JPS58225069A - ヒドラジノピリダジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドラジノピリダジン誘導体に関し、さらに詳
しくは、下記式（１） 式中、Ｒ１は水素原子；シアノ基；ハロゲン原子；低級
アルキル基曇エチニル基；又はアルケニル基を表わし、 Ｒ２は水素原子；シアノ基；アルコキシ基；アルケニル
基；又はハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級アルキル基を表わし、 あるいはＲ１とＲ２は炭素原子又は窒素原子を介して結
合しフェニル基と共に１−ナフチル基又は２位が置換さ
れていてもよい４−インドリル基を表わし、 Ｒ３は水素原子、アルコキシ基、低級アルコキシ基で置
換されてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子を嚢
わし、 Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ５は水
素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子を表わし、 Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を
表わし、 Ｚは−Ｏ−又は −ＮＨＣＯ−を表わし、ここでＲ５は水素原子又は低級
アルキル基を表わし、 Ｙは−ＮＨ２、又はを表わし、 ｍは２又は３を光わし、 ｎは１又は２である、 で示されるヒドラジノピリダジン誘導体及びその塩並び
に上記式（■）のヒドラジノピリダジン誘導体又はその
塩を有効成分とする降圧剤に関する。

本発明によれば前記式（１）の化合物はアステリスクで
表わされる少なくとも一つの不斉炭素を有していること
から光学活性型又はラセミ型が存在しうることは明らか
である。

本発明はこれらの光学活性型及びラセミ型をも包含する
ものである。

従来から降圧作用を有する化合物を１多数提案されＣい
るが、従来降圧剤として繁用されている血管拡張剤は一
般に確実な降圧作用を有するが、頻脈を伴うという欠点
がある。一方、交感神経β−受容体蓮断（以上β−遮断
と呼ぶ）剤も降圧剤として使用されており、頻脈を伴わ
ないという利点はあるが、その降圧作用は遅効性で且つ
その作用も弱いという難点がある。従って、高血圧症患
者の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤のそ
れぞれ単独適用では光分な効果は期待できず、従来の臨
床治療においては、血管拡張剤とβ−遮断剤とを平行投
与するのが屡々行われているが、この平行投与は患者に
とっては煩雑であり、薬物投与上好ましいことではない
。

そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点とβ−遮断
性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発が要望されてお
り、最近に至って、β−遮断作用と血管拡張作用の両作
用を併有Ｅ−だ降圧剤であると示唆した文献も二、三発
宍されてはいる〔例えば特開昭５１−１３７８２号公報
、特開昭５４−３２４８９号公報等参照〕が、これら文
献においては、上記両作用を有することを裏付ける資料
は乏しいか、或いはβ−遮断作用及び血管拡張作用を同
時に有することが確認されていてもそれらの活性は非常
に弱いのが現状である。

ところが、本発明において、前記式（１）で表わざノし
るヒドラジノピリダジン誘導体は、いずれも優れた血管
拡張作用を有しており、しかも少数の例外を除き、大部
分のものは後述する薬理データに示す通り、優れたβ−
通断作用及び血管拡張作用の両作用を同時に兼備してお
り、降圧剤として極めて適していることが見い出された
。

本明細書において、「低級」なる飴は、この飴が付され
た基又は化合物が！飼以Ｆ１好ましくは３個以下の炭素
原子を含有することを意味する。

しかして、本明細書において用いるし低級アルギル基」
なる飴は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれのものであって
もよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉｓｏ
−プロピル、ｎ−ｉｓｏ−、ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ
−ブチル基が挙げられ、中でもメチル及びエチル基が適
している。

また「低級アルコキシ基」としては、例えはメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプロポキシ基等が挙
げられる。

「ハロゲン原子」なる語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ
素原子の４種すべてを包含し、殊にフツ索、塩素及び泉
系原子が好ましい。

一方、記号Ｒ１によって表わされる「アルケニル基」は
例えばアリル基、２−ブテニル基等か挙げられる。

本発明により提供される前記式（１）のヒドラジノピリ
ダジン誘導体のうちで好適なものとしては、（ｉ）Ｒ１
がエチニル基、エチル基、シアノ基を表わすもの； （ｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が水素原子を表わすも
の； （ｉｉｉ）Ｚが−〇−又は（Ｒ５は前記の意味を表わす
）を表わすもの； （ｉｖ）Ｙが−ＮＨ２又は表わすもの；及び （ｖ）ｎが１又は２を表わすもの を挙げることができる。

中でも、下記式（１−ａ） 式中、Ｒ′１はエチニル基、メチル基、シアノ基を表わ
し；Ｒ６及びＲ７は水素原子又はメチルを表わし；Ｚは
−Ｏ−、−ＮＨ−又はを表わし、ｎは１又は２を表わす
、 で示されるヒドラジノピリダジン酵導体及びその塩は、
β−辿断作用及び血管拡張作用共に非常に強く、本発明
において特に好適な群の化合物である。

かくして、本発明により提供される前記一般式（１）又
は（１−ａ）で示されるヒドラジノピリダジン誘導体の
代表例を示せは次のとおりである。

１−（２−エチニルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメ
チル−ノ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ
）エチルアミン〕−ノ−プロパノール、 １−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチ
ル−３−（３−ヒドラジノ−３−ピリダジニルオキシ）
プロピルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−シアノフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチ
ル−３−（３−ヒドラジノ−２−ピリダジニルオキシ）
プロピルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルアミノ）
エチルアミノシーコーグロバノール、 １−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−ジメチ
ル−２−（２−〔ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニル）エチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−
プロパノール等。

本発明によれば上記した如きヒドラジノピリダジン誘導
体の酸付加塩もまた提供される。前記式（１）で表わさ
れる化合物の酸付加塩としては、例えば、塩化水素、美
化水素ば、硫酸、硝酸、リン酸等の無機岐づ並びに酢酸
、プロピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酵と
の塩が挙けられ、中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩
か有利である。

本発明に従えば、前記式（１）で表わされるヒドラジノ
ピリダジン誘導体又はその塩は、記号２の種類によって
、その製造方法は異なるが、その製造方法を各場合に分
けて反応式を参照しながら以下に説明する。

上記反応式Ａにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、Ｒ６、Ｒ７及びｎは前記の意味を有し；Ｘ及びＸ′は
同−又は相異なるハロゲン原子を表わし、Ｑは又は を表わし、ここにＢはハロゲン原子である。

上記反応式Ａにおいて、第一の態様によれば、それ自体
公知の式（ＩＶ）の化合物が、式（１）の化合物と反応
せしめられる。式（ＩＶ）の化合物と式（１）の化合物
との反応は、それ自体公知の方法により、式（■）の化
合物を該式（■）中の−ＯＨが−〇Ｍ〔ただしＭはアル
カリ金属である］に変ったアルコキシドの形態（例えは
ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコギシド）で用
いるか、或いは式（■）の化合物を塩基例えば水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水は化リナウム等の存在下に用い、式（ｔ
Ｖ）の化合物と接触もせることにより行なうことができ
る。

本反応は、溶媒の不在下に、又は好ましくは不活性溶媒
、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジメトキシエタンなどのニーデル類；ジメナ
ルホルムアミドなどのアミド類ゴビリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中−Ｃ
１０℃乃至反応混合物の還流温度間の温度、好ましくは
室温乃至反応混合物の還流温度間の加熱温度において行
なうことができる。

式（■）の化合物と式（■）の化合物との使用割合は特
に制約されるものではないが、一般に、式（■）の化合
物１モルに対して式（■）の化合物を少なくとも１モル
、好ましくは約１〜約２モルの範囲内で使用するのが有
利である。かかる反応条件ドに本反応は大体０．５〜５
時間程度で終らせることができる。

かくして、前記式（Ｖ）の化合物が好収率で得られる。

このものは従来の文献に、未載の化合物であり、その代
表例を示せば次のとおりである。

３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−３−クロ
ロピリダジン、 ３−（２−アミノプロポキシ）−６−クロロピリダジン
、 ３−（２−アミンエトキシ）−３−クロロピリダジン、 ３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６−クロ
ロピリダジン、 ３−（３−アミノプロポキシ）−６−クロロピリダジン
、 ３−（３−アミノブトキシ）−ｇ−クロロピリダジン等
。

上記式（Ｖ）の化合物は次いで式（■）の化合物と反応
せしめることにより、式（ＩＩ）の化合物を製造するこ
とができる。本反応は、溶媒の存在下もしくは不存在下
、好ましくは不活性有機＃媒の存在トに、式（Ｖ）の化
合物と式（Ｗ）の化合物とを接触せしめることにより容
易に行うことができる。反応温度は臨界的ではなく適宜
に選択することができるが、一般には約θ℃〜約２００
″Ｃ程度、好址しくは室温〜約１００℃程度を例示する
ことができ、Ｍ流温度条件下で反応を行なうのが好まし
い。本反応においては、式（■）の化合物１モルに対し
て式（Ｖ）の化合物をほぼ等モル〜約２モル程度の範囲
内の童で使用することができる。

反応時間は反応成分の種類、反応温度などによって適宜
に変更できるが、一般に約１〜約５時間程度の反応時間
を用いることができる。

上記反応に利用し得る不活性的媒としては、例えば、水
；メタノール、エタノール、ｉｓｏ−プロピルアルコー
ルなどの低級アルコール類；ベンゼン、キシレン、トル
エンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロル
メタン、ジクロルエタン、トリクロロエタン、四塩化炭
素なとのハロケン化炭化水素類の如き溶媒を例示するこ
とができる。

なお、上記第一の態様において用いる前記式（■）の化
合物において、Ｑがを表わす場合の式（■）の化合物は
、例えば、上記式（■）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
及びＲ５は前記の意味を有する、 で表わされる化合物をエピハロヒドリンと反応せしめる
ことにより得られ、かくして得られるＱがを表わす場合
の式（ｖｌ）の化合物、すなわち下記式（Ｖｌ−ａ） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は前記の意味
を有する、 で示される化合物を、次いでハロゲン化水素酸（ＨＢ）
で処理して、エポキシ基を開裂させることにより、Ｑが
を表わす場合の式（ｖｉ）の化合物を製造することがで
きる。

式（■）の化合物とエピハロヒドリンとの反応は、それ
自体公知の方法に従い、例えば室温〜約１００℃で好ま
しくは溶媒の不在下或いは水またはメタノール、エタノ
ール、フロパノールなどのアルコール類の存在下、アル
カリ性条件下にたとえば約１〜約５時間程度反応せしめ
ることにより好収率で製造することができる。

また、上記式（■−ａ）の化合物のハロゲン化水索改に
よるエポキシ基の開裂反応も、それ自体公知の方法に従
い、例えば０℃乃牟反応混付物の還流温度で、好ましく
は不活性有機溶媒たとえばクロロホルム、エタノール、
ベンゼン、ジオキサンなどの存在下に、ハロゲン化水素
酸たとえば塩酸、某化水索酸を前記式（■−ａ）の化合
物と、約０．５〜５時間反応せしめることにより行なう
ことができる。

前記反応式Ａにおいて、第二の態様によれば、前記式（
■）の化合物が前記式（■）の化合物と反応せしめられ
る。

式（１）の化合物と式（■）の化合物の反応は、前記第
一の態様における式（Ｖ）の化合物と式（■）の化合物
との反応に関して前述したと全く同様にして行なうこと
ができる。

かして、前記式（■）の化合物、すなわち下記式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及び
ｎは前記の意味を有する、 の化合物が得られ、この式（■）の化合物は、次いで、
前記式（■）の化合物と反応せしめることにより、前記
式（ｎ）の化合物に変えられる。

この式（■）の化合物と式（■）の化合物の反応もまた
、前記第一の態様における式（１）の化合物と式（ＩＶ
）の化合物との反応に関して前述したと全く同様にしで
行なうことができる。

以上述べた第−又は第二の態様により製造され九式（１
）の化合物は、通常、それ自体公知の方法により反応混
合物から分離した後、ヒドラジン又はその水和物との反
応に供することができる。

上記式（■）の化合物と、ヒドラジン又はその水和物、
好ましくは後場のヒドラジンヒドラートとの反応は、溶
媒の不在下に又は不活性溶媒中にて、上記両者の反応成
分を接触せしめることにより行なうことができる。用い
つる不活性溶媒としくは、例えは、水；メタノール、エ
タノール、プロパノール、インプロパツールなどのアル
コール知；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのニー
デル類；ピリジン、コリジノなどの南後塩基類；ペンセ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類等が挙
げられる。

反応温度は臨界的ではなく、使用する式（■）の出発原
料の種類に応じて広範に変えうるが、一般には、少なく
とも２０℃、好ましくは約１０℃乃至反応混合物の還流
温度間の温度において該反応を行なうのか有利である。

式（■）の化合物に対するヒドラジン又はその水和物の
使用量もまた臨界的ではなく、式（雌）の化合物の槙類
や反応条件などに応じて広範に変えることができるが、
一般には、式（１）の化合物１モルに対して、ヒドラジ
ン又はその水和物は少なくとも２モル、好ましく鉱約１
０〜約２００モル、さらに好ましくは約５０〜〜１００
モルの範囲内で用いるのが有利である。

反応時間は式（■）の化合物の種類や反応温度などによ
り異なるが、通常は約０．５〜約５時間程度で反応を終
了せしめることができる。

また、上記の反応は適当な塩基の存在下に行なってもよ
い。用いうる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムなどの炭酸アルカリ金属塩；水酸化カリウム
、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物；ピロ
リジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ダージ
メチルアミノビリジンなどの自機塩基類等が挙げられ、
これら塩基は式（１）の化合物１モルに対して一般に約
１〜約１００当量、好ましくは約１〜約１０当量の量で
使用することができる。この場合、ヒトラジン又はその
水和物を大過剰で用い、過剰分のヒドラジン又はその水
和物を塩基として作用させるようにしてもよい。

かくして、上記反応により、Ｙが−ＮＨ２を表わす場合
の前記式（１）の化合物、すなわち下記式（１−ｂ） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及び
ｎは前記の意味を有する、 で表わされるヒドラジン誘導体が得られる。

このヒドラジン誘導体は、次いで必要に応して、アセト
ンと反応させることにより、２が−Ｏ−及び合物に変え
ることができる。

式（１−ｂ）の化合物のアセトンによるヒドラゾン化は
、溶媒の不在下に又は不活性溶媒例えば、水；メタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類；ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど
のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、テト
ラクロロエタンなどのハロゲン化民化水素知等の中で、
式（１ｂ）の化合物とアセトンとを接触せしめることに
より行なうことができる。反応は室温においても光分に
円滑に進行するか、必要に応じて、反応混合物の環流温
度まで、好ましくは約１００℃以下の温度に加熱しなか
ら該反応を行なってもよい。

アセトンの式（１−ｂ）の化合物に対する使用量は臨界
的ではなく、式（１−ｂ）の化合物の種類に応じて広範
に変えることができるが、一般には、式（１−ｂ）の化
合物１モルに対して、アセトンは少なくとも１モル、好
ましくは約２〜約１００モルの範囲内で用いるのが有利
である。

本反応は極めて迅速に進行し、通常約１０〜約６０分間
でほぼ定量的に行なわれる。

（Ｂ）Ｚがを表わす場合； 反応式Ｂ 上記反応式Ｂにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｘ′及びｎは前記の意味を鳴
し、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｄは低級アルキル基
又はベンジル基を表わす、 上記反応式Ｂにおいて、式（■）の化合物か、式（■）
の化合物と反応せしめられる。

式（■）の化合物と式（Ｖｌ）の化合物の反応時、前記
１７た反応式Ａにおける式（１）の化合物と式（Ｖｌ）
の化合物との反応に関して前述したと同様にして行うこ
とができる。

かくして、式（Ｘ）の化合物が得られ、次いでこの化付
物はベンジル基を除去することにより式（わの化合物に
変えられる。ベンジル基の除去はそれ自体公知の方法に
より行うことができ、例えば不活性俗縁中、例えはメタ
ノール、エタノール等のアルコール類、クロロホルム等
の俗縁中でパラジウム反素を触媒として接触還元するこ
とにより式（ＸＩ）の化合物を得ることができる。該接
触還元は例えば塩化水素など少量の酸触媒の存在下に行
うこともできる、。

かくして得られた式（■）の化合物し１、次いで式（１
ｖ）のジハロピリダジンと反応せしめられる。

該反応は前記した反応式Ａにおける式（厘）の化合物と
式（１ｖ）の化合物との反応に関して前述した浴媒中で
０℃乃至反応混合物の還流温度間、好ましくは室温乃至
反応混合物の還流温度間の加熱温度において行うことが
できる。

生成した式（■）の化合物は次いでカルバジン該エチル
と反応させ、さらに塩敵で加水分解−することにより、
本発明の式（１）の化合物の範囲内に包言される式（■
■）の化合物を得ることかできる。

該反応は、溶媒の不在下に約１００℃乃至反応混合物の
還流温度間の温度、好ましくは約１４０℃〜約１５０℃
の温度において実施することかできる。

式（Ｘｌｌ）の化合物に対するカルバジン酸エチルの使
用割合は臨界的ではないが、一般には式（■）の化合物
１モルに対してカルバジン酸エチルを少なくとも１モル
、好ましくは約７〜１０モルの割合で使用するのか有利
である。該反応終了後、該化付物を塩絃で加水分解する
ことにより目的とする式（■）の化合物に変えることが
できる。

式（ＸＩ）の化合物のアセトンによるヒドラゾン化は前
記した式（１−ｂ）の化合物のヒドラゾン化と全く同様
に行うことができる。

（Ｃ）Ｚがを表わす場合； 反応表Ｃ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ
８、Ｘ、Ｘ′、Ｑ、ｍ及びｎは前記の意味を有する、 本方法においては先ず、上記式（ＸＩＶ）の化合物を式
（１）の化合物と反応させる。

該反応は溶媒の不在ドに、又は好ましくは不活性溶媒、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジオキサン、テトラヒドロンジン等のエーテル類
等の中で、約５０℃〜約２００℃の温度において実施す
ることができる。

式（ＸＩＶ）の化合物に対する式（ｍ）の化合物の使用
割合は特に限定されるものではないが、一般には、式（
ＸＩＶ）の化合物１モルに対して、式（１）の化合物は
少なくとも０．５モル、好ましくは約１〜約２モルの範
囲で用いるのか有利である。

上記の反応により得られる式（ＸＶ）の化合物は式（ｘ
ｖｌ）の化合物と反応させることにより式（■■）の化
合物に変えられる。本反応は塩基、例えば水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、水酸化カリウム尋の存在下に
式（ＸＶ）の化合物と式（ＸＶＩ）の化合物を接触させ
ることにより行うことができる。

本反応は、俗縁の不在−トに、又は好ましくは不活性溶
媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香鉄
炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル類；ジメ
チルホルムアミドなどのアミド類；ピリジン、トリエチ
ルアミン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中で
、０℃乃至反応混合物の還流温度間の温度、好ましくは
約室温乃至反応混合物の還流温度間の加熱温度において
行なうことができる。

式（ＸＶ）の化合物と式（ＸＶＩ）の化合物との使用割
合は特に制約されるものではないが、一般に、式（ＸＶ
）の化合物／モルに対して式（ＸＶＩ）の化合物を少な
くとも１モル、好ましくは約１〜約２モルの範囲内で使
用するのが有利でおる。かかる反応条件下に本反応は大
体０．５〜５時間程度で終らせることができる。

上記反応において使用する式（ＸＶＩ）の化合物はＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６巻５４４〜５４６頁に記載された
方法によって製造することができる。

かくして式（ＸＶＵ）の化合物が得られ、次いでヒドラ
ジン水和物を作用させることにより式（Ｘｖｌ）の化合
物が得られる。式（ＸＶａ）の化合物とヒドラジ／水和
物との反応は、通常、メタノール、エタノール、ｉｓｏ
−プロバノール等のアルコール中で、約５０℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは反応混合物の還流温度に
おいて行なうことができる。ヒドラジン水和物の使用蓋
は臨界的ではないが、一般には式（Ｘｌｌｌ）の化合物
１モル当り５〜５０モルの割合で使用することができる
。

上記反応により得られる式（ｘｖｔｔ）の化合物は、さ
らに式（Ｖｌ）の化合物と反応させることにより式（Ｘ
Ｖ）の化合物に変えることができる。

該反応は前記〔Ａ１項で記載した式（厘）の化合物と式
（■）の化合物との反応に関して前述したと同様にして
行うことができる。

上記反応により得られた式（ＸＩの化合物は次いで接触
還元することにより式（ＸＸ）の化合物に変えることが
できる。

該接触還元は前記〔Ｂ′３項で述べた式（Ｘ）の化合物
のベンジル基を除去し、式（ＸＩ）の化合物を製造した
方法においで前述したと全く同様にして行うことができ
る。

上記反応により得られる式（ＸＸ）の化合物は反応工程
〔Ｂ〕に記載ｌ−た式（ＸＩ）の化合物がら式（ＸＩ）
の化合物を得る方法と同様にして式（ｘｘｉ）に示した
化合物に変えることができる。

該反応は前記［ＩＢ）項における式（Ｘりの化合物から
式（ＸＩ）の化合物を製造する工程に関して前述したと
全く同様にして行うことができる。

かくして、本発明の前記式（１）の化合物の範囲内に包
詮される上記式（ＸＸＩ）の化合物を生成せしめること
ができる。

さらにかくして得られる式（ＸＸＩ）の化合物のアセト
ンによるヒドラゾン化は前記した式（１−ｂ）の化合物
のヒドラゾン化と全く同様に行うことができる。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ
及びｎは前記の意味を有する、 本方法においては前記式（ＸＩ）におけるＲ、が水素原
子を表わす式（Ｍ−ａ）の化合物と３−クロロ−６−ニ
トキシカルポニルピリダジンを不活性溶媒中で反応させ
ることにより式（ｘｘｉｖ）の化合物を得ることができ
る。該反応は前記した反応式〔Ａ〕における式（璽）の
化合物と式（ｖｌ）の化合物との反応に関して前述した
と同様な溶媒中で０℃乃至反応混合物の還流温度間、好
ましくは室温乃至反応混合物の還流温度間の加熱温度に
おいて行うことができる。

次いで式（ＸＸＩＶ）の化合物を［Ａ）項のヒドラジン
化で記載したと同様にしてヒドラジノ又はその水和物と
反応させることにより式（ＸＸＶ）の化合物が得られる
。

以上〔Ａ〕、〔Ｂ〕、〔Ｃ〕及びＣＤ〕に述べた方法に
より前記式（１）で表わされるヒドラジノピリダジン誘
導体が製造され、このものはそれ自体公知の方法、例え
は抽出、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラ
フィー、肖結晶などの手段により、反応混合物より分離
し及び／又は精製することができる。

前記式（１）の化合物におけるＲ４及びＲ７の両者がメ
チル基又は水素原子の場合、さらに必渋に応じそのラセ
ミ混合物からそれ自体公知の方法によりジアステレオマ
ー塩、例えば１石酸、リンコ酸、樟脳酸、カンファース
ルホン酸などの塩を介して光学活性型に分割することが
できる。

また、上記に述べた光学分餉は前記式（Ｉｔ）、（■■
）、（■■■）、（ＸＸＩＶ）などのように、ピリダジ
ンの６位がハロゲン原子の場合に適用してもよく、この
場合も上記した光学分割方法を用いることができ、得ら
れた光学活性物をヒドラジノ化などをすることにより、
式（１）の化合物に変えることもできる。

該式（１）で表わされるヒドラジノピリダジン誘導体は
、さらに必要に応じて、それ自体公知の方法により、例
えば、塩化水素酸、臭化水索酸、硫敵、硝酸、リン酸等
の無磯酸；並びに酢酸、プロピオン酸、クエン酸、乳酸
、酒石酸等の有機酸で処理することにより、対応した塩
に変えることができる。

以上に説明した本発明の式（１）で表わされるヒドラジ
ノピリダジン化合物は、一般にβ−蓮断作用と血管拡張
作用の内作用を同時に有する点に薬理学的特徴を有する
ものであり、また毒性も低く、また、従来の血管拡張剤
と比較して細脈が極めて少ない持続的な降圧剤として治
療学的に極めて優れている。

本発明の式（１）で表わされる化合物が優れたβ−遮断
作用及び血管拡張作用（降圧作用）を併有することは、
以Ｆの動物実験により立証される。

なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物は次の符
号で代表させる。

化合物 Ａ：１−（２−エナニルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ビリタジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２ープロパノール、 Ｂ：１−（２ーメチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジ
ノチル−３（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ
）プロピルアミノ〕−２−プロパノール、 Ｃ：１−（２−シアノンエノキ７）−３−Ｃ１、１−ジ
メチル−３−（Ｊ−ヒドラジノ−乙−ピリダジニルオキ
／）ゾロピルアミノ〕−２−プロパノール、 Ｄ；１−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−３−
〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−グロバノール、 Ｅ：１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジ
メチル−２−〔２−（Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニル）メチルアミノコエトキシ〕エナルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｆ：１−（２−ルナルフエノキシ）−３−〔１、１−ジ
ノチル−２−〔２−〔Ｍ−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
タジニル）エチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミン〕−
２−プロパノール、 Ｇ：１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジ
メチル−２−〔３−（Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニル）メチルアミン〕プロポキシ〕エチルアミノ〕
−２−プロパノール、 試験法 ペントパルビタール（６０ｍｇ／Ｋｇｉ．ｐ．）により
麻酔をかけたラット（♂、Ｗｉｓｔａｒ；体重３００〜
４００ｇ）を使用し、血圧は太腿動脈に押入したカ二ュ
ーレ全圧トランスジューサーに接続して直接的に測定す
る。一方、心持数は血圧脈波より算出する。

（１）β−遮断作用の測定 １群３匹のラットにイソプレナリン（０．１μｇ／Ｋｇ
ｉ．ｖ．）を投与し、直ちに心搏数を測定記録する。そ
の際イソプレナリンによって生じた心持数上昇度をＨ１
とする。次に、被験化合物を生理食塩水又は０．０１Ｎ
塩酸水溶液に溶解した溶液をラットの太腿靜脈内にカニ
ユーレを通して投与し、３分後に再びイソプレナリン（
０．１μｇ／Ｋｇｉ．ｖ．）を投与し、直ちに心持数を
測定記録する。その除イソプレナリンによって生じた心
持数上昇度をＨ２とする。この測定値から、下記式に従
って心持数の抑制率を算出する。

心拍数の抑制率（％）＝１００−Ｈ２／Ｈ１×１００被
験化合物の投与量を変えて上記操作を繰返すことにより
用量−反応曲線を作成し、この曲線から心持数の抑制率
が５０％になった時の被験化合物の用量を決定する。そ
の結果を下記第１表に示す。

（２）血管拡張作用（降圧作用）の測定１群３匹のラッ
トに被験化合物（生理食塩水又は０．０１Ｎ塩敵に溶解
）１ｍｇ／Ｋｇを静脈内投与し、血圧を経時的に４０分
間記録した。その期間中の血圧下降値の最大値を決定す
る。

その給米、上記Ａ、Ｇの化合物は全て３５ｍｍＨｇ以上
の血圧下降を示した。

かくして、本発明の式（１）で表わされるヒドラジノピ
リダジン化合物は、β−遮断作用と血管拡張作用とを同
時に南する降圧剤として、人間その他の温血動物に対す
る治療、措置のために、経口又は非経口投与（例えば筋
注、静注、皮下投与、直腸投与、舌下投与など）するこ
とができる。

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口又は非
軽口投与に適した種々の形態に製剤することができる。

例えば、本発明の化合物は、この柚桑剤に通常使用され
る熱寒性の賦形剤、結合剤、ｍ沢剤、崩融刑、防禍剤、
等張化剤、安定化剤、分散剤、閾比防市剤、着色剤、香
味剤、緩爾剤等の添加物を使用して製剤することができ
る。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（例えば錠
剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、順粒剤、散剤、細粒
剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤
など）及び液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロップ
など）のいずれかの製剤形態に調製することができる。

しかして、使用し得る無毒性の上記添加物としては、例
えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルト
−ス、炭敵マグネシウム、メルク、ステアリン酸マグネ
シウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス捷たはその塩、アラビアゴム、ボリエナレングリコー
ル、ｐ−ヒドロキシ安息香ハγルキルエステル、シロッ
プ、エタノール、クロピレンクリコール、ワセリン、カ
ーホワックス、クリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソ
ーダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該
薬剤はまた、治療学的に有用在地の架剤を含有すること
もできる。

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合には
５〜１００重量％の濃度で、そして液体形態の場合には
０．１〜１０重量％の濃度で該活性比合物を含有してい
ることが望ましい。

本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめと
する温血動物の種類、症状の軽重、医者の診断等により
広範に変えることができるが、一般に１日当り、０．０
２〜３０ｍｇ／Ｋｇ、好適には０．０５〜１０ｍｇ／Ｋ
ｇとすることができる。しかし、上記の如く患者の症状
の軽重、医者の診断に応じて、上目じ範囲の１阻よりも
少ない曾又は上限よりも多い−ｋＬを投与することもも
ちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分
けて投与することかできる。

以を実施例により本発明をさらに説明する。

尚、ＮＭＲの測定はＣＤＣｌ３及びＣＤ２ＯＤ溶媒中で
はテトラメチルシラン、Ｄ２Ｏ中では２、２−ジメチル
−２−シラペンタン−５−スルホン酸ナトリウムを内部
標準として用いた。

実施例１ （ａ）６１％水素化ナトリウム（１．５ｇ）のベンゼン
（２０ｍｌ）懸濁液に２−アミノ−２−メチルプロパノ
ール（２．７ｇ）を室温で滴１し、次いで３、６−ジク
ロロピリダジン（４．５ｇ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶
液を加え、１時間還流した。冷後、反応液を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、３−（２−
アミノ−２−メチルゾロポキシ）−６−クロロピリダジ
ン（４．３３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ；１．２２　（６Ｈ、−重量）
、１．４９（２Ｈ、一重線）、４．２３（２Ｈ、一重線
）、７．０３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝Ｈ２）、７．４２（
１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｓ）。

（ｂ）上記（ａ）で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジン（１４．０ｇ）と
１−（２−エチニルフェノキン）−２，３−エポキシプ
ロパン（１６．２ｇ）のエタノール清液（６０ｍｌ）を
撹拌下に４時間還流した。溶媒を減圧で留去し、得られ
た生成物をベンゼン（２０θｍｌ）に溶解し、１０％塩
酸で抽出した。ベンゼンで２回洗浄した彼、クロロホル
ムで抽出した。２０％炭酸カリウムで塩基性とした後、
水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、得られた油状物をフロリジルカラムクロマト
グラフィー（溶出液クロロホルム−メタノール１９：１
）を行い、１−（２−エチニルフェノキシ）−３−〔１
、１−ジメチルーコ−（３−クロロ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノコ−２−プロパノール（１４．７
３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２２（６Ｈ、一重線）、
２．６１〜２．９７（２Ｈ、多重線）、２．２８（２Ｈ
、一重線）、３．２３（１Ｈ、一重量）、４．０２（３
Ｈ、幅の広い一重線）、４．３２（２Ｈ、−重線）、６
．７２〜７．５２（４Ｈ、多重線）、６．９１（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝
９Ｈｚ）。

（ｃ）上記（ｂ）で得た１−（２−エチニルフェノキシ
）−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル（１１．４７ｇ）、ヒドラジンヒドラート（１００ｍ
ｌ）及びエタノール（１００ｍ）の混合物を攪拌下に７
０時間環流した。減圧で溶媒を留去した後、生成物をク
ロロホルム（１００ｍｌ）に溶解した。５％炭酸ナトリ
ウム溶液次いで水で況浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、得られた生成物にアセトン（１
５０ｍｌ）を加え、室温で一夜撹拌した。

溶媒を留去し、得られた生成物を薄層クロマトグラフィ
ー（シリ力ゲル（メルクＧＦ２５４）、クロロホルム：
メタノール：ベンゼン＝１９：１０：１）で分離して１
−（，２−エナニルフェノギシ）−３−〔１、１−ジメ
チル−３−（ツー・ｆンフーロビリデ／ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エナルアミノ〕−２−プロパノ
ール（０．３０８ｇ）を得た。

（ｄ）上記（ｃ）で得た１−（２−エナニルフェノキシ
）−３−〔１、１−ジメチル−３−（，２−インゾロビ
リデンヒドラジノ−６−ピリタジニルオギシ）エチルア
ミノ］−２−プロパノール（０．３０８ｇ）を１０％ヒ
ドラジンヒドラートーエタノール溶液（１０ｍｌ）に溶
解し、２０分間還流した。溶媒を減圧留去後、生成物を
クロロホルムに溶解し、水洗後硫敵マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残留物を塩酸−エタノール溶
液に溶解し、塩酸塩を形成させ、溶媒を留去し、次いで
エタノール−エーテル溶液から結晶を析出させた。再結
晶を行い１−（，２−エナニルフェノギシ）−３−〔１
、１−ジメチル−３−（２−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノコ−コープロバノール聰酸塩
（２θ？ダ、淡黄粉末状晶）を得た。

ｍ．ｐ．１８８．１〜１８８．５℃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．５５（６Ｈ、一重線）、
３．２０〜３．４７（２Ｈ、多重線）、３．６４（１Ｈ
、一重量）、３．９０〜４．３８（３Ｈ、多重線）、４
．４２（２Ｈ、一重線）、６．８５〜７．５２（４Ｈ、
多重線）、７．３７（２Ｈ、一重線）。

実施例１と同様な方法により、以下に示す化合物を合成
した。

実施例２ （ａ）１−（２−フルオロフェノキシ）−３−Ｃ１、１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミン〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１（６Ｈ、一重線）、
２．５６（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．７０〜２．９
５（２Ｈ、多重線）、４．０１（３Ｈ、幅の広い一重線
）、４．３２（２Ｈ、一重線）、６．７３〜７．２０（
４Ｈ、多重線）、６．９１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
）、７．３６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（コーンルオロフェノキシ）−３−〔１、１
−ジメチル−２−（３−イソンロビリデンヒドシジノ−
６−ピリダンニルオキシ）エチルアミン〕−２−グロバ
ノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、
１．９１（３Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ、一重線）
、２．６２（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．７０〜２．
９３（２Ｈ、多重線）、４．０２（３Ｈ、幅の広い一重
線）、４．２３（２Ｈ、一重線）、６．８０〜７．２０
（４Ｂ、多重線）、６．８８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．５１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｅ）１−（２−フルオロフェノキシ）−３−（１、１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミン〕−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１７８．０〜１７９．７℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；／１．５６（６Ｈ、一重線）、３
．２７〜３．４８（２Ｈ、多重線）、４．００〜４．５
０（３Ｈ、多重線）、４．４３（２Ｈ、一重線）、６．
９２〜７．３０（４Ｈ、多重線）、７．３２（２Ｈ、一
重線）。

実施例３ （ａ）１−〔３−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕
−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１２（６Ｈ、一重線）、
２．５０〜３．１２（４Ｈ、多重線）、２．８０（２Ｈ
、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３２（３Ｈ、一重線）、
３．５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９５（３
Ｈ、幅の広い一重線）、４．３２（２Ｈ、一重量）、６
．５６（〜６．９５（３Ｈ、多重線）、６．９０（２Ｈ
、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０１〜７．３６（１Ｈ、
多重線）、７．３１（２Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（３−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕
−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒトラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール塩酸塩 ｍ．ｐ．１０１．０〜１０３．０℃ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ；１．５６（３Ｈ、一重線）、２．
８３（３Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１９〜３．４
８（２Ｈ、多重線）、３．３３（３Ｈ、一重線）、３．
７０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００〜４．２
８（３Ｈ、多重線）、４．４１（２Ｈ、一重線）、６．
６６〜７．０４（３Ｈ、多重線）、７．０４〜７．４６
（１Ｈ、多重線）７．２７（２Ｈ、一重線）。

実施例４ （ａ）１−（３−アリルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ
）エチルアミノ〕−２−フロバノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．２１（６Ｈ、一重線）、２．６９（２Ｈ、
幅の広い一重線）、２．６４〜２．８８（２Ｈ、多重線
）、３．３４（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９６
（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．３２（２Ｈ、−重線）
、４．７２〜５．２６（２Ｈ、多重線）、５．５０〜６
．３０（１Ｈ、多重線）、６．５５〜７．４０（４Ｈ、
多重線）、６．９１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．３２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（３−アリルフェノキシ）−３−〔１．１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２ープロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１８１．５〜１８７．１℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５６（６Ｈ、一重線）、３．
２０〜３．５０（４Ｈ、多重線）、４．０３〜４．５０
（３Ｈ、多重線）、４．４２（２Ｈ、一重線、４．９０
〜５．３２（２Ｈ、多重線）、５．５０〜６．３０（１
Ｈ、多重線）、６．６０〜７．４５（４Ｈ、多重量）、
７．２７（２Ｈ、一重線）。

実施例５ （ａ）１−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリタ
ジニルオキシ）エチルアミン〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣＬ２）δ；１．２１（６、一重線）、２
．６０（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．６８〜２．９３
（２Ｈ、多重線）、３．９７（３Ｈ、幅の広い一重線）
、４．３３（２Ｈ、一重線）、６．９０〜７．４０（４
Ｈ、多重線）、６．９２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
、７．３２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリタジニルオキシ）エチルアミン〕−
２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）／；１．２０（６Ｈ、一重線）、
１．９２（３Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ、一重線）
、２．５０〜３．８６（２Ｈ、多重線）、２．７０〜２
．９５（２Ｈ、多重線）、４．００（３Ｈ、幅の広い一
重線）、４．２５（２Ｈ、一重線）、６．８８（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９０〜７．４３（４Ｈ
、多重線）、７．５２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９．５Ｈｚ
）。

（ｃ）１−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩 ｍ．ｐ．１８１．１〜１８３．４℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５８（６Ｈ、−重線）、３．
２０〜３．５３（２Ｈ、多重線）、４．１０〜４．５３
（３Ｈ、多重線）、４．４４（２Ｈ、一重線）、７．０
５〜７．４５（４Ｈ、多重線）、７．３１（２Ｈ、一重
線）。

実施例６ （ａ）１−（３−シアノフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシンエチルアミノ〕−２−プロパノ
ール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６；１．２１（６Ｈ、一重線）、
１．９２（３Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ、一重線）
、２．５０〜３．３５（２Ｈ、多重線）、２．６５〜２
．９４（２Ｈ、多重線）、３．９８（３Ｈ、幅の広い一
重線）、４．２３（２Ｈ、一重線）、６．８８（１Ｈ、
二重線）、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０〜７．３２（４Ｈ、
多重線）、７．５１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（３−シアノフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２ープロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１７３．７〜１７６．５℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）ａ；１．５８（６Ｈ、一重線）、３．
８０〜４．０５（２Ｈ、多重線）、４．１０〜４．６０
（３Ｈ、多重線）、４．４６（２Ｈ、一重線）、７．２
３〜７．５７（４Ｈ、多重線）、７．３７（２Ｈ、一重
線〕。

実施例２ （ａ）１−（２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ク
ロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミン〕−２−
プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１（６Ｈ、−重線）、
２．５４〜３．０２（６Ｈ、多重線）、３．３２（３Ｈ
、一重線）、３．５４（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．９８（３Ｈ、幅の広い一重線）、３．３２（２Ｈ、
一重線）、６．６５〜７．２８（３Ｈ、多重線）、６．
９０（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−〔２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミン〕−
６−プロバノール塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５７
（６Ｈ、一重線）、２．８３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、３．３６（３Ｈ、一重線）、３．４７（２Ｈ、二
重線、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ、三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．１５〜４．３４（３Ｆ、多重線）、４
．４７（２Ｈ、一重線）、６．８０〜７．４０（３Ｈ、
多重線）、７．２８（２Ｈ、一重線）。

実施例８ （ａ）１−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−
３−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１（６Ｈ、一重線）、
２．７０（２Ｈ、一重線）、２．７０〜３．０５（２Ｈ
、多重線）、３．７３（３Ｈ、一重線）、３．９７（３
Ｈ、幅の広い一重線）、４．３２（２Ｈ、一重線）、６
．５５〜７．００（４Ｈ、多重線）、７．３１（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−
３−〔１、１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデン
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミン〕
−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１
（６Ｈ、−重線）、１．９２（３Ｈ、一重線）、２．０
１（３Ｍ、一重線）、２．７０〜３．１０（２Ｈ、多重
線）、３．７３（３Ｈ、一重線）、３．９９（３Ｈ、幅
の広い一重線）、４．２３（２Ｈ、一重線）、６．５５
〜６．９６（４Ｈ、多重線）、７．５０（１Ｈ、二重線
、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）、１−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）
−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール塩酸塩 ｍ．ｐ．１７４．６〜１７５．６℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５８（６Ｈ、一重線）、３．
３０〜３．５５（２Ｈ、多重線）、３．８０（３Ｈ、一
重線）、４．００〜４．５０（３Ｈ、多重線）、４．４
４（２Ｈ、一重線）、６．８８〜７．０５（３Ｈ、多重
線）、７．２３（２Ｈ、一重線）。

実施例９ （ａ）１−（２、６−ジクロロフェノキシ）−３−（１
、１−ジメチル−２−（３−クロロ−３−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２５（６Ｈ、一重線）、
２．８０〜３．００（２Ｈ、多重線）、３．２８（２Ｈ
、一重線）、４．０６（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
３６（２Ｈ、一重線）、６．７９〜７．５０（３Ｈ、多
重線）、７．００（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．
３６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２、６−ジクロロフェノキシ）−３−（１
、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−３−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ）−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１９２．２〜１９３．２℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．６０（６Ｈ、一重線）、３．
３５〜３．６３（２Ｈ、多重線）、４．０５〜４．５０
（３Ｈ、多重線）、４．５０（２Ｈ、一重線）、６．９
５〜７．６０（３Ｈ、多重線）、７．４０（２Ｈ、一重
線）。

実施例１０ （ａ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリタ
ジニルオキシ）エチル−アミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２３（６Ｈ、一重線）、
２．３０（３Ｈ、一重線）、２．７０（２Ｈ、幅の広い
一重線）、２．７３〜２．９４（２Ｈ、多重線）、３．
９３（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．３３（２Ｈ、一重
線）、６．８０〜７．３５（３Ｈ、多重線）、６．９５
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、二重
線Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−２ー（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミン〕−２−プロパノール
塩酸塩 ｍ．ｐ．１８７．３〜１８８．９℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．６０（６Ｈ、一重線）、２．
３１（３Ｈ、一重線）、３．３５〜３．６０（２Ｈ、多
重線）、４．００〜４．５０（３Ｈ、多重線）、４．５
２（２Ｈ、一重線）、６．９０〜７．５０（３Ｈ、多重
線）、７．３８（２Ｈ、一重線）。

実施例１１ （ａ）１−（４−クロロ−３−メトキシフェノキシ）−
３−〔１、１−ジノチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）シ；１．２２（６Ｈ、一重線）、
２．５０〜３．０５（４Ｈ、多重線）、３．８３（３Ｈ
、一重線）、３．９４（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
３３（２Ｈ、一重線）、６．３７（１Ｈ、四重線、Ｊ＝
３Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、６．９２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１
８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（４−クロロ−３−メトキシフェノキシ）−
３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５６（６Ｈ、一重線）、３．
３０〜３．５５（２Ｈ、多重線）、３．８４（３Ｈ、一
重線）、４．０５〜４．３５（３Ｈ、多重線）、６．４
０〜６．６２（２Ｈ、多重線）、７．２３（２Ｈ、一重
線）、７．２５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

実施例１２ （ａ）１−（４−インドリルオキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ビリタジニルオキシ
）エチルアミノ〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、２．６２（２Ｈ、
幅の広い一重線）、２．７５〜２．９５（２Ｈ、多重線
）、４．０９（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．３０（２
Ｈ、一重線）、６．３６〜６．６３（２Ｈ、多重線）、
６．７３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９０〜７
．１７（３Ｈ、多重線）、７．１９（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、幅の広い一重線）。

（１）１−（４−インドリルオキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、
１．８９（３Ｈ、一重線）、２．０１（３Ｈ、一重線）
、２．５２〜３．５０（４Ｈ、多重線）、４．１０（３
Ｈ、幅の広い一重線）、４．２２（２Ｈ、一重線）、６
．３５〜６．６５（２Ｈ、多重線）、６．７９（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９５〜７．１５（３Ｈ、多
重線）、７．４４（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．
４０（１Ｈ、幅の広い一重線）。

実施例１３ （ａ）１−（１−ナフタレニルオキノ）−３−（１、１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１（６Ｈ、一重線）、
２．７２（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．８２〜３．０
０（２Ｈ、多重線）、４．１３（３Ｈ、幅の広い一重線
）、４．３２（２Ｈ、一重線）、６．６８（１Ｈ、二重
線、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．６７〜８．２９（７Ｈ、多
重線）、７．１５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９．５Ｈｚ）。

（ｂ）１−（１−ナフタレニルオキシ）−３−〔１、１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２２（６Ｈ、一重線）、
１．９０（３Ｈ、一重線）、２．０１（３Ｈ、一重線）
、２．５０〜３．７２（２Ｈ、多重線）、２．８０〜３
．０３（２Ｈ、多重線）、４．１４（３Ｈ、幅の広い一
重線）、４．２６（２Ｈ、一重線）、６．６８〜８．３
５（７Ｈ，多重線）、６．７８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９．５Ｈｚ
）。

実施例１４ （ａ）実施例１（ｂ）の３−（ｄ−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジンの代りに３−（２
−アミノプロポキシ）−６−クロロピリダジンを用いる
以外、実施例１（ｂ）、（ｃ）と同様にして以下の化合
物を合成した。

１−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−３−〔１
−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ
）エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、一重線）、２．５７（２
Ｈ、幅の広い一重線）、２．８０〜３．０７（２Ｈ、多
重線）、３．１１（１Ｈ、五重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．
０９（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．３７（２Ｈ、二重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．１５〜６．６７（２Ｈ、多重線
）、６．７５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７８
〜７．０７（３Ｈ、多重線）、７．２２（１Ｈ、二重線
、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−３
−〔１−メチル−２−（３−イソプロピリデンヒトラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１５（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．８７（３Ｈ、一重線）、１．９８（３
Ｈ、一重線）、２．３６（３Ｈ、一重線）、２．７０〜
３．４０（５Ｈ、多重線）、２．３６（３Ｈ、幅の広い
一重線）、４．２９（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６
．１５〜６．５６（２Ｈ、多重線）、６．６０〜７．０
５（４Ｈ、多重線）、７．４５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、幅の広い一重線）。

実施例１５ （ａ）６０％水素化ナトリウム（０．６２ｇ）、３、６
−ジクロロピリダジン（１．９１ｇ）およびベンゼン（
１０ｍｌ）の混合物を水冷攪拌下３−アミノ−３−メチ
ルブタノール（１．３２ｇ）、ｔ−ブタノール（３ｍｌ
）およびベンゼン（５ｍｌ）の溶液を滴下し次いで３０
分室温で攪拌した。反応後、反応物にエーテルを加え、
ハイフロスーパーセルによりロ過し、ロ液を減圧濃縮し
た。得られた油状物にｎ−ヘキサンを加え放置し、無色
結晶の３−（３−アミノ−３−メチルブトキシ）−６−
クロロピリダジン（２．３４ｇ）を得た。

ｍ．ｐ．６３．５〜６５．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、
１．３２（２Ｈ、幅の広い一重線）、１．９０（２Ｈ、
二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６１（２Ｈ、三重線、Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．３３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）３−（３−アミノ−３−メチルブトキシ）−３−
クロロピリダジン（６４５ｍｇ）、１−（２−メチルフ
ェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（６５０ｍｇ）
およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５時間還流し
、溶媒を減圧留去した。粗生成物をべンゼンに溶解し、
１Ｎ塩酸にて抽出した後、塩酸抽出液をクロロホルムで
抽出した。次いで５％炭酸ナトリウムで洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、油状物の１−（
２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−３
−（３−クロロ−６−ピリタジニルオキシ）プロピルア
ミノ〕−２−プロパノール（９３８ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２５（６Ｈ、一重線）、
２．０１（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３
Ｈ、一重線）、２．８０〜３．０２（２Ｈ、多重線）、
３．５７（２Ｈ、幅の広い一重線）、４．０２（３Ｈ、
幅の広い一重線）、４．６０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、６．６５〜７．３０（４Ｈ、多重線）、６．８９
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、二重
線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−３−（３−クロロ−３−ピリダジニルオキシ
）プロピルアミン〕−２−プロパノール（８５０ｍｇ）
、ヒドラジンヒドラート（１５ｍｌ）およびエタノール
（１５ｍｌ）の混合物を６時間還流した。溶媒を減圧濃
縮した後、残留物をクロロホルムに溶解し、水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られ
た油状物にアセトンを加え、室温にて３０分放置した後
、溶媒を減圧留去し、薄層クロマトグラフイー（シリカ
ゲル（メルクＧＦ２５０）；クロロホルム：メタノール
＝９：１）で精製し、黄色油状物の１−（２−メチルフ
ェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−３−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）プ
ロピルアミノ〕−２−プロバノール（１９０ｍｇ）を得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１（６Ｈ、一重線）、
１．９１（３Ｈ、一重線）、１．９５（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０２（３Ｈ、一重線）、２．２１（
３Ｈ、一重線）、２．７８〜３．１０（２Ｈ、多重線）
、３．１５（２Ｈ、幅の広い一重線）、４．０２（３Ｈ
、幅の広い一重線）、４．５０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、６．６５〜７．３０（４Ｈ、多重線）、６．８
３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパ
ノール（２６０ｍｇ）、ヒドラジンヒドラード（３ｍｌ
）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を２時間還流
した。溶媒を減圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去し、残留物をエタノールに溶解し、２Ｎ−塩酸
（１．９ｍｌ）を加えた後、溶媒を減圧留去した。次い
で生成物をｎ−プロパノール−ベンゼンに溶解し、５℃
にて放置し、析出した無色結晶を吸引ロ過して１−（２
−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−３−
（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピル
アミン〕−２−プロパノール塩酸塩（１９２ｍｇ）を得
た。

ｍ．ｐ．１８２．１〜１８４．７℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）ａ；１．５３（６Ｈ、一重線）、２．
２２（３Ｈ、一重線）、２．３０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝
７Ｈｚ）、３．２５、３．５５（２Ｈ、多重線）、４．
０４〜４．６０（３Ｈ、多重線）、４．５２（２Ｈ、三
重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７６〜７．４０（４Ｈ、多重
線）、７．３２（２Ｈ、多重線）。

実施例１５と同様な方法により、以下に示す化合物を得
た。

実施例１６ （ａ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−３−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ
）プロピルアミン〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１、１９（６Ｈ、一重線）、
１．９３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０３（２
Ｈ、幅の広い一重線）、２．７３〜３．０３（２Ｈ、多
重線）、４．０４（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．５９
（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７８〜７．４５（
４Ｈ、多重線）、６．８８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
）、７．２９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−〔１。

１−ジメチル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ］−２−プ
ロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１９（６Ｈ、一重線）、
１．９０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９１（３
Ｈ、一重線）、２．０１（３Ｈ、一重線）、２．４３〜
３．２０（２Ｈ、多重線）、２．７８〜３．００（２Ｈ
、多重線）、４．０４（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
４９（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８０〜７．５
０（４Ｈ、多重線）、６．８２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−〔１、１〜
ジメチル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）プロプルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１３８．３〜１４０．２℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．５６（６Ｈ、一重線）、２．
３０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４０〜３．６
０（（２Ｈ、多重線）、４．２０〜４．７０（３Ｈ、多
重線）、４．５２（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
９８〜７．５０（４Ｈ、多重線）、７．３０（２Ｈ、一
重線）。

実施例１７ （ａ）１−（２−ジアノフェノキシ）−３−［１、１−
ジメチル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ］−２−プロパ
ノール ｍ．ｐ．１０１．１〜１０４．９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、
１．９０（３Ｈ、一重線）、１．９３（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０１（３Ｈ、一重線）、２．６８〜
３．００（２Ｈ、多重線）、３．０５（２Ｈ、幅の広い
一重線）、４．１０（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．５
０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８０〜７．７０
（４Ｈ、多重線）、６．８４（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．４７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１。

１−ジメチル−３−（３−ヒドラジノ−乙−ピリダジニ
ルオキシ）プロピルアミノコ−コープロバノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１４７．１〜１４９．７℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５９（６Ｈ、一重線）、２．
３４（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３５〜３．６
５（２Ｈ、多重線）、４．２０〜４．７０（３Ｈ、多重
線）、４．５７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０
０〜７．９０（４Ｈ、多重線）、７．４２（２Ｈ、一重
線）。

実施例１８ （ａ）１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔１。

１−ジメチル−３−（３−イソプロビリアンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プ
ロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１８（６Ｈ、一重線）、
１．９０（３Ｈ、一重線）、１．９２（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０２（３Ｈ、一重線）、２．３３〜
３．００（４Ｈ、多重線）、３．３６（２Ｈ、二重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、幅の広い一重線）、４
．５０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７０〜５．
２０（２Ｈ、多重線）、５．５０〜６．３０（１Ｈ、多
重線）、６．７２〜７．３０（４Ｈ、多重線）、６．８
３（１Ｈ、三重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）プロピルアミン〕−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１８５．２〜１８８．４℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５３（６Ｈ、一直線）、２．
２８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２０〜３．６
０（４Ｈ、多重線）、４．００〜４．６０（３Ｈ、多重
線）、４．５３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８
０〜７．４５（４Ｈ、多重線）、７．３４（２Ｈ、一重
線）。

実施例１９ （ａ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−３−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１９（６Ｈ、一重線）、
１．９４（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３５（３
Ｈ、一重線）、２．５２（２Ｈ、幅の広い一重線）、２
．８０〜２．９６（２Ｈ、多重線）、４．０４（３Ｈ、
幅の広い一重線）、４．５９（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、６．６５〜７．２０（３Ｈ、多重線）、６．８７
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、二重
線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−３−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミン〕
−２−プロバノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．９５
（２Ｈ、一重線）、１．９０（３Ｈ、一重線）、１．９
５（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０１（３Ｈ、一
重線）、２．３５（３Ｈ、一重線）、２．７５〜３．０
０（２Ｈ、多重線）、３．００（２Ｈ、幅の広い一重線
）、４．０５（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．４９（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６０〜７．１５（３Ｈ
、多重線）、６．８２（１Ｈ、三重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．４７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−（１、１−ジメチル−３−（３−ヒトクジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノー
ル塩酸塩 ｍ．ｐ．１７２．１〜１７５．２℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５８（６Ｈ、一重線）、２．
３０（３Ｈ、一重線）、２．３２（２Ｈ、三重線、Ｊ＝
６Ｈｚ）、３．４３〜３．７２（２Ｈ、多重線）、４．
２０〜４．７０（３Ｈ、多重線）、４．５２（２Ｈ、三
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８５〜７．３５（３Ｈ、多重
線）、７．１８（２Ｈ、一重線）。

実施例２０ （ａ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−３−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルメキン）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１８（６Ｈ、一重線）、
１．９３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３０（３
Ｈ、一重線）、２．７０（２Ｈ、幅の広い一重線）、２
．６５〜２．９５（２Ｈ、多重線）、４．０２（３Ｈ、
幅の広い一重線）、４．５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、６．５５〜７．３０（３Ｈ、多重線）、６．８８
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、二重
線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−３−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕
−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１
（６Ｈ、一重線）、１．９１（３Ｈ、一重線）、１．９
５（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０１（３Ｈ、一
重線）、２．８２〜３．００（２Ｈ、多重線）、３．３
０（２Ｈ、幅の広い一重線）、４．０５（３Ｈ、幅の広
い一重線）、４．５０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
６．５５〜７．３０（３Ｈ、多重線）、６．８４（１Ｈ
、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１、１−ジメチル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノー
ル塩酸塩 ｍ．ｐ．１９１．３〜１９４．４℃ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ；１．５８（６Ｈ、一重線）、２．
３２（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ、
一重線）、３．３７〜３．６２（２Ｈ、多重線）、４．
１８〜４．７０（３Ｈ、多重線）、４．５２（２Ｈ、三
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．７０〜７．４０（３Ｈ、多重
線）、７．２８（２Ｈ、一重線）。

実施例２１ （ａ）２−アミノ−２−メチルプロパノールの代りに３
−アミノブタノールを用いる以外、実施例１（ａ）と同
様な方法により、３−（３−アミノブトキシ）−６−ク
ロロピリダジンを製造した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ａ；１．１４（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．５０（２Ｈ、一重線）、１．８５（２
Ｈ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０９（１Ｈ、五重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、６．９４（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（
１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

上記（ａ）で得られた３−（３−アミノブトキシ）−６
−クロロピリダジンを用い、実施例１（ｂ）及び（Ｃ）
と同様な方法により下記に示す化合物（ｂ）及び（ｃ）
を得た。

（ｂ）１−（２−シアノフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−（３−クロロ−３−ピリダジニルオキシ）プロ
ピルアミン〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ；１．１６（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９４
（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５５〜３．２０（
３Ｈ、多重線）、２．６９（２Ｈ、一重線）、４．１０
（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．６０（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８３〜７．７０（４Ｈ、多重線）、
６．９２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（１
Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−シアノフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ビリ
ダノニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１６（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．６７〜２．２０（２Ｈ、多重線）、１
．９３（３Ｈ、一重線）、２．０３（３Ｈ、一重線）、
２．５０〜３．８０（５Ｈ、多重線）、４．１１（３Ｈ
、幅の広い一重線）、４．４９（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、６．８７〜７．７０（４Ｈ、多重線）、６．８
８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

実施例２１と同様な方法により、以下に示す化合物を得
た。

実施例２２ （ａ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔１−メチル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−
プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１６（３Ｈ、多重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．６５〜２．１２（２Ｈ、多重線）、１
．９０（３Ｈ、一重線）、２．００（３Ｈ、一重線）、
２．３５（３Ｈ、一重線）、２．７０〜３．７０（５Ｈ
、多重線）、４．０３（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
４８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６３〜７．１
７（３Ｈ、多重線）、６．８３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔１−メチル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール塩酸
塩 ｍ．ｐ．１５２．７〜１５４．４℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、２．１２〜２．５０（２Ｈ、多重線）、２．３
１（３Ｈ、一重線）、３．３１〜１．０７（３Ｈ、多重
線）、４．１０〜４．６３（３Ｈ、多重線）、４．４８
（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８２〜７．３３（
３Ｈ、多重線）、７．２０（２Ｈ、一重線）。

実施例２３ （ａ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１−メチル−３−（３−クロロ−６−ピリダジニル
オキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１５（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．３１（３Ｈ、一重線）、２．４７〜３．２２（５Ｈ
、多重線）、４．０２（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．５５〜７．４
３（３Ｈ、多重線）、６．８９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１−メチル−３−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−
プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１５（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．６５〜２．１５（２Ｈ、多重線）、１
．９１（３Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ、一重線）、
２．５６〜３．５８（５Ｈ、多重線）、４．０３（３Ｈ
、幅の広い一重線）、４．４７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、６．５５〜７．３０（３Ｈ、多重線）、６．８
３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔１−メチル−３−〔３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルオーキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール塩
酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．４９（３Ｈ、三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、２．１０〜２．６０（２Ｈ、多重線）、２．３
４（３Ｈ、一重線）、３．３０〜４．００（３Ｈ、多重
線）、４．１０〜４．７０（３Ｈ、多重線）、４．４９
（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．７０〜７．３５（
３Ｈ、多重線）、７．２０（２Ｈ、一重線）。

実施例２４ （ａ）２−アミノ−２−メチルプロパノールの代りに３
−アミノプロパノールを用いる以外、実施例１（ａ）と
同様な方法により３−（３−アミノプロポキシ）−６−
クロロピリダジンを製造した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３７（２Ｈ、一重線）、
１．９６（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８９（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
、７．３７（１Ｈ、三重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

上記（ａ）で得られた３−（３−アミノプロポキシ）−
６−クロロピリダジンを用い、実施例１（ｂ）、（ｃ）
、（ｄ）と同様な方法により下記に示す化合物（ｂ）、
（ｃ）及び（ｄ）を得た。

（ｂ）１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔３−（３
−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミノ〕
−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．００（２Ｈ、三重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、２．５３（２Ｈ、一重線）、２．６２〜３
．１０（４Ｈ、多重線）、３．３６（２Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
５５（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．７５〜６．２
０（２Ｈ、多重線）、５．６０〜６．３３（１Ｈ、多重
線）、６．６７〜７．５０（４Ｈ、多重線）、６．８７
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、二重
線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔３−（３
−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダオキルオキ
シ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８〜２．３０（２Ｈ、
多重線）、１．９０（３Ｈ、一重線）、２．００（３Ｈ
、一重線）、２．６２〜３．１０（６Ｈ、多重線）、３
．３５（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ
、幅の広い一重線）、４．４１（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ入４．７５〜５．２０（２Ｈ、多重線）、５．６０
〜６．４０（１Ｈ、多重線）、６．６５〜７．５０（４
Ｈ、多重線）、６．８２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
、７．４８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｄ）１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔３−（３
−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）プロピルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）ａ；２
．００〜２．６８（２Ｈ、多重線）、３．１５〜３．６
８（６Ｈ、多重線）、４．０８〜４．７０（３Ｈ、多重
線）、４．５４（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．９
４〜５．４０（２Ｈ、多重線）、５．７０〜６．６０（
１Ｈ、多重線）、６．９０〜７．７０（４Ｈ、多重線）
、７．４７（２Ｈ、一重線）。

実施例２４と同様な方法を用い、下記に示す化合物を得
た。

実施例２５ （ａ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−〔３−（３−クロロ−６−ビリダジニルオキシ）プロ
ピルアミノ〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ；２．００（２Ｈ、五重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３０
（３Ｈ、一重線）、２．４３〜３．１０（６Ｈ、多重線
）、４．０３（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．５３（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．５５〜７．４０（３Ｈ
、多重線）、６．８７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．３２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｂ）１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−３
−（３−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６；１．７０〜２．２０（３Ｈ、
多重線）、１．９１（３Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ
、一重線）、２．３０（３Ｈ、一重線）、２．４０〜３
．１０（６Ｈ、多重線）、４．０３（３Ｈ、幅の広い一
重線）、４．４５（３Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．
５５〜７．３０（３Ｈ、多重線）、６．８５（１Ｈ、二
重線、Ｊ−９Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

（ｃ）１−（２−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３
−〔３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
プロピルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；２．０５〜２．６０（２Ｈ、多重
線）、２．３５（３Ｈ、一重線）、３．２０〜３．６５
（４Ｈ、多重線）、４．０５〜４．６５（３Ｈ、多重線
）、４．４７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．７５
〜７．４０（３Ｈ、多重線）、７．３２（２Ｈ、一重線
）。

実施例２６ （ａ）１−（２−メチルフェノキシ）−２、３−エポキ
シプロパン（４、３ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジベンジル−２−メ
チル−１、２−プロパンジアミノ（７．０３ｇ）および
エタノール（５０ｍｌ）の混合物を２０時間還流し、溶
媒を減圧留去した。残留物をべンゼンに溶解し、１Ｎ−
塩酸にて抽出すると油状物が分離した。塩酸抽出液およ
び油状物をクロロホルムにて抽出し、次いで５％炭酸ナ
トリウムで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去し、無色油状物を得た。これをシリカゲル力ラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より、
１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−ジメチ
ル−２−ジベンジルアミノエチルアミノ）−２−プロパ
ノール（７．３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．００（６Ｈ、一重線）、
２．２０（３Ｈ、一重線）、２．４０〜２．８０（４Ｈ
、多重線）、２．５４（２Ｈ、一重線）、３．６２（４
Ｈ、一重線）、３．８０（３Ｈ、幅の広い一重線）、６
．６０〜７．４２（４Ｈ、多重線）、７．２６（１０Ｈ
、一重線）。

（ｂ）上記（ａ）で得られた１−（２−メチルフェノキ
シ）−３−（１、１−ジメチル−２−ジベンジルアミノ
エチルアミノ）−２−プロパノール（３ｇ）をエタノー
ル（１０ｍｌ）に浴解し、さらに濃塩酸（１．４ｍｌ）
および５％パラジウムカーボンを加え２４時間室温にて
水添を行なった。反応後触媒をろ過して除き、ろ液は減
圧濃縮し、残留物は水に溶解し炭酸カリウムにてアルカ
リ性とした。

次いで、クロロホルムにより抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後溶媒を留去すると、無色油状物の１−（
２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−ジメチル−２
−アミノエチルアミノ）−２−プロパノール（１．５８
５ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０３（６Ｈ、一重線）、
２．０８（４Ｈ、幅の広い一重線）、２．２２（３Ｈ、
一重線）、２．５６（２Ｈ、一重線）、２．６３〜２．
８３（２Ｈ、多重線）、３．９７（３Ｈ、幅の広い一重
線）、６．６５〜７．３０（４Ｈ、多重線）。

（ｃ）上記（ｂ）で得た１−（２−メチルフェノキシ）
−３−（１、１−ジメチル−２−アミノエチルアミノ）
−２−プロパノール（１．５８ｇ）を油浴上１１０°に
加熱攪拌しながら、３．６−ジクロロピリダジン（９３
４ｍｇ）を少量ずつ加え、１時間反応させた。反応物を
ベンゼンに溶解し、１Ｎ−塩酸にて抽出した後、塩酸抽
出層はＫ２ＣＯ３によりアルカリ性とし、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層は無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去すると、油状の１−（２−メチルフ
ェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルアミノ）エチルアミン〕−２−プ
ロパノール（１．５５ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２４（６Ｈ、一重線）、
２．１３（３Ｈ、一重線）、２．７７〜３．０３（２Ｈ
、多重線）、３．３０〜３．５８（２Ｈ、二重線、Ｊ＝
６Ｈｚ）、３．６９〜４．３２（６Ｈ、多重線）、６．
６２〜７．３２（４Ｈ、多重線）、６．７３（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

（ｄ）上記（Ｃ）で得た１−（２−メチルフェノキシ）
−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルアミノ）エチルアミン〕−２−プロパノール
（１４０ｍｇ）をエタノールに溶解し、塩化水素飽和エ
ーテル溶液を加え、溶媒を留去した。得られた残留物に
カルバジン酸エチル（８０ｍｇ）を加え、油浴上１４０
°で２時間加熱した。

反応物は、クロロホルムに溶解し、５％炭酸ナトリウム
で抗紗、無水硫ばナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物は薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル（メルクＧＦ２５４）；クロロホルム：メタノ
ール＝４：１）で精製し、１−（２−メチルフェノキシ
）−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−エトキシ力ル
ポニルヒドラジノ−６−ピリダジニルアミノ）エチルア
ミン〕−２−プロパノール（６６ｍｇ）を得た。

（ｅ）上記（ｄ）で得た１−（２−メチルフェノキシ）
−３−（１、１−ジメチル−２−（３−エトキシカルボ
ニルヒドラジノ−６−ピリダジニルアミノ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（６６ｍｇ）の１０％塩酸（５
ｍｌ）の溶液を５時間還流した。反応後、溶媒を減圧留
去し、残渣をエタノールより再結晶すると、無色結晶と
して、１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ビリダジニルア
ミノ）エチルアミノ］−２−プロパノール塩酸塩（３１
ｍｇ）を得た。

ｍ．ｐ．１６４．４〜１６６．９℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）６；１．５３（６Ｈ、一重線）、２．
２１（３Ｈ、一重線）、３．７５（２Ｈ、二重線、Ｊ＝
５Ｈｚ）、３．７５（２Ｈ、幅の広い一重線）、４．１
３（２Ｈ、二重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．２０〜４．６０
（１Ｈ、多重線）、６．７０〜７．３５（４Ｈ、多重線
）、７．０９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２９
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｆ）上記（ｅ）で得られた１−（２−メチルフェノキ
シ）−３−〔１、１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルアミノ）エチルアミン〕−２−プロ
パノールを常法によりアセトンと処理して１−（２−メ
チルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−２−（３
−イソピロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルアミ
ノ）エチルアミノ〕−２−プロパノールを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｂ；１．１７（６Ｈ、一重線）、
１．８７（３Ｈ、一重線）、１．９８（６Ｈ、一重線）
、２．１６（３Ｈ、一重線）、２．７０〜３．０５（２
Ｈ、多重線）、３．３３（２Ｈ、幅の広い一重線）、４
．０１（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．５０〜７．３０
（４Ｈ、多重線）、６．６２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．３２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

実施例２６と同様にして下記に示す化合物を得た。

実施例２７ （ａ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−ジベンジルアミノエチルアミノ）−２−
プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．００（６Ｈ、一重線）、
２．３６（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．４３〜２．６
５（２Ｈ、多重線）、２．５２（コｌ孟、一重線）、３
．６３（グＨ１一重線）、３．８７（３Ｈ、幅の広い一
重線）、６．６８〜７．４６（４Ｈ、多重線）、７．２
８（１０Ｈ、一重線）。

（ｂ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−アミノエチルアミノ）−２−プロパノー
ル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０５（６Ｈ、一重線）、
２．１７（４Ｈ、幅の広い一重線）、２．５７（２Ｈ、
一重線）、２．６０〜２．９５（２Ｈ、多重線）、３．
９７（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．７０〜７．４５（
４Ｈ、多重線）。

（ｃ）１−（２−クロロフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルア
ミノ）エチルアミン〕−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１６３．４〜１６６．９℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５２（６Ｈ、一重線）、３．
４４（２Ｈ、二重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ、
一重線）、４．１４（２Ｈ、二重線、Ｊ＝３Ｈｚ）、４
．２０〜４．５０（１Ｈ、多重線）、６．８６〜７．６
０（４Ｈ、多重線）、７．２０（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝−Ｈｚ）。

実施例２８ （ａ）実施例２６（ａ）で用いたＮ、Ｎ−ジペンジル−
２−メチル−１、２−プロパンジアミンの代りにＮ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−２−メチル−１、２−プロパンジ
アミンを用いる以外、実施例２６（ａ）と同様な方法に
より、１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ〕エナルア
ミノ〕−２−プロパノールを製造した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０８（６Ｈ、一重線）、
２．２１（３Ｈ、一重線）、２．２６（３Ｈ、一重線）
、２．４３（２Ｈ、一重線）、２．６２〜２．８８（２
Ｈ、多重線）、２．９１（２Ｈ、幅の広い一重線）、３
．６０（２Ｈ、一重線）、３．９３（３Ｈ、幅の広い一
重線）、６．６５〜７．４０（４Ｈ、多重線）、７．２
３（５Ｈ、一重線）。

上記（ａ）で得られた１−（２−メチルフェノキシ）−
３−（１、１−ジメチル−２−（Ｎ−メチルベンジルア
ミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノールを用い、実施
例２６（ｂ）〜（ｆ）と同様にして下記に示す化合物を
得た。

（ｂ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−メチルアミノエチルアミノ）−２−プロ
パノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）δ；１．０８（４Ｈ、一重線）、
２．２３（３Ｈ、一重線）、２．４４（３Ｈ、一重線）
、２．４８（５Ｈ、一重線）、２．６２〜．２．８８（
２Ｈ、多重線）、３．９６（３Ｈ、幅の広い一重線）、
６．６５〜７．３０（４Ｈ、多重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−［１、１〜
ジメチル−２−（Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニル
）メチルアミノ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ａ；１．１８（６Ｈ、一重線）、
２．２０（３Ｈ、一重線）、２．６７（２Ｈ、幅の広い
一重線）、２．７８〜３．００（２Ｈ、多重線）、３．
１３（３Ｈ、一重線）、３．６８（２Ｈ、一重線）、３
．９６（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６０〜７．３０
（４Ｈ、多重線）、６．８０（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．１２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニルヒドラ
ジノ−６−ピリダジニル）メチルアミノ〕エチルアミノ
〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１
６（６Ｈ、一重線）、１．２２（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、一重線）２．５０〜３．３０
（４Ｈ、多重線）、３．１０（３Ｈ、三重線）、３．５
５（２Ｈ、一重線）、３．９６（３Ｈ、幅の広い一重線
）、４．１４（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６０
〜７．３０（４Ｈ、多重線）、６．８３（２Ｈ、一重線
）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニル）メチルアミノ〕エチルアミン〕−２−プロパノー
ル塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）ａ；１．５２（６Ｈ、一重線）、２．
２０（３Ｈ、一重線）、３．２９（３Ｈ、一重線）、３
．１５〜３．５８（２Ｈ、多重線）、３．９３（２Ｈ、
一重線）、４．００〜４．５０（３Ｈ、多重線）、６．
８０〜７．３５（４Ｈ、多重線）、７．２９（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、二重線、Ｊ−９
Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔Ｎ−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ビリダジニル）メチルアミン〕エチルアミノ〕
−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１６（６Ｈ、一重線）、
１．８８（３Ｈ、一重線）、２．００（３Ｈ、一重線）
、２．２０（３Ｈ、一重線）、２．６６〜３．４０（４
Ｈ、多重線）、３．１０（３Ｈ、一重線）、３．５７（
２Ｈ、一重線）、３．９７（３Ｈ、幅の広い一重線）、
６．６０〜７．４０（４Ｈ、多重線）、６．７５（１Ｈ
、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９Ｈｚ）。

実施例２９ （ａ）実施例２≦（ａ）で用いたＮ、Ｎ−ジベンジル−
２−メチル−１、２−プロパンジアミンの代りにＮ、Ｎ
−ジベンジル−１、３−ブタンジアミンを用いる以外、
実施例−２６（ａ）と同様にして、１−（２−メチルフ
ェノキシ）−３−〔１−メチル−３−ジベンジルアミノ
プロピルアミノ）−２−プロパノールを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９４（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．３３〜１．８３（２Ｈ、多重線）、２
．２１（３Ｈ、一重線）、２．３０〜２．９２（５Ｈ、
多重線）、２．４８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３
．５２（４Ｈ、一重線）、３．９０（３Ｈ、幅の広い一
重線）、６．６５〜７．５０（４Ｈ、多重線）、７．２
８（１０Ｈ、一重線）。

上記（ａ）で得られた１−（２−メチルフェノキシ）−
３−（１−メチル−３−ジベンジルアミノプロピルアミ
ノ）−２−プロパノールを用い、実施例２６（ｂ）〜（
ｅ）と同様にして下記に示す化合物を得た。

（ｂ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１−メチ
ル−３−アミノプロピルアミノ）−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ａ；１．０９（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．５４（２Ｈ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．２１（３Ｈ、一重線）、２．３０〜３．０３（５Ｈ
、多重線）、３．３０（４Ｈ、一重線）、３．９８（３
Ｈ、幅の広い一重線）、６．６２〜７．３８（４Ｈ、多
重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−（３−クロロ−６−ピリダジニルアミノ）プロ
ピルアミノ〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ；１．１５（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．７４
（２Ｈ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、一重
線）、２．６０〜３．３０（６Ｈ、多重線）、３．４９
（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０１（３Ｈ、幅の
広い一重線）、６．５９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
、６．６３〜７．３８（４Ｈ、多重線）、７．０５（１
Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１−メチ
ル−３−（３−エトキシカルボニルヒドラジノ−６−ピ
リダジニルアミノ）プロピルアミノ〕−２−プロパノー
ル ｍ．ｐ．１１５．４〜１１８．８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１３（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．６８（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２３（３
Ｈ、一重線）、２．６２〜３．０７（３Ｈ、多重線）、
３．３８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｍｚ）、３．７０〜６
．００（５Ｈ、多重線）、４．０２（３Ｈ、幅の広い一
重線）、４．１６（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
５５（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．５８〜７
．４０（４Ｈ、多重線）、６．９５（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９．５Ｈｚ）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルアミノ）
プロピルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 ｍ．ｐ．１６９．０〜１７１．６℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．４５（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、１．９８〜２．４５（２Ｈ、多重線）、２．２
３（３Ｈ、一重線）、３．１７〜３．８５（５Ｈ、多重
線）、４．００〜４．６０（３Ｈ、多重線）、６．７３
〜７．４０（４Ｈ、多重線）、７．４７（２Ｈ、一重線
）。

実施例３０ （ａ）実施例２６（ａ）で用いたＮ、Ｎ−ジベンジル−
２−メチル−１、２−プロパンジアミノの代りにＮ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−１、３−ブタンジアミンを用いる
以外、実施例２６（ａ）〜（ｅ）と同様にして下記に示
す化合物を得た。

（ａ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）プロピルアミン
〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０５（３Ｈ、二重量、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．５８（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．１８（３Ｈ、一重線）、２．２２（３Ｈ、一重線）
、２．４６（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５０〜
２．９６（５Ｈ、多重線）、３．４５（２Ｈ、多重線）
、３．９７（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６５〜７．
４０（４Ｈ、多量線）、７．２７（５Ｈ、一重線）。

（ｂ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１−メチ
ル−３−メチルアミノプロピルアミノ）−２−プロパノ
ール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０７（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．２１（３Ｈ、一重線）、２．４１（６Ｈ、一重線）
、２．６８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０〜
３．００（３Ｈ、多重線）、３．９８（３Ｈ、幅の広い
一重線）、６．６０〜７．３０（４Ｈ、多重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１−メチ
ル−３−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニル）メチ
ルアミノ〕プロピルアミノ）−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１４（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．２２（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．２１（３Ｈ、一重線）、２．４０〜３．００（３Ｈ
、多重線）、２．７０（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．
０８（３Ｈ、一重線）、３．５０〜３．９０（２Ｈ、多
重線）、４．０２（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６２
〜７．４０（４Ｈ、多重線）、６．７４（１Ｈ、二重線
、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）。

（４）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニルヒドラジノ−
６−ピリダジニル）メチルアミン〕プロピルアミノ〕−
２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１１（３Ｈ、二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．２１（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．６６（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３
Ｈ、一重線）、２．５０〜３．１０（３Ｈ、多重線）、
２．９９（３Ｈ、一重線）、３．３０〜３．８２（２Ｈ
、多重線）、４．００（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
１４（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６０〜７．３
０（４Ｈ、多重線、６．８１（２Ｈ、一重線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１−メチ
ル−３−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル）
メチルアミノプロピルアミノ〕−２−プロパノール塩酸
塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．４７（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、１．８０〜２．４０（２Ｈ、多重線）、２．２
２（３Ｈ、一重線）、２．７０〜３．９０（５Ｈ、多重
線）、３．２３（３Ｈ、一重線）、４．００〜１．６０
（３Ｈ、多重線）、６．７０〜７．９０（５Ｈ、多重線
）。

実施例３１ （ａ）乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）に６０％水素化ナトリウ
ム（６０５ｍｇ）を懸濁し、Ｎ−（１、１−ジメチル−
２−ヒドロキシエチル）フタルイミド（２．１９ｇ）を
加え室温で３０分攪拌した。次いでＮ−（２−ブロモエ
チル）−Ｎ−メチルベンジルアミン（２．９５ｇ）の乾
燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下後、２時間
環流下攪拌した。反応後、ＴＨＦを減圧留去し、残留物
にベンゼンを加える。

ベンセン層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、浴
媒を減圧留去すると、油状物が得られる。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ク
ロロホルム溶出部より、黄色油状物としてＮ−（１、１
−ジメチル−２−（２−Ｎ−メチルベンジルアミノ〕エ
トキシエチル〕フタルイミド（２．８９７ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．６８（６Ｈ、一重線）、
２．１３（３Ｈ、一重線）、２．５５（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ、一重線）、３．８０（
２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８０（２Ｈ、一重線
）、７．１９（５Ｈ、一重線）、７．６４（４Ｈ、一重
線）。

（ｂ）Ｎ−〔１、１−ジメチル−２−（２−Ｎ−メチル
ベンジルアミノ）エトキシエチル〕フタルイミド（５５
５ｍｇ）、ヒドラジンヒドラート（０．５５ｍｌ）およ
びエタノール（１０ｍｌ）の混合物を１時間還流下撹拌
した。反応後、析出した結晶をロ過により除き、ロ液は
減圧濃縮し、残渣は、１Ｎ−塩酸に溶解し、次いで、水
酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性としベンゼンにて
抽出した。ベンゼン層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去すると、無色油状物のＮ−［２−（２−
アミノ−２−メチルプロポキシ）エチル〕−Ｎ−メチル
ベンジルアミン（３５４ｍｇ）が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１９（６Ｈ、一重線）、
１．９７（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．２５（３Ｈ、
一重線）、２．６１（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３
．１４（２Ｈ、一重線）、３．５３（２Ｈ、一重線）、
３．５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２７（５
Ｈ、一重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（２９７ｍｇ）、Ｎ−［２−（２−アミノ−
２−メチルプロポキシ）エチル〕−Ｎ−メチルベンジル
アミン（３５４ｍｇ）およびエタノール（１０ｍｌ）の
混合物を５時間還流した。反応後、溶媒を減圧留去し、
残留物をベンゼンに溶解し、１Ｎ−塩酸にて抽出した。

水層は炭酸カリウムにてアルカリ性とし、クロロホルム
にて抽出した。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去すると、黄色油状物が得られた
。これをシリカゲルカラムクロマトクラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（２０：１）溶出部より無色
油状物として、１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔
１、１−ジメチル−２−（２−Ｎ−メチルベンジルアミ
ノ）エトキシエチルアミノ〕−２−プロパノール（３５
１ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ；１．２２（６Ｈ、一重線）、
２．２１（３Ｈ、一重線）、２．２５（３Ｈ、一重線）
、２．６０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．７０〜
２．９４（２Ｈ、多重線）、３．２６（２Ｈ、一重線）
、３．３１（２Ｈ、一重線）、３．５３（２Ｈ、一重線
）、３．５８（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９８
（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６５〜７．５０（４Ｈ
、多重線）、７．２７（５Ｈ、一重線）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（２−Ｎ−メチルベンジルアミノ）エト
キシエチルアミノ〕−２−プロパノール（６９８ｍｇ）
のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ−塩酸（３．５ｍ
ｌ）および５％パラジウムカーボン（０．２ｇ）を加え
、室温にて２日水添を行なった。

反応後、触媒をろ過して除き、ろ液は減圧濃縮し、残留
物は水に溶解し、炭酸カリウムにてアルカリ性とすると
油状物が分離した。クロロホルムにより抽出し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去すると無色油
状物の７−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（２−メチルアミン）エトキシエチルア
ミノ〕−２−プロパノール（５４１ｍｇ）が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１８（６Ｈ、一重線）、
２．２２（３Ｈ、一重線）、２．４０（３Ｈ、一重線）
、２．５１（３Ｈ、幅の広い一重線）、２．６０〜２．
９０（４Ｈ、多重線）、３．２４（２Ｈ、一重線）、３
．５４（２Ｈ、三重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ
、幅の広い一重線）、６．５６〜７．３０（４Ｈ、多重
線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（２−メチルアミノ）エトキシエチルア
ミノ〕−２−プロパノール（５４１ｍｇ）を油浴上８０
℃に加熱攪拌しながら３、６−ジクロロピリダジン（３
９０ｍｇ）を少量ずつ加えた。８０℃にて４時間反応後
、浴温を１１０℃に上げ、さらに１時間加熱した。反応
物はベンゼンに溶解し、１Ｎ−塩酸にて抽出、次いで炭
酸カリウムにてアルカリ性とすると油状物が分離した。

クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、溶媒を減圧留去すると油状物の１−（２−メチルフ
ェノキシ）−３−（１、１−ジメチル−２−〔Ｎ−（３
−クロロ−６−ピリダジニル）メチルアミノ〕エトキシ
エチルアミノ〕−２−プロパノール（６５１ｍｇ）を得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）λ；１．０３（６Ｈ、一重線）、
２．２０（３Ｈ、一重線）、２．５６（２Ｈ、幅の広い
一重線）、２．５７〜２．８０（２Ｈ、多重線）、３．
１０（３Ｈ、一重線）、３．２１（２Ｈ、一重線）、３
．６０〜３．８０（４Ｈ、多重線）、３．９３（３Ｈ、
幅の広い一重線）、６．６３〜７．３６（４Ｈ、多重線
）、６．７３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１
１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニル）メチルアミン〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２
−プロパノール（６５０ｍｇ）をエタノールに溶解し、
塩化水素飽和エタノール溶液を加え塩ば塩とし、溶媒を
減圧留去した。得られた油状物は、油浴上で１４０°に
加熱攪拌しながら、カルバジンはエチル（４８０ｍｇ）
を加え、２時間反応させた。反応物は、クロロボルムに
溶解し、５％炭酵ナトリウムにて洗い、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、府媒全減圧留去した。得られた油状物
は薄層クロマトグラフイ−（シリカゲル（メルクＧＦ２
５４）；クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製
し、黄色油状物の１−（２−メチルフェノキシ）−３−
〔１、１−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−エトキシ
カルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチルアミ
ノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール（４
１３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０１（６Ｈ、一重線）、
１．２１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３
Ｈ、一重線）、２．５３〜２．７７（２Ｈ、多重線）、
２．８０〜４．３８（２Ｈ、多重線）、３．０５（３Ｈ
、一重線）、３．２０（２Ｈ、一重線）、３．６４（４
Ｈ、幅の広い一重線）、３．９４（３Ｈ、幅の広い一重
線、４．１３（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６０
〜７．３２（４Ｈ、多重線）、６．８１（２Ｈ、一重線
）。

（ｇ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−〔２−（Ｎ−（３−エトキシカルボニル
ヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチルアミノ〕エトキ
シ〕エチルアミノ］−２−プロパノール（１６３ｍｇ）
の１０％塩酸（１０ｍｌ）溶液を１６時間還流した。反
応後、溶媒を減圧留去し、残留物は、水に溶解し、炭酸
カリウムにてアルカリ性とすると、油状物は分離した。

クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を留去する。得られた油状物を薄層クロマトグラ
フィー（メルクＧＦ２５４；クロロホルム：メタノール
＝４：１）にて精製し、黄色油状物（１０７ｍｇ）を得
た。この油状物は塩化水素飽和エタノールにて塩酸塩と
した後エタノール−エーテルより、淡黄色粉末の１−（
２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−２
−（２−（Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル）
メチルアミン〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩（９１ｍｇ）が得られた。

ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．３９（６Ｈ、一重線）、２．
２０（３Ｈ、一重線）、３．１７〜３．４０（２Ｈ、多
重線）、３．２２（３Ｈ、一重線）、３．６２（２Ｈ、
一重線）、３．８１（４Ｈ、一重線）、４．００〜４．
４５（３Ｈ、多重線）、６．７４〜７．３３（４Ｈ、多
重線）７．３３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．
７２（（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

実施例３２ 実施例３１（ａ）のＨ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メ
チルベンジルアミンの代りにＮ−（２−ブロモエチル）
ベンジルアミンを用い、実施例３１（ａ）〜（ｇ）と同
様にして、下記に示す化合物を得た。

（ａ）Ｎ−〔１、１−ジメチル−２−（２−ジベンジル
アミノエトキシ）エチル〕フタルイミドＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．６８（６Ｈ、一重線）、２．６０（２Ｈ
、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５２（４Ｈ、一重線）、
３．５２（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６（２
Ｈ、一重線）、７．１９（１０Ｈ、一重線）、７．６１
（４Ｈ、一重線）、 （ｂ）Ｎ−〔２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ
）エチル〕ジベンジルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０８（６Ｈ、一重線）、
１．５８（２Ｈ、一重線）、２．６５（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０９（２Ｈ、一重線）、３．５３（
２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６４（４Ｈ、一重線
）、７．２８（１０Ｈ、幅の広い一重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−（２−ジベンジルアミノエトキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
；１．０５（６Ｈ、一重線）、２．２０（３Ｈ、一重線
）、２．４７（２Ｈ、幅の広い一重線）、２．６０〜２
．９０（２Ｈ、多重線）、２．６４（２Ｈ、三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、３．１６（２Ｈ、一重線）、３．５２（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝１６ＨＺ）、３．６１（４Ｈ、一重線
）、３．９０（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６３〜７
．５０（４Ｈ、多重線）、７．２８（１０Ｈ、一重線）
。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１．１−
ジメチル−２−（２−アミノエトキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール ＮＭＨ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０９（６Ｈ、一重線）、
２．２２（３Ｈ、一重線）、２．３８（４Ｈ、一重線）
、２．６５〜２．９６（２Ｈ、多重線）、２．８１（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ、一重線）
、３．４６（２Ｈ、三重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９７（
３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６２〜７．３０（４Ｈ、
多重線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジニル
アミノ）エトキシ〕エチルアミノ−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｊ；１．１１（６Ｈ、一重線）、
２．１９（３Ｈ、一重線）、２．６３〜２．９０（２Ｈ
、多重線）、３．１５（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．
２８（２Ｈ、一重線）、３．６５（４Ｈ、幅の広い一重
線）、３．９８（３Ｈ、幅の広い一重線）、５．８０（
１Ｈ、幅の広い一重線）、６．６０〜７．３０（４Ｈ、
多重線）、６．６３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．１１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルアミノ）エトキシ〕エチルアミン〕−２−プロパノ
ール塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）Ｊ；１．４２（３Ｈ、一重線）、１．
４５（３Ｈ、一重線）、２．１８（３Ｈ、一重線）、３
．２０〜３．９８（６Ｈ、多重線）、３．６５（２Ｈ、
一重線）、４．００〜４．５０（３Ｈ、多重線）、６．
６７〜７．３８（４Ｈ、多重線）、７．１６（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

実施例３３ 実施例３１（ａ）のＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メ
チルベンジルアミンの代りにＮ−（２−ブロモエチル）
−Ｎ−エチルベンジルアミンを用いる以外、実施例３１
（ａ）〜（ｇ）と同様にして、下記に示す化合物を得た
。

（ａ）Ｎ−〔１、１−ジメチル−２−（２−（Ｎ−エチ
ルベンジルアミノ）エトキシ〕エチル〕フタルイミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１；Ｏ．９０（３Ｈ、三重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．５７（６Ｈ、一重線）、２．４５（２
Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ、一重線）、３．５１（
２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６（２Ｈ、一重線
）、７．１８（５Ｈ、一重線）、７．６５（４Ｈ、幅の
広い一重線）。

（ｂ）Ｎ−（２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ
）エチル〕−Ｎ−エチルベンジルアミンＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）ｔ；１．０２（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１
．０６（６Ｈ、一重線）、１．５７（２Ｈ、幅の広い一
重線）、２．５６、（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２
．６６（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１０（２Ｈ
、一重線）、３．５２（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．６１（２Ｈ、一重線）、７．２５（５Ｈ、一重線）
。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔２−（Ｎ−エチルベンジルアミノ）エ
トキン〕エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０２（３Ｈ、三重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．０６（６Ｈ、一重線）、２．２１（３
Ｈ、一重線）、２．５０〜２．８６（６Ｈ、多重線）、
２．５６（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１９（２
Ｈ、一重線）、３．５０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．６０（２Ｈ、一重線）、３．９３（３Ｈ、幅の広
い一重線）、６．６５〜７．４２（４Ｈ、多重線）、７
．２６（５Ｈ、一重線）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（２−エチルアミノエトキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０８（６Ｈ、一重線）、
１．０９（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１７（３
Ｈ、一重線）、２．４０（３Ｈ、幅の広い一重線）、２
．６２（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６２〜２．
９０（４Ｈ、多重線）、３．２２（２Ｈ、一重線）、３
．５３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ
、幅の広い一重線）、６．６０〜７．３０（４Ｈ、多重
線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔２−（Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニル）エチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２
−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０３（６Ｈ、一重線）、
１．１５（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３
Ｈ、一重線）、２．４２（２Ｈ、幅の広い一重線）、２
．５５〜２．９０（２Ｈ、多重線）、３．２１（２Ｈ、
一重線）、３．５３（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３
．６８（４Ｈ、一重線）、３．９２（３Ｈ、幅の広い一
重線）、６．６２〜７．３０（４Ｈ、多重線）、６．７
２（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（−１、１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニ
ルヒドラジノ−６−ピリダジニル）エチルアミノ〕エト
キシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ａ；１．０４（６Ｈ一重線）、１
．１２（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ
、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、一重線）、
２．３０〜４．５０（２Ｈ、多重線）、２．６０〜２．
９０（２Ｈ、多重線）、３．２２（２Ｈ、一重線）、３
．４９（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６４（４Ｈ
、一重線）、３．９６（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．
１４（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．５８〜７．３
５（４Ｈ、多重線）、６．８０（２Ｈ、一重線）。

（ｇ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（−１、１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニル）エチルアミノ〕エトキシ〕エチルルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１
．１８（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３９（６Ｈ
、一重線）、２．１８（３Ｈ、一重線）、３．１６〜３
．９０（４Ｈ、多重線）、３．６２（２Ｈ、一重量）、
３．７６（４Ｈ、一重線）、４．００〜４．４５（３Ｈ
、多重線）、６．７０〜７．４３（４Ｈ、多重線）、７
．２３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．５９（１
Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

実施例３４ 実施例３１（ａ）で用いたＮ−（１、１−ジメチル−２
−ヒドロキシエチル）フタルイミドの代りにＮ−（２−
ヒドロキシエチル）フタルイミドを用いる以外、実施例
３１（ａ）〜（ｇ）と同様にして下記に示す化合物を得
た。

（ａ）Ｎ−〔２−〔２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）
エトキシ〕エチル〕フタルイミドＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
ｔ；２．１９（３Ｈ、一重線）、２．５８（２Ｈ、三重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、一重線）、３．６
０（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６４〜３．９０
（４Ｈ、多重線）、７．２２（５Ｈ、一重線）、７．５
２〜７．９２（４Ｈ、多重線）。

（ｂ）Ｎ−〔２−（２−アミノエトキシ）エチル〕−Ｎ
−メチルベンジルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４（２Ｈ、一重線）、
２．２６（３Ｈ、一重線）、２．６０（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８１（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．４３（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５２（
２Ｈ、一重線）、３．５６（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ
）、７．２８（５Ｈ、一重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔２−〔２
−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エトキシ〕エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．２１（３Ｈ、一重線）、
２．２５（３Ｈ、一重線）、２．５０〜２．９５（４Ｈ
、多重線）、２．５７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．７２（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．４２〜３．８
２（２Ｈ、多重線）、３．５３（２Ｈ、一重線）、３．
５７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、
幅の広い一重線）、６．６５〜７．４０（４Ｈ、多重線
）、７．２６（５Ｈ、一重線）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔２−（２
−メチルアミノエトキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．２２（３Ｈ、一重線）、
２．４３（３Ｈ、一重線）、２．５６（３Ｈ、幅の広い
一重想）、２．７２（２Ｈ、三重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、２
．８１（２Ｈ、三重縁、Ｊ＝５Ｈｚ）、２．５６〜３．
０３（２Ｈ、多重線）、３．５４（４Ｈ、三重線、Ｊ＝
５Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．６
５〜７．３５（４Ｈ、多重線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔２−〔２
−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニル）メチルアミ
ノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．２０（３Ｈ、一重線）、
２．５６〜２．９６（４Ｈ多重線）、３．１０（３Ｈ、
一重線）、３．１０（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．４
０〜３．８０（６Ｈ、多重線）、３．９６（３Ｈ、幅の
広い一重線）、６．６５〜７．３４（４Ｈ、多重線）、
６．７３（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１０（
１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔２−〔２
−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニルヒドラジノ−６−ピ
リダジニル）メチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕
−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２１
（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ、一重
線）、２．６０〜２．９３（４Ｈ、多重線）、３．０４
（３Ｈ、一重線）、３．３５〜３．７７（６Ｈ、多重線
）、３．９６（３Ｈ、幅の広い一重線）、４．１２（２
Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６２〜７．４０（４Ｈ
、多重線）、６．８２（２Ｈ、一重線）。

（ｇ）１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−〔２
−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチル
アミン〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；２．２１（３Ｈ、一重線）、３．
０５〜３．５３（４Ｈ、多重線）、３．２４（３Ｈ、一
重線）、３．８４（６Ｈ、幅の広い一重線）、４．０２
〜４．５３（３Ｈ、多重線）、６．７５〜７．５０（４
Ｈ、多重線）、７．３７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ
）、７．７３（１Ｈ、三重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

実施例３５ 実施例３１（ａ）で用いたＮ−（２−ブロモエチル）−
Ｎ−メチルベンジルアミノの代りにＮ−（３−ブロモプ
ロピル）−Ｎ−メチルベンジルアミンを用いる以外、実
施例３１（ａ）〜（ｇ）と同様にして、下記に示す化合
物を得た。

（ａ）Ｎ−〔１、１−ジメチル−２−〔３−（Ｎ−メチ
ルベンジルアミノ）プロポキシ〕エチル〕フタルイミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ａ；１．６７（６Ｈ、一重線）、
１．５０〜１．９８（２Ｈ、多重線）、２．０７（３Ｈ
、一重線）、２．３７（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．３７（２Ｈ、一重線）、３．４８（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７８（２Ｈ、一重線）、７．２２（
５Ｈ、一重線）、７．６８（４Ｈ、幅の広い一重線）。

（ｂ）Ｎ−〔３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ
）プロピル）−Ｎ−メチルベンジルアミンＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．０６（６Ｈ、一重線）、１．６５（２
Ｈ、幅の広い一重線）、１．７７（２Ｈ、五重線、Ｊ＝
６Ｈｚ）、２．１９（３Ｈ、一重線）、２．４８（２Ｈ
、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１０（２Ｈ、一重線）、
３．４８（２Ｈ、一重線）、３．４８（２Ｈ、三重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２６（５Ｈ、一重線）。

（ｃ）１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）プ
ロポキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０７（６Ｈ、一重線）、
１．５５〜１．９７（２Ｈ、多重線）、２．１５（３Ｈ
、一重線）、２．２０（３Ｈ、一重線）、２．４３（２
Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０〜２．９０（２Ｈ
、多重線）、３．１７（２Ｈ、一重線）、３．４３（２
Ｈ、一重線）、３．４５（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．６０（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．９４（３Ｈ
、幅の広い一重線）、６．６２〜７．４０（４Ｈ、多重
線）、７．２２（５Ｈ、一重線）。

（ｄ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−メチルアミノプロポギシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；
１．０８（６Ｈ、一重線）、１．７３（２Ｈ、五重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２２（３Ｈ、一重線）、２．２３（
３Ｈ、幅の広い一重線）、２．６０〜３．００（２Ｈ、
多重勝）、２．６５（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３
．２０（２Ｈ、一重線）、３．５０（２Ｈ、三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．
６０〜７．３０（４Ｈ、多重線）。

（ｅ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニル）メチルアミノ〕プロポキシ〕エチルアミノ〕−
２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１０（６Ｈ、一重線）、
１．８４（２Ｈ、五重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２１（３
Ｈ、一重線）、２．６３〜２．９５（２Ｈ、多重線）、
２．７２（２Ｈ、幅の広い一重線）、３．０７（３Ｈ、
一重線）、３．２１（２Ｈ、一重線）、３．０７（３Ｈ
、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ、三重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．９９（３Ｈ、幅の広い一重線）、６．
６２〜７．２７（４Ｈ、多重線）、６．７２（１Ｈ、二
重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝
１０Ｈｚ）。

（ｆ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−
ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−エトキシ力ルボニル
ヒドラジノ−６−ピリダジニル〕メチルアミン〕プロポ
キシ〕エチルアミン〕−２−プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０９（６Ｈ、一重線）、
１．２２（３Ｈ、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８２（２
Ｈ、五重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２１（３Ｈ、一重線）
、２．６０〜２．９２、（２Ｈ、多重線）、３．００（
３Ｈ、一重線）、３．１９（２Ｈ、一重線）、３．４３
（２Ｈ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５３（２Ｈ、三重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、幅の広い一重線）
、４．１４（２Ｈ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６２〜
７．４０（４Ｈ、多重線）、６．８１（２Ｈ、一重線）
。

（ｇ）１−（２−メチルフェノキン）−３−〔１、１−
ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニル）メチルアミノ〕プロポキシ〕エチルアミノ
〕−２−プロパノール塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．
４３（６Ｈ、一重線）、１．６７〜２．０７（２Ｈ、多
重線）、２．２０（３Ｈ、一重線）、３．１０（３Ｈ、
一重線）、３．２０〜３．８３（６Ｈ、多重線）、３．
５７（２Ｈ、一重線）、４．０３〜４．５６（３Ｈ、多
重線）、６．７０〜７．３０（４Ｈ、多重線）、７．３
１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

実施例３６ （ａ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニル力ルポ
ニルアミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール 前記実施例２６（ｂ）で製造した１−（２−メチルフェ
ノキシ）−３−（１、１−ジメチル−２−アミノエチル
アミノ）−２−プロパノール（３５０ｍｇ）と３−クロ
ロ−６−カルボエトキシピリダジン（３００ｍｇ）およ
びエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で一夜撹拌し
た。溶媒を減圧留去後、粗生成物は薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル（メルクＧＦ２３４）；クロロホルム
：メタノール＝９：１）により精製し、無色油状物の１
−（２−メチルフェノキシ）−３−（１、１−ジメチル
−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルカルボニルアミ
ノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（３２４ｍｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０（６Ｈ、一重線）、
２．１９（３Ｈ、一重線）、２．２８（２Ｈ、幅の広い
一重線）、２．７５〜３．００（２Ｈ、多重線）、３．
４４（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、
幅の広い一重線）、６．６０〜７．２０（４Ｈ、多重線
）、７．５６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．１５
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３０〜８．７０（
１Ｈ、多重線）。

（ｂ）１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルカルボ
ニルアミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（３２
４ｍｇ）、ヒドラジンヒドラート（３５０ｍｇ）および
エタノール（１０ｍｌ）を１時間還流し、溶媒を減圧留
去した。残留物はクロロホルムに溶解し水洗、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生
成物はエタノールに溶解し、塩化水素飽和エーテル溶液
を加え、塩酸塩とした。溶媒を留去後、エタノールに溶
解し放置すると、無色結晶が析出、これを吸引ロ過し、
１−（２−メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルカルボニ
ルアミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩（
２９６ｍｇ）を得た。

ｍ．ｐ．１７３．２〜１７７．４℃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；１．５２（３Ｈ、一重線）、１．
５７（３Ｈ、一重線）、２．１６（３Ｈ、一重線）、３
．４７〜３．７０（２Ｈ、多重線）、３．５６（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝１５Ｈｚ）、４．１０〜４．６０（３Ｈ、多重線）、
６．７３〜７．３０（４Ｈ、多重線）、７．２９（１Ｈ
、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９Ｈｚ）。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　′ｊ実施例３７ （ａ）実施例３６で用いた１−（２−メチルフェノキシ
）−３−（１、１−ジメチル−２−アミノエチルアミノ
）−２−プロパノールの代りに、実施例２６（ａ）及び
（ｂ）と同様な方法により得られた１−（２−アリルフ
ェノキシ）−３−（２−アミノエチルアミノ）−２−プ
ロパノールを用い、実施例３６（ａ）及び（ｂ）と同様
にして、１−（２−アリルフェノキシ）−３−〔２−（
３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルカルボニルアミノ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩を得た。

ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ；３．２０〜３．６７（６Ｈ、多重
線）、３．６７〜４．０８（２Ｈ、多重線）、６．７０
〜７．７０（３Ｈ、多重線）、４．８０〜５．３０（２
Ｈ、多重線）、５．６０〜６．３０（１Ｈ、多重線）、
６．７０〜７．７０（４Ｈ、多重線）、７．４８（１Ｈ
、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝９Ｈｚ）。

出願人　　蛍国臓器製薬株式会社 第１頁の続き ０発　明　者　谷本由隆 横浜市港北区高田町５４０ ０発　明　者　関敏美 川崎市中原区上小田中１１９８帝国 臓器社宅 ０発　明　者　山口隆 横浜市港北区網島西１−２１−１７ 綱島マンション３０２ ０発　明　者　和泉Ｈμ弘 町田市成瀬１９９３−１１ Ｑ多発　明　者　檜森憲夫 川崎市中原区上小田中１１９８帝国 臓器社宅 ０発　明　者　石森勉 川崎市高津区新作３９０−１６新城 コーポラス４１４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｒ１は水素原子；シアノ基；ハロゲン原子；低級
   アルキル基；エチニル基；又はアルケニル基を表わし、 Ｒ２は水素原子；シアノ基；アルコキシ基；アルケニル
   基；又はハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置換され
   ていてもよい低級アルキル基を表わし、 あるいはＲ１とＲ２は炭素原干又は窒素原子を介して結
   合しフェニル基と共に１−ナフチル基又は２位が置換さ
   れていてもよい４−インドリル基を表わし、 Ｒ３は水素原子、アルコキシ基、低級アルコキシ基で置
   換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子
   を表わし、 Ｒ４は水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ５は水素原
   子、低級アルキル基はハロゲン原子を表わし、 Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を
   表わし、 Ｚは−Ｏ−あ又はを表わし、ここでＲ５は水素原子又は
   低級アルキル基を表わし、 ＹはＮＨ２又はを表わし、 ｍは２又は３を表わし、 ｎは１又は２である、 で示されるヒドラジノピリダジン誘導体及びその塩。 ２、Ｚが−Ｏ−又はを表 わす、特許請求の範囲第１項記載のヒドラジノピリダジ
   ン誘導体及びその塩。 ３、１−（２〜エチニルフェノキシ）−３−〔１、１−
   ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
   キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール又は１−（２
   −メチルフェノキシ）−３−〔１、１−ジメチル−２−
   〔２−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル）エ
   チルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノ
   ールである、特許請求の範囲第１項記載のヒドラジノピ
   リダジン誘導体及びその塩。 ４、式 式中、Ｒ１は水素原子；シアノ基；ハロゲン原子；低級
   アルキル基ｉエナニル基蟇又はアルケニル基を表わし２
   、 Ｒ２は水素原子；シアノ基；アルコキシ基；アルケニル
   基；又はハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置換され
   ていてもよい低級アルキル基を表わし、 あるいはＲ１とＲ２は炭素原子又は窒素原子を介して結
   合しフェニル基と共に１−ナフチル基又は２位が置換さ
   れていてもよい４−インドリル基を嚢わし、 Ｒ３は水素原子、アルコキシ基、低級アルコキシ基で置
   換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子
   を未わし、 Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ５は水
   素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子を表わし、 Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を
   表わし、 Ｚは−Ｏ−、又は −ＮＨＣＯ−を表わし、ここでＲ１は水素原子又は低級
   アルキル基を表わし、 Ｙは−ＮＨ２又はを表わし、 ｍは２又は３を表わし、 ｎは１又は２である。 で示されるヒドラジノピリダジン誘導体及びその塩を有
   効成分とする降圧剤。