JPS6334151B2

JPS6334151B2 -

Info

Publication number: JPS6334151B2
Application number: JP57106840A
Authority: JP
Inventors: Kikuo Yasuda; Takayuki Takezaki; Rikio Oochi; Yoshitaka Tanimoto; Toshimi Seki; Takashi Yamaguchi; Akihiro Izumi; Norio Himori; Tsutomu Ishimori
Original assignee: Teikoku Hormone Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-06-23
Filing date: 1982-06-23
Publication date: 1988-07-08
Also published as: JPS58225069A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はヒドラジノピリダジン誘導体に関し、
さらに詳しくは、下記式（）式中、R₄及びR₅はそれぞれ水素原子を表わし、 R₆及びR₇はそれぞれ水素原子又はメチル基を
表わし、Ｚは−Ｏ−，

【式】又は

【式】を表わし、ここでR₈は水素原子又は低級アルキル基を表
わし、Ｙは−NH₂又は

【式】を表わし、ｍは２又は３を表わし、ｎは１又は２を表わし、Ｚが−Ｏ−の時、 R₁は水素原子を表わし、 R₂及びR₃はそれぞれ水素原子又は低級アルコ
キシ基で置換された低級アルキル基を表わし、但し、R₁，R₂及びR₃は同時に水素原子をとる
ことはなく、R₂又はR₃が低級アルコキシ基で置
換された低級アルキル基の時、R₁はハロゲン原
子でもよい、あるいはR₁とR₂は窒素原子を介し
てフエニル基と共に２位が低級アルキル基で置換
されていてもよい４−インドリル基を表わし、Ｚが

【式】又は

【式】の時、 R₁は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン
原子を表わし、 R₂及びR₃は水素原子を表わす、で表わされるヒドラジノピリダジン誘導体及びそ
の塩に関する。本発明によれば前記式（）の化合物はアステ
リスクで表わされる少なくとも一つの不斉炭素を
有していることから光学活性型又はラセミ型が存
在しうることは明らかである。本発明はこれらの光学活性型及びラセミ型をも
包含するものである。従来から降圧作用を有する化合物は多数提案さ
れているが、従来降圧剤として繁用されている血
管拡張剤は一般に確実な降圧作用を有するが、頻
脈を伴うという欠点がある。一方、交感神経β−
受容体遮断（以下β−遮断と呼ぶ）剤も降圧剤と
して使用されており、頻脈を伴わないという利点
はあるが、その降圧作用は遅効性で且つその作用
も弱いという難点がある。従つて、高血圧症患者
の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効果は期待でき
ず、従来の臨床治療においては、血管拡張剤とβ
−遮断剤とを平行投与するのが屡々行われている
が、この平行投与は患者にとつては煩雑であり、
薬物投与上好ましいことではない。そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点と
β−遮断性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発
が要望されており、最近に至つて、β−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を併有した降圧剤である
と示唆した文献も二、三発表されてはいる〔例え
ば特開昭51−13782号公報、特開昭54−32489号公
報等参照〕が、これら文献においては、上記両作
用を有することを裏付ける資料は乏しいか、或い
はβ−遮断作用及び血管拡張作用を同時に有する
ことが確認されていてもそれらの活性は非常に弱
いのが現状である。ところが、本発明において、前記式（）で表
わされるヒドラジノピリダジン誘導体は、いずれ
も優れた血管拡張作用を有しており、しかも少数
の例外を除き、大部分のものは後述する薬理デー
タに示す通り、優れたβ−遮断作用及び血管拡張
作用の両作用を同時に兼備しており、降圧剤とし
て極めて適していることが見い出された。本明細書において、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物が５個以下、好ましくは
３個以下の炭素原子を含有することを意味する。しかして、本明細書において用いる「低級アル
キル基」なる語は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれ
のものであつてもよく、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−もしくはiso−プロピル、ｎ−，iso−，
sec−もしくはtert−ブチル基が挙げられ、中で
もメチル及びエチル基が適している。また「低級アルコキシ基」としては、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプロ
ポキシ基等が挙げられる。「ハロゲン原子」なる語はフツ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子の４種すべてを包含し、殊にフツ
素、塩素及び臭素原子が好ましい。本発明によれば前記したヒドラジノピリダジン
誘導体の酸付加塩もまた提供される。前記式
（）で表わされる化合物の酸付加塩としては、
例えば、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロピオン酸、ク
エン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げら
れ、中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有利
である。本発明に従えば、前記式（）で表わされるヒ
ドラジノピリダジン誘導体又はその塩は、記号ｚ
の種類によつて、その製造方法は異なるが、その
製造方法を各場合に分けて反応式を参照しながら
以下に説明する。〔Ａ〕Ｚが−Ｏ−を表わす場合；上記反応式Ａにおいて、R₁，R₂，R₃，R₄，
R₅，R₆，R₇及びｎは前記の意味を有し；Ｘ及び
X′は同一又は相異なるハロゲン原子を表わし；
Ｑは

【式】又は

【式】を表わし、ここにＢはハロゲン原子である。上記反応式Ａにおいて、第一の態様によれば、
それ自体公知の式（）の化合物が、式（）の
化合物と反応せしめられる。式（）の化合物と
式（）の化合物との反応は、それ自体公知の方
法により、式（）の化合物を該式（）中の−
OHが−OM〔ただしＭはアルカリ金属である〕に
変つた低級アルコキシドの形態（例えばナトリウ
ムアルコキシド、カリウムアルコキシド）で用い
るか、或いは式（）の化合物を塩基例えば水素
化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の存在
下に用い、式（）の化合物と接触させることに
より行なうことができる。本反応は、溶媒の不在
下に、又は好ましくは不活性溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル類；
ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ピリジ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアニリンなどの
有機塩基類等の中で、０℃乃至反応混合物の還流
温度間の温度、好ましくは室温乃至反応混合物の
還流温度間の加熱温度において行なうことができ
る。式（）の化合物と式（）の化合物との使用
割合は特に制約されるものではないが、一般に、
式（）の化合物１モルに対して式（）の化合
物を少なくとも１モル、好ましくは約１〜約２モ
ルの範囲内で使用するのが有利である。かかる反
応条件下に本反応は大体0.5〜５時間程度で終ら
せることができる。かくして、前記式（）の化合物が好収率で得
られる。このものは従来の文献に未載の化合物で
あり、その代表例を示せば次のとおりである。３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン、３−（２−アミノプロポキシ）−６−クロロピリ
ダジン、３−（２−アミノエトキシ）−６−クロロピリダ
ジン、３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン、３−（３−アミノプロポキシ）−６−クロロピリ
ダジン、３−（３−アミノブトキシ）−６−クロロピリダ
ジン等。上記式（）の化合物は次いで式（）の化合
物と反応せしめることにより、式（）の化合物
を製造することができる。本反応は、溶媒の存在
下もしくは不存在下、好ましくは不活性有機溶媒
の存在下に、式（）の化合物と式（）の化合
物とを接触せしめることにより容易に行うことが
できる。反応温度は臨界的ではなく適宜に選択す
ることができるが、一般には約０℃〜約200℃程
度、好ましくは室温〜約100℃程度を例示するこ
とができ、還流温度条件下で反応を行なうのが好
ましい。本反応においては、式（）の化合物１
モルに対して式（の化合物をほぼ等モル〜約２
モル程度の範囲内の量で使用することができる。反応時間は反応成分の種類、反応温度などによ
つて適宜に変更できるが、一般に約１〜約５時間
程度の反応時間を用いることができる。上記反応に利用し得る不活性溶媒としては、例
えば、水；メタノール、エタノール、iso−プロ
ピルアルコールなどの低級アルコール類；ベンゼ
ン、キシレン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類；クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロロエタン、四塩化炭素などのハロ
ゲン炭化水素類の如き溶媒を例示することができ
る。なお、上記第一の態様において用いる前記式
（）の化合物において、Ｑが

【式】を表わす場合の式（）の化合物は、例えば、下記
式（）式中、R₁，R₂，R₃，R₄及びR₅は前記の意味を
有する、で表わされる化合物をエピハロヒドリンと反応せ
しめることにより得られ、かくして得られるＱが

【式】を表わす場合の式（）の化合物、すなわち下記式（−ａ）式中、R₁，R₂，R₃，R₄及びR₅は前記の意味を
有する、で示される化合物を、次いでハロゲン化水素酸
（HB）で処理して、エポキシ基を開裂させるこ
とにより、Ｑが

【式】を表わす場合の式（）の化合物を製造することができる。式（）の化合物とエピハロヒドリンとの反応
は、それ自体公知の方法に従い、例えば室温〜約
100℃で好ましくは溶媒の不在下或いは水または
メタノール、エタノール、プロパノールなどのア
ルコール類の存在下、アルカリ性条件下にたとえ
ば約１〜約５時間程度反応せしめることにより好
収率で製造することができる。また、上記式（−ａ）の化合物のハロゲン化
水素酸によるエポキシ基の開裂反応も、それ自体
公知の方法に従い、例えば０℃乃至反応混合物の
還流温度で、好ましくは不活性有機溶媒たとえば
クロロホルム、エタノール、ベンゼン、ジオキサ
ンなどの存在下に、ハロゲン化水素酸たとえば塩
酸、臭化水素酸を前記式（−ａ）の化合物と、
約0.5〜５時間反応せしめることにより行なうこ
とができる。前記反応式Ａにおいて、第二の態様によれば、
前記式（）の化合物が前記式（）の化合物と
反応せしめられる。式（）の化合物と式（）の化合物の反応
は、前記第一の態様における式（）の化合物と
式（）の化合物との反応に関して前述したと全
く同様にして行なうことができる。かくして、前記式（）の化合物、すなわち下
記式式中、R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇及びｎは
前記の意味を有する、の化合物が得られ、この式（）の化合物は、次
いで、前記式（）の化合物と反応せしめること
により、前記式（）の化合物に変えられる。この式（）の化合物と式（）の化合物の反
応もまた、前記第一の態様における式（）の化
合物と式（）の化合物との反応に関して前述し
たと全く同様にして行なうことができる。以上述べた第一又は第二の態様により製造され
た式（）の化合物は、通常、それ自体公知の方
法により反応混合物から分離した後、ヒドラジン
又はその水和物との反応に供することができる。上記式（）の化合物と、ヒドラジン又はその
水和物、好ましくは後者のヒドラジンヒドラーと
の反応は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒中に
て、上記両者の反応成分を接触せしめることによ
り行なうことができる。用いうる不活性溶媒とし
ては、例えば、水；メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノールなどのアルコール
類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエー
テル類；ピリジン、コリジンなどの有機塩基類；
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素類等が挙げられる。反応温度は臨界的ではなく、使用する式（）
の出発原料の種類に応じて広範に変えうるが、一
般には、少なくとも20℃、好ましくは約50℃乃至
反応混合物の環流温度間の温度において該反応を
行なうのが有利である。式（）の化合物に対するヒドラジン又はその
水和物の使用量もまた臨界的ではなく、式（）
の化合物の種類や反応条件などに応じて広範に変
えることができるが、一般には、式（）の化合
物１モルに対して、ヒドラジン又はその水和物は
少なくとも２モル、好ましくは約10〜約200モル、
さらに好ましくは約50〜約100モルの範囲内で用
いるのが有利である。反応時間は式（）の化合物の種類や反応温度
などにより異なるが、通常は約0.5〜約５時間程
度で反応を終了せしめることができる。また、上記の反応は適当な塩基の存在下に行な
つてもよい。用いうる塩基としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ金
属塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの
アルカリ金属水酸化物；ピロリジン、ピペラジ
ン、ピペリジン、モルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジンなどの有機塩基類等が挙げられ、これ
ら塩基は式（）の化合物１モルに対して一般に
約１〜約100当量、好ましくは約１〜約10当量の
量で使用することができる。この場合、ヒドラジ
ン又はその水和物を大過剰で用い、過剰分のヒド
ラジン又はその水和物を塩基として作用させるよ
うにしてもよい。かくして、上記反応により、Ｙが−NH₂を表
わす場合の前記式（）の化合物、すなわち下記
式（１−ｂ）式中、R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇及びｎは
前記の意味を有する、で表わされるヒドラジン誘導体が得られる。このヒドラジン誘導体は、次いで必要に応じ
て、アセトンと反応させることにより、Ｚが−Ｏ
−及びＹが

【式】を表わす場合の前記式（）の化合物に変えることができる。式（−ｂ）の化合物のアセトンによるヒドラ
ゾン化は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒例え
ば、水；メタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類；ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、テトラク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類等の中
で、式（−ｂ）の化合物とアセトンとを接触せ
しめることにより行なうことができる。反応は室
温においても充分に円滑に進行するが、必要に応
じて、反応混合物の還流温度まで、好ましくは約
100℃以下の温度に加熱しながら該反応を行なつ
てもよい。アセトンの式（−ｂ）の化合物に対する使用
量は臨界的ではなく、式（−ｂ）の化合物の種
類に応じて広範に変えることができるが、一般に
は、式（−ｂ）の化合物１モルに対して、アセ
トンは少なくとも１モル、好ましくは約２〜約
100モルの範囲内で用いるのが有利である。本反応は極めて迅速に進行し、通常約10〜約60
分間でほぼ定量的に行なわれる。〔Ｂ〕Ｚが

【式】を表わす場合；上記反応式Ｂにおいて、R₁，R₂，R₃，R₄，
R₅，R₆，R₇，R₈，Ｘ，X′及びｎは前記の意味を
有し、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｄは低級ア
ルキル基又はベンジル基を表わす、上記反応式Ｂにおいて、式（）の化合物が、
式（）の化合物と反応せしめられる。式（）の化合物と式（）の化合物の反応
は、前記した反応式Ａにおける式（）の化合物
と式（）の化合物との反応に関して前述したと
同様にして行うことができる。かくして、式（）の化合物が得られ、次いで
この化合物はベンジル基を除去することにより式
（XI）の化合物に変えられる。ベンジル基の除去
はそれ自体公知の方法により行うことができ、例
えば不活性溶媒中、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール類、クロロホルム等の溶媒中で
パラジウム炭素を触媒として接触環元することに
より式（XI）の化合物を得ることができる。該接
触還元は例えば塩化水素など少量の酸触媒の存在
下に行うこともできる。かくして得られた式（XI）の化合物は、次いで
式（）のジハロピリダジンと反応せしめられ
る。該反応は前記した反応式Ａにおける式（）の
化合物と式（）の化合物との反応に関して前述
した溶媒中で０℃乃至反応混合物の還流温度間、
好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度間の加
熱温度において行うことができる。生成した式（XII）の化合物は次いでカルバジン
酸エチルと反応させ、さらに塩酸で加水分解する
ことにより、本発明の式（）の化合物の範囲内
に包含される式（）の化合物を得ることがで
きる。該反応は、溶媒の不在下に約100℃乃至反応混
合物の還流温度間の温度、好ましくは約140℃〜
約150℃の温度において実施することができる。式（XII）の化合物に対するカルバジン酸エチル
の使用割合は臨界的ではないが、一般には式
（XII）の化合物１モルに対してカルバジン酸エチ
ルを少なくとも１モル、好ましくは約１〜10モル
の割合で使用するのが有利である。該反応終了
後、該化合物を塩酸で加水分解することにより目
的とする式（）の化合物に変えることができ
る。式（）の化合物のアセトンによるヒドラゾ
ン化は前記した式（−ｂ）の化合物のヒドラゾ
ン化と全く同様に行うことができる。〔Ｃ〕Ｚが

【式】を表わす場合；式中、R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，
Ｘ，X′，Ｑ，ｍ及びｎは前記の意味を有する、本方法においては先ず、上記式（）の化合
物を式（）の化合物と反応させる。該反応は溶媒の不在下に、又は好ましくは不活
性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類等の中で、約50℃〜約200
℃の温度において実施することができる。式（）の化合物に対する式（）の化合物
の使用割合は特に限定されるものではないが、一
般には、式（）の化合物１モルに対して、式
（）の化合物は少なくとも0.5モル、好ましくは
約１〜約２モルの範囲で用いるのが有利である。上記の反応により得られる式（）の化合物
は式（）の化合物と反応させることにより式
（）の化合物に変えられる。本反応は塩基、
例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水
酸化カリウム等の存在下に式（）の化合物と
式（）の化合物を接触させることにより行う
ことができる。本反応は、溶媒の不在下に、又は好ましくは不
活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類；ジメチルホルムアミドなど
のアミド類；ピリジン、トリエチルアミン、ジメ
チルアニリンなどの有機塩基類等の中で、０℃乃
至反応混合物の還流温度間の温度、好ましくは約
室温乃至反応混合物の還流温度間の加熱温度にお
いて行なうことができる。式（）の化合物と式（）の化合物との
使用割合は特に制約されるものではないが、一般
に、式（）の化合物１モルに対して式（
）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは約
１〜約２モルの範囲内で使用するのが有利であ
る。かかる反応条件下に本反応は大体0.5〜５時
間程度で終らせることができる。上記反応において使用する式（）の化合物
はJ.Med.Chem.6巻 544〜546頁に記載された方
法によつて製造することができる。かくして式（）の化合物が得られ、次いで
ヒドラジン水和物を作用させることにより式（
）の化合物が得られる。式（）の化合物と
ヒドラジン水和物との反応は、通常、メタノー
ル、エタノール、iso−プロパノール等のアルコ
ール中で、約50℃乃至反応混合物の還流温度、好
ましくは反応混合物の還流温度において行なうこ
とができる。ヒドラジン水和物の使用量は臨界的
ではないが、一般には式（）の化合物１モル
当り５〜50モルの割合で使用することができる。上記反応により得られる式（）の化合物
は、さらに式（）の化合物と反応させることに
より式（）の化合物に変えることができる。該反応は前記〔Ａ〕項で記載した式（）の化
合物と式（）の化合物との反応に関して前述し
たと同様にして行うことができる。上記反応により得られた式（）の化合物は
次いで接触還元することにより式（）の化合
物に変えることができる。該接触還元は前記〔Ｂ〕項で述べた式（）の
化合物のベンジル基を除去し、式（XI）の化合物
を製造した方法において前述したと全く同様にし
て行うことができる。上記反応により得られる式（）の化合物は
反応工程〔Ｂ〕に記載した式（XI）の化合物から
式（）の化合物を得る方法と同様にして式
（）に示した化合物に変えることができる。該反応は前記〔Ｂ〕項における式（XI）の化合
物から式（）の化合物を製造する工程に関し
て前述したと全く同様にして行うことができる。かくして、本発明の前記式（）の化合物の範
囲内に包含される上記式（）の化合物を生
成せしめることができる。さらにかくして得られる式（）の化合物
のアセトンによるヒドラゾン化は前記した式（
−ｂ）の化合物のヒドラゾン化と全く同様に行う
ことができる。以上〔Ａ〕，〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕に述べた方法によ
り前記式（）で表わされるヒドラジノピリダジ
ン誘導体が製造され、このものはそれ自体公知の
方法、例えば抽出、カラムクロマトグラフイー、
薄層クロマトグラフイー、再結晶などの手段によ
り、反応混合物より分離し及び／又は精製するこ
とができる。前記式（）の化合物におけるR₆及びR₇の両
者がメチル基又は水素原子の場合、さらに必要に
応じそのラセミ混合物からそれ自体公知の方法に
よりジアステレオマー塩、例えば酒石酸、リンゴ
酸、樟脳酸、カンフアースルホン酸などの塩を介
して光学活性型に分割することができる。また、上記に述べた光学分割は前記式（），
（XII），（XI）などのように、ピリダジンの６位
がハロゲン原子の場合に適用してもよく、この場
合も上記した光学分割方法を用いることができ、
得られた光学活性物をヒドラジノ化などをするこ
とにより、式（）の化合物に変えることもでき
る。該式（）で表わされるヒドラジノピリダジン
誘導体は、さらに必要に応じて、それ自体公知の
方法により、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、
硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プ
ロピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸
で処理することにより、対応した塩に変えること
ができる。かくして、本発明の式（）で表わされるヒド
ラジノピリダジン化合物は、β−遮断作用と血管
拡張作用とを同時に有する降圧剤であり、毒性も
低く、また、従来の血管拡張剤と比較して頻脈が
極めて少ない持続的な降圧剤として治療学的に極
めて優れているので、人間その他の温血動物に対
する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、舌下
投与など）することができる。本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤など）及び液体形態（注
射剤、乳剤、懸濁液、シロツプなど）のいずれか
の製剤形態に調製することができる。しかして、
使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マル
トース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはその塩、アルビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プ
ロピレングリコール、ワセリン、カーボワツク
ス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソー
ダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられ
る。該薬剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を
含有することもできる。該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医者
の診断等により広範に変えることができるが、一
般に１日当り、0.02〜30mg／Kg、好適には0.05〜
10mg／Kgとすることができる。しかし、上記の如
く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて、上記
範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量
を投与することももちろん可能である。上記投与
量は１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。以下実施例により本発明をさらに説明する。尚、NMRの測定はCDCl₃及びCD₃OD溶媒中で
はテトラメチルシラン、D₂O中では２，２−ジメ
チル−２−シラペンタン−５−スルホン酸ナトリ
ウムを内部標準として用いた。実施例１ (a) 61％水素化ナトリウム（1.5ｇ）のベンゼン
（20ml）懸濁液に２−アミノ−２−メチルプロ
パノール（2.7ｇ）を室温で滴下し、次いで３，
６−ジクロロピリダジン（4.5ｇ）のベンゼン
（20ml）溶液を加え、１時間還流した。冷後、
反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して、３−（２−アミノ−２−メチ
ルプロポキシ）−６−クロロピリダジン（4.33
ｇ）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.22（6H，一重線）、1.49
（2H，一重線）、4.23（2H，一重線）、7.03（1H，
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.42（1H，二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジン（6.2ｇ）
と１−〔３−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−２，３−エポキシプロパン（6.4ｇ）のエ
タノール溶液（200ml）を撹拌下に４時間還流
した。溶媒を減圧で留去し、得られた生成物を
ベンゼン（200ml）に溶解し、10％塩酸で抽出
した。ベンゼンで２回洗浄した後、クロロホル
ムで抽出した。20％炭酸カリウムで塩基性とし
た後、水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。溶媒を留去し、１−〔３−（２−メト
キシエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（9.8
ｇ）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.21（6H，一重線）、2.50
〜3.12（4H，多重線）、2.80（2H，三重線、Ｊ＝
７Hz）、3.32（3H，一重線）、3.58（2H，三重線、
Ｊ＝７Hz）、3.95（3H、幅の広い一重線）、4.32
（2H，一重線）、6.56〜6.95（3H、多重線）、
6.90（2H，二重線、Ｊ＝９Hz）、7.01〜7.36
（1H，多重線）、7.31（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−〔３−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（9.0ｇ）、ヒ
ドラジンヒドラート（100ml）及びエタノール
（100ml）の混合物を撹拌下に10時間還流した。
減圧で溶媒を留去した後、生成物をクロロホル
ム（100ml）の溶解した。５％炭酸ナトリウム
溶液次いで水で洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、得られた生成物に
アセトン（150ml）を加え、室温で一夜撹拌し
た。溶媒を留去し、得られた生成物を薄層クロマ
トグラフイー（シリカゲル（メルクGF₂₅₄）、
クロロホルム：メタノール：ベンゼン＝19：
10：１）で分離して１−〔３−（２−メトキシエ
チル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−
３−（２−イソプロピリデンヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール（0.88ｇ）を得た。 (d) 上記(c)で得た１−〔３−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−３
−（２−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（0.88ｇ）を10％ヒドラジンヒドラー
ト−エタノール溶液（10ml）に溶解し、20分間
還流した。溶媒を減圧留去後、生成物をクロロ
ホルムに溶解し、水洗後硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去した後、残留物を塩酸−エ
タノール溶液に溶解し、塩酸塩を形成させ、溶
媒を留去し、次いでエタノール−エーテル溶液
から結晶を析出させた。再結晶を行い１−〔３
−（２−メトキシエチル）フエノキシ−３−
〔１，１−ジメチル−３−（２−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩（190mg、淡黄粉末状晶）
を得た。 m.p.101.0〜103.0℃ NMR（D₂O）δ；1.56（3H、一重線）、2.83
（3H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.19〜3.48（2H、多
重線）、3.33（3H、一重線）、3.70（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.00〜4.28（3H、多重線）、4.41
（2H、一重線）、6.66〜7.04（3H、多重線）、
7.04〜7.46（1H、多重線）、7.27（2H、一重線）。実施例１と同様な方法により、以下に示す化合
物を合成した。実施例２ (a) １−〔２−クロロ−４−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.21（6H、一重線）、2.54
〜3.02（6H、多重線）、3.32（3H、一重線）、
3.54（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、幅の
広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.65〜7.28
（3H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.29（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−クロロ−４−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ）−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；1.57（6H、一重線）、2.83
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.36（3H、一重
線）、3.47（2H、二重線、Ｊ＝4.5Hz）、3.71
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.15〜4.34（3H、多
重線）、4.47（2H、一重線）、6.80〜7.40（3H、
多重線）、7.28（2H、一重線）。実施例３ (a) １−（４−インドリルオキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ルNMR（CDCl₃）δ；1.20（6H、一重線）、2.62
（2H、幅の広い一重線）、2.75〜2.95（2H、多重
線）、4.09（3H、幅の広い一重線）、4.30（2H、
一重線）、6.36〜6.63（2H、多重線）、6.73（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、6.90〜7.17（3H、多重線）、
7.19（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、8.40（1H、幅の
広い一重線）。 (b) １−（４−インドリルオキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.20（6H、一重線）、1.89
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.52〜
3.50（4H、多重線）、4.10（3H、幅の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、6.35〜6.65（2H、多
重線）、6.79（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.95〜
7.15（3H、多重線）、7.44（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、8.40（1H、幅の広い一重線）。実施例４ (a) 実施例１(b)の３−（２−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジンの代りに
３−（２−アミノプロポキシ）−６−クロロピリ
ダジンを用いる以外、実施例１(b)，(c)と同様に
して以下の化合物を合成した。１−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール NMR（CDCl₃）δ；1.17（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、2.38（3H、一重線）、2.57（2H、幅の広
い一重線）、2.80〜3.07（2H、多重線）、3.11
（1H、五重線、Ｊ＝６Hz）、4.09（3H、幅の広
い一重線）、4.37（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、
6.15〜6.67（2H、多重線）、6.75（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、6.78〜7.07（3H、多重線）、7.22
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−イソプロピリデン
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.87（3H、一重線）、1.98（3H、一重
線）、2.36（3H、一重線）、2.70〜3.40（5H、多
重線）、4.09（3H、幅の広い一重線）、4.29（2H、
二重線、Ｊ＝６Hz）、6.15〜6.56（2H、多重線）、
6.60〜7.05（4H、多重線、7.45（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、8.07（1H、幅の広い一重線）。実施例５ (a) １−（２−メチルフエノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（4.3ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−
２−メチル−１，２−プロパンジアミン（7.03
ｇ）およびエタノール（50ml）の混合物を20時
間還流し、溶媒を減圧留去した。残留物をベン
ゼンに溶解し、1N−塩酸にて抽出すると油状
物が分離した。塩酸抽出液および油状物をクロ
ロホルムにて抽出し、次いで５％炭酸ナトリウ
ムで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去し、無色油状物を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム溶出部より、１−（２−メチルフエノキ
シ）−３−（１，１−ジメチル−２−ジベンジル
アミノエチルアミノ）−２−プロパノール（7.3
ｇ）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.00（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、2.40〜2.80（4H、多重線）、
2.54（2H、一重線）、3.62（4H、一重線）、3.80
（3H、幅の広い一重線、6.60〜7.42（4H、多重
線）、7.26（10H、一重線）。 (b) 上記(a)で得られた１−（２−メチルフエノキ
シ）−３−（１，１−ジメチル−２−ジベンジル
アミノエチルアミノ）−２−プロパノール（３
ｇ）をエタノール（10ml）に溶解し、さらに濃
塩酸（1.4ml）および５％パラジウムカーボン
を加え24時間室温にて水添を行なつた。反応後
触媒をろ過して除き、ろ液は減圧濃縮し、残留
物は水に溶解し炭酸カリウムにてアルカリ性と
した。次いで、クロロホルムにより抽出し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を留去する
と、無色油状物の１−（２−メチルフエノキシ）
−３−（１，１−ジメチル−２−アミノエチル
アミノ）−２−プロパノール（1.585ｇを得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.03（6H、一重線）、2.08
（4H、幅の広い一重線）、2.22（3H、一重線）、
2.56（2H、一重線）、2.63〜2.83（2H、多重線）、
3.97（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.30（4H、
多重線）。 (c) 上記(b)で得た１−（２−メチルフエノキシ）−
３−（１，１−ジメチル−２−アミノエチルア
ミノ）−２−プロパノール（1.58ｇ）を油浴上
110゜に加熱撹拌しながら、３，６−ジクロロピ
リダジン（934mg）を少量ずつ加え、１時間反
応させた。反応物をベンゼンに溶解し、1N−
塩酸にて抽出した後、塩酸抽出層はK₂CO₃に
よりアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層は無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去すると、油状の１−（２−
メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−クロロ−６−ピリダジニルアミノ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール（1.55ｇ）
を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.24（6H、一重線）、2.13
（3H、一重線）、2.77〜3.03（2H、多重線）、
3.30〜3.58（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、3.69〜
4.32（6H、多重線）、6.62〜7.32（4H、多重線）、
6.73（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.00（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (d) 上記(c)で得た１−（２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルアミノ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール（140mg）をエタノールに溶解し、
塩化水素飽和エーテル溶液を加え、溶媒を留去
した。得られた残留物にカルバジン酸エチル
（80mg）を加え、油浴上140℃で２時間加熱し
た。反応物は、クロロホルムに溶解し、５％炭
酸ナトリウムで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
は薄層クロマトグラフイー（シリカゲル（メル
クGF₂₅₄）；クロロホルム：メタノール＝４：
１）で精製し、１−（２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニルアミ
ノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（66mg）
を得た。 (e) 上記(d)で得た１−（２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニルアミ
ノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（66mg）
の10％塩酸（５ml）の溶液を５時間還流した。
反応後、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール
より再結晶すると、無色結晶として、１−（２
−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル
−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルア
ミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸
塩（31mg）を得た。 m.p.164.4〜166.9℃ NMR（D₂O）δ；1.53（6H、一重線）、2.21
（3H、一重線）、3.48（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.75（2H、幅の広い一重線）、4.13（2H、
二重線、Ｊ＝５Hz）、4.20〜4.60（1H、多重線）、
6.70〜7.35（4H、多重線）、7.09（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.29（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (f) 上記(e)で得られた１−（２−メチルフエノキ
シ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルアミノ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノールを常法によりアセトン
と処理して１−（２−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルアミノ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノールを得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.17（6H、一重線）、1.87
（3H、一重線）、1.98（3H、一重線）、2.16（3H、
一重線）、2.70〜3.05（2H、多重線）、3.33（2H、
幅の広い一重線）、4.01（3H、幅の広い一重
線）、6.50〜7.30（4H、多重線）、6.62（1H、二
重線）、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。実施例５と同様にして下記に示す化合物を得
た。実施例６ (a) １−（２−クロロフエノキシ）−３−（１，１
−ジメチル−２−ジベンジルアミノエチルアミ
ノ）−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.00（6H、一重線）、2.36
（2H、幅の広い一重線）、2.43〜2.65（2H、多重
線）、2.52（2H、一重線）、3.63（4H、一重線）、
3.87（3H、幅の広い一重線）、6.68〜7.46（4H、
多重線）、7.28（10H、一重線）。 (b) １−（２−クロロフエノキシ）−３−（１，１
−ジメチル−２−アミノエチルアミノ）−２−
プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.05（6H、一重線）、2.17
（4H、幅の広い一重線）、2.57（2H、一重線）、
2.60〜2.95（2H、多重線）、3.97（3H、幅の広い
一重線）、6.70〜7.45（4H、多重線）。 (c) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルアミノ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 m.p.163.4〜166.9℃ NMR（D₂O）δ；1.52（6H、一重線）、3.44
（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.74（2H、一重
線）、4.14（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、4.20〜
4.50（1H、多重線）、6.86〜7.60（4H、多重線）、
7.20（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。実施例７ (a) 実施例５(a)で用いたＮ，Ｎ−ジベンジル−２
−メチル−１，２−プロパンジアミンの代りに
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−メチル−１，
２−プロパンジアミンを用いる以外、実施例５
(a)と同様な方法により、１−（２−メチルフエ
ノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（Ｎ−
メチルベンジルアミノ）エチルアミノ〕−２−
プロパノールを製造した。 NMR（CDCl₃）δ；1.08（6H、一重線）、2.21
（3H、一重線）、2.26（3H、一重線）、2.43（2H、
一重線）、2.62〜2.88（2H、多重線）、2.91（2H、
幅の広い一重線）、3.60（2H、一重線）、3.93
（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.40（4H、多重
線）、7.23（5H、一重線）。上記(a)で得られた１−（２−メチルフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（Ｎ−メチルベン
ジルアミノ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
を用い、実施例５(b)〜(f)と同様にして下記に示す
化合物を得た。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−（１，１
−ジメチル−２−メチルアミノエチルアミノ）
−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.08（6H、一重線）、2.23
（3H、一重線）、2.44（3H、一重線）、2.48（5H、
一重線）、2.62〜2.88（2H、多重線）、3.98（3H、
幅の広い一重線）、6.65〜7.30（4H、多重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニル）メチルアミノ〕エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.18（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、2.67（2H、幅の広い一重線）、
2.78〜3.00（2H、多重線）、3.13（3H、一重線）、
3.68（2H、一重線）、3.96（3H、幅の広い一重
線）、6.60〜7.30（4H、多重線）、6.80（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.12（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔Ｎ−３−エトキシカルボニ
ルヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチルアミ
ノ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.16（6H、一重線、1.22
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、一重
線）、2.50〜3.30（4H、多重線）、3.10（3H、一
重線）、3.55（2H、一重線）、3.96（3H、幅の広
い一重線）、4.14（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、
6.60〜7.30（4H、多重線）、6.85（2H、一重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニル）メチルアミノ〕エチルアミノ〕
−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；1.52（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、3.29（3H、一重線）、3.15〜
3.58（2H、多重線）、3.93（2H、一重線）、4.00
〜4.50（3H、多重線）、6.80〜7.35（4H、多重
線）、7.29（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.68（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔Ｎ−（３−イソプロピリデン
ヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチルアミ
ノ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.16（6H、一重線）、1.88
（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.20（3H、
一重線）、2.66〜3.40（4H、多重線）、3.10（3H、
一重線）、3.57（2H、一重線）、3.97（3H、幅の
広い一重線）、6.60〜7.40（4H、多重線）、6.75
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.36（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。実施例８ (a) 実施例５(a)で用いたＮ，Ｎ−ジベンジル−２
−メチル−１，２−プロパンジアミンの代りに
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−１，３−ブタンジアミン
を用いる以外、実施例５(a)と同様にして、１−
（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メチル−
３−ジベンジルアミノプロピルアミノ）−２−
プロパノールを得た。 NMR（CDCl₃）δ；0.94（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.33〜1.85（2H、多重線）、2.21（3H、
一重線）、2.30〜2.92（5H、多重線）、2.48（2H、
三重線、Ｊ＝７Hz）、3.52（4H、一重線）、3.90
（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.50（4H、多重
線）、7.28（10H、一重線）。上記(a)で得られた１−（２−メチルフエノキシ）
−３−〔１−メチル−３−ジベンジルアミノプロ
ピルアミノ）−２−プロパノールを用い、実施例
５(b)〜(e)と同様にして下記に示す化合物を得た。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−（１−メ
チル−３−アミノプロピルアミノ）−２−プロ
パノール NMR（CDCl₃）δ；1.09（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.54（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、2.21
（3H、一重線）、2.30〜3.03（5H、多重線）、
3.30（4H、一重線）、3.98（3H、幅の広い一重
線）、6.62〜7.38（4H、多重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（３−クロロ−６−ピリダジニルア
ミノ）プロピルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.74（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、2.20
（3H、一重線）、2.60〜3.30（6H、多重線）、
3.49（22H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.01（3H、幅
の広い一重線）、6.59（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、6.63〜7.38（4H、多重線）、7.05（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（３−エトキシカルボニルヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルアミノ）プロピルアミ
ノ〕−２−プロパノール m.p.115.4〜118.8℃ NMR（CDCl₃）δ；1.13（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.24（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.68
（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.23（3H、一重
線）、2.62〜3.07（3H、多重線）、3.38（2H、三
重線、Ｊ＝７Hz）、3.70〜6.00（5H、多重線）、
4.02（3H、幅の広い一重線）、4.16（2H、四重
線、Ｊ＝７Hz）、6.55（1H、二重線、Ｊ＝9.5
Hz）、6.58〜7.40（4H、多重線）、6.95（1H、二
重線、Ｊ＝9.5Hz）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルアミノ）プロピルアミノ〕−２−プロパノー
ル塩酸塩 m.p.169.0〜171.6℃ NMR（D₂O）δ；1.45（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.98〜2.45（2H、多重線）、2.23（3H、一
重線）、3.17〜3.85（5H、多重線）、4.00〜4.60
（3H、多重線）、6.73〜7.40（4H、多重線）、
7.47（2H、一重線）。実施例９ (a) 実施例５(a)で用いたＮ，Ｎジベンジル−２−
メチル−１，２−プロパンジアミンの代りにＮ
−ベンジル−Ｎ−メチル−１，３−ブタンジア
ミンを用いる以外、実施例５(a)〜(e)と同様にし
て下記に示す化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）プロ
ピルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.05（3H、二重線）、Ｊ
＝６Hz）、1.58（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.18
（3H、一重線）、2.22（3H、一重線）、2.46（2H、
三重線、Ｊ＝７Hz）、2.50〜2.96（5H、多重線）、
3.45（2H、多重線）、3.97（3H、幅の広い一重
線）、6.65〜7.40（4H、多重線）、7.27（5H、一
重線）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−（１−メ
チル−３−メチルアミノプロピルアミノ）−２
−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.07（3H、二重線、Ｊ＝
７Hz）、1.55（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、2.21
（3H、一重線）、2.41（6H、一重線）、2.68（2H、
三重線、Ｊ＝７Hz）、2.60〜3.00（3H、多重線）、
3.98（3H、幅の広い一重線）、6.60〜7.30（4H、
多重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ル）メチルアミノ）プロピルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl₃）δ；１，14（3H、二重線、Ｊ
＝６Hz）、1.22（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.21
（3H、一重線）、2.40〜3.00（3H、多重線）、
2.70（2H、幅の広い一重線）、3.08（3H、一重
線）、3.50〜3.90（2H、多重線）、4.02（3H、幅
の広い一重線）、6.62〜7.40（4H、多重線）、
6.74（1H、二重線、Ｊ＝9.5Hz）、7.14（1H、二
重線、Ｊ＝9.5Hz）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニルヒド
ラジノ−６−ピリダジニル）メチルアミノ〕プ
ロピルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.11（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.21（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.66
（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、一重
線）、2.50〜3.10（3H、多重線）、2.99（3H、一
重線）、3.30〜3.82（2H、多重線）、4.00（3H、
幅の広い一重線）、4.14（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、6.60〜7.30（4H、多重線）、6.81（2H、一
重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−３−（Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダ
ジニル）メチルアミノ〕プロピルアミノ〓−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；1.47（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.80〜2.40（2H、多重線）、2.22（3H、一
重線）、2.70〜3.90（5H、多重線）、3.23（3H、
一重線）、4.00〜4.60（3H、多重線）、6.70〜7.90
（6H、多重線）。実施例 10 (a) 乾燥THF（10ml）に60％水素化ナトリウム
（605mg）を懸濁し、Ｎ−（１，1.ジメチル−２
−ヒドロキシエチル）フタルイミド（2.19ｇ）
を加え室温で30分撹拌した。次いでＮ−（２−
ブロモエチル）−Ｎ−メチルベンジルアミン
（2.95ｇ）の乾燥THF（10ml）溶液を滴下した。
滴下後、２時間還流下撹拌した。反応後、
HHFを減圧留去し、残留物にベンセンを加え
る。ベンゼン層を水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去すると、油状物が得
られる。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、クロロホルム溶出部より、黄色
油状物としてＮ−〔１，１−ジメチル−２−（２
−Ｎ−メチルベンジルアミノ）エトキシエチ
ル〕フタルイミド（2.897ｇ）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.68（6H、一重線）、2.13
（3H、一重線）、2.55（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.44（2H、一重線）、3.58（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.80（2H、一重線）、7.19（5H、一
重線）、7.64（4H、一重線）。 (b) Ｎ−〔１，１−ジメチル−２−（２−Ｎ−メチ
ルベンジルアミノ）エトキシエチル〕フタルイ
ミド（555mg）、ヒドラジンヒドラー（0.55ml）
およびエタノール（10ml）の混合物を１時間還
流下撹拌した。反応後、析出した結晶をロ過に
より除き、ロ液は減圧濃縮し、残渣は1N−塩
酸に溶解し、次いで、水酸化ナトリウム水溶液
にてアルカル性としベンゼンにて抽出した。ベ
ンゼン層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去すると、無色油状物のＮ−〔２−（２
−アミノ−２−メチルプロポキシ）エチル〕−
Ｎ−メチルベンジルアミン（354ｇ）が得られ
た。 NMR（CDCl₃）δ；1.19（6H、一重線）、1.97
（2H、幅の広い一重線）、2.25（3H、一重線）、
2.61（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.14（2H、一重
線）、3.53（2H、一重線）、3.58（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、7.27（5H、一重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（297mg）、Ｎ−〔２−（２−アミノ
−２−メチルプロポキシ）エチル〕−Ｎ−メチ
ルベンジルアミン（354mg）およびエタノール
（10ml）の混合物を５時間還流した。反応後、
溶媒を減圧留去し、残留物をベンゼンに溶解
し、1N−塩酸にて抽出した。水層は炭酸カリ
ウムにてアルカル性とし、クロロホルムにて抽
出した。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去すると、黄色油状物
が得られた。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（20：１）溶出部より無色油状物として、１−
（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（２−Ｎ−メチルベンジルアミノ）
エトキシエチルアミノ〕−２−プロパノール
（351mg）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.22（6H、一重線）、2.21
（3H、一重線）、2.25（3H、一重線）、2.60（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、2.70〜2.94（2H、多重線）、
3.26（2H、一重線）、3.31（2H、一重線）、3.53
（2H、一重線）、3.58（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.98（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.50
（4H、多重線）、7.27（5H、一重線）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（２−Ｎ−メチルベンジルア
ミノ）エトキシエチルアミノ〕−２−プロパノ
ール（698mg）のエタノール（10ml）溶液に1N
−塩酸（3.5ml）および５％パラジウムカーボ
ン（0.2ｇ）を加え、室温にて２日水添を行な
つた。反応後、触媒をろ過して除き、ろ液は減
圧濃縮し、残留物は水に溶解し、炭酸カリウム
にてアルカリ性とすると油状物が分離した。ク
ロロホルムにより抽出し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後、溶媒を減圧留去すると無色油状物
の１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（２−メチルアミノ）エトキ
シエチルアミノ〕−２−プロパノール（541mg）
が得られた。 NMR（CDCl₃）δ；1.18（6H、一重線）、2.22
（3H、一重線）、2.40（3H、一重線）、2.51（3H、
幅の広い一重線）、2.60〜2.90（4H、多重線）、
3.24（2H、一重線）、3.54（2H、三重線、Ｊ＝５
Hz）、3.97（3H、幅の広い一重線）、6.56〜7.30
（4H、多重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（２−メチルアミノ）エトキ
シエチルアミノ〕−２−プロパノール（541mg）
を油浴上80℃に加熱撹拌しながら３，６−ジク
ロロピリダジン（390mg）を少量ずつ加た。80
℃にて４時間反応後、浴温を110℃に上げ、さ
らに１時間加熱した。反応物はベンゼンに溶解
し、1N−塩酸にて抽出、次いで炭酸カリウム
にてアルカリ性とすると油状物が分離した。ク
ロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後、溶媒を減圧留去すると油状物の１−
（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ル）メチルアミノ〕エトキシエチルアミノ〕−
２−プロパノール（651mg）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.03（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、2.56（2H、幅の広い一重線）、
2.57〜2.80（2H、一重線）、3.10（3MH、一重
線）、3.21（2H、一重線）、3.60〜3.80（4H、多
重線）、3.93（3H、幅の広い一重線）、6.63〜
7.36（4H、多重線）、6.73（1H、二重線、Ｊ＝10
Hz）、7.11（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−クロロ−６
−ピリダジニル）メチルアミノ〕エトキシ〕エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（650mg）をエ
タノールに溶解し、塩化水素飽和エタノール溶
液を加え塩酸塩とし、溶媒を減圧留去した。得
られた油状物は、油浴上で140゜に加熱撹拌しな
がら、カルバジン酸エチル（480mg）を加え、
２時間反応させた。反応物は、クロロホルムに
溶解し、５％炭酸ナトリウムにて洗い、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた油状物は薄層クロマトグラフイー
（シリカゲル（メルクGF₂₅₄）；クロロホルム：
メタノール＝９：１）にて精製し、黄色油状物
の１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−Ｎ−（３−エトキシカル
ボニルヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチル
アミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（431mg）を得た。 NMR（CDCl₃）δ；1.01（6H、一重線）、1.21
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、一重
線）、2.53〜2.77（2H、多重線）、2.80〜4.38
（2H、多重線）、3.05（3H、一重線）、3.20（2H、
一重線）、3.64（4H、幅の広い一重線）、3.94
（3H、幅の広い一重線）、4.13（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、6.60〜7.32（4H、多重線）、6.81
（2H、一重線）。 (g) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチ
ルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール（163mg）の10％塩酸（10ml）溶液
を16時間還流した。反応後、溶媒を減圧留去
し、残留物は、水に溶解し、炭酸カリウムにて
アルカリ性とすると、油状物は分離した。クロ
ロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。得られた油状物を薄層
クロマトグラフイー（メルクGF₂₅₄；クロロホ
ルム：メタノール＝４：１）にて精製し、黄色
油状物（107mg）を得た。この油状物は塩化水
素飽和エタノールにて塩酸塩とした後エタノー
ル−エーテルより、淡黄色粉末の１−（２−メ
チルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２
−〔２−〔２−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニル）メチルアミノ〕エトキシ〕エチルア
ミノ〕−２−プロパノール塩酸塩（91mg）が得
られた。 NMR（D₂O）δ；1.39（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、3.17〜3.40（2H、多重線）、
3.22（3H、一重線）、3.62（2H、一重線）、3.81
（4H、一重線）、4.00〜4.45（3H、多重線）、
6.74〜7.33（4H、多重線）、7.33（1H、二重線、
Ｊ＝10Hz）、7.72（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）。実施例 11 実施例10(a)のＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メ
チルベンジルアミンの代りにＮ−（２−ブロモエ
チル）ベンジルアミンを用い、実施例10(a)〜
（ｇ）と同様にして、下記に示す化合物を得た。 (a) Ｎ−〔１，１−ジメチル−２−（２−ジベンジ
ルアミノエトキシ）エチル〕フタルイミド NMR（CDCl₃）δ；1.68（6H、一重線）、2.60
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.52（4H、一重
線）、3.52（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.76（2H、
一重線）、7.19（10H、一重線）、7.61（4H、一重
線）。 (b) Ｎ−〔２−（２−アミノ−２−メチルプロポキ
シ）エチル〕ジベンジルアミン NMR（CDCl₃）δ；1.08（6H、一重線）、1.58
（2H、一重線）、2.68（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.09（2H、一重線）、3.53（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.64（4H、一重線）、7.28（10H、幅
の広い一重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（２−ジベンジルアミノエト
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.05（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、2.47（2H、幅の広い一重線）、
2.60〜2.90（2H、多重線）、2.64（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.16（2H、一重線）、3.52（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、3.61（4H、一重線）、3.90
（3H、幅の広い一重線）、6.63〜7.50（4H、多重
線）、7.28（10H、一重線）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，1.
ジメチル−２−（２−アミノエトキシ）エチル
アミノ）−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.09（6H、一重線）、2.22
（3H、一重線）、2.38（4H、一重線）、2.65〜
2.96（2H、多重線）、2.81（2H、三重線、Ｊ＝５
Hz）、3.23（2H、一重線）、3.46（2H、三重線、
Ｊ＝５Hz）、3.97（3H、幅の広い一重線）、6.62
〜7.30（4H、多重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルアミノ）エトキシ〕エチルアミノ−２
−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.11（6H、一重線）、2.19
（3H、一重線）、2.63〜2.90（2H、多重線）、
3.15（2H、幅の広い一重線）、3.28（2H、一重
線）、3.65（4H、幅の広い一重線）、3.98（3H、
幅の広い一重線）、5.80（1H、幅の広い一重
線）、6.60〜7.30（4H、多重線）、6.63（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.11（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルアミノ）エトキシ〕エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；1.42（3H、一重線）、1.45
（3H、一重線）、2.18（3H、一重線）、3.20〜
3.98（6H、多重線）、3.65（2H、一重線）、4.00
〜4.50（3H、多重線）、6.67〜7.38（4H、多重
線）、7.16（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.36（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。実施例 12 実施例10(a)のＮ−（２−ブロモエチル）Ｎ−メ
チルベンジルアミンの代りにＮ−（２−ブロモエ
チル）−Ｎ−エチルベンジルアミンを用いる以外、
実施例10(a)〜（ｇ）と同様にして、下記に示す化
合物を得た。 (a) Ｎ−〔１，１−ジメチル−２−〔２−（Ｎ−エ
チルベンジルアミノ）エトキシ〕エチル〕エチ
ル〕フタルイミド NMR（CDCl₃）δ；0.90（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.57（6H、一重線）、2.45（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、2.60（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
3.51（2H、一重線）、3.51（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.76（2H、一重線）、7.18（5H、一重線）、
7.65（4H、幅の広い一重線）。 (b) Ｎ−〔２−（２−アミノ−２−メチルプロポキ
シ）エチル〕−Ｎ−エチルベンジルアミン NMR（CDCl₃）δ；1.02（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.06（6H、一重線）、1.57（2H、幅の広
い一重線）、2.56（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、
2.66（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.10（2H、一重
線）、3.52（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.61（2H、
一重線）、7.25（5H、一重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−（Ｎ−エチルベンジルア
ミノ）エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール NMR（CDCl₃）δ；1.02（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.06（6H、一重線）、2.21（3H、一重
線）、2.50〜2.86（6H、多重線）、2.56（2H、四
重線、Ｊ＝７Hz）、3.19（2H、一重線）、3.50
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.60（2H、一重
線）、3.93（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.42
（4H、多重線）、7.26（5H、一重線）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（２−エチルアミノエトキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.08（6H、一重線）、1.09
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.21（3H、一重
線）、2.40（3H、幅の広い一重線）、2.62（2H、
四重線、Ｊ＝７Hz）、2.62〜2.90（4H、多重線）、
3.22（2H、一重線）、3.53（2H、三重線、Ｊ＝５
Hz）、3.95（3H、幅の広い一重線）、6.60〜7.30
（4H、多重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−クロロ−６
−ピリダジニル）エチルアミノ〕エトキシ〕エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.03（6H、一重線）、1.15
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、一重
線）、2.42（2H、幅の広い一重線）、2.55〜2.90
（2H、多重線）、3.21（2H、一重線）、3.53（2H、
四重線、Ｊ＝７Hz）、3.68（4H、一重線）、3.92
（3H、幅の広い一重線）、6.62〜7.30（4H、多重
線）、6.72（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）、7.22（1H、
二重線、Ｊ＝10Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニル）エチ
ルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.04（6H、一重線）、1.12
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.22（3H、三重線、
Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、一重線）、2.30〜4.50
（2H、多重線）、2.60〜2.90（2H、多重線）、
3.22（2H、一重線）、3.49（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.64（4H、一重線）、3.96（3H、幅の広い
一重線）、4.14（2H、二重線、Ｊ＝７Hz）、6.58
〜7.35（4H、多重線）、6.80（2H、一重線）。（ｇ）１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−〔２−〔Ｎ−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニル）エチルアミノ〕エトキ
シ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；1.18（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.39（6H、一重線）、2.18（3H、一重線）、
3.16〜3.90（4H、多重線）、3.62（2H、一重線）、
3.75（4H、一重線）、4.00〜4.45（3H、多重線）、
6.70〜7.43（4H、多重線）、7.23（1H、二重線、
Ｊ＝10Hz）、7.59（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）。実施例 13 実施例10(a)で用いたＮ−（１，１−ジメチル−
２−ヒドロキシエチル）フタルイミドの代りにＮ
−（２−ヒドロキシエチル）フタルイミドを用い
る以外、実施例10(a)〜（ｇ）と同様にして下記に
示す化合物を得た。 (a) Ｎ−〔２−〔２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）
エトキシ〕エチル〕フタルイミド NMR（CDCl₃）δ；2.19（3H、一重線）、2.58
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.50（2H、一重
線）、3.60（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.64〜
3.90（4H、多重線）、7.22（5H、一重線）、7.52
〜7.92（4H、多重線）。 (b) Ｎ−〔２−（２−アミノエトキシ）エチル〕−
Ｎ−メチルベンジルアミン NMR（CDCl₃）δ；1.54（2H、一重線）、2.26
（3H、一重線）、2.60（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、2.81（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.43（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.52（2H、一重線）、3.56
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、7.28（5H、一重
線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−〔２
−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エトキシ〕エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；2.21（3H、一重線）、2.25
（3H、一重線）、2.50〜2.95（4H、多重線）、
2.57（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、2.72（2H、幅の
広い一重線）、3.42〜3.82（2H、多重線）、3.53
（2H、一重線）、3.57（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.98（3H、幅の広い一重線）、6.65〜7.40
（4H、多重線）、7.26（5H、一重線）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−〔２
−メチルアミノエトキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；2.22（3H、一重線）、2.43
（3H、一重線）、2.56（3H、幅の広い一重線）、
2.72（2H、三重線、Ｊ＝５Hz）、2.81（2H、三重
線、Ｊ＝５Hz）、2.56〜3.03（2H、多重線）、
3.54（4H、三重線、Ｊ＝５Hz）、3.98（3H、幅の
広い一重線）、6.65〜7.35（4H、多重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−
〔2M−〔Ｎ−（３−クロロ−６−ピリダジニル）
メチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；2.20（3H、一重線）、2.56
〜2.96（4H、多重線）、3.10（3H、一重線）、
3.10（2H、幅の広い一重線）、3.40〜3.80（6H、
多重線）、3.96（3H、幅の広い一重線）、6.65〜
7.34（4H、多重線）、6.73（1H、二重線、Ｊ＝10
Hz）、7.10（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−〔２
−〔Ｎ−（３−エトキシカルボニルヒドラジノ−
６−ピリダジニル）メチルアミノ〕エトキシ〕
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.21（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、2.20（3H、一重線）、2.60〜2.93（4H、
多重線）、3.04（（3H、一重線）、3.35）〜3.77
（6H、多重線）、3.96（3H、幅の広い一重線）、
4.12（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.62〜7.40
（4H、多重線）、6.82（2H、一重線）。 (g) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−〔２
−〔Ｎ−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル）
メチルアミノ〕エトキシ〕エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D₂O）δ；2.21（3H、一重線）、3.05〜
3.53（4H、多重線）、3.24（3H、一重線）、3.84
（6H、幅の広い一重線）、4.02〜4.53（3H、多重
線）、6.75〜7.50（4H、多重線）、7.37（1H、二
重線、Ｊ＝10Hz）、7.73（1H、二重線、Ｊ＝10
Hz）。実施例 14 実施例10(a)で用いたＮ−（２−ブロモエチル）−
Ｎ−メチルベンジルアミンの代りにＮ−（３−ブ
ロモプロピル）−Ｎ−メチルベンジルアミンを用
いる以外、実施例10(a)〜（ｇ）と同様にして、下
記に示す化合物を得た。 (a) Ｎ−〔１，１−ジメチル−２−〔３−（Ｎ−メ
チルベンジルアミノ）プロポキシ〕エチル〕フ
タルイミド NMR（CDCl₃）δ；1.67（6H、一重線）、1.50
〜1.98（2H、多重線）、2.07（3H、一重線）、
2.37（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.37（2H、一重
線）、3.48（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.78（2H、
一重線）、7.22（5H、一重線）、7.68（4H、幅の
広い一重線）。 (b) Ｎ−〔３−（２−アミノ−２−メチルプロポキ
シ）プロピル〕−Ｎ−メチルベンジルアミン NMR（CDCl₃）δ；1.06（6H、一重線）、1.65
（2H、幅の広い一重線）、1.77（2H、五重線、
Ｊ＝６Hz）、2.19（3H、一重線）、2.48（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、3.10（2H、一重線）、3.48
（2H、一重線）、3.48（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、7.26（5H、一重線）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔３−（Ｎ−メチルベンジルア
ミノ）プロポキシ〕エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl₃）δ；1.07（6H、一重線）、1.55
〜1.97（2H、多重線）、2.15（3H、一重線）、
2.20（3H、一重線）、2.43（2H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、2.60〜2.90（2H、多重線）、3.17（2H、一
重線）、3.43（2H、一重線）、3.45（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.60（2H、幅の広い一重線）、3.94
（3H、幅の広い一重線）、6.62〜7.40（4H、多重
線）、7.22（5H、一重線）。 (d) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−メチルアミノプロポキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.08（6H、一重線）、1.73
（2H、五重線、Ｊ＝６Hz）、2.22（3H、一重
線）、2.23（3H、幅の広い一重線）、2.60〜3.00
（2H、多重線）、2.65（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、3.20（2H、一重線）、3.50（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.95（3H、幅の広い一重線）、6.60
〜7.30（4H、多重線）。 (e) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−クロロ−６
−ピリダジニル）メチルアミノ〕プロポキシ〕
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.10（6H、一重線）、1.84
（2H、五重線、Ｊ＝７Hz）、2.21（3H、一重
線）、2.63〜2.95（2H、多重線）、2.72（2H、幅
の広い一重線）、3.07（3H、一重線）、3.21（2H、
一重線）、3.44（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.63
（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.99（3H、幅の広
い一重線）、6.62〜7.27（4H、多重線）、6.72
（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）、7.11（1H、二重線、
Ｊ＝10Hz）。 (f) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ−６−ピリダジニル）メチ
ルアミノ〕プロポキシ〕エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl₃）δ；1.09（6H、一重線）、1.22
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.82（2H、五重線、
Ｊ＝６Hz）、2.21（3H、一重線）、2.60〜2.92
（2H、多重線）、3.00（3H、一重線）、3.19（2H、
一重線）、3.43（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.53
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、幅の広
い一重線）、4.14（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、
6.62〜7.40（4H、多重線）、6.81（2H、一重線）。（ｇ）１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−〔３−〔Ｎ−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニル）メチルアミノ）プロポ
キシ〕エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸
塩 NMR（D₂O）δ；1.43（6H、一重線）、1.67〜
2.07（2H、多重線）、2.20（3H、一重線）、3.10
（3H、一重線）、3.20〜3.83（6H、多重線）、
3.57（2H、一重線）、4.03〜4.56（3H、多重線）、
6.70〜7.30（4H、多重線）、7.31（1H、二重線、
Ｊ＝10Hz）、7.58（1H、二重線、Ｊ＝10Hz）。

Claims

【特許請求の範囲】１式式中、R₄及びR₅はそれぞれ水素原子を表わし、 R₆及びR₇はそれぞれ水素原子又はメチル基を
表わし、Ｚは−Ｏ−，【式】又は【式】を表わし、ここでR₈は水素原子又は低級アルキル基を表
わし、Ｙは−NH₂又は【式】を表わし、ｍは２又は３を表わし、ｎは１又は２を表わし、Ｚが−Ｏ−の時、 R₁は水素原子を表わし、 R₂及びR₃はそれぞれ水素原子又は低級アルコ
キシ基で置換された低級アルキル基を表わし、但し、R₁，R₂及びR₃は同時に水素原子をとる
ことはなく、R₂又はR₃が低級アルコキシ基で置
換された低級アルキル基の時、R₁はハロゲン原
子でもよい、あるいはR₁とR₂は窒素原子を介し
てフエニル基と共に２位が低級アルキル基で置換
されていてもよい４−インドリル基を表わし、Ｚが【式】又は【式】の時、 R₁は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン
原子を表わし、 R₂及びR₃は水素原子を表わす、で表わされるヒドラジノピリダジン誘導体及びそ
の塩。