JPS58185647A - 抗血栓表面を与える安定な重合体エマルジョン組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗血栓性を示す重合体組成物に関し、殊に安定
な性状を有する優れた抗血栓表面を形成するコーティン
グ用の重合体組成物及びその製造方法に関する。

近来、抗血栓材料の開発と併行して血液接触医療器が急
激に発展している０人工′ｌ１１ｆＭＡや血管内留蓋カ
テーテル、血液バッグ等血液に接触する医療器Ｋｆｌ、
抗血栓性の付与が必要であり父人工心臓のように生命の
中心に係る医療器ＫＦｉ特に優れた抗血栓性が要求され
、未だにこの要求を満足に満たすものは見出されていな
いといってよい。

本発明者らはすでに優れた抗血栓材料としてポリジアル
キルシロキサンとポリウレタンを構成成分とし、少なく
ともポリジアルキルシロキサンが架橋した表向が優れた
抗血栓を示すことを見出し　−でいる（％願昭５６−９
８１１５　）。

従来から、ポリジアルキルシロキサンーボリウレタン系
の抗血栓性物質としてはポリジアルキルシロキＶ／−ポ
リウレタンブロック共電合体が知られており（％公昭４
９−２９５５０．％公昭５５−８１７７）、　前者では
ポリウレタンのブロックとポリジアルキルシロキサンの
ブロックが珪素−雪素結合によって結合しているブロッ
ク共電合体が提案されている。一方後者ではボリジメナ
ル７０キ丈ンーポリウレタンブロック共亀合体で被機さ
れた血液接触面が径［１，１〜５μの粒子ではゾ均一に
分数したミクロ不均一構造を示す場合に抗血栓性が発現
することが主張され、このようなミクロ不均一構造をと
るために高分子物質がブロック共電合体であることが好
ましいことを述べている。

ま九ポリジメチルシロキサンやポリウレタン単独電合体
よりも上記ブロック共電合体がはるかに優れた抗血栓性
を示すとしている〇 本発明者等は更に優れた抗血栓材料を開発すべく、ポリ
ウレタン−ポリジメチル／ロキデン系の抗血栓性発現の
因果関係を追求中、溶媒として環状エーテルを用い前記
の２ｆａのポリマーを溶解させると、ポリマ〜の総量が
ある（＊な超えると一方の成分がミクロに分離分散した
不均一系組成物溶液（すなわちエマルジョン）が形成さ
れ、この組成物エマルジョンを塗布した表面が、均一な
溶液組成物な塗布した表面に較べて篇〈べきことには、
極めて優れた抗血栓性を示すことを見い出して本発明に
至ったものである。

本発明は優れた抗血栓性を有する血液接触面を与える抗
血栓性重合体組成物及びその製造方法を提供するもので
あり１本電合体組成物を血液接触医療器の１１ｎ′ｇＬ
接触面に塗布することにより、抗血栓性に富んだ医療器
を製造することができる。

本発明の組成物の％ＩＩｋはポリジアルキルシロキサン
とポリウレタンが溶剤に均一に溶解している浴液ではな
く、相分離によりポリジアルキルシロキサンが、０１〜
５０μの平均粒子径を有する粒子として溶液中に分散し
ているエマルジョン組成物であって、ポリジアルキルシ
ロキサンが部分的に架橋されているために安定なエマル
ジョンを形成していることである。

以Ｆに本発明の詳細な説明する。

本発明のエマルジョン組成物を構成する為分子物質はポ
リウレタンとポリジアルキルンロキすンである。ポリウ
レタンとポリジアルキルシロキサンは夫々単独に環状エ
ーテル、たとえばテトラヒドロフラン又はジオキサンあ
るいはこれらの混合物に溶解すると均一透明な溶液にな
る。しかしポリウレタンとポリジアルキルジローｆ−サ
ンを同時に十配浴媒に溶解するとしばしば相分離を生じ
、乳白色になる。この相分離視象はｍ液中の上記２種の
一分子物質の総酸が増加すると発現し、通常上記高分子
物置のｋｇＪｌｌが五５囁を越える菫になると発現する
。

したがって上記高分子物質の総置が４優をこえると糸か
にこり始めて乳白色になる。これは基本的に相分離かお
こり、分離した成分が微粒子となって分散浮遊し、一分
子物質が＃）！ｌて形成する粘稠な媒体（海成分）に分
散しているためである。

この場合、どの重合体が海成分あるいは島成分（分離像
小粒子）を構成するかは二種の電合体の構成比率に依存
する。通常、構成比率の多い成分重合体が海を形成する
。

ポリジアルキルシロキサンとポリウレタンを環状エーテ
ルを用いて種々の組成物を調製し、これらの抗血栓性を
調べた結果、この二種の重合体を該エーテルに均一に＃
解してなる透明な溶液組成物を塗布し九表面よりも、二
種の重合体の総量を増加しポリジアルキルシロキサンが
ずクロに分離分散した乳白色の不拘−＃液組成物（すな
わちエマルジョン組成物）を塗布した表面が、篇〈べき
ことには、極めて優れた抗血栓性が得られることが判っ
た。また、塗膜も強靭であること本判った。

本発明で最も重畳なことは、島成分であるボリジ・アル
キルシロキナンの微細粒子の大きさが、抗血栓性を左右
する点である。このａｍ粒子の平均直径が５０μより大
きくなると優れた抗血栓性を示す表ｒｆＩｉハ得られず
、５０μ以Ｆ、好ましく＃′ｉ１０μ以Ｆ５　さらに好
ましくは５μ以下であると極めて優れた抗血栓性を示す
表向が得られる０又、平均直径が０１μ未満になると効
米は低下するので好１しくない８ ところで、前記したとおりの粒径でポリジアルキルシロ
キサンが分離分散しているエマルション組成物は、絶え
ず攪拌を続ける等の何尋かの手段を講じなければ、熱力
学的に安定なエマルジョン状態を維持することは不ｏＪ
能であって、攪拌を停止すると経時的に微細分散粒子１
ｊ合体して粒径を増加して付き、ついには完全に二層（
ポリウレタン浴液層とポリジアルキルシロキサン＃液層
）に分離してしまう１・ 従って、如例にし一〇安定にポリジアルキルシロキサン
の分散粒子径をα１〜５０μの範囲に維持し２工マルジ
ヨン組成物を製造するかが重要な鍵となり、この点が本
発明の他の％値をなすものである。

本発明の如き安定なエマルジョン組成物をつるためにｔ
ｉ該組成物中でポリジアルキルシロキサンが部分的に架
橋していることが不ρ■欠であり、まず使用するポリジ
アルキル７０キサ／な限定する必要がある、 本発明で使用するポリジアルキルシロキサンとしてはボ
リジメテルシロキすンがｊ１本好ましく用いられる。し
かしポリジエチルノロキサン、ポリメチルフェニルシロ
キサン、ジメチルシロキサン−ジフェニルシロキサンコ
ポリマー、ポリメチルビニルシロキサン、ポリメチルフ
ェニルビニルシロキサンなども用いることが出来る。

ここで重要なのはここに用いるポリジアルキルシロキサ
ンが後述する室温加硫（ＲＴｖ）Ｍが使用できる活性基
（たとえば水酸基又はアセテート基）を有するポリジア
ルキルシロキサンである必要がある３、中でも末端−Ｏ
Ｈ基又は末端アセテート基のポリジエチルノロキサンが
最も有用である。

又分子量は５．ｏｏｏ〜２０代０００の範囲が良く、１
０．０００〜８０．０００の範囲が史によい。

本発明で使用するボリウレタ／は何ら限定されずポリエ
ステル系ボリルタンおよびポリエーテル系ポリウレタン
であれば良く、特公昭４８−２４ＦｌＢ号公報等記載の
公知の方法で製造されるものが含まれる。

ポリエステル系ポリウレタンとしては例えばエチレンタ
リコール、ンエチレンダリコール等のグリコールまたに
トリメナロールプロパン、グリセリン等の多価アルコー
ルとアンビン酸、コノ・り酸等の多価カルボン酸との間
でエステル化したものとエチレンジイノシアネー）、２
．４−）リレフジイノ／アネート等のポリウレタンの製
造に従来から便用されているイノンアネート基含有化合
物とな縮合させたものが含まれる本発明の１状エーテル
浴剤にＯＴ＃のものである。

１皮、ポリエーテル系ポリウレタンとしてはエナレンオ
キンド、ｔ２−プロピレンオキシド等のアルキレンオキ
シドの重合体、あるいはアルキレンオキシドとプロピレ
ングリコール、ｔλ６−ヘキ丈ントントリオール多価ア
ルコールとを一合させたものと前記のインンアネート基
含有化合物とを一合させたものが含まれる本発明の櫃状
エーテル溶剤にｔｌｉＴ溶のものである。

ポリウレタンとポリジアルキルシロキサン混合比は大巾
に変更ａＪ能である。すなわち混合物中のポリジアルキ
ルシロキサンの量はｃＬ１〜５０這緻優の範囲が使用可
能で好ましくはα２〜５′０更に好ましくは０５〜６０
１１１１優、さらに好ましくは１〜２０重ｌ１ｅｓの範
囲である。

上配した混合割合の範囲よりポリウレタンの量が少ない
と得られる皮膜の弾性的性質や強度が低下　　。

するので上配し九用途には使えない。またポリジアルキ
ルシロキサンの割合が５０重量囁をこえるとこの分散粒
子径を前記の範囲に調節することは困難となる１、ま九
ポリジアルキル７０キサンの割合が混合物中で０．１重
１１囁より少なくなると期待する抗血栓性が得られない
。

本発明の電合体組成物にはポリジアルキルシロキサンの
架橋剤が必要であり、ジアルキルシロキサンが＝８１０
Ｈ，ミ８ｌ−（３Ｈ槁ＣＨ！ｌミ８１Ｈ。

ミＢｔｏｈ（ＲはＯＨ，、Ｏ，Ｈ，など）、二８１００
０Ｒ（ＲはＯＨ，、Ｏ，Ｈ，など）等の活性基を有する
本発明のポリジアルキルポリシロキサ／ｌｉ室温架橋（
ＨＴ　Ｖ’　）　　剤として公知の架橋剤を使用するこ
とができる。例えば一般式ＲＦＬＢｉ　（ＯＲ’）　４
−ル　〔式中Ｒはアル七ル基、７１Ｊ−ル基などを、Ｒ
′はアルキル基、°ｒシル基などを、ｎは０．１〜３を
表わす〕で表わされるジメチルジアセトキシシラン。

メナルトリアセトキン７ラン、メチルトリメトキノンラ
ン、フェニルトリアセトキシシラン、ジメナルジメトキ
７ノラン、メチルトリエトキシシラン、フェニルトリエ
トキンシラン、トリメナルトリフルオロアセトキンシラ
ンなどの化合物；ビニルトリアセトキンンラン、ビニル
トリメトキシンランなどが含まれるシランカッ１リング
剤などが例示できるが、これらに限定ケまされない。こ
れらの架橋剤の使用ｌはポリジアルキルゾロキｖ／に対
して好ましく　Ｆｉ２〜２０３１１ｉ価、さらに好まし
くＶｉ４〜１５重Ｊｌｌ優、更に好ましくは６〜１０重
菫ルである０架倫剤の菫が２１：Ｊｔ嘩よシ小さいとき
は系が不安定であり、本発明の効果も得られず２０ｊＩ
Ｉｌｔ噂より大であると分散粒子の架橋が進みすき゛て
グル化を生じ好ましくない。

本発明で使用する斜削Ｆｉ環状エーテル類であり、医療
器への応用の観点から、塗ｉ＊からの溶剤の除去（蒸発
、水洗など）が容易であることが必要であり、沸点が低
いことが望ましく、沸点Ｆｉ１１０Ｃ以上が埴筐しい。

また水洗除去の容易さから水浴性の環状エーテル頌であ
ることが望ましい。

従ツーＣ好Ｉ　Ｌ、、イエ−チル類としてはテトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの環状エーテルが挙げられ、
沸点の高いアニソール、水に不溶性のエチルニーデル、
ブチルエーテルなどは不適当である。

本発明においてＶｉ耐溶剤率独であるいＦｉ混合して使
用することができる。優れた抗血栓性を与えるためＫｕ
デトラヒドロフランとジオキサンの混合物を使用するこ
とが好ましい。ジオキサン／テトラヒドロフランの重普
比は１以下が好ましく、より好筐しくは１／１〜１／４
、さらに好ましくは１／１．５・〜１／３．０　である
。１より大きいとエマルジョンの安定性が急くなり、１
／４より小さいと抗血栓性が低下する。

またエーテル＠に、本発明を実施するに際し程度の大き
い影譬な及ぼさない範囲で少量の他の溶剤、例えばアル
コールなどが含まれることは差しっかえない。

本発明の安定な点合体エマルンヨン組成物を製造するた
めには前記した混合割合のポリジアルキル／巳キ丈ンと
ポリウレタンを、この二種の総量が前記した環状ニーデ
ルＶＣ溶解した不均一溶液（エマルジョン）中で好まし
く１ｔ４３１１４以上、より好ましくけ８〜２０重量優
となる様に４状エーテルに溶解混合する。攪拌には通常
の剪断力を南する撹拌機を使用して、ポリシアル牛ルン
ロキサンの分散粒子径を５０μ以下とすることができる
が、より優れた抗血栓表向を与えるために分散粒子径を
２０μ以下とする場合に＃ｉホモジナイザー等の高剪断
力の攪拌機を用いることもできる。

溶解時の温度も何ら制限しまないが、齢解を促進するに
は４０（、’前後の温度で＃解するのが好ましい、・次
いで、このようにして得られた必要な分散粒子径を有す
るエマルジョン組成物を、経時的に分散粒子径が増大し
ない安定したものとするためにポリジアルキルンロキサ
ンを架橋させることが必要となる１、このエマルジョン
組成物に前記した室温架橋型の架橋剤の所定量を添加し
、１０〜５０００ｐｐｍ好ましくは５０〜３ｏｏｏｐｐ
ｌＩ＋１　より好ましくは１００〜２０００　ｐｐｍ、
更に好筐しくｔ′ｉ、３０゜〜２０００　ｐＰＩＩ＋　
の水分の存在下に架橋反応を行わせる。

反応温度け１０ｃ〜１００ｃが望ましく、更に好ましく
Ｆｉｓｏ〜５ｏｃであり、使用する溶剤の沸点以下がよ
い、。

反応時間は少なくとも１時間以上〜２週間、更に好筐し
、＜ｆ′ｉ４時間以上１０日以内である。

このような条件下で重合体組成物エマルショア（Ｄｌｉ
ＩＩ製を攪拌下に行うとこれまでの常ＰＩ＆′に反して
、電合体組成物Ｆｉ極めて安定なエマルジョンを形成１
〜、しかも経時的に安定で長時間にわたってその性状を
変化しない〇 何故にこの条件で安定なエマルジョンが祷られるかはそ
の詳細は不明であるが、おそらくは相分離して６１細粒
子となって分散し九分散相の粒子表面が適当に架橋し、
ネットワーク架橋によって粒子の表面が安定化するとと
もに、Ｉｌ！橋反応によって−１生し２だ親水性基（水
酸基：架橋剤の加水分解によって生じる）が界面活性剤
的に−き、安定な微細粒子表面を形成するととも＆Ｃ海
成分との親和性を増して安定化するのであろうと思われ
る。このような安に１分赦電合体組成物から得られた表
面は傷めて抗血栓性ＶＣとみ、これケ利用した血液接触
冷風ｔよ人工心絨、皿管内留置カテーテル、カニユーレ
、体外血液透導回路等に極めて有効である。

本発明の方法でポリジアルキルノロキサンとボリウレタ
／の混合物系の組成物より皮膜を形成させ、この表面を
血液接Ｉ！！部とする血液接触医療器は抗血栓が優れて
いるばかりでなく、該皮ＭＦｉ９Ｊ靭であると共ｖｃｔ
４１れた弾性的性質を有しているので、人工Ｉし臓や大
＃ｉＪＪ蝋内バルーンポンプのように絶えず拍動するよ
うな血液接触部を形成するのに適している。

以下実施例により本発明を其捧的に説明する。

以下に示す実施例は説明のための吃のであって決［７−
Ｃ本発明の％詐艙求の範囲を限定するもので１まない。

参考例１ ポリプロピレングリコール（平均分子ｆｉｔ、２００）
とメチレンビス（４−フェニルイソシアネート）から公
知の方法で調製したポリエーテル系ポリウレタン９１重
量部と末端水酸基を有するポリジメチルシロキサン（分
子１４５，０００）　　９１ｉＪ１部を水分ｓ　ｐｐｍ
　　以上にまで脱水したジオキサン／テトラヒドロフラ
ン混合溶剤（重量混合比１／２）に４０°で、攪拌下に
溶解混合し、粘稠な溶液（電合体濃度１５重量優）を調
製した（溶液１）。

この＃４液は岐路的に９．５　ｐドの水分を含有してい
友。この浴液に、該ボリジメチルンロキサ／に対して＆
８１ｉ１％のメテルトリアセトキ７７ランを加え、攪拌
下に４０Ｇで１２時間反応させた（＃液２）。

浴液１及び浴液２はｍ製直後不透明な粘調な液体で、溶
液を光学顕微鏡で観察すると平均６μの粒子（ポリジメ
デルシロキサ／が主成分）が分散したエマルジョン状で
あった。

攪拌をやめ、溶液１，２を室温で散瞳するとと吃ＶＣ１
，車Ｗこ粒子が成長し、−８後粒子の平均径が５０μを
こえ更に成長する傾向がみられ、全体的に透明化した。

１１は２日後２層ＶＣ分離し上層はポリジメチル／ロキ
′！７／浴液層であった。＃液２は浴液１より多少安定
であつ九が、６日後には浴液１と同様に２層に分離しエ
マルジョンは完全に破壊され相分離したウレタン浴？＆
相とポリジメチルシロキサン浴液相の２層は共に透明層
となった。

実施例１ 電合体組成ｒｊ：＃考例１と全く同様であるが、本例で
は反応糸の水分のＰＡ整を行い、亀合俸混合組載物糸の
水分を４６０　ｐ４’ＩｎにｐＡ整した。これに参８列
１と同様に＃舖したメナルトリアセトキ７シラン＆８重
１ｉｔｓを加え、４０Ｃで攪拌混合し、史に４０Ｇで攪
拌下１２時間反応させ良。この反応組成物は参考９１１
の反応直後の溶液１と外観上類似し、ポリジメチルシロ
キサンの粒子は平均径６μであつ九。＾休あることＫは
このエマルジョンは極めて安定であり、不撹拌下［６ケ
月間後も安定なエマルジョン状態を保持し、分散したポ
リジメチルシロキサン粒子の径も均一で平均６μヲ保持
していた。

実施９１２ 末端アセテート基を有するポリジメチルシロキサン（分
子量５へ０００）２６重量部とポリエチレングリコール
（平均分子量５ＯＯ）　　とトリレンジイソシアネート
から調製したポリウレタン７４１ｉｊＩｋｓを充分に脱
水したジオキサン／テトラヒトーフラン（４ｍ比１１５
）に室温テ、ｆｉｇ下［８％させ、重合体濃度９０重量
囁の粘稠な＃ｌ液を−製しこれに水を加えて水分８６０
　ｐｐｍになるようにし友。この溶液にジメチルジアセ
トキシシランを２０重量部添加し、５６Ｕで８時間攪拌
した。

本重合体組成物はやや不透明なエマルジョンを形成し、
ポリジメチルシロキサンを主成分とする粒子（平均径５
．５μ）が分散してい丸。このエマルジョンは極めて安
定であって６ケ月後も全く変化しなかった。

参考例２ 分子量　６０．０００のポリジメナル７０キプン１重皺
部と分子量　ａ４ｏｏｏのポリエーテル系ポリウレタン
９重量部をテトラヒドロフラン−ジオキサン混合物（重
量比−２／１）に攪拌下に１＠解した３゜ポリマー濃度
が３車ｔ★までは糸はや＼不適切でＦｉあるがほとんど
均一といえた。系中の水分は６２０　ｐＰ”ｌであった
。ポリマー濃度が４重量優をこえるとポリジメチルシロ
キサンが分離して徽細な粒子となって分散する。攪拌下
ではこの粒子の平均径は５．６μであつ友。この系は不
安定で撹拌を中止すると分散し九ボリジメナルシロキサ
ン粒子は会合して大きくなり、分散粒子の大きさが不均
一になる。更に一夜放置するとポリジメチルシロキサン
＃液層は上に集って３日後には二層に分離した。

実１１ 分子量　６Ｑ、０００の両末端水酸基のポリジメナル７
０キ丈７１重量部と参考４ｓ２で用いたポリエーテルポ
リウレタン９重量部をテトラヒドロフラン−ジオキサン
（重量比　２／１）８３重量部に溶解するが＃解藺に溶
媒の水分な―整し混合系の水分を６２０　ｐｐｍとした
□　ポリマーの濃度は約１２重量％であってポリジアル
キルシロキサンは平均径６５μの微細な粒子となって分
散している。

これにメチルトリアセトキシシランを０１重量部を１７
１１ｓのテトラヒドロフラン／ジオキサン（２／１）混
合物にとかし、約一時間で攪拌下に３５Ｃで清下し反応
を開始させた。＞、ｈ下終了后更に５５Ｃで２４時間攪
拌を続けた。２４時間後溶液の水分を調べると（ＳＯＰ
ＰＩＩ　　に減少してい九〇これはメチルトリアセトキ
シシランが反応して架橋剤として働いたことを示してい
る。

このようにして得られ九重合体エマルジョン組成書Ｆｉ
極めて安定で平均粒径は竣初と同じ６５鄭でおつ九〇こ
の組成物は５ケ月の長期にわ九って放置しても全く変化
なく安定なエマルジョンをなしていた。又６００Ｇの遠
心力を加えてもエマルジョンはくずれず粒子の会合もみ
られなかった。

参考例６ 実施例３において系の水分を８ｐｐａ＋　　に調整し全
く同じ実験を行った。この例では生成した糸の簀定性は
恣く１ケ月の放置で糸の不均一が観察され、１ケ月半後
には系が分離し上層と下層にわかれ、上層ハ王としてポ
リジメチルシロキサンであることがわかった。

参考例４ 実ＭＩＡ例６において糸の水分を６０００　ｐｐｍにし
て、他は実施例３と全く同じにして実験を行った。

この場合生成した直合物エマルジョン組成物は時間とと
もに細かいゲル状物質を生じはじめ１ケ月后このゲル状
物疵は糸の上部に浮遊した。

実施例４ 市販のポリウレタン（ニステン　５７１４；グツドリッ
チ社製）１３重量部をテトラヒドロ７ラン／）オ＋ｖン
（１／１　）ＶＣとかし１０重ｉｔ囁の浴液とし水分を
１２ｏｏｐｐ＋＋＋ｒｃ＠節し友□一方、同じ浴媒糸（
但し水分は６０ＰＩ）Ｉｌｌ）に両末端アセテート基の
分子量ｆＪ６５．　ＯＯＯのジメテルンロキサ７５重量
部を１００重量部なるように溶解し、これに０２重量部
のメチルトリアセトキン／ランを加え均一な溶液とした
、。

上記ポリウレタン溶液を攪拌しつつ、これに上記のメチ
ルトリアセトキシシランとポリジメチルシロキサンの混
合系溶液を２時間にわたｐ５０Ｃで７高下し、更に６８
Ｃで４８時間攪拌反応させ友。

このようにして生成したエマルジョンは極めて安定でエ
マルジョン粒子の平均径は２．４μであった。

これらは６ケ月を経ても安定で全く変化しなかつ良Ｏ これに反し、系の水分を１０ｐＰ”以下にまで脱水する
と生成エマルジョンは不安定で２ケ月の放置で二層に分
離した。又経時的にエマルジョン粒子の不均一な会合に
よる径の増大なみ粒子径は不均一（２０μ〜８０μ）に
なった。又反応開始時の水分を５　ｏ　ｏ　ｏ　ｐｐｍ
以上にするとゲル状物質を生じた０ 実施例５ サック型の人工心臓を軟質のポリ塩化ビニルで作成した
０この軟質ポリ塩化ビニル＃′ｉ８重量４のジオクチル
フタレートを含有した。この内面に実施例１，２．へ１
で得た重合物エマルジョン組成物を塗布し、山羊を用い
た左心補助の実験を行ったところ、２週間後人工心臓の
内部には血栓は全くみられなかった。

一方、参考例ｔ２．５の不均一な物質を人工心臓の内面
に塗布した同様の実験では、人工心臓の円面の一部に血
栓の生成が観察された。

特許出願人　　日本ゼオン株式会社 手　　続　　補　　正　　書 特Ｊ１庁長官　殿 ｌ　・１１件の表示　　特願昭　　９７−’ｌ−７と乙
ｉ号４　補正により増加する発明の数　　０５　浦＋ｌ
：、の対象 明細書の特許請求の範囲の欄 ｔ　特許請求の範囲の鞠 ２、ポリウレタンと＊ａｉ架横可能なポリジアルキルシ
ロキサンとを、該ポリジアルキルシロキサンが微細粒子
として分散する貴の前記２種重合体ト環状エーテルとｔ
混貧してエマルジョンな形成させ、該ポリジアルキルシ
ロキサンを１０〜５００ｐｐｍの水分とポリジアルキル
シロキサンの室温架橋ａｍ架橋剤と反応させることを特
徴とする抗血栓表面を与える安定な重合体エマルジョン
の製造方法 ２　発明の５ｍ１ｔな説明の― １１７　　＃１１４負＠１行１　ｓｏｏ口Ｊｙｆｓｏｏ
Ｊと、１１１１１１１４）ｊｌ１２行「５０００　ＪＱ
　ｆ５０　ｏＪ　と。

働　第１４頁第３行「ｚｏｏｏＪｋｊｚｏｏＪと、［５
００Ｊを「８０ｊと （２）　第１４ＪＬ第４行「２０００Ｊをｊｔ　６ｏｊ
と、−第１７真下から第８行［４１ＳＯＪをｊ１６ｏＪ
と、 （２）第１７頁下から第５行「１２」を「６２」と、（
７ン　　第１１３ｊｌｊ下からｔｓＢ行［８６０Ｊをｊ
ｔ　２０Ｊと、 −１１ｓ１８頁下から第６行「８」を「８ｏ」と、＠　
槙１９真下から第７行「夜」なｒ週間」と、−第２０頁
第５行［６２０，１をｊ１２０Ｊと、軸　第２０頁下か
ら第５行「６５」を（４，５Ｊと、舗　總２０員下から
嬉２行「ｍａ’ａＪを１１仏ｏｏｏＪ　と、 ｍ　　ｊ１２１ｊ［下から第３行「１２００Ｊを１２０
０」と。

龜◆　第２２真下から第４行１ｓＯＯＯＪをＩｓ　ｏ　
ｏＪとそれぞれ訂正する。

−１＠２２真下から第４行 １〜以上にすると」の後にｒ長時間放置（２遍間以上）
で」を挿入Ｔる。

手　　続　　補　　正　　書　（白１ 昭和ｕ年！月θ／１１ 特許庁長官　殿 １　事件の表示　　特願昭　　Ｓ／７　−　グ／ｇ乙仁
　号５　補正の対象 訂　　市　　明　　細　　Ｈ １、発明の名称 ＩＩＹ而栓面面を与える安定な重合体エマルジョン組成
物及びその製造方法 ２　憤／）−１清求Ｖ）範囲 １　ポリウレタン及び室温架橋ｒｊＴ能なポリジアルキ
ルノロキサンと環状エーテルから構成されるエマルジョ
／組成物であって、前記ポリシアルギル／ｌコキーリ−
７か０．１〜５０μの範囲の平均粒子径の粒子として分
散し、かつその一部が架橋されていることを特徴とする
抗血栓表面を与える安定な重合体エマルジョン組成物。

２　ポリウレタンと室温架橋可能なポリジアルキルノロ
キサ／とを、該ポリジアルキルノロキサンか微細粒子と
１２で分散する量の前記２種重合体と環状エーテルとを
混合し−（エマルンヨ７ヶ形成させ、該ポリジアルキル
ノロキサンをｌＯ〜−５００−円）ｎｌの水分とポリジ
アルキルノロキサンの室温架橋摩栗橋剤と反応させるこ
とを特徴と−「る抗血栓Ｓ面を与える安定な重合体エマ
ルジョンの製造方法。

本発明は抗血栓性を示す重合体組成物に関し、殊に安定
な性状を有する優れた抗血栓表面を形成するコーティン
グ用の重合体組成物及びその製疏方法に関する。

近来、抗血栓材料の開宛と併行して血液接触医療器か、
＠激に発展している。人工腎臓や血管内留１６カテーテ
ル、血液バッグ等血液に接触する医療器には、抗血栓性
の付与が必要であり又人工心臓の、ように生命の中心に
係る医療器には特に優れた抗血栓性が要求され、未だに
この要求を満足に満たすものは見出されていないといっ
てよい。

本発明者らはすでに優れた抗血栓材料としてポリジアル
キルシロキサンとポリウレタンを構成成分とし、少なく
ともポリジアルキルノロキサンが架橋した表面が優れた
抗血栓性を示すことを見出し、ている（特願昭５６−９
８１１５）。

従来から、ポリジアルキルンロキサンーポリウレタン系
σ）抗血栓Ｖ１．物質と［７てはポリジアルキル／ロキ
サ／−ポリウレタンブロック共重合体か知ｒ）ねており
（特公昭４９−２９３５０、特公昭５５−８１７７）、
前者ではポリウレタンのブロックとポリジアルキルシロ
キサンのブロックが珪素−窒素結合によって結合して（
・るブロック共重合体が提案されている。一方後者では
ポリジメチルノロキサンーポリウレタンブロック共重合
体で被覆さ、ｌｌた血液接触面かｉ革０．１〜３μの粒
子でほぼ均一に分散したミクロ不均一構造を示す場舒に
抗血栓性が発現することが木張され、このようなミクロ
不均一構造をとるために高分子物質がブロック共重合体
であることが好ましいことを述べている。

またポリジメチルノロキサンやポリウレタン単独重合体
よりも上記ブロック共重合体がはるかに潰れた抗面、栓
性な示すとしている。

本発明者等は更に優れた抗血栓材料を開発すべく、ポリ
ウレタン−ポリジメチルシロキサン系の抗血栓性発現の
因果関係を追求中、溶媒として環状エーテルを用い前記
の二種のポリマーを溶解させると、ポリマーの総量があ
る値を超えると−Ｊｊの成分がミクロに分離分散した不
均一系組成物溶液か形成され、これを特殊な条件で反応
させて得られた安定なエマルジョン組成物な塗布した表
面が、均一な溶液組成物を塗布した表面に較べて驚くべ
きことには、極めて優れた抗血栓性を示すことケ見い出
して本発明に至ったものである。

本発明）１優れた抗血栓性を有する血液接触面を与える
抗血栓性重合体組成物及びその製造方法を提供するもの
であり、木取合体組成物な血液接触医療器の血液接触面
に塗布することにより、抗血栓性に富んだ医療器を製造
することができる。

本発明の組成物の特徴はポリジアルキルシロキサンとポ
リウレタンが溶剤に均一に溶解している溶液ではなく、
相分離によりポリジアルキルシロキサンが、０．１〜５
０μの平均粒子径を有する粒子として溶液中に分散して
いる安定なエマルジョン組成物であって、ポリジアルキ
ルシロキサンの粒子が部分的に架橋され、この架橋部分
にポリウレタン分子が交絡してとりこまれ、このために
安定なエマル／ヨ／を）形成していることて、Ｇ）る。

以下に本発明の詳細な説明する、 本発明のエマル７３７組［人物を構成する高分子物質は
ポリウレタンとポリジアルキルシロキサン−Ｑある、ポ
リウレタンとポリジアルキル１０キサ／は夫々単独に環
状エーテル、たとえばテトラヒドロフラノ又は／オキサ
ンあるいはこれらの混合物：で溶解すると均一透明な溶
液になる。し力化ボリウｌ／タンとポリジアルキルシロ
キサンを同時に１−記溶媒に溶解するとしばしば相分離
を生じ、乳白色になる−１この相分離現象は溶液中のＬ
記２種の高分子物質の総量が増ｖＯすると発現し、通常
上記高分子物質の総量が３．５重量類を越える葉になる
と発現する。

したがって上記高分子物質のａｔが４重１チをこえると
系かにごり始めて乳白色になる。これは基本的に相分離
がおこり、分離した成分が微粒子となって分散浮遊し、
高分子物質が溶解して形成する粘閏な媒体（海Ｔｙ、汁
）に分散しているためである。この場合、どの重合体が
海成分あるいは島成分（分離微小粒子）を構成するかは
二種の重合体の構成比率に依存する。通常、構成比率の
多い成分重合体か海を形成する。

ポリジアルキルシロキサンとポリウレタンを環状エーテ
ルを用いて種々の組成物？調製し、これらの抗血栓性を
調べた結果、この二種の重合体を該エーテルに均一に溶
解してなる透明な溶液組成物？塗布した表面よりも、二
種の重合体の総量を増加しポリジアルキルシロキサンが
ミクロに分離分散した状態で水の存在下に架橋反応を行
わせた安定な乳白色の不均一溶液組成物（すなわちエマ
ルジョン組成物）を塗布した表面が、驚くべきことには
、−極めて優れた抗血栓性が得゛られることか判った。

また、このエマルジョン組成物かう得られる塗膜も強靭
であることも判った。

本発明で最も重要なことは、ポリジアルキルシロキサン
の微細粒子の大きさが、抗血栓性を左右する点である１
、この微細粒子の平均直径か５０μより大きくなると優
れた抗血栓性を示す表面は得られず、５０μ以下、好ま
しくは１０μ以下、さらに好ましくは５１１以下である
と極めて漬れた抗血＋′ｉ：Ｉ′Ｉ−を示す表面か得ら
れるっ又、平均直径が０．１μ未満になると効宋は低ド
するので好ましくな（・０又これらの微細Ｖｉ　ｆは水
の存在下に架橋させることか必要で、単なる前記Ｚ種の
重合体の混合物で、回し粒子−径を有する見掛けのエマ
ルジョン組成物とした場合には満足すべき抗血栓性は得
られない。

ところで、前記したとおりの粒径て”ポリジアルキルシ
ロキサンが単に分離分散して（・る見壮（けのエマルジ
ョン組成物は環状エーテル中での単なる］゛レットによ
って得られるが、絶えず攪拌な続ける等の河等かの手段
を講じなげれば、熱力学的に安定なエマルジョン状態を
維持することは不可能であって、攪拌を停止すると経時
的に微細分散粒子は合体して粒径を増加して行き、つい
には完全に二重層（ポリウレタン溶液層とポリジアルキ
ルノロキサン溶液＋４ｉｉ）　Ｋ分離してしまう。

従って、加部にしてポリジアルキルシロキサンの分散粒
子匝を０．１〜５０μの範囲に維持した安定なエマルジ
ョン組成物を製造するかが重要な鍵となり、この点も本
発明の他の特徴の一つをなすものである。

本発明の如き安定なエマルジョン組成物な５るためには
該組成物中でポリジアルキルシロキサンをポリウレタン
溶液に分散させた混合分散系とし、この状態で水の存在
下にポリジアルキルシロキサン分散粒子を部分的に架橋
させることが不可欠であり、まず使用するポリジアルキ
ルシロキサンを限定する必要かある。

本発明で１吏用するポリジアルキルシロキサンとしては
ポリジメチルノロキサンが最も好ましいものとして挙げ
られる。他の例としてはポリジエチルシロキサン、ポリ
メチルフェニルシロキサン、ジメチルシロキサン−ジフ
ェニルシロキサンコポリマー、ポリメチルビニルシロキ
サン、ポリメチルフェニルビニルシロキサンなどがａげ
らｈる。

本発明で重要なのは用いるポリジシロキサンが後述する
室温加硫（ＲＴＶ　）剤で架橋かできる活性基を分子鎖
末端に有するという点である。

活性基としては”５ｉＯＨ，”５ｉ−ＣＨ＝ＣＨ２、三
Ｓｉｌ＋、三５ｉＯＲ（ＲはＣＨ，、Ｃ２Ｈ５など）。

三Ｓ　＋　０ＣＯＲ（Ｒ（４−Ｃ＋Ｉａ、Ｃ２Ｈ９なと
）等が挙げ「育りるか、中でも木端水酸基又は木端アセ
テート基が・特に好ましい１、 又分子−ｈ１は５．０（）０〜２０（１０００の範囲が
良く。

１　Ｆｌ、　Ｏ（ｌ　Ｏ〜８（χＯＯＯの範囲か更によ
い。

本発明で１Φ用するポリウレタンは何ら限定さオシずボ
リエステノを系ポリウレタンもよひポリエーテル系のポ
リウレタンでル〕れば良く、特公昭４８−２１５１８等
記載の公知の方法で製造されるものか音まれる。

ポリエステル系ポリウレタンとしては例えばエチレング
リコール、ジエチレングリコール等のグリコールまたは
トリメチロールプロパン、グリセリン等の多価アルコー
ルとアジピン酸、コノ・り酸等の多価カルボ／酸との間
でエステル１ヒ１−だものとエチレンジイノシア不一ト
、２４−　）　ＩＪし／ジイノ／アネー１・等のポリウ
レタンの製造に従来から使用されているイノ／アネート
基含有化合物とを縮合させｔこものが含まれる本発明Ｊ
）環状エーテル溶剤Ｖζ可溶のものである。

また、ポリエーテル系ポリウレタンとしてはエチレンオ
キシド、１，２−プロピレンオキメト等のプルキレノオ
キ７Ｆの重合体、あるいはアルキレンオキメトとプロピ
レングリコール、Ｉ、２６−ヘキサ７１−１）オール等
の多価アルコールとを縮合させたものと前記のイノシア
ネート基含有化合物とな縮合させたものが含まれる本発
明の環状エーテル溶剤に可溶のもので友）る。

ポリウレタンとポリジアルキルシロキサンとの混合比は
大幅に変更可能である。すなわち混合物中のポリジアル
キル７０キザ／の覇は０．１〜５０市量係の範囲が使用
可能で好ましくは０．２〜５０重晴係、更に好ましくは
０．５〜゛３０重量係、さらに好ま［７くは１〜２０市
量係の範囲で・ある。

ｌ７記した混合割合の範囲１リボリウレタノの腋が少な
いと得られる皮膜の弾性的性質や強度か低下するのでト
記した用途には使えない。またポリジアルキルシロキサ
ンの割合か５０重量％をこえるとこの分散粒子径を前記
の範囲に調節すること（よ困・ｔＶとなるＪまたポリジ
アルキルノロキサンの割合か混合物中で０．１重ｉｔ　
％より少なくなると期侍する抗血栓性か得られない５、 本発明ソ）安定なエマルショア組１戊物な得るためには
ポリシアルギルノロキサ／を架橋する必要かル〕す、こ
のためには架橋剤とし、て公知の室温架橋剤（ＲＴＶ　
）を使用することができる。例えば一般式Ｒｎ５ｉ　（
ＯＲ’　）４−ｏ　”一式中Ｒはアルキル基、アリール
基などを、Ｒ′はアルキル基、ア／ル基などな、ｎは０
，１を表わす１−Ｃ表わされるメチルトＩＪアセトキ／
７ラン、エチルトリアセトキノシラノ、メチルトリメト
キンンラン、フェニルトリア七トギンシラン、メチルト
リノトキ／７ラン、エチルトリエトキ／シシン、フェニ
ルトリエトキ／／う／、トリメチルトリフルオロア廿ト
ギ／ンランなどの化合物；ビニルトリアセトキンシラン
、ビニルトリメトキン／ランなどが含まれるノランカノ
ゾリング削などが例示できるか、これらに限宇はさねな
い、：１これらの架橋剤の使用歇はホリジアＡ・＼−ル
／口代り′ンに対して好ましくは２〜２０重量係、さら
に好ましくは４〜１５手量ヂ、更に好ましくは６〜ＩＯ
重量％である。架橋剤の晴が２重１Ｌより小さいときは
系が不安定であり、本発明の効眼も得られず２０重重量
上り犬であると分散粒子の架橋が伍みすぎてゲル化を生
し好まｌ−＜な（）１ 本発明で使用する溶剤は環状エーテル類であり、医療器
−＼の応用の観点から、塗布膜からの溶剤の除去（蒸発
、水洗など）が容易であることが必要でル、す、沸点か
低いことが望ましく、沸点はＩＩＱ（以［Ｊが望ましい
。また水洗除去の容易さがら水溶１３Ｌの環状エーテル
類であることが望ましい。

従って好ましいエーテル類としてはテトラヒドロノラ７
．ジオキサノなどの環状エーテルが挙げら才１．沸屯の
高いアニソール、水に不溶性のエチ　　　　　′ルエー
デル、ブチルエーテルなどは不適当でアルっ本発明にｔ
ハ・では溶剤は単独であるいは混合して使用することが
できる。優れた抗血栓性を与えるためにはテトラヒドロ
フ゛ランとジオキサ７の混合物な使用することが好まし
し・、ジオキサン／テＩ・ノヒト＋：Ｊ−ノー＞７の市
域比は１以丁か好土し２く。

１、り好ましくはＩ　、／’　Ｉ〜１．／４、さらに好
ま（７くＬｅｔ、　ｌ　／　１．５〜ｌ　／　３．　［
１である、１１り犬き（・とエマル／ヨ／の安定性か悪
くなり、ｌ　／’　４より小さいと抗血栓性か低ドする
。

上だエーテル類に、本発明を大流するに際し稈度の大き
い影１及（ｆさない範囲で少瞳の曲の１告剤、例妙ばア
ルコールなどが含まれることは差しつかえない、 本発明の安定な重合体エマルジョン組成物を製造するた
ｙ）には前記した混合割合のポリ、・アルＡル／ロキサ
ンとポリウレタンを、この一種の総−か前記り一だ環状
エーテルに溶解した不均一溶液（エマル／コン）中で好
ましくは１屯−ヂ以１−１より好ましくは８〜２０重敏
チとなる様しこ環状エーテルに溶１ｖ４−混合する。攪
拌には通常の剪断力を・有する一攪拌機を使用して、ポ
リ／アルギルノロキリンの分散粒子径を５０μ以−１と
することかできるか、１り隋１また抗＋（ｌｔ栓衣表面
辱えるために分散粒ｆ−ｉもを２１１７１以トとする場
合にはホモジノーイリー等の高剪断力の攪拌機を用いる
こともできる。

溶解時の温度も何ら制限はないか、溶解を促進するには
１０′（：前後の温度で溶解するのが好ましい。

次いで、このようにして得られた必要な分散粒子（ｌな
有するエマルジョン組成物な、経時的に分散粒子径が増
大しない安定したものとするためにポリ／アルキルシロ
キサンに架橋させることが必要となる。

この場合、水の存在は極めて重要であって、水ｈ’　ｆ
Ｉ−在すわば特公昭、１９−２９３５０に示されている
様なｆＩ４素−窒素結合を持ったポリウレタンーポＩに
／−ｒルキル／ロキサンのブロック共重合体を生成−辻
ず、全く別の反応が生じることに注量しなけ才ｔばなら
ない。

本発明においては、ポリジアルキルシロキサン分散粒子
の表面から架橋反応が起こり、この粒子表面の架橋の際
にポリウレタン分モを粒子表面に交搦し−Ｃ４’ｒＪ　
＃浸入網目を生′ヒ′、これによりエマルジョンな安定
化させると同時に抗血栓性を著しく改善させる効果が得
られる。

この安定イヒされたエマルジョン組成物：こ前記ｌた室
温架橋馴の架橋剤の１所定ばな添ｆＪ［ｌ　１．、　、
　　＋　ｏ〜５　（１０１）ｌ］１１好ましくは５（）
〜３００　ｐｐｍ　、　　まりり１十シ＜（１１００〜
２００　ｐｐｍ、史に好ましくは８０〜２　（ｌ　Ｏ１
３１）Ｉｌｌυ）水分の存在Ｆ（こ架橋反応を・何わせ
る。

反応温度は１０（〜１００（か望まし、く、史に好まし
くは２０（、〜５０′（であり、使用する溶剤り）沸点
μＦかよい。

反りし時間は少なくとも■時間風１−〜２ａ間、史に好
ましくは４時間風１１＋ｏ日以内である。

このような条件下で重合体組成物工−ンル／ヨ／の調製
を攪拌下に行５とこれまての詣識に反し−（、重合体組
成物は極めて安定なエーンル／ヨンを形ＩＪｋし、しか
も経時的に安定で長時間にわたつ−ＣそＪ）性状を変化
しない５、 何故にこの条件で安定なエマルジョンか得らＡ（るかは
その詳細は不明であるか、オＳそ１）＜は相分離して微
細粒子となって分散した分散相の粒子表面が適当ｔζ架
愉し、ネットワーク架橋に［つて杓子の表面が安定化す
るとともに、架橋反応に１つ−Ｃ副生じた親水性基（水
酸基：架橋剤の加水分解ＶＣよって生じる）が界面活性
剤的て働き、安定な微細幹干表面を形成するとともに海
成分との親和ヒトを増して安定化するのも一因であろう
と思わ十ｌる１、さらに、１−述した粒子表面での架橋
の際にポリウリタフ分子をネットワークに交絡して相ｑ
浸人網目を生成し、これか本発明のエマルジョンの驚鴇
的な安定性と重接した抗血栓性のもとであろ５と考えら
れる。

本発明の架橋により安定化されたエマルジョン組成物内
・ら得らねた表面は理由は不明であるが、ｍなる混合物
ケ塗布して得られる表面と較べて非常に光沢にとみ、極
めて高庇の抗血栓性を有し、こ才１を利用した血液接触
器具は人工心臓、血管内留］置カテーテル、カニユーレ
、体外血液循環回路等に極めて有効である。

本発明の方法でポリジアルキルシロキサンとポリウレタ
ンの混合物系の組成物より皮膜を形成させ、この表面を
血液接触部とする血液接触医療器は抗血栓かＦｆＪｔて
いるばかりでなく、該皮膜は強靭であると共（・６階ね
た弾性的性質を有しているｊ＋）−Ｃ１人ｒ二心臓に゛
入動脈内バルーンポンプのように絶えず拍動・する［り
な面液接触部ケ形もし４−る１す：（二１１４　Ｌ−Ｃ
いる１、 以下実施例：・（ｌ：り本発明を・４体的に説明するノ
ブ、＋゛に示４一実施例（工説明０）ためＪ）もＶ）で
あ−Ｊ−Ｃ決１−７で本発明の特許請求の範囲を限七−
セるもの′Ｃはない。

参考例１，２ ポリゾロピレングリコール（平均’ｙ’）　ｆ’ｔｔ　
＋、２ｎｏ）とメチレンヒ゛ス（１−ソエニルイノ／ｆ
不　ｔ）から公知の方法で調製したポリエーテル系ボリ
ウレタ７９１重量部と末端本酸塾な有するポリ／メチル
／ロキザン（分子酸、１ａＯ００）９重量部を水分８１
ＪＩ３Ｉｌ＋以丁にまで脱水した／オキザン／テトノヒ
ドロフラン混合溶剤（重址混合比１／２）にＩＯ（て、
攪拌ＦＣ′こ溶解混合し、粘稠な溶液（重合体濃度１３
　＋！ｉｆｔ％　）を調製した（溶液ｌ）。この溶液は
最終的に９．５　ｐｐｍの水分を蕗有し、ていた溶液１
を２等分し、一方の溶液に、該ポリジメチルノロキサ／
に対して６．８重ｉｔ％のメチルトリー！セトキシ／う
／を加え、攪拌下に４０″Ｃで１２時間反応させた（溶
液２）。

溶ｔＬｌ及び溶液２は調製直後不透明な粘稠な液体で、
溶液を光学顕微鏡で゛観察すると平均６μの粒子（ポリ
ジメチル７０キサ／が１三成分）が分散したエマルジョ
ン状であった。

攪拌をやめ、溶液１，２を室温で放置すると時間ととも
に＠、速に粒子か成長し、−目抜粒子の平均径か５１１
／ｆなこえ更に成長する傾向がみられ、全体的に透明化
した。

溶ｇＩＬＩは２日後２層に分離し上層はポリジメチルノ
ロキサン溶液層てあったつ溶液２は溶液１６よｆ）多少
安定であったか、１３日後には溶ｅ、１と同様に２層に
分離しエマル−／ヨ／目、完全に破壊され相分離したウ
レタン溶液相とポリジメチルノロキサン溶液相の２層は
共に透明となった。

大流例１ 重合体組成は参考列ｌと全く同様である力′・、本例Ｃ
１，１−反Ｌト、系し）水分の、凋恰乞・行い、小合体
混合絹ｂｋ　ｌ吻糸り）水分なＩ　６　（ｌ　ｐｐｍに
Ａ整し、た、これに参ち例Ｉと同唾に蒸留したメチルト
リ゛ｒセトキノシラノ６．８屯−係な加え、４０（で撹
拌混合し、更に４０゛Ｃで攪拌下ｂ２時間反応させた。

この反応組成物は参考例１の反応１Ｍ後の溶液２と外観
ト類似し、ポリ／メチル／ロギサ／の粒子−はモ均径６
７１であつ゛た。興味、ｆ；）ることにはこのエマルジ
ョンは極めて安定でｅ）”ｌ、不攪拌下に６ケ月間後も
安定なエマル／ヨ７状態な保持し、分散し、たポリ／ノ
チル／ロキサン粒子の径も均一て１Ｆ均６μを保持して
いた、 又、調製直後のエマルジョン組成物な長さ６　（Ｔｎの
キャピラリーに封じ、遠心分離（１す（ｌ　ＯＯＲＰＭ
で１３０分間）に掛は安定性を調べた。エマルジョンは
安定で、ポリジメチル／ロキサン粒子は＃東したか該粒
子の合体による粒径ノ）肥入化はμｌ’）ｆｌなかった
。

一ノｊ、比較のため参考例１，２のエマルジョンも遠・
Ｌ・分離（１執０００ＲＰＭで１０分間）に掛けたが、
（・ずれも分散粒子は会合して沈てんし透明溶液層との
一層に分離した。

実権例２ 末端アセテート基を有するポリジメチルノロキサン（分
子−：３代０００）２６重量部とポリエチレングリコー
ル（平均汁子畦５００）とトリレンジイン／アキ−１・
から調製したポリウレタン７４重畦部を充分に脱水した
ジオキザン／テトラヒドロソラ／（重量比１／３）に室
温で、攪拌下に溶解させ、重合体濃度９．（）重量係の
粘稠な溶液を調製し、これに水を加えて水分＋　２０　
Ｉ）ｐｍになるようにしたー、このｌａＫにジメチルジ
アセトキシンランを２．０重量部添如し、＋３６°Ｃで
８０時間攪拌した。

水中合体組成物はやや不透明なエマルジョンを形成シフ
、ポリジメチルノロキサンを主成分とする　　　“粒子
（平均径３．５１１　）が分散していた。このエマルジ
ョンは極めて安定でありて６ケ月後も全く変（Ｉｓ　Ｌ
なか′つた。

又、このエマルジョ／の安定性を実施例１のエマルジョ
ンと同じ条件で遠心分離に掛けたが、粒１′の合体は４
Ｉ−＜安ｊ辷でル）′〕た５、釡６例３ ５）　’ｆ　１１４（ｉ　ｔｔ、　００　（＋　Ｌ〕）
　ホ１１　＞　ｌ　−ｆ　ル＞　ＴＪ　キ９　／ｌ　４
ｉＩｉ部ト分１′蹴８　ｆｉ　＋１　ｏ　ｏのポリエー
テル系ポリウレタンリ小ＩＫ　ｍをテトラヒトロフラン
−ンオキナ／混合物（重量比　２／１）に攪拌下に溶解
した。

ボＩＪ　７−濃度が；３重層係までは系はやや不透明で
はあるかほとんど均一といえた。系中の水分はｆｉ　２
０　ｐｐｍ　テＤＹ−）ｔＬ、　ホ’）　−’　　８度
カー１　ｆｊ　＠’、　％　’、にえるとポリジメチル
ノロキサンか分離し、て倣細な粒子とな′つて分散した
。攪拌下ではこの粒子Ｊ）・ト均洋は５．６μ−〇あっ
た。この糸は不安定で攪拌を中１１−すると分散したポ
リンメチル／ロギサン粒子−は会合して大きくなり、分
散粒子の大きさがイ（吻−になった、史にゲル状物質が
生成［、全体的に不均一とな′つた、１更に一週間装置
するとボリア・メチルシロキサン溶液層はｌ−に集って
３日後には一層に分離した５、 ゛実施例３ 分子縁６（λ０，００の両末端水酸基のポリジメチル／
ロキャン１重量部と参考例２て用（・たポリエーテルポ
リウレタン９重量部をテトラヒドロフラン−ジオキサン
（重量比−２７Ｉ）８３重量部に溶解するが溶解前に溶
媒の水分を調整し混合系の水分をＩ　２０　ｐｐＨ＋と
した。ポリマーの濃度は約１２重量係であって該ポリジ
メチルノロキサンは平均径１、５　ｔｔの倣、刑な粒子
となって分散していた。こＪｌにノチルトリアセトキン
／う／を０．１重を部を１７重量部のテトラヒドロフラ
ノ／ジオキサン（２／Ｉ）混合物にとかした溶液を約１
時間で攪拌下に；う５°Ｃで滴下し反応を開始させた。

滴下終ｒ後史に３５′（で２，１時間攪拌な続けた。２
４時間後溶液の水分を調べると５　Ｑ　ｐｐｍに減少し
ていた。これはメチルトリアセトキンシランが反応して
架橋剤として働（・たことを示している。

このようにして得られた重合体エマルジョン組成物は極
めて安定で平均粒径は最初と同じ４．５ｔｈであった。

この組成物は５ケ月の長期にわたって放置しても全く変
化な（安定なエマルジョンをなしていた。又１．０００
　Ｇの遠心力を加えてもエマル／ヨンはくずねずもソ子
−の会合もみられなか−った−。

参考例１ 実施例３において系の水分を８　ＩＩＩ）ＩＩＩに調整
し全く同じ実験を行った。この例では生成した系の安定
Ｐ−［は悲く１ケ月の放置で系の不均一が観察さオ（，
１ケ月半陵には糸か分離しＬ層と１層にわかれ。

に層は主としてポリジメチルノロキサンであることかわ
か−）だ、。

ε４例５ 実施例３にｔ６イテ系の水分を６０００　ｐｐｍにして
、他は実施例３と全（同じにし一′Ｃ実験な行った。

この場合生成した重合物エマルジョノ組成物、ｉ時間と
ともに細かいゲル状物質を生じはじめ１ヶ月後このゲル
状物質は系のＦ部に浮遊した。

実施例４ 市販のポリウレタン（ニステン５７１４　　；グツドリ
ッチ社製）１３重量部をテトラヒトロフラ／／ジオキサ
ン（＋／Ｉ　）にとがし１０重祉受の溶液とし水分な２
　Ｆｌ　０１）９１１１に調節Ｃた。

一方、同じ溶媒系（但し水分は６　（１１３１１１１１
）に両ノロキザン３重量部を濃度か１０重量％になるよ
うに溶解し、これに０．２重量部のメチルトリアセトキ
シシランを加え均一な溶液とした。

ｊ〕記ポリウレタン溶液を攪拌しつつ、これにＬ記のメ
チルトリアセトキシシランとポリジメチルノロキサンの
混合溶液を２時間にわたり３０℃で滴下し、更に３８℃
で４８時間攪拌反応させた。

このようにして生成したエマルジョンは極めて安定でエ
マルジョン粒子の平均径シま２．４１ｔであった。

これらは６ケ月を経ても安定で全く変化しなかつたつ これに反し、系の水分をｔ　ｏ　ｐｐｍ未満にまで脱水
すると生成エマルジョンは不安定で２ケ月の放置で二層
に分離した。又経時的にエマルショア粒子の不均一な会
合による径の増大をみ粒子径は不均一　（２０〜８０μ
、）になった、又反応開始時の水分な５００　ｐｐｍす
、トにすると長時間放置（２週間風し）でゲル状物質を
生じた。

Ｊ５θａ例５ サック型の人１−心臓を軟質のポリ塩化ビニルて作Ｉ戊
した。この軟質４ミリ塩化ビニル；ｉ８重量％σ）ジオ
クチルフタレートを袴有した。この内向に実施例１，２
及び、３で（１だ重合物エマルジョン組成物付塗布し、
山羊を用いた左心補助の実験を行ったところ、２週間後
接人Ｌ・ｂ臓の内部には血栓は全くみらねなかった。

一力、釡４例１、：！３の不均一な物質な人１−七、臓
の内面に塗布した同嘩の実験Ｃは、人■二＊臓υ）内向
の一部に１ｍ枠の生成か観察された。

尚、実、怖例１．２及び３のエマルジョンを用いた塗膜
によるり−・ホワイト試験で・は凝血時間；まいずれも
７５分以トであったが、参考例１，２及び３のエマルジ
ョンでは３０分以下で、ｊ、、　、／、’）だ。

特許出顧入　　日本セ詞ン株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　ポリウレタン及び室温架橋９丁能なポリジアルキル
   シロキサンと環状エーテルから構成されるエマルジョン
   組成物であって、前記ポリジアルキルシロキサンが０１
   〜５０μの範囲の平均粒子径の粒子として分散し、かつ
   その一部が架橋されていることを特徴とする抗血栓表面
   を与える安定な重合体エマルジョン組成物。 ２　ポリウレタンと室温架橋可能なポリジアルキルシロ
   キサンとを、該ポリジアルキルシロキサンが微細粒子と
   して分散する量の前記２種重合体と環状エーテルとを混
   合してエマルジョンを形成させ、該ポリジアルキルノロ
   キサンを１ｕ〜５０００　ｐｐｍ　の水分とポリジアル
   キルシロキサンの室温４Ｉ！檎型架備剤と反応させるこ
   とな特徴とする抗血栓表面を与える安定な重合体エマル
   ジョンの製造方法〇