JPH0340025B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規なピリダジノン誘導体に関し、さ
らに詳しくは、一般式 式中、 R1及びR2はそれぞれ水素原子又はメチル基を
表わし； Arは式
らに詳しくは、一般式 式中、 R1及びR2はそれぞれ水素原子又はメチル基を
表わし； Arは式
【式】の基、１−ナフチル
基、又は低級アルキル基で置換されていてもよい
４−インドリル基を表わし、ここでR3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシアルキル基、エチニル基、アリル基又はシア
ノ基を表わし、R4は水素原子又はハロゲン原子
を表わし、R5は水素原子又はカルバモイル基で
置換された低級アルキル基を表わし、R6は水素
原子又は低級アルキル基を表わし； ｎは０又は１である、 のピリダジノン誘導体及びその塩、並びに上記式
（）のピリダジノン誘導体又はその塩を有効成
分とする降圧剤に関する。 従来から降圧作用を有する化合物は多数提案さ
れているが、従来降圧剤として繁用されている血
管拡張剤は一般に確実な降圧作用を有するが、頻
脈を伴うという欠点がある。一方、交換神経β−
受容体遮断（以下β−遮断と呼ぶ）剤も降圧剤と
して使用されており、頻脈を伴わないという利点
はあるが、その降圧作用は遅効性で且つその作用
も弱いという難点がある。従つて、高血圧症患者
の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効果は期待でき
ず、従来の臨床治療においては、血管拡張剤とβ
−遮断剤とを平行投与するのが屡々行われている
が、この平行投与は患者にとつては煩雑であり、
薬物投与上好ましいことではない。 そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点と
β−遮断性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発
が要望されており、最近に至つて、β−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を併有した降圧剤である
と示唆した文献も二、三発表されてはいる〔例え
ば特開昭51−13782号公報、特開昭54−32489号公
報等参照〕が、これら文献においては、上記両作
用を有することを裏付ける資料は乏しいか、或い
はβ−遮断作用及び血管拡張作用を同時に有する
ことが確認されていてもそれらの活性は非常に弱
い。 そこで本発明者らは先に、優れたβ−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を同時に兼備した降圧剤
として、或る種の特定のヒドラジノピリダジン誘
導体を開発し提案した〔特開昭56−142272号公報
及び特開昭56−169675号公報参照〕。 本発明者らは上記ヒドラジノピリダジン誘導体
よりもさらに薬理効果が改善された物質の開発に
努めた結果、前記式（）で示されるピリダジノ
ン誘導体が、後述する薬理データから明らかなと
おり、非常に優れたβ−遮断作用及び血管拡張作
用の両作用を同時に兼備しており、降圧剤として
極めて適していることを見い出し、本発明を完成
するに至つた。 本明細書において、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物が５個以下、好ましくは
３個以下の炭素原子を含有することを意味する。 しかして、本明細書において使用する「低級ア
ルキル基」は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれのも
のであつてもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ
−もしくはiso−プロピル、ｎ−、iso−、sec−
もしくはtert−ブチル基が挙げられ、中でもメチ
ル及びエチル基が適している。また、「低級アル
コキシアルキル基」は合計の炭素原子数が５個以
下のアルキル−Ｏ−アルキル基を意味し、例え
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシ
エチル、メトキシプロピル等が包含され、中でも
メトキシメチル、エトキシメチルが好適である。 一方、「ハロゲン原子」はフツ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子を表わし、殊に塩素及び臭素が好
適である。 また、「低級アルキル基で置換されていてもよ
い４−インドリル基」としては
４−インドリル基を表わし、ここでR3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシアルキル基、エチニル基、アリル基又はシア
ノ基を表わし、R4は水素原子又はハロゲン原子
を表わし、R5は水素原子又はカルバモイル基で
置換された低級アルキル基を表わし、R6は水素
原子又は低級アルキル基を表わし； ｎは０又は１である、 のピリダジノン誘導体及びその塩、並びに上記式
（）のピリダジノン誘導体又はその塩を有効成
分とする降圧剤に関する。 従来から降圧作用を有する化合物は多数提案さ
れているが、従来降圧剤として繁用されている血
管拡張剤は一般に確実な降圧作用を有するが、頻
脈を伴うという欠点がある。一方、交換神経β−
受容体遮断（以下β−遮断と呼ぶ）剤も降圧剤と
して使用されており、頻脈を伴わないという利点
はあるが、その降圧作用は遅効性で且つその作用
も弱いという難点がある。従つて、高血圧症患者
の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効果は期待でき
ず、従来の臨床治療においては、血管拡張剤とβ
−遮断剤とを平行投与するのが屡々行われている
が、この平行投与は患者にとつては煩雑であり、
薬物投与上好ましいことではない。 そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点と
β−遮断性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発
が要望されており、最近に至つて、β−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を併有した降圧剤である
と示唆した文献も二、三発表されてはいる〔例え
ば特開昭51−13782号公報、特開昭54−32489号公
報等参照〕が、これら文献においては、上記両作
用を有することを裏付ける資料は乏しいか、或い
はβ−遮断作用及び血管拡張作用を同時に有する
ことが確認されていてもそれらの活性は非常に弱
い。 そこで本発明者らは先に、優れたβ−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を同時に兼備した降圧剤
として、或る種の特定のヒドラジノピリダジン誘
導体を開発し提案した〔特開昭56−142272号公報
及び特開昭56−169675号公報参照〕。 本発明者らは上記ヒドラジノピリダジン誘導体
よりもさらに薬理効果が改善された物質の開発に
努めた結果、前記式（）で示されるピリダジノ
ン誘導体が、後述する薬理データから明らかなと
おり、非常に優れたβ−遮断作用及び血管拡張作
用の両作用を同時に兼備しており、降圧剤として
極めて適していることを見い出し、本発明を完成
するに至つた。 本明細書において、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物が５個以下、好ましくは
３個以下の炭素原子を含有することを意味する。 しかして、本明細書において使用する「低級ア
ルキル基」は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれのも
のであつてもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ
−もしくはiso−プロピル、ｎ−、iso−、sec−
もしくはtert−ブチル基が挙げられ、中でもメチ
ル及びエチル基が適している。また、「低級アル
コキシアルキル基」は合計の炭素原子数が５個以
下のアルキル−Ｏ−アルキル基を意味し、例え
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシ
エチル、メトキシプロピル等が包含され、中でも
メトキシメチル、エトキシメチルが好適である。 一方、「ハロゲン原子」はフツ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子を表わし、殊に塩素及び臭素が好
適である。 また、「低級アルキル基で置換されていてもよ
い４−インドリル基」としては
【式】
【式】
【式】などが挙げられる。
本発明により提供される前記式（）の化合物
の中で、薬理効果の面からみて特に好適なもの
は、Arが４−インドリル基又は式
の中で、薬理効果の面からみて特に好適なもの
は、Arが４−インドリル基又は式
【式】の基（ここで、R31は塩素原子、
メチル基又はシアノ基を表わす）を表わすもので
あり、また、R1及びR2の少なくとも一方はメチ
ル基であることが望ましい。 かくして、本発明により提供される前記式
（）のピリダジノン誘導体の代表例を示せば下
記のとおりである。ただし、以下の例示において
は後記実施例に掲げたものは省略する。 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−ブロモフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕−２−メチルプロパンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロ
パンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパン
アミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−２−エトキシメチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブタンア
ミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−（２−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロ
キシプロピルアミノ〕ブタンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（３−クロロフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕−２−メチルプロパンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプ
ロパンアミド等。 本発明によれば上記した如きピリダジノン誘導
体の酸付加塩もまた提供される。前記式（）で
表わされる化合物の酸付加塩としては、例えば、
塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等
の無機酸；並びに酢酸、プロピオン酸、クエン
酸、乳酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げられ、
中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有利であ
る。 本発明に従えば、前記式（）のピリダジノン
誘導体は以下に述べる如くして製造することがで
きる。 (1) 先ず、R1及びR2が共に水素原子を表わし且
つｎが０である場合の式（）の化合物は、例
えば、下記式 式中、Ｘはハロゲン原子を表わす、 の化合物を下記式 式中、Arは前記の意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造すること
ができる。 上記式（）の化合物と式（）の化合物と
の反応は溶媒の不在下に実施することも可能で
あるが、一般には不活性媒体、例えばジメチル
スルホキシド；トルエン、ベンゼン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシ
エタンなどのエーテル類；ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類；ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中
で行なわれる。 反応温度は厳密に制限されるものではなく、
用いる出発原料及び／又は溶媒の種類等に応じ
て広範に変えることができるが、一般には約10
℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは約80
℃〜約100℃間の温度が好適に使用される。 上記反応は好ましくは酸結合剤の存在下に行
なうことができ、用いうる酸結合剤としては、
例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの
アルカリ金属炭酸塩；水酸化カリウム、水酸化
ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物；水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素
化物等が包含される。これらの酸結合剤は式
（）の化合物１モル当り一般に１〜20モル、
好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが有
利である。 また、式（）の化合物に対する式（）の
化合物の使用割合は臨界的ではなく広範に変え
ることができるが、一般には、式（）の化合
物１モル当り式（）の化合物を１〜10モル、
好ましくは１〜２モルの割合で用いるのが有利
である。 以上述べた反応条件下に反応は約３〜10時間
で終了し、目的とする下記式 式中、Arは前記の意味を有する、 の化合物が好収率で得られる。 なお、上記反応において出発原料として使用
する式（）の化合物はそれ自体既知の化合物
であり、例えば特開昭54−9289号公報の実施例
１〜３に記載の如くして製造することができ
る。また、式（）の化合物も文献〔例えば、
J.Pharm，Pharmacol.、４、21（1952）参照〕
により既知の化合物である。 (2) 前記(1)に記載した場合以外の前記式（）の
化合物は下記反応式に示す反応経路により製造
することができる。
あり、また、R1及びR2の少なくとも一方はメチ
ル基であることが望ましい。 かくして、本発明により提供される前記式
（）のピリダジノン誘導体の代表例を示せば下
記のとおりである。ただし、以下の例示において
は後記実施例に掲げたものは省略する。 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−ブロモフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕−２−メチルプロパンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロ
パンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパン
アミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−２−エトキシメチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブタンア
ミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−（２−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロ
キシプロピルアミノ〕ブタンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（３−クロロフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕−２−メチルプロパンアミド、 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプ
ロパンアミド等。 本発明によれば上記した如きピリダジノン誘導
体の酸付加塩もまた提供される。前記式（）で
表わされる化合物の酸付加塩としては、例えば、
塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等
の無機酸；並びに酢酸、プロピオン酸、クエン
酸、乳酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げられ、
中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有利であ
る。 本発明に従えば、前記式（）のピリダジノン
誘導体は以下に述べる如くして製造することがで
きる。 (1) 先ず、R1及びR2が共に水素原子を表わし且
つｎが０である場合の式（）の化合物は、例
えば、下記式 式中、Ｘはハロゲン原子を表わす、 の化合物を下記式 式中、Arは前記の意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造すること
ができる。 上記式（）の化合物と式（）の化合物と
の反応は溶媒の不在下に実施することも可能で
あるが、一般には不活性媒体、例えばジメチル
スルホキシド；トルエン、ベンゼン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシ
エタンなどのエーテル類；ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類；ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中
で行なわれる。 反応温度は厳密に制限されるものではなく、
用いる出発原料及び／又は溶媒の種類等に応じ
て広範に変えることができるが、一般には約10
℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは約80
℃〜約100℃間の温度が好適に使用される。 上記反応は好ましくは酸結合剤の存在下に行
なうことができ、用いうる酸結合剤としては、
例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの
アルカリ金属炭酸塩；水酸化カリウム、水酸化
ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物；水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素
化物等が包含される。これらの酸結合剤は式
（）の化合物１モル当り一般に１〜20モル、
好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが有
利である。 また、式（）の化合物に対する式（）の
化合物の使用割合は臨界的ではなく広範に変え
ることができるが、一般には、式（）の化合
物１モル当り式（）の化合物を１〜10モル、
好ましくは１〜２モルの割合で用いるのが有利
である。 以上述べた反応条件下に反応は約３〜10時間
で終了し、目的とする下記式 式中、Arは前記の意味を有する、 の化合物が好収率で得られる。 なお、上記反応において出発原料として使用
する式（）の化合物はそれ自体既知の化合物
であり、例えば特開昭54−9289号公報の実施例
１〜３に記載の如くして製造することができ
る。また、式（）の化合物も文献〔例えば、
J.Pharm，Pharmacol.、４、21（1952）参照〕
により既知の化合物である。 (2) 前記(1)に記載した場合以外の前記式（）の
化合物は下記反応式に示す反応経路により製造
することができる。
【表】
上記反応式中、R1′及びR2′はそれぞれ水素原
子又はメチル基を表わし、ただしR1′とR2′は同
時に水素原子を表わさないものとし；Ｘはハロ
ゲン原子を表わし；Ｙは低級アルキル基を表わ
し；Ar及びｎは前記の意味を有する。 上記反応式において、まず、式（）の化合物
は式（）の化合物と反応させることにより、式
（）の化合物に変えることができる。この反応
は溶媒の不在下に行なうこともできるが、一般に
は不活性媒体、例えば、トルエン、ベンゼン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタンなどのエーテル類；ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類；ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中で
行なうのが好ましい。また、反応温度は臨界的で
はないが、通常約50℃乃至反応混合物の還流温
度、好ましくは約80℃〜約100℃間の温度が適当
である。さらに、該反応は一般に酸結合剤の存在
下に実施するのが有利であり、酸結合剤としては
前述した塩基を使用することができる。かかる酸
結合剤の使用量は臨界的ではないが、通常式
（）の化合物１モル当り１〜20モル、好ましく
は１〜５モルの割合で使用することが望ましい。
式（）の化合物に対する式（）の化合物の使
用割合も臨界的ではなく広範に変えうるが、一般
には式（）の化合物１モル当り式（）の化合
物は１〜10モル、好ましくは１〜1.5モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして、式（）の化合物が好収率で得ら
れ、これに次いでヒドラジン水和物を作用させる
ことにより式（）の化合物が得られる。式
（）の化合物とヒドラジン水和物との反応は、
通常、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等のアルコール中で、約50℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは反応混合物の還流
温度において行なうことができる。ヒドラジン水
和物の使用量は臨界的ではないが、一般には式
（）の化合物１モル当り１〜30モル、好ましく
は５〜20モルの割合で使用するのが有利である。 上記反応により式（）の化合物が生成し、こ
のものは次いで式（）の化合物と反応させるこ
とにより、目的とする式（−ｂ）の化合物が得
られる。式（）の化合物と式（）の化合物と
の反応は溶媒の不在下に実施することも可能であ
るが、一般には不活性媒体例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類；ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルム、テトラクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類等の中で行なう。反応温度は厳密
に制限されるものではないが、一般に約20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは50℃〜100℃
が好適である。また、式（）の化合物に対する
式（）の化合物の使用割合も臨界的ではなく広
範に変えることができるが、一般には式（）の
化合物１モル当り式（）の化合物は１〜20モ
ル、好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが
有利である。 かくして、式（−ｂ）の目的化合物が好収率
で得られる。 別法として前記式（）の中間体化合物は以下
に述べる方法によつても合成することができる。
すなわち、式（）の化合物を最初にヒドラジン
水和物と反応させて式（）の化合物に変え、次
いで該化合物を式（）の化合物と反応させて式
（）の化合物を生成せしめ、しかる後式（）
の化合物に再びヒドラジン水和物を作用させれ
ば、式（）の化合物が得られる。この反応経路
において、式（）の化合物とヒドラジン水和物
との反応並びに式（）の化合物と式（）の化
合物との反応は、それぞれ式（）の化合物とヒ
ドラジン水和物との反応並びに式（）の化合物
と式（）の化合物との反応について前述したと
同様にして行なうことができる。かくして得られ
る式（）の化合物のヒドラジン水和物による処
理はそれ自体公知のフタルイミド基の開裂反応に
準じて行なうことができ、例えば、適当な不活性
媒体、例えば水；メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノールなどのアルコール類；ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
などのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類等の中で、約20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは約50℃〜約
100℃において式（）の化合物にヒドラジン水
和物を反応させることにより行なうことができ
る。この際のヒドラジン水和物の使用量は臨界的
ではないが、一般には式（）の化合物１モル当
り１〜50モル、好ましくは５〜20モルの割合で使
用するのが好ましい。 以上述べた(1)及び(2)において製造される式（
−ａ）及び（−ｂ）の化合物の反応混合物から
回収及び精製はそれ自体公知の方法により、例え
ば抽出、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマ
トグラフイー、再結晶等を用いて行なうことがで
きる。 かくして製造される式（）のヒドラジノン誘
導体は、さらに必要に応じて、それ自体公知の方
法により、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロ
ピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸で
処理することにより、対応する塩に変えることが
できる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
ピリダジノン誘導体は、一般にβ−遮断作用と血
管拡張作用の両作用を同時に有する点に薬理学的
特徴を有するものであり、頻脈を伴わない持続的
な降圧剤として治療学的に極めて優れている。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
β−遮断作用及び血管拡張作用（降圧作用）を併
有することは、以下の動物実験により立証され
る。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の符号で代表される。 化合物 Ａ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−アリルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｂ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｃ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパ
ンアミド、 Ｄ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｅ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−クロロフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｆ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−（３−フエノキシ−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロパンアミド、 Ｇ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｈ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−シアノフエノキシ−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｉ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２，３−ジクロロフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド、 Ｊ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−〔４−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパ
ンアミド、 Ｋ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｌ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｍ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロ
パンアミド、 Ｎ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−シアノフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｏ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（４−インドリルオキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｐ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（１−ナフチルオキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｑ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−（２−〔３−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド、 Ｒ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕ブタン
アミド、 Ｓ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メ
チルブタンアミド、 Ｔ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブタン
アミド。 試験法 ペントバルビタール（60mg／Kgi.p.）により麻
酔をかけたラツト（〓、Wistar；体重300〜400
ｇ）を使用し、血圧は大腿動脈に挿入したカニユ
ーレを圧トランスジユーサーに接続して直接的に
測定する。一方、心摶数は血圧脈波より算出す
る。 (1) β−遮断作用の測定 １群３匹のラツトにイソプレナリン（0.1μ
ｇ／Kgi.v.）を投与し、直ちに心摶数を測定記
録する。その際の心摶数の測定値をH1とする。
次に、被験化合物を２％ツイーン80−生理食塩
水溶液に懸濁した溶液をラツトの大腿静脈内に
挿入したカニユーレを通して投与し、３分後に
再びイソプレナリン（0.1μｇ／Kgi.v.）を投与
し、直ちに心摶数を測定記録する。その際の心
摶数の読みをH2とする。この測定値から、下
記式に従つて心摶数の抑制率を算出する。 心摶数の抑制率（％）＝100−H2／H1×100 被験化合物の投与量を累積的に増加させて上
記操作を繰返すことにより用量−反応曲線を作
成し、この曲線から心摶数の抑制率が50％にな
つた時の被験化合物の用量を決定する。その結
果を下記第１表に示す。
子又はメチル基を表わし、ただしR1′とR2′は同
時に水素原子を表わさないものとし；Ｘはハロ
ゲン原子を表わし；Ｙは低級アルキル基を表わ
し；Ar及びｎは前記の意味を有する。 上記反応式において、まず、式（）の化合物
は式（）の化合物と反応させることにより、式
（）の化合物に変えることができる。この反応
は溶媒の不在下に行なうこともできるが、一般に
は不活性媒体、例えば、トルエン、ベンゼン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタンなどのエーテル類；ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類；ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなどの有機塩基類等の中で
行なうのが好ましい。また、反応温度は臨界的で
はないが、通常約50℃乃至反応混合物の還流温
度、好ましくは約80℃〜約100℃間の温度が適当
である。さらに、該反応は一般に酸結合剤の存在
下に実施するのが有利であり、酸結合剤としては
前述した塩基を使用することができる。かかる酸
結合剤の使用量は臨界的ではないが、通常式
（）の化合物１モル当り１〜20モル、好ましく
は１〜５モルの割合で使用することが望ましい。
式（）の化合物に対する式（）の化合物の使
用割合も臨界的ではなく広範に変えうるが、一般
には式（）の化合物１モル当り式（）の化合
物は１〜10モル、好ましくは１〜1.5モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして、式（）の化合物が好収率で得ら
れ、これに次いでヒドラジン水和物を作用させる
ことにより式（）の化合物が得られる。式
（）の化合物とヒドラジン水和物との反応は、
通常、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等のアルコール中で、約50℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは反応混合物の還流
温度において行なうことができる。ヒドラジン水
和物の使用量は臨界的ではないが、一般には式
（）の化合物１モル当り１〜30モル、好ましく
は５〜20モルの割合で使用するのが有利である。 上記反応により式（）の化合物が生成し、こ
のものは次いで式（）の化合物と反応させるこ
とにより、目的とする式（−ｂ）の化合物が得
られる。式（）の化合物と式（）の化合物と
の反応は溶媒の不在下に実施することも可能であ
るが、一般には不活性媒体例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類；ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルム、テトラクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類等の中で行なう。反応温度は厳密
に制限されるものではないが、一般に約20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは50℃〜100℃
が好適である。また、式（）の化合物に対する
式（）の化合物の使用割合も臨界的ではなく広
範に変えることができるが、一般には式（）の
化合物１モル当り式（）の化合物は１〜20モ
ル、好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが
有利である。 かくして、式（−ｂ）の目的化合物が好収率
で得られる。 別法として前記式（）の中間体化合物は以下
に述べる方法によつても合成することができる。
すなわち、式（）の化合物を最初にヒドラジン
水和物と反応させて式（）の化合物に変え、次
いで該化合物を式（）の化合物と反応させて式
（）の化合物を生成せしめ、しかる後式（）
の化合物に再びヒドラジン水和物を作用させれ
ば、式（）の化合物が得られる。この反応経路
において、式（）の化合物とヒドラジン水和物
との反応並びに式（）の化合物と式（）の化
合物との反応は、それぞれ式（）の化合物とヒ
ドラジン水和物との反応並びに式（）の化合物
と式（）の化合物との反応について前述したと
同様にして行なうことができる。かくして得られ
る式（）の化合物のヒドラジン水和物による処
理はそれ自体公知のフタルイミド基の開裂反応に
準じて行なうことができ、例えば、適当な不活性
媒体、例えば水；メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノールなどのアルコール類；ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
などのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類等の中で、約20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは約50℃〜約
100℃において式（）の化合物にヒドラジン水
和物を反応させることにより行なうことができ
る。この際のヒドラジン水和物の使用量は臨界的
ではないが、一般には式（）の化合物１モル当
り１〜50モル、好ましくは５〜20モルの割合で使
用するのが好ましい。 以上述べた(1)及び(2)において製造される式（
−ａ）及び（−ｂ）の化合物の反応混合物から
回収及び精製はそれ自体公知の方法により、例え
ば抽出、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマ
トグラフイー、再結晶等を用いて行なうことがで
きる。 かくして製造される式（）のヒドラジノン誘
導体は、さらに必要に応じて、それ自体公知の方
法により、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロ
ピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸で
処理することにより、対応する塩に変えることが
できる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
ピリダジノン誘導体は、一般にβ−遮断作用と血
管拡張作用の両作用を同時に有する点に薬理学的
特徴を有するものであり、頻脈を伴わない持続的
な降圧剤として治療学的に極めて優れている。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
β−遮断作用及び血管拡張作用（降圧作用）を併
有することは、以下の動物実験により立証され
る。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の符号で代表される。 化合物 Ａ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−アリルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｂ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｃ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパ
ンアミド、 Ｄ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｅ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−クロロフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｆ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−（３−フエノキシ−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロパンアミド、 Ｇ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｈ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−シアノフエノキシ−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｉ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２，３−ジクロロフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド、 Ｊ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−〔４−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパ
ンアミド、 Ｋ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｌ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｍ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロ
パンアミド、 Ｎ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（２−シアノフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｏ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（４−インドリルオキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパ
ンアミド、 Ｐ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−２−〔３−（１−ナフチルオキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｑ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−（２−〔３−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド、 Ｒ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕ブタン
アミド、 Ｓ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メ
チルブタンアミド、 Ｔ：Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブタン
アミド。 試験法 ペントバルビタール（60mg／Kgi.p.）により麻
酔をかけたラツト（〓、Wistar；体重300〜400
ｇ）を使用し、血圧は大腿動脈に挿入したカニユ
ーレを圧トランスジユーサーに接続して直接的に
測定する。一方、心摶数は血圧脈波より算出す
る。 (1) β−遮断作用の測定 １群３匹のラツトにイソプレナリン（0.1μ
ｇ／Kgi.v.）を投与し、直ちに心摶数を測定記
録する。その際の心摶数の測定値をH1とする。
次に、被験化合物を２％ツイーン80−生理食塩
水溶液に懸濁した溶液をラツトの大腿静脈内に
挿入したカニユーレを通して投与し、３分後に
再びイソプレナリン（0.1μｇ／Kgi.v.）を投与
し、直ちに心摶数を測定記録する。その際の心
摶数の読みをH2とする。この測定値から、下
記式に従つて心摶数の抑制率を算出する。 心摶数の抑制率（％）＝100−H2／H1×100 被験化合物の投与量を累積的に増加させて上
記操作を繰返すことにより用量−反応曲線を作
成し、この曲線から心摶数の抑制率が50％にな
つた時の被験化合物の用量を決定する。その結
果を下記第１表に示す。
【表】
(2) 血管拡張作用（降圧作用）の測定
１群３匹のラツトに被験化合物（２％ツイー
ン80−生理食塩水溶液に懸濁）１mg／Kgを静脈
内投与し、血圧を経時的に40分間記録した。そ
の期間中の血圧下降値の最大値を決定する。そ
の結果を下記第２表に示す。 第２表 化合物 血圧下降作用 Ａ ＋＋＋ Ｂ ＋＋＋ Ｃ ＋＋＋ Ｄ ＋＋＋ Ｅ ＋＋＋ Ｆ ＋＋＋ Ｇ ＋＋＋ Ｈ ＋＋＋ Ｉ ＋＋＋ Ｊ ＋＋ Ｋ ＋＋＋ Ｌ ＋＋＋ Ｍ ＋＋＋ Ｎ ＋＋＋ Ｏ ＋＋＋ Ｐ ＋＋＋ Ｑ ＋ Ｒ ＋ Ｓ ＋ Ｔ ＋ ＋：15〜24mmHgの血圧下降、 ＋＋：25〜34mmHgの血圧下降、 ＋＋＋：35mmHg以上の血圧下降。 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、β−遮断作用と血管拡張作用とを同時に有
する降圧剤として、人間その他の温血動物に対す
る治療、措置のために、経口又は非経口投与（例
えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、舌下投与
など）することができる。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤など）及び液体形態（注
射剤、乳剤、懸濁液、シロツプなど）のいずれか
の製剤形態に調製することができる。しかして、
使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マル
トース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プ
ロピレングリコール、ワセリン、カーボワツク
ス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソー
ダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられ
る。該薬剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を
含有することもできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医者
の診断等により広範に変えることができるが、一
般に１日当り、0.02〜30mg／Kg、好適には0.05〜
10mg／Kgとすることができる。しかし、上記の如
く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて、上記
範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量
を投与することももちろん可能である。上記投与
量は１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 尚、実施例中温度はいずれも摂氏度であり、
NMRの測定はテトラメチルシランを内部標準と
して行なつた。 実施例 １ (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（4.8ｇ）のトルエン（60ml）混合液に氷冷
撹拌下２−フタロイルイミノプロピオン酸クロ
リド（6.9ｇ）〔２−フタロイルイミノプロピオ
ン酸（6.4ｇ）にチオニルクロリド（13ml）を
加え、50℃で３時間撹拌しながら加温した後、
過剰のチオニルクロリドを減圧留去し、得られ
た残留物を減圧乾燥することにより得られる。〕
のトルエン（60ml）溶液を滴下する。80℃で４
時間撹拌後減圧下で溶媒を留去する。得られた
結晶をベンゼン（20ml）に懸濁して取し、ベ
ンゼン（20ml）、エーテル（20ml）で順次洗い、
減圧で乾燥する。得られた結晶をメタノールか
ら再結晶しＮ−〔４−（２−メチル−３−メトキ
シカルボニルプロピオニル）フエニル〕−２−
フタロイルイミノプロパンアミド（6.9ｇ、
mp148〜149゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.78（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.36
（1H、AB四重線、Ｊ＝16Hz、Ｊ＝6Hz）、2.91
（1H、AB四重線、Ｊ＝16Hz、Ｊ＝8Hz）、3.42
〜4.17（1H、多重線）、3.59（3H、一重線）5.05
（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、7.52（2H、二重線、
Ｊ＝9Hz）、7.66（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.82（4H、二重線、Ｊ＝9Hz）、8.67（1H、一重
線）。 (b) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
（2.0ｇ）のトルエン（25ml）混合物に氷冷撹拌
下、上記(a)で得られる２−フタロイルイミノプ
ロピオン酸クロリド（2.8ｇ）のトルエン（25
ml）溶液を滴下する。80℃で20時間撹拌する。
この時反応液は不均一状態のまま新結晶を生成
する。放冷したのち結晶を取し、ベンゼン
（50ml）で洗い乾燥する。メタノールから再結
晶しＮ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−２−フタロイルイミノプロパンアミド
（1.23ｇ、mp253−255゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.06（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.13（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、1.90
〜3.00（2H、多重線）、3.00〜3.67（1H、多重
線）、4.92（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、7.66（4H、
一重線）、7.88（4H、一重線）、10.00（1H、一重
線）、10.82（1H、一重線）。 (c) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
２−フタロイルイミノプロパンアミド（6.5
ｇ）、ヒドラジン水和物（16ml）およびエタノ
ール（130ml）の混合物を２時間強く撹拌しな
がら還流を行なう。室温まで放冷し、析出した
結晶を去する。液を減圧で溶媒を留去し、
残留物に水（120ml）を加えてとかした後、室
温で２時間放置する。析出した結晶を取し、
減圧で乾燥する。メタノールから再結晶して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−アミノプロパンアミド（2.61ｇ、mp231−
233゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.08（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.25（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、
2.00〜2.95（3H、多重線）、3.03〜3.60（1H、多
重線）、3.05〜4.72（2H、多重線）、3.48（1H、
四重線、Ｊ＝7Hz）、7.70（4H、一重線）。10.83
（1H、一重線） 上記で得られたＮ−〔４−〔５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−
イル〕フエニル〕−２−アミノプロパンアミド
をエタノール−塩酸溶液処理を行つて、該化合
物の塩酸塩（mp269〜279゜（分解））を得る。 NMR（D2O）δ；1.13（3H、二重線）、1.83
（6H、一重線）、2.1〜3.1（2H、多重線）、3.1〜
3.8（1H、多重線）、7.56（2H、二重線、Ｊ＝
9Hz）、7.78（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 (d) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−フタロイルイミノプロパ
ンアミド（0.36ｇ）のメタノール（60ml）溶液
にヒドラジン水和物（0.45ml）を加え、30分間
撹拌下還流する。溶媒を減圧留去し、得られた
残留物に水（60ml）を加え、取する。水洗後
乾燥し、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−アミノプロパンアミド（0.15ｇ）
を得る。 (e) 上記(d)で得られたＮ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−２−アミノプロパンア
ミド（1.0ｇ）、１−（２−メチルフエノキシ）−
２，３−エポキシプロパン（1.0ｇ）およびエ
タノール（20ml）の混合物を10時間撹拌下還流
する。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物を
薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル（メルク
GF254）；クロロホルム：メタノール＝９：１〕
で分離した後塩酸−エタノール溶液処理を行つ
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド塩
酸塩（0.29ｇ、mp143−145゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.68（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.17
（3H、一重線）、2.19〜3.03（2H、多重線）、
3.12〜3.68（3H、多重線）、3.90〜4.48（4H、多
重線）、6.60〜7.78（4H、多重線）、7.73（4H、
一重線）。 実施例 ２ 60％水素化ナトリウム（油性、16mg）のベンゼ
ン（６ml）懸濁液に１−アミノ−３−（２−メチ
ルフエノキシ）−２−プロパノール（72mg）のベ
ンゼン（２ml）溶液を室温で撹拌下滴下する。該
溶液に６−（４−クロロアセチルアミノフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピ
リダジノン（112mg）を加え、60℃で４時間撹拌
する。溶媒を減圧留去後粗生成物をクロロホルム
に溶かし、水洗後クロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、粗生成物を
薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル（メルク
GF254）、クロロホルム：メタノール＝25：１〕
で分離し、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕アセトアミド（36
mg、mp66〜68゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.17（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、2.04〜2.93（2H、多重線）、2.18（3H、一重
線）、2.70（2H、一重線）、2.75〜3.20（2H、多重
線）、2.94〜3.68（1H、多重線）、3.43（2H、一重
線）、4.02（3H、巾の広い一重線）、6.62〜7.20
（4H、多重線）、7.61（4H、一重線）、9.19（1H、
一重線）、9.50（1H、一重線）。 実施例 ３ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ア
リルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（116mg）およびエタノール（６ml）の混合物を10
時間撹拌還流を行なう。以下実施例１−(e)と同様
に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−〔３−（２−アリルフエノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド塩
酸塩（51mg、mp121〜123゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.70（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.12〜3.06
（2H、多重線）、3.12〜3.70（5H、多重線）、3.70
〜4.60（3H、多重線）、4.88〜5.30（2H、多重線）、
5.55〜6.30（1H、多重線）、6.67〜7.38（4H、多重
線）、7.75（4H、一重線）。 実施例 ４ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ク
ロロフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（100mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８
時間撹拌還流を行う。溶媒を減圧留去し、得られ
た粗生成物を薄層クロマトグラフイー〔シリカゲ
ル（メルクGF254）、クロロホルム：メタノール
＝９：１〕を行い、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−〔３−（２クロルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド（62mg、mp82〜84゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.22（3H、二重線、Ｊ＝6Hz）、2.12〜3.06
（2H、多重線）、2.50（2H、二重線、Ｊ＝6Hz）、
2.73〜3.06（2H、多重線）、3.06〜3.50（2H、多重
線）、4.07（3H、巾の広い一重線）、6.67〜7.52
（4H、多重線）、7.56（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.75（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 実施例 ５ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（0.30ｇ）、１−（２−フ
エノキシ）−２，３−エポキシプロパン（0.28ｇ）
およびエタノール（18ml）の混合物を８時間撹拌
還流を行なう。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−〔３−（２−シアノフエノキシ）−２−ヒドロ
キシプロピルアミノ〕プロパンアミド（0.11ｇ、
mp81〜83゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.38（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.04〜2.97
（2H、多重線）、2.73〜2.97（2H、多重線）、3.10
〜3.60（1H、多重線）、3.48（1H、四重線、Ｊ＝
7Hz）、4.13（3H、巾の広い一重線）、6.84〜7.90
（4H、多重線）、7.68（4H、一重線）。 実施例 ６ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（0.40ｇ）、１−（２−エ
チニルフエノキシ−２，３−エポキシプロパン
（0.40ｇ）およびエタノール（10ml）の混合物を
10時間撹拌還流を行なう。以下実施例１−(e)と同
様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド（0.147ｇ、mp76〜78゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.20（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.43（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.15〜2.96
（4H、多重線）、2.81〜3.04（2H、多重線）、3.05
〜3.55（1H、多重線）、3.19（1H、一重線）、3.35
（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、4.08（3H、巾の広い一
重線）、6.74〜7.55（4H、多重線）、7.67（4H、一
重線）、8.97（1H、一重線）、9.56（1H、一重線）。 実施例 ７ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−フエノキ
シ−２，３−エポキシプロパン（100mg）および
エタノール（６ml）の混合物を８時間撹拌還流を
行なう。以下、実施例１−(e)と同様に処理して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−（３−フエノキシ−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）プロパンアミド塩酸塩（51mg、mp141〜
143゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.68（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜3.00
（2H、多重線）、3.00〜3.65（3H、多重線）、3.85
〜4.48（4H、多重線）、6.68〜7.48（4H、多重線）、
7.72（4H、一重線）。 実施例 ８ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−エ
チルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（100mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８
時間撹拌還流を行う。以下、実施例１−(e)同様に
薄層クロマトグラフイーを行い、Ｎ−〔４−〔５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジ
ノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エ
チルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ〕プロパンアミド（76mg、mp93〜95゜）を得
る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.15（3H、三重線、Ｊ＝7Hz）、1.20（3H、
二重線、Ｊ＝6Hz）、2.15〜3.03（6H、多重線）、
3.03〜3.45（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一
重線）、6.67〜7.27（4H、多重線）、7.52（2H、二
重線、Ｊ＝9Hz）、7.71（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 実施例 ９ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−メ
トキシメチルフエノキシ−２，３−エポキシプロ
パン（100mg）およびエタノール（６ml）の混合
物を８時間撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と
同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メトキシメチルフエ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロ
パンアミド（42mg、mp117〜119゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.20（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.42（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.12〜3.02
（2H、多重線）、2.38〜3.60（2H、多重線）、2.70
〜2.95（2H、多重線）、3.05〜3.55（2H、多重線）、
3.32（3H、一重線）、4.08（3H、巾の広い一重線）、
4.47（2H、一重線）、6.72〜7.42（4H、多重線）、
7.67（4H、一重線）、9.08（1H、一重線）、9.63
（1H、一重線）。 実施例 10 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（４−カ
ルバモイルメチルフエノキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（100mg）およびエタノール（６ml）
の混合物を８時間撹拌還流する。以下実施例１−
(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６
−イル〕フエニル〕−２−〔３−（４−カルバモイ
ルメチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ〕プロパンアミド塩酸塩（86mg、mp143〜
145゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.13（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.65（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.07〜3.03
（2H、多重線）、3.03〜3.70（3H、多重線）、3.40
（2H、一重線）、3.88〜4.42（4H、多重線）、6.82
（2H、二重線、Ｊ＝8Hz）、7.18（2H、二重線、Ｊ
＝8Hz）、7.72（4H、一重線）。 実施例 11 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２，３
−ジクロロフエノキシ−２，３−エポキシプロパ
ン（100mg）およびエタノール（３ml）の混合物
を８時間撹拌還流する。以下実施例１−(e)と同様
に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−〔３−（２，３−ジクロロフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパン
アミド塩酸塩（70mg、mp145−147゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.64（3H、二重線、Ｖ＝7Hz）、2.07〜2.97
（2H、多重線）、3.12〜3.69（3H、多重線）、3.90
〜4.57（4H、多重線）、6.85〜7.30（3H、多重線）、
7.66（4H、一重線）。 実施例 12 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ク
ロロ−５−メチルフエノキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（120mg）およびエタノール（６ml）
の混合物を８時間撹拌還流をする。以下実施例１
−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６
−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−クロロ−５
−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ〕プロパンアミド（72mg、mp124〜125゜）
を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.37（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.98
（2H、多重線）、2.29（3H、一重線）、2.67〜2.98
（2H、多重線）、3.00〜3.70（2H、多重線）、4.03
（3H、巾の広い一重線）、6.55〜7.32（3H、多重
線）、7.67（4H、一重線）。 実施例 13 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（１−ナ
フチルオキシ）−２，３−エポキシプロパン（146
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を10時間
撹拌還流する。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−〔３−（１−ナフチルオキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド塩酸塩（60
mg、mp165−167゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.71（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.96
（2H、多重線）、3.21〜3.91（3H、多重線）、3.91
〜4.22（4H、多重線）、6.66〜8.40（7H、多重線）、
7.73（4H、一重線）。 実施例 14 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（10.0ｇ）のトルエン（150ml）懸濁液に氷
冷撹拌下２−メチル−２−フタロイルイミノプ
ロピオン酸クロリド（13.6ｇ）のトルエン
（100ml）溶液を滴下する。80℃で４時間撹拌後
放冷し、析出した結晶を取する。ベンゼン
（100ml）、エーテル（100ml）の順で洗い、乾燥
したのち、メタノールから再結晶して、Ｎ−
〔４−（２−メチル−３−メトキシカルボニルプ
ロピオニル）フエニル〕−２−メチル−２−フ
タロイルイミノプロパンアミド（16.1ｇ、
mp208−209゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.10（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.78（6H、一重線）、2.04〜3.04
（2H、多重線）、3.52（3H、一重線）、3.50〜
4.10（1H、多重線）、7.68（2H、二重線、Ｊ＝
9Hz）、7.84（4H、一重線）、7.92（2H、二重線、
Ｊ＝9Hz）、10.00（1H、一重線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
２−メチル−２−フタロイルイミノプロパンア
ミド（10.0ｇ）、ヒドラジン水和物（22ml）お
よびエタノール（200ml）の混合物を２時間強
く撹拌しながら還流する。以下、実施例１−(c)
と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−２−アミノ−２−メチ
ルプロパンアミド（2.4ｇ、mp236〜237゜）を得
る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.07（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.30（8H、一重線）、1.94〜2.95
（2H、多重線）、3.00〜3.60（2H、多重線）、
7.70（4H、一重線）、10.82（1H、多重線）。 (c) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−アミノ−２−メチルプロ
パンアミド（0.40ｇ）、１−（２−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（0.4ｇ）お
よびエタノール（10ml）の混合物を48時間撹拌
還流する。溶媒を減圧留去しし、得られた粗生
成物を薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル
（メルクGF254）；クロロホルム：エタノール＝
19：１〕で分離した後、塩酸−エタノール処理
を行つて、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチ
ルプロパンアミド塩酸塩（0.241ｇ、mp137−
141゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.17（3H、二重線、Ｊ
＝7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.09〜3.04
（2H、多重線）、2.20（3H、一重線）、3.04〜
3.60（3H、多重線）、3.94〜4.12（2H、多重線）、
4.10〜4.54（1H、多重線）、6.67〜7.28（4H、多
重線）、7.74（4H、一重線）。 実施例 15 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（100mg）、
１−（２−エチニルフエノキシ−２，３−エポキ
シプロパン（90mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を20時間撹拌還流をする。以下実施
例１−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エチニ
ルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（91mg、
mp141−142゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.08〜2.98（2H、多
重線）、2.98〜3.60（3H、多重線）、3.50（1H、一
重線）、3.90〜4.60（3H、多重線）、6.85〜7.50
（4H、多重線）、7.73（4H、一重線）。 実施例 16 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド４（100mg）、
１−（２−シアノフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（91mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以下実施
例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−シアノ
フエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−
２−メチルプロパンアミド塩酸塩（56mg、mp142
−144゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.81（6H、一重線）、2.10〜2.98（2H、多
重線）、3.15〜3.58（3H、多重線）、4.10〜4.52
（3H、多重線）、6.85〜7.73（4H、多重線）、7.72
（4H、一重線）。 実施例 17 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（100mg）、
１−（２−エチルフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（100mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以下、実
施例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノ
ン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エチ
ルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（88mg、
mp134−136゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、三重線、Ｊ＝
7Hz）、1.15（3H、二重線、Ｊ＝7.5Hz）、1.80
（6H、一重線）、2.06〜2.96（2H、多重線）、2.62
（2H、四重線、Ｊ＝7Hz）、3.02〜3.68（3H、多重
線）、3.92〜4.20（2H、多重線）、4.20〜4.65（1H、
多重線）、6.66〜7.43（4H、多重線）、7.76（4H、
一重線）。 実施例 18 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチル−プロパンアミド（100
mg）、１−（２−アリルフエノキシ）−２，３−エ
ポキシプロパン（100mg）およびｎ−プロパノー
ル（４ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以
下実施例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダ
ジノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−
アリルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ〕−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（76mg、
mp128−129゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.06〜2.98（2H、多
重線）、2.98〜3.68（5H、多重線）、3.85〜4.20
（2H、多重線）、4.12〜4.55（1H、多重線）、4.77
〜5.10（2H、多重線）、5.59〜6.46（1H、多重線）、
6.67〜7.40（4H、多重線）、7.75（4H、一重線）。 実施例 19 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（80mg）、
１−（４−インドリルオキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（103mg）およびｎ−プロパノール（３
ml）の混合物を20時間撹拌還流をする。溶媒を留
去し、得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし
カラムクロマトグラフイー（充填剤：フロリジ
ル）を行なう。クロロホルム溶出分を除去後クロ
ロホルム：メタノール＝９：１で溶出する部分を
取る。溶媒を留去後、残留物をエーテル−ヘキサ
ンで結晶化させてＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（４−インドリルオキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプ
ロパンアミド（116mg、109−114゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.38（6H、一重線）、2.08〜2.96（2H、多重
線）、2.67〜2.96（2H、多重線）、3.01〜3.70（1H、
多重線）、4.12（3H、巾の広い一重線）、6.30〜
7.14（5H、多重線）、7.58（4H、一重線）。 実施例 20 (a) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）ピリダジノン
（101mg）、３−フタロイルイミノプロピオン酸
クロリド（134mg）およびトルエン（５ml）の
混合物を80℃で８時間撹拌後放冷し、析出した
結晶を取し、ベンゼン、メタノールの順に洗
い、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−フタロイルイミノプロパンアミド
（151mg、mp238−243゜）を得る。 NMR（CD3）2SO）δ；1.08（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、2.05〜2.85（2H、多重線）、2.71（2H、
三重線、Ｊ＝7Hz）、3.20〜3.60（1H、多重線）、
3.91（2H、三重線、Ｊ＝7Hz）、7.64（4H、一重
線）、7.93（4H、一重線）、10.11（1H、一重線）、
10.80（1H、一重線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−３−フタロイルイミノプロパ
ンアミド（581mg）とヒドラジン水和物（720
mg）およびエタノール（４ml）の混合物を20分
間撹拌還流後、実施例１−(c)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−アミノプロパンアミド（150mg、
mp201〜204゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、2.12〜2.92（2H、多重線）、2.73（2H、
三重線、Ｊ＝7Hz）、3.00〜3.40（3H、多重線）、
7.66（4H、一重線）。 (c) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−３−アミノプロパンアミド
（85mg）と１−（２−クロロ−５−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（62mg）お
よびメタノール（２ml）の混合物を60℃で５時
間撹拌する。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プ
ロパンアミド（35mg、mp80〜81゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.21（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、2.27（3H、一重線）、2.0〜3.5（9H、多重
線）、2.37（2H、巾の広い一重線）、4.07（3H、
巾の広い一重線）、6.60〜６・85（2H、多重
線）、7.19（1H、二重線、Ｊ＝7Hz）、7.60（4H、
一重線）、8.98（1H、巾の広い一重線）、10.24
（1H、巾の広い一重線）。 実施例 21 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（4.3ｇ）のトルエン（50ml）懸濁液に、室
温撹拌下３−フタロイルイミノブタン酸クロリ
ド（5.4ｇ）のトルエン（50ml）溶液を滴加す
る。80℃４時間撹拌後溶媒を減圧留去する。残
留物をクロロホルム（200ml）にとかし、５％
炭酸ナトリウム、水の順に洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去して、Ｎ−〔４−
（２−メチル−３−メトキシカルボニルプロピ
オニル）フエニル〕−３−フタロイルイミノブ
タンアミド（9.55ｇ、油状物）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.18（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.52（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.08〜
3.30（4H、多重線）、3.45〜4.18（1H、多重線）、
3.63（3H、一重線）、4.57〜5.28（1H、多重線）、
7.52（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、7.61（2H、二重
線、Ｊ＝9Hz）、7.78（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.87（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、8.00（1H、一重
線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
３−フタロイルイミノブタンアミド（9.5ｇ）
とヒドラジン水和物（22ml）およびエタノール
（190ml）の混合物を２時間撹拌還流する。以下
実施例１−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリ
ダジノン−６−イル〕フエニル〕−３−アミノ
ブタンアミド（3.32ｇ、mp208〜209゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ：1.06（3H、二重線、
Ｊ＝6Hz）、1.07（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、
1.90〜2.96（6H、多重線）、2.96〜3.67（2H、多
重線）、7.69（4H、一重線）、10.85（1H、巾の広
い一重線）。 (c) Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２
−メチルフエノキシ）−２，３−エポキシプロ
パン（100mg）およびエタノール（６ml）の混
合物を８時間撹拌還流する。以下、実施例１−
(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−３−〔３−（２−メチル
フエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
ブタンアミド塩酸塩（60mg、mp127−128゜）を
得る。 NMR（CD3OD）δ：1.15（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.46（3H、二重線、Ｊ＝6Hz）、2.12
〜2.95（2H、多重線）、2.22（3H、一重線）、
2.89（2H、二重線、Ｊ＝7Hz）、3.25〜3.94（4H、
多重線）、3.94〜4.42（3H、多重線）、6.67〜7.27
（4H、多重線）、7.71（4H、巾の広い一重線）。 実施例 22 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−クロ
ロフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン（120
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８時間
撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド（74mg、
mp82〜84゜）を得る。 NMR（CDCL3）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.20（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.93
（4H、多重線）、2.78（2H、巾の広い一重線）、
2.78〜3.45（4H、多重線）、4.09（3H、巾の広い一
重線）、6.70〜7.47（4H、多重線）、7.60（4H、一
重線）、9.23（1H、巾の広い一重線）、10.53（1H、
巾の広い一重線）。 実施例 23 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−エチ
ルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン（120
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８時間
撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド（84mg、
mp93〜95゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.17（3H、三重線、Ｊ＝7Hz）、1.22（3H、
二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜3.40（10H、多重線）、
2.87（2H、巾の広い一重線）、4.05（3H、巾の広い
一重線）、6.65〜7.30（4H、多重線）、7.60（4H、
一重線）、9.28（1H、巾の広い一重線）、10.60
（1H、巾の広い一重線）。 実施例 24 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−クロ
ロ−５−メチルフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（120mg）およびエタノール（６ml）の
混合物を８時間撹拌還流する。 以下実施例１−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４
−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピ
リダジノン−６−イル〕フエニル〕−３−〔３−
（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド塩酸塩（34
mg、mp127−129゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.45（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.06〜2.95
（2H、多重線）、2.31（3H、一重線）、2.88（2H、
二重線、Ｊ＝7Hz）、3.23〜3.97（3H、多重線）、
3.97〜4.46（3H、多重線）、6.60〜7.30（3H、多重
線）、7.48〜7.87（4H、多重線）。 実施例 25 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（0.55ｇ）、３−メチル−３−フタロイルイ
ミノブタン酸クロリド（0.69ｇ）およびトルエ
ン（６ml）の混合物を実施例１−(b)と同様に処
理して、Ｎ−〔４−（２−メチル−３−メトキシ
カルボニルプロピオニル）フエニル〕−３−メ
チル−３−フタロイルイミノブタンアミド
（0.62ｇ）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.83（6H、一重線）、2.18〜3.12（2H、多
重線）、3.15（2H、一重線）、3.55〜4.05（1H、
多重線）、3.61（3H、一重線）、7.30〜8.05（8H、
多重線）。 (b) Ｎ−〔４−（２−メチル−３−メトキシカルボ
ニルプロピオニル）フエニル〕−３−メチル−
３−フタロイルイミノブタンアミド（0.55ｇ）、
ヒドラジン水和物（1.22ｇ）およびエタノール
（４ml）の混合物を実施例１−(c)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−３−アミノ−３−メチルブタンアミド
（0.11ｇ）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.32（6H、一重線）、2.05〜2.85（2H、
多重線）、2.57（2H、一重線）、3.16〜3.66（1H、
多重線）、7.50〜7.89（4H、多重線）。 (c) Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−アミノ−３−メチルブタンアミド（100
mg）、１−（２−メチルフエノキシ）−２，３−
エポキシプロパン（51mg）およびエタノール
（2.5ml）の混合物を実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−３−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブ
タンアミド（47mg、mp82〜84゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.25（6H、一重線）、2.15〜3.50（7H、多
重線）、2.20（3H、一重線）、2.47（2H、一重
線）、4.06（3H、巾の広い一重線）、6.65〜7.24
（4H、多重線）、7.60（4H、一重線）、9.37（1H、
幅の広い一重線）、11.08（1H、幅の広い一重
線）。 実施例 26 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノ−３−メチルブタンアミド（60mg）、１
−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−２，３
−エポキシプロパン（62mg）およびエタノール
（２ml）の混合物を実施例５と同様に処理して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブ
タンアミド塩酸塩（16mg、mp152−155゜）を得
る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.52（6H、一重線）、2.10−3.50（5H、多重
線）、2.31（3H、一重線）、2.87（2H、一重線）、
4.05−4.45（3H、多重線）、6.62−7.27（3H、多重
線）、7.64（4H、一重線）。 実施例 27 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（123mg）、
１−（２−メチル−４−インドリルオキシ〕−２，
３−エポキシプロパン（130mg）およびｎ−プロ
パノール（５ml）の混合物を24時間還流する。溶
媒を減圧留去し、残留物をクロロホルムに溶解
し、水洗後溶媒を留去する。得られた粗生成物は
薄層クロマトグラフイー（メルクGF254、クロロ
ホルム：メタノール＝10：１）で精製し、Ｎ−
〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）
−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３
−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパン
アミド（144mg）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.42（6H、一重線）、2.08〜3.65（7H、多重
線）、2.34（3H、一重線）、4.13（3H、巾の広い一
重線）、6.10〜7.05（4H、多重線）、7.61（4H、一
重線）、8.06（1H、巾の広い一重線）、8.86（1H、
巾の広い一重線）、9.89（1H、巾の広い一重線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と、以下の通りである。 実施例 Ａ 錠 剤 １錠当り５mg及び20mgの活性成分を含有する錠
剤の処方例は次の通りである。処方１−ａ、５mg錠 mg／錠 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド ５ 乳 糖 137.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0 処方１−b.20mg錠 mg／錠 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド 20 乳 糖 122.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0 製造方法の詳細は以下の通りである。 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミドの結晶を粉砕
し、それに乳糖及びでんぷんを加えて良く混合す
る。10％のでんぷんのりを上記の混合粉体に加
え、撹拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径
840ミクロン前後に整粒し、これにタルク及びス
テアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。 実施例 Ｂ 注射液 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド ５mg マクロゴール4000 30mg ポリソルベート20 ４mg塩化ナトリウム ９mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法の詳細は以下の通りである。 無菌的にしたＮ−〔４−〔５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド
をマクロゴール4000、ポリソルベート20及び塩化
ナトリウムの処方量を含む溶剤に懸濁させ、PHを
7.0付近に調整した後、アンプルに充填熔封する。
ン80−生理食塩水溶液に懸濁）１mg／Kgを静脈
内投与し、血圧を経時的に40分間記録した。そ
の期間中の血圧下降値の最大値を決定する。そ
の結果を下記第２表に示す。 第２表 化合物 血圧下降作用 Ａ ＋＋＋ Ｂ ＋＋＋ Ｃ ＋＋＋ Ｄ ＋＋＋ Ｅ ＋＋＋ Ｆ ＋＋＋ Ｇ ＋＋＋ Ｈ ＋＋＋ Ｉ ＋＋＋ Ｊ ＋＋ Ｋ ＋＋＋ Ｌ ＋＋＋ Ｍ ＋＋＋ Ｎ ＋＋＋ Ｏ ＋＋＋ Ｐ ＋＋＋ Ｑ ＋ Ｒ ＋ Ｓ ＋ Ｔ ＋ ＋：15〜24mmHgの血圧下降、 ＋＋：25〜34mmHgの血圧下降、 ＋＋＋：35mmHg以上の血圧下降。 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、β−遮断作用と血管拡張作用とを同時に有
する降圧剤として、人間その他の温血動物に対す
る治療、措置のために、経口又は非経口投与（例
えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、舌下投与
など）することができる。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤など）及び液体形態（注
射剤、乳剤、懸濁液、シロツプなど）のいずれか
の製剤形態に調製することができる。しかして、
使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マル
トース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プ
ロピレングリコール、ワセリン、カーボワツク
ス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソー
ダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられ
る。該薬剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を
含有することもできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医者
の診断等により広範に変えることができるが、一
般に１日当り、0.02〜30mg／Kg、好適には0.05〜
10mg／Kgとすることができる。しかし、上記の如
く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて、上記
範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量
を投与することももちろん可能である。上記投与
量は１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 尚、実施例中温度はいずれも摂氏度であり、
NMRの測定はテトラメチルシランを内部標準と
して行なつた。 実施例 １ (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（4.8ｇ）のトルエン（60ml）混合液に氷冷
撹拌下２−フタロイルイミノプロピオン酸クロ
リド（6.9ｇ）〔２−フタロイルイミノプロピオ
ン酸（6.4ｇ）にチオニルクロリド（13ml）を
加え、50℃で３時間撹拌しながら加温した後、
過剰のチオニルクロリドを減圧留去し、得られ
た残留物を減圧乾燥することにより得られる。〕
のトルエン（60ml）溶液を滴下する。80℃で４
時間撹拌後減圧下で溶媒を留去する。得られた
結晶をベンゼン（20ml）に懸濁して取し、ベ
ンゼン（20ml）、エーテル（20ml）で順次洗い、
減圧で乾燥する。得られた結晶をメタノールか
ら再結晶しＮ−〔４−（２−メチル−３−メトキ
シカルボニルプロピオニル）フエニル〕−２−
フタロイルイミノプロパンアミド（6.9ｇ、
mp148〜149゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.78（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.36
（1H、AB四重線、Ｊ＝16Hz、Ｊ＝6Hz）、2.91
（1H、AB四重線、Ｊ＝16Hz、Ｊ＝8Hz）、3.42
〜4.17（1H、多重線）、3.59（3H、一重線）5.05
（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、7.52（2H、二重線、
Ｊ＝9Hz）、7.66（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.82（4H、二重線、Ｊ＝9Hz）、8.67（1H、一重
線）。 (b) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
（2.0ｇ）のトルエン（25ml）混合物に氷冷撹拌
下、上記(a)で得られる２−フタロイルイミノプ
ロピオン酸クロリド（2.8ｇ）のトルエン（25
ml）溶液を滴下する。80℃で20時間撹拌する。
この時反応液は不均一状態のまま新結晶を生成
する。放冷したのち結晶を取し、ベンゼン
（50ml）で洗い乾燥する。メタノールから再結
晶しＮ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−２−フタロイルイミノプロパンアミド
（1.23ｇ、mp253−255゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.06（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.13（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、1.90
〜3.00（2H、多重線）、3.00〜3.67（1H、多重
線）、4.92（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、7.66（4H、
一重線）、7.88（4H、一重線）、10.00（1H、一重
線）、10.82（1H、一重線）。 (c) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
２−フタロイルイミノプロパンアミド（6.5
ｇ）、ヒドラジン水和物（16ml）およびエタノ
ール（130ml）の混合物を２時間強く撹拌しな
がら還流を行なう。室温まで放冷し、析出した
結晶を去する。液を減圧で溶媒を留去し、
残留物に水（120ml）を加えてとかした後、室
温で２時間放置する。析出した結晶を取し、
減圧で乾燥する。メタノールから再結晶して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−アミノプロパンアミド（2.61ｇ、mp231−
233゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.08（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.25（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、
2.00〜2.95（3H、多重線）、3.03〜3.60（1H、多
重線）、3.05〜4.72（2H、多重線）、3.48（1H、
四重線、Ｊ＝7Hz）、7.70（4H、一重線）。10.83
（1H、一重線） 上記で得られたＮ−〔４−〔５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−
イル〕フエニル〕−２−アミノプロパンアミド
をエタノール−塩酸溶液処理を行つて、該化合
物の塩酸塩（mp269〜279゜（分解））を得る。 NMR（D2O）δ；1.13（3H、二重線）、1.83
（6H、一重線）、2.1〜3.1（2H、多重線）、3.1〜
3.8（1H、多重線）、7.56（2H、二重線、Ｊ＝
9Hz）、7.78（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 (d) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−フタロイルイミノプロパ
ンアミド（0.36ｇ）のメタノール（60ml）溶液
にヒドラジン水和物（0.45ml）を加え、30分間
撹拌下還流する。溶媒を減圧留去し、得られた
残留物に水（60ml）を加え、取する。水洗後
乾燥し、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−アミノプロパンアミド（0.15ｇ）
を得る。 (e) 上記(d)で得られたＮ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−２−アミノプロパンア
ミド（1.0ｇ）、１−（２−メチルフエノキシ）−
２，３−エポキシプロパン（1.0ｇ）およびエ
タノール（20ml）の混合物を10時間撹拌下還流
する。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物を
薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル（メルク
GF254）；クロロホルム：メタノール＝９：１〕
で分離した後塩酸−エタノール溶液処理を行つ
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド塩
酸塩（0.29ｇ、mp143−145゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.68（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.17
（3H、一重線）、2.19〜3.03（2H、多重線）、
3.12〜3.68（3H、多重線）、3.90〜4.48（4H、多
重線）、6.60〜7.78（4H、多重線）、7.73（4H、
一重線）。 実施例 ２ 60％水素化ナトリウム（油性、16mg）のベンゼ
ン（６ml）懸濁液に１−アミノ−３−（２−メチ
ルフエノキシ）−２−プロパノール（72mg）のベ
ンゼン（２ml）溶液を室温で撹拌下滴下する。該
溶液に６−（４−クロロアセチルアミノフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピ
リダジノン（112mg）を加え、60℃で４時間撹拌
する。溶媒を減圧留去後粗生成物をクロロホルム
に溶かし、水洗後クロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、粗生成物を
薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル（メルク
GF254）、クロロホルム：メタノール＝25：１〕
で分離し、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ〕アセトアミド（36
mg、mp66〜68゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.17（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、2.04〜2.93（2H、多重線）、2.18（3H、一重
線）、2.70（2H、一重線）、2.75〜3.20（2H、多重
線）、2.94〜3.68（1H、多重線）、3.43（2H、一重
線）、4.02（3H、巾の広い一重線）、6.62〜7.20
（4H、多重線）、7.61（4H、一重線）、9.19（1H、
一重線）、9.50（1H、一重線）。 実施例 ３ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ア
リルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（116mg）およびエタノール（６ml）の混合物を10
時間撹拌還流を行なう。以下実施例１−(e)と同様
に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−〔３−（２−アリルフエノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド塩
酸塩（51mg、mp121〜123゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.70（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.12〜3.06
（2H、多重線）、3.12〜3.70（5H、多重線）、3.70
〜4.60（3H、多重線）、4.88〜5.30（2H、多重線）、
5.55〜6.30（1H、多重線）、6.67〜7.38（4H、多重
線）、7.75（4H、一重線）。 実施例 ４ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ク
ロロフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（100mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８
時間撹拌還流を行う。溶媒を減圧留去し、得られ
た粗生成物を薄層クロマトグラフイー〔シリカゲ
ル（メルクGF254）、クロロホルム：メタノール
＝９：１〕を行い、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−〔３−（２クロルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド（62mg、mp82〜84゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.22（3H、二重線、Ｊ＝6Hz）、2.12〜3.06
（2H、多重線）、2.50（2H、二重線、Ｊ＝6Hz）、
2.73〜3.06（2H、多重線）、3.06〜3.50（2H、多重
線）、4.07（3H、巾の広い一重線）、6.67〜7.52
（4H、多重線）、7.56（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.75（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 実施例 ５ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（0.30ｇ）、１−（２−フ
エノキシ）−２，３−エポキシプロパン（0.28ｇ）
およびエタノール（18ml）の混合物を８時間撹拌
還流を行なう。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−〔３−（２−シアノフエノキシ）−２−ヒドロ
キシプロピルアミノ〕プロパンアミド（0.11ｇ、
mp81〜83゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.38（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.04〜2.97
（2H、多重線）、2.73〜2.97（2H、多重線）、3.10
〜3.60（1H、多重線）、3.48（1H、四重線、Ｊ＝
7Hz）、4.13（3H、巾の広い一重線）、6.84〜7.90
（4H、多重線）、7.68（4H、一重線）。 実施例 ６ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（0.40ｇ）、１−（２−エ
チニルフエノキシ−２，３−エポキシプロパン
（0.40ｇ）およびエタノール（10ml）の混合物を
10時間撹拌還流を行なう。以下実施例１−(e)と同
様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−エチニルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミ
ド（0.147ｇ、mp76〜78゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.20（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.43（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.15〜2.96
（4H、多重線）、2.81〜3.04（2H、多重線）、3.05
〜3.55（1H、多重線）、3.19（1H、一重線）、3.35
（1H、四重線、Ｊ＝7Hz）、4.08（3H、巾の広い一
重線）、6.74〜7.55（4H、多重線）、7.67（4H、一
重線）、8.97（1H、一重線）、9.56（1H、一重線）。 実施例 ７ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−フエノキ
シ−２，３−エポキシプロパン（100mg）および
エタノール（６ml）の混合物を８時間撹拌還流を
行なう。以下、実施例１−(e)と同様に処理して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−（３−フエノキシ−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）プロパンアミド塩酸塩（51mg、mp141〜
143゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.68（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜3.00
（2H、多重線）、3.00〜3.65（3H、多重線）、3.85
〜4.48（4H、多重線）、6.68〜7.48（4H、多重線）、
7.72（4H、一重線）。 実施例 ８ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−エ
チルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（100mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８
時間撹拌還流を行う。以下、実施例１−(e)同様に
薄層クロマトグラフイーを行い、Ｎ−〔４−〔５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジ
ノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エ
チルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ〕プロパンアミド（76mg、mp93〜95゜）を得
る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.15（3H、三重線、Ｊ＝7Hz）、1.20（3H、
二重線、Ｊ＝6Hz）、2.15〜3.03（6H、多重線）、
3.03〜3.45（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一
重線）、6.67〜7.27（4H、多重線）、7.52（2H、二
重線、Ｊ＝9Hz）、7.71（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）。 実施例 ９ Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−メ
トキシメチルフエノキシ−２，３−エポキシプロ
パン（100mg）およびエタノール（６ml）の混合
物を８時間撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と
同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メトキシメチルフエ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロ
パンアミド（42mg、mp117〜119゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.20（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.42（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.12〜3.02
（2H、多重線）、2.38〜3.60（2H、多重線）、2.70
〜2.95（2H、多重線）、3.05〜3.55（2H、多重線）、
3.32（3H、一重線）、4.08（3H、巾の広い一重線）、
4.47（2H、一重線）、6.72〜7.42（4H、多重線）、
7.67（4H、一重線）、9.08（1H、一重線）、9.63
（1H、一重線）。 実施例 10 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（４−カ
ルバモイルメチルフエノキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（100mg）およびエタノール（６ml）
の混合物を８時間撹拌還流する。以下実施例１−
(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６
−イル〕フエニル〕−２−〔３−（４−カルバモイ
ルメチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ〕プロパンアミド塩酸塩（86mg、mp143〜
145゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.13（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.65（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.07〜3.03
（2H、多重線）、3.03〜3.70（3H、多重線）、3.40
（2H、一重線）、3.88〜4.42（4H、多重線）、6.82
（2H、二重線、Ｊ＝8Hz）、7.18（2H、二重線、Ｊ
＝8Hz）、7.72（4H、一重線）。 実施例 11 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２，３
−ジクロロフエノキシ−２，３−エポキシプロパ
ン（100mg）およびエタノール（３ml）の混合物
を８時間撹拌還流する。以下実施例１−(e)と同様
に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フ
エニル〕−２−〔３−（２，３−ジクロロフエノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパン
アミド塩酸塩（70mg、mp145−147゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.64（3H、二重線、Ｖ＝7Hz）、2.07〜2.97
（2H、多重線）、3.12〜3.69（3H、多重線）、3.90
〜4.57（4H、多重線）、6.85〜7.30（3H、多重線）、
7.66（4H、一重線）。 実施例 12 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（２−ク
ロロ−５−メチルフエノキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（120mg）およびエタノール（６ml）
の混合物を８時間撹拌還流をする。以下実施例１
−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６
−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−クロロ−５
−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ〕プロパンアミド（72mg、mp124〜125゜）
を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.37（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.98
（2H、多重線）、2.29（3H、一重線）、2.67〜2.98
（2H、多重線）、3.00〜3.70（2H、多重線）、4.03
（3H、巾の広い一重線）、6.55〜7.32（3H、多重
線）、7.67（4H、一重線）。 実施例 13 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（100mg）、１−（１−ナ
フチルオキシ）−２，３−エポキシプロパン（146
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を10時間
撹拌還流する。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−
２−〔３−（１−ナフチルオキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド塩酸塩（60
mg、mp165−167゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.71（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.96
（2H、多重線）、3.21〜3.91（3H、多重線）、3.91
〜4.22（4H、多重線）、6.66〜8.40（7H、多重線）、
7.73（4H、一重線）。 実施例 14 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（10.0ｇ）のトルエン（150ml）懸濁液に氷
冷撹拌下２−メチル−２−フタロイルイミノプ
ロピオン酸クロリド（13.6ｇ）のトルエン
（100ml）溶液を滴下する。80℃で４時間撹拌後
放冷し、析出した結晶を取する。ベンゼン
（100ml）、エーテル（100ml）の順で洗い、乾燥
したのち、メタノールから再結晶して、Ｎ−
〔４−（２−メチル−３−メトキシカルボニルプ
ロピオニル）フエニル〕−２−メチル−２−フ
タロイルイミノプロパンアミド（16.1ｇ、
mp208−209゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.10（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.78（6H、一重線）、2.04〜3.04
（2H、多重線）、3.52（3H、一重線）、3.50〜
4.10（1H、多重線）、7.68（2H、二重線、Ｊ＝
9Hz）、7.84（4H、一重線）、7.92（2H、二重線、
Ｊ＝9Hz）、10.00（1H、一重線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
２−メチル−２−フタロイルイミノプロパンア
ミド（10.0ｇ）、ヒドラジン水和物（22ml）お
よびエタノール（200ml）の混合物を２時間強
く撹拌しながら還流する。以下、実施例１−(c)
と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−２−アミノ−２−メチ
ルプロパンアミド（2.4ｇ、mp236〜237゜）を得
る。 NMR（（CD3）2SO）δ；1.07（3H、二重線、
Ｊ＝7Hz）、1.30（8H、一重線）、1.94〜2.95
（2H、多重線）、3.00〜3.60（2H、多重線）、
7.70（4H、一重線）、10.82（1H、多重線）。 (c) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−アミノ−２−メチルプロ
パンアミド（0.40ｇ）、１−（２−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（0.4ｇ）お
よびエタノール（10ml）の混合物を48時間撹拌
還流する。溶媒を減圧留去しし、得られた粗生
成物を薄層クロマトグラフイー〔シリカゲル
（メルクGF254）；クロロホルム：エタノール＝
19：１〕で分離した後、塩酸−エタノール処理
を行つて、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチ
ルプロパンアミド塩酸塩（0.241ｇ、mp137−
141゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.17（3H、二重線、Ｊ
＝7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.09〜3.04
（2H、多重線）、2.20（3H、一重線）、3.04〜
3.60（3H、多重線）、3.94〜4.12（2H、多重線）、
4.10〜4.54（1H、多重線）、6.67〜7.28（4H、多
重線）、7.74（4H、一重線）。 実施例 15 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（100mg）、
１−（２−エチニルフエノキシ−２，３−エポキ
シプロパン（90mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を20時間撹拌還流をする。以下実施
例１−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エチニ
ルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（91mg、
mp141−142゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.08〜2.98（2H、多
重線）、2.98〜3.60（3H、多重線）、3.50（1H、一
重線）、3.90〜4.60（3H、多重線）、6.85〜7.50
（4H、多重線）、7.73（4H、一重線）。 実施例 16 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド４（100mg）、
１−（２−シアノフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（91mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以下実施
例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン
−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−シアノ
フエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−
２−メチルプロパンアミド塩酸塩（56mg、mp142
−144゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.81（6H、一重線）、2.10〜2.98（2H、多
重線）、3.15〜3.58（3H、多重線）、4.10〜4.52
（3H、多重線）、6.85〜7.73（4H、多重線）、7.72
（4H、一重線）。 実施例 17 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（100mg）、
１−（２−エチルフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（100mg）およびｎ−プロパノール（４
ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以下、実
施例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノ
ン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エチ
ルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（88mg、
mp134−136゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、三重線、Ｊ＝
7Hz）、1.15（3H、二重線、Ｊ＝7.5Hz）、1.80
（6H、一重線）、2.06〜2.96（2H、多重線）、2.62
（2H、四重線、Ｊ＝7Hz）、3.02〜3.68（3H、多重
線）、3.92〜4.20（2H、多重線）、4.20〜4.65（1H、
多重線）、6.66〜7.43（4H、多重線）、7.76（4H、
一重線）。 実施例 18 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチル−プロパンアミド（100
mg）、１−（２−アリルフエノキシ）−２，３−エ
ポキシプロパン（100mg）およびｎ−プロパノー
ル（４ml）の混合物を24時間撹拌還流をする。以
下実施例14−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダ
ジノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３−（２−
アリルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ〕−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（76mg、
mp128−129゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7.5Hz）、1.80（6H、一重線）、2.06〜2.98（2H、多
重線）、2.98〜3.68（5H、多重線）、3.85〜4.20
（2H、多重線）、4.12〜4.55（1H、多重線）、4.77
〜5.10（2H、多重線）、5.59〜6.46（1H、多重線）、
6.67〜7.40（4H、多重線）、7.75（4H、一重線）。 実施例 19 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（80mg）、
１−（４−インドリルオキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（103mg）およびｎ−プロパノール（３
ml）の混合物を20時間撹拌還流をする。溶媒を留
去し、得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし
カラムクロマトグラフイー（充填剤：フロリジ
ル）を行なう。クロロホルム溶出分を除去後クロ
ロホルム：メタノール＝９：１で溶出する部分を
取る。溶媒を留去後、残留物をエーテル−ヘキサ
ンで結晶化させてＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（４−インドリルオキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプ
ロパンアミド（116mg、109−114゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.12（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.38（6H、一重線）、2.08〜2.96（2H、多重
線）、2.67〜2.96（2H、多重線）、3.01〜3.70（1H、
多重線）、4.12（3H、巾の広い一重線）、6.30〜
7.14（5H、多重線）、7.58（4H、一重線）。 実施例 20 (a) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）ピリダジノン
（101mg）、３−フタロイルイミノプロピオン酸
クロリド（134mg）およびトルエン（５ml）の
混合物を80℃で８時間撹拌後放冷し、析出した
結晶を取し、ベンゼン、メタノールの順に洗
い、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−フタロイルイミノプロパンアミド
（151mg、mp238−243゜）を得る。 NMR（CD3）2SO）δ；1.08（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、2.05〜2.85（2H、多重線）、2.71（2H、
三重線、Ｊ＝7Hz）、3.20〜3.60（1H、多重線）、
3.91（2H、三重線、Ｊ＝7Hz）、7.64（4H、一重
線）、7.93（4H、一重線）、10.11（1H、一重線）、
10.80（1H、一重線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−３−フタロイルイミノプロパ
ンアミド（581mg）とヒドラジン水和物（720
mg）およびエタノール（４ml）の混合物を20分
間撹拌還流後、実施例１−(c)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−アミノプロパンアミド（150mg、
mp201〜204゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、2.12〜2.92（2H、多重線）、2.73（2H、
三重線、Ｊ＝7Hz）、3.00〜3.40（3H、多重線）、
7.66（4H、一重線）。 (c) 上記(b)で得たＮ−〔４−〔５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−３−アミノプロパンアミド
（85mg）と１−（２−クロロ−５−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（62mg）お
よびメタノール（２ml）の混合物を60℃で５時
間撹拌する。以下実施例１−(e)と同様に処理し
て、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プ
ロパンアミド（35mg、mp80〜81゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.21（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、2.27（3H、一重線）、2.0〜3.5（9H、多重
線）、2.37（2H、巾の広い一重線）、4.07（3H、
巾の広い一重線）、6.60〜６・85（2H、多重
線）、7.19（1H、二重線、Ｊ＝7Hz）、7.60（4H、
一重線）、8.98（1H、巾の広い一重線）、10.24
（1H、巾の広い一重線）。 実施例 21 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（4.3ｇ）のトルエン（50ml）懸濁液に、室
温撹拌下３−フタロイルイミノブタン酸クロリ
ド（5.4ｇ）のトルエン（50ml）溶液を滴加す
る。80℃４時間撹拌後溶媒を減圧留去する。残
留物をクロロホルム（200ml）にとかし、５％
炭酸ナトリウム、水の順に洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去して、Ｎ−〔４−
（２−メチル−３−メトキシカルボニルプロピ
オニル）フエニル〕−３−フタロイルイミノブ
タンアミド（9.55ｇ、油状物）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.18（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.52（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.08〜
3.30（4H、多重線）、3.45〜4.18（1H、多重線）、
3.63（3H、一重線）、4.57〜5.28（1H、多重線）、
7.52（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、7.61（2H、二重
線、Ｊ＝9Hz）、7.78（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、
7.87（2H、二重線、Ｊ＝9Hz）、8.00（1H、一重
線）。 (b) 上記(a)で得たＮ−〔４−（２−メチル−３−メ
トキシカルボニルプロピオニル）フエニル〕−
３−フタロイルイミノブタンアミド（9.5ｇ）
とヒドラジン水和物（22ml）およびエタノール
（190ml）の混合物を２時間撹拌還流する。以下
実施例１−(c)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリ
ダジノン−６−イル〕フエニル〕−３−アミノ
ブタンアミド（3.32ｇ、mp208〜209゜）を得る。 NMR（（CD3）2SO）δ：1.06（3H、二重線、
Ｊ＝6Hz）、1.07（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、
1.90〜2.96（6H、多重線）、2.96〜3.67（2H、多
重線）、7.69（4H、一重線）、10.85（1H、巾の広
い一重線）。 (c) Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２
−メチルフエノキシ）−２，３−エポキシプロ
パン（100mg）およびエタノール（６ml）の混
合物を８時間撹拌還流する。以下、実施例１−
(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−
６−イル〕フエニル〕−３−〔３−（２−メチル
フエノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ〕
ブタンアミド塩酸塩（60mg、mp127−128゜）を
得る。 NMR（CD3OD）δ：1.15（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.46（3H、二重線、Ｊ＝6Hz）、2.12
〜2.95（2H、多重線）、2.22（3H、一重線）、
2.89（2H、二重線、Ｊ＝7Hz）、3.25〜3.94（4H、
多重線）、3.94〜4.42（3H、多重線）、6.67〜7.27
（4H、多重線）、7.71（4H、巾の広い一重線）。 実施例 22 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−クロ
ロフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン（120
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８時間
撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−クロロフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド（74mg、
mp82〜84゜）を得る。 NMR（CDCL3）δ；1.15（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.20（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜2.93
（4H、多重線）、2.78（2H、巾の広い一重線）、
2.78〜3.45（4H、多重線）、4.09（3H、巾の広い一
重線）、6.70〜7.47（4H、多重線）、7.60（4H、一
重線）、9.23（1H、巾の広い一重線）、10.53（1H、
巾の広い一重線）。 実施例 23 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−エチ
ルフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン（120
mg）およびエタノール（６ml）の混合物を８時間
撹拌還流する。以下、実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−〔３−（２−エチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド（84mg、
mp93〜95゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.17（3H、三重線、Ｊ＝7Hz）、1.22（3H、
二重線、Ｊ＝7Hz）、2.10〜3.40（10H、多重線）、
2.87（2H、巾の広い一重線）、4.05（3H、巾の広い
一重線）、6.65〜7.30（4H、多重線）、7.60（4H、
一重線）、9.28（1H、巾の広い一重線）、10.60
（1H、巾の広い一重線）。 実施例 24 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノブタンアミド（100mg）、１−（２−クロ
ロ−５−メチルフエノキシ）−２，３−エポキシ
プロパン（120mg）およびエタノール（６ml）の
混合物を８時間撹拌還流する。 以下実施例１−(e)と同様に処理して、Ｎ−〔４
−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）−ピ
リダジノン−６−イル〕フエニル〕−３−〔３−
（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕ブタンアミド塩酸塩（34
mg、mp127−129゜）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.45（3H、二重線、Ｊ＝7Hz）、2.06〜2.95
（2H、多重線）、2.31（3H、一重線）、2.88（2H、
二重線、Ｊ＝7Hz）、3.23〜3.97（3H、多重線）、
3.97〜4.46（3H、多重線）、6.60〜7.30（3H、多重
線）、7.48〜7.87（4H、多重線）。 実施例 25 (a) ３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチ
ル（0.55ｇ）、３−メチル−３−フタロイルイ
ミノブタン酸クロリド（0.69ｇ）およびトルエ
ン（６ml）の混合物を実施例１−(b)と同様に処
理して、Ｎ−〔４−（２−メチル−３−メトキシ
カルボニルプロピオニル）フエニル〕−３−メ
チル−３−フタロイルイミノブタンアミド
（0.62ｇ）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.83（6H、一重線）、2.18〜3.12（2H、多
重線）、3.15（2H、一重線）、3.55〜4.05（1H、
多重線）、3.61（3H、一重線）、7.30〜8.05（8H、
多重線）。 (b) Ｎ−〔４−（２−メチル−３−メトキシカルボ
ニルプロピオニル）フエニル〕−３−メチル−
３−フタロイルイミノブタンアミド（0.55ｇ）、
ヒドラジン水和物（1.22ｇ）およびエタノール
（４ml）の混合物を実施例１−(c)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−３−アミノ−３−メチルブタンアミド
（0.11ｇ）を得る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ
＝7Hz）、1.32（6H、一重線）、2.05〜2.85（2H、
多重線）、2.57（2H、一重線）、3.16〜3.66（1H、
多重線）、7.50〜7.89（4H、多重線）。 (c) Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕
−３−アミノ−３−メチルブタンアミド（100
mg）、１−（２−メチルフエノキシ）−２，３−
エポキシプロパン（51mg）およびエタノール
（2.5ml）の混合物を実施例１−(e)と同様に処理
して、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエ
ニル〕−３−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブ
タンアミド（47mg、mp82〜84゜）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.14（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.25（6H、一重線）、2.15〜3.50（7H、多
重線）、2.20（3H、一重線）、2.47（2H、一重
線）、4.06（3H、巾の広い一重線）、6.65〜7.24
（4H、多重線）、7.60（4H、一重線）、9.37（1H、
幅の広い一重線）、11.08（1H、幅の広い一重
線）。 実施例 26 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−アミノ−３−メチルブタンアミド（60mg）、１
−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−２，３
−エポキシプロパン（62mg）およびエタノール
（２ml）の混合物を実施例５と同様に処理して、
Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３
−〔３−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕−３−メチルブ
タンアミド塩酸塩（16mg、mp152−155゜）を得
る。 NMR（CD3OD）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.52（6H、一重線）、2.10−3.50（5H、多重
線）、2.31（3H、一重線）、2.87（2H、一重線）、
4.05−4.45（3H、多重線）、6.62−7.27（3H、多重
線）、7.64（4H、一重線）。 実施例 27 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルプロパンアミド（123mg）、
１−（２−メチル−４−インドリルオキシ〕−２，
３−エポキシプロパン（130mg）およびｎ−プロ
パノール（５ml）の混合物を24時間還流する。溶
媒を減圧留去し、残留物をクロロホルムに溶解
し、水洗後溶媒を留去する。得られた粗生成物は
薄層クロマトグラフイー（メルクGF254、クロロ
ホルム：メタノール＝10：１）で精製し、Ｎ−
〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（2H）
−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２−〔３
−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ〕−２−メチルプロパン
アミド（144mg）を得る。 NMR（CDCl3）δ；1.16（3H、二重線、Ｊ＝
7Hz）、1.42（6H、一重線）、2.08〜3.65（7H、多重
線）、2.34（3H、一重線）、4.13（3H、巾の広い一
重線）、6.10〜7.05（4H、多重線）、7.61（4H、一
重線）、8.06（1H、巾の広い一重線）、8.86（1H、
巾の広い一重線）、9.89（1H、巾の広い一重線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と、以下の通りである。 実施例 Ａ 錠 剤 １錠当り５mg及び20mgの活性成分を含有する錠
剤の処方例は次の通りである。処方１−ａ、５mg錠 mg／錠 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド ５ 乳 糖 137.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0 処方１−b.20mg錠 mg／錠 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド 20 乳 糖 122.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0 製造方法の詳細は以下の通りである。 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミドの結晶を粉砕
し、それに乳糖及びでんぷんを加えて良く混合す
る。10％のでんぷんのりを上記の混合粉体に加
え、撹拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径
840ミクロン前後に整粒し、これにタルク及びス
テアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。 実施例 Ｂ 注射液 Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（2H）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−〔３−（２−メチルフエノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ〕プロパンアミド ５mg マクロゴール4000 30mg ポリソルベート20 ４mg塩化ナトリウム ９mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法の詳細は以下の通りである。 無菌的にしたＮ−〔４−〔５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（2H）−ピリダジノン−６−イル〕
フエニル〕−２−〔３−（２−メチルフエノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ〕プロパンアミド
をマクロゴール4000、ポリソルベート20及び塩化
ナトリウムの処方量を含む溶剤に懸濁させ、PHを
7.0付近に調整した後、アンプルに充填熔封する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 R1及びR2はそれぞれ水素原子又はメチル基を
表わし； Arは式【式】の基、１−ナフチル 基、又は低級アルキル基で置換されていてもよい
４−インドリル基を表わし、ここでR3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシアルキル基、エチニル基、アリル基又はシア
ノ基を表わし、R4は水素原子又はハロゲン原子
を表わし、R5は水素原子又はカルバモイル基で
置換された低級アルキルを表わし、R6は水素原
子又は低級アルキル基を表わし； ｎは０又は１である、 のピリダジノン誘導体及びその塩である化合物。 ２ Arが４−インドリル基を表わす特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３ R1及びR2の少なくとも一方がメチル基を表
わす特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合
物。 ４ Arが式【式】の基を表わし、ここ でR31が塩素原子、メチル基又はシアノ基を表わ
す特許請求の範囲第１項又は第３項記載の化合
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2805382A JPS58146570A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | ピリダジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2805382A JPS58146570A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | ピリダジノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146570A JPS58146570A (ja) | 1983-09-01 |
| JPH0340025B2 true JPH0340025B2 (ja) | 1991-06-17 |
Family
ID=12238008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2805382A Granted JPS58146570A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | ピリダジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58146570A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8412864D0 (en) * | 1984-05-19 | 1984-06-27 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| NZ234087A (en) * | 1989-06-19 | 1991-08-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | 2-(3-aryloxy(2-hydroxy-propylamino))-2-methylpropyl- aminophenyl pyridazine derivatives |
| US5221674A (en) * | 1989-06-19 | 1993-06-22 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Pyridazinone derivatives |
-
1982
- 1982-02-25 JP JP2805382A patent/JPS58146570A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58146570A (ja) | 1983-09-01 |
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