JPS58185162A - 創傷保護材 - Google Patents
創傷保護材Info
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- JPS58185162A JPS58185162A JP58058557A JP5855783A JPS58185162A JP S58185162 A JPS58185162 A JP S58185162A JP 58058557 A JP58058557 A JP 58058557A JP 5855783 A JP5855783 A JP 5855783A JP S58185162 A JPS58185162 A JP S58185162A
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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- A61L2300/406—Antibiotics
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- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
コラーゲンは長年外科手術に使用されている。
コラーゲンはスポンジまたは繊維の形状で止血のために
使用でき、また適当に変性して創傷の治癒を促進するの
に適するう血餅形成能に欠陥を有する患者の場合または
、出血が広い面積に及ぶ場合は、従来のコラーゲン性Ａ
ＩＪ傷保護材（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）では不十分でめった
。そのため、レゾルシノール−ホルムアルデヒド、コラ
ーゲンまたはゼラチンをベースとする接着剤を使用して
、コラーゲン性物質を組織に付着さ止る試みがなされて
いる。そのような接着剤の使用は事実止血作用を奏する
が、しかしながら、接着剤が毒性を有するため実用には
適さない。このことはアクリル系接着剤およびそれとコ
ラーゲン性保護材との組合ｔにおいてもあてはまる。
使用でき、また適当に変性して創傷の治癒を促進するの
に適するう血餅形成能に欠陥を有する患者の場合または
、出血が広い面積に及ぶ場合は、従来のコラーゲン性Ａ
ＩＪ傷保護材（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）では不十分でめった
。そのため、レゾルシノール−ホルムアルデヒド、コラ
ーゲンまたはゼラチンをベースとする接着剤を使用して
、コラーゲン性物質を組織に付着さ止る試みがなされて
いる。そのような接着剤の使用は事実止血作用を奏する
が、しかしながら、接着剤が毒性を有するため実用には
適さない。このことはアクリル系接着剤およびそれとコ
ラーゲン性保護材との組合ｔにおいてもあてはまる。
コラーゲンが組織の結合成分と共有結合架橋を形成しう
ることは良く仰られている。この場合、コラーゲンの架
橋はシッフ塩基によシ並びにアルドール縮合によう起る
。さらに、基礎膜においては１組織の強度は基礎膜コラ
ーゲンのＳ−８架橋によってよシ強まることも良く知ら
れている。ざらに、アルブミン等の蛋白質がＳ−８架橋
の穏やかな還元およびひき続く酸化によって分子間Ｓ−
８結合で架橋しうろことも仰られている。
ることは良く仰られている。この場合、コラーゲンの架
橋はシッフ塩基によシ並びにアルドール縮合によう起る
。さらに、基礎膜においては１組織の強度は基礎膜コラ
ーゲンのＳ−８架橋によってよシ強まることも良く知ら
れている。ざらに、アルブミン等の蛋白質がＳ−８架橋
の穏やかな還元およびひき続く酸化によって分子間Ｓ−
８結合で架橋しうろことも仰られている。
傷害時には、血餅が傷口の初期閉止部を形成するうこれ
は凝集した栓球およびフィブリンネットワークにより起
る。フィブリン分子層々はトランスグルタミナーゼ（第
Ｘ■因子）ｉ＝Ｘつて架橋することが知られている。そ
の際、隣シ合う鎖のグルタミン酸とリジンとの間に新た
なペプチド結合が形成される。フィブリン結合技術の使
用、すなわちフィブリノーゲンとトロンビンの使用によ
り、血漿血餅形成の最終段階が模倣できる。
は凝集した栓球およびフィブリンネットワークにより起
る。フィブリン分子層々はトランスグルタミナーゼ（第
Ｘ■因子）ｉ＝Ｘつて架橋することが知られている。そ
の際、隣シ合う鎖のグルタミン酸とリジンとの間に新た
なペプチド結合が形成される。フィブリン結合技術の使
用、すなわちフィブリノーゲンとトロンビンの使用によ
り、血漿血餅形成の最終段階が模倣できる。
しかしながら、フィブリンの付着のみでは広面積の出血
を止めることはできない。広面積の出血を止めることは
、フィブリン付着と組織に吸収されうるコラーゲン性保
護材との組合せによってのみ可能である。しかしながら
、そのためには三つの成分を用意しなければならない：
すなわち、コラーゲン性保護材、抗線維素溶解剤を含む
トロンビン溶液、および超低温凍結保存高濃度フィブリ
ノーゲン溶液である。しかしながら、出血の事態はしば
しば予測し得ぬとき突然発生するから、必要時にこれら
三成分が入手できぬことがしばしばある：少なくとも凍
結保存フィブリノーゲン溶液を使用前に解凍するのには
時間を要する。適用前の混合もまた比較的複雑である。
を止めることはできない。広面積の出血を止めることは
、フィブリン付着と組織に吸収されうるコラーゲン性保
護材との組合せによってのみ可能である。しかしながら
、そのためには三つの成分を用意しなければならない：
すなわち、コラーゲン性保護材、抗線維素溶解剤を含む
トロンビン溶液、および超低温凍結保存高濃度フィブリ
ノーゲン溶液である。しかしながら、出血の事態はしば
しば予測し得ぬとき突然発生するから、必要時にこれら
三成分が入手できぬことがしばしばある：少なくとも凍
結保存フィブリノーゲン溶液を使用前に解凍するのには
時間を要する。適用前の混合もまた比較的複雑である。
「ヒーナー メデイツイ一二ツシエ ボッヘンシュリフ
ト（Ｗｉｅｎｅｒ ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｗｏ
ｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔ）Ｊ随７．第８６−８９頁（１
９７６年）には、心臓手術における出血抑制のため、フ
ィブリノーゲンおよびコラーゲンを局所適用することが
報告されている。ここに記載されている付着の技術にお
いては、ヒトフィブリノーゲンのクリオプレシピテート
、トロンビン、第Ｘ■因子濃縮物ならびにコラーゲン毛
状物が使用されている。フィブリノーゲンを所望の部位
に適用し、トロンビン溶液および第Ｘ１１１因子を添加
してその場に血餅を形成さ虻る。出血が重篤であるとき
は、十分に組織吸収性の担体物質としてコラーゲン毛状
物（フリース）が使用され、その場合は該コラーゲンフ
リースに各成分の溶液を塗布してフィブリノーゲン塗布
側を出血部に押しあてる。これはフィブリンを完全に重
合ぜしめて組織へのフィブリン繊維の十分な付着を目指
す本のである。
ト（Ｗｉｅｎｅｒ ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｗｏ
ｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔ）Ｊ随７．第８６−８９頁（１
９７６年）には、心臓手術における出血抑制のため、フ
ィブリノーゲンおよびコラーゲンを局所適用することが
報告されている。ここに記載されている付着の技術にお
いては、ヒトフィブリノーゲンのクリオプレシピテート
、トロンビン、第Ｘ■因子濃縮物ならびにコラーゲン毛
状物が使用されている。フィブリノーゲンを所望の部位
に適用し、トロンビン溶液および第Ｘ１１１因子を添加
してその場に血餅を形成さ虻る。出血が重篤であるとき
は、十分に組織吸収性の担体物質としてコラーゲン毛状
物（フリース）が使用され、その場合は該コラーゲンフ
リースに各成分の溶液を塗布してフィブリノーゲン塗布
側を出血部に押しあてる。これはフィブリンを完全に重
合ぜしめて組織へのフィブリン繊維の十分な付着を目指
す本のである。
この付着技術を使用する場合、フィブリノーゲンのコラ
ーゲンへの塗布はコラーゲンスポンジの崩壊の危険性を
できる限シ避けるために適用直前に行なわなければなら
ない。
ーゲンへの塗布はコラーゲンスポンジの崩壊の危険性を
できる限シ避けるために適用直前に行なわなければなら
ない。
本発明の目的は、予め用意された状態で手術中に直ちに
使用でき、前記のように吸収性コラーゲンと組合ｔたフ
ィブリン付着法の欠点が生じない外科手術用コラーゲン
性創傷保護材を提供することにある。この目的と関連し
て１本発明は１局所止血開始に必要々成分を含有する貯
蔵可能なコラーゲン製品を提供することも目的とする。
使用でき、前記のように吸収性コラーゲンと組合ｔたフ
ィブリン付着法の欠点が生じない外科手術用コラーゲン
性創傷保護材を提供することにある。この目的と関連し
て１本発明は１局所止血開始に必要々成分を含有する貯
蔵可能なコラーゲン製品を提供することも目的とする。
この目的は１本発明によるコラーゲン／フィブリノーゲ
ンの組合せ物を凍結乾燥して製造され、少なくとも一方
の面にフィブリノーゲンを０．５ないし１０Ｉｌｆ／ｉ
の量で含む厚さ０．２ないし２ｍのフィブリノーゲン層
をコラーゲン中に持着されて有する厚さ０，３ないし２
層ｍのコラーゲン層を有することを特徴とする乾燥した
平らな毛状吃しくはスポンジ状の組織付着性コラーゲン
創傷保護材によシ達成された。
ンの組合せ物を凍結乾燥して製造され、少なくとも一方
の面にフィブリノーゲンを０．５ないし１０Ｉｌｆ／ｉ
の量で含む厚さ０．２ないし２ｍのフィブリノーゲン層
をコラーゲン中に持着されて有する厚さ０，３ないし２
層ｍのコラーゲン層を有することを特徴とする乾燥した
平らな毛状吃しくはスポンジ状の組織付着性コラーゲン
創傷保護材によシ達成された。
本発明の創傷保護材は層状構造を有する。主層はコラー
ゲンよりなり、厚さ約０．３ないし２層Ｍ、好ましくは
０．７ｆｘいし１３である。このコラーゲン層の一方も
しくは両方の面ＶＣｙイブリノーゲン層が存在する。こ
のフィブリノーゲンノ＃は、厚さ約０．２ないし２■で
あシ、コラーゲン層の表面に形成され１両層の境界面に
はフィブリノーゲン分子とコラーゲン分子との結合が存
在するっ フィブリノーゲン層は、フィブリノーゲンを１ｃ／１当
、９０．５ないし１０ｖ、好ましくは４ＷＩｆ陰有する
ことが重要である。
ゲンよりなり、厚さ約０．３ないし２層Ｍ、好ましくは
０．７ｆｘいし１３である。このコラーゲン層の一方も
しくは両方の面ＶＣｙイブリノーゲン層が存在する。こ
のフィブリノーゲンノ＃は、厚さ約０．２ないし２■で
あシ、コラーゲン層の表面に形成され１両層の境界面に
はフィブリノーゲン分子とコラーゲン分子との結合が存
在するっ フィブリノーゲン層は、フィブリノーゲンを１ｃ／１当
、９０．５ないし１０ｖ、好ましくは４ＷＩｆ陰有する
ことが重要である。
しばしば、層状コラーゲンの一方屯しくけ両方の表面に
形成されたフィブリノーゲンが遊離ＳＨ基を有すること
が有利である。このＳＨ基はフィブリノーゲンの凝固時
にＳ−８結合を形成して、より丈夫なフィブリンを形成
し、止血効果を高める。これらの遊離８Ｈ基は、Ｓ−８
結合を還元的に開裂するか、フィブリノーゲンをＳＨ基
を含有するフィブリノーゲンと混合することによって予
めフィブリノーゲン中に導入しうる。さらに、フィブリ
ノーゲン中に倉まれるＳ−８結合を未変化に保持したま
ま、フイブリノーゲ／に追加的ＳＨ基を導入すること吃
できる。列えば「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈ
ｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙｏｆ ｔｈｅ
ＵＳＡ Ｊ 、 ＠４４巻、＠８４８−８５３頁（１９
５８年、ワシントン）に記載されたベネシュ等（Ｂｅｎ
ｅｓｃｈ ＆ Ｂｅｎｅｓｃｈ） の方法または「Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ。
形成されたフィブリノーゲンが遊離ＳＨ基を有すること
が有利である。このＳＨ基はフィブリノーゲンの凝固時
にＳ−８結合を形成して、より丈夫なフィブリンを形成
し、止血効果を高める。これらの遊離８Ｈ基は、Ｓ−８
結合を還元的に開裂するか、フィブリノーゲンをＳＨ基
を含有するフィブリノーゲンと混合することによって予
めフィブリノーゲン中に導入しうる。さらに、フィブリ
ノーゲン中に倉まれるＳ−８結合を未変化に保持したま
ま、フイブリノーゲ／に追加的ＳＨ基を導入すること吃
できる。列えば「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈ
ｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙｏｆ ｔｈｅ
ＵＳＡ Ｊ 、 ＠４４巻、＠８４８−８５３頁（１９
５８年、ワシントン）に記載されたベネシュ等（Ｂｅｎ
ｅｓｃｈ ＆ Ｂｅｎｅｓｃｈ） の方法または「Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ。
Ｊｏｕｒｎ、 Ｊ 、 第１０１巻、 第７１７−７２
０頁（１９６６年）に記載されたステシアン等（８ｔｅ
ｐｈｅｎ ａｎｄ ｃｏｌｌｅａｇｕｅｓ）の方法を使
用することができる。
０頁（１９６６年）に記載されたステシアン等（８ｔｅ
ｐｈｅｎ ａｎｄ ｃｏｌｌｅａｇｕｅｓ）の方法を使
用することができる。
フィブリノーゲンの説明から離れるが１層の少なくと賜
一つが抗線維索溶解剤および／または長細プロテイナー
ゼインヒビター（非特異的プロテイナーゼインヒビター
）を含有してもよ＜、−また、フィブリノーゲンと同一
層に存在したクフイプリノーゲンと直接接触しないこと
を条件にトロンとンが存在して屯よい。
一つが抗線維索溶解剤および／または長細プロテイナー
ゼインヒビター（非特異的プロテイナーゼインヒビター
）を含有してもよ＜、−また、フィブリノーゲンと同一
層に存在したクフイプリノーゲンと直接接触しないこと
を条件にトロンとンが存在して屯よい。
本発明のコラーゲン１ｕ傷保護材は次のように製造でき
る。
る。
先ず、コラーゲンは公卸の方法で製造できる。
好ましくは、コラーゲンの純度は窒素（Ｎ）とヒドロキ
シプロリン（Ｈｙｐ）の重量比で表現したとき４より小
さく、好ましくは３よシ小さい程度ｏ、ｏｓ ｓ酢酸中
の１．５チコラーゲン溶液を公昶の方法で凍結乾燥して
、厚さ０．５国のコラーゲンスポンジを形成する。所望
によシ、凍結乾燥中に、予め抗線維巣溶解剤〔例えばト
ランキサミン酸（別名トランス−４−（アミノメチル）
シクロヘキサンカルボ／酸）〕および／捷たけ多ｉｉプ
ロティナーゼイ／ヒビター（列えばアプロチニン）を添
加した溶液を乾燥後のコラーゲンスポンジ中での量が１
−当シ０．２ないし１ｏ１ｑまたは４ないし１０００
ＫＩＥとなるように添加して吃よい。
シプロリン（Ｈｙｐ）の重量比で表現したとき４より小
さく、好ましくは３よシ小さい程度ｏ、ｏｓ ｓ酢酸中
の１．５チコラーゲン溶液を公昶の方法で凍結乾燥して
、厚さ０．５国のコラーゲンスポンジを形成する。所望
によシ、凍結乾燥中に、予め抗線維巣溶解剤〔例えばト
ランキサミン酸（別名トランス−４−（アミノメチル）
シクロヘキサンカルボ／酸）〕および／捷たけ多ｉｉプ
ロティナーゼイ／ヒビター（列えばアプロチニン）を添
加した溶液を乾燥後のコラーゲンスポンジ中での量が１
−当シ０．２ないし１ｏ１ｑまたは４ないし１０００
ＫＩＥとなるように添加して吃よい。
コラーゲンスポンジの製造とは別に、フィブリノーゲン
溶液は次のように製造できる。
溶液は次のように製造できる。
フィブリノーゲン（好ましくは静注用）をフィブリノー
ゲン３０岬／ｄとなる濃度で等張ＮａＣ４１液に溶解す
る。この溶液を次いで慣用のスル一手段によって上記で
製造したコラーゲンスポンジ上に無菌的に厚さ０．２な
いし２ｍにスプレーしく１−当り０．５ないし１０ηに
相当）１次いで直ちに凍結乾燥するが、このようにして
形成した層の厚さは原則として２ｍを越えてはならず、
さもない七フィブリノーゲンノーの付着性が乏しくなる
。この方法によジ、コラーゲンマトリックス中への十分
な持着が可能である。所望によシ、フィブリノーゲン層
に抗線維素溶解剤および／または多１曲プロテイナーゼ
インヒビターを含ま亡ること本できる。
ゲン３０岬／ｄとなる濃度で等張ＮａＣ４１液に溶解す
る。この溶液を次いで慣用のスル一手段によって上記で
製造したコラーゲンスポンジ上に無菌的に厚さ０．２な
いし２ｍにスプレーしく１−当り０．５ないし１０ηに
相当）１次いで直ちに凍結乾燥するが、このようにして
形成した層の厚さは原則として２ｍを越えてはならず、
さもない七フィブリノーゲンノーの付着性が乏しくなる
。この方法によジ、コラーゲンマトリックス中への十分
な持着が可能である。所望によシ、フィブリノーゲン層
に抗線維素溶解剤および／または多１曲プロテイナーゼ
インヒビターを含ま亡ること本できる。
コラーゲンをゲンタマイシンのような抗生物質の担体上
して使用できること吃公知である。
して使用できること吃公知である。
本発明の１ｕ傷保護材はゲンタマイシン、テトラサイク
リンもしくは他の抗生物質または化学療法剤をき有して
吃よい。
リンもしくは他の抗生物質または化学療法剤をき有して
吃よい。
コラーゲンの調製
色素層および筋肉残渣を全て取シ除いた新鮮な牛の緻を
ホモジナイズし、乾燥重量１００ ＃相当分を０．０５
Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ３，７） ３ Ｊ中で２４時間
抽出し１次いで１優酢酸に対して１２時間透析した。
ホモジナイズし、乾燥重量１００ ＃相当分を０．０５
Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ３，７） ３ Ｊ中で２４時間
抽出し１次いで１優酢酸に対して１２時間透析した。
１チ酢酸３Ｊに懸濁した組織を、コラーゲン対ペプシン
が５０＝１と々る量のペプシンとともに一定攪拌条件丁
に１０℃で４８時間インキュベート しｌヒ。
が５０＝１と々る量のペプシンとともに一定攪拌条件丁
に１０℃で４８時間インキュベート しｌヒ。
次いで、このバッチを１チ酢酸で５１に希釈し、遠心分
離により不溶の臓成分を除去した。
離により不溶の臓成分を除去した。
粘稠なコラーゲン溶液をアルカリ性にした水道水（ｐ）
Ｉ＆Ｏ）に対して透析し、次いで強く遠心分離した。沈
殿を再度１チ酢酸５−ｌｌに溶解して透析した。この操
作を屋素対ヒドロキシグロリンの比が３より小さくなる
まで繰返した。最後の透析の後、 ０．０５％酢酸で
１．５俤コラーゲン溶液を製造し、これをひき続く試験
に用いた。
Ｉ＆Ｏ）に対して透析し、次いで強く遠心分離した。沈
殿を再度１チ酢酸５−ｌｌに溶解して透析した。この操
作を屋素対ヒドロキシグロリンの比が３より小さくなる
まで繰返した。最後の透析の後、 ０．０５％酢酸で
１．５俤コラーゲン溶液を製造し、これをひき続く試験
に用いた。
抗線維素溶解剤および／またはプロティナーゼインヒビ
ターをぎ有するｌ０ＸＩＯＸ Ｏ，５ｔｙｎのコラーゲ
ンスポンジを製造するには、コラーゲン溶液５０ｇ／を
トランキ？ミン＃０．２＃および／またはアプロチニン
４０，０ＯＯＫＩＥとと吃に混合して凍結乾燥する。
ターをぎ有するｌ０ＸＩＯＸ Ｏ，５ｔｙｎのコラーゲ
ンスポンジを製造するには、コラーゲン溶液５０ｇ／を
トランキ？ミン＃０．２＃および／またはアプロチニン
４０，０ＯＯＫＩＥとと吃に混合して凍結乾燥する。
１０ＸＩＯＸ Ｏ，５ｃｍのコラーゲン−ゲンタマイシ
ンスポンジを製造するには、コラ−ケン溶液ｓ。
ンスポンジを製造するには、コラ−ケン溶液ｓ。
ｔｄ ｔｌ−ｐＨ１ないし２に調整し、硫酸ゲンタマイ
シン１００１ｍｇと混合して次いで凍結乾燥する。
シン１００１ｍｇと混合して次いで凍結乾燥する。
フィブリノーゲン溶液の１４＃！
市販の滅Ｈフィブリノーゲンを滅菌等張Ｎａ（２）溶液
に溶解して、フィブリノーゲンを１ｄ中に３０■含む溶
液を得、これをひき続く試験に使用した。
に溶解して、フィブリノーゲンを１ｄ中に３０■含む溶
液を得、これをひき続く試験に使用した。
ＳＨ基基柱性フィブリノーゲン製造するため次のように
行なった。
行なった。
フィブリノーゲンを等張食塩溶液に２０ｗｑ／１３の濃
度までに溶解した。このフィブリノーゲン＠液１０ｒｘ
ｌを、Ｎ−アセテルホモシステインチオラｑトン溶液（
蒸留水中の６０キ／ｄのもの）１ｄおよび炭酸緩衝液（
ｐＨ１０，６） １０ｍと反応させ。
度までに溶解した。このフィブリノーゲン＠液１０ｒｘ
ｌを、Ｎ−アセテルホモシステインチオラｑトン溶液（
蒸留水中の６０キ／ｄのもの）１ｄおよび炭酸緩衝液（
ｐＨ１０，６） １０ｍと反応させ。
０℃で３５分間イン午ユベートした。次いでリン酸緩衝
液（ｐＩｉ７． ｏ、 ｉ ＝ ０．４ ） ４０ｔＩ
Ｌｌを加えて反応を停止さぎた。次いで濾過技術および
濾過膜（限界分子量へ０００）を使用して、溶液のＲ塩
および同時に濃縮した。
液（ｐＩｉ７． ｏ、 ｉ ＝ ０．４ ） ４０ｔＩ
Ｌｌを加えて反応を停止さぎた。次いで濾過技術および
濾過膜（限界分子量へ０００）を使用して、溶液のＲ塩
および同時に濃縮した。
先ず１饅コラ−ケン溶液１００ｄを１０Ｘ１０ｏｎの金
型に圧入し１通冨の方′法で凍結乾燥し、得られたスポ
ンジ様コラーゲンを滅菌した。無菌条件でこの滅菌コラ
ーゲンスポンジにフィブリノ−ケン溶液をスプレーし、
コラーゲン５ｌｉｃＩＩ当＃）フィブリノーゲンを５１
１１Ｆスプレーした。再度凍結乾燥しｍ菌条件で包装し
た。コラーゲン層は厚さ１０ｗａｎであシ、その上のフ
ィブリノーゲン層は厚さが約０．３鴎であった。
型に圧入し１通冨の方′法で凍結乾燥し、得られたスポ
ンジ様コラーゲンを滅菌した。無菌条件でこの滅菌コラ
ーゲンスポンジにフィブリノ−ケン溶液をスプレーし、
コラーゲン５ｌｉｃＩＩ当＃）フィブリノーゲンを５１
１１Ｆスプレーした。再度凍結乾燥しｍ菌条件で包装し
た。コラーゲン層は厚さ１０ｗａｎであシ、その上のフ
ィブリノーゲン層は厚さが約０．３鴎であった。
次に、コラーゲン−フィブリノーゲンスポンジおよびゲ
ンタマイシン−コラーゲン−フィブリノーゲンスポンジ
による生体外（ｊｎ ｖ口ｒｏ）および生体内（ｉｎ
ｖｉｖｏ ）試験の結果を示す。
ンタマイシン−コラーゲン−フィブリノーゲンスポンジ
による生体外（ｊｎ ｖ口ｒｏ）および生体内（ｉｎ
ｖｉｖｏ ）試験の結果を示す。
生体外試験
前記で調製した保護材を、記録手段に接続した負荷受容
部よりなる破壊強度試験機で試験した。測定は１００な
いし１０００ボンドで行なった。
部よりなる破壊強度試験機で試験した。測定は１００な
いし１０００ボンドで行なった。
コラーゲン−フィブリノーゲンスポンジのコラーゲン側
を工業用接着剤で厚さ１１２１のプラスチック円盤上に
接着した。次いてフィブリノーゲンが被覆された面をト
ロンビン溶ｔ （１００ＯＮＩＨ単位／ｄ）０．１ｄで
潤らせ、２０分後に破壊強度をこの試験機で測定した。
を工業用接着剤で厚さ１１２１のプラスチック円盤上に
接着した。次いてフィブリノーゲンが被覆された面をト
ロンビン溶ｔ （１００ＯＮＩＨ単位／ｄ）０．１ｄで
潤らせ、２０分後に破壊強度をこの試験機で測定した。
その値は７回の測定の平均で７３０ボンド／−であった
。
。
生体内試験
ラット４００匹の試験において、（ゲンタマイシン）コ
ラーゲン−フィブリノーゲン保護材（以下、フィブロコ
ールという）を、プラズマ分画による通常の組織癒着法
（フィブリン接着システム＝ＰＫ）によ）結腸の吻合部
保護作用を調べた。
ラーゲン−フィブリノーゲン保護材（以下、フィブロコ
ールという）を、プラズマ分画による通常の組織癒着法
（フィブリン接着システム＝ＰＫ）によ）結腸の吻合部
保護作用を調べた。
ａ）対照群〔う：ｙ ヘ−Ａ／ （Ｌｅｍｂｅｒｔ ）
による７＠の連単−ボタン縫合による腸造屡術〕 ｂ）さらにＰＫの適用 Ｃ） コラーゲン７リース（フィブリノーゲン−ゲン
タマイシンなし）によるＩＮＫ ｄ）縫合部にフィブロコール付着 ｅ）ゲンタマイシンを有する（ｌｌｖ／ｄ）フィブロコ
ール 治癒の初期段階において、種々の接着システムで処置し
た動物は、術後３日目まで縫合部分に明ら力為に傷の程
度が強く認められた。フィブロコールを使用したときは
、癒着中の創傷部分の面積は慣用のフィブリン付着法に
比べて減少していた。ゲンタマイシン−コラーゲン−フ
ィブリノーゲン保護材の使用によシ、この抗生物質のコ
ントロールされた放出が認められ、血清中の抗生物質濃
度は毒性限度よシはるかに低く保持された。
による７＠の連単−ボタン縫合による腸造屡術〕 ｂ）さらにＰＫの適用 Ｃ） コラーゲン７リース（フィブリノーゲン−ゲン
タマイシンなし）によるＩＮＫ ｄ）縫合部にフィブロコール付着 ｅ）ゲンタマイシンを有する（ｌｌｖ／ｄ）フィブロコ
ール 治癒の初期段階において、種々の接着システムで処置し
た動物は、術後３日目まで縫合部分に明ら力為に傷の程
度が強く認められた。フィブロコールを使用したときは
、癒着中の創傷部分の面積は慣用のフィブリン付着法に
比べて減少していた。ゲンタマイシン−コラーゲン−フ
ィブリノーゲン保護材の使用によシ、この抗生物質のコ
ントロールされた放出が認められ、血清中の抗生物質濃
度は毒性限度よシはるかに低く保持された。
別の試験において、フィンガー・クラクチャ−法（ｆｉ
ｎｇｅｒ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）に
よシ豚５匹に対する部分肝切除を行ない１手の届く動脈
および静脈を結紮した後、出血中の実質の欠損部にコラ
ーゲン−フィブリノーゲン保護材をあてた。
ｎｇｅｒ ｆｒａｃｔｕｒｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）に
よシ豚５匹に対する部分肝切除を行ない１手の届く動脈
および静脈を結紮した後、出血中の実質の欠損部にコラ
ーゲン−フィブリノーゲン保護材をあてた。
ひきつづく術後期間において、後からの出血は認められ
ず、保護材の吸収は１２週間後に完了した。
ず、保護材の吸収は１２週間後に完了した。
（ゲンタマイシン）コラーゲン−フィブリノーゲン保護
材により、良好な止血効果を有し、簡単、迅速および安
全な処ｄ４可能な治療材が得られる。さらに、抗生物質
が同時に作用するので創傷の治癒の改善が認められた。
材により、良好な止血効果を有し、簡単、迅速および安
全な処ｄ４可能な治療材が得られる。さらに、抗生物質
が同時に作用するので創傷の治癒の改善が認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１コラーゲン／フィブリノーゲンの組合せ物を凍結
乾燥して製造され、少なくとも一方の面にフィブリノー
ゲンを０．５ないし１０＋＋ｖ／ｃｄの量で含む厚さ０
．２ないし２ｍのフィブリノーゲン層をコラーゲン中に
持着されて有する厚さ０．３ないし２傭のコラーゲン層
を有することを特徴とする乾燥した平らな毛状もしくは
スポンジ状の組織付着性コラーゲン創傷保護材。 （２）フィブリノーゲンが８Ｈ基を含有する特許請求の
範囲第１項記載の創傷保護材。 （３）フィブリノーゲンが後からのＳＨ化屯しくけ該フ
ィブリノーゲン分子中のジスルフイッド結合の環元によ
って導入された８Ｈ基を有する特許請求の範囲第２項記
載の創傷保護材。 （４） さらに薬剤を含有する特許請求の範囲第１項
ないし１＠３項のいずれか一項に記載の創傷保護材。 （５）少なくと吃一つの層に抗線維素溶解剤および／ま
たは多価プロテイナーゼインヒビターおよび／またはト
ロンビンを含有するが、但し、一つの層にトロンビンと
フィブリノーゲンは含まれない特許請求の範囲＠４項記
載の創傷保護材。 （６） 薬剤が抗生物質である特許請求の範囲第４項
記載の創傷保護材。 （力 抗生物質がゲンタマイシン（ｇｅｎ ｔａｍｙｃ
ｉｎ ）である特許請求の範ｌ２Ｉｌ第６項記載の創
傷保護材。 （８） コラーゲンが窒素と４−ヒドロキシプロリン
の重量比で４よシ小さく、好ましくは３よシ小さい純度
を有する特許請求の範囲第１項記載の創傷保護材。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3212412.0 | 1982-04-02 | ||
| DE3212412A DE3212412C2 (de) | 1982-04-02 | 1982-04-02 | Gewebeverklebbare kollagene Wundauflage |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58185162A true JPS58185162A (ja) | 1983-10-28 |
| JPH0260339B2 JPH0260339B2 (ja) | 1990-12-17 |
Family
ID=6160143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58058557A Granted JPS58185162A (ja) | 1982-04-02 | 1983-04-02 | 創傷保護材 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0090997B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58185162A (ja) |
| AT (1) | ATE47317T1 (ja) |
| DE (2) | DE3212412C2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2010046516A (ja) * | 1996-04-04 | 2010-03-04 | Baxter Innovations Gmbh | コラーゲンを基にした止血スポンジ |
| WO2018074381A1 (ja) | 2016-10-18 | 2018-04-26 | 国立大学法人大阪大学 | 疾患治療剤調製用キット、疾患治療剤及び疾患治療剤の調製方法 |
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-
1982
- 1982-04-02 DE DE3212412A patent/DE3212412C2/de not_active Expired
-
1983
- 1983-03-21 EP EP83102773A patent/EP0090997B1/de not_active Expired
- 1983-03-21 DE DE8383102773T patent/DE3380727D1/de not_active Expired
- 1983-03-21 AT AT83102773T patent/ATE47317T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-02 JP JP58058557A patent/JPS58185162A/ja active Granted
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| DE3380727D1 (en) | 1989-11-23 |
| EP0090997A2 (de) | 1983-10-12 |
| EP0090997A3 (en) | 1985-10-30 |
| DE3212412C2 (de) | 1986-01-02 |
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| DE3212412A1 (de) | 1983-10-13 |
| JPH0260339B2 (ja) | 1990-12-17 |
| EP0090997B1 (de) | 1989-10-18 |
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