JPS5841886A - セフアロスポリン誘導体類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

セフアロスポリン誘導体類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物

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JPS5841886A
JPS5841886A JP57142002A JP14200282A JPS5841886A JP S5841886 A JPS5841886 A JP S5841886A JP 57142002 A JP57142002 A JP 57142002A JP 14200282 A JP14200282 A JP 14200282A JP S5841886 A JPS5841886 A JP S5841886A
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JP57142002A
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ダニエル・フアルジユ
ピエ−ル・ル・ロワ
クロ−ド・ム−トニエ
ジヤン−フランソワ・プイロネル
ベルナ−ル・プロ−
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ROON PUURAN SANTO
Original Assignee
ROON PUURAN SANTO
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、セファロスポリン誘導体類、それらの製造お
よびそれらを含有する製薬学的組成物に関する。
ペルギー国特許第７９３，４４８号は、グラム陰性菌に
対して活性である３−へテロシクリル−セファロスポリ
ン類、およびこれらの化合物の製造を記載している。
フランス国特許出願第２．２０６，０８５号は、なかで
も、非常に広い範囲の一般式により定義されたヘテロシ
クロセファロスポリン類（および、ト〈Ｋ１３−チアゾ
リルセファロスポリン類）を記載しており、それらは完
全な合成によって製造され、そしてグラム陽性菌および
グラム陰性菌に対して活性である。
Ｔ、　Ｓｕｇａｗａｒａ　ｅｔ　ａｌ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ。
２８（７）、２１１６（１９８０）は、チアジアゾリル
セファロスポリン類について言及しており、それらの主
な価値はそれらがグラム陰性菌に対してすぐれた活性を
もっていることである。
一般式（Ｔ）で表わされる、本発明による、３−チアゾ
リル−セファロスポリン類のある特定の部類は特異的に
グラム陰性菌に対して抗菌活性を示すが、グラム陽性菌
に対するその活性は事実上存在しないことが、今や発見
された。その上、この新規な部類の３−チアゾリルセフ
ァロスポリン類は、合成容易であるという利点をもつ。
新規なセファロスポリン類は、式 式中Ｒ１はチェニル、フリル普たは１，３−ジチオール
−２−オン−４−イルから選ばれた複素環式基またはフ
ェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、フェノキシまたはジ
クロロフェニルチオ基を表わし、そして記号Ｒ８は水素
原子を表わすか、あるいは記号Ｒｔｔｉフェニルｔ＊Ｕ
Ｐ−ヒドロキシフェニルを表わし、そして記号Ｒ３はア
ミノ基を表わし；Ｒ３は水素原子、フェニル基（前記フ
ェニルはアシルアミノ基で置換されていてもよい）、ア
ルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミンまたは
アニリノ基を表わ七、あるいはＲ１はアシルアミノ、ベ
ンゾイルアミノまたはテノイルアミノ基（前記の各基は
窒素原子においてアルキルまたはフェニルで置換されて
いてもよい）、アルコキシカルボニル７２ノ、ジアルキ
ルアミノエチルアミノ、ジアルキルアミノメチレンアミ
ノまたはアルキリデンヒドラゾ基、アセトアミド基（前
記アセトアミド基はアミン、２−アミノエチルチオまた
はＬ−２−アミノ−２−カルボキシ−エチルチオ基で置
換されている）、または式Ａ　　Ｒ’ｓ　（式中ＡＦｉ
−ＣＨＩ−１−ＮＩ（−ま九は−ＮＨＣＯ−から選ばれ
た２価の基を表わし、そしてＲ／、は１−メチル−３−
ピリジノ、１−メチル−４−ピリジノ、１−ベンゾイル
−メチル−３−ピリジノ、１−ペンゾイルメチル−４−
ピリジノ、１−カルボキシメチル−３−ピリジノ、また
は１−カルボキシメチル−４−ピリジノ基を表わす）の
基を表わし；記号Ｒはカルボキシル基を表わすか、ある
いはＲ／、が置換されたピリジニオ基を表わすとき、カ
ルボキシラド基を表わし；そして記号Ｘはイオウまたけ
酸素を表わす、 を有する。
帥記のアルキルおよびアシルの基および部分は直鎖また
は分枝鎖であり、そして各々１〜４個の炭素原子を含有
する。
また、Ｒ１がアミノ基であるとき、一般式ａ）の生成物
のＤ型およびＬ型およびそれらの混合物は本発明の範囲
内に入る。
Ａ０本発明によれば、一般式（Ｉ）の生成物は、式 ％式％（） 式中Ｒ１およびＲ８は上に定義したとおりであり、そし
てＲ２が表わすことができるアミン官能基は前もって保
護されている、の酸またはとの酸の反応性誘導体を、式
式中Ｒ，は、上に定義したとおりであり、そしてアミノ
基を含有するとき、保護されており、Ｒ１はカルボキシ
ル基、保護きれた（たとえば、メトキシメチル、重−ブ
チル、２，２．２−）リクロロエチル、ベンズヒドリル
、ｐ−ニトロベンジルｔｉｈｐ−メトキシベンジルによ
り）カルボキシル基またはカルキジラド基であり、そし
てＸ。
は上に定義したＸであるか、あるいはスルフィニル基を
表わす、 の７−アミノ−セファロスポリンと反応させ、次いで、
必要に応じて、得られたスルホキシドを還元し、そして
適当ならば、保護基を除去することによって製造される
。
Ｒ，により表わされるアミン官能基（わよび、適当なら
ば、Ｒ１中に含有されるアミン官能基）は、容易に除去
できる基によね保護することができ、これらの保護基は
ヘプチド化学において使用され、そしてそれらの導入お
よび除去は分子の残部に影響を及ぼさない。
ｔ−ブトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、２
，２．２−）リクロロエトキシ力ルボニル、クロロアセ
チル、トリクロロエトキシカルボニル、クロロアセチル
、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリチ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニルまたはホルミルのような基、またはジフェ
ニルホスフィノイル基または下に一般式（ＸＶＩ　）で
定義される基をとくに使用することができ、これらの基
はＡ、　ＭＯＲＩＭＯＴＯｅｔ　　ａｌ、、　Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ。
Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔ、１１０９（１９８０）Ｋ記
載される方法によって導入することができる。
Ｒ１がヒドロキシル基を含有するとき、この基は遊離で
あるかあるいは保護されていることができる。保護は、
たとえば、トリチル、テトラヒドロピラニル、アルコキ
シカルボニル（たとえば、ｔ−ブトキシカルボニル）、
アリールオキシカルボニル（りとえば、ベンジルオキシ
カルボニル）またＦｉｐ−メトキシベンジル基によ抄行
う。
一般式（ＴＩ）の生成物を酸の形で使用するとき、Ｒ４
が保護されたカルボキシル基またはカルボキシラド基で
ある一般式（ＴＴＩ　”）の７−アξノセフアロスボリ
ンベの縮合は、縮合剤たとえばカーボジイミド（たとえ
ばジシクロへキシルカーポジイミド）、Ｎ、Ｎ’−力ル
ボニルジイミダゾールまたは２−エトキシ−１−エトキ
シカルボニル−１゜２−ジヒドロ−キノリンの存在下に
一２０℃〜４０℃において実施し、その後、必要に応じ
て、保護基を除去する。
一般式（ＩＴ）の酸の反応性誘導体を使用するとき、一
般式 ％式％（） 式中Ｒ１およびＲ１は上に定義し、たとおりであり、２
はスクシンイミド、ベンゾトリアゾル−１−イル、４−
ニトロフェニル、２．４−ジニトロフェニル、ペンタク
ロロフェニルま九はブタルイミド基を表わし、Ｒ１がア
ミノ基であるとき、すべてのこれらの誘導体のアミノ官
能基は前もって保護する、 の無水物、混合無水物または反応性エステルを使用でき
る。
また、酸ハロゲン化物を使用することは、有利である。
後者の場合において、Ｒ１がアミンであるとき、酸クロ
ライドの塩酸塩との反応を実施することができ、この特
定の場合において、アミン基を前もって保護しなくてよ
い。
無水物、混合無水物または酸ハロゲン化物を使用すると
き、縮合は有機溶媒たとえばエーテル（テトラヒドロフ
ランまたはジオキサン）、塩素化溶媒（たとえばクロロ
ホルムまたは塩化メチレン）、アミド（たとえば、ジメ
チルホルムアミドまたはジメチルアセトアミド）または
ケトン（たとえばアセトン）、または繭溶媒の混合物中
で、酸受容体、たとえば、エポキシ（たとえばプロピレ
ンオキシド）または窒素含有有機塩基、たとえば、ピリ
ジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン
またはトリアルキルアミン（たとえば、トリエチルアミ
ン）の存在下にあるいはシリル化剤たとえばビストリメ
チルシリルアセトアミドの存在で、あるいは水性有機媒
質中でアルカリ性縮合剤たとえば重炭酸す）　ＩＪウム
の存在で実施し、そしてとの反応は一４０℃〜４０℃の
温度において実施し、その後保護基を水素原子で置換す
る。
一般式（ＴＶ）の反応性エステルを用いるとき、反応は
一般に第三アミン（たとえばトリエチルアミン）の存在
で有機溶媒たとえばジメチルホルムアミド中でθ℃〜４
０℃の温度において実施し、その後保護基を水素原子で
置換する。
必要に応じて、スルホキシドの還元はドイツ国特許出願
第２６３７．１７６号に記載される条件のもとに実施す
る。
酸の保護基の除去は、たとえば、次のように実施する： ｔ−フーｙ−ル、ｐ−メトキシベンジルまたはベンズヒ
ドリル基の場合において、トリチル保護基のアミノから
の除去について後述の条件下の酸媒質中の処理による。
ベンズヒドリル基の場合において、除去はアニソールの
存在下にあるいは’ｌ’、　Ｔ　ｔ＋　ｕＪ　ｉｅｔ　
ａｌ、、　Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、、　３０．　２７９３（
１９７９）Ｋ記載される条件下の処理により、実施する
；メトキシメチル基の場合において、希酸媒質中の処理
による；および ２．２．２−）リクロロエチルまたはｐ−ニトロベンジ
ル奉の場合において、還元による（酢酸中の亜鉛を用い
る処理による、あるいはｐ−二）ロペンジル基の場合、
水添分解による）。
アミンからの保ｌｌ基の除去は、たとえば、次のように
実施する： ｔ−ブトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、ト
リチル、ｐ−メトキシベンジルオキ７カルボニルまたは
ホルミル基の場合において、酸媒質中の処理による。好
ましくは、トリフルオロ酢酸を使用し、そしてこの方法
はＯ℃〜２０℃の温度において実施するか、あるいは無
水または水性のギ酸、リン酸またはポリリン酸を２０℃
〜６０℃の温度において使用するか、あるいはパラ−ト
ルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸をアセトンま
たはアセトニトリル中で２０℃と反応混合物の還流温度
との間の温度において実施する。これらの条件下に、一
般式（Ｔ）の生成物はトリフルオロアセテート、ギ酸と
の溶媒和物、ホスフェート、メタンスルホ＊−）または
パラ−トルエンスルホネートの形で得ることができ、こ
の場合において、アミン官能基は分子の残部に影響を及
ぼさ表いでその塩類の１つから手卆−をアミンを得る既
知の方法によって遊離することができる。とくに、この
方法は化合物をイオン交換樹脂と接触させることにより
、あるいは有機塩基の作用により実施する； ２．２．２−）リクロロエトキシカルボニルまたはｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基あるいは一般式（Ｘ
ＶＴ）　（式中２　、２　、２−）　１り。
ロエチルまたはニトロベンジルである）の基の場合にお
いて、還元による（ことに酢酸中の亜鉛で処理する）； クロロアセチルまたはトリクロロアセチル基の場合にお
いて、フランス国特許公告第２，２４３，１９９号に記
載する方法を適用する； ベンジルマタはベンジルオキシカルボニル基の場合にお
いて、接触水素化による； トリフルオロアセチル基の場合において、塩基性媒質の
処理による； ジフェニルホスフィノイル基の場合において、Ｐ、　Ｈ
ａａｋｅ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　ｓ
ｏｃ、、　　９５゜８０７３（１９７３）Ｋ記載される
方法にょる；および 一般式（ＸＶＩ　）の基の場合にお込て、ベル、ギー国
特許第８３３，６１９号に記載される方法に従う。
ヒドロキシル基からの保護基゛の除去は、必要な場合、
次のように実施する； トリチル、テトラヒドロピラニルまたはメトギシベンジ
ル基の場合において、加酸分解により、たとえば、トリ
フルオロ酢酸、水性または非水性のギ酸またはパラ−ト
ルエンスルホン・酸にょる：および アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル
基の場合において、ベルギョ国特許第８７１．２１３号
に記載されてい暮方法による。
Ｂ１本発明によれば、Ｒ１、Ｒｔおよ′びＸが上に定義
したとおりであり、ＲＩが上に定義したとおりであるが
、−Ａ−Ｒ’、基を表わさず、そしてＲがカルボキシル
を表わす、一般式（■）のセファロスポリンを製造する
にあたり、式 ％式％（） 式中Ｒ３は上に定義したとおりである、の生成物を、式 式中Ｒ１およびＸｌは上に定ｉし差とおりであり、Ｒ′
、は水素原子または保腰されたアミン基であり、Ｒ′、
はＲ４について定義し鼻ような保膜されたカルボキシル
基であり、そして）（ａｌ　　はハロゲン原子を表わす
、のセファロスポリンに作扇ｉせ、次いで、適当ならば
、脱水剤を生成物に作用させ、次いで、必要に応じて、
得られたスルホキシドを還元し、そして保護基を除去す
ることによって、また製造される。
Ｒ′、が保護されたアミン基を表わすとき、それハ、タ
トえば、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２゜２−トリク
ロロ−エトキシカルボニル、トリチル、ベンジル、ベン
ジルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセチ
ル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキ
シベンジルオキシカルボニルまたはジフェニルホスフィ
ノイル基により、あるいは後に定義する一般式（ＸＶＩ
　’）の昼により、保護することができる。
記号Ｈａｌ　　は塩素、臭素またはヨウ素の原子を表わ
すことができる。
Ｒ８がヒドロキシル基を表わすとき、それは遊離である
か、あるいは保護されていることができる。保護および
保護基の除去は後述する条件のもとで実施する。
この反応は一般に有機または水性有機の媒質中で、たと
えば、溶媒（または溶媒の混合物）たとえばアルコール
（メタノールまたはエタノール）、エーテル（テトラヒ
ドロフランまたはジオキサン）、ケトン（アセトン）、
ニトリル（アセトニトリル）、第二アミン（ジメチルホ
ルムアミドまたはジメチルアセトアミド）、エステル（
酢酸エチル）ｔたは酸（酢酸またはギ酸）中で、塩基（
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属の炭
酸塩および重炭酸塩、アルカリ金属のカルボン酸塩、ま
たは第三アミン）の存在または不存在下に、−５０℃な
いし反応混合物の還流ｙＦｊＡ度において実施する。
時には、脱水剤を導入することが好ましい。これは、と
（Ｋ、Ｒ，がフェニルまたは置換フェニル基を表わす場
合である。
使用できる脱水剤の例は、次のとおりである；スルホン
酸のハライド（たとえば、塩化トシル、塩化メタンスル
ホニルまたはＲ８Ｏ，ＣＩ型（ここでＲはアルキル、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチルまたはフェニルで
あり、前記フェニルは］翫ロゲン、メチルまたはニトロ
で置換されていてもよい）のハライド、ホスホリルハラ
イ′ド（たとえば、オキシ塩化リン）、またはスルホニ
ルクロライド、塩基性溶媒〔ピリジンまたはアミド（た
とえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドま
たはヘキサメチルホスホロトリアミド）〕中で、あるい
は塩素化溶媒（たとえばクロロホルムまたは塩化メチレ
ン）、エーテル（たとえば、テトラヒドロフラン）、エ
ステル、ケトン、ニトリルま九は芳香族溶媒中で、第三
アミン（たとえばピリジン、キノリンまたはトリエチル
アミン）の存在下に。
Ｃ０本発明によれば、Ｒ１が各々窒素原子において置換
されていてもよいアシルアミノ、ベンゾイルアミノまた
はテノイルアミノを表わすか、あるいはＲ１がアルコキ
シカルボニルアミノｔたはジアルキルアミノメチレンア
ミノ、置換されたアセトアミド、または式−Ａ−Ｒ’、
（式中人は−Ｎｕ（Ｃｏ−を表わし、そしてＢ／、は上
に定義したとおりである）の基を表わす、一般式〇）の
セファロスポリンは、一般式 式中Ｒ７およびＸ、は上に定義したとおりであり、Ｒへ
は水声原子または保護されたアミノ基を表わし、Ｒ“、
は遊離のまたは上に定義した保護されたカルボキシル基
であリ、そしてＲ／　、およびＲｉは水素神子、アルキ
ルまたはフェニル基を表わす、 の対応するアミンを、分子の残部Ｋ、影響を及ぼさない
でアミド、カルバメートまたはアミジ／を生成する既知
方法により、転化し、その後、必要に応じて、得られた
スルホキシドを還元し、適当ならば、保護基を除去する
ことによって製造できる。
アミノを保護する基Ｒへは、方法Ａについて前述した基
の中から選ぶことができる。この基は、反応後、人にお
いて述べた方法に従い除去できる。
Ｒ１がヒドロキシル基を含有するとき、それは遊離であ
るか、あるいは、好ましくは、保護されていることがで
きる。保護および保護基の除去は、前述のようにして実
施する。
Ｒ１がアシルアミノ、ベンゾイルアミノまたはテノイル
アミノ丼（これらの基は置換されていてもよい）、アル
コキシカルボニルアミノ基、置換され九アセトアミド基
または構造−Ａ−Ｒ’、（式中人は−ＮＨＣＯ−である
）の基を表わす、一般式（Ｉ）の生成物を製造するとＡ
１反応は有利には対応する酸の塩化物、無水物またはク
ロロホルメートを、一般式（■）の酸塩化物の反応につ
いて前述した条件下で、一般式（ＴＴＩ　’）の７−ア
ミノ−セファロスポリン誘導体に作用させることによっ
て実施する。基Ｒ１中に存在しつる第一アミンの基は、
前もって保護する。
Ｒ１がジアルキルアミノメチレンアミノである一般式（
Ｔ）の生成物を製造するとき、反応は有利には対応する
ジアルキルホルムアミドのアセタールを、Ｒ“、が保護
されたカルボキシル基を表わし、セしてＲ１が水紫原子
を表わす、一般式（■）のセファロスポリン誘導体に作
用させることによって実施する。
Ｄ０本発明によれば、’Ｒ，、Ｒ，およびＸが上に定義
したとおりであり、Ｒ１が構造−Ａ−Ｒ１゜の基であり
、そしてＲがカルボキシラド基である、一般式（■）の
セファロスポリンは、金属ハライド、酸官能基が遊離で
あるかあるいは保護されて込る、ベンゾイルメチルハラ
イドまたけカルボキシメチルハライドを、式 式中人はピリジル環の３−または４−位置において置換
されており、Ｒ１、Ｒ“いＸ。
およびＡは上に定義したとおりであり、そしてＲ／、は
一般式（■）について定義したとおり−である、 のセファロスポリンと作用させ、その後、必要に応じて
、得られたスルホキシドを還元し、そして保護基を除去
することによって、製造できる。
この反応は一般に有機溶媒、たとえば、アミド（例、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホス−ホロトリアε
ドまたはジメチルアセトアミド）、ニトリル（例、アセ
トニトリル）、ケトン（例、アセトン）またはニトロ誘
導体Ｃ例、ニトロメタンまたはニトロベンゼン）、また
はこのような溶媒の混合物中で、０〜８０℃の温度にお
いて実施する。
保護された芋は、前述の条件下で遊離する。
Ｅ９本発明によれば、Ｒ１、Ｒ１およびＸが上に定義し
たとおりであり、Ｒｍが２−アミノ−エチルチオまたは
Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシ−エチルチオで置換さ
れたアセトアミドを表わし、セしてＲがカルボキシルを
表わす、一般式（Ｉ）のセファロスポリンはアミン官観
基および、関連するとき、酸官能基が的もって保護され
ている、システアミンまたはシスティンを、式 式中Ｒ，、Ｒ“、およびＸ、は上に定義したとおりであ
り、Ｒ′、は一般式（Ｍｌ）について定義したとおりで
あり、そしてＨａｌは、塩素、臭素またはヨウ素を表わ
す、 のハロゲノアセトアミドチアゾリルセファロスポリン誘
導体と、反応させ、その後、必要に応じて、得られた生
成物を還元し、そして保護基を除去することＫよって、
製造できる。
この反応は、一般に、有機溶媒、たとえば、アミド（ジ
メチルホルムアミド）、ニトリル（アセトニトリル）ま
たはこのような溶媒の混合物中で、−２０℃ないし反応
混合物の還流湯度において実施する。好ましくは、それ
は第三アミノ塩基、たとえば、ジイゾプロビルエチルア
ミン、ジエチルフェニルアミンまたはトリエチルアミン
の存在下に実施する。
還元前中間生成物を単離することは、絶対に必要である
というわけではない。
保護基の除去は、前述の条件下に実施する。
一般式（ｍ）の７−アミノ−セファロスポリン誘導体は
、一般式 式中Ｒ１、Ｒ４およびＸｌは上に定義したとおりであり
、ＲＩがアミノ基を含有するとき、アミノ基は保護され
ており、そしてＲ・は除去容易な基を表わす、 の生成物から、基Ｒ１を除去することＫより、あるいは
、必要ならば、Ｒ・とＲ６中に含有される保護基を連続
的にまたは同時に除去することにより、得ることができ
、酸官能基が遊離であ石一般式（ｍ）の生成物を得よう
とするとき、酸官能基が保護されている一般式（Ｘ）の
生成物から、製造することができる。
除去容易な基Ｒ６とは、たとえば、 １）　ベンズヒドリルまたはトリチル、２）　一般式 ％式％（） 式中Ｒｖｔｉ ａ）　水素または１〜７個の炭素原子を含有するアルキ
ル基またＦｉ１〜３個のハロゲンで置換されたメチル基
、 ｂ）　　フェニル基（これはハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、アルキルま
たはアルコキシ基によりモノ、ジまたはトリ置換される
ことができる）ｔたはチェノ−２−イルまたはチェノ−
３−イル基、 Ｃ）　一般式 ％式％（１） （式中Ｒ１，はハロゲン原子、アルキル、アルコキシま
たはヒドロキシル基で置換されることができるフェニル
であり、そしてＹは酸素またはイオウ原子である）の基
、または ｄ）　一般式 ％式％） （式中Ｒ”、はヒドロキシル、アルキルまたはアルコキ
シでモノ、ジまたはトリ置換されることができるフェニ
ルであるか、あるイハチェンー２−イル、チェノ−３−
イル、フルー２−イルまたはフルー３−イルのようなヘ
テロシクリルである）の基、 を表わす、 のアシル基、 ４）　一般式 ％式％（） 式中Ｒ，′は分枝鎖の置換されていないアルキル基、直
鎖もしくは分枝鎖のアルキル基（前記アルキル基は１も
しくはそれ以上の置換基、たとえば、）・ロゲン原子、
シアノ、トリアルキルシリル、フェニルまたは曾換フェ
ニルヲ有し、フェニルの置換基はノ為ロゲン原子、アル
キル、アルコキシ、ニトロまたはフェニル基である）ま
たはキノリル基である、 の基、あるいは ５）　一般式 ％式％（） （０） 式中基Ａｒは１もしくはそれ以上のハロゲン原子、ニト
ロまたはアルキルで置換されていてもよいフェニル基で
あり、そしてｎはＯまたＦｉｌである、 の基、であり、 ６）　あるいは、Ｒ，ＮＨ−はジアルキルアミノメチレ
ンアミノ基で、あるいは一般式 ％式％（） 式中Ａ　ｒ　’　　は１もしくはそれ以上の基たとエバ
アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはニトロであ
る、 の基により、曾摸することができ、あるいは７＞Ｒ＠ｕ
ジフェニルホスフィノイルまたは一般式 ％式％（） 式中Ｒ′はアルキル、２，２．２−）リクロロエチル、
フェニルｔ　タｔｉヘンシル（後者の２つはハロゲン原
子、アルキル、アルコキシまたはニトロ基で置換されて
いてもよい）であり、あるいは基Ｒ′は一緒に２まえは
３個の炭素原子を含有するアルキレン基を形成する、 の基である。
使用できる基Ｒ６の例は、次のとおりである：ホルξル
、アセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、
フェノキシアセチル、ベンゾイル、ｔ−ブトキシカルボ
ニル、２−クロロ−１，１−ジメチル−エトキクカルボ
ニル、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニル、２
，２．２−）ＩＪクロロ−１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニル、２−シアノ−１，１−ジメチル−エトキシカ
ルボニル、２−トリメチルシリル−エトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオ
キシカルボニル、３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ
カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジ
フェニルメトキシカルボニル、２　　（ビフェニル−４
−イル）−インプロポキシカルボニル、キノルー８−イ
ルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルチオ、ｐ−ニ
トロフェニルチオ、ジメトキシホスホリル、ジェトキシ
ホスホリル、ジフェノキシホスホリルおよびジベンジル
オキシホスホリル。
上の６）において定義し九メチレ／アミノ基の例として
、ジメチルアミノメチレンアミノ、３゜４−ジメトキシ
ベンジリデンアミノおよび４−二トロペンジリデンアミ
ノ基を述べることができる。
基６および、関連するとき、Ｒ１中に含有するアミノ保
護基は異なり、そしてそれらは選択的に除去できるよう
に選ぶことを理解すべきである。
保護基の除去は、分子の残部に影響を及ぼさないでアミ
ン官能基を遊離する既知の方法によって実施できる。
とぐに、ペルギー国特許第８８３，４１５号に記載され
る条件および上のｋにおいて述べた条件を用いる仁とが
できる。
一般式（Ｘ）のセファロスポリン誘導体は、言弓号Ｒ１
の意味に依存して、本発明による生成物の製造について
使用した方法Ｂ、　ＣおよびＤの１っに類似する、次の
方法により製造することができる、すなわち、 一般式（Ｖ）の生成物を、一般式 式中Ｒ’、　、Ｒ，、Ｘ、およびＨａｌは上に定義した
とおりである、 のセファロスポリン誘導体に作用し、次いで、適当なら
ば、脱水剤を添加し、そして適当ならば、Ｒ４がカルボ
キシル基である一般式（Ｘ）の生成物を製造しようとす
るとき、酸官錠基を遊離する、あるいは 式中Ｒ“４、Ｒ１およびＸ、は上に定義したとおりであ
り、そしてＲ“、は構造−ＮＨＲ５（ζこでＲｓは一般
式（■）Ｋついて上に定義したとおりである）の基を表
わすか、ある□いは構造 〔一般式（ｖＩ）において上に定義したとおりである〕
の基を表わす、 の生成物から出発し、条件は方法ＣまたはＤにお・いて
定義したとおりである。
これらの方法を用いる条件は、一般式ｆｆ）の生成物の
製造に用いる条件と同一である。
後述する一般式（Ｖ）および（Ｖａ）の生成物は、アン
モニアを対応するインチオシアネートまたはジチオカル
バメー）Ｋ作用させるか、あるいは硫化水素を対応する
ニトリルに作用させる仁とＫよるか、あるいはより正確
には下肥の方法に従う： Ｒ，が水素原子を表わすとき、Ａ、　Ｗ、　ＨＯＦＭＡ
ＮＮ。
Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、　　１１．　３４０（１８７８）
に記載される方法に従い Ｒ１がアシルアミノフェニル基であるとき、Ｌ。
５ｔｅｐｈｅｎｓｅｎ　ｅｔ　　ａｌ、、　Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｒ、　（Ｃ）＋８６１（１９６９）の方法を
適用し、 Ｒ１がアルキルチオ基を表わすとき、アンモニウムジチ
オカルバメートを適当なアルキルハライドに作用させ、 Ｒｓがジアルキルア２ノを表わすとき、ＭＡＭＥＬＩ　
。
Ａｎｎ、Ｃｈｉｍｉｃａ、４６，５４５（ＩＦ５６）の
方法を適用させ、 Ｒ，がアシルアミノを表わすとき、Ｍ、　Ｌ、　ＭＯＯ
ＲＥおよびＦ、　Ｓ、　ＣＲＯ８ＳＬＥＹ、　Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
６２．３２７４（１９４０）に記載される方法に従い、 Ｒ，またはＲτがベンゾイルアミノ、テノイルアミン、
ニコチノイルアミノまたはインニコチノイルアミノを表
わすとき、Ｗ、　Ｈ，ＰＩＫＥ、　Ｃｈｅｍ。
Ｂｅｒ、、　６．　７５５　（１８７３）の方法に従い
、Ｒ，が窒素原子においてアルキル基で置換されたアシ
ルアミノ、ベンゾイルアミノまたはテノイルアミノを表
わすとき、ＫＵＲＺＥＲ，Ｊ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、　１９５７．　４４６１　　に記載される方
法と同様にして、Ｒ，ＨＵＦＦＭＡＮＮおよびＦ、　Ｃ
。
５ＣＨＡＥＦＥＲ，Ｊ、Ｏｒｇ、’Ｃｈｅｍ、２８．１
８１６（１９６３）またはに、ＨＡＲＴＫＥおよびＥ。
ＰＡＬＯＵ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、、　９９　（１０
）　３１５５（１９６６）の方法を適用して製造され九
Ｎ−シアノアセトアミド、Ｎ−シアノベンズアミドまた
はＮ−シアノテノイルアミドから、 Ｒ１が窒素原子においてフェニル基で置換されたアシル
アミノ、ベンゾイルアミノまたはテノイルアミノ基であ
るとき、Ｐ、に、５ＲＩＶＡＳＴＡＶＡ。
Ｉｎｄ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、、　７（４）、　３２３　（１
９６９）に記載される方法に従い、 Ｒ１がアルコキシカルボニルアミノであるとき、Ｒ，Ｅ
、　ＤＯＲＡＮ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６
９　。
３３１（１８９６）の方法を適用すること“により、Ｒ
，がジアルキルアミノエチルアミノ基であるとき、ドイ
ツ国特許出願第２．７３８，７１１号に記載されている
方法に従い、 Ｒ１がジアルキルアミノメチレンアミノ基であるとき、
Ｈ，ＢＲＥＤＥＲＥＣＫ　ｅｔ　　ａｌ、、Ｂｅｒ、。
９７．６１（１９６４）に記載され九方法を適用するこ
とにより、そして Ｒ１がアルキリデンヒドラゾであるとき、適当なケトン
またはアルデヒドにチオセミカルバジドを作用させると
とＫよる。
Ｘｌがスルフィニル基以外である一般式（Ｖｌ）および
（Ｖｌａ）のセファロスポリン誘導体は、ハロゲン化剤
を、一般式 式中Ｒ／、およびＸは上に定義したとおりであり、Ｒ′
。はＲ６基またはＲ，ｃｕＲｚ−ｃｏ−基（式中Ｒ１お
よびＲ／、は上に定義μたとおりである）を表わし、そ
してＲ１およびＲ′。
は、同一であるかあるいは異なり、アルキル基（アルコ
キシまたはジアルキルアミノ基で置換されていてもよい
）またはフェニル基を表わすか、あるいはそれらが結合
する窒素原子と一緒に、窒素、酸素またはイオウから選
ばれた他の異種原子を含有し、そしてアルキル基で置換
されていてもよい、５員または６員の複素珊構造を形成
する、エナミンをハロゲン化し、次いで生成した生成物
を加水分解することによって製造できる。
たとえば、各Ｒ９およびＲ′、がメチル菱を表わすエナ
ミンを用いる。
ハロゲン化剤の例として、次のものを述べることができ
る：ハロゲン、Ｎ−ハロアミン〔たとえば、Ｎ−ブロモ
ー（またはＮ−クロロ−）スクシインイξド、Ｎ−ブロ
モ−（またはＮ−クロロ−）−アセトアミドおよびジブ
ロモヒダントイン〕、およびアルキルハイポハライド（
たとえば、次亜塩素酸ｔ−ブチル、次亜息素酸ｔ−ブチ
ルまたは次亜塩素酸エチル）。
この反応は、一般に、有機溶媒、たとえばエーテル（例
、テトラヒドロフラン）、塩素化炭化水素（例、塩化メ
チレンまたはクロロホルム）、エステル（例、酢酸エチ
ル）、アルコール（例、メタノールまたはエタノール）
、アミド（例、ジメチルホルムアミドまたはジメチルア
セトアミド）、ニトリル（たとえば、アセトニトリル）
ｔたはケトン（例、アセトン）、またはこれらの溶媒の
混合物中で、−７０℃〜Ｏ℃の温度において実施する。
加水分解Ｈ１−７０℃〜２０℃の温度において実施する
。
本発明に従って使用する場合、一般式（Ｖｌ）または（
Ｖｉａ）の生成物を単離または精製することは必須では
ない。
Ｘ、がスルフィニル基である一般式（Ｖｌ）および（Ｖ
ｌ　ｍ　）のセファロスポリン誘導体は、Ｘｌがイオウ
原子である一般式（Ｖｌ）または（Ｖｌａ　’）の生成
物を、ドイツ国特許出願第４６３７．１７６号に記載す
る方法に従い、酸化することによって製造できる。
一般式（Ｘ■）のエナミンは、ベルギー国特許第８８３
，４１６号に記載される方法にしたがい、一般式 式中Ｒ’、、Ｒ’、およびＸは上に定義したとおりであ
る、 のセファロスポリン誘導体から出発して、製造できる。
Ｘがイオウ原子である一般式（ＸＩＸ　’）のセファロ
スポリン誘導体は、ベルギー国特許第８８亀４１６号に
記載されるようＫして得ることができ、あるいはＲ／、
が、たとえば、７）においてＲｅＫついて上に定義した
ような、除去容易である基であるとき、Ａ、ＭＯＲＩＭ
ＯＴＯｅｔ　　ａｌ、、　Ｊ、　Ｃ，Ｓ。
Ｐｅｒｋｉｎ　１，１１０９（１９８０）に従い、対応
するハライドＲ’ｓ　　Ｈａｌ［これはに、８ＡＳＳＥ
。
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｎ　Ｑｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ。
Ｍｏ１．１２．第２部、第２７４ページ、１ｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌ、　Ｇｅｏｒｇ　ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ
、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９６４）に記載される方法
の１つに従って製造できる〕から出発して製造すること
ができる。
一般式（ＸＩＸ　）のオキサセファロスポリンは、文献
、たとえば、ベルギー国特許第８６へ９９８号および同
第８４へ２８８号、米国特許第４，１０８、９９２号、
Ｙ、　ＨＡＭＡＳＨＩＭＡ　ｅｔ　　ａｌ、、　Ｔｅｔ
。
Ｌｅｔ、　４９４３　（１９７９）およびＣ，Ｌ、　Ｂ
ＲＡＮＣＨｅｔ　　ａｌ、、　Ｊ、Ｃ，Ｓ、　Ｐｅｒｋ
ｉｎ　Ｉ、　２２６８（１９７９）Ｋ記載される方法に
従い、あるいは一般式のオキサセファロスポリンから、
セファロスポリン類の化学において用いられ、そして、
たとえば、Ｓ、　５ＥＫＩ　　ｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔ
、Ｌｅｔｔ、、　３３　、２９１５（１９７，７）、　
Ｒ，Ｒ，ＣＨＡＵＶＥＴＴＩＩＥ　ｅｔ　　ａｌ、　。
Ｊ、Ｏｒｇ、、Ｃｈｅｍ、、３Ｂ（１７）、２９９４（
１９７３）。
Ｊ、　Ｃ，５ＨＥＥＨＡＮ　ｅ４　　ａ　１．、　Ｊ、
　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｎｃ、８０．１１５６（１９５８）、Ｅ、）１．ＦＬ
ＹＮＮ。
Ｃｅｐｈａｌｏ＠ｐｏｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｐｅｎ１ｃｉ
ｌｌ（ｎｓ。
Ａｅａｄ、Ｐｒｅｓｓ（１９７２）、Ｌ、ＭＯＲＯＤＥ
Ｒｅｔａｌ、、　Ｈｏｐｐｅ　　５ｅｙｌｅｒ’ｓ　　
Ｚ、Ｐｈｙｓｉｏｌ。
Ｃｈｅｒｎ、３５７　１６５１（１９７６）、Ｊ、ＵＧ
Ｉ　　ｅｔａ　１．、　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉ
ｎ　ｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ、　１７（５）。
３６１（１９７８）、Ｌ、ＺＥＲＶＡＳ　　ｅｔ　　ａ
ｌ、、Ｊ。
Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８５．３６６０　（１９
６３）Ｊ、　Ｆ、ＦＩＴＴ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
、　４２（１５）。
２６３９（１９７７）、Ａ、ＭＯＲＩＭＯＴＯｅｔ　　
ａｌ、。
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｉ、１１０９
（１９８０）＊ベルギー国特許７８８，８８５またはＨ
ｅ　ｌ　ｖ、　Ｃｈ　ｉｍ。
Ａｃｔａ、、５１，９２４（１９６８）Ｋ記載さレル方
法により、製造することができ、また、Ｒ／　、がジフ
ェニルメトキシカルボニルを表わすとき、対応するアジ
ドホルメートを、水性媒質中で、アルカリ金属重炭酸塩
の存在で、作用させることＫより、 Ｒ′・がキノルー８−イルオキシカルボニルヲ表わすと
き、対応する炭酸塩を塩基性媒質中で作用することによ
り、そして Ｒ′・ＮＨ−Ｆｉ４−二トローベンジリデンアミノまた
は３，４−ジメトキシ−ベンジリデンアミノで暫換する
とき、Ｒ，Ａ、ＦＩＲＥＳＴＯＮＥ、Ｔｅｔｒａ−ｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　３７５（１９７２）　　に記
載される方法に従い、 製造することができる。
一般式（■）、（ＶＷ）および（ＩＸ）のセファロスポ
リン誘導体は、本発明に従う生成物を製造する前述の方
法Ａを適用することにより、すなわち、一般式 式中Ｒ“、およびＸｌは上に定義したとおりであり、そ
してａ／／　ｓＦｉ構造−ＮＨＲｓ　（式中Ｒ１は上に
定義したとおりである）の基、構造 （ここで一般式（■）について上に定義したとおりであ
る）の基、または一般式（ＩＮ）ＫツＩｔｓて上に定義
したハロゲノアセトアミドを表わす、 の７−アミノ−セファロスポリンをアシル化シ、次イで
、適洛ならば、ｇ！Ｓ基を除法することにより、製造で
きる。
Ｒ１が水素原子を表わすとき、　Ｎ　ＨＲａ　　基は保
護することが好ましい。保護は一般式（■）、（■）お
よび（ｒＸ）中のＲ′、につぃて上に定義した基によっ
て行う。
アシル化は、本発明に従う生成物の方法Ａにょる製造に
ついて前述した条件下で実施する。
保護基の除去は、前述の条件下で実施できる。
一般式（Ｔｆｌａ）の７−アミノ−セファロスポリンは
、一般式（Ｘ■）のセファロスポリンから、一般式（■
）の７−アミノ−セファロスポリンの−製造について記
載した方法を適用することによって、製造てきる。
Ｎ　ＨＲｓがアミノ基を表わすとき、アヤノ基は好まし
くは保護されている。保護はＲ６と異なる基により実施
し、−とのようにして保嚢基Ｒ０を選択的に除去できる
ようにする。
Ｒ“いＲ６およびＸ、が上に定義したとおりであり、そ
してＲ“、が構造−ＮＨＲｓ　　（Ｒ５は上に定義した
とおりである）または構造 〔一般式（■）について上に定義した〕を有する基を表
わす、一般式（Ｘ■）のセファロスポリンは、一般式（
Ｖｉａ）のセファロスポリン誘導体から、本発明による
生成物の方法Ｂによる製造について記載した方法と同様
にして、製造できる。
反応は、一般式 ％式％（） 式中Ｒ“、は上に定義したとおりである、の生成物を、
方法８について前述した条件下に、作扇させて実施する
。適当ならば、Ｒ”、中に含有。
される保護基を除去する。
Ｒ“、がハロゲノアセトアミド基である一般式％式％ 基であり、Ｒ５が水素原子である、一般式αＭｌ）の誘
導体から、ハロゲノ酢酸またはその誘導体の１種を、方
法人において記載するアシル化条件下゛に、作用させる
ことによって製造できる。　　”゛−一般式■）シよび
（Ｖｌｌ）のセファロスボリン誘導体は、一般式（Ｖｌ
）のセファロスポリンから、前述の条件下で方法Ｂを適
用することによって製造することもできる。
一般式（ＩＸ）のセファロスポリン誘導体は、Ｒ昏が水
素原子である一般式（■）の対応する誘導体から、前述
の一般式（■）の生成物の製造と同様にして製造できる
。
Ｘｌがスルフィニルである、一般式（ｍ　）、（ｌｎａ
）、（■１）、（Ｖ−）、（ＴＩ）、（Ｘ）ｔたは（Ｘ
ＶＩＩ　）のセファロスポリン誘導体は、Ｘ、がイオウ
である対応する誘導体を、ドイツ国特許出願第２，６３
７，１７６号に記載される条件下で、酸化することによ
って製造できる。
本発明による生成物は、既知方法に従い、金属塩または
窒素含有塩基との付加熱に変えることができる。これら
の塩は、金属塩基（例、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属の塩基）、アンモニアまたはアミンを、本発明の
生成物に、適当な溶媒、たとえば、アルコール、エーテ
ルまたは水中で作用させるか、あるいは有機酸の塩との
交換反応により、得ることができる。形成した塩は、必
要々らばその溶液を濃縮した後、沈殿させ、そして濾過
またはデカントにより分離する。また、それは溶液から
溶媒の蒸発により、ことに凍結乾燥により、単離するこ
ともできる。
Ｒ１がアミノ基であるかあるいはＲ８がアミノ置換基を
含有する本発明の生成物は、酸との付加塩に変えるとと
もできる。Ｒ８が−Ａ　Ｒ／、、である本発明の生成物
は、強酸との付加塩に変えることができる。これらの付
加塩は、生成物を適当な溶媒中で酸へ作用させることに
よって得ることができる。使用する有機溶媒は、たとえ
ば、アルコール、ゲトン、エーテルまたは塩素化溶媒で
ある。
製薬学的に許容しうる塩の例として、次のものを述べる
ことができる：アルカリ金属（ナトリウム、カリウムま
たはリチウム）またはアルカリ土類金属（マグネシウム
またはカルシウム）との塩、アンモニウム塩、窒素含有
塩基（エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピ
ルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエ
タノールアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、Ｎ−ベンジル−β−７エネチルアミン、Ｎ、Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−メチルアミン、シ
フエレンジアミン、ベンズヒドリルアミン、キニン、コ
リン、アルギニン、リシン、ロイシンまたはジベンジル
アミン）との塩、無機酸（塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸
およびリン酸）ｔたは有機酸（コハク酸、フマル酸、マ
レイン酸およびｐ−）ルエンスルホン酸）との付加塩。
本発明の新規な生成物は、必要に応じて、物理的方法、
たとえば、結晶化、限外濾過またはクロマトグラフィー
により精製できる。
本発明によるセファロスポリン類の族およびそれらの製
薬学的に許容されつる塩類は、とくに価値ある狭いスペ
クトルの抗菌剤であり、生体外および生体内で、ダラム
陽性菌、ことにスタフィロコツキ（ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｉ）に対して、そしてことＫＤ−スタフィロコン
キ（Ｄ−ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）に対して著しい活
性を示す。
狭いスペクトルの生成物の族を得るということは、この
ような生成物に専門家が興味いだいていることが知られ
ているので、とくに注目に値する。
生体外で、一般式（Ｉ）の生成物は、ペニシリンＧ１１
Ｃ感受性のスタフイロコノ＋（Ｄ株（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
−ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｓｍ目ｈ）に対して０
．０３〜８μｔ　／　ｃｓ　”の濃度で、ストレプトコ
ックス・パイゲネ：ｘ、　（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ａ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　Ｄｉｇ　７およびストレフ’
）コックス・ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＴＩＬに対しテ０．００
００６〜０．０３　ａｔ／ａｎ”　ｆ）濃度で、そして
ことにストレプトコックス・ファエシウム（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅｃｉｕｍ）ＡＴＣＣ９７９
０に対して４〜６０μｔ　／　ｔｓ　’の濃で、活性で
あることが証明された。
生体内において、一般式（Ｄの生成物は、マウスのスタ
フイロコックス・アウレウス・スミス（Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕ＋ｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｓｍ１ｔｈ）の実験
的感染に対して、０．０１〜５４／Ｋｒ／日の投与量で
皮下的に投与したとき、活性であることが証明された。
その上、一般式（Ｉ）の生成物のＬＤｓ６Ｆｉ、マウス
への皮下投与の場合において、０．５　ｆ／ｂト２．５
ｆ／−より大の投与量との間である。
本発明の生成物のうちで、価値ある生成−〇下位部類は
、Ｒ１およびＲ８が上に定義したとおりであり、ＲＭが
フェニル、アシルアミノフェニル、アルキルチオまたは
アニリノを表わし、またＲ８がベンゾイルアミノまたは
テノイルアミノ（各基は窒炭原子においてアルキルまた
はフェニルで置換されていてもよい）、アシルアミノ（
窒素原子においてアルキルまたはフェニルで置換されて
いる）、アルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミ
ノエチルアミノ、ジアルキルアミノメチレンアミノ、ア
ルキリデンヒドラゾ、またはアセトアミド（アミノ、２
−アミノ−エチルチオまたはＬ−２−アミノ−２−カル
ボキシ−エチルチオにより置櫓されている）を表わすか
、あるいはＲ３が式−Ａ−Ｒ’ｓ　　（式中人は一〇Ｈ
，−１−ＮＨ−または−ＮＨＣＯ−を表わし、そしてＨ
／、が１−メチル−３−ピリジノ、１−メチル−４−ピ
リジノ、１−ベンゾイルメチル−３−ピリジノ、１−ぺ
／ジイルメチル−４−ピリジノ、１−カルボキシメチル
−３−ピリジノ、またＦｉｌ−カルボキシメチル−４−
ピリジノを表わす）の基を表わすが、あるいはＲ１が１
．３−ジチオール−２−オン−１−イルであり、Ｒｆｉ
が水素原子であり、そしてＲ１が水素、アルキルアミン
、ジアルキルアミノまたはアシルアミノを表わし、そし
て記号ｉおよびＸは上に定義したとおりである、一般式
（Ｉ）によって定義できる。
と〈Ｋ価値あるほかの生成物は、Ｒ１がチェニル、フリ
ル、フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、フェノキシｔ
たＵ３，４−ジクロロフェニルチオを表わし、そしてＲ
ｔが水素原子を表わすか、あルイｔｉＲ，がフェニルま
たはｐ−ヒドロキシフェニルを表わし、そしてＲ，がア
ミノ基を表わし、そしてＲ１が水素原子まだはアルキル
アミノ、ジアルキルアミノまたはアシルアミノ基を表わ
し、Ｘが上に定義したとおりであり、そしてＲがカルボ
キシル基である、一般式α）の生成物である。
その上、一般式（Ｉ）により定義される生成物のうち、
さらにことに価値ある生成物は、記号Ｒ，がチェニルで
あり、そして記号Ｒ１が水素原子であるか、あるいはＲ
１がフェニルまたはｐ−ヒドロキシフェニルであり、そ
して記号Ｒ８がアミノであり、そして記号Ｒ３が水素原
子、フェニルまたはアシルアミノ（窒素原子においてア
ルキル、ジアルキルアミノエチルアミノ、２−アミノ−
エチルアミノアセトアミドまたはＬ−２−アミノ−２−
カルポキシーエチルチオアセトアミドで置換さねていて
もよい）を表わすか、あるいは記号Ｒ１が上に定義した
式−Ａ−Ｒ’、の基を表わし、そして記号ＲおよびＸが
上に定義したとおりである生成物でおる。
以下の実施例により、本発明をさらに説明する。
実施例１ 乾燥テトラヒドロフラン（５ＣＣ）中の（チェノ−２−
イル）−アセチルクロライド（０，５５ＣＣ）の溶液を
、２℃の乾燥テトラヒドロフラン（２７，５ｃｃ）中の
３−（２−アセトアミド−チアゾルー５イル）−７−ア
ミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト
−２−エン（２，２７ｒ）の溶液に、５分以内に加え、
３０分後乾燥テトラヒドロフラン（５ＣＣ）中のトリエ
チルアミン（０，６３０Ｃ）の溶液を加える。２℃で１
時間反応させた後、反応混合物を濾過し、ろ液を酢酸エ
チル（２００ｃｃ）と半飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液
（２００ＣＣ）との混合物で希釈した。有機相を水（１
８０ＣＣ）、次いで飽和塩化す）　１３ウム溶液（ｉｏ
ｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、４０℃
で減圧（３０＋ｗＨ７；’４　ｋＰａ）濃縮乾固した。
残留物をシリカ（０，０４〜０．０６ｍ）のカラム（高
さ：３０ｃｍ、直径５３）クロマトグラフィーに付し、
シクロヘキサンと酢酸エチルとの３０ニア０（容１）混
合物で０．４バール（４０ｋＰａ）　　のもとに溶離し
、５０ｃｃのフラクションを集める。純粋な生成物を含
有するフラクション１５〜２２を合わせ、４０℃で減圧
（３１１）■Ｈｆ；４ｋＰａ）濃縮する。３−（２−ア
セトアミド−チアツルー５−イル）−２−ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル−８−オキソ−７−（チェノ−２−
イルーアモトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ［
４，２０］オクト−２−エン（ｏ、ｃ＋２ｒ）が黄色粉
末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（１１）、３２８０
．３２００，２５００，１７８５．１７７０．１７２５
．１６９５、ｔ６７０゜１６５０．１−５５０．１５３
０．１４９５．１４５０．１２２０および６９００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０Ｍｆ（ｒ、、Ｃ
ＤＣＩ、　、δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　２．
０’　９　（Ｓ。
３ＨＸＣＨ，Ｃｏ−）　；　３．４７　（制限ＡＢ系、
２Ｈ。
−８ＣＨ，−）　；３．８４　（ｓ、　２Ｈ，ＡｒＣＴ
（、Ｃ０−）；５．０４（ｄ、Ｊ＝４．５．１）１．　
）Ｔ、　６−位置）；５．８８　（ｄｄＳＪ＝４．５お
よび９、ＩＨＸＨ％　７−位置）　；　６．８３　（８
，ＩＨ，−０ＣＨＡｒ、）　；　６．９〜７、　Ｑ　（
ｍ、　２８％　Ｈ％チオフェンの３−およ（メ４−位置
）；７．１３（Ｓ、ＩＨ，Ｈ％チアゾールの４−位置’
）　；　７．１０〜７．４５　（ｍ、　　１６）１．芳
香族プロトン、Ｈ１チオフェンの５−位置およびＣ０Ｎ
ＨＣｙ　）。
ギ酸（２００Ｃ）中の３−（２−アセトアミド°−チア
ゾルー５−イル）−２−ベンズヒト°Ｉ）ルオキシカル
ポニルー８−オキソ−７−（チェノ−２−イル−アセト
アミド）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，９］
オクト−２−エン（０，８５Ｆ）中の溶液を５０℃で３
０分間攪拌し、次いで減圧（１０ｗｍＨｆ　；　１．３
　ｋＰａ　）濃縮乾固する。残留物をエタノール（５０
ｃｃ）中に取り、この混合物を５０℃で５分間攪拌し、
次いで溶媒を４０℃で減圧（３０ｍ）Ｔｆ；４ｋＰａ）
蒸発乾固すル。残留物をエタノール（１００ＣＣ）中に
取り、この混合物を５０℃で１０分間攪拌し、次いで固
体を炉遇し、エタノール（３Ｘ１５ＣＣ）とエチルエー
テル（３ｘ１ｏｃｃ）で洗浄した。乾燥後、３−（２−
アセトアミドチアゾルー５−イル）−２−カルボキシ−
８−オキソ−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド）
−５−チア−１−アザビシクロ（：４．２．０）オクト
−２−エン（０，５３Ｆ）が淡黄色粉末の形で得られえ
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）；特性帯（ｃａｓ−”）、３
２６０．３２００，３１００〜２２００、１７８０．１
６８５．１６５０，１５４５．１３７０および７０００ ７’ｏ）ン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ２゜ｄ、
−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　２．
１５（ｓ。
３　Ｈ％　　Ｃｏ　ＣＨｓ　）　；　３．７４および３
．８０（２ｄ。
Ｊ＝１４．２）１．−Ｃｏ−ＣＨ，−）　；　３．７６
および３．８８（２ｄＸＪ＝１８．２　Ｈ，−ＣＨ，−
３−）　；５．１６（ｄ、Ｊ＝５、ＩＨ，−Ｈ，６−位
置）；Ｈ ５，７２（ｄｄ、　Ｊ＝５および９．１産Ｙゴ一位置）
；６．９０〜７　（ｍ、２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝チオフェ
ン）；７．３５　（ｄｄＸＪ＝４オよび１、ＩＨ，＝Ｃ
Ｈ−８−チオ７ｘ７　）　Ｓ　７．５０　（！Ｉ、１’
Ｈ，−Ｈ，チアゾール）；９゜１６（ｄ、Ｊ＝９、ＩＨ
，−Ｃｏ−ＮＨ−）；１３．１３（３広い、ＩＨ，−Ｎ
Ｈ−Ｃｏ−ＣＨ，）。
実施例４において後述する仕上げ法を用い、対応する酸
（５ｆ）を重炭酸ナトリウム（０，５ｓｒ）で水中（７
ｓｅｃ）において処理１、生じた溶液をドウライト（Ｄ
ＵＯＬＩＴＥ）　Ｓ　８６１　（２５０ＣＣ’）のカラ
ム（実施例４におけるように調製）クロマトグラフィー
に付し、溶離を蒸留水（２５０ＣＣ）で、次いで水とエ
タノールとの連続的に９５＝５容量（２５０ＣＣ）、９
０：１０容量（２５０（ｎ）および８０：２０容量（１
，２５０ＣＣ）の混合物で実施し、６０ｃｒ、のフラク
ションヲ集め、フラクション５〜２４を継続して合わせ
、そして凍結乾燥することによって、３−（２−アセト
アミド−チアゾルー５−イル）−２−カルボキシ−８−
オキソ−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド）−５
−チア−１−アザビシクロｒ４．２．０）オクト−２−
エン（４，２５ｆ）が白色の凍結乾燥物の形で得られる
。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ”　％ｄ、
−ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）：　２．１０
　（ｓ、３Ｈ。
ンＮ　　Ｃｏ　ＣＨｓ）　；　３．５６および３．６９
　（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−ＣＨ，−）；３．７３および３
．８０　（２ｄ、Ｊ＝　１４．２ＨＳ　ｈｅｔ−ＣＨＩ
−ＣＯＮぐ）；５．０２　（ｄ、　Ｊ＝５、ＩＨ，−Ｈ
，６−位置）：５．４９　（ｄｄ、　Ｊ＝９および５、
ＩＨ，−Ｈ，７−位置）　；　６．９２〜６．９８　（
ｍ、　２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝チオフェン）　：　７．３
６　（ｄｄＸＪ＝４．５および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−
チオフェン）　；　７．４４　（”％　ＩＨ％ＩＨチア
ゾール）；９．０７（ｄ、Ｊ＝９、ＩＨｌ−ＣＯ−ＮＨ
−１７−位置）：１１．８７（ａ、ＩＨ。
Ａｒ　−ＮＨ−Ｃｏ　−）。
３−（２−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−７−
アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４，２，０〕オク
ト−２−エンは、次の方法で得ることができる。
３−（２−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−２−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−７ザビシ
クロ［４，２，０］オクト−２−エン（４，６ｆ）を３
５℃のアセトニトリル（１９０ａＣ）中に溶かし、アセ
トニトリル（２０ＣＣ）中に溶け＊ｐ−）ルエンスルホ
ン酸（−水和物）（２，９ｆ）で３５℃において３時間
、２５℃で１６時間、次いでさらＫｐ−トルエンスルホ
ン酸（−水和物）（０，９５Ｆ）を加えた後、３５℃で
さらに６時間処理する。こ９反応混合物を３０℃で減圧
（３０ｓｇｍＨＦ　；　４ｋＰａ）下に部分的に濃縮し
、次いで塩化メチレン（２００ＣＣ）および胞和重炭酸
ナトリクム溶液（２０００Ｃ）で希釈する。水層を塩化
メチレン（１００ＣＣ）で抽出し、合わせた有機溶液を
水（２００ｃｃ）で洗浄し、次いで乾燥し、３０℃で減
圧（３０ｍＨｆ　；　４ｋＰａ）濃縮する。残留物を２
５℃で減圧（１００ｗＨｆ　；　１．．３　ｋＰａ　）
乾燥する。粗製３−（２−アセトアミドーチアゾル−５
−４ｋ）−７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−８−オキシ−５−チア−１−アザピシクロ（４
，２，０）オクト−２−エン（３，３ｔ）が、ベージュ
色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、　）　：特性帯（ｔＭ−’
）、３４４０．３４００．３３４０．３２６０゜３１６
０．１７８０．１７２０．１６９５、。
１６７０．１５６０．１５１５．１４９５．１４５０．
１３７０．１２２０および７６０゜プロトン核磁気共鳴
スペクトル（３５９Ｍ’ｆｌ＊。
ＣＤＣｌ、、δ、ｐｐｍ５　ＪＸＨｚ　）　：　２．１
５　（Ｓ。
３　Ｈ、−Ｃｏ−ＣＨａ　）　；　３．５７および３．
７４（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−ＣＨ，）　：　４．８４　（ｄ
ＸＪ＝４．５、ＩＨ，−Ｈ，７−位置）；５．０５（ｄ
、Ｊ＝４．５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）　；　６．’９
２　（Ｓ％Ｉ　Ｈ％　　ｃｏｏ　ＣＨ（Ｃ，Ｈｇ）　＊
　）　；　７−０３　（８％　Ｉ　Ｈ１−Ｈチアゾール
）　；　７．０５〜７．５０　（ｒｎ　％芳香族プロト
ン）　；　１１．４５　（ｂ、　　１８．−ＮＨ−Ｃｏ
−）。
３−（２−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−２−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキシカ
ルボニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−アザビシ
クロ（４，２，０）オクト−２−エンは、次の方法の１
つに従って製造できる。
Ａ）　乾燥テトラヒドロフラン（２０ＣＣ）中のアセト
チオ尿素（１，８Ｆ）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラ
ン（５８，７ｃｃ）中の２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−７−１−プトキシカルボニルアξノー３−（１
−プロモー２−エトキシエチル°）−８−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ［：４．２．０］オクト−２−
エンのエピマーの混合物（５，８５Ｆ）の、３℃に冷却
した溶液に、５分以内に１加える。次いでこの反応混合
物を２５℃で４時間３０分間攪拌し、その後酢酸エチル
（１５０ＣＣ）および飽和重炭酸大トリウム溶液（ｔｓ
ｏｃｃ）で希釈する。有機層を蒸留水（２Ｘ１００ＣＣ
）で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（１００（１で洗
浄し、乾燥する。３０℃で溶媒を減圧（３０ｗａＨ９：
４ｋＰａ）　　蒸発した後、残留物をシリカ（００４〜
０．０６ｍ＋）のカラム（高さ：３０ｍ；直径：６３）
クロマトグラフィーに付し、溶離を０．４バール（４０
ｋＰａ　）の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの
７０：３０（容量）混合物（１６００ＣＣ）および３０
ニア０（容量）混合物で実施し、１００ＣＣのフラクシ
ョンを集める。純粋な生成物を含有するフラクション２
７〜３３を合ｂｅ、蒸発乾固する。３−（２−アセチル
アミノ−チアゾ・　　ルー５−（ル）−２−ベンズヒド
リルオキシカルボニル−７−ｔ−プトキシカルボニルア
Ｓノー８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，
２，０）オクト−２−エン（０，５４ｆ）が黄色の泡の
形で得られる。
Ｒｆ＝０．４５；シリカゲルのクロマトグラフ板、溶離
剤ニジクロヘキサンと酢酸エチルとの２５ニア５（容量
）混合物。
赤外スペクトル（ＣＨＢ　ｒ　ｓ　）　：　特性帯（備
−１）、３４００．３２７０．３２２０．３１８０，１
７９０゜１７３０．１７００，１５４５．１５１０，１
４９５．１４５５．１３７０，１２３０．１１６５．７
６０゜７４５および７０００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ＠−ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ　）：　１．４
２（”　％　９Ｂ％　　（ＣＨ’５）ｓＣ）　；　２−
１４　（’　％　　３Ｂ％ＣＢ、Ｃｏ　−）　；　３．
７６および３．８８　（ＡＢ、　Ｊ＝１８．２Ｈ，−８
ＣＨ，−）；５．１７　（ｄ、Ｊ＝４、ＩＨ，□Ｈ，６
−位置）　：　５．５９　（ｄｄＸＪ＝４および９、Ｉ
Ｈ，Ｈ，７−位置）；６．８１　（８，１Ｂ。
−ＣＨＡｒ、）：　’！〜７．４　（ｍ、Ｉ　Ｉ　Ｈｌ
Ｈ，、チアゾールと芳香族のプロトン）；８．０４　（
ｄ、　Ｊ＝９、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−Ｃ，）；　１２．０
５　（Ｓ、ＩＨ。
−ＮＨ−ＣＯＣＨ畠）。
乾燥塩化メチレン（２ｃｃ）中の臭素（０，２ＣＣ）ノ
溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（１ｔｃｃ）中の２−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）
−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，
０］オクト−２−エン（Ｅ−異性体）の、−５５℃に冷
却した、溶液に、５分以内に、滴々加える。この反応混
合物を一６０℃で１時間攪拌し、次いで酢酸エチル（２
００ａｌ：）と氷水（２０ｏｃｃ）との混合物中に注ぐ
。有機層を半飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｃｃ）
で、次いで水（１ｏｏｃｃ）および半飽和塩化す）　Ｉ
Ｉウム溶液（１ｏｏｃｃ）で洗浄し、脱色炭の存在で硫
酸カトリウムにより乾燥する。濾過後、溶媒を３０℃で
減圧（３０ｗａＨｆ　；　４ｋＰａ）蒸発する。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−（１−ブロ
モ−２−オキシエチル）−７−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４
，２，Ｏ］オクト−２−エン（１，８ｔ）が淡いベージ
ュ色固体（ブロモアルデヒドの２種のエピマーの混合物
）の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、）　：％性ｉ（ｍ’）、３
４２０．１７９０，１７２５．１５ｏ５．１４５５．１
３９０．１３７０，１２４５．１２２５．７６０および
７４５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、３５０Ｍ
Ｈｚ、　　δ、ｐｐ”ｋ　　５％　Ｈ”）　’エピマー
　Ａ １．４２　（＠、　９Ｈ，（ＣＨｓ）Ｃ−）；３．７１
および３．５５　（ＡＢ、　　Ｊ＝　１７．５．２Ｈ，
−８ＣＨ，−）；５．０６（ｄ、Ｊ＝４、ＩＨ，Ｈ，６
−位置）：５．２２（ｄ、Ｊ＝９、Ｉ　Ｈ，−ＮＯ−）
　；　５．６５（ｄｄ、Ｊ＝４および９、ＩＨ，Ｈ，７
−位置）：６．０１　（８，ＩＨ，−ＣＨＢｒ−）　；
　６．９９　（Ｓ。
Ｉ　Ｈ，−ＣＨＡｒ、）；７．：（〜７．５　（ｍ、　
　１０Ｈ，芳香族プロト７　）　；　９．３１　（８，
ＩＨ，−ＣＨｏ）。
エピマー　Ｂ １．４２　（ｓ、　９Ｈ，（ＣＨｓ）ｍｃ　　）；３．
３５および３．６５　（ＡＢ、　　Ｊ＝　１７．５．２
Ｈ，ＳＣＨ＊　　）；５．０１　（ｄ、　Ｊ＝４．１Ｂ
、Ｈ，６−位１ｊ）；５．２９（ｄｌ　Ｊ＝９、ＩＨ，
−ＮＨ−’）　：　５．７２（ｄｄ、Ｊ＝４および９、
ＩＨ，Ｈ，７−位置）；６．００（８，ＩＨ，−Ｃ旦Ｂ
ｒ　　）　；　６．９２　（”％ＩＨ，−ＣＨＡｒ、　
）　：　７．３〜７．５　（ｍ、　１０　Ｈ，芳香族プ
ロトン）　；　９−３０　（ｓ　％　　ＩＨ％　　ＣＨ
Ｏ）。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−ジメチルアミノ−ビニ
ル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，
２，０）オクト−２−エン（Ｅ−異性体）は、ベルギー
国特許第８８λ４１５号に記載するようにして製造でき
る。
・ Ｂ）　　乾燥テトラヒドロフラ：／（１０ＣＣ）中の塩
化アセチル（１，５１ＣＣ）の溶液を、乾燥テトラヒド
ロフラン（１５０ＣＣ）中の３−（２−アミノチアゾル
ー５−イル）−２−べ／ズヒドリルオキシカルボニル−
７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エ
ン（ｔｏｆ）の、０℃に冷却した、溶液に、５分以内に
滴下し、次いで乾燥テトラヒドロフラン（５ｃｃ）中の
トリエチルアミン（２，８ＣＣ）の溶液を加える。この
反応混合物を約０〜５℃において１時間３０分間攪拌し
、次いでテトラヒドロフランｘｏｃｃ）中のそれ以上−
の塩化アセチル（１，５１０Ｃ）で処理する。５℃で１
時間５０分後、この反応混合物を濾過し、ν液を５０′
ｃＫ濃縮し、酢酸ｘチル（２５０ＣＣ）で希釈する。有
機相を飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液（１００ＣＣ）で
、蒸留水（１ｏ　ｏｃｃ）で、そして半飽和塩化ナトリ
ウム溶液（１００ＣＣ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮乾固する。
粗製３−（２−アセチルアミノ−チアゾルー５−イル）
−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−１−ブト
キシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン（１０１が
、かつ色の泡の形で得られる。アセトニトリル（２５Ｃ
Ｃ）から結晶化すると、純粋な３−（２−アセチルアミ
ノ−チアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキ７
カルボニルー７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−
オキノー５−チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オ
クト−２−エン（８，９Ｆ）が白味結晶性粉末の形で得
られ、その特性は変法（Ａ）において得られたものと同
一である。
３−（２−アミノ−チアゾルー５−イル）−２−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル−７−１−７’トキシカルボ
ニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エンが、次の方法で得るこ
とができる。
乾燥メチレン（２０１中のヨウ素（２，５４ｆ）の懸濁
液を、乾燥テトラヒドロフラン（２００Ｃ）中の２−ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル−７−重−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−
８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０
］オクト−２−エン、Ｅ−型（５，３５ｔ　）の、−５
５℃に冷却した、溶液へ、５分以内で加える。この反応
混合物を２時間攪拌し、その間温度を０℃に徐々にもど
らせ、次いで蒸留水（０，３６ＣＣ）で処理し、５℃で
２時間攪拌する。テトラビトロフラン（５ＣＣ）と水（
２０Ｃ）との混合物中のチオ尿素（０，５７ｆ）の溶液
をこの反応混合物の２５頭へ加え、この混合物を２５℃
で１６時間攪拌する。チオ尿素（０，５７ｆ）を加え、
攪拌を２５℃で３時間続け、次いで混合物を酢酸エチル
（１５０ＣＣ）で希釈する。有機相を連続的に蒸留水（
１００ｃｘ）で、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｃ
ｃ）で、次いで半飽和塩化ナトリウム溶液（１００ＣＣ
）で洗浄す、る。この混合物を硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を３０℃で減圧（３０℃ｍＨＰ　；　４　
ｋＰａ）蒸発する。
残留物をシリカ（０，０４〜０，０６■）のカラム（高
さ：３ｔ）ｍ；直径：２ｃＩｆ１）クロマトグラフィー
に付し、溶離を０．４パール（４０ｋＰａ）　　下にシ
クロヘキサンと酢酸エチルとの４５：５５（容量）混合
物で実施する。溶媒を蒸発した後、３−（２−アミノ−
チアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビンクロ（４，２，０）オクト
−２−エン（０，０８ｆ）がオレンジ色の泡の形で得ら
れ、その特性は下の実施例２に記載する生成物のそれと
同一である。
実施例２ アセトニトリル（２９０Ｃ）中の３−（２−ベンズアミ
ド−チアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オ
クト−２−エン（２，９ｆ）を、実施例１５の仕上げ法
に従い、メタンスルホン酸（２，９０Ｃ）で処理する。
粗製７−アミノ−３−（２−ベンズアミド−チアゾルー
５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８
−オキソ−５−チア−１−アザビシ２０［４，２，０］
オクト−２−エン（２ｔ）が黄色の泡の形で得られる。
Ｂｆ＝＝０．２２（シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：シクロヘキサンと酢酸エチルとの３０＝７０（容ｔ
）混合物）。
この生成物を乾燥テトラヒドロ７ラン（５ｏｃｃ’。
中に取り、（チェノ−２−イル）−アセチルクロライド
（０，５３頷）でトリエチルアミン（０，６ｃｃ）の存
在下に、実施例１５に記載する仕上げ法に従いアシル化
する。粗製生成物をシリカゲル（Ｃ，０４〜０．０６−
）のカラム（高さ＝２２α：直径：４、４　ｃｐｓ　）
クロマトグラフィーに付し、溶離を０．４パール（４０
ｋＰａ）の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの混
合物（５０：５０容ｔ）で実施し、１２５僅のフラクシ
ョンを集める。、純粋な生成物を含有するフラクション
７〜１６ｉ、３０℃で減圧（３０℃ｍＨｆ　；　４ｋＰ
ａ）濃縮乾固する。
３−（２−ベンズアミド−チアゾルー５−イル）−２−
ベンズヒドリルオキ７カルボニルー８−オキソ−７−（
チェノ−２−イル）アセトアミド）−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，０］オクト−２−工７（１，５ｒ
）が、黄色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒａ　）　”特性？ｌ　（ａ−
−”　）、３４００．３３００−２５００，１７８５．
１７２５．１６７５．１６００，１５８０，１５３５．
１５ｏ５．１４９０．１４５０，７５５および７４ｏ０
フロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯｌ　１％　ｐＰ　”％　Ｊ−、Ｈｚ　）
　：　３．７４および３．８１　（２ｄ１　Ｊ＝１４．
２）Ｉ、　−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎぐ）；３．８１および３
．９５（２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈ。
−ＣＨ，−８−）　：５．２４　（ｄ、　Ｊ＝　５、Ｉ
　Ｈ％　　Ｈ。
６−位ｆ）；　５．８２　（ｄｄ、Ｊ＝５およびｓ　、
−Ｈ。
７−位１’）；６．８４（１、ＩＨ，Ｃｏｏ　ＣＨ（Ｃ
ｍＨｇ）＊　）　；　６．９０〜７　（ｍ％　２Ｈ，＝
ＣＨ−ＣＨ＝　ｆｙｔ　７エン）　；　７〜７．４　（
ｍ、　　１０Ｈ，芳香族プロトン）；７．３５　（ｄｄ
、　Ｊ＝４オ！ヒ１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、チオフェン
）　；　７．４２　（８，ＩＨ，−Ｈ，チアゾール）；
７．５５（ｔ、Ｊ冨７．５．２Ｈ，ベンズアミド基のメ
タ−位置の芳香族プロトン）；７．６６（ｔ、　Ｊ＝７
．ｓ、ＩＨ，ベンズアミド基のパラ−位置の芳香族プロ
ト７）　；　８．０８　（ｄ、　Ｊ＝７．５．２Ｈ，ベ
ンズアミド基のオルト−位置の芳香族プロト７）　；　
９．２３　（ｄＸＪ＝＝ｇ、ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）　
；１２．６０　（’Ｉ　％　　ＩＨｌＮＨＣＯＣ５Ｈｓ
　）。
ギ酸（４３ＣＣ）と蒸留水（８ＣＣ）との混合物中の３
−（２−ベンズアミド−チアゾルー５−イル）−２−ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル−８−オキソ−７−（チ
ェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４，２，Ｏ］オクト−２−エン（１，５Ｆ）
の溶液を、６０’Ｃで３０分間加熱し、次いで蒸留水（
３５ＣＣ）で希釈する。
沈殿を炉遇し、５（１強度（容ｔ）のギ酸（２×１０Ｃ
Ｃ）で、次いでイソプロピルニーｆｋ　（３’ｘ７５Ｃ
Ｃ）で洗浄（、乾燥する。３−（２−ベンズアミドチア
ゾルー５−イル）−２−カルボキシル８−オキソ−７−
（チェノ−２−イルーアセトアミド）−５−チア−１−
アザビシクロ［”　４．２．’０　］］オクトー２−エ
ン１ｆ）が、白色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（傷−１）、３４０
０．３２６０，３１００−２１００，１７８５．１６６
５．１６ｏ５．１５８５．１５５０，１４９５．１４５
０および７０５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　
３．７３および３．８２（２ｄ、Ｊ＝１４．２　ＨＸ　
−ｃＨ＠　ＣＯＮ＜　）：３．８０および３．９５　（
２ｄ、　Ｊ＝１８．２Ｈ。
ＣＯｘ　　Ｓ　　）：５．２０　（ｄ、Ｊ＝５、ＩＨ，
−Ｈ。
６−位＆）；　５．７５　（ｄｄ、Ｊ＝５および９、−
Ｈ。
７−位置）　；　６．９〜７　（ｍ、　２Ｂ、　＝ＣＨ
−ＣＨ＝、チオフェン）　；　７．３　ｓ　（ｄｄ、　
Ｊ＝４および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、チオフェン）；
７．５３（ｔ。
Ｊ＝７．５．２Ｈ，ベンズアミド基のメタ−位置におけ
る芳香族プロトン）　；　７．６３　（Ｓ、　　１８．
−Ｈ、チアゾール’）　；　７．６４　（ｔ、　Ｊ＝７
．５、ｉｆ（、ベンズアミド基のバラ−位置における芳
香族プロトン）；　８．１０　（ｄ、　Ｊ＝７．５．２
Ｈ，ベンズアミド基のオルト−位置における芳香族プロ
トン）；９．１８　（ｄ、　Ｊ＝９、Ｉ　Ｈ，−Ｃｏ−
ＮＨ−）　；１１．６０　（ｂ、　　ＩＨ，−ＣＯＯＨ
）：　１２．４５　（ｂ。
Ｉ　Ｈ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ＠　Ｈｓ　）。
実施例１の仕上げ法に従い、３−（２−アミノ−ｆアゾ
ルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル
−７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５
−チア−１−ナザビシクロ［４，２，０］オクト−２−
エン（４，５ｆ）を塩化ペンソイル（１，１１）で乾燥
テトラヒドロフラン（５５ＣＣ）中においてトリエチル
アミン（１，２３ＣＣ）の存在下に処理すると、３−（
２−ベンズアミド−チアゾルー５−イル）−２−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル−７−１−ブトキシカルボニ
ルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−アザビ［４，２
，０］オクト−２−エン（１，８ｆ）がクリーム色結晶
の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（ｃ！Ｒ’）、３４
２０．３２４０，１７９０，１７３０，１７０５．１６
７５．１６００，１５８０，１５４５．１５１０゜１５
００．１４５５．１３７０，１１６０．７６０および７
００゜ プロトン核磁気共鳴２ベクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯ１δ、ｐｌ”’ｓ　、Ｊ、　）（ｚ　）
　：　１．４　ｓＣ＠、９Ｈ，Ｃ（ＣＨｍ）ｓ）；３．
８３および３．９７（２ｄ、Ｊ＝１８．２　Ｈ，−ＣＨ
，−８−）　；　５．２４（ｄＳＪ＝５、ＩＨ，−Ｈ，
６−位置）；５．６７（ｄｄ、Ｊ＝５およＵ９、ＩＨ，
−Ｈ，７−位ａｉ）；６．９１　（８，ＩＨ，ＣＯＯＣ
Ｈ（Ｃ６Ｈ６）１）ニア、０５〜７．４５　（ｍ、　　
１０　Ｈ，芳香族プロトン）；７．４９　（Ｓ、　１８
．−８％チアゾール）；７．６３（ｔ、Ｊ＝７．５．２
Ｈ，ベンズアミド基のメター位曾における芳香族プロト
ン）；７．７２（・ｔＸＪ＝７．５、ＩＨ，ベンズアミ
ド基のバラ−位ＮＫおける芳香族プロトン）：８．１３
（ＪＪ＝９、ＩＨ。
−Ｃｏ−ＮＨ−’）　；　８．１６　（ｄ、　Ｊ　＝＝
７．５．２Ｈ、ベンズアミド基のオルト−位置における
芳香族プロトン）；１２．７２（Ｓ、ＩＨ，ＮＨＣＯＣ
ｅＨｓ）。
Ｆ蜂テトラヒドロフラン（５００ＣＣ）中の２−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル−゛７−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−８
−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）
オクト−２−エン、Ｅ−異性体（１０７，１３ｆ）の溶
液を、−５０℃に冷却する。乾燥塩化メチレン（３０Ｃ
Ｃ）中の臭素（１０，２５０Ｃ）の溶液を、３５分以内
に滴々加える。温度を１時間以内に一１５℃に上げ、次
いで蒸留水を加える。この反応混合物を一１５℃〜−５
℃において４５分間攪拌し、次いでテトラヒドロフラｙ
（１００ＣＣ）と蒸留水（２０ＣＣ）との混合物中のチ
オ尿素（２２，Ｆｌ）の溶液で処理する。この混合物を
２５℃で３時間攪拌し、次いで３５００Ｃの残留体積に
濃縮し、酢酸エチル（１５０００Ｃ）で希釈する。有機
層を連続的に飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ＣＣ）
、半飽和重炭＃六トリウム溶液（５０００Ｃ）、蒸留水
（２Ｘ５００ＣＣ）および半飽和塩化六トリウム溶液（
−２ｘ　５００ｃｃ）で洗浄し、硫酸六トリウムで乾燥
し、４０℃で減圧（３０ｗａＨｆ　；　４　ｋＰａ　）
濃縮乾固する。　残ｗ物をシリカ（０，２〜０．０６３
ｍ）　（４００ＣＣ）上へ固定し、シリカ（０，２〜０
．０６３０）のカラム（直径：　９　ｃｍ　）クロマト
グラフィーに付し、溶離をシクロヘキサンと酢酸エチル
との、次の連続的組成（容量）の混合物ニア０：３０（
２ｔ）；５０：５０（６ｔ）；４０：６０（２ｔ）およ
び２０：８０（２１）、次いで純粋な酢酸エチル（４１
）で実施し、８００ｃｒ、のフラクションを集める。純
粋な生成物を含有するフラクション１０〜１５を合わせ
、４０℃で減圧（３０ｗＨｆ　；　４ｋＰａ）　　濃縮
乾固する。３−（２−アミノチアゾルー５−イル）　−
２−ヘンズヒドリルオキシカルボニル−７−１−ブトキ
ンカルボニルアミノ−８−オキソ−５−テア−１−アザ
ビシクロ［４，２，８１オクト−２−エン（３４，４ｆ
）がオレンジ色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（Ｃ１（Ｂｒ、　）　：特性帯（６Ｒ−
１）、３４８０．３４２０．３３８０，１７８０．１７
２０゜１６００．１４９５．１４５５．１３９０．１３
７０゜１２４０．１２２０．７５５およ゛び７４ｏ０プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、、δ、ｐｒ””Ｘ５％　Ｈｌ）　’　１．４
７　（８％９Ｈ，−Ｃ（ＣＨＩ）ｌ　）　；　３４６お
よび３．６１（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−ｃＨ，−）；５．０１　（ｄ、
　Ｊ＝４，５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）；５．２７（ｂ
。
２Ｈ１ＮＨ＊　）；　５．５７　（ｄ、Ｊ＝９、ＩＩ（
。
−ＣＯ−ＮＩ（−）；５．６４　（ｄｄ１Ｊ＝９および
４，５、ＩＨ，−Ｈｌ　７−位置）；６．８５（ｓ、Ｉ
Ｈ。
Ｃｏｏ　　ＣＨ（Ｃ６Ｈ１１）＊　）　；　６．９４　
（Ｓ　％　１　Ｈ％　　Ｈ１チアゾール）　；　７．１
０−７．５０　（ｍ、　　１０Ｈ，芳香族）。
実施例３ 実施例２の手順に従い、３−（２−アミノ−チアゾルー
５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７
−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−テ
ア−１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクト−２−エン
（４，５Ｆ）、トリエチルアミン（１，２３ＣＣ）およ
び２−クロロカルボニル−チオフェン（１，４ｒ）から
出発して、２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−３−Ｃ２
−（チェノ−２−イル−カルボニルアミ／　）−ｆ７ゾ
ルー５−イルツー５−チア−１−アザビシクロ〔４゜２
．０〕オクト−２−エン（４，６２ｆ）が、メルク（Ｍ
ｅｒｃｋ）シリカゲル（０，０６〜０．２ｍ）で精製し
た後、クリーム色の粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（帰一）、３４２０
．３２３０．１７９０．１７３０．１７００．１６６０
．１５４５．１５０５．１１６５．８５０および７４０
゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３６０ＭＨ！。
ＣＤＣｌ、、δ、ｐｐｍ　、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　１
．４９　（１，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨｓ）ａ）　；　３．５
５および３．７１（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｈ，−５ｃｕ、−）；５．０７（ｄ、　　
Ｊ＝５、ＩＨ，Ｈ，６−位置）；ｓ、３ａ（ａ、Ｊ＝９
．１Ｂ、　−ＣＯＮＨ−）；５．７２　（ｄｄ、　Ｊ＝
５および９、ＩＨ，Ｈ，７−位＃）；６．９４（１１、
Ｉ　Ｈ，−ＣＯＯＣＨ−）；７．０（ｓ広い、ＩＨ，Ｈ
，チオフェンの４−位置）；７．６９　（ｄ、　Ｊ＝４
．５、ＩＨ，Ｈ，チオフェンの３−位置）；７．７４（
Ｓ広い、ＩＨ，Ｈ，チオフェンの５−位置）。
２−ベンズヒドリルオキシ−７−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−８−オキソ−３−Ｃ２−チェノ−２−イル−
カルボニルアミノ）−チアゾルー５−イルツー５−チア
−１−アザビシクロ［４，２゜０〕オクト−２−エン（
４，６２ｆ）を、トリフルオロ酢＠（４５ＣＣ）で３０
分間２０℃において処理する。この混合物を０．０５■
［（ｆ（０，００７ｋＰａ　）下に２０℃で濃縮乾固し
、残留物を酢酸エチル（２Ｘ５０ＣＣ）中に取り、各場
合において２０ｍＨｆ（２，７ｋＰａ）下に３０℃で濃
縮乾固する。残留する固体をジエチルエーテル（ｘｏｏ
ｏｃ）中で微粉砕する。濾過した後、７−アミノ−２−
カルボキシ−８−オキソ−３−（２−（チェソー２−イ
ル−カルボニルアミノ）−チアゾルー５−イルツー５−
チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エ
ン（３，４５９）がトリフルオロアセテートとして、黄
色粗製粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（菌−１）、３３０
０〜３２００，１フ９０，１６７ｎ、１５５５．１２０
０．１１５０，８４０．８００および７２５゜実施例６
におけるように処理し、７−アミノ−２−カルボキシ−
８−オキソ−３−Ｃ２−（チェノ−２−イル−カルボニ
ルアミｚ）−１−７／／Ｌ−−５−イルツー５−チア−
１−アザビシクロ［４，２゜０１オクト−２−エントリ
フルオロアセテート（３，４５Ｆ）および（チェノ−２
−イル）−アセチルクロライドから出発すると、クリー
ム色の粗製粉末（１，５２ｔ）が得られる。これはナト
リウム塩の形で、水溶液中で、ヅオライ）　（ＤＵＯＬ
ＴＴＥ）Ｓ８６１　樹脂（２００８）のカラム（カラム
の直径：２ｍ）のカラムに通して精製する。溶離は水（
２５００１１：）、５ｍのエタノールを含有する水（２
５０ＣＣ）、１０％のエタノールを含有する水（２ｓｏ
）＆よび２０優のエタノールを含有する水（２５ｏｃｃ
）を用いて実施し、そして３０ＣＣのフラクションを集
める。フラクション９〜２５を凍結乾燥する。２−カル
ボキン−８−オキソ−７−Ｃ２−（チェノ−２−イル）
−アセトアミド〕−３−ｒ２−（チェソー２−イルーカ
ルボニルア。
ミノ）−チアゾルー５−イルツー５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０］オクト−２−エンの大トリウム塩
（Ｏ１５？）が、クリーム色の凍結乾燥物として得られ
る。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（備−１）、３３０
０．１７５５．１６５０．１６１０，１５５５．１５０
５．１４１０および７３００ 実施例４ ２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミ
ド−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロｒ４．２．０）オクト−２−エン（５，
５６ｆ）をメタンスルホン酸（４ＣＣ）でアセトニトリ
ル（５０ＣＣ）中で、実施例１５の方法に従い、処理す
ると、精製造の７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミド−チア
ゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０］オクト−２−エン（４，６Ｆ）が
得られ、そしてこれを（チェノ−２−イル）−アセチル
クロライド（’１．２５ω）で実施例１に記載する方法
に従いアシル化する。この生成物をシリカゲル（０，０
４〜０．０６ｍ）のカラム（高さ：３０ｔＭ；３０℃６
ｍ）クロマトグラフィーに付し、溶離を、０．５バール
（５０ｋＰａ）の圧力下に、シクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの（３５：６５容ｔ　）混合物で実施し、１００ｃ
ｃのカラクションを集める。純粋な生成物を含有するフ
ラクション１８〜２８を合わせ、３０℃で減圧（３０ｓ
ｗ＋Ｈｆ）下に濃縮乾固する。２−ベンズヒドリルオキ
シカルボニル−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミドーチ
アゾル−５−イル）−８−オキソ−７−〔（チェノ−２
−イル）−アセトアミドツー５−チア−１−アザビンク
ロｒ４．２．０）オクト−２−エン（ａ、３４ｆ）が、
クリーム色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＣＩ、）：特性帯（備−１）、３
４ｉ’）０，１７９０，１７３０，１６８０．１５１０
．１４６５．１３８０および６９５゜ ７’ｏ）ン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ２゜ＣＤ
Ｃｌ　　　δ、１９ｍ％　Ｊ％　ＨＥ　）　：　２．４
０　（ｓ％− ３Ｈ，、：Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ，）：　３．５３オよび３．
６８（２ｄＸ　Ｊ＝ＩＢ、２Ｈ１−８−ＣＨ，−）；　
３．５４（Ｓ、　３Ｈ，”ＮＣＨｍ　）　：　３．８８
　（制限ＡＢ系、２Ｈ。
／ ｈｅｔＣＨ＠ＣＯＮぐ）；　ｓ、ｏｓ（ｄＸ　Ｊ＝５、
ＩＨ。
−Ｈ１６−位り　；　５．９２　（ｄｄ、　Ｊ＝９およ
び５、ＩＨ，−Ｈ，’ｙ−位ｔ）　；　６．３３　（ｄ
、　Ｊ＝９、ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−”）　；　６．８９
　（８，ＩＨ，−Ｃｏｏ　−ＣＨ（Ｃ５Ｈｓ）＊　）　
；　７．１２　（Ｓ　％　　ＩＨ−、Ｈ１チアゾール）
；７〜７．３５（ｍ、芳香族プロトンおよびチェニル）
。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−（２−Ｎ−
メチルアセタミドチアゾルー５−イル）−８−オキソ−
７＝〔（チェノ−２−イル）−アセトアミドツー５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４゜２．０１オク）−２−：ｒ
−ン（３，３ｔ　）ｆ、キＨ（２０ｃｃ）とアニソール
（ｒａ−）との混合物に５０℃で溶かす。この温度にお
いて２０分後、反応混合物゛を３０℃で減圧（２ｍＨＦ
　；　０．３　ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を無水エ
タノール（１００ＣＣ）とともに微粉砕し、扱者を３０
℃で減圧（３０■Ｈｆ；４ｋＰａ）蒸発する。残留物を
５０℃で無水（１５０ＣＣ）とともに微粉砕する。不溶
性物質を濾過し、無水エタノール（５０ＣＣ）で、次い
でイソプロピルエーテル（３×５０ω）で洗浄し、乾燥
する。２−カルボキシ−３−（２−Ｎ−メチルアセトア
ミド−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−７−〔（チ
ェノ−２−イル）−アセトアミドツー５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，Ｏ）オフトン−２−エン（１，４
４ｒ）がクリーム状白色固体の形で得られ、これを蒸留
水（１５印）中の重炭酸ナトリウム（０，２５ｆ）の溶
液中に再溶解する。
溶液を濾過し、次いでヅオライ）　（ＤＵＯＬＩＴＥ）
Ｓ８６１樹脂（７０ｃｃ）［：この樹脂Ｕフル：＋−ル
（２５０ＣＣ）と蒸留水（２５０ＣＣ）で洗浄し、次い
で１俤強度の塩化す）　ＩＪウムで中性になるまで洗浄
し、次いで蒸留水で塩素イオンがなくなるまで洗浄され
ている〕のカラム（直径：２ｒｆＲ）上へ注ぐ。溶離は
蒸留水（４５０ＣＣ）および水−エタノール混合物（９
５：５容量）（４５０ｏｃ）で連続的に洗浄し、そして
３００Ｃのフラクションを集める。フラクション５〜２
４を合わせ、凍結乾燥する。２−カルボキシ−３−（２
−Ｎ−メチルアセトアミド−チアゾルー５−イル）−８
−オキソ−７−ｒ（チェノ−２−イル）−アセトアミド
ツー５−チア−１−アザビシクロ［１，２，０）オクト
−２−エン（１，１７ｆ）の六トリウム塩が、沙黄色凍
結乾燥物の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（備−′）、３３０
０．１７６０，１６７０．１６０５．１５３０．１３８
０および７００゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
感 ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、　ＪＸＨｚ　）　：　２
．３５（８，３Ｈ，；Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ，）　；　３．５
６および３．６８　（２ｄ、　Ｊ＝１８．２　Ｈ，−Ｃ
Ｈ，−８−）　：３．５８　（８，３Ｈ，、；Ｎ−ＣＨ
，）　；　３．７８　（制限ＡＢ系ｔ、Ｊ＝１４．２Ｈ
，ｈｅｔ−ＣＨ２Ｃｏ　ＮＣ）；５．０４　（ｄ、　Ｊ
＝４．５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）；５．５０　（ｄｄ
、　Ｊ＝４．５および８、ＩＨ，−Ｈ。
７−位！　）　；　６．９２〜６．９７　（ｍ１２Ｈ％
＝Ｃ日−ＣＨ＝、チオフェン）　；　７．３７　（ｄｄ
、　　Ｊ＝４．５および１、ＩＨ，＝ｃＨ−ｓ−、チオ
フェン）ニア、５１　（８，１８，−Ｈ，チアゾール）
：９．０９（ｄＸＪ＝８、ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−１７−
位置）。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミ
ド−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エンは、次
の方法で製造できる。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−メチルアミノ−チアゾ
ルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシ
クロ［４，２，０］−２−エン（７ｆ）を、乾燥テトラ
ヒドロフラン（４５ＣＣ）に０℃で溶かし、乾燥テトラ
ヒドロフラン（５ＣＣ）中の塩化アセチル（１，７ＣＣ
）の溶液で処理し、次いでテトラヒドロフラン（５ｃｃ
）中のトリエチルアミン（３，１ｃｃ）の溶液で処理す
る。反応混合物を０℃で６時間、２５℃で１６時間力き
まぜ、次いで酢酸エチル（２５０ＣＣ）で希釈し、飽和
重度酸六トリウム溶液（ｓｏｃｃ）を加えた水（１００
ｃｃ）で洗浄し、その後蒸留水（２ｘ２５０Ｃｃ）で次
いで飽和塩化ナトリウム溶液（１ｏｏｃｃ）で洗浄する
。硫酸マグネンウムで乾燥した後、Ｆ遇し溶媒を３０℃
で減圧（３０＋ａ＋ｌＨｆ；４ｋＰａ）蒸発し、得られ
た残留物をシリカゲル（０，０４〜０．０６■）のカラ
ム（高さ：３０α；直径：６５１）のクロマトグラフィ
ーに付し、溶離を、５ＱｋＰａＯ圧力下に、ンクロヘキ
サンと酢酸エチルとの（３５：６５容量）混合物で★施
し、１００ｃｃのフラクションを集める。純粋な生成物
を含有するフラクション１０〜１８を合わせ、３０℃で
減圧（３０■Ｈｔ　：　４ｋＰａ）濃縮乾固する。２−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミドチ
アゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン（５，３３９
）が、クリーム色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ｃＨｃｔｎ）：％柱帯（儒−１）、３
３４０．１７８５．１７２０１１６７０．１５０５．１
４６０．１３８０，１３７０，１１６０および７００゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ２゜ＣＤＣ
ｌ、、ｌｌｐｐｍ　、　Ｊ、　Ｈｚ　）　；　１．４８
　（５ｓ９Ｈ％　　Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）：　２．４　（８
％　３８％ンＮ−Ｃｏ−ＣＨ，）　；　３．５４　（Ｓ
、　３Ｔ（、ンＮイＨ５）；３．５Ｂおよび３．７２（
２ｄ、　Ｊ＝１８．２Ｈ。
−ＣＨｌ−８−）；　５．０７　（ｄ、　Ｊ＝５．１）
（、−Ｈ。
６−位置）；５．２６（ｄ、Ｊ＝９、ＩＨ。
−〇〇−ＮＨ−’）　；　５．７　（ｄｄ　ＸＪ　＝　
９および５．１）１．−Ｈｌ　７−位置）　；　６．９
　（Ｓ、　１）１゜ＣＯＯＣＲ（Ｃ５Ｈｓ）＊　）　；
　７．０５〜７．４５　（ｍ１芳香族プロトンおよび−
Ｈ１チアゾール）。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−メチルアミノ−チアゾ
ルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシ
クロ［４，２，０〕オクト−２−工／Ｖｉ、実施例２の
方法に従うが、チオ尿素の代わりにＮ−メチルチオ尿素
（４ｔ）を使用して製造できる。２−ベンズヒドリルオ
キシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−
エン（Ｅ−型）（２ｏｒ）から出発し、シリカゲル（０
，２−０，０６ｍ）のカラム（高さ：４５１；直径：４
ｍ）クロマトグラフィーで精製し、溶離を７クロヘキサ
ンと酢酸エチルとの、連続的な５０：５０容量（１，５
１）、４０　：６０容量（１１）および２０：８０容量
（１，５７）の混合物、次いで酢酸エチル（１ｔ）で実
施し、期待する生成物（薄層クロマトグラフィーによる
）を含有するフラクションを合わせ、そして３０℃で減
圧（３０■Ｈｔ　：　４ｋＰａ）蒸発乾固すると、２−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキンカ
ルボニルアミノ−３−（２−メチルアミン−チアゾルー
５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン（４，７４ｆ）が淡か
つ色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＣＩ、）：特性帯（ｃｒｎ−”）
、３４４０．１７８５．１７２５．１５６０，１５１０
゜１４６０．１３９６．１３７０．１１６０および００
０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
（ｄ−−ＤＭＳＯ，δ、Ｉ’ｐ”　％　５％　Ｈり　：
　１．４４（Ｓ、９Ｈ，（ＣＨ３）３Ｃ）：２．７３　
（ｄ、Ｊ＝５．３ＨＸ’、Ｎ−ＣＨ５）；３．７２およ
び３．８０（ＡＢ。
Ｊ＝１８．２Ｈ，−５ｃＨ，−）　；　５．１６　（ｄ
、　Ｊ　＝４．５、ＩＨ，Ｈ，６−位置）　；　５．４
９　（ｄｄ、　Ｊ＝４．５および９、ＩＨ，Ｈ，７−位
置）；６．８４（ｓ、　ＩＨ，−ＣＨＡｒｌ）　：　７
．２〜７．４５　（ｍ、　１１Ｈ１芳香族プロトン）；
７．７９（ｑＸＪ＝５．１実施例５ 実施例１５の手順に従うが、２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−
オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−ｌ−
アザビンクロ［４，２，０］オクト−２−エン（３，８
５ｆ）から出発し、７−アミノ誘導体をアセトニトリル
（３８ＣＣ）中でメタンスルホン酸（３，８ＣＣ）を作
用させることにより製造し、次いで、得られた粗製の７
−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８−
オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１−
アザビシクロ［４，２，０３オクト−２−エンを、乾燥
テトラヒドロフラン（６５ＣＣ）中でトリエチルアミン
（０，９８ＣＣ）の存在下に（チェノ−２−イル）−ア
セチルクロライドでアシル化する。ンリカゲル（０，０
４〜０．０６ｍ）のカラム（高さ＝３０　ｃｗｔ　；　
直径：　４　ｍ　）クロマトグラフィーを実施し、溶離
を０．４パール（４０ｋＰａ）の圧力下にシクロヘキサ
ンと酢酸エチルとの３０ニア０（容１°）混合物で実施
し７、純粋な生成物を含有するフラクション１１〜２０
（各４０ＣＣ）を減圧濃縮乾固スると、２−ベンズヒド
リルオキシカルボニル−８−オキソ−３−（チアゾルー
５−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド）
−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−
２−エン（２，６７Ｆ）がクリーム色の泡の形で得られ
る。
赤外スペクトル（ＣＨＣＩ、）：特性帯（ｃ−″１）、
３４００．１７９０，１７３０，１６９０．１５０５、
および６９５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、、ＪＳｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　３．
５１’および３．７１　（２ｄＳＪ＝１８．２Ｈ，Ｓ　
　ＣＨ！　　）；３．８８　（ｓ、　２Ｈ１ＣＨ＊ＣＯ
Ｎて）；５．０９（ｄ、Ｊ＝５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置
）；５．９４（ｄｄ、Ｊ＝５および９、ＩＨ，−Ｈ，７
−位置）；６．４３　（ｄ、　Ｊ＝＝９、ＩＨ，−Ｃｏ
−ＮＨ−）；６．９０　（８，ＩＨ，Ｃｏｏ　ＣＨ（Ｃ
＠Ｈ＊）＊）；６．９８〜７．０５　（ｍ、　Ｈａおよ
びＨイチオフェン）；７．０５〜７．４５　（ｍ、　　
１１　Ｈ，芳香族プロトンおよびＨｓ１チオフェン）；
７．５５（Ｉ！、ＩＨｌＨいｆ７ゾ’−ル）　；　ｓ、
５ｓ　（８％　ＩＨ％　Ｈｌ　％チアゾール）。
実施例１の手順に従い、２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−７
−（チェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１
−アザビシクロ［４２，０］オクト−２−エン（２，５
５Ｆ）から出発すると、２−カルボキシ−８−オキソ−
３−（チアゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イル
−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ〔４，
２，０〕オクト−２−エン（１，０３Ｆ）がベージュ色
の固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（備″′″１）、３
２６０．３１５０−２２００１１７８０，１６５５．１
５４０．１２２０および７０００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＮＨ２゜ｄ、−
ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ　）：　３°８０オ［
）：３．８　？　（２制限ＡＢ系、４　Ｂ　、　−ｃＨ
，−Ｃｏ−Ｎぐおよび−ＣＨ，−８−）；５．２０　（
ｄ、　　Ｊ＝４．５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）　：　５
．７６　（ｄｄＸＪ＝９および４．５、ＩＨ，−Ｈ，７
−位置）：６．９０〜７　（ｍ、２Ｈ，ＨｓおよびＨ４
、チオフェン）；７．３５（ｄｄ、Ｊ＝ｓおよび１、Ｉ
Ｈ，Ｈ％チオフェンの５−位置）　：　７．９１　（３
％　１８％　Ｈａ　、チアゾール）；　ｓ、ｏ　９　（
８％　　１８％　８％チアゾールの２−位置）；９．１
９（ｄｓ　Ｊ晶９、ＩＨ，−ｃ。
−ＮＯ−’）；１３．６５　（ｂ、ＩＨ，−ＣＯＯＨ）
。
乾燥テトラヒドロフラン（２３ＣＣ）中の２−ペンスヒ
トリルオキシカルボニル−３−（１−７”クモ−２−オ
キソエチル）−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８
−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０：
］］オクトー２−工ンエピマーのブロモアルデヒドの混
合物）およびチオホルムアルデヒド（０，３ｆ）の溶液
を２０℃で３時間かきまぜ、次いで５０℃で９０分間加
熱する。この反応混合物を酢酸エチル（１６０ＣＣ）で
希釈し、飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液（１００ＣＣ）
で、次いで半飽和塩化ナトリウム溶液（１００ＣＣ）で
洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
３０℃で減圧（３０ｓｍＨｆ；４ｋＰａ）蒸発し、得ら
れた残留物をシリカゲル（０，０４〜０．０６ｍｍ）の
カラム（高さ：３０５！；直径；２．５個）クロマトグ
ラフィーに付し、溶離を０．８パール（８０ｋＰａ　）
の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの７０〜３０
（容量）混合物で実施し、そして５０ｃＣのフラクショ
ンを集める。純粋な生成物を含有するフラクション１６
〜２５を合わせ、３０℃で減圧（３０ｗＨｆ；４ｋＰａ
）濃縮乾固し、そして残留物をイソプロピルニーフル（
５０ＣＣ）中で微粉砕する。濾過し、−乾燥すると、２
−ベンズヒドリルオキ７カルボニルー７−ｔ−ブトキク
カルボニルアミノ−８−オキソ−３−（チアソ゛ルー５
−イル）−５−チア−１−アザビシクロ〔４゜２．０〕
オクト−２−エン（０，８５ｆ）力１１　り１ノ一ム色
固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ３）；特性帯（ｃｍ−”）、
３４２０．１７９０，１７２５．１５０５．１５００．
１４５５．１３９０．１３７０．８７０．７６０および
７４００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０λ４Ｈｚ、ＣＤ
Ｃｌ、、δ、ｐｐｍＸＪ、　Ｈり　：　１．４９　（ｓ
。
９Ｂ、　−Ｃ（ＣＨｌ）ｓ）　；　３．５６および３．
７４（２ｄ。
Ｊ−１８，２Ｈ，Ｓ　　ＣＨ＊　　）；５．０９（ｄ、
Ｊ＝４．５、ＩＨ１６−位置）；５．３２（ｄ、Ｊ＝９
、ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）　；　５．７２　（ｄｄ、　
Ｊ＝９および４．５、ＩＨ，−Ｈ％　７−位置）；６．
９１（８，ＩＨ。
Ｃ００ＣＨ（ＣｏＨｓ）＊　）；　７〜７．４　（ｍｌ
　１０　Ｈ。
芳香族プロトン）、７．５８　（ｓ、ＩＨ，Ｈいチアゾ
ール）：８．５８（Ｓ、ＩＨ，Ｈ，、チアゾール）。
実施例６ 重炭酸す）　ＩＪウム（２ｆ）を含有する蒸留水（３５
０Ｃ）とアセトン（２４ＣＣ）の混合物中の７−アミノ
−２−カルボキシ−８−オキソ−３−（２−フェニルチ
アゾルー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ［４
，２，０］オクト−２−エン（３，３Ｆ）の溶液を一１
０℃に冷却し、次いでアセトン（ＩＯＣＣ）中の（チェ
ノ−２−イル）−アセチルクロライド（０，８６ＣＣ）
の溶液を８分以内に滴下することにより処理する。反応
混合物を−１０℃で３０分間、次いで２０℃で３時間か
きまぜる。アセトンを３０℃で減圧（３０■Ｈｆ；４ｋ
Ｐａ）下に蒸発させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０
０ＣＣ）を加える。水層を酢酸エチル（１００ＣＣ）”
ｔ’、次いで脱色炭（１ｆ）および濾過助剤（ケイソウ
土粉末）（５ｆ）で処理し、濾過助剤上でＦ遇し、蒸留
水（２Ｘ５０ＣＣ）で沈座する。合わせたＦ液を４Ｎ塩
酸で酸性にする。沈殿を濾過し、酢酸エチル（５０ＣＣ
）で洗浄し、次いでイソプロピル（１００ｃｃ）ととも
に微粉−砕し、乾燥する。２−カルボキシ−８−オキソ
−３−（２−フェニル−チアゾルー５−イル）−７−（
チェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン（０，８Ｆ
）が、クリーム色の固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（ｓ＋’）、３２９
０．２７００−２２００．ｔ７ｓｏ１１７３０゜１６９
０．１５３０，１４５０および６９００プロトン核磁気
′共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍＸＪＸＨｚ　）　：　３．
７４おｊび３．８２　（２ｄＸ　Ｊ＝１４．２　Ｈ、−
ｃＨ，−ｃｏ−４Ｋ）　；３．８６および３．９６（２
ｄ、　Ｊ＝１８．２Ｈ。
−８−ＣＨ，二）；　５．２３　（ｄ、　Ｊ＝４．５、
ＩＨ。
−Ｈｌ　６−位置）；　５．７７　（ｄｄＸＪ＝４．５
および９、ＩＨ，−Ｈ，７−位置）　：　６．９０〜７
　（ｍ％２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）　；　７
．３５　（ｄｄ。
Ｊ＝４．５および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、チオフェア
　）　；　７．４５〜７．５５　（ｍ、　３８％チアゾ
ールに対してメター位蓋およびパラ−位置のベンゼンの
　。
芳香族の−Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ，チアゾ
ールに対してオルト−位置のベンゼンの芳香族の−ｔ（
）ニア、９３（ａ、ＩＨ，−１（、チアゾール）；９．
２１　（ｄ、　Ｊ＝９、ＩＨ，−ｃｏ−ＮＨ）。
２−カルボキシ−８−オキソ−３−（２−フェニル−チ
アゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセト
アミド）−５−チア−１−アザビシクｏ［４，２，０］
オクト−２−工７（０，３３６Ｆ）を、水（ＩＯＣＣ）
中の重炭酸す）　ＩＪウム溶液中に溶かす。酢酸エチル
（２５ＣＣ）で洗浄した後、水相を炉遇し、次いで凍結
乾燥する。２−カルボキシ−８−オキソ−３−（２−フ
ェニル−チアゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イ
ルーアセドアξド）−５−チア−１−アザビンクロｒ４
．２．０”ｌオクト−２−エン（０，３２Ｆ）のナトリ
ウム塩が、ベージュ色の凍結乾燥物の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（３’）、３２８０
．１７６０，１６６５．１６０５．１５４５．１４９５
．１４５０，１３９５および６９ｄ０プロトン核磁気共
鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ　、　−ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ５　Ｊ％　Ｈｚ　）　
：　３．６　ｓ　ｓｐよび：（，８１（２ｄ、Ｊ＝１６
．２Ｈ，５ＣＨｔ　　）：３．７７（８，２Ｈ，ＣＨ，
Ｃｏ）；　５．０８　（ｄ、Ｊ冨５、ＩＨＳＨ，６−位
置’）；５．５４（ｄｄ１Ｊ＝５および８．１Ｂ、Ｈ，
？−位置）；６．９〜γ（ｍ、２Ｂ。
へ Ｈ，およびＨいチェニル）；７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１お
よび５、ＩＨ，Ｈ＠、チェニル）；７．４．〜７．５（
ｍ、３８％　Ｈａ、Ｈ４およびＨ，、フェニル）；７．
８５　（ｄ、　Ｊ＝７．５．２ＨＸＨ，およびＨ・、フ
ェニル）；７．９０（ｓ、ＩＨ，Ｈ，４−チアゾールの
４−位置）：＊、ｔｓ（ｄｓ　Ｊ＝９、ＩＨ。
Ｃ０ＮＨ）。
７−アミノ−２−カルボキシ−８−オキソ−３−（２−
フェニル−チアゾルー５−イル）−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４，２，０）オクト−２−エンは、次の方法
で得ることができる。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−１−ブトキ
シカルボ二ルアミノー８−オキソ−３−（２−フェニル
−チアゾルー５−イル）−５−チブー１−アザビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エン（５，７Ｆ）をトリフ
Ａ、オロ酢酸（ｓ７ｃｒ−）で２０℃において２０分間
処理し、次いでこの反応混合物を３０℃で減圧（０，２
ｍｓ＋Ｈｆ　；　０．０３　ｋＰａ）濃縮乾固する。残
留物をイソプロピルエーテル（１００ＣＣ）とともに微
粉砕する。固体を濾過し、イソプロピルエーテル（３Ｘ
５０ＣＣ）で洗浄し、２０℃で減圧（０，２ｗＨｆ　；
　０．０３　ｋＰａ　）乾燥する。７−アミノ−２−カ
ルボキシ−８−オキソ−３−（２−フェニル−チアゾル
ー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，
０）オクト−２−エン（３，３ｆ）が、オークル色の固
体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（−−’）、３３０
０〜２０００，１７８５．１６１５．１４００゜７６０
および６９００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ！。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、Ｉ）ｐｍ　％　　ＪＳＨｚ　）　
：　３．．８２および３．９２（ｄ、Ｊ＝１８．２Ｂ　
、　−８−ＣＨ，−）；４．９２　（ｄ、　Ｊ＝　４．
５．１８．−Ｈ，７−位置）；５．１３　（ｄ、　Ｊ＝
４．５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）；７．４０〜７．６０
（ｍｓチアゾールに対してメター位曾およびパラ−位置
のベンゼンの芳香族の−Ｈ）；７．８５〜８（ｍ１チア
ゾールに対してオルト−位置のベンゼンの芳香族の−Ｈ
１およびチアゾールの−Ｈ）。
乾燥テトラヒドロフラン（６０１中０２−ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル−３−（１−ブロモー２−オキソエ
チル）−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト
−２−エン（ブロモアルデヒドのエピマーの混合物）（
ｓ、ｓ７１およびチオベンズアミドの溶液を、２０℃で
１時間２０分間攪拌し、その後、２℃に冷却したこの反
応混合物に、塩化メタンスルホニル（ｏ、５ｓｃｃ）を
加え、次いで５分以内に、）リエチルアミン（５，６Ｃ
Ｃ）を加える。２℃で２時間攪拌した後、この反応混合
物を酢酸エチル（１００ＣＣ）とＩＮ塩酸（５０ω）と
の混合物中に注ぎ入れる。有機相を飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液（１００ＣＣ）で、次いで飽和塩化す）　ＩＪウ
ム溶液（１’００ＣＣ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、３０℃で減圧（３０■Ｈｐ　；　４　ｋＰａ）
濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（０，０４〜０．０
６■）のカラム（高さ；２５ｍ；直径：５ｃＩＲ）クロ
マトグラフィーに付し、溶離を０．４パール（４ＱｋＰ
ａ）の圧力下に７クロヘキサンと酢酸エチルとの８０：
２０（容量）混合物で実施し、そして１２５ＣＣのフラ
クションを集める。純粋な生成物を含有するフラクショ
ン１７〜２２を合わせ、３０℃で減圧（３０ｗｅｍＨ９
；４ｋＰａ）　　濃縮乾固する。２−べ゛ンズヒドリル
オキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−８−オキソ−３−（２−フェニル−チアゾルー５−イ
ル）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オク
ト−２−エン（１ｔ）が、黄色泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨ［３ｒ、）：％柱帯（ｃｍ−”）
１３４２０．１７９０，１７２０，１５９５．１４９５
．１４５０．１５００，１４２０，１３９０，１３７０
゜１２３５．７６０および７４０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５−ＯＭＨｚ。
ＣＤＣｌ３、δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：　１゜
４８　（１％９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）　；　３．６２お
よび３．７８（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｂ％　　ＣＬ　　Ｓ　　）　；　５−１０
　（ｄ　−、Ｊ　＝。５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）；５
．２９（ｄ、Ｊ＝９、ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＥＴ−）　；　
？ｙ、　７３　ｒ　ｄｄ、　Ｊ＝５および９．１Ｂ、　
−Ｈ，７−位置）　：　６．９６　（１ｔ％１Ｂ、　　
Ｃ００ＣＨ（ＣｓＨｓ）ｔ）ニア〜７．５（ｍ、芳香族
プロトン）　＃　７−５４　（ｓｚ　　Ｉ　Ｈ％　　Ｈ
％　　チアゾール）；７．７７（ｍ１２Ｈ１チアゾール
に対してオルト−位置のフェニルの芳香族の−Ｈ）。
実施例７ ３−Ｃ２−（４−アセトアミド−フェニル）−チアゾル
ー５−イルツー２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−
７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−チア
−１−アザビシクロ、ｒ　４．２゜０〕オクト−２−エ
ン（３，４ｔ＞をメタンスルホン酸（３，４ＣＣ）でア
セトニトリル（１５ｃｃ）中で、実施例１５に記載する
方法に従い処理すると、精製の７−アミノ−３−（：２
−（４−アセトアミド−フェニル）−チアゾルー５−４
ル〕−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８−オキ
ソ−５−チアーｌ−アザビシクロ〔４１，２，０〕オク
ト−２−エン（２，９Ｆ）が得られ、これを（チェノ−
２−イル）−アセチルクロライド（０，６２ＣＣ）で実
施例１０方法に従いアシル化する。得られた粗生成物を
アセトニトリル（２００ＣＣ）からの結晶化によ）精製
する。３−（２−（４−アセドア２ドーフエニに’）−
チアゾルー５−イル〕−２−ペンスヒドリルオキシカル
ボニル−８−オキソ−７−〔（テエンー２−イル）−ア
セトアミド〕−５−チアー１−アザビシクロ［４，２，
０）オクト−２１エン（１，３３ｆ）が、ベージュ色の
結晶！粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（−ａ＝）、３２８
０．１７８５．１７３０，１６８０，１６００゜１５３
０．１２３０，８５０，７６０，７５０　および７００
０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、、δ、２２ｍ％　Ｊ％　Ｈ２）　：　２．２
５　（ｓ。
３Ｂ、−ごＮ　Ｃｏ　ＣＨｓ）　：　３．５６および３
．７２（２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−ＣＨ，）　；　
３．８９（８、２ＨＸ　ｈａｔ−ＣＨＩ−ＣＯＮぐ）；
５．０９（ｄ。
Ｊ＝４．５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）；５．９４（ｄｄ
％Ｊ＝９および４．５、ＩＨ，−Ｈ，７−位ｆｉｔ’）
　；　６．３６　（ｄ、　Ｊ＝９、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−
）；６．９４（ｓ、ＩＨ，Ｃｏｏ　　ＣＨ（Ｃ＠Ｈａ）
り；　　７〜７．４　ｓ　（ｍ、芳香族プロトン、−Ｈ
，チアゾール）　；　７．４７　（ｓ、　　１）１．−
Ｈ，チアゾール）；７．５Ｂ（ｄ、Ｊ＝７．５．２Ｈ１
−チアゾールに対してメタ−位置の芳香族の−Ｈ）ニア
、７０（ｄＸ　Ｊ＝７．５．２Ｈ，チアゾールに対して
オルト−位置の芳香族の−Ｈ）。
実施例４の方法に従い、３−Ｃ２−（４−アセトアミド
−フェニル）−チアゾルー５−イルツー２−ベンズヒド
リルオキシカルボニル−８−オキ／−７−［（チェノ−
２−イル−アセトアミド〕−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２，０）オクト−２−：ｒ−７Ｃ１，５ｆ　）
を、ギ酸（２５ＣＣ）およびアニソール（５ｃｃ）で５
０℃において２０分間処理する。３−（２−（４−アセ
トアミド−フェニル）−チアゾルー５−イル〕−２−カ
ルボキシー８−オキソ−７−〔（チェノ−２−イル）−
アセトアミド〕−５−チアー１−アザビシクロ［４，２
゜０〕オクト−２−エン（０，９９ｆ）が、黄色固体の
廖で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（ｍ−’）、３４０
０．３３２０，２６５０−１８５０，１７９０゜１６９
５．１６７０，１６００，１５４０，８４０および７０
５゜ プロトン核磁気共鳴吸収（３５０ＭＨｚ、ｄ、　−ＤＭ
ＳＯ％　’Ｎ　２２ｍ％　Ｊ％　Ｈｚ　）：　２．０９
　（ｓ。
３Ｈ，”Ｎ−Ｃｏ−ｃＨｎ）　；　３．７４および３．
８２（２ｄ％　Ｊ＝１４．２ＨＸ　ｈｅｔ−Ｃ／Ｈ１−
Ｃｏ−Ｎぐ）；３．８６および３．９６　（２ｄ、　Ｊ
＝　１８．２Ｈ。
−８−ＣＨＩ−）　；　５．２１　（ｄ、　Ｊ　＝　４
．５．１Ｂ。
−Ｈ１６−位置）　；　５．７６　（ｄｄ、　Ｊ＝８お
よび４．５、’Ｈｚ　　Ｈ，７−位１１Ｆ　）　＋　６
．９４〜７　（ｍ　％２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝、ｆオフｘ
７　）　；　７．３７（ｄｄ。
Ｊ＝４．５および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、チオフェン
）；７．７１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ，チアゾールに対して
メタ−位置の芳香族の−Ｈ＞ニア、５２（ｄ。
Ｊ”８．２Ｈ，チアゾールに対してオルト−位置の芳香
族の−Ｈ）　；　７．８８　（ｓ、　ＩＨ，−Ｈ，チア
ゾール）　；９．２２（ｄ、　Ｊ＝８、Ｉ　Ｈ％　−Ｎ
Ｈ−（刀−１７−位置）　：　１０．２０　（ＩＩ、　
　ＩＨ，Ａｒ　−ＮＨ−ＣＯ−）。
実施例４の方法に従い、この酸（０，９７Ｆ）を重炭酸
チトリウム（０，１５Ｆ）で水（３０ｃｃ）中で処理し
、得られた溶液をヅオライ）（ＤＵＯＬＩＴＥ）Ｓ８６
１　樹脂（６０ＣＣ）（実施例４におけルヨうに準備す
る）のカラムのクロマトグラフィーに付し、溶離を水と
エタノールとの（９０：　１０容量）混合物で実施し％
１５ＣＣのフラクションを集める。
フラクション３〜３２を合わせ、凍結乾燥する。
３−（２−（４−アセトアミド−フェニル）−チアゾル
ー５−イル〕−２−カルボキシー８−オキソ−７−Ｃ（
チェノ−２−イル）−アセトアミドツー５−チア−１−
アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン（０，３
４ｒ）のカトリウム塩が、淡黄色凍結乾燥物の形で得ら
れる。
７’ｏ）ン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＤＭＳＯ％　δ、ｐＰｍｓ　Ｊ％　Ｈｌ　）　：　２．
０７　（ｓ。
３Ｈ，〉Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ，）　；　３．６９および３．
７８（２ｄ、Ｊ＝ｘｓ、２Ｈ，−８−ＣＨ，−）　；　
３．７５および３．８１　（２ｄ、　　Ｊ＝１４．２Ｈ
，ｈｅｔ−ＣＨＩ−ＣＯ−Ｎ：）：　５．０７　（ｄ、
Ｊ＝５、ＩＨ，−Ｈ。
６−位置）；　５．５２（ｄｄ、Ｊ＝９および５、ＩＨ
％−Ｈｌ　７−位置）　；　６．９３〜６．９７　（ｍ
、　２Ｈ。
＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）　：　７．３６　（ｄａ
、　Ｊ＝５および１、ＩＨＸ＝ＣＨ−８−、チオ７ｊ：
ン）；７．７１　（ｄ、　Ｊ＝８１２Ｈ島チアゾールに
対してメタ−位置の芳香族の−Ｈ）；　７．７７（ｄ、
Ｊ＝８．２Ｈ１ｆア／−ルに対してオルト−位置）芳香
族の−Ｈ）；　７．８５　（８，ＩＨ，−Ｈ，チアゾー
ル’）　；　９．１１　（８，ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−’
）：　１０．５（ＩＩ、　　１Ｂ、　Ａｒ　−ＮＨ−Ｃ
ｏ−）。
３−Ｃ２−（４−アセトアミド−フェニル）−チアゾル
ー５−イル）−２−ペンイヒドリルオキシカルポニル−
７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エ
ンは、次の方法で製造てきる。
実施例６の方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−３−（１−ブロモ−２−オキソ工？　ル）　−
７−ｔ　−７’　トキシヵルボニルアミノー８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロＣ４，２゜０〕オクト−
２−エンのエピマーのａ合物（８，ｘ　６ｖ）をパラ−
アセトアミドチオベンズアミド（２，７ｔ）（Ｌ、５Ｔ
ＥＰＨＥＮＳＯＮ、Ｗ、Ｋ。
ＷＡＲＢＵＲＴＯＮおよびＭ、　Ｊ、　ＷＩＬＳＯＮ、
　Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｃ）　、　８６１　（１９６
−９）の方法に従って製造した）で乾燥テトラヒドロフ
ラン（５０■）中において処理し、次いでメタンスルホ
ニルクロライド（１，１８ＣＣ）およびトリエチルアミ
ン（４，２ＣＣ）で処理する。粗生成物をシリカゲル（
０，０４〜０．０６ｔｔｍ　）のカラム（高さ：３５ｅ
ｓ；直径：６１：１１）クロマトグラフィーに付し、溶
離を０．５バール（５０ｋＰａ）の圧力下にシクロヘキ
サンと酢酸エチルとの（４０：　６０容量）混合物で実
施し、１００ＣＣのフラクションを集める。純粋な生成
物を含有するフラクション２８〜３６を合わせ、３０℃
で減圧（３０ｍＨｆ　；　４ｋＰａ）濃縮乾固する。３
−［２−（４−アセトアミドーフエニル）−チアゾルー
５−（ル）−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７
−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−テ
ア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン
から主として成る黄色の泡（３，４３Ｆ）が得られる。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ！。
ＣＤＣｌ５％　　’％　ｐｐ”％　１％　Ｈ’　）””
　７（”％９Ｈ，−Ｃ（ＣＨｍ）＊　）　；　２．２２
　（１，３Ｈ。
、’Ｎ　　Ｃｏ　ＣＨｓ　）　；　３．６１および３．
７５　（２ｄ、　Ｊ＝１８，２Ｈ，ＣＨｍ　　Ｓ　　）
；５．０９（ｄ、Ｊ＝５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）：５
．２９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｂ、−Ｃｏ−ＮＨ−）；　５．
７３　（ｄｄ、Ｊ＝９および５、ＩＨ，−Ｈ，７−位置
）　：　６．９５　（Ｓ、ＩＨ％−Ｃｏｏ　ＣＨ（Ｃｓ
Ｈｇ）ｔ　）　：　７〜７．４５　（ｍ、芳香族プロト
ン）；７．４９（ｓ、ＩＨ，−Ｈ、チアゾール）　；　
７．５９　（ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈ，チアゾールに対して
メタ−位置の芳香族の−Ｈ）；ｙ、７ｏ（姐Ｊ−８，２
Ｈ，チアゾールに対してオルト−位置の芳香族の−Ｈ）
。
実施例８ アセトニトリル（４００Ｃ）中に溶けた２−ベンズヒド
リルオキ７カルボニルー７−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−（２−メチルチオメチル−チアゾルー５−イ
ル）を、２５０℃においてメタンスルホン酸（４ｃｃ）
で、実施例１５の方法に従い、処理する。粗製の７−ア
ミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−（２
−メチルチオ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ（４，２，０３オクト−２−
エン（３，３ｆ）がオＶ／ジ色の油の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｆｓ　）　：％柱帯（ｃｌＲ’
）、３４００．３３２０．１７８０％ｌフ２０，１４９
５．１４５０．１２２０，７６０および７５５゜粗製の
７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３
−（２−メチルチオチアソｈ−ｓ−イル）−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクト−
２−エン（３，３Ｆ）をラドヒドロフラン（３００？、
）中に溶かし、次いで実施例１の方法に従いトリエチル
アミン（０，９４ＣＣ）の存在下Ｋ（テエンー２−イル
）−アセチルクロライド（０，８３ＣＣ）でアシル化す
る。得られた粗生成物をシリカゲル（０，０４〜０．０
６　ｖａｎ　）のカラム（高さ：３０ω；直径：４ｃｆ
Ｒ）クロマトグラフィーに付し、溶離を１バール（１０
０ｋＰａ）の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの
７０：３０（容量）混合物で実施し、５０ｃｃのフラク
ションを集める。純粋な生成物を含有するフラクション
１６〜２７を合わせ３０℃で減圧（３０ｍＨｆ：４ｋＰ
ａ）濃縮乾固し、残留物をインプロピルエーテル（３０
ＣＣ）とと４に粉砕する。２−ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル−３−（２−メチルチオ−チアゾルー５−イル
）−８−オキシ−７−（チェノ−２−イル−アセトアミ
ド）−５−チア偽 −１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン（
１，ｓｒ）が、黄色固体の形で得られる。
赤外スペクトｈ　（ｃＨＢｒｅ　）　：特性帯（５−″
ｌ）、３４００．１７８５．１７２０．１６８０，１６
２０゜１５０５．１４５０，１４３０，１２２１’、９
５５および７４０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０Ｍ）１Ｋ。
ＣＤＣｌ３、δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　ｌｚ　）　：　２．
５６　（１１％３）Ｔ、　　５ＣＨｓ）；３．４６およ
び３．６５　（２’％　Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−ＣＨ，
−）　；　３．８６　（ａ、　２Ｂ、。
−ＣＨｍ−Ｃｏ−Ｎ、；）；　５．０５　（ｄ、Ｊ＝５
Ｓ　１Ｂ。
−Ｈ１６−位置’）：　５．９０　（ｄｄ、Ｊ＝５およ
び９．１Ｍ、−Ｈ，７−位Ｎ）：６．４５（ｄ、Ｊ＝＝
９、Ｉ　Ｉ（、−Ｃｏ−ＮＨ−）　；　６．９３　（魯
、ＩＨ。
Ｃｏｏ　０Ｈ（ＣｓＨｓ）＊）　：　６．９８〜７．０
５　（ｍ。
２Ｈ，なＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）；７．１０〜７．
５（ｍ、２Ｈ１芳香族ブツトン、−Ｈ，チアゾール、−
ＣＨ−３−、チオフェン）。
ニトロメタン（２５ＣＣ）中の塩化アルεニウム（１，
０４Ｆ）の溶液を、７二７−ｓ、（４ｃｃ）を含有す乾
燥塩化メチレン（４０ＣＣ）中の２−ベンズヒドリルオ
キシカルボニル−３−（２−メチルチオチアゾルー５−
イル）−８−オキソ−７−（チェノ−２−イルアセトア
ミド）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オ
クト−２−エン（１，６１ｆ）の、−８℃に冷却した、
溶液Ｋ１０分以内に加える。この反応混合物を一り℃〜
Ｏ℃の温度で２時間かきまぜる。この反応混合物を酢酸
エチル（２００ＣＣ）および蒸留水（２００σ１ｍ）で
希釈し、４Ｎ塩酸（３滴）で酸性にする。炉遇して不溶
性物質を除去し、有機層をデカントし、蒸留水（５０Ｃ
Ｃ）で洗浄し、次いで５−強度の重炭酸す）　ｌラム溶
液（８０ｃｃ）で洗浄し、次いでＯｔｌ：において４Ｎ
塩酸でｐＨ３の酸性にする。沈殿をか遇し、水（２Ｘ２
０　）で洗浄し、乾燥する。２−カルボキシ−３二（２
−メチル−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−（チェ
ソー２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０）オクト−２−エン（０，８ｆ）が
白色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ、）：％柱帯（５Ｉ−１）、３
２７０．３１２０−２２００．１７８０，１７２５．１
６５０．１５４０および７ｏ５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、６−ＤＭＳＯ、δ、ｉ’　ｆ””　ｓ　Ｊ　％Ｈｚ
　）　：　２．６７（１，３Ｈ，−８−ＣＨ，）　；　
３．７５　（制限ＡＢ系、２Ｈ，−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎ＜
）　；　３．８１　（制限ＡＢ系、２Ｈ，−８−ＣＨ，
−’）：　５．１８　（ｄ、Ｊ＝５、ＩＩ。
−Ｈ１６−位置）　；　５．７３　（ｄｄ、’Ｊ＝９お
よび５、ＩＨ，−Ｈ，７−位置）　；　６．９０〜７　
（ｍ５２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフゴン）；７．３５
（ｄｄ、Ｊ＝４および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、チオフ
ェン）；　７．７　（３，ＩＨ，−Ｈ，チアゾール）；
９．１８　（ｄ、　　Ｊ＝９、Ｈｌ、−Ｃｏ−ＮＨ−）
。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−を−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（２−メチルチオ−チアゾル
ー５−イル）−８−オキシ−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２，０）オクト−２−エンは、次のようにして
製造できる。
テトラヒドロフラン（２５０σ）中のメチルジチオカル
パメー）（９ｆ）の溶液を還流温度に加熱し、次いでエ
タノール（１００ＣＣ）中の２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−’３−（１−プロモー２−オキソエチル）
７７−１−ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５
−チオ−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−
エン（４４ｆ）の溶液を加える。この反応混合物を６６
℃で６５１）で希釈する。水相をデカントし、酢酸エチ
ル番 （２５０ｃｃ）で洗浄する。合わせた有機相を半飽和塩
化ナトリウム溶液（１１）で洗浄し、次いで硫酸士トリ
ウムで乾燥し、３０℃で減圧（３０■Ｈｔ；４ｋＰａ）
　　下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲｋ（Ｌｌ、２
−０．０６ｍｍ）　（ｌ　ｌ　）のカラム（直径二８儒
）クロマトグラフィーに付し、５００ωのフラクション
を集める。溶離は連続的に塩化メチレン（３，５ｔ）お
よび塩化メチレンと酢酸エチルとの９０：１０（容量）
混合物（８１）で実施する。
純粋な生成物を含有するフラクション１４〜１６を治わ
せ、３０℃で減圧（３０ｗＨｔ　；　４　ｋＰａ）濃−
乾固する。残留物讐イソプロピルエーテルとともに粉砕
し、次゛いで濾過し、乾燥すると、２−ペンズヒドリル
オキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（２−メチルチオ−チアゾルー５−イル）−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オ
クト−２−エン（７，３Ｆ）がクリーム色の固体の形で
得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＣＩ、）：特性帯（−’）、３４
４０．１７９０，１７２０，１５０５．１４５５．１３
９０．１３７０，１１５５および６９５゜プロトン核磁
気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ２゜ＣＤＣｌ、、δ、ｐ
ｐｍ、Ｊ、Ｈり：　１．４７（ｓ。
９Ｈ％Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）　；　２゜５６　（８％　３８
％−８−ＣＨｊ）；３．５０および３．６８　（２ｄ、
　Ｊ＝１８．２Ｈ。
−８−ＣＨ，−）；５．０６　（ｄ、　Ｊ＝５、ＩＨ，
−Ｈ。
６−位置）：ｓ、３ｏ（ａ、Ｊ＝９、ＩＨ，−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−）；５．７１　（ｄｄ、　Ｊ＝９および５、ＩＨｌ
−Ｈ１７−位置）　；　６．９６　（ｓ、　ＩＨ，−Ｃ
ｏｏ　−ＣＨ（ＣａＨｍ）＊）　；　７〜７．６０　（
ｍＸ１１　Ｈ，芳香族プロトンおよび−Ｈ１チアゾール
）。
夾施例９ 実施例１５の方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（
２−ジメチルアミノ−チアゾルー５−イル）−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ（：４．２．０）オク
ト−２−エン（５ｆ）の保腰基をアセトニトリル（ｓｏ
ｃｅ）中でメタンスルホン酸（５０Ｃ）Ｋより除去し、
得られた粗製の７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−３−（２−ジｌチルアミノチアゾルー５−
イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４
゜２．０）ｔり）−２−エン（Ｒｆ＝０．３２；シリカ
ゲルのクロマトグラフ板；溶離剤；酢酸エチル）を次い
でテトラヒドロフラン（４００Ｃ）中でトリエチルアミ
ン（１，１８０Ｃ）の存在下に（チェノ−２−イル）ア
セチルクロライド（１，０４ＣＣ）でアシル化する。次
いでシリカゲル（０，０４−０，０６、、＞のカラム（
高さ：３００Ｃ；直径：５ｃｃ）クロマトグラフィーを
実施し、溶離を０．８パール（８０ｋＰａ）　　の圧力
下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの混合物［連続的に
５０：５０（容量）（３ｔ）および４０：６Ｑ（容１）
（２／−）］−ｔ’実施し、１００ＣＣのフラクション
を集める。・フラクション３３〜４　ｔｔ３０　ｔ、ｔ
’滅ＪＥ（３０ｗＨ？　）蒸発乾固する。２−ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル−３−（２−シメｆルアミノー
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−７−（チェノ−２
−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エン（２゜４ｆ）が黄色固
体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、）：特性帯（国−１）、３
４００．３３３０，１７８０ミ１７２０，１６８０゜１
５６５．１５１０，１４７５Ｊ１４５５．１４２０゜１
４１０．７５５および７４ｏ０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＩ）ＣＩ、、δ、−１）Ｉ）ｍ　、　Ｊ、　Ｈｚ　）
　：　２．９５　（ｓ、６″Ｈ，Ｎ（ＣＨｓ　）ｍ　）
　；　３．４７および３．５４（２ｄ。
Ｊ　＝　１８．２Ｈ１−ＣＨ，−８−）　；　３．９５
　（Ｓ、　２Ｈ。
−Ｃ’Ｈ，−Ｃｏ−Ｎて）；　５．０３　（ｄ、　Ｊ＝
４．５、ＩＨ。
−Ｈ１６−位置’）　；　５．８２　（ｄｄ、　Ｊ＝９
および４゜５、ＩＢ、−Ｈ，７−位置）；６．５４（ｄ
、Ｊ＝９、　１８．　−　ｃｏ−ＮＨ−）　　二　６．
９　４　　（ＩＩ、　　Ｉ　　Ｈ。
Ｃｏｏ　ＣＨ（ＣｓＨｓ　）＊　）　；　６．９５〜７
．０５　（ｍ。
２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）；７．ｏ３（＠、
ＩＨ，−Ｈ，チアゾール）　：　７．１０’　〜７．４
０　（ｍ。
１１Ｈ１芳香族プロト／および＝ＣＨ−８−、チオフェ
ン）。
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−（２−ジメ
チルアミノ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−７−
（チェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−
アザビシクロ〔４，２、Ｏ〕オクト−２−エン（２，４
Ｆ）を、拠施例１７の方法に従い、ギ酸（２５ＣＣ）で
処理し、２−カルボキシ−３−（２−ジメチルアミノ−
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−７−（チェｙ−２
−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ
［，４，２，、Ｏ］］オクトー２−エン１．０５９）が
、内部塩として、黄色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（α−１）、３２８
０．３１００−２２００，１．７７５．１６９５．１６
６５．１６３０，１５６０．１５３５．１４１５．１２
４０および７０００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ　、　Ｊ、　８２　）　：
　３．１１４（’　ｓ　６Ｂ％　　Ｎ（ＣＨｓ）ｔ　）
　：　３．７０および３．８１（２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈ
，−ＣＨ，−８−）　；　３．７８（Ｉｓ　２Ｈ１ＣＨ
ｔ　Ｃｏ−Ｎぐ’）　；　５．１３　（ｄ、Ｊ＝４．５
．１Ｂ、−Ｈ，６−位置）　：　５．６３　（ｄｄＳＪ
＝４．５および８．５．１）１．−Ｈ，７−位ｆ）；６
．９０〜７　（ｍ、２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨｍ、チオフェン
）；７、’３０　（＄１１８．−Ｈ，チアゾール）；７
．３５（ｄｄ、Ｊ＝４および１、ＩＨ，＝ＣＨ−８−、
チオフェン）　：　９．１４　（ｄ、　Ｊ＝８．５、Ｉ
ｆ（、イ叶Ｎ））−χ実施例２の方法を反復するが、チ
オ尿素の代わりにＮ、Ｎ−ジメチル尿素（ｓ、ｚｓｒ）
を使用し、ソシて２−ベンズヒドリルオキシカルボニル
−７−’ｔ−ブトキシカルボニルアミノー３−（２−ジ
メチルアミノ−ビニル）−８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エンから出発
する。得られた生成物をシリカゲル（０，２〜０．０６
ｍｍ）　（５００ｃｃ）のカラム（直径＝４．５鋼）ク
ロマトグラフィーに付し、溶離を塩化メチレン（５１）
で、次いで塩化メチレンと酢酸エチルとの、９９：１容
量（５１）および９７．３容量（ｔ、ｓｇの混合物で実
施し、５００ＣＣのフラクションを集める。フラクショ
ン１３〜３４を３０℃で減圧（３０ｍＨｔ　；　４ｋＰ
ａ　）濃縮乾固する。
残留物をイソプロピルエーテル（１００ＣＣ）とともに
粉砕し、２−ベンズヒドリルオキ７カルボニルー７−１
−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−ジメチルアミ
ノ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロＣ４，２゜０〕オクト−２−エン（１ａ
、ｓｒ）が黄色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨ８ｒｓ）：％柱帯（ｍ’）、３４
２０．１７８０．１７２０．・１５５５．１５００゜１
４５５．１４２０，１３９０，１３７０，１２３５．７
６０および７４０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＩ（！１ＣＤ
ＣＩ、、δ、ｐｐｍ５　Ｊ％　Ｈｚ　）　：　１．４８
　（１１゜９Ｈ，Ｃ（ＣＨｍ）ｓ）；２．９５（Ｓ、６
Ｈ，Ｎ（ＣＨｓ）ｔ）：３．５６および３．６７（２ａ
％Ｊ＝１８．２８゜−ＣＨｌ−８−）　；　５．０５　
（ｄ、　Ｊ　＝　４．５、ＩＨ。
−Ｈ１６−位置）：５．２７（ｄ、Ｊ＝９、ｌ１１−Ｈ
，７−位＃）　：　６．９７　（ｓ、　ＩＨ。
−ｃｏｏ−ｃ旦（Ｃｓ　Ｈｍ　）　ｔ　）　ｅ　７−０
５　（１％　Ｉ　ＨＸ−Ｈ，チアゾール）　；　７．１
　ｓ〜７．４ｓ　（ｍ）　１０８％芳香族プロトン）。
実施例１０ ３−（２−アニリノ−チアゾルー５−イル）−２−ベン
ズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−アブビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン（２，３Ｆ）を、実施
例２の方法に従い、アセト＝ｌＪル（２３ｃｃ）中でメ
タンスルホｙ酸（’２゜３ｃｃ）で処理する。粗製の７
−アミノ−３−（２−アニリノ−チアゾルー５−イル）
−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２，Ｏ）オクト−エ
ンが得られ、これを（チェノ−２−イル）アセチルクロ
ライド（０，４４５ｃｃ）でテトラヒドロフラン（２５
ｃｃ）中においてトリエチルアミン（０，５０５ＣＣ）
の存在下に、実施例１の方法に従い、アシル化する。得
られた粗生成物をシリカゲル（０，０４〜０．０６園）
のカルム（高さ：３０５；直径：２．５３）クロマトグ
ラフィーに付し、溶離を１．２バール（１２０ｋＰａ）
　　の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エチルとの７０：
３０（容量）混合物で実施し、５０ＣＣのフラクション
を集める。フラクション２０〜５０を合わせ、濃縮乾固
する。イソプロピルエーテルで粉砕後、３−（２−アニ
リノ−チアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキ
シカルボニル−８−オキソ−７−（チェノ−２−イル−
アセトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２
，０］オクト−２−エン（０，９９）が黄色固体の形で
得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：　４１１＜ｅｓ嗣）〜３３
８０．１７８５．１７２０．具６７５．１６００゜１５
３０．１５００，１４５５１．７５０，７００゜６２０
および６０５゜　　　や プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５，０ＭＨｚ。
ＣＤＣＩｈ１δ、ｐｐ”　％　５％　Ｈり　：　３．５
１　（制限ＡＢ系、２Ｈ，−８−ＣＨ，−）　；　３．
８４　’（１，２Ｈ。
−ｃＨ，−Ｃｏ−Ｎ、：　）　；　ｓ、　ｎ　４　（ｄ
、　Ｊ＝　４．５、ＩＨ。
−Ｈ１６−位置）　；　５．８４　（ｄｄ、　Ｊ＝４．
５．および９、］ＩＨｓ　　Ｈ％　７−位置）　；　６
．９２　（８，ＩＨ。
−Ｃｏｏ　ＣＨ（（：’５Ｈｓ）＊）：　６．９５〜７
．０３　（ｍ。
２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ，ｆオフｘン）；　７．０５〜７．
４０（ｍ、１８Ｈ，芳香族プロトン、−見、チアゾール
、−ＣＨ−８，、チオフェンおよび−Ｃｏ−ＮＨ−）；
８．６５　（ｂ、　　Ｉ　Ｈ，−ＮＨ−）。
３−（２−アニリノ−チアゾルー５−イル）−２−ベン
ズヒドリルオキシカルボニル−８−オキ７−７−（チェ
ノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０］オクト−２−エン（０，９ｒ）を
、実施例１の方法に従い、ギ酸（９ｃｃ）で処理し、３
−（２−アニリノ−チアゾルー５−イル）−２−カルボ
キシ−８−オキソ−７−（チェノ−２−イル−アセトア
ミド）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オ
クト−２−エン（０，４ｒ）が黄色固体の形で得られる
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：　特性帯（ｃ、−’）、３
４００．３２８０，３１５０−２０００，１７７０゜１
６６５．１６２５．１６ｏ５．１５３０，１５００．１
４５５．１４００．７５０および７ｏｏ０プロトン核磁
気共鳴ス゛々り）／’（３５０ＭＨ２゜ｄ、−ＤＭＳＯ
１δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ　）　：’３．７９　（制
＠ＡＢ系、２Ｈ，−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎぐ）：３．７６お
よび３．８７（２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈ％　　’Ｓ　ＣＨ
＊　）；５．１６（ｄ、Ｊ＝５、ｒＨ，−Ｈ，６−位置
）：ｓ、６ｇ、（ｄａ、　Ｊ＝；５および９、ＩＨ，−
’Ｈ，７−位置）　；　６．８５〜７　（ｍ、　２Ｈ，
＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）　；　７．２０〜７．４
　（ｍ、　５Ｈ，アニリノのメタ−位置およびパラ−位
置の芳香族−Ｈ１＝ＣＨ−８−、チオフェンおよび−Ｈ
１゛チアゾール）　；　７．５８　（ｄＸＪ＝７．５．
２Ｈ，アニリノのオルト−位置の芳香族−Ｈ＞　；９．
１５（ｄ、Ｊ＝９、ＩＨ，−ＣＯ＝−ＮＨ−）；　１０
．２７　（ｓ広い、ＩＨ。
−ＮＨ−）。
Ｎ　−７ｘニル尿素（３，’３’４　ｔ　）をテトラヒ
ドロフラ／（１００ＣＣ）と工ｐｙ−ル’（４ｏｃｃ）
との混合物中の２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−
７−ｔ−”；／）キシカルボニルアｔノー３−（１−ク
ロロ−２−ｔキソエチル）’−８−オキソー５−チテー
１−アザビシクロ〔４，２，０〕オクト−２−エン（ク
ロロアルデヒドのエピマーの混合物）（１０，３Ｆ）の
溶液に加え、次いでこの反応混合物を１３５分間還流加
熱する。それを酢酸エチル（２５０ＣＣ）と半飽和重炭
酸ナトリウム溶液（５０００Ｃ）で希釈する。有機層を
半飽和塩化ナトリウム溶液（２５００Ｃ）で洗浄し、次
いで硫酸マグネシウムで乾燥し、３０℃で減圧（３０ｍ
Ｈｆ；４ｋＰａ）ＩＩ縮乾固する。得られ九残留物をシ
リカゲル（０，０４〜０．０６■）のカラム（高さ：３
０　ｃｍ　；直径＝７倒）クロマトグラフィ“−に付し
、溶離を０．７パール（７０ｋＰａ）の圧力下にシクロ
ヘキサンと酢酸エチルとの７０７３０（容量）混合物で
実施する。１．５１の溶出液を集めた後、１０００Ｃの
フラクションヲ集め、フラクション２０と２１を合わせ
、３０℃て減圧（３０■Ｈ２；４　ｋＰｍ　）　　濃縮
乾固する。残留物をイゾプロビルエーテル（３００：）
で粉砕する。３−（２・−アニリノ−チアゾルー５−イ
ル）−２−ペンズヒドリルオキシカルボニルーフーｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン（２７
ｆ）が黄、色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、　）　：ｑｆ、柱帯（ａ＝
−’）、３４２０．１７８５．１７２０．１６００，１
５４０゜１５００．１４９５．１４５５．１３９０．１
３７０および７５０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＤＣ’ｓ　、’ｓ　ｐｐ”ｚ　Ｊ％　ＨＥ）　：　１
．４７　（１，９Ｂ、　−Ｃ（ＣＨｓ　）ｓ　）　：　
３．５２および３．６７（２ｄ。
Ｊ＝１８．２Ｂ、−８＝−ＣＨ，−’）；　５．０３　
（ｄ、Ｊ−４，５、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）　：　５−
４１　（ｄｓＪ＝９．１８．−〇〇−ＮＨ−’）；　５
．６６　（ｄｄＳＪ＝４．５および９、ＩＨ，−Ｈ１７
−位置）：６．９５（ｓ　ｓ　　Ｉ　Ｈｓ　　Ｃｏｏ　
ＣＨ（ＣａＨｓ　）＊　）　ｔ　７．０５　（ｓ。
ＩＨ，−Ｈ，チアゾール）　；　７．０５〜７．４　（
ｍ、　１５Ｈ。
芳香族プロトｙ）；８．９１（Ｓ広い、ＩＨ，−ＮＨ−
）。
実施例１の方法に従い、乾燥テトラヒドロフラ／（１０
０Ｃｃ）中の２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７
−ｔ−７”トキシヵルボニルアミノー３−（２−ジメチ
ルアミノ−ビニル）−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４，２，９）オクト−２−エン（Ｅ−型）（
２１，４Ｆ）の溶液を、−６０℃において、塩化メチレ
ン中の塩素の１０係強度（重量／容ｔ）の溶液（４０Ｃ
Ｃ）で処理し、２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−
７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１−クロロ
−２−オキソエチル）−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビンクロ［４，２，０］オクト−２−エン（クロロア
ルデヒドの２種のエピマーの混合物）（２１，６ｒ）が
得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、）：特性帯（α−１）、３
４２０．１７８５．１７２０Ｘ１５０５．１４５０゜１
３９０．１３６５．７５５および７４０゜プロトン核磁
気共鳴スペクトル（３５０Ｍｌ（π、（ＣＤＣＩ、、δ
、Ｐｐｍ）Ｊ％　Ｈｚ　）：エピマーＡ １．４４　（８，９Ｈ，（ｃＨｓ）ｓｃ　）　；　３．
４６およびａ、　６０　（Ａ　８％　　Ｊ　＝１８．２
８％　　Ｓ　ＣＬ　　）　；ＦＬ０６　（ｄ、　Ｊ＝５
．１Ｂ、　Ｈ，６−位置）；５．２４　（ｄ、　　Ｊ＝
９、ＩＨ，−ＮＨ−）　　：　５．６７（ｄｄ、Ｊ＝５
および９．ＩＨＸＨ，７−位置）；５．９０　（１，Ｉ
Ｈ，−ＣＨＣＩ−）；　６．９６（ｓ、ＩＨ％　ＣＨ”
＠　）　；　７−２０〜７−６０　（ｍ　ｓ　１０８％
芳香族プロトン）　；　９．３８　（８，Ｉ　Ｈ，−Ｃ
Ｈｏ）。
エピマーＢ １．４４　、（Ｓ、　９Ｈ，（ＣＨｓ）ｓＣ）；３．２
３および３．６３（ＡＢＳ　Ｊ＝１８．２Ｈ，−８ＣＨ
＊−’）；５．０（ｄ、Ｊ−５、ＩＨ％Ｈ，６−位置）
：５．２８（−ｄ％Ｊ＝９、ＩＨ，−ＮＨ−）：　５．
７１　（ｄｄ。
Ｊ＝５および９、ＩＨ，Ｈ，７−位置）；５．９４（ｓ
、　Ｉ　Ｈ，−ＣＨＣＩ−）；６．９１　（８，Ｉ　Ｈ
。
−ＣＨＡｒ、　）　；　７．２０〜７．６０　（、−ｍ
、　　１０　Ｈ１芳香族プロト７　）　；　９．４５　
（ｓ、　ＩＨ，−ＣＨｏ）。
実施例１１ メタンスルホン酸（６ω）ヲ、アセトニトリル（６０Ｃ
Ｃ）中の２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−メトキシカル
ボニルアミノ−チアゾルー・５−イル）−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２
−エン（６，２ｒ）の溶液に加る。２０℃で１５分後、
反応混合物を塩化メーｙ−レン（１５０ＣＣ）と半飽和
重炭酸六トリウム溶液（２００ＣＣ）で希釈する。水層
を塩化メチレン（３Ｘ５０ＣＣ）で洗浄し、合わせた有
機相を蒸留水（２ｘｔｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シラムチ乾燥し、３０ｔで減圧、（３０ｍｔ（ｖ　；　
４　ｋＰａ）濃縮乾固する。粗製７−アミノ−２−ベン
ズヒドリルオキシカルボニル−３−（２−メトキシカル
ボニルアミノ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５
−テア−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−
エン（５，２ｆ　）が得られ、これを乾燥テトラヒドロ
フラン（５０α）中に再溶解する。得られた溶液を４℃
に冷却し、乾燥テトラヒドロフラン（ｘｏｃｃ）中の（
チェノ−２−イル）−アセチルクロライド（１，２３Ｃ
Ｃ）の溶液で、次いで乾燥テトラヒドロフラン（５ｃｃ
）中のトリエチルアミン（１，４ＣＣ）の溶液で、実施
例１の方法に従い、処理する。粗生成物をシリカゲル（
０，０４〜０．０６■）のカラム（高さ：３２ｃＭＩ；
３２℃６国）クロマトグラフィーに付し、溶離を０．４
バール（４０ｋＰａ）　　の圧力下にシクロヘキサンと
酢ｅエチルとの４５：５５（容ｔ）混合物で実施し、１
００１６８− ωのフラクションを集める。純粋な生成物を含有するフ
ラクション８〜２１を合わせ、３０℃で減圧（３０ｗａ
ａＨｔ　；　４　ｋＰａ　）濃縮乾固する。２−ベンズ
・ヒドリルオキシカルボニル−３−（２−メ）キシ男ル
ポニルアミノートリアゾル−５−イル）−・８−オキソ
−７−（チェノ−２−イ゛ルーアセトアミド）−５−チ
ア−１−アザビシクロｒ４．２．ｏ）オクト−２−エン
（１，９１Ｆ）が白味色囲体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、）：’特性帯（ｃＷｌ−”
）、３４００．３３３５．３１０６−２゛５ｏ　Ｏ；　
１７’８０゜１７．３０，１６９０，１５４５．１５１
５．１５００゜１４６．０．１４３０．１２５．５．１
２４０および７０５゜　　　　　　　・　・　・ 、　　プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５Ｑ、Ｍｊｌ
ｇ、、ＣＤＣｌ、、δ、ＰＰｍ　、　Ｊ、　Ｈｚ）：　
３．３５および３．６３　（２ｄ、　Ｊ−１６，２Ｈ，
−８−ＣＩ、　−）；３、５４　（ｍ、　３　ＨｌＣＯ
ＯＣＨｓ　）７３．８５　（ｓ　’％−２Ｈ，−ＣＨ１
−Ｃｏ　−）；５．００　（ｄ、Ｊ＝４、ＩＨ，−Ｈ，
６−位置−）；５．８２（ｄｄｘ”Ｊ＝４および９、Ｉ
Ｈ，−Ｈ，７−位置）；６．８６（８、ＩＨ，−０００
−ＣＭ（Ｃ６飢）、）；６．８０〜・６．９５（ｍ、・
２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）；７．１８　（ｄ
、　Ｊ＝４、＝ＣＨ−８−、チオフェン）；７．２０〜
７．６０（ｍ、芳香族プロトン、−Ｈ，チアゾミル、−
Ｃｏ−ＮＨ−）　：　１２．９８　（ｂ沈んだ、２−ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル−３−（２−メトキシカ
ルボニルアミノチアゾルー５−イル）−８−オキソ−７
−（チェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１
−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン（１，
８２ｆ）をギ酸（２０ＣＣ）で、実施例１の方法に従い
、処理する。
わ、 ２−カルボキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−７−（チェノ−２
−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシクロ
［４，２，０）オクト−２−エン（０，９ｆ）が、黄色
固体の形で得られる。
−１り１− 赤外スペクトル（ＫＢデ）：％柱帯（ａ＋ａ−”）、８
４＠０，１！＠０，３１００−２１００，１丁ｓｓ、ｔ
’ｒｓｏ、ｔｇｓｏ、ｔｓｓｏ、ｔ＋５ｓａ１１４０お
よび丁ＯＸ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（Ｓ５０３／Ｈｇ。
ｄ＠　　−ＤＭＥ　Ｏ＊　ａｓ　　ｐ　ｐ　ｔｐ＋　；
　Ｊ　＊　Ｈ＃　）　　１１１丁丁（ａ　、　３　Ｈ、
−Ｃ−０−Ｃ八）募λ丁４および１畠〇 ！　（！ｄ　、Ｊ−１４、！Ｈ，−ＣＭ、−ＣＯ−）　
　寡五丁９および１＄１１　（ｔ、ｄ　、Ｊ−１＠　、
　！＃、　−Ｃ八−８−）１１１丁（ｄ　、　Ｊ−４、
ｔＨ，−Ｈ，ｌＩ−位置）寥１丁ｘ（ｄｄ、Ｊ−４およ
びＩ　、　Ｉｆｆ。
７−位置）ＢＬｍ　〜７．ＯＳ　（ｓ、ｍＨ，ｗｘｃＨ
−ＣＭ瓢、チオ７ｘｙ）　１７．１４　（ｄ　ｄ　、　
Ｊ−＝ｍ４＞Ｘヒ１．１．Ｈ，＝ＣＨ−８−、チオフェ
ン）ｓ７．４４（ｓ。
ｌＨ，−Ｈ，ｆ７ゾール）　＄　１１７　（ｄ　、　Ｊ
−９。
ｉｇ、　　−ＣＯ−ＮＨ−）　　ｇ　　Ｉ　　Ｌ１５　
　（ｉ　　、　　ｌ　Ｂ　、　　−ＣＯＯＨま九は−ｐ
ｎｔ−ｃ−ｏ−）　　；　１！５　ｇ　（ｋ沈んだ、ｌ
舖 Ｈ，−ＮＨ−Ｃ−０−または−ＣＯＯＨ）　。
３−（！−ア電ノーチアゾルー５−イル）−２−ベンズ
ヒドリルオキシカルがニルー？−１−ブトキシカルｌニ
ルアミノ−８−オ・中ソ−５−チア−１−アゾビシクロ
（＋ｓｇ＊ｏ）オクト−２−エン（ＬＩＳＦ）を、実施
例１　（Ｂ）の方法に従イ、塩化アセチルの代わシにメ
チルクロロホルメー）　（ａｌｌｅｅ）で処理する。粗
生成物ｔシリカｒル（（ＬＯ４〜ａ０６ｍ）Ｏカラム（
高さ：３０傷寡直ａ：Ｓ傷）クローｒ、　トダラフイー
に付し、溶離ｔａ４Δ−ル（４０＆Ｐｇ）の圧力下にシ
クロヘキナンと酢酸エチルとの４０：＠０（容量）混合
物で実施し、５Ｏｃｃの７ラクシ冒ンを集め、クリカｒ
ル薄層りロｉトダラフイー（溶離剤ニジクロヘキサンと
酢酸エチルとの４０：６０（容量）混合物）ｒｃより分
析する。純粋な期待する生成物（Ｒ／＝ａａ）１含有す
るフラクションを合わせ、３０℃で減圧（ａＯ■Ｈｇ蟇
４ｋＦ＠）崇縮乾固する。２−ベンズヒドロキシルオキ
シカル−ニル−７−ｔ−１トキシカルがニルアミノ−ｓ
−（ｇ−メトキシカルがニルアミノ−チアゾルーＳ−イ
ル）−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ［４，
２，０）オクト−２−エン（α丁Ｉｆ）が、黄色の泡の
形で得られる。
赤外スペクトル（Ｃｌ１Ｂデ、）：％柱帯（ａ−’）、
３４！０，３１００１５００，１？８ＪＳ、１丁２５．
１１雪０，１５７５．ｌｌ００，１４Ｉ＆１４８０．１
３９０，１８７０．ｌｉ！４＠、？・へ丁４５および＠
ｏｓ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｌｓＯＭ＃郡。
ＣＤＣＬ＠、Ｉ、ｐｐｍ、Ｊ、ｊｉｇ）：Ｌ４〜８（ａ
。
９Ｂ　、−Ｃ（ＣＨｌ）、）＄　ａｓ　？および１フ２
　（！ｄ。
Ｊ＝１８　、ＲＭ、−８−ＣＭ、）ｇλＨＢ（ａ、ｓＨ
、−Ｃ−０−ＣＨ，）　　　菖　ａ、Ｃ８（ｄ、Ｊｅ−
ｓ、ｔ　　Ｈ。
髄 −Ｈ１６−位置）１４３丁（ｄ　、　Ｊ＝ｓ　、　１．
Ｈ。
−ＣＯ−ＮＨ−）　ｇ翫７１（ｄｄ、Ｊ＝５および９゜
ｉｎ、−８１丁−位置）８区ｍ５（ａ、ｔＨ。
−ｃｏυ−ＣＭ（ＣＡ）ｌ　）ｔ　’ｒ、ｏフ（ｍｓ−
Ｈ＊チアゾール）　６７．０５〜７．４０　（ｓ　、芳
香族グロト／）富ｌ　Ｌ！＠　（４、ｌＨ，−ＮＨ−Ｃ
−０−）。
曽 実施例■ 実施例１！の方法に従い、意−ペンジルヒドロキシカル
ｌ；ルー？−ｔ−ブトキシカルｆ二ルア電ノー５−（Ｓ
−Ｓ／メチルア建ノメチレンアミノーチアゾルーＳ−イ
ル）−８−オキソ−５−チア−１−アずビシクロ〔４，
霊１０）オクト−２−エン（Ａ’−Ｗ）（０，マｙｒ）
ｉ、メタンスルホン１１（ａｓｃｃ）でアセトニトリル
（８ｃｃ　）中にオイて処理する。丁−アミノ−２−ベ
ンズヒドリルオキシカルｌニル−３−（２−ジメチルア
ミノメチレンアミノーチアゾル−５−イル）−８−オキ
ソ−５−チア−１−アゾビシクロＣ４ｅ２ｅＯ”）オク
ト−２−エン（Ｅ−型）（α６５ｆ）が粗製かつ色の泡
（Ｒ／＝Ｕｔ、シリカゲルのり四マトダラ７板寡溶離剤
：酢酸エテル）の形で得られ、そしてこれをテトラヒド
ロフ２ン（ｌｌｃｃ）中に再溶解し、そして実施例１の
方法に従い、（チェソー２−イル）−アセチルクロライ
ド（ａｌｇａｅ）でトリエチルアミン（ｏ、ｌ？ｃｃ）
の存在下にアシル化する。クロマトグラフィーをシリカ
ゲル（ｔｏ４〜ａｏｇ■）の力２ム（高さ：意畠傷寥直
径：！傷）で実施し、溶離ｔα８・臂−ル（ｓ。
ｉＰａ　）の圧力下で酢酸エチルで実施し、そして５ｏ
ｃｃのフラクションを楽める。純粋な生成＠を含有する
フラクション１ｌ−１１ｔ−合わせ、ｇ。
℃で減圧（ＳＯ譲ＨｇＢ４ｋＰｇ）濃縮乾固する。
２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−３−１２−ジメ
チルアオノメチレンアミノーチアゾル−５−イル）−８
−オキソ−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド）−
５−チア−１−アザビシクロ（ｔｅａｓｅ）オクト−２
−エン（Ｅ−屋）（ａｌｓＦ）が、黄色粉の型で得られ
る。
赤外スペクトル（ＣＨＢデ、）：％柱帯（ｆｆｉ−１）
、１４００．１７８０，１７２０，１＠１１０，１１１
１Ｉ、１５０５，１４９４１および１４５　Ｏ。
グロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０３／Ｂｇ。
ＣＤＣｌ、、ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｆ１）：Ｌｏｇおよび
１１１　（ｉｓ　、　６＃、　−Ｎ（ＣＭ、）、　）　
Ｂ　１１１１および＆６ＪＳ　（２ｄ、Ｊ−１８，ｆｌ
Ｈ，−ＣＨ，−８−）冨　＆　８６　　（ａ　　、　　
ｇ　Ｈ、−ＣＨ，−ＣＯ−Ｎ＜）　　ｇ＆０４　（ｄ　
、Ｊ−４５、１Ｍ、　−Ｈ、＠−位ｆｌｌ）　ＩＬ８’
１（ｄｄ、Ｊ−ｇ＞よび４１．ＩｋＩ、−＃。
７−位置）ｇ　１３８　（ｄ、Ｊ−４、ｌＢ、−ＣＯ−
ＮＨ−）　Ｈａｌ　３　（ａ　、　Ｉ　Ｂ　、　−ＣＯ
ＯＣＲ（ＣＡ）、）Ｈ＆　９７〜７．０８　（ｔｘ　ａ
　２　Ｈ，＝Ｃ１ｉ−Ｃ１ｉ＝ｅ　ｆ　＃　７エン）富
７．０３（＃、ＩＢ、−＃、チアゾール）富？、１〜７
．４（ｓ、芳香族グロトｙ）Ｂｙ、５ｉ（ｓ。
Ｉ　Ｍ　、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＜）。
実施例１の方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシカル
−ニル−３−（２−ｓ／メチルアミノメチレンアンノー
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−ツー（チェノ−２
−イル−アセドア建ド）−５−チア−１−アザビシクロ
（４，！、０）オクト−８−エン（ａｌｔ）’ｉギ＃（
１５ｃｃ）で処理する。２−カル−キシ−３−（２−ジ
メチルアミノメチレンアミノチアゾルー５−イル）−８
−オ中ソー７−（テエンー２−イルーアセトアミド）−
５−テア−１−アデビシクＥ７（４，ｇ、Ｏ）オクト−
２−エン（α０４５Ｆ）が黄色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）Ｈ％性柱帯、−１）、８！＠
０，３１１００１０００，１７７０，１６５１０．１＠
３０，１６３０．１３１１０おＬびマ００゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｓｒｓｏＭｔｉｓ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，ａ　、ｐｐｔｓ、、Ｊ、Ｈｚ）：１９
７および龜１！（意ａ　、　６　Ｈ、−＃（Ｃｔｉ、）
鵞）富３．６ｌ−２Ｌ畠１　（１，４Ｍ、−ＣＭ、−８
＝によび−（／　Ｈｚ−ＣＯ−Ｎ＜＞ｊ　　翫１　ｊ！
　　（ｄ　　、Ｊ＝４．５　　、　　ＩＢ、　　−Ｈ。
６−位置）ｌＨ６７（ｄｄ、ＪＷ４１および９゜ｌＨ，
−Ｈ，Ｉ−位置）　寥４Ｌ９〜丁（愼、２Ｂ。
＝ＣＨ−ＣＭ、、＋＃７ｘｙ）１７．１〜４．４ｓ　（
ｓ。
１　Ｍ　、　＝Ｃ１ｉ−８−、チオフェンおよび−Ｈ，
チアゾール）　番　＆！　？　　（ａ　、　　ｔ　１１
　、−Ｎ＝Ｃｉｉ−Ｎ＜）　　Ｈ１１５（ｄ　Ｉ　Ｊ＝
９　、　Ｉ　Ｂ　、　−ＣＯ−ＮＨ−）。
２−　ヘンｅヒＩ’　リルオキシヵルーニルー７−１−
ブトキシカルがニルアミノ−８−（！−ｔ／メチルアξ
ノメチレ／アミノ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ
−５−チア−１−アゾビシクロ〔截２、Ｏ〕オクト−２
−エンは、次の方法のいずれかに従って製造できる。
Ａ、ナト２ヒドロフラｙ　（ｈ　ＯＣＣ）　中Ｏ粗［！
−−＜７）ｅヒドリルオキシカル−ニル−３−（１−プ
ロモー２−オキンエチル）−７−ｔ−１トキシカルｌニ
ルア建ノー８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（
ｔｅｇ＊ｏ）オクト−２−エンの溶液を、実施例＝の方
法に従い、２−ペンズヒドリルオキシカルゴニル−７−
ｔ−ブトキシカルがニルア＜ノーｓ−（ｇ−ジメチルア
ミノ−ビニル）−８−オキソ−５−チア−１−アデビシ
ク・口〔４２、Ｏ〕オクト−２−エン（１３，４ｆ　）
　を塩化メチレン（Ｓｅｅ）中に溶かし良臭素（１，３
ｃｃ）で処理し・、次いで水で（ａｓｃｃ）で処理する
ことによって、１Ｉｌｌ製する。蒸留水（１００１：）
とテトラヒドロフラン（ｉｏｃｃ）との混合物中でジメ
チルアミノメチレジチオ尿素Ｂｇａｒ）の溶液ｔ−−４
０℃において加え、次いでこの反応混合物ｔ３時間かき
まぜ、その間温度は１・５℃に上昇するにまかす０反応
混合物を酢酸エチル（ｓｏｏｃｃ）で希釈し、そして飽
和重炭酸ナトリウム・溶液（ｔｏｏｃｃ）を加えである
水（ｓｏｏａｅ）で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリクム
溶液（ｔｏｏｃｃ）で洗浄する。
硫酸マｒネカラムで乾燥し圧抜、有機相ｆ：３０℃テ減
圧（８０ｓｍＨｇ６４ｋＰａ）ａ！縮乾固し、残ｌ１１
ａＩＩＪｔ−シリカｒａ（（ＬＯ４〜ａｏ１ｉ−ｗ）の
カラＡ（高さ＝３０国富直径：５ａｃ）クロ！トダラフ
イーに付し、ｆｉｉｌｌｌｌｔα６パール（ｇＯ＆Ｐａ
）の圧力下に酢酸エチルで実施し、？（ｌｅ４Ｄフラク
ションを集める。純粋な生成物を含有する７ラクシ冒ン
１９〜５ＯＩＩ：合わせ、３０℃で鎮圧（ＳｏｗＨｇ１
４ｋＰａ）画線乾固する。２−ぺ／ズヒドリル↓中シカ
ルｌニル−７−１−ブトキシカルがニルアミノ−ａ−（
ｇ−ｙメチルアミノメチレンアきノーチアゾルー５−イ
ル）−８−オキソ−５−チアーｌ−アザビシクロ（４＊
’ｔ　ｅ　ｏ　）オクト−２−エン（ａ？８Ｆ）が、オ
レンＶ色の泡の形で得られる。
赤外スペクトル（Ｃ１ｌＣ１，）　：特性帯（信−１）
１．１１４４０，１７７０，１７２６，１＠ＩＩ。
１５００．１４＠０，１３７Ｓ、１１６０および７０Ｇ
。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（３Ｓ　ＯＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　　　ａ、ｐｐ翳Ｊ、ＩＬＩ）：Ｌ４Ｔ（ａ。
５ ９ｔｉ、　−Ｃ（ＣＨ，）、　）　ｇ　１０８オｊヒ＆
１　Ｎ　（２ａ　。
６Ｍ　、−Ｎ（ＣＭ、）澹）廖龜５８および五７１　（
２ｄ。
Ｊ＝Ｉ　ＩＩ　、　２Ｂ、−８−ＣＢ、−）　８＆０４
ｉ　（ｄ　、Ｊｇ＝４６　、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）８
５、！？（ｄ。
Ｊ＝９　、　Ｉ　Ｈｏ−ＣＯ−ＮＨ−）　ｉ　Ｌｅｔ　
？　（ｄｄ　。
Ｊ＝ｆｊおよび４５　、ｌ＃、−Ｈ，ツー位置）；ａｓ
　ｓ　（ａ　、　ｓｎ、　−ｃｏｏ−ＣＭ（Ｃ・ｔｉＩ
）＊　）　ｔ７．０　？　（＃　、　１Ｍ、−＃、？７
ゾール）、７．１６〜７．ＩＳＯ（ｗ、芳香族プロトン
）Ｂｙ、５ｓ（ａｓＩ　Ｉｉ、−Ｎ＝ＣＢ−Ｎ＜　）、
− Ｂ、テトラヒトーフシン（ｓｏｃｃ）ＨＰｏｓ−（２−
アイノーチアゾルー５−イル）−２−ペンズヒドリルオ
中シカルー二ルーフーーーット中シヵルがニルア建ノー
８−オキソー５．−チア−１−アゾビシクー（４＊！＊
０）オクト−２−エン（４ｔ）の溶液を、酢酸エチル（
Ｉ　５ｅｓｃ）で処理し、蒸留水（４Ｘ１！Ｉ＠ＱＣ）
で、次いで飽和塩化ナトリウＡ溶液（ｔｓｅｏｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。ａｏ℃で減圧（３
０謹ＨＩ　：　４ｋＰａ）蒸発ｉｎられた残留物ｔ１　
シリカダル（ａｌ）４〜（ＬＯ＠ｍ）のカラム（高さ：
！ｌａＢ直径：Ｓ直径：５ロ＋トグラフィーに付し、溶
離を（１＠　ｚ４−ル（＠０ｋＰａ）の圧力下に酢酸エ
チルで実施し、１００６８のフラクションｔｌＡめる。
純粋な生成物を含有フラクション９〜愈ｓを合わせ、ｎ
ｏ℃で減圧（３０ｍｌｉｇ　６４ｋＰａ）濃縮乾固ｆｂ
、ｓ−ベンズヒドリルオキシカルがニルー丁−客−ブト
キシカルが二ルア〉ノー５−（Ｚ−ジメチルアミノメチ
レンアミノ−チアゾール−Ｓ−イル）−８−オキノーＳ
−チア−１−アゾビシクロ〔４，２ｔｏ）オクト−３−
エン（Ａ’−１１）（ｌｊ！５Ｆ）がオレンジ色の泡の
形で得られ、その特性はＡにおいて得られた生成物の特
性と同一である。
実施例１３ ８−ペンズヒドリルオ中シカルがエル−？−を一ブトキ
シカルーニルアミノーｓ−（ｇ−イングービリデンヒド
ラゾ−チアゾルーＳ−イル）−８−オキソ−２−チア−
１−アゾビシク―〔４，ス０）オクト−２−エン（４６
ｆ）ｔメタンスルホン酸（ｔｓｃｃ）でアセトニトリル
（４０ｃｃ　）中において、実施例ｔＳの方法に従って
、処理すると、粗製の７−アミノ−２−ベンズヒドリル
オキシカル−ニル−１−（！−イソグロビリデ／ヒト２
シーチアゾルー６−イル）−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロＣ４ｅ２ｅＯ’Ｊオクト−２−エン（ｒ
ｈｓ　ｔ　）が得られ、これｔ＜チェノ−２−イル）−
アセチルクロライＹ（αｅｘｅｃ）で、実施例１の方法
に従い、アシル化する。粗生成物ｔシリカｙｋ（α０４
〜α０６−）のカラム（高さ＝８　ｈ　ａｍ　ＨＩＩＬ
径＝５億）クロマトグラフィーに付し、溶離ｔα１ｉｄ
−ル（５０＆Ｆａ）の圧力下にシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの混合物＜ｓｏ：ｓ。
容量）で実施し、９０ｃｃの７ラクシヨンｔ−集める。
純粋生成物を含有するフラクション２８〜２Ｉ＃を合わ
せ、３０℃で減圧（：４’ＯｗｍＨｇＢ　４ｋＰｇ）鎖
線乾固する。２−ベンズヒドリルオキシカルざニル−ａ
−（ｇ−イソグロピリデンヒドラゾーチアゾル−５−イ
ル）−８−オキソ−７−〔（テエンー２−イル）−アセ
トアミド〕−５−プアー１−アゾビシクロ（４ｓ！ｔｏ
）オクト−２−エン（α丁ａｔ）が、黄色の泡の序で得
られる。
赤外スペクトル（ＣｋｌＣＩＢ　）　：４Ｉ性帯（ｆｆ
ｉ−１）、１４０Ｇ、１３２０，３１６０，３１００−
！Ｓ６０，１７８１１７２０．１１ｉ８０．１５ｔｓ、
ｔｓｔｏおｚび＠ｓｓ。
ノロトン核磁気共鳴スＡクトル（ｌｓＯｊｒ＃ｇ。
ＣＤＣｌ２　、Ｊ　、ｐｐｍ、Ｊ　、Ｈｚ　）：　Ｌｉ
２お！びｌＨ、−８−ＣＭ、−）　寥Ｌ　ＩＩ　５　（
ａ　、−２”ｔｉ　、　ｈｅｔ−Ｃ１１雪−ＣＯ−Ｎ＜
）　　Ｈ＆０４　　（ｄ　　、Ｊ＝４゜５　　、　１＃
。
−Ｈ９６−位置）！４８４（ｄｄ、Ｊ＝４５およびｔｓ
　ｅ　ＩＨ＊　−Ｈｇ　を−位置）Ｂａｓｓ（ａ。
−ＣＯＯ−ＣＭ（Ｃ６Ｈ，）１）　富＆１１〜？　（惟
、＝ＣＨ＝ＣＨ丁〜位置および−ＮＨ−Ｎ−）。
実施例「の方法に従い、２−ぺ／ズヒドリルオキシカル
がニル−３−（２−インプロピリデンヒドラゾーチアゾ
ル−５−イル）−８−オキソ−７−〔（チェノ−２−イ
ル）−アセトアミドツー５−テア−１−アザビシ）口（
ｔｔｉｓｏ’）オクト−１−ｚｙ（ａ？３ｆ）ｔ９０１
！強度Ｏｆ酸（ｇ。
起）で処理し、セして２−カルｌキシ−３−（２−イン
グロビリデンヒＰラゾーチアゾル−５−イル）−８−オ
命ノー７−〔（チェノ−２−イル）−アセトアミド〕−
５−チアー１−アザビシクロ（４，２，０）、ｔクトー
ｇ−ｃｙ（ｏ、ｇｓｒ）がかつ色向体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性−！（３−’）、３２
＠Ｑ、１７７０．１６６４＋、１６１５，１ｉ３０　＊
　１３７ｏおよび７０　Ｇ。
赤外核磁気共鳴スペクトル（３５０Ｍｈ　ｇ、ｄ・−Ｄ
ＭＳＯ，ａ、ｐｐｎｈ、Ｊ、Ｈｇ）：Ｌｉｌ０おびｒＬ
８４（２ｄ、Ｊ＝１８．２８．−８−Ｃ１ｉ、−）寥３
４　ｇ　　（ａ　、２Ｈ、ｈａｔ−ＣＭ、−Ｃｏ−Ｎ＜
）Ｂ　＆１ｓ（ｄ、Ｊ＝ｔｂ、ｌｉｉ、−Ｈｇ６−位置
）蓼＆ｓ　　ｓ　　（６＊　　１ｔｔ　　＊　　−Ｈｅ
　　７　−位１１）ｇｌＬ９８〜丁Ｃ％　、　雪＆　、
　２Ｃ１ｉ−ＣＭ＝、チオ７ｚｙ）１７．１１８−７．
４　（１１１９８Ｂ、＝Ｃ１ｌ−８−、ｆオフ３Ｌ７゜
−ａ、チアゾール、　−Ｎｔｉ−Ｎ＝　）　ｌ黴１１１
（ｄ、Ｊ−９、ＩＢ、−ＣＯ−ＮＭ−，１−位置）。　
　、２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−７−を−ブ
トキシカルがニルアミノ−３−（２−インプロピリデン
ヒドラゾ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チ
ア−１−アゾビシクロ〔４，スＯ〕オクトー２−エンは
、次の方法で振造できる。
実施例ｇの方法に従うが、チオ昇素Ｏ代Ｖシにアセトン
チオセ叱カルバジド（＆！ａｔ）ｋｍ用し、２−ベンズ
ヒドリルオキシカルがニル−７−ｔ−プトキシカルボニ
ルアずノー’ａ−（２−）メチルアミノ−ビニル）−８
−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ［４１ｇ９Ｇ）
オクト−２−エン（Ｅ−蓋）（１１４ｔ）を処理し、生
成物ｔシリカビル（αＯ＠〜α２−）の！ラム（高さ＝
３Ｓ傷５ＩＩＬ径：４１）クロマトグラフィ、−に付し
、Ｓａｔシクロヘキサンと酢酸エチルとＯ混曾物（ｉｏ
：６０６蝋）で夾施し、１００国の７ツクＲＱ ジョンを集める。純粋な生成物を含有するフラクシ冒ン
１，１７１７を合２ノぜ、３０℃で減圧−一乾固する。
２−ベンズヒドリルオキシカルｔニル−？−１−！トキ
シカルーニルアミノー３−　（ｆｉ−イソプロピリデン
ヒドラゾーチアゾル−５−イル）−８−オキソ−６−チ
ア−１−アザビシクロ〔４雪＃Ｏ〕オクト−２−エン（
４７３Ｆ）が、ぺ−Ｖ二色粉末の形で得られる。
赤外スペクトｋ　（ＣＨＣｌ、）：％柱帯（ｍ−’）ｔ
ａ４４０，１３６０．ａ１６０ｔｔｙ８０，１７！０，
１５１０，１５０５，１４５５，１８＠へ１３７０．１
１６０＞よびＴＯＯ。
グロト／核磁気共鳴スペクトル（３５０ｊ／Ｈ廖。
ｃＤｃ　ｔ＠　ｅ　ａ　ｅ　ｐ　ｐ　悔ｔ　Ｊ　＠　’
ｉ　ｓ　）　Ｉ　Ｌ　４　ｓ　（ａ　＊＊Ｈ，−Ｃ（Ｃ
Ｍ、）ａ）：　ｔｅａおｊびｚｏ４（ｓａ。
しｎ。
ｄ　、Ｊ＝ｌｆ４，２Ｍ’、−８−ＣＭ、−）；ｔｏａ
（ｄ。
Ｊ＝ζＳ　、　Ｉ　Ｈ＊　−Ｍ　＊　８−位１１）冨飄
４ｘ（ｄ＊Ｊ＝９　、１ｔｉ、　−ＣＯ−Ｎｔｉ−、？
−位置）　；　５．６６（ｄｄ、Ｊ＝也５および９　ｅ
　Ｌ　Ｈ＊　−Ｈ＊フー位置）Ｂｉ１２（＃、ＩＨ，−
ＣＯυ−ＣＩ！（（Ｊｓ）ｔ）；ａｉ１６　（＃、１Ｍ
、−＃、？７ゾール）３７．１〜７．４（愼、芳香族プ
ロトン＋−ＮＨ−Ｎ＝）。
実施例口 ３−（雪−アセトアミド−チアシル−５−イル）−７−
アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−８−オ
キソ−５−テア−１−アザビシクロ〔礁、’ｆｌ　ｅ　
Ｏ）オクト−２−エン（実施例１におけるようにして製
造する）　（＆４　ｆ）ｆｓ　　（１＊シクロライド（
ｘ、５ｓｒ）で転線テトラヒドロ７ラン（７Ｂｃｃ）中
においてトリエチルアミン（Ｌ４ω）の存在下に、爽鳳
例１の方法に使い、処理する。粗生成物をシリカダル（
α０４〜α０６　ｍ　）のカラム（高さ：　ｉｏａ＊１
直径：＠傷）クロマトグラフィーに付し、溶ｌ＆ｒα４
パーｋ　（４０ｋＰａ）の圧力下にシクロヘキサンと酢
欧エチルとの混合物（２０：８Ｇ容量）で実施し、１０
０００の７２クシヨンを集める。フラクション１１〜２
０を合わせ、３０℃テ減圧（ｌ　Ｏｗｍｋｉｇ　Ｈ４ｈ
Ｐａ　）　濃縮乾固する。抽出生成物（ｔｓｙｆ）が得
られ、これをアセトニトリル（ｓｏｏｅ）から結晶化す
る。
３−（２−アセトアミドチアゾルー５−イル）−意−ベ
アＪｅヒドリルオキシカルがニルー丁−（Ｌ３−ｙチオ
ール−２−オン−４−イルーアセドア建ド）−８−オキ
ソ−５−チア−１−アデビシクａ（４，２，（ｅ）オク
ト−１−工ｙ（（１８Ｆ）が、白色結晶の形で得られる
。
實外スペクトル（ＫＢデ）二％柱帯（信）。
Ｓｉ２０．１？１１０，１７３０，１＠９５．Ｓｉ４０
．１５４５．１２２５および丁ｏｏ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（３ｓＯ，Ｍ＃ｇ。
’＊−ＤＭＥ　Ｏ、δ、　ｐ　ｐ　ｇｌ　、　Ｊ　、　
Ｈｇ−）　：　２．１４（ａ　、　３Ｈ，−ＣＯ−ＣＭ
、）α１６７（ｓ、２ｔｉ。
−Ｃ鵡−ＧＯ−７１／＜）、α７９および：ｉｓｇ（ｇ
ｄ。
Ｊ＝ｔｓ、ｓ≧　Ｈ、−Ｃ１ｌ嘗１−８−）　　寡　ｔ
ｇａ（ｄ、Ｊ＝表Ｓ　＠　Ｉ　Ｈ＊　−Ｈｅ　６−位置
）ｔｔｇ（ｄｄ。
Ｊ＝ｔｓおよび１１　ｔ　Ｉ　Ｈ＊　−Ｈｔ　７−位ｍ
）；α８３　　（ａ　、　　Ｉ　Ｍ　、　　−Ｃ００Ｃ
Ｍ（Ｃ，Ｈｌ）＠　）　　Ｈ７，０１（ａ　　。
ｔＨ，−８−ＣＭ−）　菖７．０３〜７．４　（ｓ、１
１Ｈ。
芳香族プロトンおよび−Ｈ，チアゾール）：Ｑ、３（ｄ
、Ｊ−９ｔ１７’ｅ−Ｃｏ−Ａ／Ｈ−）ＨＩＬＯ６（ａ
、ｌＢ、−Ｎμｍｃｏ−ｃｔｔ、）。
実施例雪の方法に従うが、！−（！−アセドアきトーチ
アゾルー５−イル）−！−ペンズヒドリルオ中シカルｌ
ニル−？−（１，，３−ジチオール−２−オン−４−イ
ル−アセトアミド）−８−オキソ−６−チア−ｌ−アザ
ビシクロ（４１１Ｇ１ｋｌ　）　−意−エン（０，８Ｆ
）から出発すると、３−（２−アセドア建トーチアゾル
ー５−イル）−２−カル？キシ−？−（１、ａ−ｓ／チ
オール−２−九ンー４−イルアセトアミド）−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ（４９２，０）オクト
−２−エン（α２１）がベージュ色固体の形で得られる
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）Ｈ％性柱帯Ｉｍ−’）。
［７０，８１００＃２１００，１７１１８，１＠Ｉｓ、
１６４Ｇおよび１！４５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｓｓｏＭＨ震。
ｄ＠−ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｔｘ、Ｊ、ｆｉｇ）：Ｌ１２
（ａ　、　８Ｈ，−Ｃｏ−ＣＭ、）　　Ｂ　＆６　Ｉ　
（ａ　、　２Ｈ。
−ＣＭ、−ＣＯ−Ｎ＜　）＄　！Ｌ丁フおよび１９１（
ｇｄ。
Ｊ−１８、２Ｈ、−ＣＨ，−８−）寥１ｔｓ（ｄ、Ｊ＝
ｓ、ｌＨ，−１１，ａ−位置）冨ｓ、５ｉｄｄ＊Ｊ＝５
および＊、ｓＨ，−ｋｌ、ツー位置）ｉ７．０１（ａ、
１１１．−８−ＣＭ嬉）　寡７１！（＊、ｔＨ。
Ｈ，チアゾール）８甑！？　（ｄ　、Ｊ＝ｓ　、　ｌ＃
。
−ＣＯ−ＮＨ−）　＄　１２．１５　（＃広イ、ＩＨ，
−Ａ／１Ｌ−ＣＯ−ｔ：鳥）。
実施例ｔＳ アセトニトリル（１ｏｏｏｃ）中の３−（８−アセトア
ンドーチアゾルー５゛−イル）−２−ベンズヒドロキシ
カル−二ルーフー感−１トキシカルｌニルア電ノー８−
オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（４ｍｇｓｏ）オ
クト−雪−エン（ｔｏｅｔ）の溶液をメタンスルホン酸
（８ｃｃ）とともに２０℃で３０分間攪拌し、次いで酢
酸エテル（ｇｏ。
φ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（ａＯＯ偲）
とともに攪拌する。水層を酢酸エチル（１００償）で抽
出し、合わせ九有機溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液（
ｔｘｔｓｏｏｃ）で洗浄し、次いで硫酸マダネシウムで
乾燥し、４０℃で減圧（ｓＯｗｍＭｇ　１４　ｋＰａ　
）ａｌｌ、１１乾固する。：ｌ−（！−アセトアミドー
チアゾルー５−イル）−１−アンノー２−ぺ／ズヒドリ
ルオキシカルｌニルー８−オキツー５−チア−１−アザ
ビシクロ（４１２１０３オクト−２−エン（ｔｓ　ｒ）
が、黄色旭の形で得られる。この生成物ｔＩ：燥テトラ
ヒドロフ２ン（７５００）中にｐ＋ｎｔ解する。この溶
液を約Ｏ℃に冷却し、連続的にフエエルアセテルクｐツ
イド（Ｌ５４Ｆ）およびトリエチルアミン（Ｌ、４０ｅ
：）で処塩し、次いでＯ−４℃で１時間撹拌する０反応
混合書を酢酸エチル（ｌｏｏｏｃ）および飽和重炭酸溶
液（ｇｏｏｃｃ）で希釈する。有機層ｔデカントシ、水
（１００ｃｃ）で、次いで半飽和塩化ナトリウム溶液（
１００ｏｃ）で洗浄し、硫酸マダネシウムで乾燥し、４
０℃で減圧（ＢＯｍＨｇ１４ｋＰｔ＊）龜諸乾固する。
残留物を塩化メチレン（２５ＣＣ）中ｒｃ＊る。沈殿を
濾過し、次いで沸とうアセトニトリル（ｓｏｅｃ）中１
ｃ取る。混合物を冷却した後、沈殿ｔ濾過し、アセトニ
トリル（ＩＯＣＣ）で洗浄し、２５℃で賦圧（２ｗｓｔ
ｉｇＨα２７　ｋＰｍ　）乾燥する。こうして、３−　
（２−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−２−ベン
ズヒドリルオキシカルがニル−８−オキソ−７−フェニ
ルアセトアミド−５−チア−１−アゾビシクロ（４％！
、Ｏ）オクト−２−エン（２，６５Ｆ）が白色固体の形
で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（ｍ−１）。
５ｔｔｏ、５ｓｔｏ、５ｔｖｏ、ｔ’ｒｓｏ、ｔ’ｙ３
０１１７！０，１７００，１６８０．１６ｓ５゜１５４
０．１５！５，１５１５，１４９５，１４！ｉ１ｉ、１
２３０．７６０，７４０および？　Ｇ　Ｏ。
グロトン核磁気共鳴スペクトル（３５ＯＭＨｇ。
ＬＬ）Ｃ１ｍ　／　ｄ　＠　−Ｄ　Ｍ　Ｓ（Ｊ　＊　Ｊ
　、　ｐ　ｐ　集、　Ｊ　ｖ　Ｈａ　）　：Ｌ鴬Ｓ（ａ
、ＮＨ，ンＮ−Ｃ０−Ｃｋｉ、）＄　ｌ　Ｓ　１ｈｒよ
びふ＠　Ｂ　（１ｄ　、　Ｊ−１４、ｇＨ，−Ｃ１ｉ、
ＣＯＮ＜）富＆・易および＆？Ｓ　（２ｄ、！＝１８．
ｍＨ。
−ＣＭ、−８−）　　富　＆１　４　　（ｄ　　、Ｊ＝
４６　　、　　ｌ＃　　ｔ　　−Ｂｏ、６−位置）寡Ｌ
＠４（ｄｄ、Ｊ＝表５および９　ｅ　１７ｆ　＊　−ｉ
ｔ　ｔ　’ｒ−位置）ｓｂ、８酪（ｓ、１ｆｆ。
−ｃｏυ−Ｃ１！（に＠鴇）＊）　！　７．１２　（ａ
　、　ＩＨ，−＃。
チアゾール）！７〜７．５（常、ｈｈ＆、芳香族ｌｐト
ン）　Ｉ　１１０８　（ｄ　、　Ｊ＝９　、　ＩＭ、　
−Ｃ（／−／ｖＨ−）ＨＩＬ９１（ｓ広く、ｌｔｉ　、
　−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＭ、）。
実施例１におけるようＶＣシて、５−（Ｚ−アセドア建
トーチアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシ
カル−ニル−８−オキソ−丁、−・、フェニルアセトア
ミド−５−チア−１−アゾビシクロ（４ｓ２＊’）オク
ト−２−エン（ｚｓｓｒ）１処塩し、対応する酸（Ｌ？
ｆ）が得られる。この酸を次のようにしてＮ製する：生
成＠τ５チ強匿の重炭酸ナトリウム溶液中に溶かす、水
性溶液を酢酸エチルで洗浄し、次いでＩＮ塩酸でｐＨ４
の敵性にする。沈様ｔ−濾過し、水（１０ｃｃ）、エタ
ノール（ＩＯＣＣ）およびエチルエーテル（１０ｃｃ）
で洗浄し、転線する。こうして、１−（２−アセドア建
ドープアゾルー５−イル）−２−カルｌキシ−８−オキ
ンー７−フェニルアセトアミド−５−チア−１−アゾビ
シクロ（ｔ、ｇ、ｏ）オクト−２−二／（Ｌ５５ｆ）が
白色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：Ｉ！！ｊ性帯（柱帯１）。
ｓｇ畠０，３意００，３１００−！！３００．ｌｌ１１
１１．１７１０，１６９５．１！ｉｏ、１５４へ１！Ｉ
ｔ！０．１４９５および目］０゜プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（ａ　５０　Ｍｋｌ露。
ｄ＠−ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｔｎ、Ｊ、Ｈｇ）：２．ｔ８
（ａ　、　３Ｈ、〉Ａ１１−ＣＯ−ＣＨ，）　；　１５
８お工びふ６＠　（２ｄ　、Ｊ＝１４　、　！＃、　−
Ｃ鴇−ｃｏ−Ｎ＜）　　寥’Ｊｔ１＠おＬびＬ９３（ｆ
ａｄ、Ｊ＝１８．２Ｍ。
−”ｒｓ−）　　Ｉｉｌ　１　（ｄ　、Ｊ＝４５　、ｔ
Ｈ，−Ｈ。
６−位置）菖５．７４（ｄｄ、Ｊ＝４５および８゜ｉｎ
、−Ｈ，τ−位ｔｌ＊：）　１７．１５〜７．４５　（
Ｉｌｌ。
ｓＢ、芳香族プロト／）　喜７．５！（＃、ＩＨＩ−Ｂ
、チアゾール）喜張１丁（ｄ、Ｊ＝９．ＩＭ。
−ＣＯ−ＮＨ−）ｔｌｚｌｕ（ａ広い、１Ｍ、−ＮＨ−
ＬＯ−ＣＨｈ　）　　＄　Ｉ　Ｌ　Ｉｉ　４　（６＊　
Ｉ　Ｈｔ　−ＣＯＯ”　）　＃実施例１の方法に従い、
ｓ−（ｇ−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−２−
カルがキシ−８−オキソ−７−フェニルアセトアミド−
５−テア−１−７ｆｋ’／り０（４，２，０〕オクト−
２−エン（Ｌｌｆ）ｔ％　重炭酸ナトリウム（α２ｒｓ
ｆ）と＃領水（ｔｏｏｃｔ）との溶液中に溶かし、ジオ
ライト（ＤＶＯＬＩＴＥ）８８４１樹脂（実施例４にお
けるように前もって洗浄する）のカラム（直径：ＬＳ儒
富高さ：２Ｓ傷）クロマトグラフィーに付し、溶離を蒸
留水（３００６０）で、次いで次の容量の比：９５：ｆ
ｉ（！０ＯＣＩ：）、９０：ｘｌｓｏｏｃｃ）、８０：
２Ｇ（２００ｃＣ）および４ＯＳ４＠（２００Ｃｅ）の
水とエタノールとの混合物で夾施し、５Ｏｃｃのフラク
ションｔｉｋめる。
フックシ曹ン８〜２０を食わせ、アルコールを３０℃で
減圧（ＢＯｗＨｇＨ４＆Ｐａ）蒸発し九後、凍結乾燥す
る。３−（２−アセトアミド−チアゾルー２−イル）−
２−カルｄｆキシー８−オキソー７−フエニルア七トア
ミドニ５−チア−１−アゾビシクロ（４＊２ｓ’）オク
ト−２−工／のナトリウム塩（ｔｔｆ）が、白色凍結乾
燥物の形で得られる。
赤外スヘ／トル（ＫＢｒ）：特性帯（５１″°１）。
３４００’−１１Ｓ００，１７１８０，１Ｍ丁０．１６
０８、ｌ１１０，１３１１ｉ、１３？０，１８０５およ
びｌ　Ｏ１０゜ ｆＣ１ト之核磁気共鳴スペクトル（ａｉＯＡｒ＃＃。
キ （ａ、ｓＨ，ＣＨ，Ｃ０−）−、’１５　　５＠（２４
゜Ｊ＝１４．雪ｔｉ、　ｃ＠Ｈ１ｃｉｉ、ｃｏ−）募λ
６亀および１７Ｇ（１ｆ、　　Ｊ＝１ｇ、！　Ｈ、Ｊ（
、；＃雪−）　１翫６！　（ｄ、Ｊ＝Ｓ　、　１Ｍ、Ｈ
，６−位置）１Ｎ！’Ｏ（ｄｄ、Ｊ−４ｓ？よびｓ、１
１１．ｉｉ、ｒ−位１ｆ）ニアｇｏ〜７．３５（ｔｙｔ
、５Ｂ、フェニル）蟇７．４ｓ（ａ、ＩＨ，Ｉｉ、チア
ゾールの４−位置）寡ｔｏτ（’　＊　Ｊ＝９　＊　Ｉ
　Ｈ，ＣＯＮμ−Ｃｖ　）嘉１’Ｌ＠Ｏ（ａ広い、　Ｉ
　Ｈ、ＣＨ，Ｃ；ＵＮＭ−）　。
実施例１・ トリエチルアミン（（Ｌ６５ｃｃ）ｒｓ乾謙譲塩化メチ
レンｓｏｏｃ）中の７−アミノ−２−ペンズヒドリルオ
キシカル〆ニルー３−（２−（２−ジメチルアミノ−エ
チルアミノ）−チアゾルー５−イｈ〕−ｓ−オ中ソー５
−チア−１−アゾビシクロ［４，２，０］、ｔクトーｇ
　−エフ　（’１６　ｆ　）　（０％３℃に冷却し友、
溶故に加える。塩化メチレン（ｇｏｃｃ）中の（３，４
−ジクロロフェニル）−チオアセチルクロライド（Ｌ２
ｆ）の？＆ｇｔＮ得られた混合物へ滴下する。すべてを
加えたとき、この混合物ｔｆ１３℃で２時間３０分間攪
拌する。
その後、この反応混合ｖｔ塩化メチレン（２５０ｃｃ）
で希釈し、次いで有偵相を連続的に蒸留水（ｇｏｏｃｃ
）、飽和重炭酸ナトリフＡ（！０ＯＣｅ）および飽和塩
化す）ＩＪウム溶液（２００ｏＣ）で洗浄する。有−相
τ無水硫絨マダネクウムで乾燥し、−過し、減圧（８０
ｗｍＨｙ　１４　ｋＰｅＬ　）ＩＩＩ縮乾固する。残留
物シリカダル（シリカ層の嶌さｆｉｌｍ。
カラムの直径ａ傷）（α０４〜α０６謳）のカラムクｐ
マドｒ２フィーに付し、溶液を５０ｋＰａの圧力下に塩
化メチレンとメタノールとの混合物（ＳＯ：１０容量）
で実施し、３００ｃの７ラクシヨンｔ−集める。生成物
を含有するフックシ曹ン１１〜１７ｔ−合わせ３０℃で
減圧（３０■Ｅｌ　：　４ｈａｍ）濃縮乾固する。２−
ベンズヒドリルオキシカルがニルーフ−（３，４−ジク
ロロ−フェニルチオ）−アセドア（ドー３−（２−（！
−ジメチルアミノーエチルアミン）−チアゾルー５−イ
ル〕−８−オキソー５−プアー１−アゾビシクロ（４＊
　２１０３オクト−２−エン（１，！ｓｆ）が、黄色泡
の形で得られる。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｚｓｏＭＨｍ。
ＣＤＣｌ、、Ｊ　、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）：　！Ｉｓ　（
＃。
＠　Ｈ＊　−ｊＶ　（Ｃ＃ａ）ｍ　）　＄　ｌ　＠　Ｏ
（ｔ　＊　Ｊ−＠　ｔ、１れ）４．Ｃｆ１−□−）、４
）す４　、＋（−ｅ鵞Ｈ、−ＭＥ−ＣＨ，）寥龜４６お
よび１５１　（！！　ｄ　、Ｊ＝ｌ　ｌ　、　！＃。
−８−ＣＭ、−）　ｇ　！Ｌ　４１４およびＢ、’１Ｓ
（ｔ、ｄ、Ｊ−１１、ｌ　＃　、−８−Ｃ１ｉ、−Ｃ−
Ｎ＜）　　蓚　５．ｏｓ（ｄ。
軸 Ｊ　＝　Ｉｓ　＊　Ｉ　ＩＩ　＊　−Ｈｚ　＠−位置）
ｔ４７ｇ（ｄｄ。
Ｊ＝ｅおよびｓ　ｅ　ｌｔｉ　＊　−ＩＩ　を丁−位置
Ｊ　ｉ　＆０ｓ（６，ｌ　Ｈ、、＞ｊｊ／Ｍ　）Ｉｔｌ
＠（ａ、１７ｂ−Ｈ，チアゾールま九は−ｃｏｏ−ｃｔ
ｉ＜ｃ・搗）電）；１９丁（ａ　、　Ｉ　Ｂ　、　−Ｃ
ＯＯ−Ｃ１ｉ　（ＣＡ）、　ｔたは−Ｈ，チアゾール）
ｓ７．ｓｏ〜７．３５（鴇、６−位＊０芳香族プロトン
および芳蒼族−Ｈ）Ｂｙ、ａｍ（ｄ、Ｊ＝ｘＬ＆、ＩＨ
，Ｓ−位置の芳−＊　ｔｃ−”　）ニア、４６　（ｄ、
Ｊ−４、ＩＢ、！−位１１ｏ芳香族−Ｈ）　寥　７．４
　丁　（ｄ　　、　　Ｊ２９　　、　　Ｉ　　Ｈ、−Ｎ
Ｈ−に＝０）　。
意−ベンズヒドリルオキシカルＭ二ルーフ−（３，４−
ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド−ｓ−（ｇ−（
ｇ−ｓ’メチルアミノーエデルアミノ）チアゾルー５−
イル〕−８−オキソー５−チアーｌ−アザビシクロ（４
，２，０）オクトー−８−工ｙ（ＬｉＦ）、アニソール
（ｉｃｅ）およびギ＠（２ｓｃｅ）ｏｓ合一’１ｊＳｏ
℃でｇｏ分分関拌する。この混合ｗｔ−ｇ圧（（Ｌ１ｍ
＃ｙ　富ａ０１３＆Ｐａ）＠縮乾固し、残留物ｔエタノ
ール（ｓｘｓｏｃｃ）中１Ｃ４Ｌす、３０℃で減圧（Ｓ
ｏｗＨｇＨ４ｋＰａ）磯−乾固する。得らハた固体をア
セｈｙ（ｉｏｃｃ）で、次いでエチルエーテル（１０臥
）で洗浄する。それｔ減圧（（Ｌｌ■ＢＩＧａｏｘｓｈ
ｐａ）を繰すると、２−カルＩキシ−７−（３，４−ジ
クロロ−フェニルチオ）−アセトアミド−１−（！−（
！−ジメチルアＺノーエチルアミノ）−チアゾルー５−
イル〕−８−オキソー５−チア−１−アザビシクロ（＋
、ｇ、０１オクトー２−エン（ｘｒ）゛が黄色粉末の形
で潜られる。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：％柱帯（ａｍ）。
３！＠０，１７！５，１６７５，１４１０１５，１８３
０．１４６０．１３８０および８１５゜プロトン核磁気
共鳴スペクトル（１！５０Ｍ＃ｇ。
ｔｔ、−ＤＭＳυ、ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）：Ｃ６９（
＃　、＠Ｈ，−Ｎ（ＣＨ，１％　）、１１５　（６、＝
Ｎ−ＣＨ＊−）　＄：Ｌ６２　（ｂ、−Ｎｋｉ−ＣＢ！
−）；＆＠２および＆＠＠（ｔｄ、Ｊ＝１８．２Ｂ、−
８−ＣＨＩ）ｇｒ４１１　ｍ　（＃　、’ｉ１Ｍ　、−
８−Ｃ鳥−ＧＯ−Ｎｒ−）Ｂ　＆Ｏ５（ｄＩ　Ｊ　＝ｓ
　ｅ　ｌｉｉ　ｅ　−Ｈ＊　ａ−位置）ｉ１５８１（ｄ
ｄ、Ｊ−８および５　＊　１１’　ｅ　−Ｈｅフー位ｆ
１１）８７１４　（暮、ｉｎ　、−Ｈｕｆアゾール）ｉ
７１５（ｄａ、Ｊ−＆５および２　ｅ　Ｉ　Ｈａ　’−
位置の芳香族−ｆｆ）＄　７．１５　（ｄ　、Ｊ＝ＬＳ
　、ｔｆｆ、ｓ−位置の芳香族−Ｈ）富７．１１５　（
ｄ、Ｊ＝ｔ　、　１Ｍ。
２−位ｗｏ芳香族−１４）ｇｌｍ、０１（ｈ、ＩＭ、＝
Ｎ−＃）＄　１１１　ｓ（ｄ　、Ｊ−８＊　１＃　ｅ　
−”ＮＨ−）。
（ｇ　ｒｈ　０Ａｌｋｌ　ｓ　、　ｄ（ＤＭＳＵ＋１　
ｒ　、　ＣＦ。
Ｃ０ＵＤ、Ｊ　、ｐｐ溝、Ｊ、ｔｉｇ）；ｚｓ丁（＃。
−・Ｈ＝　”’Ｎ（Ｃ；Ｈａ）＊　）　　嘉λＢ’ｒ（
ｔ、Ｊ＝６゜１！　Ｈ、＝Ｎ−Ｃ１ｉ、−）　　喜　＆
？４（１，Ｊ−４，２Ｍ　、−ＮＨＣ：鵡−）。
ｉ−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−３
−（１−（！−ｙメチルアミノーエチルアｉ〕）−チア
ゾルー５−イル〕−８−オキソー５−チ、７−１−アザ
ビシクロ（４１！１１０）オクト−２−エンは、次の方
法で得ることができる。
メタンスルホン酸（α５ｃｃ）ｉｓアセトニトリル（１
ｃ）中の２−べ／オヒドリルオキシカルｆニル−７−感
−ットキシカルｌニルア建ノー３−〔意−（２−シメチ
ルアミノーエチルア建〕）−チアゾルー５−イル〕−８
−オキソー器−チアー１−アゾビシクロ（４１１０）オ
クト−雪−エン（（Ｌｉｔ）の懸濁液に加える。得られ
た黄色溶液を！３℃で５分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリ
クム浴液（ｓｏｃｃ）と酢酸エチル（ｓｏｃｃ）と０混
曾吻上へ注ぐ。有機相を無水硫象マグネシウムでＩＩｉ
、腺し、濾過し、減圧［０■ｋ１ｇＨＬ）ｋＰα）でａ
ｍ縮する。こうして、７−アミノ−２−ベンズヒドリル
オキシカルｌニル−３−Ｃ２−＜２−ジメチルアミノ−
エチルアミノ）−チアゾルー５−イル〕−８−オキソー
ドチアー１−アザＪシクロ（’ｓｉ！ｔ＠）オクト−２
−エン（α２５ｔ）が＾６泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：特性帯（傷　）。
３４００．１丁Ｔｏ、１７！０．１６２Ｇ、ｌ５４０．
１４９Ｇ、１４５０，１２！０，７＠０゜フ４Ｓおよび
７ｏｏ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０廚口。
ＣＤＣ；Ｌ＠　、　ａ　、　ｐｐｖｓ、、Ｊ　、＃ｇ）
　：　Ｃ２６（＃　。
６Ｈｓ　−Ｎ（Ｃｌｉｍ）＊　）　ｉ　１５３　（ｔ　
、　Ｊ＝６　、２Ｍ　、　〉Ｎ−Ｃ；ｈ、−）　；　＆
１７　（ｓ、　２ｔｉ、　−ＮＭ−Ｃ１１ｍ−）　ｔ　
＊ｓ　ｏおよびＬ＠＠（２ｄ、Ｊ−１１１゜２・Ｈ、−
８−Ｃ１ｉ「）　＄　４７　？　（ｄ広い、Ｊ＝６゜１
Ｈ，−Ｈ，）−位置）Ｈａ、ｏ（ｄ、Ｊ＝ｓ、ｔＨ，−
Ｈ，６−位置）　ｓ　４Ｌｏ　（＆　＊＞Ｎｉｌ＞　＄
亀９０（ａ、１＃、−１ｉ、チアゾールま九は−Ｃ００
ＣＲ（Ｃ＠搗）、）　寥亀５ｓ（ｓ、ｔＨ，−ｃｏυＣ
Ｈ（Ｃ＠八へ１ｔ九は−Ｂ、チアゾール）富７．０５〜
７．４（ｖａ、芳香族プロトン、−Ｎ八）。
２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−７−＃−ブトキ
シカルーニルアミノー！Ｉ−（１−（！−Ｖメチルアξ
ノーエチルア建〕）−チアゾルー５−イル〕−８−オキ
ソー５−チア−１−アゾビシクロ（＋、ｚ、ｏ）オクト
−２−エンは、−次の方法で得ることができる。
塩化メチレン（ｇｏｏｃｃ）中のｘ−（ｇ−／メチルア
ミノエテル）−チオ尿素（ｇｇｒ）の混合物を、無水テ
トラヒドロフラン（ｓｏｏｏｃ）中の２−ベンズヒドリ
ルオキシカルｌニル−５−（ｘ−ノロモー意−オキソエ
チル）　−７−ｔ−ブトキシカルｌニルアミノ−８−オ
キソ−５−チア−１−アゾビシクロ（４ｔ２ｔＯ）オク
ト−２−エン（ｓｓｒ）の浴液に刀口える。２５℃でＳ
Ｌ　４　ｈ＆　＋Ｉｆｉ　Ｘ）”Ｉ！まぜた後）反応混
曾智を酢酸エチル（１，ｓ　ｌ　）とｊｉｌ和重炭酸ナ
トリウム溶液（１５４）との混合−上へ注ぐ。有−相を
飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液（１１）、蒸領水（ＩＩ
）および飽和塩化ナトリウム溶液（１１）で洗浄し、次
いで硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過し、Ｐｆｌｆ減
圧Ｂｏ■ＨＩＩＬ’１ｈＰａ）−縮した後、残留物ｔシ
リカｌ’ル（ａｏ　＠　３〜Ｇ、２ｍ）（Ｖリカ層の高
さ＝３８信喜カラムの直径：１０３Ｌ）のカラムクロ１
トダラフイーに付し、浴ｍを塩化メチレン（ｉｊ）で、
次いで塩化メチレ／とメタノールとの（−〇：１０容量
）Ａ音物（１１，ｊ）で夾施し、１ＩＱ）フックシＭ／
を果める。７ラクシヨン１４〜１＠ｉ＃縮乾固すると、
黄色泡（ＩＳＦ）が得られ、これｔ熱アセトニトリル（
１−０（ｌｅ）に溶かす。
ｑ却すると、２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−？
−１−ブトキシカルｌニルアンノー３−（２−（２−ν
メチルアミノエチルア（］）−］チアゾルー５−イル〕
−８−オキソ５−チア−１−アゾビシクロ（４ｙ２，０
）オクト−２−エン（Ｌｌが白色結晶の形で得られる（
ある瞬間の融点、＝フラー（Ｋｏｆｌａｒ）法、１６３
℃）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）；特性帯（１）。
３３畠０，３！００，１７１１０．１７２０．１丁１０
．１５１５，１５２ｓ、１３７０．ＩＬＬＳ！。
ｙｅｓ、丁４０＞よび丁００゜ ７”Ｅ！゛）ン核磁気共鳴スペクトル（２１０Ｍｈｇ。
ＣＤＣ１１ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｓ）：Ｌ４Ｔ（ａ。
９１１、−Ｃ（Ｃ鵡）、）蟇・ｇ　２ｔ　（ａ　ｅ・Ｍ
、−Ｎ（ＣＨｍ）ｔ　　）　　ｉ　　ｊＬ！Ｉ　　３　
　（ｔ　　、　　Ｊ　＝　６　、　　鵞Ｈ，）Ｎ−Ｃ鵡
−）８龜ｔｓ（講、　２　Ｍ　、−Ｎｌｉ−Ｃ鵡−）；
１５２および＆＠６（２ｄ、Ｊ＝１１＆、２Ｈ。
−５−Ｃ鶏−）　１五Ｏ４（ｄ　、Ｊ＝５　、　ＩＢ、
　−Ｈ。
６−位置）寥ｒｈ４０（ｄ、Ｊ＝９．ｌＨ，−Ｃ，０Ｎ
Ｂ−）ｌ臥＠４（ｄｄ、Ｊ＝９およびｓ；ｌＨ。
−Ｈ１７−位置）１翫ｓｓＢ、ｔＨ，＞ＮＨ）１亀１＠
　（”　＊　ｌ”ｔ−Ｈｔチアゾールまたは−ＣＯＯ−
ＣＭ（ＣｍＨｓ）＊　）　　ｇ　６−９’ｌ　（ｓ　、
　ｔＨ，−ＣＯ（ＪＣＩｉ（ＣａＨｉ）ｍ　ｔたは−Ｈ
，チアゾール）　ｉ＝７．１’ｉ〜７．４０（ＩＫ、芳
香族プロトン）。　　ｘ−（ｇ−ｓ／メチルアミノメチ
ル）゛−チオ尿素は、次の方法で得ることができる。　
゛、エタノール（ｉｏｏｃｃ）および２８−強度の水性
アンモニア溶液（２７！＋ＩＣ）中のメチルＮ−（ｇ−
（Ｓ／メチルア電〕）−エチル）−ジインチオカルバメ
ート（１３９ｆ）の溶液を、３６時間加熱還流、この混
合物ｅｔｃ圧（１＋ｏｍＨ＃１１７ｋＰｍ）濃縮し、結
晶質残留物ｔエチルエーテルで洗浄するａｔ’−’（２
−ジメチルアミノエチル）−チオ尿＠（ｓｉｒ）が、白
色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）；％柱帯（”−１）ｔ３３０
１＠、！７９０，１６４０，１５＠０および１〜８５０ メチル＃−（２−（Ｎメチルアミノ）−エチル〕−ソチ
オカルｄメートｄ１　ドイツ国特許出願第λ７ｉ＆４１
１号に記載されている方法にょっ１得ることができる。
− 実　ＪｌｉｆＩＩ１７ Ｄ−Ｎ−ｔ−ブトキシカル？ニルフェニルグリシｙ（ｔ
ｓｅｒ）ｋ、塩化メチンｙ（ＳＯＣＣ）中（Ｄ粗ｍ３−
（２−アセドアきトーチアゾルー５−イル）−７−アξ
ノー２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−８−オキソ
−５−チア−１−アザビンクロ（４，２！、Ｏｌオクト
−２゛−エン（！ｉｉ！施例１におけるようＫして製造
した）（λ２ｆ）の浴液に加える。仁の溶液ｔ−４℃に
冷却し、塩化メチレン（ｔ　ｏｃｃ）　中のＮ、Ｎ’−
ジシクロへ中シルカ−＊Ｎ４１Ｆ（ｔ、ａａｒ）の溶液
ｔｌＯ分以内で加える。約４℃で５０分後、反応混合物
をＦ遇し、次いで３０℃で減圧（３０ｗｍＨｇ；４ｋＰ
α）−纏乾固する。残留物を酢酸エチル（Ｉ　Ｓ　０Ｃ
Ｃ）中に散９、この溶液を連続的Ｋ（Ｌ１＃塩酸（ＳＯ
ω）、半飽和炭酸ナトリ９ム溶液（ｓｏｃｃ）、水（２
×ｓ　ｏｃｃ）および飽和塩化す）　ＩＪりム溶液（５
０ＣＣ）で洗浄し、硫陵マグネシウムで乾燥し、−過し
、４０℃で減圧（ＳＯ閤ＨＩ：４ｋＰα）濃縮乾固する
。残留物（粗製の期待する生成物）を、アセトニトリル
（Ｉ　０Ｃｅ）から結晶化により精製する。
３−（２−アセチルアミノ−チアゾルー５−イル）−２
−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−７−（［））−α
−２−１−プトキシカルゲニルアミ　　　　−ノーフェ
ニルアセト、アミド〕−８−オキソー５−チア−１−７
ザビシクロ（４，，０）１クト一２−エン（１３８Ｆ）
が、淡ベーノユ色結晶質粉末の形で得られる。
赤外スペクト／ｌ／（ＣＨＢｒ、）：特性帯（ｅＷｌ−
’）、３４００．３１！６０，３１６０，１７８０％１
７１５．１６９０．１５６０％ｔｓｏｏ％１４９０．１
４５０゜１！ｎｏ％１３７０，７６０および７４０゜プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｚ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ％Ｊ１／／ｇ　）　：　１
．４　（ａ、９Ｈｅ　　−’　（ＣＨｓ）ｓ）　：　！
ｌ　３　（ａ　、　３＃、　　−ＣＯ−ＣＭ、）；＆８
Ｔお工びλ８１　（２ｄ、　Ｊ＝ｔ　８．２Ｂ。
−８−ＣＨ，−）　；　＆１２　（ｄ、　Ｊ＝５．　　
ｔＨ，−Ｈ，６部分的交換）；　＆８３（ｄｄ、Ｊ＝５
および９．ｌ＃。
−Ｈ９７−位置）　；　＆８２　（ｍｓ　ｌ　Ｂ−−Ｃ
Ｏ□　−ＣＭ（Ｃ，＃、）、）　；　？〜７．５　（ｍ
、　１　＠Ｉｆ、チアゾールの芳香族プロトンおよび−
Ｈ）；張２ｇ　（ｄ、　Ｊ＝９゜ｔ／／、　−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−）；　１！０４　（ａ、　ｌＨ，−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
Ｈ，）。
５−１＝アセチルアｉノーチアゾルー５−イル）−２−
ベンズヒドリルオキシカルｌニル−７−（（ｊ）−α−
ｔ−ブトキシカル？ニルアミノフェニル了セトアミド〕
−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ（４，２，
０）オクト−２−工ｙ（！２５ｆ）ｋ、トリフ　Ａ／　
オａ酢酸（２ｏｃｃ）中Ｋｌｌ！！かす。この溶液を２
５℃で２０分間かきまぜ、次いで４０℃で減圧（５ｍＨ
ｇ　：　０．？ｋＰａ）１ 濃縮乾固する。残留物をインクロビルエーテル（ａ　ｏ
ｃｃ）中に取る。この混合物を再び４０℃で減圧（？０
■Ｈｒｔ：ａｋＰα）蒸発乾（支）する。この操作４回
反復し、次いでエチルエーテル（１００ＣＣ）とともに
微粉砕し、濾過し、エチルエーテル（３Ｘ３０ＣＣ）で
洗浄し、乾燥する。３−（！！−アセチルアｉノーチア
ゾルー５−イル）−７，−（ＣＤ）−α−アアミーフエ
エルアセトアＺド〕−２−カル？中シー８−オキソー５
−チア−１−アゾビシクロ［４，２，０）オクト−２−
エントリフルオロアセテート（１，４５Ｆ　）　カ％　
ペーＶユ色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（５−−’）、３１
８０．３１００，２１５０，１７７５．１６ｇ０゜１４
５５．１２００，８００，７２０および７００゜７”ｏ
トン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｇ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，ａ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｇ　）　：
　！１３　（ｓ。
ｓＨ，−Ｃｏ−ＣＨ，）；ａ、ｓａ＄Ｐよび１７ｇ（２
ｄ。
Ｊ＝＝１８，２／／、−８−ＣＨ，−）；＆０１　（ａ
、　　ｌＢ。
ンＮ−ＣＨ−Ｃ０−Ｎく）；　５．１１　（ｄ、Ｊ＝４
．５．ｌ／／。
−Ｈ２６−位置））　＆８　ｔ　（ｂ、　ｌ／／、　−
Ｈ，７−位置）；７．３５Ｓ７．６５　（ｍ、　６Ｈ，
チアゾールの芳香族プロトンおよび−Ｈ）；８〜１Ｇ（
６沈み、　　１１１．−ＣＯＯＨ）；５Ｌ５８　（ｄ、
Ｊ＝ａ、　ｌＨ，−Ｃｏ−ｕＨ−）；１ｚｘ４（ｂ、ｔ
／／、−ＮＨ−ＣＤ−Ｃｔｉ、）。
このトリフルオロアセテ−）（１，２ｆ）ｋ水（１００
０Ｃ）中に再溶解し、この溶液全酢酸エチル（ａｘｇｏ
ｃｃ）で洗浄し、次いでデカントし、脱色［（ａ５Ｆ）
で処理し、濾過し、アンバーライトＪＲ４ｈ！Ｍ脂（Ｏ
Ｈ−）（２００Ｃ）（中性［なるまで水で前もって洗浄
した）とともにかきまぜて、水溶液のｐＨを＆５とする
。樹脂をＦ１Ｎ４により除去した後、水溶液を凍結乾燥
する。３−（２−アセチルアミノ−チアゾルー５−イル
）−７１Ｄ）−α−アミノフェニルアセドアｉド〕−２
−カルぎキシ−８−オキソ−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２，０）オクト−２−工／（α５８ｆ）が、白
色凍結乾燥物の形で得られる。
赤外スペクトｋ　（ＫＢｒ　）　：％柱帯（ｍ−’）、
３２４０．３１００−２３００．１７６５，１６８５．
１６００，１５４５，１５１０．’１４５５゜１３７６
．７２０および７００゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＦ、ＣＯ，Ｈ）　ｄ、トリフ
ルオロアセテートのそれと一致する。
実施例１８ 実施例１７の方法に従い、７−アンノー２＝ベンズヒド
リルオキシカルｌニル−８−オキソ−３−（チアゾリル
−５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ（４，！、
０）オクト−２−エン（４９Ｆ）を、（Ｄ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカル？ニルフェニルダリシン（２，Ｔ４ｆ）’
ＣＮ、Ｎ’−ａ、ｙンクロヘキシルカーがシイイド（２
Ｌ５Ｆ）の存在下に堰止メチレフ（４０ＣＣ）中でアシ
ル化する。
シリカｒル（ａｏ　４〜（１，０６ｍ）ノカラ−Ａ　（
４す；３０３；直径：４．ｃｍ）のクロマトグラフィー
に付した後、溶ＩＩＡを１パール（１００ｋＰα）のも
とにシクロヘキサンと酢酸エチルと＋２Ｄ（６０：４０
容置）混合物で実施し、１００ＣＣのフラクンヨｙｔ集
め１純粋な生成物を含有するフラクションを合わせ、３
０℃で減圧濃縮乾固する。２−ペンズヒドリルオキシカ
ル〆ニルー８−オキソ−７〔（Ｄ）−α−ｔ−ブトキシ
カルがニルアミノフェニルアセトアミド］−３−（チア
ゾルー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ（４，
２，０）オクト−２−エン（！４ｆ）が、クリーム色の
固体の形で得られる。
赤外ス（クトｋ（ＣＨＢｒ＠）：％柱帯（ｆｆｉ−’）
。
３４００、　１７８８．　１　？　１５．　１　ｆｉ　
９０．　１４９０．１４５Ｇ、１３９０．１３６５，７
５５お１び７４０゜ プロトン核磁気共鳴ス（クトル（３５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、、δｔ’　　ｐｐｍ、　Ｊ、　７７ｇ　）　
＊　Ｌ４３　（ａ、　Ｊ−９、−Ｃ（ＣＨ，）　ｓ）　
；　１４２および＆６Ｂ（１！ｄ、Ｊｇｌｇ、　２Ｈ，
４−ＣＨ，−）　；５．０２　（ｄ、　Ｊテ５．　ＩＨ
，−Ｈ，＋５−位置）　；＆２３　（６，ｌ／／。
−ＮＨ−Ｃｏｏ−）；４８９　（ｄｄ、Ｊ＝５および９
．　　ＩＨ，−Ｈ，丁−位置）　：　＆ＩＩ　５　（ｂ
、　　ｔＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）；ａｏ９　（ｇ、　ｌＨ
，−Ｃｏｏ−ＣＨＣＣ６Ｈ，＞１）；７〜？、ｎｓ（ｍ
、芳香族プロトン）；７．１＄３（＃、・１Ｈ１＝ＣＨ
−Ｎ、、チアゾール）；ａｓｓ　（ａ、ｌ＃。
−Ｎ、ＣＨ−８−、チアゾール）。
実施１ｆｌＪ１７の方法に従い、２−ベンズヒドリルオ
キシカルがニル−７−（（Ｚ））−α−ｔ−１ト中ンカ
Ａ、（Ｍニルアミノフェニルアセトアミド〕−８−オキ
ソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１−アザ
ビシクロ［４，２，０３オクト−２−エン（２，４Ｆ）
’（Ｈ）リフルオロ酢酸で処理する。丁−（（Ｚ））−
α−ア２ノフェニルアセトアイド〕−２−カシメキシ−
８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−
１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エントリ
フルオロアセテート（１２５Ｆ）がクリーム色固体の形
で得られる。
赤外スペクトル（＆Ｚ？ｒ）：特性帯（３−’）。
３２００．３１５０−２１００．１７７０，１６８０、
　１　ｇ　２０．　　ｌ　５５０．　　ｌ　２０５．　
　ｌ　１４０゜８００および７２５゜ プロトン核磁気共鳴不−４クトル（３５０，ＭＨｇ。
ＣＦ畠Ｃ００Ｄ−δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、□／／ｇ）：Ｌ
６０および表０１（２ｄ、Ｊ冨１９．２Ｈ，−ＣＨ！−
８−）　：＆３１１　（ｄ、　Ｊｘ５．　ｌ−＃、　−
Ｈ，６−位置）；ａｓ５（ａ、ｌＨ，Ａｔ−ＣＨ−Ｃｏ
−ＮＣ＞　：Ｌ９８（ｄｔＪ＝５．　ＩＨ，−Ｈ，？−
位ｉｊＥ　）　；　？　−７，５（ｍ、　Ｓ　Ｈ。
芳香族プロトン）　Ｈ＆３２　（ａ、　１１１．　Ｈ，
チアゾ・−ルの４−位置）　：　９．９　？　（８，Ｉ
　Ｈｇ　Ｈ，チアゾールの２−位置）。
７−アずノー２−ベンズヒドリルオキシカル−ニル−８
−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１
−アザビシクロ［＋、２．０］オクトー２−エンは、次
の方法で得ることができる。
実施例１ｓの方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシカ
ルｌニル−Ｔ−ｔ−ブトキシカルがニルチオノ−８−オ
キソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１−ア
ザビシクロ［ｉ、２．０）オクト−２−エン（１０ｆ）
ｔ−メタンスルホン酸（ｌ　０ＣＣ）でアセトニトリル
（１００ＣＣ）中で処理する。７−アイノー２−ベンズ
ヒドリルオキシカルｌニル−８−オキノー３−（チアゾ
ルー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２
゜Ｏ］オクト−２−エン（ＩＬ２Ｆ）が、黄色固体の形
で得られる。
赤外スヘク）ル（ＣＨＢｒ、）ニー特性帯（３１）、３
４００．３３００．１７８０．１７２５，１６２Ｇ、１
４９５，１４５０，１２２Ｇ、７５５および７４０゜ グロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨ，。
ＣＤＣｌ、　、δ＃　９’１）ＷＬｅ　Ｊ、　Ｈｇ）　
：　！５５おヨヒ１７４（！！ｄ、Ｊ＝＋１ｇ、２Ｍ、
−８ＣＨ，−）；　４８５（ｄ、　Ｊａ５．　ｌＨ，Ｈ
，？−位置）’：＆０５（ｄ。
Ｊ＝ｌ＄、　ｔＨ，Ｈ，６−位置）；ＩＬ９２（ａ、　
　ｌ／／。
ＣＨ（Ｃａｂｓ）　＊　）　：　？　〜７．４　ｇＩ　
（−ｅ　１　ｏ芳香族−Ｈ）；ｙ、ｓ５　（ａｓ　ｔＨ
，Ｈ，チアゾールの４−位置）：１Ｌ５！Ｉ　（ａ、　
　Ｌ＃、　Ｈ，チアゾールの２位置）。
実施例１９ 実施例１ｓの方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシカ
ルがニルー？−ｔ−！トキシカルがニルアミノ−８−オ
キソ−３−（２−フェニル−チアゾルー５−イル）−５
−チア−１−アザビシクロ［ａ、ｚ、ｏ］オクト−２−
エン（４１Ｆ）をメタンスルホン酸（４９ＣＣ）でアセ
トニトリル（４９Ｃｃ）において処理する。粗製の７−
アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−８−オ
キノー３−（２−フェニル−チアゾルー１＄−イｋ）−
５−チア−１−アザビシクロ（４，２，Ｏｌｌオフｌ−
エン（４１Ｆ）が得られ、次いでこれを、実殉例１７の
方法に従い、（Ｚ））−Ｎ−ｔ−ブトキシカルがニルフ
ェニルグリシン（１９ｇＦ）でＮ、Ｎ−ジシクロへキシ
ルカー？Ｖイζド（１７１１Ｆ）の存在下に乾燥塩化メ
チレン（４０ω）中においてアシル化する。得られた粗
生成物をシリカグル（α０４〜αｏ６ｓ＠）のカラム（
高さ：　３０　ａｍ　；直径：４ｃｍ）りμマドグラフ
ィーに付し、溶離ｔα５パール（ｓｏ＆Ｐα）の圧力下
にシクロへ中サンと酢酸エチルとの（６０：４０容ｉｌ
）混合物で実施し、５０ＣＣ）のフラクションを集める
。純粋な生成″Ｊａを含有するフラクション９〜ｌｌ’
に合わせ、３０℃で減圧（３０ｗ５ＨＩ　：ａｋＰａ）
＠縮乾固する。２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−
？−（（Ｚ））−α−１−ブトキシカルが二ルアξノフ
ェニルアセトアミＩ’１−８−オキソ−ａ−（２−フェ
ニル−チアゾルー５−イル）−５−チア−１−了ザビシ
クロ［４，２゜０］オクト−２−エン（２！８Ｆ）が、
クリーム色固体の形で得られる。
赤外スペクトＡｌ　（ＣＨＢｒ、）　：特性情（ｃｓ　
−’　）、３４１０、　１　？　８５．　１７２０．　
　ｌ　６９５．　　ｌ　４９　ｓ、　ｌ　３　Ｔ　０．
１２２　Ｓオ［Ｔ７６０゜プロトン核磁気共鳴スイクト
ル（３５０Ｍ　Ｈｇ　ｌＣＤＣｌ、、δ＃　’１）Ｔ１
１１Ｌ＃　Ｊ、　／／ｇ）　：Ｌ４８（ａ、　９Ｍ、　
−Ｃ（ＣＨ，）　ａ）　：　１４１１お工びλａｓＢｄ
、Ｊ＝＝１８、２Ｍ、　−８−ＣＨ，−）　：！ＬＯ４
（ｄ、　Ｊ＝表５゜１Ｂ、　　−片、６−位置）：＆！
！ｓ（６，ｔ／／、ＡデーＣＨ鐙 −ｃｏＮ＜）；　ｔｓ、ｙ（ｄ、Ｊ＝＝５１．−ｙｎ−
ｃｏｏ−）；Ｎ９１　（ｄｄ、　Ｊ＝表５および９．　
！Ｈ，−Ｈ，７−位置）　：６．ｇ’ｓ　（６，１Ｍ、
　−Ｃｏ−ＮＨ−、？−位置）；１９４　（ｓ、　１Ｍ
、　−〇〇〇−ＣＭ　（０，Ｈ，）、　）　；　７％７
．５（ｍ、芳香族プロトン）；および７．４８（Ｊｌｓ
ｌＨ，亀チアゾール）ニア、７Ｂ（ｄｄ、Ｊ雪）およＩ
ＪＬ５，２Ｈ，チアゾールに対してオルト−位置の芳香
族−Ｈ）。
２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−７−（（Ｚ））
−α−ｔ−プトギシカリがニルアンフェニルアセトアミ
ド〕−８−オキソ−３−（２−フェニル−チアゾルー５
−イル）−５−チア−１−アゾビシクロ（４，２，０）
オクト−２−エン（１８ｔ）を、トリフルオロ酢醸（２
８ＣＣ）でアニソール（５ｅｃ）の存在下に０−５℃に
おいて１時間処理し、次いでこの混合物音３５℃で減圧
（２■Ｈｇ；ｏ、２τｋＰα）濃縮乾固する。残留物音
イングロビルエーテル（３５ＣＣ）で粉砕し、３０℃で
減圧（３０１ＨＨｇ　；　４　ｋＰａ　）蒸発する。
この操作管さら［２回反復し、次いで残留物音イソグロ
ビルエーテル（５０ＣＣ）中に取る。不溶性物質１ｋ濾
過し、イングロビルエーテル（３０ｃｃ）およびエチル
エーテル（２Ｘ３０ＣＣ）で洗浄し、乾燥する０丁−（
（Ｄ）−α−アミノフェニルアセドアイド〕−２−カル
ｌキシ−８−オキソ−３−（２−フェニル−チアゾルー
５−イル）−５″″チア−１−アザビシクロ（４，２，
０３オクト−２工／トリフルアセテート（２Ｆ）が、淡
黄色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：％性情（３−’）。
３２２０．３１２０−２２００．１丁Ｔｏ、１？００−
１６８０．　　ｌ　６１５．　　ｌ　５２０．　１４５
０゜１２０５．１１４０，８００および７２０゜プロト
ン核磁気共鳴スペクトル＋　３５　ｏＭＨｔｅ）ｄ、−
ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈ膠）：Ｌ？１および１８
０（２ｄ、Ｊ−１８，２Ｈ，−８−ＣＨ，−）；！ＬＯ
５（ｓ、１／／、Ａｒ−ＣＨ−Ｃ０Ｎ′−）；　親１２
（ｄ、　Ｊ＝ｓ、　ＩＨ，−Ｈ，ａ−位置）＝五８（６
，ＩＨ，−Ｈ，？−位ａ　）　；　７．４〜’１．６　
（ｒｎａ　８Ｍ、芳香族プロトン）　：　７．１１８　
（ｄ、　２Ｍ、チアゾールに対してオルト−位置の芳香
族−／／）；７．θＱ（、、ｌ′Ｈ。
−Ｈチアゾール）；８〜１０（ｂ沈んだ−ＮＨ，。
−ＣＯＯＨ）；張６４　（ｄ、Ｊ＝９．ＩＨ，−ＣＯＮ
Ｈ−。
７−位置）。
実ｌＩＡ例２０ イソブチルクロロホルメート（１，３ＣＣ）ｉ、テトラ
ヒトｏ７う７　（４０ＣＣ）　中＋７）ＣＤ＞−Ｎ−を
−トドキシカルがニル−（４−ヒドロキシフェニル）−
グリシン（１５３Ｆ）およびトリエチルアミン（１，３
３ＣＣ）（７Ｊ、−１０’ｃｌｃ冷却し次、懸濁液に加
え、次いでこの反応混合＊（Ｈ−１０℃〜−Ｉｓ℃の温
度で１時間かき１ぜ、次いでテトラヒドロフラン（２０
ＣＣ）と蒸憾水（２０ＣＣ）との混合物中の７−アミノ
−２−カルがキシ−８−オ中ソー３−（チアゾルー５−
イル）−５−チア−１−アずビシクロ（４，２，Ｏｌオ
クト−２−エントリフルオロアセテート（：１８Ｆ）お
よびトリエチルアミン（４ＣＣ）の溶液を１０分以内に
加える。
この反応混合物を１時間０〜５℃で、次いで２時間２０
℃でかきまぜる。テトラヒドロフラン全３０℃で減圧（
３０ｗｍＨｇ　：　４　ｋＰａ）蒸発し友後、飽和重炭
酸す）　ＩＪウム溶液（ｓｏｃｃ）２加え、水相を酢酸
エチル（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、次いでそれｆ４Ｎ塩酸
でｐＨ２の酸性にし、酢酸エチル（！Ｘ１００ω）で抽
出する。有機相を蒸留水と飽和塩化ナトリウム溶液（１
００ＣＣ）で洗浄し、次いで乾燥し、３０℃で減圧（３
０ｗｍＨｇ　；　Ｓ　ｋＰａ）濃縮乾固する。粗製の７
−１”（Ｚ））−α−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ−
（４−ヒドロキシフェニル）−丁セドアミド〕−２−カ
ルがキシ−８−オ中ソー３−（チアゾルー５−イル）−
５−チア−１−アゾビシクロ［４，２，０］オクト−２
−ｚｙ（１２１Ｆ）が黄色泡（Ｒ／＝（１３１５ニジリ
カｒルクロマトダラス板、溶離剤：酢酸エチル、アセト
ン、水およびギ酸の（５０：５：５容ｔ）混合物〕の形
で得られ、これを、次の方法で、そのベンズヒドリルエ
ステルに転化することによって精製する。
粗生成物をアセトニトリル（２５ＣＣ）中に再溶解し、
次いでソフェニルソアゾメタン（０，４９）で１時間２
０℃においてエステル化する。３０’Ｃで減圧（３０ｔ
ＨＨｇ　；　４　ｋＰａ　）　下［１０ｃＣＩＩＣ濃縮
した後、この混合物を酢酸エチル（１００ＣＣ）中に取
り、この溶液を４Ｎ塩＠（５０ｍ）、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（５００Ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（
２Ｘ５０．ＣＣ）で／洗浄する。硫酸マグネシウムで乾
燥した後、この混合物ヲ３０℃で減圧＜ＢＯｗｓＨＩ；
４ｋＰａ）＠縮乾固し、次いで残留物をシリカグル（α
０４−０．０６　ｍ　）のカラム（島さ：　２０　ｃｍ
　；直径：２３）クロマトグラフィーに付し、溶離をα
４パール（４０ｋＰａ）の圧力下にシクロへ牛サンと酢
酸エチルとの（５０：５Ｇ容量）混合物で実施し、５０
ＣＣ（７）７ラクシ璽ン′ｆ：集める。純粋な生成物を
含有するフラクション１１〜２４を合わせ、３０℃で減
圧（３゜ｗｒＨＱ；４ｋＰα）濃縮乾固する。２−ペン
シルオキシカルｆニル−７−１Ｚ））−α−ｔ−ブトキ
シカル？ニルアイノー（４−ヒドロキシフェニル）−７
セトアミド〕−８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル
）−５−チア−１−アザビシクロ（４，２，０１オクト
−２−工７　（０，１６ｆ　）が、非結晶質黄色固体の
形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢデ、）二特柱帯（３−’）。
３５６０、　３４００．　３３３０．　１　？　８５．
　１７２０、　１６９０．　１６１０．　１５９５．　
　ｌ　４９０゜１４５　Ｇ、　１３９　Ｇ、　　１３６
５．　ｌ　２２０および７ｓ５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０ＭＨｍ。
ＣＤＣｌ５．δｅ　ｊｊｌ町ｍ’ｓ　Ｈｇ）　ａ　ｔａ
ｓ　（ａ、　ｓＨ，−Ｃ（ＣＨ，）、）　：１４　！Ｉ
および１６３（２ｄ、Ｊ＝１８、２Ｈ，−８−ＣＨ，−
）　；５．０３　（ｄ、　Ｊ＝５．１−ＣＯＮ＜）：＆
６Ｇ（６，Ｉｆｆ、−ＮＨ−ＣＯＯ−）：ＳＢ’１ｉｄ
ｄ、Ｊ±５および９およびす、２Ｈ６１＃。
？−位ｆ１９ＬＯ−ＯＨ）：ａ６ｆｆｉ（ｄ、Ｊ−９，
ｌ＃。
−ＣＯ−Ｎｕ−）；６．７？　（ｄ、Ｊ＝８．２Ｍ、−
ＯＨに対してオルト−位置の芳香族−＃）；［９０（＃
。
ｋ　／／−−Ｃ（）　Ｏ−Ｃ／／　（Ｃ５Ｈｓ）　＊）
　；　？　％７．４　（ｒｎ−芳香族プｏ）７）；７．
５２（ａ、　ＩＨ，ｗｃＨ−Ｎ＝、　チアゾール）　：
　ＩＬＳ　６　（ａ、　　１／１７．−Ｎ＝ＣＨ−８＋
、　ｆ丁！−ル）。
実施ｆｉ１７の方法に従い、２−ベンズヒドリルオキシ
カルがニル−７−［（Ｚ））−α−ｔ−ット牛シカルが
ニルアミノ−（４−ヒドロキシフェニル）−アセドアｔ
ド〕−８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−
チア−１−フザビシクロ［４，２，Ｏｌオクト−２−エ
ン（α１　Ｂ？）全トリフルオロ酢酸（５ｃｃ）で処理
する。？　−（（Ｄ）−α−アミノ−（４−ヒドロキシ
フェニル）−アセドアｉド〕−２−カルｌキシ−８−オ
キソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１−ア
ゾビシクロ（４，２，０３オクト−２−エントリフルオ
ロアセテート（０，０８２Ｆ）が、クリーム色固体の形
で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（ＣＩＩＭ−”）。
３３００−２２００．１丁？５，１６７５．１６１０．
１５１５．１２００，１１３５．８４０゜８００オｊヒ
フ　２　Ｇ。
グロトン核磁気共鳴吸収（３５０ＭＨｚ、ｄ、−ＤＭＳ
Ｏ，δ、Ｆｊ””＊　Ｊｅ　／／ｇ）：　１７３および
１８２（２ｄ、Ｊ＝１８，２Ｈ１−ＣＨ，−８−）；４
９０’（ｓ。
１／／、Ａｒ−ＣＢ−ＣＯＮぐ）　：Ｈ１Ｓ　（ｊ、　
　Ｊ：５゜カー ＼ １Ｍ、−Ｈ２Ｓ−位置）：！！Ｌ８４　（ｄｄ、Ｊ＝５
および９、　ｌ＃、−Ｈ０７−位ｌｉｔ＞　：６．８０
　（ａ、　Ｊ＝８．２Ｈ，−０ＨＩＣ対してオルト−位
置の芳香族−Ｈ）；７．３０　（ｄ、Ｊ＝８，２Ｈ，−
０ＨＫ対シテメタ一位置の芳香族＝／／）；７．８ｇ（
書、ｌ／／、＝ＣＨ−Ｎ＝。
チアゾール）　；　＆６０　（６，３Ｈ，−ＮＨ，■）
；９．０６　（ａ、　　１／／、　　−Ｎ＝ＣＨ−８−
）　；９．５３　（ｄ、　Ｊ＝９．ｔＨ，−ＣＯ−ＮＨ
−）；９．８０　（６，ＩＭ、−−ＩＪ＃）；１Ｌ２５
（今非常に沈んだ、〜Ｃ００Ｈ）。
実＠例１丁の方法に従い、？−［［））−α−アミノ−
（４−ヒドロキシフェニル）−アセトアンド〕−２−カ
ル〆キシー８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）−
５−チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２
−エントリフルオロアセテ−）（１９？）から出発し、
蒸留水（１００ｃｃ）中テアｙＡ−５イトＩ　Ｒ４５ａ
ｌｌ）ｊ　（ＯＨ−型）で処理し、次いで濾過および凍
結乾燥すると、？−（（Ｚ））−α−アミノ−４（４−
ヒドロキシフェニル）−７セトアミド〕−２−カル＆−
？シー８−オ中ソー３−（チアゾルー５−イル）−５−
チア−１−アザビシクロ［４，３ｏ）オクト−２−エン
（内部塩）（１，６Ｆ）が白色凍結乾燥物の形で得られ
る。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％性情（ｘ−’）、３３０
０−２２００，１７６５，１６９０，１６１０．１５２
０，１３９０，１２５０および８４０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＦ、ＣＯ，Ｄ）は、
同じ条件下で記録したトリフルオロアセテートのそれと
同一である。
７−アｉノー２−カルゲキシー８−オ中ソー３−（チア
ゾルー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ（４，
２，０３オクト−２−エンは、次の方法で製造できる。
実施例６の方法に従い、２−ぺ／ズヒドリルオキシカル
がニル−７−１−ブトキシカルがニルア２ノー８−オキ
ソ−３−（チアゾルー５−イル）−５−チア−１−アゾ
ビシクロ（４，２，０１オクト−２−エン（瓢２ｆ）ｔ
−、トリフルオロ酢酸（８０ＣＣ）で処理する。７−、
アミノ−２−カルがギン−８−オ中ソー３−（チアゾル
ー５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，
０］オクト−２−エントリフルオロアセテート（４Ｆ）
がクリーム色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％性情（ｃｍ−’）、３３
００−２！Ｇｏ、１７８５，１８８０，１６２０．１１
０５，１１８０，１１４０，８００おＬび７２５゜ 実施例２１ アセトン（ＳＣＣ）中の３−　（１！−アセチルアミノ
−チアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカ
ルざニル−８−オキソ−７−ドリチ１ルアミノー５−オ
命サーｌ−アザビシクロ（４，２゜０〕オクト−２−エ
ン（α５４Ｆ）およびパラ−トルエンスルホン酸−水和
物（Ｏ１４Ｆ）の溶液を、３時間加熱する。この反応混
合物を酢酸エチル（１００Ｃ）で希釈する。有機溶液音
生飽和重炭酸ナトリウム溶液（ＩＯｃｃ）および飽和塩
化ナトリウム溶液（１０ＣＣ）で洗浄し、次いで無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。それｔ−濾過し、不溶性物質
を酢酸エチル（ｆｆｉＸ５ｃｃ）で洗浄し、有機溶液’
ｉ４０℃で減圧（３０ｗｍＨｅ　：α４ｋＰａ）濃縮乾
固する。残留物（α５８ｔ）はクリ色の泡でめりこれは
主として７−アはノー３−（２−アセチルア２ノーチア
！ルー５−イル）−２−ペンズヒドリルオ中シカルゲニ
ルー８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ（４，
２，０）オクト−２−エンＣＲｆ＝α１１（シリカｒシ
クロマトダラ：’　板：　溶ｆｉｔ剤ニジクロヘキサン
と酢酸エチルとの２０：８０混合物）〕ヲ含有する。乾
燥テトラヒドロフラン（５ｅｃ）中に溶けたα５８Ｆの
上の生ｔｉ物ｏ、ｏ℃に冷却した、溶液に、テトラヒド
ロ７うｙ（ｘｏｃ）中に溶けたチェノ−２−イル−２−
イルアセチルクロライド（ｏ、ｔｌｙｆ）ｔ、２分かけ
て滴下する。得られたクリ色溶液を０℃で５分間かきま
ぜ、次いで乾燥テトラヒドロフラン（ＩＣＣＪ中１ｃ溶
けたトリエチルアミン（α０７３ｆ）を滴下する。かき
まぜ１ｋＯ℃で１時間１５分間続ける。次いでこの混合
物を濾過し、Ｆ液葡半飽和菖炭酸す）　＋７ウム浴液（
２５ＣＣ）、蒸留水（２５ＣＣ）および飽和塩化ナトＩ
Ｊクム溶液（２５匡）で洗浄する。有機相を無水ｔｉｔ
酸す）　ＩＪウムで乾燥し、次いで不溶性物ｗを酢酸エ
チル（２×５ＣＣ）で洗浄する。有機溶液ｔ−４０℃で
減ｉ　（，３０ｖｍＨｇ　；４ｋＦ）濃縮乾固し、残留
物にンリｆｉｒル（α２〜α０６■］（カラム直径：１
４ｃｍニジリカ層の高さ：１５ｅＭ１）でクロマトグラ
フし、浴１１！番−ｊ口５　〇　二　５０（５００（二
〔；）　　、　４０：６０（２００ｃｃ）おｚび３０ニ
ア０（２００ＣＣ）の比のシクロヘキサンと酢酸エチル
との混合物で実施し、１５・ 孤のフラクションを集める。７ラクシヨン４０〜４９を
合わせ、溶媒を減圧蒸発する。３−　（２−アセチルア
ミノ−チアゾルー５−イル）−２−ペンズヒドリルオキ
シカル〆ニル−８−オーソーＴ−（チェノ−２−イル）
−アセトアミド−５−オキサ−１−アザビシクロ［４，
２，０）オクト−２−ｚ／（αｌＦ）が、クリ色粉末の
形で得られる。
７”ｏトン核磁気共鳴スペクトル（ａ　５　ｏＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５．δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　／／ｇ　）　：　
Ｈ１Ｇ　（ａ、　３Ｈ。
′：ｙ−ｃｏ−ｃｕ、）；ユ９０（制限ＡＢ系、　　−
ＣＨ，−ＣＯ−Ｎて）：λ８０および４２０　（ｔｎ、
　−ＣＨ，−０−）　；５．０４　（ｄ、　Ｊ＝＆５．
１／／、　−Ｈ，６−付随）＆１１４（ｄｄ、Ｊ＝ＬＢ
および１Ｇ）；ＩＬ７３（Ｊ、１＃。
−ＣＯＯ−ＣＨ（Ｃ６Ｈ６）、）　：　６．８−６．９
５　（ｍ。
：ＣＨ−ＣＨ＝、ｆｔ７：ｒ−７）；　［９−７，６（
ｍ、芳香族プロトン、　　−Ｍ、チアゾールおよび−８
−ＣＨ＝。
チオフェン）：　７．？？　（６，ｌＨ，−ＣＯ−ＮＨ
−）；１１１　！　（６，ｌ＃、−ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨ，
）。
ギ酸（５ＣＣ）中の３−（２−アセチルアミノ−チアゾ
ルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオキシカルビニル
−８−オキソ−７−（チェノ−２−イル）−アセトアミ
ド−５−オキサ−１−アザビシクロ（４，！、Ｏｌオク
トー２−エン（αＩｆ）の溶液ｔ％　５０℃で３０分間
かきまぜながら加熱する。この混合物ｔ−ｓｏ℃で減圧
（３０■Ｂｇ；４ｋＰａ）濃縮乾固し、残留物をエタノ
ール（５ＣＣ）中に浴かす。得られた懸濁液ｔ−５０℃
で５分間かきまぜ、溶媒を減圧（３０−ＨＱ　：　４　
ｋＰα）蒸発し、この操作をもう一度反復し、このよう
にして得られた残着物をエタノール（ｇｃｃ）中に取る
。懸濁する固体’ｔＦ遇すると、３−（２−了セチルア
イノーチアゾルー５−イル）−２−カルが中シー８−オ
キソ−７−（チェノ−２−イル）−丁セト了ミドー５−
オキサー１−アザビシクロ［４，２，Ｏｌオクト−２−
エン（１２ｍ１）がペーソ二色粉末の形で得られる。
赤外ス（クトル（ＫＢデ）：特性帯（備−１）。
３２８０．３１Ｇ０，２２２０．１７９０．１８９０、
１６　ｇ　５．１５４０．１５１　ｓ＞ヨび７００゜ プロトン核磁気共鳴ス４クトル（３ｓＯ＆＃ｇ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δｅ　”Ｉ’　ＷＬｅ　’ｅ　Ｈｚ　
）　：　Ｌ　１４　（ａ　ｅ３Ｈ，ンＮ−Ｃｏ−ＣＨ，
）；　１丁Ｂ（ａ、２Ｈ。
７ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎζ）；４．５３およびＬ９３（２ｄ
、Ｊ５１８、２Ｈ，−ＣＭ、−０−）　：５．２３　（
ｄ、　Ｊ：ｘ３１ｊ１Ｍ、　−Ｈ，ｅ−位１ｉｔ）　：
　５．．５８　（ｄｄ、　Ｊ−、ｆｔ５にヨヒＱＪ、　
ｌＨ，−Ｈ，？−位置）　Ｈ４８５−７（ｓ、　２Ｈ，
＝ＣＨ−ＣＨ＝、チオフェン）　；　７．３５　（ｄｄ
。
＝ＣＨ−Ｓ　＋、チオ７　：Ｌ７　）　；　７−６１　
（”ｅ　”　Ｈｍ　−”Ｌチアゾール）　；　＆９７　
（ｄ、　Ｊ＝９．５．　ＩＨ，−ＣＯ−ＮＨ−）。
乾燥テトラヒドロフラン（２０Ｃ）中のアセチルクロラ
イド（αｔｉｔ）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（
１０ＣＣ）中の３−（２−７ミノーチ了ゾル−５−イル
）−２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−８−オキソ
−７−ドリチルアミノー５−オキサ−１−アザビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン（ｏ、　ｓ　ｏ　ｔ　
）の、０℃に冷却した、溶液に、３分以内に、加え、次
いで乾燥テトラヒドロフラン（２ＣＣ）中のトリエチル
アミン（Ｑ、１８ＣＣ）の溶液を加える。この混合物を
０℃で３０分間かきまぜ、次いでケイソウ土粉末で濾過
する。
ｐ液を酢酸エチル（５０ＣＣ）で希釈し、蒸留水（５６
ＣＣ）、半ａ、ｔｏ＆炭酸すｉＪつＡ［［（５０（１）
）および飽和塩化す）　ＩＪクム溶遁（５００Ｃ）で洗
浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥すり、それ
ｔ−濾過し、不溶性物質を酢酸エチル（１０頷）で洗浄
し、有機溶液を４０℃で減圧（３０゜ＨｇＨ４ｋＰａ）
濃縮する。残留物（α８９ｆ）をシリカ（１０４〜０．
０６纏）のカラム（高さ＝２４ｍ：ｉ！径：！２ｃｆＩ
＃）でクロマトグラフし、溶離會α＜ｋＰαのもとにシ
クロヘキサンと酢酸エチルとの４０：６０（容量）混合
物で実施し、・６００Ｈのフラクションを集める。フラ
クション５〜’１１を合わせ、溶媒を４０℃で減圧（３
０１ｇ＃ｇＨ４ｋＰα）＃発する。３−（２−アセチル
了ミノーチア！ルー５−イル）−２−ベンズヒドリルオ
キシカルがニル−８−オキソ−７−ドリチルアミノー５
−オキサ−１−アザビシクロ［４，２゜Ｏ］オクト−２
−エン（０，５５？　）が、薄りリ色泡の形で得られる
。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：特性帯（ｃｐｓ　−”　）
３３４０．１７９０．１７２５，１７００．ｌ５４０お
よび１２１Ｇ。
ｆａトン核磁気共鳴スペクトル（３５０Ａｆ／／　ｇ。
ＣＤＣ１ｍ　ｍ　’ｅ　Ｐｊ’ｍ、　Ｊ、　ＨＥ　）　
：　ｍｌ　６　（＃、　３＃。
＞Ｎ−Ｃ０−ＣＭ畠）；λ目（ｄ、　Ｊ＝ｌｏ、　ｌｉ
ｉ。
−り−Ｃ（Ｃａｂｓ）　ｍ）　：　＆８９　（ｄ、　Ｊ
＝：Ａ５．　　ｌ　＃。
−Ｈ２６−位置）；ｔｏｓおよび４．４８　（′ｄ、　
Ｊ＝ｌ　８゜ｚＨ，−ＣＭ、−０−）：也４３（ｄｄ、
Ｊ−＝１０および１５、１Ｍ、−Ｈ，？−位置）；ａｇ
ｅ（ａ、ｘＨ。
−ｃｏｏＣ互（’ａＨｓ）　ｍ）　；　７−１０　（Ｊ
、　　Ｉ　Ｍ、　−Ｈ。
チアゾール）　：　７．１０−７．６５　（ｍ、芳香族
プロトン）；ｌαＩｓ（＆、　ｌＨ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ
Ｍ、）。
乾燥メチレンクロライド（ｆｅｅ）中に浴けた臭素（Ｌ
）＊ｔ）ｆｓ乾燥テトラヒドロフラン（ＩｓＯｃｃ）中
の２−ベンズヒドリルオキシカル−ニル−３−（！−ゾ
メチルア建ノービニル）−８−オキソ−７−ドリチルア
ンノー５−オキサ−１−アザビシクロ［４，１１，０］
オクト−２−エン、Ｅ−型（７１４Ｆ）の、−丁８Ｃに
冷却した、溶液に、１０分以内に加える。この混合物ｔ
−７８ＣでＩｏ分間かきまぜ、次いでこの混合物ｔ−−
４０Ｃに昇温させ、蒸留水（α５ｓｏｅ）６加える。
１０分後、反応混合物のアリコート部分（５ｅｅ）を取
り、酢酸エチル（ｔｏｃｃ）で希釈する。この有機和音
蒸留水（ｓｃｃ）、次いで半飽和塩化ナトーリウム爵液
（５ＣＣ）で洗浄する０次いで、それを無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、２０Ｃで減圧（８０ｗｍＨｇ　Ｓ　４　
ｋＰａ　）濃縮乾固する。残留物（ａｌｌｌｆ）ｌ／リ
カｒル（ａｏ　４〜ａｏｆＪｗ、）のカラム（高さ：２
１ｃｍ；直径：Ｌ８ｃｍ’）でクロマト・ダラ７し、溶
離ｔ−４０ｋＰ６のもとにシクロヘキサンと酢酸エチル
との７５：２５（容量）混合物で実施し、２５ｃｃの７
ラクシヨンを集める。
２−ペンス［ドリルオキシカルｌニル−３−（１−ノロ
モー２−オキソエチル）−８−オキソ−７−ドリチルア
ミノー５−オキサ−１−アサビシクロ（４１１，０）オ
クト−２−エンのエピマーの混合物を含有する、フラク
ション３および４を合わせ、ｔｏＣで減圧（３０ｗｘＨ
ｇ　；　４　ｋＰａ　）濃縮乾固する。２種類のブロモ
アルデヒドの混合物（α０８１）が、クリ色泡の形で得
られる。
プロトン核磁気共鳴スペクトルの特性ピークの位置（ｌ
Ｓ　ＯＭＨｚ　、ＣＤＣｌ５．δ、ｐｐｍ、Ｊ。
Ｈｓ）：＆！！！および１目（ａ、２Ｍ。
ンＣＨＢデ　）１１Ｌ２　丁　（、，９Ｍ　、−ＣＨｏ
）・テトラヒドロフラン（８Ｃｅ）と水（Ｌ、６ｅｅ）
との混合物中のチオ尿素（１１３Ｆ）の溶液を。
−ｇｏｃに保持した初めの反応混合物へ、１０分以内に
加え、次いで、かきまぜながら、温度を３０分かけて２
０Ｃに上ける０次いでこの混合物を酢酸エチル（ｓｏｏ
ｃｃ）を含有する分液漏斗に移し、半飽和重炭酸す）　
＋７ウム溶液（２５０ｃｃ）、水（！５００ｅ）および
飽和塩化す）　１３ウム溶液Ｂｉｏｃｅ）で洗浄する。
次いで有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、それｔ−
濾過し、Ｖ液を４０Ｃで減圧（！ｌＧｍＨｙ　；　４ｋ
Ｐａ）濃縮乾固する。残留物（［４ｇＦ）’ｔ’シリカ
ｐル（ａ０４〜α０６■）でクロマトグラフし、溶離ｆ
：４０ｋＰａのもとてシクロヘキすンと酢酸エチルとの
ｓｏ：ｙｏ（容量）混合物で実施し、６６ｃｃのフラク
ションを集める。生成智を含有するフラクション１２〜
！１ｔ−合わせ、溶離剤ｉ４０ｔ：’で減圧（ｌ　Ｏｗ
ｓＨｇ　；　４　ｋＰａ　）蒸発する。８−　（！−ア
ミノ−チアゾルー５−イル）−意−ベンズヒＶリルオキ
シカル一二ルー８−オキソ−７−トリチルアミノ−器−
オキサ−１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクト−２−
エン（α６５ｆンが、薄り） ν色泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ｆｆＢｒ）：４？性帝（ＣＲ−’）。
１７１１Ｇ、Ｉｆ！！５，１４９０．１！２’０，７４
５およびフ０００ プロトン核磁気共鳴スペクトル（８５ＣＭＨｚ。
ＣＤＣｌ、、δ、ｐｐｔｎ、Ｊ、Ｈｚ）：＆１ｆｌ（ｄ
。
ａ７−１０．ＩＨ，愕−Ｃ（（１’６鵡）勲）；λ−８
５（ｄ　、Ｊ＝＝ＬＳ　、ＩＨ，−Ｈ，＠−位置）７４
０５および表Ｇｏ（２ｄ、Ｊ−１８，ＲＨ，−Ｃべ→咄
しｌ１ｌ（ｄｄ、Ｊ＝λ器およびｌｏ、１Ｍ、−Ｈ。
７−位置）；也ｓｓ（＆、＊Ｈ，−Ｎ仏）３６．１１１
（ａ　、Ｃ００ＣＨ（Ｃ１Ｈ，）Ｈ、−Ｈ，＋７ゾール
）；７、１０　ｔ・？ｉＳ（ｍ、芳香族プロトン）。
ｆｉ−ヘンズヒドリルオキシカルＩニル−３−（２−ジ
メチルアミノ−ビニル）−８−オキンーｉ−トリチルア
建ノーＳ−オキサ−゛ｌ−アゾビシクロ［４１１，０］
オクト−２−エン、Ｅ型は、次の方法で製造できる。
ジメチルホルムアミド（ｇｏｃｃ）中の２−一ンオヒド
リルオキシカルがニル−３−メチル−８−オキソ−ツー
トリチルアミノ−５−オキサ−１−アゾビシクロ［４，
２，０］オクト−２−エン（４０ｆ）の溶液１，８ｏｒ
に窒素雰囲気のもとに加熱する。溶液′ｆｔ５ｏＣでか
きまぜている間、ｔ−ブトキシ−ビス−ジメチルアミノ
メタン（１，５ｓｃｃ）ｉ７分かけて滴下する。すべて
を加えてたとき、この混合物をさらに１７分間８０Ｃで
かきまぜる。この溶液を酢酸エチル（１６０００）で希
釈し、有機相を蒸留水（ｉｘｓｏｃｃ）および半飽和塩
化ナトリウム溶液（ｓｏｃｃ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、−過し、３０ｒで減圧（２０謹ＨＱ菖Ｌ’
ｌ　ｋＰａ）濃縮乾固する。残留Ｗｔ−エチルエーテル
（１５Ｇｅｅ）中で粉砕し、得られ九懸濁液會Ｖ過し、
Ｆ液を３０Ｃで減圧（！ＯｗｓＨｇ　Ｈ！？ｋＰａ）濃
縮乾固する。粗生成物（！Ｌ１４Ｆ）は主として２−ぺ
／ズヒドリルオキシカル？ニルー３−（！−ジメチルア
ミノービニル）−８−オキソ−７−ドリチルアミノー５
−オ中す−１−アゾビシクロ（４，！、０）オクト−意
−エン、Ｅ−型から成り、それ以上精製しないで使用で
きる。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：特性帯（３″″１）。
１７畠６，１６１０．１６１！！、１４１１０゜１４５
０、丁４ｓ及び７０Ｇ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ａｓ　ｏＭＨｓ。
ＣＤＣｌ、、−ｔＦＰ漢、Ｊ、＃ｇ）：を７丁（＃。
６Ｈｓ　−Ｎ（Ｃ’ｓ）ｍ　）ｇ１丁１（ｄ、Ｊ＝＆！
！。
１Ｈ，Ｈ，＠−位ｔ）；　４１　！おｊび４８Ｓ（２ｄ
、Ｊ＝１’ｌ、ＲＨ，−Ｃ１ｉ、−０−）　冨４４＠鹸 （ｈ、ｘＨ，Ｈ，１−位置）：ａ１４およびＳＬ４０（
ｇｄ、Ｊ＝ｌｓ、ｇＨ，−ＣＩＩ＝ＣＨ−）；ｌ８ｌ（
ａ　、ＩＨ，−ＣＯＯ−ＣＨ（Ｃｌ鵡）、）。
２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−３−メチル−１
８−１キソ−７−トリチルアミノ−器−オキソー１−ア
ゾビシクロ（４，１，０１オクト−’１−　ｘ　ｙ　（
７，’Ｉ　４　ｆ　）は、米国特許第４１０８，１９意
号の合成法に従い製造し、ここでｔ−プチルダリオキシ
レートの代わ９にフランス４Ｉ’許第Ｌ　４１４０４７
号に従って製造したペンズヒドリルダリオキシレートを
使用する。
期待するオキサセファロス４リンｉｆ、Ｉ−）！Ｊチル
アミノー４−（プロデー２−イ卓ルオキシ）−！−オキ
ソーアゼチゾンから白色固体の形で得られる（ｌλ２ｔ
）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（α−□′）。
３３４０．１’ｒ８Ｇ、１丁１５，１６２Ｇ。
１５９５．１５８５，１４９０．１４８０゜１１！２０
，７４５および７００゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（３５０Ｍｆｆｇ。
ＣＤＣｌ−嘗δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）＊Ｌ９Ｇ（ａ。
３Ｈ，−ＣＨｌ）ｉ　１７５　（ｊ　、　Ｊ＝！Ｌｓ　
、ＩＨ。
Ｈ，８−位置）１１８７およびｔｏｊＢｄ、Ｊ＝＝＝１
８．＠Ｈ，−ＣＨ，−０−）；４３Ｇ（ｄ、Ｊ＝＆！Ｉ
　、ＬＨ，Ｈ，？−位置）　：　６．８５　（ｇ　、　
ｌＨ。
−ＣＯＯ−ＣＭ（Ｃ１烏）＠　）ｉ？、１５〜７．４　
（ｓ、ａｓＨ。
芳香族プロトンおよび！！Ｎ−Ｃ（ＣｅＢ６）ｌ　）。
実施例！意 乾燥テトラヒドロフラン（１０■）中の塩化アセチル（
Ｌｍ　！ＯＨ）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラ／（１
４０Ｃｅ）中の３−（ｚ−アミノ−チアゾルー５−イル
）−８−ペンズヒＩＰ　リルオキシカルＩエルー丁−〔
（Ｄ）−α−ｔ−シトキシカル−ニルアミノフェニルア
セトアミド〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシク
鴛〔４，冨、０）オクト−２−エン（１０Ｆ）の、４Ｃ
に冷却した、溶液に５分以内に加える。５分後、テトラ
ヒドロフラン（５ｃｅ）中のトリエチルアミン（Ｌｌｇ
ＣＣ）の溶液を加える。この反応混合物を約５Ｃで４時
間かきまぜ、次いでｆ遇し、部分的に漫縮し、酢酸エチ
ル（２ｏｏｃｃ）と半飽和重炭酸ナトリウム溶液（！０
０６ｅ）との混合物中に注ぎ入れる。有機相を水（！Ｘ
１０００ｅ）と飽和塩化ナトリウム溶液（１ｏ　ａｃｅ
）で洗浄し、次いで硫酸！ダネシウムで乾燥する。溶媒
を４Ｏｒで減圧（＠　Ｏｗｄｉｌｌ　Ｈ４ｋＰｇ）蒸発
した後、残留物ｔアセトニトリル（８０Ｃｅ）から再結
晶する。ａ−１−アセチルアミノ−チアゾルーＳ−イル
）−！−ベンズヒドリルオキシカルダニルー７−（（Ｄ
）−α−−−プトキシカルゴニルアミノフェニルアセト
アミド〕−８−オキソ−チア−１−アザビシクロ〔４，
２０〕オクト−２−エン（Ｌ８？）が薄ベーゾユ色結晶
質粉末の形で得られ、その特性は実施例１７において得
られた生成物のそれと同一である。
実施例１７の手順に従い、３−（２−アセチルアミノ−
チアゾルー５−イル）−２−カルブキシ−チー〔（Ｄ）
−α−ｔ−ブトキシカル？ニルアミノフェニルアセトア
ミド〕−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ〔４
，冨、Ｏ〕オクト−２−エンは引き続いて製造できる。
　　　　・″乾燥塩化メチレン（Ｉｓ（！ｅ）中に溶け
た臭素Ｂｅ５ｔ）″Ｉｔ１乾燥テトラヒト四フラン（ｓ
。
ｃｃ）中の２−ぺ／ズヒドリルオキシカルケエル−７−
（（Ｄ）−α−ｔ−１トキシカルがニルアミノフェニル
アセトアミド）−３−（！−ジメチルアはノービニル）
−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロＣ４，ｔ・
、Ｏ〕オクト−２−エン、Ｅ−異性体（ＩＬ３Ｆ）の、
−６０Ｃに冷却し次、溶液に１０分以内に加える。この
混合物を４５分間かきまぜ、その間温度？−１５１１’
に上昇させ、その後蒸留水（０，６Ｃｅ　）とテトラヒ
ドロフラン（３ｅｅ）との混合物を加える。−１５ｒに
おいて３０分後、テトラヒドロフラン（ｔｇｅｃ）と水
（４ｅ（’）との混合物中のチオ尿素（１，９３Ｆ　）
の溶液を加える。この反応混合物を４時間５〜２０Ｃに
おいてかきまぜ、次いで酢酸エチル（５００”）で希釈
し、次いで半飽和重炭酸ナトリウム溶液（３−００ｅｅ
）、水（ａｏｏｃｅ）および半飽和塩化す）　＋７ウム
溶液（３００ｅＣ）で洗浄する。得られ九残留物〔溶液
を硫酸ナトリウムで乾燥し、それを戸遇し、それを４Ｏ
ｒで減圧（３０ＷＨｇ；４ｈｐα）蒸発した後〕をシリ
カ（α０４〜ａｏ＠ｍ）の−ｈ’５ム（１６さ：３０ｍ
１直径：５α）でクロマトグラフし、溶離をα４／量−
ル（４０ｈｏｅ＜　）のもとにシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの１５：６！ｉ（容量）混合物で実施し、１００
ｃｃのフラクションを集める。純粋な生成物を含有する
クラクション１８−３１ｉ合わせ、４０ｒで減圧（ＳＯ
■Ｈｇ；　４　ｋ　Ｐ　ｇ　）濃縮乾固する。３−（！
−アミノチアゾルーｓ−イル）−２−ベンズヒドリルオ
キシカル−ニル−丁−（（Ｄ）−α−霧−ブトキシカル
ブニルアミノアセトアミド〕−８−オキソ−５−チア−
１−アゾビシクロ〔４゜意、ｏ〕オクト−２−エン（２
，０８ｆ）が、オレンジ色泡の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ＠）：特性帯（（ＩＩ″″ｌ
）。
８４１０．３３９０，３！００，１７８５゜１’７１ｉ
、１８９８，１１１００，１４９５゜１４８１１．１３
９０，１３丁０，１２２０．　　丁６゜および７４０゜ グロトン核磁気共鳴スペクトル（ｓｓｏＭＨｇ。
ＣＤＣｌ、―δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｓ、）：　１．４Ｂ　
（ａ　。
＠Ｈ、−Ｃ（ＣＨ，）、　）、　１３　ｌｉオヨヒ＆５
　Ｍ　（！　ｄ　。
Ｊ＝＝１８．２Ｈ，−８−Ｃ鵡−）Ｈ４９４（＃広い。
ｇＨ，−Ｎ鳥ン；也＠８（ｄ、Ｊ−暮、ＩＨｌ−Ｈ１６
−位置）；五！４　（６、ｌ＃。
’、Ｎ−ＣＨ−Ｃｏ−Ｎぐ）ｉ“Ｌ＠Ｔ（ｄ、Ｊ−８゜
１Ｈ，−ＮＨ−Ｃ−０−）ｌ翫８８（ｄｄ、Ｊ＝８およ
１ び１１　、ＩＨ，−Ｈ，７−位置）１＆？！ｌ（４＋ｌ
Ｈ，−ＣＯ−ＮＨ−）ｉ　ＩＬ８　Ｂ　（＃　、１＃。
−ＣＯＯ−ＣＭ（ＣＨＨ，）、　）　Ｂ　４Ｌ９４　（
ａ　、　Ｉ　Ｈ、−Ｈ。
チアゾール）　＄　７．１０〜７．５０　（ｍ、　Ｉ　
ＩｓＨ，芳香族プロトン）。
実施・例言３ トリチルアミノアセチルクロライド塩酸塩（ｔｏ！１　
）　１．テトラヒト′ｃ１７ラン（ｓｏｃｃ）中の８−
（２−アＺノーチアゾルー５−イル）−２−ベンズヒド
リルオキシカル−ニル−？−（３，４−ジクロロフェニ
ルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ（４，２，０］オクト−２−エンＢｏｓｒ
）の％　　３Ｕに冷却した、溶液に加え、次いでトリエ
チルアミン（＆３６ａ　）　ｆ：Ｉｉ分以内に加える。
ｓＣで３０分後、この反応混合物を酢酸エチル（ｆｆｉ
５０ｃｃ）で希釈し、連続的に蒸留水（１５０ｃｃ）、
αＩＮ塩酸（１００ｃｃ　）　、飽和重炭酸ナトリウム
溶液（１０Ｇｅｃ）、蒸留水（１００ｃｃ）および飽和
塩化ナトリウム溶液（１０００ｅ）で洗浄する。有機相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、４０Ｇで減圧（３０ｗｍＨ
ｇＨ４ｋＰａ）濃縮乾固し、残留物をシリカダル（αＯ
！〜α０４　ｍ　）のカラム（高さ：３０ｃｍＢ直径：
４１）でクロマトグラフし、浴離會α５パール（ＳＯｋ
Ｐｍ）の圧力のもとにシクロヘキサンと酢酸エチルとの
（ｇｓ：ｓｓ容量）混合物で実施し、ｇＱｅｃの７ラク
シヨンを集める。純粋な生成圧（３０ｗｍＨｇ　Ｈ４ｋ
Ｐａ）濃縮乾固すると、２−ベンズヒドリルオーキシカ
ルボニル−７−（３゜４−ジクロロフェニル・−チオ）
アセドア２ドー８−オキツー：ｌ−（２−）リチルアミ
ノアセトアミドーチアゾル−５−イルクー感−チアー！
−アデビシク０［４，２，０］オクト−２−工、／　（
Ｌｌｌｆ）が白色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＣＨＢｒ、）：％柱帯（１３Ｉ−冨）
。
３３５０．１７８５，１γ１１５，１８８１Ｓ。
１５３５．１５００，１４６６．１４ｓＯ，Ｉ＠Ｏ。
ｇｔｏおよび７５０゜ ２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−７−（３，４−
ジクロロフェニル−チオ）−アセドア之ドー８−オキソ
−３−（！−）リチルアきノアモトアミド−チアゾルー
５−イル）−５−チア−１−アザビシクロ（４１！、０
）オクト−２−エン（１，６１ｆ　）　’ｉ、ギ酸（３
０ｃｃ）および蒸留水でＳＯＣにおいて３０分間処理し
、次いで４０Ｃで減圧（２ｗ５ｌｉ　ｇ　；　０．２　
？　ｋＰａ）！縮乾固する。
残留物を、実施例２４の方法に従い、処理すると、２−
カルがキシ−７−（３，４−ジクロロフェニル−チオ）
−アセトアミド−３−（２−グリシルアミノ−チアゾル
ー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２，０：］］オクトー２−エンα４６ｆ）が黄
色粉末の形で得られる。
プロト／核磁気共鳴スペクトル（２５０Ａｆ＃ｇ。
ｄ、−ＤＭｆ；０　、δ、ｐｐｍ、Ｊ　、Ｈｇ　）：　
１７０（制限ＡＢ系、　２　Ｈ、−Ｃ−ＣＢ、−Ｎ、　
）　Ｈ＆７　ｓハ 〜＆　９　Ｉｓ　（ｍ　、　４　Ｂ　、　−８−Ｃ１ｉ
、−及び−８−ＣＭ、−Ｃ−Ｎぐｊ１ ５．０７　ｉｄ、Ｊ＝Ｓ　、ｍＨ，−Ｈ２Ｓ−位置）＄
！ＬＢフ（ｄｄ、ＪＣ８およびｓ、１Ｍ、−Ｈ。
〒−位ｆｉｒ）　７７．３４　（ｄｄ　、Ｊ、＝８Ｓお
よびｌ！。
Ｉ　Ｍ　、　％１’Ｆ族−Ｈ１６−位置）７７．４６（
ａ。
１　＃　、　−Ｈ、チアゾール）−，７，５５（ｄ、Ｊ
＝［５、ＩＭ、芳香族−Ｈ，Ｓ−位置）；７．５ｓ（ｄ
、Ｊ＝ｘ、ｘＥ、芳香族−Ｒ９を一位置）Ｓ９１０　（
ｄ、Ｊ＝８　、ＩＭ、−（Ｊ−ＮＨ−）。
１ ３−　（！−アｉノーチアゾルー５−イル）−３−ベン
ズヒドリルオキシカル−ニル−ｙ−（ｓ。
４−ジクロロフェニルチオ）−アセドア建ドーＳ−オキ
ンーＳ−チア−１−アデビシク■［４，１０″］オクト
−２−エンは、次の方法で製造できる。
重炭酸ナトリウム（１８４Ｆ）、次いでテトラヒドロ７
う／（ＩＯＣＣ）とｓ’ｔｉｉ水（ＩＯＣＣ）とのｇ　
ｍ’曾’ＭＪｃｆｌ（Ｄｆ１ｗＬ素（１１１ｆ　）　Ｉ
Ｚ）＃ｇｋ、　？　トラヒドロフラン（Ｚｏｏ（！ｅＪ
中の２−ペンズヒドリルオキシカルゲニルーａ−（２−
クロロアセドアきトーチアゾルー５−イル）　−７−（
ａ　＊　４−ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド−
８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，ｇ、ｏ
：オクトー２−エン（ＩＬ１？？）の溶液に加え、この
反応混合物’ｉ２５Ｃで３日間がきまぜる。次いで、そ
れを酢酸エチル（３００ｃｃ）で希釈し、そして蒸留水
（２Ｘ２００ｅｅ）および飽和塩化ナトリウム溶液（Ｚ
ｏｏｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥し、４０７：で減圧（３０ｍＨｇ；４ｋＰａ）濃縮
乾固する。残留ｑ！１Ｊｔ−シリカｒｋ　（ａｏ　５〜
０．２ｍ）　（１４０ｆ　）のカラム（直径：３Ｑｍ）
でクロマトグラフ；、　ｆ８ＩＩ１１ｔシクロヘキサン
と酢酸エチルとのＢｏ：ｓｏ容蓋λ混合物で実施し、１
ｊｌＱｅｅのフラクションを集める。フラクション５〜
１４を合わせ、そして３゜Ｃで減圧（３０ｖｕａＨｇ　
；　４　ｋＰａ　）濃縮乾固すると、３−（！−アンノ
ーチアゾルー５−イル）−通 ２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−７−（３゜４−
ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド−８１−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ〔４，２０〕オクト−２
−エン（８ｆ）が黄色泡の形で得られる。
Ｒｆ−α２６〔シリカダルのクロマトグラフ板、シクロ
ヘキサンと酢酸エチルとのＢｏ：ｓｏ容量）混合物で溶
離し良〕。
実施例！４ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア建ド＜ｓｅｃ＞中のＮ、Ｎ−
ジイソデロピルエチルア建ン（α１）閃）およびＮ−ｔ
−１トキシカルがニルシステア之ン（αｆｌ＠Ｎｆ）を
、＃、ｊＶ−ジメチルホルムアミＦ（１０Ｃｅ）中の２
−ペンズヒｙリルオキシカル一二ルー３−（２−りｐロ
アセトアミドーチアゾルー器−イル）−ｙ−（ｓ、４−
ツクａｎ７：ｃ＝ルチオ）−アセトアミド−８−オキソ
−５−チア−１−アゾビシクロ（４，ｇ、Ｏ）オクト−
２−ニンー５−オキシｙ（α７７１）の溶液に２０ｃに
おいて加える。この反応混合物Ｙｒ２０ｒで１７時間か
きまぜ、次いで酢酸エチル（１００ｃｃ）および蒸留水
（１００ＣＣ）で希釈する。有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液（１Ｇ（１：）で洗浄し、硫酸ナトリウ、ムで乾
燥し、４０ｃで減圧（３０ｍ＃ＩＨ４ｈＰａ）濃縮乾固
する。得られた黄色固体ｔエチルエーテル（ＩＯＣＣ）
で粉砕し、ｒ過し、アセトニトリルから結晶化すると、
２−ペンＸヒドリルオキシカル〆ニル−３−〔２−（２
−１−ブトキシカルがニルアミノエチレルチオアセトア
イドＪ−チアゾルー５−イル）−７−（３，４−ジクロ
ロフェニルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−１−エン
−６−オキシド（ａ４！Ｆ）が黄色結晶固体の形で得ら
れる。
赤外スペクトル（ＫＢデン：特性帯（α−１２゜１丁９
５．１７！０，１１９Ｇ、１５４０゜１５１（１，１１
７０，８丁０．１５１ｇ、７εＯおよびＴｏｌｌ。
グロト／核−気共鳴スベクトル（！　５０　ＭＨｇ　＊
ｄｅ−ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｊ）：ＬＳＩ＜ａ
　、９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ，）、に　ｚｇ　？　（ｔ　、Ｊ
２７　。
ｔＨ，−８−Ｃ仏−Ｃ鵡−）；１１７（ｔｄ、Ｊ＝丁お
よび６　、１！　Ｈ、−８−ＣＢ、−ＣＨ，−ＮＨ−）
　　。
１４　！　（ａ　、　！　Ｈ、、Ｎ−Ｃ０−ＣＢ、Ｓ−
Ｃ鵡−）１１丁４および４３１　（ｔｄ　、　／＝１８
　、　ｆｌＨ。
−５−Ｃ鵡−）；＆９およびｔｏｔ（ｔｄ、、ｙ＝１５
　、　！　Ｈ、Ａｒ−８−ＣＨ，−ＣＯ−Ｎ、　）　；
　ＩＬ　０１（’　ｔＪ＝ｓ　−ｔＨ，Ｈ，＠−位置）
；４９丁（ｄｄ、Ｊ−５および９．ｌ＃、−Ｈ，？＝位
置）；６、８　？　（ａ　、　Ｉ　Ｈ、−Ｃｏｏ−ＣＨ
（Ｃ６Ｈ１）、）　：ａ　９３　（ｔ　、　Ｊ＝　６　
、　ｌＨ、−〇Ｍ、−ＮＨ−Ｃｏｏ−）　Ｈ７，０５〜
７．３　！ｉ　（ｆｉ　、　１０Ｍ、芳香族プロトン；
７．３６（ａおよびｄｄ、、ｒ＝＆５および２，２Ｈ。
−Ｈ，チアゾールおよび芳香族−Ｈｔ　ｓ　−位置。
それぞれ）　ｉ　７．５５　（ｄ　、　Ｊ＝＆５　、　
ＩＨ，芳香族−Ｈ，５−位置）；　７．６？　（ｄ　、
Ｊ＝２　、　ｌＨ。
芳香族−Ｈ，２−位置）ｌ＆？１（ｄ、Ｊ＝９゜−Ｃ−
ＮＨ−）　；１１２６　（６、ＩＨ，−ＮＨＣＯ−）。
１ 塩化メチレン（５０ｅｅ）とＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド（５ＣＣ）との混合物中の２−ベンズヒドリルオキ
シカルざニル−８−（２−（ｔ−’）キシカルｌニルア
ミノ−エチルチオアセトアミド）−チアゾルー５−イル
）−７−（３，４−ジク四ロフェニルチオ）−アセトア
ミド−８−オキソ−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４゜２．０〕オクト−２−工ン−５−オキシド
（龜０８ｆ）の溶液を、三塩化り７　（（Ｌｉｔ　ｆ　
）テ３０分間にわたって処理する。この反応混合物を蒸
留水（１００６ｅ）と酢酸エチｓ、　（２００ｃｃ　）
との混合物に注入する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶
液（１０（ｌｅ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
４６ｒで減圧Ｃ３０ｍＨｆ１　Ｂ　４ｋＰａ　）濃縮乾
固する。残留物をシリカグル（αＯＳ〜Ｏｈｍ）（丁ト
１のカラム（直径：！α）でクロマトグラフし、溶離を
シクロヘキサンと酢酸エチルとの（２０：８０容量）混
合物で実施し、５ｏｃｃの７ラクシ目ンを集める。フラ
クショント−５ｔ−合わせ、３ｏＣで減圧（３０ＷＩＩ
ＨＩ　；　４　ｋＰａ　）ｉｌｌ縮乾固すると、！−ベ
ンズヒドリルオキシカルｌニル−，３−（！−（！−ｔ
−！トキシカルがニルアミノ−エチルチオアセトアミド
）−チアゾルー５イル）−７−（３，４−＄７クロロフ
エニル）−アモトアミド−８−オキソ−５−チア−夏−
アデビ’／ｌ’Ｏｃ４．２．０）＃／）−１！−ｚｙ（
１，７Ｆ）が黄色泡の形で得られる。
Ｒｆ＝ｏ、ｓｓ（シリカダルのクロマトグラフ板、Ｍ２
Ｒ剤：酢酸エチル）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（ｃｍ″″″）。
１７５１５．１７２０．１６９Ｇ、１５４０゜１５１０
．８７０，７６０およびｙｏｓ。
プロトン核蟲気共鳴スペクトル＜２５０Ｍｌ１．。
ＣＤＣｌ　　　ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）：Ｌ４４（ａｔ
　　− ９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ，）、）；　２．７７　（ｔ　、Ｊ＝
７．２Ｈ。
−８−Ｃ１ｊ、−ＣＨ，−）　；１３６　（雪、　２　
Ｂ　、　−８−ＣＨ，−８−ＣＭ、−）　ｌ　＆　６１
および！Ｌ６Ｂ（２ｄ、Ｊ＝１８゜２Ｍ、−８−Ｃ八−
）；龜６６およびニア６（！ｊ。
Ｊ　＝　１５　、　！　Ｅ　、　ＡＡｔ−８−Ｃ，−Ｃ
−Ｎ＜）　ＨＪＩＬ　Ｏ１１１ （ｄ　、Ｊ＝５　、ＩＨ，−Ｈ，６−位置）ｔ＆１（ｋ
　、ＩＨ、−ＣＭ、−ＮＨ−ＣＯＯ−）寥Ｌｍ＠（ｄｄ
。
Ｊ＝ｓおよび−、１＃、−ｎ、丁−位置）　８亀嘗ｌ（
ａ　　、　　Ｉ　　Ｍ　　、　　−Ｃｏｏ−ＣＢ　（Ｃ
・Ｈ，）、　　）　　１　７．０　　Ｓ　〜７．３５（
悔、芳香族プロトン、芳ｅｉｋ　　ＩＩ　＃　ｓ　−位
置ｔ　２ＮＨ）　１７−１１　（ａ　＃　　Ｈ＊チアゾ
ール）寡？、ｓ　ｓ　（ｔｔ　ｔ　Ｊ　＝ａ　ｓ　ｖ　
ＩＨｓ　芳香族−４ｍ　ｓ　−位置）寥？、４　ＩＩ　
（ｄ　、　／、、〜２　、　ＩＨ，芳香族−Ｈ９２−位
置）　、　’１１４Ｂ　（ｊ　、／＝９　、　ＩＭ。
−Ｃ−ＮＨ−）。
１ ギ！１（６０ｃｃ）中の２−ベンズヒドリルオキシカル
ｌニル−８−［！−（ｇ−１−ノドキシカルがニルア建
ノーエチルチオアセトアンド）−テアゾルー一−イル）
−７−（：ｌ　、　４−ｔ／ジクロロフェニルチオ−ア
セトアミド−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ
［４，ｇ、ｏ］オクト−意−エン（Ｌマｆ）の溶液６ａ
ｏＣに３０分間加熱し、次いで４０Ｃで減圧＜＊ｗｍＨ
ｙ：α２７　ｋＰα）濃縮乾固する。残る油ｔアセトン
（！０ｃｃ）中に取り、これ？５０Ｃで減圧（４０ｓｍ
Ｈｇ；５．３＆Ｐａ）濃縮乾固し、この操作をさらに１
回反復し、次いで残留物を沸とうするアセトン（２０ｃ
ｃ）中に取る。仁の混合物を熱時濾過し、集めた固体を
アセトン（！０ｅＣ）とエチルエーテル（２０ｃｃ　）
で洗浄すると、ｌ−（！−（！−アミノエチルチオアセ
ドア建ド）−チアゾルー５−イルツー２−カルｌキシ−
〒−（３，４−ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド
−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ［４，１！
、０）オクト−２−エン（Ｌ１５Ｆ）が黄色固体の形で
得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（信−１）。
３！＠６，３１５０，３１００−！！Ｇｏ。
１７＠５，１丁６０，１６００，１５５０゜１４６０．
１１１１０および８１０ゆ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｚ　。
ｄｌＤＭＳＯ，δ−ｐｐｖｌＩ、Ｊ、Ｈｚ）：１Ｉ１７
（＠　、　２Ｈ、−８−ＣＨ，−ＣＨ，−）　；　！ｃ
ｏ　ｉｌ　（ｗ　。
ｇ　Ｈ、−８−ＣＨ，−Ｃ，的−Ｎく）ｔ　１４　ｍ　
（ａ広い。
λ７＠（！ｄ、Ｊに１８．！Ｈ，−８−イ鵡−）富λ７
８および＆５ｓ（ｚｄ、Ｊ＝ｘｔｓ、ｇｎ。
ＡＡｔ−８−Ｃ，−Ｃ−Ｎり）　Ｂ　　＆　０　＠　（
ｄ　、　Ｊ　＝　Ｓ　。
１ １Ｈ，−Ｈ，６−位ｆｉｔ）、ＬＳＳ（ｄｄ、Ｊ＝５゜
およびｅ、ｔＨ，−Ｈ，丁、−位置）富７．３３（ｄｄ
、、ｙ＝ａｓおよび２　、　ｌＨ，芳香族−Ｈ。
−一位置）；　７．４ｇ　（＃　、ＩＨ，−Ｈ，チアゾ
ール）　；７．５３　（ｄ　、　Ｊ＝ｌＬｌ　、　ＩＨ
，芳香族−Ｈ２Ｓ−位ｔ）　ｉ　７１４　（ｄ　、　Ｊ
＝２　、　ＩＨ，芳香族−Ｈ１２−位置）；黴２０（ｄ
、Ｊ＝＝：９．ＩＨ。
−Ｃ−ＮＨ−）。
１１ ！−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−３−（！−りｐ
ロアセトアｉトーチアゾルー５−イル）−７−（３，４
−ｔ／ジクロロフェニルチオ−アセドアにビー８−オキ
ソ−５−チア−１−アゾビシクロ（４，２，０）オクト
−２−エン−５−オキシドは、次の方法で製造できる。
［化メチレン（５０ｃｃ）中の２−ベンズヒドリルオキ
シカル−ニル−３−（２−クロロアセドア建トーチアゾ
ルー５−イル）−１−（３，４−ジクロロフェニルチオ
）−アセドアイド−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ（４，！、０）オｐトー＊−エン（２ｆ）の溶液
ｔ、ｏＣに冷却し、塩化メチレン（１０ｏｃ）中のメタ
−クロロ過安息香酸の８ｓ％強にの溶液で処理する。０
−５Ｃにおいて３０分後、反応混合Ｗｔ塩化メチレン（
ｔｏｅｅｅ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１
６０５１ｅ）ｉ加える。沈殿する固体１−濾過し、塩化
メチレン（！０ｎｅ）中に取る。デカントした有機相ｔ
この溶液に加え、水（１００Ｃｅ）で、次いで飽和塩化
ナトリウム溶液（１００Ｃｅ）で洗浄した後、硫酸す）
　リウムで乾燥し、次いで混合物を減圧下に１Ｏｃｃの
残留体積に濃縮する。固体ｋＷ過し、酢酸エチル（２０
ｃｃ）で、次いでエチルエーテル（！０Ｃｅ）で洗浄ス
る。！−ベンズヒドリルオキシカルがニル−３−（！−
クロロアセドア電ｙ−チアゾルー５−イル）−１−（３
，４−−／クロロフェニルチオ）−アセドア建ドー８−
オキソー５−チア−１−アザビシクロ（４，１゜０〕オ
クト−２−エン−５−オキシド（１４８ｆ）がクリーム
色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：特性帯（−″１）。
３１８０．３１８０．３１００・、２５０Ｇ。
１７８０．１７１５，１６８５，１６５０゜１！１４０
，１５１０，１４＠０，１２２０゜８５０．８１０，７
１＄！！および７００゜グロトン核磁気共鳴スペクトル
（２５０ＭＨｉ。
ｄ、−Ｄ、ＭＳＯ，δ、ｐｐｍ、Ｊ　、Ｈｇ　）：　１
７４および表３３（２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈ，−８−Ｃ鴇
−）芥！９Ｇおよび４．３３　（２ｄ　、Ｊ＝１５　、
２Ｈ。
−８−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎ、）　Ｈ４３ｇ　（ａ　、　２
Ｈ。
＼ 、Ｎ−Ｃ０−Ｃ鵡−ｃｔ）；翫６１（ｄ、Ｊ＝５゜ＩＨ
，−Ｈ，６−位置）；ｈ、９Ｂ（ｄｄ、Ｊ＝５および１
１　、ＩＨ，−Ｈ，？−位置）；ａ、８８（ａ。
ｌＨ，−ＣＯＯＣＨ（Ｃ６鵡）＊）；’、Ｏ’〜７．３
５（鴨、１０ｆｆ、芳香族グロトン）Ｈ７，３？（ｄｄ
ｓＪ＝＆５および２　、ＩＭ、芳香族−Ｂ、６−位置）
；７．３１　（ａ　、　ｌＨ、−Ｈ，チアゾール）　ｉ
　７５ｇ（ｄ、Ｊ−＆５．ＩＨ，芳香族−Ｈ，ｓ−位置
）１７．６丁（ｄ、Ｊ＝’ｌ、ＩＨ，芳香族−Ｈ，２−
位置）：１ｙｌ（ｄ、Ｊ−９，１＃、　−ＣＯ−ＮＨ−
）ｇ１！Ｓ（ｉ沈み、ｌＨ１／ＮＨ）。
意−ペンズヒドロリルオキシカルがニル−３−（２−ク
ロロアセトアミド−チアゾルー５−イル）−７−（３，
４−ジクロロフェニルチオ）−７セトア建ドー８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ（４，１，０）オクト
−２−エンは、次の方法で製造できる。
アセトニトリル（丁ａｃｔ＞中のｐ−）ルエンスルホン
酸（水和物）（ＩＬ４Ｆ）の溶液を、アセトニトリル（
２９Ｇ（ｊＣＬ中の２−ベンズヒドリルオキシカル−ニ
ル−１−１−ブトキシカルｌニルア建ノー３−（！−ク
ロロアセドア建トーチアゾルー５−イル）−８−オキソ
−５−チア−１−アずビシクロ〔４，３，０１オクト−
！−エン（ＩＱ、！ｆ）中の懸濁液に、３７ｔｌ’にお
いて４０分以内に加える。この混合物ｔ−４０ｃで３時
間かきまぜ、次いでｐ−トルエンスルホン酸（＆？Ｆ）
を加え、この反応混合物をさらに１時間かきまぜた後、
酢酸エチル（ｓｏｏｃｃ）および飽和重炭酸ナトリウム
溶液（３００Ｃｅ）で希釈する。有機相を蒸留水（！Ｘ
２５０Ｃｅ）および半飽和塩化ナトリウム溶液（２５０
ｅｅ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後それ
をｏＣに冷却した後、トリエチルアミン（４２ＣＣ）ｔ
−加える。次いで酢酸エチル（５０ｃｃ　）　中ノ３　
＊　４−’）　クロロフェニルチオアセチルクＵライド
（７，６ｆ　）　ｔ−１０分以内に加える。この混合物
を３５分間かきまぜ、その間温ｆｔ１８ｔ：’に上げ、
次いで酢酸エチル（１００■）および蒸留水（４ｏｏｏ
ｅ）で希釈する。有機相を飽和塩化す）　ＩＪウム溶液
（ＩＳＯｃｃ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（１ｓ　ａ
ｃｅ）との混合物で洗浄し、その＆ｘＮｔＪ［（ａｏｏ
ｃｅ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３００ｅｅ）で
洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶液ｔ−４
０ｔｌｌ’で減圧（３０ｖｍＨｇ　１４ｋＰｍ）＠縮乾
固し、残留物をシリカグル（ａ！〜０．０６　ｎ＋　）
のカラム（高さ；テアｃａ：直径４．５　ｃｓ　）でク
ロマトグラフし、溶離をシクロヘキサンと酢酸エチルと
の５０：５０（容量ン混合物（ｔｇＩ）、次いで！（１
：８Ｇ（容量）混合物で実施し、＠０ｎｃｅのフラクシ
ョンｔ−集める。生成物全含有するフラクション４〜６
を合わせ、３０Ｃで減圧（８０ｗｍＨｇ　１４　ｋＰａ
）濃縮乾固すると、固体（１也Ｓｔ）が得られ、これを
アセトニトリル（ｓｏｃｃ）から再結晶して、２−ベン
ズヒドリルオキシカルジェル−３−（鵞−クロロアセト
アミド−チアシル−５−イル）−７−（３，４−＄／り
はロツエニルチオ）−アセドア建ドー８−オキソー５−
チア−１−７デビシクロ〔４，３，０）オクト−意−エ
ン（＆！ｆ）がクリーム状結晶の形で得られる。
融点−１４８Ｃ。
！−ぺ／ズヒドリルオ今シカルーニルー？−ｔ−ブトキ
シカルがニルアミノ−３−（２−クロロアセドア建トー
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，０］オクト−！−エンは、次の方
法で製造できる。
塩化クロ目アセチル（１ｔ１７ｆ）ｔ、Ｏｌｒに冷却し
たテトラヒドロフラン（３５０（ＩＣ）中の３−（２−
アミノ−チアゾルー５−イル）−２−ペン！ヒドリルオ
キシカルボニル−７−ｔ−ブトキシカルｌニルア２ノー
８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（４，ｇ、ｏ
〕オクト−２−エン（２Ｏｆ）の溶液に加え、次いでト
リエチルアミン（ＩＬ３代）を６分以内に加える。ＯＣ
で１時間稜、反応混合物を半飽和重炭酸す）　＋７ウム
溶液（ｓｏｏｅｅ）で希釈し、酢ｆｉｌエチ＃　（ｌ　
Ｘ　２００ａ）で抽出する。合わせた有機相を飽和塩化
ナトリクム溶液（ｇｓ６ｅＸ−）で洗浄し、乾燥し、次
いで４１）Ｃで減圧（３０ｍＨｇ　；　４　ｋＰｆｘ　
）濃縮乾固ｆると、オレンジ色泡（）８ｆ）が得られ、
これｔアセトニトリル（ａｏｏｃｃ）から結晶化して、
意−ヘンズヒドリルオキシカル？ニル−７−ｔ−ットキ
シカルｌニルアミノ−３−（！−クロロアセトアミｙ−
チアゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，１，０）オクト−２−エンのクリーム
状結晶（３７，４Ｆ）−ｂｉ得られる。
融点＝Ｍ４４Ｃ 実施例２５ ２−ベンズヒドリルオキシカルがニルアミノ−３−（２
−クロロアセトアンド−チアゾルー５−イル）−７−（
３，４−／／ロロフェニルチオ）−アセトアミド−８−
オキソ−５−チア−１−７デビシクロ（ｔｚｏ）オクト
−２−エン−５−オキシド（ｔｇ＃）を、ベンズヒドリ
ルＣＬ）−Ｎ−ｔ″″″ブトキシカルルアミノ−システ
ィネート（１１３ＩＩ）で、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミノ（αｇｃｃ）の存在下に処理すると、ｍｍの
２−ベンズヒドリルオキシカルダニル−３−（２−［（
Ｌ）−２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−２−１−
ブトキシカルがニルアはノーエチルチオアセトアミドコ
ーチアゾルー５−イル）−７−（３，４−ジクロロフェ
ニルチオ）−アセドアミド−８−オキソ−５−チア−！
−アザビシクロ〔ζ２０〕オクト−２−エン−５−オキ
シド（７，・ｌｌ１）が、かっ色油の形で得られ、これ
を。
実施例２４の方法に従い、三塩化リン（α８丁国）の作
用によ）還元すると、２−ベンズヒドリルオキシカルが
ニル−３−（２−ｔ、（Ｌ）−２−ベンズヒドリルオキ
シカル−ニル−２−１−プトキシ力ルポニルアξノーエ
チルチオアセトアミド〕−チアゾル−５−イル）−７−
（３，４−ジクロロフェニルチオ）−７セトアはビー８
−オ中ソー５−チアー１−アザビシクロ［４，Ｚ　Ｏ］
］オクトー２−エン１８ｇ）が貢色泡の形で侍られる。
Ｒｆ＝α６３〔シリカダルのクロマトグラフ板、シクロ
ヘキサンと酢酸エチルとの２ｏ１ａｏ（容ｉｔ）混合物
で浴−した〕。
２−ベンズヒドリルオキシカルダニルー３−［２−［（
Ｚ）−２−ベンズヒドリルオキシカルダニル−２−１−
プトキシ力ルゴニルア（／−エチルチオアセドアずド〕
−チアゾルー５−イル１−７−（３，４−ジクロロフェ
ニルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ〔表ｚｏ）オクト−２−エン（１８０，
９）を、ギｍ（ｓｏｃｃ）で、実施例２４に記載する方
法に従い、処理すると％　３１２−［（Ｌ）−２−アは
ノー２−カルがキシ−エチルチオアセトアミドコーチア
ゾルー５−イル）−２−カルｌキシ−７−（３，４−ジ
クロロフェニルチオ）−アセト“アオドー８−オキソー
５−チア−１−アザビシクロ〔表ｚｏ）オクト−２−エ
ン（１，ｙｓ＆）がクリーム状粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（λＢデ）１〜性帯（♂）。
３３００−２２００．１７７０，１６６０゜１５５０．
１４６０．８７０および８１Ｏ。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｇ。
ｄ・−ＤＭＳＯ，εｙｐｐ惧、、／、＃ｇ）ｌｌ９８お
よびふ１６（ａｄｄ、、／＝１４および７．５およびＪ
＝ｌａおよび４それぞれ、−８−ＣＨ，−ＣＭ（ＮＨ，
）ＣＯＯＨ）１＆ｓ　Ｏ（市り＠ＡＢ系、Ｊ＝１５　．
２Ｈ、−８−Ｃ１ｉ、−ＣＯ−Ｎ（）＄λ６Ｂ（ｄｄ、
Ｊ＝’１．５および４．１＃。
−ＣＨ−ＣＯＯ−）芥＆７３および３．８６（２ｄ、Ｊ
＝Ｎ〈 １８　＠　２Ｈｇ　−Ｓ−（／Ｈ１−）　８＆７７寂よ
び龜８６（２ｄ、Ｊ＝ｘｓ、２１ｉ、−８−ＣＨ，−Ｃ
−Ｎ〈）膠ａｌ１１ Ｃｄ、Ｊ＝ｓ、ｌｌｉ、−１１，ｓ−位ｆｔ）１５６？
（ｄｄ。
Ｊ＝ＳおＬ０９　、　ｌＢ、−Ｈ，７−位１ｉ１ｔ）ｌ
　７．Ｈ（ｄｄ　、、７＝ａｓおよび２．ｌＢ、芳香族
−Ｂ。
６−位置）ｔ７．５ｔ（ａｔｔＩｉ、−＃、チアゾール
）ｓ７．５３（ｄ、Ｊ＝ａｓ、ｔＨ，芳香族−Ｂ。
５−位置）１７１３（ｄ、／ｅ２．１＃、芳査派−Ｈ９
２−位置）ｌａｇｓ（ｄ、Ｊ＝９．ＩＢ。
−Ｃ−Ｎｊｉ二）。
１ 実施例２６ ２−　ヘ／Ｘ’ヒドリルオキシカル〆ニル−８−ｉキソ
−３−［２−（ピリド−３−イルメチル）−チアゾルー
５−イル］−７−（チェノ−２−イルアセトアミド）−
５−チア−１−アザビシクロ［４，１Ｏ］オクト−２−
エン（１，３２＆　）、’ヨウ化メチル（１，２！５ｃ
ｃ）およびソメチルホルムアきド（Ｔｏｅ）の混合物を
、２０’Ｃでｌ！！時間がきまぜる。混合物をエチルエ
ーテル（ｌｏｏｃｃ）で希釈し、この混合物を１５時間
がきまぜる。上層故をデカントシ、残留物を１５分間エ
チルエーテル（１００ｃｃ）とともにがきまぜる、固体
をＰ遇し。
ノエチルエーテル（ｆｆｉＸ２０ｃｃ）で洗浄し、２０
℃で減圧（（Ｌ１ｍＢ＆　ｇ　ｏ、ｏ　Ｉ　ＢｋＰａ　
）ｌｉｉｉする。こうして、２−ペンズヒドリルオキシ
ヵル〆ニルー３−（２−（１−メチル−３−ピリジノ）
−メチル−チアゾルー５−イルクー８−オキソ−７−（
チェノ−２−イル−アセドアきド）−５−チア−１−ア
ザビシクロ（１２０）オクト−２−エンイオ〆イド（Ｚ
３Ｎ　）が、オレン２色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ　）！％性性情　）。
３２６０．３１８０．１７８０，１７３０゜１４！６５
，１５１０，１２２５，７５０，７０５および６７５゜ プロトン核磁気共鳴スペクトルＣ３５Ｃ５５Ｏ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，Ｊ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ　）１１７８お
よび：１８１　（２ｄ　、Ｊ＝１５　、２１１．−Ｃｆ
ｉ、−Ｃ−Ｎ〈）　１１ ＆８および３．９（ｔｄ、Ｊ＝１８．２Ｂ、−８，ＣＨ
，−）ｇ４．８＠（−１３Ｂ、ンＮ−Ｃ１１ＩＢ）纂ｔ
＊４（ａ＊２Ｊｆ＊＋ −ｃｇ、−）寥５．．２３（ｄ、Ｊ＝ｓ、１Ｈｅ−Ｈ，
ｓ−位ｍ）蟇５．８３（ｄｄ、Ｊ＝９およびｓ、１＃、
−＃、？−位ｔｌｔ）ｔ　６．８４！　（ａ　、　ＩＨ
，−ＣＯＯ−ＣＩｉＣＣｏＨ，）ｚ）ｋ６．９〜７（情
、ＱＨ，Ｈ，チオフェンの３−位置および−Ｂ、４−位
ｍ）ｓ　ａ９〜７．４（ｍ、チオフェンの芳香族プロト
ンおよび５−位置の−１゜７．６４（ｓ　、　ｌＢ、−
Ｈ，ｆ７ゾーｋ　）　Ｅ　＆　１２（ｄｄ、Ｊ＝ｓ＞よ
びｓ、１１１．−Ｈピリノンの５−位ｍ）蓼＆４６（ｄ
、Ｊ＝８　、ｔＨ，−ｇ。
ビリ’ｓ’７（Ｄ　４−位置’ＪＩ＆９．４（ｄ、Ｊ＝
＝５．１１１、Ｈ，ピリシンの６−位置）；９．０５（
ＩＩｍ五Ｈ，Ｈ，ピリシンの２−位置）蕃ａ　２　ａ　
（ｄ　ａＪ＝ｅ　、　ｌｔｉ　、　−Ｃ云ＮＢ−）。
１ トリフルオル酢酸（１Ｂｃｃ）を、アニソール（・１．
８ＣＣ）中の２−ベンズヒドリルオキシカ〃？ニル−３
−（２−（１−メチル−３−ピリジン）−メチル−チア
ゾルー５−イルクー８−オキソ−γ−（チェノ−２−イ
ル−アセトアミド）−５−チア−１−アずビシクロ（、
＋、ｚｏ：ｌオクトー２−エンイオ〆イド（１，ＳＮ）
の、３℃に冷却した。
溶液に加える。この混合物を３℃で１５分間１次いで２
０℃で３０分間かきまぜる。残留物を酢酸エチル（ｓＯ
ｃｃ）中に取り、この溶液を減圧（住１ｗｘＨＩＩｏ、
０Ｌ３ｋＰα）ｌｌＩｌ縮乾固する。この操作金反復し
、残留物をエチルエーテル（ｓｏｃｃ）中に取る。異質
混合物を２２℃でｌｓ仕分間きまぜ、Ｐ烏し％固体を減
圧（０ｙｌｏａｌｉｌ　ｌ　Ｏ，０１ＢｋＰａ　）乾燥
する。２−カル〆キシー３−（−２−（ｌ−メチル−３
−ピ１ｊツノ−メチル）−チアゾルー５−イルクー８−
オキソ−７−（チェノ−２−イルーアセトアミ゛ゝド）
゛−５−チアー１−アザビシクロ［°ｔｚｏ］オクトー
２−エントリフルオロアセテ−）（１，０５ＪＦ）が、
黄色粉末の形で得られ゛る。パ 赤外スペクト・ル（ＫＨデ）１竹性帯（１１）％３３０
０．１７８Ｇ、１６．・８０，１５１０＃１１Ｂ０，８
００，７２０および６８０゜プロトン核磁気共鳴スペク
トル（３５０ＭＨｚ　。
ｄ＠　−ＤＭＳＯ、Ｊ　、　ｐｐｍ、Ｊ　、Ｈｇ　）　
ｒ　＆７〜１８５（ｍ、　４Ｈ，−ｃｈ、−Ｃ−Ｎ〈お
よび−８−ＣＢ、−）　！１ ４．３５（ａ、ａＨ，ン、Ｎ−ＣＢ、）ｓｔｓ２（ａ、
２＃ｐ＋ −ＣＨ，−）ｌＨ１Ｂ（ｄ、Ｊ＝５．ｌＢ、−Ｈ，６−
位１ｔ）Ｉ＆７！１（ｄｄ、Ｊ＝８および５．ＩＢ、−
Ｈ，？−位置）膠ａｓ〜７（−２Ｂ、−＃、３−位置お
よび−Ｂ。
４−位置、チオフェン）１７．３４（ｄｄ、Ｊ＝５およ
び１，１１１．−Ｈ，チオフェンの５−位置）茅７．７
５（ａ、ＩＢ、−Ｈチアゾール）ｆ＆１１（ｄｄ、Ｊ＝
８および５．１１１．−、−Ｈ、ピリジンの５−位置）
ｓａｓｓ（ｔｔ、Ｊ＝ｓ、１１ｉ、−Ｂ。
ピリジンの４−位＊）ｔａｅ２ｃｄ、Ｊ＝ｓ−Ｍ　、−
ｈ、ピリジンｙ）６−位ｆｉｔ　）　！　９．０８　（
ａ広い＊ｌ＃、、Ｂ、　ピＵＮンの２−位［）Ｊ魚１９
（ｄ　、Ｊ＝ｓ　、　＊Ｈ、−Ｃ−ＮＨ−）ｅ只 ２−ぺｙズヒｉ’！Ｊルオ千シ力ルｌニル−８−オキソ
−３−（２−（ピリド−３−イル−メチルコーチアゾル
ー５−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド
）−５−チア−１−アザビシクロ（４２０３オクト−２
−エン汀１次の方法で製造できる。
チェノ−２−イルアセチルクｐライド（１，４ｅｅ）を
、乾燥テトラヒドロフラン（２００ｃｃ）中の７〜アオ
ノー２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−８−オキソ
−３−（２−（ピリド−３−イルメチル）−チアゾルー
ｂ−イル〕−５−チア−１−アゾビシクロ（４２０）オ
クト−２−エンＣ６，８＠Ｉ）の溶液へ加え１次いでト
リエチルアミン（ｔｓａｃｃ）を加える。この混合物を
２０’Ｃで１＃間２０分間かきまぜ１次いで＃戚エチル
と飽和電炭咳ナトリウム溶液との６５１３５（谷ｋ）混
合物中へ注入する。有愼相をデカントし１次いで、４続
的に蒸領水（２００ｃｃ）と飽和環化す）　ＩＪウムｈ
＊ｃ　２０　ｏｃｃ　）で洗浄し、無水硫ハナ）　＋３
ウムで乾燥する。ＩＩｊ、燥剤１ｔ濾過し、酢酸エチル
（１０ｃｃ）で洗浄し、Ｐ液を３０℃で減圧（２０ｗｍ
ＨＩ　Ｇ２７ＡＰａ）−縮乾固する。残貿物をシリカグ
ル（０，ｏ　ｓ　〜０．２ｇ　）ツカラム（？ｔ！Ｊさ
１２４ｍ１血＠１３ｍ）でりｏ−ｖ）グラフし、浴−を
酢しメエチル（２−５１）で実施し、６０ｃｃのフラク
ションを来める。フラクション１２〜３５を合わせ、３
０℃で減圧（３０ｕＥ　Ｉ　Ｅ　４　ｋ　Ｐ　ａ　）　
Ｗｈ乾固するト、　２−　ヘンｘヒドリルオキシヵル〆
ニルー８−オキンー３−（ｔ−（ピリド−３−イルメチ
ル）−チアゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イル
−アセドアきド）−５−チア−１−アデビシクｏ（ｔｚ
ｏ）オクト−２−エンイ４Ｌ４５９）が黄色粉末の形で
得られる。
赤外スペクトル（ＫＢデ）富％性？ｌ（ｍ”１　）。
３３００．３１！００，１７８５，１７３０゜１６８’
５１１５８０．１５２０．１４９Ｂ。
１４Ｂ０，１４５０，１４２５，１２２５゜７８０およ
び７００゜ プロトン核磁気共鳴スペクトルＣ２ｓＣ２５ｏ。
ｄａ　−ＤＭ　Ｓ　Ｏｊａ　ｅ　ｐ　ｐ　ｔｎ　＠　Ｊ
　＠　ｆｉ　ｇ　）　ｓ　＆　’ｒ　Ｉ　Ｃ制限ＡＢ系
、Ｊ＝１６．２＃、−ＣＭ、Ｃｏ−Ｎ〈）１１７８およ
び３Ｌ９　（２ｄ　、　Ｊ　＝１８　、２＃　、　−８
−ＣＭ、　−）ｔ４．１４お１び也２４Ｃ２ｄ、Ｊ＝に
’ｌ、２Ｈ，−Ｃｉｉ、−）襲！Ｌ　２　ｌ（ｄ　ｅ　
Ｊ　＝ｓ　ｅ　ｌＨ＃　−Ｈｐ　ａ−位１ｅｔ）　１４
Ｂ（ｄｄ、Ｊ＝８および５．ｌＨ，−、＃、？−位ｔ）
墨６．８！＆（ａ　＃　ｌＨ＊　−ＣＯＯ−ＣＭ　（Ｃ
，Ｈ，）、　　）ｔ　［９〜？（愼、２Ｂ、−Ｈ，３−
位置お工び−Ｈ，４−位置、チオフェン）Ｇ７．６５〜
７．４Ｃｍ、１２Ｂ、芳査麹プロトン＋−Ｂ、５−位置
、チオフェンおよび−Ｂ。
５−位１直　ピリジン）　！　ｙ　ｓ　ｓ　（ａ　ｅ　
＊　Ｉｉ　＊　−Ｈ＊チアゾール）＄７．６４（ｄ広い
、Ｊ＝ｒ、ｓ、ｌＨ＊−＃、４−位置、ピリジｙ）ｇ　
［５０（ｍ、２１１゜−Ｈ、２−位置オよび−１６−位
置、ピリソン違９．２　Ｂ　（ｄ　、　Ｊ＝８　、　ｌ
Ｂ　、　−ＣＯ−ＮＨ−）ｅ７−アミ・ノー２−ペンス
ヒドリルオキシヵルがニル−８−オキソ−３−（２−（
ピリド−３−イルメチル）−チアゾルー５−イル〕−５
−チアー１−アゾビシクロ（１２０）オクト−２−エン
は。
次＠力１法−で製造できる。
メタンスルホンｇｌ（１００ｃ）の浴液を、アセト＝）
ｌＪル（１００ｃｃ）中の２−ベンズヒドリルオキシカ
ルｌニル−７−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ−８−オ
キソ−３−［２−（ピリド−３−イルメチル）−チアゾ
ルー５−イル〕−５−チアー１−７ザビシクロ（ｔｚｏ
）オクト−２−エン（ｌＯＩｉ）の溶液に加える。この
混合ｔｗｒを５分間かきまぜ１次いで飽和貞炭；疎す）
　ＩＪウム浴液と酢Ｈエチルとの５０１５０（容ｔｓｔ
）混合物（５００ｃｃ）中に注ぎ入れる。有機和音デカ
ントし１次いで連続的に＃留水（２００ｃｃ）および飽
和塩化ナトリウム溶液（２０（ＩＣ）で洗浄する。それ
を無水憾嘘マグネシウムで乾燥し、−過し、ｐ液を３０
℃で減圧（３０ｗａＨ１ｌ　Ｉ　４　ｋＰＧ　）濃縮乾
固する。７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル−８−オキソ−３−（２−（ピリド−３−イル−メ
チル）−チアゾルー５−イル〕−５−チアーｌ−アザビ
シクロ［ｔｚｏ３オクト−２−エン（６，３６１）が、
クリ色泡の形で得られる。
赤外スペクトル（Ｃｌ１Ｂデ、）音軸性Ｎ　（ｔｆ”　
）　。
３４００．３３４０．１７８０，１７２５゜１１８２Ｇ
、１４９５，１４８０，１４５０゜１４２５．１１２０
および７６０゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２Ｓ　Ｏ，ＭＨｇ　。
ｄ、−ＤＭＳＯ，Ｊ　、ｐｐｍ、Ｊ、ｆｉｇ）ｇａ７２
お工びＬ８Ｂ（２ｄ、Ｊ＝１８，２Ｈ，−８−Ｃｆｉ、
−’）蓚表１３および表２３（２ｄ、Ｊ＝１６．２Ｂ、
−Ｃ１ｉ「違４．８９Ｃｄ、Ｊ＝Ｓ、ＩＢ、−Ｈ，？−
位ｍ）Ｉｓ、　ｏ　ｓＣｄ、Ｊ＝Ｓ、ｌＢ、−Ｈ，６−
位ｎＬ）ｇ”６．８（ａ、１１１゜−Ｃｏｏ−ＣＨ（Ｃ
，Ｈ，）、　）　ｔ　７．０　Ｓ　〜７．４　（ｔｎ　
を芳香族プロトン、−ＮＨ，および−Ｂ、５−位置、ビ
リジｙ）１７．５３（ａ　、ＩＢ、−１１，チアゾール
）＄７．６４Ｃｄｄｄ、Ｊ＝８−２．５および１．ＩＨ
。
−Ｂ、　ピリＮ７Ｑ：）４−位置）富＆４？（ｄｄ、Ｊ
＝５およびｌ、ＩＨ，−Ｈ，ピリシンの６−位＃）ｓ＆
　４　ｓ　（ｔ　ｓ　Ｊ＝ｂ　ｓ　ｌＨｅ　−Ｈ、ピリ
シンの２−位置。
２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−？−ｔ″−ブト
キシカルがニルアミノ−８−オキソ−３−〔２−（ピリ
ド−ｉ−イルメチル）−チアゾルー５−イル〕−５−チ
アー１−アザビシクロ（ｔｚｏ）オクト−２−エンは１
次の方法で製造できる。
無水テトラヒドロ７ラン（１５０Ｃｅ）中＋７）２−ベ
ンズヒドリルオキシカルｌニル−３−（１−７”ロモー
２−オキソエチル）−７−ｔ−ブトキシカルがニルアミ
ノ−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ〔４，ｚ
Ｏ〕オクト−２−エンエピマーのブロモアルデヒドの混
合物）の溶液を、Ｎ、Ｎ′−ソメチルアセトア建ド（２
００Ｃｅ）中のピーリド−３−イル−チオホルムアミド
（２５Ｎ）の溶液へ加える。この混合＊Ｊｋ２ｏ℃で６
時間かきまぜ、次いで水と酢敏エチルとの５０１５０（
容奮）混合物（２１）へ注入する。有ｑ舘；ｆＮをデカ
ントし。
次いで連続的に砲和重炭咳−；ドｖウム（５００ＣＣ）
。
水（２ｓｏｏｅ）および飽和増化す）　ＩＪウム溶歇（
２５０Ｃ１りで洗浄する。それを無水慎ハマグネシウム
で乾燥し、ＦＩＬ、Ｆ液を減圧（ＢｏｗＨＩ＋４ｋＰα
）＃細乾固する。ｔＡ貿物をシリカｒル（α０５〜０．
２簡）のカラム（尚さ菖６０１嘉直妊富６１）でクロマ
トグラフし、溶離を酢酸ニーｆｋｃ’ｌｌ）で実施し、
１２ｏｃｃのフラクションを集め慝、フラクション１８
〜５６の内容物を、３０℃で減圧（３０簡Ｈ１ｓ　４　
ｋＦＧ）亥縮乾固する。２−ペンズヒドリルオキシカル
〆ニル−７−ｔ−ブトキシカルがニルケミノー８−オキ
ノー３−［２−（ピリド−３−イルメチル）−チアゾル
ー５−イル］−５−チアー１−アザビシクロ（１２０）
オクト−２−エン（２ａｙａ、ｌが、クリーム色泡の形
で得られる。
赤外スペクトル（Ｃ１ｉＢｒ、）　ｔ　％柱帯（ｃｒ’
）。
３４２０．１７８５１１７２０．１５００゜１４２５．
１１９Ｇ、１１２４０および７６０゜プロトン核磁気共
鳴スペクトルＣ２５Ｃ２５Ｏ。
ＣＤＣ１，、ａ、ｐｐｍ、Ｊ’、Ｈｚ）＊１．４’ｌ（
ａ、９Ｂ。
−Ｃ’ＣＣＨ１）、）１１４ｇおよび３６丁（ｇｄ、、
／＝１８゜２”　ｔ　−８−ＣＤ麓−）　審　４．ｌ　
（鴇りｍ先ＡＢ糸、Ｊ＝　ｌ　・　。
２Ｂ、−Ｃ鴫−）ｔｉｏ＋（ｄ、Ｊ＝ｓ、ｔＢ、−Ｂｏ
３−位置）１５．４１（ｄ、Ｊ＝９．ＩＢ、−Ｃ−１ Ｎ１ｉ−）ｔｒｓ、ｒｘＣｄｔｔ、Ｊ＝ｓｓ、−よび９
．ＩＢ。
−Ｎ１７−位ｔｉｌ）　ｚ　ａｓ　（ａ　、　ｌｋｉ　
、　−ＣＯＯ−Ｕｎ（Ｃａｈｓ）＊　）　Ｉｙ、　ｏ　
ｓ〜７．４（η番、方査展ノロトンおよび−Ｅ、５−位
ｍ、ビリ＆ｙ）Ｇｙ、５ｓ（ａ。
１１１、−Ｈ，チアゾール）ｔｙ、５ａ（ｄｄｄ、Ｊ＝
８−ｆＬｓおｚびｔｍｔＨ，−＃）：ａｓｏ（ｄ＊Ｊ−
２，・５．ｌＢ、−ｈ、ピリノンの４−位置）番＆５０
（ｄ、Ｊ＝４５．ＩＢ、−Ｂ、ピリジンの２−位置）募
＆５Ｂ（ｄｄ、Ｊ＝ｆｉおよび１．ｔＨ、−ＨシピリＶ
ンの６−位置）。
ピリド−３−イルーチオアセトアミドＦｉ１次のように
製造できる。
硫化水素流を、無水エタノール（ｓｏｏｃｃ）中のピリ
ド−３−イル−アセトニトリル（Ｓ　Ｏｔ）およびトリ
エチルアミン（ｓ４０ｃ）の溶液に、６時間泡立てて通
人する。との混合物を４８時間靜１し１次いで窒素流を
通人する０次いでこの混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ　１
４　ｋＰｍ）濃縮乾固シ。
残留油をエタノール（ｘｉｏｃｃ）中に取る。この混合
物を還流加熱し、−過し、冷却すると結晶化が起ζる。
結晶をｐ遇し、エタノール（ＩＯＣＣ）で洗浄し１次い
で減圧（αｌ■ＨＩＥαＯ１ｌｈＰｇ　）乾燥する。ビ
リｔｐ−ｓ−イルーチオアセドア建）Ｐ（！１ｊｌｆ）
が、肉色結晶粉末の形で得られる。
ある瞬間の融点（Ｋｏｆｌａｒ法）：１ａｓ−１３・Ｃ
。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（−〇ＭＨ廖。
ｄ、−ＤＭＥθ、Ｊ、ｐｐｔｎ、Ｊ、Ｈａ）　：　ｌ會
（ａ　、’７１　Ｈ，−Ｃ鳥−）　＄　７．１　＆　（
１−Ｊ　−８および−、ＩＢ、−Ｈ，５−位置）　　＄
　７．７　ｍ　　（ｄｄ。
Ｊ−８および２．１Ｍ、−Ｈ，ａ−位置）Ｉａｇｏ　（
ｄｉ、Ｊ−ａｓｐよび！、ｉｎ、　−ＩＩ、　ａ−位置
）ｌ　［６０（ｄ、Ｊ−２，１Ｍ、−ＨｌＲ−位置）１
１１８０　　（＃広い、＠Ｈ１−ＮＨ，）。
実施例２丁 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア々ド（・ω）中の８−ペンズ
ヒドリルオキシカルー二ルー８−オキソ−ｓ−（ｇ−（
ピリド−３−イルア建〕）　−チアゾルー５−イル）−
７−（チエンー意−イルーアセドアイド）　−５−チア
−１−アゾＶシクロ〔４゜雪、Ｏ〕オクト１−エン（ａ
ｓｐ）および画つ化メチル（ａ３ＣＣ）の溶液を、２３
Ｃで？意時間かきまぜる。この反応混合物を塩化メチレ
ン（ｌ。
ｃｃ）で希釈し、有機相を蒸留水（２ｘ５０ＣＣ）で洗
浄し１次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。それをＶ遇
し、Ｆ液を３０Ｃで減圧（ＳＯｍＨｔ＄４ｋＰｇ）濃縮
乾固する。残留物をアセトニトリル（３頭）中に溶かし
、得られ九溶液をイソプロピルエーテル（２ｏｃｃ）上
に注ぐ。沈殿ｔｐ過し。
インゾロピルエーテル（２ｘｓｃｃ）で洗浄し、減圧（
αＳ　ｗａＨｇ　ＨαｏａｒｋＰａ）乾燥する。２−ペ
ンズヒドリルオキシカルＩニル−８−オキソ−８−（！
−（１−メチル−３−ピリジノ）　−ア建ノーチアゾル
ー５−イル）−７−（チェノ−２−イルーア七ドア建ド
）　−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）オク
ト−２−エン（αｓｒ）が。
黄色粉末の形で得られる。
赤外ｘ碩１トｈ　（ｆＢｒ）：特性帯（ａｍ−”）。
３２０Ｇ−３１００，２５００，１？８０゜１７３０、
ｔｌＴｏ、ｘｍＮＯ，１ｓｌｏ。
？＠Ｉ、　　マｇｏおよびフＯ暴。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（！５ＱＭＨｇ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，Ｊ、　　シル禦、Ｊ％Ｈｚ）　：１丁
９（制＠ＡＢ系、Ｊ冨１　！ｉ＆２Ｈ，−Ｃ鈎−Ｃｏ−
ＮＨ−））募＆８雪および１９！ｉ　（２ｄ、Ｊ噂１８
．！Ｈ１ｔ＋ −５−ｃ属−）　；ζ４　　（ａ、３Ｈ，Ｎ−ＣＭ、）
暮／ ！Ｌ１３　（ｄ、Ｊ−５，ＩＢ、−Ｈ，＠−位置）　寡
！１！　　（ｄｄ、　　Ｊ−ｉおよびｓ、ｔＨ，−Ｈ，
？−位置）　　１１ＩＬ９１　（ｓ、　ＩＨ，−ＣＯＯ
−ＣＭ（Ｃ”＠鳥）１）　＄　ａ　ｅ　ｓ〜ｔ、　ｏ　
ｓ　（ｓ、−Ｈ，ｓ　−位置および−Ｍ、４−位！１．
チオフェン）Ｂａｓｓ〜？、ｌＩ（惰、芳香族プネトン
オよＵ　１Ｎ−Ｈ）　　！７、Ｉ　Ｙ　（ａ、−Ｈ，？
７１−ｋ＞　　１７．８１　　（ｄｉ。
Ｊ−４１および１．ｌＨ，−Ｈ，ｓ−位置、チオ７１７
）　ｌ　＆＠ｉ　　（ｄｄ、／−７，！ｌおよびＢ、Ｉ
Ｈ，−Ｈ，ｓ−位置、ピリ／ｙ）＄　１Ｌ４０　（ｄｄ
。
／−ＩＩおよび１．ｌＨ，−Ｈ，４−位置、ビｌｐン）
　富１１Ｇ　　（ｄ広い、Ｊ−ｓ、１Ｍ、−Ｈ，・−位
Ｍ、ピリジン）；１１＠（Ｊ広い、ｌＨ。
−Ｈ１雪−位鐙、ピリジン）　１甑２４ｉ　（ｄ、Ｊ−
＊　、ｔＨ，−ＣＯ−ＮＨ−）　。
ゼ酸（ＳＣＣ）中の２−ベンズヒドリルオキシカル−ニ
ル−８−オキソ−３−（！−（ｌ−メチル−３−ビリＶ
〕）　−アンノーチアゾルー５−イル〕−〒−（チェノ
−２−イル−アセトアンド）−５−チア−１−アザビシ
クロ［４，２，０）オクト−Ｘ−エン（α３ｆ）および
アニソール（ｌｃＣ）ノ溶液を、ｓｏｃで３０分間がき
まぜる。この混合物を減圧（ａｌｍｍＨｇＨａｏ　１３
ｋＰａ）濃縮乾Ｈし、残留物をエタノール（ｓｘｓｏｃ
ｒ、）中に取り各場合ｉｏＣで減圧（ａｌａｍｆｆｇ３
　（ＬＯ１３ｋＰａ）−縮乾固する。最終残留物をアセ
トン（３ｏｃｅ）中に取〕、エチルエーテル（ｇｘ３０
ｃｃ）で洗浄り、ｍ圧（ａｌｗｓＨｆｌ　Ｅａｏ　１３
　ｋＰａ）乾燥すル。
このようにして、２−カルがキシラド−３−〔２−（ｉ
“−メチル−３−ぎりＶ〕）　−アミノ−チア１ＩＩ−
ｓ−イル〕−８−オキンー丁−（４−エンー意一イルー
アセドア電ド）　−５−チア−１−アデビシク０（４，
２，０〕オクト−２，ｚｙ（ａｌｌｆ）が、オーカー色
固体の形で得られる。
赤外スペクトｈ　（ＫＢｒ＞　：特性帯（ａ＋−”）。
３３１０．１１４０．！０００．ｌ’ｌ’ｌ＠、１６７
５．１６００．１５！８，１８０８．丁ｌ・、Ｗ・フ２
゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｇｉｏｈｈ廖。
ｄ、−ＤＭ！１０．Ｊ、ｐｐ惰、Ｊ、Ｈｍ）　：龜丁丁
（ａ、ｆｌＨ，−Ｃ鳥−ＣＯ−ＮＨ−）寡龜畠ｌおよび
ｔｌ　Ｒ（！　ｄ、Ｊ−ｔ　ｌ、　＊Ｈ１−！ｌ−ＣＭ
、−１　ｔＪ−ｓ、ｘＨ，−Ｈ，６−位置）　８４丁ｇ
　　（ｄｄ。
Ｊ−ｓおよびｓ、１Ｍ、−Ｈ，マー位置）　寡亀曽〜マ
　（常、ｌＨ，−Ｅ、３−位置および−Ｍ、４−位Ｉｔ
、チオフェン）　富’１．８８（ｄｄ、Ｊ駆４．５およ
びｌ、　ｌＨ，−Ｈ，ｍ−位１．チオフェン）１７．４
１　　（ｓ、ｌＨ，−Ｈ，チアゾール）：５（ｄｄ−Ｊ
　−７，５および５．１Ｈ，−Ｈ，ｈ−位置、ピリシン
）ｇ＆４？（ｄ広い、　Ｊ−７，！ｉ、ｌＨ，−Ｈ。
４−位置、ピリシフ）ｉ　＆ＳＩＳ　　（ｄ、ＪｍＳ、
ＩＭ、−Ｈ，６−位置、ピリジン）　；張１丁　（ｄ。
Ｊ雛９．ＩＨ，−ＣＯ−ＮＨ−）；　＊ｓ３　（ａ広い
。
１Ｍ、−Ｈ，ｉｌ−位ｔ、ビリシン）Ｉｔｔｓｓ（＆、
　ｘＨ，ＮＨ）　　１１１−１　Ｎ　（６沈んだ、ＩＨ
，−ＣＯＯＨ）。
２−ベンズヒドリルオキシカルがニル−８−オキソ−３
−（２−（ピリド−３−イル−アミ〕）−チアゾルー５
−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセドア之ド）　
−５−チア−１−アゾビシクロ〔４，３，０〕オクト−
２−エンは１次の方法で製造できる。
チｘンー７２−イルーアセチルクロライド（α８ｓ仁）
およびトリエチルア建ン（０，１１５ＣＣ）を、乾燥テ
トラヒドロフラン（１００ＣＣ）中の丁−アミノー意−
ペンズヒドリルオキシカルがニル−８−オキノー１−（
２−（ピリド−３−イルーアに〕）−チアゾルー５−イ
ル〕−５−チア−１−アゾビシタロ（４，１！、　Ｏ）
オクト−２−エン（１８５Ｆ）の、ｓＣＫ冷却した。溶
液に、連続的に加え１次いでこの混合物を３５分間同じ
温度でかきまぜる。
冷却浴を除去し、混合物を２８Ｃで１時間３０分間かき
まぜる０反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液との混合物（ｓｏ：ｓｏ容量）（４００Ｑ１１．
）上へ注ぐ、相分離させ、有機種を連続的に蒸留水（！
０ＯＣＣ）と飽和塩化ナトリウム（！　Ｏｏｃｃ）で洗
浄する。それを無水硫酸マダネシウムで乾燥し、濾過し
、Ｐ液を３ｏｃで減圧（ｌ　ＯｍＨｇ　Ｈ４ｋＰａ）濃
縮乾固する。残留物をシリカｒｋ　（ａ６〜ａ０４ｍ）
のカラム（高さ＝３６５１Ｂ直径：３百）でクロ１トダ
ラフし。
１０００：の７ラクシヨンを集める。純粋な生成物を含
有するフラクション５〜８を合わせ、３０ｃで減圧（３
（１■Ｈｇ　Ｈ４ｋＰｇ）濃縮乾固すると。
！−ベンズヒドリルオキシカルざニル−８−オキソ−３
−［！−（ピリＰ−３−イル−アミノ）　−チアゾルー
５−イル）−ｙ−（チェソー２−イルーア令トアンド）
　−５−チア−１−アザビシクロ（４，！、　Ｏ］］オ
クトー２−エンｔａｒ）が黄色泡の形で得られる。
赤外スペ／　）　ル（ＫＢｒ）：特性帯（ｅＭｌ−”）
。
１１８０．３１５０．！Ｇｏｏ、１７８＠。
目１０，１１１７０．１８１０．１！ｉｓｏ。
Ｉｌｌ＠、１４１０．１！！ｉ、Ｙ＠０，７８＠および
マＯ・。
！−トン核磁気共鳴スペタ）ル（２５０＆Ｈｇ。
ＣＤＣＩＢ、　Ｊ、　ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｇ）　：　１４１
およびａｇｏ　　（雪ｄ、Ｊ−ｌＩｌ、ｆｌＨ，４−Ｃ
Ｍ、−）　　ｓ３１＠　　Ｃｍ、＊Ｈ，−Ｃ鳥−Ｃ−Ｎ
Ｈ−）　　１翫・暴〇 （ｄ、Ｊ−８，ｔｆｆ、−Ｈ，６−位置）ｇａｓｓ（ｄ
ｄ、Ｊ−ａｓｐよび−、ｉＨ，−Ｈ，？−位置）　寡Ｉ
Ｌ？　　１　　　（ｄ、　　Ｊ−９，ｌ　Ｈ，−Ｃ−Ｎ
Ｈ−）　　＄　　ｔｌ　　ｍ〇 （ａ　、　　ｌ　Ｈｌ　　−Ｃｏｏ−ＣＨ（Ｃ６１１ｓ
）＊）　　；　　ｔ　　＊　　ｓ　〜？、３１（ｍ、芳
香族デルトン、−Ｈ，３−位置。
−Ｈ，４−位置および−Ｈ，ｓ−位ｆ、チオフェン、−
ＨＳ　ｓ−位費、ビリシン）　富７．８０（ｄｄｄ、Ｊ
−８，２および１．　ｌＨ，−Ｈ，４−位置。
ｆ９ｓ’ｙ）Ｈ＆３Ｇ　　（ｄｄ、！−５おｊび１．Ｉ
Ｈ，−Ｈ，ａ−位置、ピリジン）　；区Ｂ？（＆。
！８．．Ｎ−Ｈ）ｉ　１４丁（ｄ、Ｊ■ｇ、ｔＨｅ−Ｈ
１２−忙置、ピリシン）。
７−ア建ノー２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−３
−（！−（ピリド−３−イルーア２〕）−チアゾルー５
−イル〕−８−オキソー５−チア−１−アゾビシクロ（
４，１，Ｏ）オクト−２−エンは１次の方法で製造でき
る。
メタンスルホン酸（３７，７ｍ）を、アセトニトリル（
ｓｖｇｃｃ）中の雪−ペンズヒドリルオキシカルｌニル
−Ｔ−１−ブトキシカル？ニルアミノ−３−（！−（ピ
リド−３−イル−アミノ）　−チアゾルー１−イル〕−
８−オキンー５−チアーｌ−アデＶシタ■（４，！、　
０　）オクト−！−エン（ｓｙ、ｓｍｆ）の溶液へ、８
分以内に加える。こＯ混合物ｔＳ分間かきまぜ１次いで
反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（８丁０ＣＣ）、
蒸留水（ｌマ４０（Ｃ）および塩化メチレン（！　ＩＩ
　Ｏｃｔ、）０％合物へ加える。この浴を１０分間かき
まぜ。
沈ｊｌｔＰ遇し、蒸留水（４Ｘｌ＠・慌）で洗浄する。
生成物を乾燥し、７−アンノー２−ベンズヒドリルオキ
シカルがエル−５−Ｃｓ−（♂リドー３−イルーアし刈
　−チアゾルー５−イル〕−８−オキソー５−チア−１
−アゾビシクロ（４，！。
Ｏ〕オクト−２−エン（！）、６・ｔ）がうす黄色結晶
の粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：％柱帯（ａ＋″″１）。
５ｉｌｏ、！ｌｉｅ、＄１０００．１７８６゜１？３０
，１１７０，１！ｉｌＯ％１８１１＠。
１８３）、１４１０．１！意Ｓ、８６０．フ・Ｏ１〒暴
・および丁Ｏ・。
７’ａ）ン核磁気共鳴スペクトル（Ｉｓ＠ｊ／ｊｆ。
ｄ・−ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｓ）　：　！４（
＆、！Ｈ，−Ｎ、剪）ｔｌ？８　（制限ｉＨ系、Ｊ−１
１，ｇＨ，４−ＣＨ，−）＄　４８８（ｄ広い。
Ｊ禽ＩＩ、　ｌＨ，−Ｈ，ツー位置）１１１（ｄ、Ｊ−
Ｉ、ＩＨ，−Ｈ，＠−数位置　嘉１畠易　（＃。
１　　Ｋ、　　　−Ｃｏｏ−ＣＨ（Ｃ，ｆｆｓ　）＊　
　）　　ｓ　’ｒ　　〜　フ、３　Ｓ　　（儒１゜１１
Ｈ，芳香族プロトンおよび−Ｈ，チアゾール）　；７、
３４　（ｗ、　ｌ　Ｈ，−Ｈ，５−位置、ピリｆｙ）　
　Ｂ＆（１（ｄｄｄ、Ｊ−８−１％および１．１Ｈ。
−Ｈ１４−位置、ピリジン）　寡＆１７　Ｃｄｄ、Ｊ−
ｓｅｘびｌ、ＩＨ，−Ｈ，＠−位Ｌ　ピリジン）　２Ｉ
Ｌ＠Ｉ　（ｄ、Ｊｍｚｓ、ｌＨ，−Ｈ１！−位置。
ヒ９　ｓ’ｙ）　　Ｈ１（Ｌｍ　ｇ　　（ｓ、　　ｉＨ
，−Ｎｆｆ−）　＠雪−ペンズヒドリルオキシカルがニ
ルー？−ｇ−プトキシカルがニルアミノ−３−［！−（
ｋ’リド−３−イルーアしハ　−チアゾルー５−イル〕
−８−オキソ−５−チア−１−アずビシタロ〔４゜３．
０〕オクト−２−エンＦｉ１次の方法で製造できる。
乾燥塩化メチレン（４００Ｃ）中の臭素（１！Ｌｌ＠Ｆ
）の溶液を、乾燥テト、ラヒドロフラン（６ＯＩＣＣ）
中の２−４ンズヒドリルオキシカルー二ルー１−ｔ−プ
トキシカル−ニルアミノ−！Ｉ−（！−ｔ／メチルア々
ノービニル）　−８−オキ轟 ソーＳ−チア−１−アずビシク―（４，！、ｏ−）オク
Ｆ−冨一エン、ｆｆ−１１（１ｏｙ、ｌｒ）の、−−７
！ＩｒＫ冷却した。ｓ液へ滴下する。この混合物をこの
一度で１０分間か！まぜ、次いで水とテトラヒトミフラ
ンと０（８０：５０容量）混合物中Ｋｌｌけた♂すＦ−
３−イｂ−ｆｔｌＫ素（Ｓａ＠４ｆ）を加える。冷却浴
を除去し、混合物を意・Ｃで１′７時間かきまぜる。か
つ色躊液を酢酸エチル（ＬＩｔ）で希釈し１次いで連続
的に蒸留水（１１＞　、半飽和重炭酸ナトリウム溶液（
１ｔ）　、　；１留水（ｌｔ）および飽和塩化ナトリウ
ム溶液（１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を無水硫酸マ
ダネＶウムで乾燥する。溶媒をｍｏＣで減圧（ＳＯ■Ｍ
Ｐ　Ｈ４ｋＰｍ）蒸発し九後、残留物をシリカグル（＆
Ｏ＠〜仏！Ｏ−）のカラム（高さ：４れ１直径：！Ｌ１
国）でクロマトグラフし、？！！離をシクロヘキサンと
酢酸エチルと０（ｓｏ：５Ｇ容量）ｍ合物＜ｓ　ｔ）、
シクロヘキサンと酢酸エチルとの（２！Ｌ７！容量）混
合物（ｓｔ）および酢酸エチル（７ｔ）で実施し、ｌｔ
のフラクションを集める。純粋な生成物を含有するフラ
クション８〜ｌマを合わせ、！ｓＯ仁の残留体積に濃縮
する。
黄色懸濁液が得られ、これを１１：’Ｋｌ！時間保持す
る。固体を一過し、酢酸エチル（ＩＸｌｏｏ（ｒ：）で
洗浄し、減圧（１ｙｍＨｇ　Ｈａ　ｔ　Ｎ　ｋＰｍ）乾
燥する。こうして、２−ベンズヒドリルオキシカル−ニ
ル−７−１−ブトキシカル−ニルアミノ−３−〔２−（
ピリド−３−イル−アミ〕）　−チアゾルー５−イルツ
ー８−オキソ−墨−チアー１−アザビシクロ（４，！、
　０　）オクト−２−エン（Ｉ　Ｌｍｔ）が黄色粉末の
形で得られる。
赤外スペクトｋ　（ＫＢｒ）＄特性帯（ｅＩＩ−’）。
１１３０．３１（１，ｌ５（１０，１丁９０゜１７１＠
、１８８４１，１８１０，１ｓ６・、ａｓ丁・、１１＠
６，７＠＠、７４８およびマａＳ。
デ四トン核磁気共鳴スペクトル（１＠＠Ｍｆｆｇ。
ｄ・−ＤＭＳＯ１１嶋ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｇ）：　Ｌ４　Ｉ
（ａ、　＠Ｈ，−Ｃ（（１’ｆｆ、）、）　：　ｌｔ　
＠および１８１　（＊ｄ、、ｙ−ｔ　ｓ、ｔＨ，−８−
ＣＨ，−）。
＆１ｓ（ｄ、Ｊ−藤、ＩＨ，−Ｈ，＠−釘位置　１翫１
１（ｄｉ、！−會およびｉ、ＩＨ，−Ｈ，マー位置）　
寥ａｌｌ　　（ａ、１Ｍ、−ＣＯＯ−ＣＨ（Ｃ１仇）、
）富ｉ〜？、４　　（１１＆、　１１Ｈ，芳香族プロト
ンおよび−Ｈ，チアゾール）　富７．３１４（嘱、ＩＫ
、−Ｈ。
Ｓ−位腎、ピリジン）　＄＆Ｏ丁　（ｄｄｄ、Ｊ■畠−
ａｓおよび１．ｌＨ，−Ｈ，４−位ｔ、Ｌ’９ジン）　
Ｓａｌｌ　（ｄ、Ｊ−ｅ、ｘＨ，−ＣＯＮＨ−）　　蓼
１１１　（ｄｄ、Ｊ−１およびｌ、　ＩＨ，−Ｈｌｌ−
址置、ピリｓ’ｙ）ｔ　Ｌ＠嘗　（ｄ、Ｊ−１，ｌＫ。
−Ｈ，１−位ｌｌ、　　ヒリ／ｙ＞　　ｇ　ｌ　ａ４５
　　（＃。
ｌ　Ｈ，、＝Ｎ−Ｈ）　。
実施例！８ 臭化フェナシル（ｔｔｓｆ）および２−ベンズヒドロキ
シカルｌエール−８−オキノー３−（２−（ピリド−３
−イルーアｚ〕）　−チアゾルー５−イル）−７−（チ
ェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４，！、　Ｏ）オクト−冨−エイ（Ｌ９９　
Ｆ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルＡアｔＦ（ｔｏｃｃ）中の
混合物を、、　ｓ　ｏ　ｔ、ｔ”８４時間かきまぜる０
、この混合物をエチルエーテル（！ｏｏｃｃ）で希釈す
る。得られ九懸濁液を！ＯＣでｓＯ分間かａｔぜ１次い
で一過し、生成物ヲエチルエーテル（意０（ｎ）で洗浄
し、゛減圧（ａ１ｍｆｆ＃！αＯｔ　＠　４７ｇ　）　
ｔａｒ！。コノヨ５Ｋして、！−ベンズヒドリｉオキシ
カルがモル−ローオキノー３−（１−（１−７エナシル
ー８−ピリゾノ）−アミノ−チアゾルー５−イルツー丁
一（チェノ−２−イル−アセドアζ）Ｆ）−５−チア−
１−アザビシクロ（４，礼０　）オクト−２−エンブロ
ンド（１３２）が、黄色粉末の形で得られる。
°　赤外スペクトル（ＫＥｒ）：特性帯（ａｌｌ−”　
、、）　。
３２００．３１！０，２！！Ｇｏ１１１７８０゜１７２
５．１６９５，１＠１１！ｓ、１＠Ｇｏ。
１５７０．１５！０，１５０５．１４！！０゜１！３０
．？＠Ｏｈ丁００．＠９０および６６Ｂ。
プロトン核磁気共鳴ス（クトル（！Ｉ＠ＭＨｇ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、　ｐｐｗ＋ｓＪ、Ｈｓ）　　：　
１７８＆８０によｒＪ＆９Ｂ　（２ｄ、／−１８，ｉｆ
ｆ。
４−にＨ，−）Ｈ＆１１１　　（ｄ、Ｊ−ｓ、　　ｌＨ
，−Ｈ。
６−位置）８五ｇ！　　（ｄｄ、／継部および５゜ｘＨ
，−Ｈ，？−釘位置ＢＬ５ｇ　（制限ＡＢ系。
１口１　ｇ、２Ｈ，ｊＮ−ＣＨｌ−ＣＯ→　Ｂａ５ｓ（
ａ。
＋ １　Ｈ％−ＣＯＯ−ＣＭ　（ＣｓｆｆＪＪ　　Ｉ＆　９
５〜７．０５（悔、−Ｈ１３−位置および−Ｈ，４−位
＃、チオフェン）＄１！Ｌ９５〜７．３５’（情、芳香
族プロトン）　廖Ｔ、！３　　（ａ、　　ｌＫ、−Ｈ，
チアゾール）　；γ、Ｓ？　　（ｄｄ、Ｊ−ｓ−および
ｌ、　　ｌＨ，−Ｈ，ｓ−位置、チオフェン）　冨７．
６８　　（ｔ、Ｊ−７，５゜！Ｈ１芳香族−Ｈ，７エナ
シルのメタ−位置）　藁７．１１　（ｔ、Ｊ−７，５，
ＩＨ，芳香族−Ｉｆ、７ｘナシル□Ａラ一位置）　　ｇ
　＆１１　　（ｄ、　Ｊ−７，５゜！Ｈ１芳香族−Ｍ、
７エナシルのオルト−・位置）　墓１１　Ｂ　（ｄｄ、
Ｊ−８およびｌ、　ｉｆ、　−Ｈ，ｍ−位置、ビリシン
）　募＆Ｓ＠（ｄ広い、／−８゜ｌＨ，−Ｈ，４＝位置
、ビリージン）　募８１！（ｊ。
Ｊ−ｓ、ｘＨ，−Ｈ，１１−位置、　　ｆ９ｓ’ン）　
　Ｈ（−広い、　ｌＨ，−Ｈ，鵞−位置、ピＶシン）。
Ｆリフルオｐ酢酸（！＠ＣＣ）を、アニソール（１・Ｃ
Ｃ）　中の２−ペンズヒドリルオキクカルがニルー畠−
オ中ソー３−〔意−（ｌ−７エナシルー３−ビダＶ〕）
　−アミノーチアゾルー暴−イル〕−７−（チェンー意
−イルーアセトアンド）−に−チアーｌ−アゾビシクロ
（４，！、　０　）オクト−雪−エンゾロオド（ｚｌＦ
）の、ｌｔｌ’に冷却し友。
溶液へ加える。この混合物をｓＣで１１分間１次いで３
意Ｃで３・分間かきまぜる。それｔ！・Ｃで減圧（ａｌ
ｍＨＩＩＨａｏ　１　Ｎｋｐｍ）　濃縮乾固し、残留物
を酢酸エチル（ｇｏｏａ：）・中に取り。
次いで再びｔｏｃ”ｔ’減圧（ａｌｓｍｆｆｆｌａｏｌ
ｌｋＰｇ）濃縮乾固する。この操作を、酢酸エチルの代
わｐＫエタノールを用いて、ｉ回反彼する。
次いで生成物エチルエーテル（！・ＣＣ）で希釈し。
黄色囲体を一過し、エチルエーテル（３・筐）で洗浄し
、減圧（αＩ　ｗｓＨＩ　！　（１０１３ｋＰａ）　　
乾燥すると、Ｂ−カルｄ？キシー８−オキンー３−ｒ！
−（ｘ−７エナシルー３−ピリジノ−アミノ）−グ・ア
ゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセドア
ｔ）？）−ｓ−チア−１−−アザビシクロ〔４，礼Ｏ〕
オクトー２−工ンツロｔド（Ｌｌｌｆ）が黄色粉末の形
で得られ“る。
赤外スペクトル（ＫＢデ）：特性帯（工）。
３！１１０，３１２０．！１００，１丁７５，１７・０
，１６７０，１６００，１５？、ｉ、１８００゜１５１
０．７０５．＠９０および６６ｓ。
プロトン核磁Ａ共＃ｈ２ベクトル（３５０Ａｆ＃露。
ｄ（ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｔ＊、Ｊ、ｔｉｓ）：＆’１８
（制−ＡＢ糸、　２　Ｈ、−ＣＨ，−Ｃ−Ｎ＜　）　　
寥λ８１およ髄 びｓ、ｗｓ（ｚｄ、Ｊ−１ｓ　、ｚｔｉ、−８−ＣＨｌ
−）寥Ｋ１８　（ｄ　、Ｊ＝Ｓ　、ＩＨ，−Ｈ，８−位
置）喜＆フａ　（ｄｄ　、Ｊ＝ｓおよびＳ　ｅ　１７１
／　＊　−Ｈｓ丁−位ｍ）ｔｔｓｓ（ｇ広い、ｚ　Ｈ、
；５−ＣＨｒ）　ｓ＋ ａｓｓ　〜４（ｓ、　２Ｈ，−Ｍ、Ｂ−位置および−Ｈ
，４−位置、チオフェン）蟇’１．ＢＳ（ｄｄ、Ｊ＝暴
およびＬ　５　＊　Ｌ　Ｈ＊　−Ｈ＋　’−位置、チオ
フェン）募？、４．６　（＃　、　１＃、−Ｈ，チアゾ
ール）寥７１？、　（ｔ　、Ｊ＝ｆｉ４　、　！Ｈ，芳
香族−Ｂ、メタ−位置、フェナシル）富７．７ｇ（ｔ、
Ｊ＝８．２Ｈ。
芳香族−Ｂ、パラ−位置、フェナシル）ｇ＆０６（ｄ　
、　Ｊ””８　ｔ　２　Ｈ＊芳香族−Ｈ，オルト−位置
、フェナシル）　ｉ　＆１５　（ｄｄ　、Ｊ−＆５およ
び６゜ｔＨ＊−＃ｅｓ−位ｄｔ、トリＧ’：／）　寥＆
＠〜＆？（愼、ｆ４Ｈ，−Ｂ、４−位置および−Ｈ２６
−位置、ピリジノ）　ｇ　＆１９　（ｄ　、Ｊ＝８１１
１ｉ１−Ｃ−ＮＢ−）　１１に４５　（＃　、ｌＢ、−
Ｈ，２−位置 置、ピリＶ７Ｂ　Ｉ　Ｌ６２　（６、ＩＨ，、＞＃−Ｈ
）。
実施例２ｇ Ｎ、Ｎ−１／メチルホルムアミド（ＩＯｃｃ）中の２−
ベンズヒドリルオキシカル−ニル−８−オキソ−５−１
：ｇ−＜ピリド−３−イル−アミノ）−チアゾルー５−
イルツー丁一（チェ、／−２−イル−アセドアにド）−
５−チア−１−アザビシクロ〔４，２，０〕オクト−３
−エンダロミド（１１１ｆ）およびｔ−ブチルブロモア
セテートの浴液ｔＳ　２ｍ”ｃで２４時間かきまぜる。
この反応混合＠ｔエテルエーテル（ｘｏｏｃｅ）で希釈
する。液相ｔデカントシ、残留物ｔエチルエーテル中に
取る。この混合物に２０℃で１５分間かきまぜ、固相を
次いで濾過する。沈殿をエチルエーテル（８ｘ　２　ｏ
　ｃｃ　）で洗浄し、次いで２０℃において減圧（ａ１
ｗＨｆ＄α０１ＢｋＰｍ）で乾燥する。こウシて、２−
ベンズヒドリルオキシカルｌニル−３−（２−（１−１
−ブトキシカルがニルメチル−３−ピリジノ）−アミノ
−チアゾルー５−イル〕−８−オキソーフ−（チェノ−
２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシク
ロ〔４，λＯ〕オクトー２−エンゾロミド（Ｌ３Ｆ）が
、黄色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）：９９性帝（ｆｆｉ−１）　
。
３２００．３１００，２５００，１７８０，１？４０．
１＠Ｔ０，１６００，１５７０，１５！０゜１５０５．
１４５５，１８フ０，１２４０，１１１１０１７５０、
？０５および６７０゜ゾロトン核磁気共鳴スペクトル（
３６０Ａ（ｔｌｇ。
ｄ、−ＤＭＳＵ、δ、　ｐｐｔｐｈ、Ｊ　、Ｉｉｇ）　
：　１．５（虐、　９Ｍ、　−（、’（Ｃｔｉ、）、　
）　　ｉ　！？　？および＆８３（２ｄ、、／＝目　、
　２　ｋｉ　、−ＣＨ，−Ｃ−Ｎ＜）’　Ｈ舗 １８１およびＬ９Ｂ（ｍｄ、Ｊ＝１９．２Ｈ。
−５−Ｃ鵡−）Ｉｉｇ　４　（ｄ　、Ｊ＝＝５　、　ｉ
ｆｆ　、　−Ｈ。
６−位置）１＆６！および五６９（制限ＡＢ系。
Ｊ＝ｘ　＠、ｘＨ９棒−幅−）：＆ｓｔ　＜ｄｄ、Ｊ＝
＆５および６　ｔ　Ｉ　Ｈｔ　−Ｈ＊ツー位置１）；’
ｓ９　（＃　、　ｌＢ、　−Ｌ；０Ｏ−Ｃ１ｉ（Ｌ；Ａ
）、　）　；　６９０〜７（淋、−Ｈ，’ａ−位置およ
び−Ｍ、４−位置。
チオ７エ／）Ｉ収９０〜７．３５（講、芳香族プロト／
）審？、　！　ＩＩ　（Ｊ　＊　−Ｈ＊チアゾール）ニ
ア、３ｙ（ｄｄ、Ｊ＝５および１．−Ｈ，Ｓ−位置、チ
オ７：ｘ−ｙ）　：　＆１５　（ｄｄ　、Ｊ＝８．５＞
ヨび６゜＠Ｈ，−Ｈ，５−位＃　ｌピリシン）１ａｓ６
（ｄｄ　、Ｊ＝ｌｌお！びＬ！ｉ　、　ＩＨ，−Ｈ，４
−位置−ｔ９ｓ）ｙ）１１１６７　（ｊ　、Ｊ＝６　、
　ｌＨ，−Ｈ。
６−位置、ピリノｙ）　Ｈ９２４（ｄ　、　Ｊ＝＆Ｓ　
。
１Ｈ，、−Ｃ−ＮＨ−）ｇ９．２８　（Ｊ広いＩ　１　
”　Ｉ　−髄 Ｈ１２−位置、ピリジノ）。
トリフルオロ酢酸（ｇｓｃｃ）ｔ、アニソール（１１Ｃ
ｅ）中の２−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−３−（
！−（１−ｔ−ブトキシカル−ニルメチル−３−ピリジ
ノ）−アミノ−チアゾルー２−イル〕−８−オキソ−７
−（チェノ−２−イルーア七ドア建ド）−５−チア−１
−アゾビシクロ（４ｍｇｔｏ）オクト−２−エンプロ（
ドの、３℃に冷却した、溶液に加える。この混合物を４
℃で３０分間、次いで２０℃で６０分間かきまぜる。
それｉ３０℃で減圧（Ｑ、１諺ｔ−ｔｇ菖０．Ｏ１３＆
Ｐα）歌剣乾固し、残貿物を酢酸エチル（ｓｏｃｃ）中
に取り、次いで得られた溶液を再び減圧（α１ｔｍＢｇ
Ｈ（ＬＯ１Ｓ＆Ｐａ）濃縮乾固する。この操作を反復し
、得られ九貢色固体をエチルエーテル（ｓ　ｏｃｃ）で
洗浄し、次いで２０℃において減圧（αｌｌＨＩＳａＯ
Ｌ８ｋＰａ）下に乾燥する。２−カル−キシ−ｓ−（ｇ
−（ｔ−カルがキシメチル−３−ぎりジノ）−アミノ−
チアゾルー５−イル）−８−オキソーフ−（チェノ−２
−イルーアセドアξド）−ｉ−チア−１−アゾビシクロ
（４，１！。
０）オクト−２−エン−トリフルオロアセテート（Ｌ３
Ｆ）が、黄色粉末の形で得られる。
赤外スペクトル（ＫＭデ）：＠性情（儂−１）。
ａ１１！Ｏ，Ｓ！２０，３１５０．！１５０，１テア５
．１７４０，１４ｉ丁０，１６００，１５３０゜１５１
２．１１８５．１１４５．８００および７０９゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０Ｍｌｉｚ　。
ｄ、ＤＡ（Ｓｏ、δ、ｐｐｍ、Ｊ、ｈｚ）：１７Ｂ（制
ＰＭＡＢ系、　Ｊ＝　ｌｓ　　、　　２１１　、　−（
：ｔｉ、−Ｃ−Ｎ＜）　菖’１＠１および１９５（２ｄ
、Ｊ−＄８，２Ｈ。
−５−ｃ鵡−）寥＆１　Ｂ　（ｄ　、Ｊ＝５　、　ＩＢ
、　−Ｈ。
ε−位置）寥＆５３（Ｊ広い、２Ｈ，ンＮ−ＣＨｒ）ｔ
＋ ５、〒２（ｄｄ、Ｊ＝＠およびＳ、ＩＨ，−Ｈ，’１−
位ｍｌ）；　１１９〜？　（ｙｘ、２Ｈ，−Ｈ，３−位
置および−Ｈ，４−位ｔ、チオフェン）Ｂｙ、ｓ丁（ｄ
ｄ、Ｊ＝６およびｔ、ｘＨ，−Ｈ，ｓ−位置、チオフェ
ン）　１７．５０　（ａ　、ｌＨ、−Ｈ，ｆｌソール）
芥ＬＯ’１（ｄｄ、Ｊ如８および＆ｍ、ＩＨ。
−Ｈ，ｓ−位置、ピｌＪ！／７）；＆ＳＯ〜ａｓｓ（ｍ
　、　２Ｂ　、　−Ｈ、４−位置および−Ｈ９６−位Ｉ
ｔ、ビリノン）　　＋　９２１　　（ｄ　、Ｊ−ｓ　、
　ｔＨ。
−Ｃ−ＮＨ−）　　　：　　　９．４　　　（ａ　　広
い　、　　Ｉ　Ｂ　、　　−ノー　、　　２−舖 位餅、ピリゾ：／）、１１．７７（６，１７’／、）Ｎ
Ｈ）。
実施例３０ ／Ｖ、Ａ／−ジメチルホルムアミド（ａＣＣ）中の２−
ヘｙｘ’ヒドリルオキシカルＩニル−？−（３゜４−ジ
クロロフェニルチオ）−アセドアはドー３−（２−ニコ
チノイルアミノ−チアゾルー５−イル）−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０）ｔり）−２
−ｚｙ（０，７９ｆ）およびｌつ化メチル（α１６Ｆ）
の溶液を、２５℃で１７時間かきまぜ、次いでエチルエ
ーテル（１００ＣＣ）中に注ぐ、固体ｔ−濾過し、エチ
ルエーテル（３Ｘ２０ＣＣ）で洗浄し、乾燥すると、２
−ベンズヒドリルオキシカルｌニル−７、−（３゜４−
ジクロロフェニルチオ）−アセドアきドー３−（！−（
メチル−３−ピリソノ）−力ルがニルアミノ−チアゾル
ー５−イル］　−８−オキソ−５−チア−１−アザビン
クロ（４，２，０）オクト−２−エンイオダイド（Ｏ，
？　ｌ　ｆ　）が黄色固体の形で得られる。
赤外スペクトル（ｆｆＢｒ）：％柱帯（ＯＲ’）。
３２００．３１００−２５００．１７８５．１？２５．
１６６０，１５５０，１５００，８１０゜７５０および
７００゜ イ酸（２０ＣＣ）中の２−ベンズヒドリルオキシカルが
ニル−７−（３，４−ジクロロフェニルチオ）−アセド
アきド−３−（！！−（メチル−３−ビリシン）−カル
がニルアミノ−チア！〕−５−イル〕−８−オ中ソー５
−チア−１−アザビシクロ（４，！、０１−２−二イオ
ダイド（α？１Ｆ）の溶液を、５０ｔＫ３０分間加熱し
、次いで減圧１ａｍ乾固し、残留物を、実ｔｓ例２４の
方法に従って処理すると、２−カルがキシラド−７−（
３。
４−ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド−３−（２
−（メチル−３−ピリジノ）−力ル？ニルアにノーチア
ゾルー５−イル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０］オクト−２−エン（α２８ｔ）が
黄色固体の形で得られる。
プロトン核磁気共鳴ス（クトル（２５０ＭＢ　ｇ。
ｄ、−ＤＭＳＯ，δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　＃ｇ　）　：
＆’１６および１９２　（２ｄ、／＝１８．２Ｍ、−８
−ＣＨ，−）；＆ｊｌｌおよび３Ｌ８９　（２ｄ、　Ｊ
＝＝ｔ　ｓ、　２Ｈ，−ＣＨ，−ＣＯ−Ｎζ）；表４３
（＃、ｌＨ，ンγ−ＣＨ１）’、５．１５（ｄ、　Ｊ＝
ｓ、　ｌＨ，−Ｈ，６−位置）；翫ｑｌ（ｄｄ。
Ｊ＝９およびｓ、　　ｔ／／、　−Ｈ，？−位置）；７
、ａｓ（ｄｄ。
Ｊ＝８．５およ（ｆｉ２．１＆、芳香族−Ｈ，８−位Ｉ
ｔ）。
７．５６　（ｄ、　／＝＆５．　ｌＨ，芳香族−Ｈ，ｓ
−位置）；７、６３　（ａ、　Ｉ　Ｈ，−Ｈ，チアゾー
ル）；１．６４（ｄ。
Ｊ−２，ＩＢ、芳香族−Ｍ、　２−位置）　：　＆２１
　（ｄ’ｓＪ諺７．５および！ＬＩＳ、　１Ｍ、　−Ｈ
，ｓ−位置、ピリジ／）；ＩＬＯ４（ｄ、　！＝＝＝７
．５．　　ＩＨ，−Ｈ，４−位置、ビリシン）１０７Ｃ
ｄ、Ｊ−＆５．１Ｍ、−Ｈ，６−位置、ピリジｙ）：Ｑ
、２５　（ｄ、Ｊ＝９．ｌ＃、−Ｃ−ＮＨ−Ｊ：９．５
３（＃広い、　　ｌＨ，−Ｈ，２−位置、ピリジン）。
２−ペンズヒドリルオキシカル〆ニルー７−（３，４−
ジクロロフェニルチオ）−アセトアミド−３−（！−ニ
コチノイルアミノーチア！ルー５−イル）−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−
２−エンは、次の方法で製造できる。
酢酸エチル（２０ＣＣ）中の３．４−ジクロロフェニル
チオアセチルクロライド（エチルエーテル（４８０Ｃ）
中で対応する酸（１９９Ｆ）に塩化す中サリルを作用さ
せ、そして溶媒を置換することに工つで調製した）の溶
液を、７Ｖ、ｊ’ｌ／−ツメチルアセドア建ド（２５Ｃ
Ｃ）中の７−アミノ−２−ペンズヒドリルオ中シカルゲ
ニルー３−（２−ニコチノイルアミノ−チアノル−５−
イル）−８−オ中ソー５−チアー１−アザビシクロ（４
，２，Ｏｌすクトー２−エン（１４３Ｆ）の溶液に０℃
において、１０分以内に加える。０℃で１時間、次いで
０〜２０℃の温度において４０分後、反応混合物を酢酸
エチル（２５０ω）中に・注ぎ、この混合物を蒸璽水（
ａｘｔｏｏｃｃ）で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（
１００ＣＣ）で洗浄する。有機相を乾燥し、４０℃で減
圧（３０■Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐα）濃縮乾固する。残
留物ｔシリカ（０，０２〜０．５■）（４０Ｆ）のカラ
ムで濾過し、溶離を塩化メチレンとメタノールとの（９
５：５容量）混合物で実施する。３０℃で減圧（３０ｗ
ａＨｇ　：　４　ｋＰａ　）濃縮乾固し友後得られた残
留物を、塩化メチレン（２０ＣＣ）から結晶化して、２
−ペンズヒドリルオキクカル一二ルー７−（３，４−ジ
クロロフェニルチオ）−アセドアばドー３−（２−ニコ
チノイルアミノ−チアノル−５−イル）−８−オキソ−
５−チア−１−フザビシクロ［４，２，ＯｌオＩト−２
−１７（２−９１＞’ｔうす黄色結晶質固体の形で得る
。
Ｒｆ−α２（シリカグルのクロマトグラフ板、酢酸エチ
ルの溶離剤）。
７−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルダニルー３
−（２−ニコチノイルアミノ−チアゾルー５−イル）−
８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，Ｏ
〕オクト−２−エンは、次の方法で製造することができ
る。
アセトニトリル（１３４ＣＣ）中の２−ぺ／ズヒドリル
オ中シカルメニルーｙ−ｔ−１トキシカルがニルアミノ
−３−（２−ニコチノイルアミノ−チアゾルー５−イル
）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４、２
０，Ｏ］］オクトー２−工；／９Ｆ）ｔ−１実施例２４
の方法に従い、ｐ−トルエンスルホン酸（７，６ｆ　）
で処理して、？−アミノー２−ベンズヒドリルオキシカ
ルがニル−３−（２−ニコチノイルアミノ−チアゾルー
５−イｋ）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
（４，２，Ｏｌオクト−２−エン（６，４ａ　ｙ　）が
クリーム状粉末の形で得られる。
Ｒｆ＝α２３（シリカグルのクロマトグラフ板、酢酸エ
チルの溶離剤）。
２−ベアｆヒドリルオギシカルｌニル−２−ｔブトキシ
カルがニルアミノ−３−（２−ニコチノイルアミノ−チ
アゾルー５−イル）−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ［ａ、３ｏ）オクト−２−エンは、次の方法に
より製造できる。
ニコチノイルクロライド塩酸塩（７，１２ｆ　）を、３
Ｃに冷却したテトラヒＶロフラン（ｓｏｏｃｃ）中の３
−（！−アミノーチアゾルニ５−イル）−２−ペンズヒ
ｐ　ＩＪルオキシカルがニル−２−ｔ−ブトキシカルｌ
ニルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−７デビシクロ
［ａ、ｔ、ｏ］オクト−２−エンの溶液に、加え、次い
でトリエチルアミン（ＩＬＩＩＣＪｋｌＯ分以内に加え
る。この反応混合物を、３ｃで１時間、次いで製置が２
０Ｃに上昇する間２時間、かきまぜる０次いでそれを酢
酸エチル（４００６ｅ）中に注ぎ入れ、蒸留水（３Ｘｉ
！００ｅ）と飽和塩化ナトリウム溶液（１００（支））
で洗浄する。有機相を乾燥し、４０Ｃで減圧（ｌ　Ｏｗ
ｍＨｇ　Ｈ４ｋＰａ　）濃縮乾固する。残留物を酢酸エ
チルＢｏａｅ）から結晶化すると、！−ベンズヒドリル
オキシカルｌニル−意−一一ブトキシカルがニルアミノ
−３−（！−ニコチノイルア建ノーチアゾルー５−イル
）−８−オキソ−Ｓ−チア−１−アヂビシクロ（４，１
，０）オクト−３−エン（７４Ｆ）が黄色固体の形で得
られる。
Ｒｆ−α！４（シリカグルのクロマトグラフ板、溶離剤
ニジクロヘキサンと酢酸エチルとの（２０二８０容量）
混合物）。
ま良、本発明は、活性成分として一般式（！）の少なく
とも１種の生成物を遊離塩基または塩の形で、１種もし
くけそれ以上の製薬学的に許容されうる希釈剤または補
助剤と一緒に含有する、製薬学的組成物に関する。これ
らの組成物は、経口的に、非餞口的にあるいは局所的に
使用できる。
錠剤、九桑、粉末または粒剤ｔ１経口的投与のための固
体組成物として使用できる。これらの組成物において、
本発明の活性生成物は、１種もしくはそれ以上の不活性
希釈剤または補助剤、たとえば、スクロース、ラクトー
スまたはでんぷんと混合されている。また、これらの組
成物は、希釈剤以外の物質、たとえば、ステアリン＃マ
グネシウムのような潤滑剤を含有することができる。
紅目的投与の九めの液状組成−として、水や液状パラフ
ィンのような不活性希釈剤を含有する、製薬学的に許容
されうる工・マルゾヨン、溶液、懸濁液、シロップおよ
びエリキシルを使用できる。
これらの組成物は、希釈剤以外の物質、たとえば、湿潤
剤、甘味剤または風味剤を含有することもできる。
非経口的投与のための組成物は、無菌の水性または非水
性の溶液、懸濁液または乳懸液であることができる。溶
媒またはビヒクルとして、プロピレンダリコール、ポリ
エチレングリコール、植物油、とくにオリーブ油、およ
び注射可能な有機エステル、たとえば、オレイン酸エチ
ルを使用できる。ま九、これらの組成物は、補助剤、と
くに湿潤剤、乳化剤または分散剤を含有できる。滅Ｓ！
は種々の方法で、たとえば、無菌化フィルターの使用、
組成物中への滅菌剤の添加、照射ｉたは加熱によって実
施できる。また、組成物は、使用時に、滅菌した水１＋
は他の注射可能な滅菌した媒質中に溶解させる固体の形
に調製することができる。
局所的投与用の組成−は、クリーム、軟こう、四−ショ
ン、懸濁液であり、ここで活性成分は増粘剤、浸透促進
剤、着色剤および他の常用成分と組み合わされることが
できる。
人間の治療において、本発明による薬物は、細菌に由来
する感染の処置にとくに有効である。
一般に、医者は、年令、体重、感染度および処置すべき
患者に特異的な他の因子を考慮して、最も適切であると
考える投薬を決定する−であろう。
一般に、投与量は、大人について、筋内内または静脈内
に、！〜８ｆ／日の活性成分の量で４　、！、　。
次の実施例により、本発明による組成物について説明す
る。
実施例Ａ 次の組成の注射用溶液を、　＝製する。
ビシクロ〔表２０〕オクトー２−エ ンのナトリウム塩　　　　　　　　　　２６１１１ｖ堪
化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　１５１９注射
用浴媒　　　　　　　　　　　　　　　２ｏｃこの浴液
は、２５０〜の活性成分を含量する（遇ｍばと計算して
）。
実施例Ｂ 仄の組成の注射用浴液を、−製する。
３−（２−アセトアミド−チアゾル ー５−イル）−２−カルｌキシ−８ γオキソ−７−フェニルアセドアイ リウム塩　　　　　　　　　　　　　　２６２１ｑ埴化
ナトリウム　　　　　　　　　　　　　１，５■注射用
溶媒　　　　　　　　　　　　　　２ｏｅこの浴液ｔま
、２５０ηの活性成分を貧有する（遊離剤と剖丼して）
。
実施例Ｃ φ炭酸ナトリウム（１４７Ｉｉ）と、粘性成分として、
ａ−（（Ｌ−２−アミノ−２−力ルボキシーエチルチオ
アセトアミド）−チアゾルー５−イル〕−２−カルｌキ
シ−７−（ａ　Ｉ　４−ジクロロフェニルチオ）−丁セ
ドアミドー８−オキソー５−チア−１−アザビシクロ［
４，ＺＯ］オクト−２−エン（ｌｏ！’）をざ有する水
性等張浴液を調製する。細菌学的フィルターでＰ迅した
懐、この浴液を無−的にアンプル１＆４Ｊに分割しく１
ｏｃｃ／アンプルの割合）、この浴液を凍結乾燥し、暫
閉する・谷アンプルは、１９に寺しいｊのｔ６件生成物
をそのナトリウム４の形で３Ｍする。
特許出願人　　ローン−デーラン・サント第１頁の続き ０発　明　者　ジャンーフランソワ・ブイロネル フランス国９１１２０バレゾー、パ ルクダルドネ３６ ０発　明　者　ベルナール・ブロー フランス国９４０００クルタイユ・ リュドムスリ５３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中Ｒｘｔｉチェニル、フリル、１．３−ジチオール−
    ２−オン、＝４−１ル、フェニル、ｐ−ヒドロキシフェ
    ニル、フエノギシマタはジクロロフェニルチオから選ば
    れる基を表わし、そしてＲｔｔｊ：水素原子を表わすか
    ；あるいはＲ１はフェニルまたはｐ−ヒドロキシフェニ
    ルを表わし、そしてＲ，Ｆｉアミノを表わし；Ｒ１は水
    素、フェニル（前記フェニルはアシルアミノ基で置換さ
    れていてもよい）、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジ
    アルキルアミンまたはアニリノを表わし、あるいはＲ，
    Ｆｉアシルアミノ、ベンゾイルアミノまたはテノイルア
    ミノ（゛とれらの各基は窒素原子においてアルキルまた
    はフェニルで置換されていてもよい）、アルコキシカル
    ボニルアミノ、ジアルキルアミノエチルアミノ、ジアル
    キルアミノメチレンアミノ、アルキリデンヒドラゾ、ま
    たはアセトアミド（このアセトアミドはアミン、２−ア
    ミノエチルチオまたはＬ−２−アミノ−２−カルボキシ
    −エチルチオで置換されている）を表わし、あるいはＲ
    ８は式−Ａ−Ｒ’Ａ　（式中Ａは−ＣＨ１−１−ＮＨ−
    チル過セリジノ戦中−４≠、１−ベンゾイト ルーメチルサ臂すジノ砿↓ミ千社、１゛−べまたは１−
    カルボキシメチｌ’＋７ジノ微本’＋’４４を表わす）
    の基を表わし；Ｒはカルボキシル基を表わすか、あるい
    はＲ１，が置換されたピリジニオ基を表わすとき、カル
    ボキシラド基を表わし；そしてＸＦｉイオウまたは酸素
    を表わす、但し前記のアルキルおよびアシルの基および
    部分は直ｇまたは分枝鎖であり、そして各々１〜４個の
    炭素原子を含有する、 のセファロスポリン、Ｒ１が水素以外であるときには、
    ＤＸＬおよびり、　Ｌ型にあるそのセファロスポリン、
    およびその金属塩、音素含有塩基とのその付加塩および
    、存在する場合には酸とのその２、　　Ｘは酸素を表わ
    し、そしてＲいＲ８、Ｒ１およびＲは特許請求の範囲第
    １項において定義したとおりであるか：あるい＃′ｉＸ
    はイオウを表わし、Ｒは特許請求の範囲第１項において
    定義したとお秒であり、そしてＲ１およびＲ，はいずれ
    も特許請求の範囲第１項において定義した七おりであり
    、そしてＲ８はフェニル、アシルアミノフェニル、アル
    キルチオまたはアニリノを表わスカ又ＦｉＲ，はベンゾ
    イルアミノまたはテノイルアミノ（これらの基は窒素原
    子においてアルキルまたはフェニルで置換されていても
    よい）、アシルアミノ（ｉｌ素原子においてアルキルま
    たはフェニルで置換されている）、アルコキシカルボニ
    ルアミノ、ジアルキルアミノエチルアｆ　／　　ジアル
    キルアミノメチレンアミノ、アルキリデンヒドラゾ、ま
    えはアセトアミド（アミノ、２−アミノ−エチルチオま
    たはＬ−２−アミノ−２−カルボキシ−エチルチオによ
    り置換されている）を表わすかあるいはＲ１は式−Ａ−
    Ｒ’、（式中人は−ＣＨ，−１−ＮＨ−または−ＮＨＣ
    Ｏ−を表わし、そしテＲ’。 は１−メチル−ピリジン−３−イオ、１−メチル−ピリ
    ジン−４−イオ、１−ベンゾイルメチル−ピリジン−３
    −イオ、１−ベンゾイルメチル−ピリジン−４−イオ、
    １−カルボキシメチル−ピリジン−３−イオ、または１
    −カルボキシメチル−ピリジン−４−イオを表わす）の
    基を表わすか；あるいｉＪＲ，蝶１，３−ジチオールー
    ２−オン−４−イルであり、Ｒ１は水素原子であり、そ
    してＲｓ　Ｆｉ水素、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノまたはアシルアミノを表わす特許請求の範囲第１項記
    載のセファロスポリン、Ｒ３が水素原子以外であるとき
    Ｋｌｌ、そのＤｌＬおよびり、Ｌ型にあるセファロスポ
    リンおよびその金属塩、音素含有塩基とのその付加塩お
    よび、存在する場合には酸とのその付加塩。 ３、Ｘｉダイオウあり、Ｒはカルボキシルでアｂ、ＲＩ
    　Ｉｄ水水子アルキルアミノジアルキルアミノまたはア
    シルアミノであり、Ｒ１はチェニル、フリル、フェニル
    、ｐ−ヒドロキシフェニルフェノキシまたは３，４−ジ
    クロロフェニルチオを表わしそしてＲｔＭ水素原子を表
    わすが、あるいはＲ３はフェニルまたはｐ−ヒドロキシ
    フェニルを表わし、そしてＲ１はアミノ基を表わす特許
    請求の範囲第１項記載のセファロスポリン、Ｒ。 が水素以外であるときにはそのＤｌＬおよびり。 Ｌ型にあるセファロスポリン、およびその金属塩、音素
    含有塩基とのその付加塩および、存在するときＫ１−１
    酸とのその付加塩。 ４、　　ＸおよびＲは特許請求の範囲第１項において定
    義したとおりであり、ＲｌＦｉ、チェニルでありそして
    Ｒ３は水素であるか、あるいはＲ，はフェニルまたはｐ
    −ヒドロキシフェニルであリソしてＲ８はアミノであり
    、そしてＲ１は水素、フェニルまたはアシルアミノ（窒
    素原子においてアルキルで蓋換されていてもよい）、ジ
    アルキルアミノエチルアミノ、２−アミノ−エチルチオ
    −アセトアミドまたはＬ−２−アミノ−２−カルボキシ
    −エチルチオアセトアミドを表わすか、あるいはＲ１は
    式−Ａ−Ｒ’、（式中人およびＲ′、は特許請求の範囲
    第１項において定義したとおりである）の基を表わす特
    許請求の範囲第１項記載のセファロスポリン、Ｒ１がア
    ミノであるときにはそのＤｌＬおよびり、Ｌ型にあるセ
    ファロスポリンおよびその金属塩、音素含有塩基とのそ
    の付加塩および、存在するときには酸とのその付加塩。 ５．２−カルボキシ−８−オキソ−３−（２−フェニル
    −チアゾルー５−イル）−７−（チェノ−２−イル−ア
    セトアミド）−５−チア−１−アザビシクｏ　（４，２
    ，０１オクト−２−エンおよびその金属塩および窒素含
    有塩基とのその付加塩。 ６．３−（２−アセトアミド−チアゾルー５−イル）−
    ２−カルボキシ−８−オキソ−７−フェニルアセトアミ
    ド−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０’ｌオク
    ト−２−エンおよびその金属塩および窒素含有塩基との
    その付加塩。 ７．３−（（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシ−エチル
    チオアセトアミド）チアゾルー５−イル〕−２−カルボ
    キシ−？−（３，４−ジクロロフェニルチオ）アセトア
    ミド−８−オキソ−５−チアーｌ−アザビシクロ［４，
    ２，０〕オクト−２−エンおよび窒素含有塩基とのその
    付加塩および酸とのその付加塩。 式中Ｒ１およびＲ８は特許請求の範囲第１項において定
    義したとおりであり、セしてＲ，が表わすことができる
    アミノ官卵基は畦もって保護されている、 の酸またはこの酸の反応性誘導体を、式式中Ｒ１は、特
    許請求の範囲第１項において定義したとおりであり、セ
    してアミノ基を含有するときには保護されており；Ｒ６
    はカルボキシル基、保護されたカルボキシル基またはカ
    ルボキシラド基であり；そしてＸ、は特許請求の範囲第
    １項において定義したＸであるか、あるいはスルフィニ
    ル基を表わす、 の７−アミノ−セファロスポリンと反応させ、次いで、
    必要に応じて、得られたスルホキシドを還元し、保膜基
    を除去し、そして、所望する場合には、得られた生成物
    を金属塩、または音素含有塩基との付加塩、または存在
    するときには酸との付加塩、Ｋ変換することを特徴とす
    る特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリンを製造
    する方法。 ９、使用する反応性誘導体は、式 ％式％ 式中Ｒ１およびＲ８は特許請求の範囲第８項において定
    義したとおりである、 の酸のハライド、無水物、混合無水物または反応性エス
    テルである特許請求の範囲第８項ｒ載の方法。 １０、Ｒ，は、メトキシメチル、ｔ−ブチル、２．２．
    ２−１クロロエチル、ベンズヒドリル、ｐ−ニトロベン
    ジルまたはｐ−メトキシベンジルにより保護されたカル
    ボキシル基である特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１、Ｒｓが特許請求の範囲第１項において定義したと
    おりであるが、−ＡＲ’、基を表わさず、セしてＲがカ
    ルボキシルを表わす、特許請求の範囲第１項記載のセフ
    ァロスポリンを製造する方法であって、式 ％式％ 式中Ｒ１は上に定義したとおりである、のチオアミドを
    、式 式中Ｒ１およびＸｌは特許請求の範囲第８項において定
    義したとおりであり、Ｒ′、は水素原子まえは保護され
    たアミノ基であり、Ｒ／、は保護されたカルボキシル基
    であり、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わす、のセフ
    ァロスポリンと反応させ、次いで、適当ならば、脱水剤
    を生成物に作用させ、次いで、必要に応じて、得られた
    スルホキシドを還元して保護基を除去し、そして、適当
    ならば、得られた生成物を金属塩、窒素含有環基との付
    加塩または、存在するときには酸との付加塩に変換する
    ことを特命トスる前記セファロスポリンの製造法。 １２．５丘ロスボリン出発物質は、式 式中Ｒ，、Ｒ’、　、Ｒ’、およびＸは特許請求の範囲
    第１１項において定義したとおり表わす、 を有する特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３、セファロスポリン出発物質は、式式中ＲいＲ′い
    ＸｌおよびＨａｌは特許請求の範囲第１１項において定
    義したとおりであり、そしてＲ′、はｔ−ブトキシカル
    ボニル、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニル、
    トリチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ホル
    ミル、トリフルオロアセチル、ｐ−ニトロベンジルオキ
    シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキ７カルボニル
    またはジフェニルホスフィノイル基により保護されたア
    ミノ基を表わす２５）あるいは式 ％式％） （式中Ｒ′はアルキル、２，２．２−トリクロロエチル
    、フェニルマタハヘンシルテアリ、前記フェニルまたは
    ベンジルは）・ロゲン、アルキル、アルコキシまたはニ
    トロで置換されていてもよく、あるいは２つの配量Ｒ′
    は一緒になって２または３個の炭素原子のアをキレン基
    を形成している）の基により保護されたアミンを表わす
    、 を有する特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １４、Ｒｓが各々窒素原子において置換されていてもよ
    いアシルアミノ、ベンゾイルアミノまたはテノイルアミ
    ノを表わすか、あるいはＲ８がアルコキシカルボニルア
    ミノまたはジアルキルアミノメチレンアミノ、置換され
    たアセトアミド、または式−Ａ−Ｒ／、　　（式中Ａ　
    ／ｒｉ−ＮＨＣＯ−を表わし、そしてＲ′３は特許請求
    の範囲第一トおいて定義したとおりである）の基を表わ
    す、特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリンを製
    造スル方法であって、式 式中Ｒ１およびＸ、は特許請求の範囲第８項におりて定
    義したとおりであり、Ｒ″！は水素原子または保護され
    たアミノ基を表わし、Ｒ″６は遊離のまたは保護された
    カルボキシル基であり、そしてＲＩ＋は水素原子、アル
    キルまたはフェニル基を表わす、 のアミンを、分子の残部に影響を及ぼさないでアミド、
    カルバメートまたはアミジンを生成する既知方法によ抄
    転化し、その後、必要に応じて、得基を除去し、そして
    得られた生成物を、必要に応じて、金属塩、窒素含有塩
    基との付加塩ｔたは、存在するときには酸との付加塩、
    Ｋ変換することを特徴とする前記セファロスポリンの製
    造法。 １５、Ｒ，が構造−Ａ　　Ｒ／、の基であり、そしてＲ
    がカルボキシラド基である、特許請求の範囲第１項記載
    のセファロスポリンを製造する方法であって、メチルハ
    ライド、ベンゾイルメチルハライドまたは酸官能基が遊
    離であるがあるいは保護されているカルボキシメチルハ
    ライトヲ、弐式中人はピリジル環の３−または４−位曾
    において置換されており、Ｒ８および人は特許請求の範
    囲第１項において定義したとおりであり、Ｒ′！および
    Ｒ“、は特許請求の範囲第１４項において定義したとお
    りであり、そしてＸｌは特許請求の範囲第８項において
    定義したとおりである、 のセファロスポリンと反応させ、その後、必要に応じて
    、得られたスルホキシドを還元し、保護基を除去し、そ
    して得られた生成物を、必要に応じて、金属塩、窒素含
    有塩基との付加塩、または存在するときには、強酸との
    付加塩、に変換するととを特徴とする前記セファロスポ
    リンの製造法。 １６、Ｒ，が２−アミノ−エチルチオまたはＬ−２−ア
    ミノ−２−カルボキシ−エチルチオで置換されたアセト
    アミドを表わし、そしてＲがカルボキシルを表わす、特
    許請求の範囲第１項記載のセファロスポリンを製造する
    方法であって、アミノ官能基および関連するときには酸
    官能基が前本って保護されている、システアミンまたは
    システィンを、式 式中Ｒ１およびＸ、は特許請求の範囲第８項において定
    義したとおりであり、Ｒ′、およびＲ“、は特許請求の
    範囲第１４項において定義したとおりであり、そしてＨ
    ａｌは塩素、臭素またｉｔジヨウ素表わす、のハロゲノ
    アセトアミドチアゾリルセファロスポリン誘導体と反応
    させ、その後、必要に応じて、得られた生成物を還元し
    て保Ｗｉ基を除去し、そして得られた生成物を、必要に
    応じて、金属塩、窒素含有塩基との付加塩または酸との
    付加塩に変換することを特徴とする前記セファロスポリ
    ンの製造法。 １７、特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリンの
    少なくとも１種と、適合性の製薬学的に許容されうる希
    釈剤または補助剤の少なくとも１種とを一緒に含有する
    製薬学的組成物。 １８、グラム陰性菌を特許請求の範囲第１〜７項のいず
    れかに記載のセファロスポリンの作用にさらすカことを
    特徴とするグラム陰性菌を制御する方法。
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