JPS58146570A - ピリダジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なｅすメジノン鋳導体に関し、さらに詳し
くは、一般式 式中ＩＩ　　　、、’、ｉ Ｒ１及び７＜、はそれぞれ水素原子又はメチル基を表わ
し寥 は低級アルキル基で置換されていてもよい４−インドリ
ル基を表わし、ここでＲ，は水素原子、ハロｒ７ｆｌＡ
子、低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、エチ
ニル基、７９ル基、アリルオキシ基又はシアノ基を表わ
し、Ｒ４は水素原子又はノ・ロダン原子を表わし。

Ｒ１は水素原子又はカルバモイル基で置換されていても
よい低級アルキル基を表わし、Ｒｅは水素原子又は低級
アルキル基を表わし璽ｎＦｉＯ又は１である。

のピリダジノン鹸導体及びその塩、並びに上記式（１）
のピリメジノン酩−５体又はその塩を有効成分とする降
圧剤に関する。

従来から降圧作用を有する化合物は多数提案されている
が、従来降圧剤として繁用されている血管拡張剤は一般
に確実な降圧作用を肩するが、頻脈を伴うという欠点が
ある。一方、交感神経β−受容体速断（以下β−遣断と
呼ぶ）剤も降圧剤として使用されており、ｓｌＩ脈を伴
わないという利点はあゐが、その降圧作用は遅効性で且
つその作用も弱いという細点がある。従って、烏血圧症
思考の治療処ｇＬＫ際して、血管拡張剤及び−一速断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効釆は期待できず。

従来の臨床治療においては、血Ｖ＝張削とβ−達断剤と
を平行投与するのが屡々行われているが。

この平行投与は患者にとっては煩雑であシ、薬物投与上
好ましいことではない。

そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点とβ−遍断
性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発が要望されてお
り、鍛近に主って、−一速断作用と血管拡張作用の両件
用を併有した降圧剤であると示唆した文献も二、三発表
されてはいる〔例えば特開昭５１−１３７８２号公報、
特開昭５４−３２４８９号公報等参照〕が、これら文献
において杖、上記両作用を有することを裏付ける資料は
乏しいか、或いはβ−速断作用及び血管拡張作用を同時
に有することが確認されていてもそれらの活性は非常に
弱い。

そこで本発Ｆ！Ａ者らは先に、優れたβ−速断作用と血
管拡張作用の両作用を同時に兼備し九降圧剤として、成
る樵の特定のヒドラゾノピリメＶノ誘尋体を翻発し提案
した〔％開昭５ｇ−１４２ｇ？１号公報及び特開昭５６
−１６９６Ｔｌｉ号公報参照〕。

本発明者らは上記ヒドラジノピリメｙｙ鋳導体よりもさ
らに薬理効果が改善された物質の開発に努めた結果、前
記式（１）で示されるピリダジノンＩｒｎ　ｘ−ｓ体が
、後述する薬用・データから明らかなとおり、非常に優
れたβ−速断作用及び血管拡張作用の両作用を同時に兼
備しており、降圧剤として極めて適していることを見い
出し、本発明を光成するに至った。

本明細蕾において、「低級」なる＃！は、この語が付さ
れ九基又は化合物が５個以下、好ましくは３個以下の炭
素原子を含有する仁とを意味する。

しかして１本８Ａ＃ＩＩにおいて便用する［低級アルキ
ル基Ｊ／ｆｉ、［−状又は分岐鎖状のいずれのものであ
ってもよく１例えは、メチル、エチル、舊―もしく＃１
ｉａｏ−プロピル、９１−１％８０−．８１ａｅ−もし
くは霧−デｔ−ブチル基が挙けられ、中てもメチル及び
エチル基が適している。また、［低級アルコキシアルキ
ル基」は合計の縦木原子数が５個以下のアルキル−Ｏ−
アルキル基を意味し１例えは、メトキシメチル、エトキ
シメチル、メトキシエチル、メトキシエチル等が包含さ
れ、中でもメトキシメチル、エトキシメチルが好適であ
る。

一方、「ハロｆ７原子」はフッ糸、塩素、臭素及びヨウ
素原子を表わし、殊に塩素及び臭素が好適である。

また％　［低級アルキル基でＴＩＬＴ！されていてもよ
本発明により提供される前記式（１）の化合物で、Ｒ，
は塩素原子、メチル基又はシアノ基を表わす）を表わす
ものであり、また、Ｒ１及びＲ。

の少なくとも一方はメチル基であることが望ましい・ かくして１本発明により提供される前記式（１）のビリ
メゾノン誘導体の代表例を示せば下記のとおりである。

ただし、以下の例示においては後記実施例に掲けた亀の
は省略する。

Ｎ−［４−［５−メチル−４，５−ソヒドロー３（！Ｂ
）−ビリメゾノン−６−イル〕フエニル］−１−（８−
（２−プセモフエノキシ）−２−ヒドロキシグロピルア
建ノ］−２−メチルプロパンアミド。

Ｎ−Ｃ４−Ｃ５−１ｆｋ−ＶヒＹローＢ（２Ｈ）−ピリ
メソノン−６−イル〕フエニル）−２−［８−（ｉｌ−
（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−２−ヒドロキシ
グロピルアミノ］−２−メチルグｐＩ９ンアミド。

＃−［４−［５−メチル−４，５−８／ヒドロ−３（２
Ｂ）−ピリダジノン−６−イル〕フェニル］−２−［３
−（２−（３−メトキシグロビル）フェノキシ〕−２−
ヒドロキシグロビルアミノ〕プロノぐシアノド。

／Ｖ−［４−［ｓ−メチル−４，５−ソヒド日−３（２
Ｂ）−ビリダジノン−６−イル〕フエニル〕−３−（３
−（２−エトキシメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ）−ａ−メチルブタンアミド。

八−［４−〔ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２＃
）−ピリダンノン−６−イル〕フエニル〕−３−（３−
（２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノコグタンアミド、＃−［４−［ｓ−メチル−４，
５−ジヒド、ロー３（２Ｈ）−ビリダジノン−６−イル
〕フエニル〕−２−（３−（３−クロロフェノキシ）−
２−ヒドロキシイロピルアミノ〕−２−メチルグロノぐ
シアノ　ド、 Ｎ−［４−（５−メチル−４，５−ソヒドローａ（２Ｂ
）−ビリメジノン−６−イル］フエニル〕！−［３−（
２−シアノ−５−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミノコ−２−メチルプロノクンアミド等。

本発明によれば上記した如きピリメジノン線導体の酸付
加塩もまた提供される。前記式（１）で表わされる化合
物の酸付加塩としてｄｌ例えば、塩化水素酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸Ｓ並ひに酢醒、７′
ロピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸岬の有機酸との塩
が挙けられ、中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有
利である。

本発明に従えば、前記式（１）のピリダジノン−導体は
以下に述べる如くして製造することができる。

（１）先ず、Ｒ１及び／＜、が共に水−Ｊ！ｉ原子を表
わし且つ鴨が０である場合の式（１）の化合＠Ｕ、＋＋
＋えは、下記式 式中、Ｘはハロｒ：／原子を表わす、 の化合物を下記式 式中、Ａｒは前記の意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造することができる
。

°上記式（１）の化合物と式（厘）の化合物との反応は
溶媒の不在下に実施することも可能であるーが、一般に
は不活性媒体１例えばソメチルスルホギシドｉトルエン
、ベンゼン、キシレンなどの芳舎族炭化水素類ｉゾオキ
ザン、テトラヒドロフラン、Ｖエチルエーテル、ジメト
キシエタンなどのエーテル類本ゾメチルホルムアミドな
どのアミド類墨ピリジン、トリエチルアミン、ジメチル
アニリンなどの有機塩基類等の中で行なわれる。

反応温度は厳密に制限されるものでになく、用いる出発
原料及び／又は溶媒のれ類等に工６じて広ＭＫＫえるこ
とができるが、一般には約１０℃乃至反応混合物の還流
温度、好ましくは約り０℃〜約１００℃間の温度が好適
に使用される。

上記反応は好ましくＦｉｍ結合剤の存在下ｖｃ６なうこ
とができ、用いうる酸結合剤としては、例えば、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭歌塩喜水
酸化カリウム、水り家代ナトリウムなどのアルカリ金属
水葭化物龜水紮化ナトリウム、水素化カリウムなどの金
塊水素化物等が包まされる。これらの「東結合剤は式（
１）の化合′Ｉη１１モル当り一般に：１〜２０モル、
好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが有利である
。

また１式（１）の化合物に対する式（璽）の化合計りの
便用割合は臨界的ではなく広顧）に変えることができる
が、一般には１式（１）の化合物１モルと（り式（菖）
の化合物を１〜１０モル、好ましくは１〜２モルの割合
で用いるのが有利である。

以上述べた反応条件下に反応は約３〜ｌＯ時間１子冬工
し、目的とする下記式 人中、Ａｒは前記の意味を肩１−る、 の化合物が好収本で得られる＝ なお、上記反応において出発原料として使用する式（１
）の化合物はそれ自体既知の化合物であり１例えば特開
昭５４−９１＄１９号公報の実施例１〜３に記載の如く
して製造することができる。

また１式（１）の化合物も文献〔例えは、Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、　　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ、　　、　　　４
　　、　１！　　１　　（１９５２）　参照〕Ｋより既
知の化合物である。

（２）前記（１）に記載した場合以外の前記式（１）の
化合物は、−ト記反応式に示す反応経路により製造する
ことができる。

上記反応式中、Ｒ警及びＲ４はそれぞれ水素原子又はメ
チル基を表わし、ただしＲ；とＲ６は同時に水系原子を
表わさないものとしｔＸはハロｒン原子を表わしＩＹＦ
ｉ低級アルキル基を表わしｔＡデ及び謡は前記の意味を
有する・ 上記反応式において、ｔず１式（ｌの化合物は式（マ）
の化合物と反応させることＫより１式（Ｖ［）の化合物
に変えることができる。この反応は溶媒の不在下に行な
うこともできるが、−骸Ｋａ不活性媒体、例えは、トル
エン、ベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素類Ｉジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタンなどのエーテル−ｔｐメチルホルムアミ
ドなどのアミド類藝ピリジン、トリエチルアミン、ツメ
チルアニリンなどの有機塩基類等の中で打なうのが好ま
しい。また１反応温度は臨界ぼってはないが、通常約５
０℃乃至反応混合物の還流温度。

好ましくは約り０℃〜約１００℃間の温度が追歯である
。さらに、該反応は一般に酸結合剤の存在１に実施する
のが有利であり、ハ結合剤としては前述した塩基を使用
することができる。かかる酸結合剤の使用量は臨界的で
はないが１通常式（１の化合物１モル轟り１〜２０モル
、好ましくＦｉ、ｔ〜５モルの割合で使用することが望
ましい０式（Ｉ／）の化合物に対する式（Ｙ）の化合物
の使用割合も臨界的ではなく広範に変えうるが、一般に
は弐〇）の化合物１モル当シ式（マ）の化合物は１〜ｌ
Ｏモル、好ましくは１〜ＩＩＳモルの割合で使用するの
が有利である。

かくして１式（Ｍ）の化合物が好収率で得られ。

これに次いでヒドラジノ水和物を作用させることにより
式（Ｎｌ）の化合物が優られる０式（鷺）の化合物とヒ
ドラジノ水和物との反応は１通常、メタノール、エタノ
ール、グ田パノール、ブタノール蝉のアルコール中で、
約ｓＯ℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは反応混
合物の還流＠紋において行なうことができる。ヒドラジ
ン水和物の使用量は臨界的ではないが、一般には式（Ｖ
４）の化合物１モル当り１〜３０モル、好ましくは５〜
２０モルの割合で使用するのが有利である。

上記反応により式（１）の化合物が生成し、このものは
次いで式（■）の化合物と反后芒ゼることにより、目的
とする式（菖−６）の化付物が得られる０式（■）の化
合物と式（ｌの化合物との反応Ｆｉ溶媒の不在下に実施
することも可能であるが、一般には不活性媒体例えばメ
タノール、エタノール、グｐ／ｑノールなどのアルコー
ルａｔジエチルエーテル、Ｖオキすン、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類書ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳査跣炭化水系類Ｓゾクロロメタン、クロロホル
ム、テトラクロロエタンなどのハＯｒン化炭化水素類等
の中で有なう。反応温度は厳密に制限されるものではな
いが、一般に約２０℃乃至反応混合物の還流温度、好ま
しくは５０℃〜１００℃が好適である。筐た、式（ｌの
化合物に灼する式（壜）の化合物の使用割合も臨界的で
はなく広範に変えることができるが、一般に＃′ｉ式（
■）の化合物１モル幽り式（■）の化合物＃ｉ１〜２０
モル、好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが１利
である。

かくして１式（Ｉ−６）の目的化合物が好収率で得られ
る。

別法として前記式（■）の中間体化合物は以下に述べる
方法によっても台尻することができる。

すなわち１式（ｌの化合物を般紡にヒドラジノ水和物と
反応させて式（ｌの化合物に変え１次西で該化合物を式
（マ）の化合物と反応させて式ＣＸ）の化合物を生成せ
しめ、しかる径大（Ｘ）の化合物に再びヒドラジン水和
物を作用させれば、式（■）の化合物が得られる。この
反応経路において１式（１／）の化合−とヒドラゾン水
和物との反応差ひに式（ｌの化合物と式（マ）の化合物
との反応は、それぞれ式（肩）の化合物とヒドラジン水
和物との反応並びに式（Ｗ）の化合物と式（マ）の化合
物との反応について前述したと同様にして行なうことが
できる。かくして得られる式（Ｘ）の化合物のヒドラジ
ン水和物による処理・はそれ自体公知のフタルイミド基
の開裂反応し、に準じて行なうことができ１例えば％適
当な不活性接体。

４／Ｉ」えは水蓼メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノールなどのアルコール類番ジオキザン、テト
ラヒドロフラン、Ｖメトキシエタンなどのエーテル類菖
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水系類
等の中で、約２０℃乃至反応混合物の還流温度、好まし
くは約り０℃〜約Ｚｏ。

℃において式（Ｘ）の化合物にヒドラジン水和物を反応
させることによシ行なうことができる。このＰＮのヒド
ラゾン水和物の使用には臨界的ではないが、一般には式
（Ｘ）の化合物１モル当り１〜５０モル、好ましくは５
〜２０モルの割合で使用するのが好ましい。

以上述べた＋１）及び（２）において製造される式（Ｉ
−（１）及び（１−６）の化合物の反応混合物から回収
及び梢叛はそれ自体公知の方法により、例えは抽出、カ
ラムクロマトグラフィー、４層りｐマドグラフィー、再
結晶吟を用いて行なうことができる。

かくして製造される式（１）のヒドラジノン酵導体は、
さらに必Ｊ＆に応じて、それ自体公知の方法により１例
えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫Ｉブ、　（Ｉｎ改、
リン敵勢の無機酸１並ひに酢酸、プロピオン酸、クエン
敏、乳酸、酒石酸等の有機酸で処理することにより、対
応する塩に変えることができる。

以上に説明した本発明の式（１）で表わされるビリメジ
ノン籾導体は、一般にβ−速断作用と血管拡張作用の両
件用を同時に有する点に条理学的特徴を有するものであ
り、頻脈を伴わない持続的な降圧剤として治療学的に極
めて優れている。

本鞄明の式（菖）で表わされる化合物が優れたβ−速断
作用及び血管拡張作用（Ｐｌ＃圧作用）を併有すること
り、以下の動物実験により立社される。

なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物は次の符
号で代表される。

化合物 ＡＩＮ−（４−［５−メチル−４，５−ジヒドロ−８（
２Ｈ）−ピリメジノン−６−イル］フエニル）−２−［
８−（２−アリルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミノｊプロノ９ンアミド、 ＢＩ＃−［４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−ｓ（
ｇＢ）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル）−２−（
３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシゾロピ
ルアｉノ〕プロパンアミド、 にｚｖ−［４−（５−メｆｋ−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｍ）−ピリメソノン−６−イル］フエニル）−２−（
３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシグロピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｄｔ＃−［４−（５−メチル−４，５７ソとドロー　３
　（２Ｈ）−ピリメソノン−６−イル］フエニル）−２
−（３−（２−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアきノコプロパンアミド。

Ｅ　ＩＮ−［４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−８
（２Ｈ）−ビリメジノン−６−イル〕フエニル）−２−
［３−（２−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシグロ
ピルアミノ〕プロパンアミド、 Ｆ寥＃−［４−［５−メチル−４，５−？７ヒドロー３
（２Ｂ）−ピリダゾノン−６−イル〕フエニル）−ｇ−
（ａ−フェノキシ−２−ヒドロキシグロピルアミノ）グ
ロノダンアミド、Ｇ　ｔ　Ｎ　−（４−［５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１（２Ｂ）−ピリメゾノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−〔３−（２−エチニルフェノキシ
）−２−ヒドロキシグロピルアｉノ〕プロパンアミド１ 、ｌ Ｂ冨Ｎ−（４−［：　５−メチル−４，５−ジヒドロー
−３（２Ｂ）−ビリメゾノン−６−イル〕フエニル）！
−（３−（２−シアノフェノキ１　＋＃−（４−（ｓ−
メチル−４，５−ジヒドロ−ａ（２Ｂ）−ピリダジノン
−６−イル〕フエニル）−５！−［３−（２，３−ソク
ロロフェノキシ）−２−ヒドロキシゾロピルアミノ〕プ
ロノ平ンアきド。

ＪＩＮ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
Ｉｆ　）−ピリダジノン−６−イル〕フコニニル）−２
−（３−（４−カルバモイルメチルフェノキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノコプロパンアミド。

ＡＩ＃−（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
ＳＩＨ）−ピリダゾノン−６−９ル〕フエニル）−１，
−、（３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
ゾロビルアミノコ−２−メチルプロパンアミド。

ｌＪＩ　Ｎ　−Ｃ４−〔５−１チル−４＊　５−　’）
　ヒＦ　。

−ｇ（ｚＢ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル）−
ｇ−（ａ−（ｇ−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
グロピルアｉノ〕−２−メチルプロノぐンア建ド。

Ｍ言Ｎ−（：　４−　（５−メチル−４，５−ジヒドロ
−８（２Ｂ）−ピリメゾノン−６−イル〕フエニル］−
２−（３−（２−エチニルフェノキシ）−２−ヒドロキ
シグロピルアミノ〕−２−メチルプロパンアオド、 Ｎ　ｔ　Ｎ　−［４−（ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ
−８（！Ｈ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル）−
２−（３−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシ
グロピルアミノ〕−２−メチルプロノダンアミド。

Ｏ宣＃−［４−［Ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｂ）−ピリメジノン−６−イル］フエニル］−２−（
３−（４−インドリル）−２−ヒト四キシグロピルアミ
ノ〕−２−メチルプロパンアミド。

Ｐ　ｔｈ−［４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｂ）−ビリダジノン−６−イル〕フエニル］−２−
（３−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシプ四ピルアミ
ノ〕−２−メチルプロパンアミド、 Ｑ＋Δ−［４−（ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２＃）−ビリメソノン−６−イル〕フエニル］−３，−
（３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノコグタンアミド、 ＲｔＮ−［４−〔ｓ−メチル−４，ｓ＝’ジヒドロ−３
（２Ｂ）−ピリダジノン−６−イル〕フエニル）−３−
（３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシゾロピルアミノ〕プタンアきド。

、ＳＩＡ／−（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−
８（２Ｂ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル）−３
−［３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−２−
ヒドロキシグロピルアミノ］−３−メチルブタンアミド
。

１’ｔｌｖ−〔＋−（ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−
ａ＜ｇｈ）−ピリメソノン−６−イル〕フエニル）−３
−（３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノコ−３−メチルブタンアミド。

試験法 ベンドパルビタール（６０岬／ｎ　ｉ、　ｐ、　）によ
り麻酔をかけたラット（６，ＷｉｓｔａｒＨ体１［３０
０〜４０１１）を使用し、血圧は大腿動１ｖｋに押入し
１４ タカニューレを圧トランスジューサーにｋＨＬ？直接的
にｆｉ１１足する。一方、心搏数は血圧脈波より算出す
る。

（１）　　β−遮断作用の測定 １群３匹のラットにイソプレナリン（αｌＪＩ／すｉ、
　ｖ、）を投与し、直ちに心傳数を測定記録する。その
際の心搏数の測定値をＢ、とする０次１’（−％ａ験化
合物を２％ツイーン８〇−生理賞塩水ｌｉ液に懸濁した
浴液をラットの大腿静脈内ＫＩＩｐ人したカニユーレを
通して投与し、３分後に再びインプレナリン（０，１μ
ｉ／に４１ｉ、υ、）を投与し。

直ちに心搏数を測定記録する。その際の心搏数の続みを
り、とする、この画定値から、下記式に従って心搏数の
抑制率を算出する。

Ｂ。

被験化合物の投与知：を累積的に増加させて上記、：′
１・・ 操作を繰返すことにより用虻−反応曲線を作成し、この
曲線から心搏数の抑制率が５０９６になった時の薮頒化
合物の用景を決定する。その結果を下記第１表に示す。

第１表 心搏数の抑制率が５０％に Ａ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，ｉ！Ｂ　　　　　
　　　　　　　　００３ ＣＯ，４ ＤＯ８Ｉ Ｅ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０３Ｆ　　　　　
　　　　　　　　　Ｏ，ＩＧ　　　　　　　　　　　　
　　Ｏ，０４ＨＯ，０３ １０、１５ Ｊ　　　　　　　　　　　　　　Ｉ Ｋ　　　　　　　　　　　　　００３ Ｌ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，ＩＭ　　　　　　
　　　　　　　　Ｏ，０３Ｎ　　　　　　　　　　　　
　　Ｏ，０Ｂ０　　　　　　　　　　　　　０、　ＯＩ
Ｐ　　　　　　　　　　　　　Ｏ！！ Ｑ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，ＩＲＯ８８ Ｓｏ、４ Ｔ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０４８〇−生理食
塩水浴液ＫＭ陶）１■／ゆを静脈内投与し、血圧を経時
Ｂ’−ｒに４０分１ｔＪｊ記録した・その１・１１間中
の血圧下降値の最大値を決定する。その結果を下記第２
表にボす。

第２表 、４　　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋Ｂ　　　　
　　　　　　　　　　＋ Ｃ＋＋＋ Ｄ＋４−４− 、Ｚ、！　　　　　　　　　　　　　　　＋Ｈ−Ｆ　　
　　　　　　　　　　　　＋ Ｇ　　　　　　　　　　　　　　＋ Ｈ＋ Ｉ　　　　　　　　　　　　　　＋ Ｊ　　　　　　　　　　　　　　　−）＋Ｈ＋ ２、　　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋Ｍ　　　　
　　　　　　　　　　＋ Ｈ＋ Ｏ＋ Ｐ　　　　　　　　　　　　　　＋ Ｑ　　　　　　　　　　　　　　＋ Ｈ＋ Ｈ＋ Ｔ　　　　　　　　　　　　　　＋ ＋　　ｓｌｓ　〜２４ｍＥｇの血圧下降。

＋）１２！Ｓ〜３４■Ｈｇの血圧下降、＋＋＋　　ｔ　
ａ　ｓ　〜４　ｓｗｍＨｇｏ血圧下ｔＬかくして１本発
明の式（１）で表わされる化合＃１２Ｊ＃ｉ＊　β−違
断作用と血管拡張作用とを四時に肩する降圧剤として１
人間その他の温血動物に対する治療、措置のために、経
口又は非軽口投与（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸
投与、舌下投与など）する仁とができる・ 本発明の化付物は、薬剤として用いる場合、経口又は非
経口投与に適した樵々の形態に製剤−することかできる
０例えは１本発明の化合物ハ、この種薬剤に通常使用さ
れる無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤
、等張化酌１女足化剤。

分散剤、酸化防止剤１着色剤、香味剤、敏伽剤等の務加
物を使用して層剤することができる。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形慇（例えば錠
剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、ａ粒
剤、先側、トローチ錠など）、半固体形態（例えば全開
など）及び液体形態（注劉剤、乳剤、懸濁液、シロップ
など）のいずれかの製剤形態に調製することができる。

しかして。

便用し得る無毒性の上記添加物としては１例えばでん粉
、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸
マグネシウム、タルク、ステアリン藏゛波マグネシウム
、メチルセルロース、カルがキシメチルセルロースまた
はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ
−ヒドロキシ安息委嘱アルキルエステル、シロップ、エ
タノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーＩワ
ックス、グリセリン、ｔＪ＆化ナトナトリウムｍ［ソー
ダ、リン喰ナトリウム、クエン酸等が挙けられる。該薬
ｉ”ｒ＋ｔｉまた。治療学的に有用な他の桑畑を含有す
ることもできる。

該薬剤中における本発明の化＠ｒ物の含南蓋はその剤形
に応じて異なるが、一般ＶｃｌＩ！ｊ体及び半固体形態
の場合には５〜１００１１ｉ％の一度で、そして液体形
態の場合には０．１−１ｏ１＃知チの樅度で該活性化合
物を含有していることが望ましい。

本発明の化合物ｌの投与蓋は、対液とする人ｍ１をけじ
めとする温血動物の種類、症状の軸重、医壱の診断等圧
よシ広ｔＱＫ変えることができるが、一般に１日当り、
０．０！！　〜３０１ｑ／ｋｌＦ、好ｉＷ　＆？−ｔＪ
：０．０５〜１０ｙ／Ｊとすることがてきる。しかし、
上記の如く患者の症状の軽重、医者の杉断ｉ＆ｓ、して
、上記＆）囲の下限よシも少ない蒙又は上限より屯多い
菫を投与することももちろん司ｈヒである。

上記投与ｋＦｉ１日１回又＃ｉ数回に分りて灸与するこ
とができる。

以下笑雄側によシ本％明をさらに駄！Ｉ−１する。

尚、実施例中温Ｉ！ＬＦｉいずれも摂氏腿てあり、ＡＭ
Ｒの測定はナト２メチルシランを内部標準として行なっ
た。

実施例１ （ｉ）３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチル（
４，８ＪＩ）の）　ルｘ　ｙ　（６０１Ｉｊ）　ａ合Ｈ
Ｋ水冷攪拌下２−７タロイルイミノグロピオン酸クレリ
ド（ａｓｙ）（ｇ−ｙタロイルイミノプロピオン１ｋ（
６，４ｊｌ）Ｋチオニルクロリド（１３ｍ）を加え、５
０℃で３時間攪拌しながら加温した後、過洒のチオニル
クロリドを減圧貿去し、得られた残９７４　！＋ａを減
圧乾燥することにより得られる。〕のトルエン（６０ｍ
ｇ）溶液を滴下する。８０’Ｃで４時間攪拌後減圧下で
ｆｒ！離を餉去する。得られた結晶をベンゼン（２０１
１Ｌｔ）にＪｌ！＆陶してＦ取し、ベンゼン（２０１１
１））、エーテル（２０ｍｊ）で順次洗い。

減圧で乾燥する。得られた結晶をメタノールから再結晶
し＃−（４−（２−メチル−３−メトキシカル一二ルグ
ロピオニル）フェニル〕−２−フタロイルイミノプロノ
臂ンア電Ｆ（＆１１Ｎ１ｗｐ１４８〜１４９°　）を得
る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）　ａ　ｇ　１．１８　（ＢＨ＊　
二１ｋｌ１Ｍ　ｅ　Ｊ＝７Ｂ廖）、１．７８（３Ｂ＃二
ｇｇ、Ｊ＝’ｌＨｇ）、２．８６（ＬＨ，ＡＥ＆！ｌｊ
重線、Ｊ　＝ｌ＠ｆｉｔ　、Ｊ＝６Ｈｇ）、２．９１　
（＊Ｈ，ＡＢ＆！！ｊ＊ｋｅＪ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、＆４１！　〜４１７（１＃、多重線）、ａ１９（３
＃、−重線）、　５．Ｏｓ　（ｉＨｅ四重＠、Ｊ−’Ｉ
Ｈ廖）、７．５１！（Ｓ！＃、二ｈ＃。

Ｊ＝−９ＨＴｌ　）、　７．８１１　（２１１＊二１１
　ｋ　ｗ　Ｊ　＝ｓ＃ｇχ７．８！（４Ｈ＠二隼線、／
＝９Ｈ＃）、＆６７（１＃１−重線）。

（＆）＠−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４、
Ｓ−１／ヒドロ−３（ｇＢ）−ビリメゾノン（ｚｏＩＩ
）のトルエン（２ｉｓｔ）混合物に水冷攪拌下、上記（
α）で得られる２−７タロイルイミノデロピオン酸クー
リド（ＳＬ８１１）のトルエン（２５酎）を滴下する。

８０℃で１！０時間攪拌する。この時反応液は不均一状
態のまま新鞘晶を生成する。

放冷したのち結晶を炉取し、ベンゼン（１０ｍ）で洗い
乾燥する。メタノールから再結晶しＮ−（４−（５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（！Ｂ）−ビリメツノン−
６−イル〕フエニル〕−２−フタロイルイミノプロノ臂
ンアミド（１２８１ｍｐ２５Ｂ−ｔｒｓ５”　　）を得
る。

ＮＭＲＣＣＣＤａ）Ｓｏ＞ａ　　ｌ　　１．０　６　　
（ｓＥ　　、　二ｚ１）　。

Ｊ＝’１１１膠）、１．１１（３＃、二１゛線、Ｊ−７
＃ｇ）、１．９０〜１００　（２Ｂ　、多１！！線）、
１００〜３．６７（ＩＢ、多重線）、４．１１！（・ｌ
Ｉｉ、四重ｐ、Ｊ＝’ｌＨｇ）、７．６６（４ｈ、−重
線）、７．８８　（４Ｈ＊　　１！、＊’）、１０．０
０　（１＃　、−重ｋ）、１０．８２　（１＃　、−’
ＩＩ線）。

（６）　　上記（α）で得た＃−［４−（２−メチル−
３−メトキシカルが二ルプ四ヒオニル）フェニル〕−２
−フタロイルイミノプロノ臂ンアミド（４Ｌ５１１）。

ヒドラゾン水和物（１＠１ｊ）およびエタノール（１ｓ
ｏ＊）の混合物を３時１％ＩＪ強く攪拌しな力（ら越流
を行なう、室温まで放冷し、析出した粕燕を枦去する。

Ｐ液を減圧で溶媒を粕去し、残匍物Ｉに水（１２０）−
を加えてとかした抜％寥温で２時間放置する。析出した
結晶を炉取し、減圧で１！？、燥すゐ、メタノールから
再結晶して、Ｎ−（４−〔トメチル−４−−ジヒドロ−
３（２＃）−ビリメゾノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミ／ｆａａ’：／ｌｉ　Ｉ’（２，ＩＳ　Ｉ　Ｉ、
ｔｎｐ２３１−２３３＠）を得る。

ＮＭＲ（（Ｃ４Ｊｓ）、ＳＱ）　ａ　Ｉｔ、ｏ　ｓ　（
ｓｈ　、二１１１Ｎ−，。

Ｊｚ’ｌｌｉ　ｇ　）、１１　！ｓ　（３１１、二１ｎ
線、　Ｊ＝’ｒＨｓ　）ｚｏｏ〜１９Ｂ（３＃ｓ多重線
）、１０３〜３．６０（Ｉ　Ｈ＊多重線）、３．０５〜
表？ｉ！（２ｎｏ％１線）、＆４Ｂ（１＃、四重線Ｉ　
Ｊ　＝ｔ　７”　）　＊７．７０（４Ｂ、−重線）。ｔ
ｏ、ｇｓ（ｔｇ、−重線） 上記で得られ九Ｎ−［４−（５−メチル−４゜５−／に
：Ｆｏ−３（ｔｒｉ　）−ヒリＩＮ／／−６−イル］フ
ェニル〕−２−アミノゾロＩ臂ンアきドをエタノール−
塩酸溶液処理を行って、該化合物の塩酸塩（毒ｐ２６９
〜ｇ７「　（分解））を得る。

ＮＭＲ（ＱＱ）＃　Ｉ　１．１８　（３Ｂ　、：１ｆｌ
ｌ）、１．８３（６Ｈ９−１線）、ｚｌ−ａｔ（ｚＨ，
多重線）。

λｌ〜λ８（１Ｍ　、多重線）、７．５１１（！＃＊二
ｔＩＨ，Ｊ−ｓａｇ）、７．７８　（２Ｅ　＊二重ｇ、
Ｊ＝ｇＨｓ）。

（ｄ）　　上記（６）で得九Ｎ−（４−［５−メチル−
４゜％　５−ジヒドロ−３（！７（）−ビＩＪ　／ジノ
ンー６−イル〕フェニル〕−２−フタロイル４ミ／７’
口／＃ンアミド（Ｏ１３６９）のメタノール（６０ｍ）
沿液にヒドツＶン水和物（ａ４０Ｏを加え、３０分間攪
拌下還流する。溶媒を減圧留去し、得られた残釉物に水
（ｓｏｂ）を加え、Ｐ取する。水洗ｉｔ燥し＊＃−（４
−［Ｓ−メｆ−ルー４．５−Ｎヒト四−３（！Ｂ）−ピ
リメソノン−６−イル〕フエニル］−２−ア電ノプロパ
ンアきド（０，Ｉ　５Ｉｌ）を得る。

（−）　　上記（めで得られた＃−（４−［５−メチル
−４、ｓ−ｐヒト四−５（ｓＢ）−ピリメジノン−６−
イル］フエニル〕−鵞−アミノプロ／ダンアミド（１，
ＯＮ）、ｌ−（！−メチルフェノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（１，０ｇ）およびエタノール（ｇｏＩＩ
Ｊ）の混合物を１０時−Ｊ攪拌下還流する。溶媒を減圧
留去し、得られた粗生成物を薄層クロｉトダラフイー〔
シリカグル（メルクＧＪ’ｍ）１クロロホルム言メタノ
ール−５ＳＸ）で分Ｆ４Ｆ＃した後塩酸−エタノール溶
液処理を行って、Ｎ−（４−〔５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−５（２Ｂ）−ビリダジノンー６−イル〕フェニ
ル］−２−（３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノコプロパンアミド塩酸塩（α意９
１１゜ｍｐ１４３−１４５”　　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　６番１．１５（Ｌ＃、二Ｍ、１
Ｍ　＊　Ｊ＝７＃ｇ）、１．６８（３＃＊二麺線、Ｊ＝
ＴＨｚ）。

２．１Ｔ（３Ｂ、−３線）、２−１９〜＆０１（２Ｂ。

多１・醐）、龜１２〜３に６ｇ（３＃、多１に線）。

１９０〜表４８（４Ｈ，多車線）、６．６０〜７．７８
（４Ｂ９多重ｆり、７．７３（４Ｈ，−重線）。

火施例８ ６０％水素化ナトリウム（油性Ｉ　Ｌ　ｇ　！　）のベ
ンゼン（６ｄ）懸濁液に１−アミノ−ａ−（ｇ−メチル
フェノキシ）−２−グロパノール（丁１ｖ）のベンゼン
（２ｄ）溶液を至温でへ押下滴下する。

該詐、液に６−（４−クロロアセチルアミノフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリメ
ジノン（１１１ｓｖ）を加え、６０℃で４時間攪拌する
。溶媒を減圧慟去後粗生取物をクロロホルムに溶かし、
水洗後クロロホルム層を帆瞭マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧餉去表、粗生成物を薄ノークロマトダラフイ
ー〔シリカグル（メル／　Ｇ　Ｊ’　購＊　クローホル
ム寞メタノール＝２５雪ｌ〕で分無し、Ｎ−［４−（５
−メチル−４１５−ｆ　ヒＦ　ｏ　−１（ｔ　Ｍ　）　
−ヒ’）　／　Ｖ　／　ｙ　−６−イル〕フエニル］−
！−（３−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
グロピルアミノ〕アセトアミド（３６〜、ＷＬ１６６〜
６８°　）を伶る。

ＮＭＥ　（にＤＧＪａ　）　ａ　ｌ　１．　Ｉ　Ｔ　（
３Ｒ＊　二Ｄｋ　＊　’ｅ＝　７７４　露）、２．０４
−４９３（１！＃、多重線）。

２１　ｓ　（ｓＨ、−％＠）、１７０　（２１ｉ　、−
重線）。

Ｚ７５−４２０　（２Ｈ、多１ｋｍ）、２．９４〜３．
６８（ＸＨ，多！＃）、　＆４　ａ　（２Ｈ、−重線）
。

４．０２（３Ｂ、巾の広イー１４８＃ｌｊり、６．６２
〜７．２０（４Ｂ、多重線）、７．６１（４Ｂ、−ル練
）、９．１　ｅ　（ＩＨｙ−’Ｄ紬）、９．５０　（ｘ
Ｅ　＊−１ｍＭ）＊実施例３ Δ−［４−［５−メチル−４、５−Ｃ／ヒドロ−３（２
＃）−ピリダジノン−６−イル］フエニル−２−アミノ
グロパンアミ）’（１００１１９）、１−（２−アリル
フェノキシ）−２、３−エポキシプロパン（１１６１１
ｆ）および１タノール（６−）の混合物を１０時間攪拌
還流を行なう。以下実施例１−（＃）と同様に処理して
、＃−［４−［ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｂ）−ビリｌジノン−６−イル〕フエニル］−２−（３
−（２−アリルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アンノ］デロノ臂ンアミド塩醒塩（５７〜、ｍ、ｐ１２
１〜１２３＠　）を得る。

ＮＭ　Ｅ　（ＣＤ、０Ｄ）１番１．１１１（３Ｂ、二重
＠、Ｊ＝＝７Ｂｇ　）、　１．７０　（ＢＥ　ｅ二車線
、Ｊ＝７＃ｇ）、２１！〜λ０６　（２Ｂ　、多重線）
、＆１２〜λ７０（５Ｂ、多重線）、１７Ｇ一本６０（
３＃、多車線）、４８８〜＆３０（２Ｂ、多１Ｊ線）、
＆５５〜ａｇｏ（ＩＢ、多）［ｉり、　６．６７〜７．
３８　（４Ｂ、多謝線）、７．７ｓ（４＃ｓ　　％線）
。

実施例４ ＃−［４−［Ｓ−メチル−４，５−ヅヒドロー８（１Ｂ
）−ビリメジノン−６−イル］フエニル］−２−アミノ
グロパンアミド（１００％・）、１−（２−クロロフェ
ノキシ）−２，３−工承キシグロａｌン（１００ｑ）お
よびエタノール（６１）の混合物を８時間（）′拌還流
を行う。酪ｇｔ＃圧旨、去し、得られた粗生成物を薄層
゛クロマトグラフィー〔シリカダル（メル？　Ｇ　Ｊ’
餉）　＊クロ四ホルム：メタノール＝９１１３を行い、
＃−［４−（ｓ−メｆｋ−４，５−ｃ）？：、ｌ’ｏ−
３（２＃）−ピリメツノン−６−イル〕フエニル）−２
−（３−（！メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ〕グロノ々ンアミド（６２η、　ｍ　ｐ　１
３　ｇ〜８４つを得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　−１１，ｔ　５（ｓＨ、二１１
１！瞥Ｊ＝７／／露）、　１．２１１　（３Ｈ＊二聾緑
、Ｊ−＝６＃ｇ）％Ｚ　１２−４０８　（２Ｂ　、多１
線）、Ｚ５０　（ｘＨ。

二ｌｉ、Ｊ＝＝８Ｂｇ）、２７３〜３０６　（ｆｌＨ＃
多１１Ｌ脚）、１０６〜１５Ｇ（２＃、多重線）。

４．０７（３Ｂ、巾の広い一１線）、６．６７〜１．５
２（４Ｍ、多車線）、７．５６　（２Ｈ＊二却線、Ｊ−
９）Ｊ　π　　）　、　　７．７５（２ツノ　　、　二
１し趙咬　、　　Ｊ＝９１１　　霧　　）。

実施例５ ＃−［４−［５−メチル−４，５−ソヒド四−３（ｌ（
）−ピリダジノン−６−イル］フエニル〕−２−アミノ
プロノやンアミド（０，３０，９）、１−（ｌ！−シア
ノフェノキシ）−ｇ、ｓ−エポキシプａ／＃ン（（ＩＬ
！　８１　）オｊび：Ｌ　ｐ　／　−ル（ｌ　ｇ　＊ｌ
　）の混合物を８時ＩＭＪ攪拌ＩＩ流を行なう、以下実
施例１−（ｇ）と同様に処理して、Ａ／−（：４−［ｓ
−メチル−４１５−Ｃ’ヒトｏ−８（２＃）−ピリダジ
ノン−６−イル］フエニル−２−（ａ−（２−シアノフ
ェノキシ）−２−ヒドロキシグロビルアミノ〕プロパン
アミド（０，１１，９、ｍｐ８１〜８３°　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　Ｊ寥１．１Ｂ（３＃、二λ軸、
Ｊ＝７Ｂ廖）、１．３８（３＃＃二ｌ？ｊＭ、Ｊ＝７＃
ｊ）。

！０４〜１９７　（２ＢＳ多重線）、ｚ７ｓ　〜ｚ９ｙ
（２ｈ、多重＠）１ｍｌ　０−４６０　（ｌＢ　、多重
ｆｔｌ　）　−１４８（Ｉ　Ｅ　＊　＠ＩＬｌａ　ｔ　
Ｊ　＝　７１１　ｇ　）、４１３（８Ｂ、巾の広い一重
線）、６．８４〜７．９０（４ｈ、多重り、　７．６　
ｓ　（＜Ｈ、−亀＃）。

実施例６ ＃−［４−（５−メチル−４，５−ジヒド四−３（２Ｂ
）−ビリ／Ｖ／ｙ−６−イル〕７ｚ＝ル］−２−アミノ
ゾロＩ々ンアミド（α４０ｊｌ）、１−（１！−エチニ
ルフェノキシ）−２，３−エボキＶプロパン（α４０ｇ
）およびエタノール（ｌｏｍ）の混合物を１０時間攪拌
還流を行なう、以下実施例１−（ｓ）と同様に処理して
、Ｎ−〔ａ−〔ｓ−メｆルー　４．５−１／ヒ）”１：
ｌ−３（２Ｍ）−ピｌＪ／Ｎノンー６−イル〕７エ二ル
ー２−（３−（１！−エチニルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシグロビルアミノ）　７’　ａ　Ａ　ｙアミド（０
，１４７１１？ｆｉＦ７６〜７８“　）を得る。

ＮＭＥ（ＣＤＣ輸）Ｊ喜１、！０（３＃、二凰線参Ｊ＝
　７　Ｈｇ　）、１．４３（３＃、二員線、Ｊ＝ｙＢｇ
）＊２．１５〜２．９６（４Ｂ、多重線）、１８１〜＆
０４（２Ｈ１多重り、１０５〜３．　Ｂ　５　（Ｉ　Ｈ
ｅ多重線）、　＆１９　（ＩＨ１−ｊＪｌ）、３Ｌ！Ｉ
　５　（１＃　。

四重線、Ｊｍ？＃ｇ）、４・ｓ　（ｓｌｉ　ｅ巾の広い
一重線）、ａ？４〜？、ｉ襲（４Ｂ、多重線）％７．６
’１（４Ｂ、−１１，線　）、　　　ＩＩ　　？　　（
１＃　　、　　−３１線　）、甑５　ＩＩ　（Ｉ　Ｈ＊
−重線）。

実施例τ Ｎ−（４−［５−メチル−４，５−８／ヒドロ−３（ｇ
Ｂ）−ピリメゾノン−６−イル〕フエニル］−２−アミ
ノプロパンアミド（１００〜）、ｌ−フェノキシ−２，
３−工４キシプロパン（Ｚｏ。

ＳＶ）およびエタノール（６−）の混合物を８時間攪拌
還流を行なう、以下、実施例１−（＃）と同様に処理し
て、７Ｖ−（＜−（ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−８
（１Ｍ）−ビリダジノン−６−イル〕フエニル−２−（
ａ−（！◆フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ〕プロノ々ンアミド塩酸塩（Ｓ　）　’Ｉ　＊愼ｐ１
４１−１４８°　）を得る。

ＮＭＩｔ（ＣＤ、ＯＤ）　　−シ　寥　１．１１（３７
７、二ｍ？ＩＭ　、Ｊ＝ＩＨｍ　）、　　１．１＄　８
　（３Ｂ　、二ｍ−線、Ｊ−７Ｂ廖）。

１１０−４００（［ｆ、多重線）、龜ｏｏ〜ａｓｓ（３
Ｂ、多重線）、１８５〜４．４８（４Ｂ、多重線）、収
６８〜７．４８（４＃、多重線）、７．？１（４Ｂ、−
重線）・ 実施例８ Ｎ−Ｃ４−Ｃ６−メチル−４，ｓ−ｖヒｙａ。

３（ｌＢ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノプロパンアミド（１００岬）、１−（２−エチ
ルフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（１００１
９）およびエタノール（＠ｄ）の混合物を８時間攪拌還
流を行う、以下、実施例１−（−）同様に薄層りｐマド
グラフィーを行い、Ｎ−（４−［５−メチル−４，５−
ジヒドロ−Ｓ（雪Ｂ）−ピリメゾノン−６−イル］フエ
ニル−２−［３−（１−エチルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルア建ノ〕プロパンアばド（７６岬。

淋ｐ９＄−９１”）を得る。

ＮＭ　Ｒ（Ｃｊ％ＯＤ）　ａ　ｇ　ｉ−１４（３Ｈｔ　
二Ｘ線、Ｊ−ＴＨｇ　）、　１．ｌｓ　（ｓｋｉ　、三
重線、　Ｊ−７ｆｌ　＠　）、１．１　Ｏ（８７ｆ　ｔ
　二１ｊｌｉ　、　Ｊ　ｇ−＠　Ｂｇ　）、！１５〜＆
０８（ｓＢ、多重１＠り、ｈｏ　ｓ　〜ａ４ｓ　（２Ｂ
。

多１線）、１ｅｓ（ｓＢ、巾の広い一重線）。

ａｌｌ　７〜７．＄１　？　（４Ｂ　、多重線）、７．
５！（２＃。

二重線、Ｊ＝＠Ｈ露）、？、Ｔ１（！＃、二亀線重線、
ｍＨ廖）・ 実施例− Ｎ−（＋−［Ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−８（ｌＢ
）−ビリメゾノン−６−イル〕フエニル］−ｉ−（ａ−
（ｇ−メトキシメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシグ
ｐビルア建ノ〕プロノ々ンア電ド（１００１９）、１−
（２−メトキシメチルフェノキシ）−２，Ｓ−エポキシ
プセパｙ（ｌｏｏｑ）およびエタノール（ｓＩｖｇ）の
混合物を８時間攪拌還流する。以下、実施例１−（＃）
と同様に処理して。

Ｎ−［４−［ｓ−メチル−４、５−＄／ヒトｃＩ−ＩＣ
２Ｅ）−ｔすメゾノン−６−イル〕フエニル〕−２−（
３−（２−メトキシメチルフェノキシ）−２−ヒトーキ
シプロピルアミノ〕グロＩ４ンア弯ド（４Ｂａｖｅ　％
ｐ　１１７〜ｌ　１９”　　）を得る。

ｈＭＩｔ　（Ｃｊ）ＣＪａ）　Ｊ　ｇ　１．２０　（３
＃　＊二Ｎ線、Ｊ＝７Ｈ謬）、１．４１（Ｌ＃、三重線
、Ｊｚ’ｌＢｇ）ｚｌｇ　〜＆０２（ｍＨ，多重−）、
２１８〜＆６・（２Ｂ、多重４４１）、１７０〜１９　
Ｂ　（２Ｂｅ多重４）、１０５−４８６　（２Ｂ、多重
線）、ｉｓｇ（３Ｂ、−菖ｍ）、４０８　（３１，巾の
広い一重線）Ｓ表４７（２＃＊−ｚ線）、＆？意〜７．
４１（４Ｂ、多ｍＭ）＊　ｙ、ｓ　’ｒ　（４＃　ｌ−
１１ＩＩ）＊９．０８（ＩＢ＊　　１線）、　ｅ、６ｍ
　（ｍＨｔ−１１１）＊実施例１０ ｊＶ　−（４−（Ｓ　−）　ｆ　７１ｚ　−４ｅ　５−
　Ｖ　ヒＦ　四−ｓ（ｍＢ）−ピリメジノン−６−イル
〕フエニル〕−２−ア電ノグロパンア電ド（１００ｓＦ
）、１−（４−カルバモイルメチレンフェノキシ）−２
１３−エポキシプロパン（１００ＩＩＦ）およびエタノ
ール（６ｍ＞の混合物を８時間攪拌還流する。以下実施
例１−（＃）と同４［１［して、＃−（４−（！！−Ｊ
ｆｋ−４　ｇ　！Ｉ−ｔ／に−Ｙａ−３（１＃）−ピリ
ｒｙノンー６−イル〕フェニル−！−［３−（４−カル
バモイルメチルフェノキシ）−２−ヒドロ中シプロピル
ア建ノ〕プロノ譬ンアミド塩波塩（８６臂、惧ｐ１４１
１〜１４Ｃ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　ａ　ｌ　１．１　ｍ　（８Ｈ＄
二］ｉｌ？１ＪｔＪ−’ＩＨｇ　）、１．６ｓ（ＢＢ　
、二重線、！−’ｌＨｇ）、！０７−４０３（１！＃、
多重線）、３．０８〜＆１（３Ｂ、多重線）、＆４０（
！Ｒ，−重線）、１８８〜本４２（４Ｈ，多）線）、　
６．８２　（２Ｂ　＋二Ｔｊ１線、Ｊ−８Ｈ震）％７．
１８（２＃、二重轍。

Ｊ−４Ｈｇ　）、７．７　！　（４Ｂ　、−ＮｆＨ）。

実施例１１ ＃−［４−（５−メチル−４，５−ゾしド四−３（ｆｌ
Ｈ）−ｔすＩ”／７−６−４ｋ］７ｘ−ｓ−に’Ｊ−２
−アミノプロパンアミド（１ｏｏｗ９）、１−（２，３
−ジクロロフェノキシ）−２，８−エポキシプロ／ダン
（Ｉｏｏｑ）およびエタノール（３１）の混合物を８時
間攪拌還流する。以下実施例１−（＃）と同様に処理し
て、ＡＩ−［４−（！ｉミーメチル−１５−ｆヒドロ−
３（２Ｂ）−ビｖｓ”ｓｙノン−６−イル〕７エ二ルー
２−（ａ−（ｇ、ａ−ジクロロフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ〕プロパンアｔｒ塩鈑塩（７０岬
−１１４Ｂ−１４）０　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）ａ　ｔ　１．１２　（３Ｂｔ二重
線、Ｊ＝７＃ｇ）、１１４（１＃、二ｈ　ｍ　ｓ　’−
’ｒ　Ｈｓ　）　＊１Ｇ　’ｒ−４９？　（’ＩＨ、多
３１線）、　　１１２〜ａｓｓ（３Ｂ、多重線）、ａｓ
・〜４６丁（４Ｂ、多事＃）％＆Ｉ　５〜７．８　Ｏ（
ｍＢ　、多１１１線）、７．６６（４Ｂ、−１線）。

実施例１１！ ＃−（４−［１５−メチル−４、５−＄／ヒドロ−３（
意Ｈ）−ピリメジノン−６−イル］フェニル−雪−アミ
ノプロＩ臂ンアｆｉｒ（１００１１Ｆ）、１−（２−ク
ロロ−５−メチルフェノキシ）−２、３−エ４キシグ！
パン（１１ＯＩＩＦ）およびエタノール（＠ｄ）の混合
物を６時間攪拌還流をする。以下実施例５−（Ｓ）と同
様に処理して、？ｖ＋−（４−〔ｂ−メチル−４，Ｓ−
Ｉ’ヒトｏ−３（２Ｂ）−ビリメジノン−６−イル〕フ
エニル−ｇ−［５−（２−クロロ−５−メチルフェノキ
シ）−２−ヒドロキシプロぜルアミノ〕プロノ９ン７電
ド（７２ｗｑ、ｍｐ１２ａ　〜１ｇｓ＠　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　ａ　Ｉ　１．１　ｍ　（３＃　
、二Ｎ−＠、Ｊ＝？＃ｇ）、ｔ、ｓ　１　（８Ｈ＊二１
１ｉ、線、Ｊ−τＢ謬）。

２１０〜２．９８　（２Ｂ　、多重線）、２．２９（３
Ｂ。

−ｆｆｌｉ）、　２．６７−４９８　（２Ｂ　、多重線
）。

３８００〜：４．７０　（’ｆｌ　１１　＊多重ｋ）、
４０３（ａｆｆ。

巾の広い一重線）、＆５５〜７．３２（８＃、多重線）
、７．６７（４＃、　−ｉ線）。

実施例１３ Ｎ”Ｃ４−ＣＢ”１ｆｋ−４，５−Ｎヒドロ−３（２＃
）−一すメＶノンー６−イル〕フェニル〕−２−アミノ
プロパンアミド（１００１１ｆ）、１−（ｌ−ナフチル
オキシ）−２，３−エポキシグ四パン（ｔ４６ｑ）およ
びエタノール（６−）の混合物を１０時間攪拌還流する
。以下実施例１−（＃）と同様に処理して、７Ｖ−［４
−［５−メチル−４゜５−ｓ／？：Ｆｏ−Ｊｌ（２Ｂ）
−ビ９１ｇ、／ｙ−６−イル］フェニル−５１−（３−
（１−ナフチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ〕プ四／譬ンアミド塩酸塩（６０岬＊　Ｉａ　ｐｌ　
＠　５−１６７°　）を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｓ　ＯｊＪ　）　　ａ　　ｌ　　１．
　ｉ　　Ｓ　　（３Ｈ＊　二＊ｌＩＭ　　＊　　’＝γ
ＥＭ）、１．７１（ｌＨ，二ｇｌ＠、Ｊ＝ＴＨ露）。

！１Ｏ−４９１１（！Ｒ，多重線）、＆！１〜１９１（
３Ｂ、多重＃ｊ）、１９１〜表１２（４＃、多重線）、
６．６６〜８．４０　（７Ｈ＊多重線）、７．７３（４
＃ｔ−Ｘ線）。

実施例１４ （４Ｂ−（４−アミノベンゾイル）ブタン嘔メチル（１
１Ｏｊｌ）のトルエン（１５０１Ｉｊ）懸濁散に氷冷攪
拌下２−メチル−諺−フタロイルイミノプＩピオン酸ク
ロリド（１＆＠ｊ’）のトルエン（Ｚｏｏｍ）溶液を滴
下する。８０℃で４Ｆ＃ｆ間攪拌後放冷し、析出した結
晶をＦ城する。ベンゼン（１００ｗＪ）、エーテ＃（１
００ｄ）ｆ）順テ況イ、乾燥したのち、メタノールから
再結晶して、Ｎ−（４−（２−メチル−３−メトキシカ
ルｄｘルグａピオニル）フェニルツー２−メチル−２−
フタロイルイ建ノデロパンア建ド（ｌａ　＊　ｊ’　ｗ
悟ν２０８−２０９°　）を得る。

ＮＭＲ（（ＣＤ、）ｔＳｏ）　１１客１．１０（３Ｂ、
二重線。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、　１．７８　（ｆ３Ｈｅ−重線）、１
０４〜３．０４（２Ｅ、多重１１ｉｉ　）、　ｌ　Ｓ　
２（８Ｂｔ−１勝）、＆　ＩＳ　Ｏ−４１０（ｌＢ＊多
重線）、７．６８（２Ｈ２二１線、Ｊ−＝ｏＨ露）、７
．８４（４Ｂ。

−１線）％７．ｉｌ！（２Ｂ、二重線、Ｊ−＊Ｈ謬）。

１α００（ＩＢ、−重線）。

（＆）　　上記（−）で得九Ｎ−（４−（２−メチル−
３−メトキシカル一二ルグロピオニル）フ、エニル〕−
２−メチルー２−フタロイルイミノプロノ臂ンア建ド（
ｉｏ、０ＪＩ）％′ヒ６ドラゾン水和物（５ｌ３ｍｇ）
シよびエタノール（ｇｏｏｙ）の混合物を２時間強く攪
拌しながら還流する。以下、実施例１−（ｅ）と同様に
処理して、Ｎ−［４−（５−メチル−４゜５−ｔ／ヒド
ロ−３（１Ｂ）−一すメジノンー６−イル〕フェニル］
−８−アミノ−２−メチルプロパＶ　７　（Ｆ　（２−
４ｊ’　ｅ　Ｗ＆ｐ　ｊ！　８８〜２３７　＠）を得る
。

ＮＭＲ（（ＣＤ、）、５ｏ）−魯１．０？（３Ｂ、二重
巌。

Ｊ−７＃ｇ）、１．８０（ｌｌ＃、−’ｉ線）、１．９
４〜ｔｏ　ｓ　（ｔｎ　、多重線）、　ｔｏ　Ｏ〜＆６
　Ｇ　（２Ｂ、多重線）％７．７０　（４Ｂ＊　　Ｔｉ
１ｌ）、　１０．８１！（五＃、多重＃）。

（−）　　上記（１）で得た＃−（ｉ−（ｓ−メチル−
４゜５−ｓ／ヒＦＯ−３（Ｉｆｆ）−ピリメジ）７−６
−イル〕フエニル〕−意一アζノー２−メチルプロパン
アきド（ｏ、４ｏＩＩＬ　ｔ−［２−メチルフェノキシ
）−２，！ｌ−エポキシグセパン（０，４ｇ）およびエ
タノール（１０ａｊ）の混合物を４８時間攪袢還０１１
．する。＃媒を減圧璽去し、得られた粗生成物を薄層ク
ロマトグラフィー〔シリカグル（メｔｐＧＦ−）ｓ　Ｉ
ｖｙロホルム冨メタノール−１９ｓｌ）で分離した後、
塩酸−エタノール処理を行って、＃−（４−（ｓ−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（ＩＢ）−ピリメジノン−６
−イル〕フエ′ニル）−２−（３−（２−メチルフェノ
キシ）−２−ヒドロキシグロビルアミノ〕−２−メチル
プロパンアミド塩鈑塩（α２４１ｊｌｔＦＬｐｌＢ？−
１４１＠　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）ａ　ｌ　１．１　？　（３Ｂ　ｗ
重１ｓ＊Ｊ＝　７．５　）Ｊ　ｇ）　　、　　１．８　
０　　（６Ｂ　　、　　−３遁峡　）、　　ｔｏ　　会
〜’１０４（２Ｈ，多重線）、１２０（３Ｂ、−重線）
、＆０４〜１８０（１＃、多に線）、＆ｉ１４〜ｔｌ’
１ｃＲＨｅ多重線）、本１０〜表！！４（ＩＢ、多重線
）、＆６７〜７．２８（４Ｈ，多″Ｍ、線）。

７、’ｌ　４　（４Ｈ＊−重線）。

実施例１！！ ＃−［４−（５−７１チル−４，５−ｔ／に：）’ｏ−
Ｂ（ＲＨ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−２
−アミノ−２−メチルグロノ譬ンアミド（１００■）、
１−（２−エチニルフェノキシ）−２、３−エポキシプ
ロパン（１１０１１ｇ）おｊび％−プロノぐノール（４
ｄ）の混合物を２０時間攪拌還流をする。以下実施例１
−（ｇ）と同様に処理して、Ｎ−（４−［５−メチル−
４，６−シヒドロー３（２ｇ）−ピリメジノン−６−イ
ル〕フエニル〕−２−（３−（２−エチニルフェノキシ
）−２−ヒトｃＩｄＰジプロピルアミノ］−２−メチル
プロパンアミド塩酸塩（９Ｊ岬、ｍν１４１−１４ｇ”
　　）を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（に７ＪｓＯＤ）　ａ　ｌ　１．１　＠　（
８Ｈ＊　二１１　ｋ　＊　’”’１．ＳＥ　ｇ　）、　
１．８０　（ｓＢｌ　　を線）、５Ｌ０８〜１９８　（
２Ｈ，多重線）、１９８〜＆６０　（３Ｂ、多重線）、
＆！１０（ＩＢ、−重線）、３．９０Ｈ＊　多重＠　）
、７．７　Ｂ　（４Ｈｓ　　ｉｉ線り実施例１６ ＃−（４−（６−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｂ
）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−２−アミノ
−２−メチルプロパンアンド（１００９）、１−〔２−
シアノフェノキシ）−１，１−エポキシプロパン（９１
■）および爲−グ四ノ９ノール（４−）の混合物を２４
時間攪拌還流をする。

以下実施例１４−（ｅ）と（ｂＪ　＠　ｌｆｃ処理して
、Ｎ−〔４−〔５−メチル−４，５−ジヒドロ−１１（
２Ｂ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル）−２−（
３−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシグロピ
ルアミノ〕」２−メチルプロ／臂ンアミド塩峨塩（５６
■、慨ｐ１４２−１４４°　）を得る。

ＮＭ　Ｒ（Ｃ；Ｄ、ＯＤ）δＩ１．１５（３＃、二Ｎ１
ｊ１．！＝　７゜　５　ｌプ　ｓ　　　）＊　　　　１
８　　１　　　（６Ｈｖ　　　　　’ｐ４＜　縁　）　
　、　　　Ｚ　　１　　０〜１９１１（２Ｂ、多重線）
、＆１５−４５８（３Ｂ、多重線）、４１０−４＄１（
３Ｂｔ多東線）、ａ８ｊｌ　〜７．？３（４Ｂ、多重線
）、７．７！（４Ｂ。

−重線）。

実施例１７ ＃−（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（’Ａ
Ｂ）　−、ビリメゾノン−６−イル〕フエニル〕−２−
アよノー２−メチルプロ／ダンアミド（１００１１ｖ）
、１−Ｃ２−：ｒ−チルフェノ’Ｐ　シ］　−２＋　３
−エポキシプロパン（１００ＩＩＦ）およびｎ−ｆロノ
タノール（４１１ｊ）の混合物を２４時間攪拌還か」−
をする。以下、実施例１４−（＊）と同様に処理して、
Ｎ−（４−［５−メチル−４，５−）とドロー３（２Ｂ
）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−！！−（Ｉ
Ｉ−（２−エチルフェノキシ）−２−とド四キシプロピ
ルアミノ〕−２−メチルプロｌクンを得る。

ＮＭＲ（にＤ、０Ｄ）ａ　Ｉ　１．１２　（３＃　、三
ｌｉ線、Ｊ＝７Ｈ雰）、１．１５（３Ｂ、二３　Ｍ　ｅ
　Ｊ　−７，５Ｂｇ）、１．８０（６Ｂ、−重ｆ３１）
、２０６〜！９１１（ＩＢ。

多ｉＭ）、１６　！　（２＃　、四重吻、Ｊ−？Ｂ廖）
、３．０２〜１６ｇ（！ｌ、多重籾）、１９！〜４３０
（２Ｂ、多重線）１表２０〜４６５（ＩＢ、多重へＡ）
、ｆＬ６６〜７．４３（４＃、多１’！［）、７１丁６
（４＃ｔ−３１線）。

実施例１８ ＃−（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（！＃
）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−２−アミノ
−２−メチル−２−メチルグロノ奢ンアミド（１００１
１９）、１−（２−アリルフェノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（１００ｑ）おシ　ｆ（−＋Ｊ　、　　烏
　珈　　　　−Ｉ　　−−１−処理しテＳ　Ｎ　−Ｌ　
４−　（ｓ　−／　チル−４ｅ　ｓ　−ジヒドロ−３（
！＃）−ビリメジノン−６−イル〕フエニル）−ｇ−［
ｓ−（！−アリルフェノキシ）−２−ヒドロキシグロピ
ルア電ノ〕−２−メチルプロパンアミド塩酸塩（丁６ｓ
ｖ、惧Ｆ１２８−１！ｌｌ＠）を得る。

ＮＭＥ　（ＣＤ、ＯＤ）　Ｊ寥１．１ｇ（３＃、二１線
、Ｊ、、−７，ｍＨｇ　）、　１．８０　（ｍＨ、−重
量）、２０６−４９８　（２Ｂ　、多重線）、　ｔｏ　
ｓ　〜ｉｓ　ｓ　（ｓＢ、多ｌｉ線）、１８１−表１７
０　（１１／ｆ　ｅ多Ｓ＃）。

４１　ｇ　〜４１５　Ｉｓ　（１＃　、多重線）、４４
７〜［１０（２Ｂ、多重線）、＆ｉ　Ｉ−６，４６（１
＃　、多ｉｍ）、１６τ〜７．４０（４Ｂ、多１線）、
７．７５（４Ｂ、−重線）。

実施例ＩＩ Ｎ−（４−（ｓ−メチル−４，ｓ−ｖヒｙｏ−８（ｍＨ
）　−ｆｌＪ　ｌｔ／／７−６−４　ル）　７ｍ−ル）
−２−アミノ−８−メチルグロ／＃ンアξｒ（ｓ・１ｑ
）、１−（４−インドリルオキシ）−２，３−エポキシ
グｎ／譬ン（１０８１１１Ｆ）および籠−プ田パノール
（８ｍ）０混合物を２０時間攪拌Ｒ流をする。＊媒を皆
去し、得られた粗生成物をクロロホルムに溶かしカツム
クロラトダラフイー（充填剤ｔフロリシル）を行なう、
クロロホルム溶出分を除去後クロロホルム冨メタノール
１９１１で溶出する部分を取る。烙媒を粕去後、残愉物
をエーテル−ヘキサンで結晶化させてＮ−（４−［１−
メチル−４，５−ヅヒドロー３（ｇＢ）−ピリメジノン
−６−イル］フエニル）−１！−（３−（４−インドリ
ルオキシ）−２−ヒドロキシグｉピルアζノ〕−２−メ
チルプロパンアミド（１１１１岬。

・、１ ’１０９−１１４”）を得る。

ＮＭＲ（Ｌハ０Ｄ）１番１．１２（３Ｂ、二重線、Ｊ＝
７Ｂ寥）、　ｉ、ｓ　８　（ａｌｌ　、−ｇ線）、１０
８〜ｊＬＩｌ・（意Ｈ２多重線）、ｚ・丁−４９＠（Ｉ
Ｂ。

多重線）、器０１−龜ｉ・（ＩＢ、多重線）。

４１！（ＬＭ、巾の広い−１Ｍ）、亀３０〜７．１４（
８Ｂ−多重線）、　７．ＪＩ　Ｉ　（４Ｈｅ　　重線）
。

実施例８０ （ａ）６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４＊
Ｓ−ｔ／ヒＦｏ−８（１！Ｂ）−ｔ’９〆ｔ／／ン（ｘ
ｏｌｓｖ）、Ｂ−フタ−イルイりノプロピオン鈑クロリ
ド（１８４ｑ）およびトルエン（ｓｄ）の混合−を８０
℃でＳ時間攪拌後放冷し、析出した！晶をＦ＊　Ｌ、ベ
ンゼン、メタノールの順に洗い、＃−（４−（ｓ−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−ｓ（ａｇ）−ピリメジノン−６
−イル〕フエニル〕−３−フタロイルイ電ノプロノ臂ン
アミド（１！！　１　”Ｆ　ｅ　ｆｎ　ｐ　ｉｔ　８１
−Ｖｉｌ　４　ａｏ　）を得る。

ＮＭＲ（（ＣＤ、）１８０　）　Ｊ　ｌ　１．０　Ｂ　
（３Ｈ、二ｉｉｉ＃５Ｉ。

Ｊ＝７＃ｇ）、１０５〜１８　Ｂ　（２１１、多’ｌり
。

２．７１（２Ｂ、三重線、Ｊ＝＝’ｌＨ雰）、龜２０〜
＆６０（ＩＢＩ多重線）、３．９１　（！Ｂｔ三重Ｓ。

Ｊ＝’ｌＨｍ）、？、ＩＢ　４　（４Ｈ、−を線）、７
．９３（４Ｂ、−重線）％ｌα１１（ｌｆ、−重線）％
１０．８０（１＃、−重線）。

（＆）　　上記（ａ）で得九Ｎ−（４−［５−メチル−
４゜５−ｃ／ヒｒｏ−８（ＲＢ）−ビリＩＶ／：／−８
−イル〕フェニル〕−３−７タロイルイ室ノグロノ々ン
アミド（ｓｇｌｑ）とヒドラジン水和物（’ｒｇｅη）
およびエタノール（４ｄ）の混合物を２０分間偉拌還流
後、実施例１−（＊）と同様に処理して。

＃−［４−［Ｓ−メチル−４，５−１／にドｏ−３（２
Ｂ）−ピリメソノン−６−イル〕フエニル］−３−アミ
ノブｔｆｆ　／ｆ　ンアミド（ｉｓ□ｍｆ、ｍｙ２０１
〜２０４°　）を得る。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤ、ＯＤ）２審１．１４（３＃、二重線、
Ｊ＝’ｌｈ　ＩＩ　）、ＳＬＩ　＄！〜２．９２　（２
Ｂ＊多重線）。

ｚｙｓ（ｔＲ，三重線、　Ｊ　ｗｍ−丁＃廖）、ａｏｏ
　〜＆４０　（３Ｂ、多重線）、マ、１１　ＩＩ　（４
Ｅ　、−重線）。

（−）　　上記（＆）で得九Ｎ−（４−（５−メチル−
４゜Ｓ−ｓ／？１’ａ−１（ｔＢ）−ビリＩＮ／７−６
−イルー〕クエニル〕−３−ア電ノグロノ々ンアミＹ（
ｓｓｑ）と１−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）
−ｇｔａ−エポキシグロノ譬ン（６Ｓ！１ｖ）およびメ
タノール（Ｓａｔ）の混合物を６０℃で５時間攪拌する
。以下実施例１−（＃）と同様に処理！して、Ｎ、［４
−［５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（冨Ｂ）−ピリ
メジノン−６−イル］フエニル）、８−［３−（ｉｔ−
り四ロー５−メチルフェノキシ）−２−ヒト四キシグロ
ピルアンノ〕プロパンアきド（３！Ｓ”ｆ＊ｍｐｊ！Ｏ
〜ｓｔ＠　）をイ４４る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｊｏ、１１１　（８Ｈ、二１！駒
、Ｊ＝τＨａ）、’１１？（８Ｂ、−３線）、２０〜＆
　！！　（９Ｈ＊多重線）、２．８？（ｔ＃、巾の広い
一重線）、表０１　（Ｂ　Ｈｍ巾の広い多重線）。

＆６０〜ａｓｓ（ｉＢ、多重線）、　７．１９　（ｉｆ
ｆ　ｅ二重線、Ｊ＝１Ｂ露）、７．６０（４Ｂ、−重線
）。

＆　９８　（１１１ｍ巾の広い一１１婦）、１ａｔ４（
ＩＢ、巾の広い一重１１１）。

実施９１１１ （ａ）３１−（４−アミノベンゾイル）　ブタン酸メチ
ル（４３ｔ）のトルエン（Ｉｓ＠ｓｄ）懸濁液に。

室温攪拌下３−７りｐイルイ建ノブタン酸り冒リド（１
４ｆ）のトルエン（！ｊｏｓｄ）溶液を滴加する。８０
Ｃ４時間攪拌後溶媒を減圧留去する。残留物をりｏａホ
ルム（意Ｇｅｍ）にとかし、５％炭酸ナトリウム、水の
願に洗い％硫１１ｖダネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して、Ｎ−（４−（！−メチルー３−メトキＶカルーニ
ルプロピオニル）７エエル］　−＠−−ｙり關イルイ電
ノブタンアミド（東ｓｉｒ、油秋物）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）Ｊ　纂Ｌ　１８　（１＃、二重線
、Ｊ−丁Ｈｚ）　、Ｌ５　ｔ　（ｌＪｆ、　二重線、Ｊ
ｍ？Ｂｇ）。

２．０８−４８０　　（４Ｂ、多重線）、１４！！〜ｔ
１ａ　　（ｉＢ、　多重量）、１６Ｂ　（ＳＬ　−１ｍ
）表５７〜＆１ｇ　　（ｌＢ、多重線）、７．５２　（
２Ｂ１二重線、Ｊ−＊Ｈｓ）、フ、＠　１　（ＲＢ、　
二重線、Ｊ−９７ｆ寥）、７．フｌｉｔ　　（１！Ｈ，
二重線、　Ｊ−＊Ｉｉ廖）。

７．８７（１＃、二重線、　Ｊ−＊ＨＭ）、＆ＯＯ（Ｉ
Ｈ，−重線）。

（＆）　　上記（α）で得九Ｎ−〔４−（２−メチル−
３−メ）＊シカルｌニルグロピオニル）フェニル〕−３
−７タロイルイ電ノブタンアミド（ｔ＋ｓｒ）とヒドラ
ゾン水和物（２２ａｔ）およびエタノール（１９０ｓｄ
）の混合物を２時間攪拌還流する。以下冥施例１−（ｇ
）と同様に処理して、Ｎ−〔４−（５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（！＃）　　−ビリメソノン−６−イル
〕フエニル−３−ア建ノブタンアミド（＆３！ｆ、溝ｔ
）２０Ｂ〜！０９°）を得る。

ＮＭＲ（（ＣＯＤ、）、Ｓｏ）　Ｊ：　１．０６　　（
ＳＲ，二重！Ｉ。

Ｊ−６Ｂｇ＞、１Ｇ？　　（３＃、二重＃Ｉ、　Ｊ−丁
＃ｇ）。

１．９０　Ｎｚ９　ｇ　　（６Ｂ、多重線）、ｔＳＳ〜
＆６マ　（１Ｂ、多重線）、フ、＠＊　　（４Ｈ，−重
線）。

Ｉ　Ｑ、８　Ｂ　　（ｉＢ、　巾０１ｔ、ｎ−重線）。

（ａ）Ｎ−（４，（易−メチル−４，３−ジヒドロ−３
（意Ｂ）−ビリメゾノン−６−イル〕フエニル−１−ア
々ノプタンア＄１’（１００り、１−（！−メチルフェ
ノキシ）１．８−工４キシプロΔン（１００岬）および
エタノール（６ゴ）の混合物を８時間攪拌還流する。以
下、実ＩＮ例１−（−）と同様に処−して、　Ｎ−（４
−（５−メチル−４、ｌｉ　−ｙｌｔ　ｒＯ−８（１Ｍ
）　　−ビＩ）ＩＮ／：ｙ＝６−イル〕プエニル）−１
−［ｓ−（ｇ−メチルフェノキシ）−１−ｋＦ−キシプ
ロピルア建ノ〕ツタンア電ド塩酸塩（＠ｏｓｙ、惧ｊｌ
ｌ！？−１怠８＠）を得る。

ＮＭＲ（ＣＯＤ、０１１７　Ｊ　：　Ｌ　Ｉ　Ｂ　（ｌ
Ｂ、　二）１線、Ｊ−’ｌＩｉＭ）、　Ｌ４８　（１＆
、二重ｆｆ１ｐ、Ｊ−６Ｂｇ）。

ｔ１２〜１９Ｓ　（２Ｂ４多重線）、！！　１ｍ　　（
８Ｂ。

−重線）、ＷａＳ　　（１Ｂ、二重線、Ｊ−丁Ｈｇ）。

１２５〜＆９４（４Ｂ％多東線）、１９４〜４４ｇ（３
Ｂ、多重線）　、　ａ６７〜７．２　？　（４Ｂ。

多重線）、７．？　ｌ　（４Ｈ，巾の広い一重線）。

実施例２意 ＃−（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｂ
）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル−３−アミノブ
タンアミド（１００＃）、１−（２−１０ロフエノキシ
）−２，３−エポキクグロノそン（１１０１１ｇ）およ
びエタノール（６−）の混合−を８時間攪拌還流する。

以下、ｌ！−ガ１−（−）と同機に処理して、Ｎ−［４
−［＊−メチル−４，５−ジヒドロ−３＜２Ｈ）　　−
一すメＶノンー６−イル］フェニル）−３−（３−（！
−クロロフェノキシ）　−２−ヒドロキシプｐピルアミ
ノ〕ブタンアミド（７４ｗｇ、倶ｊ）８２〜８４″′）
を得る。

ＮＭＲ（にＤＣｊ、）　Ｊ　、　１１　ｍ　　（３Ｈ，
二重線、Ｊ■１丁Ｂｇ）、　　１．１１０　　（３／ｆ
、二重線、Ｊ−ＴＨｚ）ｓｌｌ　（１−４８１（４Ｂ、
多重線）、ｉフ８　　（２Ｈ。

巾の広い一重＠）　、　！？　ＩＩＩ　〜！Ｌ４　Ｂ　
　（４Ｂ、　多重線）１表ｏｓ（ｓａ、巾０広い一重線
）％収フ０〜１．４丁（４Ｂ１多重線）、７．６０　　
（４Ｂ、−重線）、甑ｇｓ（ｔＢ、巾のムい一重線）。

１１Ｌ　！！　８　　（Ｉ　Ｊｆ、−巾Ｏ広イ３に４１
）　ｅ実施例５３ Ｎ−［４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−ｓ　　（
ｇＢ）−ピリメジノン−６−イル〕フエニル−３−アミ
ノブタンアミド（１００ＩＩＩＦ）　、１−（８−エチ
ルフェノキシ）−１，３−エイキシプロパン（１！Ｏ岬
）およびエタノール（６ｄ）の混合物を８時間攪拌還流
する。以下、実施例１−（＃）と同様に処理して％Ｎ−
（４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−ｓ　　＜ｉｊ
ｉ、＞　　−ピリダジノン−５−イル〕フェニル）−３
−［３−（１−エチルフェノキシ）　−２−ヒドロキシ
プロ♂ルア建ノ〕ブタンアミド（８４岬、ｔｎｇｇＢ〜
・ｂｏ）を得る。

ＮＭＲＣＣ：ＤＣｌ、）　Ｊ　ｓ　１．１６　（３＃、
二重線、Ｊ−７８ｇ）、１１　Ｔ　＜８Ｂ、三重線、Ｊ
ｍ’ｒＨｇ）。

１．２２（３Ｂ、二重線、Ｊ−７＃ｇ）、ｔｉｏ〜１４
０　　（１０Ｂ、多重線）、ｚｓｔ　　（ＲＥ、巾の広
い一重線）、表０５（３ｆｆ、巾の広い一重線）。

６．６５〜７．３０　（４Ｍ、多１１．Ｉｌ）　、　７
１０　　（４Ｈ。

−重線）　、　９．！８　　（１＃、巾の広い一重線）
。

１０．６０（ＩＢ、巾の広い一重線）。

′ガ施例２４ Ｎ−Ｌ４−（Ｂ　−１ｆｋ−４，１ｓ−ジｋＰｏ　＋＋
８　　＜２Ｈｐ　　−ピリメゾノン−６−イル〕フエニ
ル−３−アミノブタンアミド（１０（Ｉｙ）、１−（２
−クロロ−６−メチルフェノキシ）−ｉ、ｓ−エポキシ
プロパン（１２０１１１Ｆ）およびエタノール（６ｓ＋
／）の混合物１−８時間攪拌還流する。

以下実施例１−＜ａ））と同様に処理して、　Ｎ−（−
４−【５−メｆｋ−４．Ｂ−ジヒト！−３（２＃）−ビ
リ〆ソノン−６−イル・〕フェニル）−３−Ｌ３−（２
−クロＣ！−５−メチルフェノキシ）　−２−ヒドロキ
シグロビルアミン〕プタンア電ド塙駿塩（８４１１ｆ、
１２７−１２９°＞　を得ｂａＮＭＲ（ＣＤ、Ｏ功Ｊ　
＄　１．１４　　（ｓＨ，二重線、Ｊ−Ｔｌ１ｍ）、Ｌ
４Ｂ（ｌＨ，二重’１ＬＪ＝ＴＨ露１゜１０６〜１９！
ｉ　　＜２Ｂ、多重線）　、ｚｓ　１　　（１＃。

−重線）、１８８　　（意Ｈ１二重線、Ｊ−’ＩＨ露）
。

１２３〜＆９？　　（３ＢＳ多重線）、＆９７〜４４１
Ｂ　　（８Ｂ、多重線）、１８０〜７．３０　　（３Ｂ
。

多重線）、７．４８〜７．８丁　（４Ｂ、多重線）。

実施例２５ （α）３−（４−アミノベンゾイル）ブタン酸メチル（
０，５５Ｆ）、３−メチル−３−７タロイルイミノブタ
ン酸クロリド（０，６９Ｆ）およびトルエン（６ｍｇ）
の混合物を実施例１−（６）と同様に処理して、Ｎ−［
４−（２−メチル−３−メトキシカル−ニルプロピオニ
ル）フェニル）−３−＃−ルー３−７タロイルイミノプ
ロパンアミド（０，６２Ｆ）を得る。

ＮＭ　　Ｉｊ　　　（ＬＤＣｊａ　　）　　ａ　　Ｂ　
　１．１　　６　　　（３Ｈ、二重ｇ、　　　Ｊ＝ＴＨ
Ｅ）、１．８３　（６Ｂ、−重線）、！１８〜３．１２
（２Ｂ、多重線）　、　　Ａ１５　（ｇＢ、−重線）。

１５５〜４０５　　（ＩＨ，多重線）　、　　Ａ６１　
　（１７ｆ。

−重線）、７．３０−＆Ｑ５　　（８Ｈ，多重線）。

（６）＃−（４−＜２−メチル−３−ｊトキシカルポニ
ルプロ♂オニル）フェニル）−３−、ｄ？シル−−７／
。イ、イ’ｔｙヶ。２，７アｆ　）’　（Ｑ、！Ｓ　ｍ
２）、ヒドラジン水和物（１，２２Ｆ）およびエタヘノ
ール（４ｍ／りの混合物を実施例１−（Ｃ）と同様に処
理して、　Ｎ−（４−（５−メチル−４，５−ソヒドロ
ー３　　（２Ｂ）　−ビリダジノン−６−イル〕フエニ
ル〕−３−アミノ−３−メチルブタンアミド（ｏ、１ｌ
ｆ）ｆｒ得る。

ＮＭＲ（にハ（，１Ｄ）Ｊ番Ｌｌｌ（８Ｂ、二重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１３２！（６Ｂ、−重線）、５Ｌ０３〜２
−８５（２１１，多１に線）、２．５４　＜２Ｈ１−重
線）、Ａ１１Ｉ　〜＆６４！　（１＃、多１［）、７．
５０〜７．８９（４７；／、多重線）。

（Ｃ）＃−（４−［Ｂ−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（ＩＨ）　　−ピリメソノン−６−イル］フエニル〕−
３−アミノ−３−メチルブタンアミド（０，１ｆｆ）　
、　１−　　（２−メチルフェノキシ）−２゜３−エポ
キシプロ／４ン（ｓｌｓｖ）およびエタノール（２，５
ｍ）の混合物を実施例１−（＃）と同様に処理して、Ｎ
−［４−（−ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２１
−ピリメジノン−６−イル〕フエニル）−３−［３−（
２−メチルフェノキシ）−２−１−ドロキシプロピルア
ミノコ−３−メチルブタンアミド（４７■％’ｆｉ？）
８２〜８４°）を得る。

Ｎ　Ｍ　ｔ’ビ（ＣＤＣ１，）δ；１．１４（Ｌ＃、二
１に線、Ｊ冨＝　７　）１ｇ）、　　　１．２　５　　
　（６＃　％　−ｒｒｃＷ）　　、　　　２．１　５〜
３．５０（７Ｂ、多重線）　、　２２０　　（３＃、−
重線）。

２．４７　　（２＃、　−重ａ）　、　　４．０６　　
（３Ｂ、巾）広い−￥ＪＴ、１ｆ１４）　、　６．６５
〜７．２４（４Ｂ、多重線）。

７．６０（４Ｈ，−重ｆ５り　、　　９．３７　　（Ｉ
Ｈｓ幅の広１、＊　−％ｒ線）　、　　１１．０８　　
（Ｉ　Ｈ，幅の広い一重脚）。

実施例２６ Ｎ−［４−（ｓ−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２＃
）　　−ビリダジノン−６−イル］フエニル〕−３−ア
ミノ−３−メチルブタンアミド（６ｏｑ）。

ｌ−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）　−２゜３
−エポキシプ′ａ／４ン（６２■）およびエタノール（
２ｓ／）の混合物を実施例５と同様に処理して、Ｎ−［
４−［５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）　　
−ピリメソノン−６−イル］フエニル〕−３−（３−（
２−クロａ−５−メチルフェノキシ）　−２−ヒドロキ
シプロピルアミノコ−３−メチルブタンアミド塩酸塩（
１６■、ｆｉｆｆ１５２−１５５Ｃ）　を得る。

ｙ　Ｍｊビ　（ＣＤ、ＯＤ）　　Ｊ　　：　　１．１　
６　　（３ツノ、　二１に糾、Ｊ　＝　７Ｈｚ）　、１
．５２　　＜６Ｈ，−重線）、ｚｔｏ−３，５０（５）
！、　　多重線）　　　、２．３　１　　　（１＃　、
　　−３，ｇ）　　　。

１８７　　（２Ｈ，−”！／１１９）　、４．０５−４
．４５　　Ｃ３Ｈ１多１Ｌ線）　、　６．６２−７．２
７　　＜ＳＨ，多重線）。

７．６４（４Ｂ％−重線）。

実施例２７ Ｎ−Ｌ　４−［５−）ｆｋ”−４、５−ｓ／ヒ）”ｏ　
−３（２Ｂ）　　−ピリダジノン−６−イル〕フエニル
〕−４−アミノ−２−メチルゾロ／ダンアミド（１２３
ｑ）、１−　（２−メチル−４−インドリル）オキシ）
−２，３−エポキシプロパン（１３０／ｖ）およびｎ−
グロパノール（５ゴ）の混合物を２４時間還流する。溶
媒を減圧留去し、残留物をクロロホルムに溶解し、水洗
後舛媒を留去する。

臣られた粗生成物は薄層クロマトグラフィー（メルクＧ
Ｆ□４．クロロホルム：メタノール−１０：１）で精製
し、Ｎ−［４−［５−メチル−４゜５−ジヒドロ−８（
２Ｂ）　　−ビリダジノン−６−イル］フエニル：ｊ−
２−（３−（２−メチル−４−インドリルオキシ）−２
−ヒドロキシ！ロビルアミノ］−２−メチルプロノンア
ミド（１４４ｑ）を得る。

ＮＭＲ（Ｃ；ＤＣＩ、）６ｇ１．１６（３＃、二ｍ、糾
。

Ｊ＝’ｌ　　）Ｉｇ）、　　　１．４　　２　　　（６
＃　　、　　−重糸曖）　　、　　　２、０８〜１６５
　　（７Ｈ，多重線）　、　ｚ３４　　（ｓＥ、　−Ｎ
、１ｌＪ）４．１３（３Ｈ，巾の広い一重線）、６．１
０〜７、ｏｓＢＨ１多重線）、７．６１　　（４Ｂ、−
重線）。

ａｏｇ　　（ｔＢ、　巾ｏ広イー１１１１＞　、　［８
６（１Ｂ。

巾の広い一重線）、！、８１（１＃、巾の広い一重線）
。

本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示すと、以下
の通りである。

実施例４２錠剤 １ｆ’Ｊす５岬及び２０１１Ｆの活性成分を含有する錠
剤の処方例は次の、ＡＣである。

ミノ〕プ關ノンア電ド　　　　　　　　　５乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　　　１３７．１！でんぷん　
　　　　　　　　　　　　　　４４．８カルボキシメチ
ルセルロース　　　　ｌＯカルシウム タルク　　　　　　　　　　　　　　　２ステアリン酸
マグネシウム　　　　　１１１ＩＩ／錠 ミノ〕デロノ々ンアミド 乳糖　　　　　　　　　　　　　　　１２２ｈ２でんぷ
ん　　　　　　　　　　　　　４４８カルボキシメチル
セルロース　　　　ｌａカルシウム タルク　　　　　　　　　　　　　　８ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　１２　０　０、０ 製造方法の詳細は以下の通りである。

Ｎ−Ｃ４−〔５−メｆｋ−４．５−Ｃ／ヒ）ｏ　−３（
ＩＢ）　　−ピリメジノン−６−イル〕フエニル〕−１
−（８−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノコブ−パンアミドの結晶を粉砕し、それに
乳糖及びでんぷんを加えて良く混合する。１０−のでん
ぷんのシを上記の混合粉体に加え、攪拌混合し、ｌＩ粒
を製造する。乾燥後粒径８４（ｌクー７前後に整粒し、
これにタルク、及びステアリン酸マダネシウムを混合し
、打錠する。

実施例Ｂ：注射液 電）〕プロ／４ンア電ド マクｏｆ−ル４０００　　　　　　　　　３０１９４リ
ソルペート２０　　　　　　　　　　４ｑ注射用蒸留水
を加え全体を１ｄとする。

製造方法の詳細は以下の通りである。

無納的に製造した７１／−（４−（５−メチル−４，５
−ソヒドＴ：１−８（２Ｂ）　　−ピリダジノン−６−
イル〕フエニル）−２−（３−（２−メチルフェノキシ
）　−２−ヒドロキシプロピルアにノコプロパンアミド
をマクレプール４０００．ポリソルベー）２０及び塩化
ナトリワムの処方量を含む溶剤に懸濁させ、ｊＢを７．
０付近に１１贅し良後、アンプルに充填溶封する。

出　顛　人　帝国臓器製薬株式会社 第１頁の続き ０発　明　者　斉藤守信 川崎市中原区下小田中９６３帝国 臓器中原寮 ０発−明　者　和泉昭弘 町田市成瀬１９９３−１１ ０発　明　者　桧森憲夫 川崎市中原区上小田中１１９８帝国 臓器社宅 ０発　明　者　石森勉 川崎市高津区新作３９０−１６新城 コーポラス４１４ 手続補正書（自発） 昭和５７年４月１５日 特許片長ａ　島出春倒　　殿 ｌ事件の表示 昭４１１５７年特許１第２８０５３号 ２、発明の名称 藁。

ピリメジノ博導体 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　東ダ都港区赤坂二丁目５′ａ１号４代　理　人
〒１０７ １１１　　本Ｓ特許請求の範囲の全文（明細書第１頁第
Ｓ行〜第礁員第６行）を別紙の通シ訂正する。

（２）　　明細書第１Ｏ頁第１１行Ｋｒ５−メチル−」
とある次にｒａ、５−Ｊｔ加入する。

（３）　　同第１７頁の反応式中、式（Ｘ）ｔｌ−下記
の通９訂正する（ｎ＋を加入する）。

（４１同第雪）頁第１行に「シノー２」とめるを「シ）
−２１と訂正する。

（５）　　同第３４頁第３行Ｋ　［８５〜４５ｍ／／　
ｇＪとあるをｒＢ’ｓｗｍＨｇ以上」と訂正する。

（６）同第３７頁下から第Ｓ行Ｋ「溶峻」とあるを「溶
媒ｊと訂正する。

（７）同第３１１頁第意行に「ｄ）」とめる次にｒｆ６
液」を加入する。

（８）同第４０頁頁第行Ｋｌ（ｔｗｏ）ａｚ」とあるを
ｒ（１！！０ａｔ）Ｊと訂正する。

（９１同第４４頁第７行に［（メルクＧＦｌ、４」とめ
るを「（メルク”１１４）Ｊと訂正する。

０１　　同第４ｓ頁下から第２行に「５／岬」とめるを
ｒｓｔｓｖ」と訂正する。

＠ｌ　　同第４丁頁第３行Ｋ「メチルフェノキシ」とあ
るｔ−ｒクロロフェノキシｊと訂正する。

ｌｌり　同第４８頁第６行、第４９頁第９行、第８０頁
下から第４行、第Ｓｔ頁下から第３互、第Ｓ４頁第８行
、第ＳＳ員第１１行、第５６頁第６〜ｉ行、第１３行、
第１ｓ丁頁下から第２行、第７３員第１２行、第７４頁
第４〜５行、第７５頁第７〜８行、第７６頁第１１−１
２行及び第７７頁下から第３〜！行Ｋ「フェニル−」と
あるをｒフェニル〕−１と訂正する。

Ｉ　同第１ｓ！頁第１１行−１５行に、［Ｎ−〔４−（
ｉ−メチル−ｉ、ｓ−ｓ／ヒｒｏ−ａ（ｇＨ）−ビリメ
ジノン−６−イル〕フエニル）−ｇ−［５−（２−メト
キシメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシグロビルアミ
ノ］グロパンアミド」とある’ｋｒＮ−（４−Ｃｓ−ｉ
＋シル−，ｓ−ジヒｒａ−３（１！ｆｆ）−ピリメゾノ
ン−６−イル〕フエニル］−２−アミノグロノ臂ンアミ
ド」と訂正する。

ａ番　同第５４頁第３行に「メチレン」とめるをｒメチ
ル１と訂正する。

ａ場　　同第６０頁下から第４行〜第３行Ｋｒ１−〔！
−メチルフェノキシ〕−」とめる會ｒｌ−（２−メチル
フェノキシＩＪと訂正する。

仁・　同第゛６３頁第４行く「４−’　（ｓ−メチル」
とめるをｒ＜−（ｓ−メチル１と訂正する。

ａ力　同第６３頁第７行Ｅｌ’−１−［２−シアノフェ
ノキシ］−」とあるをｒｌ−（２−シアノフェノキシ）
−」と証正する。

ａＳ　　同第６４頁第９行に［ｔ−（ｇ−エチルフェノ
キシ）−Ｊとあるｅｒｌ−（２−エチルフェノキシ）−
」と訂正する。

■　同第６５頁下から第５行に「−ドアミノ−冨−メチ
ル−トメチルプロ／ダン」とある會ｒ−２−アミノー２
−メチルグロノぞン」と訂正する。

曽　同第６７頁第８行に「メタノール：９：ＩＪとある
を「メタノール＝９　：　ｌ　Ｊと訂正する。

Ｉ２υ　同第７１頁第１行に「巾の広い多重線」とある
を「巾の広い一重線」と訂正する。

（２）同第７７頁第１行１ｃｒ！Ｓ−イル」とあるを「
６−イルｊと訂正する。

（至）同第７８頁第８行に「３４’ｌＦ、Ｊとある次に
ｒｍｐＪｔ−加入する。

（至）同第８０頁下から第Ｓ行Ｋ［α１ａ９Ｊとめるを
ｒｌｏｏｑＪと訂正する。

（２）同第１！頁第フ行Ｋｒ１５！Ｓ’ＣＪとめるをｒ
ｌｓｓ’　　」と訂正する。

（至）同第Ｓ３頁第８行Ｋ「ル）オキシ〕−」とあるを
「ルオキシ）−Ｊと訂正する。

以　　上 〔別　紙〕 ←特許請求の範囲） ｒｔ　　一般式 式中、 Ｒ１及びＲ１はそれぞれ水素原子又はメチル基を表わし
； 九・ 基、又は低級アルキル基で置換されていても裏い４−イ
ンドリル基を表わし、ここでＲ１は水素原子、ノ・ロダ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコ中シアルギル基、
エチニル基、工すル基、アリルオキシ基又はシアノ基を
表わし、Ｒ４は水素原子又はハロダン原子を表わし、Ｒ
１は水素原子又はカルバモイル基で置換されていてもよ
い低級アルキル基を表わし、Ｒ−は水素原子又は低級ア
ルキル基を表わし：ｎはＯ又はｌである、 のビリメジノン誘導体及びその塩である化合物。

Ｌ　　Ａｔが４−インドリル基を表わす特許請求の範囲
第１ＪＪｉ記載の化合物。

＆　　Ｒ，及びＲ１の少なくとも一方がメチル基を表わ
す特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。

が塩素原子、メチル基又はシアノ基を表わす特許請求の
範囲第１項又は第３項記載の化合物。

＆　一般式 式中、 Ｒ１及びＲ１はそれぞれ水素原子又はメチル基を表わし
； 又は低級アルキル基で置換されていて本よい４−インド
リル基を表わし、ここでＲ，Ｆｉ水素原子、へロｒン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、エチ
ニル基、アリル基、アリルオキシ基又はシアノ基を表わ
し、Ｒ６は水素原子又はノ・ロダン原子を表わし、Ｒ１
は水素原子又はカル・シモイル基で置換されていてもよ
い低級アルキル基を表わし、Ｒ６は水素原子又は低級ア
ルキル基を表わし２鴨は０又はｌである、 のピリダゾノン誘導体及びその塩を有効成分′とする降
圧剤。１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中。 Ｒ１及びＲ，＃ｉそれぞれ水素原子又はメチル又は低級
   アルキル基で良俣されていてもよい４−インドリル基を
   表わし、ζこでＲ１は水素原子、ハロｒン原子、低級ア
   ルキル基、低級アルコキシアルキル基、エチニル基、ア
   クリル基、アリルオキシ基又はシアノ基を表わし、Ｒ４
   は水素原子又はハロｒｙＪｊ７Ｌ子を表わし、Ｒ＠　Ｆ
   ｉ水水撒原子はカルバモイル基で置換されていてもよい
   低級アルキル基を表わし、Ｒ・は水素原子又は低級アル
   キル基を表わしｔ％Ｆｉｏ又は１である。 のピリメジノン誘導体及びその塩である化合物。 ２−Ａデが４−インドリル基を表わす％許艶求の範囲第
   １項記載の化合物。 ＆　　Ｒ，及びＲ１の少なくとも一方がメチル基を表わ
   す喘許艶末のｆ＃８凹第１項又は第２項１載のが塩素原
   子、メチル基又はシアノ基を表わす艶訃論求の範囲第１
   ′９＆又は第３項記載の化合物。 ＆　一般式 人中。 Ｒ１及びＲ，はそれぞれ水素原子又はメチル基を表わし
   番 又は低級アルキル基で置換されていてもよい４−インド
   リル基を表わし、ここでＲ−は水素原子、ハロｒ７原子
   、低級アルキル基、低級アルコキシアルキ４ヲ基、エチ
   ニル基、アリ＼１ ル基、アリルオキシ基又はシアノ基を表わし。 Ｒ６は水素原子又はハロダン原子を表わし。 Ｒ−は水素原子又はカルバモイル基で一０換されていて
   もよい低級アルキ＾基を表わし、Ｒ１は水素原子又は低
   級アルキル基を表わし８舊はＯ又＃：Ｌｌである。 のビリメゾノン誘導体及びその塩を有効紙分と降圧剤。