JPS58177940A - ｏ−ニトロベンズアルデヒドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、中間生成物として多くの用途を有しそして特
定的には医薬的に活性のある４−（１−二トロフェニル
）−１，４−ノヒドロヒ＋）’／７１１１導体の製造に
用いることが出来る２−ニトロベンズアルデヒドの新規
且つ斬新的な製造方法に関する（西ドイツ国特許明細書
第Ｌ６７へ８２７号参照）。

２−ニトロベンズアルデヒドは従来、アルデヒド合成の
殆んどの古典的方法がこの化合物には適用出来ないので
、製造が極めて困難であった。西ドイツ国特許出願公告
明細書第４４１５，０６２号には、文献から知られる公
知の方法の欠点が！１＝縄に記載されている。この公告
明細書に記載されている、２−二トロトルエンから中間
生成物２−ニトロフェニルピルビン酸および２−ニトロ
ベンザルクロリドを経る製造方法は実際２−ニトロベン
ズアルデヒドを良好な収率で提供するが、工業的方法と
しては反応および稍ｉＡ１！ｉ階の型および数のために
なお手の込んだものである。

西ドイツ国％許出願公開明細書第２．７０８，１１５号
には、２−ニトロベンジルプロミドを加水分解して相当
するアルコールを得、そのあと希硝酸を用いて酸化する
方法が更に一つの製法経路として記載されている。この
方法の欠点は極めて長時間かかることであり、その理由
は加水分解のみで１２時間の反応時間を費しそして酸化
に５時間必要であり、そして硝酸を用いる酸化において
曲硝酸ガスの生成が避けられず、特殊な安全手段が必要
となるからである。

更に、Ｏ−ニトロベンツルプロミド、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）およびに、Ｃｏ、からのＯ−ニトロベ
ンズアルデヒドの製造が発表されている（ヨーロッパ特
許出願公開明細書箱＆９８１号）。この方法を工業的に
行う場合、多量の無機塩を処】里しなければならずそし
てＤＭＳＯを回収しなければならないという欠点があり
、こＴＬは経費が多くかかることが知られている。

更に、ベンズアルデヒドのニトロ化において脩−ニトロ
ベンズアルデヒドの他にＯ−ニトロベンズアルデヒドが
２０％までの割合で生成されることが発表されている（
４ｖ、ディヒ−（Ｄｅａｖａｙ　）およびＪ、Ｒ，ｒイ
ルト（Ｇｖｉｌｔ）、ジャーナル・オプ・ケミカル・ソ
サイアテイ〔ロンドン〕（Ｊ、　Ｃｈｉｎ、　Ｓｏｃ、
　［Ｌｏｎｄｏｎ　、］　）　１９５０年、２０８頁；
、ハＷ、ベーカ−（Ｂａｋｅｙ　）およびＷ、Ｇ、モフ
ィット（Ｍ’ｏｆｆｉｔｔ）、ジャーナル・オプ・ケミ
カル・ソサイアテイ〔ロンドン３１９３１年、３１４頁
；イック（Ｉｃｋｅ　）他、Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　
Ｃｏ１１．第厘巻、６４４員お工び０、Ｌ、　プｙディ
（Ｂｒａｄｙ　）およびＳ、ハリス（Ｈａｒｒｉｓ　）
　、ジャーナルーオプ・ケミカル・ソサイアテイ〔ロン
ドン）１９２３年、４８４頁９照〕。

然しなから、経済的に可能であり、工業的に浦単で且つ
環境上受入れられる方法によりとのニトロ化混合物から
異性体を含まない０−ニトロベンズアルデヒドを分離す
ることは従来不可能であった。ニトロベンズアルデヒド
混合物の蒸溜は工業的安全性の理由で禁止されている。

「低温経路」による、例えば適当な肪導体の分別結晶に
よる分離法は決して完全に良好なものではない。

本発明はべ／ｌアルデヒドのニトロ化によシ得られそし
てＯ−ニトロベンズアルデヒドを１０乃至３０％および
常−ニトロベンズアルデヒドを７０乃至９０％含むニト
ロ化混合物を相当するアセタールに転化し、Ｏ−ニトロ
ベンズアルデヒドアセタールを蒸溜により除去し、次に
Ｏ−ニトロベンズアルデヒドをアセタールから遊離させ
ることを特徴とする、Ｏ−ニトロベンズアルデヒドの製
造方法に関する。

例外的に驚くべきことながら、該アセタール混合物は蒸
溜のために必要な１１０〜１８０℃の温度にて危険なく
取扱うことが出来、セしてｏ−＝トロペツズアルデヒド
アセタールを実際上異性体を含まない状態で、高収率且
つ簡単な方法で榴出させることが出来る。Ｏ−ニトロベ
ンズアルデヒドの分解温度が低くすぎるためニトロベン
ズアルデヒド混合物の直接蒸溜は不可能である。アセタ
ールを用いることにより蒸溜による分離が問題なく行い
得る程度まで分解温度が高くなるということは予想出来
なかった。

ニトロ化混合物は文献から知られる方法により、好まし
くは樅蝋酸中で１０乃至４０℃の温度にて製造される。

ニトロ化混合・吻の相当するアセタールへの転化はアル
デヒド化学から知られるすべての方法により行うことが
出来る〔Ｒ，Ｎ、イック（１Ｃｋｅ　）等、Ｏｒｇ、　
５ｙｎｔｈ、　Ｃｏ１１．第３巻、６４４頁参照〕。好
ましくは蒸溜分離に適したジメチルアセタールを用いる
ことが特に興味深い。

この方法の工程は一般的には下記のごとく記載出来る。

Ｏ−ニトロベンズアルデヒド１０〜３０％およヒ兜−ニ
トロベンズアルデヒド７０〜９０％から成るアルデヒド
ニトロ化混合啼を無水アルコール（１〜４Ｃ原子、特定
的にはメタノール）中、酸媒質中、好ましくは塩酸また
は硫酸の存在のもとで、室温にて６０乃至１５０時間ま
たは高温にて相当するより短い反応時間放置し、そして
次に塩基性物質、例えばアルカリを伴うアルカリ金属ア
ルコレートを用いて６０乃至１５０時間中和し、そして
次にアルカリ金属アルコレート、好ましくはナトリウム
メチラートを用いて中和し、反応混合物を濃縮、渥過し
、次に黄色を帝ひた油状物質を適当な蒸溜装侍、好まし
くは充填塔中で１５０乃至１９０℃の浴温度および１１
０乃至１３５℃のオーバー・ヘッド温度にて連続的また
は不連続的に分別蒸溜し、そして次に分別蒸溜された０
−ニトロベンズアルデヒドアセタールを強酸、特定的に
Ｆｉｋ酸を用いて１０乃至６０℃の温ＦＩＫてＯ−ニト
ロベンズアルデヒドに転化スる。

実施例１ ｍ−ニトロベンズアルデヒド７９％およヒ〇−二トロベ
ンズアルデヒド２０％から成るアルデヒド混合物５α０
重量部を無水メタノール１９０容量部に溶解しそして濃
塩酸α５容を都を加えそして該混合物を１２０時間室温
で放置した。次にナトリウムメチラート（Ｌ５重量部を
カロえ、該反応混合物を濃縮し、濾過した。アセタール
混合物６１，６重量部（理論値の９表５％）が黄色を帯
びた油状物質の形で得られた。この異性体ジメチルアセ
タールの蒸溜を３０ｍ内径のＴｏＯａ＋まで充填した金
属性真壁ジャケット付き充填塔を通して行った。

戻シ比は１００：ｇであシそして浴温度は１６９℃、底
温度は１５８°およびオルト化合物が通過するオーバー
ヘッド温度は１２５℃であった。０−化合物の溜出物９
．８重量部（理論値の８０％）ｄｆｌｔした。この０−
ニトロベンズアルデヒドジメチルアセタール９．８重量
部を室温にて２ＮＨ１Ｓ０４　Ｓｏ容量部と共に１５時
間攪拌し、その間に油状の滴は消失しそして結晶が生成
した。該懸濁液を塩化メチレン５ｏ容量部を用いて振盪
することにより抽出し、塩化メチレン相を水３ｏ容象部
を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮
した。融点４１〜４３℃の黄白色の〇−ニトロベンズア
ルデヒド７．５軍警部が祷られた。

実施例２ 実施例１と同様に、ニトロベンズアルデヒド混合物５０
重量部を無水エタノール２００容疑部に溶解しそして実
施例１と同様にソエチルアセタールに転化した。緑色を
帯びた黄色の油状物質７２．１重蓋部が得られ、それを
実施例１と同様に蒸溜し、Ｏ−ニトロペンズアルデヒド
ソエチルアセタールの９５％が得られ、それは実施例１
と同様に４１〜４３℃の融点を有するＯ−ニトロベンズ
アルデヒドに定量的に転化された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　Ｏ−ニトロベンｔアルデヒド１Ｇ乃ｆｉ３０％ト常
   −ニトロベンズアルデヒド７０乃至９０％を含むニトロ
   化ベンズアルデヒドの混合物を相当スルアセタールに転
   化し、０−ニトロベンズアルデヒドアセタールを蒸溜に
   より分離し、次に骸アセタールからＯ−ニトロベンズア
   ルデヒドを遊離させることを特徴とする、０−ニトロベ
   ンズアルデヒドの製造方法。 ２　ベンズアルデヒドのニトロ化混合物を室温にて酸性
   媒質中の無水アルコール中尺てアセタール化しセして該
   アセタール混合物を１１０乃至１８０℃の温度にて分別
   蒸溜し、次にアセタール基を通常の方法ではづす、特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 １　ニトロ化混合物のアセタール化を塩酸の存在のもと
   で行う、特許請求の範囲第１項記載の方法。 表　アセタール基をはづす反応を硫酸の存在のもとてｌ
   Ｏ乃至６０℃の温度にて行う、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 五　分別蒸溜を充填塔を用いて１５０乃主１９０℃の浴
   温度で行う、特許請求の範囲第１項記載の方法。