨ−）ルエン中で２回にわたりよ
く振とうし、分離後トルエン層から（＋）−ｐＴＨ２０
？を回収した後水層を２Ｎ−ＨＣＩ−）ルエン中で２回
にわたりよく振とうし、トルエン層を水層から分離、水
洗して無水硫酸ナトリウムで脱水後、トルエン留去、蒸
留し約１９？の（＋）−ｐ−イソプロピル−α−メチル
ジヒドロケイ皮酸（化学純度９９．６％、融点３８℃、
〔α）１）−＋２２．９°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３））を
得た。

この（＋）−ｐ−インプロピル−α−メチルジヒドロケ
イ皮酸（■※）の光学純度は、これの１５■を少量（０
，５ｍＯのトルエンに溶解させたものに塩化チオニルの
トルエン溶液（８，４Ｗ／Ｖ％）、ピリジンのトルエン
溶液（２Ｖ／Ｖ％）、（＋）−２−オクタツール （〔α）＃、２６−＋ １１±１°）のトルエン溶液（
２３Ｗ／Ｖ％）を各々０．０４ｒｎｌ順次添加し、１０
０℃にて１０分間加熱して得られた光学活性な（＋）−
２−オクチルエステルのトルエン溶液を３８ｍ−ガラス
キャピラリーカラム（ＱＦｌ（ｓ）＋ ＤＥＧＳ （２
） ）で、１５５〜１７０℃、１２分〜１５分の条件で
分析を行い、得られる２種のジアステレオマーの面積百
分率の差から光学純度９４．６％と決定した。

実施例 ２（工程１） ｐ−インプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（［）
８２．０ｙ （０，３９８モル）を室温にてメタノー
ル２９００ＴＩＬｌ中に加え、さらに（−）ｐＴＥ
８３．Ｏｆ （０，３９３モル）を添加した後、水２０
００１１Ｌｌを攪拌しながら徐々に加え沈殿を生じせし
めた。

この沈殿物を含む反応系を攪拌、加熱して溶解させ均一
溶液にした後加熱を止めそのまま一晩放置した。

生成した結晶について同様にして二階（合計三階）再結
晶操作をくりかえし、３’８．５Ｐの白色針状結晶、（
−）−Ｉ［−（−）−ｐＴＥ塩、融点１３１．１℃、〔
α）Ｄ＝−２２，４゜（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）を得た。

収率は２３．３％（（＝’）−ｎ当りで４６．７％）で
あった。

この塩を２Ｎ−ＮａＯＨ−トルエン中で２度にわたりよ
く振とうし、分離後トルエン層から（−）−ｐＴＥ１９
．５′？を回収後水層を２Ｎ−ＨＣＩ −トルエン中
で２回にわたり振とうし、トルエン層を水層から分離、
水洗して無水硫酸ナトリウムで脱水後、トルエン留去、
蒸留し約１８Ｐの（−）−ｐ−イソプロピル−α−メチ
ルジヒドロケイ皮酸（化学純度９９．６％、〔α）Ｄ−
−２２，９°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３））を得た。

この（−）−ＩＩの光学純度は実施例１で述べた（＋）
−２オクチル工ステル分析法により９４．８％と決定し
た。

実施例 ３（工程１） 実施例１における１回目の再結晶の際に得られた（＋）
−１１−（＋）−ｐＴＥの母液から生成した（−）−Ｉ
Ｉ−（＋） −ｐＴＥの結晶約６１．０５’を実施例１
に示した様な２ Ｎ −ＮａＯＨ−ｔ−ルエン、２ Ｎ
−ｆ−ＩＣ１−トルエン振と５操作で順次脱塩し、精
製後蒸留して（−）−ｐ−イソプロピル−α−メチルジ
ヒドロケイ皮酸２８．ＯＰ（化学純度８７．０％、（＋
）−２−オクチルエステル分析法による光学純度４５．
２％）を得た。

この精製（−’） −ｍ２８．ｏｆ（０，１３６モル）
を室温にてメタノール１４００１７１１中に加え、さら
に（−）ｐＴＥ ２８．７ｆ （０，１３６モル）を添
加した抜水１８００ＴＬｌを徐々に加え沈殿を生じせし
めた。

この沈殿物を含む反応系を加熱、攪拌して均一溶液にし
た後加熱を止め、そのまま−晩装置した。

生成した結晶について同様にして合計２回再結晶操作を
くりかえし、１３．ｉｙの白色針状結晶、（−）−ｎ−
（−） −ｐＴＥ塩、融点１３１．３℃、〔α〕Ｄ＝−
２３，１° （Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）を得た。

収率は２３．１％（（−）−ｎ当りで４６，０％）であ
った。

この塩の２Ｎ−ＮａＯＨ−）＃エン中テの振と５操作を
２回くりかえし、分離後トルエン層から（−） −ｐＴ
Ｅ ６．４ ？を回収した後、２Ｎ−Ｈ２ＳＯ４−）ル
エン中での同様の操作を行ない、精製、蒸留後６．３１
の（−）−ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ
皮酸（化学純度９９．７％、〔α）Ｄ−−２３，６°（
Ｃ＝１．ＣＨＣｌ、））を得た。

この（−）−Ｈの光学純度は実施例１で述べた（＋）−
２−オクチルエステル分析法により９７．８％と決定し
た。

実施例 ４（工程１） ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（Ｉ［
）、５９．３ｆ（０，２８８モル）と（＋）−ｐ’Ｉ’
Ｅ ６０．７１（０，２８８モル）をジエチルエーテル
６０ＴＬ１１メタノール１２０ｒｒＬｌｎ−ヘキサン１
８０１１Ｌｌから成る混合溶媒系（３６０ｒｒＬｌ）中
で室温にて造塩し、この系を加熱、攪拌して均一溶液に
して一晩放置した。

生成した結晶について同様にして合計２回再結晶操作を
くりかえし、２４？の白色針状結晶、（＋） −ｎ−（
＋）−ｐＴＥ塩、融点１２９．９℃、〔α、ｌＤ＝＋２
２．１°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）を得た。

収率は２０，０％（（＋）−ｎ当りで３８．４％）であ
った。

この塩の２ＮＮａＯＨ−ヘキサン中での振とうを２回く
りかえし分離後ヘキサン層から（＋）−ｐＴＥ を回収
後、２Ｎ−ＨＣｌ −クロロホルム中での振とうを２回
くりかえし、クロロホルム層を水層から分離し水洗して
無水硫酸ナトリウムで脱水、クロロホルム留去後蒸留し
約１１．４Ｐの（＋）−ｐ−イソプロピル−α−メチル
ジヒドロケイ皮酸（化学純度９９．７％、〔α）Ｄ＝＋
２２．２°（Ｃ＝１、ＣＦｔＣ１３））を得た。

この（＋）−ｎの光学純度は９２．０％であった。

実施例 ５（工程１） ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（ｎ）
１．０Ｐ（０，００４９モル）を室温にてエタノール１
８ＴＬｌ中に加え、さらに（−）−α−メチルベンジル
アミン（以下（−）−ｐＥＡ と略称）０．５９ Ｖ
（０，００４９モル）を添加した後、水９２ＴＬｌを攪
拌しながら徐々に加え、沈殿を生じせしめた。

この沈殿物を含む反応系を攪拌、加熱して溶解させ均一
溶液にした後加熱を止めそのまま一晩放置した。

生成した結晶について同様にして合計４回再結晶操作を
くりかえし、０．１９９Ｐの白色針状結晶、（−） −
ＩＩ−（−）−ｐＢＡ塩、融点１２９．４℃、〔α、１
Ｄ−−２２．７°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）を得た。

収率は（−）−ＩＩ当りで２５．０％であった。

この塩の２Ｎ−ＮａＯＨ−）ルエン中での振と５を２回
くりかえし、分離後トルエン層から（−）ｐＥＡ Ｏ
，０６７？全回収後、２Ｎ−ＨＣＩ −）ルエン中で
の振とうを２回くりかえし、トルエン層を水層から分離
し、水洗して無水硫酸ナトリウムで脱水、トルエン留去
、蒸留し約０．１２１ｒの（−）−ｐ−イソプロピル−
α−メチルジヒドロケイ皮酸（化学純度９９．５％、〔
α）Ｄ−一２１．５°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３））を得た
。

この（−）−ＩＩの光学純度は実施例１で述べた（＋）
−２−オクチルエステル分析法により８９．０％と決定
した。

実施例 ６（工程１） ｐ−インプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（ｎ）
１９．８Ｐ（０，９６モル）を酢酸エチル２５０ｍ１中
に加え、さらに（−） −ｐＥＡ １１．６ｒ（０，０
９６モル）を添加し造塩した。

この塩を含む反応系を加熱して沈殿物を溶解させ、その
まま室温で約５〜６時間放置した。

生成した結晶を同様にして合計８回再結晶して４．６８
Ｆの白色結晶、（−） −ＩＩ−（−） −ｐＢＡ塩、
融点１３０．０℃、〔α）Ｄ−−２３，６°（Ｃ−１、
ＣＨＣ１３）を得た。

収率は（−）−ＩＩ当りで２９．８％であった。

この塩（４，３２ＳＦ）を２Ｎ−Ｈ２ＳＯ４で処理し、
ジエチルエーテルで抽出後乾燥蒸留して（−）−ｐ−イ
ソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸２．５ｏｆ（
化学純度９９．９％、〔α：］”ｊ＝−２２，３°（Ｃ
−１、ＣＨＣｌ３）、融点３８．０℃、収率９１．９％
）を得た。

この（−）−■の光学純度は実施例１で述べた（＋）−
２−オクチルエステル分析法により９２．６％と決定し
た。

実施例 ７（工程１） 実施例６における１回目の再結晶の際の母液から回収し
た（ ＋ ） −ＩＩ −（−） −ｐＥＡ塩１１．９
２Ｐを２Ｎ−Ｈ４ＳＯ４で処理し、ジエチルエーテルに
よる抽出から粗（＋）−ｐ−イソプロピル−α−メチル
ジヒドロケイ皮酸５．２］１（収率６９．５％、〔α、
ｌＤ＝＋１．００（Ｃ＝１．１５、ＣＨＣｌ３）、化学
純度７５．０％、（＋）−２−オクチルエステル分析法
による光学純度５４．８％）を得た。

コノ粗（＋ ）−ＩＩ （５，０４Ｐ ）を酢酸エチル
１００ｒｆｔｌ中に加え、さらに（＋ ） −ｐＢＡ
２．９６９を添加し造塩した。

この再結晶操作により（＋）−ｎ −（＋）−ｐＥＡ塩
４．６９ ？ （収率５８．６％、融点１２３．３〜１
２４．１℃、〔α）Ｄ−＋２０．０’（Ｃ−１、ＣＨＣ
ｌ ｓ ） ）を得た。

この塩（＋） −ｎ−（＋） −ｐＥＡ（４，Ｏｒ ’
）を２ Ｎ−Ｈ２ＳＯ４で処理しジエチルエーテル抽出
、蒸留をへて（＋）ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒ
ドロケイ皮酸１．８７Ｐ（７４，２％収率、（α）Ｉ）
＋１７．４００（Ｃ＝１．１２、ＣＨＣＩｇ ）、化学
純度９９．０％）を得た。

この（＋）−ｎの光学純度は実施例１で述べた方法によ
り７０．２％と決定した。

実施例 ８（工程２） （＋） −ｐ−イソプロピル−メチルジヒドロケイ皮酸
（化学純度９９．６％、光学純度９４．６％）３．８Ｐ
（０，０１８４モル）を２０７ｒＬｌのトルエンに溶
かし、塩化チオニル４ｒＩＬｌ、 ＤＭＦ ０．１ｍ
４とともに１時間室温で攪拌した。

溶媒を留去した。溶媒を留去しく１０關Ｈｇ、６０〜８
０℃）、蒸留（沸点１３０℃、０，０５關Ｈｇ）して当
該の酸クロライド（■※）４０．６ｆ（収率９８％、（
＋）２−オクチルエステル法による光学純度９４．６％
）を得た。

この酸クロライド４．０６ｆを乾燥テトラハイトロンラ
ン（ＴＨＦ ） １２ ｒｕｌに溶解し、ＬｉＡ１（ｔ
−ＢｕＯ）３Ｈ４，６９Ｆ（原料酸に対して１倍モル）
を３５ｍ１の乾燥ＴＨＦ に懸濁させた溶液を、−７８
℃にて窒素気流下に攪拌しながら約１時間滴下した。

その後−７８℃で１時間、室温で２時間攪拌後、水２０
ｒｕｌを加え溶媒を留去しく１０ｍｍＨｇ、６０℃）、
残渣に２．５Ｎ−ＨＣＩ８０ｍｌを加えて溶解させた。

これを２０ｍ１のジエチルエーテルで２回抽出した後、
ジエチルエーテル層を水２０１ｒＬｌで２回洗浄後乾燥
、留去して粗（＋）−ｐ−イソプロピル−α−メチルジ
ヒドロケイ皮アルデヒド（■※）約３，８ｚを得た。

ガスクロマトグラフィー（日立０６３、ＦＦＡＰ、２ｍ
。

２００℃）分析により（＋）−Ｉ （６３，１％）、副
生物としての当該ジヒドロケイ皮アルコール（１７，６
％）、未反応物に由来する当該ジヒドロケイ皮酸（１９
，３％）の三種類の生成物が確認された。

この粗生成物（１７■）をアセトン０．２ ｍｌに溶解
し、水０．２ＴＬｌ、濃硫酸３２■を加えた。

この系に過マンガン酸カリウム２５ｍ９の水（０，４ｍ
１）溶液を室温において攪拌下約１時間で滴下し、さら
に１時間攪拌を行った。

亜硫酸水素ナトリウム１０■を加えクロロホルムまたは
トルエンで抽出シ、乾燥、留去後（＋）−ｐ−インプロ
ピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（■※）を得た（酸
化反応の収率８５％、化学純度９５％以上）。

これをトルエン０．３ ｒｉｌｌに溶解させ、実施例１
で示した３８ｍ−ガラスキャピラリーカラム（ＱＦ−１
（８）＋ＣＥＧＳ（２））使用の光学活性な（＋） −
２−オクチルエステルジアステレオマーのガスクロ分析
法により光学純度９４．５％を得た。

この分析値からＬｉＡ１（ｔ−ＢｕＯ）３Ｈによる還元
工程および酸性過マンガン酸カリウム使用による酸化工
程のいずれにおいてもその立体保持率はほぼ１００％で
あると推定した。

このようにして粗生成物（＋）−Ｉの光学純度決定後、
この粗（＋）−Ｉ約３．８１をシリカゲル９０１を充填
したカラムに吸着させ、クロロホルム−ｎ−ヘキサン（
１： １ ）混合溶媒で展開した。

最初の６００１ｆｔｌ展開液より得た精製（＋）−Ｉを
蒸留して（１１５℃、０．０４關Ｈｇ）（＋）−ｐ−イ
ソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮アルデヒド１．
９９Ｐ（収率５７％、化学純度９９％以上、（α〕：ｇ
６＝＋１９．３°（ｎｅａｔ、ｌｄｍ））を得た。

この最終生成物の２０ｍ１を上述と同様にして過マンガ
ン酸カリウム酸化し、（＋）−２オクチル工ステル分析
法により光学純度は９４．２％と決定した。

実施例 ９（工程２） （−）−ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮
酸（化学純度９９．７％、光学純度９７．８％）１０．
８Ｐ（０，０５２４モル）を２５ＴｒＬｌのトルエンに
溶解し、塩化チオニル２０ｒｒｔｌ、 ＤＭＦ Ｏ，
２ｒＩＬｌとともに１．５時間室温で攪拌した。

溶媒を留去し、蒸留して当該の酸クロライド（■ゞ）１
１．５３２（収率９８％、（＋）−２−オクチルエステ
ル法による光学純度９７．６％）を得た。

これをジエチルエーテ）Ｌ／４０ＴＩＬｌに溶解し、エ
チレンイミン２．２５Ｐ（酸に対して１倍モル）、トリ
エチルアミン５．２９Ｓ’（酸に対して１倍モル）のエ
ーテル溶液８０ ｍｌｌ中に、−５〜０℃、窒素気流下
で攪拌しながら１時間かけて滴下した。

滴下後さらに１時間攪拌した後、生成した白色のトリエ
チルアミン塩酸塩を口過し、１００ＴＬｌのエーテルで
洗浄しアジリジン化合物を得た（化学純度９６％）。

このエーテル溶液中に、ＬｉＡｌＨ４０，５５？（酸に
対して１、 ｉ ／ ４倍モル）をエーテル４０１７１
１に懸濁した液を一５〜０℃にて窒素気流下で攪拌しな
がら約４５分かげて滴下後さらに２時間攪拌した。

これに５Ｎ−Ｈ２ＳＯ４８０ｍｌ（約０℃に水冷）を加
え、２〜３分攪拌した後分液した。

水層を２０Ｒ１のエーテルで抽出し、前の抽出液と合せ
て水洗後１０％炭酸水素ナトリウム溶液による洗浄、水
洗を経て乾燥後、エーテルを留去し、粗（−）−ｐ−イ
ソプロピル−α−メチルジヒドロ−ケイ皮アルデヒト（
■※）９．７２Ｓ’を得た。

ガスクロマトグラフィー分析（日立０６３、ＦＦ人Ｐ、
２ｍ、２００℃）により（−）−Ｉ８５．９％、副生物
である当該ジヒドロケイ皮アルコール８．１％未反応物
であるカルボン酸アミド６．０％の三種類の生成物が確
認された。

この粗生成物（２０■）を実施例８と同様にして酸性過
マンガン酸カリウムによる酸化により当該のカルボン酸
、（−）−Ｈにして（＋） −２オクチル工ステルガス
クロ分析法により光学純度９３．０％を得た。

この方法による立体保持率は約９５％であった。

このようにして粗生成物の光学純度を決定した後、この
粗（−）−ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ
皮アルデヒド（■※）９．７２ｆをシリカゲル１２０１
を充填したカラムに吸着させ、クロロホルム−ｎ−ヘキ
サン（１： １ ）８合溶媒で展開した。

最初の約７００ｍ１展開液より得た精製（−）−Ｉを蒸
留して（１１６〜１１７℃、０．０４ｍｍＨｇ ） 、
（） −ｐ−イソプロピル−αメチルジヒドロケイ皮ア
ルデヒド（■※）６．４７Ｐ（収率６５．０％、化学純
度９９．７％、〔α〕：Ｒ６＝−１８，８° （ｎｅａ
ｔ））を得た。

この（−）−Ｉのうち２０ｍ９を粗生成物の光学純度決
定の場合と同じく、酸性過マンガン酸カリウムで酸化後
、（＋） −２−オクチルエステル分析法により光学純
度９２．５％と決定した。

実施例 １０（工程２） 水素導入口、攪拌後、冷却管、温度計挿入管を備工た四
つ目フラスコにトルエン２５１ｒＬ１５％ｐｄ硫酸バリ
ウム０．３Ｐ（調製法にっては Ｍｏｚｉｎｇｏ 、ＩＲ，、Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈｅｓ
ｅｓ 、 Ｃｏ１１ 、Ｖｏｌ 。

３．６８５．１９５５参照）、抑制剤としてのテトラメ
チル尿素２．３■（カルボン酸クロライドに対して０．
２モル％）を加え均一に混合した後、実施例８および９
の中で示した方法によりあらかじめ調製された（−）−
ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸クロラ
イド（■ゞ）２．２Ｐ（９，８，、−ＩＪモル；光学純
度９７．８％）を加え、攪拌下に水素を一定流量保ちつ
つ導入して、反応液の温度を約７５°Ｃに保った。

発生した塩化水素は冷却管上部からｌＮ−ＮａＯＨビユ
レットを有するフラスコに導から、反応の進行およびそ
の終点は滴定によった。

約６時間で反応が終了後触媒を分離し、１０ｍ１のトル
エンで触媒を洗い、洗液をろ液に合しガスクロマトグラ
フィー分析を行い９８％の化学純度の目的物を得た。

この粗液を１０％炭酸ソーダ水溶液、次いで水で順次洗
浄、乾燥、蒸留して（−）−ｐ−イソプロピル−α−メ
チルジヒドロケイ皮アルデヒド（■※）１．５６２（収
率８４％、化学純度９９．５％）を得た。

また実施例８および９でみられた当該のジヒドロケイ皮
アルコール体は全く生成していなかった。

さらにこの最終製品である（−）−Ｉのうち２０■を用
い、酸性過マンガン酸カリウムで酸化後、（＋）−２−
オクチルエステル分析法により光学純度は８２．３％と
決定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケイ皮酸を
   不斉アミンを用いるジアステレオマー塩の再結晶により
   光学分割し、得られた光学活性ｐイソプロピルーα−メ
   チルジヒドロケイ皮酸を還元することを特徴とする光学
   活性シクラメンアルデヒドの製造法。 ２ 光学活性ｐ−イソプロピル−α−メチルジヒドロケ
   イ皮酸を当核酸クロライドあるいはカルボン酸アミドに
   変換したる後還元することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の製造法。