JPS584793A - 含リンアミノ酸及びそれを構成成分とするトリペプチド並びにその製造法 - Google Patents
含リンアミノ酸及びそれを構成成分とするトリペプチド並びにその製造法Info
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- JPS584793A JPS584793A JP10056681A JP10056681A JPS584793A JP S584793 A JPS584793 A JP S584793A JP 10056681 A JP10056681 A JP 10056681A JP 10056681 A JP10056681 A JP 10056681A JP S584793 A JPS584793 A JP S584793A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は除草剤２−アミノ−４−（ハイドロキシ）（メ
チル）ンオスフイノイルー酪酸（特開昭５４−９２６２
８号公報）及び５Ｆ−１２９３物質（特開昭５４−６７
０２６号公報）の合にン中間体として有用である新規１
１合物２−アミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイノ
イル−＃ｉ！ｉ酸（以下ＭＰ −１０１と称″ｊ）及び
２−アミノ−４−（）１イドロキシ）フォスフイノイル
−ブチリル−Ｌ−アラニルーＬ−アラニン（以下ＭＰ−
１０２と称す）、及びその製造法に関する。更に詳しく
述べれば一般式、 ム で表される新規化合物ＭＰ−１０１及びＭＰ−１，０２
物質、並びに放線菌に属するＭＰ −１０１及びＭＰ−
１０２生産菌を、通常の炭酸源、官索源その他無機塩類
′ｆｒ：添加し／Ｃ栄養培地に培養し、該培養物からＭ
Ｐ−ｉｏｌ 及びＭｐ−１０２物＊ｅ得ルコトニｓる。
チル）ンオスフイノイルー酪酸（特開昭５４−９２６２
８号公報）及び５Ｆ−１２９３物質（特開昭５４−６７
０２６号公報）の合にン中間体として有用である新規１
１合物２−アミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイノ
イル−＃ｉ！ｉ酸（以下ＭＰ −１０１と称″ｊ）及び
２−アミノ−４−（）１イドロキシ）フォスフイノイル
−ブチリル−Ｌ−アラニルーＬ−アラニン（以下ＭＰ−
１０２と称す）、及びその製造法に関する。更に詳しく
述べれば一般式、 ム で表される新規化合物ＭＰ−１０１及びＭＰ−１，０２
物質、並びに放線菌に属するＭＰ −１０１及びＭＰ−
１０２生産菌を、通常の炭酸源、官索源その他無機塩類
′ｆｒ：添加し／Ｃ栄養培地に培養し、該培養物からＭ
Ｐ−ｉｏｌ 及びＭｐ−１０２物＊ｅ得ルコトニｓる。
本発明者等は、放線菌に属する菌株音用いて、除草活性
を有する物質の検索を行った所、核用の菌株のコバルト
無添加の培養物中に、新規物質ＭＰ−１０１及びＭＰ−
１０２物質の産生ずる事を見出し、下記に示す理化学的
性状よシ、これらをそれぞれ、２〜アミノ−４−（）−
イドロキシ）フォスフイノイル−酪酸及び不含リンアミ
ノ酸を含有するトリペプチド、２−アミノ−４−（ハイ
ドロキシ）フォスフイノイル−ブチリル−Ｌ−アラニル
−Ｌ−アラニンと同定し本発明を完成した。ＭＰ−１０
１及びＭＰ−１０２物質はそれ自体の除草活性は微弱で
実用に供せられるものではないが、よシ強力な除草活性
を有する２−アミノ−４−（ハイドロキシ）（メチル）
フォスフイノイル−酪酸及び５Ｆ−１２９３物質の合成
原料として重要な化合物である。
を有する物質の検索を行った所、核用の菌株のコバルト
無添加の培養物中に、新規物質ＭＰ−１０１及びＭＰ−
１０２物質の産生ずる事を見出し、下記に示す理化学的
性状よシ、これらをそれぞれ、２〜アミノ−４−（）−
イドロキシ）フォスフイノイル−酪酸及び不含リンアミ
ノ酸を含有するトリペプチド、２−アミノ−４−（ハイ
ドロキシ）フォスフイノイル−ブチリル−Ｌ−アラニル
−Ｌ−アラニンと同定し本発明を完成した。ＭＰ−１０
１及びＭＰ−１０２物質はそれ自体の除草活性は微弱で
実用に供せられるものではないが、よシ強力な除草活性
を有する２−アミノ−４−（ハイドロキシ）（メチル）
フォスフイノイル−酪酸及び５Ｆ−１２９３物質の合成
原料として重要な化合物である。
本発明の化合物であるＭＰ−１０１及びＭＰ−１０２物
質の理化学的性状を以下に示す。
質の理化学的性状を以下に示す。
ＭＰ −１０１物質は融点２２１−２２２℃（分解）の
白色結晶で、水に易溶であるが、エタノール、７ セ）
７． 酢Ｍｘ−ｙ−ル、クロロホルム、ベンゼン等の有
機溶媒には溶けにくい。比旋光度は〔α邦＝＋２８．９
°（Ｃｉ 、 ｌＮ塩酸水）で紫外部吸収は末端吸収を
示すのみである。かかる物質の赤外部吸収スペクトルを
第１図に示す。元素分析の結果はＣ２８，９６、Ｈ６，
０６、Ｎ ８．２１ 、０３７，９０ 。
白色結晶で、水に易溶であるが、エタノール、７ セ）
７． 酢Ｍｘ−ｙ−ル、クロロホルム、ベンゼン等の有
機溶媒には溶けにくい。比旋光度は〔α邦＝＋２８．９
°（Ｃｉ 、 ｌＮ塩酸水）で紫外部吸収は末端吸収を
示すのみである。かかる物質の赤外部吸収スペクトルを
第１図に示す。元素分析の結果はＣ２８，９６、Ｈ６，
０６、Ｎ ８．２１ 、０３７，９０ 。
Ｐ ｌ ８．２３％で、Ｆ ］）−マススペクトルでＭ
／Ｅ１６８にＭ＋１のピークが観察されることから本物
質の分子式けＣ４Ｈ，。ＮＯ，Ｐ （分子量１６７）で
ある。呈色反応は、ニンヒドリン、過マンガン酸カリウ
ムの反応が陽性で、モーリッシュ、アンスロン反応は＠
性である。ＭＰ −１０１物質は展開溶媒ｎ−ブタノー
ル：酢酸：水（２：１：１）のシリカダル薄層クロマト
グラフィーでｌ’ｔｆＯ，１８，セルロース薄層クロマ
トグラフィーでＲｆｏ、４９にそれぞれ単一のスポッｌ
ｒ与える。
／Ｅ１６８にＭ＋１のピークが観察されることから本物
質の分子式けＣ４Ｈ，。ＮＯ，Ｐ （分子量１６７）で
ある。呈色反応は、ニンヒドリン、過マンガン酸カリウ
ムの反応が陽性で、モーリッシュ、アンスロン反応は＠
性である。ＭＰ −１０１物質は展開溶媒ｎ−ブタノー
ル：酢酸：水（２：１：１）のシリカダル薄層クロマト
グラフィーでｌ’ｔｆＯ，１８，セルロース薄層クロマ
トグラフィーでＲｆｏ、４９にそれぞれ単一のスポッｌ
ｒ与える。
上記の理化学的性状及び別途研究の結果からＭＰ−１０
１物質の化学構造は、以下に示す、Ｌ−２−アミノ−４
−（ハイドロキシ）７オスフイノイルー酪酸（１）と同
定された。
１物質の化学構造は、以下に示す、Ｌ−２−アミノ−４
−（ハイドロキシ）７オスフイノイルー酪酸（１）と同
定された。
１
（１）
ＭＰ−１０２物質は融点２’２６−２２８℃（分解の白
色結晶で、水に良く溶け、エタノール、アセトン、クロ
ロホルム、６酸エチル、ベンゼン等の有機溶媒には溶け
にくい。比旋光度は〔α〕Ｌ′＝−３７，７°（ｃ’ｌ
、ｌＮ塩酸水）で紫外部吸収は末端吸収を示すのみであ
る。かかる物質の赤外部吸収スペクトルを第２図に示す
。元素分析値はＣ３９，０２、Ｈ６，６２、Ｎ ｌ ２
．９８ 、０３１．１７ 。
色結晶で、水に良く溶け、エタノール、アセトン、クロ
ロホルム、６酸エチル、ベンゼン等の有機溶媒には溶け
にくい。比旋光度は〔α〕Ｌ′＝−３７，７°（ｃ’ｌ
、ｌＮ塩酸水）で紫外部吸収は末端吸収を示すのみであ
る。かかる物質の赤外部吸収スペクトルを第２図に示す
。元素分析値はＣ３９，０２、Ｈ６，６２、Ｎ ｌ ２
．９８ 、０３１．１７ 。
Ｐ ９．７３％で、ＦＤ−マススペクトルでＭ／Ｅ３１
０にＭ＋１のピークが観察され、本物質の分子式として
Ｃ５ｏＨａｏＮａＯｓＰ （分子量３０９）が与えラレ
ル。
０にＭ＋１のピークが観察され、本物質の分子式として
Ｃ５ｏＨａｏＮａＯｓＰ （分子量３０９）が与えラレ
ル。
呈色反応は、ニンヒドリン、過マンガン酸カリウムの反
応が陽性で、アンスロン反応陰性である。
応が陽性で、アンスロン反応陰性である。
ＭＰ−１０２物質は展開溶媒ｎ−ブタノール：酢酸：水
（２：１：１）のシリカダル薄層クロマトグラフィーで
ＲｆＯ，２５、セルロース薄層クロマトグラフィーでＲ
ｆｏ、６７にそれぞれ単一のスポットを示す。
（２：１：１）のシリカダル薄層クロマトグラフィーで
ＲｆＯ，２５、セルロース薄層クロマトグラフィーでＲ
ｆｏ、６７にそれぞれ単一のスポットを示す。
ＭＰ−１０２物質は６Ｎ塩酸水中、１１０℃、２０時間
の加水分解でＭＰ −１０１物質１モル及びＬ−アラニ
ン２モルを生成した。以上の理化学的性状及びその他の
研究結果からＭＰ−１０２物質の化学構造は、Ｌ−２−
アミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイノイル−ブチ
リル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン〔１１〕と同定した
。
の加水分解でＭＰ −１０１物質１モル及びＬ−アラニ
ン２モルを生成した。以上の理化学的性状及びその他の
研究結果からＭＰ−１０２物質の化学構造は、Ｌ−２−
アミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイノイル−ブチ
リル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン〔１１〕と同定した
。
〔１１〕
本発明の化合物１ｖｌＰ−１０１及びＭＰ−１０２物質
の２−アミノ−４−（）１イドロキシ）（メチル）フォ
スフイノイル酪酸並ひに５Ｆ−１２９３物質への化学的
誘導は以下に示す工程により行われる。
の２−アミノ−４−（）１イドロキシ）（メチル）フォ
スフイノイル酪酸並ひに５Ｆ−１２９３物質への化学的
誘導は以下に示す工程により行われる。
（工程ｌ）
〔川〕〔■〕
１
ＥＶ）
（Ｒ１はアミン基、ｌ（＋、はカルボキシル基及び亜ホ
スホン酸部の保護基） （工程２） （Ｖｌ） 〔■〕 〔■〕 （１（４はアミノ基、Ｒ２はカルボキシル基及び伸７Ｊ
＝スホン酸部の保護基） 即ち、ＭＰ−１０１及びＭＰ−１０２物賀よ＃）誘導し
た化合物■及びＶＩ’にベンゼン、トルエン、キシレン
、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド等の有機溶媒中、金稙
ナトリウム、水素化ナトリウム乃至はリチウムイングロ
ビルアミド等の塩基の存在下、ヨウ化メチル又は臭化メ
チルを作用させると亜ホスホン酸部にメチル基の導入さ
れた反応物■及び■が生成する。反応＠度は５０〜１１
０℃で、反応時間は２〜６時間である。使用する塩基の
量は原料化合物に対し１〜１．５尚蓋であり、またヨウ
化メチル、臭化メチルの添加門は１〜５当針である。
スホン酸部の保護基） （工程２） （Ｖｌ） 〔■〕 〔■〕 （１（４はアミノ基、Ｒ２はカルボキシル基及び伸７Ｊ
＝スホン酸部の保護基） 即ち、ＭＰ−１０１及びＭＰ−１０２物賀よ＃）誘導し
た化合物■及びＶＩ’にベンゼン、トルエン、キシレン
、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド等の有機溶媒中、金稙
ナトリウム、水素化ナトリウム乃至はリチウムイングロ
ビルアミド等の塩基の存在下、ヨウ化メチル又は臭化メ
チルを作用させると亜ホスホン酸部にメチル基の導入さ
れた反応物■及び■が生成する。反応＠度は５０〜１１
０℃で、反応時間は２〜６時間である。使用する塩基の
量は原料化合物に対し１〜１．５尚蓋であり、またヨウ
化メチル、臭化メチルの添加門は１〜５当針である。
アミン基の保護基としてはホルミル基、アセチル基、ト
リフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、
ｐ−メトキシベンジルオキシカルがニル基、ｔ−ブトキ
シカルボニル基、トシル基等が使用され、カルボキシル
基及び亜ホスホン酸基の保護基としてはメチル、エチル
、ｔ−ブチル等の低級アルキル基、ペンツル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、ベンズヒドリル水等通常のペプチド
合成で使用される保護基がそのまま使用出来る。
リフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、
ｐ−メトキシベンジルオキシカルがニル基、ｔ−ブトキ
シカルボニル基、トシル基等が使用され、カルボキシル
基及び亜ホスホン酸基の保護基としてはメチル、エチル
、ｔ−ブチル等の低級アルキル基、ペンツル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、ベンズヒドリル水等通常のペプチド
合成で使用される保護基がそのまま使用出来る。
かくして得られた反応中間体１ｖ及び■を酸、アルカリ
乃至は接触還元叫の手段で脱保護する事により、それぞ
れから目的の化合物である２−アミノ−４−（ハイドロ
キシ）（メチル）−フォスフイノイル−酪酸〔■〕及び
Ｓ Ｆ −１２９３物η（Ｖｅｉｌ）が得られる。反応
の詳細については参考例において具体的に記載した。
乃至は接触還元叫の手段で脱保護する事により、それぞ
れから目的の化合物である２−アミノ−４−（ハイドロ
キシ）（メチル）−フォスフイノイル−酪酸〔■〕及び
Ｓ Ｆ −１２９３物η（Ｖｅｉｌ）が得られる。反応
の詳細については参考例において具体的に記載した。
次に本発明の化合物ＭＰ−１０１、ＭＰ−１０２物質の
製造法について説明する。本発明のＭＰ−１０１及びＭ
Ｐ−１０２物質全生産、蓄積せしめる放線―としてはＭ
Ｐ−１０１及びＭＰ−１０２物質？生成、蓄積せしめる
すべての放ｌｆＭ菌か使用出来る。このような放線−の
うち、ストレットミセス属の１肖、としては例えば、土
壌から分離されストレプトミ。
製造法について説明する。本発明のＭＰ−１０１及びＭ
Ｐ−１０２物質全生産、蓄積せしめる放線―としてはＭ
Ｐ−１０１及びＭＰ−１０２物質？生成、蓄積せしめる
すべての放ｌｆＭ菌か使用出来る。このような放線−の
うち、ストレットミセス属の１肖、としては例えば、土
壌から分離されストレプトミ。
セスＯハイダロスコビクス５Ｆ−１２９３と同定。
命名された菌株５Ｆ−１２９３株（微工研凶寄第９９６
号）があけられる。ストレプトミセス・ハイクロスコビ
クス５Ｆ−１２９３株の菌学的性状り：特開１イイ４８
−２２６８８号公報（持分１１８５１−６３９号公報）
に明記されている。
号）があけられる。ストレプトミセス・ハイクロスコビ
クス５Ｆ−１２９３株の菌学的性状り：特開１イイ４８
−２２６８８号公報（持分１１８５１−６３９号公報）
に明記されている。
ストレプトミセス・ハイダロスコビクス５Ｆ−１２９３
株は他のストレットミセス属の菌株の場合に見られるよ
うに、その性状が変化しやすく、例えば紫外線、Ｘ線、
商用波、放射糾、鈷品等号用いる人工的変異手段で変異
し得るものであり、このような変異株であってもＭＰ−
１０１及びＭＰ−１０２物質の生産能を有するストレプ
トミセス蝿の菌株は、すべで本発明の方法に使用する事
が出来る。
株は他のストレットミセス属の菌株の場合に見られるよ
うに、その性状が変化しやすく、例えば紫外線、Ｘ線、
商用波、放射糾、鈷品等号用いる人工的変異手段で変異
し得るものであり、このような変異株であってもＭＰ−
１０１及びＭＰ−１０２物質の生産能を有するストレプ
トミセス蝿の菌株は、すべで本発明の方法に使用する事
が出来る。
本発明のＭＰ〜１０１及びＭＰ−１０２物質の生産菌の
培養においては、コバルトイオンの存在が、著しくＭｌ
）−１０１，ＭＰ−１０２物質の生産を阻害する場合が
あるために、無機イオンであるコノ４）レトを出来るだ
け除去した培地で培養する事が肝要である。
培養においては、コバルトイオンの存在が、著しくＭｌ
）−１０１，ＭＰ−１０２物質の生産を阻害する場合が
あるために、無機イオンであるコノ４）レトを出来るだ
け除去した培地で培養する事が肝要である。
培養のための炭素源としては例えはグルコース、澱粉、
グリセリン、シュークロース、水あめ、糖蜜などが単独
又は組合せて用いられる。無機及び有機窒素源としては
硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、硝酸ナトリウム、尿素、大豆粉、小麦胚芽、肉エキ
ス、ペノトン、乾燥酵母、コーンステープリカー、カザ
ミノ酸、ソルブル・ペソタブル・プロティンなどが単独
又は組合せて用いられる。その他、必要に応じて炭醒カ
ルシウム、賞塩、塩化カリ、燐酸塩等の無機塩を添加す
る外、使用菌の生育やＭＰ−１０１，ＭＰ−１０２物買
の生産を促進するごとき、有機物、無機物を適当に添加
する事が出来る。
グリセリン、シュークロース、水あめ、糖蜜などが単独
又は組合せて用いられる。無機及び有機窒素源としては
硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、硝酸ナトリウム、尿素、大豆粉、小麦胚芽、肉エキ
ス、ペノトン、乾燥酵母、コーンステープリカー、カザ
ミノ酸、ソルブル・ペソタブル・プロティンなどが単独
又は組合せて用いられる。その他、必要に応じて炭醒カ
ルシウム、賞塩、塩化カリ、燐酸塩等の無機塩を添加す
る外、使用菌の生育やＭＰ−１０１，ＭＰ−１０２物買
の生産を促進するごとき、有機物、無機物を適当に添加
する事が出来る。
培書法としては液体培養法、特に深部ｊ：？ｉ養法が最
も適している。培養は好気的条件下で竹われ、培養に適
当な温度は２５〜３５℃である。液体培養で通常３〜６
日間培養を行うとＭＰ−１０２物質が培養液中に生成蓄
積される。培養時ｔｆ４１をさらに延長すると生成した
ＭＰ−１０２物賀のアシニルーア２ニン部が加水分解さ
れ、ＭＰ−１０２物質からＭＰ−１０１物質への変換反
応が進行する。ＭＰ−１０１物質の生成量が最大に達す
る培誉日数は８〜１１日であシ、この時期の培養液中に
はＭ Ｐ−１０２物質の存在はほとんど認められない。
も適している。培養は好気的条件下で竹われ、培養に適
当な温度は２５〜３５℃である。液体培養で通常３〜６
日間培養を行うとＭＰ−１０２物質が培養液中に生成蓄
積される。培養時ｔｆ４１をさらに延長すると生成した
ＭＰ−１０２物賀のアシニルーア２ニン部が加水分解さ
れ、ＭＰ−１０２物質からＭＰ−１０１物質への変換反
応が進行する。ＭＰ−１０１物質の生成量が最大に達す
る培誉日数は８〜１１日であシ、この時期の培養液中に
はＭ Ｐ−１０２物質の存在はほとんど認められない。
従ってＭＰ−１０１及びＭＰ−１０２物質の精製にあた
っては培養液中の生成量がそれぞれ最大に達した時期（
ＭＰ−１０２物質の場合通常５〜６日、 ＭＰ−１０１
物質の場合８〜９日）に培養を停止し、培養ろ液中よｐ
それぞれ全抽出・単離するのが最も効果的である。
っては培養液中の生成量がそれぞれ最大に達した時期（
ＭＰ−１０２物質の場合通常５〜６日、 ＭＰ−１０１
物質の場合８〜９日）に培養を停止し、培養ろ液中よｐ
それぞれ全抽出・単離するのが最も効果的である。
培養戸数から本発明の化合物であるＭＰ−１０１及びＭ
Ｐ−１，０２物質全精製単離するには、微生物代謝産物
をその培養液から単離するために通常用いられる分離、
精製の方法が利用出来る。具体的には本発明の化合物Ｍ
Ｐ−１０１及びＭＰ−１０２物質が水溶性の両性物質で
あることから、その抽出・精製にあたってはアンバーラ
イ）ｌｉ′Ｌ−１２０、ダウエックス５０Ｗ等の陽イオ
ン交換樹脂もしくは、アンバーライトＩＲＡ−４００、
ダウエックス１×２ 等の陰イオン交換樹脂に吸漸し、
適当な酸、アルカリ又は塩溶液を用いて溶出する方法、
乃至はＤＥＡＥ−セファデックス、炭末、セルロース、
シリカゲルなどを使用するクロマトグラフィーを適当に
組合せて行うことが出来る。
Ｐ−１，０２物質全精製単離するには、微生物代謝産物
をその培養液から単離するために通常用いられる分離、
精製の方法が利用出来る。具体的には本発明の化合物Ｍ
Ｐ−１０１及びＭＰ−１０２物質が水溶性の両性物質で
あることから、その抽出・精製にあたってはアンバーラ
イ）ｌｉ′Ｌ−１２０、ダウエックス５０Ｗ等の陽イオ
ン交換樹脂もしくは、アンバーライトＩＲＡ−４００、
ダウエックス１×２ 等の陰イオン交換樹脂に吸漸し、
適当な酸、アルカリ又は塩溶液を用いて溶出する方法、
乃至はＤＥＡＥ−セファデックス、炭末、セルロース、
シリカゲルなどを使用するクロマトグラフィーを適当に
組合せて行うことが出来る。
次に実施例をあけて本発明を説明するが本発明に［これ
らによって何ら拘束されるものではない。
らによって何ら拘束されるものではない。
実施例１
ストレットミセスｅハイグロスコピクス（Ｓｔｒｅ−ｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） Ｓ
Ｆ −１２９３株を前培養培地（可溶性澱粉２．０％、
ポリペグトン１．０％、ミートエキストラクト０．３％
、燐酸２カリウム０．０５％、ｐＨ７，０） １０−に
接種した。これを２８℃、２４時間振盪培養し、更に同
培地８０ ｍｌに継代して２８℃、２４時間培養したも
のをジャーファーメンターの種母とした。ジャーファー
メンタ−ではグルコース４．４％、サングレイン２．２
５係、小麦胚芽３．５％、燐酸１カリウム０．１係の組
成性並培地４．Ｏｔに上記種母を植菌し、２８℃で通気
攪拌培養を行った。１４４時間通気攪拌培養した培養液
？］ｌ−１）Ｈ２，０に調整し、遠心分離により凶作を
除去し、２．ＯＬの培養Ｆ液を得た。かかる培養Ｆ液を
３００−のダウエックス５０ＷＸ２（Ｈ＋型）を充填し
たカラムを用いて水で展開した。ＭＰ−１０２物質ヲ含
む両分を、ついでダウエックスｌｘ ２ （ＣＨ，Ｃ０
０−型）２００ｍｌｆ充填したカラムを用いて水洗後、
ＩＮ酢酸で溶離した。溶離液のＭＰ−１０２物質を含む
両分を凝縮すると結晶が析出した。このもの全戸数した
ところＭＰ−１０２物質の白色結晶２．４２が得られた
。
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） Ｓ
Ｆ −１２９３株を前培養培地（可溶性澱粉２．０％、
ポリペグトン１．０％、ミートエキストラクト０．３％
、燐酸２カリウム０．０５％、ｐＨ７，０） １０−に
接種した。これを２８℃、２４時間振盪培養し、更に同
培地８０ ｍｌに継代して２８℃、２４時間培養したも
のをジャーファーメンターの種母とした。ジャーファー
メンタ−ではグルコース４．４％、サングレイン２．２
５係、小麦胚芽３．５％、燐酸１カリウム０．１係の組
成性並培地４．Ｏｔに上記種母を植菌し、２８℃で通気
攪拌培養を行った。１４４時間通気攪拌培養した培養液
？］ｌ−１）Ｈ２，０に調整し、遠心分離により凶作を
除去し、２．ＯＬの培養Ｆ液を得た。かかる培養Ｆ液を
３００−のダウエックス５０ＷＸ２（Ｈ＋型）を充填し
たカラムを用いて水で展開した。ＭＰ−１０２物質ヲ含
む両分を、ついでダウエックスｌｘ ２ （ＣＨ，Ｃ０
０−型）２００ｍｌｆ充填したカラムを用いて水洗後、
ＩＮ酢酸で溶離した。溶離液のＭＰ−１０２物質を含む
両分を凝縮すると結晶が析出した。このもの全戸数した
ところＭＰ−１０２物質の白色結晶２．４２が得られた
。
実施例２
実施例１と同様の条件下で、通気攪拌培＊全行ない、経
時的に培養液を抜き取シ、アミノ酸分析器（アト−社製
Ｍ Ｌ Ｃ−７０３型、保持時間１１分）でＭｉ’−１
０１物質の生成量を測定した。
時的に培養液を抜き取シ、アミノ酸分析器（アト−社製
Ｍ Ｌ Ｃ−７０３型、保持時間１１分）でＭｉ’−１
０１物質の生成量を測定した。
結果を表に示す。
表
２１６時間通気攪拌培養した培養液を・ｐＨ２，０に調
整し、遠心分離によシ菌体を除去し、２．ＯＬの培養Ｆ
液′？ｒ：得た。アミノ酸分析によりＭＰ−１０１物質
の生成量け１３２０μＶ／−であった。得られた培喪戸
液を３００ ｍｌのダウエックス５０ ＷＸ ２（ｉ（
＋型）のカラムを用いて水で展開した。ＭＰ−１０１物
貿′ｆ！：會む画分子 ２００ ｔｎｅのダウエックス
Ｉ Ｘ ２ （Ｃｆ−１，Ｃ０Ｃ）−型）のカラムを用
いて、水洗後、０．３Ｎ酢酸で溶離した。溶離液のＭＰ
−１０１物質を合む両分金＠縮したところ、白色の結晶
が析出した。このものをＰ堆し、 ＭＰ−１，０１物質
の白色結晶として１．１３９が得られた。
整し、遠心分離によシ菌体を除去し、２．ＯＬの培養Ｆ
液′？ｒ：得た。アミノ酸分析によりＭＰ−１０１物質
の生成量け１３２０μＶ／−であった。得られた培喪戸
液を３００ ｍｌのダウエックス５０ ＷＸ ２（ｉ（
＋型）のカラムを用いて水で展開した。ＭＰ−１０１物
貿′ｆ！：會む画分子 ２００ ｔｎｅのダウエックス
Ｉ Ｘ ２ （Ｃｆ−１，Ｃ０Ｃ）−型）のカラムを用
いて、水洗後、０．３Ｎ酢酸で溶離した。溶離液のＭＰ
−１０１物質を合む両分金＠縮したところ、白色の結晶
が析出した。このものをＰ堆し、 ＭＰ−１，０１物質
の白色結晶として１．１３９が得られた。
参考例Ｉ
ＭＰ−１０１物質６１０〜を°水２０−に懸濁し、Ｉ
ＮＮａＯＨにてｐ）ｉ７．５とし溶解した。このものに
ソー【−プチルージカルポネー）１３００〜葡加え、室
温下ｐＨ７，５〜８．０に維持しながら７時間攪拌下に
反応させた。反応液は酢酸エチル２０ｍ１にて抽出し過
剰の試薬を除去後、水層は冷却下。
ＮＮａＯＨにてｐ）ｉ７．５とし溶解した。このものに
ソー【−プチルージカルポネー）１３００〜葡加え、室
温下ｐＨ７，５〜８．０に維持しながら７時間攪拌下に
反応させた。反応液は酢酸エチル２０ｍ１にて抽出し過
剰の試薬を除去後、水層は冷却下。
２Ｎ地酸にてｐＨ２，０としそのまま凍結乾燥した。
残金全アセトン３０ばにて抽出し、抽出液にジアゾメタ
ンのエーテル溶液を加え１０℃にて２時間放置した。反
応液を乾固し２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
（メトキシ）７オスフイノイルー酪酸メチルエステルの
油状物８１０ツが得られた。
ンのエーテル溶液を加え１０℃にて２時間放置した。反
応液を乾固し２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
（メトキシ）７オスフイノイルー酪酸メチルエステルの
油状物８１０ツが得られた。
・元素分析値： Ｃ４４，５３’、 Ｈ７，５８、Ｎ
４．１７゜Ｐ ９．７ ６ ％ ・分子式Ｃ＋ ｔ ＨｚｚＮＯａ Ｐとしての理論値：
Ｃ４４，７５゜Ｈ７，４６、Ｎ ４．７５ 、０３２
．５４ 、 Ｐ １０．５１％。
４．１７゜Ｐ ９．７ ６ ％ ・分子式Ｃ＋ ｔ ＨｚｚＮＯａ Ｐとしての理論値：
Ｃ４４，７５゜Ｈ７，４６、Ｎ ４．７５ 、０３２
．５４ 、 Ｐ １０．５１％。
・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）δｐＩ”””’ ｅ １．４
７ （９Ｈ、ｓ ＋−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３） 、 １
．７〜２．２ （４Ｈ、ｍ 。
７ （９Ｈ、ｓ ＋−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３） 、 １
．７〜２．２ （４Ｈ、ｍ 。
Ｈ３，Ｈ４） 、 ３．７８（３Ｈ，ｓ 、 Ｃ０Ｕ
Ｃル）、３．８０（３Ｈ、ｄ 、Ｊ＝ ｌ ＩＨｚ、Ｐ
−ＱＣル） 、 ７．１（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝５３６Ｈ２
，Ｐ一旦）。
Ｃル）、３．８０（３Ｈ、ｄ 、Ｊ＝ ｌ ＩＨｚ、Ｐ
−ＱＣル） 、 ７．１（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝５３６Ｈ２
，Ｐ一旦）。
このもの４００■をトルエン６ゴに溶解し、水累化ナト
リウム３４ｍ９を加え室温にて３０分、７０℃にて１時
間攪拌した。ついでヨウ化メチル４００ｍ１を加え、６
０〜７０℃にて３時間はげしく攪拌した。反応液は冷却
後、酢酸にて中和し、減圧下に濃縮した。残金を３Ｎ塩
酸６−に溶解し７０℃にて２時間加水分解彼、濃縮乾固
し、水５ｍｌに溶解し、３Ｎ苛性ソーダにてｐｉ−１２
，５に調整後、ダウエックスｌＸ２（ＡＣ型）３０−を
充填したカラムにかけ０．５ Ｎ酢酸にて展開した。目
的物全含翁するフラクションを濃縮し、水−エタノール
より結晶化したところ、２−アミノ−４−（ハイドロキ
シ）（メチル）フォスフイノイル−酪酸の白色結晶１３
０■が得られた。
リウム３４ｍ９を加え室温にて３０分、７０℃にて１時
間攪拌した。ついでヨウ化メチル４００ｍ１を加え、６
０〜７０℃にて３時間はげしく攪拌した。反応液は冷却
後、酢酸にて中和し、減圧下に濃縮した。残金を３Ｎ塩
酸６−に溶解し７０℃にて２時間加水分解彼、濃縮乾固
し、水５ｍｌに溶解し、３Ｎ苛性ソーダにてｐｉ−１２
，５に調整後、ダウエックスｌＸ２（ＡＣ型）３０−を
充填したカラムにかけ０．５ Ｎ酢酸にて展開した。目
的物全含翁するフラクションを濃縮し、水−エタノール
より結晶化したところ、２−アミノ−４−（ハイドロキ
シ）（メチル）フォスフイノイル−酪酸の白色結晶１３
０■が得られた。
参考例２
ＩＶＩＰ−１０２物質６２０〜を水３（）−に懸濁しｌ
Ｎ苛性ソーダにてｐ１４８として溶解恢、ジーｔ−プチ
ルージカルポネー）６００■を冷加し、室温にてｐ）（
を８に調整しながら５時間攪拌下に反尾、させた。反応
液は酢酸エチル３０ ｔｒｉｌにて洗浄し過剰の試薬を
除去後、水層をｐＨ２に調整し、ｎ−ブタノール：酢酸
エチル（１：３）の混液３０ｍ／’にて２回抽出した。
Ｎ苛性ソーダにてｐ１４８として溶解恢、ジーｔ−プチ
ルージカルポネー）６００■を冷加し、室温にてｐ）（
を８に調整しながら５時間攪拌下に反尾、させた。反応
液は酢酸エチル３０ ｔｒｉｌにて洗浄し過剰の試薬を
除去後、水層をｐＨ２に調整し、ｎ−ブタノール：酢酸
エチル（１：３）の混液３０ｍ／’にて２回抽出した。
抽出液は減圧下に濃縮後、残金をメタノール５−に溶解
し、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え１５℃にて３時
間放置した。反応液を乾固したところ、２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−（メトキシ）７オスフイノイ
ルーブチリルーＬ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエス
テルの白色粉末７８０〜が得られた。
し、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え１５℃にて３時
間放置した。反応液を乾固したところ、２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−（メトキシ）７オスフイノイ
ルーブチリルーＬ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエス
テルの白色粉末７８０〜が得られた。
拳元素分析値： Ｃ４６，２３、Ｈ７，４６、Ｎ ９．
３５゜Ｐ ６．９２％ ・分子式〇＋７）１３ａＮａＯｓＰ トシ７ （７）
１１ 論値： Ｃ４６，６８゜Ｈ７，３２，Ｈ９，６１
，０２９，２９，Ｐ７．０９％。
３５゜Ｐ ６．９２％ ・分子式〇＋７）１３ａＮａＯｓＰ トシ７ （７）
１１ 論値： Ｃ４６，６８゜Ｈ７，３２，Ｈ９，６１
，０２９，２９，Ｐ７．０９％。
・ＮＭＨ，（ＣＩ）Ｃ／１．ａ ）δｐｐｍ： １．
４ ５ （９Ｈ＊ ｓ ＋−ＣＯＯＣ（ＣＨａ）
３ ） 、 １．６ 〜２．２（４Ｈ、ｍ 、
ｌ（３゜Ｈ４）、３．７３ （３Ｈ，ｓ 、−ＣＯ
ＯＣ山） 、 ３．８２（３Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝ １
１．．２Ｈｚ、Ｐ−ＯＣＩ−１，）。
４ ５ （９Ｈ＊ ｓ ＋−ＣＯＯＣ（ＣＨａ）
３ ） 、 １．６ 〜２．２（４Ｈ、ｍ 、
ｌ（３゜Ｈ４）、３．７３ （３Ｈ，ｓ 、−ＣＯ
ＯＣ山） 、 ３．８２（３Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝ １
１．．２Ｈｚ、Ｐ−ＯＣＩ−１，）。
７．２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝５３８ｌ−ＩＺ、Ｐ
−見）このもの４４０ｍｇ１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５−に溶解し、水素化ナトリウム３０■を添加し、
室温にて４０分、６０℃にて２時間攪拌した。ついでヨ
ウ化メチル７００〜を加え、５０〜６０℃にて２時間は
けしく攪拌した。反応液は冷却後、酢酸にて中和し減圧
下に濃縮した。残金はアセトニトリル５−に溶解し、ト
リメチルシリルアイオダイド６００■を加え５０℃にて
２時ｊ…攪拌後、減圧下に濃縮乾固した。このものをつ
いでトリフルオロ酢酸５−に浴解し室温にて１時間数−
シた後、再匣乾固し、水５−に溶解し、３Ｎ苛１生ソー
ダにてｐｔ−ｉ ２とし、ダウエックスｌＸ２（ＡＣ型
）４０−を充填したカラムを用いて（）、３Ｎ酢酸にて
溶離した。目的物を含有するフラクションを濃縮したと
ころ、５Ｆ−１２９３物質１５３■が得られた。
−見）このもの４４０ｍｇ１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５−に溶解し、水素化ナトリウム３０■を添加し、
室温にて４０分、６０℃にて２時間攪拌した。ついでヨ
ウ化メチル７００〜を加え、５０〜６０℃にて２時間は
けしく攪拌した。反応液は冷却後、酢酸にて中和し減圧
下に濃縮した。残金はアセトニトリル５−に溶解し、ト
リメチルシリルアイオダイド６００■を加え５０℃にて
２時ｊ…攪拌後、減圧下に濃縮乾固した。このものをつ
いでトリフルオロ酢酸５−に浴解し室温にて１時間数−
シた後、再匣乾固し、水５−に溶解し、３Ｎ苛１生ソー
ダにてｐｔ−ｉ ２とし、ダウエックスｌＸ２（ＡＣ型
）４０−を充填したカラムを用いて（）、３Ｎ酢酸にて
溶離した。目的物を含有するフラクションを濃縮したと
ころ、５Ｆ−１２９３物質１５３■が得られた。
参考例３
ＭＰ−１０１物質６００ｙｖ’ｉ−メタノール３０ｍｅ
に懸濁し、当モルのピリジン全加え溶解した。このもの
にトリフルオロ酢酸メチルエステルえ、ピリジンで液性
を微アルカリに維持しながら室温にて１５時間攪拌した
。反応液は乾固し、水５ ｍｅに溶解し，２Ｎ塩酸にて
ｐＨ ２としそのまま凍結乾燥した。残金全アセトン２
５ｍｅにて抽出し、抽出液にジアゾメタンのエーテル溶
液を加工１５℃にて３時間放置した。反応液を乾固し、
酢ｔＷエチル３０７に溶解し水ｌＯ−で洗浄した。酢酸
エチル層ヲ濃縮し、２−トリフルオロアセチルアミノ−
４−（メトキシ）フオスンイノイルーｆ＠酸メチルエス
テルの油状物７９０ｑが得られた。
に懸濁し、当モルのピリジン全加え溶解した。このもの
にトリフルオロ酢酸メチルエステルえ、ピリジンで液性
を微アルカリに維持しながら室温にて１５時間攪拌した
。反応液は乾固し、水５ ｍｅに溶解し，２Ｎ塩酸にて
ｐＨ ２としそのまま凍結乾燥した。残金全アセトン２
５ｍｅにて抽出し、抽出液にジアゾメタンのエーテル溶
液を加工１５℃にて３時間放置した。反応液を乾固し、
酢ｔＷエチル３０７に溶解し水ｌＯ−で洗浄した。酢酸
エチル層ヲ濃縮し、２−トリフルオロアセチルアミノ−
４−（メトキシ）フオスンイノイルーｆ＠酸メチルエス
テルの油状物７９０ｑが得られた。
・元累分析値： Ｃ ３ ２．７ ５ 、 Ｉ（ ４．
５ ３ 、 Ｈ４．６７。
５ ３ 、 Ｈ４．６７。
Ｐ ９．２ ３％
・分子式Ｃｍ Ｈ ｌａ ＮＯｓ Ｐ Ｆａとしての理
論値： Ｃ３２．９９。
論値： Ｃ３２．９９。
）１ ４．４ ７ 、 Ｎ ４．８ １ 、 ０ ２
７．４ ９ 、 Ｐ １０．６５％− ＮＭＲ（ＣＩ）
Ｃｌ３ ）δＩ）ｐｍ：１．６５ 〜２．３（４１（。
７．４ ９ 、 Ｐ １０．６５％− ＮＭＲ（ＣＩ）
Ｃｌ３ ）δＩ）ｐｍ：１．６５ 〜２．３（４１（。
” Ｈ Ｈｓ ｌ Ｈ４ ） Ｈ ３−７ｂ （ ３
Ｈ 、 ｓ 、 ＣＯＯＣＨ３ ）＋３、８ １
（ ３ １−（ 、ｄ 、Ｊ＝ １ １）ＪＺ，Ｐ
−ＯＣＨ３）。
Ｈ 、 ｓ 、 ＣＯＯＣＨ３ ）＋３、８ １
（ ３ １−（ 、ｄ 、Ｊ＝ １ １）ＪＺ，Ｐ
−ＯＣＨ３）。
７、０８ （ ｌｉ−１，ｄ 、Ｊ＝５４０Ｈｚ，Ｐ−
Ｈ）。
Ｈ）。
ついでこのもの３６０〜を実施例１と同様に処理したと
ころ、２−アミノ−４−（）ｈイドロキシ）（メチル）
７オスフイノイルー論酸の白色結晶８３■が得られた。
ころ、２−アミノ−４−（）ｈイドロキシ）（メチル）
７オスフイノイルー論酸の白色結晶８３■が得られた。
第１図は，ＭＰ−１０１物質の赤外吸収スペクトル図で
あシ、第２図は、ＭＰ−１０２物質の赤外吸収スペクト
ル図である。 第１頁の続き ■発 明 者 佐原篤行 横浜市戸塚区俣野町１４０３ドリー ムハイツ２３−１０７ ＠発 明 者 渡辺哲部 横浜市神奈用区松見町２−３９０ ３ ０発 明 者 渡辺浩二 町田市成瀬台２−２２−１６ ＠発 明 者 井上重治 横浜市緑区つつじが丘１６−２ ＠発 明 者 仁井田太部 横浜市旭区中希望が丘１２７ ９００−
あシ、第２図は、ＭＰ−１０２物質の赤外吸収スペクト
ル図である。 第１頁の続き ■発 明 者 佐原篤行 横浜市戸塚区俣野町１４０３ドリー ムハイツ２３−１０７ ＠発 明 者 渡辺哲部 横浜市神奈用区松見町２−３９０ ３ ０発 明 者 渡辺浩二 町田市成瀬台２−２２−１６ ＠発 明 者 井上重治 横浜市緑区つつじが丘１６−２ ＠発 明 者 仁井田太部 横浜市旭区中希望が丘１２７ ９００−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｉ＋ 一般式 で表される２−アミノ−４−（ハイドロキシ）７オスフ
イノイルー酪酸及び２−アミノ−４−（ハイドロキシ）
フォスフイノイル−ブチリル−Ｌ−アラニルーＬ−アラ
ニン。 （２； ストレットミセス楓に桐する２−アミノ−４
−（ハイドロキシ）フォスフイノイル−酪酸及び２−ア
ミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイノイル−ブチリ
ル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン生産株全栄養培地に好
気的条件下にて培養し、その培養物から２−アミノ−４
−（）・イドロギシ）フォスフイノイル−酪酸及び２−
アミノ−４−Ｃハイドロキシ）フォスフイノイル−ブチ
リル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンを採取することを特
徴とする２−アミノ−４−（ハイドロキシ）フォスフイ
ノイル−酪酸及び２−アミノ−４−（ハイドロキシ）フ
ォスフイノイル−ブチリル−Ｌ〜ルア２ニルＬ−アラニ
ンの製造法。 （３） コバルトイオン含有量の少々い栄養培地を使
用する特許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10056681A JPS584793A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 含リンアミノ酸及びそれを構成成分とするトリペプチド並びにその製造法 |
| US06/388,209 US4466913A (en) | 1981-06-30 | 1982-06-14 | Phosphorus-containing compounds and process for producing the same |
| DE8282105781T DE3262646D1 (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Novel phosphorus-containing compounds and process for producing the same |
| EP82105781A EP0068497B1 (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Novel phosphorus-containing compounds and process for producing the same |
| US06/550,750 US4469643A (en) | 1981-06-30 | 1983-11-10 | Phosphorus-containing compounds and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10056681A JPS584793A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 含リンアミノ酸及びそれを構成成分とするトリペプチド並びにその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS584793A true JPS584793A (ja) | 1983-01-11 |
| JPS647079B2 JPS647079B2 (ja) | 1989-02-07 |
Family
ID=14277458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10056681A Granted JPS584793A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 含リンアミノ酸及びそれを構成成分とするトリペプチド並びにその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS584793A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8092181B2 (en) | 2005-08-05 | 2012-01-10 | Daikin Industries, Ltd. | Resin cross flow fan and manufacturing method thereof |
-
1981
- 1981-06-30 JP JP10056681A patent/JPS584793A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8092181B2 (en) | 2005-08-05 | 2012-01-10 | Daikin Industries, Ltd. | Resin cross flow fan and manufacturing method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS647079B2 (ja) | 1989-02-07 |
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