JPS58187199A - アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents
アントラサイクリン抗生物質Info
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- JPS58187199A JPS58187199A JP58044626A JP4462683A JPS58187199A JP S58187199 A JPS58187199 A JP S58187199A JP 58044626 A JP58044626 A JP 58044626A JP 4462683 A JP4462683 A JP 4462683A JP S58187199 A JPS58187199 A JP S58187199A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- boisetius
- streptomysis
- strain
- fermentation
- antibiotic
- Prior art date
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- Pending
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はその分子中にダウノルビシンを含有するアント
ラ簀イクリン抗生物實、その生合成的製造法およびそｒ
Ｌを含Ｍする組成物に関′ｊ心。
ラ簀イクリン抗生物實、その生合成的製造法およびそｒ
Ｌを含Ｍする組成物に関′ｊ心。
以下においてｒＦ（：！１２１４２４Ｊと呼ぶアントラ
サイクリン抗生物質社実験動物において抗腫瘍剤として
有用であシそしてまたダラム陽性細鉋およびグラム嬢性
細−に対しても活性を有する。
サイクリン抗生物質社実験動物において抗腫瘍剤として
有用であシそしてまたダラム陽性細鉋およびグラム嬢性
細−に対しても活性を有する。
ＦＯＩ！１２１４２４の化学的および物理的性質はすべ
ての以前に記叡され九アントラサイクリン抗本発明は同
化しつる炭素源、同化しうる窒素源および鉱物塩を含有
する水性培地中において好気性条件下にストレプトマイ
シス・ボイセテウス（８Ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｅ
ｕｃｅｔｉｕａ）ｄｉ株ＡＴＣＣ２９０５０、およびそ
の突然変異株たるストレプトマイシス・ボイセチウス・
パリエタス・カルネウス（Ｓｔ。
ての以前に記叡され九アントラサイクリン抗本発明は同
化しつる炭素源、同化しうる窒素源および鉱物塩を含有
する水性培地中において好気性条件下にストレプトマイ
シス・ボイセテウス（８Ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｅ
ｕｃｅｔｉｕａ）ｄｉ株ＡＴＣＣ２９０５０、およびそ
の突然変異株たるストレプトマイシス・ボイセチウス・
パリエタス・カルネウス（Ｓｔ。
ｐｅｕｃｅｔｉｕｓ ｖａｒ、ｃａｒｎｅｕｓ）ｉｉ株
ム’ｒＯｃ！ ２１３５４、ストレプトマイシス・ボ
イセチウス・パリエクス０カルミナツス（Ｓｔ、ｐｅｕ
ｃｅｔｉｕａ ｗａｒ ｃａｒｍｉｎａｔｕｓ）菌株Ａ
ＴＯＯ５１５０２およびストレプトマイシス・ボイセチ
ウス・パリエタス・カニシラス（８ｔ。
ム’ｒＯｃ！ ２１３５４、ストレプトマイシス・ボ
イセチウス・パリエクス０カルミナツス（Ｓｔ、ｐｅｕ
ｃｅｔｉｕａ ｗａｒ ｃａｒｍｉｎａｔｕｓ）菌株Ａ
ＴＯＯ５１５０２およびストレプトマイシス・ボイセチ
ウス・パリエタス・カニシラス（８ｔ。
ｐｅｕｃｅｔｉｕｓ ｖａｒ、ｃａｅｓｉｕａ）ｗｉ株
ムＴＣＯ２７９５２のような舞生物の発酵期間中にバル
ビッール酸ナトリウムを添加することからなるＦ（Ｊ２
１４２４の生合成的製造全提供するものである。
ムＴＣＯ２７９５２のような舞生物の発酵期間中にバル
ビッール酸ナトリウムを添加することからなるＦ（Ｊ２
１４２４の生合成的製造全提供するものである。
本発明は発酵肉汁からのＦＯＦｉ２１４２４の回収法、
粗製溶液からの―縮性および精製法をも包含する。本発
明はさらに、生合成工程から得らｎた粗ＩｊＩｌｉ曇縮
物の形態、粗製濃縮物がら単離された軸枠な形態および
薬学的に受答しうる希釈剤またＦｉ如体と混合した桑字
的組成物の形妙にある新規なアントラサイクリン抗生物
質ＦＯＥ ２１４２４もその範囲内に包含する。
粗製溶液からの―縮性および精製法をも包含する。本発
明はさらに、生合成工程から得らｎた粗ＩｊＩｌｉ曇縮
物の形態、粗製濃縮物がら単離された軸枠な形態および
薬学的に受答しうる希釈剤またＦｉ如体と混合した桑字
的組成物の形妙にある新規なアントラサイクリン抗生物
質ＦＯＥ ２１４２４もその範囲内に包含する。
この製法は通常の周知方法により実施されそして予め滅
−され丸液体培地中で好気性条件下に２５℃〜３７℃（
好ましくは２８℃）で５〜７日間（好ＩＬ＜Ｆｉｓ日間
）そして最初ＬｐＨ＆５〜７．０でＴｏ多そして発酵工
程の終りではｐＨ６，６〜ａＯで微生物を培養すること
からなる。
−され丸液体培地中で好気性条件下に２５℃〜３７℃（
好ましくは２８℃）で５〜７日間（好ＩＬ＜Ｆｉｓ日間
）そして最初ＬｐＨ＆５〜７．０でＴｏ多そして発酵工
程の終りではｐＨ６，６〜ａＯで微生物を培養すること
からなる。
培地は縦索および窒Ｘ源および鉱物塩からなる。
炭素源鉱、例えば殿粉、デキス）ＩＪン、グル ゛コー
ス、クリセリン、マンニット、マルトース、 ５− コーンステイープリカー、ディスティラーズ・ソリュプ
ｋ （Ｄｉｓｔｉｌｌｅｒ’ｓ ５ｏｌｕｂ１ｅｓ）、
大豆油または大豆粉でありうる。窒素源は窒素を含有す
る前記の複合物質と並んで例えば乾ｇｋ＃母、肉ペプト
ンまたはカゼインであシうる。硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、燐酸ジアンモニウムのようなアンモニウ
ムｔｘｔ−使用するととＫよっても良好な結果が代られ
る。製造にとって有用な鉱物塩は使用される培地に応じ
て変化しうる。種々のひきわシおよび発酵残留物のよう
な複合物質を含有する培地でれ、炭酸カルシウムおよび
燐酸ナトリウムまたはカリウムの添加が有用であること
が判明した。グルコースまえはアンモニウム塩を含有す
る培地においては、相当に高いレベルのカリウム、ナト
リウムまたはカルシウムのような鉱物塩、および鉄％亜
鉛。
ス、クリセリン、マンニット、マルトース、 ５− コーンステイープリカー、ディスティラーズ・ソリュプ
ｋ （Ｄｉｓｔｉｌｌｅｒ’ｓ ５ｏｌｕｂ１ｅｓ）、
大豆油または大豆粉でありうる。窒素源は窒素を含有す
る前記の複合物質と並んで例えば乾ｇｋ＃母、肉ペプト
ンまたはカゼインであシうる。硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、燐酸ジアンモニウムのようなアンモニウ
ムｔｘｔ−使用するととＫよっても良好な結果が代られ
る。製造にとって有用な鉱物塩は使用される培地に応じ
て変化しうる。種々のひきわシおよび発酵残留物のよう
な複合物質を含有する培地でれ、炭酸カルシウムおよび
燐酸ナトリウムまたはカリウムの添加が有用であること
が判明した。グルコースまえはアンモニウム塩を含有す
る培地においては、相当に高いレベルのカリウム、ナト
リウムまたはカルシウムのような鉱物塩、および鉄％亜
鉛。
鋼、マグネシウムおよびマンガン塩のような微 ６−
量元素の添加が必要である。ナ） ＩＪウム塩としての
バルビッール酸の添加が必要である。
バルビッール酸の添加が必要である。
発酵はエーレンマイヤーフラスコ中でまたは種々の容量
の実験室用または工業用発酵４中で実施されうる。
の実験室用または工業用発酵４中で実施されうる。
発酵肉汁および粗製混合物の試料を、溶離剤としてクロ
ロホルム／メタノール／トルエン（７：５：５容量比）
混合物を用いて薄層クロマトグラフィー（以下ｒＴＬｃ
Ｊと略記する）にかけると、ＦＣｌ２１４２４は異なる
Ｒｆ値の他のアントラサイクリン様成分と共にＲｆ中央
値α５５において出現することが判明した。
ロホルム／メタノール／トルエン（７：５：５容量比）
混合物を用いて薄層クロマトグラフィー（以下ｒＴＬｃ
Ｊと略記する）にかけると、ＦＣｌ２１４２４は異なる
Ｒｆ値の他のアントラサイクリン様成分と共にＲｆ中央
値α５５において出現することが判明した。
発酵肉汁中に存在する総アントラサイクリン様成分の定
量的測定は以下の方法により遂行されつる。
量的測定は以下の方法により遂行されつる。
ｐＨ７６に！＃整された肉汁の試料に、クロロホルム／
メタノール（９：１容菫比）混合物２容量を加えそして
生ずる混合物を室温で１分間超音波処理する。メタノー
ルで希釈した有機抽出液の試料忙ついて、アントラサイ
クリン様成分の目金’ｔ′ｆｔ４９５ｎｍにおいて分光
側光的に御ｊ定しうる。
メタノール（９：１容菫比）混合物２容量を加えそして
生ずる混合物を室温で１分間超音波処理する。メタノー
ルで希釈した有機抽出液の試料忙ついて、アントラサイ
クリン様成分の目金’ｔ′ｆｔ４９５ｎｍにおいて分光
側光的に御ｊ定しうる。
同じ有機抽出液の試料を前記俗離系を用いてＴＬＯ分析
にかける場合、相当する赤色ゾーンを掻キ取りそしてク
ロロホルム／メタノール（容量比４：１）混合物を用い
て溶離することＫよシ４９６ｎｍでのＦＣ！！！！２１
４２４０分光＃ｊ光的測定が遂行されうる。
にかける場合、相当する赤色ゾーンを掻キ取りそしてク
ロロホルム／メタノール（容量比４：１）混合物を用い
て溶離することＫよシ４９６ｎｍでのＦＣ！！！！２１
４２４０分光＃ｊ光的測定が遂行されうる。
発酵が完了した後、ＦＣｌ２１４２４は一系体中に主に
宮まれ、こ扛はけいそう土ｔ−用いてｐＨ１５でＰ遇す
ることＫより発酵液から分離される。菌糸体ケーキをア
セトン、ジオキサン、メタノールまたはその他の低級ア
ルコールのような水混和性有機浴に：混合物を用いて抽
出する。
宮まれ、こ扛はけいそう土ｔ−用いてｐＨ１５でＰ遇す
ることＫより発酵液から分離される。菌糸体ケーキをア
セトン、ジオキサン、メタノールまたはその他の低級ア
ルコールのような水混和性有機浴に：混合物を用いて抽
出する。
アセトンの使用が好ましい。菌糸体抽出液を集めそして
減圧下に濃縮する。水性濃縮物をクロロホルム、ジクロ
ロメタンまたは酢酸エチルのような水非混和性有機溶媒
を用いてｐＨ７，５で抽出する。クロロホルムの使用が
好ましい。有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥しそ
して減圧下にＳａｔ、て５倍量のｎ−へキサンを添加す
ると粗製ＦＣＩＣ２１４２４が沈殿する。
減圧下に濃縮する。水性濃縮物をクロロホルム、ジクロ
ロメタンまたは酢酸エチルのような水非混和性有機溶媒
を用いてｐＨ７，５で抽出する。クロロホルムの使用が
好ましい。有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥しそ
して減圧下にＳａｔ、て５倍量のｎ−へキサンを添加す
ると粗製ＦＣＩＣ２１４２４が沈殿する。
１ＦＣＥ２１４２４の精製はシリカゲル乾燥カラムクロ
マトグラフィーを使用して達成されうる。
マトグラフィーを使用して達成されうる。
クロロホルム／メタノール／トルエン（６ｉｔ 比７：
３１）混合物中のＦＯＥ２１４２４含有粗製赤紫色粉末
の溶液を浴ｌｌ！浴媒として前記混合物を使用してシリ
カゲル乾燥カラムクロマトグラフィーにか・ける。シリ
カゲルＴＬＯにより監視した選択さｎた７ラクシヨンか
ら真空下に少量となる壜で濃ＪＩ後Ｋ ｎ−ヘキサンで
沈殿させそして ９− 酢酸エチルから結晶化させると純粋なｒａｍ ２１４２
４が得られる。
３１）混合物中のＦＯＥ２１４２４含有粗製赤紫色粉末
の溶液を浴ｌｌ！浴媒として前記混合物を使用してシリ
カゲル乾燥カラムクロマトグラフィーにか・ける。シリ
カゲルＴＬＯにより監視した選択さｎた７ラクシヨンか
ら真空下に少量となる壜で濃ＪＩ後Ｋ ｎ−ヘキサンで
沈殿させそして ９− 酢酸エチルから結晶化させると純粋なｒａｍ ２１４２
４が得られる。
微細な赤色結晶性針状晶として得られるＦＣｌ２１４２
４はアセトン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドおよびＭ、Ｈ−ジメチルスルホキシドに可溶であり
、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチルおよび低
級アルコール中にわずかに溶解するが、ジエチルエーテ
ル、ｎ−ヘキサン、石油エーテルおよび水には離溶ｔた
は不溶である。ＶＣ！］！１２１４２４は下記物理化学
的性質を有する。
４はアセトン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドおよびＭ、Ｈ−ジメチルスルホキシドに可溶であり
、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチルおよび低
級アルコール中にわずかに溶解するが、ジエチルエーテ
ル、ｎ−ヘキサン、石油エーテルおよび水には離溶ｔた
は不溶である。ＶＣ！］！１２１４２４は下記物理化学
的性質を有する。
融点：２０５〜２０８℃（分解）
比旋光度＝（ロ）””＋３４０・（ｃ−（Ｌｌ、０Ｈ３
０１１１）ＵＶオヨ（ｊ ＶＩ８ 吸収ｘベクトル：λ
Ｍｅ０Ｈ２３６、ＰＬＸ ２５５．２９３．４８０．４９６％ ５３４ ｎｍ（Ｉ
ｒｆｌＸ−３５０、ｃｌＬ ５９５．６７．１４８，１５０，１０７）。
０１１１）ＵＶオヨ（ｊ ＶＩ８ 吸収ｘベクトル：λ
Ｍｅ０Ｈ２３６、ＰＬＸ ２５５．２９３．４８０．４９６％ ５３４ ｎｍ（Ｉ
ｒｆｌＸ−３５０、ｃｌＬ ５９５．６７．１４８，１５０，１０７）。
工Ｒスにクトル（ＫＢｒ）（下記振動数においてビー１
０− りあ＃））： ３４２０．２９７０，２９３０，１７１
０゜１５７０．１４４５．１４１０，１３７０．１２８
０％１２３５．１２１０．１１５０，１１１５．１０８
０％１０６０．１０３０．９８５，８１５，７９０，７
７５．７６０．６９０．６１０．５２５および４６０儒
−１゜Ｉ Ｓｏ−ｍｎ ｘ 堅りトｋ （ＣＤＣｌ２：
ＣＤ５０Ｄ ｓ １．５ ： ０．２ ）２αＱＭＨｚ
：３８個の炭素原子の存在が示され、テトラメチルシラ
ンに関してδ値（ｐｐｍ）として表わされるそれらの化
学的シフトは次のとおシである：１＆３．２Ｑ、６．２
五〇、２４．２．２９．１．５２．０゜５４．８．４五
６％４９．６、：５６．２．５９．７．６五８．６４．
７．７（１２，７４，２，７５，０（２０）、７６．６
．９９．７ 、１０６．９．１１０．６（２０）、１１
ａ１．１１９３．１２ Ｑ、５，１３４．２゜１５５．
０％ １３５．２（２０）、 １５１．５％ １５４．
６．１５４．７．１６Ｑ、６．１６５２．１６直７．１
８６．３．１Ｂ６．５．２１２．９゜元素分析値ｔ％ｄ
： ０−５４．６７±Ｑ、５ 、 Ｈ−５，４４±０
．１、Ｎ−５，０３±０．０８分子式：元素分析値およ
び１”Ｏ−ＮＭＲスにクトルに基きＣ３８Ｈ４５”４５
）Ｊｏｌ ６４１７ ＠３Ｈ２０６部分的構造説ｕＡ：
Ｆ（Ｊ２１４２４を緩和に酸加水分解するとダウノル
ビシンが得られ、これは真正試料と直接比較（ＴＬＯ、
ＩＲ％［ＴＶ 、 ＮＭＲ％混融試験）することＫよシ
確認され、ＦＣ！１２１４２４はダウノルビシンに結合
した付加的な部分を有することを示唆している。
０− りあ＃））： ３４２０．２９７０，２９３０，１７１
０゜１５７０．１４４５．１４１０，１３７０．１２８
０％１２３５．１２１０．１１５０，１１１５．１０８
０％１０６０．１０３０．９８５，８１５，７９０，７
７５．７６０．６９０．６１０．５２５および４６０儒
−１゜Ｉ Ｓｏ−ｍｎ ｘ 堅りトｋ （ＣＤＣｌ２：
ＣＤ５０Ｄ ｓ １．５ ： ０．２ ）２αＱＭＨｚ
：３８個の炭素原子の存在が示され、テトラメチルシラ
ンに関してδ値（ｐｐｍ）として表わされるそれらの化
学的シフトは次のとおシである：１＆３．２Ｑ、６．２
五〇、２４．２．２９．１．５２．０゜５４．８．４五
６％４９．６、：５６．２．５９．７．６五８．６４．
７．７（１２，７４，２，７５，０（２０）、７６．６
．９９．７ 、１０６．９．１１０．６（２０）、１１
ａ１．１１９３．１２ Ｑ、５，１３４．２゜１５５．
０％ １３５．２（２０）、 １５１．５％ １５４．
６．１５４．７．１６Ｑ、６．１６５２．１６直７．１
８６．３．１Ｂ６．５．２１２．９゜元素分析値ｔ％ｄ
： ０−５４．６７±Ｑ、５ 、 Ｈ−５，４４±０
．１、Ｎ−５，０３±０．０８分子式：元素分析値およ
び１”Ｏ−ＮＭＲスにクトルに基きＣ３８Ｈ４５”４５
）Ｊｏｌ ６４１７ ＠３Ｈ２０６部分的構造説ｕＡ：
Ｆ（Ｊ２１４２４を緩和に酸加水分解するとダウノル
ビシンが得られ、これは真正試料と直接比較（ＴＬＯ、
ＩＲ％［ＴＶ 、 ＮＭＲ％混融試験）することＫよシ
確認され、ＦＣ！１２１４２４はダウノルビシンに結合
した付加的な部分を有することを示唆している。
メタノール中Ｐｄ／Ｂａ８０４ｆ用いてＦ（Ｂｎ２１４
２４を水素添加分解すると７−ゾオキシダウノ１イシノ
ンが得られ、これは真正試料およびダウノサきン宣有部
分と＠接比軟することにより確認される。
２４を水素添加分解すると７−ゾオキシダウノ１イシノ
ンが得られ、これは真正試料およびダウノサきン宣有部
分と＠接比軟することにより確認される。
これらすべてのデータは抗生物質Ｆ’Ｃ！Ｋ ２１４２
４がバルビッール酸をと９込む部ボＣ１１Ｈ１４−＋
８Ｈ２ＯＮ）Ｋ結合したダウノルビシン（１３ｔその分
子中に含有することを示唆している。
４がバルビッール酸をと９込む部ボＣ１１Ｈ１４−＋
８Ｈ２ＯＮ）Ｋ結合したダウノルビシン（１３ｔその分
子中に含有することを示唆している。
本発明方法の生成物の生物学的活性は次のとおシである
。
。
ａ）抗生物質活性
？０ＩＩｉ２１４２４とダウノルビシンの試験管内最小
抑制濃度（Ｍ工Ｏ）を標準的な試験管希釈操作を用いて
いくつかの微生物について測定しそしてその結果を纂１
１１！ｉｃ報告する。
抑制濃度（Ｍ工Ｏ）を標準的な試験管希釈操作を用いて
いくつかの微生物について測定しそしてその結果を纂１
１１！ｉｃ報告する。
第 １ 表
大腸１１（Ｆｉｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ａｏｌｉ Ｂ）
１２．５ ６．２５１３− ｂ）化合物を生体外でヘラ（Ｈｅｌａ）細胞クローニン
グ効果についてダウノルビシン（ＤＩＲ） 色比較して
試験した。第２表に示されるデータはｙｃｚ２１４２４
がＤＮＲよ９１００倍多い細胞毒を生ずることを示す。
１２．５ ６．２５１３− ｂ）化合物を生体外でヘラ（Ｈｅｌａ）細胞クローニン
グ効果についてダウノルビシン（ＤＩＲ） 色比較して
試験した。第２表に示されるデータはｙｃｚ２１４２４
がＤＮＲよ９１００倍多い細胞毒を生ずることを示す。
この化合物をまた懸濁培養物として確立されたマウス腹
水白血病から得られるＰ ３８８／Ｒ（ダウノルビシン
およびドキソルビシンに対して抵抗性）およびＰ ５８
８／８ （感受性）細胞に対し生体外にて試験した。
水白血病から得られるＰ ３８８／Ｒ（ダウノルビシン
およびドキソルビシンに対して抵抗性）およびＰ ５８
８／８ （感受性）細胞に対し生体外にて試験した。
細組毒性試験は細胞ｔ一種々の祭物濃度に４８時間露出
させて実施した。露出時間の終りに細胞計算およびトリ
パン青除外により細胞毒性を検定した。工Ｉ）ｓｏを計
算した。第３表に記載される結果は、ＦＯＦｉ２１４２
４がＰ ３８８／８およびＰ！Ｓ８８／Ｒ両細胞に対し
てＤＮＲよシ活性が高いことを示す。
させて実施した。露出時間の終りに細胞計算およびトリ
パン青除外により細胞毒性を検定した。工Ｉ）ｓｏを計
算した。第３表に記載される結果は、ＦＯＦｉ２１４２
４がＰ ３８８／８およびＰ！Ｓ８８／Ｒ両細胞に対し
てＤＮＲよシ活性が高いことを示す。
１４−
感受性および抵抗性Ｐ３８８白抽病に対しても生体内で
この化合物を研究した。ＤＩ （ドキソルビシン）およ
びＤＩＲに対して抵抗性であるＰ５８８白ｍ病細胞ｔＤ
Ｘで腹腔肉処理されたマウスに連続して転移させるとと
ｋより保持する。実験目的のためＫＢＤＦｌ グロスに
１０６個（感受性系列）また唸１０４個（抵抗性系列）
の白面病細胞を腹腔内注射しそして腫瘍ａｍ後＠１日目
に腹腔肉処理する。化合物は１０％トウイーン８０中に
溶解し友。
この化合物を研究した。ＤＩ （ドキソルビシン）およ
びＤＩＲに対して抵抗性であるＰ５８８白ｍ病細胞ｔＤ
Ｘで腹腔肉処理されたマウスに連続して転移させるとと
ｋより保持する。実験目的のためＫＢＤＦｌ グロスに
１０６個（感受性系列）また唸１０４個（抵抗性系列）
の白面病細胞を腹腔内注射しそして腫瘍ａｍ後＠１日目
に腹腔肉処理する。化合物は１０％トウイーン８０中に
溶解し友。
感受性のＰ５８８白血病に対してＦＯＥ２１４２４はＤ
ＭＩｔよｐ約９倍の効力があつ九（第４表）。
ＭＩｔよｐ約９倍の効力があつ九（第４表）。
？５８ａ／ＤＩ抵抗性白血病に対してはＦＣＩＣ２１４
２４は１３５η／ｋｙのＭｘＴＤ （最大耐容量）で著
明な抗ａｍ作用ＣＩｒ／ａＸ−１ａ２） ｔＭＴル１ｘ
ｖｘｔ−１１゜ｗｅ ／ ｋｇで不活性であった（第５
表）。
２４は１３５η／ｋｙのＭｘＴＤ （最大耐容量）で著
明な抗ａｍ作用ＣＩｒ／ａＸ−１ａ２） ｔＭＴル１ｘ
ｖｘｔ−１１゜ｗｅ ／ ｋｇで不活性であった（第５
表）。
静脈注射されたグロス（Ｇｒｏｓｓ）白血病についてｙ
ｏ１２１ａ２４ｔさら＃／Ｃｌ１１査した。第６表にそ
のデータを示す。
ｏ１２１ａ２４ｔさら＃／Ｃｌ１１査した。第６表にそ
のデータを示す。
腫瘍接種後第１日目に静脈投与された場合調査化合物＃
′１ＤＮＲの約５０倍の効力があり喪。
′１ＤＮＲの約５０倍の効力があり喪。
結論として、ここに与えられるデータ′はＦＣＢ２１４
２４が興味ある生暢字的性質を有する化合物であること
を示している。ＤＮＲと比較してこれは試験管内で約１
００倍の効力がある。
２４が興味ある生暢字的性質を有する化合物であること
を示している。ＤＮＲと比較してこれは試験管内で約１
００倍の効力がある。
Ｐ ５８８／８およびグロス白血病に対する「生体内」
実験において仁の化合物Ｆｉ、ＤＩＲより効力が高く、
そしてＰ ３８８／ＤＩ抵抗性白血病に対して良好な活
性を示した。
実験において仁の化合物Ｆｉ、ＤＩＲより効力が高く、
そしてＰ ３８８／ＤＩ抵抗性白血病に対して良好な活
性を示した。
第２表 シ１ａ細胞クローニング効力に及ぼす影響（２
４時間処Ｊｌ） ＤＩＲ１２，５４７〜１１ ６．２ ７６ 五１ ９９ １ＦＣ１２１４２４１０ α５５ ０ （Ｌｌｌ ４６ ：０．１αＯ５１００ （ジａ） コロニー数、未処理対照の％ＤＭＲ９，５
；５．８ 〜７５０；９５０ ７ａ９；１６５アＯＩ
Ｃ２１４２４（Ｌ口ａＳ；＜α０２ 〜α０４５；〜２
１ｓｏ；１ｏ。
４時間処Ｊｌ） ＤＩＲ１２，５４７〜１１ ６．２ ７６ 五１ ９９ １ＦＣ１２１４２４１０ α５５ ０ （Ｌｌｌ ４６ ：０．１αＯ５１００ （ジａ） コロニー数、未処理対照の％ＤＭＲ９，５
；５．８ 〜７５０；９５０ ７ａ９；１６５アＯＩ
Ｃ２１４２４（Ｌ口ａＳ；＜α０２ 〜α０４５；〜２
１ｓｏ；１ｏ。
（匂ａ） ２回の実験のデータ
１７−
ｂ） Ｐ ３８ａ／ＲＫ対する工Ｉ）ｓｏとＰ ３８
・ａ／８ Ｋ対するＩＤ５ Ｑとの間の比率 ＤＮＲ２，９１７５０／１０ ４．４ １８０ ０／１０＆６
１６５ ３／１０ ＦＯＸ ２１４２４ （１０６１４０Ｑ／１００．
１２ １４５ ０／１００．２５
１４５ Ｑ／１０α５ １６０
Ｇ／１０１３０ ９／１０ （注） ａ） 腫瘍接鴇（細胞１０’儂／マウス）後幕
１臼目に腹腔肉処理 ｂ）中央生存時間、未処理対照に対する％Ｃ）死亡した
マウスの剖検所見に基く評価１８− 第ｓ＊ ｎｔ抵抗性Ｐ５８８白血病憎及ぼすＦＣＩｃ
２１４２４ Ｏ生体内作用 １Ｐ０１２１４２４ α３５ １８２
１／６α５ ５８ ６／６ α７５ ２９ ６／６ （注） ａ） 朧瘍接種（細胞１０４個／マウス）後
第１日目に腹腔内処理 １）） ｓ Ｏ） ＄１！ ４表参照第６表 グロス
白血病ａ′）Ｋ対するＦＮ：！Ｐｉ ２１４２４の抗腫
場作用ＤＮＲ１０１７５０／８ １５ ２１６ ０／８２２．５
１８５ １／７■■２１４２４
α５５ １５０ ０／９
０．８ １１６ １／１０１．
２ １０８ ５／１０（注）
＆） 静脈内腫瘍接Ｓ後第１日目に静脈内処理 ｂ）、ｃ） 第４表参照 以下の例（より本発明を説明する。
・ａ／８ Ｋ対するＩＤ５ Ｑとの間の比率 ＤＮＲ２，９１７５０／１０ ４．４ １８０ ０／１０＆６
１６５ ３／１０ ＦＯＸ ２１４２４ （１０６１４０Ｑ／１００．
１２ １４５ ０／１００．２５
１４５ Ｑ／１０α５ １６０
Ｇ／１０１３０ ９／１０ （注） ａ） 腫瘍接鴇（細胞１０’儂／マウス）後幕
１臼目に腹腔肉処理 ｂ）中央生存時間、未処理対照に対する％Ｃ）死亡した
マウスの剖検所見に基く評価１８− 第ｓ＊ ｎｔ抵抗性Ｐ５８８白血病憎及ぼすＦＣＩｃ
２１４２４ Ｏ生体内作用 １Ｐ０１２１４２４ α３５ １８２
１／６α５ ５８ ６／６ α７５ ２９ ６／６ （注） ａ） 朧瘍接種（細胞１０４個／マウス）後
第１日目に腹腔内処理 １）） ｓ Ｏ） ＄１！ ４表参照第６表 グロス
白血病ａ′）Ｋ対するＦＮ：！Ｐｉ ２１４２４の抗腫
場作用ＤＮＲ１０１７５０／８ １５ ２１６ ０／８２２．５
１８５ １／７■■２１４２４
α５５ １５０ ０／９
０．８ １１６ １／１０１．
２ １０８ ５／１０（注）
＆） 静脈内腫瘍接Ｓ後第１日目に静脈内処理 ｂ）、ｃ） 第４表参照 以下の例（より本発明を説明する。
例 １
ストレプトマイシス彎ボイセチウス函株＾ＴＣＣ２９０
５０の培養物を以下の保持培地（ＳＡ培地）の寒天斜面
上で２８℃において１４日間生育させた。
５０の培養物を以下の保持培地（ＳＡ培地）の寒天斜面
上で２８℃において１４日間生育させた。
ｆルコー°ス６％、ビール乾燥酵母１．２％、１ＮａＯ
６α１５％％ＫＨ２ＰＯ４α０５％、０ａＯ０５ｏ、
Ｉ Ｎ４ＭｇＳＯ４Ｑ、ＯＯ５％、ＦｅＳＯ４・７ ［
２０Ｑ、 ＯＱ Ｏ５Ｘ ５ＺｎＳＯ４−７Ｈ２０Ｑ、
０００５％、０ｕ８０４ ’ ５ Ｈ２０α０００５
％、寒天２％、水道水金加えて１００ｄとなす。
６α１５％％ＫＨ２ＰＯ４α０５％、０ａＯ０５ｏ、
Ｉ Ｎ４ＭｇＳＯ４Ｑ、ＯＯ５％、ＦｅＳＯ４・７ ［
２０Ｑ、 ＯＱ Ｏ５Ｘ ５ＺｎＳＯ４−７Ｈ２０Ｑ、
０００５％、０ｕ８０４ ’ ５ Ｈ２０α０００５
％、寒天２％、水道水金加えて１００ｄとなす。
ｐＨ４７゜滅菌はオートクレーブ中１１５℃で２０分間
加熱することによｐ！Ｊ施さｎる。かくして得られ友培
養物の胞子を果めそして滅−し九蒸留水５−中忙懸濁し
た。かくして得らｎた懸濁液【液体生育培地（ビール乾
燥酵母ａ３Ｘ％はプトンα５ Ｘ 、 ０ａ（１０５）
２・４Ｈ２０ｏ、 ０５％、水道水を加えて１００−と
なし、オートクレーブ中１２０℃で２０分間加熱するこ
とにより滅１、滅菌後のこの培地のｐＨは６．８〜ＺＯ
である）６〇−金含有する３００Ｍｔのエーレンマイヤ
ーフラスコ中ＶＣＩ［１種する。この接種さ扛たフラス
コを毎分２５０回転で運転されそして直径７傭の円を描
いている回転振盪器上で２８℃で２日間振盪し喪。前述
のようにして生前した培養物１．５−を生産培地（下記
）５ Ｃ１Ｉｎ含有する３０〇−の−センマイヤー７２
スコ中に接種した。生産培地はグルコース６Ｎ、ブルー
ア乾燥酵母５％＊ ＭａＯＡα２Ｘ、 ｘｎ２’ｐｏ４
ｏ、ｉ％、０ａＯ０３α２％、Ｍｇ８０４ ａ ０１
Ｘ ％ Ｆｅ８０４０７Ｈ２００，００１％、Ｚｎ８
０４”７Ｈ２０Ｑ、 ＯＯＩ Ｘ％ ０ｕ８０４ ・５
Ｈ２００，ＯＱ １％、水道水を＝２１− 加えて１００−となす（ｐＨ４７）。オートクレーブ中
１１５℃で２０分間加熱することによシ滅醒した。
加熱することによｐ！Ｊ施さｎる。かくして得られ友培
養物の胞子を果めそして滅−し九蒸留水５−中忙懸濁し
た。かくして得らｎた懸濁液【液体生育培地（ビール乾
燥酵母ａ３Ｘ％はプトンα５ Ｘ 、 ０ａ（１０５）
２・４Ｈ２０ｏ、 ０５％、水道水を加えて１００−と
なし、オートクレーブ中１２０℃で２０分間加熱するこ
とにより滅１、滅菌後のこの培地のｐＨは６．８〜ＺＯ
である）６〇−金含有する３００Ｍｔのエーレンマイヤ
ーフラスコ中ＶＣＩ［１種する。この接種さ扛たフラス
コを毎分２５０回転で運転されそして直径７傭の円を描
いている回転振盪器上で２８℃で２日間振盪し喪。前述
のようにして生前した培養物１．５−を生産培地（下記
）５ Ｃ１Ｉｎ含有する３０〇−の−センマイヤー７２
スコ中に接種した。生産培地はグルコース６Ｎ、ブルー
ア乾燥酵母５％＊ ＭａＯＡα２Ｘ、 ｘｎ２’ｐｏ４
ｏ、ｉ％、０ａＯ０３α２％、Ｍｇ８０４ ａ ０１
Ｘ ％ Ｆｅ８０４０７Ｈ２００，００１％、Ｚｎ８
０４”７Ｈ２０Ｑ、 ＯＯＩ Ｘ％ ０ｕ８０４ ・５
Ｈ２００，ＯＱ １％、水道水を＝２１− 加えて１００−となす（ｐＨ４７）。オートクレーブ中
１１５℃で２０分間加熱することによシ滅醒した。
培養さｎたフラスコを種相について記載されたと同じ条
件下に２８℃で７日間培養した。
件下に２８℃で７日間培養した。
発酵第４８時開目に蒸留水中の５％バルビッール酸ナト
リウム懸濁液を各フラスコに最終濃度４ｔ／ｌとなるま
で加えた。
リウム懸濁液を各フラスコに最終濃度４ｔ／ｌとなるま
で加えた。
活性化合物の最高濃度は発酵第６日と第７日の関Ｋ ２
０ ｗａｇ／ｍＬに達した。
０ ｗａｇ／ｍＬに達した。
例 ２
バルビッール酸ナトリウムの添加全発酵第７２時開目ま
で遅らせる以外は例１記載の発＃操作を反復した。
で遅らせる以外は例１記載の発＃操作を反復した。
活性化合物の最高濃度は発＃第６日と＠７日目の間に５
０ ｍｃｇ／ｍ！の産生に達した。
０ ｍｃｇ／ｍ！の産生に達した。
例 ５
ｊ１２−
微生物をストレプトマイシス・ボイセチウス・パリエタ
ス・カルネウス菌株ＡＴＣＣ２１３５４Ｔｆｌ＆換する
以外は例１に記載の発酵操作を反復した。
ス・カルネウス菌株ＡＴＣＣ２１３５４Ｔｆｌ＆換する
以外は例１に記載の発酵操作を反復した。
活性化合物の最高濃度は発＃第６白目と第７８目の間Ｋ
２０ ｗａｇ／ ｍｔの産生に達した。
２０ ｗａｇ／ ｍｔの産生に達した。
例 ４
微生物をストレプトマイシス・ボイセチウス・バリエタ
ス・カエシクス菌株ＡＴＣ（：！ ２７９５２で置換す
る以外は例１に記載の発酵操作全反復した。
ス・カエシクス菌株ＡＴＣ（：！ ２７９５２で置換す
る以外は例１に記載の発酵操作全反復した。
活性化合物の最高濃度は発酵第６日目と７白目の間に５
０ ｎａｇ／ｍｔの産生に左した。
０ ｎａｇ／ｍｔの産生に左した。
例 ５
ストレプトマイシス・ボイセチウス・バリエタス・カニ
シラス菌株ムＴｏｏ ２７９５２の培養物を？１１１に
記載のようにして得た。
シラス菌株ムＴｏｏ ２７９５２の培養物を？１１１に
記載のようにして得た。
５傭の斜面の胞子をプールしそして滅菌蒸留水１０１１
１中に集め友。かくして得ら扛た＠濁液を例１に記載の
程培地５００−を含有する邪魔板つき２を丸底フラスコ
中に接種した。このフラスコを毎分１２０回転で運転さ
れそして直径７０−の円を描いている回転振盪器上で２
８℃において４８時間培養した。種全体１１に記載さｎ
そして１２０℃で３０分間蒸気滅菌された生産培地５０
ｔを含有する８０Ｌのステンレス鋼製発酵話中に接種し
た。発酵７２時間開目バルビッール酸ナトリウムを最終
濃度４ｆ／ｌとなるまで添加した。発酵は２８℃で実施
し、毎分２５０回転にて攪拌しそして毎分培地１１４シ
α７ｔの空気流を通気し友。
１中に集め友。かくして得ら扛た＠濁液を例１に記載の
程培地５００−を含有する邪魔板つき２を丸底フラスコ
中に接種した。このフラスコを毎分１２０回転で運転さ
れそして直径７０−の円を描いている回転振盪器上で２
８℃において４８時間培養した。種全体１１に記載さｎ
そして１２０℃で３０分間蒸気滅菌された生産培地５０
ｔを含有する８０Ｌのステンレス鋼製発酵話中に接種し
た。発酵７２時間開目バルビッール酸ナトリウムを最終
濃度４ｆ／ｌとなるまで添加した。発酵は２８℃で実施
し、毎分２５０回転にて攪拌しそして毎分培地１１４シ
α７ｔの空気流を通気し友。
活性化合物の最高１１１度は発酵第６日目と第７８目と
の間でＳ Ｏｗａｇ／ｍ４の産生に達し友。
の間でＳ Ｏｗａｇ／ｍ４の産生に達し友。
例 ６
例１に記載の操作により得られ友、発酵から得られるビ
ール全部（ａＬ）ｔｌ濾過助剤として５％けいそう土を
用いてｐＨ７，５で′濾過した。湿った２過ケーキを約
４ｔのアセトンで抽出した。
ール全部（ａＬ）ｔｌ濾過助剤として５％けいそう土を
用いてｐＨ７，５で′濾過した。湿った２過ケーキを約
４ｔのアセトンで抽出した。
−過後赤色色素の完全回収を確保するためにさらに２回
アセトンで抽出した（そｎぞｎｓｔおよび２ｔｔ−用い
て）。合したアセトン抽出液を減圧下Ｋｌｌ縮しそして
濃縮物（１ｔ）をｐＨ７，５でクロロホルムを用いて５
１Ｌ！Ｉ抽出した。有機抽出液＜Ｓｔ）＋合し、無水’
ｔｉｌｔｐｔｌｌナトリウムで乾燥しそして減圧下に容
量約５０ｍ／となるまで濃縮した。ｎ−ヘキサン２００
−の添加により、抗生物質ＦＣ３１２１４２４が褐紫色
粉末として粗製形態で得られた（α１Ｆ）。
アセトンで抽出した（そｎぞｎｓｔおよび２ｔｔ−用い
て）。合したアセトン抽出液を減圧下Ｋｌｌ縮しそして
濃縮物（１ｔ）をｐＨ７，５でクロロホルムを用いて５
１Ｌ！Ｉ抽出した。有機抽出液＜Ｓｔ）＋合し、無水’
ｔｉｌｔｐｔｌｌナトリウムで乾燥しそして減圧下に容
量約５０ｍ／となるまで濃縮した。ｎ−ヘキサン２００
−の添加により、抗生物質ＦＣ３１２１４２４が褐紫色
粉末として粗製形態で得られた（α１Ｆ）。
例 ７
クロロホルム／アセトン／トルエンＣ７：５：５）ａ合
物中の例６記載の方法により得られた粗製抗生物ｊｊ？
ｏ１２１４２４ （ＣＬＩＰ）の溶液を俗離剤として上
記混合物（使用してシリカゲル乾燥カラ２５− 器上でクロマトグラフィーした。 ＴＬＯにより監視
し、選択された７ラクシヨンを減圧下に小量となるまで
濃縮した。５倍容量のｎ−ヘキサンを添加すると純粋な
抗生物質ＩＦＣＫ ２１４２４（０，０５？）が得らｎ
、これは酢酸エチルから結晶化させると微細な赤色針状
晶として得られた。融点２０５〜２０８℃（分解）。
物中の例６記載の方法により得られた粗製抗生物ｊｊ？
ｏ１２１４２４ （ＣＬＩＰ）の溶液を俗離剤として上
記混合物（使用してシリカゲル乾燥カラ２５− 器上でクロマトグラフィーした。 ＴＬＯにより監視
し、選択された７ラクシヨンを減圧下に小量となるまで
濃縮した。５倍容量のｎ−ヘキサンを添加すると純粋な
抗生物質ＩＦＣＫ ２１４２４（０，０５？）が得らｎ
、これは酢酸エチルから結晶化させると微細な赤色針状
晶として得られた。融点２０５〜２０８℃（分解）。
例 ８
ジオキサン（２１Ｒ１）およびα１Ｎ酢酸水溶液（２−
）中の抗生物質ＦＯＫ２１４２４（α１Ｆ）の溶液ｔ８
５℃で２時間加熱した。水（１０ｄ）で希釈した反応混
合物をｐＨ＆５に調整しそしてクロロホルムで抽出した
。抽出液を水洗しそして無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧下に小量となるまで濃縮した。メタノール性塩化
水素を添加すると赤色結晶性化合物（Ｑ、０５Ｆ）が得
られ良。融点１８６〜１８８℃（分解）。真正試料２６
− と比較することによシダウノルビシン堪ｒ９塙であると
確認された。
）中の抗生物質ＦＯＫ２１４２４（α１Ｆ）の溶液ｔ８
５℃で２時間加熱した。水（１０ｄ）で希釈した反応混
合物をｐＨ＆５に調整しそしてクロロホルムで抽出した
。抽出液を水洗しそして無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧下に小量となるまで濃縮した。メタノール性塩化
水素を添加すると赤色結晶性化合物（Ｑ、０５Ｆ）が得
られ良。融点１８６〜１８８℃（分解）。真正試料２６
− と比較することによシダウノルビシン堪ｒ９塙であると
確認された。
例 ９
ジオキサン（１０ｍ）中の抗生＠ ’ＲＦＯＲ２１４２
４（１１１Ｆ）の溶ｇを値数バリウム上の５％パラジク
ム（α５ｔ）の存在下に室温で１時間水素象加し喪。反
応混合物を濾過し、水（５ゴ）で希釈しそしてクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム抽出液を濃縮すると赤色
結晶性化合物（α０３ｆ）が得られた。融点２２８〜２
３０℃。これ社真正試料と比軟して７−ジオキシダウノ
マイシノンであることが確認さｎた。
４（１１１Ｆ）の溶ｇを値数バリウム上の５％パラジク
ム（α５ｔ）の存在下に室温で１時間水素象加し喪。反
応混合物を濾過し、水（５ゴ）で希釈しそしてクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム抽出液を濃縮すると赤色
結晶性化合物（α０３ｆ）が得られた。融点２２８〜２
３０℃。これ社真正試料と比軟して７−ジオキシダウノ
マイシノンであることが確認さｎた。
はとんど無色であろ水相に２Ｎ酢酸水溶液（２−）を加
えそしてこの混合物ｔ−８５℃に２時間加熱し庚、この
反応混合物を凍結乾燥しそして残留物を無水メタノール
で抽出した。抽出板金小量となるまで濃縮し、アセトン
で希釈しそして０℃で一夜保持して結晶性化合物（α０
１５ｔ）を得た。融点１６６℃（分解）。真正試料と直
接比較することによルダウノサミン墳酸墳であることが
確認された。
えそしてこの混合物ｔ−８５℃に２時間加熱し庚、この
反応混合物を凍結乾燥しそして残留物を無水メタノール
で抽出した。抽出板金小量となるまで濃縮し、アセトン
で希釈しそして０℃で一夜保持して結晶性化合物（α０
１５ｔ）を得た。融点１６６℃（分解）。真正試料と直
接比較することによルダウノサミン墳酸墳であることが
確認された。
特許出願人 ファーンタリア・カル四・エルバ・ソシ
エタ・イル・アツイオ一二
エタ・イル・アツイオ一二
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）ストレプトマイシス・ボイセチウス（Ｓｔｒθｐｔ
ｏ −ｍｙｃｅｓ ｐｅｕｃａｔ、１ｕａ）−抹ＡＴＯ
Ｏ２９０５０、およびその突然変異株たるストレプトマ
イシス・ボイセチウス・バリエタス・カルネウス（Ｓｔ
、。 ｐｅｕｃｅｔｉｕａ ｖａｒ、ｃａｒｎｅｕｓ）＠ 沫
ＡＴＯ（！ ２１５５４、ストレプトマイシスス・ボイ
セチウス・パリエクス０カルミナツス（Ｓｔ、ｐｅｕｃ
ｅｔｉｕｓ ｖａｒ。 ｃａｒｍｉｎａｔｕａ） ＠株ＡＴＯＯ３１５０２およ
びストレプトマイシス・ボイセチウス・バリエタス・カ
ニシラス（８ｔ、ｐａｕｃｅｔｉｕｓ ｖａｒ、ｃａｅ
ｓｉｕｓＭＩＩ株ムＴＣＣ２７９５２のような徨々の微
生物のＮ化しうる炭素源、同化しうる輩素源および鉱物
−１−含有する水性培地中における好気性条件下での１
＠養中にバルビッール酸ナトリウムヲ路側することｔ−
％徴とする一新規なアントラサイクリン抗生物質化合物
ＩＰＯＫ２１４２４の微生物学的製造法。 ２）２５℃Ｔ−３７℃の温度で５〜７日間実施されそし
て最初にはｐＨ４５〜７．０であシ発酵の終りでＦｉ、
ｐＨ６，６〜８であることからなる前記特許請求の範囲
ＷＪ１項記載の方法。 ３）発酵塊、分離された１糸体または濾過ぢれた肉汁か
らＦＯＥ２１４２４ｔ−抽出することを包含する＠記特
許請求の範囲第１項または第２項に載の方法。 ４）シリカゲルクロマトグラフィーによりＦＣＩ８２１
４２４を精製することを包含する両１」記％項のいずれ
かの項に記載の方法。 ５）前記各項のいずれかの項に記載の方法により調製さ
扛たアントラサイクリン抗生物質？０Ｆｉ２１４２４゜ ６）その分子中にダウノルビシンヲ官有するここに記載
のアントラサイクリン抗生物質ＦＣＥ２１４２４゜ ７） Ｉｊ学的に受容しうる希釈剤または担体と混合
した前記特許請求の範囲第５項または６項記載の抗生物
質ＦＯＥｉ２１４２４を含有する薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8208214 | 1982-03-20 | ||
| GB8208214 | 1982-03-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58187199A true JPS58187199A (ja) | 1983-11-01 |
Family
ID=10529152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58044626A Pending JPS58187199A (ja) | 1982-03-20 | 1983-03-18 | アントラサイクリン抗生物質 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58187199A (ja) |
| BE (1) | BE896190A (ja) |
| DE (1) | DE3309849A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006111561A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-26 | Dsm Ip Assets B.V. | Improved microbial production of anthracyclins |
-
1983
- 1983-03-17 BE BE0/210337A patent/BE896190A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-18 JP JP58044626A patent/JPS58187199A/ja active Pending
- 1983-03-18 DE DE19833309849 patent/DE3309849A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE896190A (fr) | 1983-07-18 |
| DE3309849A1 (de) | 1983-09-22 |
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