JPS58198484A - 抗生物質ｘ−１４８７３ａ，ｇおよびｈ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式 （ただし式中、Ｘ−１４８７３Ａで（工、Ｒ１ｔ’ｌＣ
ｏ２ＨでＲ２は ２− リｈ とし、Ｘ−１４８７３ｏでは、Ｒ１は水素で、Ｒ２は 轡 つ Ｚ とし、そしてＸ−１４８７３Ｈでは、Ｒ１は水素で、Ｒ
２は Ｍ？ であるとする）を脣する抗生物質Ａ、ＧおよびＨに関す
る。本発明の範囲には、さらにそれらの薬剤としてＩｆ
ｆ番されうる塩が含まれる。

＃＋４式甲式中Ｍｅはメチル基を表わす、ｇｔはエチル
基を表わす。

本発明によれば、抗生物質の装造方法および発酵プロス
より抗生物質化合＊を採取するための分離技術に関する
。さらに３樵の新しいアクチノマイｚｙＸ−１４８７３
８，ＣおよびＤ　ｆ）分離な記載する。

本発明の抗生物質を生成する倣生物は、８ｔｒｅｐ＋、
ｏ−ｍｙｃｅｓ　ｓｐ、　Ｘ　−１４８７５と祢する＃
ｒｍ＆ｌｌする。

夾厭量の保存蕾号Ｘ−１４８７３を付与された生−の堵
齋１は、Ｍａｒｙｌａｎｄ、　Ｒｏｃｋｕｉｌｌｅ、　
ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉ　−ｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕ
ｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　＆Ｃをｆｆ、され、ＡＴ
ＣＣ５１６７９として鑓生物の永久保存のなかに加えら
れている。この新ＮＬｆｉ＆生物はＷ７０ｍｌｎｇｍ　
ＣｒａｎｄａｌｌＣｒｅｅｋでやまよもぎの付近の土壌
より分離された。

発けの特徴 この咳生Ｗｔ工、ｒｎｔ＋ｅｒｎ、　Ｊ、　Ｓｙｓｔｅ
ｍ、　Ｂａｃｔ＋ｅｒｉｏｘ。

刊、Ｓｈｉｒｌｉｎｇおよび（）ｏｔｔ、１ｉｅｂ　’
　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆ、ｏｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ
ｔｉｏｎ　ｏｆ　８ｚｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　５ｐｅｃ
ｉｅｓ　”１６．５１３−３４０画、１９６６に記載さ
れたｔｈｅ　５ｔａｎｄａｒｄ　ＩＭＰ培地（Ｄｉｆｃ
ｏ　）に培書した。

地の試験に用いた培地は、つざの文献による。

試　　　験　　　　　　　　　文　　　献Ａ、４化ナト
リウム耐性　　　Ｇｏｒｄｏｎおよび８ｍ１ｔｈ”Ｒａ
ｐｉ−Ｂ、カゼイン水Ｐｓｄｌｙ　Ｇｒｏｗｉｎｇ　Ａ
ｃ１ｄ　ＦａｓｔＣ６硝＃１項還元　　　　　　　Ｂａ
ｃｔｅｒｉａ”　、　Ｊ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ　、　
。

６６：４１−４８．１９５３ Ｄ、ゲラチン（肉エキス寒天　Ｓｋｅｒｍａｎ、　　”
Ａ　Ｇｕｉｄｅ　ｔ、。

に代えて２．００％寒天添ｔｈｅ　Ｉ−ｄｅｎｚｉｆｉ
ｃａｔｉｏｎ　ｏｆ加ニュトリエントｒラチ　　ｚｈｅ
　Ｇｅｎｅｒａ　ｏｆ　ＢａｃＺｅｒｉａ＠＋ン（ＢＢ
Ｌ）で変型）　　　Ｗｉｌｌｉａｍａ　ａｎｄ　Ｗｉｌ
ｌｉａｍａ社、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ＋　　１９６７Ｅ、
殿粉（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ プロス［Ｄｉｆｃｏｌ、０．２５ ％ＣＩＪ溶性殿粉および２．０ ％摩大麻加 Ｆ、アデニン、キサンチン、　　Ｇｏｒｄｏｎ、　　”
Ｔｈｅ　　ｔａｘｏｎｏｍｙチロシンおよびヒポキサン
ｏｆ　５ｏｉｌ　ｂａｃｚｅｒｉａ”＋　２９５チン分
解　　　　　　　　−６２１頁、Ｇｒａｙ　ａｎｄ　Ｐ
ａｒｋｉｒｒ−ｓｏｎ、Ｅｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　５ｏｉ
ｌＢａｃｔｅｒｉａ　Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ　Ｐｒｅｓｓ
。

Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ、　ＥｎｇｌａｎｄはとんＥ−ｆべ
ての用地について、２８℃および６７℃で試験した。２
週および４週のインキュベーションのあとで巳を判建し
た。ｔｈｅ　Ｃｏ１ｏｒ　ＨａｒｎｐｎｙＭａｎｕａｌ
、　ｇ　４版、１９５８中のカラースキームを用いて、
着色を記載した。

炭素原の利用は、Ｉ８Ｐ　−９（Ｄｉｒｃｏ　）　＠地
？用いるＳｈｉｒｌｉｎｇおよびＧｏｔ２１ｉｅｂの方
法（上記）により−１足した。

Ｘ−１４８７３ノ４８１１１ｔｌｉｉｊＩＳＰ−１デｏ
　ス培４物？遠心しそしてホモジナイズして１５Ｆ、浄
懸濁液としてイノキュレーションに用いる。

この鑓生吻が１０°、２８°、６７°、４５°および５
０℃で発育する能力を、ＩＭＰ　−１（Ｄｉｆｃｏ　）
のプロス培地に接種して調べた。ジアミノピメリン酸の
真性体についての細胞壁分析ｔ％Ｅｌｅｃｋｅｒ等、Ａ
ｐｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、　１２　、４２１　
４２６．１９６４の方法で実施した。

結果 顕咳緯−祭 画体ｘ−１４８７３は胞子に断片化されない地中−系お
よび−について１０から２０個の胞子な何するｒｅｃｔ
ｕｓ−ｆｌｅｘｉｂｉｌｉｓ　＠子−を形成する気−系
を形成する。胞子は平滑で１．０×０．５２μｍから１
．２５　Ｘ　Ｏ，７５μｍの大きさのａｔｍの胞子な形
成する。

＃Ｉｆｅｌ壁の分析 上記ａｍ鏡嵌祭にあわせて、細胞壁カージアミノピメリ
ン酸のＬＬ−異性体を含有することを工、この−生物が
８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｗ４に入ることな示す。

肉眼による績祭 発育の皺、胞子形成の種度、廁子塊の色、表側の地中画
先の色、および可溶性色素の生成ｔ％檀種の培地上でＸ
−１４８７３株で調べた結果ケ表１に費約する。

生理学的％淑 ｍ株Ｎ−１４８７５は、カゼイン、殿粉、ゲラチン、ア
デニン、キサンチン、ヒボキサンチン、チロシンおよび
尿素な氷解する。表２に、菌株Ｘ−１４８７３の炭素利
用性、・ｔ、形ゆ的および生理学的待機の類似する８ｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕｓ。

ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐａｒｖｕｓおよび８ｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｑｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓの炭素利用
性と比較して示す。

さらに退加の代廟および形暢状の特徴を次表３に水丁。

表　　６ 胞子塊の色　　　　　　　灰色（帯黄色）ＩＳＰ　６．
暗化　　　　　　　　　　−メラニン、ＩＳＰ　７　　
　　　　　　　−Ｉ８Ｐｉ、暗化　　　　　　　　　　
−力、ゼイン、水解　　　　　　　　　　　十殿粉　水
解　　　　　　　　　　　十 ＮａＣ１（優）耐性　　　　　　　　　　　５祐Ｗ帷囲
、温変１）　　　　　　　１０−２８表面色素　　　　
　　　　　　　　− 口Ｉ浴性色木　　　　　　　　　　鍛　色ストレプトマ
イシン感受性＋１３ｉｕ＋（１０ｍｃｇ＋　”／４”　
ソイスフ）す・ｔチーム感受性　　　　　　　　十鋼ｒ
波墳還元　　　　　　　　　　　十吸湿性　　　　　　
　　　　　　　十 抗生ｗＩ％生瀘　　　　　　　　抗生物質　　Ｘ−１４
８７６Ａ＃　　　　Ｘ−１４８７３Ｇ Ｘ−１４８７３Ｈ アクチノマイシンＸ−１４８７３Ｂ Ｘ−ＩＧ＋７３Ｃ Ｉ　　　　　　Ｘ−１４８Ｘ−１ ４８７３Ｄ８ｔｒｅｐｔｏ　Ｉｉｌ！ｆ５ｆ、　Ｘ　−
１４８７３は８．ｃｈｒｙ−ｓｏｍａｌｌｕｓ、　Ｓ、
　ｐａｒｖｕｓおよびＳ、　ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓに
類似する。しかし、Ｓ、　ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ　ｋ
除（ｆべては７りｆ／−＃イシンを生首する。これらの
６撞の既知の培４物をヒドロキシルソセリン（ｈｙｄｒ
ｏｘｙｌ　−５ｏｃｅｌｌｉｎ　）の生首について調べ
た。Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ。

（ＡＴＣＣ２７８６０）に対するバイオオートグラムで
は、２つの異なる溶媒系で同じＲｆに、Ｓ、ｃｈｒｙ−
ｓｏｍａｌｌｕｓおよびＳ、　ｐａｒｖｕｓが活性スポ
ットを不丁。

これら既知の培＊＊は、鍛色廁子塊な付し、他方Ｘ−１
４８７３は、主に灰色で、はんのゎづかに繭色味を与え
る。−株Ｘ−１４８７３は、他の菌株と同様に鍛色町醪
性色素を生首する。炭素原利用のパターンは、すべての
＃株において非常に類似するが、ただし、ｘ−１４８７
３はマルトースを利用しない。培誉偕はすべて殿粉、′
ゲラチン、カゼインおよび尿ａｔ水解し、アデニン、キ
サンチン、ヒボキサンチンおよびチロシンな分解するの
で、これらすべての培誉吻を区別することは１蛾である
。

固体Ｘ−１４８７３１特定の櫨となしえないが、抗生物
質、両色可溶性色素生成および炭素原利用の頑似性から
、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕ
ｓ　−８゜ｐａｒｖｕｓ　Ｉ！＋と称しうる＃に類似し
ている。

本明細誉１ｄｄの５ｚｒｅｐｔ、ｏｍｙｃｅｓ　Ｘ　−
１４８７３株を工、化合物Ｘ−１４８７３Ａ、Ｂ、Ｃ，
Ｄ、ＧおよびＨ？影形成、培養物、％Ｘ−１４８７３お
よび、変角法および変動株？含めたその亜培養物より確
実には誠別しえない一株のすべてを損金するものとする
。

Ｓｃｒｅｐｔｒｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ、　Ｘ　−１４８７
３は過当な条件で発育さすと式■の化合物を生理する。

８ｔｒｅｐｔ、ｏ−ｍｙｃｅｓ　Ｘ　−１４８７３を含
有する発酵プロスを調製するには、式■の化合物？生産
する微生物の胞子または菌糸を適当な培地に接種し、好
気的条件で＠盪する。式Ｉの化合物生成のために固体培
地上での１＠１１もｄＩ症であるが、大瀘の生産のため
には、成体＠地中の培養が有利である。培養温度は、威
生物が発育する２０から６５℃の広い範囲となしうるが
、２６から６０℃の温度および冥質的″τ中性の−が有
利である。式■の化合物の生産のための微生物の深部通
気発酵のためＩＣは、培地は炭素原として、市Ｉ＆品と
して入手しうるグリセライジオイルまたは炭水化物たと
えばグルコース、グリセロール、マルトース、ラクトー
ス、デキストリン、殿粉等の粗または綿状ゆのものを、
そして窒素源として、大豆粉、デイステイラースソルデ
ル、潜在生粉、棉夷粉抽出物、ペプトン、魚粉、酵母エ
キス、コーンステイープリカー等のような有機材料を用
いうる。そして望むならば、硝ｒｊｉｊｔ塩およびアン
モニウム塩のような無機窒素源そして硫酸アンモニウム
、硫酸マグネシウムおよび類似の無機塩な用いうる。さ
らに塩化ナトリウム塩化カリウムおよび類似の塩および
くえん酸ナトリウム、炭酸カルシウムまたはリン酸塩の
ような緩衝剤および痕跡瀘の産金＠書を言胃しうる。通
気織部培書では、成体パラフィン、脂肪油またはシリコ
ン化合物のような消泡剤を用いる。式Ｉの化合物の生産
に、１橿より多くの炭素原、窒素源またはｍ泡剤を用い
うる。

本発明の範囲内（は、式■の化合物の薬剤とし”ｃ　、
ｔｆ谷されうる有機または無機の塩が含まれる。

これらの墳は、この方面の技術でよく知られている方法
により遊離酸より！１１！造する。たとえば、遊艦酸を
俗猷中で適当な塩基または塩で洗う。本発明の目的で塩
を形成しうる一Ｓ刑として杵谷されうる一楠の列として
は、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム、水ば比リ
チウムおよびＭ似のアルカリ蛇−塙基、水ば化カルシウ
ム、水酸化バリウムおよび類似σコアルヵｑ土金＠塩基
および水酸化アンモニウムがある。薬剤として過当な塩
ｔ！−形成するに過当なアルカリ金槁またはアルカリ生
金Ｉ／ｒ４編は、咲市イオン、重炭酸イオンおよび硫酸
イオンのような囁イオンを含有しうる。本発明に用いて
胃利なのをエアルカリ土金Ｉ４塩基よりの塩である。

式■の化合物と楽ｑとしてａｌｆ谷されうる塩を形ｂｋ
する有機ｉｊ基の例としては、低級アルキルアミ７、Ｉ
Ｎ、２＠および６級ヒドロキシ低級アルキルアミンたと
えばエチルアミン、イソプロピルアミン、ジエチルアミ
ン、メチル−ｎ−エチルアミン、エタノールアミンおよ
びジェタノールアミンがある。つぎに非限定的実ＩＮＡ
例で本発明を説明する。

例　　１ 振と５フラスコ発酵 つぎの組成（グラム／リットル蒸留水）の殿粉−カゼイ
ン庫大斜面上でＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｘ　−１４
８７３を発育させ継代する。

０Ｔ酊性殿粉　　　　　　　　　　　１０．０カゼイン
　　　　　　　　　　　　　　１．０に２ＨＰ０．　　
　　　　　　　　　　　０・５Ｍｇ５Ｏ，（無水）０．
５ 寒　　天　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
０．０培地のＰＨはオートクレープ前［７，４に調整す
る。

スラントにはｘ−１４８７３培１１物を接種しそして２
８℃で７−１４日インキュベートする。胞子形成Ｊ＠＃
物からの、胞子および菌糸を含有する課大塊をつぎの組
成（ダラム／リットル＃留水）め檀１＠書用の培地１ｏ
ｏｍｔ％：含有する５００ｄのエルレンマイヤーフラス
コに接種し、菌糸の接楕用セ４物とする。

トマタボメース　　　　　　　　　　　５．０デイステ
イラースソルデル　　　　　　　５．００Ｍペプトン　
　　　　　　　　　５．０除苦＃６１　　　　　　　　
　　　５．０コーンスターチ　　　　　　　　　２０．
０ＣａＣＯ３１，０ Ｋ２ＨＰＯ４１，０ 滅菌削ｐ）ｌ＆７．０に調整する。

接種された［Ｊ！書用の培地は、２−インチストローク
で２５　Ｏｒｐｍのロータリーシェーカー上で２８”Ｃ
で７２時間インキュベートとする。

生ずる＠書物の３Ｑａｊ分？、つぎの組成（グラム／リ
ットル謔笛水）の成因生産用培地１．２５１Ｊ７ト”ｔ
ｔＮｆる６−リツドルエルレンマイヤーフラスコに接種
する〇 トマタボメース　　　　　　　　　　５．０デイステイ
ラースソルデル　　′５．００Ｍペプトン　　　　　　
　　　　５．０睨舌味酵母　　　　　　　　　　　５．
０コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　　２０
・０ＣａＣＯ３１−Ｏ Ｋ２ＨＰＯ４１，０ −は滅−前に７．０にＡ４１する。

？ｌＪ　　２ タンク発酵 つぎの組成（グラム／リットル蒸留水）の殿粉−力ゼイ
ン礫大科面にＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｘ　−１４８
７６を発育させ継代する。

ｏＪ浴性殿殿粉　　　　　　　　　　１０．０カゼイン
　　　　　　　　　　　　　　１．０に２ＨＰＯ４０，
５ Ｍｇ８０．　　　　　　　　　　　　　　　０　、５寒
　　天　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
．０オートクレーブにかけるｍ　ＶｃＮａＯＨでｐ）１
　ｋ　７．４１Ｃする。

斜面にはｘ−１４８７３培＃＠’ｋｍ憎し、７−１４日
間２８℃でイ・ンキュベートする。胞子形成層書物より
の、胞子および菌糸をｔ有する嘩大塊を、つぎの組成（
１１／＋Ｊツトル蒸留水）の檀場書用の培地ｔ１００ａ
／含臀する５００ｄのエルレンマイヤーフラスコに接種
して接種用の菌糸％：調製する。

トマタボメース　　　　　　　　　　５．０デイステイ
ラースソルデル　　　　　　　５．００Ｍペプトン　　
　　　　　　　　５．０呪苦味酵母　　　　　　　　　
　　　５．０コーンスターチ　　　　　　　　　２０．
０ＣａＣＯ３１−０ Ｋ２ＨＰ０．　　　　　　　　　　　　　１．０畝藺削
忙ＮａＯＨで…ｔ７．０に調整する。

接種された培地は、２−インチストロークの２５　Ｏｒ
ｐｍのロータリーシェーカー上で２８℃で７２時間イン
キュベートする。

つき“の組成（ダラム／リットル＃笛水）の培地２、リ
ットルを倉荷する６リツトルのエルレンマイヤーフラス
コに上記の培養物の２０１１Ｊ（１憾Ｖ／Ｖ　）を炭種
する。

トマタボメース　　　　　　　　　　５．０デイステイ
ラースソルデル　　　　　　　５．００Ｍペプトン　　
　　　　　　　　５．０脱苦味酵母　　　　　　　　　
　　　５．０コーンスターチ　　　　　　　　　２０．
０ｃａｃｏ３１−Ｏ Ｋ２ＨＰ０．　　　　　　　　　　　　　　１．０１５
から２０ボンｒ圧力で４５分オートクレーブするより前
に−を７．０に調整する。

接種された培地は、２５　Ｏｒｐｍのロータリーシェー
カー上で２８℃で７２時間インキュベートする。

この培地の４リツトルな、っぎの組成の培地（グラム／
リットル水道水）の６０ガロンを含む１００ガロンの発
＃Ｉ槽に接種する。

トマタボメース　　　　　　　　　　５．０デイステイ
ラースソルデル　　　　　　　５．００Ｍ４７’）７　
　　　　　　　　　５−０脱苦味酵母　　　　　　　　
　　　　５．０コーンスターチ　　　　　　　　　２０
．０ＣａＣＯ３１、０ Ｋ２ＨＰ０．　　　　　　　　　　　　　１．０増進の
…はＮａＯＨで７．０にａｉｌｄしてから、６０１ｂ　
／　ｉＨ２の蒸気で１−１／４時間滅凶する。

接１された培地は母分３豆方フィートの速度で圧縮空気
を送気する。かくはんは２８　Ｏｒｐｍとする。２８℃
で５日間発酵させる。

ガ　３ 例１の戯と５フラスコ発酵よりの抗生−質Ｘ−１４８７
３ＡＮａ４の採取 段ＩＪｉｔＡ　　発酵５日の谷１．２５　Ｉ）ットル培
髪物を含句する６リツトルエルレンマイヤーフラスコの
４１−よりの全プロスを等容量の酢酸エチルで２度抽出
した。０．５時曲かくはんしてから、溶媒層を分は減圧
で１紬として油（６９）とした。油は塩化メチレンに浴
解し、塩化メチレンでスラリーとして詰めた１５０．９
のシリカゲル（Ｄａｖｉｓｏｎ　ｇｒａｄｅ６２）上で
クロマトグラフした。。カラムは、４リツトルの塩化メ
チレンと４リツトルのヘキサン／アセトン（７／３　）
とのあいだのグラジェントとして溶出し、ついで６リツ
トルの塩化メチレン／メチルアルコール（８／２　）で
浴出した。各４゜ｍｌの分＊１＝め、１８１から４８０
までの分画をプールし、溶媒？減圧で留去し、得られた
洩′ｔ１ｉ′＄ＩＪの１．２０１１を酢酸エチルに＃Ｍ
ＩＬ、酢ｔｇエチルスラリーとして詰めた５０９のシリ
カゲル（Ｌｌａｖｉｓｏｎｇｒａｄｅ　６２　）カラム
でクロマトグラフする。カラムは４リツトルの酢酸エチ
ル／ヘキサン（７／３）と４リツトルの酢酸エチルとの
あいだのグラジェント、ついで２リツトルの塩化メチレ
ン／メチルアルコール（８／２　）で浴出した。谷４　
Ｑ　？ＩｌＯ分ＩＩ！ｉｔ　５ｆ集め、４１−１６０ま
での分＠ケプールし、溶媒を減圧留去し、得られた残菌
＊Ｖ酢酸エチルに浴解し、４！Ｐ答曖のｉ　Ｎ　ＨＣ’
ｌで２度洗い、ついで寺芥蓋のＮａ２ＣＯ３（’Ｉｉ　
ｄＡ　！ｉｉ！オロ）で２度洗った。溶媒相はＮａ２Ｓ
Ｏ４で１１ｆ、燥した。溶媒は減圧で留去し、アセトニ
トリルより結晶化し、抗生物質Ｘ　−１都７３Ａ　−Ｎ
ａ堪を得た。融点１５４℃。

分析Ｉｌ［：Ｃ３５Ｈ６１Ｏ１ＩＮａ（６８０，８７）
とシテノ計算値：％Ｃ，６１，７３；％Ｈ，９，０５；
％Ｎａ、　３．３８央躾亀：　　％Ｃ９６ｌ−９０　　
；　　’１６　Ｈ２９−０１；　　Ｔｏ　Ｎａｅ　　３
−１１〔αＩ　Ｄ−４，５’　（ＣＨＣＩ、、　１憾）
、−２，６°（ＣＨ３０Ｈ，１チ）。

辺［４ 例２のタンク発酵より抗生物質ｘ−１４８７３Ａ−Ｎａ
増およびアクテノマイシンｘ−１４８７３Ｂ。

ｘ−１４８７３Ｃおよびｘ−１４８７３Ｄ−の−分離段
階Ａ　　６０ガロン（４７５リツトル）発酵２回分の全
プロス（１１８時間培養）に、塩化メチレンの１／２容
量を加える抽出を２度実施した。抽出に際して、１時間
かくはんしてから溶媒を分けた。

佃出漱な合わぜ１４容量のｉ　Ｎ　ＨＣＩで２度洗い、
ついでｌ／Ｉ谷菫のｉ　Ｎ　ＮａＯＨで１度洗い、つい
で等６酸の脱イオン水で洗った。溶媒は減圧濃縮して油
状とした。３３６．９の油状物＆ｎ−へキサン忙浴解し
てから、アセトニトリルで１度佃出した。

沈殿ケ得た。沈殿は水にｍ解し、等容量の塩化メチレン
で抽出した。塩化メチレン相な減圧で蒸発乾こし、生ず
る６５ｇの固戯切を２０ローのアセトン／アセトニトリ
ル（６０／４０）の２００ａにｌ’！！哨し、２個の５
７０１１Ａｊ！ｌ！用Ｐパー５００７Ｃ１Ｂカラムな用
いＷａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　ＬＣ”／Ｓｙｓｔｅｍ　５
００で、アセトニトリル／水（８０／２０　）ｆｆｊ出
によりクロマトグラフした。各２００ｄ宛集め、分画２
％６−５および１Ｏ−Ｉｎゾールした。

段ｐｆ＆Ｂ　　例４／段階Ａのアセトニトリル抽出＊’
ｒ減圧で蒸発させ、８９．９残留物のうちのｉｓ、ｐｔ
ｌ　５０　ｍｌのアセトニトリルに溶解し、アセトニト
ル／水（９／１）の浴出により、１個のＰｒｅｐ　ＰＡ
Ｋ−５００／Ｃ１８カラムな用いＷａｔｅｒｓ　Ｐｒｅ
ｐ　ｔ、ｃＴＭ／Ｓｙｓｉｅｍ　５００でクロマトグラ
フした。２００罰苑巣め、分１１！１１．％１−３およ
び４−７をプールした。

アセトニトリル佃出物の残ｍＷ８９．９のうちの７１ｇ
？メチルアルコールに溶解し、メチルアルコールを用い
、５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０１”　ル１２ラムでク
ロマトグラフした。Ｇ　４０　Ｉｌｌの分画を集め、分
ｕ！ｕ４６０−２００をプールし、溶媒な減圧Ｗ云し、
得られた′１４ｍ６４５．９　’にアセトン／アセトニ
トリル（６０／４０）に浴解し、アセトニトリル／水（
８０／２０）を用い、２本の５７０．９　Ｐｒｅｐ　Ｐ
ＡＫ−５００１０１８がラムを用いＷａｔｅｒｓ　Ｐｒ
ｅｐ　ＬＣＴＭ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００でりｏ　’ｖト
ゲラフした。各１００ｍ１の分１廂ケ集め、分＠％２−
４．５−８．９−１１および１２−ＩＥｌプールした。

段階Ｃ段階Ａ２例４の分画１０−１４．段階Ｂ、列４の
分１１！１１４−７および１２−ＩＥｌプールした。

溶媒？減圧で留去し、傅られた残Ｗ物１９．３　Ｊ　を
場ずれメチレンｉｃｆ＃ｓし、塩化メチレンのスラリー
として詰めた６００ｇのシリカゲル（Ｄａｖｉｓｏｎｇ
ｒａｄｅ　６２　）でクロマトグラフした。カラムは６
リツトルの塩化メチレンで浴出し、ついで６リツトルの
塩化メチレンと６リツトルの塩化メチレン／メチルアル
コール（９５１５）とのあいだのグラジエンとして浴出
した。谷４Ｑｍｌの分画を楽め、分１１！ｌ１１６２８
９−３６０ｔｆ−ルした。溶媒を減圧ｄ六しアセトニト
リルより結晶化し、抗生＊質Ｘ−１４８７３Ａ−Ｎａｊ
４を傅だ。一点１５２℃。

分析＋ｍ　：　ｃ３５Ｈ６１ｏ１１Ｎ＆　（６８０，８
７）として、計痺Ｉｆｆ　：　４　Ｃ，６１，７３；％
Ｈ，９，０５；％Ｎ５Ｌ、　５−５８：東峡埴二％Ｃ，
６１，０８：　％　Ｈ，９，２４；　＊　Ｎａ、　６．
１５゜〔α］Ｄ−５，４°（ＣＨＣｌ３．１％）。

段階Ｄ　段１１Ａ、１＋１１４の分画５−５．ｍ階Ｂ例
４の分ｕ！ａ１−３および段階８例４の分１１！Ｉ２−
４の、２度の一速液クロによるものをプールした。溶媒
を減圧留去し得られた残ｗｗ２ｉ、ｐｖジエチルエーテ
ルでこねた。ジエチルエーテル不浴分１４．９ｔＰ去し
塩化メチレンのスラリーとして詰めたシリカｐｙ’　Ａ
／　（Ｄａｖｉｓｏｎ　ｇｒａｄｅ　６２　）カラムで
クロマトグラフした。カラムは６リツトルの塩化メチレ
ンと８リツトルの塩化メチレン／エチルアルコール／ヘ
キサン（９５１５／１０）とのあいだのグラジェントで
、ついで２リツトルの塩化メチレン／エチルアルコール
（９５１５）そして２リツトルのクロロホルム／アセト
ン／メチルアルコール（１／１１０．１）で沼田した。

４０ｄ宛の分ｍｋ集めた。分−１６５４２−４１０：４
２５−４６６および６２０−６４６Ｙｋ７’−ルした。

谷プールは減圧で濃縮し、ジエ・チルエーテルを加えて
沈殿させ、アクチノマイシンＸ−１４８７３Ｂ（１，１
″）％アクチノマイシンｘ−１４８７３０（１，２１）
およびアクチノマイシンｘ　−１４８７３０（５，９１
）のオレンジ沈殿な傅た。アクチノマイシンＸ−１４８
７３Ｂ、−〇および−Ｄは、塩化メチレン／エテルアル
コール／ｎ−ヘキサン（９／１／１）？用−るシリカゲ
ルＴＬＣプレートで区別し５る。

元素分析値： アクナノマイシンＸ−１４８フ６Ｂ 実験頃％Ｃ，５７，４２，５７，３７、％Ｈ，６，９８
，７，００；優Ｎ、　１２．７５．１２．６７　；　Ｃ
α］”　−２４４，５６（ＭｅＯＨ，１％）　−５４９
，６°（ＣＨＣｌ３．１　％　）。

アクナノマイシンＸ−１４８フ３０ 実験埴憾Ｃ，り８．１２．５７．９７　；％Ｈ，７，０
６，７，０１；５ ％Ｎ、　１３．００．１２．９５　；　［α］Ｄ−２９
９，１゜（ＭｅＯＨ，１％　）　−３９５，２°（ＣＨ
Ｃｌ３．　１　％）アクナノマイシンＸ−１４８フ！Ｉ
Ｄ 実験呟チＣ，５６，５０，５６，４９；％Ｈ６，８０，
７，００；５ １　Ｎ、　１２．０６．１２．１６　；　［α］ｏ＋　
１１ｃ′（ＭｅＯＨ。

０．１％）　−１４５，５’　（ＣＨＣ’１３．　ｉチ
）。

アクテノマイシンＸ−１４８７３０およびＸ−１４８７
６Ｄの尚速原子備拳による買電分析で、これら２つの抗
生物質は、分子式Ｃ１６Ｈ８６Ｎ１２０□８（分子１１
２７５．４４　）、分析値計算値は優Ｃ２５７，４４；
　憾Ｈ、６，８０；％Ｎ、１３．１８である異性体であ
ることが分った。これらの結果は、Ｘ−１４８７３０お
よびＤの新規性な示し、これらは、Ｘ−１４８７３Ｂと
同様に、氷解で、特に、プロリンおよび６−ヒドロキシ
−５−メチルプロリンの双方な与え、このことは、これ
ら３橿ｔ、既知のアクテノマイシンのいずれからも区別
する。

これら６１］ｌｌのアクチノマイシンの活性ｔつぎに示
す。

さらに、アクナノマイシンＸ−１４８フ３ｓ＋工、Ｉｎ
−ンノ靜コクシジウム剤としてインビｄｅ−テ有効であ
る。アクチノマイシンにつめてこのような活性の絡めら
れたのは初めてである。

例　５ つぎの組成Ｃ１／リットル点留水）の殿粉−カゼイン寒
天スラント上にｓｔｒｅｐｔｏｍ７ｃｅｓ　Ｘ　−１４
８７３培４Ｉ！物を発育させ継代する。

司浴性殿粉　　　　　　　　　　　１０．０カゼイン　
　　　　　　　　　　　　　１．０に２ＨＰ０．　　　
　　　　　　　　　　　０．５Ｍｇ５Ｏ，（無水）０．
５ 寒天　　　　　　　　２０．０ オートクレーブする前にＮａＯＨでｐｌ−１７，４に調
整する。

糾［ｔＩは２８℃で７−１４日培養する。胞子形成Ｊ＠
書物の糾面からの胞子および菌糸な含有する寒大塊な、
１００ｄのつきに示す組成Ｃ１／／Ｉ）ットル蒸留水）
の檀培髪用の培地を含有する５００ａのエルレンマイヤ
ーフラスコ、に接橿して接種用の―糸層４１物？調製す
る。

トマトボメース　　　　　　　　　　　５．０デイステ
イラースソルデル　　　　　　　５．００Ｍペゾトン　
　　　　　　　　　５．０脱苦味酵母　　　　　　　　
　　　５・０エクリデスＮスターチ　　　　　　２０・
０ＣａＣＯ３１−Ｏ Ｋ２ＨＰ０．　　　　　　　　　　　　　１．０滅菌前
にオートクレーブでｐ）１７．０に調整する。

接種された培地は、２−インチストローク、２５　Ｏｒ
ｐｍのロータリーシェーカー上で２８゛Ｃで４日インキ
ュベートする。

この培養物の１０Ｉｎｌを、上記と同じ組成の種培養用
の培地２リツトルを言臀する６リツトルのエルレンマイ
ヤーフラスコに接種する。

２リツトルのエルレンマイヤーフ・ラスコ中の接種され
た培地は、２５Ｏｒｐｍのロータリーシェーカー上で２
８℃で６日インキュベートする。

生ずる培誉プロスの６リツトルを、上記と同じ檀培誉の
培地６０ガロンを含有する１００ガロンの発ｔ＃慣に！
ｉ！撞する。発酵槽中の培地に（工、１リツトルについ
て０．１グラムの側合で消泡剤ＳＡＧ　−４１３０（Ｕ
ｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ　）を加え、６０１ｂ／ｉｎ
”の水蒸気で１１／４時間滅−する。

接種された発酵槽には、毎分３立方フイートの速度で圧
−空気？通気し、２２　Ｏｒｐｍでかくはん゛（る。６
日インキュベートしてから、つぎの組成（グラム／リッ
トル水道水）の培地を３６０ガロンま打する、５００ガ
ロンの発酵槽に、上記の発酵プロス１１ガロンを接種す
る。

セレロース（Ｃｅｒｅｌｏｓｅ）　　　　　　２０．０
ペプトン（Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｒ）　　　　　　５．０（
Ｗｉｌｓｏｎ　） ＮａＣ１５，０ ＣａＣＯ３２−０ Ｎａ−プロピオネート　　　　　　　　１．０ＳＡＧ　
　４１５０　　ｆ内　泡剤　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０・１（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂ
ｉｄｅ　） ＮａＯＨで−１７，２に調整してから、６０　ｌｂ／ｉ
ｎ”の蒸気で４５分間滅菌する。

発酵槽中の接種された培地には、毎分２０豆方フイート
で圧搾空気な通気し、２８Ｏｒｐｍでか〈（工んする。

発酵は１６９時間２８℃で実施する。

例　　６ ８ｔｒｅｐｔＯｍ’ｙＣｅ８　＠　書物ｘ−１４８７１
のタンク発＃物よりの抗生物質ｘ−１４８７３Ｇの分離
段階Ａ １３９時間／培４Ｉ！後の６５０ガロン（１３３０リツ
トル）発酵の全プロスに、それと等谷皺の酢酸エチルを
加えた。１時面かくはんしてから溶媒層を分け・、減圧
で５．７５１７ツトルにａｌｌｌ！し、ついでＩ　Ｎ　
ＨＣＩ　％飽′ＭＪＮａ２ＣＯ３および説イオン水で１
１次に洗った。

溶媒相ｔ　１１１１１し、粗抗生＊買Ｘ−１４８７３Ａ
−Ｎａ塩を晶出させた。世故は減圧−一して油状とした
。油は塩化メチレン釦再溶解し、塩化メチレン中ノスラ
リーとして詰めた４ｋｇのシリカゲル（Ｄａｖｉｓｏｎ
　ｇｒａｄｅ　６２　）カラムでクロマトグラフした。

カラムは、２リツトルの塩化メチレンと６リツトルのヘ
キサン−塩化メチレン（１／１　）とのあいだのグラジ
ェントで溶出し、ついで８リツトルのヘキサン−アセト
ン（９／１）で浴出した。

谷５００履ｊの分画を集め、分１ＩＩＩ肩１−４および
５−８をゾールした。

段階Ｂ　段階Ａのプールした分ｍ、％１−４を減圧で＃
発乾こしく８１．９）そして塩化メチレンに再４ｍし、
塩化メチレン中のスラリーとして詰めた７００９（１＞
シ＋）ｔ）ｐｆシル上再クロマトグラフした。

カラムは６リツトルの塩化メチレン−ヘキサン（１／１
）と４リツトルのヘキサン−アセトン（９５１５）との
あいだのグラジェントで溶出し、ついで７リツトルのヘ
キサン−アセトン（９／１）で浴出した。／？！ｒ４０
ＩＩＬｔの分画な集め、分画面５２−３１０および３２
０−３９０ｒプールした。溶媒を減圧で留去し１，１６
３２０−５９０のプールをジエチルエーテル−ヘキサン
より再結し、抗生物質ｘ−１４８７３Ｇｔ傅た。一点１
５２−１５３℃。

分＃１直、Ｃ３４Ｈ６ｏＯ８（５９６，６２）としてｔ
ｔＩｉＩＬ晴：％Ｃ、６８，４２；チＨ、１０，１３爽
験１１η：％Ｃｌ　６８．２８　；％Ｈ、１０，１０；
　Ｃα〕。

＋５．５°（ＣＨＣｌ３　、１％） 段階Ｃ段階Ａのプールした分画５−８を減圧で砿発乾こ
し、残留Ｗ（８０＆）な塩化メチレンに溶解し、塩化メ
チレン中スラリーとして詰めた１ゆのシリカゲルカラム
上でクロマトグラフした。

カラムは、４リツトルの塩化メチレンと８リツトルのヘ
キサン−アセトン（９／１）のあいだのグラジェントで
溶出し、それから６リツトルのヘキサン−アセトン（８
／２）、３リツトルのヘキサン−アセトン（６／４　）
および３リツトルの塩化メチレン−アセトン（８／２　
）で溶出した。谷４Ｑａｌの分１１！！ｌｔ巣めた。分
画／ｌ６１１５−１６０゜１６１−１８２．および１８
３−２７０をプールした。溶媒？減圧留去した。１１５
−１６０のプールの残留物の塩化メチレン−ヘキサンよ
りの結晶化で、追加の抗生物質ｘ−１４８７３Ｇ＊−得
た。

１８！ｌ−２７０のプールの残留物の塩化メチレン−ヘ
キサンよりの結晶化で抗生物質ｘ−１４８７３Ｈを侍た
。ｉ点１４５−１４６’Ｃ。

分析値、Ｃ３，Ｈ，□Ｏ，（６１４，８４）として、計
算値：％Ｃ、６６，４１；慢Ｈ、１０，１６夾験値二％
ＣＳ　６６．４５　；％Ｈ，９，９２５ ６６，５５９，９５；　Ｃα〕９ −５．３°（ＣＨＣｌ８．　１　％　）　＋　３．６°
（ＣＨ３０Ｈ。

１　％　） テールされた分ｍｊ　１６１−１８２は抗生物質Ｘ−１
４８７３Ｇおよび−Ｈの混合物を含有した。

例　　７ 抗生物質Ｘ−１４８７３Ａのタリウム塩の製造抗生＊ｗ
ｘ　　１４８７３Ａ−Ｎａ塩を塩化メチレンに言付する
浴液をｌ　Ｎ　ＨＣＩで洗い、ついで水洗し、それから
水酸化タリウムの水溶液で洗った。

溶媒相を一輪し、ｎ−ヘキサンを７７１１えて抗生物質
Ｘ−１４８７５Ａのタリウム鴫結晶な得た。融点１５４
℃。

分析値：Ｃ３５Ｈｄ１０１ＩＴｌ（８６２゜２５）とし
て、計算値：％Ｃ，４８，７６；係Ｈ，７，１３；優Ｔ
１．２３．７実緘ｌｌＩ４：憾Ｃ，４９，０１；優Ｈ，
７，０７；優Ｔｌ、　２１．９１Ｘ−１４８７６Ａの構
造は、タリウム塩のＸ＠分街で決定された。

例　８ 抗生＊＊ｘ−ｉ　４８７５ｈのカルシウム塩の製造抗生
ａ′ｊ［Ｘ−１４８７３Ａ−Ｎａ［を塩化メチレンに含
有する溶液をｉ　Ｎ　ＨＣＩで洗い、ついでＣａ（ＯＨ
）２水浴液および水で光った。溶媒相な減圧で濃縮し、
ｎ−ヘキサンな加えて結晶化した。融点１６３℃。

分析ｊｆｉ　：　（Ｃ３５Ｈ６１０１１）２Ｃａ（１３
５５，８４）として、計算＋［：　４　Ｃ１６２−Ｌｌ
ｌ　ｒ％Ｈ＋　９．０７　；　％　Ｃａ、　２−９６実
験櫃：％Ｃ，６２，１７；％Ｈ，９，２８；％Ｃａ、　
２．９６［α］２５３．５°（ＭｅＯＨ，ｉ％）　、　
９．９９°（ＣＨＣｌ３　、１％）抗生物質Ｘ−１４８
７３Ａは、マウス経口、４性（Ｉ’Ｉ）５ｏ　）１２０
ｍｙ／に９（２４時間）　；　Ｘ　−１４８７３Ｇ％エ
マウス経口毒性（ＬＤ６ｏ）　４０００ｑ／１ｗ（２４
時間）；そしてＸ−１４８７３Ｈはマウス鍾口廊性（Ｌ
Ｄ５０　）　４０００〜／ｋｇ（２４時間）。

抗生物質は、次表ｅζ示すように、限られてはいるが、
種々の＃ｌ鉋および皮膚糸状−に活性な示す。

５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　　Ｓ
ｍ１ｔｈ　　　　　　　　６４１−＋’５ｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ　　ｃｏｌｉ　　２５７　　　　　　　　　　１
２８Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ　　ｔｙｐｈｉ　Ｐ５８Ａ　
　　　　　　　　　１２８Ｋｌｓｂｓｉｅｌ］ａ　　ｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｅ　Ａ　　　　　　　　　１２８ｉ’
ｒｏｔｅｕｓ　　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ　　１９０　　　
　　　　　　　１２８ｐｓｅｕ１１ｏｍｏｎａｓ　ａｅ
ｒｕｇｉｎｏｓａ　Ｂ　　　　　　　　１２８Ｓｅｒｒ
ａｚｉａ　　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　　８Ｍ　　　　　
　　　　　１２８Ｅ（ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｃｌ
ｏａｃａｅ　　５６９９　　　　　　１２８Ｔｒｉｃｈ
ｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈ７ｔｅｓ　　　
　　１１００Ｍ１ＣｒＯ８ｐＯｒｕ　ａｕｄｏｕｉｎｉ
　　　　　　　　　　　１００上紀のように抗生物質Ａ
、ＧおよびＨにある横のグラム崩性細菌の発育に悪影響
する性質を有する。それで、手？洗ったり、汚染した室
または実験室の装置、床または家具等の清拭といった、
衛生目的の洸＃＃液に有用である。

ｒＡ生物１！ＥＸ　−１４８７６Ａ＋ｔ、マタ、反梶猷
ｒｔ：と・へは牛に対する発育促進剤として作用するこ
とか分った。反嬌献において食物が消化され、分解され
そして代置される機構についての、１１１ＩＩｉ１は、
１９７４年１０月１日の肌８．特許、％　３，８３９，
５５７にあるが、これを工、反１８猷の食物の利用の改
良にある檀の抗生物質を用いることな記載しており、こ
れ？１本明細誉の参考文献として引用する。経崎的に慮
菅な反Ｉ８獣には、牛、羊、山羊がある。

反栃冑中に生産される揮発性脂肪酸の割合な変える抗生
ａｔ質Ｘ−１４８７３Ａの効果は、つまり＠科の利用な
改良する効果は、インビトロ−の試験で祉明される。

ツイストウラを付けた反ａ＊を何する食用牛より由られ
るルーメン液ｔｉＪべてみる。食用牛は、つぎのような
飼料で飼育する。

コーン：　８９．９３　％ アルファルファｓ：ｓ、ｏｏｏ係 大豆油粉：　３．００チ 石灰石：　０．８０チ Ｎ、Ｃ１：　０．６０％ リン酸シカルシウム７０．５　Ｄ％ 倣眩ミネラル：　０．０２５　％ ビタミンプレミックス添加物：　０．１　優ビタミンＡ
、　　ＴＩＵ　：　４．００５ビタミンＤ３、ＩＵ　：
　０．８０１ ビタミンＥ、　　ＴＩＵ　：　３．００２”−）’７ａ
は採取してすぐ７％３０メツシユのふるいｔ通す、各発
酵てついて、優られた腋の７５ｍ１、つぎの物を含有し
ている２５０１１１７フラスコに加える。

ａｍ穀粒：わらの８０％：２０％混合朗科１ｇ；１８憾
グルコース水溶液の１１！ＩＪ（１ミリモル／７ラス＝
＋）３、ｉｓ尿素水＃ｇノ１．５　ａ／　（０，７６ミ
リモル／フラスコ）１０檀の不可欠アミノ酸（アルギニ
ン、ヒスチジン、ロイシン、メチオニン、スレオニン、
バリン、リジン、イソロイ７ン、フェニルアラニン、ト
リプトファン）の谷６０マイクロモル； １０かまたは２５μＩ／１Ｌｌ（発＃混合物の全計算容
量は８０　ｍｌ　）の一度な与えるようした、供試系の
水Ｉ＠液の１ｄ 谷フラスコは、ガス導入フードを備えたダとう水浴中で
３８℃でインキュベートする。フードには２酸化炭素な
４続的に通す。４時間インキュベートしてから、発酵液
の１０ＩＩＬ１１ｔを１４．００Ｏｒｐｍ（約３０，０
００　Ｘ　、９　）で２０分遠心する。それには、輩８
７４アングルヘッドを備えたＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌＣｅｎｔｒｉｆｕｇｅを用いる。懸濁液の６ａを、２
６マイクロモルの２−メチルバレリアン酸を内部標準と
して含有する２５％メタリンｄＲ＃液の１Ｍに添加する
。生ずる液体は室温に６０分放置する。液体＋！　０．
２２　ミリミクロンのＭｉｌｌｉｐ”ｏｒｅフィルター
な通して濾過し、揮発性脂肪酸のガスー液りロマトグラ
フ分釘に処するまで冷凍保存する。

楽無添加の対照発酵の１例および、ひとつは抗生物質Ｘ
−１４８７５８Ａｔ添加した発酵、他は、ラサロシド（
１ａｓａｌｏｃｉｄ　）　ｋ加えた発酵のガスー液クロ
マトグラフ（ＧＬＣ）分析の結果を次表に下す。抗生物
質は、３０．９／）ンの一度忙添加しである。

揮発性脂肪酸の比率、　ｌａｌ　Ｃ３／（Ｃ２＋　ｎｃ
、　）楽小加前 １　　０．２６２士肌０Ｌ５　０．２２９±０．０１３
　０．２１３±０．０１６５　　　　０．２６０工ｕ、
０５０　　０．２５５±０．０５１　　０．２３５±０
．０３６５　　０．２４０±０．０２４　０．２４４±
０．０６０　０．２５４ま（Ｊ、０４２８　　　０．２
４０±０．０４２　　０．２３６±０．０４１　　０．
２４５±０．０４６１０　　　　０．２０６±０．０３
７　　０．２２４±０．０１１　　０．２１６±０．０
３８榮奈加後 ２　　０．２１１±０．０１９　０．３７６±０．１０
９　０．４４５±０．０７５（ａ）±１ｄＡ準ｔｍ差 （ｂ）４顧 （ｃ）６顧 ｌ：衣に示すように、プロピオネート（Ｃ３）とアセテ
ート（Ｃ２）プラスｎ−デチレー）　（ｎＣ４）との比
率は著しく改良される。炭水化物に白米するアセテート
でなくプロピオネートが増加すると、炭水化物つまり飼
料の利用は着しく増加する。さらに、抗生物質Ｘ−１４
８７５Ａは、別の活性動電であるラサロシツドより、揮
発性脂肪酸の割合の調節により大きい効果がある。

以呻１抗生′？ｌＪ買１または１抗生物置化合物１と称
することにする抗生物質Ｘ−１４８７６Ａの投与は、ク
トーゾスな予防しそして治療し、飼料の利用を改良する
。ケト−シスの原因はプロピオネート化合物生産の欠如
である。現在推奨されている治療はプロピオン酸または
プロピオネートを含有する１１Ａ科の投与である。普通
の飼料よりのプロピオネート生麺の瑠７１０は、ケト−
ジスの発生を減少させる。

抗生物質Ｘ−１４８７６Ａは、動物に経口投与すると反
梶猷の飼料利用の効率な増加さすことが分った。抗生物
′ｊｌ［を投与するもつとも容易の方法は、それ？動物
の飼料に混入することである。

しかし、抗生物質は別様に投与しても有用である。たと
へば、げレンチ（飲薬）、プラス（巨九榮）またはカプ
セルに入れて投与しうる。そのような投与形暢に抗生物
質化合物な処方することは、献因用の４刑技術の分野に
おける方法で達成しうる。

カプセルは、望む抗生物質の望む形状のものな砂楯、殿
粉、または精製結晶セルローズで希釈して、カプセルに
詰めるのに便宜のように容積を増加さぜ５る。

抗生ｖＩＪ質の錠剤は、従来の製剤方法で装造しうる。

錠剤の製造はよく知られており高度に進歩している。錠
剤（工、活性成分に加えて、基剤、崩壊剤、吸収剤、結
合剤および＠滑剤ｔふつう含有する。代表的基？＠は、
乳糖、ｔＩＩｌ、細水砂楯、塩化ナトリウム、殿粉、マ
ンニトールがある。殿粉＆工、アルギン酸と同様に良好
な崩壊剤である。ナトリウムラウリルスルフェートおよ
びジオクチルナトリウムスルホサクシネートのような表
面活性剤もまた時として用いられる。ふつうに用いられ
る吸収剤には、！＃扮および乳棚があり、他力、炭ｌ没
マグネシウムはまた有用な油状Ｗ寅である。しばしば用
いられる結合剤を工、ｒラテン、がム、＠初、デキスト
リンおよび徨々のセルロース誘導体で５發）る。

ふつうに用いられる病嘴削には、硫酸マグネンウム、タ
ルク、パラフィンろう、撞々の金禰ぜつけんおよびポリ
エチレングリコールがあ勺。

抗生ｇ７質化合物の投与は、遅延放出性のポラスであり
うる。ポラスは、錠剤と同様に製造するが、抗生ｖｌＪ
實の醪解を遅らす手段を付与する。長期間に及んで放出
さすようにポラスｔＳ造する。高度に水不、浴性の形状
の抗生ｗＪ員を選択することにより、遅く俗解するよう
にする。鉄〈づのような物質を加えて、ポラスの密度を
上昇させルーメンのｍ部に静止させる。

抗生物質の俗解な遅らすのに、薬剤ケ埋め込んだ不浴物
のマトリックスを用いる。たとへば、催物性のろう、精
製ミネラルろう、水不俗性の産金体材料のような物質が
有用である。

抗生ｖ！Ｊ′ｊ［のトレンチは、抗生物質の水溶性の形
状？選択して製造するのがもつとも容易である。

ある理由で不溶形が望ましければ懸濁液となしうる。別
様には、ポリエチレングリコールのよウナ生理的に許容
されうる溶媒中にｍ液として処方しう　　る　。

抗生′＠質の不溶形の懸濁ａは、植物油だとへば洛花生
油、とうもろこし油またはひまわり油のよりな非ｆ＃媒
、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール
のよなグリコール、またハ、水中で、選んだ抗生′４Ｉ
ＩＪ實の形状に応じて調製しうる。

抗生物質を＠陶状にするには４当な生理的に許容されう
るアジュバントが必要である。アジュバントは、シック
ナーだとへばカルボキシメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ｒラテンおよびアルヤネートから選択しう
る。多くの群の表面を古性削ｔ１抗生物質のｌＩ！！陶
に用いうる。たとへぼ、レシチン、アルキルフェノール
ポリエチレンオキザイげ付加物、ナフタレンスルホネー
ト、アルキルベンゼンスルホネート、およびポリオキシ
エチレンソルビタンエステルが液体非浴媒中での曽濁液
の製造に有用である。

さらに、液体の親水性、密度および表面張力に影曽する
多くの物質は、それぞれの例で！ｌＩＩ濁液を＃造する
のに役立ち５る。たとへば、シリコン消泡剤、グリコー
ル、ソルビトールおよび砂確か有用な懸濁剤である。

懸濁しうる抗生４１！ｌ買は、Ｓ濁液としてか、または
、使用前に希釈しうる、抗生物質とアジュバントとの乾
１１＃混合物として、飼育者に提供しうる。

抗生物質はまた、反梶猷の飲水中に加えて投与しうる。

飲水に加える＆Ｃは、水溶性または水＃＆濁性の形状の
抗生物質を適当量水に加える。飲水に加えるための抗生
物質の処方は、トレンチの処方と同じ原則に従う。

抗生ｇＩＪ賞でａｖＪを処理するだめのもつとも実際的
方法は銅材中に化合物を処方することである。

ふつうの乾燥飼料、欲体納科および粒状飼料を旨めて任
意の型の飼料に架剤を添加しうる。

１物祠科中に架剤？処方する方法はよく知られている。

薬剤添加飼料のための原料としての一厚東削デレミック
スケ＃造するのがふつうである。

たとへば代表的薬剤プレミックスは、プレミックスボン
げについてＦＪｌから約４００グラムの薬剤な倉荷し５
る。最終釧科中に望ましい薬剤の広範囲の一度を用いつ
る。プレミックスは液体でも固体でもよい。

治療に有用な抗生ｍ質の適当１ｉｉｌｔ含有する反嬌献
の餌の処方はよく仰られている。谷動物に投与すること
の望ましい化合物の菫、動物が１日に食する飼料の電お
よび用いるプレミックス中の抗生物置の濃度を考イし、
そして、飼料中の抗生物質化合物またはプレミックスの
適当濃度を計算するたけでよい。

反１８献ｗ４科にふつうに用いられる、飼料の処方、混
合およびペレット化の方法のすべてが、抗生物電化台＊
Ｖ言付する飼料の＃！造にまったく適当である。

ヒ記したように、抗生＠負をｄ口投与すると、ルーメン
中のアセテートの生成に対するプロピオネートの生産は
何利に変化する。それで、同じα埋では、ぜんい性の植
物性材料を発酵する単一動物に有利であろう。つまり、
本発明の抗生物置経口投与で、プロピオネート／アセテ
ートの比が有利に変化すると思われる。馬、豚およびう
さぎを工、媚腸発酵で飼料の１部ｔ！ｆ消化する動物の
例である。

抗生ｗＪ質Ｘ−１４８７３Ａは、豚の下痢症の治療また
は予防の薬剤としての活性を示す。この化合物を、豚の
下ｖ＃Ｉ征の病原菌である’ｒｒｅｐｏｎｅｍａｈｙｏ
ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅに対し、その活性をみた。Ｍ小
阻止濃度を工５　ｍｃｇ／　＃Ｉｌであった。

抗生物質Ｘ−１４８７５はまた、抗コクシジウム活性を
示す。Ｅ、　ｔｅｎｅｌｌａに対する活性はインビトロ
−で２００　ｐｐｍである。

代理人　　浅　村　　　皓 外４名 第１頁の続き （Ｃ０７Ｄ　４９３１０８　　　　　　　　　　−３０
７１００　　　　　　　　　７０４３−４　Ｃ３１９１
００）　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　
４０７／１４　　　　　　　　　　−３０７１００　　
　　　　　　　７０４３−４　Ｃ３０９１００）　　　
　　　　　　７１６９−４Ｃ＠発　明　者　ホーマー・
ディー・トレスナーアメリカ合衆国つィスコンシン 州う・ファージ・ルート１マン ソン・ロード（番地なし） ０発　明　者　ジョン・ウエストリイ アメリカ合衆国ニューシャーシ ー州シーダー・グローブ・サラ ス・マウンテイン・アベニュー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 （ただ０式中、Ｘ−１４８７３Ａでは、ＲＩ　Ｇ工（’
   Ｑ　２Ｊ（でＲ２は 性ｅ Ｈ であり、ｘ−１４８７３Ｇでは、Ｒ１は水素で、Ｒ２は す ｚ であり、Ｘ−１４８７３Ｈでは、Ｒ１は水素で、Ｒ２は ゆ Ｍ であり、そして、上記式中で、Ｍｅはメチル基そしてＥ
   ｔはエチル基を表わすとする、）９Ｉ：有する化合＊Ｘ
   　−１４８７３Ａ　、　Ｇオ、［ＦＨオヨ（ＬｔｔＬら
   の楽剤として許容されうる塩。 （２１Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　８ｐ＋Ｘ　−１４８
   ７３の生物的に純粋な培養物。 （３）　　抗生物質としての上記（１）項記載の化合物
   。 （４）種々の細函および皮膚糸状菌に対しての架剤とし
   て活性のある物質。 ＋５）　　＃Ｐコクシジウム剤としての上記（１）項記
   載の化合物。 （６）　　豚下痢症の治療および予防のための架剤活性
   ′Ｉｍ責としての、上記（１）項記載の化合物Ｘ　−１
   ４８７’Ｓ０ （７）反契猷の発育促進剤としての、上記（１）項記載
   ノ化合物Ｘ−１４８７３Ａ０ ＋８１　８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　８ｐ、　Ｘ　−１
   ４８７３０ｍａ：ｔ−窒素性培地成分なｆ膏する炭水化
   物水杉液中に深部好気条件で培誉し、そのあと該溶液よ
   り化合物を分離することｔ祝金する、上記（１）項記載
   の化合１１！ＩＸ−１４８７５Ａ　、　ＧオＪヒＩＩＱ
   裂４方法。 （９）　　上記（１）項記載の化合物ｔｔ有する抗生物
   質調製物。 囮　上ｄピ（１１項記載の化合Ｗｔ金含有る檀々の細噛
   および皮膚糸状陳に対する薬剤−１！ｌｌ物。 ｕＤ　　コクシジウム症の治療および予防のための薬剤
   、１１４１１１！物。 ０３　　上１ｆｅｉＩＩ項記載）化合ａｘ−１４８７３
   Ａｔ含′Ｗ″ｆる豚の下痢症の治療および予防のための
   架剤調製物。 αＪ　上記（１）項記載のような化合物ｘ−１４８７５
   Ａを含有する、反擲猷の発育゛促進剤としての、摂取容
   易なプレミックスまたは組成物。 １１４１　　上記１１１項記載の化合物の抗生′４ＩＪ
   買としての使用。 （１５１＋様の細凶および皮膚糸状困に対する薬剤調製
   物として、上記（１）項記載の化合物な使用すること。 （１Ｇ＋　　コクシジウム症の治療および予防に上記（
   １）項記載の化合物を使用すること。 Ｏｎ　ｇ下＠症の治療および予防に上記（１）項記載の
   化合物を使用すること。 −反刷猷に対する発育促進剤として上記（１）項記載の
   化合ＷＸ−１４８７３Ａｔ用いること。 囮　上記１８）項記載の方法またはそれに明らかに相当
   する方法で製造した、上記（１）項記載の化合物。