JPS5846027A - 核医学用放射性診断剤 - Google Patents
核医学用放射性診断剤Info
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- JPS5846027A JPS5846027A JP56145040A JP14504081A JPS5846027A JP S5846027 A JPS5846027 A JP S5846027A JP 56145040 A JP56145040 A JP 56145040A JP 14504081 A JP14504081 A JP 14504081A JP S5846027 A JPS5846027 A JP S5846027A
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- Japan
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- radioactive metal
- radioactive
- agent
- composition
- diagnostic agent
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は脳の描出、機能検査などを主目的とした核医学
用途に有用な、新しい放射性金属標識つき放射性診断剤
に関するものである。すなわち本発明は化学式 ％式％ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物に関するものであり、また他の
点からは化学式 ％式％ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物を、放射性金属イオンを含有す
る溶液と接触させることからなる放射性金属標識つき放
射性診断剤に関するものである。
用途に有用な、新しい放射性金属標識つき放射性診断剤
に関するものである。すなわち本発明は化学式 ％式％ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物に関するものであり、また他の
点からは化学式 ％式％ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物を、放射性金属イオンを含有す
る溶液と接触させることからなる放射性金属標識つき放
射性診断剤に関するものである。
脳の描出および機能検査を目的とした核医学的用途に有
用な放射性診断剤の備えるべき薬理学的性質として、ま
ず第一に挙げられるのは脳血管障壁（Ｂｌｏｏｄ／Ｂｒ
ａｉｎ Ｂａｒｒｉｅｒ茨通過して肺部に到達する性質
である。更に脳内にできるだけ急速にかつ高濃度に蓄積
され、一定期間（核医学的検査に必要とする時間）その
場所にとどまる性質が要求される。このような性質を備
えた放射性診断剤を求めて、研究開発が精力的に続けら
れて来たが、これまで提示された研究成果で実用性の面
から注目されるのはＩＩＩＦ−標識デオキシグルコース
（Ｂ、Ｍ。
用な放射性診断剤の備えるべき薬理学的性質として、ま
ず第一に挙げられるのは脳血管障壁（Ｂｌｏｏｄ／Ｂｒ
ａｉｎ Ｂａｒｒｉｅｒ茨通過して肺部に到達する性質
である。更に脳内にできるだけ急速にかつ高濃度に蓄積
され、一定期間（核医学的検査に必要とする時間）その
場所にとどまる性質が要求される。このような性質を備
えた放射性診断剤を求めて、研究開発が精力的に続けら
れて来たが、これまで提示された研究成果で実用性の面
から注目されるのはＩＩＩＦ−標識デオキシグルコース
（Ｂ、Ｍ。
Ｇａｌｌａｇｈｅｒ他、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃ
ｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 。
ｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 。
１９巻１１５４頁１９７８年）および１２８Ｉ−標識ア
ンフェタミン誘導体（日本特開昭５５−７３６４０）の
みである。これらの化合物はいずれも脳血管障壁を通過
して脳内に集積する性質を有し、脳の描出および機能検
査を目的とした核医学的用途に有用であるとの評価を受
けている。しかしながら、前者を標識している放射性同
位元素、フッ素−１８は核的性質の面で難点と制約を有
する。すなわち、フッ素−１８はポジトロン放出核種で
あり、この核種を用いた放射性医薬品製剤では、ポジト
ロンカメラなど特殊な撮像装置を必要とし現在核医学界
に広く普及し汎用されている通常のシンチレーションカ
メラによる撮像診断はできない欠点を有する。
ンフェタミン誘導体（日本特開昭５５−７３６４０）の
みである。これらの化合物はいずれも脳血管障壁を通過
して脳内に集積する性質を有し、脳の描出および機能検
査を目的とした核医学的用途に有用であるとの評価を受
けている。しかしながら、前者を標識している放射性同
位元素、フッ素−１８は核的性質の面で難点と制約を有
する。すなわち、フッ素−１８はポジトロン放出核種で
あり、この核種を用いた放射性医薬品製剤では、ポジト
ロンカメラなど特殊な撮像装置を必要とし現在核医学界
に広く普及し汎用されている通常のシンチレーションカ
メラによる撮像診断はできない欠点を有する。
また他の点からは、核種フッ素−１８の半減期は、１．
８時間と短く、製薬工場において製造され、品質検青の
上、使用場所である医療施設に輸送供給する上で非常に
大きい時間的制約をまぬがれ得ない欠点を有する。結論
すれば、１８ｐ−標識デオキシグルコースは薬理学的に
は有用であると言い得るが放出する放射線の種類と半減
期の面で実用的有用性に欠けていると言わざるを得ない
。
８時間と短く、製薬工場において製造され、品質検青の
上、使用場所である医療施設に輸送供給する上で非常に
大きい時間的制約をまぬがれ得ない欠点を有する。結論
すれば、１８ｐ−標識デオキシグルコースは薬理学的に
は有用であると言い得るが放出する放射線の種類と半減
期の面で実用的有用性に欠けていると言わざるを得ない
。
一方＋２１１１−標識アンフェタミン誘導体においては
次のような短所があり、核医学診断目的に最適であると
は言い難い。（１）現在、核医学的診断に用いられるシ
ンチレーションカメラで最も頻度高く使用されている低
エネルギーガンマ線用コリメーターでは充分に鮮明な映
像を得ることができない。
次のような短所があり、核医学診断目的に最適であると
は言い難い。（１）現在、核医学的診断に用いられるシ
ンチレーションカメラで最も頻度高く使用されている低
エネルギーガンマ線用コリメーターでは充分に鮮明な映
像を得ることができない。
（２）標識に用いられるヨウ素−１２３はラジオアイソ
トープとして高価であり、脳の描出または機能の診断の
目的を充分に果たすような放射能量を含む製剤を投与す
るとき、そのコストは非常に高くなり経済的に不利であ
る。上記のような観点から、核医学的診断目的により適
した物理的特性を有し、経済的にも有利であるような各
種の放射性金属で標識した脳の診断に有用な放射性医薬
品を得ようとする試みが続行されているが、末だその成
功例を見ない。
トープとして高価であり、脳の描出または機能の診断の
目的を充分に果たすような放射能量を含む製剤を投与す
るとき、そのコストは非常に高くなり経済的に不利であ
る。上記のような観点から、核医学的診断目的により適
した物理的特性を有し、経済的にも有利であるような各
種の放射性金属で標識した脳の診断に有用な放射性医薬
品を得ようとする試みが続行されているが、末だその成
功例を見ない。
本発明者らは、グルコース誘導体が脳血管障壁を通過す
る性質を有する点と、ジチオセミカル、バゾン化合物が
、各種放射性金属イオンと安定なキレート化合物を形成
する能力を有する点に着目し、この二つの性質をあわせ
持つ化合物の開発を目指して実験検討を加えた結果、脳
等の核医学診断目的に非常に優れた性質を有する放射性
診断剤を発見するに至った。
る性質を有する点と、ジチオセミカル、バゾン化合物が
、各種放射性金属イオンと安定なキレート化合物を形成
する能力を有する点に着目し、この二つの性質をあわせ
持つ化合物の開発を目指して実験検討を加えた結果、脳
等の核医学診断目的に非常に優れた性質を有する放射性
診断剤を発見するに至った。
すなわちα−Ｄ−グルコースを酢酸第二銅で酸化して、
Ｃ−２位にカルボニ°ル基を導入し、これにチオセミカ
ルバジドを反応させて得られるｃ−ｒｆｆｌ、およびＣ
−２位にチオセミカルバゾン基を含むグルコソンービス
（チオセミカルバゾン）を水溶性還元剤と共に、または
その非存在下に、適当な溶媒と混合することにより、脳
等の核医学診断に適した放射性診断剤の製造に有用な組
成物を製造し得ることを見出した。更に上記の組成物を
、放射性金属イオンを含有する溶液と接触させるという
極めて簡便な方法により脳等の核医学的診断に適した放
射性金属標識つき放射性診断剤を製造し得ることを見出
した。
Ｃ−２位にカルボニ°ル基を導入し、これにチオセミカ
ルバジドを反応させて得られるｃ−ｒｆｆｌ、およびＣ
−２位にチオセミカルバゾン基を含むグルコソンービス
（チオセミカルバゾン）を水溶性還元剤と共に、または
その非存在下に、適当な溶媒と混合することにより、脳
等の核医学診断に適した放射性診断剤の製造に有用な組
成物を製造し得ることを見出した。更に上記の組成物を
、放射性金属イオンを含有する溶液と接触させるという
極めて簡便な方法により脳等の核医学的診断に適した放
射性金属標識つき放射性診断剤を製造し得ることを見出
した。
該組成物において、その組成中に水溶性還元剤を含まな
いものは、その組成物を放射性金属イオンを含有する溶
液と接触させて放射性診断剤を得るに際して、系内に導
入される放射性金属イオンの原子価状態がキレート化合
物生成上還元操作を特に要しないような場合に有用であ
る。例えば、核医学診断において汎用されるガリウム−
６７、インジウム−１１１のような放射性金属で標識す
る場合に有用である。
いものは、その組成物を放射性金属イオンを含有する溶
液と接触させて放射性診断剤を得るに際して、系内に導
入される放射性金属イオンの原子価状態がキレート化合
物生成上還元操作を特に要しないような場合に有用であ
る。例えば、核医学診断において汎用されるガリウム−
６７、インジウム−１１１のような放射性金属で標識す
る場合に有用である。
また該組成物がその組成の中に水溶性還元剤を含むもの
は、放射性金属イオンがそのままの原子価状態では該組
成物中のグルコソンービス（チオセミカルバゾン）と充
分に安定な結合を形成しないような場合に有用である。
は、放射性金属イオンがそのままの原子価状態では該組
成物中のグルコソンービス（チオセミカルバゾン）と充
分に安定な結合を形成しないような場合に有用である。
例えは、核医学診断において汎用される過テクネチウム
酸塩の形で市販されているテクネチウム−９９ｍでは、
そのままの原子価状態では安定なキレート化合物を与え
ないので、過テクネチウム酸塩を強固なキレート化合物
の形成に有利な低原子価状態に還元するために、水溶性
還元剤をあらかじめ該組成物中に含有させておけば、前
述と同様に簡便な方法により放射性金属標識つき放射性
診断剤を製造し得る。該組成物中への水溶性還元剤の添
加の形態は、還元能を持つ水溶性化合物をそのまま該組
成物中に加える通常の方法に加えて、還元能を有する金
職１オンを陽イオン交換樹脂に吸着させた形で該組成物
中に加える方法も採り得る。また、放射性診断剤を製造
するに際しては、水溶性還元剤をあらかじめ含有させた
組成物を放射性金属イオンを含む溶液と接触させる方法
の他、水溶性還元剤を含まない組成物に放射性金属イオ
ンを含む溶液を加えたのち、水溶性還元剤を陽イオン交
換樹脂に吸着させた形で、または陽イオン交換樹脂に吸
着させずに加えてもよい。ここで言う水溶性還元剤とし
ては薬剤挙上容認されるものが使用されるが、好ましく
は第一スズ塩が挙げられる。本発明の実施において有用
な第一スズ塩は、二価のスズが形成する塩であって、具
体的には例えば、塩素イオンフッ素イオンなどのハロゲ
ン陰イオン、硫酸イオン、硝酸イオンなどの複素無機酸
残基イオン、酢酸イオン、クエン酸イオンなどの有機酸
残基イオンと形成する塩を言う。
酸塩の形で市販されているテクネチウム−９９ｍでは、
そのままの原子価状態では安定なキレート化合物を与え
ないので、過テクネチウム酸塩を強固なキレート化合物
の形成に有利な低原子価状態に還元するために、水溶性
還元剤をあらかじめ該組成物中に含有させておけば、前
述と同様に簡便な方法により放射性金属標識つき放射性
診断剤を製造し得る。該組成物中への水溶性還元剤の添
加の形態は、還元能を持つ水溶性化合物をそのまま該組
成物中に加える通常の方法に加えて、還元能を有する金
職１オンを陽イオン交換樹脂に吸着させた形で該組成物
中に加える方法も採り得る。また、放射性診断剤を製造
するに際しては、水溶性還元剤をあらかじめ含有させた
組成物を放射性金属イオンを含む溶液と接触させる方法
の他、水溶性還元剤を含まない組成物に放射性金属イオ
ンを含む溶液を加えたのち、水溶性還元剤を陽イオン交
換樹脂に吸着させた形で、または陽イオン交換樹脂に吸
着させずに加えてもよい。ここで言う水溶性還元剤とし
ては薬剤挙上容認されるものが使用されるが、好ましく
は第一スズ塩が挙げられる。本発明の実施において有用
な第一スズ塩は、二価のスズが形成する塩であって、具
体的には例えば、塩素イオンフッ素イオンなどのハロゲ
ン陰イオン、硫酸イオン、硝酸イオンなどの複素無機酸
残基イオン、酢酸イオン、クエン酸イオンなどの有機酸
残基イオンと形成する塩を言う。
本発明による該組成物は、そのまま溶液の形で放射性金
属による標識化に供してもよく、また、凍結乾燥法また
は低温減圧蒸発法などの方法により溶媒を除去した乾燥
品の形にした後、放射性金属による標識化に供してもよ
い。
属による標識化に供してもよく、また、凍結乾燥法また
は低温減圧蒸発法などの方法により溶媒を除去した乾燥
品の形にした後、放射性金属による標識化に供してもよ
い。
製造にあたって、例えば、ｐＨを調製するための酸、塩
基または過当な緩衝液の添加、アスコルビン酸の如き酸
化防止作用を有する化合物の安定化剤としての添加、ま
た塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコール
のような保存剤を添加することは該組成物の目的とする
用途をなんら妨げるものではない。
基または過当な緩衝液の添加、アスコルビン酸の如き酸
化防止作用を有する化合物の安定化剤としての添加、ま
た塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコール
のような保存剤を添加することは該組成物の目的とする
用途をなんら妨げるものではない。
次に放射性金属標識つき放射性診断剤についてであるが
、該組成物と接触させる放射性金属イオンを含む水溶液
へのｐＨを調製するための酸、塩基または適当な緩衝液
の添加、放射性金属イオンの原子価状態を調製するため
の還元剤、又は酸化剤の添加、および安定化剤、等張化
剤、保存剤の添加は、本放射性金属標識つき放射性診断
剤の目的とする用途をなんら妨げるものではない。
、該組成物と接触させる放射性金属イオンを含む水溶液
へのｐＨを調製するための酸、塩基または適当な緩衝液
の添加、放射性金属イオンの原子価状態を調製するため
の還元剤、又は酸化剤の添加、および安定化剤、等張化
剤、保存剤の添加は、本放射性金属標識つき放射性診断
剤の目的とする用途をなんら妨げるものではない。
接触させる放射性金属の放射能は任意であるが、目的と
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報が得ら
れるような放射能であり、かつ被検者の放射線被曝を可
能な限り低くするような放射シ 能の範囲であそとが望ましいのはいうまでもない。
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報が得ら
れるような放射能であり、かつ被検者の放射線被曝を可
能な限り低くするような放射シ 能の範囲であそとが望ましいのはいうまでもない。
以上、本発明放射性診断剤を専ら脳の描出、機能検査に
適用する場合について説明したが、これは該診断剤の長
所がそのような適用において最も好適に発揮されるから
であり、他の臓器たとえば心筋、腎臓、肝臓、膵臓およ
び腫瘍等の描出、機能検査にも同様に適用することが出
来、このような場合も当然に本発明の技術的範囲に包含
される。
適用する場合について説明したが、これは該診断剤の長
所がそのような適用において最も好適に発揮されるから
であり、他の臓器たとえば心筋、腎臓、肝臓、膵臓およ
び腫瘍等の描出、機能検査にも同様に適用することが出
来、このような場合も当然に本発明の技術的範囲に包含
される。
以下に実施例をあげながら、本発明をさらに具体的に説
明する。
明する。
実施例 １ グルコソンの製造
α−Ｄ−グルコース４．５ｇを１０−の水に加え、加熱
し、完全に溶解する。別に、酢酸第二銅２０ｇを２５０
艷のメタノールに溶解し、上記グルコース溶液に加える
。その後、１時間、′湯浴上で加熱し反応させる。反応
終了後、混合液を冷却し、生成した酸化第一銅を濾過し
、取り除く。Ｂ液に約１分間硫化水素ガスを通じ、未反
応の酢酸第二銅を硫化銅として沈澱させ戸別する。つい
で、Ｂ液に少量の活性炭を加えて脱色したのち減圧下で
濃縮し、シロップ状のグルコソンを得た。
し、完全に溶解する。別に、酢酸第二銅２０ｇを２５０
艷のメタノールに溶解し、上記グルコース溶液に加える
。その後、１時間、′湯浴上で加熱し反応させる。反応
終了後、混合液を冷却し、生成した酸化第一銅を濾過し
、取り除く。Ｂ液に約１分間硫化水素ガスを通じ、未反
応の酢酸第二銅を硫化銅として沈澱させ戸別する。つい
で、Ｂ液に少量の活性炭を加えて脱色したのち減圧下で
濃縮し、シロップ状のグルコソンを得た。
実施例２． グルコソンービス（チオセミカルバゾン
）の製造 実施例１で得たグルコソンを０．ＩＮ酢酸６−に溶解す
る（Ａ液）。別にチオセミカルバジド４゜５ｇを５０−
の水に加え、１００℃に加熱して完全に溶解す、る（Ｂ
液）。Ｂ液をＡ液に滴下し、約１時間還流した後、氷で
冷却する。生成する結晶を戸別し、水より再結晶して目
的とするグルコソンービス（チオセミカルバゾン）５ｇ
を得た。
）の製造 実施例１で得たグルコソンを０．ＩＮ酢酸６−に溶解す
る（Ａ液）。別にチオセミカルバジド４゜５ｇを５０−
の水に加え、１００℃に加熱して完全に溶解す、る（Ｂ
液）。Ｂ液をＡ液に滴下し、約１時間還流した後、氷で
冷却する。生成する結晶を戸別し、水より再結晶して目
的とするグルコソンービス（チオセミカルバゾン）５ｇ
を得た。
ｍ、ｐ・ ２２５℃ （分解）
実施例 ３ ［放射性金属標識つき°放射性診断剤の製
造に有用な組成物」の製造（１） 実施例２で得られたグルコソンービス（チオセミカルバ
ゾン）を０，１モル濃度の酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に
溶解し、１０−１モル濃度の溶液を調製した。 この溶
液を除菌フィルターを通して、アンプル中に充填し、保
存剤としてベンジルアルコールを０．９％濃度になるよ
うに加え、アンプル上部の空気をちっ素ガスで置換した
のち熔封じた。
造に有用な組成物」の製造（１） 実施例２で得られたグルコソンービス（チオセミカルバ
ゾン）を０，１モル濃度の酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に
溶解し、１０−１モル濃度の溶液を調製した。 この溶
液を除菌フィルターを通して、アンプル中に充填し、保
存剤としてベンジルアルコールを０．９％濃度になるよ
うに加え、アンプル上部の空気をちっ素ガスで置換した
のち熔封じた。
実施例 ４ 「放射性金属標識つき放射性診断剤の製造
に有用な組成物」の製造（２） 実施例２で得られたグルコソンービス（チオセミカルバ
ゾン）を溶存、酸素を除去した０、１モル濃度の酢酸緩
衝液（ｐＨ５゜０）に溶解し、ｌＯ−モル濃度の溶液を
調製した。この溶液１０−に、別途酸素しゃ新約に調製
した塩化第一スズ溶液（４μｇ／ｄ）１０ｙを加え、よ
く混合したのち除菌フィルターを通してアンプル中に充
填し、保存剤としてベンジルアルコールを０．９％濃度
になるように加え、アンプル上部の空気をちっ素ガスで
置換したのち熔封した。
に有用な組成物」の製造（２） 実施例２で得られたグルコソンービス（チオセミカルバ
ゾン）を溶存、酸素を除去した０、１モル濃度の酢酸緩
衝液（ｐＨ５゜０）に溶解し、ｌＯ−モル濃度の溶液を
調製した。この溶液１０−に、別途酸素しゃ新約に調製
した塩化第一スズ溶液（４μｇ／ｄ）１０ｙを加え、よ
く混合したのち除菌フィルターを通してアンプル中に充
填し、保存剤としてベンジルアルコールを０．９％濃度
になるように加え、アンプル上部の空気をちっ素ガスで
置換したのち熔封した。
実施例 ５ ［放射性金属標識つき放射性診断剤の製造
に有用な組成物」の製造 （３）実施例２で得られたグ
ルコソンービス（チオセミカルバゾン）を溶存酸素を除
去した０、１ モル濃度酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に
溶解し、１叶８モル濃度の溶液を調製した。この溶液１
０コに、別途調製した第一スズイオンを吸着したイオン
交換樹脂４■（１＋ｓｙの樹脂に第一スズイオン５．５
μｇを吸着するように調製）を加え、充分に混合したの
ちアンプル中に充填し上部の空気をちっ素ガスで置換し
たのち熔封した。
に有用な組成物」の製造 （３）実施例２で得られたグ
ルコソンービス（チオセミカルバゾン）を溶存酸素を除
去した０、１ モル濃度酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に
溶解し、１叶８モル濃度の溶液を調製した。この溶液１
０コに、別途調製した第一スズイオンを吸着したイオン
交換樹脂４■（１＋ｓｙの樹脂に第一スズイオン５．５
μｇを吸着するように調製）を加え、充分に混合したの
ちアンプル中に充填し上部の空気をちっ素ガスで置換し
たのち熔封した。
実施例 ６．放射性診断剤の製造 ＋１１実施例３によ
って製造した「放射性金属標識つき放射性診断剤の製造
に有用な組成物」１−をとり、別途調製した塩化ガリウ
ム−’Ｇａ溶液（１ｍＣｉ／ｍ／、 ｐ）（約２）１−
と無菌的に混合した。混合溶液を除菌フィルターを通し
たのち、バイアルびんに無菌的に充填し、上′部の空気
をちつ素置換した。
って製造した「放射性金属標識つき放射性診断剤の製造
に有用な組成物」１−をとり、別途調製した塩化ガリウ
ム−’Ｇａ溶液（１ｍＣｉ／ｍ／、 ｐ）（約２）１−
と無菌的に混合した。混合溶液を除菌フィルターを通し
たのち、バイアルびんに無菌的に充填し、上′部の空気
をちつ素置換した。
実施例 ７．放射性診断剤の製造 （２）実施例５で製
造した「放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な組成物」１ｒｎｌをとり別途調製した過テクネチウム
酸ナトリウム−９９ｍ Ｔ ｃ 溶液（１０ｍＣｉ／
ｍｊ！ 、 ｐＨ５，５） １−と無菌的にかつ空気
との接触を避けて混合した。混合溶液を除菌フィルター
を通したのち、バイアルびんに無菌的に充填し、上部の
空気をちり素で置換した。
造した「放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な組成物」１ｒｎｌをとり別途調製した過テクネチウム
酸ナトリウム−９９ｍ Ｔ ｃ 溶液（１０ｍＣｉ／
ｍｊ！ 、 ｐＨ５，５） １−と無菌的にかつ空気
との接触を避けて混合した。混合溶液を除菌フィルター
を通したのち、バイアルびんに無菌的に充填し、上部の
空気をちり素で置換した。
実施例 ８． 放射性診断剤の性質 （１）実施例６で
製造された放射性診断剤について、東洋口紙Ａ５１を保
持層とし、８０％メタノールを展開溶媒とするクロマト
グラフィーを実施した。
製造された放射性診断剤について、東洋口紙Ａ５１を保
持層とし、８０％メタノールを展開溶媒とするクロマト
グラフィーを実施した。
展開後、ラジオクロマトスキャナで走査し、放射能ピー
クを描出したところ、Ｒｆ値約０，６に主ピークが認め
られ、原点付近に未標識塩化ガリウム−’Ｇａ に起因
すると考えられる小ピークの存在を認めた。ラジオクロ
マトグラム、および第一銅塩溶液による発色法により、
放射能の大部分はグルコソンービス（チオセミカルバゾ
ン）とキレートを形成しているものと判断された。
クを描出したところ、Ｒｆ値約０，６に主ピークが認め
られ、原点付近に未標識塩化ガリウム−’Ｇａ に起因
すると考えられる小ピークの存在を認めた。ラジオクロ
マトグラム、および第一銅塩溶液による発色法により、
放射能の大部分はグルコソンービス（チオセミカルバゾ
ン）とキレートを形成しているものと判断された。
実施例 ９．放射性診断剤の性質 （２）実施例７で製
造された放射性診断剤についてシリカゲル薄層（Ｍｅｒ
ｃｋ Ｇ、０．２５ｍａ厚）を保持層とし８０％アセト
ンを展開溶媒とするクロマトグラフィーを実施した。展
開後、ラジオクロマトスキャナで走査し、放射能ピーク
を描出したところ、Ｒｆ値約０．９ 付近に主ピークが
認められ、原点に””Ｔｃ−標識スズコロイドに由来す
ると考えられる小ピーク、Ｒｆ値０．７付近に未同定の
化合物に由来する小ピークが認められた。クロマトグラ
ムおよび第一銅塩溶液による発色法により放射能の大部
分は、グルコソンービス（チオセミカルバゾン）とキレ
ートを形成しているものと判断された。
造された放射性診断剤についてシリカゲル薄層（Ｍｅｒ
ｃｋ Ｇ、０．２５ｍａ厚）を保持層とし８０％アセト
ンを展開溶媒とするクロマトグラフィーを実施した。展
開後、ラジオクロマトスキャナで走査し、放射能ピーク
を描出したところ、Ｒｆ値約０．９ 付近に主ピークが
認められ、原点に””Ｔｃ−標識スズコロイドに由来す
ると考えられる小ピーク、Ｒｆ値０．７付近に未同定の
化合物に由来する小ピークが認められた。クロマトグラ
ムおよび第一銅塩溶液による発色法により放射能の大部
分は、グルコソンービス（チオセミカルバゾン）とキレ
ートを形成しているものと判断された。
実施例 ｌＯ放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に
有用な組成物中に含まれる第一スズイオン量と、該組成
物を用いて製造された放射性金属標識つき放射性診断剤
の性質の関係 実施例７に記載の方法で放射性診断剤を製造するに際し
て用いる放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な組成物を、実施例５の記載の方法で、ただし、各種の
第一スズイオン添加量の条件下で製造し、実施例９記載
の方法により生成物のクロマトグラム的検索をおこなっ
た。
有用な組成物中に含まれる第一スズイオン量と、該組成
物を用いて製造された放射性金属標識つき放射性診断剤
の性質の関係 実施例７に記載の方法で放射性診断剤を製造するに際し
て用いる放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な組成物を、実施例５の記載の方法で、ただし、各種の
第一スズイオン添加量の条件下で製造し、実施例９記載
の方法により生成物のクロマトグラム的検索をおこなっ
た。
検索結果を次表に示す。
クロマトグラム検索結果
（放射能相対値％）
・放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用な組成
物ｌ−あたりのスズ添加量であり、イオン交換樹脂に吸
着した第一スズイオン量より計算した値。
物ｌ−あたりのスズ添加量であり、イオン交換樹脂に吸
着した第一スズイオン量より計算した値。
上記のクロマトグラムの検索の結果から、実施例５に記
載の方法で製造される放射性金属標識つき放射性診断剤
の製造に有用な組成物中に加えられる第一スズイオンの
量は、グルコソンービス（チオセミカルバゾン）１０−
１モル濃度溶液１ｍ／！あたり０．５μｇから５５０μ
ｇ（全実験範囲）において目的とする９９ｍＴｃ−標識
つき放射性診断剤を効率よく製造し得る事が確認された
。主成分の生成率を考慮するとき、第一スズイオン添加
量はｌμｇ から【１） 実施例 １１．放射性診断剤の動物体内分布とその動態 実施例７記載の方法で製造された放射性診断剤０．２
ｍ／ （放射能としてｌｍＣ１を含有）をとり、ネンブ
タール麻酔をほどこした複数の家兎の耳静脈より、投与
しただちにシンチレーションカメラによる継続的な撮像
をおこなった。肺部および心臓部、左腎部、肺部にＲＯ
Ｉ（関心領域）を設定し、肺部放射能と他の臓器部放射
能の相対値を調べた。次表に放射能相対値算出結果を示
す。
載の方法で製造される放射性金属標識つき放射性診断剤
の製造に有用な組成物中に加えられる第一スズイオンの
量は、グルコソンービス（チオセミカルバゾン）１０−
１モル濃度溶液１ｍ／！あたり０．５μｇから５５０μ
ｇ（全実験範囲）において目的とする９９ｍＴｃ−標識
つき放射性診断剤を効率よく製造し得る事が確認された
。主成分の生成率を考慮するとき、第一スズイオン添加
量はｌμｇ から【１） 実施例 １１．放射性診断剤の動物体内分布とその動態 実施例７記載の方法で製造された放射性診断剤０．２
ｍ／ （放射能としてｌｍＣ１を含有）をとり、ネンブ
タール麻酔をほどこした複数の家兎の耳静脈より、投与
しただちにシンチレーションカメラによる継続的な撮像
をおこなった。肺部および心臓部、左腎部、肺部にＲＯ
Ｉ（関心領域）を設定し、肺部放射能と他の臓器部放射
能の相対値を調べた。次表に放射能相対値算出結果を示
す。
本実施例より明らかなように、本発明の放射性診断剤は
、投与後、ただちに脳血管障壁を通過して脳内に集積し
、その集積の程度は、他臓器に比して、極めて高い事が
確認された。即ち、本発明の放射性診断剤は投与後極め
て短時間内に脳に移行し、高濃度に集積する性質を有し
、脳の描出、動態検査を主目的とする核医学診断の用途
に極めて有用である。
、投与後、ただちに脳血管障壁を通過して脳内に集積し
、その集積の程度は、他臓器に比して、極めて高い事が
確認された。即ち、本発明の放射性診断剤は投与後極め
て短時間内に脳に移行し、高濃度に集積する性質を有し
、脳の描出、動態検査を主目的とする核医学診断の用途
に極めて有用である。
実施例 １２． 放射性金属標識つき放射性診断剤の
毒性 実施例６および実施例７に示した方法により得られた放
射性診断剤の放射能を適度に減衰させた後、Ｓ、Ｄ、系
雌雄うット各ＩＯ匹の各群に対し、体重１００ｇあたり
１−を（予定している人投与量の３００倍に相当）、ま
た、ＩＣＲ系雌雄マウス各ｌＯ匹の各群に対し、体重ｌ
ｏｇあたりｏ、５ｒｎｌ（予、定している人体投与量の
１５００倍）をいずれも１稼円投与した。別に対照群と
して同種の各動物群に対して同容量の生理食塩水を静脈
内投与した。以上の各動物を１０日間飼育し、毎日体重
変化を記録した。
毒性 実施例６および実施例７に示した方法により得られた放
射性診断剤の放射能を適度に減衰させた後、Ｓ、Ｄ、系
雌雄うット各ＩＯ匹の各群に対し、体重１００ｇあたり
１−を（予定している人投与量の３００倍に相当）、ま
た、ＩＣＲ系雌雄マウス各ｌＯ匹の各群に対し、体重ｌ
ｏｇあたりｏ、５ｒｎｌ（予、定している人体投与量の
１５００倍）をいずれも１稼円投与した。別に対照群と
して同種の各動物群に対して同容量の生理食塩水を静脈
内投与した。以上の各動物を１０日間飼育し、毎日体重
変化を記録した。
体重変化において、放射性金属標識つき放射性診断剤を
投与した群と対照群上の間には有意の差は認められなか
った。１０日の飼育観察の後、すべての動物を解剖し、
各臓器について異常の有無を観察したが、異常を認めた
動物はなかった。すなわち本発明の放射性診断剤は予定
している人体投与量の３００ないし、１５００倍を２種
の実験動物に投与した場合においても、全く異常は認め
られなかった。
投与した群と対照群上の間には有意の差は認められなか
った。１０日の飼育観察の後、すべての動物を解剖し、
各臓器について異常の有無を観察したが、異常を認めた
動物はなかった。すなわち本発明の放射性診断剤は予定
している人体投与量の３００ないし、１５００倍を２種
の実験動物に投与した場合においても、全く異常は認め
られなかった。
以上の実施例を示して当発明を説明してきたが、当業者
はこれらの実施例が当発明を例示するために意図された
ものでありその範囲をなんら制限するものではないこと
を理解すべきである。
はこれらの実施例が当発明を例示するために意図された
ものでありその範囲をなんら制限するものではないこと
を理解すべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｌｌ 化学式 Ｓ搗 −Ｃ−ＯＨ ■ −Ｃ−ＯＨ ＣＨＩＯＨ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物。 （２）化学式 ％式％ （ で表わされるグルコソンービス（チオセミカルバゾン）
を含むことを特徴とする放射性金属標識つき放射性診断
剤の製造に有用な組成物を、放射性金属イオンを含有す
る溶液と接触させることからなる放射性金属標識つき放
射性診断剤。 （３）放射性金属イオンを低原子価状態に還元するに十
分な量の水溶性還元剤を、更に加えることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （４）特許請求の範囲第３項記載の組成物を放射性金属
イオンを含有する溶液と接触させることからなる放射性
金属標識つき放射性診断剤。 （５） 水溶性還元剤が第一スズ塩である特許請求の範
囲第３項および第４項記載の放射性金属標識つき放射性
・診断剤の製造に有用な組成物、または放射性金属標識
つき放射性診断剤。 （６） 水溶性還元剤をイオン交換樹脂に吸着させた
形で加えることを特徴とする特許請求の範囲第３項およ
び第４項記載の放射性金属標識つき放射性診断剤の製造
に有用な組成物、または放射性金属標識つき放射性診断
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56145040A JPS5846027A (ja) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | 核医学用放射性診断剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56145040A JPS5846027A (ja) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | 核医学用放射性診断剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5846027A true JPS5846027A (ja) | 1983-03-17 |
| JPH0233018B2 JPH0233018B2 (ja) | 1990-07-25 |
Family
ID=15375999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56145040A Granted JPS5846027A (ja) | 1981-09-14 | 1981-09-14 | 核医学用放射性診断剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5846027A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5739313A (en) * | 1995-11-13 | 1998-04-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US6838073B1 (en) | 1999-10-15 | 2005-01-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
| US7591995B2 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020240704A1 (ja) * | 2019-05-28 | 2020-12-03 | 堺ディスプレイプロダクト株式会社 | 有機ｅｌデバイスの製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5634634A (en) * | 1979-08-29 | 1981-04-06 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | Stable radiological diagnostic agent labeled with technetium-99m |
-
1981
- 1981-09-14 JP JP56145040A patent/JPS5846027A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5634634A (en) * | 1979-08-29 | 1981-04-06 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | Stable radiological diagnostic agent labeled with technetium-99m |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5739313A (en) * | 1995-11-13 | 1998-04-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US6211355B1 (en) | 1995-11-13 | 2001-04-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US6613305B1 (en) | 1995-11-13 | 2003-09-02 | Mayo Foundation For Medical Education & Research | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US7141233B2 (en) | 1995-11-13 | 2006-11-28 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US7462345B2 (en) | 1995-11-13 | 2008-12-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| US6838073B1 (en) | 1999-10-15 | 2005-01-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
| US7179445B2 (en) | 1999-10-15 | 2007-02-20 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
| US7591995B2 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0233018B2 (ja) | 1990-07-25 |
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