JPS6116262B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸の
製造方法に関するものである。

従来、光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸ある
いは脱水して得られる光学活性なγ−ノナラクト
ンを製造する方法としては以下の方法が知られて
いる。

(1) Appl.Microbiol.11 389（1963） ４−ケトノナン酸を微生物を用いて不斉還元
して（＋）−γ−ヒドロキシノナン酸とし、さ
らに脱水して（＋）−γ−ノナラクトンを得る
方法。

(2) Tetrahedron Letters 423（1977） 光学活性なグルタミン酸を出発原料として５
段階の反応で（＋）−および（−）−γ−ノナラ
クトンを得る方法。

しかしながら(1)の方法は10ｇのケトカルボン酸
を還元するのに18もの10％イースト抽出液を必
要とし、大量のケトカルボン酸を処理するには不
適当である。また(2)の方法は工程数が長く経済的
な方法とは言えない。すなわち(1)，(2)の方法はい
ずれも工業的に有利な製造法とは言い難い。

本発明者らはγ−ヒドロキシノナン酸のラセミ
体から光学純度の高められたγ−ヒドロキシノナ
ン酸を工業的に有利な製造する方法を開発すべく
研究した結果、（＋）−または（−）−α−（１−ナ
フチル）エチルアミンを分割剤として用いること
により、γ−ヒドロキシノナン酸のラセミ体よ
り、（＋）−または（−）−ヒドロキシノナン酸を
工業的に有利に取得しうることを究明し、本発明
に到達したものである。

すなわち本発明は、下記式〔〕 で表わされるγ−ヒドロキシノナン酸のラセミ体
を光学活性α−（１−ナフチル）エチルアミンと
反応させて、ジアステレオマー塩を製造し、次い
で該ジアステレオマー塩を溶媒に対する溶解度差
を利用してそれぞれのジアステレオマー塩に分離
したのち得られたジアステレオマー塩を分解して
光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸を得ることを
特徴とする光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸の
製造方法を提供するものである。

本発明において用いられるγ−ヒドロキシノナ
ン酸は前記式〔〕で表わされる化合物であり、
γ−ノナラクトンをアルカリ加水分解して、酸で
中和することにより、比較的容易に得られるもの
であるが、これ以外の方法で得られたγ−ヒドロ
キシノナン酸を用いてもさしつかえない。また本
発明において用いられるγ−ヒドロキシノナン酸
は前記式〔〕で表わされるもののラセミ体であ
るが、本発明にいうラセミ体とは、単に（＋）体
と（−）体との１対１の混合物にとどまらずいず
れか一方が他方より多いものも含有するものであ
る。

本発明はまず前記式〔〕で表わされるγ−ヒ
ドロキシノナン酸のこのようなラセミ体と等モル
またはそれ以下の光学活性アミンからなる均一な
溶液系を調製する。この際酸およびアミンはどの
ように加えても特に問題ではない。使用される溶
媒系としては、塩の形成を妨げる溶媒たとえば酢
酸等の酸性溶媒または種々のアミン等の塩基性溶
媒を除いた中性溶媒が選ばれる。たとえばエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル
類、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、水などがあげられる。これらの溶媒は
単一物で用いても、混合物として用いてもよい。

均一な溶液系を得るためには、溶媒の沸点まで
加熱してもよい。また純度の高い塩の生成のため
には徐冷することが望ましいが、特に必須の条件
ではない。

冷却温度には特に下限はないが、操作上は−20
℃以上が実際条件であり、できれば室温付近で十
分結晶が析出するように条件を選ぶことが望まし
い。

次いで析出したジアステレオマー塩はアルカリ
または酸を作用させることにより分解される。酸
を用いた場合は、有機層として光学活性γ−ヒド
ロキシノナン酸が得られるが、加熱あるいは蒸留
により脱水して光学活性γ−ノナラクトンとして
得ることもできる。アルカリを用いた場合、使用
したアミンが有機層に得られ、光学活性酸は塩と
して水層に移行する。次いで水層に酸を加えて中
和すると光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸が得
られるが、加熱あるいは蒸留により脱水して光学
活性γ−ノナラクトンとして得ることもできる。

このようにして得られる光学活性γ−ヒドロキ
シノナン酸もしくはγ−ノナラクトンは医農薬の
中間原料あるいは香料として有用なものである。
以下実施例により本発明を詳述する。

実施例 １ dl−γ−ヒドロキシノナン酸167ｇにイソプロ
ピルエーテル4950ml、メタノール380ml、（−）−
α−（１−ナフチル）エチルアミン165ｇを添加
し、60℃に加熱し均一な溶液とした。徐々に温度
を室温まで下げ、析出している結晶を過した。
この物をさらにイソプロピルエーテルとメタノー
ルとの混合溶液を用いて２回再結晶すると、
（＋）−γ−ヒドロキシノナン酸と（−）−α−（１
−ナフチル）エチルアミンとの塩43.4ｇが得られ
た。

次いでこの塩43.0ｇを10％H₂SO₄水溶液70ｇに
溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食塩
水で洗浄した後、無水Na₂SO₄で乾燥した。ジエ
チルエーテルを留去することにより、（＋）−γ−
ヒドロキシノナン酸が得られた。この物を減圧蒸
留することにより（＋）−γ−ノナラクトン17.3
ｇが得られた。沸点は70〜75℃／0.2mmHg、旋光
度は〔α〕_D＝＋47.5゜（Ｃ＝１、エタノール）で
あつた。

実施例 ２ 旋光度〔α〕_D＝−5.0゜（Ｃ＝１、エタノー
ル）をもつγ−ノナラクトン150ｇに10％NaOH
水溶液2400ｇを加え、60℃、30分間加熱撹拌し
た。次いで氷冷下10％H₂SO₄水溶液3000ｇをゆつ
くり滴下し、遊離したγ−ヒドロキシノナン酸を
ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄した後、無水Na₂SO₄で乾燥した。ジエ
チルエーテルを留去することにより、油状のγ−
ヒドロキシノナン酸が得られた。イソプロピルエ
ーテル3950ml、メタノール330ml、（＋）−α−（１
−ナフチル）エチルアミン165ｇを添加し、60℃
に加熱し均一な溶液とした。徐々に温度を室温ま
で下げ、析出している結晶を過した。この物を
さらにイソプロピルエーテルとメタノールとの混
合溶媒を用いて２回再結晶すると、（−）−γ−ヒ
ドロキシノナン酸と（＋）−α−（１−ナフチル）
エチルアミンとの塩56.2ｇが得られた。

次いでこの塩56.2ｇを20％H₂SO₄水溶液450ｇ
に溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食
塩水で洗浄した後、無水Na₂SO₄で乾燥した。ジ
エチルエーテルを留去することにより油状物が得
られた。この物を減圧蒸留することにより（−）
−γ−ノナラクトン22.9ｇが得られた。沸点は70
〜73℃／0.2mmHg、旋光度は〔α〕_D＝−48.0゜
（Ｃ＝１、エタノール）であつた。

比較例 １ dl−γ−ヒドロキシノナン酸3.48ｇにイソプロ
ピルエーテル50ml、メタノール５ml、（−）−α−
フエニルエチルアミン2.42ｇを添加し、60℃に加
熱し均一な溶液とした。徐々に温度を室温にまで
下げ、析出している結晶を過し、2.583ｇの結
晶を得た。次いでこの塩0.995ｇを20％H₂SO₄水
溶液10ｇに溶解し、ジエチルエーテルで抽出し
た。飽和食塩水で洗浄後、無水Na₂SO₄で乾燥し
た。ジエチルエーテルを留去し、減圧蒸留するこ
とにより（−）−γ−ノナラクトン0.473ｇが得ら
れた。旋光度は〔α〕_D＝−2.6゜（Ｃ＝１、エタ
ノールであつた。

比較例 ２ dl−γ−ヒドロキシノナン酸7.756ｇにイソプ
ロピルエーテル120ml、メタノール60ml、（＋）−
β−（ｐ−トリル）−α−フエニルエチルアミン
9.40ｇを添加し、60℃に加熱し、均一な溶液とし
た。徐々に温度を室温にまで下げ、析出している
結晶を過した。10.01ｇの結晶が得られた。次
いでこの塩2.01ｇを15％H₂SO₄水溶液50ｇに溶解
し、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食塩水で
洗浄後、無水Na₂SO₄で乾燥した。ジエチルエー
テルを留去し、減圧蒸留することにより、（＋）−
γ−ノナラクトン0.69ｇを得た。旋光度は〔α〕_D
＝＋2.0゜（Ｃ＝１、エタノール）であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ γ−ヒドロキシノナン酸のラセミ体を、光学
   活性α−（１−ナフチル）エチルアミンと反応さ
   せてジアステレオマー塩を製造し、次いで該ジア
   ステレオマー塩を溶媒に対する溶解度差を利用し
   てそれぞれのジアステレオマー塩に分離したの
   ち、得られたジアステレオマー塩を分解して光学
   活性なγ−ヒドロキシノナン酸を得ることを特徴
   とする光学活性なγ−ヒドロキシノナン酸の製造
   方法。