JPS58213777A - カルボキシル基を有する鉄―テトラフェニルポルフィリン―イミダゾール錯体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はカルボキシル官能基を有する鉄−５，１０，
１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（置換アミ
ド）フェニル〕ポルフィリン鉛体および該錯体からなる
＃１木吸脱着剤に関する。

ヘモグロビンやミオグロビン中に存在すル鉄（ＩＩ）ポ
ルフィリン錯体は＠素性子を可逆的に吸脱着する。この
ような天然のポルフィリン鉄（１）錯体と類似の酸素吸
脱着機能を持つ錯体の合成の研究ｉｔ従来多く報告され
ている。その例としてけ、Ｊ、　Ｐ、　Ｃｏｌｌｍａｎ
　＋　Ａｃｃｏｕｎｔｓ　ｏｆ　Ｃｈ＊ｍｔｃａｌＲｓ
ａａａｅｈ、　１０．２６５　（１９７７）　；　Ｆ、
　Ｂａ５ｏｌｏ、　Ｂ、　Ｍ。

１１ｏｆｆｍａｎおよびＪ、　Ａ、　Ｔｂｅｒｓ、　１
ｂｉｄ、　、　８．３８４（１９７５’）、などである
。特に、室温条件下で安定な酸素錯体が生成できると報
告されているポルフィリン鉄（Ｉ）錯体として鉄（ＩＩ
）　−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α
−ｏ−（ビバラミドリフェニル〕ポルフィリン錯体（Ｊ
、　Ｐ、　Ｃｏｌ　１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ａｍｅｒ’１ｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５
ｏｃｉｅｔｙ９７、１４２７　（１９７５）参照）があ
る。しかしこの錯体は少量でも水が共存すると、直ちに
酸化されるため酸素錯体を生成できない。このため水溶
液中でも安定な酸素錯体の形成を可能とし、しかも可逆
的に酸素を吸脱着できるポルフィリン鉄（Ｉｔ）錯体系
を本発明者らは既に特願昭５６−８９３１２号および特
願昭５６−１０７４６１号に出願している。しかしこれ
ら錯体系に用いられた鉄（Ｉｔ）−５，１０，１５，２
０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（ピパラミド）−フ
ェニル〕Ｉルフィリン錯体は全く水溶性がなく、酸素運
搬体の医用目的を考えた場合には、生体内で速やかに水
溶性となる化合物がより望ましい。

したがってこの発明の目的は生体内で必要な酸素運搬体
としての機能を遂行した後、速やかに、体内酵素等で分
解、水溶化されうる鉄（Ｉｔ）ポルフィリン錯体を提供
することである。　　　゛この発明によれは、上記の目
的は一般式０ＯＲ １ （ＣＨ２）ｎ 〔ここで、ｎは０ないし１０の整数、Ｒ１ｉ水素、ベン
ノル基またはＣ１〜Ｃ５アルキル基、ＸおよびＹＦｉ式 （ここで、Ｒ１＃ｉ水水素たはＣ１〜Ｃ５アルキル基、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ｉｊそれぞれ水素、アルキル基ま
たは疎水性置換基）で示されるイミダ場合、Ｙは存在し
ない〕で示される鉄−５，１０゜１５．２０−テトラ〔
α、α、α、α−ｏ−（置換アミド）フェニル〕ポルフ
ィリンーイミダゾール錯体を提供することＫよって達成
される。

式（１）で示される錯体は適肖な有機溶媒、例えばベン
ゼン中室温で酸素化し、可逆的な酸素の吸脱着ができ酸
素運搬体として使用できる。またこの錯体をリポンーム
中に包接すると、水系媒質（例えば水、生理食塩水、Ｉ
Ｊ　７酸緩衝水等）中室温という生理的条件下で酸素の
吸脱着が可能となる。

式（１）で示される鉄−５，１０，１５，２０−テトラ
〔α。

α、α、α−ｏ−（ｔｉｉ換アミド）フェニル〕ポルフ
ィリンーイミダゾール錯体の置換アミド部分に含まれる
カルがン酸エステル基は良く知られている様に生体内で
エステラーゼ、リノｆ−ゼ等の酵素により容易に分解さ
れ水溶性となることが明らかである。いずれもカルボン
酸塩に加水分解すれば水に可溶となることを確認してお
り、生体へ応用する場合著しく有利である。

本発明の錯体を合成するには、“まず、Ｊ、Ｐ。

Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａ
ｍｅｒｉｃａｎＣｈｓｒｎｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、
　９７．１４２７　（１９７５）に従って得た５、１０
．１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−０−アミノフ
ェニル〕ポルフィリン（以下、Ｈ２ＴａｍＰＰ　ト略称
する。）とω−アルコキシカルボニルアルキル酸クロリ
ドとを無水テトラヒドロフラン中、ピリジンの存在下に
縮合反応゛させ、５．１０．１５，２０−テト２〔α、
α、α、α−（〇−置換アミドフェニル）〕ポポルフィ
ンを得る。これを、無水テトラヒドロフラン中、少量の
ピリジンの存在下に臭化鉄（１）と還流下に熱すること
によって鉄を導入して、所望の鉄佃）−５，１０，１５
，２０−テトラ〔α。

（１，α、α−ｏ−（ｒｊＬ換アミド）フェニル〕ポル
フィリン錯体を合成できる。

上記反応に用いるω−アルコキシカルボニルアルキル酸
クロリドは式 ＲＯＯＣ−＋ＣＨ２ｈ−Ｃ−Ｃｏｏ）１　　　　　式（
３）ＣＨ５ （ここで、Ｒおよびｎは既述のとおり）で示される相応
するカルボン酸誘導体を塩化チオニルまたはシュウ酸ク
ロリド、あるいはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素
などの試薬と反応させて合成できる。式（３）で示され
るカルボン酸訪導体は、ｎが００ときは、Ｊ、’Ｂｉｃ
ｈｉ他、Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｅｍｉｃａ　Ａｃｔ
ａ、　３５＋　７５〜８２　（１９５２）に記載の方法
番でよ□す、ｎ　＝　１のときは、２．２−ジメチルコ
ハク叡無水物の力ｐアルコール分解により、ｎ　＝　２
のときけＹ、　Ｎ、　Ｋｕｏ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
ｓ’　９Ｌ　６３２１（１９７１）の方法により、ｎが
３以上の場合ω−ブロモアルキル酸エステルとリチウ今
ジインゾロ”ビルアミドとの反応ＶＣより発生させたイ
ン酪酸のリチラムノアニオンとの反応により簡単に合成
できる。

以上のようにして得た鉄（２）−ポルフィリン錯体の中
心鉄を還元して得られる鉄（ｎ）　−５，１０，１５゜
２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（置換アミド）フ
ェニル〕ポルフィリン錯体はそれ単独では酸素を配位に
より吸脱着する作用はほとんどなく、この目的を達成す
るためには軸位に塩基性配位子を配位させる必要がある
。この塩基性配位子としてはピリジン訪導体も使用でき
るが、酸素吸脱着作用をより効率よく発揮させるためＫ
は既述の式（２）で示されるイミダゾールが好ましい。

式（２）において、Ｒ１け当該イミダゾールの鉄（Ｉｆ
）−ポルフィリン錯体への配位を阻害しない基であり水
素、メチル基、エチル基およびグロビル基が好ましい。

Ｒ２、Ｒ３およびＲ４けそれぞれ水素またはアルキル基
もしくは疎水性置換基であり、アルキル基としては０１
〜Ｃ２０アルギル基が用いられ、また疎水性置換基はト
リチル基または式−（ＣＨ２）Ｆ−Ｚ（ここで、２はフ
ェニル基またはＣ２〜Ｃ６アルコキシカル、ｒｊニルａ
、ｍは、２がフェニル基の場合Ｏ〜３の整数２がアルコ
キシカルボニル基の場合１〜ｌＯの整数）で示されるも
のが望ましい。特に好ましいイミダゾール配位子はＲ５
およびＲ４がそれぞれ水素であり、Ｒ２が上記疎水性置
換基であるものである。

なお鉄佃）−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、
α、α−、−（＠換アミド）フェニル〕ポルフィリン錯
体を相応する鉄（ｎ）錯体に還元するためには、当該鉄
（ＩＩＤポルフィリン錯体および過剰量の式（２）のイ
ミダゾールを適当な有機溶＃、例えばベンゼンに溶解し
、触媒として１０％・ヤラジウム／炭素を少量加え、水
素ガス雰囲気下数十分量攪拌したのち、水素ガス下、フ
ィルターで触媒を戸別する。こうして、中心鉄が還元さ
れしかもイミダゾールが配位した鉄（■）ポルフィリン
−イミダゾール錯体のベンゼン溶液が得られる。これに
酸素ガスを通気すると安定な酸素錯体を形成し、適当な
脱酸累操作（窒素ガスを吹き込むかまたは凍結脱気する
。）を行なうことで、繰り返して酸素を吸着、脱着でき
る。

さらに、該鉄（ＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テト
ラ〔α、α。

α、α−０−（置換アミド）フェニル〕ポルフィリンー
イミダゾール錯体は、これをリン脂質リポソームに包接
させると、水中室温で安定な酸素６１１体を形成する。

このようなリポソームを得るためにＶ１鉄（Ｉｎ）ポル
フィリン錯体および過剰量の式（２）のイミダゾールと
、これらを可溶化し得るに充分な月のリン脂質とを適当
な溶媒に溶かし、ｌ　ｉｉ’、の水素ガスによる還元操
作のうち得られた溶液から溶媒を留去し、次いで不活性
ガス雰囲気］で水系媒質（例えば水、リン酸緩衝水苗液
、生理食塩水）を加え振とう（７て、鉄（１）ポルフィ
リン−イミダゾール錯体を包含する乳濁状リポソームを
得る。これをさらに不活性ガス雰曲気下、超毛波処理す
ると鉄（ＩＩ）、１？ルフィリン−イミダゾール錯体を
包含する透明なリポンーム水溶液が得られる。この水溶
液に空気または酸素を吹き込めば酸素錯体を形成し、可
逆的な吸脱着の繰り返しも可能である。なお、本発明の
鉄（Ｉｔ）−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（ｆｉｔ換
アミド）フェニル〕ポルフィリンーイミダゾール錯体を
包含するリポソームは特願昭５６−８９３１２号に記載
した亜ニチオン酸ナトリウムによる還元方法または特願
昭５６−１０７４６２号に記載した酵素システムを用い
た還元方法を用いても調製できる。なお、このようにリ
ポソームに包接された形態で用いる場合式（２）で示さ
れるイミダゾールにおいて、Ｒ２はＣＩＯ”Ｃ２０アル
キル基または既述の疎水性置換基であることが好ましい
Ｏ 以上述べたこの発明の鉄（ｎ）　−５，１０，１５，２
０−テトラ〔α、α、α、α−０−（置換アミド）フェ
ニル〕ポルフィリンーイミダゾール錯体は生体適用可能
な酸素吸脱着剤として作用する。　　、以下、この発明
の実施例を配す。

実施例１ メチル２．２−ジメチルマロン敵クロリドは文献（Ｊ、
　Ｂ１１ｃｈ１．　Ｇ、　Ｅｎ４ｚｉａｎ＋　Ｈ，Ｅｉ
ｃｈｅｎｂｅｒｇｅｒａｎｄ　　ＦＬ　Ｌｉｅｂｅｒｈ
ｓｒｒ＋　　Ｈｅ１ｖｅｔｌｃａ　　Ｃｈｅｍｉｃａ　
　Ａｃｔａ＋３５．７５〜８２　（１９５２）　）に準
じて合成した。沸点５８〜ｂ ）１２ＴａｍＰＰ　０．５０　ｆ／とピリ・ゾ：／　２
　ｍｌの無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ　）溶液に
、メチル２．２−ツメチルマロン酸りｐリド１．５　ｇ
（９，１２倍モル当量）を１０分間で滴下し室温で４時
間反応させた。これに４％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶
液１００ｍ１を加えた後、クロロホルム２．００　ｍｌ
で抽出した。この抽出物を４チ炭酸水素ナトリウム水溶
液（２Ｘ　２０’０〃ｔｇ　）と振りまぜ、洗滌後、分
液しクロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過し、溶媒を減圧乾固した。得られた油状残分をシリカ
ゲル５０ｇ、溶媒としてクロロポルムを用いてカラムク
ロマトグラフ法により精製した。第１溶出分画を集め、
減圧濃縮した。これをクロロホルム−エーテルｆｉ　ｆ
溶媒系から再結晶させ、結晶をｐ果し、エーテルで洗滌
した後、真空乾燥した。こうして、５．１０，１５．２
０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ　−（２，２−ジメチ
ル−２−メトキシカルがニルアセトアミド）フェニル〕
ポルフィリンが紫色針状結晶として、収量０．７４ｇ、
収率８４チで得られた。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ＋Ｈ）±１１８７（分子式Ｃ６
６Ｈ６６Ｎ８０１２　＝　１１８６　）ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ）ν３３８０　、１７５０　、１６９５　。

１５９０　、１５２５　、１４５０　、１１６０　、１
１４０　、９７０　、８１０　。

７６５副−１ 可視スペクトル（ＣＨＣＬ３）λｒｎａｘ　４１８　、
５１２　。

５４４．５８６．６４５　　ｎｍ ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ（ｐｐｍ）　−２，
５４（２ＴＬａ）０．６１（２４Ｈ，ａ）、２．０４（
１２１１，ａ）、７．４〜８．７（１６Ｈ，ｍ）、８．
８０（８Ｈ，ｓ）。

ＣＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　　７番号　δ（ｐｐ
ｍ）　　　番号　δ（ｐｐｍ）　　　香号　δ（ｐｐｍ
）α　　１４７．０　　　　　３　　　１２１．５３　
　　　８　　　　５０．１４β　　１３１．３９　　　
　４　　１２９．８１　　　　９，１６９．３２ｍ　　
　　１１４．８９　　　　５　　　１２３．３５　　　
　１０　　　５１．４３１　　　１３１．３９　　　　
６　　　１３４．９２　　　　１１　　　２２．７２２
　　　１３８．０９　　　　　７　　　１７３．０８元
素分析値帳）Ｃ６８Ｈ６６Ｎ８０１２に対してｃ　：　
６８．７４（６８，７９）；Ｈ：５．７５（５，６０）
；Ｎ：９．１７（９，４４）。

ただしく）内は計算値である。

鉄導入＃′ｉ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、
α、α−〇−（２，２−ジメチル−２−メトキシカルｙ
Ｊ−ニルアセトアミド）フェニル〕ポルフィリン０，３
８ｇとピリジン０．５１ａｌの無水テトラヒ゛ドロフラ
ン（４０ｍｊ）溶液に２時間窒素ガスを吹き込んだ後、
臭化第１鉄・２水和物１．２１７　（大過剰）を加え、
４時間還流反応することによって行なった。反応生成物
をクロロホルム２００　ｍｌで抽出し、水（２Ｘ１００
ｍＪ）で洗い、分液してクロロホルム溶液を無水畿酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧乾固して黒色固体を得た。溶媒
クロロホルムを用い、アルミナカラムクロマトグラフィ
ーを行ない、最初に溶出される部分を集め、４８チ臭化
水累水３　ｍｌと振とう後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し濾過減圧乾固した。クロロホルム−エーテル−石油エ
ーテル混合溶媒から再結晶させ、結晶をＰ果し、真空乾
燥して、目的のプロモ（５，１０，１５，２０−テトラ
〔α、α、α、α−〇−（２，２−ジメチル−２−メト
キシカルがニルアセトアミド）フェニル〕ポルフィリナ
ト）鉄（２）（以下Ｆａ（ＴａｃｅＰＰ□ｃＨ，’）Ｂ
ｒと略称する。）を収量０．２２１！、収率５２チで得
た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ十Ｈ）士１３２１（分子式Ｃ６
６Ｈ６４Ｎ６０１２ＦｅＢｒ＝１３２０　）ＩＲスペク
トル（ＫＢｒ）ν３３８０　、１７５０　、１６９５　
。

１５９０．１５２５．１４５０．１１６０．１１４０．
９７０．８１０　。

７６５ｃｒｎ−１ 可視スペクトル（ＣＨＣｌ３）λｍａｘ　４１８　、５
１２　、５４４　。

５８６　．６４５　　ｎｍ 元素分析１ｂｔ　（’ｅ　Ｃ６ＢＨ６４ＮＢＯ１２Ｆｅ
Ｂｒ　・ｌ／３’ＣＨＣｔ３に対してＣ，６０，８４（
６０，６８）：Ｈ，４，８３（４，７９）：Ｎ、８２７
（８，３０）。

ただしく）内はＨ［算直である。

実施例２ Ｙｕ−Ｎｅｎｇ　Ｋｕｏ、　Ｊｏｓｅｐｈ　Ａ、　Ｙａ
ｈｎｅｒ＋　Ｃ。

Ａｉｎｓｗｏｒｔｂ＋　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ
　ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
、　９３．６３２１〜６３２３（１９７１）の方法に従
って合成した２、２−ジメチル−４−メトキシカルがニ
ルブタン酸１．４０　ｆｌを室温で塩化チオニル１．５
　ｍｌと１２時間反応後、減圧乾固して油状の２．２−
ツメチル−４−メトキシカルブニルブタン酸りロリド１
．５５．９ｉ定量的に得た。（ＩＲスペクトル（ＣＨＣ
ｌ、）ν２９９０　、２９６０　。

１７９０　、１７４５　、１４８０　、１４４０　、１
３００　、１２００　、９２０α−１）。

このカルゲン酸クロリド１．５５９とＨ２ＴａｍＰＰ０
６６９とを実施例１と同様に縮合させた。同様の後処理
操作により得られた粗生成物を精製するために、シリカ
ダルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０．ｌ
ｉｔ；溶媒としてクロロホルム／メタノール＝５０／１
（ｖ／ｖ％）を用いた）を行ない、第１溶出分画を減圧
乾燥し、ジクロルメタン−メタノール混合溶媒系から再
結晶させ、結晶をｐ果し、真空乾燥した。こう１．て、
・５、ＩＯ，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ
　−（２，２−ジメチル−４−メ。トキシカルがニルブ
タンアミド）フェニル〕ポルフィリン０．７９９を収率
６２５％で得た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ＋Ｈ）±１２９９（分子式Ｃ７
６Ｈ［１２Ｎ［］０１２＝１２９８　）ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ）ν３４４０　、２９６０　、１７３２　。

１６９０．１５８２．１５１５．１４５０．１３００．
１２００．１１７５　。

９７０．８００．７６０　ｃｍ　　’ 可視スペクトル　（ＣＨＣｊｓ）λｍａｘ　４１８　＋
　５１３　ａ　５４３　＊５８７．６４４　　ｎｍ ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　−２，
６６（２Ｈ，ｓ　）。

０．２２（２４Ｈ，ａ）、０．６２〜１．２０（２Ｈ，
ｍ）、１．４２〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．９４（１
２Ｈ，ａ）、７゜１５〜８．９７（１６Ｈ，ｍ）。

８．７９（８Ｈ，ｓ）。

番号　δ（ｐｐｍ）　　番号　δ（ｐｐｍ）　　　番号
　δ、（ｐ　ｐｍ　）２　　１３８．１４　　　７　　
１７４．５４　　１３　　２４，４．２元素分析値（２
）Ｆ）　　Ｃｙ６Ｈｅ２ＮｓＯ１２・ｃｉｔｒｏｎ　Ｋ
対してＣ、６９，３４（６９，４５’）　；Ｈ，６，３
０（６，５１）　；Ｎ、　８．６２（８，４２）。

ただしく）内は計算値である。

得られ７’ｃ　５，１０，１５．２０−テトラ〔α、α
、α、α−０−　（２，２−ジメチル−４−メトキシカ
ルボニルブタンアミド）フェニル〕ポルフィリン０４５
゜９への鉄導入反応はピリジン９．５　ｍ１％臭化第一
鉄・２水和物１．２ｇを用いて実施例１と同様な方法、
同様な後処理精製操作で行ない、再結晶をメタノール−
希臭化水累水混合溶媒で実施し、Ｐ集、真空乾燥した。

こうして、ブロモ（５，１０゜１５．２０−テトラ〔α
、α、α、α−０−　（２，２−ジメチル−４−メトキ
シカルボニルブタンアミド〕フェニル〕ポルフィリナト
）鉄佃）（以下Ｆｅ（ＴｂｕｔＰＰ□（Ｈ，）Ｂｒと省
略する。）を収量０．２７ｇ１収率５４％で得た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ＋Ｈ）±１４３３（分子式Ｃ７
６Ｈ６ｏＮ６０１２ＦａＢｒ＝１４３２　）１１ｔＸベ
クトル（ＫＢｒ）　ｙ　３４２０　、２９６０　、１７
３０　。

１６９０　、１５８０　、１５１２　、１４００　、１
３００　、１２００　、１１３０　。

可視スペクトル（ＣＨＣＬ３）λｍａｘ　４１６　＊　
５１０　ｓ　５８４ｎｍ元素分析値（９１；）　　Ｃ７
６ＨＨＮ６０１２Ｆ＠Ｂｒ−ＣＨ３０Ｈに対してＣ，６
３，２６（６３，１１）；Ｈ，５，７３（５，７８）；
Ｎ、７．７３（７，６４）。

次だしく）内は計算値である。

実施例３ ３−ペン・・クルオキシカルがニル−２，２−ジメチル
ゾロピオン酸は以下の方法で合成した。

２．２−ツメチルコハク酸無水物２０９のベンノルアル
コール（１００ｉ／）溶液を氷水浴で冷却し、フェノー
ルフタレン指示菓（数微滴）を加えたのち、約２０％ナ
トリウムベンゾラードのベンジルアルコール滴液を赤色
を呈色する中和点まで滴下した。ベンジルアルコールを
減圧下留去し、油状残分を水に溶解し、飽和リン酸−ナ
トリウム水溶液でｐ）１４．０に中和し、これをクロロ
ホルム（２ｘ２０Ｏｎ４）で抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。クロロホルムを減圧留去シ、ベンゼン−
ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶を２回繰り返したのち
、真空乾燥して目的とする３−ベンジルオキシカルボニ
ル−２，２−ジメチルゾロピオン酸を収［２３ｇ、収率
６２％で得たＯ ＭＳスペクトル　Ｍ＋２３６ （分子式ｃ＋ｄｈ６ｏ４　”＝　２３６’）ＩＲｘベク
トル（ＫＢｒ）　ｖ　２９８０　、１７３０　、１７０
７　。

１４８０　、１１８０　、１１２５副−１ＰＭＲスペク
トル（ｃＤｃｚｓ）δ（ｐｐｍ）　１．３０（６Ｈ，ｓ
）。

２．６６（２）１．ｓ）、５．１１（’２Ｉ（、ａ）、
７．３５（５Ｈ，ｓ）。

’４４ｊ　ラした３−ベンジルオキシカルボニル−２，
２−ジメチルゾロピオン酸６．０９を無水四塩化炭素中
、トリフェニルホスフィン７、９９　ｇ（１，２倍モル
当艦）と２０時間還流下に反応場せたのち、放冷し、析
出したトリフェニルホスフィンオギシドをｐ別後濃緬し
て油状の生成物３−ベンジルオキシカルボニル−２，２
−ジメチルフロピオン酸クロリドを得た。このカルボン
嫉りロライドＦｉ精製することなく、実施９１１１の方
法に従って、無水テトラヒドロフラン中で、Ｈ２Ｔａｍ
）’Ｐ　Ｏ，５０９とビリジ：／　２　ｍｌの存在下縮
合反応した。実施例１と同条件で反応させた後、同様に
後処理操作し、シリカゲルカラム（溶媒クロロホルム／
メタノール＝５０／１）で精製し、ジクロルメタン−メ
タノール混合溶媒から再結晶させた。こうして、５，１
０．１５．２０−テトラ〔α。

α、α、α−ｏ−（３−ベンジルオキシカルぜニル−２
，２−ジメチルゾロピオンアミド）フェニル〕ポルフィ
リンを収１ｉ０．６８ｇ、収率５９％で得た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ十Ｈ）＋　１５４７（分子式Ｃ
９６ＩＩ９ｏＮ８０１２＝１５４６）ＩＲス（クトル（
ＫＢｒ）　ν３４３０　、１？３０　、１６８０　。

１５８０　、１５１３　、１４５０　、１３５０　、１
１９０　、１１１２　、９７０　。

８００　、７６０　、７４０　、７００　ｃｍ−’可視
ス（クトル（ＣＨＣ’Ｌｓ’）λｍａｘ　４１７　、５
１２　、５４３　。

５８４　、６４２　ｎｍ ＰＭＲスペクトル（ｃｎｃｚ３）δ（ｐｐｍ）　−２，
６３（２Ｈ，ｓ　）０．１１（２４Ｈ，ａ）、２．０９
（８Ｈ，ｍ）、４．７２（８Ｈ，ａ）。

７．１〜８．７（４０Ｉｉ、ｍ）、８．７４（８Ｈ，ａ
）ＣＭＲスペクトル（ｃｏｃｔｓ） 番号δ（ｐｐｍ）　　　番号δ（ｐｐｍ）　　　番号　
δ（ｐｐｍ）α　　１４７．１６　　　　４　　１２９
．８１　　　　１０　　１７０．４３β　　１３１゜６
９　　　　５　　１２３．２９　　　１１　　　６５．
９３ｍ　　　ｌ’１４．８９　　　　６　　　１３４．
５６　　　　１２　　１３５．５６１　　　１３１．６
９　　　　７　　１？４．７２　　　　１３　　１２７
．７５２　　　１３８．２６　　　　８　　　　４３．
３３　　　　１４　　１２８．４０３　　　１２１．６
５　　　　９　　　　４０．８６　　　　１５　　１２
８．０５１６　　　２４．４２ 元素分析ｋ（％）　　Ｃ９６Ｈ９ＯＮ８０１２に対して
Ｃ，７４，６９（７４，４９）；Ｈ，５，９１（５，８
６）；Ｎ、７．２８（７，２４）。

ただしく）内は計舞゛呟である。

５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−
（４−ペンゾルオキシカルボニル−２，２−〕ｌ’ｆル
プロビオンアミド）フェニル〕ポルフィリン０．３ｇに
対し、ピリジンＱ２ｍｌ、臭化第一鉄・２水和物０．５
ｇを用い、実施例１と同様の方法で鉄を導入し、引き続
き後処理精製操作も同方法で行なった。ジクロルメタン
−エーテル−石油エーテル混合溶媒から再結晶させて目
的とするブロモ（５，１０，１５，２０−テトラ〔α、
α、α、α−０−（４−ベンジルオキシカルがニル−２
，２−ノメチルグロビオンアミド）フェニル〕ポルフィ
リナト）鉄０ＩＩ）（以下Ｆ’５（ＴｐｒｏＰＰｏｃＨ
２ｐｌ、）Ｂｒと省略する。）を収量０．２６９、収率
８１チで得た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ＋Ｈ）±１６８１（分子式Ｃ９
６Ｈ（Ｂ３Ｎ６０１２ＦｅＢｒ　＝　１６８０　）ＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）　ｖ　３４３０　、２９６０　、
１７４０　。

１６９０　、１５８５　、１５２０　、１４４６　、１
１？０　、１０００　、８０５　。

７６０　、７００　ｏｎ　” Ｖ１ｇスペクトル（ＣＦＣｌ２）λｍａｘ　４１３　＊
　５０６　＋　５７７　。

６５０　　ｎｍ 元素分析０Ｊｉ（％）　Ｃ９６ＨＨＮＢＯＢＦｅＢｒ　
・１／２ＣＨ２Ｃｔ２に対してＣ，６７，３４（６７，
２３）；Ｈ，５，１１（５，２０）；Ｎ　、　６．２８
　（６，５０）。

ただしく）内は計’！７４．　（Ｖｉである。

゛　実施例４ Ｈ２ＴａｍＰＰと縮合反応する１２−１−ブトキシカル
ボニル−２，２−ジメチルドデカン酸は以下の方法で合
成した。無水テトラヒドロンラン１５０ｒｎｅ中でジイ
ソプロピルアミン１４ｍ／と１５％（ｗ／ｗ）ｎ−ブチ
ルリチウム／ヘキサン溶液とを窒素雰囲気下、−４０℃
にて反応しリチウムジイソプロピルアミド溶液（約０．
１０　ｍｏｌｅ　１ｇ液を調製した。この溶液に一４０
℃でイソ酪酸４．７３ｍｌ　（０，０５ｍｏｌｅ　）を
滴下し、さらにヘキサメチルホスホルトリアミド１０ｍ
ｚｌ加えて、ゆっくり昇温し、３５℃で２時間反応後り
度−６０℃に冷却し、１１−ブロモウンデカン酸ｔ−ブ
チルエステル１６１　（０，０５ｍｏｌｅ−）を滴下し
た。その後ゆっくりと室温まで昇温し２４時間反応後、
氷水３００ｍ１中に注ぎ反応を停止し、濃塩酸でｐＨ２
，０に中オロしたのち、ジクロルメタン（２Ｘ　２００
　ｍｌ　）で抽出し、水洗後分液して、ジクロルメタン
溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥、を濾過ののち、減圧
濃縮した。残った油状物を、溶媒としてクロロホルムを
用いシリカゾルカラムクロマト精製（シリカゲル薄層プ
レート上溶媒クロロホルム／エーテル−４／Ｉ　Ｔ：ｒ
ｕ　目的０．５０成分を単離する）して、直空乾燥する
と、ワックス状物として１２−ｔ−グトキシカルボニル
ー２，２−ツメチルドデカン酸が収量３．７９、収率１
１チで得られた。

ＭＳスペクトル（Ｍ＋Ｉ）士３２９ （分子式Ｃ＋ｐＨ３６０４＝　３２８　）Ｉ　Ｒスヘク
）　ル（ＣＣｌ２）　ｖ　３３００〜２８００（ｂｒｏ
ａｄ）。

２９９０　、２９４０　、２８６０　、１７３２　、１
７０５　、１４７０　、１３７０　。

１１５４０１１’ ＰＭＲス＜　り）　ル（ＣＤＣ１５）δ（ｐｐｍ）　１
．１８　（６Ｈ、ｓ　）　。

１．２６（１４Ｂ、ｓ）、１．４４（９Ｈ，ａ）、２．
２１（２）１．ｔ　；Ｊ＝７．１１（ｚ） ＣＭＲスペク（−ル（ＣＤＣｌ２）　　　　　　　　”
−６ 番号　δすｐｍ）　　　番号　δ（ｐｐｍ）　　　　　
番号　δ（ｐｐｍ）３　４０．５４　１１２５°１０１
６　２４．９５４　．８３　１２　　３５．６１ ５　３ｏ、Ｃ９１３１７３，３４ 元累分析呟じ）　　Ｃ１９１１３ｂＯ４に対してＣ，６
９，３２（６９，４７）　；Ｈ，１０，８９（１１，０
５）。

ただしく）内は１１°算値である。

こうして得られたカルボン酸２．２０．ｊ９を無水門塩
化炭素中でトリフェニルホスフィン２．３９（１，３倍
モル当蓋）と１２時間還流下に反応させた彼、生成した
トリフェニルポスフィンオキシドを戸別して謳縮し、さ
らに真空乾燥すると、粗精製の１２−１−ブトキシカル
ｙ）？ニルー２，２−ツメチルドデカン酸クロリドが定
狙的に得られ、次反応にそのま−ま用いた。このカルΔ
（ン酸クロリド２．３ｇ＜大過剰）どＨ２ＴａｍＰＰの
縮合反応はビリノン０８ｍｅｆ用いテトラヒドロフラン
中実施例１の方法に従って行なった。反応稜処理後得ら
れた粗生成物は、シリカク゛ルカラム（溶媒クロロホル
ム）、アルミナカラム（溶媒ｎ−ヘキサン／エーテル＝
　１／１　）　Ｔｌ１ｌｋ次クロマト精製し、最後にシ
リカダル分散薄層クロマト　　　　□グラフィー（溶媒
ベンゼン／エーテル＝　ｉ／ｉ　）テ単尉し、シリカダ
ルｗＩ層プレート上ベンゼン／エーテル＝＝７／げ）混
合溶媒でＲｆ　（直０３９を示す早スポットの赤褐色固
体を１％　ｆｔ、これが目的とする５、１０，１５．２
０−テトラ〔α、α、α、α−０−（１２−ｔ−ブトキ
シカルボニル− プルドデカンアミド〕フェニル）　ンｊ？ルフイ１ノン
で、収ｉＪ０．０４２’ｊ、収率７．３チであった。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ−１−Ｈ’）±１９１５（分子
吠．　Ｃ１２０）１１７ＯＮ［１０１　２二１９１４）
ＴＲスペクトル（ＣＣｌ２　）ν３４５０　＊　３３３
０　＋　２９８０　。

２９４＋１　、　２８６０．　１７３５　、　１６９５
　、　１５２０　、　−１４５０　、　１１６０　。

９７３　、　８（１５　、　７６２　ｃｒｎ　’ｒ］丁
？）Ｆ．　２ベクトル（ＣｕＣｚ５）λ＋ｎａｘ　４１
７　＊　５１０　＋　５４３　。

５８５　、６４２　　ｎｍ Ｉ’ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　ａ（ｐｐｍ）　−
２．６０（２Ｈ，ｓ）。

−０．２３（２４Ｔ（、　ａ　）　、　１．２６（１４
１（、　ｂｒｓ　）　、　１．４５（３６１Ｌａ）。

２、２１　（８１１，　ｔ　；Ｊ＝７．１　ｒ（ｚ　）
　、　７．１　２（４Ｈ．　ｓ　）　、　７．５０〜８
、７２（１６Ｈ．ｍ）、８．８２（８Ｈ．ｓ）。

番シ」　δ（ｐｐｍ）　　番号　δ（ｐｐｍ）　　　　
　番号　δ（ｐｐｍ）α　　１４６．９１　　６　　１
３４．２１　　　　　　　１７　　　２５．１０β　　
１３１．７１　　７　　１７４．７２　　　　　１８　
　３５．６１ｍ　　　１１４．８４　　８　　　４２．
３３　　　　　　　１９　　１７３．１９１　　１３０
．５４　　９　　　．４１．１０　　　　　　２０　　
　７９．８１２　　１３８．４７　　１０　　　２４．
９２　　　　　　２１　　　２８゜１２３　　１２０．
７４　　１１　　３０．００．２９．６５　　２２　　
　２４．１３５　　１２２．９７ 元素分４ｒｌ［（％）　　Ｃ１２１Ｊｌ（１７ＯＮ８０
１２に則し−ＣＣ，７４，９８（７５，１９）；ｉｆ、
８．９６（８，９４）；Ｎ、５．９８（５，８５）。

ただしく）内はＨｉｎ？−飴である。

刊られた５、１０，１５．２０−テ！・う〔α、α、（
ｌ、α−〇−（１２−ｔ−ブトキシカル日？ニルー２．
２−シクノフルドｒカンｆミド）フェニニル）Ｊルンイ
リン０．０３８ｇへの鉄導入反応は、ビリノンを０．０
５ａ＋ｔＶ％英化ｍ−Ｗｋ　・２水第１１物を０．１ｇ
に変えた他は実施しｌｌｌと全く同様の操作を行ない、
１」的とするブロモ（５，１０，１５，２０−テトラ〔
α、α。

α、（ｔ　−０−（１２−ｔ−ン゛トキシヵルボニル−
２，２−ジメチルドデカンアミド）フェニル〕ポルフィ
リナト）鉄（ｌＩＤ（以下Ｆｅ（ＴｄｏｄＰＰ□ＢＩｌ
）Ｂｒと省略する。）を収ｉｏ、０３８ｇ、収率９２％
で得た。

ＦＤＭＳスペクトル（Ｍ十Ｈ）！　２０４９（分子式〇
１２ｏＨ１６６Ｎ５０１２ＦｓＢｒ　＝　２０４８　）
ＩＲスペクトル（ＣＣｌ２）ν３４４０　、２９４０　
、２８６０　。

１７３０　、１６９０　、１５８０　、１５１０　、１
４４０　、１１５０　、１０００、−１ 可視スペクトル（ＣＤＣｔｓ）λｍａｘ　４１５　、５
０７　、５８０　。

６５０　　ｎｍ 元素分析値（％）　　Ｃ１２０ＨＬ６ａＮ８０１２Ｆｅ
［Ｉｒｌ／２ＣＨ２Ｃｔ２に対して、 Ｃ、６８，９２（６９，１５）　；　Ｈ、８，０８（８
，１４’）　；　Ｎ　、　５．３２　（５，３５）。

ただしく）内は計’ｎ？：　＊である。

実施例５ 実施例４で合成したＦｅ（ＴｄｏｄＰＰｏｇｕ）Ｂｒ　
Ｏ，０２０ｇをトリフルオロ酢を唆３　ｍｌに溶解し、
氷水浴で冷却し６時間（＃拌反応ののち、トリフルオロ
酢０１を減圧乾固、妊らに真空乾燥して酸加水分解され
たブロモ（５，１（１，１５，２０−テトラ〔α、α、
α、α−ｏ−（１２−ヒドロキシカルボニル−２，２−
ツメチルドデカンアミド〕フェニル〕ポルフィリナト）
鉄佃）（以下Ｆｅ（ＴｄｏｄＰＰ□Ｈ）Ｂｒと省略する
。）を収計０．０１７５ｇ、収率１００チで得た６ ＩＲスペク）　ル（ＣＨＣｔ５）　ｖ　３４４０　、２
９３０　、２８６０　。

１７１０　、１６９０　、１５８２　、１５１５　、１
４４０　、１２９５　、１１６０　。

１０００ｚ’ １７１０ｏｎ’　　の吸収はトリエチルアミン添加で消
失する。

明視スペクトル（ｃ■＋ｃｚｓ）λｍａｘ　４１５　、
５０７　、５８０　。

ｆｉ５２　ｎｍ 元素分析１直（％）　　Ｃ１ｏ４Ｈ＋３６ＮａＯ＋２Ｆ
ｅＢｒ　Ｋ対してＣ，６８，１２（６８，４０）：Ｈ，
７，４２（７，５１）；Ｎ、６．２４（６，１４）。

ただしく）内Ｆｉ創算値である。

Ｆｅ（ＴｄｏｄＰＰｏＨ）Ｂｒけカルボン酸を４ナトリ
ウム地とすることで、水系媒質（水、　０．１　Ｍ　Ｉ
Ｊン酸緩衝液（１ｊ１７．２）、生理食塩水なと）に可
溶となる。

実′ＭＭ例６ 実施例１で合成したＦａ（ＴａｃｅＰＰｏｃａ３）Ｂｒ
　０１２０１ｎ９（１，９７Ｘ１０−４ミリモル）およ
び１−メチルイミダゾール０．２０Ｆｎ９　（２，４４
Ｘ　１０５　ミＩＪモル）を１ｏｍｔの無水ベンゼン溶
液と【−１触媒として１０％ノ母ラジうム／炭素を少量
加え、水素ガスを吹き込みながら、２０分間還元反応し
た。

水累ガス雰囲気下１０％パラジウム炭素を戸別し、得ら
れたベンゼン溶液を測定セルに移し密閉した。こうして
、鉄（ＩＩ）　−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、
α、α、α−ｏ　−（２，２−ジメチル−２−メトキシ
カルボニルアセトアミド）フェニル〕ホルフィリンーピ
ヌ（１−メチルイミダゾール）錯体ノヘンゼン済液を得
た。この溶液の可視スペクトルはλｍａｘ　４２９　、
５３４　ｎｍでデオキシ型に相当し、第１図の曲ｌ＃Ａ
ａで示すとおりであった。

この溶液にに累ガスを吹き込むと直ちにスペクトルが変
化し、第１図の曲線すで示すスペクトルとなった。λｍ
ａｘ　４２５　＊　５３４　ｎｍで、これは明らかに酸
累化錯体となっていることを示す。

この戯累化釦体溶液に窒素ガスを１分間吹き込むか、−
またｔｉｔ溶液を凍結脱気することにより可視スペクト
ルはスペクトルｂからａへ可逆的に変化し、酸素の吸脱
着が可逆的に生起することをａ誌した。なお、＃を累を
吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り返し、酸基吸
脱着を連続し−Ｃ行なうことができた。

実施例７ 実施レリ６で行なったと同じ濃度、同じ操作方法で、実
施例２、実にレリ３、実施例４、実九的５でそれぞれ合
成したＦａ（ＴｂｕｔＰＰ□（Ｈ３＞Ｂｒ　％Ｆａ（１
’ｐｒｏＰＰｏｃｎ２ｐｈ）Ｂｒ　　、　　　Ｉ’ｅ（
ＴｄｏｄＰＰｏａ　ｕ）Ｂｒ　　。

１ｉ″ｅ　（ＴｄｏｄＰＰｇＨ）Ｂｒについても実験を
行な、た。得られた溶液のデオキシ型および酸素化錯体
スペクトルの形は実施例６と一致し、−１ｆｃ除酸素町
。

違約な吸脱着も可能であった。それぞれの錯体の吸収極
太波長を以下に示す。

Ｆａ（Ｔｂｕ　ＬＰＰＯＣ１１３）Ｂｒのプ１゛キシ型
λｍａｘ　７１２８　＋５３２　ｎｕｎ　ｈよび酸素化
錯体λｍａｘ４２５，５３６、ｆｌｍ。

Ｆｅ　（ＴｐｒｏＰＰｏｃｎ５　）Ｂｒのｒオキシ型λ
ｍａｘ４２９＋５３２ｎｍおよび酸素化錯体λｍａｘ　
４２５　、５３７　ｎｍ。

Ｆａ（ＴｄｏｄＰＰ□Ｈｕ）Ｂｒのｒオキシ型λｍａｘ
４２６＋５３２ｎｍおよび酸素化錯体λｍｉｘ　４２３
　ａ　５３６ｎｍ１Ｆｅ（ＴｄｏｄＰＰ□Ｈ）Ｂｒのデ
オキシ型　λｍａｘ４２６゜５３２ｎｍおよび＃！／素
化錯体λｍａｘ　４２３　＊　５３９ｎｍ。

実施例８ 実施例２で合成したＦａ（ＴｂｕｔＰＰｏｃｎ３）Ｂｒ
　ｏ、ｓ　６ｙｖ　（６，６１Ｘ　１０−４ミリモＡ；
）と１−ラウリルイミダゾール１．５６ｍ９（６，６１
Ｘ　１０−３ミリモル）およびジノルミドイルホスファ
チジルコリン１００■（０，１３６ミリモル）をベンゼ
ン／メタノール９／１　（ｖ　／　ｖ　）混合溶媒１０
ｒｎｔに溶解し、少量の１０チ・やラジウム／炭素を加
え、室温で２０分間水素ガスを吹き込んだのち、１０チ
・やラジウム／炭素を水素ガス雰囲気下Ｐ別し、（５，
１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ　−（
２，２−ツメチル−４−メトキシカルがニルブタンアミ
ド）フェニル〕ポルフィリナト）鉄（Ｕ）−ビス（１−
ラウリルイミダゾール）錯体溶液を得た。

減圧下乾固し、容器器壁に薄膜とした固体を１時間真空
乾燥ののち、窒素ガ゛ス算囲気）脱酸素化したリン酸緩
衝水（ｐＨ７，２）　１０１ｎｌを加えて、７０℃に加
温した浴上で激しく振とうして乳濁状態のリポソームの
（５，１０，１５，２０−テトラ〔α。

α、α、α−ｏ　−（２，２−ジメチル−４−メトキシ
力ルポニルグタンアミド）フェニル〕ポルフィリナト）
鉄（１）−ビス（１−ラウリルイミダゾール）錯体水溶
液を得た。窒素ガス下における溶液の可視スペクトルは
、λｍａｘ　５３２　ｎｍであり、実施例７で行々った
ベンゼン溶液中でのスペクトルと、スペクトルの形およ
び吸収極大波長が一致し、デオキシ型であることが明ら
かである。

第２図の曲ｌＩｉ！ｃとしてそのスペクトルを示す。

さらにこのデオキシ型溶液に酸素ガスを吹き込むと直ち
にスペクトルが変化し、λｍａｘ　５３６ｎｍＫ＄す、
酸素化錯体となった。第２図の曲線ｄとしてそのスーぐ
クトルを示すが、これは、実施ｆｌｌ　７で行なったベ
ンゼン溶液中での酸素化錯体とスペクトルの形および吸
収極大波長が一致した。酸累化錯０体のリポソーム溶液
に窒素ガスを１分間吹き込むと、スペクトルｄからスペ
クトルＣへの可逆的変化が観測され、さらに酸素ガスの
吹き込み、次に窒素ガスの吹き込みの操作の繰り返しに
より、連続して酸素の吸脱着が可能であることを確認し
た。

鉄（ＩＩ）　−５，１０’、１５．２０−テトラ〔α、
α、α、α−０−（２，２−ツメチル−４−メトキシカ
ル７ドニルプタンアミド）フェニル〕ポルフィリンービ
ス（１−ラウリルイミダゾール）錯体の乳濁状態のリポ
ソーム分散水溶液は、これを窒素ガス杯囲気下、７０℃
で３０分間超音波処理（２０ｋＨｚ　、　１００Ｗ　）
すると、はとんどｅへ明なりポソーム水溶液となる。こ
の透明なリポソーム水滴液も乳濁状リポソーム水溶液の
場合と同様に可逆的な酸基吸脱着を行ない、そのデオキ
シ型もしくは酸素化錯体のＶｌ　ａ　、Ｘ　ｄクトルの
形および吸収極大波長は乳濁状リポソーム水ＭＨの場合
と完全に一致し７た。

なお、本実施同で用いた１−２ウリルイミダゾールは、
イミダゾール２０ｇと臭化ラウリル２５ｇ（０，１０ｍ
ｏｌｅ）を混合し２００　℃に１０時間加熱反応後、１
０チ炭酸力リウム水５００ｍ１を加え、エーテル抽出（
２Ｘ　３０　、Ｏｍｌ　）　Ｌ、水洗ののち分液し、減
圧乾固して得た褐色オイルをシリカゲルカラム（溶媒ク
ロロホルム／メタノール＝１０／ｌ　（ｖ／ｖ））のの
ち、減圧蒸留して収率７５％で得た。

沸点　１４５〜１５０℃１５脳Ｈｇ ＭＳスペクトル　Ｍ±２３６ １　Ｒス−Ｅ／ｌ　トｋ（ＮｈＣ１板）　ｖ　３４００
　、３１２０　。

２９３０　、２８６０　、１５０５　、１４６５　、１
３８０　、１２８５　、１２３０　。

１１１０　、１０８５　、１０３０　、９１０　、８１
０　、７３０　、６７０　ｃｍ　’ＰＭＲスペクトル（
ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　０．８８　（３’Ｈ、ｔ　
）　。

１．２６（１８Ｈ，ｓ）、１．８（２Ｈ，ｔ）、３．９
２（２Ｈ，ｔ）。

６．９０（ＩＨ，ａ）、７．０５（ＩＨ，ｓ）、　７．
４６（ＩＨ，ａ）。

実施例９ 実施例８のＦｅ（ＴｂｕｔＰＰ□（Ｈ３）Ｂｒ　　ｋ、
同モル濃度の実施例１で合成したＦｅ（ＴａｃｅＰＰ□
ｃＨ，）Ｂｒまたは実施例３で合成したＦｅ（Ｔｐｒｏ
ＰＰｏＣＨ２Ｐｈ）Ｂｒ、実施例４で合成したＦｅ（Ｔ
ｄｏｄＰＰｏＢｕ）Ｂｒまたは実施例５で合成したＦｅ
　（ＴｄｏｄＰＰ□Ｈ）Ｂｒに変えた以外は、全く同様
の方法で実験し、これら錯体が実施例８の場合と同様に
繰り返し可逆的な酸素吸脱着を行なうことを確認した。

それぞれの錯体のデオキシ型および酸素化錯体の可視ス
ペクトルの形ならびに吸収極大波長は、実施例６または
実施例７に示したベンゼン溶液中でのそれぞれ対応する
スペクトルと完全に一致した。

実施例１０ 実施例５で合成したＦｅ（ＴｄｏｄＰＰｏＢｕ）Ｂｒ　
Ｉ　Ｔｎｆ／（４，８８×１０〜４ミリモル）と１−２
ウリルイミダゾ−０ル１．１５■（４，９Ｘ　１０−’
Ｓミリモル）および卵黄ホスファチジルコリン７３〜（
０１０ミリモル）全クロロホルム／メタノール＝　９／
１（ｖ／ｖ　）混合溶媒に溶解したのち、減圧乾固して
容器器壁に薄膜固体とし、４時間真空乾固した。

生理食塩水１０ｍＡ’を加え、振とうして乳濁状態　　
　□のリポソームを作り、さらに超音波処理（２０ｋＨ
ｚ、１００Ｗ）を４０分間行ないほとんど透明なリン１
？ソーム分散水溶液を得た。この溶液に１時間窒素ガス
をバブルして脱酸素したのち、ＮＡＤＰ＋０．５　ｍｇ
、グル：ｒ　−ス−５−リ／酸３．０１Ｑ、フェレドキ
シン０．０１ｍ９．フェレドキシン−ＮＡＤＰリダクタ
ーゼ０．０２〜、カタラーゼ０．０５〃り、グルコース
−６−リン酸デヒドロダナーゼ０、０１　ｍ９の脱気し
た生理食塩水溶液（１ｍｌ　）を加え、空累雰囲気下室
温で５時間静置して還元り、た。生成した鉄（ＩＩ）　
−５，１０，１５，２０−テトラ〔α。

α、α、α−ｏ−（１２−ｔ−ブトキシカルゲニルー２
．２−ツメチルドデカンアミド）フェニル〕ンＩ？ルフ
ィリンービス（１−ラウリルイミダゾール）錯体の小胞
リポソーム分散水溶液のＶｉａスペクトルは実施例８の
相当する錯体のデオキシ型（λｍａｘ　４２６　＊　５
３２　ｎｍ　）と一致し、酸素ガスを吹き込んで得られ
る酸素化錯体のスペクトル（λｍａｘ　４２３　、５３
６　ｎｍ　）も良く一致した。

また酸素吸脱着の可逆性も確認した。

実施例１１ 実施例１０のＦｅ（ＴｄｏｄＰＰ□Ｂ、）Ｂｒを同モル
濃度の実施例１のＦａ（ＴａｃｅＰＰ□ｃｌｔ３）Ｂｒ
、実施例２のＦｅ（ＴｂｕｔＰＰｏｃＨ６）Ｂｒ　、実
施例３のＦｅ（Ｔｐ、ｒｏＰＰ□ｃＨ２ｐｈ）Ｂｒまた
は実施１３１Ｊ　５のＦｅ（ＴｄｏｄＰＰ□Ｈ）Ｂｒに
変えた他は実施例１ｏと同手法で透明なリポソーム溶液
を調製、還元して、それぞれ可視ス擾プトルでデオキシ
型を確認し、室温で酸素を吹き込んで酸素化錯体の生成
を確認した。またそれぞれの錯体の可逆的な酸素の吸脱
着も確認した。なおそれぞれの錯体のデオキシ型および
酸素化型スペクトルの形ならびに吸収極大波長け、対応
するベンゼン溶液中でのそれぞれのスペクトル（実施例
６または実施例７に示しである。）に一致した。

実施例１２ 実施例８において、１−ラウリルイミダゾールに変えて
同セル当量の１−（１０−メトキシカルバζニルツガニ
ル）イミダゾールを使用した以外は全く同じ手法でデオ
キシ型のリポソーム溶液（Ｖｉｓスペクトルλｍａｘ　
５３２　ｎｍ　）を調製し、＃Ｒ累を吹き込み酸素化錯
体のリポソーム溶液（可視スペクトルλｍａｘ　５３８
　ｎｍ　）となり、さらに１分間窒素全欧き込んでデオ
キシ型の可視スペクトル（λｍａｘ　５３２　ｎｍ　）
に戻ることを確認した◎ なお１−（１０−メトキシカルボニルデカニル）イミダ
ゾールは、ジメチルホルムアミド中イミダゾール−ナト
リウム塩と１１−ブロムウンデカン酸メチルエステルを
２時間、９０℃で反応し抽出操作ののち、シリカゲルカ
ラムクロマト（溶媒クロロホルム／メタノール＝　９／
１（ｖ／ｖ））で精製し収率３８％で得た。

ＭＳスペクトル　Ｍ！２６６ （分子式自５Ｈ２６Ｎ２０２　＝　２６６　）ＩＲスペ
クトル（Ｎｕｊｏｌ）ν２９３０　、２８６０　、１７
３５ｏｎ　’ ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　１．２
７（１２Ｈ，ａ）。

１．６８（４Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｔ；Ｊ＝７Ｈ
ｚ　）　。

３．６６（３Ｈ，ａ　）　、　３．９２（２Ｈ，ｔ　；
　Ｊ＝７Ｈｚ　）　。

６．９０（ＩＨ，ａ）　、７．０５（ＩＨ，ｓ）　、　
７．４６（ＩＨ，ａ）。

実施例１″３ 実施例１０において、１−ラウリルイミダゾールに変え
て同モル当量の１−　トＩＪチルイミダゾールを用いた
以外は全く同じ手法でデオキシ型錯体のリポソーム溶液
（可視スペクトルλｍａｘ４２６．５３１　ｎｍ）を調
製し、酸素ガスを吹き込んで酸素化錯体（可視スペクト
ルλｍａｘ４２２゜５３７ｎｍ）を得た。窒素ガスを１
分吹き込むとデオキシ型のスペクトルに変化することで
酸素吸脱着の可逆性を確認した。

実施例１４ 実施例８において、１−ラウリルイミダゾールに変えて
同モル当りの１−（３−フェニルグロビル）イミダゾー
ルを用いた以外は全く同じ手法でデオキシ型錯体のリポ
ソーム溶液（可視スペクトルλｍａｘ　５３２　ｎｍ　
）を調製し、酸素ガスを吹き込んで敵累化妬体（可視ス
ペクトルλｍａｘ５３７ｎｍ）’ｆｒ得た。また窒素ガ
スを吹き込むことでデオキシ型へ戻ることも確認した。

なおここで用いた１−（３−７エニルプロビル）イミダ
ゾールはＷ、Ｎ、　Ｃａｎｎｏｎ他、ｔｈｅＪｏｕｒｎ
ａｌ　　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉａｔｒ
ｙ＋　　２２＋　　１３２３〜６（１９５７）、の報告
に従って合成した。

実施例１５ 実施例６において、１−メチルイミダゾールを１，２−
ツメチルイミダゾール１．２ｍ９に変えた他は全く同様
の方法により還元し、鉄（ＩＩ）−５゜］］０．１５．
２０−テトラα、α、α、α−◎−（２，２−Ｘ）メチ
ル−２−メトキシカルがニル−アセトアミド）フェニル
〕ポルフィリンーモノ（１，２−ツメチルイミダゾール
）錯体のベンゼン清液を得た。この溶液の可視スペクト
ルけλｍａｘ４３８゜５３５．５６１ｎｍでデオキシ型
に相当する。この溶液に酸素ガスを吹き込むと、囮ちに
スにクトルが変化し、λｍｉｘ　４２５　、５４２　ｎ
ｍの酸素化錯体を生成した。さらに１分間窒素を吹き込
むとスペクトルは元のデオキシ型に戻り、可逆的な酸素
の吸脱着が可能であることを確認した。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明に従って実施例６において自製された
ベンゼン溶液中の鉄（ＩＩ）　−５，１０，１５，２０
−テトラ〔α、α、α、α−ｏ　−（２，２−ジメチル
−２−メトキシカルブニルアセトアミド）ラエニル〕ポ
ルンイリンービス（１−メチルイミダゾール）錯体の酸
素吹き込みに伴なう可視吸光スペクトル線図、第２図は
この発明に従って実施ｅＡＵ８　Ｇでおいて調製された
リポソームに包接され　□た鉄（１）　−５，１０，１
５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（２，２−ツ
メチル−４−メトキシカルボニルブタンアミド）フェニ
ル〕ポルフィリンービス（１−ラウリルイミダゾール）
錯体の酸素吹き込みに伴なう可視吸光スペク］・ル線図
。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 〔ここで、ｎは０ないし１０の整数、Ｒは水素、ベンジ
   ル基またはＣ１〜Ｃ５アルキル基、ＸおよびＹは式 （ここで、Ｒ１け水素またけＣ１〜Ｃ３アルキル基、Ｒ
   ２、Ｒ５およびＲ４はそれぞれ水素、アルキル基または
   疎水性置換基）で示されるイミダ場合、Ｙは存在し々い
   〕で示される鉄−５，１０゜１５．２０−テトラ〔α、
   α、α、α−〇−（置換アミド）フェニル〕ポルフィリ
   ンーイミダゾール錯体。
2. （２）　　Ｒ’およびＲ４がそれぞれ水素であり、Ｒ２
   がＣ１〜Ｃ２０プルギル基、トリチル基または式−ｆＣ
   Ｈ２地−２（ここで、２はフェニル基またはＣ２〜Ｃ６
   アルコキシカルポニル基、ｍｉｊ、ｚｅｓフェニル基の
   場合θ〜３の整数、２がアルコキシカルボニル基の場合
   １〜１０の整数）で示される基である特許請求の範囲第
   １項記載の錯体。
3. （３）一般式 ％式％） 〔ここで、ｎ　ＩｆｉＯないし１０の整数、Ｒは水素、
   ベンジル基またはＣ１〜Ｃ５アルキル基、ＸおよびＹは
   式 （ここで、　Ｒ１け水素ｔたはＣ１〜Ｃ３アルキル基、
   Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、アルキル基また
   は疎水性置換基）で示されるイミダ場合、Ｙけ存在しな
   い〕で示される鉄−５，１０゜１５．２０−テトラ〔α
   、α、α、α−ｏ−（置換アミド）フェニル〕ポルフィ
   リン〜イミダゾール錯体からなる酸素吸脱着剤。 （４１Ｒ５およびＲ４がそれぞれ水素であ’ｐ　、Ｒ２
   がＣ１〜Ｃ２０アルキル基、トリチル基またけ式−云Ｃ
   Ｈ２１ｚ（ここで、２はフェニル基またはＣ２〜Ｃ６ア
   ルコキシ力ルデニルＭ、ｍｌｄ、ＺｉＥフェニル基の場
   合０〜３の整数、２がアルコキシカルブニル基の場合１
   〜１０の整数）で示される基である特許請求の範囲第３
   項記載の＃素吸脱着剤。