JPS58188815A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は強心剤に関し、さらに詳しくはピリダジン−Ｊ
−千オン誘導体又はその塩類を含む強心剤に関する。

強心剤は心筋の収縮力を強める作用を有し、従来種々の
薬剤が心不全の治療に利用されている。

しかしこれらは毒性発現と治療のための用量の差が著し
く狭く重大な不整脈を生じる等の副作用を生じやすい。

索を行ない本発明に到達した。

すなわち本発明は。

一般式（１） （式中　Ｒ１は水素原子、炭素数ｌ〜６のアルキル基本
しくはハロアルキル基、又は炭素数λ〜７０アシル基も
しくはハロアシルＭ　ｋ　Ｒ”　ＴｈＲ１は水素原子又
はメチル基を表わす。）で示されるビリダジノン−３−
千オン誘導体又はその塩類を有効成分とする強心剤にあ
る。

以下１本発明の詳細な説明する。

一般式（１）で示されるピリダジン−３−千オン鰐導体
において、Ｒ”ＪＣおけるアルキル基トシてはメチル、
工千ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５
ｅａ−ブチル、ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−ベン千ル、イン
ペン千ル、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、ハロアルキル
としては、これらのアルキル基のモノハロゲン置換基が
挙げられる。ｔた、アシル基としてはアセ千ル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル等が挙げラレ、ハロア
シル基として蝶これらのアシル基のモノハロゲン置換基
、友とえは塩化アセ千ル基、臭化アセ千ル基、塩化イソ
ブチリル基が挙げられる。

一般式（【）で示されるピリダ°ジンー３−千オン誘導
体は化合物（■）（たとえば、英国特許第１．／４！、
λり１号明細書に記載されている）を、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素やピリジン等の溶媒中、五硫化
リンを加えて１時間〜′　　　　　３時間和度、ｊ０℃
〜ｉｏｏ℃程度に加熱することにより合成できる。

（Ｉ）　　　　　　　　　　　　　（１′）また、 （１’）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｌ
Ｃっの様にしてピリジン等の溶媒中ｏ℃から６０℃糧度
で無水酢酸と接触させることにより、他のピリダジン−
Ｊ−千オン誘導一体に変換することもできる。

さらに他の誘導体の合成には Ｓ＋２１６（／り７弘） において報告された変換法が使用できる。

次に本発明に係るピリダジノン誘導体を例示する。

６−（Ｐ−アきノフェニル’　　”ｒ”）　ヒ）”　。

−（２Ｈ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−アミノフェニル）−”、ｊ−シｌ：）”ロー
グーメチル−（コＨ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−アミノフェニル）−４’、−ｔ−シヒト。

−！−メ千ルー（コＨ）−？リグジン−３−千オン ６−（Ｐ−アミノフェニル）−弘、ｊ−ジヒドロ−弘、
ｊ−ジメ千ルー（２Ｈ）−ピリダジン−Ｊ−千オン ６−（Ｐ−ア七千ルアはノフェニル）　−ａ、Ｓ　−ジ
ヒドロ−（ＪＨ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−アセ千ルアミノフェニル）　−ａ、ｓ−ジヒ
ドロ−弘−メチル−（ンＨ、）−ビリー　ダジンー３−
千オン ６−（Ｐ−アセ千ルアミノフェニル）−ａ、ｓ−ジヒド
ロ−ｊ−メチル−（２Ｈ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−アセ千ルアミノフェニル）−Ｕ、ｊ−ジヒド
ロ−Ｊ、ｊ−ジメチル−（−２Ｈ）−ピリダジン−３−
千オン ６−（Ｐ−”ｆＯピオニルアミノフェニル）−μ、ｊ−
ジヒドロ−（，２Ｈ）−ピリダジン−３−千オン Ａ−（Ｐ−７’ロピオニルアミノフエニル）−μ、ｊ−
ジヒドローリーメ手ルー（ＪＨ）−ピリダジン−３−千
オン Ａ”−＜ｐ−プロピオニルアミノフェニル）−弘、ｊ−
ジヒドロ−ｊ−メチル−（ＪＨ）−ピリダジン−３−千
オン ６−（Ｐ−フロピオニルアミノフェニル）−４＜、ｊ−
ジヒドロ−μ、ｊ−ジメ壬ルー（コＨ）−ピリダジン−
３−千オン ６−（Ｐ−イソブ千すルアミノフェニル）−弘、ｊ−ジ
ヒドロ−（ＪＨ）−ピリダジン−３−千オン Ａ−（Ｐ−（ツブ壬すノ：・アミノフェニル）−ｕ、ｊ
−ジヒドロ・−弘−メチ゛ルーｉ　２Ｈ）　−ピリダジ
ン−３−千オン ６−（Ｐ−イソブチリルアミノフェニル）−弘、ｊ−ジ
ヒドロ−よ−メチルーｃコＨ）−ピリダジン−３−千オ
ン ６−（Ｐ−イソブチリルアミノフェニル）−μ、ｊ−ジ
ヒドロー４＜、！−ジメ千ルー（２Ｈ）−ビリタ２ジン
ー３−千オン ６−（Ｐ−メ千ルアミノフェニル）−ａ、ｊ−ジヒドロ
−（コＨ）−ピリダジン−３−手オン ６−（Ｐ−ジメ千ルアミノフェニル）　−４！、ｊ　−
ジヒドロ〜（ｕＨ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−１千ルアミノフェニル）−μ、Ｓ−ジヒドロ
−（２Ｈ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−イソプロピルアミンフェニル）−μ、ｊ−ジ
ヒドロー　（２Ｈ）−ピ男ダジンー３−千オン ６−（ｐ−ジエ千ルアミノフェニル）　−１１，ｊ−ジ
ヒドロー（，２）Ｔ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−ジイソプロピルアミノフェニル）−≠、ｊ−
ジヒドロ−（コＨ）−ピリダジン−３−千オン ６−（ｐ−Ｎ−メチルアセ千ルアミノフェニル）４（、
ｊ−ジヒドロ−（コＨ）−ピリダジン−３−千オン Ａ−（Ｐ−Ｎ−メチルイソブチリルフェニル）−μ、ｊ
−ジヒドロ−（コＨ）−ピリダジン−３−″ｊＦオン ６−（Ｐ−ブロモメチルアミノフ士ニル）−μ、ｊ−ジ
ヒドロ−（Ｊ）Ｉ）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｐ−ブロモアセ手ル了ミノフェニル）−＆、ｊ−
ジヒドロ−（，２）１）−ピリダジン−３−千オン ６−（Ｆ−−２−プロモプロピオニルアミノフエ三ル）
−リ、ｊ−ジヒドロ−（，２Ｈ）−ピリダジン−３−千
オン ６−（Ｐ−コープロモイソブ手すルアミ７）丁ニル）−
リ、ｊ−ジヒドロ−（コＨ）−ピリダジン−３−手オン さらに、上記のピリダジン−３−千オンの１＠とＩ〜で
は薬堂的に許容し得る塩類、例えば塩類、リン酸のほか
クエン酸、シュウ酸等の有機ｒ！Ｉ！塩があげられる。

本発明に係る強心剤は、経口、非経口の適当な投与方法
により投与することができる。

この場合、提供される形態としては、経口投与用には例
えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、液剤
等、非経ロ投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論これらを
組み合わせた形態でも提供しつる。

製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。

［Ｌ投与する１ｔｒｉ、年令、性別、体重、感受性差、
投４方法、投与の時期・間隔、病状の程度１体ｙ４、医
薬製剤の性質・調剤・種類、有効成分のＮ類などを考膚
して、医師により決定される。

例えば、経口投与の場合、体重’に９１日当り、ｏ、ｉ
〜／（７ｓｇ／Ｊ稈度の投与量が選ばれるが。

もちろんこれに制限され々い。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

〔合成例／　］　６−［Ｐ−アミノフェニルコーグｊ一
ジヒドロー（２Ｈ）−ピリダジン−３−千オン６−（ｐ
−アミノフェニル’）−弘、ｊ−シヒ）”ロー３（コＨ
）−ビリダジノンｊｔ０９．ピリジ五 ン３ｊＯ１ｌｌ１％−硫化リン／　６．ｊ　９の混合物
を７０℃、１．５時間加熱攪拌する。反応液を氷水Ｊ　
ｔｖｒ注ｆｒ１．２０％水酸化ナトリウム水溶液で弱塩
基性にする。析出し九結晶ｔＰ取し、水洗し、風乾する
。風乾しｔ結晶？テトラヒドロフランｊ００＠ｌに溶解
し、アルミナカラムで精製する。留出液に水２ｔを加え
、析出した目的物の結晶をＰ取し、乾燥すみ。

収量；　　−２ｓ、ｓｇ（収＊４ｔ７暢）〔合成例λ）
　６−１１　Ｐ−ア七千ルアミノ７丁７−ル〕−＆、ｊ
−ジヒドロ−（λＨ）−ピリダジン−３−千オン ６−［ｐ−アミノフェニル］−グ、ｊ−ジヒドロ−（２
Ｈ）−ピリダジン・−３−千オンλ、１−２ｇ、ピリジ
ン−２ＯＮ／ｂ無水酢酸仁／−の嘔合物？１字温で／、
ｊ時間攪拌する。その後、水ｌＯθゴを添加し、析出し
ている結晶ｋ　ｄ’取し、水洗。

エタノール洗浄、Ｅ、ｔ、Ｏ洗浄を行い、乾燥する。

収量；　　２．Ｅｌｌ／（収量り３％）本発明に係る強
心剤の薬理試験を次に示す。

試験に、 犬摘出乳頭筋交叉環流榎本を用いる方沙によった。

犬摘出乳頭筋交叉環流標本は、連勝と僑木の方法〔アメ
リカン　ジャーナル　オブ　フイジオロジー（Ａｍｅｒ
Ｌｃａｎ　Ｊ’、　Ｐｈｙｓｉｏ、１．）　、２　／　
１巻。

ｌμｊターｌψ６３頁、／９７０年〕に従い作製した。

合成例１〜！で得られた化合物を溶媒に溶解し、これら
を標本に近接動性し、乳頭６の収縮力に対する作用を記
録した。結果１１−一に示す。

第一表 出　願　人　三菱化成工業株式会社 代　理　人　弁理士　長谷用　　　− ほか１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （ｌン　一般式（１） （式中　Ｒ１は水素原子、炭素数ｌ〜６のアルキル基も
   しくは）＼ロアルキル基、又は縦素数コ〜７のアシル基
   もしくは／Ｘロアシル基、Ｒ１１１１は水素原子又はメ
   チル基を表わす。）示 でＩＩＰ−されるピリダジン−３−千オン誘導体又はそ
   の塩類を有効成分とする強心剤。