JPS6256A - ビスアミド−ビスチオ−ル配位子から誘導されるテクネチウム放射線診断用脂肪酸 - Google Patents

ビスアミド−ビスチオ−ル配位子から誘導されるテクネチウム放射線診断用脂肪酸

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JPS6256A
JPS6256A JP61097827A JP9782786A JPS6256A JP S6256 A JPS6256 A JP S6256A JP 61097827 A JP61097827 A JP 61097827A JP 9782786 A JP9782786 A JP 9782786A JP S6256 A JPS6256 A JP S6256A
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technetium
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Application number
JP61097827A
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English (en)
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アラン・ジー・ジョーンズ
ジョン・リスター−ジェームズ
アラン・デービソン
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Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Massachusetts Institute of Technology
Harvard University
Original Assignee
Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Massachusetts Institute of Technology
Harvard University
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
    • C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00—Preparations for testing in vivo

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  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアメリカ合衆国政府の援助を受けて行われ友も
のであり、合衆国政府も本発明ｌこある権利を有する。
産業上の利用分野 本発明は放射線診断用製剤、さらに詳しくは、９９″’
Ｔｃ標識放射線診断用裂剤の製造用中間体として有用な
配位子、新規な９９１％　７＋　、標識放射線診断用製
剤、このような９９ｆ′Ｔｅ＊Ｒ放射線診断用製剤の製
造用キット及びこのような９９″’Ｔｃ標識放射線診断
用製剤の使用方法に関し、籍にカルボキシアルキルチオ
基’ｔｔむビスアミド−ビスチオール配位子に関する。
従来技術 放射性核種９９ｍ７＋Ｃは核医学への応用に適したすぐ
れ次物理的崩壊特性金有し、放射性根株発生器系中で容
易に入手可能である。現在合衆国における全ての診断用
核医学手段の８０％以上が、この放射性核種で標識した
放射性薬剤の投与を含んでいる。この準安定な核状態の
全崩壊の８９％から放出される１　４０　ＫｇＶガンマ
−線は、近代的なシンチレーション・カメラ系の性質に
良好に適合し、崩壊後の非浸透性放射線レベルは、レシ
ピエンドへの放射線の低い吸収ｉｔ生ずる憂こすぎない
。
換言すると、このことは定量研究で多量の放射能を投与
してより信頼できる統計を得ることができること全意味
する。このよう番こ、連続監視もテクネチウムによって
可能になる。さらに、６．０２時間という半減期は大て
いの現在の研究に良好に適合する。
病的に変化した心筋形態及び機能を評価し得ることは、
集団に２ける心疾患の発生率を知るために非常に重要な
ことである。心臓構造と機能ｔ−解明するためにルーチ
ンの核医学で選択されている現在の方法は、潅流用の塩
化第一タリウムとしての２０１Ｔｔ・、ゲートした心臓
壁運動測定と七抽出率測定用の９９１１ｃ標識赤血球、
及び梗塞集中造影用の９９”Ｔａビロリン酸塩である。
しがし、これらの製剤のいずれも好免性生理的条件下で
の心臓の主要なエネルギー源：すなわち、脂肪酸の酸化
を調べるために有用ではない。ピング（Ｂｔｓｇ）等の
□、名五ｊ、ノ２°、（Ａ侮、　Ｊ、　Ｍｍｄ、）１６
巻、５０４頁（１９５４年）参照。
このｌＯ半年間わ友って、ｗＪｊｌｒ的な心筋代謝及び
その病理学関連性変化を評価する友めの非浸襲性手段を
提供するたのに、ガンマ線及び陽電子線全放出する放射
性核種−こよって標緻した脂肪峨曾瓜に刀１なりの努力
が向けられてさた。ラムブレヒｅｍｉａｔｒν刀バーガ
モン・プレス、ニューヨーク（１９８２年）３２５負（
こ２けるマチニラ（Ｍａｃ−ｈｓｌｌａ）の［代謝研究
のための脂肪酸の放射能標１１　ＣＲａｄｉｏａａｔｉ
ｖａ　Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ　ｏｆ　Ｉ’ａｔｔｙ　Ａａ
ｉ　−ｄａ　　ｆａｒ　Ｍａｔａｂｏｌｉｃ　　５ｔｕ
ｄｉｅｓ）Ｊ参照。
今１では、オメガ置換体が正常な生体内分布から殆んど
逸脱を生じないことが判明しているヨウ素化誘導体がｋ
Ｓ！視されてさた。しかし、木端ヨウ素化脂肪酸は迅速
に分所して遊離ヨウ化物ζこなるので、高い皿中レベル
（バックグランド）を生ずる。この問題を解決するため
に、オメガ−ヨードフェニル置換脂肪酸の使用〔マチニ
ラ等、ヨーロ、ジエイ、ヌク、メト（ＩＥｓｒ、　Ｊ、
　Ｎ５ｅＬ　、　Ｍａｄ、）５巻、１７１頁（１９８０
年）〕が試みられた。
このような誘導体は代謝されて、ヨード安息香酸または
ヨードフェニル酢酸ｌこなって、腎臓から迅速に排泄さ
れる。それにも拘らず、局所心筋機能の臨床評価には関
連するバックグランド控除法とともに、オメガ−Ｉ−ヘ
プタデカン酸が用いられている。フロイントリープ（Ｆ
デｇｓｓｄｊｊ＊＆）等のジエイ、ヌクル、メト（Ｊ、
　Ｎｓｃ　ｌ　、　Ｍａｄ）　２１９９悔 巻、１０４３頁（１９８０年）参照。　　Ｔｃは体外造
影のために理想に近い物理的性質ｆｔｉして９９涌 いるので％　　　Ｔｔ３ｍ識脂肪酸ヲ裂造す製造みが幾
つかなされている。ニッケルマン（Ｅａｈｍｌｔｎα％
）サイ　６６巻、２２５頁（１９７７年）〕とロローペ
ル（Ｌｏｂｅデｇ）〔ローベルブ等、シェイ、ヌクル、
メト（，７，Ｎ５ｃ１．　Ｍａｄ）　２０巻、１１８１
頁（１９７９年）〕は、イミノアセテート型配位子によ
ってオメガ置換した、幾つかの脂肪酸を製造している。
フリツペルグ（Ｊ’デｉｔｔｂｍｒｇ）（フリツ頁（１
９８１年）〕はへキサチオ配位子肪導体を製造しており
、リブニ（Ｌｉｇ％す〔リプニ等、ラジオファーム（Ｒ
ａｄ４ｏｐｈａｒｔｎ）　　Ｉｌ、　４８７頁（１９７
９年）〕は幾つかのメルカプトアセテート訪導体を製造
している。これらの配位子の各々は９９″’Ｔｃ錯体を
形成しているが、いずれも好ましい心筋特異性を示して
はいない。高い心筋特異性を有する９９ｆｉ　Ｔ、標識
脂肪酸肪導体の製造は非常に望ましいものである。
オキソテクネチウム（＋５）ビスアミドビスチオレー）
　［ｚｓｔ）Ｉｓイオ／錯体は、腎臓造影剤として報告
されている。米国特許出願第５２４，８８８号（１９８
３年８月１９日出願）及びジョーンズ巻、８０１頁（１
９８２年）参照。この陰イオンのオキソ（Ｎ　、　Ｎ’
−エチレンビス（２−メルカプト−アセトアミド）〕テ
テクネチウム＋５　）　、すなわち（ＴｃＯ（ａｍａ）
〕−はキャリヤに加えた（ＣＡ）濃度及びキャリヤに加
えない（＃ＣＡ）濃度の両方でインビトロに２いてのみ
ならずインビボにおいても安定である。
ジエイ、ダプリュ、プロダック（Ｊ、Ｗ、Ｅｒｏｄａｃ
ｋ）は１９８３年５月にマサテユセツツ・テクノロジー
協会に提出した。彼の博士論文「テクネチウム化学の研
究への高圧成体クロマトグラフィの応用（Ａｐｐｌｉｃ
ａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｈ４ｇｈ−Ｐｒｇｓｓｘｒａ　Ｌ
ｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｌυ」において
、錯体９９”ＴＣ−オキソ［Ｎ　、　Ｎ’−エチレン−
ビス（２−メルカプト）−［２’−（１ｉ−カルボキシ
ウンデシル）］］チオーアセトアミド〕−テクネテー　
（＋５）、すなわち９９−　Ｔ　ｃ　Ｏ（Ｕｎｄｇ　ｃ
　）　ａｒｎａ　ｆ開示している。
後に、この化合物はマウスにおける心筋造影に関して試
験されている、しかし、重要な問題は最初の３０分間に
絶えず高い血中レベル（６〜８％）が続き、低い心臓：
血液比（５分後に０．８：１゜３０分後に帆３：１）ｔ
−生ずることである。さらに、注入から５分後にも比較
的高い腎臓活性が観察されることは、迅速に代謝が行わ
れて、迅速に腎臓から排泄されることがわかっているＴ
ｃ０（−惟α）−１錯体が生ずることを示唆する。
従って、好気性生理的条件下での７Ｌ？鷹の検査に有用
な９９″″Ｔｅ標識配位子が依然として求められている
。
発明の構成 本発明はテクネチウム錯体全形成し、それによって新規
な放射線造影剤を生ずるビスアミド−ビスチオール脂肪
酸含有化合物ｔ″提供する。
本発明の化合物は次の構造式によって典型的に衣される
化合物及びその塩である： ｆｉｌ　　　　　　　　　　　　　　　ｔｎｌ■ 〔式中、谷Ｒは水素、置換もしくは非置換低級アルキル
、ｆｉ換もしくは非置換低級アルキル及び−ＣＯＲ’　
（Ｒ’は置換もしくは非置換低級アルキルから選択する
）から成る群から互いに関係なく選択する；または２個
のＲが結合して低級アルキリデン基または炭化水素環を
形成する：またＲ１とＲ１全水素、チオール保護基及び
Ｃｔ４〜Ｃｕ脂肪酸基から成る群から独立に選択する、
但しＲＩまたはＲ２の一方が脂肪酸基でなければならず
、他方は脂肪酸基であることかできない〕 構造式１．ｆｌ及び■の化合物全テクネチウムによって
錯化して、次のような錯体を形成することができる： θリ　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（ＶＤ 〔式中、Ｒは上記で定義し友通りであり、Ｒ５はＲＩと
８２について上記で定義した脂肪酸基である〕 構造式ＩＶ、Ｖ及びｖｌの錯体は豆体異性体全形成する
、すなわちこれらは各々が１対の鏡像異性体から成る２
個のジアステレオマーとして生ずる。ジアステレオマー
は尚圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）　によって分
けることができる。
９９憔Ｔ　、でＳ識した錯体はエネルギーとして脂肪酸
を利用するような器官、例えば心筋組繊等に２いて製綱
される。従って、本発明のＴｃ標識鉛体は符に心臓の放
射線造影に有用である。有利なことには、これらの１６
−標識錯体の分解主成物はＴａ標識私Ｓ！コア錯体また
はこれの２−置換アセテート誘導体であり、身体から込
速番こ排泄されるので、患者をこ対する放射線型を最少
をこすることができる。
本発明は１友、構造式ｔＶ、Ｖ及びＶｌｆこよって衣さ
れるようなａｉ類のテクネチウム−９９ｎ％錯体を製造
するためのキットラも提供する。このキットは典型的に
、密閉殺菌した容器に入れた、構造式１、　　Ｉｔ、及
びｍｔこよって説明される種類のビスアミド−ビスチオ
ール化合物とバーテクネテート用の還元剤とから成る。
このキットは、約５〜約８の範囲のｐＨを五する水＃液
による再構成を容易に可能（こする親水性チオール保護
基を含有する、凍結乾燥したビスアミド−ビスチオール
化合Ｍ−含有する。
発明の詳細な説明 本発明によると、構造式１％　Ｕ及び■を有する種類の
化合物のような、炭素数１４〜２４のチオールｔｉ！換
脂肪酸基を含み、テクネチウムによって緒化し得るビヌ
アミドービステオール化合物カ、構造式ＩＶ％Ｖ及びＶ
ｌ’に有する種類のテクネチウム錯体の製造に有用であ
る。本発明のテクネチウム錯体は特に心血管系の異常を
診断するための放射線診断用製剤として有用である。
ＲＩまたはＲ２の一方は公昶のチオール保護基である。
このような基の幾つかの例は例えばエチルアミノカルボ
ニルのような低級アルキルアミノカルボニル、低級アル
カノイルアミノメチル、アロイルアミノメチル、ｔ−ブ
チル、アセトアミドメチル、例工ばトリフェニルメチル
（トリチル）及びジフェニルメチルのようなアリールメ
チル、例えはベンゾイルのようなアロイル、例えばフェ
ノキシカルボニルのようなアリールオキシカルボニル、
アリール低級アルコキシルカルボニル、好１しくハ例工
ばベンジルオキシカルボニルのようなアリールメトキシ
カルボニル、ならびに例ＬＩｄｔ−ブトキシカルボニル
のようなアルコキシカルボニルでおる。好ましいチオー
ル保護基にはトリチル、ｔ−ブチル、ジフェニルメチル
、アセトアミドメチル及びベンゾイルがある。
上記で説明しなかった、残りのＥ’ｌｆｃはＲ２（すな
わち、テクネチウム錯体中のＲ６）は（１’１４〜Ｃｕ
脂肪酸基である。ここで用いるかぎり「脂肪酸」なる用
語は奇数または偶数の１４〜２４個の炭素原子を＠鎖’
［７’（は分枝鎖配置で有する、飽和または不飽和の両
カルボン酸を甘むものとする。
脂肪酸基は好１しくけ炭素数１５〜２０であり、最も好
筐しくけ炭素数１６〜１８である。本発明に有用な脂肪
酸の例は、ミリスチン酸（ＣＩ４）、パルミチン酸（Ｃ
Ｉ４　）　、ステアリン酸（Ｃ’ｌ１１　）　、アラキ
ン酸（Ｃ２ｏ　）、リグノセリン酸（Ｃｕ　）、パルミ
トレ（：’　ｒＲ（ＣＩａ　）、オｖインＲｃｃｒｓ）
、及ヒアラキトン酸（Ｃ加）である。
Ｒ”’ｔｆＣ，はＲ２側鎖を形成するためにここで用い
る脂肪酸は天然の発生源から誘導する、または合成的に
形成することができる。
Ｎ２Ｓ、コアで置換するＲ基金利用して、本発明の脂肪
酸含有錯体の親油性を調節することができる。
この出願で用いる［低級アルキルなる用語は、例えばメ
チル、エチル、イソプロピル、＊−７’ロビル、ｎ−ブ
チル、ｔ−ブチル等のような、炭素数１〜４の１価の脂
肪族飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素！換基金意味する
。「低級アルコキシ」なる用語はメトキシ、エトキシ、
イソプロポキシ等のような、炭素数１〜４の低級アルコ
キシ置換基金を休する。本発明の錯体では、２個の隣接
したＲ基が結合して低級アルキリデン基または環状基金
形成することができる。
ここで用いる「置換低級アルキル」または［置換低級ア
ルコキシ」なる用語は、ハロゲン（Ｆ。
Ｃ１，Ｅデ、１）でｒＩｔ換したアルキル基またはアル
コキシ基を含む。
ここで用いる「低級アルキリデン」なる用語は末端基＝
ＣＲ２Ｈ”　ＣＲ”はメチルまたはエチル基であり、全
炭素数は約３〜約８である〕を有する炭化水素ｔ−意味
する。本発明の実施に適したアルキリデンの例はインプ
ロピリデン等である。
構造式１％Ｂ及び川の化合物は、１９８３年８月１９日
に出願された米国特許出願第５２４，８８８号番こ述べ
られている方法及びジョーンズ等の上記文献による方法
に従って谷底することができる。
これらの両方法では各硫黄原子に対して異なるチオール
保禮基が用いられている。これらの画文臥は参考文献と
してここに関係する。仄に硫黄原子の１つの保護全解除
し、吠黄原子をハロゲン化脂肋酸と反応させて、式１１
１ＩＩたけ■の化合物を形成することができる。弐ｍの
化合物の典型的な反応式を以下に説明する： 〔式中、ＴＦＣＪ’ｈＢ　；　Ｂ　ｇ　＝Ｐ　ｈ　ＣＯ
；　ａ　＝Ｆｈ３　Ｃ０ＨｓＣＦＨＣＯＯＨ；　６＝Ｄ
ＣＣ％　Ｍｏ５ｓ％　ＣＨ２Ｃｌ２　；　６＝ＮａＯＭ
ａ、Ａｆ＃ＯＨ；　ｄ＝Ｂｒ（ＣＨｔ）ｔｓｃＯＯＨ％
ＮａＯＭａ、Ｍ　ａ　ＯＨ；及び−＝Ｅｔ、５ｉｌ１％
ＣＦ、Ｃ０ＯＨ〕上記反応式では、簡便の友のにのみ、
Ｒ基を省略する。しかし、Ｒ基が用いた特定の反応条件
に依罹して、上記形態のいずれかで存在し得ることは当
業者が容易Ｇこ理解できることである。
本発明の化合物の例には、 Ｎ　、　Ｎ’−エチレンビス（２−メルカプトン〔２′
−（１６−カルボキシヘキサデシル）チオ〕アセトアミ
ド： Ｎ−（２−メルカプトプロルン（２’−（１８−カルボ
キシオクタデシル）チオアセチルコグリシンアミド： Ｎ〜（２−メルカプトエチル）　−Ｎ’−（２−（２０
−カルボキシエイコシル）チオエテル〕オキサミド： Ｎ−（２−メルカプトエチルン（２’−（１５−カルボ
キシペンタデシル）チオアセチルコグリシンアミド： Ｎ　、　Ｎ’−エチレンビス（２−メルカプト）Ｃ２’
−（１７−カルボキシヘプタデシル）チオ〕アセトアミ
ド； Ｎ−（２−メルカプトエチル）−Ｎ’−Ｃ２−（１９−
カルボキシノナデシルンチオエチル〕オキサミド； Ｎ　、　Ｎ’−プロピレンビス（２−メルカプト）〔２
′−（１６−カルボキシヘキサデシル）チオ〕アセトア
ミド： Ｎ−（３−メルカプトプロピル）（３’−（１７−カル
ボキシヘプタデシル）チオプロピオニルコグリシンアミ
ド等 がある。
本発明のビスアミド−ビスチオール化合物はまた、テク
ネチウムをＮ２５２コアで錯化して五配位のオキソテク
ネチウム錯体を形成することのできる他の化合物をも含
む。このような化合物の例は、１対以上の窒素原子とｍ
貢原子との間の炭素橋の中に１個余分の炭素を有する以
外は、式ｌ、川及びＮ４こまって表される化合物と同じ
化合物である。
このような余分な炭素を加える場合には、テクネチウム
で錯化したときに化合物のこの部分が６員環を形成する
ことになる。このような、他のビスアミド−ビスチオー
ル化合物の例は次に挙げる化合物及びその塩である： ＣＥ） （Ｃ）（Ｄ） ＣＥ）　　　　　　　　　　　＜７） （Ｇ）　　　　　　　　　　ｇｔ） （Ｊ）ＣＫ） 〔式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ２は上記で定義した通りである
〕 これらの化合物は上記の方法と［すじ方法によって、反
応式中の対応するエチル的春体の代如こ適当なプロピル
誘導体を置換して容易に製造することができる。このよ
うな化合物は百業者が容易に理解できるものである。
本発明のテクネチウム錯体は式１、ＩＩ及び■、または
Ａ−Ｈの化合物等に適当な還元剤の存在下でテクネチウ
ムを通常の方法で反応嘔せることによって製造する。例
えば、化合物を適当な浴媒糸に還元剤とともに溶解し、
パーチク不テートを加える。この混合物′ｔ−適当な時
間加熱して、反応を完成させる。典型的には、沸とう水
浴中での約１０分間の加熱が、テクネチウム錯体を良好
な収率で得るため（こ光分であることがわかっている。
例えばヒト血清アルブミン（ＩＳＡ）のような適当な可
俗化剤の添加を利用して、錯体全浴屏状態ｌこ維持する
ことができる。本発明の実施に有用な還元剤の例は、例
えば塩化第一錫のような第一錫塩、亜二チオン酸塩、及
び例えは硫酸第一鉄のような第一鉄塩である。
本発明によるテクネチウム錯体は、例えばグルコヘプタ
ン酸テクネチウム等のような、予め還元したテクネチウ
ム錯体との配位子又換によっても製造することができる
。
本発明の他の実施態様では、テクネチウム全錯化シて典
型的番こ五配位のオキソテクネチウム錯体を形成し得る
ビスアミド−ビスチオール化合物から成ることが好まし
い放射性製剤用キットが、例えばアセトアミドメチル基
のような親水性のチオール保農基によって保護されたチ
オールと、凍結乾燥した形態の還元剤とを滅菌した容器
またはビンに入れたものである。この形態では、好１し
くけ約５〜８の範囲のｐＨ１さらに好ましくは生理的ｐ
Ｈｋ有する水またけ水浴液を加えることによって、凍結
乾燥組成物全容易に再構成することができる。この代り
に、バーテクノテート溶液を加えて、他の通常のチオー
ル保護基を用いる場合に必要であるアルコール浴液の使
用を避けることができろ。ビスアミド−ビスチオール化
合物には、Ｎ　、　Ｎ’−エチレン−ビス〔Ｓ−（脂肪
酸）−２−メルカプトアセトアミド〕、Ｎ、Ｎ’−ビス
〔Ｓ−（脂肪酸）−２−メルカプトエチル〕オキサミド
、及びＳ−（脂肪酸）−２−メルカプトアセチル−グリ
シル〔Ｓ−（保護された）システアミン〕ならびｌこ構
造式１％　■、ｌ及びＡ　−Ｋで説明したような基で置
換した誘導体等がある。
一般に、放射性製剤用キットは精製した化合物と好１し
くは凍結乾燥したテクネチウム用還元剤とを富む、殺菌
した単位量（または数回童］ビンから成る。単位ｆは必
蛍な線量すなわち被検哨乳動物の体重ｌゆにつき通常約
０・５ｒｎＣｉ未満の９９′ＬＴＣで錯化するために光
分な童の化合物と還元剤を含むべきである。使用する場
合には、好１しくに食塩水中の９９“Ｔｃ−パーテクネ
テートとしてのテクネチウムを無菌条件下でビンに注入
し、この混合物を光分な時間加熱して標識されｆＣＣ錯
体影形成る。冷却後に、生成する放射性製剤はすぐ使用
できる状態である。この製剤を例えば生理的食塩水、Ｉ
ＳＡ等のような適当な薬理学的キャリヤに＃解しで、患
者に注入することができる。
質の高い像を得るために、凍結乾燥混合物を再構成し、
標識した後のテクネチウム錯体の放射化学的収率は７０
％より大きくなければならない。
この収率が低いと質の低い像が生じることになり、好ま
しい買の像を得るため罠は、精製段階が必要になる。
成る場合には、上記の式で説明したような本発明のビス
アミド−ビスチオール化合物の置換誘導体はテクネチウ
ムで錯化した場合に、１対のジアステレオマーを生ずる
。すなわち、四面体の炭素原子に「直換基１個が加わる
と、付加的な異性体が生ずることになる。前述したよう
に、各ジ・アステレオマー自体が１対の鏡像異性体から
成る。
本発明及び本発明の利雇を以下の実施例によってさらに
説明する。池に指示しないかぎり、％は全て重量％とじ
て報告し、温度は全て、０℃で表すものである。さらに
、矢の略語は下表の意味を有する。
Ｍ−−メチル ＥＣ−エチル １Ｐｒ−イソプロピル Ｅｓ　−外−ブチル ｐｈ　−フェニル Ａｅ　−アセチル Ｔデートリフェニルメチル Ｄｐ％−ジフェニルメチル Ｓｓ−スクシンイミド ＤＣＣ−ジシクロへキシルカルボジイミドＤＣＵ−ジシ
クロヘキシル尿素 ＤＭＥ−ジメトキシエタン ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド ＴＬＣ−薄層クロマトグラフィ ＭＰＬＣ−中圧辰体クロマトグラフィ ＨＰＬＣ−ｉ％圧液体クロマ、トグラフィ９９惧 Ｎａ　　　ＴｃＯ，のよ５な準安定放射性核種９９”Ｔ
ｃ９９　　　−９９惰 は、市販の　Ｎｏ　　　　Ｔｃ発生器から得た。水性Ｎ
Ｈ，９９”　Ｔ　ＣＯ，（０，４Ｍ）としてのテクネチ
ウムはＥ、１．ｄｅＰｏｎｔ　ｄｅＮｅｍｏｕｒｓ　＆
　Ｃｏｍｐａｎｙ　（マサチュセツツ州、ビレリカ）か
ら入手した。
蒸留水はＣｏｒ罰ｎｇ　３５０８Ｂ超高容量無機カート
リッジ（Ｕｌｔｒａ−Ｈｉｇｈ　Ｃａｐａｃｉｔｙ　Ｉ
ｎｏｒｇａ　−ｎｉｃ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）に通した
後、Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ａｌｅｇａ−Ｐｖｒｅ１１１蒸留
器中でＰ＋蒸留した。
次の２つの系のいずれかとして高圧液体クロマトグラフ
ィ（ＨＰＬＣ）を実施した。
系Ａ−Ｚモジュール・半径方向圧縮分離系（Ｚｒｎｏｄ
ｒｂｌｅ　Ｒａｄｉａｌ　Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　５
ｅｐａｒａｔｉｏｎＳｌｓｔｅｒｎ）　（Ｗａｔｅｒｓ
　Ａｓ５ｏｃ、）上のＲａｄｉａｌ　−ＰＡＫ１０μｒ
ｒＬＣ１８カートリッジ；浴媒Ａ０．０５Ｍ硫酸アンモ
ニウム水溶液：溶媒Ｂメタノール；流速度３成／分；Ｗ
期条件１００％浴媒Ａ：注入時に、５％Ａ、９５％Ｂま
で１０分間百紛的に傾斜溶離して５分間保持し、次に１
分間力）けて初期条件に戻し、初期条件に４分間保持す
る。
系Ｅ−Ｂｒｏｗｎｌｅｃ　ＭＰＬＣホルダー内グー０ｐ
ｍＰＲＰ−１，４，６ｃＩｎＸ１０ｃＭカートリッジ（
Ｈａｍ　ｌ　−ｔｏｎ）＊に速度２成／分：＃ＨＡｏ、
ｘｕリン酸水素二ナトリウム（ｐＨ９）　；溶媒Ｂ９５
％アクリロニトリル、５％水；初期条件１００％Ａ；注
入時に、７０％４１３０％Ｂまで１０分間直線的に傾斜
溶離し、５分間保持し、次に１分間かけて初期条件に戻
し、初期条件に４分間保持する。
ここで用いる化合物番号■、■、Ｌ　Ｘ、　Ｘｌｌは、
上記の反応式を参照のこと。
アトキンンン（ＡｔｏｋｔｒＬｓｏｎ）等ジエイ・メト
・に述べられているように、＃−（２−アミノエチル）
−２−メルカプトアセトアミド（１４，５Ｌ９．０．１
１モル）をトリフルオロ酢酸（１００ｍＪ）に浴かした
溶液に、トリフェニルメタノール１８．２５ｇ、０．１
１モル）を加えた。生成した褐色溶液を３０分間撹拌し
、次に蒸発させて褐色の油を得る。後者にエーテル（５
ｏｏｍｚ）２加えてすり砕き、白色固体として（■）の
トリフルオロ酢酸塩を得、これを戸別し、エーテルで洗
浄し、乾燥させた。収量４９．５　ｒ、９３％。
（■］のトリフルオロ酢酸塩（１０，０６？、２０．５
ｎｈｍｏＬ　）　ｔ−１ＭＮ６０Ｈ水浴液（３０ｍｇ、
３０ｍｍａｌ）と酢酸エチルとに分配した。Ｍ機相を水
と飽和食塩水とによって洗浄し、乾燥させ＜ＫｔＣＯ５
）、蒸発させてゴム状物を得、これを酢酸エチルから結
晶させて、（■）を得た（　７．４２　Ｆ、９６％）。
酢酸エチルからの二次再結晶を行って、分析的に純粋な
物質を得た。
融点：１３０〜１３２℃。
分析、　Ｃ２３Ｈｕｅ、Ｏ８としての計算値：ｃ　、　
７Ｂ、３７　：Ｈ，６，４２；Ｎ、　７．４４　；　ｓ
　、　８．５２実験値：　ｃ、　７８．ｘｌ；Ｈ，６，
４９；Ｎ、？、３１：ｓ、８．４６ＩＲニジ、、ａ、３
２６０．３０９０．３０８０゜３０５０．１６３０．１
５５０，１４８５．１４４０．７６０．７５０．７４０
．６９５ｃｍ−’。
’　ＢＮＭＲ２７０ＭＢ　ｇ　：δ１．１３　（ｂｙ　
　ｓ、２Ｈ。
ＮＨ，）、２−６３　（３１４％−洛、　２Ｈ、ＣＭ、
Ｎ　）、２．９９　（４ライン＊　ｍ　ｌ　２Ｈ，ｃＨ
，ｎ　）、３．１３（ｚ　、２Ｈ，ＳＣＨ，Ｃｏ）、６
−３６　（ｍ、　ＩＨ，ＮＨ）、７．１−７．５（倶、
１５Ｈ，アリール）。
蒸留したメルカプト酢酸のショツテン−バウマン（Ｓｃ
ｈｏｔｔｍｎ−Ｂａｕｍａｔｓ）ベンゾイル化によって
、化合物（ｉ）ｔ−９５％収早で製造した。
融点１０３〜１０５℃〔リムグラ−ＣＲｉｍｐｌａｙ）
、ケム・ぺｋ　（ＣＡｇｍ、　Ｂａｒ、）　９９巻、１
５２８頁（１９６６年）：１０６℃〕。電子スペクトル
（ジオキサ／）ニジ、、、！２６４　（８１００）。
ＩＲ：λ−，ｇ　３０００．１７１０，１６６５．１３
００．１２０５．１１７０．９２０．７７５．６８０、
６４５ｃｍ−’。’ＨＮＭＲ：　　３．９３　（ａ、２
Ｈ。
ＣＨ２）、７．４８　（ｍ、３Ｈ，ｍ、ｐ−アリールノ
、７．９２　（ＡＢｑｍ　　ＪＡＢ＝：２Ｈ，，２Ｂ、
　　、−アリール）、１０．４８　（ｓ　、　ＬＨ，Ｃ
０ＯＨ）。
（［） ＣＨ，Ｃｘ２（１００ｗｄ）中アミン（■う（３，５９
ｒ。
９、５３　ｍｍｏｌ　）　、酸（■）（１，８７ｇ、９
．５４　ｍｍｏｌ　）及びＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ド（１，１１ｐ。
９、６５　ｍｍｏｌ　）の冷却した溶液に、温度が一５
℃以下であるようにしながら、ＣＨｖＣｌｔ　（１０Ｍ
）中ＤＣＣＣ’２．２５ｊｊ、１０．９２　ｍｙｎｏｌ
　）の溶液を加えた。１５分後に、冷却浴を取りはずし
、反応物を２時間室温において撹拌した。ＤＣＵを戸別
し、Ｃ＆　Ｃｌ　ｚで洗浄した。−緒にしたＰ液と洗液
を５％ＮａＨＣＯ，水溶液、Ｉ　Ｍ　ＫＨ！Ｊ　Ｏ４水
溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、ＭｆＳＯ，で乾燥さ
せ、濾過し、蒸発乾固させた。クロマトグラフィ（ＭＰ
ＬＣ，１〜５％ＣＨｓＯＨ／ＣＭ、　ＣＩｔ　）とＣＨ
，Ｃ１，からの再結晶によって、（■）’を得た。収率
４．０７７１７７％）。
融点＝１３３〜１３５℃。
分析、　Ｃ，、Ｈ，Ｎ、０３Ｓ、としての計算値：Ｃ、
６９，２９：Ｈ，５，４５：Ｎ、　５．０５　；Ｓ、　
１１．５６実験値：　Ｃ，６９，１０；Ｈ，５，５０；
＃、５．００；Ｓ、１１．５５電子スイクトル（ジオキ
サン）：λ□ａ□　２６４（８８００）。
ＩＲニジゎ（Ｌ工３２８０．３０８０．３０６０．１６
５０、１５５０．１手５０．１２１Ｏ１９３０％７４０
．７００．６７０ｃｍ−’。”ＨＮＭＲ２５０ＭＨｚ：
δ３．０４　（ｓ　、　２Ｈ、ＣＨ，Ｅｒｒ　）、２．
９−８．２　（ｒｎ　、　ＺＨ，ＣＨ，ＣＨ２）、３．
６６　（ｓ　、　２Ｈ、ＣＨ，ＳＢｚ　）、６．４１（
ｍ、ＩＨ，ＮＨ）、６．９３　（ｒｎ　、　　ＩＨ、Ｎ
Ｈｏ　、　７．１−８．０（ｎ、２０Ｈ，アリール）。
造 ０．１Ｍナトリウムメトキシドメタノール溶液（９０ｒ
ＩＬｔ、９．０　ｍｍｏｌ３　）中ベンゾイル１透纏体
（ＩＫ）（４，９６＆　、　８．９５　ｍ−ｒｎｏｌ）
のｍ液を２０分間Ｆｉｇ　４半し、水（１５０Ｍ）で希
釈し、１．ＭＨＣＩ水溶液で中和し、白色固体として（
Ｘ）　’に得、これｋＷ別して、水及びエーテルで充分
に促浄し、乾燥させた。収量３．６７ｇ（９１％）。
、訓点：１７０〜１７２℃。
分析、　Ｃｘ５Ｈｕｌ’ｂＯｔＳ２トＬ／　テ１７）　
Ｂ＋Ｗｖ、　：Ｃ，６６，６４；Ｈ，５，８２：＃、６
．２２：Ｓ、１４ζ２３実験値：　Ｃ，８６，５９：Ｈ
，５，８６：Ｎ、６．１６：Ｓ、１４．２１ＩＲ：　ｙ
ｒｎ、ｚ３２６０．３０８０，３０６０゜１６５５．１
５７０．１４４５、Ｉ　Ｚ　３０，７４５．７　０　０
　、　６　９　５ｃｍ−”　。”ｉｌＮＭＢ２　５　　
ＯＡ（Ｈｚ　：　　δ１．８６（ｔｒ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，ＳＨ）、２．９−８．５（ｒｎ＃　６Ｈ，ＣＯＣ！
！、ＥｉＨａｎｄ　ＣＨ３ＣＮ、）、８１３（Ｊｌ　、
　ｚＨ，Ｃ０ＣＨ，Ｅｒｒ　）、６．３６　（ｍ、　Ｉ
Ｈ。
ＮＨ）、７．０　？　（ｒｎ、　ＩＨ，Ｎｕ）、７．０
−７．９（？ＦＬ。
１５Ｈ，アリール）。
０．１Ｍナトリウムメトキシドメタノール溶液（８２ａ
、８．２　ｒｒｖｎｏｌ）中チオール（Ｘ）　（１，ｓ
　４　ｇ、４、１　＋ｙｍｏ／（）の溶液に、チューイ
ツト（Ｃｈｕｉｔ　）等がヘルプ；チム・アクタ（Ｈｅ
１ｖ、Ｃｈｉｒｎ、Ａｃｔａ、　）１２巻、４６３頁（
１９２９年）に述べているような、１６−ブロモへキサ
デカン酸（１，３４＃。
４、　Ｏｒｒｖｎｏｌ３　　）　ｆ加えた。生成した溶
液を２時間滑流させ、１ＭＨＣｌ１水浴液（１１μ、１
１脇０りによって酸性化した。混合物を蒸発濃縮してか
ら、水１００ａ中に注入した。沈殿を；戸別し、水で洗
浄し、乾燥させて、２．０’ｌ；’（７４％）を得た。
生成物を熱酢酸エチルから再結晶して０１）１．２１ｇ
（４３％）を得た。
’ＨＮＭＲ２７０ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１．ｚ３
Ｃｂｒ８　＃　２２Ｍ　、（ＣＩ、　）１１）、１．４
８　（ｒｎ　、　４　Ｈ、ＣＨｌＣＨ。
ＣＯＯ及びＣＨ２ＣＨ２５）％２．１８　（ｔｒ、Ｊ−
’ｌＨｚ　。
２Ｈ，ＣＨ，Ｃ００）、２．５０　（ｔｒ、Ｊ　−７Ｈ
ｚ　、　２ＨｒＣＬＩ２Ｓ）、２．７７（ｇ、２Ｈ２す
、ｃｏ）、８．０４（ｂｒ　　ｓ　、　６Ｈ、ＣＨ２Ｃ
Ｈ２及びｃｇ、ｃｏ）、７．３３（ｒｒＬ、１５Ｈ，ア
リール）ｓ　’１．９５（ｒｎ、２ｒＨ。
ｙｙｚ２）、１：Ｌ９８（ｒｎ、ＩＨ，Ｃ００Ｈ）。
トリフルオロ酸１！ｌ！（１０ｍｌ）中トリフェニルメ
チル誘導体（ＸＩ）　（１，３９ｇ、１．９７　ｍｍａ
ｌｌ）の溶液をトリエチルシラン（０，３５ｙｔｔ、　
２．２０　ｒｒａｎｏｌ）で処理したところ、直接色が
消失して、トリ７エ二ルメタンが沈殿した。ヘキサンＣ
２，０ｒｎｌ）と水（２０１Ｍ）を加えるとスラリーが
生じた。これを濾過し、水とヘキサンによって充分に洗
浄し、熱メタノールから再結晶して（ＸＩＩ）’に得た
。収ｔＯ，６４Ｉ（７１％）。
”ＨＮＭＲ２７０ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ）：１．２４　
Ｃｂｒ８　、２　ＺＨ、（（ｌｌ’Ｈ，）、１）、１．
４８　（ｍ　、　４Ｈ、ＣＨ，ＣＨ。
ＣＯＯ及びＣＨＩＣＨ，Ｓ）、２．１８　（ｂｒ、Ｊ”
ｌＨｚ。
２Ｈ２９殉ｃｏｏ）、２．５３　（ｂｌ−、！−’７Ｈ
ｚ、２Ｈ。
ｃｇ、ｓ）、３．０７　（ｓ　、　４Ｈ，Ｃ０ＣＨ２）
、３．１１（ｙｙｚ。
４Ｈ，ＣＭ、ＣＨ２，８，０４（ｒｎ、２Ｈ，ＮＨＸｚ
）、１１．９５　（ｂｒ　ｓ　、　ＩＨ，Ｃ００Ｈ）。
実施例２゜ ９９　Ｔ　、−オキソ（Ｎ　、　Ｎ’　−エチレンビス
（’ｌ、　−メルカプト）　（２’（１６−カルボキシ
ヘキサデシル）チオ〕アセトアミドｊテクネチウム（＋
５）、すなわち９９−　ＴｃＤ（Ｈｅｚａｄｅｃ　）　
ｅｒｎａの製造配位子Ｘ■の熱メタノール溶液（１，０
成中に１７　ｍ９％０．０３７　ｍｍｏｌ）に、ナトリ
ウムオキソビス（１，２−エタンジオトド）チク不テー
トの紫色（Ｄ　ｌｌ　／−ル溶液（１，ＯＮ中ＩＱｍ９
．０．０３９ｒｎｍｏｌ）ｆ加えて、やや濁った橙色溶
ｇを得た。
０．２２／Ｊ？７１フイルターを通して濾過したアリコ
ートｆＨＰＬＣ（系Ａ）によって分析した。このアリコ
ートはテクネチウム鏝体の異性体の２ピークを示した。
７２７１４．７分（９０％）とＲＴ１５．９分（７％）
。
Ｇｌｒｔｃｏｓｃ（Ｌｎ　　キット（Ｅ、Ｉ−ｄｓＰｏ
ｎｔ　ｒｈｔＮｅｒｎｏｗｒｓ　＆　Ｃｏｍｐａｎｙ、
ＮＥＮ　　Ｐｒｏｄｔｂｃｔ　　部門から入手可能）を
　”Ｔｃ０４−’　発生器溶出液（２弘中４０　ｍｃｉ
　）によって再構成し、室温において５分間放置する。
実施例１がらの（Ｈｅｚｔｔｄｅｃ　）　ｅｒｎａ（１
０〜）を０．０５　Ｍ　ＮａＯＨ（１ｃｃ　）中におだ
ヤ力）に加熱しながら溶解する。　　グルコ・Ｃ−グル
コヘプトネート溶液の０．５ＣＣ（１０ｒ１１ｒ：ｆｆ
１）７＋Ｊ＝ｙ−）’を配位子浴液に加え、反応混合物
を５分間撹拌してから、０．０５　Ｍ　ＨＣＩ（約Ｑ、
８ｃｃ−）ｉ（もり点ヲ丁度超えるまで加える（　ｐＨ
約９）。０．２２ｐｍＭｉｌｌｅｒ；ＴＭＧＶフィルタ
ーを通して溶液を濾過し、アリコートなＨＰＬＣによっ
て分析する。溶液全体に脂肪酸を含まないヒト血清アル
ブミン（１００１１１１９、Ｓｉｇｍａ）ｆ加え、アル
ブミンが溶解するまで混合物を撹拌する。０．０５ＭＨ
Ｃｌ数Ｅ１を加えて、溶液のｐＨを７にする。やや濁っ
た溶液を０．９％食塩水（２ｃＩ−）で希釈し、０．２
２　ｔｌｍＭｉｌｌｔｔｙ；　　ＧＶ　ｆ通して血清ビ
ン中へ再濾過する。
本発明をその好ましい実施態様に関して、詳細に説明し
てきた。しかし、この説明を考慮して当業者が本発明の
精神及び範囲内で変更及び改良全行い得ることは、明白
である。
（外５名） 手　　続　　補　　正　　書 昭和　６Ｉ年　６月／／日

Claims (33)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、各Ｒは水素、置換もしくは非置換低級アルキル
    、置換もしくは非置換低級アルコキシ、またはＣＯＲ＾
    ４（Ｒ＾４は置換もしくは非置換低級アルコキシから選
    択する）から互いに関係なく選択する；または２個のＲ
    が結合して低級アルキリデンもしくは炭化水素環を形成
    する；Ｒ＾１またはＲ＾２のいずれか一方を水素または
    チオール保護基から選択する；他方のＲ＾１またはＲ＾
    ２はＣ＿１＿４〜Ｃ＿２＿４脂肪酸基である〕 を有する、テクネチウム−９９ｍ放射線造影剤の製造に
    有用な化合物及びその塩。
  2. （２）Ｒ＾１またはＲ＾２がＣ＿１＿５〜Ｃ＿２＿０脂
    肪酸基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾１またはＲ＾２がＣ＿１＿６〜Ｃ＿１＿８脂
    肪酸基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. （４）還元剤の存在下で特許請求の範囲第１項記載の化
    合物とテクネチウムを反応させることによつて製造する
    錯体。
  5. （５）前記還元剤を亜二チオン酸基、第一錫イオンまた
    は第一鉄イオンから選択する特許請求の範囲第４項記載
    の複合体。
  6. （６）特許請求の範囲第１項記載の化合物をテクネチウ
    ム−９９ｍで標識することによつて製造する錯体。
  7. （７）特許請求の範囲第１項記載の化合物を予め還元し
    たテクネチウム錯体との配位子交換によつてテクネチウ
    ム標識することによつて製造する錯体。
  8. （８）Ｒ＾１またはＲ＾２をアセトアミドメチル、低級
    アルキルアミノカルボニル、低級アルカノイルアミノメ
    チル、アロイルアミノメチル、ｔ−ブチル、または低級
    アルコキシカルボニルから選択する特許請求の範囲第２
    項記載の化合物。
  9. （９）Ｒ＾１またはＲ＾２がアセトアミドメチルである
    特許請求の範囲第８項記載の化合物。
  10. （１０）次の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、各Ｒは水素、置換もしくは非置換低級アルキル
    、置換もしくは非置換低級アルコキシ、またはＣＯＲ＾
    ４（Ｒ＾４は置換もしくは非置換低級アルコキシから選
    択する）から互いに関係なく選択する；または２個のＲ
    が結合して低級アルキリデンまたは炭化水素環を形成す
    る；及びＲ＾５がＣ＿１＿２〜Ｃ＿２＿４脂肪酸基であ
    る〕 を有するテクネチウム錯体、およびその塩。
  11. （１１）特許請求の範囲第１項記載の化合物の所定量と
    、前記化合物をテクネチウムで標識するために充分な量
    の還元剤とを含む密閉ビンから成る放射性製剤製造用キ
    ット。
  12. （１２）Ｒ＾１またはＲ＾２をアセトアミドメチル、ベ
    ンゾイル、ジフェニルメチル、エチルアミノカルボニル
    、ｔ−ブチルまたはトリチルから選択する特許請求の範
    囲第１１項記載のキット。
  13. （１３）Ｒ＾１またはＲ＾２がアセトアミドメチルであ
    る特許請求の範囲第１２項記載のキット。
  14. （１４）前記還元剤を亜二チオン酸基、第一錫イオンま
    たは第一鉄イオンから選択する特許請求の範囲第１１項
    記載のキット。
  15. （１５）水溶液中で五配位したオキソテクネチウム錯体
    を形成し得る、テクネチウム用還元剤と特許請求の範囲
    第１項記載の化合物との凍結乾燥した混合物を含む滅菌
    した密閉ビンから成る放射性医薬品製造用キット。
  16. （１６）前記還元剤を亜二チオン酸基、第一錫イオンま
    たは第一鉄イオンから選択する特許請求の範囲第１５項
    記載のキット。
  17. （１７）前記還元剤が塩化第一錫である特許請求の範囲
    第１６項記載のキット。
  18. （１８）適当な薬理学的キャリヤと混ぜた、特許請求の
    範囲第１０項記載のテクネチウム錯体を哺乳動物に注入
    し、ラジオシンチグラフイ造影装置を用いて前記哺乳動
    物の心筋系を走査することから成る、哺乳動物の心筋機
    能不全の診断方法。
  19. （１９）次の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｄ′）▲数式、化
    学式、表等があります▼（Ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｆ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｇ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｈ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｊ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｋ） 〔式中、各Ｒは水素、置換もしくは非置換低級アルキル
    、置換もしくは非置換低級アルコキシ、またはＣＯＲ＾
    ４（Ｒ＾４は置換もしくは非置換低級アルコキシから選
    択する）から互いに関係なく選択する；または２個のＲ
    が結合して低級アルキリデン基または炭化水素環を形成
    する；Ｒ＾１またはＲ＾２のいずれか一方を水素または
    チオール保護基から選択する；他方のＲ＾１またはＲ＾
    ２はＣ＿１＿４〜Ｃ＿２＿４脂肪酸基である〕 を有するテクネチウム−９９ｍ放射線造影剤の製造に有
    用な化合物及びその塩。
  20. （２０）還元剤の存在下で、特許請求の範囲第１９項記
    載の化合物とテクネチウムを反応させて製造する錯体。
  21. （２１）特許請求の範囲第１９項記載の化合物をテクネ
    チウム−９９ｍによつて標識することによつて製造する
    錯体。
  22. （２２）特許請求の範囲第１９項記載の化合物を予め還
    元したテクネチウム錯体との配位子交換によつてテクネ
    チウム標識することによつて製造する錯体。
  23. （２３）Ｒ＾１またはＲ＾２をアセトアミドメチル、ベ
    ンゾイル、ジフェニルメチル、エチルアミノカルボニル
    、ｔ−ブチルまたはトリチルから選択する特許請求の範
    囲第１９項記載の化合物。
  24. （２４）Ｒ＾１またはＲ＾２がアセトアミドメチルであ
    る特許請求の範囲第２３項記載の化合物。
  25. （２５）特許請求の範囲第１９項記載の化合物の所定量
    と、前記化合物をテクネチウムによつて標識するために
    充分な量の還元剤とを含む密閉ビンから成る放射性製剤
    製造用キット。
  26. （２６）前記還元剤が第一錫イオンである特許請求の範
    囲第２５項記載のキット。
  27. （２７）前記化合物と前記還元剤を滅菌ビンに入れて凍
    結乾燥すること及び前記化合物が水溶液中で五配位オキ
    ソテクネチウム錯体を形成し得ることから成る特許請求
    の範囲第２６項記載のキット。
  28. （２８）テクネチウムをＮ＿２Ｓ＿２コアで錯化して、
    五配位オキソテクネチウム錯体を形成し得るビスアミド
    −ビスチオール化合物であつて、脂肪酸基が炭素数１４
    〜２４であるチオール脂肪酸基を有する化合物。
  29. （２９）還元剤の存在下で特許請求の範囲第２８項記載
    の化合物とテクネチウムを反応させることによつて製造
    する錯体。
  30. （３０）特許請求の範囲第２８項記載の化合物をテクネ
    チウム−９９ｍによつて標識することによつて製造する
    錯体。
  31. （３１）特許請求の範囲第２８項記載の化合物を予め還
    元したテクネチウム錯体上の配位子交換によつて、テク
    ネチウム標識することによつて製造する錯体。
  32. （３２）特許請求の範囲第２８項記載の化合物の所定量
    と、前記化合物をテクネチウムで標識するために充分な
    量の還元剤とを含む、発熱物質を含まない無菌の密閉ビ
    ンから成る、放射性製剤製造用キット。
  33. （３３）適当な薬理学的キャリヤと混合した特許請求の
    範囲第２８項記載の化合物のテクネチウム錯体を哺乳動
    物に注入し、ラジオシンチグラフイ造影装置を用いて前
    記哺乳動物の心筋系を走査することから成る、哺乳動物
    の心筋機能不全の診断方法。
JP61097827A 1985-04-26 1986-04-26 ビスアミド−ビスチオ−ル配位子から誘導されるテクネチウム放射線診断用脂肪酸 Pending JPS6256A (ja)

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