JPS58188872A - オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 - Google Patents
オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法Info
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- JPS58188872A JPS58188872A JP7083382A JP7083382A JPS58188872A JP S58188872 A JPS58188872 A JP S58188872A JP 7083382 A JP7083382 A JP 7083382A JP 7083382 A JP7083382 A JP 7083382A JP S58188872 A JPS58188872 A JP S58188872A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
本発明は、下記式［１］で表わされる新規な化合物であ
る３Ｒ−ヒドロキシ−７＝（２Ｒ−メチル−５８−ヒド
ロキシ−８８−アシロキシ）ＩＳ＋２＋４ａＳ、５，６
，７，８，８ａＲ−オクタヒドロナフチルへブタン−５
Ｒ−オリドに関する。 ここで、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、Ｈｌ又は、ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ基等のヒドロキシ基の保護基を表
わり、 、 ＲＦＦｉ、メチル、エチル、プ【１ピル、
ブチル基等のアルキル基を表わす。 本発明者らは、コレステロール合成阻害物質として著名
な次式［２］で表わされるＭＬ−２３６Ｂ（コンパクチ
ン）の合成法について、鋭意研究の結果、その過程にお
いて、本発明を完成したものである。 本発明の化合物は、本発明者らによって初めて合成され
たものであり、ＭＬ−２３６Ｂ のみならず、ＭＬ−２
３６Ｂ 類似体等、種々の有機化合物の合成のための中
間体としても、きわめて重要なものである。 本発明の化合物の一つで次式［３］で表わされる３Ｒ−
ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−ヒドロキシ−
８８−（２Ｂ−メチル）ブチリルオキシ）ＩＢ、 ２
． ４ａＳ、 ５． ６．７． ８． ８ａＲ−オク
タヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド（１１１式に
おいてＲ’、 Ｒ”＝ Ｈ、Ｒ”＝８−ｓｅｃ−７’
チル）の物性は、次のとおりである。 物性 性状：無色結晶 融点：１７８〜１８０℃ 旋光度＝［α］’Ｄ ＋ １２０．４” （００，８，
０Ｈｃ１３）工Ｒ（フィルム、 ｃＩＩＬ−’）： ３
４３０，２９６０，２９３０゜２８７０．１７２８，１
２５９，１１８８，１０８０．９９９’Ｈ−ＮＭＲ（ｃ
ｖｃ１３） ：δ０．８８ （ｄ、Ｊ ＝７ ＥＺ
＋ ３ Ｈ） ＋０．９１（ｔ、 ：ｆ＝７ Ｈ２，３
Ｈ）、 １．１４（ａ、 Ｊ＝７ Ｈ２゜３Ｈ）、
１．２４−１．９４（ｍ、１５Ｈ）、１．９７（ｂｒ
（１゜、ｙ：＝１５ Ｈｚ＋、 ＩＨ）、 ２．
２−２．４３（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５３（ｂｒ ｌ
、 Ｊ＝１１ Ｈｚ、 ｊＨ）、 ２．６２（ａ
ｄｄ、 シ＝１７．５． ４． ２Ｈ２，ＩＨ）、
２．７２（ｄａ、 シ＝１７．５゜５ Ｈｚ、
ＩＨ）、 ４．０２（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、
４．３７（ｍ。 ＩＨ）、４．６３（ｍ、ＩＨ）、５．２０（ｂｒ ｓ
、１１（）。 ５．４６（ｂｒ ａ、 Ｊ：１０ Ｈ２，１１）、 ５
．８５（ｄｄｄ。 Ｊ＝＝ｉｏ、５．３ Ｈｚ、１１）。 高分解能マス： Ｍ ｃ５ｕ、ｏ、 （０１ｓＨ２ａ
Ｏ，）計算値 ３０６．１８２８ 測定値 ３０６．１８２１ 次に、本発明の化合物の合成法を述べる。 本発明の化合物は、本発明者らによって、別途に初めて
合成された新規化合物である２、２−ジメチル−４Ｒ−
（３−オキソ）プロピル−６８−（２−アルキルオキシ
）エチル−１，３−ジオキサン（次式［４］）と、同様
に、本発明者らによって別途に初めて合成された新規化
合物である２−オキソ−５８−ヒドロキシデカ−６に、
８に一ジェニルホスホン酸ジメチル（次式［５］）とを
、カブリンブレ、ヒドロナフタレン環を形成させ、エス
テル側鎖を導入し、ジオキサン環をラクトン環に変える
ことにより合成される。 物性 性状：無色油状物質 旋元度：岡せ −２，０°Ｃｃ １．１．０ＨＯＩ、
）ＩＲ（フィルム、ニー’）：２９９０，２９４０，２
８６０゜２７２０．１７３２，１３８３，１２０２，１
１０４，７４０゜７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０Ｉ、） ： ａ １．１６ （ａ
ｔ、 Ｊ＝１２．５．ｉｌ、５Ｈｌｌ ｉｌｌ １
．３５（θ、 ａ ａ ）＋ １．３８ （ｓｔ
ａ Ｈ）ｓｌ、３−２．０ （ｍ、 ５Ｈ：）、
２．５０ （ｔａ、 シ＝７． １．５１（Ｚ。 ２Ｈ）、３．５４（ｂｒ ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、
３．９０（ｍ。 ２Ｈ）、 ４．４８（ｓ、 ２Ｈ）、 ７．３１
（ｓ、 ５Ｈ）、 ９．７４（１，シ＝１．５
Ｈ２，ＩＨ）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度＝［α１も４−１．２°（Ｃ１，５４，ｃｕｃｌ
、 ）ＩＲ（フイｋＡ、 ｃｌＬ−’ ）： ２９５０
，２９３０，２８６０゜１７２０．１２６０，１０５５
，１０３２，８３６，７８０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ！Ｉｓ
） ： ’ｊ Ｏｌｏ １ （Ｓ、 ３ Ｈ） ＋
０００３（ｓ。 ３Ｈ）＋ ０．８８（Ｓｔ ９Ｈ）、１．７４（’
ｂｒ ｄ、Ｊ＝７Ｈ２゜３Ｔ（）、１．７３〜１．８３
（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、：ｒ＝７Ｈ２，２Ｈ）、
３．０７８（ａａ、Ｊ＝２２．５．１４Ｈｚ。 ＩＨ）、３゜０８２（ａａ、Ｊ：２２．５，１４Ｈ２，
ＩＨ）。 ３．７７（ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、６Ｈ）、４．１９（
ｑ、Ｊ＝６Ｈ２，ＩＨ）、 ５．４４（ａｃｔ、
Ｊ＝１５． ７Ｈ２，ＩＨ）。 ５．６６（ａｑ、 Ｊ＝１５． ７Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ６．０１（ｂｒｄａ、、：ｒ＝１５．１０Ｈ２，
ＩＨ）、６．０８（ｄａ、Ｊ＝１５．１０Ｈｚ、ＩＨ） 次に一３Ｒ−ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−
ヒドロキシ−８６−（２Ｂ−メチル）プチリノｌオキシ
） ＩＢ、２．４ａ、Ｓ、５，６，７゜８．８ａＲ−オ
クタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリドを例にとっ
て、その具体的！Ｒ造θ、を示ず。 製造例 １：３２ｍｑ の水素化ナトリウム５０％オイルサス
ペンションを２０１１１０無水テトラヒドロフラン（Ｔ
ＩＩ Ｆ ）中で窒素雰囲気下に０℃にて撹拐−し７
ておく０そこに上記β−クトホスホネート［５］ ８２
２ｍｇの無水Ｔ ）Ｉ Ｐ ５ｍ／溶液を滴加した。更
に１．５時間室温で撹拌した後、０°Ｃに冷却した。こ
の溶液に、０℃に冷却した、６４５■の上記アルデヒド
［４］の無水ＴＨＦ！Ｍ／溶液を撹拌下にす速く加えた
。０℃にて５分撹拌後、室温にて１０分撹拌した。 塩化アンモニウム飽和水溶液ヲゆっくり滴加した後、エ
ーテルで抽出した。乾燥（Ｍｇ５ｏ４）後、残ｓ乱ヲシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製した。１．
０３４ｇの２，２−ジメチル−４Ｒ−（５−オキソ−５
Ｓ−ｔ−ブチルジチルジメチルシロキシ）トリデカ−３
Ｉ［ｉ、９１，１１１−トリエニル−６８−（２−ベン
ジルオキシ）エチル−１゜３−ジオキサン［６］を得た
（収率８６％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度＝［α］ ”、’ −０，４２（ａ ２．１．
ｃｕｃｌ３）ＩＲ（フィルム、 ｃｒｒＬ”−’）：
２９３０，２８６０，１６９８゜１６７６．１６３４，
１３８３，１２６０，１２００，１１０３９９３．８３
８，７８Ｏ ＮＭＲ（÷←Ｈ罎酬Ｃ６Ｄ、 ） ：δ０．１２（Ｓ、
６Ｈ）、 １．０３（ｅ、９Ｈ）、１．３２（ｓ、３
１，１．５３（ｓ、：３１ｔ１．５８ （ｂｒ ｌ、
シ＝＝７ Ｈ２，３Ｈ）、 １．０−１．８８（ｍ。 ６１（）、 １．９２−２．１６（ｍ、 ４Ｈ）、
２．４５−２．６７（ｍ。 ２Ｈ）、３．４７（ｍ、２１，３．５９（ａｄｄ、
シ＝９．８，５゜５只ｚ、１Ｂ）、３．９３（ｍ、ｔａ
）、４．２９（ｑ、、Ｔ＝６ Ｈ２，１１（）、 ４
．３６（ａ、 Ｊ＝１２ Ｈｚ、 ＬＨ）。 ４−３８ （ａ ＋ Ｊ ＝１２ Ｈｚ ｒ Ｉ Ｈ
） ＋ ５，５４ （ｍ ｔ ２ Ｈ） Ｔ６．０１
（ｂｒ ａａ、 シ＝１５．１１Ｈｚ、ＩＨ）、６．０
７（ａｔ、シ＝１５．８．１．５Ｈ１１５，１）１）、
６゜２２（ｄａ、、ｒ＝１５．３．１０．５）！ｓａ
、 １１ ）、 ６．７９ （ａｔ、 、ｒ＝１５．
８゜１．０１１ｚ、 ＩＨ）、 ７．１−７．３６（
ｍ、 ５Ｔ１）。 元素分析： Ｏ，、Ｈ，８１０，’ 計１！値 ０ニア１．５３％、）ｌ：９．５３％実Ｉｌ
ｌ値 ０ニア１．′２１１６． Ｉ（；９．６４チ０．
９９７ ｇの上記ジオキサン（６］を、窒素賽囲気下Ｋ
、５８０ｍｇノクロルペンギン中で、８２時間加熱還流
した。溶媒を留去後、残塩ｔシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し％ ２７９＋ｎ９の２゜イ ２−ジメｆＡｙ−４Ｒ−（２−（２Ｒ−１ｆｋ−５Ｓ−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８−オキ゛１）１Ｂ、
２．４ａＳ、 ５．６．７．８．８ａＲ−オクタヒドロ
ナフチノＶ）エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エ
チル−１，３−ジオキサン［７］を得た。（収率２８％
） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：ｂｌ”＋３７．４°（ｃ Ｏ−６１１ｃａｃｌ
ｇ ）ＩＲ（フィルム、ｃｍ−’）： ２９５０，２８
６０． １７２０゜１．２６０，１２００，１１０２，
１０８８，９９５，８３８゜７８０．７３７，７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（０，Ｄ、）ｌ−０，０４（！ｌ、 ３１
．０．００（８゜３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．
９６（ａ、、Ｔ＝７Ｈｉ、３Ｈ）。 ０．８−２．１５（ｍ、１２Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ
）、１．５２（ｓｔ ３Ｈ）、 ２．２５（ｑｔ、
ｑ＝７． ５Ｈｚ、 ＩＨ）、２．４４（ｔち瞥＝１
２．３．５ Ｈｇ、 ＩＨ）、 ２．６０ （（１（１
（１，、ｒ＝１４、 １２． ６ Ｈｚ、 １Ｍ）、
３．０８（ｔ、 、Ｔ＝１１．５ Ｈｚ。 ＩＨ）、３．４７（ｍ、ＩＨ）、３．５０（ｂｒｓ＋、
ＩＨ）。 ３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、１Ｂ）、４．３
４（ｄ。 Ｊ−＝：１２ Ｈｓ、ＩＨ）、ｔａｓ（ａ、Ｊ＝１２
Ｈｚ、ＩＨ）。 ５．２３（ｔｌｔＬａ、 、Ｔ＝１０．０． １．８．
１．２ＢＭ、 ＩＥ［）、 ５．７０（（ｉｌｌ（
１，Ｊ＝１０．０． ５．２． ２．７Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７．１０−７．３５（ｍ、５Ｈ）。 元素分析： ０．４Ｈ，４０，８１ 計算値 ０ニア１．５３％、Ｈ：９．５３１Ｇ実測値
０ニア１．５６％、Ｈ：９．５１−７７■の上記化合物
［７］を１ｄの無水ＴＨＦ に溶かし＊ Ｏ−２０
−２７ＯのＩＭのトリーｌｌ！ｅＣ−ブチルヒドロボウ
酸カリウム／ Ｔ ＨＦ溶液を室温で加え％更に窒素雰
囲気下室温にて１１時間３０分撹拌し７た。メタノール
を加えて加剰の試薬を分解した後、エーテルで希釈し、
塩化アンモニウム飽和水溶液で洗浄した。乾燥（Ｍｇｓ
、ｏ４）溶媒留去後、シリカゲルの分取薄層クロマトグ
ラフィーにて精製し、６８１ｎｌＩの２．２−ジメチル
−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５ｓ−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−８８−ヒドロキシ）ＩＳ、２，４ａＳ、
５，６，７，８゜８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチ
ル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，３−ジ
オキサン［８］を得た。 物性 性状：無色油状物質 ｔｌｌｊｔ、＊ ： ｍｌ”、” ＋２７．４°（ＯＬ
９．０ＨＣ１，）工Ｒ（フィルム、Ｃａ１−’）： ３
４７０，２９３０，２８６０゜１４６０．１３８２，１
２５５，１２００，１０８６，１０３４゜８３８．７７
８ ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、）：ａｏ、ｏＯ（３ａ、 ｓ）、
０．０１（３Ｈ，ｓ）。 ０．８６（９Ｈ，ｓ）、０．８２（３Ｈ，ａ、Ｊ＝７
Ｈ）。 １．３７（３Ｈ，Ｓ）、 １．４２（３Ｈｔ ８）
Ｉ Ｏ，７−２，６（１７Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝６ａｓ）、３．９２（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、
４．１１（ＩＨ，ｂｒ ｇ）、 ３．６−４．２（
２Ｈ，ｍ）、４．５０（２１，８）、５．３３（ＩＨ，
ａ。 Ｊ＝９．８Ｈ露）、 ５．６０（ＩＨ，＋ｌｌｄ、
Ｊ＝９．８． ５．２．５Ｈｔｓ ）ｔ ７．３２
（５Ｈ，ｂｒ Ｓ ）。 ６７、−の上記化合物［８１を１ｗＬｌの無水ピリジン
に溶かし、２Ｂ−メチル酪酸無水物２２０１１ｇを加え
た。 更に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン２９１１Ｑを
加えて室温にて２０時間撹拌した。エーテルで希釈後、
ＩＮ−塩酸、飽和重曹水次いで飽和食塩水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥し喪。溶媒を留去し、残１をシリカ
ゲン薄層クロマトグラフィーにて精製し５４．２■の２
，２−ジメチル−４Ｒ−（２１２Ｒ−メチル−５８−ｔ
−ブチルジメチルシロキシ−８８−（２Ｓ−メチルブチ
リル）オキシ） １Ｂ、２．４ａＳ、５，６，７，８，
８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−（２−
ペンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキサン［９］を
得た。（収率７０チ） なお、この場合、２日−メチル酪酸無水物の代りに、他
の酸無水物を用いると、他のアシロキシ基が導入される
。 物性 性状：無色油状物質 旋光度： ［ｍ”、、’ ＋５０．５°（Ｃ！ １．２
５． ＣＨＣｌ、 ）工Ｒ（フィルム、 ＠−’ ）
： ２９６０，２９４０，２８７０゜１７３８．１３
８７，１２６２，１２００，１１８７，１０８２゜（ｓ
、 ９１１）、 ０．９０（ｔ、 Ｊ＝７ Ｈａｓ、
３Ｈ）、 １．０６（ａｔ、、７＝１３，１２Ｈ
ｚ、ＩＨ）、１．１３（＋１．：ｆ＝７ＥＢ、３１，１
．３５（８，３Ｈ）、１．４１（ｅ、３１）＋１．１５
−１．９５（ｍ、１５１）、２．２５（ｍ、１’Ｈ）、
２゜３４（５ｅｘｔｅｔ、 ｙ＝７ Ｈ２，Ｉｇ ）＋
２．３９ （ｂｒ ａ、シー１２ Ｈｉｓ Ｉ Ｈ
）ｔ ３．５５ （ｍｔ ２Ｈ）＋ ３−７２ （Ｉ
ＩＩ、 ＩＨ）＋３．９５（ｂｒ ｌ！、ＩＨ）、４．
０１（ｍ、ＩＨ）、４．＋９（ａ。 Ｊ＝１２Ｅｇ、 ＩＨ）、４、ｓ ３ （ａ、 シ
＝１２ Ｈ２，ｘｉ）。 ５．１４（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ５．３５（ｂ
ｒ （１，シ＝１０Ｈｚ。 ＩＨ）、 ５．６５（ｄａａ、 Ｊ：＝１０． ５．３
Ｈ２，ＩＨ）。 ７．２５−７．３７（ｍ、５Ｈ）。 高分解能マス： Ｍ −Ｃ’Ｅ、 （ｃ、、Ｈｌｌｌｏ
、８１ ）計算値 ６４１．４２３４ 実測値 ６４１．４２１６ −７８℃です、トリウム片と処理した液体アンモニアを
蒸留し、−７８℃にて凝縮させた。リチウム金属■小片
を約５＋＋ｔＪの液体アンモニアに加え、−７８℃にて
２０分間撹拌した。尚、本実験の操作は全で窒素雰囲気
下にて行なった。得られた濃紺色の溶液に、−７８℃に
冷却しておい九、３０．７１１９ の上記化合物［９
〕の無水ＴＨＦ ｆＩ＃液１ｗＪを一７８℃で速かに加
えた。この温度で５分撹拌した後、塩化アンモニウム粉
末を紺色の色が消えｉｔで加えた。 冷浴を除いて室温下にアンモニアを蒸散させ九。 乾いた残り敷に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を再度塩化アンモニウム
飽和水で洗浄した後、乾燥（Ｍｇ５ｏ４’）し、溶媒を
留去した。残５ｚｔ−シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーにて精製し、 １９．２Ｈｇの２，２−ジメチル−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−８日−（２Ｂ−メチルフ。 イ チリル）オキシｌ ｉｓ、 ２． ４ａｓ
、 ５． ６． ７゜１３．８ａＲ−オクタヒドロナ
フチル〕エチル−６Ｂ−（２−ヒドロキシ）エチル−１
，３−ジオキサン〔１０〕を得た。（収率７３ｓ） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：［α］τ＋、５２．Ｐ （ｃ １．９． ａａ
ａｌ、 ）工Ｒ（フィルＡ、ｃｍ−’ ）： ３４４０
，２，９５０，２９３０゜２８６０．１７３７，１４６
５，１３８５，１２５８，１２００゜１０８９．１０３
０，８４０，７７８ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯＩ、 ）：＃０．０２（６Ｈ，
Ｓ）、 ０．８６（９）１゜ｆ３）、０．８２（３Ｈ，
ｄ、：ｒ＝ニアＨｚ）、０．９０（３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１３（３Ｈ，ａ、、ｒ＝６．８Ｈｚ
）、１．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４５（３Ｈ，ｓ）、０
．７−２．８（２０ａ。 ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝５．４Ｈｇ）、３．
９６（ＩＨ。 ｂｒ ｓ ）ｔ ３．６−４．２５ （２Ｈ，ｍ）、
５．１５（ＩＨ，ｂｒｓ）５．３５（ＩＨ，ｄ、
、Ｔ＝１０．ＩＨｇ）、 ５．６４（ｉＨ，ａａａ
。 Ｊ＝１０．１． ５． ２．４ Ｈ２１）、高分解能
マス： Ｍ −ＣＨ，（０，、Ｈ，、Ｏ，Ｓｉ ）計算
値 ５５１．３７６５ 実測値 ５５１．３７３３ ０．０７４ｔＪの無水ピリジンを溶かした無水ジクロル
メタン１１１１１メ溶液に、無水クロム酸４６■を加え
、室温にて１５分撹拌した。この濃赤色溶液に、２６９
＋２）上記化合物〔１０〕を溶かした無水ジクロルメタ
ン１ ｄの溶液を加え、室温で２０分撹拌する。 エーテルで希釈し、約１０分撹拌し九後、７０リシルを
通して濾過した。ｆｉｔ液を濃縮しよく減圧下に乾燥し
た。残渣に１−の無水ジメチルホルムアミドと１７３■
のピリジニウムジクロメートを加え、室温にて１３時間
撹拌した。エーテルで希釈後、５分撹拌した後、セライ
トを加え、上澄み液が淡黄色になるまで撹拌を続ける。 セライトを通して濾過し濾液を濃縮した。残玉をメタノ
ールに溶かし、ジアゾメタンのエーテル溶液を加えてメ
チル化した。 溶媒を留去後、クリカゲル薄層クロマトグラフィーにて
精製し、１１．７Ｗ９の２，２−ジメチル−４Ｒ−（２
−（２Ｒ−メチル＝５６−ｔ−〕ｆルシメチルシロキシ
ー８ｓ−（２ｓ−メチルブチリル）オキシ１１ｓ、２，
４ａＳ、５，８，７，８．８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカルボニルメチル−１，３
−ジオキサン（１１）を得た。（収率６５チ） ・ 物性 性状：無色油状物質 旋光度ニー１￥、 ＋５７．６＠（Ｃ！ ０．６３．
（３ＨＣ！１．）工Ｒ（フィルム、信−”）：２９５０
，２８６０，１７３６゜１４６５．１３８６，１２５９
，１２００，１１８４，１０８８゜１０２８．１０１０
，８４０，７７７ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、 ） ：δ０．０２（ｓ、６
Ｈ）、０．８１（ａｔ１＝７ Ｈ２？ ３ ’１１
）＋ ０．８６ （８，９Ｈ）＊ ” ０（ｔ＋シ
＝７ Ｈｓｉ、 ３Ｈ）、 １．１３（（１，Ｊニ
ア Ｈｇ５． ３Ｈ）。 １．３５（ｅ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、ａＨ）ｔ Ｏ
，７−２，７（ｍ。 １９Ｈ）、３．７０（Ｅｌ、２１，３．７４（ｍ、ＩＨ
）、３．９５（ｂｒｓ、ＩＨ）、４．２７（ｍ、１１）
、５．１５（ｂｒ ｓ。 ＩＨ）、＆３４（ａ、 シ＝１０．３ ＩＩ５．
ＩＨ）、 ５．６６（ｂｒ ｌ、 シ＝１０．３ Ｈ
ｚ、 ＩＨ）。 １７■の上記化合物〔１１〕に２ｄの４７チフツ化水素
酸−アセトニトリル（１：１０）混合物を加え、室温に
て１時間５分撹拌した。エーテルで希釈後、飽和重曹水
で洗い、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液で洗った。 乾燥（ＭｇＳＯ３）後、濃縮し、残玉をシリカゲル薄層
クロマトグラフィーにて精製し、更にエーテルから再結
晶し、８．□ｗｇの本発明の化合物の一つである３Ｒ−
ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−ヒドロキシ−
８８−（２８−メチル）ブチリルオキシ） Ｉ Ｓ＋
２ ＋ ４ ａ Ｓ ？ ５ ＋６．７，８．８
ａＲ−オクタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド［
３１を得た。（収率６８％）この化合物［３］から、Ｍ
Ｌ−２３６Ｂ を合成する具体的方法を、次に示す。 ８．０ＷＩＩの化合物（３］を０．３ ＷＬｌの無水ジ
メチルホルムアミドに溶かし、８．６〜のイミダゾール
を加えた。次いで、７．６ｗＩｇのｔ−ブチルジメチル
シリルクロリドを加え、室温にて１４時間撹拌した。 混合物をそのままシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
て精製し、６．４■の３位をエーテル化したモノシリル
エーテルを得た（ 収率６３％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度： （ｑｌ ”ｏ” ＋ １２０−８” （００
，６＋ ０ＨＯＩｓ ）工Ｒ（フィルム、Ｃａ１−’）
： ３４７５，２９５０，２９３０゜２８６０．１７３
４，１２５８，１０８７，８４０，７８３”ＨＮ Ｍ
Ｒ（−３−＋ｅｌ偕＋ ０ＤＯ１ｓ ） ： ＩＩ Ｏ
−０７（Ｓ ＋ ３ Ｈ）＋０．０８（ｓ、３Ｈ）、０
．８７（ｅ、９Ｈ）、０．８７（ｄ。 Ｊ＝７ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９０（ｔ、 ｙ＝７
Ｈｃｓ、 ３Ｈ）。 １．１４ （＋１．シ＝＝７ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．
２４−１．９（ｍ、 １５Ｈ）、 ２．３０（ｎｎ、
ＩＨ）、 ２．３７（５ｓｘｔｅｔ、 Ｊ＝＝７Ｈｇ。 １ Ｈ） ｔ ２−５３ （ｂｒ ａ Ｔ シ＝＝
１１ Ｈ１！、 ＩＨ）、 ２．５５（ｍ、ＩＨ）
、２．６０（ａａ、：ｆ＝１７．４Ｈｚ、ＩＨ）。 ４．０１ （ｂｒ ｓ、 Ｉ Ｈ）、 ４．２８
（ｑｕｉｎｔｅｔ、シ＝３．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．６
０（ｍ、ｉｎ）、５．１７（ｂｒ ｓ、ＬＨ）。 ５．４６（ｂｒ ｄ、 Ｊ：ｌ：ｌＯＨ２，ＩＨ）、
５．８５（ａａａ。 Ｊ＝１０．５．３Ｈ２，ＩＨ）。 次に６．４嘘の上記モノシリルエーテルを０．３ｘＪの
無水ピリジンに溶かし、０℃に冷却した。新しく蒸留し
たばかりの塩化チオニルをガラスの細いピペットで１滴
加え、０℃で１５分、更に室温で１５分撹拌した。少量
の氷を加えてからエーテルと水を加えた。エーテル層を
ＩＮ−塩酸と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥。溶媒を留去し、残：五を１−の４７１フッ化水素酸
−アセトニトリル（１：１０）混合物と室温で３０分撹
拌した。エーテルで希釈後、飽和重曹水と塩化アンモニ
ウム飽和水溶液で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮。シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製し、
エーテルから再結晶し、２．４■のＭＬ−２３６Ｂ（コ
ンパクチン）を得た。（収率５１％）。 融点、［α］Ｄは下記の通りであり、３６０ ＭＨｚ
−ＮＭＲ。 工Ｒ，ＵＶ％ＭＳ％ＴＬＯによって合成品が天然品と同
一の性状を有することが証明された。 性状：無色結晶 融点：１４８〜１５０℃（文献値１５０〜１５２℃）旋
光度： ｂ） ”ｐ ＋ ２８６°（（１！０．１４．
アセ）ン）（文献値 ＋２８３φ） 手続補正書（自発） 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第７０８３３号 ２、発明の名称 オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法３、補正
をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市北区堂島浜２丁目１番４０号名称 サント
リー株式会社 代表者 佐 治 敬 三 ４、代理人 住所（居所） 東京都港区元赤坂１丁目２番３号 Ｘカ〕＼ ６、補正によシ増加する発明の数 １ ７、補正の対象 １、発明の名称 ２、明細書全文 ８、補正の内容 １、発明の名称を「オクタヒドロナフタレン誘導体及び
その製造法」と訂正する。 ２、明細書全文を別紙の通夛訂正する。 訂 正 明 細 畜 ｌ９発明の名称 オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 ２特許請求の範囲 １一般式 （式中Ｒ及びＲは、それぞれ水素原子又はｔ−Ｉチルジ
メチルシリル基などのシリルエーテル基を表わし、Ｒ３
は低級アルギル基を表わす。）を有するオクタヒドロナ
フタレン誘導体。 ２一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を表わす。）を有する化合物
を酸処理すること全特徴とする一般式（式中Ｒ１、Ｒ２
はそれぞれ水素原子又はｔ−ブチルジメチルシリル基な
どのシリルエーテル基を表わし、Ｒ３は低級アルキル基
を表わす。）を有するオクタヒドロナフタレン誘導体の
製造法。 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（１）で表わされる血中コレステロール
低下剤の有用中間体である新規化合物、及びその製造法
に関するものである。 （式中Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、水素原子又はｔ−ブ
チルジメチルシリル基彦どのシリルエーテル基を表わし
Ｒ５はメチル、エチル、イングロビル、。−プロピル
、ＩＩＩ！ｅ−ブチル、ｎ−ブチル基などの低級アルキ
ル基を表わす） 〔従来技術〕 １１ＭＧ −ＣａＡ還元酵素の競合的阻害剤であり、浦
中コレステロールを低下させる作用が顕著であるコンノ
ダクチン（ＭＬ−２３６Ｂ）は の構造を有する化合物であシ、血中コレ玄チロール低下
剤としての開発が行われている物質である。 そして、この化合物の合成法も種々研究され発表されて
いる。 例えば、Ｃ，Ｊ、 ＳｉｈらＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
５ｏ−ｅ、 ＋’１０３゜６５３８（１９８１）等 しかるに、これらの合成法においてはその収率、合成操
作等の点において未だ十分とはいえない。 〔発明の目的〕 そこで本発明者らは、コンノ９クチンのより効率の良い
合成法について鋭意研究を行っ友ところ、文献未知の新
規化合物である前記一般式（１１を有するオクタヒドロ
ナフタレン誘導体を経由してコン・Ｐクチンを合成する
新規合成法を見い出し、その方法がよシ効率の良い方法
であることが判った。 そして、前記一般式（１）を有する化合物は前述の如く
コン・ぐクチンの中間体として有用であるのみならず、
コン・やクチンと同一骨格を有するメビノリン、メビノ
リックアシド等の中間体としても、きわめて重要な化合
物であることを見い出し本発明を完成した。 〔本発明の構成〕 本発明は前記一般式（１）を有する新規化合物並びに同
化合物を一般式（２） （式中Ｒ５は前記と同一意義を有する）を有する化合物
を酸処理して製造する方法である。 本発明の一般式（１）に含まれる化合物は下記化合物が
あげられる。 １）３−Ｒ−ヒドロキシ−７−［２Ｒ−メチル−５８−
？ドｏキシー８８−（２８−メチル：）；’チリルオキ
シ］ Ｉｓ、２，４ａＳ、５．６，７．８，８ａＲ−オ
クタヒドロナフチルへブタン−５８−オリド （一般式（１）においてＲ’ ＋ ” Ｒ２＝ Ｈ＊
Ｒ３＝ ５−ｓｅｅブチル） ２）３−Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−７−（２Ｒ
−メチル−５８−ヒドロキシ−８８−（２Ｓ−メチル）
ブチリルオキシ） ＩＳ、２．４ａＳ、５゜６．７，８
．８ａＲ−オクタヒドロナフチルヘプタン−５Ｓ−オリ
ド （一般式（１）においてＲ１がｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ＲがＨ，Ｒ−８−ｓｅｅブチル） 本発明の式（１）を有する化合物は、前記式（２）を有
する化合物を酸処理することによシ爬造することが出来
る。 式（２）′ｆ！：有する化合物としては１） ２．２
−ジメチル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５Ｓ−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−８８−（２Ｓ−メチルブチリ
ル）オキシ） ＩＳ、２．４ａＳ。 ５＋６．７＋８＋８ａＲ−オクタヒドロナフチルヘプタ
ン−６８−メトキシカル？ニルメチル−１，３−ジオキ
サン （式（２）においてＲ３がＳ −５ｅｅ−ブチル）この
一般式（２）を有する化合物を酸処理すると容易に一般
式（１）を有する化合物になる。 本発明の酸処理とは、１．３−ジ−オールとプロ（ンに
より形成している１、３−ジオキサン環を例えば、ｐ−
）ルエンスルホン酸、フ、化水素酸、塩酸などの酸と処
理することにより１．３−ジオール体とし、次いで脱メ
タノールによりラクトン環を形成することと共に、オク
タヒドロナフタレン頂上のシリルエーテル基を加水分解
することである。 一般的なシリルエーテルの加水分解はフッ化物により効
率よく進行することが判っている。 ジオキサン環をラクトン環に変換し、且つシリルエーテ
ルをアルコールに−ｊ−るには両者に働くフッ化水素酸
が好ましく、４７％フ、化水素酸と処理することにより
一般式ｆ１）を有する化合物が製造出来る。 本発明の方法の出発物質である、前記一般式（２）を有
する化合物は新規化合物であり、次の如くして製造する
ことができる。 ２．２−ジメチル−４Ｒ−（３−オキソ）プロピル−６
Ｓ−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキサ
ン（３）と ２−オキソ−５８−ｔ−グチルジメチルシロキシデカ−
６Ｅ 、 ８Ｅ−ジェニルホスホン散ジメチル（４）ト
を 金属ヒドリド、例えばリチウムヒドリド、又はナトリウ
ムヒドリド存在下縮合させることによりトリエノン体（
５）としたのち、溶媒中加熱すると環化反応が起＃）８
−オキシヒドロナフタレン化合物（６）とする。加熱溶
媒としてはクロルベンゼン、トルエン、キシレン、ジオ
キサンが好ましい。次いで還元剤を用い立体選択的に還
元することにょシ（刀に変換する。還元剤としては）
’） −５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸カリウム、トリー
５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸リチウムが奸才しい。 コン・ｚｐルチン合成するには（７）のオクタヒドロナ
フタレン環上へＣ５カル？ン酸ユニ、トの４人が必要に
なる。（力と２８−メチル酪酸酸無水物又は２Ｓ−メチ
ル酪酸酸塩化物などのアシル化剤にピリジン存在下作用
さすと目的とする側鎖を有す２．２−ツメチル−４［２
−（２−メチル−５−を−ブチルジメチルシロキシー８
−アシロキシ）。 Ｌ２＋４ａｔ５＊６＋７＋Ｌ８ａ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６−（２−ベンジルオキシ）エチル１．３
−ジオキサン（８）に変換される。 なお、２Ｓ−メチル酪酸酸無水物、酸塩化物の代りに他
の酸無水物、酸塩化物を用いると、容易に他のアシル基
が導入出来る０例えば無水酢酸を用いると酢酸基が、グ
ロピオニルクロリドを用いるとプロピオン酸基が導入さ
れる。この（８） Ｋ二重結合に対し不活性な還元、例
えば液体アンモニア中金属ナトリウム、液体アンモニア
中金属リチウムを用いベンジル基を還元しアルコール体
（９）とし、次いで一級アルコールを酸化しカルデン酸
にする。 酸化は一般によく用いられているクロム酸−ピリジン系
が好適である。このカルピン酸（１０）に対し例えばジ
アゾメタン、チオニルクロリド−メタノール等の一般的
なエステル化剤と処理することによって本発明の原料物
質である２、２−ツメチル−４Ｒ（２−（２Ｒ−メチル
−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８８−（２８−
アシロキシ））ＩＳ、２＋４ａ８．５＋６＋７．８＋８
ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−メトキシ
カルボニルメチル−１，３−ジオキサン（２）が得られ
る。 本物質を得る方法を工程図で示すと次の通りである。 （６）／＼ （ＩＩ Ｒ：低級アルキル基 なお本発明の原料である２、２−ジメチル−４ＲＣ２−
（２Ｒ，−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−８８−（２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ、２
．４ｍ、５．６．７．８，８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカルデニルメチル−１，３
−ジオキサン（２ａ）の製造例を下記に示す。 製造例 １３２ｎ９の水素化ナトリウム５０％オイルサス（ンジ
ョンを２０ｍ１の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ ）
中で窒！雰囲気下ＫＯＣＫで攪拌しておく。そこに上記
β−ケトホスホネート〔４〕８２２〜の無水ＴＨＦ ５
ｍ／溶液を滴加した。更に１，５時間室温で攪拌した
後、０℃に冷却した。この溶液に、０℃に冷却した、６
４５１ｆの前記アルデヒド〔３〕の無水ＴＨＦ ５ ｙ
ｎｌ溶液を攪拌下にす速く加えた。０℃にて５分攪拌後
、室温にて１０分攪拌した。 塩化アンモニウム飽和水溶液をゆっくり滴加した後、エ
ーテルで抽出した。範燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。１．０
３４ ｇの２．２−ジメチル−４Ｒ−（５−オキソ−８
Ｓ−ｔ−ブテルノメチルシロキ１ シ）トリデカ
−３Ｅ、９Ｆ、１１Ｅ −）リエニルー６Ｓ−（２−ベ
ンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキ→Ｊン〔５〕を
得た（収率８６％）。 （１４） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α］ −０，４２（Ｃ２，１，Ｃｆ（ＣＡ
、）ＩＲ（フィルム、５−）： ２９３０ ．２８６０
．１６９Ｂ 。 １６７６ 、１６３４ 、１３８３ 、１２６０ 、
Ｌ２００ 、１１０３ 、９９３ 。 ８３８．７８０ ’ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ 、Ｃ６Ｄ６ ） ：δ０．１２
（Ｓ 、 ６Ｂ） 、１．０３（ｓ、９Ｈ）、１．３２
（ｓ、３１（）、１．５３（ｓ、３Ｈ）。 １．５８（ｂｒ ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ） 、
１．０−１．８８（ｍ。 ６Ｈ）、１．９２−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４ｊ−
２，６７（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．５
９（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８．５．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．９
３（ｍ、ＩＨ）、４．２９（ｑ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、ＩＨ
）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ 。 ＩＨ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、５．５
４（ｍ。 ２Ｈ）、６．０１（ｂｒ ｄｄ、Ｊ＝１５．１１Ｈｚ
、ＩＨ）。 ６．０７（ｄｔ 、Ｊ＝１５．８．１．５Ｈｚ 、ＩＨ
）、６．２２（ｄｄ。 Ｊ＝１５．３ 、ｌｏ、５Ｈｚ 、ＩＨ）、６．７９（
ｄｔ 、Ｊ＝１５．８゜７．０Ｈｚ 、 ＩＨ） 、
７．１−７．３６ （ｍ 、 ５Ｈ）。 元素分析” ３４Ｈ５４”’０５ 計算値Ｃニア１．５３％、Ｈ：９．５３チ実測値Ｃニア
１．２１チ、ｆ（：９．６４チ０．９９７．９の上記ジ
オキサン〔５〕ヲ、窒素雰囲ｆｉ下［，５８０ｒｌのク
ロルベンゼン中で、８２時間加熱還流した。溶媒を留去
後、残渣をシリカフ。 ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２７９■の２
，２−ジメチル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８−オキソ） ＩＳ、２
．４ａＳ、５，６，７．８．８ａＲ−オクタヒトＯす７
チル〕エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−
１，３−ジオキサン〔６〕を得た。（収率２８％） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕背＋３７．４ ’ （ＣＯ，６１、ＣＨ
Ｃｔ、）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ’）： ２９５０ ．
２８６０ ．１７２０ 。 １２６０ ．１２００ ．１１０２ ．１０８８ ．９
９５ ．８３８ 。 ７８０ ．７３７ 、 ７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６） ：δ−０，０４（ｓ、３Ｈ
）、０．００（ａ。 ３Ｈ）、０．９４（ｍ、９Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ。 ３Ｈ）、０．８ ２．１５（ｍ、１２１（）、１．３５
（ｓ、３Ｈ）。 １．５２（ｓ 、３１（）、２．２５（ｑｔ 、Ｊ＝７
．５Ｈｚ 、１ｆ（）。 ２．４４（ｔｔ 、 Ｊ＝１２ 、３．５Ｈｚ 、 Ｉ
Ｈ） 、 ２．６０（ｄｄｄ。 Ｊ＝１４．１２ 、’６Ｈｚ 、ＩＨ）、３．０８（ｔ
、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．４７（ｍ、ＬＨ）
、３．５０（ｂｒ ｓ、ＩＨ）。 ３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、ＩＨ）、４．３
４（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｋ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１
２Ｈｚ 、ＩＨ）。 ５．２３（ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．０ 、１．８ 、１
．２Ｈｚ 、 ＩＨ） 。 ５．７０（ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．０ 、５．２ 、２
．７Ｈｚ 、 ＩＨ） 。 ７．１０−７．３５（ｍ、５Ｈ）。 元素分析：Ｃ３４Ｈ５４０５Ｓ１ 計算値Ｃニア１．５３％、Ｈ：９．５３％実測値Ｃニア
１．５６％、Ｈ：９．５１％７７■の上記化合物（６）
ｔ−１”の無水ＴＨＦに溶かし、０．２７０ ｍｌの
ＩＭのトリー５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸カリウム／
ＴＨＦ 溶液を室温で加え、更に窒素雰囲気上室温にて
１時間３０分攪拌した。 メタノールを加えて加剰の試薬を分解した後、エーテル
で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液で洗浄した。乾
燥（Ｍｇ５Ｏ４）溶媒留去後、シリカダルの分取薄層ク
ロマトグラフィーにて精製し、６８Ｆ９の２．２−ジメ
チル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−８８−ヒドロキシ） ＩＳ、２，４
ａＳ、５，６，７．８．８ａＲ−オクタヒドロナフチル
〕エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，
３−ジオキサン〔７〕を得た。 Ｃ）（３ＣＨ３ 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕督＋２７．４ ’ （Ｃ１，９、ＣＩ（
Ｃ１，）ＩＲ（フィルム、ｃｒｇ ’ ）： ３４７０
．２９３０ ．２８６０ 。 １４６０ 、１３８２ 、１２５５ 、１２００ 、１
０８６ 、１０３４゜８３８ ．７７８ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、） ：δ０，００（３）１． ａ）
、０．’０１（３Ｈ，ｓ ）。 ０．１ｊ６（９Ｈ，ａ）−０，，８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。 １．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ａ）、０．７
−２．６（１７Ｈ，ｍ）、３．５６（２ｆ（、ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、３’、９２（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、４．１１
（ｌＨ，ｂｒ ｓ）、３．６−４．２（２Ｈ，ｍ）、
４．５０（２Ｈ，ｓ）、５．３３（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．６０（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝９．
８．５゜２．５Ｈｚ）’、７．３２（５Ｈ，ｂｒ ｓ
）；６７．６■の上記化合物〔７〕をｌ ｙｎｌの無水
ピリジンに溶かし、２Ｓ−゛メチル酪酸無水物２２０〜
を加えた。更に４− Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
２９■を加えて室温にて２０時間攪拌した。エーテルで
希釈後、ＩＮ−塩酸、飽和重曹水次いで飽和食塩水ｆ洗
い二硫ｉマグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去し；゛残渣をシリ男しル薄層クロマトグラフ
ィーにて精製上５４．２Ｉｎ９の２，２−ジンチル゛−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−ｓ ｓ ”−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−８８−（２８−メチルブチリル）オ
キシ） ＩＳ、２．４ａＳ’、５．６，７．８，８ａＲ
−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−（２−ベンジ
ルオキシ）エチル−１，３−ジオキサン［８］ を得た
。（収率７０％） なお、この場合、２ｓ−メチル酪酸無水物の代シに、他
の酸無水物を用いると、他のアシル基が導入される。 物性 性状：無色油状物質 旋光ｆ：〔α） ＋５０．５°（Ｃ１，２５、ＣＨＣ
ｌ５）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ）：２９６０ 、
２９４０ ．２８７０ 。 １７３８ 、 １３８７ 、 １２６２ 、 １
２００ 、 １１８７ 、 １０８２゜１０３２
、 ８４１ ’ Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＮＩＨｚ −ＣＤＣｚ３） ：
δ０．０２（１１，３Ｈ）。 ０．０２（ｓ 、３Ｈ）、’０．８２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）。 ０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）。 １．０６（ｄｔ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ＋ＩＨ）、１．１
３（ｄ。 Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．４１
（ｓ。 ３Ｈ）、１．１５ １．９５（ｍ＋１５Ｈ）、２．２５
（ｍ、ｌＨ）。 ２．３４（ｓ＊ｘｌｅｔ ＋ Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＩＨ）
＋ ２．３９（ｂｒ ｄ＋Ｊ＝１２Ｈｚ 、ＩＨ）、
３．５５ （ｍ 、２１（）、３．７２（ｍ。 ＩＨ）、３．９５（ｂｒ ｓ 、 ＩＨ）、４．０１（
ｍ、ＩＨ）。 ４．４９（ｄ＋Ｊ−１２）１ｚ、ＩＨ）１４．５３（ｄ
す＝１．２ｆ（ｚ、ＬＨ）、５．１４（ｂｒ ｓ、ＩＨ
）、５．３５（ｂｒ ｄ。 Ｊ＝１０Ｈｚ、ＬＨ）、５．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．
５．３Ｈｚ 、ＩＨ）、７．２５−７．３７（ｍ、５Ｈ
）。 高分解能マス二Ｍ−ＣＨ３（Ｃ３８Ｈ６１０６Ｓ１）計
算値 ６４１．４２３４ 実測値 ６４１．４２１６ 一７８℃でナトリウム片と処理した液体アンモニアを蒸
留し、−７８℃にて凝縮させた。リチウム金属の小片を
約５Ｍの液体アンモニアに加え、−７８℃にて２０分間
攪拌した。尚、本実験の操作は全て窒素雰囲気下にて行
なった。得られた濃紺色の溶液に、−７８℃に冷却して
おいた、３０．７ダの上記化合物〔８〕の無水ＴＩ’Ｉ
Ｆ溶液１ｍＪｉ−７８℃で速やかに加えた。この温度で
５分攪拌した後、塩化アンモニウム粉末を紺色の色が消
えるまで加え九。冷浴を除いて室温下にアンモニアを蒸
散させ次。乾いた残渣に塩化アンモニウム飽和水溶液を
加え、エーテルで抽出し冬。エーテル層を再度塩化アン
モニウム飽和、水で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、溶媒を留去した。残渣をシリカグル薄層名ロマトグ
ラフィーにて精製し、１９．２〜の２，２−ジメチル−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−８８−。 （２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ、２，４ａＳ
、５゜６．７．８．８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エ
チル−６８−（２−ヒドロキシ）エチル−１，３−ジオ
キサン
る３Ｒ−ヒドロキシ−７＝（２Ｒ−メチル−５８−ヒド
ロキシ−８８−アシロキシ）ＩＳ＋２＋４ａＳ、５，６
，７，８，８ａＲ−オクタヒドロナフチルへブタン−５
Ｒ−オリドに関する。 ここで、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、Ｈｌ又は、ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ基等のヒドロキシ基の保護基を表
わり、 、 ＲＦＦｉ、メチル、エチル、プ【１ピル、
ブチル基等のアルキル基を表わす。 本発明者らは、コレステロール合成阻害物質として著名
な次式［２］で表わされるＭＬ−２３６Ｂ（コンパクチ
ン）の合成法について、鋭意研究の結果、その過程にお
いて、本発明を完成したものである。 本発明の化合物は、本発明者らによって初めて合成され
たものであり、ＭＬ−２３６Ｂ のみならず、ＭＬ−２
３６Ｂ 類似体等、種々の有機化合物の合成のための中
間体としても、きわめて重要なものである。 本発明の化合物の一つで次式［３］で表わされる３Ｒ−
ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−ヒドロキシ−
８８−（２Ｂ−メチル）ブチリルオキシ）ＩＢ、 ２
． ４ａＳ、 ５． ６．７． ８． ８ａＲ−オク
タヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド（１１１式に
おいてＲ’、 Ｒ”＝ Ｈ、Ｒ”＝８−ｓｅｃ−７’
チル）の物性は、次のとおりである。 物性 性状：無色結晶 融点：１７８〜１８０℃ 旋光度＝［α］’Ｄ ＋ １２０．４” （００，８，
０Ｈｃ１３）工Ｒ（フィルム、 ｃＩＩＬ−’）： ３
４３０，２９６０，２９３０゜２８７０．１７２８，１
２５９，１１８８，１０８０．９９９’Ｈ−ＮＭＲ（ｃ
ｖｃ１３） ：δ０．８８ （ｄ、Ｊ ＝７ ＥＺ
＋ ３ Ｈ） ＋０．９１（ｔ、 ：ｆ＝７ Ｈ２，３
Ｈ）、 １．１４（ａ、 Ｊ＝７ Ｈ２゜３Ｈ）、
１．２４−１．９４（ｍ、１５Ｈ）、１．９７（ｂｒ
（１゜、ｙ：＝１５ Ｈｚ＋、 ＩＨ）、 ２．
２−２．４３（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５３（ｂｒ ｌ
、 Ｊ＝１１ Ｈｚ、 ｊＨ）、 ２．６２（ａ
ｄｄ、 シ＝１７．５． ４． ２Ｈ２，ＩＨ）、
２．７２（ｄａ、 シ＝１７．５゜５ Ｈｚ、
ＩＨ）、 ４．０２（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、
４．３７（ｍ。 ＩＨ）、４．６３（ｍ、ＩＨ）、５．２０（ｂｒ ｓ
、１１（）。 ５．４６（ｂｒ ａ、 Ｊ：１０ Ｈ２，１１）、 ５
．８５（ｄｄｄ。 Ｊ＝＝ｉｏ、５．３ Ｈｚ、１１）。 高分解能マス： Ｍ ｃ５ｕ、ｏ、 （０１ｓＨ２ａ
Ｏ，）計算値 ３０６．１８２８ 測定値 ３０６．１８２１ 次に、本発明の化合物の合成法を述べる。 本発明の化合物は、本発明者らによって、別途に初めて
合成された新規化合物である２、２−ジメチル−４Ｒ−
（３−オキソ）プロピル−６８−（２−アルキルオキシ
）エチル−１，３−ジオキサン（次式［４］）と、同様
に、本発明者らによって別途に初めて合成された新規化
合物である２−オキソ−５８−ヒドロキシデカ−６に、
８に一ジェニルホスホン酸ジメチル（次式［５］）とを
、カブリンブレ、ヒドロナフタレン環を形成させ、エス
テル側鎖を導入し、ジオキサン環をラクトン環に変える
ことにより合成される。 物性 性状：無色油状物質 旋元度：岡せ −２，０°Ｃｃ １．１．０ＨＯＩ、
）ＩＲ（フィルム、ニー’）：２９９０，２９４０，２
８６０゜２７２０．１７３２，１３８３，１２０２，１
１０４，７４０゜７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０Ｉ、） ： ａ １．１６ （ａ
ｔ、 Ｊ＝１２．５．ｉｌ、５Ｈｌｌ ｉｌｌ １
．３５（θ、 ａ ａ ）＋ １．３８ （ｓｔ
ａ Ｈ）ｓｌ、３−２．０ （ｍ、 ５Ｈ：）、
２．５０ （ｔａ、 シ＝７． １．５１（Ｚ。 ２Ｈ）、３．５４（ｂｒ ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、
３．９０（ｍ。 ２Ｈ）、 ４．４８（ｓ、 ２Ｈ）、 ７．３１
（ｓ、 ５Ｈ）、 ９．７４（１，シ＝１．５
Ｈ２，ＩＨ）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度＝［α１も４−１．２°（Ｃ１，５４，ｃｕｃｌ
、 ）ＩＲ（フイｋＡ、 ｃｌＬ−’ ）： ２９５０
，２９３０，２８６０゜１７２０．１２６０，１０５５
，１０３２，８３６，７８０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ！Ｉｓ
） ： ’ｊ Ｏｌｏ １ （Ｓ、 ３ Ｈ） ＋
０００３（ｓ。 ３Ｈ）＋ ０．８８（Ｓｔ ９Ｈ）、１．７４（’
ｂｒ ｄ、Ｊ＝７Ｈ２゜３Ｔ（）、１．７３〜１．８３
（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、：ｒ＝７Ｈ２，２Ｈ）、
３．０７８（ａａ、Ｊ＝２２．５．１４Ｈｚ。 ＩＨ）、３゜０８２（ａａ、Ｊ：２２．５，１４Ｈ２，
ＩＨ）。 ３．７７（ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、６Ｈ）、４．１９（
ｑ、Ｊ＝６Ｈ２，ＩＨ）、 ５．４４（ａｃｔ、
Ｊ＝１５． ７Ｈ２，ＩＨ）。 ５．６６（ａｑ、 Ｊ＝１５． ７Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ６．０１（ｂｒｄａ、、：ｒ＝１５．１０Ｈ２，
ＩＨ）、６．０８（ｄａ、Ｊ＝１５．１０Ｈｚ、ＩＨ） 次に一３Ｒ−ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−
ヒドロキシ−８６−（２Ｂ−メチル）プチリノｌオキシ
） ＩＢ、２．４ａ、Ｓ、５，６，７゜８．８ａＲ−オ
クタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリドを例にとっ
て、その具体的！Ｒ造θ、を示ず。 製造例 １：３２ｍｑ の水素化ナトリウム５０％オイルサス
ペンションを２０１１１０無水テトラヒドロフラン（Ｔ
ＩＩ Ｆ ）中で窒素雰囲気下に０℃にて撹拐−し７
ておく０そこに上記β−クトホスホネート［５］ ８２
２ｍｇの無水Ｔ ）Ｉ Ｐ ５ｍ／溶液を滴加した。更
に１．５時間室温で撹拌した後、０°Ｃに冷却した。こ
の溶液に、０℃に冷却した、６４５■の上記アルデヒド
［４］の無水ＴＨＦ！Ｍ／溶液を撹拌下にす速く加えた
。０℃にて５分撹拌後、室温にて１０分撹拌した。 塩化アンモニウム飽和水溶液ヲゆっくり滴加した後、エ
ーテルで抽出した。乾燥（Ｍｇ５ｏ４）後、残ｓ乱ヲシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製した。１．
０３４ｇの２，２−ジメチル−４Ｒ−（５−オキソ−５
Ｓ−ｔ−ブチルジチルジメチルシロキシ）トリデカ−３
Ｉ［ｉ、９１，１１１−トリエニル−６８−（２−ベン
ジルオキシ）エチル−１゜３−ジオキサン［６］を得た
（収率８６％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度＝［α］ ”、’ −０，４２（ａ ２．１．
ｃｕｃｌ３）ＩＲ（フィルム、 ｃｒｒＬ”−’）：
２９３０，２８６０，１６９８゜１６７６．１６３４，
１３８３，１２６０，１２００，１１０３９９３．８３
８，７８Ｏ ＮＭＲ（÷←Ｈ罎酬Ｃ６Ｄ、 ） ：δ０．１２（Ｓ、
６Ｈ）、 １．０３（ｅ、９Ｈ）、１．３２（ｓ、３
１，１．５３（ｓ、：３１ｔ１．５８ （ｂｒ ｌ、
シ＝＝７ Ｈ２，３Ｈ）、 １．０−１．８８（ｍ。 ６１（）、 １．９２−２．１６（ｍ、 ４Ｈ）、
２．４５−２．６７（ｍ。 ２Ｈ）、３．４７（ｍ、２１，３．５９（ａｄｄ、
シ＝９．８，５゜５只ｚ、１Ｂ）、３．９３（ｍ、ｔａ
）、４．２９（ｑ、、Ｔ＝６ Ｈ２，１１（）、 ４
．３６（ａ、 Ｊ＝１２ Ｈｚ、 ＬＨ）。 ４−３８ （ａ ＋ Ｊ ＝１２ Ｈｚ ｒ Ｉ Ｈ
） ＋ ５，５４ （ｍ ｔ ２ Ｈ） Ｔ６．０１
（ｂｒ ａａ、 シ＝１５．１１Ｈｚ、ＩＨ）、６．０
７（ａｔ、シ＝１５．８．１．５Ｈ１１５，１）１）、
６゜２２（ｄａ、、ｒ＝１５．３．１０．５）！ｓａ
、 １１ ）、 ６．７９ （ａｔ、 、ｒ＝１５．
８゜１．０１１ｚ、 ＩＨ）、 ７．１−７．３６（
ｍ、 ５Ｔ１）。 元素分析： Ｏ，、Ｈ，８１０，’ 計１！値 ０ニア１．５３％、）ｌ：９．５３％実Ｉｌ
ｌ値 ０ニア１．′２１１６． Ｉ（；９．６４チ０．
９９７ ｇの上記ジオキサン（６］を、窒素賽囲気下Ｋ
、５８０ｍｇノクロルペンギン中で、８２時間加熱還流
した。溶媒を留去後、残塩ｔシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し％ ２７９＋ｎ９の２゜イ ２−ジメｆＡｙ−４Ｒ−（２−（２Ｒ−１ｆｋ−５Ｓ−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８−オキ゛１）１Ｂ、
２．４ａＳ、 ５．６．７．８．８ａＲ−オクタヒドロ
ナフチノＶ）エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エ
チル−１，３−ジオキサン［７］を得た。（収率２８％
） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：ｂｌ”＋３７．４°（ｃ Ｏ−６１１ｃａｃｌ
ｇ ）ＩＲ（フィルム、ｃｍ−’）： ２９５０，２８
６０． １７２０゜１．２６０，１２００，１１０２，
１０８８，９９５，８３８゜７８０．７３７，７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（０，Ｄ、）ｌ−０，０４（！ｌ、 ３１
．０．００（８゜３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．
９６（ａ、、Ｔ＝７Ｈｉ、３Ｈ）。 ０．８−２．１５（ｍ、１２Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ
）、１．５２（ｓｔ ３Ｈ）、 ２．２５（ｑｔ、
ｑ＝７． ５Ｈｚ、 ＩＨ）、２．４４（ｔち瞥＝１
２．３．５ Ｈｇ、 ＩＨ）、 ２．６０ （（１（１
（１，、ｒ＝１４、 １２． ６ Ｈｚ、 １Ｍ）、
３．０８（ｔ、 、Ｔ＝１１．５ Ｈｚ。 ＩＨ）、３．４７（ｍ、ＩＨ）、３．５０（ｂｒｓ＋、
ＩＨ）。 ３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、１Ｂ）、４．３
４（ｄ。 Ｊ−＝：１２ Ｈｓ、ＩＨ）、ｔａｓ（ａ、Ｊ＝１２
Ｈｚ、ＩＨ）。 ５．２３（ｔｌｔＬａ、 、Ｔ＝１０．０． １．８．
１．２ＢＭ、 ＩＥ［）、 ５．７０（（ｉｌｌ（
１，Ｊ＝１０．０． ５．２． ２．７Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７．１０−７．３５（ｍ、５Ｈ）。 元素分析： ０．４Ｈ，４０，８１ 計算値 ０ニア１．５３％、Ｈ：９．５３１Ｇ実測値
０ニア１．５６％、Ｈ：９．５１−７７■の上記化合物
［７］を１ｄの無水ＴＨＦ に溶かし＊ Ｏ−２０
−２７ＯのＩＭのトリーｌｌ！ｅＣ−ブチルヒドロボウ
酸カリウム／ Ｔ ＨＦ溶液を室温で加え％更に窒素雰
囲気下室温にて１１時間３０分撹拌し７た。メタノール
を加えて加剰の試薬を分解した後、エーテルで希釈し、
塩化アンモニウム飽和水溶液で洗浄した。乾燥（Ｍｇｓ
、ｏ４）溶媒留去後、シリカゲルの分取薄層クロマトグ
ラフィーにて精製し、６８１ｎｌＩの２．２−ジメチル
−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５ｓ−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−８８−ヒドロキシ）ＩＳ、２，４ａＳ、
５，６，７，８゜８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチ
ル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，３−ジ
オキサン［８］を得た。 物性 性状：無色油状物質 ｔｌｌｊｔ、＊ ： ｍｌ”、” ＋２７．４°（ＯＬ
９．０ＨＣ１，）工Ｒ（フィルム、Ｃａ１−’）： ３
４７０，２９３０，２８６０゜１４６０．１３８２，１
２５５，１２００，１０８６，１０３４゜８３８．７７
８ ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、）：ａｏ、ｏＯ（３ａ、 ｓ）、
０．０１（３Ｈ，ｓ）。 ０．８６（９Ｈ，ｓ）、０．８２（３Ｈ，ａ、Ｊ＝７
Ｈ）。 １．３７（３Ｈ，Ｓ）、 １．４２（３Ｈｔ ８）
Ｉ Ｏ，７−２，６（１７Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝６ａｓ）、３．９２（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、
４．１１（ＩＨ，ｂｒ ｇ）、 ３．６−４．２（
２Ｈ，ｍ）、４．５０（２１，８）、５．３３（ＩＨ，
ａ。 Ｊ＝９．８Ｈ露）、 ５．６０（ＩＨ，＋ｌｌｄ、
Ｊ＝９．８． ５．２．５Ｈｔｓ ）ｔ ７．３２
（５Ｈ，ｂｒ Ｓ ）。 ６７、−の上記化合物［８１を１ｗＬｌの無水ピリジン
に溶かし、２Ｂ−メチル酪酸無水物２２０１１ｇを加え
た。 更に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン２９１１Ｑを
加えて室温にて２０時間撹拌した。エーテルで希釈後、
ＩＮ−塩酸、飽和重曹水次いで飽和食塩水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥し喪。溶媒を留去し、残１をシリカ
ゲン薄層クロマトグラフィーにて精製し５４．２■の２
，２−ジメチル−４Ｒ−（２１２Ｒ−メチル−５８−ｔ
−ブチルジメチルシロキシ−８８−（２Ｓ−メチルブチ
リル）オキシ） １Ｂ、２．４ａＳ、５，６，７，８，
８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−（２−
ペンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキサン［９］を
得た。（収率７０チ） なお、この場合、２日−メチル酪酸無水物の代りに、他
の酸無水物を用いると、他のアシロキシ基が導入される
。 物性 性状：無色油状物質 旋光度： ［ｍ”、、’ ＋５０．５°（Ｃ！ １．２
５． ＣＨＣｌ、 ）工Ｒ（フィルム、 ＠−’ ）
： ２９６０，２９４０，２８７０゜１７３８．１３
８７，１２６２，１２００，１１８７，１０８２゜（ｓ
、 ９１１）、 ０．９０（ｔ、 Ｊ＝７ Ｈａｓ、
３Ｈ）、 １．０６（ａｔ、、７＝１３，１２Ｈ
ｚ、ＩＨ）、１．１３（＋１．：ｆ＝７ＥＢ、３１，１
．３５（８，３Ｈ）、１．４１（ｅ、３１）＋１．１５
−１．９５（ｍ、１５１）、２．２５（ｍ、１’Ｈ）、
２゜３４（５ｅｘｔｅｔ、 ｙ＝７ Ｈ２，Ｉｇ ）＋
２．３９ （ｂｒ ａ、シー１２ Ｈｉｓ Ｉ Ｈ
）ｔ ３．５５ （ｍｔ ２Ｈ）＋ ３−７２ （Ｉ
ＩＩ、 ＩＨ）＋３．９５（ｂｒ ｌ！、ＩＨ）、４．
０１（ｍ、ＩＨ）、４．＋９（ａ。 Ｊ＝１２Ｅｇ、 ＩＨ）、４、ｓ ３ （ａ、 シ
＝１２ Ｈ２，ｘｉ）。 ５．１４（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ５．３５（ｂ
ｒ （１，シ＝１０Ｈｚ。 ＩＨ）、 ５．６５（ｄａａ、 Ｊ：＝１０． ５．３
Ｈ２，ＩＨ）。 ７．２５−７．３７（ｍ、５Ｈ）。 高分解能マス： Ｍ −Ｃ’Ｅ、 （ｃ、、Ｈｌｌｌｏ
、８１ ）計算値 ６４１．４２３４ 実測値 ６４１．４２１６ −７８℃です、トリウム片と処理した液体アンモニアを
蒸留し、−７８℃にて凝縮させた。リチウム金属■小片
を約５＋＋ｔＪの液体アンモニアに加え、−７８℃にて
２０分間撹拌した。尚、本実験の操作は全で窒素雰囲気
下にて行なった。得られた濃紺色の溶液に、−７８℃に
冷却しておい九、３０．７１１９ の上記化合物［９
〕の無水ＴＨＦ ｆＩ＃液１ｗＪを一７８℃で速かに加
えた。この温度で５分撹拌した後、塩化アンモニウム粉
末を紺色の色が消えｉｔで加えた。 冷浴を除いて室温下にアンモニアを蒸散させ九。 乾いた残り敷に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を再度塩化アンモニウム
飽和水で洗浄した後、乾燥（Ｍｇ５ｏ４’）し、溶媒を
留去した。残５ｚｔ−シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーにて精製し、 １９．２Ｈｇの２，２−ジメチル−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−８日−（２Ｂ−メチルフ。 イ チリル）オキシｌ ｉｓ、 ２． ４ａｓ
、 ５． ６． ７゜１３．８ａＲ−オクタヒドロナ
フチル〕エチル−６Ｂ−（２−ヒドロキシ）エチル−１
，３−ジオキサン〔１０〕を得た。（収率７３ｓ） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：［α］τ＋、５２．Ｐ （ｃ １．９． ａａ
ａｌ、 ）工Ｒ（フィルＡ、ｃｍ−’ ）： ３４４０
，２，９５０，２９３０゜２８６０．１７３７，１４６
５，１３８５，１２５８，１２００゜１０８９．１０３
０，８４０，７７８ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯＩ、 ）：＃０．０２（６Ｈ，
Ｓ）、 ０．８６（９）１゜ｆ３）、０．８２（３Ｈ，
ｄ、：ｒ＝ニアＨｚ）、０．９０（３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１３（３Ｈ，ａ、、ｒ＝６．８Ｈｚ
）、１．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４５（３Ｈ，ｓ）、０
．７−２．８（２０ａ。 ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝５．４Ｈｇ）、３．
９６（ＩＨ。 ｂｒ ｓ ）ｔ ３．６−４．２５ （２Ｈ，ｍ）、
５．１５（ＩＨ，ｂｒｓ）５．３５（ＩＨ，ｄ、
、Ｔ＝１０．ＩＨｇ）、 ５．６４（ｉＨ，ａａａ
。 Ｊ＝１０．１． ５． ２．４ Ｈ２１）、高分解能
マス： Ｍ −ＣＨ，（０，、Ｈ，、Ｏ，Ｓｉ ）計算
値 ５５１．３７６５ 実測値 ５５１．３７３３ ０．０７４ｔＪの無水ピリジンを溶かした無水ジクロル
メタン１１１１１メ溶液に、無水クロム酸４６■を加え
、室温にて１５分撹拌した。この濃赤色溶液に、２６９
＋２）上記化合物〔１０〕を溶かした無水ジクロルメタ
ン１ ｄの溶液を加え、室温で２０分撹拌する。 エーテルで希釈し、約１０分撹拌し九後、７０リシルを
通して濾過した。ｆｉｔ液を濃縮しよく減圧下に乾燥し
た。残渣に１−の無水ジメチルホルムアミドと１７３■
のピリジニウムジクロメートを加え、室温にて１３時間
撹拌した。エーテルで希釈後、５分撹拌した後、セライ
トを加え、上澄み液が淡黄色になるまで撹拌を続ける。 セライトを通して濾過し濾液を濃縮した。残玉をメタノ
ールに溶かし、ジアゾメタンのエーテル溶液を加えてメ
チル化した。 溶媒を留去後、クリカゲル薄層クロマトグラフィーにて
精製し、１１．７Ｗ９の２，２−ジメチル−４Ｒ−（２
−（２Ｒ−メチル＝５６−ｔ−〕ｆルシメチルシロキシ
ー８ｓ−（２ｓ−メチルブチリル）オキシ１１ｓ、２，
４ａＳ、５，８，７，８．８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカルボニルメチル−１，３
−ジオキサン（１１）を得た。（収率６５チ） ・ 物性 性状：無色油状物質 旋光度ニー１￥、 ＋５７．６＠（Ｃ！ ０．６３．
（３ＨＣ！１．）工Ｒ（フィルム、信−”）：２９５０
，２８６０，１７３６゜１４６５．１３８６，１２５９
，１２００，１１８４，１０８８゜１０２８．１０１０
，８４０，７７７ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、 ） ：δ０．０２（ｓ、６
Ｈ）、０．８１（ａｔ１＝７ Ｈ２？ ３ ’１１
）＋ ０．８６ （８，９Ｈ）＊ ” ０（ｔ＋シ
＝７ Ｈｓｉ、 ３Ｈ）、 １．１３（（１，Ｊニ
ア Ｈｇ５． ３Ｈ）。 １．３５（ｅ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、ａＨ）ｔ Ｏ
，７−２，７（ｍ。 １９Ｈ）、３．７０（Ｅｌ、２１，３．７４（ｍ、ＩＨ
）、３．９５（ｂｒｓ、ＩＨ）、４．２７（ｍ、１１）
、５．１５（ｂｒ ｓ。 ＩＨ）、＆３４（ａ、 シ＝１０．３ ＩＩ５．
ＩＨ）、 ５．６６（ｂｒ ｌ、 シ＝１０．３ Ｈ
ｚ、 ＩＨ）。 １７■の上記化合物〔１１〕に２ｄの４７チフツ化水素
酸−アセトニトリル（１：１０）混合物を加え、室温に
て１時間５分撹拌した。エーテルで希釈後、飽和重曹水
で洗い、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液で洗った。 乾燥（ＭｇＳＯ３）後、濃縮し、残玉をシリカゲル薄層
クロマトグラフィーにて精製し、更にエーテルから再結
晶し、８．□ｗｇの本発明の化合物の一つである３Ｒ−
ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル−５８−ヒドロキシ−
８８−（２８−メチル）ブチリルオキシ） Ｉ Ｓ＋
２ ＋ ４ ａ Ｓ ？ ５ ＋６．７，８．８
ａＲ−オクタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド［
３１を得た。（収率６８％）この化合物［３］から、Ｍ
Ｌ−２３６Ｂ を合成する具体的方法を、次に示す。 ８．０ＷＩＩの化合物（３］を０．３ ＷＬｌの無水ジ
メチルホルムアミドに溶かし、８．６〜のイミダゾール
を加えた。次いで、７．６ｗＩｇのｔ−ブチルジメチル
シリルクロリドを加え、室温にて１４時間撹拌した。 混合物をそのままシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
て精製し、６．４■の３位をエーテル化したモノシリル
エーテルを得た（ 収率６３％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度： （ｑｌ ”ｏ” ＋ １２０−８” （００
，６＋ ０ＨＯＩｓ ）工Ｒ（フィルム、Ｃａ１−’）
： ３４７５，２９５０，２９３０゜２８６０．１７３
４，１２５８，１０８７，８４０，７８３”ＨＮ Ｍ
Ｒ（−３−＋ｅｌ偕＋ ０ＤＯ１ｓ ） ： ＩＩ Ｏ
−０７（Ｓ ＋ ３ Ｈ）＋０．０８（ｓ、３Ｈ）、０
．８７（ｅ、９Ｈ）、０．８７（ｄ。 Ｊ＝７ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９０（ｔ、 ｙ＝７
Ｈｃｓ、 ３Ｈ）。 １．１４ （＋１．シ＝＝７ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．
２４−１．９（ｍ、 １５Ｈ）、 ２．３０（ｎｎ、
ＩＨ）、 ２．３７（５ｓｘｔｅｔ、 Ｊ＝＝７Ｈｇ。 １ Ｈ） ｔ ２−５３ （ｂｒ ａ Ｔ シ＝＝
１１ Ｈ１！、 ＩＨ）、 ２．５５（ｍ、ＩＨ）
、２．６０（ａａ、：ｆ＝１７．４Ｈｚ、ＩＨ）。 ４．０１ （ｂｒ ｓ、 Ｉ Ｈ）、 ４．２８
（ｑｕｉｎｔｅｔ、シ＝３．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．６
０（ｍ、ｉｎ）、５．１７（ｂｒ ｓ、ＬＨ）。 ５．４６（ｂｒ ｄ、 Ｊ：ｌ：ｌＯＨ２，ＩＨ）、
５．８５（ａａａ。 Ｊ＝１０．５．３Ｈ２，ＩＨ）。 次に６．４嘘の上記モノシリルエーテルを０．３ｘＪの
無水ピリジンに溶かし、０℃に冷却した。新しく蒸留し
たばかりの塩化チオニルをガラスの細いピペットで１滴
加え、０℃で１５分、更に室温で１５分撹拌した。少量
の氷を加えてからエーテルと水を加えた。エーテル層を
ＩＮ−塩酸と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥。溶媒を留去し、残：五を１−の４７１フッ化水素酸
−アセトニトリル（１：１０）混合物と室温で３０分撹
拌した。エーテルで希釈後、飽和重曹水と塩化アンモニ
ウム飽和水溶液で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮。シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製し、
エーテルから再結晶し、２．４■のＭＬ−２３６Ｂ（コ
ンパクチン）を得た。（収率５１％）。 融点、［α］Ｄは下記の通りであり、３６０ ＭＨｚ
−ＮＭＲ。 工Ｒ，ＵＶ％ＭＳ％ＴＬＯによって合成品が天然品と同
一の性状を有することが証明された。 性状：無色結晶 融点：１４８〜１５０℃（文献値１５０〜１５２℃）旋
光度： ｂ） ”ｐ ＋ ２８６°（（１！０．１４．
アセ）ン）（文献値 ＋２８３φ） 手続補正書（自発） 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第７０８３３号 ２、発明の名称 オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法３、補正
をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市北区堂島浜２丁目１番４０号名称 サント
リー株式会社 代表者 佐 治 敬 三 ４、代理人 住所（居所） 東京都港区元赤坂１丁目２番３号 Ｘカ〕＼ ６、補正によシ増加する発明の数 １ ７、補正の対象 １、発明の名称 ２、明細書全文 ８、補正の内容 １、発明の名称を「オクタヒドロナフタレン誘導体及び
その製造法」と訂正する。 ２、明細書全文を別紙の通夛訂正する。 訂 正 明 細 畜 ｌ９発明の名称 オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 ２特許請求の範囲 １一般式 （式中Ｒ及びＲは、それぞれ水素原子又はｔ−Ｉチルジ
メチルシリル基などのシリルエーテル基を表わし、Ｒ３
は低級アルギル基を表わす。）を有するオクタヒドロナ
フタレン誘導体。 ２一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を表わす。）を有する化合物
を酸処理すること全特徴とする一般式（式中Ｒ１、Ｒ２
はそれぞれ水素原子又はｔ−ブチルジメチルシリル基な
どのシリルエーテル基を表わし、Ｒ３は低級アルキル基
を表わす。）を有するオクタヒドロナフタレン誘導体の
製造法。 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（１）で表わされる血中コレステロール
低下剤の有用中間体である新規化合物、及びその製造法
に関するものである。 （式中Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、水素原子又はｔ−ブ
チルジメチルシリル基彦どのシリルエーテル基を表わし
Ｒ５はメチル、エチル、イングロビル、。−プロピル
、ＩＩＩ！ｅ−ブチル、ｎ−ブチル基などの低級アルキ
ル基を表わす） 〔従来技術〕 １１ＭＧ −ＣａＡ還元酵素の競合的阻害剤であり、浦
中コレステロールを低下させる作用が顕著であるコンノ
ダクチン（ＭＬ−２３６Ｂ）は の構造を有する化合物であシ、血中コレ玄チロール低下
剤としての開発が行われている物質である。 そして、この化合物の合成法も種々研究され発表されて
いる。 例えば、Ｃ，Ｊ、 ＳｉｈらＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
５ｏ−ｅ、 ＋’１０３゜６５３８（１９８１）等 しかるに、これらの合成法においてはその収率、合成操
作等の点において未だ十分とはいえない。 〔発明の目的〕 そこで本発明者らは、コンノ９クチンのより効率の良い
合成法について鋭意研究を行っ友ところ、文献未知の新
規化合物である前記一般式（１１を有するオクタヒドロ
ナフタレン誘導体を経由してコン・Ｐクチンを合成する
新規合成法を見い出し、その方法がよシ効率の良い方法
であることが判った。 そして、前記一般式（１）を有する化合物は前述の如く
コン・ぐクチンの中間体として有用であるのみならず、
コン・やクチンと同一骨格を有するメビノリン、メビノ
リックアシド等の中間体としても、きわめて重要な化合
物であることを見い出し本発明を完成した。 〔本発明の構成〕 本発明は前記一般式（１）を有する新規化合物並びに同
化合物を一般式（２） （式中Ｒ５は前記と同一意義を有する）を有する化合物
を酸処理して製造する方法である。 本発明の一般式（１）に含まれる化合物は下記化合物が
あげられる。 １）３−Ｒ−ヒドロキシ−７−［２Ｒ−メチル−５８−
？ドｏキシー８８−（２８−メチル：）；’チリルオキ
シ］ Ｉｓ、２，４ａＳ、５．６，７．８，８ａＲ−オ
クタヒドロナフチルへブタン−５８−オリド （一般式（１）においてＲ’ ＋ ” Ｒ２＝ Ｈ＊
Ｒ３＝ ５−ｓｅｅブチル） ２）３−Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−７−（２Ｒ
−メチル−５８−ヒドロキシ−８８−（２Ｓ−メチル）
ブチリルオキシ） ＩＳ、２．４ａＳ、５゜６．７，８
．８ａＲ−オクタヒドロナフチルヘプタン−５Ｓ−オリ
ド （一般式（１）においてＲ１がｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ＲがＨ，Ｒ−８−ｓｅｅブチル） 本発明の式（１）を有する化合物は、前記式（２）を有
する化合物を酸処理することによシ爬造することが出来
る。 式（２）′ｆ！：有する化合物としては１） ２．２
−ジメチル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５Ｓ−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−８８−（２Ｓ−メチルブチリ
ル）オキシ） ＩＳ、２．４ａＳ。 ５＋６．７＋８＋８ａＲ−オクタヒドロナフチルヘプタ
ン−６８−メトキシカル？ニルメチル−１，３−ジオキ
サン （式（２）においてＲ３がＳ −５ｅｅ−ブチル）この
一般式（２）を有する化合物を酸処理すると容易に一般
式（１）を有する化合物になる。 本発明の酸処理とは、１．３−ジ−オールとプロ（ンに
より形成している１、３−ジオキサン環を例えば、ｐ−
）ルエンスルホン酸、フ、化水素酸、塩酸などの酸と処
理することにより１．３−ジオール体とし、次いで脱メ
タノールによりラクトン環を形成することと共に、オク
タヒドロナフタレン頂上のシリルエーテル基を加水分解
することである。 一般的なシリルエーテルの加水分解はフッ化物により効
率よく進行することが判っている。 ジオキサン環をラクトン環に変換し、且つシリルエーテ
ルをアルコールに−ｊ−るには両者に働くフッ化水素酸
が好ましく、４７％フ、化水素酸と処理することにより
一般式ｆ１）を有する化合物が製造出来る。 本発明の方法の出発物質である、前記一般式（２）を有
する化合物は新規化合物であり、次の如くして製造する
ことができる。 ２．２−ジメチル−４Ｒ−（３−オキソ）プロピル−６
Ｓ−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキサ
ン（３）と ２−オキソ−５８−ｔ−グチルジメチルシロキシデカ−
６Ｅ 、 ８Ｅ−ジェニルホスホン散ジメチル（４）ト
を 金属ヒドリド、例えばリチウムヒドリド、又はナトリウ
ムヒドリド存在下縮合させることによりトリエノン体（
５）としたのち、溶媒中加熱すると環化反応が起＃）８
−オキシヒドロナフタレン化合物（６）とする。加熱溶
媒としてはクロルベンゼン、トルエン、キシレン、ジオ
キサンが好ましい。次いで還元剤を用い立体選択的に還
元することにょシ（刀に変換する。還元剤としては）
’） −５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸カリウム、トリー
５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸リチウムが奸才しい。 コン・ｚｐルチン合成するには（７）のオクタヒドロナ
フタレン環上へＣ５カル？ン酸ユニ、トの４人が必要に
なる。（力と２８−メチル酪酸酸無水物又は２Ｓ−メチ
ル酪酸酸塩化物などのアシル化剤にピリジン存在下作用
さすと目的とする側鎖を有す２．２−ツメチル−４［２
−（２−メチル−５−を−ブチルジメチルシロキシー８
−アシロキシ）。 Ｌ２＋４ａｔ５＊６＋７＋Ｌ８ａ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６−（２−ベンジルオキシ）エチル１．３
−ジオキサン（８）に変換される。 なお、２Ｓ−メチル酪酸酸無水物、酸塩化物の代りに他
の酸無水物、酸塩化物を用いると、容易に他のアシル基
が導入出来る０例えば無水酢酸を用いると酢酸基が、グ
ロピオニルクロリドを用いるとプロピオン酸基が導入さ
れる。この（８） Ｋ二重結合に対し不活性な還元、例
えば液体アンモニア中金属ナトリウム、液体アンモニア
中金属リチウムを用いベンジル基を還元しアルコール体
（９）とし、次いで一級アルコールを酸化しカルデン酸
にする。 酸化は一般によく用いられているクロム酸−ピリジン系
が好適である。このカルピン酸（１０）に対し例えばジ
アゾメタン、チオニルクロリド−メタノール等の一般的
なエステル化剤と処理することによって本発明の原料物
質である２、２−ツメチル−４Ｒ（２−（２Ｒ−メチル
−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８８−（２８−
アシロキシ））ＩＳ、２＋４ａ８．５＋６＋７．８＋８
ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−メトキシ
カルボニルメチル−１，３−ジオキサン（２）が得られ
る。 本物質を得る方法を工程図で示すと次の通りである。 （６）／＼ （ＩＩ Ｒ：低級アルキル基 なお本発明の原料である２、２−ジメチル−４ＲＣ２−
（２Ｒ，−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−８８−（２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ、２
．４ｍ、５．６．７．８，８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカルデニルメチル−１，３
−ジオキサン（２ａ）の製造例を下記に示す。 製造例 １３２ｎ９の水素化ナトリウム５０％オイルサス（ンジ
ョンを２０ｍ１の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ ）
中で窒！雰囲気下ＫＯＣＫで攪拌しておく。そこに上記
β−ケトホスホネート〔４〕８２２〜の無水ＴＨＦ ５
ｍ／溶液を滴加した。更に１，５時間室温で攪拌した
後、０℃に冷却した。この溶液に、０℃に冷却した、６
４５１ｆの前記アルデヒド〔３〕の無水ＴＨＦ ５ ｙ
ｎｌ溶液を攪拌下にす速く加えた。０℃にて５分攪拌後
、室温にて１０分攪拌した。 塩化アンモニウム飽和水溶液をゆっくり滴加した後、エ
ーテルで抽出した。範燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。１．０
３４ ｇの２．２−ジメチル−４Ｒ−（５−オキソ−８
Ｓ−ｔ−ブテルノメチルシロキ１ シ）トリデカ
−３Ｅ、９Ｆ、１１Ｅ −）リエニルー６Ｓ−（２−ベ
ンジルオキシ）エチル−１，３−ジオキ→Ｊン〔５〕を
得た（収率８６％）。 （１４） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α］ −０，４２（Ｃ２，１，Ｃｆ（ＣＡ
、）ＩＲ（フィルム、５−）： ２９３０ ．２８６０
．１６９Ｂ 。 １６７６ 、１６３４ 、１３８３ 、１２６０ 、
Ｌ２００ 、１１０３ 、９９３ 。 ８３８．７８０ ’ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ 、Ｃ６Ｄ６ ） ：δ０．１２
（Ｓ 、 ６Ｂ） 、１．０３（ｓ、９Ｈ）、１．３２
（ｓ、３１（）、１．５３（ｓ、３Ｈ）。 １．５８（ｂｒ ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ） 、
１．０−１．８８（ｍ。 ６Ｈ）、１．９２−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４ｊ−
２，６７（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．５
９（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８．５．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．９
３（ｍ、ＩＨ）、４．２９（ｑ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、ＩＨ
）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ 。 ＩＨ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、５．５
４（ｍ。 ２Ｈ）、６．０１（ｂｒ ｄｄ、Ｊ＝１５．１１Ｈｚ
、ＩＨ）。 ６．０７（ｄｔ 、Ｊ＝１５．８．１．５Ｈｚ 、ＩＨ
）、６．２２（ｄｄ。 Ｊ＝１５．３ 、ｌｏ、５Ｈｚ 、ＩＨ）、６．７９（
ｄｔ 、Ｊ＝１５．８゜７．０Ｈｚ 、 ＩＨ） 、
７．１−７．３６ （ｍ 、 ５Ｈ）。 元素分析” ３４Ｈ５４”’０５ 計算値Ｃニア１．５３％、Ｈ：９．５３チ実測値Ｃニア
１．２１チ、ｆ（：９．６４チ０．９９７．９の上記ジ
オキサン〔５〕ヲ、窒素雰囲ｆｉ下［，５８０ｒｌのク
ロルベンゼン中で、８２時間加熱還流した。溶媒を留去
後、残渣をシリカフ。 ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２７９■の２
，２−ジメチル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−８−オキソ） ＩＳ、２
．４ａＳ、５，６，７．８．８ａＲ−オクタヒトＯす７
チル〕エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−
１，３−ジオキサン〔６〕を得た。（収率２８％） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕背＋３７．４ ’ （ＣＯ，６１、ＣＨ
Ｃｔ、）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ’）： ２９５０ ．
２８６０ ．１７２０ 。 １２６０ ．１２００ ．１１０２ ．１０８８ ．９
９５ ．８３８ 。 ７８０ ．７３７ 、 ７００ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６） ：δ−０，０４（ｓ、３Ｈ
）、０．００（ａ。 ３Ｈ）、０．９４（ｍ、９Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ。 ３Ｈ）、０．８ ２．１５（ｍ、１２１（）、１．３５
（ｓ、３Ｈ）。 １．５２（ｓ 、３１（）、２．２５（ｑｔ 、Ｊ＝７
．５Ｈｚ 、１ｆ（）。 ２．４４（ｔｔ 、 Ｊ＝１２ 、３．５Ｈｚ 、 Ｉ
Ｈ） 、 ２．６０（ｄｄｄ。 Ｊ＝１４．１２ 、’６Ｈｚ 、ＩＨ）、３．０８（ｔ
、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．４７（ｍ、ＬＨ）
、３．５０（ｂｒ ｓ、ＩＨ）。 ３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、ＩＨ）、４．３
４（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｋ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１
２Ｈｚ 、ＩＨ）。 ５．２３（ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．０ 、１．８ 、１
．２Ｈｚ 、 ＩＨ） 。 ５．７０（ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．０ 、５．２ 、２
．７Ｈｚ 、 ＩＨ） 。 ７．１０−７．３５（ｍ、５Ｈ）。 元素分析：Ｃ３４Ｈ５４０５Ｓ１ 計算値Ｃニア１．５３％、Ｈ：９．５３％実測値Ｃニア
１．５６％、Ｈ：９．５１％７７■の上記化合物（６）
ｔ−１”の無水ＴＨＦに溶かし、０．２７０ ｍｌの
ＩＭのトリー５ｅｅ−ブチルヒドロホウ酸カリウム／
ＴＨＦ 溶液を室温で加え、更に窒素雰囲気上室温にて
１時間３０分攪拌した。 メタノールを加えて加剰の試薬を分解した後、エーテル
で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液で洗浄した。乾
燥（Ｍｇ５Ｏ４）溶媒留去後、シリカダルの分取薄層ク
ロマトグラフィーにて精製し、６８Ｆ９の２．２−ジメ
チル−４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−８８−ヒドロキシ） ＩＳ、２，４
ａＳ、５，６，７．８．８ａＲ−オクタヒドロナフチル
〕エチル−６８−（２−ベンジルオキシ）エチル−１，
３−ジオキサン〔７〕を得た。 Ｃ）（３ＣＨ３ 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕督＋２７．４ ’ （Ｃ１，９、ＣＩ（
Ｃ１，）ＩＲ（フィルム、ｃｒｇ ’ ）： ３４７０
．２９３０ ．２８６０ 。 １４６０ 、１３８２ 、１２５５ 、１２００ 、１
０８６ 、１０３４゜８３８ ．７７８ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、） ：δ０，００（３）１． ａ）
、０．’０１（３Ｈ，ｓ ）。 ０．１ｊ６（９Ｈ，ａ）−０，，８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。 １．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ａ）、０．７
−２．６（１７Ｈ，ｍ）、３．５６（２ｆ（、ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、３’、９２（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、４．１１
（ｌＨ，ｂｒ ｓ）、３．６−４．２（２Ｈ，ｍ）、
４．５０（２Ｈ，ｓ）、５．３３（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．６０（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝９．
８．５゜２．５Ｈｚ）’、７．３２（５Ｈ，ｂｒ ｓ
）；６７．６■の上記化合物〔７〕をｌ ｙｎｌの無水
ピリジンに溶かし、２Ｓ−゛メチル酪酸無水物２２０〜
を加えた。更に４− Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
２９■を加えて室温にて２０時間攪拌した。エーテルで
希釈後、ＩＮ−塩酸、飽和重曹水次いで飽和食塩水ｆ洗
い二硫ｉマグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去し；゛残渣をシリ男しル薄層クロマトグラフ
ィーにて精製上５４．２Ｉｎ９の２，２−ジンチル゛−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−ｓ ｓ ”−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−８８−（２８−メチルブチリル）オ
キシ） ＩＳ、２．４ａＳ’、５．６，７．８，８ａＲ
−オクタヒドロナフチル〕エチル−６８−（２−ベンジ
ルオキシ）エチル−１，３−ジオキサン［８］ を得た
。（収率７０％） なお、この場合、２ｓ−メチル酪酸無水物の代シに、他
の酸無水物を用いると、他のアシル基が導入される。 物性 性状：無色油状物質 旋光ｆ：〔α） ＋５０．５°（Ｃ１，２５、ＣＨＣ
ｌ５）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ）：２９６０ 、
２９４０ ．２８７０ 。 １７３８ 、 １３８７ 、 １２６２ 、 １
２００ 、 １１８７ 、 １０８２゜１０３２
、 ８４１ ’ Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＮＩＨｚ −ＣＤＣｚ３） ：
δ０．０２（１１，３Ｈ）。 ０．０２（ｓ 、３Ｈ）、’０．８２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）。 ０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）。 １．０６（ｄｔ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ＋ＩＨ）、１．１
３（ｄ。 Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．４１
（ｓ。 ３Ｈ）、１．１５ １．９５（ｍ＋１５Ｈ）、２．２５
（ｍ、ｌＨ）。 ２．３４（ｓ＊ｘｌｅｔ ＋ Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＩＨ）
＋ ２．３９（ｂｒ ｄ＋Ｊ＝１２Ｈｚ 、ＩＨ）、
３．５５ （ｍ 、２１（）、３．７２（ｍ。 ＩＨ）、３．９５（ｂｒ ｓ 、 ＩＨ）、４．０１（
ｍ、ＩＨ）。 ４．４９（ｄ＋Ｊ−１２）１ｚ、ＩＨ）１４．５３（ｄ
す＝１．２ｆ（ｚ、ＬＨ）、５．１４（ｂｒ ｓ、ＩＨ
）、５．３５（ｂｒ ｄ。 Ｊ＝１０Ｈｚ、ＬＨ）、５．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．
５．３Ｈｚ 、ＩＨ）、７．２５−７．３７（ｍ、５Ｈ
）。 高分解能マス二Ｍ−ＣＨ３（Ｃ３８Ｈ６１０６Ｓ１）計
算値 ６４１．４２３４ 実測値 ６４１．４２１６ 一７８℃でナトリウム片と処理した液体アンモニアを蒸
留し、−７８℃にて凝縮させた。リチウム金属の小片を
約５Ｍの液体アンモニアに加え、−７８℃にて２０分間
攪拌した。尚、本実験の操作は全て窒素雰囲気下にて行
なった。得られた濃紺色の溶液に、−７８℃に冷却して
おいた、３０．７ダの上記化合物〔８〕の無水ＴＩ’Ｉ
Ｆ溶液１ｍＪｉ−７８℃で速やかに加えた。この温度で
５分攪拌した後、塩化アンモニウム粉末を紺色の色が消
えるまで加え九。冷浴を除いて室温下にアンモニアを蒸
散させ次。乾いた残渣に塩化アンモニウム飽和水溶液を
加え、エーテルで抽出し冬。エーテル層を再度塩化アン
モニウム飽和、水で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、溶媒を留去した。残渣をシリカグル薄層名ロマトグ
ラフィーにて精製し、１９．２〜の２，２−ジメチル−
４Ｒ−（２−（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−８８−。 （２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ、２，４ａＳ
、５゜６．７．８．８ａＲ−オクタヒドロナフチル〕エ
チル−６８−（２−ヒドロキシ）エチル−１，３−ジオ
キサン
〔９〕を得た。（収率７３％）
ノ“
Ｈ２
物性
性状：無色油状物質
旋光匿：〔α〕初＋５２．６°（Ｃ１，９、ＣＨＣｌ、
）ＩＲ（フィルム、イ’ ） ： ３４４０ 、２９
５０ 、２９３０゜２８６０ 、１？３７ 、１４６５
、１３８５ 、１２５８ 、１２００゜１０８９ 、
１０３０ 、８４０ 、７７８”）（−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｔ３） ：δ０．０２（６Ｈ，ｓ）、０．８６（９Ｈ。 ｓ）、０．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９０（
３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ ） 、 １．１３（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝６
．８Ｈｚ ） 、 １．３７（３Ｈ，ｓ ）、１．４５
（３Ｈ，ｍ ）、０．７−２．８（２０Ｈ。 ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．９
６（ＩＨ。 ｂｒ ｓ）、３．６ ４．２５（２Ｈ，ｍ）、５．１
５（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．
１Ｈｚ）、５．６４（ＩＦ（。 ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．１ 、５ 、２．４Ｈｚ ）。 高分解能マス： Ｍ−ＣＲ２（ｃ３．Ｈｓ５ｏ６ｓｔ
）計算値 ５５１．３７６５ 実測値 ５５１．３７３３ Ｑ、Ｑ７４Ｒ１の無水ピリジンを溶かし几無水ジクロル
メタンｌ ｍｌの溶液に、無水クロム酸４６〜ｆ加え、
室温にて１５分攪拌し友。この濃赤色溶液に、２６〜の
上記化合物
）ＩＲ（フィルム、イ’ ） ： ３４４０ 、２９
５０ 、２９３０゜２８６０ 、１？３７ 、１４６５
、１３８５ 、１２５８ 、１２００゜１０８９ 、
１０３０ 、８４０ 、７７８”）（−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｔ３） ：δ０．０２（６Ｈ，ｓ）、０．８６（９Ｈ。 ｓ）、０．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９０（
３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ ） 、 １．１３（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝６
．８Ｈｚ ） 、 １．３７（３Ｈ，ｓ ）、１．４５
（３Ｈ，ｍ ）、０．７−２．８（２０Ｈ。 ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．９
６（ＩＨ。 ｂｒ ｓ）、３．６ ４．２５（２Ｈ，ｍ）、５．１
５（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．
１Ｈｚ）、５．６４（ＩＦ（。 ｄｄｄ 、 Ｊ＝１０．１ 、５ 、２．４Ｈｚ ）。 高分解能マス： Ｍ−ＣＲ２（ｃ３．Ｈｓ５ｏ６ｓｔ
）計算値 ５５１．３７６５ 実測値 ５５１．３７３３ Ｑ、Ｑ７４Ｒ１の無水ピリジンを溶かし几無水ジクロル
メタンｌ ｍｌの溶液に、無水クロム酸４６〜ｆ加え、
室温にて１５分攪拌し友。この濃赤色溶液に、２６〜の
上記化合物
〔９〕を溶かした無水ジクロルメタン１１ｎ
ｌの溶液を加え、室温で２０分攪拌する。エーテルで希
釈し、約１０分攪拌しｔ後、フロリシルを通して濾過し
た。濾液全濃縮しよく減圧下に乾燥し友。残渣に１−の
無水ジメチルホルムアミドと１７３〜のピリジニウムジ
クロメートを加え、室温にて１３時間攪拌し几。エーテ
ルで希釈後、５分攪拌した後、セライ）１加え、上澄み
液が淡黄色になるまで攪拌を続ける。セライトを通して
濾過し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かし、ジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えてメチル化した。 溶媒を留去後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて
精製し、１７．７■の２．２−ジメチル−４Ｒ−（２−
（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
８８−（２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ＋２．
４ａＳ、５，６．７＋８＋８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカル？ニルメチル−１，３
−ジオキサン〔２ａ〕を得た。（収率６５％） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α）Ｄ＋５７．６”（Ｃ０，６３、ＣＨＣＬ
ｓ ）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ’ ）： ２９５０ ．
２８６０ ．１？３６ 。 １４６５ 、１３８６ 、１２５９ 、１２００ 、１
１８４ 、１０８８゜１０２８ 、１０１０ 、８４０
、 ’１７７’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） ：δ０
．０２（ｓ、６Ｈ）ｔｏ、８１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ
）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）、１．１３（ｄ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ）。 １．３５（ｍ 、 ３Ｈ） 、 １．４３（ｓ 、 ３
Ｈ） 、 ０．７−２．７（ｍ、１９Ｈ）、３．７０（
ａ 、２）Ｉ）、３．７４（ｍ、ＩＨ）。 ３．９５（ｂｒ ａ 、ＩＨ）、４．２７（ｍ、ＩＨ
）、５．１５（ｂｒ ａ、ＩＨ）、５．３４（ｄ、Ｊ
＝１０．３Ｈｚ、ＩＨ）。 ５．６６（ｂｒ ｄ 、Ｊ＝１０．３Ｈｚ 、ＩＨ）
。 次に本発明の実施例を示す。 〔実施例１〕 １７１１９の前記化合物〔２＆〕に２ 、ｍｌの４７
’Ａ フｙ化水素酸−アセトニトリル（１： １．０
）混合物を加え、室温にて１時間５分攪拌した。エーテ
ルで希釈後、飽和重曹水で洗い、次いで塩化アンモニウ
ム飽和水溶液で洗った。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
、残液をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製し
、更にエーテルから再結晶し、８．０■の本発明の化合
物の一つである３Ｒ−ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル
−５８−ヒドロキシ−８８−（２８−メチル）ブチリル
オキシ） ＩＳ、２．４鳳Ｓ、５．６．７，８゜８ａＲ
−オクタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド〔１ａ
〕を得た。（収率６８チ） 物性：無色結晶 融点：１７８〜１８０℃ 旋光度：〔α］、＋１２０．４°（Ｃ＝０．８ 、 Ｃ
ＨＣｔｓ）ＩＲ（７４ルム、ｃｎｔ ’ ）： ３４３
０ ．２９６０ ．２９３０ 。 ２８７０ 、１７２８ 、１２５９ 、１１８８ 、１
０８０ 、９９９１ Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃ’５ ）：δ
０．８８ （ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 。 ０．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．９４（ｍ、１５Ｈ）
、１．９７’ （ｂｒ、 ｄ 、 Ｊ＝
１５Ｈｚ 、 ＩＨ） 、 ２．２−２．４３（ｍ。 ２Ｈ）、２．５３（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、
２．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．５．４．２Ｈｚ、ＩＨ）
、２．７２（ｄｄ。 Ｊ＝１７．５．５Ｈｚ 、ＩＨ）、４．０２（ｂｒ、＊
、１）り４．３７（ｍ、ＩＨ）、４．６３（ｍ、ＩＨ
）、５．２０（ｂｒ。 ｓ、ＩＨ）、５．４６（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ
）。 ５．８５（ｄｄｄ 、Ｊ＝１０．５．３Ｈｚ 、ＩＨ）
高分解能マス： Ｍ−Ｃ３Ｈ２０２（Ｃ１，Ｈ２６０４
）計算値 ３０６．１８２８ 測定値 ３０６．１８２１ 〔実施例２〕 ８．０■の実施例１により得られた化合物〔１ａ〕を０
．３１ｎｌの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、８．
６〜のイミダゾールを加えた０次いで、７．６〜のｔ−
ブチルジメチルシリルクロリドを加え、室温にて１４時
間攪拌した。混合物をそのままシリカグル薄層クロマト
グラフィーにて精製し、６．４Ｗ（７）３位ｔエーテル
化したモノシリルエーテルを得た（収率６３％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕好＋１２０．８°（ＣＯ，６、ｃＨｃｔ
５ ）ＩＲ（フィルム、ａｍ ’ ）： ３４７５ ．
２９５０ ．２９３０ 。 ２８６０ 、１？３４ 、１２５８ 、１０８７ 、８
４０ 、７８３’Ｈ−Ｎ’ＭＲ（３６０ＭＨｚ −ＣＤ
Ｃｊｇ ） ：δ０．０７ （ｓ 、 ３Ｈ）。 ０．０８０ｍ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．８
．７（ｄ。 ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、 ０．９０（ｔ 、 Ｊ＝
７Ｈｚ 、 ３）Ｉ） 。 １．１４（ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、 １．
２４−１．９（ｍ、 １５Ｈ）、２．３０（ｍ＋ＩＨ）
ｓ２．３７（ｓａｘｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ。 ＩＨ）、２．５３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝、１１Ｈｚ、ＩＨ）
、２．５５（ｍ、ＩＨ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１７．
４Ｈｚ、ｌＨ）。 ４．０１（ｂｒ ａ 、 ＩＨ） 、 ４．２８（ｑｕ
ｌｎｔ＊ｔ 、 Ｊ＝３．５Ｈｚ−、ＩＨ） 、
４．６０（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．１７（ｂｒ
ｍ 、 ＩＨ）。 ５．４６（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ）−５，８５
（ｄｄｄ＋Ｊ＝１０ 、５ 、３Ｈｚ 、 ＩＨ）。 〔発明の効果〕 本発明の一般式（１）で示されるオクタヒドロナフタレ
ン誘導体は次の如くして、血中コレステロール低下剤と
して有用なコンパクチンに導くことが出来る。 実施例２によシ得られたモノシリル化合物を脱水剤、こ
のましくは塩化チオニル又はオキシ塩化リンとピリジン
などの塩基存在下反応させることによシ３位がｔ−ブチ
ルジメチルシリル化されたコンパクチンが得られる。次
いでフッ化物、例えばフ、化水素酸、テトラアルキルア
ンモニウムフロリド−酢酸で処理することによりコンパ
クチンに変換出来る。 前記モノシリル化合物を原料としたコンパクチンの型造
例を次にあげる。 製造例 ６．４所ｇの実施例２によシ得られたモノシリルエ−テ
ルヲ０．３−の無水ピリジンに溶かし２．０℃に冷却し
友。新しく蒸留したばかりの塩化チメニルｆｒ、ガラス
の細いビ・（、トで１滴加え、０℃で１５分、更に室温
で１５分攪拌した。少量の氷を加えてからエーテルと水
を加えた。ニーデル層をＩＮ−塩酸と飽和食壌水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒を留去し、残液を１１
Ｒ１の４７チフ、化水累酸−アセトニトリル（１： １
０ 、）混合物と室温で３０分攪拌した。エーテルで希
釈後、飽和重曹水を塩化アンモニウム飽和水溶液で洗っ
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮。シリカク″ル薄
層クロマトグラフィーにて精製し、エーテルかう再結晶
し、２．４＃ｖのＭＬ−２３６Ｂ（−ｙンノ＋クチン）
を得た。（収率５ｘ％） 融点、〔α〕Ｄは下記の通シであ軌３６０ ＭＨｚ−曳
、Ｉ Ｒ，ＵＶ、 ＭＳ、 ＴＬＣＫ Ｊ： ツテ合成
品カ天然品ト同一の性状を有することが証明された。 性状：無色結晶 融点；１４８〜１５０℃（文献［１５０〜１５２℃）旋
光度：〔α）、＋２８６’（Ｃ０，１４，アセトン）（
文献値＋２８３°）
ｌの溶液を加え、室温で２０分攪拌する。エーテルで希
釈し、約１０分攪拌しｔ後、フロリシルを通して濾過し
た。濾液全濃縮しよく減圧下に乾燥し友。残渣に１−の
無水ジメチルホルムアミドと１７３〜のピリジニウムジ
クロメートを加え、室温にて１３時間攪拌し几。エーテ
ルで希釈後、５分攪拌した後、セライ）１加え、上澄み
液が淡黄色になるまで攪拌を続ける。セライトを通して
濾過し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かし、ジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えてメチル化した。 溶媒を留去後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて
精製し、１７．７■の２．２−ジメチル−４Ｒ−（２−
（２Ｒ−メチル−５８−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
８８−（２８−メチルブチリル）オキシ） ＩＳ＋２．
４ａＳ、５，６．７＋８＋８ａＲ−オクタヒドロナフチ
ル〕エチル−６８−メトキシカル？ニルメチル−１，３
−ジオキサン〔２ａ〕を得た。（収率６５％） 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α）Ｄ＋５７．６”（Ｃ０，６３、ＣＨＣＬ
ｓ ）ＩＲ（フィルム、ｃｍ ’ ）： ２９５０ ．
２８６０ ．１？３６ 。 １４６５ 、１３８６ 、１２５９ 、１２００ 、１
１８４ 、１０８８゜１０２８ 、１０１０ 、８４０
、 ’１７７’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） ：δ０
．０２（ｓ、６Ｈ）ｔｏ、８１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ
）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）、１．１３（ｄ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ）。 １．３５（ｍ 、 ３Ｈ） 、 １．４３（ｓ 、 ３
Ｈ） 、 ０．７−２．７（ｍ、１９Ｈ）、３．７０（
ａ 、２）Ｉ）、３．７４（ｍ、ＩＨ）。 ３．９５（ｂｒ ａ 、ＩＨ）、４．２７（ｍ、ＩＨ
）、５．１５（ｂｒ ａ、ＩＨ）、５．３４（ｄ、Ｊ
＝１０．３Ｈｚ、ＩＨ）。 ５．６６（ｂｒ ｄ 、Ｊ＝１０．３Ｈｚ 、ＩＨ）
。 次に本発明の実施例を示す。 〔実施例１〕 １７１１９の前記化合物〔２＆〕に２ 、ｍｌの４７
’Ａ フｙ化水素酸−アセトニトリル（１： １．０
）混合物を加え、室温にて１時間５分攪拌した。エーテ
ルで希釈後、飽和重曹水で洗い、次いで塩化アンモニウ
ム飽和水溶液で洗った。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
、残液をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製し
、更にエーテルから再結晶し、８．０■の本発明の化合
物の一つである３Ｒ−ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メチル
−５８−ヒドロキシ−８８−（２８−メチル）ブチリル
オキシ） ＩＳ、２．４鳳Ｓ、５．６．７，８゜８ａＲ
−オクタヒドロナフチルへブタン−５Ｒ−オリド〔１ａ
〕を得た。（収率６８チ） 物性：無色結晶 融点：１７８〜１８０℃ 旋光度：〔α］、＋１２０．４°（Ｃ＝０．８ 、 Ｃ
ＨＣｔｓ）ＩＲ（７４ルム、ｃｎｔ ’ ）： ３４３
０ ．２９６０ ．２９３０ 。 ２８７０ 、１７２８ 、１２５９ 、１１８８ 、１
０８０ 、９９９１ Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃ’５ ）：δ
０．８８ （ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 。 ０．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．９４（ｍ、１５Ｈ）
、１．９７’ （ｂｒ、 ｄ 、 Ｊ＝
１５Ｈｚ 、 ＩＨ） 、 ２．２−２．４３（ｍ。 ２Ｈ）、２．５３（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、
２．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．５．４．２Ｈｚ、ＩＨ）
、２．７２（ｄｄ。 Ｊ＝１７．５．５Ｈｚ 、ＩＨ）、４．０２（ｂｒ、＊
、１）り４．３７（ｍ、ＩＨ）、４．６３（ｍ、ＩＨ
）、５．２０（ｂｒ。 ｓ、ＩＨ）、５．４６（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ
）。 ５．８５（ｄｄｄ 、Ｊ＝１０．５．３Ｈｚ 、ＩＨ）
高分解能マス： Ｍ−Ｃ３Ｈ２０２（Ｃ１，Ｈ２６０４
）計算値 ３０６．１８２８ 測定値 ３０６．１８２１ 〔実施例２〕 ８．０■の実施例１により得られた化合物〔１ａ〕を０
．３１ｎｌの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、８．
６〜のイミダゾールを加えた０次いで、７．６〜のｔ−
ブチルジメチルシリルクロリドを加え、室温にて１４時
間攪拌した。混合物をそのままシリカグル薄層クロマト
グラフィーにて精製し、６．４Ｗ（７）３位ｔエーテル
化したモノシリルエーテルを得た（収率６３％）。 物性 性状：無色油状物質 旋光度：〔α〕好＋１２０．８°（ＣＯ，６、ｃＨｃｔ
５ ）ＩＲ（フィルム、ａｍ ’ ）： ３４７５ ．
２９５０ ．２９３０ 。 ２８６０ 、１？３４ 、１２５８ 、１０８７ 、８
４０ 、７８３’Ｈ−Ｎ’ＭＲ（３６０ＭＨｚ −ＣＤ
Ｃｊｇ ） ：δ０．０７ （ｓ 、 ３Ｈ）。 ０．０８０ｍ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．８
．７（ｄ。 ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、 ０．９０（ｔ 、 Ｊ＝
７Ｈｚ 、 ３）Ｉ） 。 １．１４（ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３Ｈ） 、 １．
２４−１．９（ｍ、 １５Ｈ）、２．３０（ｍ＋ＩＨ）
ｓ２．３７（ｓａｘｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ。 ＩＨ）、２．５３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝、１１Ｈｚ、ＩＨ）
、２．５５（ｍ、ＩＨ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１７．
４Ｈｚ、ｌＨ）。 ４．０１（ｂｒ ａ 、 ＩＨ） 、 ４．２８（ｑｕ
ｌｎｔ＊ｔ 、 Ｊ＝３．５Ｈｚ−、ＩＨ） 、
４．６０（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．１７（ｂｒ
ｍ 、 ＩＨ）。 ５．４６（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ）−５，８５
（ｄｄｄ＋Ｊ＝１０ 、５ 、３Ｈｚ 、 ＩＨ）。 〔発明の効果〕 本発明の一般式（１）で示されるオクタヒドロナフタレ
ン誘導体は次の如くして、血中コレステロール低下剤と
して有用なコンパクチンに導くことが出来る。 実施例２によシ得られたモノシリル化合物を脱水剤、こ
のましくは塩化チオニル又はオキシ塩化リンとピリジン
などの塩基存在下反応させることによシ３位がｔ−ブチ
ルジメチルシリル化されたコンパクチンが得られる。次
いでフッ化物、例えばフ、化水素酸、テトラアルキルア
ンモニウムフロリド−酢酸で処理することによりコンパ
クチンに変換出来る。 前記モノシリル化合物を原料としたコンパクチンの型造
例を次にあげる。 製造例 ６．４所ｇの実施例２によシ得られたモノシリルエ−テ
ルヲ０．３−の無水ピリジンに溶かし２．０℃に冷却し
友。新しく蒸留したばかりの塩化チメニルｆｒ、ガラス
の細いビ・（、トで１滴加え、０℃で１５分、更に室温
で１５分攪拌した。少量の氷を加えてからエーテルと水
を加えた。ニーデル層をＩＮ−塩酸と飽和食壌水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒を留去し、残液を１１
Ｒ１の４７チフ、化水累酸−アセトニトリル（１： １
０ 、）混合物と室温で３０分攪拌した。エーテルで希
釈後、飽和重曹水を塩化アンモニウム飽和水溶液で洗っ
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮。シリカク″ル薄
層クロマトグラフィーにて精製し、エーテルかう再結晶
し、２．４＃ｖのＭＬ−２３６Ｂ（−ｙンノ＋クチン）
を得た。（収率５ｘ％） 融点、〔α〕Ｄは下記の通シであ軌３６０ ＭＨｚ−曳
、Ｉ Ｒ，ＵＶ、 ＭＳ、 ＴＬＣＫ Ｊ： ツテ合成
品カ天然品ト同一の性状を有することが証明された。 性状：無色結晶 融点；１４８〜１５０℃（文献［１５０〜１５２℃）旋
光度：〔α）、＋２８６’（Ｃ０，１４，アセトン）（
文献値＋２８３°）
Claims (1)
- 下記式で表わされる３Ｒ−ヒドロキシ−７−（２Ｒ−メ
チル−５８−ヒドロキシ−８８−アシロキシ）ｉｓ、
２．４ａ８．５．６．７．８．８ａＲ−オクタヒドロナ
フチルへブタン−５Ｒ−すりドここで、ＲＳ及びＲ２は
、それぞれ、Ｈｌ又は、ｔ−ブチルジメチルシロキシ基
等のヒドロキシ基の保獲基を表わし、Ｒ３は、メチル、
エチル、プロピル、ブチル基等のアルキル基を表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7083382A JPS58188872A (ja) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7083382A JPS58188872A (ja) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58188872A true JPS58188872A (ja) | 1983-11-04 |
| JPH0224274B2 JPH0224274B2 (ja) | 1990-05-29 |
Family
ID=13442964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7083382A Granted JPS58188872A (ja) | 1982-04-26 | 1982-04-26 | オクタヒドロナフタレン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58188872A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0259087A2 (en) * | 1986-09-02 | 1988-03-09 | Merck & Co. Inc. | Prodrugs of antihypercholesterolemic compounds |
| JPH0253752A (ja) * | 1988-06-29 | 1990-02-22 | Merck & Co Inc | ５―オキシ化ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害剤 |
| US4921974A (en) * | 1988-09-29 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Intermediates and processes in the preparation of 5-oxygenated HMG-COA reductase inhibitors |
| EP1055671A4 (en) * | 1998-12-10 | 2002-05-08 | Kaneka Corp | METHOD FOR PRODUCING SIMVASTATIN |
-
1982
- 1982-04-26 JP JP7083382A patent/JPS58188872A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0259087A2 (en) * | 1986-09-02 | 1988-03-09 | Merck & Co. Inc. | Prodrugs of antihypercholesterolemic compounds |
| JPH0253752A (ja) * | 1988-06-29 | 1990-02-22 | Merck & Co Inc | ５―オキシ化ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害剤 |
| US4921974A (en) * | 1988-09-29 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Intermediates and processes in the preparation of 5-oxygenated HMG-COA reductase inhibitors |
| EP1055671A4 (en) * | 1998-12-10 | 2002-05-08 | Kaneka Corp | METHOD FOR PRODUCING SIMVASTATIN |
| EP1533308A3 (en) * | 1998-12-10 | 2005-09-14 | Kaneka Corporation | A process for producing a simvastatin precursor |
| CZ299522B6 (cs) * | 1998-12-10 | 2008-08-27 | Kaneka Corporation | Zpusob výroby diolu obsahujícího laktonovou skupinu |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0224274B2 (ja) | 1990-05-29 |
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