JPS5878598A - 抗生物質ＬＬ―Ｃ２３０２４βおよびイオタを生産することが可能な微生物 - Google Patents
抗生物質ＬＬ―Ｃ２３０２４βおよびイオタを生産することが可能な微生物Info
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＬＬ−Ｃ２５０２４Ｑ、β及びイオタと呼ばれ
る抗菌及び抗コクシジウム剤、新規微生物アクチノマズ
ラユマエンス新８ｉ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｙｕｍ
ａｅｎｓｅ ８ｐ、 ｎｏｖ、 ）またはその突然変異
体に関する本のである。
る抗菌及び抗コクシジウム剤、新規微生物アクチノマズ
ラユマエンス新８ｉ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｙｕｍ
ａｅｎｓｅ ８ｐ、 ｎｏｖ、 ）またはその突然変異
体に関する本のである。
本発明は更に、新規微生物アクチノマズラユマエンス新
種の制御した条件下の醗酵による、抗生物質ＬＬ−Ｃ２
５０２４α、β及びイオタの製造のための新規方法に関
するものである。
種の制御した条件下の醗酵による、抗生物質ＬＬ−Ｃ２
５０２４α、β及びイオタの製造のための新規方法に関
するものである。
抗生物質ＬＬ−Ｃ２３２０４αは、下記の構造のミクロ
分析値、旋光度、赤外スペクトル、′３ｃ核磁気共鳴ス
ペクトル及び１Ｈ核磁気共鳴スペクトルに限られないが
、しかしそれらを包含する物理的及び化学的特性によっ
て、公知の化合物と区別することができる。
分析値、旋光度、赤外スペクトル、′３ｃ核磁気共鳴ス
ペクトル及び１Ｈ核磁気共鳴スペクトルに限られないが
、しかしそれらを包含する物理的及び化学的特性によっ
て、公知の化合物と区別することができる。
抗生物質ＬＬ−Ｃ２５０２４βは、下記の推定構造を有
している： 上式中で、Ｒ１及びＲ，は異なるものであり且つそれぞ
れＨ及びＣＨ，から成るグループから選択する。
している： 上式中で、Ｒ１及びＲ，は異なるものであり且つそれぞ
れＨ及びＣＨ，から成るグループから選択する。
上記の推定構造は、実施例中に詳記し且つ図面に示すよ
うに、元素分析、旋光度、フィールドデソープシ！ン質
量分析分子量、融点、赤外（ＩＲ）スペクトル、１３Ｃ
核磁気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル、及びプロトン
磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルに基づいている。
うに、元素分析、旋光度、フィールドデソープシ！ン質
量分析分子量、融点、赤外（ＩＲ）スペクトル、１３Ｃ
核磁気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル、及びプロトン
磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルに基づいている。
第１表
ＬＬ−Ｃ２５０２４βの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｔ
ＭＳに対するｐｐｍ） 第１表（続） 第１表（続） ＬＬ−Ｃ２３０２４イオタは、きわめて強力な抗コクシ
ジウム活性を有する新規ポリエーテル抗生物質である。
ＭＳに対するｐｐｍ） 第１表（続） 第１表（続） ＬＬ−Ｃ２３０２４イオタは、きわめて強力な抗コクシ
ジウム活性を有する新規ポリエーテル抗生物質である。
これは大部分の他の公知のポリエーテルよりも少なくと
も１０倍は強力である。ツイールドブソープション質量
分析のデータは、これが９５０の分子量を有することを
示し、それはその炭素１５核磁気共鳴（１３Ｃ−ＮＭＲ
）スペクトルと共にＣａａＨｓ＊Ｏ１ｙという仮の分子
式の提案をもたらす。ＬＬ−Ｃ２５０２４イオタは、＋
メトキシ基、ポリエーテル抗生物質Ｘ−１４８６８Ａ〔
米国特許第４．２７ａ６６５号〕中に認められるものと
同一の糖、及び／カルボキシル基を有するものと思われ
る。９３００分子量を有する唯一の他の公知のポリエー
テル抗生物質は、抗生物質Ａ２８６９５Ｂ（ｔ：ドロキ
シセプタマイシン）（Ｊ。
も１０倍は強力である。ツイールドブソープション質量
分析のデータは、これが９５０の分子量を有することを
示し、それはその炭素１５核磁気共鳴（１３Ｃ−ＮＭＲ
）スペクトルと共にＣａａＨｓ＊Ｏ１ｙという仮の分子
式の提案をもたらす。ＬＬ−Ｃ２５０２４イオタは、＋
メトキシ基、ポリエーテル抗生物質Ｘ−１４８６８Ａ〔
米国特許第４．２７ａ６６５号〕中に認められるものと
同一の糖、及び／カルボキシル基を有するものと思われ
る。９３００分子量を有する唯一の他の公知のポリエー
テル抗生物質は、抗生物質Ａ２８６９５Ｂ（ｔ：ドロキ
シセプタマイシン）（Ｊ。
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ３ Ｓ （２）、２５２（１
９８０））であるが、これは構造と生物学的性質が著る
しく異なっている。上記の観察は、実施例中に詳記し且
つ図面に示すように、元素分析、旋光度、ツイールドブ
ソープション質量分析による計算分子量、赤外（ＩＲ）
スペクトル、’Ｃ−ＮＭＲスペクトル及びプロトン核磁
気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ） スペクトルに基づいている。
９８０））であるが、これは構造と生物学的性質が著る
しく異なっている。上記の観察は、実施例中に詳記し且
つ図面に示すように、元素分析、旋光度、ツイールドブ
ソープション質量分析による計算分子量、赤外（ＩＲ）
スペクトル、’Ｃ−ＮＭＲスペクトル及びプロトン核磁
気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ） スペクトルに基づいている。
ＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１５ｃｍＮＭＲスペクトル
は、２０ＭＨｚの磁場強度で重水素イヒクロロホルム（
ＣＤＣＩｓ）中で得た。テトラメチルシラン（ＴＭ８）
に対するｐｐｍで表わしたそれぞれのケミカルシフトを
有するピーク及び各ピーク当りの推定炭素数を第２表に
示す。クロロホルムに対しては７１４．７７．０及び７
ａ６ ｐｐｍにピークを五認められた。
は、２０ＭＨｚの磁場強度で重水素イヒクロロホルム（
ＣＤＣＩｓ）中で得た。テトラメチルシラン（ＴＭ８）
に対するｐｐｍで表わしたそれぞれのケミカルシフトを
有するピーク及び各ピーク当りの推定炭素数を第２表に
示す。クロロホルムに対しては７１４．７７．０及び７
ａ６ ｐｐｍにピークを五認められた。
第２表
第２表（続）
抗生物質り、Ｌ−Ｃ２３０２４Ｃ１，β及びイオタは有
機カルボン酸であり、それ故、無毒の製薬学的に受容し
うる陽イオンによる塩を生成させることができる。すな
わち、望ましくは中性の溶剤中で、抗生物質遊離駿を理
論量の陽イオンと混合することによりて生成せしめ゛る
塩は、たとえばナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウム及びアンモニウムのような陽イオン、並びに
九とえばトリ（低級アルキル）アミン（たとえばトリエ
チルどのような有機アミン陽イオンによって生成せしめ
ることができる。抗生物質ＬＬ−０２３０２４βの陽イ
オン塩は、一般に、結晶性の固体で、比較的水に不溶性
であり且つたとえばメタノール、酢酸エチル、アセトン
、クロロホルム、ヘプタン、エーテル及びベンゼンのよ
うな大部分の通常の有機溶剤中に可溶である。本発明の
目的に対しては、抗生物質遊ＩＩＩ酸は、製薬学的に許
容しうるその無毒性塩類と同等である。
機カルボン酸であり、それ故、無毒の製薬学的に受容し
うる陽イオンによる塩を生成させることができる。すな
わち、望ましくは中性の溶剤中で、抗生物質遊離駿を理
論量の陽イオンと混合することによりて生成せしめ゛る
塩は、たとえばナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウム及びアンモニウムのような陽イオン、並びに
九とえばトリ（低級アルキル）アミン（たとえばトリエ
チルどのような有機アミン陽イオンによって生成せしめ
ることができる。抗生物質ＬＬ−０２３０２４βの陽イ
オン塩は、一般に、結晶性の固体で、比較的水に不溶性
であり且つたとえばメタノール、酢酸エチル、アセトン
、クロロホルム、ヘプタン、エーテル及びベンゼンのよ
うな大部分の通常の有機溶剤中に可溶である。本発明の
目的に対しては、抗生物質遊ＩＩＩ酸は、製薬学的に許
容しうるその無毒性塩類と同等である。
抗生物質ＬＬ−２３０２４β及びイオタは標準的な寒天
希釈方法によって試験するとき、ダラム陽性菌に対して
試験管内試験において活性である。
希釈方法によって試験するとき、ダラム陽性菌に対して
試験管内試験において活性である。
第５表及び第４表中では結果をｍｒ：ｔ、メ一単位での
最低禁止濃度として示５す。抗生物質ＬＬ−Ｃ２５０２
４β及びイオタは、２５６ｍｃｆ／−以下の濃度では、
ダラム陰性菌に対しては活性でない。
最低禁止濃度として示５す。抗生物質ＬＬ−Ｃ２５０２
４β及びイオタは、２５６ｍｃｆ／−以下の濃度では、
ダラム陰性菌に対しては活性でない。
第５表
第４表
上記のデータが示すように、抗生物質ＬＬ−Ｃ２５０２
４α、β及びイオタは、ある株のダラム陽性菌の生長の
抑制を示し、かくして皮膚、器具、壁、床などのための
洗浄液中の局所または表面消毒剤として有用である。
４α、β及びイオタは、ある株のダラム陽性菌の生長の
抑制を示し、かくして皮膚、器具、壁、床などのための
洗浄液中の局所または表面消毒剤として有用である。
抗菌剤ＬＬ−Ｃ２５０２４０，β及びイオタは、下記の
試験によって示すように、家禽用の抗コクシジウム剤と
して生体内で活性であることが認められている。
試験によって示すように、家禽用の抗コクシジウム剤と
して生体内で活性であることが認められている。
接種の２１日前に、檀々のｒＩｋ＆の薬剤を添加した飼
料を、生後１日の試験ひな鳥のいくつかのグループに与
えた。試験の間に用いた飼料は、次のようにして調製す
る： ビタミン−アミノ酸予備混合物 α５チ微
量無機物 α１チ塩化ナ
トリウム α５−リン酸二
カルシウム １２１％粉砕石
灰石 （１５−安定化脂
肪 ｔｏｅ脱水アルファ
ルファ、蛋白質１７１１ｂ ２．０％と５も
ろζしグルテン粉、蛋白質４１１６ ５ＬｏＩＩｌ
ニシン粉、蛋白質６０チ ５０チ大豆
油かす粉、蛋白質４４チ ３ａ〇−粉砕黄と
５もろこしを加えて １００％上記の飼料
組成物中のビタミン−アミノ酸予備混合物は、下記の配
合によって調製する。下記に示す量は最終飼料組成物１
助当りの単位に関するものである。
料を、生後１日の試験ひな鳥のいくつかのグループに与
えた。試験の間に用いた飼料は、次のようにして調製す
る： ビタミン−アミノ酸予備混合物 α５チ微
量無機物 α１チ塩化ナ
トリウム α５−リン酸二
カルシウム １２１％粉砕石
灰石 （１５−安定化脂
肪 ｔｏｅ脱水アルファ
ルファ、蛋白質１７１１ｂ ２．０％と５も
ろζしグルテン粉、蛋白質４１１６ ５ＬｏＩＩｌ
ニシン粉、蛋白質６０チ ５０チ大豆
油かす粉、蛋白質４４チ ３ａ〇−粉砕黄と
５もろこしを加えて １００％上記の飼料
組成物中のビタミン−アミノ酸予備混合物は、下記の配
合によって調製する。下記に示す量は最終飼料組成物１
助当りの単位に関するものである。
フチル化ヒドロキシトルエン １２５．０ＩＩ
ｆｄｌ−メチオニン ５０αＯｗｇ
ビタミンＡ ５３０αＯ１，
Ｕ。
ｆｄｌ−メチオニン ５０αＯｗｇ
ビタミンＡ ５３０αＯ１，
Ｕ。
ビタミンｎｓ １１０αＯ
１，Ｃ，Ｕ。
１，Ｃ，Ｕ。
リボフラビン ４．４１１
１ビタミンｇ ２
．２１．Ｕ。
１ビタミンｇ ２
．２１．Ｕ。
ナイアミン ２７．５１９パ
ントテン＠ ａａｑ塩化コ
リン ５０αＯｑ葉酸
１．４３■メナジオンニ
硫酸ナトリウム １’Ｕ９ビタミンＢｔｘ
１１．０面を粉砕した
黄色とうもろこしを加えて ａｏ４次いで、それ
ぞれのひなのグループに、エイメリアアセルブリナ（Ｅ
ｉｍｅｒｉａ ａｅｅｒｖｕｌｉｎａ）の５０００胞子
形成接合子嚢及び未処置対照に８５〜１００％の死亡率
を与えるために充分な数のエイメリアテネラ（Ｅｉｍｅ
ｒｉａ ｔｓｎｅｌｌｍ ）の接合子−の混合接種材料
を直接に接種した。ひなは全試験期間にわたって自由に
飼料と水に近付けるようにした。接種の７日後に試験を
中止して、鳥の重さを計り、剖検し且つ腸管を病変につ
いて調べた。
ントテン＠ ａａｑ塩化コ
リン ５０αＯｑ葉酸
１．４３■メナジオンニ
硫酸ナトリウム １’Ｕ９ビタミンＢｔｘ
１１．０面を粉砕した
黄色とうもろこしを加えて ａｏ４次いで、それ
ぞれのひなのグループに、エイメリアアセルブリナ（Ｅ
ｉｍｅｒｉａ ａｅｅｒｖｕｌｉｎａ）の５０００胞子
形成接合子嚢及び未処置対照に８５〜１００％の死亡率
を与えるために充分な数のエイメリアテネラ（Ｅｉｍｅ
ｒｉａ ｔｓｎｅｌｌｍ ）の接合子−の混合接種材料
を直接に接種した。ひなは全試験期間にわたって自由に
飼料と水に近付けるようにした。接種の７日後に試験を
中止して、鳥の重さを計り、剖検し且つ腸管を病変につ
いて調べた。
その結果を下記第５及び６表に示す。これらの結果は、
飼料中Ｋ １０ ｐｐｍまたはそれ以下の抗生物質ＬＬ
−Ｃ２５０２４βまたはイオタを配合するときは、感染
させたひなの生存率が改善されることを示している。ま
たこれらの結果は、エイメリアテネラ及びエイメリアア
セルプリナによる腸管の病変の顕著な抑制をも示してい
る。
飼料中Ｋ １０ ｐｐｍまたはそれ以下の抗生物質ＬＬ
−Ｃ２５０２４βまたはイオタを配合するときは、感染
させたひなの生存率が改善されることを示している。ま
たこれらの結果は、エイメリアテネラ及びエイメリアア
セルプリナによる腸管の病変の顕著な抑制をも示してい
る。
以下の試鯰は線虫駆除活性を実証する。
実施例Ａ
以下の試験においては、本発明の方法によって調製した
醗酵プロス及び取抄入れたマツシュの線虫駆除活性を調
べるために、ケノルハブジチスエレガンスを用いる。こ
の微生物は、ＬＬ−Ｃ２５０２４ａ及びＬＬ−Ｃ２５０
２４βの線虫駆除活性を調べるための評価に対しても、
使用する。
醗酵プロス及び取抄入れたマツシュの線虫駆除活性を調
べるために、ケノルハブジチスエレガンスを用いる。こ
の微生物は、ＬＬ−Ｃ２５０２４ａ及びＬＬ−Ｃ２５０
２４βの線虫駆除活性を調べるための評価に対しても、
使用する。
これらの試験において、醗酵プロスとは、液体から固体
、すなわち取り入れたマツシュ、を分離する前に採取し
た醗酵液体と固体の混合物である。
、すなわち取り入れたマツシュ、を分離する前に採取し
た醗酵液体と固体の混合物である。
取り入れたマツシュの評価には、マツシュ固形物を１＝
１の割合で蒸留水中に分散させる。醗酵プロスはそのま
まで使用するので、液体と固体の両方を含有している。
１の割合で蒸留水中に分散させる。醗酵プロスはそのま
まで使用するので、液体と固体の両方を含有している。
この評ｉＩにおいては、ケノルハプシチスエレガンスを
ケノルハプシチスプリッグサエ（ｂｒｌｇｇｓｍｓ）維
持培地中に保っ。この培地は、グランドアイランドビオ
ロジカルカンパニー、グランドアイランド、ニューヨー
クから市販しているものであり、下記の組成を有してい
る。
ケノルハプシチスプリッグサエ（ｂｒｌｇｇｓｍｓ）維
持培地中に保っ。この培地は、グランドアイランドビオ
ロジカルカンパニー、グランドアイランド、ニューヨー
クから市販しているものであり、下記の組成を有してい
る。
Ｃ，プリグサエ維持培−１）
成 分 ｑ／
Ｌ無機塩類 Ｃａ１ｌｓ ・２ＨｓＯ２２α５゜ ＣｕＣ１５・２＆０ ６．５０Ｆ
ｅ（ＮＨ４）意（８０４）ｌ ・６Ｈ＊０
５ａ８０ＫＨ，ＰＯ４１２２ａ５０ ＫＯＨ（ａ） ＭｎＣ１ｇ ＠４Ｈ１０２２，２０ ＺｎＣ１鵞１ ［１２０ 他の成分 Ｎ−アセチルゲルコサオン １！ＬＯ
Ｏアデノシアー５’−（２’）−燐酸−Ｈ，０５６５，
００シチジン−５’−（２’）−燐ＩＩ
３ｚｘｏ。
Ｌ無機塩類 Ｃａ１ｌｓ ・２ＨｓＯ２２α５゜ ＣｕＣ１５・２＆０ ６．５０Ｆ
ｅ（ＮＨ４）意（８０４）ｌ ・６Ｈ＊０
５ａ８０ＫＨ，ＰＯ４１２２ａ５０ ＫＯＨ（ａ） ＭｎＣ１ｇ ＠４Ｈ１０２２，２０ ＺｎＣ１鵞１ ［１２０ 他の成分 Ｎ−アセチルゲルコサオン １！ＬＯ
Ｏアデノシアー５’−（２’）−燐酸−Ｈ，０５６５，
００シチジン−５’−（２’）−燐ＩＩ
３ｚｘｏ。
Ｄ−グルコース １５１Ｎ
００還元グルタチオン ２０４
．００グアノシン−ター（２’ ） −ＰＯ４Ｎａ１１
１Ｈ＊０ ３６ Ｘ ＯＯクエン酸マグネシウム・５
Ｈ，Ｏ（二塩基性） ９１ＫＯＯクエン酸カリウム・
Ｈ意０ ４ａ＆００ＤＬ−チオクチン
ｉＩ！ 五７５チミン
１２瓜ｏ。
００還元グルタチオン ２０４
．００グアノシン−ター（２’ ） −ＰＯ４Ｎａ１１
１Ｈ＊０ ３６ Ｘ ＯＯクエン酸マグネシウム・５
Ｈ，Ｏ（二塩基性） ９１ＫＯＯクエン酸カリウム・
Ｈ意０ ４ａ＆００ＤＬ−チオクチン
ｉＩ！ 五７５チミン
１２瓜ｏ。
ウリジン−３’−（２’）−燐酸 ３２４
．００アミノ酸 Ｌ−アラニン１ｓｔａｏ。
．００アミノ酸 Ｌ−アラニン１ｓｔａｏ。
Ｌ−アルギニｙ ９７ａＯＯｔ、
−７ｘパｈチｙＨ１６２（１００ Ｌ −−／ステイｙＨｃ１１１Ｈｓｏ Ｚ
ａＯＯＬ−グルタメート（Ｎａ）拳ＨｓＯ５５（ＬＯＯ
Ｌ−グルタミン １４６五〇
〇グリシン ７２２．
０ ＯＬ−ヒスチジン ２８
五〇〇Ｌ−イソロイシｙ ８
６１．００Ｌ−ロイシン １
４５９．０ ＯＬ−リシｙ−ＨＣＩ
１２８１００Ｌ−メチオニン
５８９．０ ＯＬ−フェニルアラニン
８〇五〇〇Ｌ−プロリン
６５五〇〇Ｌ−セリン
７８＆００Ｌ−トレオニン
７１７．０ ＯＬ−トリプトファン
１８４．０ＯＬ−チロシン
２７２．０ ＯＬ−バリン
１０２α００ビタミン類 ｐ−アミノ安息香［７，５０ ビオチン 五７５ク
エン酸二水素コリン ８ａ５Ｇシ
アノコパルアミン（Ｂｌｍ ） 五
７５葉酸塩（Ｃａ）
３７５ミオ−イノシトール ６４
．５０ナイアシン ７
．５０ナイアシンアミド ７
．５０パンテチン ＆
７５パントテン酸塩（Ｃａ）
７．５０プテロリグルタミン酸
７．５０燐酸ピリドキサル
五７５ピリドキサミン２ＨＣ１１５ ピリドキシンＭＣＩ ７
．５０リボフラビンーダ−ＰＯ４（Ｎａ）・２Ｈ１Ｏ’
２５０チアミ／ＭＣＩ
７．５０Ｂｉｏ、 ＆ Ｍａｄ、 ｊ ２１
、５０−５９５ （１９６６）注：（ａ）必要に応じｐ
Ｈを！Ｌ？±（ＬＩＫ調節するための必要量 評価には、一連の小さな穴を有するプレートを用いる。
−７ｘパｈチｙＨ１６２（１００ Ｌ −−／ステイｙＨｃ１１１Ｈｓｏ Ｚ
ａＯＯＬ−グルタメート（Ｎａ）拳ＨｓＯ５５（ＬＯＯ
Ｌ−グルタミン １４６五〇
〇グリシン ７２２．
０ ＯＬ−ヒスチジン ２８
五〇〇Ｌ−イソロイシｙ ８
６１．００Ｌ−ロイシン １
４５９．０ ＯＬ−リシｙ−ＨＣＩ
１２８１００Ｌ−メチオニン
５８９．０ ＯＬ−フェニルアラニン
８〇五〇〇Ｌ−プロリン
６５五〇〇Ｌ−セリン
７８＆００Ｌ−トレオニン
７１７．０ ＯＬ−トリプトファン
１８４．０ＯＬ−チロシン
２７２．０ ＯＬ−バリン
１０２α００ビタミン類 ｐ−アミノ安息香［７，５０ ビオチン 五７５ク
エン酸二水素コリン ８ａ５Ｇシ
アノコパルアミン（Ｂｌｍ ） 五
７５葉酸塩（Ｃａ）
３７５ミオ−イノシトール ６４
．５０ナイアシン ７
．５０ナイアシンアミド ７
．５０パンテチン ＆
７５パントテン酸塩（Ｃａ）
７．５０プテロリグルタミン酸
７．５０燐酸ピリドキサル
五７５ピリドキサミン２ＨＣ１１５ ピリドキシンＭＣＩ ７
．５０リボフラビンーダ−ＰＯ４（Ｎａ）・２Ｈ１Ｏ’
２５０チアミ／ＭＣＩ
７．５０Ｂｉｏ、 ＆ Ｍａｄ、 ｊ ２１
、５０−５９５ （１９６６）注：（ａ）必要に応じｐ
Ｈを！Ｌ？±（ＬＩＫ調節するための必要量 評価には、一連の小さな穴を有するプレートを用いる。
２，５−の醗酵プロス、１：１水／取抄入れマツシュ懸
濁物、を喪は３ｔ２５〜５００ ｐｐｍの試験化合物を
含有するＬＬ−Ｃ２３０２４ａま九はＬＬ−２５０２４
βの水／アセトン溶液を、別々の穴中に入れる。次いで
各穴に１０〜２０匹の成東と種々の年令の幼虫及び卵を
含有する２５−のケノルハプジチスエレガンス維持培地
を加える。次いでプレートをフード中に入れ、接種の４
８時間後に試験組成物の線虫駆除活性の速度と程度の評
価のためにプレートを調べる。その結果を下表に示す。
濁物、を喪は３ｔ２５〜５００ ｐｐｍの試験化合物を
含有するＬＬ−Ｃ２３０２４ａま九はＬＬ−２５０２４
βの水／アセトン溶液を、別々の穴中に入れる。次いで
各穴に１０〜２０匹の成東と種々の年令の幼虫及び卵を
含有する２５−のケノルハプジチスエレガンス維持培地
を加える。次いでプレートをフード中に入れ、接種の４
８時間後に試験組成物の線虫駆除活性の速度と程度の評
価のためにプレートを調べる。その結果を下表に示す。
醗酵プロスに対して活性が認められた場合には、そのプ
ロスを更に１：４のプロスとケノルハプジチスエレガン
スの比となるように希釈する。
ロスを更に１：４のプロスとケノルハプジチスエレガン
スの比となるように希釈する。
第７表
醗酵プロス Ｄ〜１：１ ８（運動性なし）Ｄ
璋１：４ 収穫マツシュ ＬＬ−２３０２４（１５００ｐｐｍ ７２５０
ｐｐｍ ７ １２５ ｐｐｍ ７ ６２．５ ｐｐｍ ６ ５１．２５ｐｐｍ ０ ＬＬ−２３０２４β ５００ ｐｐｍ ７２
５０ ｐｐｍ Ｏ これらの評価において用いた活性の格付けは、次のとお
りである： □ ・ 活性格付け ８＝運動性なしく明白な死亡） ７＝著るしく低下した運動性 ６：＝：低下した運動性 ０＝株に対する正常な運動性 実施例Ｂ 線虫：ヘモンフムスコントルツス（Ｈａｅｍｏｎｈｍｕ
ｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ ）、オスチル身ギアシルクムシ
ンクタ（１０ｓｔｅｒｔａｇｉａ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎ
ｃｔａ）、トリコストロンギルスアクセイ（Ｔｒｉｃｈ
ｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、トリコストロン
ギルスコルフリホルミス（Ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ
）の感染性幼虫及びスセンチューの幼虫ツバルバトリッ
クスアセチ（Ｔｔ１ｒｂａｔｒｉｘａｅ＠ｔｉ）に対す
る線虫駆除剤としてのＬＬ−Ｃ２３０２４ａの評価を、
ケノル／Ｓプシチス・工・レガノスの代妙に上記の線虫
種を使用してＩｌｌ定した。
璋１：４ 収穫マツシュ ＬＬ−２３０２４（１５００ｐｐｍ ７２５０
ｐｐｍ ７ １２５ ｐｐｍ ７ ６２．５ ｐｐｍ ６ ５１．２５ｐｐｍ ０ ＬＬ−２３０２４β ５００ ｐｐｍ ７２
５０ ｐｐｍ Ｏ これらの評価において用いた活性の格付けは、次のとお
りである： □ ・ 活性格付け ８＝運動性なしく明白な死亡） ７＝著るしく低下した運動性 ６：＝：低下した運動性 ０＝株に対する正常な運動性 実施例Ｂ 線虫：ヘモンフムスコントルツス（Ｈａｅｍｏｎｈｍｕ
ｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ ）、オスチル身ギアシルクムシ
ンクタ（１０ｓｔｅｒｔａｇｉａ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎ
ｃｔａ）、トリコストロンギルスアクセイ（Ｔｒｉｃｈ
ｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、トリコストロン
ギルスコルフリホルミス（Ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ
）の感染性幼虫及びスセンチューの幼虫ツバルバトリッ
クスアセチ（Ｔｔ１ｒｂａｔｒｉｘａｅ＠ｔｉ）に対す
る線虫駆除剤としてのＬＬ−Ｃ２３０２４ａの評価を、
ケノル／Ｓプシチス・工・レガノスの代妙に上記の線虫
種を使用してＩｌｌ定した。
取％Ｃたデータを下表に示す。４５齢鞘翅幼虫実施例Ｃ
下記の試験においては、スイス−ウェブスターのめすの
白ハツカネズミをネマトスピロイデスズビウスとアスピ
クラリステトラプテラで感染させ且つ３週間保って感染
を成熟させる。
白ハツカネズミをネマトスピロイデスズビウスとアスピ
クラリステトラプテラで感染させ且つ３週間保って感染
を成熟させる。
この保持期間後に１ハツカネズミを無作為に４グループ
に分け、それらのグループを別々のかごに入れる。次い
で約５１２５ ｐｐｍ乃至４０００ｐｐｍの試験化合物
を含査する薬剤添加飼料をノ・ツカネズミに１週間任意
に与える。試験期間中水もまた任意に与える。処理期間
の間、ハツカネズンのふんを調べて、幼虫が通過するか
どうかを確かめる。全処理群において幼虫が通過するこ
とが認められ、これはすべての化合物濃度における両線
虫に対する駆除活性を示す。１週間の薬剤添加飼料処理
の終抄に、ハッカネズミを剖検し、その腸管内容物を幼
虫について調べる。取得したデータを感染させた薬剤処
理しない対照と比較した幼虫の低下百分率として下表に
示す。
に分け、それらのグループを別々のかごに入れる。次い
で約５１２５ ｐｐｍ乃至４０００ｐｐｍの試験化合物
を含査する薬剤添加飼料をノ・ツカネズミに１週間任意
に与える。試験期間中水もまた任意に与える。処理期間
の間、ハツカネズンのふんを調べて、幼虫が通過するか
どうかを確かめる。全処理群において幼虫が通過するこ
とが認められ、これはすべての化合物濃度における両線
虫に対する駆除活性を示す。１週間の薬剤添加飼料処理
の終抄に、ハッカネズミを剖検し、その腸管内容物を幼
虫について調べる。取得したデータを感染させた薬剤処
理しない対照と比較した幼虫の低下百分率として下表に
示す。
これらの試験において、マツシュの取り入れ前に取得し
た、１．０００ ｐｐｔｎ乃至４０００ ｐｐｍの線虫
駆除抗生物質を含有する粗製醗酵プロスについて評価し
た。アセトン／水１：１混合物中に溶解した５ ｔ ２
５ ｐｐｍ乃至５００ ｐｐｍ（ＤＬＬ−０２５０２４
ａによって処理したハッカネズミ飼料をも評価し喪。
た、１．０００ ｐｐｔｎ乃至４０００ ｐｐｍの線虫
駆除抗生物質を含有する粗製醗酵プロスについて評価し
た。アセトン／水１：１混合物中に溶解した５ ｔ ２
５ ｐｐｍ乃至５００ ｐｐｍ（ＤＬＬ−０２５０２４
ａによって処理したハッカネズミ飼料をも評価し喪。
ＬＬ−Ｃ２ＳＯ５４（１＝ ４．０００ ７５
−含有醗酵プ占ス ２，０００ ４４
５３ＬＬ−Ｃ２３０２４Ｑ １，０００
６５ ５５５００ ７０ 低活
性” ２５０ ６３ 低活性 １２５ ６１ 低活性 ６２．５ ２９ 低活性 ５１．２５ ５２ 低活性 辛＝ＬＬ−Ｃ２３０２４αの量未決定 秦秦 ＝ふんの検査において回収したギョウ虫の量増大
１１＝薬剤処置しない感染対照に対する比較本発明の新
規抗菌及び抗コクシジウム剤は、アクチノマズラユマエ
ンス新種の制御した条件下の培養の間に生成する。
−含有醗酵プ占ス ２，０００ ４４
５３ＬＬ−Ｃ２３０２４Ｑ １，０００
６５ ５５５００ ７０ 低活
性” ２５０ ６３ 低活性 １２５ ６１ 低活性 ６２．５ ２９ 低活性 ５１．２５ ５２ 低活性 辛＝ＬＬ−Ｃ２３０２４αの量未決定 秦秦 ＝ふんの検査において回収したギョウ虫の量増大
１１＝薬剤処置しない感染対照に対する比較本発明の新
規抗菌及び抗コクシジウム剤は、アクチノマズラユマエ
ンス新種の制御した条件下の培養の間に生成する。
この微生物の代表的な菌株は、アリシナ州エマ郡で採集
した土壌試料から単離して、培養菌番号ＬＬ−Ｃ２５０
２４としてニューヨーク州、パールリバー、アメリカン
シアナミドカンパニー、レダリー研究所支社の培養菌収
集中に保存されている。この代表的な菌株の生長可能な
培養物は、イリノイ州６１６０４、ペリア米国農務省、
北部センター、培養物収集所に預託され且つ受入れ番号
ＮＲＲＬ１２５１５として同所の永久収蔵品に加えられ
ている。
した土壌試料から単離して、培養菌番号ＬＬ−Ｃ２５０
２４としてニューヨーク州、パールリバー、アメリカン
シアナミドカンパニー、レダリー研究所支社の培養菌収
集中に保存されている。この代表的な菌株の生長可能な
培養物は、イリノイ州６１６０４、ペリア米国農務省、
北部センター、培養物収集所に預託され且つ受入れ番号
ＮＲＲＬ１２５１５として同所の永久収蔵品に加えられ
ている。
Ｗ＆ＮＲＲＬ １２５１５は、アクチノマズラユマエン
ス新種（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｙｕｍａｅｎｓｅ
！ｌｐ。
ス新種（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｙｕｍａｅｎｓｅ
！ｌｐ。
ｎｏマ、）として識別すべきアクチノマズラ属の新種の
菌株として、特性性は及び同定される。
菌株として、特性性は及び同定される。
シャーリング及びゴツトリープ（Ｅ、 Ｂ。
Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、 Ｄ、Ｇｏｔｔｌｉ＠ｂ、 ’−ｒ
トレプトマイセス種のキャラクタリゼーション方法−、
Ｉｎｔｅｒｎａｔ。
トレプトマイセス種のキャラクタリゼーション方法−、
Ｉｎｔｅｒｎａｔ。
Ｊ、５ｙｓｔ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、１６，３１３〜３
４０（１９６６））、及びゴートンら（Ｒ，Ｅ、 Ｇｏ
ｒｄｏｎ ｅｔａｌ、、”ノカルジアコエリアカ（Ｎｏ
ｃａｒｄｉａ ｃｏｅｌｉａｃａ）ノカルジアオートト
ロ、フイカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉ
ｃａ）及びノカルジン菌株１、Ｉｎ１ｅｒｎａｔ、 Ｊ
、 ５ｙａｔ。
４０（１９６６））、及びゴートンら（Ｒ，Ｅ、 Ｇｏ
ｒｄｏｎ ｅｔａｌ、、”ノカルジアコエリアカ（Ｎｏ
ｃａｒｄｉａ ｃｏｅｌｉａｃａ）ノカルジアオートト
ロ、フイカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉ
ｃａ）及びノカルジン菌株１、Ｉｎ１ｅｒｎａｔ、 Ｊ
、 ５ｙａｔ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、２４，５４〜６３（１９７４））
が詳記している方法を用いて、代表的な菌株ＮＲＲＬ１
２５１５の培養、生理学及び形態学的特徴についての観
察を行なった。この研究において用いた培地は、プリダ
ムら（Ｔ、Ｇ、 Ｐｒｉｄｈａｍ ｅｔａｌ、 −マト
レブトマイセテスの保存と分類学的研究のための培地の
選択１、＾ｎ＋ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ Ａｎｎ、、 ９
４７〜９５３（１９５６／ １９５７ ） ） ：ボー
ズら［Ｇ、 Ｆ。
が詳記している方法を用いて、代表的な菌株ＮＲＲＬ１
２５１５の培養、生理学及び形態学的特徴についての観
察を行なった。この研究において用いた培地は、プリダ
ムら（Ｔ、Ｇ、 Ｐｒｉｄｈａｍ ｅｔａｌ、 −マト
レブトマイセテスの保存と分類学的研究のための培地の
選択１、＾ｎ＋ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ Ａｎｎ、、 ９
４７〜９５３（１９５６／ １９５７ ） ） ：ボー
ズら［Ｇ、 Ｆ。
Ｇａｕｚｅ ｅｔａｌ、 ”拮抗性放線菌類の分類にお
ける問題１．５ｔａｔｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｈｏ
ｕｓｅ ｆｏｒＭｅｄｉｃａｌ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
、メドギズ、モスコー（１９５７））；及びゴートンら
の前記文献中で放線菌と土壌菌の分類学的研究に対して
推称されているものから選択した。微生物の細胞膜の化
学的組成はレケバリールら（（Ｈ９Ａ、 Ｌｅｃｈｅｖ
ａｌｉｅｒｅｔａｌ 、 ”アクチノマイセテスの分類
における基準としての化学的組成１、Ａｄｖ−Ａｐｐｌ
−Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
ける問題１．５ｔａｔｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｈｏ
ｕｓｅ ｆｏｒＭｅｄｉｃａｌ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
、メドギズ、モスコー（１９５７））；及びゴートンら
の前記文献中で放線菌と土壌菌の分類学的研究に対して
推称されているものから選択した。微生物の細胞膜の化
学的組成はレケバリールら（（Ｈ９Ａ、 Ｌｅｃｈｅｖ
ａｌｉｅｒｅｔａｌ 、 ”アクチノマイセテスの分類
における基準としての化学的組成１、Ａｄｖ−Ａｐｐｌ
−Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
１４．４７〜７２（１９７１））の方法を用いて決定し
た。燐脂質パターンは、レケバリールら〔″好気性放線
菌類の化学的分類学：燐脂質組成１、Ｂｉｏ ｅｈｅｍ
、 ５ｙｓｔ、 Ｅｃｏｌ、 ５ 、２４９−２６０
（１９７７））の方法を用いて測定した。詳細は第４〜
９表中に示されておや、且つ培養の一般的な記述は後段
に記す。下線を施した記述的な色は、ケ！Ｊ−（Ｋ、Ｌ
。
た。燐脂質パターンは、レケバリールら〔″好気性放線
菌類の化学的分類学：燐脂質組成１、Ｂｉｏ ｅｈｅｍ
、 ５ｙｓｔ、 Ｅｃｏｌ、 ５ 、２４９−２６０
（１９７７））の方法を用いて測定した。詳細は第４〜
９表中に示されておや、且つ培養の一般的な記述は後段
に記す。下線を施した記述的な色は、ケ！Ｊ−（Ｋ、Ｌ
。
Ｋｅｌｌｙ）及びシャット（Ｄ、 Ｂ、 Ｊｕｄｄ ）
、１色。名称の普遍的言語及び辞書゛、Ｕ、 Ｓ、 Ｎ
ａｔ、 Ｂｕｒ。
、１色。名称の普遍的言語及び辞書゛、Ｕ、 Ｓ、 Ｎ
ａｔ、 Ｂｕｒ。
５ｔａｎｄ、、 ５ｐｅｅ、 Ｐｕｂｌ、 ４４０ 、
ワシントンＤ、 Ｃ。
ワシントンＤ、 Ｃ。
（１９７６）及び付随するＩｎｔｅｒ−８ｏｃｉｅｔｙ
Ｃｏｌｏｒ Ｃｏｘｎｅｉｌ 、 Ｎａｔｌ、 Ｂｕｒ
、 ５ｔａｎｄ、 Ｃｅｎ ｔｒ＠ｉｄ色表から取って
いる。
Ｃｏｌｏｒ Ｃｏｘｎｅｉｌ 、 Ｎａｔｌ、 Ｂｕｒ
、 ５ｔａｎｄ、 Ｃｅｎ ｔｒ＠ｉｄ色表から取って
いる。
菌株ＮＲＲＬ１２５１５によって表わされるものとして
のこの新種に対して認められるデータをアクチノマズラ
属の既知の種に対して公表されているデータ〔ゴツトフ
ェロ−（Ｍ、 Ｇｏｏｄｆｅｌ Ｌ、Ｏｆ）ら、′アク
チノマズラ及び関連放線菌の数的分類学１、Ｊ、Ｇｅｎ
、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 １２２，９５〜１１１（１９
７９）；ファｙ （Ｌ、 Ｈ，Ｈｕａｎｇ ）、アクチ
ノマズラマクラ新種、抗生物質ＣＰ−４７，４３３及び
ＣＰ −４７，４３４生産菌１、Ｉｎｔｅｒｎａｔ、
Ｊ−８ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ５０ 、５６
５〜５６８（１９８０）；メーヤー（Ｊ、 Ｍｅｙｅｒ
）、′アクチノマズラ属の新ａ１ｗ″Ｚ、ＡＩ１ｇｅ
ｍ−Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ、 １９ 。
のこの新種に対して認められるデータをアクチノマズラ
属の既知の種に対して公表されているデータ〔ゴツトフ
ェロ−（Ｍ、 Ｇｏｏｄｆｅｌ Ｌ、Ｏｆ）ら、′アク
チノマズラ及び関連放線菌の数的分類学１、Ｊ、Ｇｅｎ
、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 １２２，９５〜１１１（１９
７９）；ファｙ （Ｌ、 Ｈ，Ｈｕａｎｇ ）、アクチ
ノマズラマクラ新種、抗生物質ＣＰ−４７，４３３及び
ＣＰ −４７，４３４生産菌１、Ｉｎｔｅｒｎａｔ、
Ｊ−８ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ５０ 、５６
５〜５６８（１９８０）；メーヤー（Ｊ、 Ｍｅｙｅｒ
）、′アクチノマズラ属の新ａ１ｗ″Ｚ、ＡＩ１ｇｅ
ｍ−Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ、 １９ 。
３７〜４４（１９７９）：ノムラ及びオーハラ、“土壌
中の放線菌の分布Ｘ１．アクチノマズラ属のいくつかの
新種、レケバリールら、″Ｊ、 Ｆ＠ｒｍｅｎｔＴｅｅ
ｈｎｏ１．４９ 、９０４〜９１２（１９７１）；及び
プレオプラズヘンスヵヤ（Ｔ、 Ｐ、 Ｐｒｅｏｂｒａ
ｚｈｅｎ−ｓｋａｙａ ） ｔ）、”アクチノマズラ属
の種の同定のための手引１、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｉｇｙ
ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓａｎｄ Ｒｓ＋１ａ
ｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｓｍｓ １２ 、３０−３８（１
９７７）〕と比較した。培養物ＮＲｔｔＬ１２５１５は
、アクチノマズラペレチェリ（Ａ、ｐｅｌｌｅ−ｔｉｅ
ｒｉ）との僅かな類似点を有しているが、その他の既知
の種とは類似点がなく且つ多くの特性においてＡ、ペレ
チェリとは異なっている。それ故、菌株ＮＲＲＬ１２５
１５は、この代表菌種を単離した土壌試料の採取地によ
って名付けた、アクチノマズラユマエンス新種として識
別すべき新種の代表菌種を示すものである。
中の放線菌の分布Ｘ１．アクチノマズラ属のいくつかの
新種、レケバリールら、″Ｊ、 Ｆ＠ｒｍｅｎｔＴｅｅ
ｈｎｏ１．４９ 、９０４〜９１２（１９７１）；及び
プレオプラズヘンスヵヤ（Ｔ、 Ｐ、 Ｐｒｅｏｂｒａ
ｚｈｅｎ−ｓｋａｙａ ） ｔ）、”アクチノマズラ属
の種の同定のための手引１、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｉｇｙ
ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓａｎｄ Ｒｓ＋１ａ
ｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｓｍｓ １２ 、３０−３８（１
９７７）〕と比較した。培養物ＮＲｔｔＬ１２５１５は
、アクチノマズラペレチェリ（Ａ、ｐｅｌｌｅ−ｔｉｅ
ｒｉ）との僅かな類似点を有しているが、その他の既知
の種とは類似点がなく且つ多くの特性においてＡ、ペレ
チェリとは異なっている。それ故、菌株ＮＲＲＬ１２５
１５は、この代表菌種を単離した土壌試料の採取地によ
って名付けた、アクチノマズラユマエンス新種として識
別すべき新種の代表菌種を示すものである。
ミクロ形態学
胞子は分岐した、はとんど輪生のスキ担胞子体上の短か
いらせん状の連鎖として生成する（１連鎖当９の最高の
長さ約２０胞子）。胞子は、清らかな表面を有する、０
．６〜α８ミクロン×１．０〜ｔ４ミクロンの卵形であ
る。
いらせん状の連鎖として生成する（１連鎖当９の最高の
長さ約２０胞子）。胞子は、清らかな表面を有する、０
．６〜α８ミクロン×１．０〜ｔ４ミクロンの卵形であ
る。
細胞膜組成
この培養、物の全細胞加水分解物は、マズロース（３−
０−メチル−Ｄ−ガラクトース）及びジアミノピメリン
酸（ＤＡＰ）のメン異性体を含有する。この培養物はＰ
−Ｉ型燐脂質パターンを有し、いくつかのホスファチジ
ルグリセリン以外は他の特徴的な燐脂質を有していない
。これらの特徴はすべてアクチノマズラ属の部類のもの
にきわめて典型的である。
０−メチル−Ｄ−ガラクトース）及びジアミノピメリン
酸（ＤＡＰ）のメン異性体を含有する。この培養物はＰ
−Ｉ型燐脂質パターンを有し、いくつかのホスファチジ
ルグリセリン以外は他の特徴的な燐脂質を有していない
。これらの特徴はすべてアクチノマズラ属の部類のもの
にきわめて典型的である。
生長の量
良好な生長は、ベネットの培養基、ボーズ２号培養基、
ＮＺ−アミン−殿粉−グルコース培養基（ＡＴＣＣ培地
１７２）、トマトペースト−オートミール培養基、及び
酵母エキス−麦芽エキス培養基上で認められ、中等度の
生長はペネデイクトの培養基、ザベツクのスクロース培
養基、グリセリン−アスパラギン培養基、ヒツキーート
レスオー培養基、及びオートミール培養基上で認められ
：不十分な生長はマレイン酸カルシウム、ボーズ１号培
養基、及び無機塩−殿粉培養基上で認められる。
ＮＺ−アミン−殿粉−グルコース培養基（ＡＴＣＣ培地
１７２）、トマトペースト−オートミール培養基、及び
酵母エキス−麦芽エキス培養基上で認められ、中等度の
生長はペネデイクトの培養基、ザベツクのスクロース培
養基、グリセリン−アスパラギン培養基、ヒツキーート
レスオー培養基、及びオートミール培養基上で認められ
：不十分な生長はマレイン酸カルシウム、ボーズ１号培
養基、及び無機塩−殿粉培養基上で認められる。
栄養菌糸
良好な生長が生じる培地上では、栄養菌糸の盛土やと回
旋が認められ且つ一般に黄色がかった灰色の色調を有し
ている。
旋が認められ且つ一般に黄色がかった灰色の色調を有し
ている。
スキ菌糸及び／または胞子体の色は白乃至２６４淡灰色
である。気化菌糸生産物は大部分の培地上で淡色であ°
る。
である。気化菌糸生産物は大部分の培地上で淡色であ°
る。
可溶性色素
多くの培地上で存在しない：ベネデイクトの培養基及び
グリセリン−アスパラギン培養基上では黄色色素；Ｎｚ
−アミン−殿粉−グルコース培養基上では緑がかった褐
色の色素；ペネットの培養基及び酵母エキス−麦芽エキ
ス培養基上では橙色の色素。
グリセリン−アスパラギン培養基上では黄色色素；Ｎｚ
−アミン−殿粉−グルコース培養基上では緑がかった褐
色の色素；ペネットの培養基及び酵母エキス−麦芽エキ
ス培養基上では橙色の色素。
生理学的反応
ペプトン−鉄培養基及びチロシン培養基（ＩＳＯ−７）
上ではメラニン色素なし；リドマスミルクの強いペプト
ン化：栄養ゼラチンの強い蛋白質加水分解：硝酸塩の緩
徐な還元；アデニンまたはグアニンの加水分解なし：ヒ
ボキサンチン、チロシン及びキサンチンの強い加水分解
：殿粉の弱い加水分解：エスクリンの加水分解：尿素の
一定しない加水分解。４℃、１０℃または５５℃におい
て生長なし；２５℃及び４５℃において緩徐な生長：３
２℃及び３７℃において良好な生長。プリダム（Ｔ、
Ｇ、 Ｐｒｉｄｈａｍ）及びゴツトリーブ（Ｄ。
上ではメラニン色素なし；リドマスミルクの強いペプト
ン化：栄養ゼラチンの強い蛋白質加水分解：硝酸塩の緩
徐な還元；アデニンまたはグアニンの加水分解なし：ヒ
ボキサンチン、チロシン及びキサンチンの強い加水分解
：殿粉の弱い加水分解：エスクリンの加水分解：尿素の
一定しない加水分解。４℃、１０℃または５５℃におい
て生長なし；２５℃及び４５℃において緩徐な生長：３
２℃及び３７℃において良好な生長。プリダム（Ｔ、
Ｇ、 Ｐｒｉｄｈａｍ）及びゴツトリーブ（Ｄ。
Ｇｏｔｔｌｉｅｂ） （“種の決定に対する手段として
の数種の放線菌類による炭素化合物の利用゛、Ｊ。
の数種の放線菌類による炭素化合物の利用゛、Ｊ。
Ｂａｅｔｅｒｉｏｌ−５６、１０７＝１１４ （１９４
８））の方法による羨水化物の利用ニゲルコース、グリ
セリン及びトレハロースの良好な利用；マルトース及び
スクロースの中等度の利用；フルクトース、ガラクトー
ス、イノシトール、マンノース及ヒメレチトースの不十
分な利用；アドニトール、アラビノース、ズルシトール
、ラクトース、マンニトール、メリビオース、ラフィノ
ース、ラムノース、サリシン、ソルビトール及びキシロ
ースの利用なし。前記ゴートンらの方法による加水分解
からの酸の生産：フルクトース、グリセリン、マルトー
ス、スクロース及びトレハロースからの良好な酸の生産
；ガラクトース、イノシトール及びマンノースからの弱
い駿の生産。前記ゴートンらの方法による肴機酸め゛利
用：酢酸、マレイン酸、プロピオン酸、ビプリン酸、ス
クシン酸及び酒石酸塩類の利用；安息香酸、クエン酸、
乳酸、粘液酸及び修酸塩類の利用なし。
８））の方法による羨水化物の利用ニゲルコース、グリ
セリン及びトレハロースの良好な利用；マルトース及び
スクロースの中等度の利用；フルクトース、ガラクトー
ス、イノシトール、マンノース及ヒメレチトースの不十
分な利用；アドニトール、アラビノース、ズルシトール
、ラクトース、マンニトール、メリビオース、ラフィノ
ース、ラムノース、サリシン、ソルビトール及びキシロ
ースの利用なし。前記ゴートンらの方法による加水分解
からの酸の生産：フルクトース、グリセリン、マルトー
ス、スクロース及びトレハロースからの良好な酸の生産
；ガラクトース、イノシトール及びマンノースからの弱
い駿の生産。前記ゴートンらの方法による肴機酸め゛利
用：酢酸、マレイン酸、プロピオン酸、ビプリン酸、ス
クシン酸及び酒石酸塩類の利用；安息香酸、クエン酸、
乳酸、粘液酸及び修酸塩類の利用なし。
アクチノマズラＮＲＲＬ１２５１５の生理学的反応第９
表（続） 第１０表 ｌ５Ｐ−９炭水化物利用培地上のアクチノマズラユマエ
ンスＮＲＲＬ１２５１５の炭素源利用培養：２８日
温度：２８℃第１０表（続） 第１１表 培＄：２８日 温度＝２８℃第１１
表（続） ＋＋＋＝強い陽性の応答 ＋＋＝中等度の陽性の応答 ＋＝僅かな陽性の応答 一＝陰性の応答 第１２表 コーザーの基礎培養基（コーザーのクエン酸塩培養基）
のゴートンの修飾上のアクチノマズラユマエンスＮＲＲ
Ｌ １２５１５による有機酸の利用培養＝２８日
温度：２８℃秦：＋＝陽性の応答 −＝
陰性の応答アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１
５ とい５術語は、菌株アクチノマズラユマエンスＮＲ
ＲＬ１２５１５または上記の生長及び顕微鏡的特性に完
全に符合する菌株に限定されることはなく、これらは単
に例証の目的のために示したものであることを了解すべ
きである。本明細書中に記すアクチノマズラユマエンス
は抗生物質ＬＬ−Ｃ２３０２４ａ、β及びイオタを生産
し且つアクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５及
び突然変異体と変株を包含するその二次培養物から明確
に区別することができないアクチノマズラユマエンスの
すべての菌株を包含する。“突然変異体゛という術語は
、この有機体の自然（自発）突然変異体並びに、たとえ
ばＸ線照射、紫外線、ナイトロジエンマスタード、アク
チノファージ、ニトロサミン類などへの暴露のような、
この技術分野に精通しているもＯＫは公知の種々の突然
変異誘発性の手段によってこの有機体から生じる誘導突
然変異体を包含する。たとえば、接合、形質導入及び遺
伝子工学技術のような、この分野に精通している本のＫ
は公知の遺伝子技術によって生じた異種間及び種内部遺
伝子組換え生成物をも包含することが望ましく且つそれ
を意図している。
表（続） 第１０表 ｌ５Ｐ−９炭水化物利用培地上のアクチノマズラユマエ
ンスＮＲＲＬ１２５１５の炭素源利用培養：２８日
温度：２８℃第１０表（続） 第１１表 培＄：２８日 温度＝２８℃第１１
表（続） ＋＋＋＝強い陽性の応答 ＋＋＝中等度の陽性の応答 ＋＝僅かな陽性の応答 一＝陰性の応答 第１２表 コーザーの基礎培養基（コーザーのクエン酸塩培養基）
のゴートンの修飾上のアクチノマズラユマエンスＮＲＲ
Ｌ １２５１５による有機酸の利用培養＝２８日
温度：２８℃秦：＋＝陽性の応答 −＝
陰性の応答アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１
５ とい５術語は、菌株アクチノマズラユマエンスＮＲ
ＲＬ１２５１５または上記の生長及び顕微鏡的特性に完
全に符合する菌株に限定されることはなく、これらは単
に例証の目的のために示したものであることを了解すべ
きである。本明細書中に記すアクチノマズラユマエンス
は抗生物質ＬＬ−Ｃ２３０２４ａ、β及びイオタを生産
し且つアクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５及
び突然変異体と変株を包含するその二次培養物から明確
に区別することができないアクチノマズラユマエンスの
すべての菌株を包含する。“突然変異体゛という術語は
、この有機体の自然（自発）突然変異体並びに、たとえ
ばＸ線照射、紫外線、ナイトロジエンマスタード、アク
チノファージ、ニトロサミン類などへの暴露のような、
この技術分野に精通しているもＯＫは公知の種々の突然
変異誘発性の手段によってこの有機体から生じる誘導突
然変異体を包含する。たとえば、接合、形質導入及び遺
伝子工学技術のような、この分野に精通している本のＫ
は公知の遺伝子技術によって生じた異種間及び種内部遺
伝子組換え生成物をも包含することが望ましく且つそれ
を意図している。
アクチノマズラユマエンスの培養は広い種類の固体また
は液体培養基を用いて行なうことができる。抗生物質Ｌ
Ｌ−Ｃ２５０２４Ｑ、β及びイオタの生産に対して有用
な培地は、たとえば蛋白質、蛋白質加水分解物、ポリペ
プチド、アミノ酸、とうもろこし浸出液などのような同
化性の窒素源及び、たとえばカリウム、ナトリウム、ア
ンモニウム、カルシウム、硫酸、炭酸、燐醗、塩素など
のような無機陰イオン及び陽イオンを含有する。たとえ
ばホウ素、モリブデン、銅、などのような微量元素は、
培地の他の成分の不純物として供給される。タンク及び
びん中への通気は、醗酵培地の表面中または表面上への
滅菌空気の送風によって与えられる。タンク中における
それ以上の動遥は、機械的な羽根車によって与えられる
。必要に応じ、たとえばう７ド油またはシリコーン消泡
剤のような消泡剤を加える。
は液体培養基を用いて行なうことができる。抗生物質Ｌ
Ｌ−Ｃ２５０２４Ｑ、β及びイオタの生産に対して有用
な培地は、たとえば蛋白質、蛋白質加水分解物、ポリペ
プチド、アミノ酸、とうもろこし浸出液などのような同
化性の窒素源及び、たとえばカリウム、ナトリウム、ア
ンモニウム、カルシウム、硫酸、炭酸、燐醗、塩素など
のような無機陰イオン及び陽イオンを含有する。たとえ
ばホウ素、モリブデン、銅、などのような微量元素は、
培地の他の成分の不純物として供給される。タンク及び
びん中への通気は、醗酵培地の表面中または表面上への
滅菌空気の送風によって与えられる。タンク中における
それ以上の動遥は、機械的な羽根車によって与えられる
。必要に応じ、たとえばう７ド油またはシリコーン消泡
剤のような消泡剤を加える。
アクチノマズラユマエンスは斜面培地、たとえばベネッ
トの培養基、酵母麦芽培養基、またはＡＴＣＣ培地＃１
７２上で生長し且つ保たれる。ＡＴＣＣ培地＃１７２が
好適である。斜面培地にアクチノマズラユマエンスの培
養物を接種して、２８〜３７℃、好ましくは約５２℃に
おいて、たとえば約７日にわたや培養する。これらの原
料培養物は新しい斜面培地への順次の移送によって維持
してもよいし、または十分に生長した斜面培地からの菌
糸含有培養基のプラグを液状培地の接種に用−てもよい
。
トの培養基、酵母麦芽培養基、またはＡＴＣＣ培地＃１
７２上で生長し且つ保たれる。ＡＴＣＣ培地＃１７２が
好適である。斜面培地にアクチノマズラユマエンスの培
養物を接種して、２８〜３７℃、好ましくは約５２℃に
おいて、たとえば約７日にわたや培養する。これらの原
料培養物は新しい斜面培地への順次の移送によって維持
してもよいし、または十分に生長した斜面培地からの菌
糸含有培養基のプラグを液状培地の接種に用−てもよい
。
アクチノマズラエマエンスの振とうフラスコ接種物を、
５００−のフラスコ中の１００ｗｔの滅菌した液体培地
に、培養物の斜面培地からの胞子のかき集めまたは洗浄
物を接株することによって、調製する。適当なシード培
地の例は以下のとおりである。
５００−のフラスコ中の１００ｗｔの滅菌した液体培地
に、培養物の斜面培地からの胞子のかき集めまたは洗浄
物を接株することによって、調製する。適当なシード培
地の例は以下のとおりである。
培地Ａ
牛肉エキス α３９６
バクト トリプトン１ α５％
グルコース １．０チ
酵母エキス α５チ
水を加えて １００チ
〔１ミシガン州デトロイトのディ７コ研究所の登録商標
ペプトン〕 希アルカリ、たとえば水酸化ナトリウムでｐＨを６８〜
ｚ２に調節する。
ペプトン〕 希アルカリ、たとえば水酸化ナトリウムでｐＨを６８〜
ｚ２に調節する。
培地Ｂ
グルコース １チ
殿粉 ２％
酵母エキスｃＬ５ｅＩｂ
）ｔ−ＺアミンＡ２ α５チ
炭酸カルシウム Ｉ１１嗟
水を加えて １００チ
〔２ニユーヨーク州、ノーウィッチ、シェフイールドケ
ミカルカンパニー、ナショナルデアリープロダクッコー
ポレーション支社の登録商標カゼイン消化物〕 培地Ｂが好適である。
ミカルカンパニー、ナショナルデアリープロダクッコー
ポレーション支社の登録商標カゼイン消化物〕 培地Ｂが好適である。
フラスコを２５〜３５℃、好ましくは５２℃の温度で培
養し且つ回転振と５機上で１〜４日間激しく振と５する
。次いでこのシード培養物を用いて醗酵培養物の接種に
用いるか、またはこの培養物を後のシード培養物に対す
る接種物とするために凍結し且つ貯蔵してもよい。
養し且つ回転振と５機上で１〜４日間激しく振と５する
。次いでこのシード培養物を用いて醗酵培養物の接種に
用いるか、またはこの培養物を後のシード培養物に対す
る接種物とするために凍結し且つ貯蔵してもよい。
下記の培地は、抗生物質ＬＬ、−Ｃ２５０２４ａ。
β及びイオタを生産するためのアクチノマズラユマエン
スの醗酵のために適するものの例である。
スの醗酵のために適するものの例である。
培地Ｃ
グルコース １・５％
グリセリン ｔ５チ
大豆が １．５チ
炭酸カルシウム （１１チ
塩化ナトリウム ｒ：Ｌ３チ
水を加えて １００％
〔３綿実粉または肉可溶物で置き換えても同じ効果を達
成できる〕 培地Ｄ グルコース ３％ 大豆粉 １．５チ 炭酸カルシウ、ム Ｑ、１％ ・−・塩化ナトリウム １１３％水を加えて
１００％ 培地Ｅ 殿粉 １ｓ 糖蜜 ２ｓ 大豆粉 ｔ５チ 炭酸カルシウム ［ｌＬ１チ 水を加えて １００チ 培地Ｆ グルコース ５ ％ 肉可溶物 ２．５チ 塩化ナトリウム ［１２％ 炭酸カルシウム α１％ 水を加えて １００％ 培地Ｇ グルコース ３ チ 大豆粉 Ｉ１５チ 硫酸アンモニウム （Ｌ３チ 塩化ナトリウム １２％ 炭酸カルシウム α１チ 水を加えて １００チ 培地Ｈ グルコース ３ チ 硫酸アンモニウム α３％ 二塩基性リン酸カリウム Ｑ、１％ 炭酸カルシウム ＣＬ２％ 塩化ナトリウム （１１チ 水を加えて １００％ 培地りが好適である。
成できる〕 培地Ｄ グルコース ３％ 大豆粉 １．５チ 炭酸カルシウ、ム Ｑ、１％ ・−・塩化ナトリウム １１３％水を加えて
１００％ 培地Ｅ 殿粉 １ｓ 糖蜜 ２ｓ 大豆粉 ｔ５チ 炭酸カルシウム ［ｌＬ１チ 水を加えて １００チ 培地Ｆ グルコース ５ ％ 肉可溶物 ２．５チ 塩化ナトリウム ［１２％ 炭酸カルシウム α１％ 水を加えて １００％ 培地Ｇ グルコース ３ チ 大豆粉 Ｉ１５チ 硫酸アンモニウム （Ｌ３チ 塩化ナトリウム １２％ 炭酸カルシウム α１チ 水を加えて １００チ 培地Ｈ グルコース ３ チ 硫酸アンモニウム α３％ 二塩基性リン酸カリウム Ｑ、１％ 炭酸カルシウム ＣＬ２％ 塩化ナトリウム （１１チ 水を加えて １００％ 培地りが好適である。
醗酵は、上記のようにして調製した３〜１０％（容ｔ／
容ｉ）のシード培養物を接種し且つ２５〜３５℃、好ま
しくは約５２℃で通気と共に２４〜７２時間培養した、
５００−のフラスコ中の１００Ｍｔの培地中で行なうこ
とができる。醗酵培養物の試料は、シード培養物に対す
る接種物として後に使用するために、凍結し且つ保存す
るととができる。
容ｉ）のシード培養物を接種し且つ２５〜３５℃、好ま
しくは約５２℃で通気と共に２４〜７２時間培養した、
５００−のフラスコ中の１００Ｍｔの培地中で行なうこ
とができる。醗酵培養物の試料は、シード培養物に対す
る接種物として後に使用するために、凍結し且つ保存す
るととができる。
別法として、通気及び振とぅ手段を備えた大きな＃酵槽
中で醗酵を行なってもよい。各種を３〜１０ｓ（容量／
容量）の上記のようにして調製し九接穏物で接種する。
中で醗酵を行なってもよい。各種を３〜１０ｓ（容量／
容量）の上記のようにして調製し九接穏物で接種する。
通気は１分当り１ｔのブロスについて１５〜２．ｕｔの
滅菌空気の速度で供給し且つ醗酵培地を２００〜４００
回転／分で駆動する羽根車によって攪拌する。温度は２
５〜５５℃、好ましくは５２℃に保つ。醗酵培地中に抗
生物質が蓄積するまで、通常は１００〜１５０時間後ま
で、醗酵を継続し、その時点で抗生物質を収穫する。
滅菌空気の速度で供給し且つ醗酵培地を２００〜４００
回転／分で駆動する羽根車によって攪拌する。温度は２
５〜５５℃、好ましくは５２℃に保つ。醗酵培地中に抗
生物質が蓄積するまで、通常は１００〜１５０時間後ま
で、醗酵を継続し、その時点で抗生物質を収穫する。
抗生物質は、前記米国特許第４，２７８，６６５号に記
す方法に従って、または下記の手順に従って、収穫し且
つ精製することができる： 上記のようにして調製した全細胞を含有する粗製醗−プ
四スを同容量の非炭化水素性の水と混合しない有機溶剤
と混合する。塩化メチレンまたは酢酸エチルが好適であ
る。有機相を分離して減圧下に油状のシロップとなるま
で濃縮する。
す方法に従って、または下記の手順に従って、収穫し且
つ精製することができる： 上記のようにして調製した全細胞を含有する粗製醗−プ
四スを同容量の非炭化水素性の水と混合しない有機溶剤
と混合する。塩化メチレンまたは酢酸エチルが好適であ
る。有機相を分離して減圧下に油状のシロップとなるま
で濃縮する。
油状のシロップを塩化メチレン中に溶解して、シリカゲ
ル、アルミナ、セファデックスＬＨ−２００にュージャ
ーシー州、ヒスカッタウェー、ファーマシアインコーポ
レーテッドのファーマシアファインケミカルス支社）ま
たは珪酸マグネシウムアルミニウムのカラムに加える。
ル、アルミナ、セファデックスＬＨ−２００にュージャ
ーシー州、ヒスカッタウェー、ファーマシアインコーポ
レーテッドのファーマシアファインケミカルス支社）ま
たは珪酸マグネシウムアルミニウムのカラムに加える。
カラムの展開に対して適する溶剤の例は、ジエチルエー
テル、 酢酸エチル、塩化メチレン：エチルエーテルの
１：１乃至１ニア（容量／容量）混合物、塩化メチレン
中の１０〜４０％アセトン、塩化メチレン中の２〜１０
％の低級アルコール（メタノールが好適である）、塩化
メチレン中の２〜１５チアセトニトリルまたは塩化メチ
レン中の２〜１５−ジオキサンである。塩化メチレン：
酢酸エチル１＝１（容量／容量）が好適である。両分を
集めて、感受性の有機体、たとえば枯草菌（Ｂａｃｉｌ
ｌｕａｓｕｂｔｉｌｉｓ） Ｋ対する生物検定によって
抗菌活性の存在に′）−て検査する。活性の画分を合わ
せて、減圧下に乾固するまで濃縮する。この残留物を有
機溶剤、たとえばｔ−ブタノール（好適）、ベンゼンま
たはｐ−ジオキサン中に溶解し且つ凍結乾燥する。
テル、 酢酸エチル、塩化メチレン：エチルエーテルの
１：１乃至１ニア（容量／容量）混合物、塩化メチレン
中の１０〜４０％アセトン、塩化メチレン中の２〜１０
％の低級アルコール（メタノールが好適である）、塩化
メチレン中の２〜１５チアセトニトリルまたは塩化メチ
レン中の２〜１５−ジオキサンである。塩化メチレン：
酢酸エチル１＝１（容量／容量）が好適である。両分を
集めて、感受性の有機体、たとえば枯草菌（Ｂａｃｉｌ
ｌｕａｓｕｂｔｉｌｉｓ） Ｋ対する生物検定によって
抗菌活性の存在に′）−て検査する。活性の画分を合わ
せて、減圧下に乾固するまで濃縮する。この残留物を有
機溶剤、たとえばｔ−ブタノール（好適）、ベンゼンま
たはｐ−ジオキサン中に溶解し且つ凍結乾燥する。
凍結乾燥した固体を適当な有機溶剤、たとえば塩化メチ
レン、ヘキサン、塩化メチレン：酢酸エチル、ジエチル
エーテル、ヘキサン：酢酸エチル、ヘキサン：クロロホ
ルム、ｔたはヘキサン：エーテル中に溶解する。ジエチ
ルエーテルが好適である。この溶液を水と共に振とうし
且つ希鉱酸によってｐ■をｔ５〜毛０、好ましくは約２
．５に調節する。有機相を分離し、水洗して過剰の酸を
除き、適当な乾燥剤上で乾燥し、−過したのち、減圧下
に蒸発乾固させる。
レン、ヘキサン、塩化メチレン：酢酸エチル、ジエチル
エーテル、ヘキサン：酢酸エチル、ヘキサン：クロロホ
ルム、ｔたはヘキサン：エーテル中に溶解する。ジエチ
ルエーテルが好適である。この溶液を水と共に振とうし
且つ希鉱酸によってｐ■をｔ５〜毛０、好ましくは約２
．５に調節する。有機相を分離し、水洗して過剰の酸を
除き、適当な乾燥剤上で乾燥し、−過したのち、減圧下
に蒸発乾固させる。
この残留物を適当な溶剤中に溶解し、その溶液を徐々に
、好ましくは約４℃において、蒸発させる。適当な溶剤
の例は塩化メチレン、ヘキサン、塩化メチレン：酢酸エ
チル、ジエチルエーテル、ヘキサン：酢酸エチル、ヘキ
サン：クロロホルムまたはヘキサン：エーテルである。
、好ましくは約４℃において、蒸発させる。適当な溶剤
の例は塩化メチレン、ヘキサン、塩化メチレン：酢酸エ
チル、ジエチルエーテル、ヘキサン：酢酸エチル、ヘキ
サン：クロロホルムまたはヘキサン：エーテルである。
ヘキサン：エーテル５：２（容量／容量）が好適である
。かくして得た結晶を集め、好ましくは約４０℃におい
て、たとえばヘキサンまたはへブタンのような適度な沸
点の炭化水素で洗浄したのち、風乾して、最終生成物と
して遊離醗の形態にある抗生物質Ｘ−１４８６８Ａを取
得する。
。かくして得た結晶を集め、好ましくは約４０℃におい
て、たとえばヘキサンまたはへブタンのような適度な沸
点の炭化水素で洗浄したのち、風乾して、最終生成物と
して遊離醗の形態にある抗生物質Ｘ−１４８６８Ａを取
得する。
生成物が塩の形態であることが望ましい場合には、この
分野に精通しているものＫは公知の手順に従って、好ま
しくは希薄な無機塩基の形態にある、適当な陽イオンで
処理することによって、遊離数に転換させることができ
る。
分野に精通しているものＫは公知の手順に従って、好ま
しくは希薄な無機塩基の形態にある、適当な陽イオンで
処理することによって、遊離数に転換させることができ
る。
以下の実施例は本発明を例証するものである。
培地ム、Ｂ、Ｃなどは前記のものである。特に他のこと
わヤかない限りは、すべての手順を室温（約２２’Ｃ）
て１ ａｔｍの圧力で行なった。
わヤかない限りは、すべての手順を室温（約２２’Ｃ）
て１ ａｔｍの圧力で行なった。
実施例１
アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の斜面培
養基からの洗浄した胞子を用いて、１０〇−の殺菌培地
Ｂを含有する５００−のフラスコに接種した。フラスコ
を回転振と５機上で２８℃で２日間培養した。
養基からの洗浄した胞子を用いて、１０〇−の殺菌培地
Ｂを含有する５００−のフラスコに接種した。フラスコ
を回転振と５機上で２８℃で２日間培養した。
次いでこの培養物の５−接種物を５００ｗｔのフラスコ
中の１０ｒＪｄＯ滅菌培地Ｃに移して回転振と５機上で
２８℃で５日間培養した。
中の１０ｒＪｄＯ滅菌培地Ｃに移して回転振と５機上で
２８℃で５日間培養した。
抗生物質活性の存在を黄色ぶどう球菌
（８ｔａｐｈｙｌｏｅｏｅｃｕｓ ａｕｒ＠ｕｓ）ムＴ
ＣＣ６５５８Ｐ。
ＣＣ６５５８Ｐ。
枯草菌（ｌ１ｓｅｉｌｌｕｓ ｓｔｌｂｔｌｌｌｇ ）
及び糞便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａ
ｅｅａｌｉｓ）に対する生物検定によって毎日検査し、
且つ駆虫活性を自由生活線虫ケノルハプジチスエレガン
スに対する生物検定によって検査した。
及び糞便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａ
ｅｅａｌｉｓ）に対する生物検定によって毎日検査し、
且つ駆虫活性を自由生活線虫ケノルハプジチスエレガン
スに対する生物検定によって検査した。
実施例２
それぞれ１００−ずつの下記の滅菌培地を含有する、７
個の５００ｄフラスコを用意した：フラスコ１：１００
−の培地Ｃ フラスコ２：大豆粉の代妙に１．５％の綿実粉を用いた
１０（ｌｄの培地Ｃ フラスコ３：大豆粉の代りに１．５ ％の肉可溶物を用
いた１００ｗ１ｔの培地Ｃ フラスコ４：１０Ｏｄの培地Ｄ フラスコｓ：ｉｏｏｗｌｔの培地Ｅ フラスコ６：１００艷の培地Ｆ フラスコ７：１００Ｗ１１の培地Ｇ これらのフラスコを、それぞれ培地Ｂ中で生長させたア
クチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の５Ｉｓ接
種物で接種した。次いでフラスコを回転振と５機上で２
８℃で４〜６日間培養した。
個の５００ｄフラスコを用意した：フラスコ１：１００
−の培地Ｃ フラスコ２：大豆粉の代妙に１．５％の綿実粉を用いた
１０（ｌｄの培地Ｃ フラスコ３：大豆粉の代りに１．５ ％の肉可溶物を用
いた１００ｗ１ｔの培地Ｃ フラスコ４：１０Ｏｄの培地Ｄ フラスコｓ：ｉｏｏｗｌｔの培地Ｅ フラスコ６：１００艷の培地Ｆ フラスコ７：１００Ｗ１１の培地Ｇ これらのフラスコを、それぞれ培地Ｂ中で生長させたア
クチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の５Ｉｓ接
種物で接種した。次いでフラスコを回転振と５機上で２
８℃で４〜６日間培養した。
上記の各培養物は、実施例１におけるようにして抗生物
質活性について検定するとき、及びひなの腎蔵組織培養
物中でエイメリアテネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｓｌｌ
ｍ）に対する抗カイガラムシ活性について検定するとき
に活性が認められた。
質活性について検定するとき、及びひなの腎蔵組織培養
物中でエイメリアテネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｓｌｌ
ｍ）に対する抗カイガラムシ活性について検定するとき
に活性が認められた。
実施例５
アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の凍結し
た醗酵培養細胞を用いて１００−の滅菌培地Ｂ−・有す
る５００−のフラスコに接種した。
た醗酵培養細胞を用いて１００−の滅菌培地Ｂ−・有す
る５００−のフラスコに接種した。
次いでフラスコを回転振と５機上で５２℃で４日間培養
した。
した。
次いでこの培養物の５％接種物を５００ＷＩｌのフラス
コ中の１０１）ｄの滅菌培地Ｈに移した。
コ中の１０１）ｄの滅菌培地Ｈに移した。
実施例１と同様にして抗菌活性を確かめ、また実施例２
と同様にして抗コクシジウム活性を確かめた。
と同様にして抗コクシジウム活性を確かめた。
抗生物質活性の存在をも、酢酸エチル：クロロホルム７
０：３０（容量／容量）で展開させたシリカゲルプレー
ト上の薄層クロマトグラフィーによって、検定した。
０：３０（容量／容量）で展開させたシリカゲルプレー
ト上の薄層クロマトグラフィーによって、検定した。
実施例４
５００−のフラスコ中の１００−の滅菌培地Ａにアクチ
ノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の斜面培養基か
らの洗浄した胞子を接種した。このフラスコを回転振と
う機上で３２℃で２日間培養した。
ノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の斜面培養基か
らの洗浄した胞子を接種した。このフラスコを回転振と
う機上で３２℃で２日間培養した。
次いでこの培養物の５％接種物を５００−のフラスコ中
の１００−滅菌培地Ｈに移して回転振とう機上で３２℃
で２日間培養した。
の１００−滅菌培地Ｈに移して回転振とう機上で３２℃
で２日間培養した。
次いマこの培養物の５％接種物を１００−の新鮮な滅菌
培地Ｈを含有する５００−のフラスコに移して回転振と
５機上で２８℃で６日間培養した。
培地Ｈを含有する５００−のフラスコに移して回転振と
５機上で２８℃で６日間培養した。
実施例１と同様にして抗菌活性を確かめた。
実施例５
それぞれ１００ｍの滅菌培地を含有する２個の５００−
フラスコにアクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１
５の凍結したシード培養物を接種して回転振と５機上で
３２℃において２日間培養した。
フラスコにアクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１
５の凍結したシード培養物を接種して回転振と５機上で
３２℃において２日間培養した。
次いで両フラスコの内容物を合わせ、２０１のびん中の
１２４の新鮮な滅菌培地Ａに加えた。次いでこの培養物
を通気しながら２８℃で２日間培養し九。
１２４の新鮮な滅菌培地Ａに加えた。次いでこの培養物
を通気しながら２８℃で２日間培養し九。
このびんの内容物を次いで２８８ｔの滅菌接地ムを含有
するｓ ｏ ｏ ｔｏクレードンクに移し且つこの培養
物を通気と共に３２℃で２５時間攪拌し九。
するｓ ｏ ｏ ｔｏクレードンクに移し且つこの培養
物を通気と共に３２℃で２５時間攪拌し九。
２５時間（Ｄ培養後に、３００ｔのシード培養物の醗酵
槽に移した。この培養物を通気及び攪拌と共に２８℃で
１１５時間培養した。
槽に移した。この培養物を通気及び攪拌と共に２８℃で
１１５時間培養した。
醗酵プロスを、酢酸エチル：クロロホルム７０：３０（
容量／容量）中で展開させたシリがゲルプレート上の薄
層クロマトグラフィーによって、抗生物質活性について
検定した。また別に、いくつかの展開したプレートにつ
いて、枯草菌に対する生物検定を行なうと、抗生物質活
性を示した。
容量／容量）中で展開させたシリがゲルプレート上の薄
層クロマトグラフィーによって、抗生物質活性について
検定した。また別に、いくつかの展開したプレートにつ
いて、枯草菌に対する生物検定を行なうと、抗生物質活
性を示した。
実施例６
一次接種物を生長させるために用いる典型的な培地を、
下記の処方に従って調製した：牛肉エキス
（Ｌ３チ バクト −トリプトン １５％ グルコース ・ １．０％ 酵母エキス α５チ バクト 寒天 １１５％ 水を加えて １００嘔 アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の斜面培
養基からの洗浄し且つこすや取った胞子と菌糸を用いて
、１００ｗｔの上記の滅菌培地を含有する５００−のフ
ラスコに接種した。フラスコを回転振とう機上に置いて
、３２℃で４８時間激しく振と５させた。このようにし
て得たフラスコ接種物（１ｏｏ−）ｌ用いて２ｔのびん
中の１ｔの同じ滅菌培地に接種した。この接種物に滅菌
した空気を通じながら２８℃で４８時間生長を続けた。
下記の処方に従って調製した：牛肉エキス
（Ｌ３チ バクト −トリプトン １５％ グルコース ・ １．０％ 酵母エキス α５チ バクト 寒天 １１５％ 水を加えて １００嘔 アクチノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５の斜面培
養基からの洗浄し且つこすや取った胞子と菌糸を用いて
、１００ｗｔの上記の滅菌培地を含有する５００−のフ
ラスコに接種した。フラスコを回転振とう機上に置いて
、３２℃で４８時間激しく振と５させた。このようにし
て得たフラスコ接種物（１ｏｏ−）ｌ用いて２ｔのびん
中の１ｔの同じ滅菌培地に接種した。この接種物に滅菌
した空気を通じながら２８℃で４８時間生長を続けた。
次いでこの１ｔの培養物を用いて同じ滅菌培地を含有す
るＳａｔの醗酵槽に接種し、この槽に滅菌空気を通じな
がら２８℃で４２時間培養した。
るＳａｔの醗酵槽に接種し、この槽に滅菌空気を通じな
がら２８℃で４２時間培養した。
実施例７
以下の処方に従って醗酵培地を調製した：デキストロー
ス １．５チ グリセリン １．５％ 大豆粉 Ｌ５％ 炭酸カルシウム α１％ 塩化ナトリウム １５％ 水を加えて １００％ ６Ｎ水酸化ナトリウムによってｐＨを７．０Ｋｐ１節し
たのち、培地を滅菌した。実施例１に記したようにして
調製した接種物のＳａｔの部分を用いて、３００ｔの醗
酵槽中の２５０ｔの上記の培地に接種した。マツシュに
無菌の通気を供給しながら、マツシュを２２０回転／分
で運転する羽根で攪拌した。醗酵を３２℃で９７時間行
なったのち、マツシュを取り入れた。
ス １．５チ グリセリン １．５％ 大豆粉 Ｌ５％ 炭酸カルシウム α１％ 塩化ナトリウム １５％ 水を加えて １００％ ６Ｎ水酸化ナトリウムによってｐＨを７．０Ｋｐ１節し
たのち、培地を滅菌した。実施例１に記したようにして
調製した接種物のＳａｔの部分を用いて、３００ｔの醗
酵槽中の２５０ｔの上記の培地に接種した。マツシュに
無菌の通気を供給しながら、マツシュを２２０回転／分
で運転する羽根で攪拌した。醗酵を３２℃で９７時間行
なったのち、マツシュを取り入れた。
実施例８
下記の処方により醗酵培地を調製した：デキストロース
五〇− 大豆粉 １．５チ 炭酸カルシウム α１ｓ 塩化ナトリウム α５％ 水を加えて １００％ ６Ｎ水酸化ナトリウムによりｐＨｆ：ＺＯに調節したの
ち、培地を滅菌した。実施例１に記すようＫして調製し
た接種物の５ｏｏｔの部分を用いて醗酵槽中の５ｏｏｏ
ｚの上記の培地に接種した。
五〇− 大豆粉 １．５チ 炭酸カルシウム α１ｓ 塩化ナトリウム α５％ 水を加えて １００％ ６Ｎ水酸化ナトリウムによりｐＨｆ：ＺＯに調節したの
ち、培地を滅菌した。実施例１に記すようＫして調製し
た接種物の５ｏｏｔの部分を用いて醗酵槽中の５ｏｏｏ
ｚの上記の培地に接種した。
無菌の通気をマツシュに供給した。マツシュをＩＱＯ回
転／分で駆動する羽根によって攪拌した。
転／分で駆動する羽根によって攪拌した。
醗酵ｔｓ２℃で１１５時間行なったのち、マツシュを取
り入れた。
り入れた。
実施例９
ｔ 醗酵マツシュ（１００ｔ）を６ＮＨＣＩＫよりｐ
Ｈ４０Ｋ調節した。次いで散性のマツシュを等容量の塩
化メチレンと共に１〜２時間攪拌した。
Ｈ４０Ｋ調節した。次いで散性のマツシュを等容量の塩
化メチレンと共に１〜２時間攪拌した。
次いでマツシュと塩化メチレンの混合物を濾過助剤とし
て珪藻土を使用して濾過し九。塩化メチレン抽出物を取
り出して、約２ｔの部分的に精製した抗生物質へと減圧
濃縮した。
て珪藻土を使用して濾過し九。塩化メチレン抽出物を取
り出して、約２ｔの部分的に精製した抗生物質へと減圧
濃縮した。
λ 部分的に精製した抗生物質のシリカゲル上でのクロ
マトグラフィー ７ｃｍの直径を有するガラスカラムを、ウェルムシリカ
ゲルＴＳＣＫより９１ｏＩＭの高さまで詰めた。
マトグラフィー ７ｃｍの直径を有するガラスカラムを、ウェルムシリカ
ゲルＴＳＣＫより９１ｏＩＭの高さまで詰めた。
約２ｔの容量・を有する粗製濃縮物（上記参照）をシリ
カゲルのカラム中に浸み込ませた。次いでカラムを、先
ず５ｔの塩化メチレンにより、次いで塩化メチレン：酢
酸エチル（容量で１：１）を用いて展開して、それぞれ
８（ｌｄの容量を有する、全体で１２６の画分を得た。
カゲルのカラム中に浸み込ませた。次いでカラムを、先
ず５ｔの塩化メチレンにより、次いで塩化メチレン：酢
酸エチル（容量で１：１）を用いて展開して、それぞれ
８（ｌｄの容量を有する、全体で１２６の画分を得た。
次いでカラムを更に酢酸エチル−エタノール（７：３）
を用いて展開して、更に８７の画分を得た。
を用いて展開して、更に８７の画分を得た。
Ｃ２３０２４Ｇに富んでいる画分５８〜８７を合わせて
、減圧下に濃縮して９Ｑ、４ｆの残留物を得た。この残
留物を６００−のジエチルエーテルと６００−のヘキサ
ンの混合物中に溶解した。かくして得た懸濁物を濾過し
て透明なＦ液を得た。
、減圧下に濃縮して９Ｑ、４ｆの残留物を得た。この残
留物を６００−のジエチルエーテルと６００−のヘキサ
ンの混合物中に溶解した。かくして得た懸濁物を濾過し
て透明なＦ液を得た。
透明なＦ液を結晶の生成が始まるまで減圧下に濃縮した
。この懸濁物を終夜放置して熟成させた。
。この懸濁物を終夜放置して熟成させた。
結晶状のＣ２５Ｏ２４ｔ１を漏斗上に集めて冷エーテル
で洗浄したのち風乾して、５１１１の結晶状のＣ２３０
２４（！を得た。洗液とＦ液を合わせた容量を更に低下
させることにより、１２．４Ｆの追加の０２ＳＯ２４１
を得た。
で洗浄したのち風乾して、５１１１の結晶状のＣ２３０
２４（！を得た。洗液とＦ液を合わせた容量を更に低下
させることにより、１２．４Ｆの追加の０２ＳＯ２４１
を得た。
酢酸エチル−エタノールによる溶出からの０２３０２４
βに富んでいる画分１７７〜２０５を合わせて、減圧下
に濃縮して６．７ｔの部分的に精製し九〇２３０２４β
を取得し且つ前記のように処理した。
βに富んでいる画分１７７〜２０５を合わせて、減圧下
に濃縮して６．７ｔの部分的に精製し九〇２３０２４β
を取得し且つ前記のように処理した。
酢駿エチルーエタノールによる溶出からのＬＬ−Ｃ２３
０２４イオタに富んだ画分２０４〜２１３を集めて、減
圧下にペースト状に濃縮したのち、繰返してメタノール
によ抄抽出した。メタノール抽出物を塩化メチレンで抽
出し、それをウェルムシリカゲルを含有するカラム上に
仕込んだ。カラムを塩化メチレンで洗浄し、次いで塩化
メチレン：酢酸エチル（２：３）で溶出した。各両分を
薄層クロマトグラフィーによって検査して活性の画分を
集め、活性炭で処理し、濃縮したのち、ヘプタンによっ
て繰返し抽出した。最終へブタン抽出物を０℃において
４８時間保ったのち、濾過によって結晶を母液から分離
した。
０２４イオタに富んだ画分２０４〜２１３を集めて、減
圧下にペースト状に濃縮したのち、繰返してメタノール
によ抄抽出した。メタノール抽出物を塩化メチレンで抽
出し、それをウェルムシリカゲルを含有するカラム上に
仕込んだ。カラムを塩化メチレンで洗浄し、次いで塩化
メチレン：酢酸エチル（２：３）で溶出した。各両分を
薄層クロマトグラフィーによって検査して活性の画分を
集め、活性炭で処理し、濃縮したのち、ヘプタンによっ
て繰返し抽出した。最終へブタン抽出物を０℃において
４８時間保ったのち、濾過によって結晶を母液から分離
した。
この母液を塩化メチレン中に溶解してウェルムシリカゲ
ルを詰めたガラスカラム中に浸入させた。
ルを詰めたガラスカラム中に浸入させた。
次いでカラムを、順次、２ｔの塩化メチレン、８ｔの塩
化メチレン：酢酸エチル（１：１）及び４ｔの酢酸エチ
ル：メタノール（９：１）で溶出した。溶出液を分取し
て、各画分を抗生物質の組成について検査した。活性の
両分を集めて、減圧下に濃縮してＬＬ−Ｃ２３０２４イ
オタを含有する残留物を１１）光。
化メチレン：酢酸エチル（１：１）及び４ｔの酢酸エチ
ル：メタノール（９：１）で溶出した。溶出液を分取し
て、各画分を抗生物質の組成について検査した。活性の
両分を集めて、減圧下に濃縮してＬＬ−Ｃ２３０２４イ
オタを含有する残留物を１１）光。
実施例１０
シリカゲル上のクロマトグラフィーがらのｃ２セファデ
ックスＬＨ２０をヘキサン−塩化メチレン−メタノール
（１０：：５：１）の混合物中で膨潤させた。５ｃｍの
直径を有するガラスカラムに８４ａｍの高さまでゲルを
詰めた。３ｆの精製したＬＬ−Ｃ２３０２４βから成る
仕込みを１０Ｗｄの塩化メチレン、１１ＩＩｇのメタノ
ール及び１０ｗｔのヘキサン中に溶解して、ゲルのカラ
ム中に浸入させた。次いでカラムをカラム中に抗生物質
を入れるために１！ｈたものと同じ組成を有する溶剤で
展開した。コレクターを用いて多くの画分を得た。最初
の２３の画分はそれぞれ１し―の容量であった。
ックスＬＨ２０をヘキサン−塩化メチレン−メタノール
（１０：：５：１）の混合物中で膨潤させた。５ｃｍの
直径を有するガラスカラムに８４ａｍの高さまでゲルを
詰めた。３ｆの精製したＬＬ−Ｃ２３０２４βから成る
仕込みを１０Ｗｄの塩化メチレン、１１ＩＩｇのメタノ
ール及び１０ｗｔのヘキサン中に溶解して、ゲルのカラ
ム中に浸入させた。次いでカラムをカラム中に抗生物質
を入れるために１！ｈたものと同じ組成を有する溶剤で
展開した。コレクターを用いて多くの画分を得た。最初
の２３の画分はそれぞれ１し―の容量であった。
薄層クロマトグラフィーによると画分１７乃至２６はＣ
２５０２４βを含有していた。これらの量の純粋な無定
形のＬＬ二〇２３０２４βを得た。
２５０２４βを含有していた。これらの量の純粋な無定
形のＬＬ二〇２３０２４βを得た。
実施例１１
ナトリウム塩としてのＬＬ−Ｃ２５０２４βのＢ及び０
項に記すようにして調製した精製ＬＬ−Ｃ２５０２４（
２，４ｔ）をジエチルエーテル（５００ｍ）、ヘキサ７
（１６０ｍ）及び塩化メチレン（２５ｍ）の混合物中に
溶解した。かくして得た溶液を３００−の水を含有する
分液漏斗中に移した。振とう及び沈降波に希ＨＣＩ（Ｉ
Ｎ）を、ｐＨがｚＯ〜２．５になるまで、滴下した。酸
性の水層を捨て、醗処理した有機層を４００−ずつの水
で３回洗浄した。洗浄した有機層を茶さじ−ばいのダー
ツＧ６０粉と異に１５分間攪拌したのち、セライトを通
じて濾過した。脱色した有機層を５００−の蒸留水上に
入れ、振とう後ＫｐＨが１ｔＯ〜１ｔ５に達するまで５
ＮＮａＯＨを滴下したのち沈降させた。アルカリ性の水
相を捨て、残りの有機層を４００−ずつの水で２回洗浄
した。
項に記すようにして調製した精製ＬＬ−Ｃ２５０２４（
２，４ｔ）をジエチルエーテル（５００ｍ）、ヘキサ７
（１６０ｍ）及び塩化メチレン（２５ｍ）の混合物中に
溶解した。かくして得た溶液を３００−の水を含有する
分液漏斗中に移した。振とう及び沈降波に希ＨＣＩ（Ｉ
Ｎ）を、ｐＨがｚＯ〜２．５になるまで、滴下した。酸
性の水層を捨て、醗処理した有機層を４００−ずつの水
で３回洗浄した。洗浄した有機層を茶さじ−ばいのダー
ツＧ６０粉と異に１５分間攪拌したのち、セライトを通
じて濾過した。脱色した有機層を５００−の蒸留水上に
入れ、振とう後ＫｐＨが１ｔＯ〜１ｔ５に達するまで５
ＮＮａＯＨを滴下したのち沈降させた。アルカリ性の水
相を捨て、残りの有機層を４００−ずつの水で２回洗浄
した。
洗浄した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減
圧下に１５０ｗｔとなるまで濃縮した。この濃縮物をフ
ード中で数時間放置した。結晶状のＬＬ−Ｃ２３０２４
βを漏斗上に集め、冷へキサンで洗浄したのち風乾して
、４０２ｑのＬＬ−Ｃ２３０２４βの結晶性の塩を％喪
。この試料についてミクロ分析を行ない、またいくつか
のスペクトル的なデータを求めた。
圧下に１５０ｗｔとなるまで濃縮した。この濃縮物をフ
ード中で数時間放置した。結晶状のＬＬ−Ｃ２３０２４
βを漏斗上に集め、冷へキサンで洗浄したのち風乾して
、４０２ｑのＬＬ−Ｃ２３０２４βの結晶性の塩を％喪
。この試料についてミクロ分析を行ない、またいくつか
のスペクトル的なデータを求めた。
Ｃ４・＆ｙＯｔｙＮａに対する計算値：ｃ、ｓ９．７ｏ
；Ｈ％＆３３；Ｏ１２９，４６；灰分、２．４？。分析
値ｃ、６ｔ’ｓｓ、■、Ｃ７９；灰分、Ａ３１；Ｎ。
；Ｈ％＆３３；Ｏ１２９，４６；灰分、２．４？。分析
値ｃ、６ｔ’ｓｓ、■、Ｃ７９；灰分、Ａ３１；Ｎ。
０゜融点（フィッシャージョーンズの装ｆｌ ） ＝
７４ ＦＤ質量分析＝９２４゜〔α〕。＝十五２（メタノール
中） 実施例１２ ウォーターズブレパラテイブ５ＧＯＡ高性能液体クロマ
トグラフィー装置に、５５０ｐ易ｉの圧力下に、シリカ
ゲルカートリッジを詰めた。実施例３からの５ｆの粗材
料の仕込みを５ＯＮｔのへブタン：酢酸エチル（ａｓ：
ｓ５）中に溶解して、シリカゲルのカラム上に注入した
。次いでカラムを同じ溶剤混合物によって２００ｄ／分
の流速で展開して、２００ｄずつの４０画分を得た。画
分２１〜３２を合わせて濃縮し、残留物をヘキサンと共
にす抄つぶし且つ蒸発させて、純粋なＬＬ−Ｃ２５０２
４イオタを得た。上記の手順を４回繰返して、全体を合
わせて２８０ｑの無定形ＬＬ−Ｃ２３０２４イオタを得
た。
７４ ＦＤ質量分析＝９２４゜〔α〕。＝十五２（メタノール
中） 実施例１２ ウォーターズブレパラテイブ５ＧＯＡ高性能液体クロマ
トグラフィー装置に、５５０ｐ易ｉの圧力下に、シリカ
ゲルカートリッジを詰めた。実施例３からの５ｆの粗材
料の仕込みを５ＯＮｔのへブタン：酢酸エチル（ａｓ：
ｓ５）中に溶解して、シリカゲルのカラム上に注入した
。次いでカラムを同じ溶剤混合物によって２００ｄ／分
の流速で展開して、２００ｄずつの４０画分を得た。画
分２１〜３２を合わせて濃縮し、残留物をヘキサンと共
にす抄つぶし且つ蒸発させて、純粋なＬＬ−Ｃ２５０２
４イオタを得た。上記の手順を４回繰返して、全体を合
わせて２８０ｑの無定形ＬＬ−Ｃ２３０２４イオタを得
た。
無定形Ｉ、Ｉ；−Ｃ２３０２４イオタの９０岬の部分を
１０−のジエチルエーテル中に溶解シ、１゜−の水と混
合したのち、α１Ｎ塩酸によってｐＨ２，５に調節した
。エーテル層を水で洗浄し、α１Ｎ水酸化す、トリウム
にょ９ｐＨを約１１に調節し、分離し、再び水で洗浄し
た。エーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｆ遇し且
つ濃縮して残留物を得た。この残留物のエーテル−ヘキ
サン中の溶液倉徐々に蒸発させて、無定形の白色固体を
得た。
１０−のジエチルエーテル中に溶解シ、１゜−の水と混
合したのち、α１Ｎ塩酸によってｐＨ２，５に調節した
。エーテル層を水で洗浄し、α１Ｎ水酸化す、トリウム
にょ９ｐＨを約１１に調節し、分離し、再び水で洗浄し
た。エーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｆ遇し且
つ濃縮して残留物を得た。この残留物のエーテル−ヘキ
サン中の溶液倉徐々に蒸発させて、無定形の白色固体を
得た。
この無定形の白色固体は下記の性質を有している：
元素分析：Ｃ，６ｔ７９ ；Ｈ，Ｊ８４ ；灰分、ＣＬ
３２； （ａ）”ｐ ＝＋２７ （Ｃ（Ｌ７２４、メタ／−ル）
；ＦＤ質量分析： （Ｍ ＋ Ｎａ ）＋＝ ｍ／ｅ
９５５、それ故計算分子量は９５０で−る・
３２； （ａ）”ｐ ＝＋２７ （Ｃ（Ｌ７２４、メタ／−ル）
；ＦＤ質量分析： （Ｍ ＋ Ｎａ ）＋＝ ｍ／ｅ
９５５、それ故計算分子量は９５０で−る・
第１図はＫＢｒ中のＬＬ−Ｃ２３０２４βのＩＲス第２
図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１５中の２０ＭＨｚ
におけるＬＬ−Ｃ２３０２４βの１３（ニーＮＭＲスペ
クトルである。 第３図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣｌ２中の８０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４βの Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルである。 第４図はＫＢｒ中のＬＬ−Ｃ２３０２４イオタのＩＲス
ペクトルである。 第５図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１，中の８０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２３０２４イオタの１Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルでらる。 第６図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１ｊ中の２０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトをである。 ス、Ｖ 第７図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣＩｓ中の２０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルである（拡大した尺度：０〜５０ ｐｐｍ
）。 第８図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１，中の２０廚
りにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１５Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルである（拡大した尺度：５０＝１１０ｐｐｍ
）。 特許出願人 アメリカン・サイアナミド・カンパニー ジ、ｌＬ 数。 ＦＩＧ、 １ 第１頁の続き 優先権主張 ０１９８２年４月２８日■米国（ＵＳ）■
３７２７８４ ０発 明 者 レイモンド・トマス・テスタアメリカ合
衆国ニュージャーシ イ州０７００９シーダーグローブ・ ロックレッジブレイス５５ ０発 明 者 ジョン・ヘンリー・ニドワード・ジエー
ムズ・マーティン アメリカ合衆国ニューヨーク州 １０９５６ニユーシテイー・カロラ イナドライブ１４ ０発 明 者 シトニー・カンタ− アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０８８７６サマービル・プルツ クサイドレイン４１０ ０発 明 者 ロパート・エル・ケネット・ジュニア アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０８５２５ホープウェル・タウ ンシップ（番地なし） ０発 明 者 アーウィン・ビー・ウッドアメリカ合衆
国ニュージャーシ イ州０８５３４ペニントン・ボック ス１８２エイ・アールアールナン バー１
図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１５中の２０ＭＨｚ
におけるＬＬ−Ｃ２３０２４βの１３（ニーＮＭＲスペ
クトルである。 第３図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣｌ２中の８０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４βの Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルである。 第４図はＫＢｒ中のＬＬ−Ｃ２３０２４イオタのＩＲス
ペクトルである。 第５図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１，中の８０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２３０２４イオタの１Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルでらる。 第６図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１ｊ中の２０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトをである。 ス、Ｖ 第７図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣＩｓ中の２０Ｍ
ＨｚにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルである（拡大した尺度：０〜５０ ｐｐｍ
）。 第８図はＴＭＳを内部標準とするＣＤＣ１，中の２０廚
りにおけるＬＬ−Ｃ２５０２４イオタの１５Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルである（拡大した尺度：５０＝１１０ｐｐｍ
）。 特許出願人 アメリカン・サイアナミド・カンパニー ジ、ｌＬ 数。 ＦＩＧ、 １ 第１頁の続き 優先権主張 ０１９８２年４月２８日■米国（ＵＳ）■
３７２７８４ ０発 明 者 レイモンド・トマス・テスタアメリカ合
衆国ニュージャーシ イ州０７００９シーダーグローブ・ ロックレッジブレイス５５ ０発 明 者 ジョン・ヘンリー・ニドワード・ジエー
ムズ・マーティン アメリカ合衆国ニューヨーク州 １０９５６ニユーシテイー・カロラ イナドライブ１４ ０発 明 者 シトニー・カンタ− アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０８８７６サマービル・プルツ クサイドレイン４１０ ０発 明 者 ロパート・エル・ケネット・ジュニア アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０８５２５ホープウェル・タウ ンシップ（番地なし） ０発 明 者 アーウィン・ビー・ウッドアメリカ合衆
国ニュージャーシ イ州０８５３４ペニントン・ボック ス１８２エイ・アールアールナン バー１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔ 同化し得る炭素、窒素及び無機塩類源を含有する液
体栄養培地中の醗酵において回収可能な量で抗生物質Ｌ
Ｌ−Ｃ２５０２４α、β及びイオタを生産することが可
能な、アクチンマズラユマエ／スａｐ、 ｎｏｖ、 （
Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｙｕｍａｅｎａ＠ｌｐ＠！
ｌｏｗ、）の生物学的に純粋な培養物。 ２ 該アクチノマズラユマエンスｓｐ、ｎｏマ、はアク
チノマズラユマエンスＮＲＲＬ１２５１５である特許請
求の範囲第１項記載の生物学的に純粋な培養物。 五 該微生物は遺伝学的に変化しているがなお抗生物質
ＬＬ−Ｃ２５０２４１，β及びイオタを合成する能力を
維持しているというように自然に変異している、特許請
求の範囲第１または２項記載の微生物アクチノマズラユ
マエンスＩｐ、ｎＯマ、の生物学的に純粋な培養物。 ４、骸微生物は遺伝学的に変化しているがなお抗生物質
ＬＬ−Ｃ２ＳＯ２４Ｑ、β及びイオタを合成する能力を
維持しているように変異誘発手段に付されている、特許
請求の範囲第１または２−による微生物アクチノマズラ
ユマエンスａｐ、 ｎｏｖ、ＩＺ）生物学的に純粋な培
養物。 五 実質的に純粋な形態が （ａ）＋３２°±２（濃度α４９５９６．メタノール）
の旋光度（ａ ）：ＩＳ及ヒ＋４６°±２（濃［（１４
４０％、クロロホルム）の旋光度（ａ ）Ｆを有し：伽
） 約Ｃ，６ｔ５５：Ｈ，＆７９の元素分析値（パーセ
ント）を有し： （ｅ） 約１７１〜１７５℃の融点を有し；（ｄ）７
（−ルドデソープション質量分析による９０２０分子童
を有し： （ｅ） 実質的に第２図に示すような８０ＭＨ１ＬＫ
おける重水素化クロロホルム中の戻素−１３核磁気共鳴
スペクトルを有し： （ｆ） 実質的に第１図に示すようなＫＢｒ中の赤外
吸収スペクトルを有し：且つ ω 実質的に第６図に示すような２０ＭＨｚＫおける重
水素化クロロホルム中のプロトン核磁気共鳴スペクトル
を有している、 抗生物質ＬＬ−Ｃ５２０２４β。 ６、％許請求の範囲第５項の抗生物質ＬＬ−Ｃ２３０２
４βの製薬学的に許容しうる酸付加塩。 ｌ 実質的に純粋な形態が： （ａ） 旋光度（ａ）Ｍ６ ＝＝＝ ＋ ２７ （濃
度（１７２４％、メタノール）を有し； 伽）約Ｃ，６１，７９；Ｈ，ａ８４（２）元素分析値（
パーセント）を有し：′ （ｅ）９５０のツイールドブソープション質量分（尋
実質的に第６．７及び８図に示すような８０ＭＨｚにお
ける重水素化クロロホルム中の１３ｃｍ核磁気共鳴スペ
クトルを有し： （ｅ） 実質的に第４図に示すようなＫＢｒ中の赤外
吸収スペクトルを有し：且っ （ｆ） 実質的に第５図に示すような２０ＭＨｚにお
ける重水素化クロロホルム中のプロトン核磁気共鳴スペ
クトルを有している、 抗生物質ＬＬ−Ｃ２５Ｑ２４イオタ。 ａ ％許請求の範囲第７項記載の抗生物質ＬＬ−Ｃ２５
０２４イオタの製薬学的に許容しうる酸付加塩。 ９ 同化しう、る脚素、９累及び無機塩源を含有する液
体培地中でアクチノマズラユマエンスｓｐ、ｎｏｖ。 を醗酵培地に実質的な抗生物質活性を付与するまで好気
的に醗酵させ、次いでそれから抗生物質を回収すること
を特徴とする、抗生物質ＬＬ−Ｃ２５０２４Ｑ、β及び
イオタの製造方法。 １１ＩＬ 醗酵培養物の温度を、２４〜１５０時間にわ
たり、２５．〜３５℃に保持する％特許請求の範囲第９
項記載の方法。 １１、アクチノマズラユマエンスｍｐ、ｎｏｖ、はアク
チノマズラユマエンスＮＲＲＬ １２５１５ｆ６る、特
許請求の範囲第９″ｌまたけ１０項記載の方法。 １２、温血動物′に対して殺原虫類的に有効な量の化合
物ＬＬ−Ｃ２３０２，４βまたはＬＬ−０２３０２４イ
オタを経口的に投与することを特徴とする、温血動物に
おける原虫類による感染を抑制する方法。 １五混血動物は肉生産動物であり、感染はコクシジウム
症であり且つ抗コクシジウム剤は２．５〜１２０ ｐｐ
ｍの抗コクシジウム剤を含有する飼料または飲料水中で
該動物に投与される、特許請求の範囲第１２項記載の方
法。 １４、食用に適する担体及び約ｃＬ００００２５重量−
乃至約（１０６重量重量化合物ＬＬ−Ｃ３２０２４β、
ＬＬ−０２５０２４イオタまたは製薬学的に許容し５る
それらの塩類を含有して成る、家禽におけるコクシジウ
ム症の感染の抑制のための組成物。 １５食用に適する担体は飲料水であり且つそれは２．５
〜１２０ ｐｐｍの抗コクシジウム剤を含有している、
特許請求の範囲第１４項記載の組成物。 １＆殺線虫的に有効な量の化合物ＬＬ−０３２０２４（
１，ＬＬ−Ｃ２５０２４βまたはこれらの化合物の製薬
学的に許容しうる塩類又はこれらの化合物または塩類の
混合物あるいは殺線虫性抗生物質をそれから取得する醗
酵培地もしくは収穫マツシュ固形物を、温血動物に経口
的に導入するかまたは線虫に侵された土壌に施すことに
よって、混血動物及び線虫を含有する土の中の線虫を抑
制するための方法。
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| US06/313,849 US4407946A (en) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | Process for producing antibiotic X-14868A |
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Related Child Applications (1)
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- 1982-10-21 BE BE0/209291A patent/BE894762A/fr unknown
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