JPS58170724A - 置換ヘキサヒドロピロロ［１，２―ａ］キノリンおよびヘキサヒドロ―１Ｈ―ピリド―［１，２―ａ］キノリン化合物 - Google Patents

置換ヘキサヒドロピロロ［１，２―ａ］キノリンおよびヘキサヒドロ―１Ｈ―ピリド―［１，２―ａ］キノリン化合物

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JPS58170724A
JPS58170724A JP58042538A JP4253883A JPS58170724A JP S58170724 A JPS58170724 A JP S58170724A JP 58042538 A JP58042538 A JP 58042538A JP 4253883 A JP4253883 A JP 4253883A JP S58170724 A JPS58170724 A JP S58170724A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＣＮＳ剤として有益な、特にヒトを含むホニュ
ウ＄に対する鎮痛剤、制吐剤として有益な、特定のｌｌ
Ｔｍヨ環式、ベンゾ結合化合物、詳細には、式： を４４する特定のへキサヒドロピロロ（１，２−α〕キ
ノリン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド−［１，２−α〕
キノリン、ヘキサヒト９０ベンゾ（＝）インデン及びオ
クタヒドロフエナンスレン化合物及び。
医薬として過半な、そのカチオン及び酸付加塩；その使
用法：上ｒ化合物を含有する薬剤組成物及びその製造中
間体に関連する。
今日数多くの鎮痛剤が利用出来るにもかかわらず、新知
でしかも改良された鎮痛薬の開発が続けられている。こ
れらは広範にわたる苦痛の制御にる。餅も一般に用いら
れる薬剤であるアスピリンは、はげしい苦痛の制御には
実質的な価値を示さず、種々の−ｊ？＋用を有する事が
知られている。その他、ψに効果のあるｄ−プロポキン
フェン、コディン、モルフインの９１・き鎮痛剤は耽溺
性に陥りやすい。それ故、改良された、効力のある鎮痛
剤の必要牲は明白である。
米国特許４，１８８．４９５において、式：（式中Ｍα
はＣＨ２、ＲＣＬ％Ｒ１は％定のアルキル及びアラール
キル基、Ｒｃ及びｚａは本発明中の）（１及びＺで示す
多くの基をそれぞれ有している。）の中間体より製する
鎮痛薬、１．９−ジヒト３０キシオクタヒト１０フェナ
ンスレス１−ヒト１０キシオクタヒト９０フエナンスレ
ン−９−オン及びその鶴導体について記載されている。
米国特許４．２６０．７６４においては、上式中Ｍａが
ＮＲｄ、　Ｒｄ　がＨ又は特定のアルキル、アラールキ
ル、カルボキシ＃換アルキル、又はアフル基、Ｒａ、　
Ｒｈ、Ｒｃ及びｚａが上述で定義したものである化合物
について記載されている。
これと同時に出動された本田ＩＨ人の特許出願において
、ＣＮＳ剤として活性を有する欅々の置換ビデカヒビロ
トリフエニレン、デカヒビロー１Ｈ−シクロベンタ［１
）フェナンスレン、テカヒドロー１Ｈ−ピリド〔１，２
１１フエナンスリジン及びデカヒドロピロロ（１，２１
〕フエナンスリジンが開示されている。
ここに用いた命令法はＢすａｕｄｙ及びＫＬａｚｎａｙ
による１、　Ｕ、　Ｐ、　Ａ、　Ｃ，有機化学命名法−
１９７９年版、Ｐｇｒｇａｒｔｔｏｎ　Ｐｒａｔｅ社、
Ｎｅｗ　Ｙｔｓｒｋ　　ｌｉｔ基ずくものであり、絶対
配位な表わすのにＲ及びＳ相対配位な表わすのにＰ　及
びＳ　を用いている。
本文中、％に１綾しないかぎり点脚及び実線を示す式は
一般に相対配位な表わしている。
今日、特定のへキサヒドロピロロ（１，２−ａ）キノリ
ン、ヘキサヒビロー１Ｈ−ピリド”（１，２−−）キノ
リン、ヘキサヒビロインゾ［−）インデン及びオクタヒ
ドロフエナノスレン化合物はホニュウ類における、トラ
フキライザー、紗痙剤、利尿剤、ｔ＾下痢剤、埴咳剤、
及び緑内障の治療薬として有益である事が判明した。こ
れらは特にヒトを含むホニュウ類において、鎮痛剤、嘔
吐及び暢気、特に抗腫瘍剤で誘発される嘔吐及び嘔気の
治療及び予防薬として効力を有する。上述の本発明化合
物は非麻薬であり耽溺性に陥いらない。これらの化合物
は式： を有するもの、及び医薬として適当な、そのカチオン及
び酸付加塩である。式中ルは０，１又は２；ｔは１又は
２；ＭはＣＨ又はＮ　：　Ｆ（１はＨ、ベンジル、纜ン
ゾイル、（Ｃ，−Ｃ５）　　アルカノイル、−Ｇｏ（Ｏ
Ｈ２）、ＮＲ２Ｒ８，（ｐは１〜４の整数、Ｒ２及ヒＲ
３はＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）　　アルキル又は、これらが
窒素原子をはさんで互いに結合する場合、Ｒ２及びＲ３
はピペリジノ、ピロロ、ピロリジノ、モルホリノ、アル
キル基が炭素数１−４であるアルキルピペラジノである
）； Ｑ　＆ｉ　Ｇｏ、Ｒ４、ＧＯＲ５％Ｃ（ＯＲ）Ｒ，Ｒ，
、ＯＮ。
Ｃ０ＮＲ，Ｒ１゜、ＧＨ２ＮＲ、Ｒ１゜、ＯＨ，ＮＨＣ
ＯＲ１□。
０Ｈ２ＮＨ８Ｏ□Ｒ１□、又は５−テトラゾリル、ルが
１でＱとＯＲ１が互いに結合する場合は、Ｒ，はＨ，Ｏ
Ｈ又はＣＧ１−０４）　　アルコキシ：ＲはＨｌ（Ｃ１
−Ｇ、）　　アルキル又はベンジルＲ５，Ｒ６は各々、
Ｈｌ（ｃｌ−Ｃ４）　　アルキル、フェニル又はベンジ
ル； ＲはＨ又は（Ｃ２−Ｃ４）　　アルカノイル；Ｒ３及び
Ｒ１゜はそれぞれ独立している場合、Ｈｌ（Ｃ１−Ｃ，
）　　アルキル、フェニル、又はインジル：る場合、ピ
ペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、又はＮ−アルキル
ピペラジノでアルキル基は炭素数１−４を４４Ｔる； Ｒは（ｃ、−ｃ、）　　アルキル、フェニル、トルイ１ ル、にフリル、トリフルオロメチル、フリール、チェニ
ル又はピリジル； Ｒ１２は（ｃｌ−ｃ、）　　アルキル、フェニル、トル
イル又はベンジル； Ｚｌｉ（Ｑ−Ｃ）７に＊Ａ／、（０，−Ｃ１３）フルコ
キ５　　　１３ シ・（Ｃ，−Ｃ１，）アルコキシアルキル’　　（ＣＩ
−０１３）ピリジルアルキル、（Ｃ−Ｃ）ピリシロキシ
アル　　　１３ キル’　（ＣＩ−Ｇｌｍ）ピリジルアルコキシ、（Ｃ８
−Ｃ）ピリジルアルコキシアルキル’　　（Ｃ１１−０
１４）ｉ フェニルアルキル’　　（Ｃ９−０１４）フェノキシア
ルキル’　　（ＣＧ−０１４）フェニルアルコキシ又ハ
（ＣＩ””１４）フェニルアルコキシアルキル、上述の
フェニル基は場合によりクロル又はフルオルで置換され
ている；鉦がＮ％Ｒ１か−ＧＯ（Ｃ）１２）ｐＮＲ２Ｒ
３、ＱがＣ）（２ＮＲ，Ｒｌｏ　　の場合又は、２がぎ
りジル基を有する場合医薬として過半なその夢付加地：
ＱがＣ０ＯＨの場合、医薬として適当なぞ〇カチオン塩
。
本文中炭素原子の総括的範囲は炭ｔＬＩＪＩＬ子による
全体的な基の範囲を表わしている０例えば（Ｃ１−Ｃ）
アルカノイルはＨＣＯ−から０４Ｈ，Ｇｏ−を、（（３
−Ｃ）フェニルアルキルは（Ｃ６Ｈ３）Ｃ，Ｈ，−か９
　　　１４ ら（ＣａＨｌ　）ＣａＨｌ　＆−を表わす。
本発明の化合物は式： の製造中間体として％に利用価値を有する０式中のｔ及
びＭは上述で定義したもの；点線は結合又は非結合を表
わす。Ｒ１５はＨｌ（Ｃ２、−０４）アルキル又はイン
ジル：ＭがＮの場合、１（１６及びＲ１□は各々Ｈ又は
互（・に結合して−０（カルボニル＃素原子）を形成す
る０ＭがＧＨの場合Ｒ１６及びＲ１□は各々Ｈ； Ｑ　はＯＮ又はＧＯＯＲ，： ′Ｚ　はＯＨ、ベンジロキシ、（Ｃ−Ｃ）アルコ１　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
　１３キシ、（ｃ−ｃ）アルキル、（Ｃ５−０１３）ア
ルコキＳ　　　　１３ ジアルキル、（Ｃ−Ｃ）ピリジルアルキル、（Ｃ８１３ −ｃ　　）ピリジルアルキル、（ＣＢ−Ｃ１：４）ピリ
ジル１ アルコキシアルキル’　（Ｃ９”１４）フェニルアルキ
ル、（ｃ−ｃ）フェノキシアルキル、（Ｃ９−Ｃ１４）
　　　１４ フェニルアルコキシ又は（ＣＩ−０１４）フェニルアル
コキンアルキルである。
特に好適な式（１）の化合物は、式中のＲ１がＨ又はア
セチル、 ルが１、 Ｑ−ｂ″−ＧＯＯＲ４，特ＫＲ，がＨ，ＯＨ，又はＧ、
Ｈ，：（ＥＨ２０Ｒ，、％Ｋ　Ｒ，カＨ又ハア−ｋｆｐ
ｙ　：　ＯＮ、　（］（、ＮＨ，。
α）ＮＨ，、（ｉ（２Ｎｉ−１？ｆｆ１１１又ハＯＨ，
Ｎ）ｍ、Ｒ１，：Ｚが（Ｃ５−０１３）アルキル、Ｉｆ
！ｆにＣ（ＣＨ，）、（（１（、）、−ＣＩ（、；（Ｃ
６−Ｃ１３）アルコキシ、％＆ＣαＥ（ＯＨ，）（（）
Ｉ、　）、Ｇ（、：（Ｃ５”Ｉｓ）アルコキシアルキル
、（ＣＩ−０１４）フェニルアルキル、又は（Ｃ，−０
１４）　フｘ　ニル７、ルコ＊　シ、４１１ｋＯＣＨ（
ＯＨ３）（ＯＨ２）３Ｃ６Ｈｓノモノテアル。又１．更
ニ好適な２は５−フェニル−２−−！ンチｐキシ及び５
−フェニル−２８−ペンチロキシ、スナワチが最も良好
である。
式（１）及び（（２）の特に好適な中間体はＲユ、及び
Ｒ１？が％に水素、Ｒ，、カＨ％ＯＨ３，−：ンジル：
ｚ１　が０Ｈ、ベンジロキシ、メトキシ、又は上述の特
に良好な２のうちの一ツ９ノものである。
ＭがＮである％ｒ（良ｙｊな式（１）の化合物は、次式
に示イク１１＜絶体又しｌ々）１ズ・１配位本・有する
ものである。
νがＯＨである、％［８好な式（＋１の化合９ｆｉは次
式に示す如く絶対又は相対配位な有するものである。
本発明の化合物に用いた環系及び番号は次のとうりであ
る。
ピロロ（１，２−ｇ）キノリン　ピリド（１，２−ａ　
）キノリンベンゾ〔Ｃ〕インデン　　　フェナンスレン
化合物（■及び（■は次の如く命名する。すなわち、（
■、ｔ　＝　１　：　１，２．３，３　ｇ　Ｓ、　　４
，５Ｒ−へキサヒト”ロー　５−（（ＯＨ２）３Ｑ−ｆ
ｉｔ換）−６−（０Ｒ１−置換）−８−（Ｚ−置換）ピ
ロロ［：１．２−６］キノリン； （■、／’＝２：２．３，４．４ａ８，５，６Ｒ−へ＊
ｔ？：）’０−６−　（（ＣＨ，）、Ｑ置換）−７−（
ＯＲ１−を換）−９−（Ｚ−置換）−１Ｈ−ピリド（１
，２−４３キ／υ／；（■）、　ｔ　＝　１　：　２，
３．３　ａ　Ｓ、　４，５．９　ｈ　Ｒ−ヘ＊サヒドロ
ー５−［（ＣＨ）Ｑ−＃換）　−６−（ＯＲ。
ｒＬ −置換）　−８−（Ｚ　−１１ｓＩ換）−１Ｈ−ベンゾ
［−〕インデン： （■）、ｔ　＝　２　：　１．２，３，４．４αＳ、５
．６．１０ＡＲ−オクタヒドロ−６−（（ＣＨ）Ｑ−置
換〕−７−ｎ （ＯＲ１−置換）−９−（Ｚ−１ｆ換）フェナンスレン
・ 同ｗａＫ式（１１の化合物は上述環系及び番号を有する
環状モノ−又はジケトンと命名され、式（（２）の化合
物は、Ｒ１がＨ，ｎが１、ＱがＣ０ＯＨである式（１１
の化合物の対応するラクトン又は不飽和カルボキシル酸
と命名される。
本発明における、式（１）の化合物の医薬として適当な
カチオン塩及び酸付加塩は、本発明の幹囲内にある０本
発明の化合物の医薬として適当なカチオン塩はＱがカル
ボキシル酸でおる式（りの化合物の塩を意味する。この
ような塩は、医薬として適当な金属、アンモニア、アミ
ンの塩基で、カルボキシル酸を中和して形成せしめる。
金鵜の例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム及
びマグネシウムである。アミンの例として、エタノール
アミン及びＮ−メチルグルカミンである。
医薬として適当な酸付加塩とは、Ｗ換基Ｍ、Ｆｌｌ、Ｑ
又はＺ中に一ヶ以上の塩基性窒素原子を有する式（１１
の化合物と、医薬として適当な酸により形成した付加塩
を意味する。このような酸の例としては、酢酸、安息香
酸、臭化水素酸、塩酸、クエン酸、スルホサリチル酸、
酒石酸、グリコール酸、マロン酸、マレイン酸、フマー
ル［、ＩＪンコ酸、２−ヒト９０キシ−６−ナフトエ酸
、パモ酸、サリチル酸、フタル酸、サクシン酸、グルコ
ン酸、ｉフタル酸、乳酸、硫酸、リン酸、硝酸、メタン
スルホン酸である。もちろん−り以上の音素原子が式（
１）の遊離塩基中に存在すれば、１．２又はそれ以上の
当量の酸を用い七ノー、ジー又は、それ以上の酸付加塩
が得られる。
上述６式（１）、（２）、（■及びＭを１有する化合物
は、Ｍと共Ｋｆｌ連結する炭素に不ｉ中心を有しており
。
ＭがＣＨの場合、Ｍ及び−（ＯＨ，）いＱの付は根の炭
素にも不整中心がある。突にｔ１１＃４基Ｑ、Ｒ１及び
ＺＫも不整中１むかあり仲る。本発明における、式（萱
）のラセミ体、ジアステレオマー、純エナンチオマー及
びそのシアステし／オマーは本発明の範囲内にある。ラ
セミ混合物、ジアステレオマー混合物のみならず、純エ
ナンチオマー及びジアステレオマーの利用性は以下の生
物検定により決定される。
上述の如く本発明の化合物は鎗痛剤、制吐剤、抗嘔気剤
として、ヒトを含むホニュウ類に用いるのに有益である
０本発明は史に、ホニュウ類の無痛覚をもたらす方法、
嘔気を催すホニュウ類の嘔気の予防及び治療法をその範
囲内に入れる。こねらは治療効果のある量の式＋１１の
化合物又は医薬として適当なその塩な経り又は非経口的
に投与する。
更に鯖痛剤として、又、嘔気の治療及び予防に用いるた
め、治療効果のある量の、本発明の化合−及び医薬とし
て適当な桟体を含む薬剤組成物も本発明の範囲内にある
。
更に又、以下に示す式の、価値ある新規ＣＮＳ剤は、本
発明の態様及び範囲内にある。
（ＸｘｖＩ）　　　　　　　　　　　（ＸＸＫ）式中ｔ
、Ｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１０’　　ｚは前述で定義したも
のである。
Ｃ３は Ｃ０ＮＨＧＯＲ，。
Ｃ０ＮＨ３０Ｒ １２ 又は Ｒ及びＲ１□は前述で定義したものである。
式（Ｋ）、（Ｗ）及び（２）の価値ある中間体を製造す
るために用いる事の出来る方法、ＭがＮ又はＯＨ、ルが
１の治療的に活性のある式（１１の化合物への変挾法を
製造工程図ｋＫ下す。
（１）、（ＸＩＶ） 式（■）の出発物質のエナンチオマー又はラセミ体（ｔ
、　Ｍ、　Ｒ１，、ｚ１ハａ＋で足ＩＩ＃（−たもの、
’１１３はばフリル又はメチルが好適でと・る）を脱水
条件下、環化して対応する式（■）の二環性ケト／な傅
る。この欅の反応において、式（■）の化合物を過剰の
酢＃／無水諌酸混合物又はトリフルオロ酸＃Ｉ／無水ト
リフルオロ酢＃に混合物と約０°〜１００℃で、環化が
実質的に完了するまで反応せしめる。一般的には数分〜
数時間必要である。次に減圧下、揮発性物質を留去し、
常法により抽出してｊｌｉｌｌｌｌｊるが、必要ならば
杓結晶、クロマトノラフイーにより精製する。
本反応工程の第二段階において式（■）のケトンをアル
ファーハロエステル、又はアルファーハロニトリルと、
金属亜鉛の存在下Ｒｇｆａｗｉａｔｚｋｙ　　反応条件
下で反応せしめる。しかしこの場合１式％式％ 素数１〜４のアルキルである）のりチオ酢酸エステル、
又はリチオアセトニトリルと反応せしめた方が好ましい
、　Ｒａｆｏｗａａｔｚｋｙ反応のａｉｉｐは５例えば
ｆｉａｔｋｋｇ　Ｋよ６５　Ｒａａｃｔｉｏｔｓｐ、　
’ｌ　’ｌ　。
４２３−４６０（１９７５）　　参障。
式（Ｍ）の中間体を製造するためＫ　ＩＪチオ試薬。
ＬＬＣＨ２Ｑ１を用いる場合、当業者に良く知られた多
くの方法を用いて製する事が出来る１例えばＦｔｇｒｇ
ｒの［Ｒｔａｇｍ＊ｔｚ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃ
ｋｇｗｒｉｚｔｒｙＪ。
ＷｔＬｔｙ４ｎｔａｒｚｃｉｇｎｃｍ、　Ｎ５ＩｌＩＹ
ａｒｋ、　Ｖｏｗ、　３゜１９７２参照。しかしながら
ここに示す方法は。
反応不活性溶媒中、弐０Ｈ８Ｑ１の酢酸エステル又はニ
トリルとリチウムジアルキルアミドな用いる。
特に曳好なリチウムジアルキルアミドはリチウムジシク
ロ−・キシルアミド９である。本化合物は、例えば当量
のループチルリチウムとジシクロへキシルアミドを反応
不活性溶媒中反応せしめて製する。
鼻形的には、熱水条件下、窒素ガスの如き不活性ガス下
、二種の試薬を−８０〜−７０℃で混合し、出来たスラ
リーに当量の式ＣＨ３Ｑ１を、同温度にて加える。生成
したリチオ試薬、ＬｔＣＨ２Ｑ１を、反応不活性溶媒中
、中間体ケトン（Ｋ）と、−８０〜−７０℃でばちに反
応せしめる。反応はふつう約１〜１０時間で完了する。
この後宿合物中に半１゛の＋ｉ！！ｉ＃ｋ、例えば酢酸
を加えて反応を中止し生成物１のリチウム堪を分解する
。常法により生成物ｌを単離し、もし必要なら上述の如
く精製する。反応不活性溶媒の例は、上述のハロエステ
ル又はハロニトリルの場合に用いた如き溶媒を用いる。
上で祷もまた式（転）の５．５−（又は６．６−）ヒビ
ロキシーＣＨ２Ｑ１−ジ置換化合物を接触水素添加して
ヒト１０キシ基を保護したメチル又はベンジル基、ＲＩ
ｓ、を除去り式（Ｘ）、　（Ｘｌ）又はその５合物を得
る。Ｑ　がＣＯＯＲ４の式（１’）の化合物の接触水素
添加は、ふつう貴金属触媒の存在下、水素ガスを用いて
行う。用いられを貴金属の例１け、ニッケル、パラジウ
ム、白金、ロジウムである。触媒は一般に触媒量例えば
式（ＩＶ）の化合物に基すき、約０ｒＪ１〜１０重量パ
ーセント用いるが、好適には０．１〜２．５珍量ノ（−
セントである。一般に、不活性押体と触媒を懸濁させる
と都合良い。特に好適な触媒は炭素の如き不活性押体に
懸濁させたパラジウムである。
本反応を行う方法は、式（転）の化合物の溶液を上述責
合１＠帥媒の存在下水素ガス中で攪拌又は振とうせしめ
る。本反応における適当な溶媒は式（転）の出発物質が
溶け、接触水素添加又は接触水素添加分解にＥｌｌ）Ｌ
ないものである。このような溶媒の例としては、メタノ
ール、エタノール、インプロノｇノールの如き低級アル
カノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１．２−ジメトキシエタンの如きエーテル拳
：酢酸エチル、酢酸ブチルの如き低分子量エステル：　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンの如き三紛アミン：
及びそれらの混合物で））る。反応系への水素の導入は
一般に、封管中、式（転）の化合物、溶媒、触媒、水素
ガスを入れて反応せしめると導入される。反応容器の内
圧は約１〜１００に９／ｃｍ　　であるが反応容器中が
本質的に水素ガスのみである場合、約２〜５　Ｋ−９／
ｃｍ　　が好適である。接触水素添加分解は、一般に約
０°〜６０℃で行うが約２０°〜５０℃が好適である。
好適な温度と水素圧を用いると数時間例えば約、２〜２
４時間で完了する。
次に生成物は、当業者間での常法により１例えばｅ遇し
て触媒を除き、触媒な菫去し、水と水に不溶の溶媒に分
配して乾燥浴媒菫により単離する、本反応に用いる出発
物質か、Ｒ１５が水素又はばフリル、Ｑｌ　　がＣＯＯ
Ｒ４である式（転）の化合物である場合、得られる生成
物は式（Ｘｌｌ）のカルボン酸又ハエステル及ヒＲ１５
がＨＩ）式（ＸＩ［）、（ＸＩ）、又は（資）の化合物
からＲ４ｏＨの膀離によって得られる式（圓のラクトン
との混合物である。この混合物を、そのまま用いるか又
は常法、例えば再結晶、及び／又はシリカゲルクロマト
グラフィーにより両者を分離する。
もちろん、出発物質がＲがアルキル、Ｑｌ　が５ ＣＯＯＲ４である式（財）の化合物の場合、得られる生
成物は式（ＸＩ）のｏＲｌ、−置換誘導体のみである。
当業者間で、エーテルの分解における常法、例えばＨＢ
ｙ／酢酸によりヒドロキシ保靜基ＲＩｓを除去し式（Ｘ
Ｉ）の化合物又はラクトン（１）との混合物を得る。
Ｑｌ　　がＯＮである式拍の化合物を対応する式（Ｘｎ
）の化合物に変換する好適な方法は、式（財）の化合物
を脱水して４−シアノメチレン誘導体にし、これをメタ
ノール中マグネシウムで澱元してヒビロキシ保＃誘導体
（ＸＩ）を製造し、次に保嚢基な除去する。本方法は、
Ｑｌ　がＧＮ％ＲＩｓがＣＨ２Ｃ，Ｈ。
の場合において、以下に示す。
［（Ｎ）　Ｑ、＝ｃｂ、Ｒ”＝ｃＨ２ｃ６Ｈ５）（Ｘｌ
ｌ）、Ｑｌ−ＯＮ Ｑｌ　がＣ０ｕＲ４である式（転）の化合物と、弐Ｒ，
Ｒ１ｏＮＨのアミンとの反応により、対応する式：のア
ミド’ＣＮＳ　　剤を得る。
上述の式（転）のニトリルの脱水反応は、反応不活性溶
ｉＬ　ｆｌｌエバ、　ハンゼン、トルエン、エチルエー
テル中で行う。出発物質、４−ヒビロキ７化合物の溶液
に、例えば分子ふるいの如き水吸着剤を加え、触媒量の
メタンスルホン＃ｆ加えて、混合物を室温で一晩檀拌す
る。脱水生成物は常法により単離し、メタノール中金属
マグネシウムの存在下、−１０〜６０℃で還元する。ａ
形的には本反応’ｔｌ約４〜４８時間で完了する。次Ｋ
　Ｒフリル保―基を上述の如く接触水素添加により除去
する。
式（Ｘｌｌ、Ｑ＝ＧＯ，Ｒ４）及び（２）又はその混合
物は対応する式（ＸＶ）の化合物の製造の有益な中間体
である。この場合、水素化リチウム　アルミニウム又は
水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素アルミニウム、ボ
ラン、水素化アルミニウム、水素化トリエチルホウ累リ
チウムの如き、金属水素化物及び貴金輌触媒による接触
水素添加により得られる。
好適な還元剤は上述の金属水素化物であり、経済性、効
率の点で、水素化リチウムアルミニウムが特に良好であ
る。反応は無水粂件下、反応不活性溶媒、例えばエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテル中で行う
。典形的には式％式％ を上述の反応不活性溶媒中、に浴かし、同じ溶媒中、は
ｙ当量の金属水素化物例えば水素化リチウムアルミニウ
ムの溶液中に加える。混合物を約−５０°〜５０℃に保
つが、０〜６０℃が好適である。このような粂件下で、
還元は実質的Ｋ、約２〜２４時間で完了する。この後過
剰の還元剤を分解する。例えば水湿溶媒を注意深く加え
るか又は酢酸エチルを加えて分解する。生成物は例えば
混合物の水洗乾燥俊、有機層の留去の如き常法に従って
単離する。もし必要なら書結晶又はカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。
点線が結合してないラクトン（［［Ｉｌは、又、式（Ｘ
ＸＶｆ）のラクトールの製造中間として有益である。こ
の場合、ラクトンカルボニル基をｙＡ環せずに選択的に
還元してカルビノールを得る。このような試薬は水素化
ジイソプチルアルミニウＡ（ＤＩＢＡＬＨ）が好適であ
る。典形的には本反応において、飽和ラクトン（ＩＩｌ
をトルエンの卸き芳香族炭化水素のような反応不活性溶
媒中に溶かし、無水φ件下、窒素又はアルゴンの如き不
活性ガス丁約−９０〜５０℃に冷却する。−８０°〜−
６０℃が好適である。次にこの＠度紳囲を保ちなから肖
・貴のＤＩＢＡＬＨをゆっくり加えろ０反応が実質的に
完了するまで反応を行う。一般には約１〜１０時間が必
要である。反応混合物中に、例えばメタノールを加えて
反応を中止し室温にまで加温する０次に例えば、水洗、
乾燥、溶媒留去により目的のラクトール（ＸＸＶＩ）を
単離する。
（ＸＸＶＩ）　　　　　　　（ＸＸＭＩ）（Ｉ、　Ｑ−
Ｇ）１２ＮＨ２Ｉ　ｎ−ｉ）式（ＸＸＭ）のラクトール
と（Ｒ８）’が炭素数１〜４のアルキルである式（Ｒ８
）’ＯＨのアルコールを、ラクトール（ヘミアセタール
）のアセタールへの変換に用いる酸性条件を用いて反応
せしめ対応するアセタールを得る。美形的にシまラクト
ールを大逼剰の、例えば溶媒量の式（Ｒ８）’ＯＨのア
ルコールに溶かし、乾燥塩化水素ガス又は濃硫酸を、触
媒量からラクトールに対して当量加え、０°からアルコ
ールの沸点でアセタールの形成が完了するまで反応せし
める。この場合室温が好適である。反応完了には、一般
に約４−４８時間が必要である。
この後、常法により、例六ば、水中への注入、エーテル
で抽出、乾燥、溶媒留去により、アセタールを単離する
。得られた生成物はアルファー及びは−ターアノメリッ
クアセタールの混合物であり、例えばシリカゲルクロマ
トグラフィーにより分離出来る。　　　　　　　　　・
・□ 式（ＸＸＭ）のラクトールは又、アルキルアミノ中間体
、ｆｉｌえば式（Ｘ　ＸＶＩ）のメトキシアミノ化合物
、を経て式（Ｉ、　ｒＬ＝Ｌ　Ｑ−ｃ）１２ＮＨ，）の
アミンを製造するための有益な中間体である。ラクトー
ルをアルコキ７アミン（メトキシアミンが好適である）
と反応せしめる。当量の反応壱を、例えばメタノール、
エタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ピリジン又はその混合物中で反応せしめる。良好な
溶媒はエタノール、ピリジン、又はその混合物である。
反応は一般に約−２０〜５０℃で行う事が出来るが、約
−１０〜２５℃が好適である。好適な条件下で反応はふ
つう、約１〜６時間で完了する。式（ＸＸＮＩ）の生成
物は常法、例えば、溶媒留去、残すを水と水に不溶の溶
媒例えばエチルエーテルと分配して単離する。
アルコキシアミノ中間体の接触水素添加により、ＱがＣ
Ｈ２ＮＨ２、ルが１、Ｒ１がＨである式（１）の二環性
化合物を得る。接触水素添加は水素ガス及び貴金楓触媒
の存在下、上述の式（財）の化合物の接触水素添加で用
いた条件を用いて行う、しかしながら特に好適な方法は
アルカリ水溶液、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウムの存在下、ニッケル／アルミニウム合金を用いる
ものである。アルミニウムとアルカリの反応により、や
ましい水素が生成し、同時に本反応の新鮮な触媒にニッ
ケル）が得られる。本反応の特に也好な態様にお（・て
、等量のメトキシアミノ化合物（ＸＸＶＩ））ｌｉびラ
ネー合金（１：　１　、ニッケル／アルミニウム）を希
アルカリ水＃沿、例えば水酸化ナトリウムの存在下、適
肖とする溶媒、例えばメタノール又はエタノール中で反
応を行う。混合物を４０℃から混合物の還流温度に加熱
する０反応は約１〜１０時間で完了する。この後、生成
物（Ｉ、　Ｑ＝ＣＨ２ＮＨ２，ｒＬ−１゜Ｒ＝Ｈ）を、
常法に従い単離し、カラムクロマトグラフイーにより精
製する。
又、式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＨ２Ｎ）Ｌ２．　ｔｂ＝１．　Ｒ
１＝Ｈ）ノ化合物は、式（ＸＩ、　Ｑ−ＯＮ）の化合物
を、物金属触媒の存在下水素を用いるか、又は、ボラン
、水素化アルミニウム、水素化リチウムアルミニウノ１
、水素化トリエチルホウ素リチウム、の如き金楓水素化
物を用いて還元し製する事が出来る。特に艮好な方法は
、エチルエーテル又は１トラヒビロフラン、の如き反（
６不活性溶媒中、上述のエステルＣＸＵ。
Ｑｌ−（３０ＯＲ，）　ヲｆｌ’ｒＪ−１’）試薬で１
して式（ＸＶ）の化合物を製造する場合のφ柱下、で水
素イビ、Ｉノチウムアルミニウムを用いるものである。
ルが００化合物及び式（ＸＸ■）のイミド−導体舎１以
下に示く如く式（［Ｘ）の中間体ケトンより製する。
（Ｌ　Ｒｔｓはベンジル） （℃α） ＣＯＮ′Ｉ（ＳＯ２Ｒ１７及びＲ７Ｒ１７は前述で定義
したものである。
＊　　ＴＨＦ　　＝テトラヒドロフランベンジル基の接
触水素添加分解は、例えはパラジウム−炭素触媒を用い
て、上述の多くの中間体について行う事が出来対応する
Ｒ１　が水素及び具が００式（１１の化合物を得る。ル
が００式（１）の他の化合物は、ニトリル及びカルボキ
シレート中間体から、ルが１又は２である式（１）の本
発明の化合物の製造と同様の方法で得られる。
式（Ｉ　、　Ｑ＝ＧＯＮＲ，に’１１゜）のアミ白１Ｑ
がＧＯＯＲ４であるエステル又は酸を式Ｒ，Ｒ１゜ＮＨ
のアミン又はアンモニアと、半業者間での常法に従い反
応せしめて製する。典形的には、式（ＸＩ、　Ｑｌ−Ｇ
ＯＯＲ，）のエステルと当量の上述アミン又はアンモニ
アを溶媒中で混合し００〜１ｏｏ℃で反応せしめる。
本反応で用いる事の出来る溶媒は、メタノール、工ｆｉ
）−ル、インプロパツール、ルーメタノールの如き低級
アルカノール；ジエチルエーテル、テトラヒト９０フラ
ン、１．２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル、ノ如ｐｒエーテル類：ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエンの如キ、炭化水素又はそれらの混合物
である。好適な溶媒はメタノール、エタノール、インプ
ロパツ−ル、テトラヒドロフラン、トルエン及びそれら
の混合物である。
式（Ｘｌ、　Ｑ１＝ＧＯＯＨ）の酸を式（Ｉ、　Ｑ＝Ｃ
ＯＮＲ９Ｒ１゜）のアミド製造のために用いる場合、酸
を式、Ｒ，ＲｌｏＮＨのアミン又はアンモニアと反応せ
しめる前に酸ハライド、宿合酸無水物の如き活性化誘導
体に変換した方が良い。典形的には最初、酸を当量の塩
化チオニルと半業者間での常法により反応せしめ、対応
する酸クロライドを得る。これを少くとも１当量の式Ｒ
，Ｒ１ｏＮＨの遊離塩基と反応せしめるが、例えば２−
３当量の逼剰な塩基と反応不活性溶媒中で反応せしめる
と好適である。出来たアミ白よ、１遇してアミン塩酸塩
の沈澱な除いた彼、水洗、ｆＩ′ｆｆｉの留去により巣
離する。本方法における良好な反応不活性溶媒はエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチレ
ンクロライドである。本反応は、酸ハライド９とフェノ
ール性水酸基との反応を防ぐため、水酸基をアシル化し
て保−した式（Ｘ訂、　Ｑ１＝ＣＯＯＨ）の化合物で行
うのが良い、好適なアシルはアセチルである。出来たア
シロキシアミド、例えば、式（Ｉ。
Ｑ＝ＣＯＮＲ，Ｒ１゜、Ｒ１＝ＣＨ１ＧＯ）を希アルカ
リ水溶液、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
縦酸ナトリウム水浴液と反応せしめ、対応するヒドロキ
シ化合物を得る。
式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＯＮＲ，Ｒ１゜）を接触水素添加又は
金属水素化物で、上述のニトリル（Ｘｌ、　Ｑ＝ＯＮ）
の−級アミン（Ｉ、　Ｑ＝ＣＨ２ＮＨ２）への逮元で用
いた如く還元し対応するアミン誘導体（Ｉ、　Ｑ＝ＣＨ
，ＮＲ，Ｒ１゜）を製造する事が出来る。
上述−級アミン化合物を、例えば式８１１Ｇｏａｌ。
Ｒ１、Ｃ０Ｂｒ、又ハ式Ｒ１１ＣＯＯｃｏアルキル（ア
ルキルはＧ１−０４）の混合酸無水物と、上述の式（Ｉ
、Ｑ−Ｃ０ＮＲ、Ｒ、。）のアミド３製法と同方法を用
いて反しせしめ、アミド（Ｉ、　Ｑ＝ＧＨ２ＮＨＣＯＲ
１１）を得る。同様に式Ｒ１２Ｓｏ２０１又はＲ１□５
ｏ２Ｂｙのスルホニルハライドを用いて、対応するスル
ホンアミド（Ｉ。
Ｑ、＝ＯＨ２ＮＨ８Ｏ□Ｒ１２）（Ｒ□２は上述で足義
したもの）を得る。
式（Ｉ、　Ｑ−ＧＯＯＲ４）、　（Ｘｌｌ）　又ハ（Ｘ
ＩＶ）　（Ｒ４はアルキル）又は式（２）のラクトンは
三級アルコール製造の出発物彌として用いられる。上述
のエステル又はラクトンを、Ｒ６が（Ｃ１−Ｃ４）　　
アルキル、フェニル、インジル、ＸカＧｌ　、　Ｂｙ、
　Ｉ　　である式ＲｓＭｇｘ　　のグリニヤー試薬と反
応せしめ対応する式（Ｉ、　Ｒ１−Ｈ，Ｑ−（Ｒ，）２
ＣＯＨ）　　の化合物を得る。
反応は一般に０℃から、溶媒の還ｆｉ温度の範囲で行う
が、室温が好適である。反応はふつう約２〜２４時間で
完了する。次に過デ１のグリニヤー試薬を分解し、生成
物を、当業者間での常法により単離する０例えば水を加
え、層な分離し、水層なエチルエーテルの如き水に不溶
の溶媒で抽出する。
抽出液を留去し、必要ならカラムクロマトグラフィで精
製する。好適な反応不活性溶媒はエチルエーテル及びテ
トラヒドロフランである。。
上述の式（ＸＸＭ）のラクトールと当量のグリニヤー試
薬とのグＩＪ　ニヤー反応を上述の同条件で行い、式（
Ｉ、　ｎ＝１．　Ｑ−ＣＨＣＯＨ）　Ｒ５，Ｒ１＝Ｈ）
の二、繰アルコールを卿する。
二級アルコール又は式（Ｉ、　Ｑ−Ｃ１（・（ＯＨ）Ｒ
，）の−級アルコールは、−級又は二級アルコールのア
ルデヒド及びケトンへの酸化に用いられる實化剤を用い
て師化し、対応するＲ５　が水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル
、フェニル、ベンジルである式（Ｉ、　Ｑ−ＣＯＲ，）
の化合物を得る０本酸化に用いる事の出来る嘴化剤はう
業者には、良く知られている。例えは５ａｎｄｉｅｒ　
及びＫａｒｏによるｒｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｕｓｇｔｉ　
−ｏｎａＬ　ＧｒａｓｉｐＪ　　ｋｃａｅＬａ狙ｃ　Ｐ
ｒａｊｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。
１９６８年ｐｐ１４７−１７３を参照、好適な酸化剤は
、クロム酸、無水クロム酸、クロム酸カリウム、二酸化
マンガン、四酢酸鉛であり、特にピリジン中無水りロム
飯が好適である。上述の試薬による酸化は、例えば約０
１１〜１００℃で行う事が出来るが、約１０°〜５０℃
が好適である。アルコール及び過刺の無水クロム酸、例
えば１００％当量過剰、を、水性ピリジン中に混合し、
上述の良好な温度範囲で反応せしめると、約１〜８時間
で反応は完了する。２Ｎ合物を水中に注入し、エチルエ
ーテル、メチレンクロライド、クロロホルムの如き水に
不溶の溶媒で抽出し、溶媒留去して生成物を単離する。
Ｑが５−テトラゾリルである式（１）の化合物は、例え
ば対応するニトリル（Ｉ、　Ｑ−ＯＮ）　　を、米国特
許４．０８１，４５５に記載の方法に準じ、酸の存在下
、アジドイオンと反応せしめて得る。アジドイオン源 は選んだイオン源が、用（・た条件下で１シトイオンを
放出する事が出来るとい５１！のみであろう。
好適なアジドイオン源は、例えば金−アミド、特にアル
カリ金属アジド、アルキル基が炭素数１〜４のトリアル
キルシリルアジド（例えはトリメチルシリルアジド）で
ある。反応の好適な反応条件は米国特許４．０８１，４
５５中に１畝されている。
以下の製造工程図Ｂは、ルが２である本発明の化合物（
１１を製造するのに用いる事が出来る方法を示している
。
製造工程ｌ￥ＩＢ ルが２の式（１）の化合物の製造。
（１，９心（ｌ川、ｈ６） ルが１、Ｑが０Ｈ２０Ｈ，Ｒ，カＧＯＧＨ３，を及ヒＺ
が前述で定義したものである式（１１の一級アルコール
を初めに、対応するアルキルスルボニル又は、アリール
スルホニルエステル（アルキルは、例えば炭素数１〜４
のアルキル、アリールはフェニル又はトルイル）に変換
する。特に好適なスルホニルエステルは、経済性、効率
の点でメチルスルホニルである。典型的には、本反応は
、式（１１の一級アルコールを上述の如く、当量のメタ
ンスルホニルクロライドと、醪媒蓋のピリジン又はトリ
エチルアミン（これらは、酸受容体としても作用する）
中で混合する。混合物を約−１００〜４０℃、（０−７
３，０℃が好適である）で反応１しめ６・３の温度で反
応は約１５分〜４時間で完了する。次にメタンスルホニ
ルエステルを常法により、例えば、揮発物質の留去、残
すを水及び水に不溶の溶媒で分配、洗浄、溶媒留去によ
り単離する。　　。
生成したメシレートエステルを過剰、例えば２〜２０当
葉のシアン化アルカリ金属、（シアン化カリウムが好適
）と、触媒蓋のヨウ化カリウムの存在下、反応せしめ式
（Ｉ、ｊＬ−２，Ｑ−ＯＮ、　Ｒ＝Ｈ）に対応する式（
Ｘｎｌ）のニトリルを得る。本反応はふつう、反応不活
性極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
サイド９、ジエチレングリコールジメチルエーテル、又
はそれらと水との混合物が好適である）中、５０〜１５
０℃で行うが、７５°〜１０５℃が良好である。上述の
条件下でニトリルの形成は約１〜６時間で完了する。生
成物は当業名間での常法により、例えば溶媒留去、残す
な水及び、クロロホルム、メチレンクロライド９の如き
水に不溶の溶媒で外内１、溶媒留去により単離するが必
要なら例えばクロマトグラフィーにより精製する。得ら
れた二）　ＩＪルは、製造工程図ＢＫおける如く、式（
Ｉ、ル＝２）の残りの化合物の合成前駆体である。
当業者にとって、ニトリルのカルボキシル酸への変換に
用いるための良く知られた方法を用い、ニトリルを加水
分解し、式（Ｉ、　ｎ＝２．　Ｑ−０００Ｈ）の酸を製
造する。典形的には、アルカリの水性アルコール＃！液
、　（例えば水酸化す）　ＩＪウム）に溶かしたニトリ
ル溶液を約４−２４時間加熱１１１５ｔｔ、、混合物を
酸性化した稜、エチルエーテル、クロロホルムの如き、
水に不溶の＃媒で抽出して、これを留去する。
得られたカルボキシル酸を式Ｒ，ＯＨ（７）７７ｔ、ｒ
　−ルでエステル化しＲ４が炭素数１〜４のアルキル基
である式（Ｉ’、　ｔＬ−２，Ｑ＝ＧＯＯＲ）のエステ
ルを製−ｊる。エステル化は典形的には、カルボキシル
酸。
（Ｉ、　ｒＬ＝２．　Ｑ＝ＣＯＯＨ）　　を過−１のア
ルコール、Ｒ４０Ｈと、塩化水素又は硫酸の如き触媒量
の強酸の存在下約２５℃から混合物のＩｔｆｉ温度（５
ｏ０〜１１０℃が好適）で、約１〜６時間反応せしめる
。次に、混合物を中和しく例えば水酸化ナトリウムを用
いる）、Ｃ過、及びＰＭを留去してエステルを得る。
式（Ｉ、駐２．　Ｑ＝ＧＯＯＲ４）の化合物を水素と貴
金属触媒又は水素化リチウムアルミニウムの如き金属水
素化物を用いて、上述のル＝１の対応する化金物におけ
る方法を用いて還元し式（Ｉ、’　ｎ＝２゜Ｑ−ＣＨ２
０Ｈ）の−級アルコールを得る。
式（工、ｎ−２，Ｑ＝ＣＯＮＲ０Ｒ１ｏ）のアミ白ま、
前述のルー１の対応する化合物で用いた方法により、Ｑ
−ＧＯＯＲの酸又はエステルから得られる。同様に式（
Ｉ、％−２，Ｑ＝ＣＨ２ＮＲ，Ｒｌｏ）　　の化合物は
上述の％−１の化合物で用いた方法により、還元して得
られる。
ＱがＯＨ，ＮＨ２，０Ｈ２ＮＨＣＯＲ１１，０Ｈ２ＮＨ
８Ｏ□Ｒ１□及びＣ（ＯＨ）Ｒ，Ｒ６である式（Ｉ、　
ｎ−２）の残りの化合物も対応する前述のル＝１の化合
物で用いた方法により得られる。
ルが１又は２である式（Ｉ、　Ｑ＝Ｃ：ＨＯ）の本発明
の化合物は、式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＯＮＲ，Ｒｌｏ）のＮ、
Ｎ−ジアルキルアミドをジシアミルポラン〔ビス（１，
２−ジメチルプロピル）ボラン〕と反応せしめて製造す
る。美形的には本反応は、例えば式（１１ＯＮ、Ｎ−ジ
メチルアミドの如き、三級アミンと過剰（例えば１００
％当葉過剰）のジシアミルボランをテトラヒドロフラン
の如き反応不活性俗媒中、約０°〜５０℃（室温が好適
である）で、アルデヒドの形成が完了するまで反応せし
めろ、美形的には約２〜２０時間である。次にφ剰の還
元剤な、水を注慧深く加えて分解し、溶媒を留去して、
残すを水及び水に不溶の溶媒で分配した彼、溶媒留去す
る。
ルがＯ又は２であるアルデヒド（Ｉ　、　’　Ｑ＝ＣＨ
Ｏ）を、前述の式（Ｉ、ル＝１．　Ｑ−０００Ｒ４）の
エステル又は式（（社）の対応するラクトンの反応で用
いた方法に従い四条性でグリニヤー試薬ＲｓＭｇＸ　　
と反応せしめ、対応する式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＨ（ＯＨ）Ｒ
５）の二級アルコールを得る。
由業者間で常法の二綾アルコールのケトンへの酸化で用
いられる方法における酸化剤と反応条件を用い、式（Ｉ
、　Ｑ＝ＣＨ（ＯＨ）Ｒ５）の二級アルコールを酸化し
、本発明の、対応する式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＯＲ，）の化合
物を得る。これらケトンを得るのに用いられる酸化剤の
例としては、過マンガン酸カリウム、重クロム酸カリウ
ム、ピリジン中の三酸化クロム、である、二級アルコー
ルの酸化を行う場合、ジクロロメタン、クロロホルム、
はンゼン、ピリジン、水、又は、それらの混合物の如き
、反応不活性浴□媒中の溶液に、少くとも一百普、（過
剰、例えば１００〜５０（］％当量が好適）の酸化剤を
加え、酸化が完了するまで反応せしめる。酸化は、０〜
１００℃で行う事が出来るが、好適な酸化剤を用いる場
合、１０〜６０℃で反応？しめる。これらの条件下で反
応は１〜６時間で完了し美形的には２、〜４時間で完了
する。本酸化における良好な溶媒は、酸化剤に、ピリジ
ン中の三酸化クロムを用いる場合、水性ピリジンが良好
である。生成物は例えば混合物を水中に注入し、酸性ｐ
Ｈにした後、クロロホルム、メチレンクロライド、エチ
ルエーテルの如き、水に不溶の溶媒で抽出する。抽出液
を乾燥し、溶媒留去して、ケトンを得る。
式（Ｉ、　Ｑ＝ＣＯＲ，）のケトンを、Ｒ６が前述で定
義したものである半量のグリニヤー試薬Ｒ６Ｍ、１ｊｌ
Ｘ（前述のＲ５とは同−又は異るものである）と、上述
の式（Ｉ、又は）（ｆｉ、　Ｑ−（？１００）（）のエ
ステル又は式（２）のラクトンの反応において用いた方
法と反応φ件に従（・反応せしめ、式（１，Ｑ＝Ｃ（Ｏ
Ｈ）Ｒ５Ｒ６）の本発明の三級アルコールを得る。
以下の製造工程図ＣＫ１６いて５−（２−ヒドロキシエ
チル）へキサヒト９０ピロロ（１，２−α〕キノリン及
び６−（２−ヒドロキシエチル）へキサヒドロピリビー
［１，２−りキノリン化合物（式％式％）） 製造変法を示す。
本製造工程の第一段階において、サクシン酸又はグルタ
ル酸の半エステル酸りロライビとエチルリチオアセター
トをジシクロへキフル力ルポジイミビの如き縮合剤の存
在下で縮合せしめて得た式（ＸＭ）の６−オキンアジノ
ートジエステル又４１３−オキソピメラートジエステル
を水素添加粂柱下ＶＣ−Ｃ式Ｃ’ｍ　ノ５−　（０Ｒ１
５−ｔ％）　−５−Ｚｌ−［換アニリンと反応せしめる
。美形的にｉｉ、式（ＸＭ）、　（Ｘ％ｌ）の反応物を
酢酸の存在下はｙ当量混合し、触媒量の白金と、水素ガ
ス下室温で、シック塩基の還元が完了するまで振とうす
る。触媒を除去し酢酸を留去した後、残すをＨＢｒ／酢
酸の還流液中に加え入れ式（Ｘ■）の酸、又はケトラク
タム（Ｘ）ＩＦ）に環化、加水分解する。生成物が酸０
■）の場合、脱水反応条件下で環化し対応する化合物（
ＸＤＯを得る。出発物質のアニリン（■）（Ｒ１，はア
ルキル、又はインジル、及び／又はアルコキシ又ははン
ジロキシ）から製した中間体α■）及び（ＸＩ）におい
てエーテル基はＨＢｒ／酢酸と反応せしめて分解しＲＩ
ｓ、ｚｌがそれぞれＨ及びＯＨである生成物が得られる
。この場合、選択的エステル化、例えば、中間体（ＸＩ
Ｘ、　Ｒ１＝Ｈ。
Ｚ＝ｏＨ）ヲ式、Ｚ２Ｘ、　（Ｚ２ト１ｌＸＪｌテＺヲ
形成する、ＸはＣＩ、　Ｂｙ、　Ｉ、ＯＨＳｏ　Ｏ又は
４−　ＯＨ３２ ｃ、Ｈ，ｓｏ、ｏ）　の側鎖前駆体とを反応せしめて側
鎖を完成せしめるのが一般的である。上述の脱離基Ｘは
ＣＨ３５Ｏ□０　が好適である。
中間体（ＸＸＩ）、　（ＸＸＩＩ）、（Ｘ）ＩＩ）、（
ＸｘＮ）　　ヲ製造する残りの工程は製造工穆図Ａにお
いて（Ｆ／）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩ）、（■）を
製造するのに用いた方法で反応せしめる。最終工程であ
るラクタム−ラクトン（ＸｘＮ）に還元する工程は一般
に金属水素化物による還元、（水素化リチウムアルミニ
ウムが好適である） を−上述のラクトン（ＩＩ）の１ｗ元で甲いたｈ法によ
り竹う・ 式（１２ＭがＯＨ）の多くの出発物質を製造するための
一連の７ノ法は、デ一段階としてシクロヘキサノン又は
シクロペンタノンを［９フエニルグリニヤー試薬と、反
応不活性溶媒中、高温で加熱し次式の化合物を得る。
式中ｔは上述で定めしたもの、Ｒ１５はメチル又はベン
ジル、２　はメトキシ、ベンジロキシ、（（Ｃ５−ｃ　
　）アルキル’　　（Ｃ５−Ｃ１３）アルコキシアルキ
ル、３ （Ｃ９−Ｃ１４）フェニルアルキル又は（Ｃ９−０１４
）フェニルアルコキシアルキルである。アルキルアセタ
ートとの反応、脱水１ｓＮ５．、中間体の加水分解によ
り次式の不飽相喰が得られる。
マロナートの如き当閂化合物（加水分解のφ脱炭酸して
アセタートに）を置換してアルキルアセタートにする事
が出来る。これを継体アンモニア中のリチウムによる還
元でｔＷ神酢醗綿導体のトラ４？−型を得る。上述の反
応条件下で、これを接触水素添加し４？−型を得る（Ｒ
１５がインジルの場合、同時に貌ベンジル化が起きる）
、ＪＩＫ、２がフェノールエーテル紡導体の場合、環化
、脱ベンジル化又ｈ−ｔｏ−脱メチル化及びアルキル化
により次式の三を確性ケトンを得る。
式中のル及びＺは前述で定律したものである。
一方、過半とする置換芳香族アルデヒド９をニトロメタ
ンと縮合せしめ次式のトランス−１−（ジ＃換フェニル
）−２−二トロエチレンヲ得る。
式中Ｒ１５は上述で明白なもの、′７．２はメトキシ、
ベンジロキシ、Ｚは上述で明白なものである。この化合
物をディールス・アルダ−（ｐｔｓＺｚ−Ａｔｄｇｒ）
反応条件下、ブタジェンと縮合し対応する４−（置換フ
ェニル）−５−ニトロシクロヘキサンヲ製造する。　Ｎ
ｇｆ反応により、ニトロ化合物を不飽和シクロペンタノ
ン＠碑体、すなわち、６−（置部フェニル）−３−シク
ロヘキセン−１−オンに変換し、上述の如く接触水素添
加しくインジル基が存在する場合は一時にこれか除去さ
れる。）メチルエーテルが存在する場合脱メチル化しく
Ｚ２かアルコキシ妨導体の場合同時に脱アルキル化が起
きる。）、２かアルコキシｍ導体の場合アルキル化し次
式のケトンを製造する。
式中のＺは上述で明白なものである。このようなアルキ
ル化においてｅｌｌえば、５−フェニル−２Ｒ−はンチ
ロキシメシレートにおいて変換が起きて５−フェニル−
２ｓ−−＝ンチロキシとしてのＺが得られる事に注意。
三環式窒素同族体は、ろ、オメガ−ジノ・ロー及びジ［
１ｐアニリンから都合よく製造出来ろ０側受ば、 式中の”Ｒｔｉ、Ｚｌ、ｚ２は上述で定義したものであ
る６次にこれを環化、紛ベンジル化又は脱メチル化（Ｚ
、がアルコキシ−導体の場合股１アルキル化が起きる）
し、Ｚがフルコキシ誘導体の場合、アルキル化して次式
のピロロ／ピリド〔１，２−α〕キノリンを得る。
本合成の出発物質として枢要な多くのニトリル、芳香族
・・ライド、芳香族アルデヒドは市販で入手出来るし１
文献にも記載されている。他に入手困難な場合、本合成
に必ｌｌＩな゛ｆアニリン、前述のＪｏｂｎｚｏｎ、米
国特許４．２６０．７６４に記載の方法で製造する。こ
れをＢｉｇ＠Ｌｏｗ、　ＯｒｇａＫｉｃ　Ｓｙｗｃｔｈ
ｇｚａｐｌ、ｐｐ、１３５−１３７（１９４１）　　の
方法に従い対応する芳香族プロミド及びクロライドに変
換する。次にこれをマグネシウムと反応させてグリニヤ
ー試薬を製造する。必要とするアルデヒド拳の合成に種
々の方法が利用出来るが、ＪＯｋｎｌａ＠　のアニリン
から巾広く利用出来る。アニリンをＧｌａｒｋ−及びＲ
ｅａｄの方法、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｅ３ｙｎｔｈｍｚｍｚ
Ｉ、ｐｐ　５１４−５１６（１９４１′）Ｋより対応す
るニトリルに置換する。ニトリルをステフェン（３ｔｇ
ｐＡｇｓ）還元し直接、アルデヒドを製造する。
一方二トリルを加水分解して齢とし、酸クロライドに変
換した後ロゼムント”（ＲｏＪＰｇｍμｎｄ）還元して
もｎられる。酸クロライドはチオールエステルに変換し
ＷｏＬｆｒａｎａ　等の方法、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈａｍ
、Ｓｏｃ。
６８、ｐｐ　１４５５−１５４６．　　により紗硫して
アルデヒド１を製造する事が出来る。一方、アルデヒ白
′１Ｋｏｒｎｂｌｕｒａ等の方法、Ｊ、　Ａｎｔ、　Ｃ
ｈｔｙｇ、Ｅ３ｏｃ。
８１、ｐｐ　１１３−４１１４．に従いジメチルスルホ
キサイド中、対応するベンジルアルデヒド０を酸化して
も得られる。ごフリルフロマイ白′！ＡＬｔｈｕｉｓ等
の方法、米国特許４，１８８．４９５により製造する。
アルデヒ白１又、芳香族グリニヤー試薬とエチルオルト
ホルマートとの反Ｌｔ、により得る事も出来る。
２が（Ｃ−Ｃ）アルコキシ、（Ｃ８−０１３）ピリジ　
　　１３ ルアルコキシ、又は（Ｃ９−０１４）フェニルアルコキ
シ（フェニル基は場合によりクロル又はブロムで置換さ
れている）である場合、市販で入手出来なければ、必要
とするハライド又はメツレートは化学の分野での常法に
より、対応するアルコールから容易に得られる。このア
ルコールは市販で入手出来るし、文献における方法で製
造出来る。例えば−級アルコールは、アルデヒド、酸、
エステルのハイドライド還元により得られるし、二級ア
ルコールはケトンのハイドライド還元により得らハる。
全て、種々のアルコールはオレフィンの水和により得ら
れるし、エポキサイドとグリニヤー試薬の反応により得
られる。史に憐鎖導入のための多くのハライドはオレフ
ィンの直接ハロゲン化又はオレフィンにハロゲン化水素
を付加させて得られる。
本発明の化合物の１つのうちの光学活性体が必要な場合
、当業者間での常法に従い、光学活性アミン／酸と、＃
／１４基中間体又はＩＩｋ、終生放物から製したジアス
テレオマーの分離により分割する。
一方、アルコール中間体は、例★ばヘミフタラードエス
テルの光学活性アミン塩の如き、ジアステレオマーエス
テルの形成で分割するが、又は光学活性試薬を用いて＃
接合成する。しかし、望ましくない物質の不必要な処理
をさけるため、工程の初期に分割を行うのが望ましい。
本発明の医薬として適当な酸付加塩は遊離の塩基を水溶
液又は有機溶媒中で鉱酸又は有機酸と反応せしめて容易
に製造出来る。場は沈澱、又は溶媒留去により得られる
。本発明の医薬として適当な酸付加塩は、特に限定しな
いが、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、釦りはンゼン
スルホン酸、オキサル酸、マレイン酸、メタンスルホン
酸、酒石酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸、サクシン酸テ製
したものである。多塩基性酸との塩は、酸１当皺に対し
１当量以上の塩基を含んでいるが、半量ずつの酸付加塩
か好適である。これらの塩は反応混合物中から、中間体
の遊離酸を単離せず、直接単離する。
本発明の化合物の医薬として適当なカチオン塩は、＃を
ふつ５−当量の塩基と共浴媒中反応せしめて、容易に製
造できる。「医薬として適当なカチオン塩」とはナトリ
ウム及びカリウムの如きアルカリ金槁塩：カルシウム、
マグネシウムノ如キアルカリ土類金ｘｉニアルミニウム
塩：アンモニウム塩、及び有機塩基、例えば、ベンザチ
ン（Ｎ。
Ｎ’−ｕベンジルエチレンジアミン）、コリン、シエタ
ノニルアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メ
チルグルカミン）、ベネタミン（Ｎ−インジル−フェネ
チルアミン）、ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタ
ミン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，６−プ
ロパンジオール）の如き塩基との塩、を意味する。これ
らカチオン塩の製造に用いる鼻形的な塩基は水酸化ナト
リウム、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムエトキサ
イド、水素化ナトリウム、カリウムメトキサイド１、水
酸化マグネシウム、水酸什カルシウム、ベンザチン、コ
リン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メグル
ミン、Ｒネタミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トロ
メタンである。塙は濃縮するか、非溶媒を加えて単離す
る。多くの場合塩は酸のＳ液を異るカチオン塩（例えば
ナトリウムエチルヘキサノアート、マグネシウムオレア
ート）の溶液とカチオン塩が沈澱する溶媒を用いて混合
する事により得られろ。又は＠ｉａ及び／又は非溶媒の
添加により単離出来る。もし必要ならこれらの地は適当
とする単離法、を用いて、中間体の遊離酸を単離せずに
直接単離する。
Ｒ，カヘンソイル、アルカノイル、又バーＧｏ−（ＯＨ
２）、−ＮＲ２Ｒ，である式（１１の化合物のフェノー
ル性エステルはＲ１が水素である式（りの化合物を安息
香酸、アルカン酸、又は式旧美−（（ＥＨ，）　−ＮＲ
２Ｒ３の酸とジシクロへキシルヵルボジイミビの如き輪
合剤の存在下で反応せしめて容易に製する事が出来る。
一方式（１１（Ｒ１＝Ｈ）の化合物と例えばベンゾイル
クロライド９、アセチルクロライビ、無水酢酸の女［１
ぎ酸クロライド又はｊｖ）無水物と、ピリジンの如き塩
基の存在下反応せしめても製造出来る。
本発明の化合物におけるエステル残基（ＯＲ）に、　１ おいて塩基性基が存在すると、上述塩基性基を含む酸付
加塩が形成される。ここにおける塩基性エステルが、ア
ミノ＃に塩［，１（又は他の酸付加塩）と式（１１の化
合物との縮合剤存在下での縮合により製造されたもので
ある場合、塩基性エステルの塩＃塩が製造される。注意
深く中和すると遊離塩基が得られる。遊＠塩基は常法に
従い他の酸付柳堪Ｋｆ換出来る。
本発明の化合物の鯖浦性は、マウス尾部フリック法の如
き熱有害受容器刺減を用（・た検定、マウスにおけるフ
ェニルベンゾキノン刺激−誘発苦悩を抑制するための化
合物の能力を検定する如き、化学的有害受容感刺敏法 α）マウスにおけるホットプレー）Ｍｍｆ４検定。
ＷｏＬｆｔ　　及びＭａｃＤｏｎａＬｄの方ｉ％（Ｊ、
Ｐルａｒｙｍ。
Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、、８０．３００〜３（１７（１９’
４４））の方法を改良して行う。基準の熱ｌｌ１ｌ＃は
岸さＡ“のアルミニウム板上にマウスの足を乗せて与え
る。
アルミ板の底に２５０ワツトのりフレフタ−赤外−ラン
プを取り付ける。熱−節機を板平面のサーミスターと連
結し、５７℃の一手編度となるようにプログラムする。
各マウスを、ホットプレート上に乗せた直径６１“のシ
リンダー中に入れ、マウスの足が板上に宥く時がら時間
をｒ＠する。検定化合物投与抜０５及び２時間に７タス
の後足の片方又は両足を最初に、「コリツク」して動か
す動きを観察するか、又は「フリック」しないで１゜秒
経過する序でを観察する０モルフィンは、ＭＰＥ、。
−４〜５，６■／にり（Ｓ、Ｃ，）　　である。
イ内々の叡者に最も適当な投与ｔは医師が決定するであ
ろうし、年令、体重、患者の応答°、投与好路により変
化する。冒−Ｌ、ｊ一般には、大人で鎮痛沖」として初
期投与には０．０１〜５０１に９／日で−同又は分散し
て投与する。多（の場合１日に１００■を越える必要は
ない。良好な経口投与量は約００１〜３００〜／日で、
０１０〜５０１ｖ／日が好適である。非経口投与には０
０１〜１００１ｋｇ／日が良好で約０．０１〜２０〜／
日が好適である。
これらの化合物を緑内障の治療に用いるのは眼内圧を減
少させる能力によるものと考えられる。
眼内圧に関する効果は犬の検定で決定する。検定化合物
を溶液の形で大の眼に点滴するか又は眼にテトラカイン
塩酸塩μ％、２＃！４を点滴して麻酔した後、樵々の時
間で系統的に投与する。局部麻酔後数分でＳｃｈ＊ｏｔ
ｚ　　のメカニカル眼圧計で眼圧を記録する。この後螢
光色素を投与した抜、ＨａＬｈｇｒｇ眼圧計で沖ｊ定す
る。検定薬物は次の如く溶液中で都合よく用いろ、検定
薬物（１〜）、エタノール（０，０５ｊｌＪ）、Ｔｗｔ
ｔル８０（ソルビタンモノオレエートのポリオキシアル
キレン９４体。
ｋｔＬａｚ　ｐｏｕｒｃＬｇｒ　Ｃａ社、　ＩＮｉ’Ｌ
ｍｉｒＬｇ　ｔａｎ、　Ｄａｄ。
１９８９９：　　５０Ｍ９）及び生理的食塩水（全体を
１ａｕ［する）。又は更にＩｗＪ濃度の浴液の場合、各
成分は、それぞれ１０■、０１０ｄ、１００〜。
１ｓ＋ｌである。一方、本発明の化合物はＥＬｚｏｈＬ
ｙ等の方法Ｊ、　０ｒｉｎ、　Ｐｈａｒｔｙ＋ａｃｏｔ
、　２１．　ｐｐ　４７２Ｓ−４７８３（１９８１）に
基すき、ウサギにおける眼内圧を減少せしめる能力を検
定する。ヒトへの使用は０．０１Ｗｋｇ／す〜１０〜／
に２が有益である。
利尿剤としての活性はＬｉｐｚｃｈ龜ｔｚ　等の方法。
Ｊ、　ＰｈａｒｍａｃｏＬ、、　７９．９７　（１９４
３）を用い、検定動物にラットを用いて検定する。この
目的の投与範囲は上述の鎮痛剤として用いた場合と同じ
範囲で用いる。
本発明の化合物の制吐作用はＭｃＣｒａｒｔｈｙ及びＢ
ｏｒｉｚｏｎ　の方法、Ｊ、　Ｃ１１ｎ、　Ｐルａｒｙ
＊ａｃａＬ　、　。
２１．３０８−３７８（１９８１）に従い、非麻酔、非
拘束ネコを用いて決定する。この投与範囲は輪痛剤に関
する範囲を用いる。
本発明において配した鎮痛剤、及びその他の薬理効果に
対する薬剤として上述の化合物の使用に有益な単位投与
形を含む薬剤組成物も、本発明の範囲内である。投与形
は単−又は複合投与により前述の如く、特定の薬理作用
のための効果的な一日投与量な得る。
ここに配した化合物は固形又は面体として経口又は非経
口投与するため剤形イ（する事が出来る。
本発明の薬物、すなわち式（Ｉｌ、（■、Ｍの化合物を
含むカプセルは重量で１割の薬物、９割の担体（デンプ
ン又は乳糖の如きもの）を混合しゼラチンカプセル中に
充てんして１０割とする。Ｘじ化合物を含む錠剤は、薬
物及び錠剤製造用成分１例えばデンプン、結合剤、潤滑
剤、と混合し、打錠する。各錠剤は０．０１〜１００■
の薬物を含有する。
式（１）ｉＶ）又はＭの懸濁＊及び溶液は薬物の安定性
（例えば酸化）、懸濁液又は溶液の保存における安定性
（例えば沈澱）の問題をさけるため、用時−ＩＩｊべき
である０本組成物は一般に乾燥固形組成物であり注射投
与のために用時肉栖成させるのが好適である。
本発明は次の実施例で例示するが、実加１例に記載の特
定の細部の表現にまで限定するものではない事な塊解さ
れたい。
１つ以上の不整炭素を含む化合物か、明示しない絶対又
は相対配位の中ｊＬ？を言む場合（ｅｌｌえは５−フェ
ニル−２−はブチル）当−省は、生成物か２つのジアス
テレオマー又は２つのラセミ異性体の混合物であり、ふ
つう約１：１の比で存在する事は埋鱗されよう。
実施例１ ０１−エチル　０７−メチル　６−オキンヘブタンジオ
アート ５リツトルの九妊フラスコに＠掘的撹ｒ＋−器、ム反耐
および１リツトルの一下ロートを＋１ける。―下ロート
には鵬に隔膜を付けその中へ窒素尋人管等圧管および液
体試桑導入管を導入する０等圧管は史に管によりストレ
ートバキュームアダプターに連結し、このアダプターは
崗下ロートオよび５リツトルのフラスコの間に取り付け
る。フラスコな皇木で充満し、９７６ｄ（２，０５モル
−２，２５当ｋ）のｎ−ブチルリチウム１ｋｓｏｏ紅の
無水テトラヒドロ７ラン（Ｔ）ＩＦ）と混会し、ドライ
アイス／アセトン浴で一７８℃に冷却する。この＃Ｉ敵
に４０８１１１ｊ（２，０５モル）のシクロヘキシルア
ミンのＴ）（Ｆ（５７５１１７）１ｉ！液を４５分以上
かけて滴下する（温度を一６７℃以上に保つ）。−７８
℃の平ＩｋＫ達した後２０１１１１７（２，０５モル）
の直前に蒸留した酢−エチルのＴＨＦ（１００ｗＬｌ）
溶液を４５分以上かけて滴下する（−６７℃以下で）。
添加後混合物を一７８℃で１５分間撹拌する。
１５分４１に２００１１ｊのＴｋ（Ｆに俗解した１５０
ｇ（０，９１モル）のメチル　４−（クロロホルミル）
ブチラードを３０分以上かけて滴下する（−７０℃以下
で）、混合物を一７８℃で１時間攪拌した後２３１１１
７（２，０５モル）の氷酢酸を２５分以上かけて滴下す
る６滴下が終了したら、ト０ライアイス／アセトン浴を
除き、放置して０℃まで暖める。
１リツＦルのエチルエーテルで希釈後、沈殿する無機物
質を濾過し、よくエーテルで洗浄する１合わせた有＊溶
媒は真空上蒸発させる。残置をＫｔ　Ｏ／ＨＯ（４ｒ々
１００　（１１１１）間に分散し分離２ する、エーテル層を２Ｘ５００ａｕの０．５　Ｎ　１１
ｊｌ酸で洗浄する（巖初の洗浄によりいくらかの固体が
沈殿するのでｒ遇する；第２の洗浄では沈殿はｍｓされ
ない）。有機層を５００−の）１２０，５００ｄの飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム浴液、５００ｍ１のＨρ、５０
０ｄの食塩水の順に洗浄し、最後は無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。
エーテルな濾過し、溶媒を真空上留去し、１０８５ｇ（
５５，１％）の３−オキソピメリン酸のエチル、メチル
　ジエステルを金色の流動性の液体として、　ｌ 得る。Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ　　）　　　　（デルタ）
：　　ｐｐｍ １、２５　（ｔ、　０ＨＳＯＨρ）、　　１７−２．７
（ｍ、　−０Ｈ２０Ｈ，ＯＨ，→。
３．４（＃、−０−ＣＨ２Ｃ−Ｘ６．６（１，ＣＨｌｏ
−χ４１　（９゜０Ｈ３０８ρ−ル マススはクトル（ＩＩＬ／−）：２１６（Ｍ　）。
実施例２ ０１−エチル　０−メチル　６−オキソヘキサンジオア
ート メチル　４−（クロロホルミル）ブチラードのかわりに
メチル６−（クロロメチル）プロピオナートを用い、実
施例１の過程を繰り返すと定量的収率で粗表題化合物を
薄いオレンジ色の油状物として得、蒸留して純粋なジエ
ステルを得る、Ｂ、　Ｐ。
１２５−１３５℃（１，５−２，５ｍ）収率４８％、　
　Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃｊ）　　　　（デルタ）：　ｔｌ
（ｔ、３Ｈ＋　Ｊ＝３　ＰＰ謬 ７Ｈり、２．０６−３．１３（ｍ、４Ｈ）、３．４７（
−？、２Ｈ）３．７０（７，３Ｈ）、　４．１６（９，
２Ｈ，Ｊ−７）１ｚ）。
実施例６ ｄａ−６，８−ジヒドロキシ−６ａ、４−ジヒゝａ　−
（２Ｈ，３）１　）−ピＣＩ　Ｉ：ｌ　（１，２−ｇ）
−？ノリノー１．５−ジオン 耐圧容器中で４８．５９＜０．６２モル）の６．５−シ
メトキシアニリン、１．４Ｊｉ＋の二酸化白金、６４．
０．９（０，３２モル）の０１−エチル　０６−メチル
　３−オキソヘキサンジオアートおよび１４０ｄの氷酢
酸を混合し、２．８−３．５９／儂　（４０−５０７Ｊ
ＦＩ）の水素圧下９０時間振と５する。混合物はケイソ
ウ土を通して濾過し、３Ｘ４０−の酢酸で洗浄する。Ｐ
液および洗液を合わせ真空下濃縮し約１２５ｄの残置を
得る。
別のフラスコで４９０１の４８％臭化水素酸および２７
０１１ｔの酢酸を攪拌しながら加熱還流する。
この溶液に上Ｉ？の約１２５ｄの残置を滴下する。
滴下には約３０分必要とし、その間ガスの発生が激しい
、混合物は！に３０分間還流する。プラス、コに蒸留用
器具と冷却器を付け、７００−の蒸留物を３時間以上か
けて集める。残った混合物は１リツトルの粉砕した氷に
注ぎ、生じる赤色固体な濾過して集める（　６２＃　）
ｅ　ｒ液を酢酸エチル（２リツトルで抽出し、乾燥彼溶
媒を留去し、更　　′に７ｇの赤色固体を得る１合わせ
た赤色固体を６，５リツトルの沸とうメタノールに俗解
する。冷後沈羨を１取すると２５．４１ｉの薄いオレン
ジ色の固体な得る。母液を１リツトルに濃縮し冷却して
、更に１０．２ｇのオレンジ色の固体を得る。母液を〜
２５０ｄに濃縮して史Ｋ　５．７　＆得る。総計収量、
４１．３．９（５５，４％）Ｍ、Ｐ、　２５０＠（分解
）。
１Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ、）、８０）ｐ、、（デルタ＞　
：　ｔｓ−２，３（罵、　　２Ｈ）、　２．４−３．８
　（罵、　４Ｈ）、　４．０−４．７　（ｍ、　　ＩＨ
）、　６．０　（ｄ、　　１）（、Ｊ−２，５Ｈｚ）　
　７．６（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，５Ｈ２）、９．３（＃、
ＩＨ）、１０．４（＃。
ＩＨ）。赤外吸収スはクトル（ＫＢｙ）　ミクロン＝２
．９（ＯＨ）、３．５（ＯＨ）、５．９５（ｃｏ）、　
６．１　＜ｃｏ＞。
元素分析　Ｃ１□Ｈ１１０４Ｎとして；計算値　Ｃ，６
１，８０：Ｈ，４，７５：Ｎ、　６．０１゛　実測値　
Ｃ，６２，０８：Ｈ，４，９５；Ｎ、　６．０６実施例
４　　− ｄｉ−４ａ、５−ジヒドロ−７、”’９−　：）ヒドロ
キシ−（２）１，３Ｈ，４Ｈ）−ピリド〔１，２−α〕
　キノリン−１，６−ジオン Ａ、４ｔＯ１０，１９モル）の０−エチル　〇−メチル
　６−オキツヘブタンジオアー）、１．０ｇのｐｔｏ　
　触媒、２９．１　ｇ（０，１９モル）の６，５−ジメ
トキシアニリンおよび８０１１１ｊの氷酢酸の混合物を
５０　ｐｚ番（６，５にｊ／ｃｍ）の水素圧下６６時間
水素添加する。濾過して触媒を除去し、酢酸で洗浄しＰ
液を真空下１００ＷｉｌＫ濃縮する。
この液を窒素雰囲気下、６６０１０４８％臭化水素酸お
よび２００ｄの氷酢酸の還流混合物に滴下する。Ｍ下終
了後混合物を６０分間加熱還流する。窒素気流下混合物
を゛蒸留により濃縮し、６時間以ヒかけて５００ｍ１の
蒸留物を採取す□る。残置を室温まで冷却し、５００ｄ
の氷に注ぎ、４ｘ５００１の酢酸エチルで抽出する。抽
出液をｔ＊しくＭ、９８０４）、木四Ｊ爵媒を留去して
３３．？（６５５％）の４−［２，３−ジヒドロ−５，
７−シヒドロキシー（１Ｈ）−キノリン−４−オン−２
−イル〕酪酸を薄茶色のゴム状物として得る。
”Ｈ−ＮＭＲ［（ＣＤ、　）、５ｏ）ｐ、、　（デルタ
）：ｉ、６−３、５　’５　（肩、　１０Ｈ）、　　５
．５８および５．７５（２Ｈ。
ダブレットに分装）、６．７５　（Ｉ　Ｈ，ＯＨ）、　
１０．２（１Ｈ，ＯＨχ１２．７５　（Ｉ　Ｈ，Ｃ００
Ｈ）。
−Ｆ　ススー！クトル（７１１／＃）：２６５（Ｍ”）
、　　赤外（ＫＢｒ）５．８９ミクｏｙ（ＣＯＯＨ）ｅ
元素分析　Ｃ１ＢＨｌ　６０５Ｎとして：゛　　計算イ
ー　Ｃ，５８８６：Ｈ，５，７０：Ｎ、５．２８実測値
　Ｃ，５９，２２：Ｈ，５，７０：Ｎ、　５．０２Ｂ、
２６ｇ（０，０９８モル）の４−（２，３−ジヒドロ−
５，７−：）ヒドロキシ−（１Ｈ）−キノリン−′４−
オンー２−イ゛ル〕鮎酸および２６０ｄのメタンスルホ
／酸の混合物を％Ｍ本雰囲気下１４０℃で２時間加熱す
る０反応混合物を室温まで冷却後、エチル、１リツトル
の水、２５０ｇの重化ナトリ層は４ｘ５ＱＱｍの酢酸エ
チルで抽−出し、合わせた有機層は飽和炭酸水素ナトリ
ウム＃！液でｐＨが７およ赫ｙ　Ｘｏあゎ立あが観察さ
れなく　？ｊ　、ｂま、洗浄する。抽出液を水（１００
０１１１Ｊ）、食塩水（１０００５１７）で洗浄し乾燥
する（Ｍ、９８０４）。纂−中下゛溶媒を留去し゛、′
残音を少量あ熱酢酸エチルに再溶解し、エチルエーテル
で希釈して０℃に冷却する。沈殿する固体を１取し、八
２」乾燥して９“４ｇ（３８，８％゛）の表題化合物を
得る。Ｍ、Ｐ。
２５９−２６８℃（分解′）。
”Ｈ−ＮＭＲ（（ａＤ）　ｓｏ）　　　（デルタ）：１
．７５−６．２５’（ＩＫ、　１１Ｈ）、　６．１Ｑよ
び６．９５（２Ｈ，分裂したダブレット、メタアリル）
。
マス　スＡクトル（ｍ／ｍ＞：２４７（Ｍ”）完本分析
’Ｃ１，Ｈ１３０４Ｎ　Ｌシテ計算値　Ｃ，６３，１５
：Ｈ，５，６０：Ｎ、　５．６７爽飼値　（３，６３，
２２：Ｈ，５，ａ’ｉ＋：Ｎ、　５．３５実施例５ ６−ヒドロキシ−８−（５−フェニル−２−−！ンチロ
キシ）−６α、４−ジヒドロ−（２Ｈ，３Ｈ）−ピロロ
〔１，２−α〕　キノリン−１，５−ジオ無水条件下、
窒素雰囲気中で、７０．ｌＯ，３０モル）の６，８−ジ
ヒドロキシ−６α、４−：）ヒト９０−（２Ｈ，３Ｈ）
−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー１゜５−ジオンな７
５０１のジメチルホルムアミドに６０℃に暖めながら溶
かす。生じた濃赤色の溶液に５１．６．１０．６７５モ
ル）の炭酸カリウムを加える。混合物を７０℃に加熱し
、２５０１のジメチルホルムアミド９に溶かした２−メ
チルスルホニｏキシー５−フェニルインタンの醪液をす
みやかに加え、７５−８０℃で１２時間加熱す木、史に
２−メｆルスルホニロキシー５−フェニルはンタン（５
，３ｇ）と炭酸カリウム（３，８，ｌを加え。
７５−８０℃での加熱を２時ｉ＆１１紗ける。混合物を
゛酢酸エチルと氷の混合＠（それぞれ１リツトルずつ）
に注ぎ込み、分液ロートで振と５後、二層を分離する。
水層は１０’ＯＱｓｕの酢−酸エチルで５回抽出する。
有機層を一緒にして４リツトルの水で６回、２リツトル
の０．５Ｎ塩酸で３１弓洗浄し５ｉＬ酸マグネシウムで
乾燥し、約２．５リツトルの体積に濃縮する。冷却して
析出した生成を集める：９０ｙ、Ｍ、Ｐ、１５１−１５
３℃。母液を半分の体積に濃縮して冷却すると第２収ｔ
が得らねる。６４，２１　Ｍ、Ｐ、１４８−１５１℃。
結晶化による全収量は５２．２＃であった。この物質は
元来“ジアステレオマーＢ“とじて表わされる卑−のジ
アステレオマーであると示されていた。酢酸エチルカラ
再結晶によって無色結晶が得られる、Ｍ、Ｐ、１５９−
１６１℃、これは約９０％のジアステレオマーＢである
ことが判明した。　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）１．。
（デルタ）：１．３３（α＊　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２）＊次
いで母液を真空下で蒸発乾固合せると６８９の油が残る
。その油をシリカゲルカラム（１す。
、：・　□ ４Ｂ−６Ｂミクロン）に肇せ、最初は８リツトルの９：
１）ルエン／エチルエーテル、次いテ４１Ｊットルの８
５：１５）ルエ／／エテルエーテルで俗離スる。分画を
１：１トルエン／エチルエーテルで展開して、リンモ、
リプデン酸で発色させるＴＬＣで調べる。同様の分画な
一緒にし、真空下で留去すると４８．６ｇの油が得られ
る。このものは主Ｋ“ジアステレオマーｋＮ、である。
全収量は、５２．２　＃（Ｂｌ＋　４８．６９＜ｆｉ、
Ｊ−８８，６％。
上のようにして得られたジアステレオマーＡ、１８Ｌ’
に酢酸エチルとこす乙と６．ｆＨｌの固体が得られる、
Ｍ、　Ｐ、　１１６．−．１５２℃。これはＮＭＲ分析
よ、ウジアステレオマーＡ／ジアステレオマーＢの比が
６＝２であることが判明した。摩砕からの母液を真空下
で蒸発乾固すると精製されたジアステレオマーＡが１１
ｇ得られる。　　　　１１、実施例６　　　。
４ａ、５−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−９−（５−フェ
ニル−２−はンチロキシ）−、（２Ｈ。
３Ｈ，４）１）　　−ピリド、（１，２−４１キノリン
−１，６−ジオンのジアステレオマーの混合物 鼠素雰囲気下、無水条件とｇ栗を用いて、１９５、Ｖ、
、（０，０７，９モル）のｔＬＪ−４α、５−ジヒドロ
−７，９−ジヒドロキシ−（２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ）−ピリ
ド（１，２−４）キノリン−１，６−ジオンと２４０Ｉ
（０，１７４モル）の炭酸カリウムと１１０１のジメチ
ルホルムアミ）”（ＤＭＦ）の混合物を９０℃で１０分
間加・熱し、次いで室温に冷やす。この混合−物に２０
ａ４のＤＭＦ４ｃ＠かした２　１．０９（０，０８７、
モル）の２−メチルスルホニロキシ−５−フェニルペン
タ／を５分かけて加える０反応混合物を９０℃で１時間
加熱し、水（８００１Ｌ／）Ｋ注ぎ。
酢酸エチル（４Ｘ５００１１１／）で抽出する。有機層
を一緒にして童巌酸ナトリワム醪液（３Ｘ３００ｄ）、
水（ろＱＱａ／）、食塩水（５００１１Ｊ）で洗浄し、
ｉｋ酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で留去す
る・と黄色の油が残り、これを１５に９のシ・リカゲｔ
ｖｃ　Ｏ，０６３−０，２０ｔｊ）で体積比２：１のト
ルエン／エチルエーテルな溶離液として分離する０分−
を９８％エチルエーテル／２％メタノールを用いたＴＬ
Ｇで−ベる：出発物質（ジヒドロキシジオン）Ｒｆ　Ｏ
，２５：生成物、ＲｆＯ，４０゜Ｆｅ２様の分画な一緒
にしてＭＷを真空下で留去すると表題の化合物が粘性の
ある黄橙色の油として１３、ｉ’（４３，７％）得られ
る。　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）（デルタ）：ｔ０５
−４．２５（陽、１９Ｈ）。
ＰＰ肩 ６０５および６．９（分裂した二ｔＳＳ、メタアリール
）、　７．０２　（１，５Ｂ）、　１０．９（ｙ、　Ｉ
Ｈ）、　　質量分析（＄／＃）：　　３９３Ｍ”。
実施例７ ｔｌ−６−はンジロキシ−８−（５−フェニル−２、，
６ンチロキシ）−３ａＳ＊４−ジヒドロ−（２Ｈ，ｔＨ
）−ピル口［１，２−４）キノリン−１，５−ジオン（
ジアステレオマーＡ） 窒素雰囲気下のフラスコに、”ｉ、’２７　ｇ（２６５
４ミリモル）の水素化ナトリウム（油への５０％懸濁液
）を入れる。油をヘキサンで洗浄（４Ｘ　２５０１）し
て除去し、次いで１２５ｄのジメチルホルムアミド、（
ＤＭＦ）を加え、そのスラリーを５℃に冷やす、実施例
５で得られたジアステレオマーＡの８．７５．１２３．
０８ミリモル）を１２５１の′ＤＭ］４“に溶かした液
を反応温度が８℃以下を保つようにしながら６〜５分か
けて潰加する０次いで混合物を室温に暖め、４時間撹拌
する。混合物を１０℃に冷やし、　４．５４．９　（３
，１６ｍ１７．　２６．５４ミリモル）の臭化インジル
を３ＱｄのＤＭＦＫ＃かした液を１分間で加え、室温で
１７時間攪拌する０次いで水と酢酸エチルそれぞれ５０
０ｄずつの混合物に注ぎ込み、撹拌し、層を分離する。
水層な酢酸エチルで５００ｄずつ６回抽出し、抽出液は
一緒Ｋｌ、て、それぞれ５００−ずつの水、０．５Ｎ塩
酸、５％重炭酸す）　ＩＪウム水溶液、食塩水のＪＩＫ
洗浄し、硫頷マグネシウムで乾燥する。
真空下で溶媒を留去すると油が減り、これを沸騰してい
るエチルエーテルに溶かし、熱いヘキサンを曇り点まで
注意深く加える（〜５ＱａＪ）、混合物を氷で冷やし、
Ｐ遇すると淡黄色の固体として。
第２収量まで集めると３．９９　ｇ得られる。
母液を真空下で蒸発乾固させると残漬が６．５ｇ得られ
る。これを４２０９１）シリカゲルを含んだカラムラ用
いてトルエン／エチルエーテルで俗離して分１１［ｊる
。生成物ン含んだ分画の溶媒を留去すると表題の化合物
が１．２ｇ得られる。全収量：５．１９．９（４８％）
、メタノールからＰ回栴結晶を行なえば純粋なジアステ
レオマーＡのはフリルエーテルが得られる、Ｍ、Ｐ、１
２３−１２４℃。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）ｐ、、　（デルタ）：ｔ３
２（α。
３Ｈ，Ｊ−６Ｈ，、８−ＱＣ門Ｈ，）、　１．４５−１
９３（町５Ｈ）、２．０２−２．９３（篤、７Ｈ）、３
．９０−４．７３（ｍ。
２Ｈ，８−００ＨＧＨ，と５ａ−ＨＬ　５．１０　（ｚ
、幅広、２Ｈ１ｏｃＨ２ＣｓＨｓ　）ｅ　６２３　（’
　ｅ　　Ｉ　ＨＩ　Ｊ−２Ｈ！　ｅ　　７−Ｈ）＊６．
８８−７．７７（攬、１０Ｈ，フェニル）、７．９７（
ｉ。
ＩＨ，Ｊ−２Ｈ，，９−吠）。
赤外（ＫＢｒ）ｃｍ　　、２９００（ＯＨ）、１７０９
゜１６８０（Ｃ−０）。
Ｃ３゜Ｈ，１０４Ｎの分析の計算値： ０、７６７３；）ｉ、　６．６５ＳＮ、　２．９８実測
値０．７４５３：Ｈ，４６８：Ｎ、２．９６゜実施例８ ｄｌ−７５−ベンジロキシ−８−（５−フェニル−２−
−！ンチロキシ）−３αＲ，４−ジヒドロ−（２Ｈ，３
Ｈ）−ピ００　（１，２−１１３キノリ／−１，５前実
施例の手順のなかでジアステレオ？、−Ａの代わりに実
施例５で得られた６−ヒドロキシ−８−（５−フェニル
−２−インチロキシ）−６α、４−　シヒ）”ｏ−（２
Ｈｅ　３Ｈ）−ピｏ口（１，２−ａ）キノリン−１，５
−ジオンのジアステレオマーＢ（再結晶シタ固体、Ｍ、
Ｐ、１５８−１６１℃）ヲ１７．０ｇ（４４，８１℃リ
モル）用いて、２．４７ｇ（５１５３ミリモル）の水素
化ナトリウムと６．１３１１ｊ（５１，５３ミリモル）
の灸化インジルと１０００１のＤＭＦと反応させると、
表題の化合物が１５．４３ｇ（７５，４％）得られる。
エチルエーテルから数回再結晶を行なうと精製された生
成物が得られる。
Ｍ、Ｐ、１０５．５−１０５℃、　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、）ＰＰ。
（デルタ）：　１３１（ｄ、３Ｈ，Ｊ−６Ｈ，５−ＯＣ
ＨＧ）１．）、　１５３−２．０２　（ｍ、　５Ｈ）、
　２．０９−２．９２（ｍ、　７Ｈ）、　４．０３−４
．８０（ｍ、　２Ｈ，Ｂ−ＯＣＨＧＨ，ト３ａ−ｔ１）
、５．１１　（１，幅広、　　２Ｈ，ＯＧＨ，Ｏ，Ｈ，
λ６．２４（ｄ、　１ｈ、　Ｊ−２Ｈ２，７−且）、６
．７２−７．６８（ｍ、　　１０Ｈ，）ｚニル）、　　
Ｚ９８（ｄ、　　ＩＨ＊　Ｊ−２Ｈ２゜９−）１）、赤
外（ＫＢつｔ、＊　　、２９００（ＯＨ）、１６９０゜
１６５０（Ｃ−０）、　　高分解能質量分析分子イオン
：０３゜Ｈ１１０４Ｎの計算値：４６９．２２５５実＃
ｊ値：４６９．２２２６ 基本ピーク（Ｉｌｌ／＃）　　９１゜ ０、。Ｈ，１０４Ｎ　（Ｆｌ析の計算値：Ｃ，７６，７
３；Ｈ，６，６５：Ｎ、　２．９Ｂ。
実測値Ｇ、７６．２５：に６．６２：Ｎ、　２．８８゜
実施例９ 勺−６−ベンジロキシ−５−ヒドロキシ−５−エトキシ
カルボニルメチル−８−（５−フェニル−２−、，２ン
チロキシ）−３’５ｅ４−ジヒト９０−（２Ｈ，３Ｈ）
−ピロロ（１，２−ｇ）キノリン−無水の試薬と条件を
用いた窒素雰囲気下、丸底フラスコへ８．２４１１７の
謁−メチルリチウム（ヘキサン中２．４モル濃度、１９
８ミリモル）とテトラヒドロフラン（Ｔ）ＩＦ）、１０
−を入れる。混合物を一７８℃に冷やし、１０ＭＬｔの
ＴＨＦ　Ｋ２．７８１１Ｊ（１９８ミリモル）のジイソ
プロピルアミンを加えた浴液を内部温度が一６５℃以下
になるように保ちながら２分間で滴加する。次いで５ｄ
のＴＨＦＫｔ９３ＪＩＩｊ（１９，８ミリモル）の酢酸
エチルを加えた溶液を同じ温度（−６５℃以下）で２分
間で滴加する。添加が終了してから、反応混合物を一７
８℃で０．２５時間攪拌する。これに実施例７で提供さ
れた７、１４ｆｉ（１５，２ミリモル）の９−６−ペン
ジロキシー８−（５−フェニル−２−はンチロキシ）−
６αＳ、４−ジヒドロ−（２Ｈ，３Ｈ）−ピロロ（１，
２−ａ）キノリン−１，５−ジオン、ジアステレオマー
Ａ、Ｍ、Ｐ、１２２−１２５℃　を８０ｍ１のＴＨＦＫ
溶かして加える。この添加も一６５℃以下で行なう０反
応混合物を０．３時間攪拌してから、１１３１１１７（
１９，８ミリモル）の酢酸を加え１次いで７５１１１７
の水を加える。有機溶媒を室温で真空下で蒸発させ、水
性の残漬を５００ｄのエチルエーテルと１００ａｊの水
で希釈し、混合物を振とうし、有機層を分離する。エー
テル層をそれぞれ１５０ｄの０．５Ｎ塩酸、重炭酸す）
　ＩＪウム浴液、食塩水で洗浄し、ｉｋ酸マグネシウム
で乾燥し、エーテルを真空下で留去すると無色の固体と
して８．５７１ｉの生成物が得られる。　ＩＨ−ＮＭＲ
（ＣＤＣａ　　）　　　（デルタ）：ｏ、７９−ｔ４３
（ｍｅ　ｐｐｍ ６Ｈ，メチル）、１．４７−２．３３（惰、７）１）、
２．５７−２．９７（ＭＬ、６Ｈ）、６．５（（ｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−１４Ｈ，χ３．７７−４．６３（罵、４Ｈ）、
４．７０（Ｊ、幅広、ＯＨ）。
５．１３（Ｊ、ｅｇ広、　２Ｈ）、　６．４（ｊ、　　
ｉ）１．　Ｊ−２）１．）。
７、００−７．６７　（陽、１０Ｈ，フェニル）、８．
２７（ｊ。
１Ｈ，２Ｈ，）＊ 実施例１０ ｄｉ−５，６−ジヒト９０キシー５−エトキシカルボニ
ルメチル−８−（５−フェニル−２−はンチｏキシ）−
３ａＳ　、４−ジヒドＣ１−（２Ｈ，５Ｈ）−ピロロ（
１，２−ｔｘ　）キノリン−１−オン（ジアステレオマ
ーＡ） 前実施例で得られたインジルエーテル（８，２７Ｌ１４
．８５ミリモル）を５００１のエタノールに溶かし、６
ｇの、ｅラジウム／ｆＩＫ（５％）を加え、混合物を４
０−５０プサイ（２，８−５，５す／ｃＲ２）で０．６
６時間水素添加する。触媒をｆ過によって除去し、ｆ２
液を真空下頼去する。残漬を塩化メチレンに溶かし、濾
過し、真空下で留去すると６．５９＆の無色の泡が得ら
れる（９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　）　　　（デルタ）：１．１
Ｏ−１ＰＰ膳 ｔ４５（ＩＩＩ、６Ｈ，１ｆｋ）、１．４８−２．２５
（１，７Ｈ）。
２．２６−２．９７Ｃ１１Ｌ、６Ｈ）、３．２２（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１４）（２）、　３．７５−４．６３（ｍｌ
、　４Ｈ）、　５．４Ｃ１，ｌｆｆ１広。
０）１）、　６．２５（ｄ、　１Ｈ，Ｊ〜２８２）、　
７．０−７．４２（町５Ｈ）、　７．９３（ｊ、　ＩＨ
，Ｊ−２Ｈ２）、８．８３（’ｅ広い、Ｏｈ）。
実施例１１ 曵−６−アセトキシ−５−エトキシカルボニルメチルン
−８−（５−フェニル−２−インチロキシ）−３ａＳ、
４−ジヒドロ−（２Ｈ，３Ｈ）−ピロロ（１，２−８）
　　−キノリン−１−オン（ジアステレオマーＡ） ＃１″）！、施例で得られた生成物６．４９．１１３．
９（）ンリモル）を６５０ｄの塩化メチレンに溶かし。
３０ａｌ／（２１，５ミリモル）のトリエチルアミンと
４．３１１／（４５１モル）の無水酢酸を加え、ａ合物
を室温で０．７５時間憎拌する。重炭酸ナトリウム水溶
液５Ｑｇｄを加え、有優溶媒を真９下留去する。水性の
残漬を７００ｄのエチルエーテルと振とうし、抽出物を
４００−の水、２００１＃）５Ｎ堪酸４００ｄの食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。真空下
、室温でエーテルを笛去すると不透明な油が得られる。
このものを熱メタノール（〜６５ｄ＞Ｋｆｇかし、冷却
すると無色固体５．５９Ｌ　Ｍ、Ｐ、９８−１０２℃が
析出する。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）、、、　（デルタ）：ｉ、
０３−１．４７（ｍ、６Ｈ）、１．４９−２．１２（＋
ｍ、６Ｈ）。
２．１７−２．３２（ｍ、４）１）、２．り３−２．８
７（ＩＩＩ。
６Ｈ）、５．６５−４．７０（ｎｔ、４Ｈ）、６．２７
−６．５０（ＦＫ、２Ｈ）、６．９７−７．５３（ｍＫ
、５Ｈ）、ａ４０（ｅＬ、　　ＩＨｔ　Ｊ−２）１．）
。
実施例１２ ｄｉ−６−アセトキシ−５−エトキシカルボニルメチル
−８−（５−フェニル−２−はンチロキシ）−３，３ａ
Ｓ＊　４．５−テトラヒト０−（２Ｈ）ピロロ（１，２
−ｇ）キノリン−１−オン（ジアステレオマーＡ） 前実施例で得られたオレフィン３．’５０　、ｆ　（７
，１３ミリモル）を２５０ｄのエチルエーテルに浴かし
、３、５０　＃の５％ノξラジウム／炭素触媒を加え、
混合物をｊＯ−５０プサイ（２，８−３，５にり／儂）
で４時間水素添加する。触媒を１逼によって除去し、８
０−の酢酸エチルで６回洗浄する。ｆ液と洗浄液を一緒
にし、真空下で留゛去し、残った油を沸とうしているメ
タノール１３５ｄＫ溶かし、生じた＃！液を冷やす。ｆ
遇すると２゜３２ｇの生成物Ｍ、Ｐ。
９４−９６℃が得られる。母液を真空下で濃縮すると油
になり、その油をエチルエーテルとこすると２次収量、
０．２８ｇ、Ｍ、Ｐ、９４−９６℃が得られる。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＧｊ、）、、、、　（デルタ）：１
．０２５−１．３０８（ｍ、＜ＳＨ）、１．５２５−１
８５８（ｍ、６Ｈ）。
２．０７５−２．３４２（Ｊル、４Ｈ）、２．３５０−
２．７３３酔、５Ｈ）、３．０６２（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝３
．１４Ｈ２工３．２５０−３．３７５（ｆｉ、ＩＨ）、
３．５３３−３．８５０（１，ＩＨ）、４．２３５　（
ｑ、’２Ｈ９Ｊ＝６ｅ　６Ｈ）ｅ４．２６７−４．４４
２（ｙｌ、ＩＨ）、６３９（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝２　Ｈ２ｘＺｏ　６７−７５００　（ｍ、５　Ｈ）
　−８，００８（ｄｗ　　ＩＨｅ　Ｊ−２Ｈ２）＊　　
赤外（ＫＢｒ）ｃｓ＋−”：　　２９００ｅ１８３０．
１７６０．１６９０．高分解能１會分析スペクトル： ０２９Ｈ３１＄０６Ｎの計算値：４９３．２４６４実Ｉ
Ｉ値：４９３．２４４５゜ ０２９Ｈ１！１ｏ６Ｎの分析の計算値：Ｃ，７０５６：
Ｈ，７，１５：Ｎ、２．８４実１１１１Ｈ［Ｌ　Ｃ，７
０，５０：Ｈ，６，９４：Ｎ、　２．６８゜実施例１６ ｄｉ−６−アセトキシ−５−エトキシカルボニルメチル
−８−（５−フェニル−２−インチロキシ）−３，３α
Ｒ’＊　４，５−テトラヒドロ−（２Ｈ）−ピロロ［１
，２−ａ　）キノリン−１−オン（シアジアステレオマ
ーＡの代わりに実施例８で生成したジアステレオマ□−
Ｂのｄドローベンジロキシ−８−（５−フェニル−２’
＋’　ａンチロキシ）−６αＩ　４−ジヒドロ−（２Ｈ
，３Ｈ）−ピロロ（１，２−ａ〕キノリン−１，５−ジ
オンを出発物質として実施例９０手動で行なうと、相当
する一生成物が同様のやり方ア得られる６次いで、この
生成物を次の点を変更して実施例１０，１１．１２の手
順で反応させると表題の化合物が得られる。
実施例１００手順において、駒ベンジル化を５００−の
エタノールの代わりに２５０ｄの酢酸エチルで行なう。
得られた生成物は固体でＭ、　Ｐ。
１２５−１２５℃であった。
実施例１１０手順において、得られた生成物は固体であ
って、Ｍ、Ｐ、　８０．５−８３．５℃であった。
実施例・１２０手１１１において、得られた生成物は乳
状の油で慶、つた。
全体の収率は７８％であった。
実施例１４ ｄノー６−アセトキシ−５−（２−アセトキシエチル）
−８−（５−フェニル−２−ベンチロキシ）　−１，２
，ろ、３αＳ、４．５−ヘキサヒドロピロロ〔１，２−
α〕　−キノリンＩＱ！塩（ジアステレオ無水条件およ
び窒素雰囲気下、実施例１２で生成したゴー６−アセト
キシ−５−エトキシカルボニルメチル−８−（５−フェ
ニル−２−４７ｆ　ｇキシ）ｉ、３αＳ、４．ｓ−テト
ラヒドロ−（２Ｈ）−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー
１・−オン（：）アステレオマーＡ）２．２３５．１４
．５３ミリモル）を１００ｄの無水テトラヒドロフラン
に溶かし、０．６８８ｇ（１８，１３ミリモル）の水素
化リチウムアルミニウムを加え、混合物を２時間量流す
る。
混合物を一６℃に冷やし、１０亀量％の水酸化ナトリウ
ム水ｆＩ液２０ｍ／を諷度が０″′Ｃな林えないような
速度で１０分間で部側する。生じた混合物を１過し、２
００ｄの酢酸エチルで５回洗浄する。
Ｔ’Ｓと汁液を一緒＜ｔ、、５ｏｏａ／の食塩水で洗浄
し、＊酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で留去す
ると灰白色の泡１．８７　Ｎが得られる。その泡を２０
ｄの塩化メチレンに溶かし、２ｍ（２１，１ミリモル）
の無水酢酸と４１１１１７（２８６ミＩＪモル）のトリ
ーエチルアミンを加え、び合物を一晩寥温で撹拌する。
６．００１１４のエチルエーテルを晧加した後、二層を
分離し、エーテル層を２５０１１１の食塩水で洗浄し、
ａ酸マグネシウムで乾燥し、真空下でエーテルを留去す
ると淡緑色の油２ｇが生じる。
１１０ｇのシリカゲル（４８−６３ミクロン）のカラム
クロマトグラフィーで２リツトルの９５＝５トリ工ン／
エチルエーテル混１合液で溶離させると遊離塩基（油）
として１．６５５の生成物が得られる。その遊ｍ塩基を
２５０１のエチルエーテルｋｌＮかし、２０１１／の塩
化水素飽和のエチルエーテルを加える。沈殿した固体を
エーテルのデカンテーションで集め、２５１Ｌ／の同浩
媒で２回洗浄する。
残った溶媒を真空上除去すると透明なガラス状の固体が
得られる。
’Ｈ−ＮＭＲ（遊離塩基）（ＣＤＣｊ、）、ｐア（デル
タ）：ｔ　２　７　　（ｔＬ、　　　３Ｈ）、　　１．
３８−６．５４　（簿、　　　１Ｂ）１）。
２．０３（ＪＦ、３Ｈ）、２．２９（＃、３）（）、３
．８８−４．４０（ｍ、３Ｈ）、５．９２Ｃ１，２）１
）、６．９２−７、６４　（慝、５Ｈ）、赤外（クロロ
ホルム）ミクロン＝６．４５．５．６５．５．７５゜高
分解能質量分析（Ｍ”）： 実測値：４７９．２７０５ Ｃ２９Ｈ３□０５Ｎ、ＨＣｊの分析の計算値：Ｃ，６７
５７：Ｈ，７，３８：Ｎ、２．７２実−１葎：Ｃ，６７
，８４；Ｈ，７，４２：Ｎ、２８０゜表題化合物のジア
ステレオマーＢは実施例１３で得られた生成物を出発物
質として用い、上記と同様の手順で反応させると同様の
収量で得られる。
実施例１５ μｍ７−アセトキシ−（２−ア七ト一シエチル）−９−
’（５−フェニル−２−−！ンチロキシ）−２、５，４
，４α、５．６−へキサヒドロ−（ＩＨ）−ピロロ（１
，２−１りキノリン塩酸塩のジアステレオマーの混合物 実施例８０手順で４ｇ、５−ジヒドロ−７−ヒド９０キ
シ−９−（ｓ−フェニル−２−インチロキシ）−（２Ｈ
，３Ｈ，４Ｈ）−ピリ）’（１，２−４１：ｌ　＋／リ
ンー１．６−シオレのコナステレオマーの混合物を出発
物質として実施例８から１２の手順を順番にくり返すと
１表題の化合物が同様のやり方でジアステレオマーの混
合物として得られる。
実施例　１６ メチル６ｔ−２−ＣＩ　−（５，５−：）メトキシフェ
ニル）２−ｆ）？ヒドロフλ７リルアルコール（２α４
ｔ）とトリフェニルホスフィン（５８ｆ−）　Ｋ　３２
．５　ｆのトプロモスクシンイミドをｔＳ時間かけて加
える。反応混合物を減圧下で蒸留すると２ｏｆの生成物
力之得られる。再結晶を行なうと純粋な臭化物、１５ｒ
、Ｂ、Ｐ−３８−４０℃（２■）が得られる。
Ｂ、　　２−シアノメチルテトラヒドロフラン８０−の
アセトニトリルＫ１１ｔ（５ミリモル）の１８−クラウ
ン−６と９．０５Ｆ（α０５モル）の２−テトラヒドロ
フルフリル臭化物を溶した溶液に１６．２５Ｍ（α２５
モル）のシアン化カリウムを加える。混合物を９０℃で
４８時間加熱し、冷却し、−過し、エチルエーテルで洗
浄゛し、洗液な加熱しないで真空下で留去する。残渣を
蒸留すると４．２５　Ｆ（７７％）の生成物が得られる
、Ｂ、Ｐ、５０℃（２■）ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯｔｓ）
ｐ（デルタ）　：　２．６０（（１，２Ｈ。
Ｃ当ＯＮ）。
０．２−（テトラ上１０フランー２−イル）酢酸９０ｔ
（α８１モル）の２−シアンメチルテトラヒドロフラン
、１３０Ｆ（３，２モル）の水酸化ナトリウム、２５０
−のメタノールと３００−の水を混合した溶液を加熱し
て２０時間還流する。反応混合物を真空下で蒸発させ、
残渣をクロロホルムに溶力叱、６Ｎ塩酸でｐＨ５の酸性
にする。有機層を分離し、水層なりロロホルムで抽出し
、−緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去すると粗製の酸６２Ｆが得られる。このものを蒸
留すると５２．６　Ｆの生成物が得られる。Ｂ。
Ｐ、１１０℃（２畷）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）ｗａ（デルタ）＝２．５０
（ｄ、２Ｈ。
Ｃも０ＯＯＨ）、　１１１０　（Ｓ、　ＩＨ，０００旦
）Ｄ、メチル６、ｔｓ−：）ブロモカプロアート無水臭
化水素を飽和した氷酢酸８００ｍｇＫ５６Ｆの２−（テ
トラヒｒロフランー２−イル）酢酸を一度に加え、混合
物を１００℃で６０時間加熱する。
揮発物を留去し、残渣をエチルエーテルに溶かし、水で
洗浄する。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去すると１２Ｏｆの粗６．６−ジゾロモカプロン
酸が得られる。このものを蒸留すると１１５ｆの生成物
が得られる。Ｂ、Ｐ、１１６−１２４℃（２■）。’Ｈ
−ＮＭＲ（ＧＤＣｔｓ）　ｐｐａ　（デルタ）：　５．
００　（ｄ、２Ｈ，ＯＨ，ＧＯＯＨ）、　　五４０（鳳
、２Ｈ）。
４．３０（ａ、ＩＨ）。
メタノール性塩化水素で還流してエステル化すると、１
１８ｔのメチルエステルが得られる。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＧＬｓ）　ｐｇｓ　（デルタ）：２
．９０（（１，２Ｈ）。
３．４５　（ａ−２Ｈ）、　３．７０　（８−３Ｈ）　
４．６０（ｒｍ−ＩＨ）−Ｅ、窒素雰囲気下、５２ｆ（
０，３４０モル）の３．５−ジメトキシアニリン、１０
８．８ｆ（１３７８モル）のメチルａｔ　−３，６−ジ
ブロモカブロアー）、６０ｍ１のピリジン、１６０−の
テトラヒト９０フランの混合物を室温で一晩攪拌する。
テトラヒト９０フランを常圧で留去し、残った混合物を
１００℃で２．５時間加熱する。更にメチルａｔ−３，
＜５−：）ブロモカプロアート（５，７Ｆ）とピリジン
（５，１６ｍ）を加え、１００℃での加熱を更に２．５
時間続行する。ピリジンを真空下で留去し、残渣を水と
塩化メチレンに分け、水層な１５０−の塩化メチレンで
４回抽出し、有機層を一緒Ｋｔ７５−の１Ｎ塩酸、７５
−の水、７５−の食塩水で洗浄する。洗浄した抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると５７．５
　Ｆの橙色の固体が得られる。
水層な６Ｎ塩酸でｐＨ９に調整し、１００−の塩化メチ
レンで４回抽出し、抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空下で留去すると１６．７Ｆ
の油が残る。Ｗｋ色の固体をシリカゲルカラムに乗せ、
塩化メチレン／酢酸エチルで溶離する。
生成物の分画な一緒にし、真空下で溶媒を留去すると５
５．６ｔＣ５′５％）の生成物が得られる。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＧｔ、）咽１（デルタ）　：　５．
７０　（ｓ、　３Ｈ。
−ｃｏｏｃ）！３）、５．７８　（ａ、６Ｈ，０ＣｋＪ
３　）　−５，８０（５−３Ｈ，芳香族）。
実施例　１７ ａｚ−２−（：１−１．５−ジメトキシフェニル）ピロ
リジ５５．６ｆ（０，１９２モル）のメチルｆＬｔ　−
２−（１−（ｘｓ−：）メトキシフェニル）ピロリジン
−２−イル〕アセタート、２５０ｄのメタノール、２２
．８Ｆ（α５７モル）の水酸化ナトリウムを２００ｍの
水に加えた混合物を室温で２．５時間攪拌する。メタノ
ールを留去し、水溶性残渣を氷で冷却する。このものへ
４８−の濃塩酸を部族し、混合物を１５０−の塩化メチ
レンで４回抽出し、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去すると４８．９ｆ（９６％）の生
成物が得うレル。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（３ｔ３）Ｐ（デ
ルタ）　：　５．８０　（ｓ、　６Ｈ，ＱＣ）ｐ３　）
ｓ４．１０　（ｍ、　１Ｂ、　Ｎ−（Ｈ）、　５．８２
　（ｔａ、　３Ｈ，芳香族）。
１１０　（ａ、　１Ｈ，０ＯＯＨ）、質量分析（ｍ／ｅ
）＝２０６（基本ピーク）、２６５（Ｍ＋）。
実施例　１８ アルファーメチルインジルアミン塩経由の分割Ａ、右右
旋基 塩２．３ｆ（０，１９７モル）の４ｚ−２−［，１−（
５，５−ジメトキシフェニル）ピロリジン−２−イル］
酢酸と３７０−の酢酸エチルの混合物を加熱して溶１ｌ
ＥＫシ、２４．４Ｆ（α２０１モル）の生−（ト）−ア
ル７アーメチルインジルアＺンを加える。混合物を１０
分間攪拌し、室温に３時間放置すると結晶化が始まる。
次いで、６７０−のエチルエーテルを加え、生じた混合
物を一晩冷凍する。−過し、冷エーテルで洗浄すると７
２．２ｆの固体が得られる。
母液を留去すると東に４．７ｆの褐色の固体が得られる
。
第１収量（７２゜２Ｆ）へ１４４０．ｗｌｇの酢酸エチ
ルな加え、混合物が溶液になるまで加熱する。溶液を室
温で一晩放置し、−過し、結晶を冷エーテルで洗浄し、
真空下で乾燥すると４ＣＬ９ｆ、　Ｍ、Ｐ、１２９−１
３０℃〔アルファ）、十１＆５°が得られる。酢酸エチ
ルから２回再結晶すると９．７Ｆの純粋な塩が得られる
。Ｍ、Ｐ、１４１−１４２℃、〔アルファ〕９十３２°
。
Ｂ、左脚性塩 上記の母液を１６７Ｍｔの１Ｎ塩酸で酸性にし、１２５
−の酢酸エチルで５回抽出液を一緒にし、食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると４９
２の残渣が得られる。このものを３５０−の暖めた酢酸
エチルに＃Ｉかし、２２．４ｆのｔ−（−）−アルファ
ーメチルベンジルアミンを加え、溶液を室温に冷やす。
エチルエーテル、６５〇−を加え、混合物を一晩冷凍す
る。析出した固体を一過で集め、冷エーテルで洗浄し、
真空下で乾燥すると４４．Ｏｆの塩が得られる。このも
のを８８０−の酢酸エチルに溶かし、室温に６時間放置
する。
−過すると１２．４Ｆの塩、Ｍ、Ｐ、１３９−１４０℃
が得られる。−晩放置後、母液から第２収量、１ｔ６６
ｔＭ、Ｐ、１３９−１４０℃が得られる。第１収童の旋
光（クロロホルム中）は〔アルファ〕Ｄ−３α９＠で第
２収量の旋光は〔アルファ）Ｄ　−２６，６°であった
。
２つの収量を一緒にし、４８０−の酢酸エチルから再結
晶すると１８．Ｏｆの塩、Ｍ、Ｐ、１４１−１４２℃、
［アルファ］Ｄ−３４，４＠が得られる。
実施例　１９ Ａ、ｄ−（＋）−２−（１−（五５−ジメトキシフェニ
ル）ピロリジン−２−イル〕酢酸 前実施例で得られた右旋性塩、２２．Ｏｆを酢酸エチル
から再結晶すると１７５Ｆの塩、Ｍ−Ｐ、１４２−１４
３℃、〔アルファ）、＋＋５．８’が得られる。このも
のを４７ｍの１Ｎ塩酸で処理し、１００−の酢酸エチル
で４回抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒な真空下で留去すると緑色の油と
してｄ−…−酸、１２．９Ｆが得られる。一部はシリカ
ゲルの短いカラムを通すことによって脱色した、〔アル
ファ）Ｄ＋３１４°。
Ｂ、　ｔ−鳳−Ｊ−２−［１−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピロリジン−２−イル〕酢酸 前実施例で得られた左旋性塩１Ｂ、０ｆＫ４＆５５５ｇ
の１Ｎ′＃に酸を加え、生じた混合物を上のＡと同様に
操作するとＬ５．２Ｆの生成物〔アルファ〕Ｄ−３６，
４°が得られる。
実施例２０ ｄｔ−、ｄ−…−およびｔ　−（−）−６，８−ジメト
キシ−２，３゜６ａ、４−テトラヒどｏ−１Ｈ−ピｏ口
［ｔ２−ａ）＃ノリ１３．２ｆ（４４５ミリモル）の７
−（−）−２−ＣＩ　−（５，５−ジメトキシフェニル
）ピロリジン−２−イル〕酢酸、６．５ｔの酢酸す）　
ＩＪウム、１００−の酢酸および１００−の無水酢酸の
混合物を蒸気浴上で３５分間加熱する。揮発性物質を真
空下で留去し、残渣を塩化メチレンと混合し、有機層を
分離する。
有機層を重炭酸ナトリウム溶液（３ｘ５０ｍｇ）で洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると
１ｔ２ｒ（９１％）の粗生成物が得られる。
そのうちの３００１１１ｆを塩化メチレン／ヘキサンか
ら再結晶する。ｗｒ−ｐ−１２６−１２７℃、［アルフ
ァ〕Ｄ＋１４１°（ｃ＝１．クロロホルム）。質量分析
（鳳Ａ）：２４７（Ｍ＋）。
Ｂ、左旋性異性体 １２．９　ｔ　（４８，６ミリモル）のｄ−（ト）−２
−［１−３，５−ジメトキシフェニル）ピロリジン−２
−イル〕酢酸、６，４ｔの酢酸す）　ＩＪウムおよび酢
酸、無水酢酸それぞれ５０−の混合物から上記の手順で
１１２ｆの粗生成物が得られる。一部を塩化メチレンか
ら再結晶すると精製された異性体、ｍ、ｐ−１２９−１
３０℃〔アルファ）Ｄ−１４６２°が得られる。
ラセミ体 同様の手順によって、ｄＡ−２−（１−（３，５−ジメ
トキシフェニル）ピロリジン−２−イル〕酢酸は韮−６
，８−：）メトキシ−２，３，３＆、４−テトラヒドロ
−１Ｈ−ピｏｏＱ２−ａ）キノリン−５−オｙ４ｃ変わ
る。
実施例２１ Ｌ！Ｌｔ−、ａ−…−およびｚ−ｔ−）−’６．８−ジ
ヒドロー２．５．５＆。
４−テトラヒ１．”ｃＩ−ｉＨ−ピロロ（１，２−ａ）
キノリン−５−オン キシ−２，６，３＆、　４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロ
ロ〔＋２−＆〕キノリンー５−オンとそれぞれ１００−
の酢酸と４８−臭化水素酸の混合物を窒素雰囲気下、６
７℃で２．５時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮
し、＾渣を水と混合見、重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ７
，ＯＫ調整する。中性混合物を１００−の酢酸エチルで
６回抽出し、抽出液は一緒にして食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で留去すると９．
０ｒ（９１１１Ｇ）の生成物が黄色の固体として得られ
る。１００ｑの試料をクロロホルムから結晶化した。ｍ
−ｐ−２０２−２０３℃、〔アルファ）Ｄ＋１０８”　
（Ｇ＝１．クロロホルム）。
質量分析（＋／θ）：２１８（基本ピーク）、２１９（
Ｍ＋）。
Ｂ、左旋性異性体 同様の手順で、１０．２　ｆ　ｆ）ｔ　−（−１−４８
−ジメトキシ−Ｚ；に＋４−ｙトラヒトＦｏ−１Ｈ−ピ
ロロ［：１２−龜〕キノリンー５−オンとそれぞれ５ｏ
−の酢酸と４８−臭化水素酸から９．２Ｆの生成物が得
られた。ｍ−ｐ−１９０−１９２℃、〔アルファ’）Ｄ
−９１４’（ｃ＝１．クロロホルム）、 ラセミ体 同様の手順で、リー６．８−’、＄メトキシ−４へ３ａ
。
４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ（１，２−ａ）キノリ
ン−５−オンは虹−６，８−ジヒドロキシ−２，３，５
＊、　４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ（１，２−＆）
キノリン−５−オンに変わる。
実施例２１Ｇ ６−ヒドロキシ−８−（５−フェニル−２Ｒ−ベンチロ
キシ）−２，４ｂｓ、４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
〔＋２−ａ〕キノリン−５−オン ７．９Ｆ（３五８ミリモル）のｄ−（ト）−＆８−ジヒ
１０キシー２．５．３ｍ、４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ〔＋２−ａ〕キノリン−５−オン、９．５５　ｆ　
（，６９，２ミリモル）の粉末にした縦酸カリウムおよ
び６７−のジメチルホルムアミドの混合物を窒素雰囲気
で８０℃に加熱し、８．３９１ｙ（５４，６ミリモル）
の５−フェニル−２８−−！ンチルメシラートを加え、
８０℃での加熱を更に９０分間続ける。ジメチルホルム
アミ１を真空下で留去し、残渣を５０ｄの塩化メチレン
で５回抽出し、抽出液を一緒にして水、次に食塩水で洗
浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で留去
すると１３．７ｆの粗生成物力を得られる。これをシリ
カゲルカラムで塩化メチレンとへキサンの等量混合物お
よび塩化メチレン／酢酸エチルで溶離して精製する。生
成物の分−を−緒にして溶媒を留去すると目的の生成物
が８．５２ｆ得られる。　）ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）ｐ
ｐｉ（デルタ）：　ｔｌ（６，ＡＨ）、５．！ｉ５（＊
ａ、ＩＨ）、５．６５Ｃ＆　ＩＨ）、７．１（ｓｉ、　
５）１）、　　１２．７　（ａ、　ＩＨ，ＯＨ）。
実施例２１Ｄ ６−アセトキシ−８−（５−フェニル−２Ｒ−−！ンチ
ロキシ）　−２，３１５＊Ｅ３ｅ　４−ｙ　）ラヒドｏ
−１Ｈ−ピロロ〔＋２−ａ〕キノリン−５−オン 前の実施例で得られた６−ヒドロキシ体１１５ＢＦ（８
，６ミリモル）、３０−のピリジンおよび９−の無水酢
酸の混合物を窒素下８０℃で一晩加熱する。ピリジンを
真空下で留去し、残渣を塩化メチレンに′＃１かし、水
洗して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると
油が残り、これを塩化メチレンを溶離液とするシリカゲ
ルカラムで精製する。生成物な含む分画を一緒にして、
溶媒を真空下で留去すると目的の生成物が２．１９３ｙ
得られる。極性のより低い分−な−緒にしく　１１１　
Ｆ　）、新しい無水酢酸と上記の手順で反応な行なうと
更にｔｉｏｓｒの生成物が得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｔ、）ｐｐｌｌ（デルタ）　：　＋５０　（１−３
Ｈ）、　２．３０　（ｓ。
３Ｈ）、　５．８０　（１２Ｈ，芳香族）、７．２０（
８，５）Ｌフェニル）。
実施例２１に ６−ヒドロキシ−５−カルボキシメチレン−８−（５−
フェニル−２Ｂ−−！ンチロキシ）　−２，３，３ａＳ
、　４−テトラヒト９０−１Ｈ−ピロロ［１，２＝ａ）
キノリンラクトン窒素雰囲気および無水条件下、７０−
の乾燥テトラヒト０ロフランを一５℃に冷却し、１４９
０Ｆ（１４，７６ミリセルフのジインプロビルアミンを
加え、次いで９．２２ｍ（１４，フロミリモル）のｎ−
メチルリチウム（ヘキサン中）を混合物を０℃以下に保
ちながら部側する。部側が終了した後、混合物な−５０
で６０分間攪拌し、−６７ｃに冷却する。
酢ａエチル（６４ＢＩ４．７．５６ミリモルンを反応混
合物を一６７℃以下に保ちながら部側する。部側後、生
じた混合物を一６７℃で１時間攪拌する。このものに前
の実施例で得られた６−アセトキシ体１．９８９ｆ（４
，９ミリモル）ｔｔｌｏ−のテトラヒドロフランに溶か
して加え、生じた混合物を一７４℃で６．５時間攪拌す
る。酢酸を加えて混合物をｐＨ５，５にｇＩ４！ｌする
。室温まで暖めた後、混合物を塩化メチレンで抽出し、
抽出液は一緒にして水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て、減圧下溶媒を留去する。残った油をシリカゲルカラ
ムに乗せ、ｊｌ化メチレン／ヘキサ／Ｉ＆終的には酢酸
エチルで溶離させる。生成物の分−を−緒にし、溶媒を
蒸留乾固させると表題のラクトンが１１３２得られる。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＧｚ３）ｐｇｍ（デルタ）：　ｔ３
０（ｄ、３Ｈ）。
５．７０（鳳、２Ｈ１芳香族）、６．０５（ｍ、ＩＨ，
オレフィン）、７．１０（ｓ、５Ｈ，フェニル）。
実施例２１Ｆ ２−〔６−ヒド０ロキシー８−（５−フェニル−２Ｒ−
４ンチロキシ）　−１，２，３，３ａＳ、　４．　ＳＲ
−ヘ＃ｔ　ヒ）’０　ヒａロＱ２−ａ〕キノリンー５−
イル〕酢酸ラクトン前実施例で得られた不飽和ラクトン
１．１５７Ｆ（２，９８ミリモル）を１００−のメタノ
ールに溶かした溶液を５０℃に加熱し、１５−の５Ｎ水
酸化ナトリウムと１４１ｆのラネー合金を加える。ラネ
ー合金は約５分間かけて少しずつ加える。次いで混合物
を５５℃で３．５時間攪拌し、ラネー合金を一過し、七
のかたまりをメタノールで洗浄し、溶媒を真空下で留去
する。残渣に７５−のＩＮ！［酸を加え、析出した固体
を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、留
去すると粗生成物が油として６２２ｑ得られる。その油
をシリカゲルカラムで塩化メチレン（１５分ＩＩ！ｉｉ
）と酢酸エチル（３分画）で！ＩＩＬ、カラムをメタノ
ールでストリッピングし、生成物を含んでいる分画（分
１ｊｉ２〜１０）を−緒にし、真空下で留去すると目的
のラクトンが３２２ｑ得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＣ
ち）Ｐ（デルタ）　：　ｉ　０　（ａ、　３Ｈ）、　４
．１５　（ｍ−ＩＨ）。
５．５７−５．９３（ｏ、２Ｈ）、７．０８（ａ、５Ｈ
）。
実施例２１Ｇ ６−ヒド９０キシ−５−（２−ヒト３０キシエチル）−
８−（５−）ｘ＝ニル−２−−！！、ンチルオキシ）　
−１，２，３，３ａＳ’。
１０−の乾燥テトラヒドロフランと５４０ｑ（０，８７
ミリモル）の前記実施例で得た飽和ラクトンの混合物を
攪拌し溶解させた後５５ｑ（０，８７ミリモル）の水素
化リチウムアルミニウムを加え、室温で２時間攪拌する
。数滴の水を加えて反応を停止し、１Ｎ塩酸で虜を６．
０に調整後酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液は食
塩水で洗浄後乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空下＃媒を留去
して３４４ｑの油状物を得る。油状物はシリカゲルカラ
ム上にのせ、メチレンクロリド０／酢酸エチルで溶出し
、メ、タノールで流し出す。生成物分画を合わせ、真空
上蒸発乾固させ、３２３ｑの油状物を得る、〔アルファ
ん＋４６．５　（Ｃ＝１．ＣＨａｔ３）、　ｌＨ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＯＬ３）ｐｐ（デｋｌ）：　１２０（（１，３
Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ。
ＣＨ２０Ｈ）、　４．１０（ｍ・、ＩＨ）−５，６５（
ｔｍ−２Ｈ）−７，１０（８，５Ｈ）。
実施例２２ メチルｄＬ−２−ＣＩ　−（３，５−：）メトキシフェ
ニル）一実施例１６、工程Ｂの過程を２−テトラヒト０
ロフリルプロミト°の替りに２−クロロメチルテトラヒ
ドロピランを用いて繰返し６日間加熱して５２−１１’
）収率で生成物をＮ６、Ｂ−Ｐ−６５−７４ＣＣ５■）
−’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＣ，ｔ、　＞　ｐＨ（デルタ）　
：　２．５０（ａ、　２）Ｌａ）！ｆｆ１ａｓ）。
８．２−（テトラヒｒｃｌぜラン−２−イル）酢酸上記
ニトリルを実施例１６．工程Ｃの過程によりア★カリ加
水分解し、目的の生成物を得る。Ｍ、　Ｐ。
４６−５０℃、７７−の収率・ Ｃ，メチル６．５−ジブロモヘプタノアート実施例１６
．工程りの方法により上記の酸をＨＢｒ／＃酸で処理し
、９４チの収率でＳ、５−：）ブロモヘプタン酸を得る
。１）１−１４ＭＲ（ＣＤＣｌ２　）Ｉｆ（デルタ）：
２．９０（ｄ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、ＩＨ）、１１３
０（＝ｌ−ＩＨ）。
上記ジブロモ酸を乾燥塩化水素飽和メタノール中でエス
テル化し、目的のメチルエステルヲ９５’ｊ６の収率で
得る。ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＣち）−（デルタ）：１９５
　（６−２Ｈ，０Ｈｔ（３０００Ｈ１）　−４−５５（
ｍ、Ｉ　Ｈ２Ｓの位置）　、　　４．７５　（ａ、　３
Ｈ，００００馬）。
Ｄ、実施例１６の方法により２’３．７　ｆ　（０，１
５５モル）のへ５−ジメトキシアニリン、５２．３ｔｆ
（０，１７３モル）のメチル５．７−）ｉロモヘベタノ
アート、２６．９ｔのピリジンおよび８０ｍのテトラヒ
ト９０フラン（ＴＨＦ）を混合し、室温で終夜攪拌する
。大気圧下ＴＩ（Ｆを蒸留により除き、更Ｋ　５．８　
ｔの４７−ジブロモへブタノアートおよび５．５１のピ
リジンを加える。混合物を５時間１００℃に加熱した後
真鼾濃縮する。残渣をメチレンクロリド°Ｋ１１ｌ！解
し実施例１６に記載した方法で後処理を行い、６８ｆの
粗生成物を得る。組物質はトルエンＫＩｌｌ！解し４０
０ｆのシリカゲルのカラム上にのせ、酢酸エチル／メタ
ノールで溶出する。生成物分−を合わせ蒸発乾固して１
４．６　Ｆの物質を得る；　ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）
ｗ（デルタ）　：　２．５８　（ｄ、　２Ｈ，ＣＨＧＯ
。
ａＨｌ）、　５．６４　（Ｂ、　３Ｈ，Ｇｏ、Ｇも）ｔ
　３．７８　（８，６１’ｌ。
ＯＣＣ５０−４，５０（１ｍ、　１Ｈ，−ｋｉＣｊＨ−
ＣＨｚＣＯｚＣＨｓ　）　−６，２−５，８（ｍ＋　３
）１．芳香族）・実施例２６ 旦、Ａ−およびμｍ２−〔１−（＆５−ジメトキシーフ
ェニル）ピペリジン−２−イル〕酢酸 １４．５ｆ（０，０４９モル）のメチル虹−２−ＣＩ−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピｄｙジンー２−イル
〕アセタート、４９−の５Ｎ水酸化ナトリウムおよび１
００ｄのメタノールの混合物を室温で終夜攪拌する。２
５０−の水を加え１Ｎ塩酸でｐ）（５の酸性となし、酢
酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し
乾燥して（ＭｇＳＯ４ｉ　Ｊｌ下躊媒を留去し、１２．
２Ｆ（９０％）のｄｔ生成物を油状物とし、て得る。Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（ＣｐＣｚ、）ｐｐ（デルタ）：２．５５（
ｔｌ、２Ｈ，ＯＨ，ＧＯＯＨ）、５．８０（８−６）（
）、６．５０−５．８０（ｍ、３Ｈ）、１ｔＯ（１−Ｉ
Ｈ，Ｃｏ。
）１）・ 実施例２４ ａ−、ｊ−おＪ、びｄｊ　−５，４，４ａｔ　５−テト
ツヒドａ　−７゜９−：）メトキン−ＩＨ，２Ｈ−ピリ
ドｊ［１，２−ａ）キノリン−６−オン ｆｆ１１雰ｕＬ下、１２．１ｆ（０，０４５モル）のａ
ｚ−２−（１−（４５−ジメトキシフェニル）ピはリジ
ン−２−イル〕酢酸、１００１１ｔの氷酢酸、＆Ｏｆの
酢酸ナトＩＪウムおよび１００−の無水酢酸の混合物な
室温で終夜攪拌する。寒四Ｊ酢酸および無水酢酸を留去
し、残渣をメチレンクロリドおよび飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液に分散し、有機層は炭酸水素す）　ＩＪウム
溶液、水、食塩水で洗浄し、乾燥する（　Ｍｇ５Ｏ４）
。抽出物な蒸発乾固して１３ｔの緑色油状物を得る。油
状物は６００ｆのシリカゲルのカラム上、酢酸エチルを
溶出液とするクロマトグラフィーにより精製する。生成
物分−を合わせ溶媒を留去して、５．５２の目的のり生
成物を得る、Ｍ、Ｐ、９１−９４℃、ＩＨ−ＮＭＲ（Ｇ
ＤＧｔｓ）１１％（デルタ）　：　２．５０　（ｍ、２
Ｈ−ａ）Ｉ２ｃｏ　）　、１７９　（８゜３Ｈ）、５．
８１（ｇ−３Ｈ）、５．９０（鳳、２Ｈ）。イソプロピ
ルエーテルから再結晶して、２，６ｆの結晶を得る、Ｍ
、Ｐ、９２−９３”Ｃ。
実施例２５ Ｍ−６−ニトキシカルポニルメチルー６−ヒト９０キシ
−ｖ、ｑ−：）メトキシ−’Ｌ　２．ｉ、４ａ＃５−１
ｆヒＦｃｔピ５．０５ｆ（０，０５モル）のジイソプロ
ピルアミンを１００−のテトラ上１０フラン（ＴＨＦ）
に溶解した溶液に窒素雰囲気および無水条件下０℃にて
６１．２５ｓＩｇ（α０５モル）の１，６Ｍｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液を滴下し、０℃で２０分攪拌し
た後−７８℃に冷却する。４．４　Ｆ　（０，０５モル
）の酢酸エチルの２９−ＴＨＦ＠液を肩下し、混合物は
一７８℃にて１時間攪拌し、その後３，０ｆ（０，０１
１５モル）のり−Ｚ９−ジメトキシ−６−オキソ−１２
゜！ｔ、　４．４＆、　５−ヘキサヒドロピリｒ（１，
２−ａ）キノリ／の２ｏ＊’ｒＨｙ溶液を６０分以上か
けて滴下する。
混合物は滴下終了ｕｋ１５分間攪拌し、６．６２の酢酸
を一７８℃にて加え、水に注ぐ事により反応を停止する
。酢酸エチルで抽出し、抽出液の溶媒を留去し、４．Ｏ
ｆの粗生成物を得る。これは２００ｔのシリカゲル上酢
酸エチルで溶出するクロマトグラフィーにより精製し、
６．Ｏ２の純粋な生成物を得る。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！、　）ｙａ　（デルタ）：ｔ
３５（ｔ、３Ｈ）。
４．２０（（１，２Ｈ）、　４．７０（ｇ−１）１．　
ＯＨ）、　５．９０（ｍ−２Ｈ，芳香環）。
より極性の低いクロマトグラフィー分画を合わせ、蒸発
乾固すると６００ｑのオレフィン化合物を得る。
実施例２６ ６ｆのフロリジルを３０−のベンゼンＫＩ［濁した液に
６．Ｏｆのり一６−エトキシカルボニルメチルー６−ヒ
ドロキシース９−ジメトキシ−１２，＆４．４ａ、５−
へキサヒドロピリド７（ｔυ１〕キノリンを加え、２時
間加熱還流する。試料はシリカゲルプレート上酢酸エチ
ルを展開液とする薄層クロマトグラフィーを行うと、２
つのスポットを示す、Ｒｆはα７およびα５であり前記
実施例のより極性の低い分−（６０（ｌ１ｗ）と同一物
である。
上記の反応混合物なＰ遇してフロリジルを除きベンゼン
を蒸発乾固して２．６ｆの粗物質を得、それは前記実施
例のよ゛り極性の低い混合物（５０（１ｗ）と合わせる
。粗混合物（′５．２ｆ）はシリカゲルのカラム上に置
きヘキサン／エチルエーテルで溶出して、赤外のカルボ
ニル吸収帯が１７１５３−’のＬＰ生成物（Ｒｆａン）
ｔ、！Ｍおよび赤外のカルボニル吸収帯が１７５０（至
）−１のＭＰ物質（Ｒｆｏ、５）１５ｆを得る。
ＬＰ生成物はそのＩＨ−ＩＪＭＲス４クトルから軽−６
−エトキシカルボニルメチレン−ｖ、ｑ−０メトキシ−
１，２，３，４，４ａ、　５−へキサヒドロピリド［１
，２−ａ）キノリンと同定された。
ＭＰ生成物は同様にし、でＭ−エトキシカルボニルメチ
ル−Ｚ９−ジメトキシ−２，３，４，４ｍ−テトラヒド
ロ（１Ｈ）−ピリ）’［１，２−ａ〕キノリンと同定さ
れた１実施例２７ リー６−カルポキシメチルー７．９−：）メトキシ−２
，３゜４、４ａ、　５．６−ヘキサヒドｏ−ＩＨ−ピリ
ビ（１，２−ａ）キノリン 磁気攪拌器、冷却器および脅素導入管を付けたフラスコ
Ｉｔｃ９Ｂ６ｗｇ＜２．９７ミリモル）の６１−６−エ
トキシカルボニルメチレン〜７，９−ジメトキシ−１，
２゜３、４．４ａ、　５−ヘキすヒドロピリビ（１，２
−ａ）キノリンおよび１６０−の無水メタノールを入れ
る。混合物を４０℃に暖めて７４−の１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを滴下し、温度を４５−５０℃に上げてｔ５９ｆの
ラネー合金を少量ずつ加える。反応混合物は７０分間攪
拌して放置により冷却し、−過し、Ｖ液を蒸発させる。
液状残渣を水およびクロロホルム間に分散し、１Ｎ塩酸
でｐ）１５の酸性として振と５し、層を分離する。水層
は貴びクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を食塩水
で洗浄し乾燥する（ＭｇＳＯ，）。
溶媒を貿去し８２６岬の粗生成物を得る。マススペクト
ル（ＭＶ／θ）：３０５（Ｍ＋）、２４６（Ｍ−ＣＨ，
ＧＯＯＨ）。
実施例２８ 磁気攪拌器、およびどライアイス冷却器を取付けたフラ
スコ中に８２６１１１１の胚−６−カルボキシメチル−
７，９−）メトキシ−２，３，４，４ａ、５．６−ヘキ
サヒドロ−（１Ｈ）−ピリドＮ、２−ａ）キノリン、５
０ｓｇの氷酢酸および５０−の４８１臭化水素績を入れ
る。
フラスコを２４時間１００℃に加熱し、反応混合物を濃
縮する。残渣は水で希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ６−７に１１１ＩＬ、塩化ナトリウムを飽和させた後
酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥しくＮａ２ＳＯ４
）、鼻全ｙ溶媒を留去して粗表題化合物を油性あわ状物
として得る（７０２’ｌＦ）。この物質はシリカゲルカ
ラム上、クロロホルム／エチルエーテルを溶出液とする
クロマトグラフィーにより精製する。生成物含有分−を
合わせ溶媒を留去し３９０ｑを得る。マスス堅りトル（
ＷＶ／・）：２５９（Ｍ＋）、’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯも
）−（デルタ）：１１−４（、１５Ｈ，ＩＩ訪族および
ＯＨ）、６．０（ｍ、２Ｈ，芳香族）。
実施例２９ μｍ６−カルボキシメチルーフ−ヒト０ロキシー９−　
（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）−２，瓜４．４
ａｔ　ｓ、　６−ヘキサヒＦ’Ｅ２−（ＩＨ）−ピリド
［１，２−ａ）　＊／　ＩＪ　ン磁気攪拌器、冷却器お
よび窒素導入毛管を付けた炎乾燥フラスコに１０ｑ（１
５ミリモル）のＶ−６−カルボキシメチル−７、９−ジ
ヒドロキシ−２゜５、４．４ｍ、　５．６　”キｆヒト
Ｃ１（ＩＨ）ピリド〔ｔ２−ａ〕キノリンツクトンを３
−のジメチルホルムアミビに溶解した溶液を入れ続いて
５００ｗ（１６２ミリモル）の粉末炭酸カリウムを加え
る。反応混合物を６０分間７０℃に加熱した後４５２−
ｖ（１９５ミリモル）のａｔ　−５−フェニル−２−メ
チルスルホニルオキシペンタンを２ｗｔのジメチルホル
ムアミビに溶解した溶液を加え８０℃に６，５時間加熱
する。更に１３５−のり−５−フェニル−２−メチルス
ルホニルオキシインタンを１ｍ１ｇｆ）ＤＭＦＫ［Ｆ解
した液を加え引続き１８時間８０℃に加熱する。
反応混合物は放置により冷却し、室温で終夜攪拌する。
反応混合物は再び８０℃に加熱し、２５０ｑの縦酸カリ
ウム（粉末）を加え、８０℃に４時間保つ。別の増加分
（１３５ａｖ）のり−５−フェニル−２−メチルスルホ
ニルオキシインタンの１ｍｇＤＭＦ溶液を加え、加熱を
１時間続けた後再び終夜室温で攪拌する。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液は水、
食塩水で洗浄して乾燥する（ＭｇＳＯｉ　）。人里Ｊ溶
媒を留去して褐色油状物ｔｔ得、クロロホルムで充填し
たシリカゲルカラム（５０２，７０−２５０メツシユ）
上同じ溶媒を溶出液とするクロマトグラフィーにより精
製する。生成物含有分画を合わせ、再びイソプロピルエ
ーテル／ベキすン（２：１）を溶出液とするクロマトグ
ラフィーを行い２６３ｑの目的の生成物を得る。ＩＨ−
ＮＭＲスイクトルは表題化合一の構造と矛盾しない：　
ｔ５０（１−！１８）、４．１５（ｌｌ−ＩＨ）。
５．９５−６２５（鳳、２Ｈ２芳香族）、　　７．２０
（ｓｉ、２Ｈ，フェニル）、にピーク、−（デルタ）。
実施例３０ ａｚ−６−（２−ヒドロキシエチル）−７−ヒド９０キ
シ−９−（５−フェニル−２−インチルオキシ）−２，
瓜４，４＆。
５．６−へキサヒト０（ＩＨ）ピリド”Ｑ２−ａ）＊／
リンおよびジアセタート 人、窒素雰囲気下および無水条件下、２６３ｑ（０，６
５１モル）のり−６−カルボキシメチル−７−ヒト９０
キシ−９−（５−フェニル−２−インチルオキシ）　−
２，３，４，４亀、５．６−へキサヒドロ（１Ｈ）ピリ
ド”（１２−ａ）キノリンのラクトンを２０−のテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した溶液に２５＃（α６
６ミリモル）の水素化リチウムアルミニウムを６分以上
かけて少量ずつ加える。反応混合物は室温で終夜攪拌す
る。水な加えることにより反応を停止し、１Ｎ塩酸でｐ
Ｈ１ｋ６．ＯＫ調整し、混合物を水と酢酸エチルに分散
する。合わせた有機層は食塩水で洗浄して乾燥しく　Ｍ
ｇＳＯ４）、蒸発乾固させると２７５岬の目的のジヒド
ロキシ化合物な油状物として得る。
Ｂ、工程人の生成物２６６Ｉｌｆ（α６５ミリ）を１０
−のメチレンクロリビおよびｔ８−のピリジンに溶解す
る。この溶液ＫＯ，６−の無水酢酸を加え、窒＊ｔ＠ｉ
気下、室温で４８時間攪拌する。反応混合物を真空下濃
縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水および食塩水で洗
浄し、乾燥する（ＭｇＳＯ，）。
溶媒を留去し、３１７ダの粗生成物を得る。これを５０
ｔのシリカゲル（７０−２５０メツシユ）上、クロロホ
ルムを溶出数とするりｐマドグラフィーにより積装する
。分−５−８を合わせ、蒸発乾固して２１５−ｙの純粋
なジアセタートを得る。
１）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３）ｐ（デルｌ）：　ｉ、３
０（ａ、３Ｈ）。
２．０５　（ａ、　３Ｈ，アセタート）、　２．３０（
ｓ、３Ｈ，フェノール性アセタート）ｔ　　６．０５（
ｄ、ＩＨ）、　６．２０（巾広シングレット、ＩＨ）、
７．２０（ｓ−５Ｈ）；　　マススイクトル（朧／θ）
：４９５（Ｍ＋）、４０６（Ｍ−Ｃ）Ｉ、０Ｈ２ｏａｏ
ｃＨ，）。
Ｃ１１０−のメタノールにＱ、７９−の１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液および１８７１１Ｆ（０，３８ミリモル）の
上記工程Ｂで得たジアセター°トを加える。反応混合物
は窒素雰囲気下、暗所にて２時間攪拌する。
混合物な１Ｎ塩酸で中和し蒸発乾固し、残渣にエチルエ
ーテルを加え、水で洗浄して乾燥する（ＭｇＳＯ，）エ
ーテルを留去して１４８１１Ｆ＋７）ジヒト９０キシ化
合物をｎる。マススイクトル（ｍ／ｅ）　：　４０９　
（Ｍ＋）３６４　（Ｍ−ＯＨ，ＯＨ，ＯＨ）。ＩＨ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＬｓ）Ｉｌｍ（デルタ）：　ｔ３０（ｄ、
３Ｂ）、５．９０（ｅ−２Ｈ，芳香族）、７．２０（８
，５Ｈ，フェニル）。
実施例６１ ｔ５−ジメトキシ−ベーターニトロスチレン３４．５Ｆ
（１２０８モル）の４５−ジメトキシインズアルデヒド
および１２．６８Ｆ（α２０８モル）のニトロメタンを
４０−のメタノール＆ＣＩＩ解した液を窒素雰囲気下０
℃に冷却する。この溶液に８．４３Ｆ（Ｑ、２１１モル
）の水酸化ナトリウムの冷水溶液（５０ｍ）を滴下し、
滴下終了後１５分関０℃にて攪拌を続ける。反応混合物
は氷水で希釈し、４〇−の濃塩酸を６０−の水で希釈し
た溶液な徐々に加える。沈澱する生成物（４４ｔ）をＰ
堆し、メタノールから再結晶すると２＆６ｆを得る、Ｍ
、Ｐ・１３２℃、Ｊ、Ｏｒｇ−Ｃｈｓｍ、、２７，５７
６　（１９７６）ＫはＭ、Ｐ、１３５．５−１３４．５
℃と報告されている。
実施例３２ ４−（，５，５−：）メ）！ジフェニル）−５−ニトロ
シクロ□ ステンレス鋼製耐圧容器に２８．６　ｆ　（α１６７モ
ル）のＳ、Ｓ−：）メトキシ−ベーターニトロスチレン
、２０Ｆ（α６７８モル）のブタジェン４０ｍのトルエ
ンおよびヒト°ロキノンの結晶を少し入れる。窒素雰囲
気下容器を一７８Ｃに冷却し、封じる。封じた容器を４
８時間１００Ｌに加熱し、冷後反応混合物な窒素雰囲気
下濃縮する。固体残渣をメタノールから結晶化し２９８
Ｆの表題化合物を得る、Ｍ。
Ｐ−８０，５−８２Ｃ，Ｊ、　Ｏｒｇ、　＋Ｅｈｅｍ−
ｅ　２７．５７６＜　１９６２）にはＭ、Ｐ、７５−７
５Ｃと報告されて〜・る。
１）１−ＮＭＲ（ＧＤＧ４）ｐｌｌｌ（デルタ）：５．
７５（ｆｌ、６Ｈ。
Ｏｃ）！ｓ）−４，９５（Ｉｌ−ＩＨ，Ｃ）！ＮＯ＊）
、　５．７５（ａ−２Ｈ。
オレフィン）、６．４０　（８＋　３Ｈｔ芳香ｔｊ）。
実施例３６ ２−（ａｓ−：）メトキシフェニル）−４−シクロヘキ
セン−１−オン ６−フェニル−３−シクロヘキセン−１−オンヲ製造す
るｌｊｉｌｄｔｍｎの方法（Ｊ、　Ｏｒｇ、　（ｍｅｎ
、、　１７．５８８（１９５２））を用いるＮ＠ｆ反応
により２８．７Ｆ（０，１０９モル）の４−（瓜５−：
）メトキシフェニル）−５−二トロシクロヘキセンから
表題生成物を得る。粗生成物をイソプロ・々ノール／エ
チルエーテルから再結晶して２５６ｆの表題化合物を得
る、Ｍ、Ｐ、６Ｏ−６２Ｃ，文献〔正・堕・色−、，２
７゜５７６（１９６２））では猛、Ｐ、、６５．５−６
６．６℃。
実施例３４ ２−（＆５−ジメトキシフェニル）シクロヘキサノン２
ｉ６Ｆの２−（３，５−ジフト中ジフェニル）−４−シ
クロヘキセン−１−オン、３００−のエタノールおよび
６ｆの１０１１１　ＰＵ’Ｑ触媒の混合物を４０ｐａｉ
　（２，８Ｋｔ／ｃｓ”　）で水素添加する。水素吸収
が止まった後、混合物を一過し、Ｆ液を８字下蒸発させ
、残渣なイソプロピルエーテルから再結晶して１７Ｆの
生成物を得る、Ｍ、Ｐ、６１−＋５２℃１文献（Ｊ−Ｏ
ｒｇ−Ｇｈｓｍ、、　２７．５７６　（１９＜５２）　
）ではＭ。
Ｐ、６２．５−６３ｃ。
実施例３５ ２−（！１．５−ジメトキシフェニル）−１−（メトキ
シカルホニルメチレン）シクロヘ−＋サン ！ｈ、ｌ（０，０８１モル）の５０％水素化ナトリウム
を５００−の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）Ｋ懸濁
した液に、１４２ｆ（０，０８９モルリのトリメチルホ
スホノアセタートを５０−のＴＨＦＫ溶解した溶液を室
温で滴下し、混合−を１５分間攪拌する。
１７．４Ｆ（α０７４モル）の２−（３，５−、’メト
キシフェニル）シクロヘキサンのＴＨ１？（１００−）
ＩＮＩ液を少量ずつ加え、その後６時間７０℃に加熱し
、０℃に冷却する。氷酢酸（５，４ｆ）を加え、水で希
釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥しくＮａｔ
ｉｏｎ）、蒸発乾固させて２２Ｆの粗生成物を得、イン
プロピルエーテルから再結晶する；２α４ｆ、Ｍ、Ｐ−
８０−８１℃。ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＯち）−（デルｌ　
）　：　５．６０　（ｅ、５Ｈ，Ｃ００Ｃｊｌｚ　）　
−５，８０（ａ、６Ｈ，０ＣＨｓ　）、５．２０　（ａ
、ＩＨ−オレフィン）。
６．３４　（Ｂ、　３Ｈ，芳香族）。マススペクトル、
Ｃ１７Ｈ！４０４として 正確な質量　計算値；　　２９２．３７８３実ｌｉｔ値
；　　２９２．１６５８ 実施例３６ ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（カル４キ
シメチレン）シクロヘキサン ２０ｔの上記メチルエステルに１００−のメタノール、
５０−の水および５ｏ−のテトラヒト９０フランに溶解
した溶液に１４２−の５Ｎ水酸化ナトリウムを加え蒸気
浴上３時間加熱する。氷水で希釈し、２２０−の１Ｎ塩
酸を加え、酢酸エチルで抽出し、乾燥壁（Ｎａ　ｚ　Ｓ
０４　）、真空上溶媒を留去し、２゜ｆの未稍與の酸を
得る。メチレンクロリド／エチルエーテルから再結晶し
て１６．７ｆの生成物を得る、Ｍ−Ｐ、１５４−１５４
５℃。
マススペクトル、０ｘｓＨｕ０４　トＬ　テ正確な質量
　計算値：　　２７８．３５１５実測値：　　２７８．
１５２６ ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＣｌ、）ｍ（デルタ）：５．７０（
ｍ、６Ｈ）。
５．１５（ｓ−ＩＨ）、６５０（ａ、３Ｈ）、ＩＱ、９
０（ｓ−ＩＨ。
ＧＯＯＨ）。
実施例３７ 鴫４−トランス−２−（２−（４５−：）メトキシ７エ
二ル）−シクロヘキシル］酢酸 １５Ｆ（０，０５４モル）の２−（３，５−ジメトキシ
フェニル）−１−（カルボキシメチレン）シクロヘキサ
ンを２００−のテトラヒト９０フランおよび１リツトル
の液体アンモニアに溶解した溶液に一３６℃で８３２ｑ
（α１１９モル）の金属リチウムを加える。青い色が現
われ、２分間持続した後、１５ｆの塩化アンモニウムを
添加して反応を停止する。
窒素気流によりアンモニアを蒸発させる。水（）ＯＯｓ
ｇ）を加え、６Ｎ塩酸によりｐＨ３，５の酸性溶液とす
る。水層からメチレンクロリドで抽出し、乾燥壁（Ｎす
ＳＯ４人蒸光転固して１５Ｆの粗生成物を得る。この物
質なヘキサン中でこねＰ取して１４．８Ｆの生成物を得
る、Ｍ、Ｐ、１１０−１１１．５℃。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＣｌ３　）ｗａ　（デルｌ）２７０
Ｍ＆：　ｔ９Ｑ（ａ、　ＩＨ，Ｊ＝１４．６Ｈｇ）、　
２．１６（ｄ＋ｉ−２Ｈ，Ｊ＝１４．７．２．５）、　
２．１７（ｔ４．１Ｈ，Ｊ＝１１．５＞。
上記のＮＭＲデータから下図の様な相対的な立体化学構
造式に帰属される。
実施例３８ ａｚ−４ａ、ｊｏｂ−トラ７スー７．９−、＞メト＊　
シー　２．３゜４．４ｍ、　５．１０ｂ−ヘキサヒト”
ｃｘ−１Ｈ−７ｘナンスレンー６−オン 前述の実施例で得たトランス−２−（２−（＆５−ジメ
トキシフェニル）シクロヘキシル）酢１１（１４，７ｒ
、０．０５２モル）のトリフルオロ酢酸（２８ｍ）＠液
ＫＯｔｋて２ｏ−の無水トリフルオロ酢酸を加え、０℃
で１５分間攪拌する。揮発成分を蒸発させ、残渣にメチ
レンクロリドを加え、水、炭酸水素す）　ＩＪウム溶液
、食塩水の願で洗浄し、無水硫酸すｌラムで乾燥する。
溶媒を留去し、１５．７２の粗生成物を得、それはエチ
ルエーテルから再結晶して１２．５　Ｆの表題化合物を
得る、Ｍ、Ｐ。
１１０−１１１℃。マススペクトル、 Ｃ１１Ｈ２００３として正確な質量計算値：　２６［Ｌ
３３５８実測値：２６Ｑ、１４０４ 実施例６９ ９”’４＆＃　１０ｂ−）ランスー−ｙ、ｑ−：）ヒト
３０キシ−２゜３．４．４＆、５，１０１）−へキサヒ
ドロ−１Ｈ−７エナンスレ乙ｘ−７，９−ジメトキシ−
２，１４，４ａ、　ｓ、　１０　ｂ−へキサヒドロ−１
Ｈ−７エナンスレンー６−オンを２２０−の木酢ｉｌｌ
および２２０−の４８％臭化水素酸に溶解した溶液な窒
素雰囲気下３６時間１００℃に加熱する。減圧下揮発成
分を蒸発させ、残渣はシリカゲル上酢酸エチルを溶出液
とするクロマトグラフィーにより精製し、１２Ｆの生成
物を得る、Ｍ、Ｐ、２００−２０１℃。ＩＨ−ＮＭＲ（
ＣＤ、ＧＯＣ，Ｄ、　’）鱗（デｋｌ　）　：　６．５
０−６．１０　（ｍ、　２Ｈ，芳香族）。
１５．０（、！、ＩＨ，ＯＨ）。
マスス堅りトル： ｅｔａ）’ｔｓｏｓとして正確な質量計算値：２３２．
２８１６実測値：２３２．１０９７ 実施例４０ ｄｊ−４ａ、ｊＱｂ−トランス−７−ヒドロキシ−９−
（５−フェニル−２−インチルオキシ）−２，ｉ、４ａ
、５゜１０ｂ−へ）？ヒビロー１Ｈ−７エナンスレｙ−
６−：１ン９．９ｆ（０，０４３モル）のｄｊ−４ｍ、
　１Ｑｂ−トランス−７，９−ジヒト９０キシ−２，へ
４；　４ａｐ　ｂ、　１０　ｂ　−ヘキサヒト９０−１
Ｈ−７エナンスレンー６−オ／、７．１Ｆ（α１０３モ
ル）の炭酸カリウムおよび１２０Ｗｄのジメチルホルム
アミ）’（ＤＭＦ）の混合物ｆ：３０分間゛７０℃に加
熱する。１３．５５Ｆ（１０５６モル）の２−メチルス
ルホニルオキシ−５−フェニルインタンのＤＭＦ（１０
ｍ）！液を一度に加え、窒素雰囲気下終夜８０℃に加熱
する。反応混合物を氷水で希釈し、酢醒エチルで抽出し
、乾燥後（Ｎａ　ｚ　Ｓ　０４　）　ＪＥ　”！！下蒸
発乾固し２１ｆの粗生成物を得る。７５０ｆのシリカゲ
ル上、最初にクロロホルム／ヘキサン、続いてクロロホ
ルムのみ最後にクロロホルム／エチルエーテルを溶出液
とするカラムクロマトグラフィーな行い１４Ｆの生成物
を油状物として得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯＬｓ）Ｉｌｍ（デルタ）：１，４
０（１，３Ｈ）。
４．４５（ｍ−ＩＨ）、６．２０−６．５０（ｍ、２Ｈ
）、７．３０（ｓ−５）１）、１５．１０（ｇ、ＩＨ：
）。
実施例４１ ６１−４ｍ、１０ｂ−）９ｙ、ｘ−７−はフリルオキシ
−９−（５−フェニル−２−に／チルオキシ）　−２，
３，４，４ｍ。
５．１０ｋｌ−ヘキサヒビロー１Ｈ−フェナンスレン−
６−７２０ａｗ（０，０１５モｈ）の水素化ナトリウム
の５０−油性分散液を２５−のジメチルホルムアミビ（
ＤＭＦ）Ｋ１１濁し、５．０ｆ（（１０１３モル）のり
−４に、　１０１）−トランス−７−ヒドロキシ−９−
（５−フェニル−２−インチルオキシ）−２，！１，４
，４１１，５゜１０ｋｌ−へキサヒドロ−１Ｈ−７エナ
ンスレンー６−笥フ！ｂＤＭＦ（１５ｍ）ＩＦ液を０℃
にて滴下し、混合物は放置により室温まで暖める。この
液に２．５６ｆ（Ｑ、０１５モ）Ｗ）のベンジルプロミ
ドを一度に加え、窒素雰囲気下、室温で１８時間攪拌す
る。水を加えて混合物を希釈し、酢酸エチルで抽出する
。
抽出液を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、溶媒を留去して７ｆ
の粗生成物を得、シリカゲル上、エチルエーテル／ヘキ
サンを溶出液とするクロマトグラフィーにより精製する
。生成物含有分−を蒸発転向し、５．８２の生成物を得
る。ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＧｔ３　）　Ｐ　（デルタ）：
　１．１０（（１−３８）、５．１０（＝１−２８）、
６．２５−６．５４（ｓａ−２Ｈ）、ｔ５．９５−７．
７０（ｍ−１０Ｈ）。
実施例４２ リー４ａ、１ｏｂ−トランス−７−ベンジルオキシ−６
−ビトロキシ−６−エトキシカルポニルメチルー９−（
５−フェニル−２−インチルオキシ）−２，４４，４ｍ
、５゜４．０７　Ｆ　（０，０４０３モル）のジイソプ
ロピルアミンを１００−のテトラヒト０ロフラン（ＴＨ
Ｆ）に溶解した溶液に１６．８ｍ（１０４０３モル）の
２．４Ｍ三−ゾチルリチウムのヘキサン溶液を０℃にて
滴下し窒素雰囲気下１時間攪拌した後−７８℃に冷却す
る。５．５５ｒ　（０，０４０３モル）の酢酸エチルと
１０−のＴＨＦの混合物を滴下し、−７８℃にて６０分
間攪拌を続けた後５．８Ｆ（（１０１２４モル）のり一
トランス−７−ペンジルオキシ−９−（５−７エ二ルー
２−−！ンチルオキシ）　−２，３，４，４ｍ、　５．
１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−７エナンスレンー６−オ
ンを２０１１ＩｔのＴＨＦにｆ＃解した溶液を滴下し、
混合物は１０分間攪拌する。木酢Ｉｌ！（２，５ｖ　）
を加えて反応を停止し、反応混合物を水で希釈し酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を・乾燥後（Ｎａ　２　Ｓ０４
　）、す下溶媒を留去し、６．９ｆの生成物を得、それ
は更に精製することなく次の実施例で使用する。
ＩＨ−ＮＭＲ（ｃｐｃｌ！、）ｐｐｍ（デルタ）　：　
４．１０５　（ｑ−２Ｈ）。
４．６０５．（ａ、　１）１．ＯＨ）、　５．０５５（
８，２Ｈ，Ｃ！ｉ２Ｃ，６Ｈ５）。
実施例４３ 好−４＆＃１０ｂ−トランス−７−アセトキシ−６−エ
トキシカルポニルメチレンー９−（５−フェニル−２−
インチルオキシ）　−２，３，４，４ａ、　５．１０ｂ
−ヘキサヒト１０−１Ｈ−フェナンスレン ４９Ｆのａｊ−）ランス−７−−？ンジルオキシー６−
ヒドロキシ−６−エトキシカルボニルメチル−９−（５
−フェニル−２−ペンチルオキシ）−２，４４，４ａ。
５．１０に＋−へキサヒドロ−１Ｈ−７エナンスレン、
２５０−のエタノールおよび６ｔの５％Ｐａ／ｃ触媒の
混合物を４０　ｐｓｉ　（２，８秘４−）で水素添加す
る。
Ｐ遇して触媒を除去し、Ｐ液を蒸発させ５．７ｆの残渣
２得る。これに１００艷のメチレンクロリピ、４．５９
の無水酢酸および８．Ｏｆのトリエチルアミンを加え混
合物は終夜放置する。＾四」揮発分を蒸発分を蒸発させ
、残渣は酢酸エチルに嬢解して水で洗浄後、乾燥しＣＮ
＆２Ｓｏ４）、溶媒を留去し５．６２の生成物を得、こ
れは更にｎ製することなく次の実施例で使用する。
実施例４４ リー４ａ、１０ｂ−トランスー７−ヒト９０キシ−６−
カルポキシメチレンー９−（５−フェニル−インチルオ
キシ）−２，３，４，４ａ、　５，１０ｂ−へキサヒト
０口−１日−７エナンスレンラクトン 宕 Ａ、５．６ｆ（０，０１１モル）のμ−トランスー７−
アセドキシー６−エトキシカルポニルメチレンー９−（
５−フェニル−２−インチルオキシ）−２，３，４，４
ａ。
ｓ、１ｏｂ−へキサヒドロ−ＩＨ−７エナンスレンを７
５−のテトラヒドロフランおよび２５ｍｇのメタノール
に＃解した溶液智こ、５６−の１Ｎ水酸化ナトリウムを
加え、室温で１時間攪拌する。５６１０１Ｎ塩酸を加え
て酢酸エチルで抽出し、抽出液は無水ｍｍす）　ＩＪウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し５ｆの粗生成物を得、４０
０２のシリカゲル上、エチルエーテル／ヘキサンを溶出
液とするクロマトグラフィーにより精製する。同じ生成
物を含ｔｒ分−を合わせ、蒸発乾固させて１．４４ｆの
より極性の低い生成物および２．２ｔのより極−便メ高
い表題化合物を得る。赤外スはクトル（ｃｕｃｔ、　＞
　：１７１０３−１０ マススズクトル、Ｇ２７Ｈ３゜０３トシテ正確な質量　
計算値：４０２．５３８ 実測値：４０２．２１８ Ｂ、より極性の低い生成物は対応する飽和ラクトンと同
定された。赤外スはクトル（ＯＨ（３ｚ３）：１７２５
ｔＭ１−１　。
マスス５クトル、Ｃ！７Ｈ３！０３として正確な質量　
計算値：４０４．５５４ 実側値：４０４．２３９ 他に、実施例６８で得られ、るへ８−ジメトキシ−９−
オン化合物から実施例２５から２９の過程の一連の操作
により飽和ラクトンが合成される。
実施例４５ ＆Ｌ　−４ａ　＃　１０　ｂ　−）ランス−７−ヒトロ
キシー６−ば−ター（２−ヒト０ロキシエチル）−９−
（５−フェニル−２−インチルオキシ）　−１，２，へ
４，４亀、５．へ１０ｂ−オクタヒビロフエナンスレ／ 経−４１１，１０ｂ−トランス−７−ヒドロキシ−６−
カルボキシメチレン−９−（５−フェニル−２−インチ
ルオキシ）　−２，’５．４．４ａｔ　５．１０　ｂ−
ヘキサヒト９Ｏ−ｉＨ−フェナンスレン、ラクトン（２
，１Ｆ　、　５．２ンリモル）のエチルエーテル（１０
０−）＠液を４０〇−の液体アンモニアに加える。金属
リチウム（８４ｑ、１２ミリモル）を少量ずつ加えると
青色が２分以上持続するようＫなる。２．１ｆの塩化ア
ンモニウムで反応を停止し、窒素気流でアンモニアな蒸
発させ、残直に水を加え、１Ｎ塩酸でｐＨ３の酸性とな
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥しく　Ｎａ　
ｚ　ｂ　０４　）、寒’ｚ７溶媒を留去し、２．１ｔの
粗生成物を得、シリカゲル上イソプロピルエーテル／ヘ
キサン混合物で浴出するクロマトグラフィーにより精製
し、４４０ｗＩｇの表題化合物を得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）　ｐｐＩ（デルタ）　：　
１１５　（ｄ、　３Ｈ。
ＯＨ，）、　３．８０（ｔ、　２Ｈ，ＧＨＯＨ）、　４
．２５（ｍ、　ＩＨ。
０ＣＨ）、　６．２５−６．５０（ｍ＋、　２Ｈ，芳香
族）−７，２０（ｓ。
５Ｈ，フェニル）。
実施例４６ ＯＨＨ 実施例４５．工程Ｂで得た飽和ラクトン（６６０岬、１
６０ミリモル）のトルエン（２０−）ｉｌ液を一７８℃
に冷却し、１．６−の１Ｎ水素化インゾチルアルミニウ
ムのへキサン溶液を加える。反応混合物は一７８℃で１
５分間攪拌し、メタノールを加、ｔて反応を停止し、エ
チルニーダル中に注ぎ、５０％Ｍ石酸カリウムナトリウ
ム水爵液で洗浄する。
エーテル層を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ，）　、溶媒を留去し
て６４０ｑの粗ラクトールを得、それは更に精製するこ
となく次の実施例で使用する。
実施例４７ 前述の実施例で得た６４０＋ＩｖＣｔ６　ｉ　！Ｊモル
）のラクトールを各々５−のピリジンおよびエタノール
に溶解した溶液１ｔｃ　１３５−ｙ（ｔ６　ミ９モル）
の。−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を加え室温で１
０分間攪拌する。＾宮工揮発分を蒸発させ、残渣にエチ
ルエーテルを加え水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）する
。エーテルを留去して６５０ｑの粗生成物を得６０９の
シリカゲル上、エチルエーテルを溶出液とするクロマト
グラフィーにより精製する。生成物含有分−を合わせ蒸
発乾固して５９０＋＋ｖの目的のメトキシアミンな得る
。
実施例４８ 懸−４ａ、１０ｍ）−トランス−６−（２−アミノエチ
ル）−７−ヒド９０キシ−９−（５−フェニル−２−イ
ンチルオキシ）　−１，２，ｌ　４．４ａｔ　ｓ、　６
．１０　ｂ−オクタヒドロフェナンスレンおよびＮ−ホ
ルミル誘導体ム、６０５１１Ｉ（１６ミリモル）の水素
化ホウ素ナトリウムを５０−のテトラヒト９０フランに
懸濁した液を攪拌しながら、１８２９（１６ミリモル）
のトリフルオロ酢酸を滴下し、混合物は５分間室温で攪
拌する。この液に５９０ｑ（１６ミ’ｊモル）の前記実
施例で得たメトキシアミンを加え、３時間加熱Ｉｌ流す
る。氷を加えることで反応を停止し、メチレンクロリド
°で抽出する。抽出液を無水懺酸マグネンウムで乾燥後
浴ｆｉｌな留去し、６００岬の表題アミノ化合物な得る
。
Ｂ、　　−、）：記で得たアミノ化合物（６００’Ｖ）
’に’２０ｍのエチルニーアル中の４′看酢＃無氷物ｆ
ｂ６０岬）と混合し、混合物は室温で１時間攪拌する。
溶媒を留去し、残渣は６０９のシリカゲル上、エチルエ
ーテルおよび酢酸エチルを溶出液とする力２ムクロマト
グラフイーにより精製し、２６０ｑの粗生成物を得る。
粗生成物をメタノールに溶解し、１−の１Ｎ水酸化ナト
リウムを加え０℃にて１時間攪拌する；１−の１Ｎ塩酸
を加え反応混合物を蒸発乾固し、エチルエーテルおよび
水に分散する。
エーテルを留去し２６０ｑのＮ−ホルミル化合物を得る
。ＩＨ−ＮＭ）１（ＣＤＧ４）１１１１１（デルタ）：
６．４０（ｓｏ、３Ｈ，芳香族および’Ｈ）、７．１０
（ｓ、５Ｈ，フェニル）、８．００（巾広シングレット
、２Ｈ，ＣＯＨおよびフェノール）；マススイクトル（
ｍ／・）：４３５（Ｍ＋）、　３６３（Ｍ−（ＣＨ２）
、ＮＨＧＨＯ）、　２１７（ば−スピーク）。
製造ｆ１１１ ５−フェニル−２−′−？／チルメジラード５−ノエニ
ルー２−−？、メタノール４８２９；２．９４七へ）σ
ンアト７ヒドＵフラ／（２２５０ｍｇ）溶液を攪拌しな
がｃ）［、’ｌ　Ｕにてメタノスルホニルク０１７　）
’（３００ｍ）を内部温度が１０℃以上に上がらない速
度で加える（総計添加時間；４．５時間）。添加が完了
したら反応混合物は放置により室温まで暖め、攪拌を更
に１時間続ける。反応混合物を一過し、上澄み液は淡黄
色油状物となるまで濃縮しく２８００Ｆ）、　クロロホ
ルム（２リツトル）に溶解して水（４Ｘ１　！Ｊットル
）、食塩水（ＩＸ１’Ｊットル）で洗浄し、活性炭（５
０ｆ）処理を行い、乾燥後（ＭｇｉＳ０４）、ケイソウ
土を通してＰ退し、濃縮して淡いオレンジ色油状物（６
８７ｆ、収率９５％）を得る。この物質は更に精製を行
わずに使用可能である。　　ＩＨ−ＮＭＲ（ＣｊＤＧｌ
、３）ニア、２５Ｃ８，５Ｈ，芳香族）。
４．５３−５．１３（ｍ、　ＩＨ，−０Ｈ−０）、　２
−９３（ｔｉ−５Ｈ。
０−８０．−ＯＨ，）、　２．４２−２．９３（＋、　
２Ｈ，−ＣＨ，Ｇ、Ｈｓ）。
ｔ５０−１９２（ＩＬ　４Ｈ，−（ＣＨｚ）２−）、ｔ
２３（ｓ−５）（。
ｏ−ｃＨ−ａｎ、）−０ 製造例２゜ ４−フェニル−１−ブチルメジラード 製造例１の方法を用い、４−フェニル−１−メタノール
は表題生成物に変換される。黄色油状物；ｍ／ｅ　２２
８；　”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）ｃｚ３　）　：　７．２２
　（ｂ８ｅ　５Ｈｔ芳香族）、４．０８−４．５４　（
ｍ−２Ｈ，−ＧＨｚ−０−）ｔ！、、９３　（ｓ、３Ｈ
，５ｏ２ａＨ，）−２，４０−２，８２（ｍ−２Ｈ−Ｃ
’！！２Ｃ６ＨＩ）、　１．５１−１．９３（ｍ−４Ｈ
，−ＯＨ，ＯＨ，−）薄層。
製造例３゜ ｄ…−２−オクチルメジラードおよび ｊ（−）−３−オクチルメジラード 製造例１の方法により２−オクタツールの光学活性体は
以下の化合物に変換される： ｚｔ−１−２−オクチルメジラード；無色油状物、〔ア
ルファ〕？）”＝−９，６９５°（ＣＨＧｚ、Ｃ＝２．
６）。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３）　：４．７９（ｂｑ、　Ｉ
Ｈ，−０Ｈ−０−）。
Ｑ、９７　（ｓ、　３Ｈ，Ｓ　−ＣＨ３）−ｔ４０　（
ｄ、５Ｈ−ｃｕ、　−ａＨ）ｔＯ，８７（ｔ−３Ｈ，ａ
Ｈ３ｃ）ｉ２）ｔ　ｔｏ　−２，０（ｍ、Ｉ　Ｑ）ｉ。
−（ＣＨｚ）＠−）Ｂ；および ｄ…−２−オクチルメジラード；〔アルファ〕Ａ′＝＋
９．２３８°（ＯＨ（ｊ、Ｃ＝２．８）、ＩＨ−ＮＭＲ
はｔ（−）型と同一。
製造例　４゜ エチル２−（２−フェニルエチル）アセトアセタートエ
チルアセトアセター）　Ｃ５５，８ｔ、０．２９モル）
を１１０１１１１ｇ無水エタノールに溶解する。ナトリ
ウムメトキシＫ（１７，３ｒ、　［Ｌ３（Ｓモル）を少
々ずつ攪拌溶液に加える（温度が４０−５０℃に上がる
）。反応混合液を加熱量流しく８０−８２℃）、フェネ
チルプロミド（５３，８ｆ、α５２モル）を１時間以上
かけて滴下する。還流を２０時間続ける。反応混合物を
３０−３５℃に冷却し、ケイソウ土を通し″Ｃ濾過し、
エタノールで洗浄する。Ｐ液と洗液を合わせ真空下５０
℃で濃縮し、２５℃に冷却して１５０＋＋ｗのヘキサン
および４０−の水で希釈し、６ＮＨＧｔにてｐＨ４５−
７，０の酸性とする。ヘキサン層を分離し、２５ＩＩＩ
Ｉｇの新し〜・水で洗浄する。水層な合わせ４０−の新
しいヘキすンで逆洗浄する。ヘキサン層を合わせ６０−
の水で洗浄し、１５ｆのＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後溶
媒を留去して表題生成物を油状物として得る（６２Ｆ、
９１％）。
製造例　５゜ ５−フェニル−２−インタノン 前記製造例の生成物Ｃ３ｎ、ｇ　ｔ、α１６モル）と１
６０−のエタノール、２５−の水およびＫＯＨ（８５優
、２α、６Ｆ、（１３１モル）を混合する。反応混合物
を６時間加熱越流し、冷後＾２２７８０−まで濃縮し、
９０−の水および６０ｍのヘキすンで希釈する。水層を
分離し、４０−の新しいヘキサ／で洗浄する。有機層を
合わせ６０−の水で逆洗浄し、乾燥後（ＭｇＳＯ４）、
濾過し溶媒を留去して１２．８　Ｆの粗生成物を油状物
として得、蒸留して精製する（９．５Ｆ、　ｂ−ｐ−１
０４ン２−）。
製造例＆ ５−フェニル−２−インタノール 窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム（７５５岬、０
．０２モル）を５０−の無水エタノールに溶解し、０−
５°に冷却する。前記製造例のケトン（１α６ｒ、０．
０６４モル）を３０分以上かけて攪拌しながら滴下し、
その間温度を５−１５℃に保つ。
５−のメタノールを５分以上かけて加えまた２−の濃Ｈ
Ｇｔを６０分以上かけて加えると温度は２時間で２２℃
に上昇し、その後１０−１２℃に下がる。
反応混合物を２０ｍの水に注いで反応を停止し、ヘキサ
ン（５０ｓｄ）で抽出する。抽出液を乾燥後（ＭｇＳ０
４）　濾過し、濃縮して油状物を得、蒸留して表題生成
物を得る（８．７ｒ、８５％、ｂ−ｐ−９０−１００ン
Ｑ、３ｍ）。
製造例　１ ５−７エールー２−一ンチル水累７タル酸無水フタル＃
（２ｔ５ｆ、０．１４５モル）と前記製造例のアルコー
ル（２３，７ｒ、０．１４５モル）を攪拌し９０°に加
熱する。９０″より少し上で発熱反応が起こり温度は徐
々に上昇し１３０℃となる。発熱反応が起こった時温度
が１５５℃より上がらないようにする。発熱反応に続き
反応液を１時間１３０−１４０℃に保った後５０℃に冷
却して１２５−のアセトニトリルで希釈する。表題生成
物のその溶液な直接次の段階に使用する。
製造例　８゜ プルシン（５７，６ｆ、０．１４６モル）のアセトニト
リル（１０５−）溶液を前記製造例のエステルのアセト
ニトリル＃液に加え、５５−６０℃に加熱する。この温
度を保ちながらイソプロピルエーテル（６１０ｍ）を絶
え間なく加える。＃ｌ液を２３℃まで徐々に冷却すると
、４５−５５℃において結晶性物質が生成し始め、１６
時間粒状にした後ＰＩＩＩＬして回収し、５５℃で風乾
する（３３Ｆ）、高度に光学分割された物質の〔アルフ
ァ〕、０ＨＧｔ、は＋４α０である。もしこの段階で旋
光が＋３８．５℃未満の場合は、アセトニトリル−イソ
プロピルエーテルから再結晶する（３３ｔの粗生成物に
対し、１３〇−のアセトニトリルおよび３００ｄのイソ
プロピルエーテルを使用し、２６Ｆの純枠な表題生成物
を回収する）。
製造例　９ ５−７エールー２８−ペンタノール 前記製造例のＳ−プルシン塩（１αＯｆ、１４．２ミリ
モル）に１２５−のトルエンおよび１５０−の水を加え
る。攪拌しながら約６−の３　Ｎ　ＨＣｊｔでｐＨをｔ
７に調整する。水層を分離し２Ｘ４０−のトルエンで抽
出する。水層のｐＨを５０　％　ＮａＯＨで１１５に調
整するとプルシンが沈澱する。イソプロピルアルコール
から再結晶すると再使用できる。トルエン層を合わせ、
７５−の水で逆洗浄し、濃縮して４５−５０−となす。
新しい水（６５ｍｇ）続いてＫＯＨＣ８５％、　ｔ９０
ｔ、　２８．８ミリモル）を加え、混合物は室温で１時
間その後８２−８４０で２時間攪拌する。反応混合物を
２５℃に冷却し、トルエン層を分離し水層は３×２０ｍ
のトルエンで洗浄する。トルエン層を合わせ、１×２０
−の飽和Ｎａ０Ａで洗浄して乾燥後（Ｍｇ８０４　）、
濾過し、濃縮して表題生成物を油状物として得（１９１
Ｆ）、人里Ｊ蒸門して精製する（　１．６４　ｔ）　ｂ
−Ｐ−８５−９２’１０．１ｍ〔アルファ〕ゎ十８．２
４から＋８．５７°。
製造例　ＩＱ。
５−フェニル−２Ｒ−ペンタノール ラセミ体の５−フェニルペンタン−２−オール（４，９
ｆ、α０３モル）のトルエン（５０ｓｇｊ）溶液にｄ−
マンデル酸（４，５ｆ、　０．０３モル）および微量の
ｐ−）ルエ／スルホン酸を加える。混合物は１０時間還
流し、Ｄｅａｎ　５ｔａｒｋの装置を用（・、水を除去
する。冷後５０ｍｇのベンゼンを加え、３×１００ｍｇ
の飽和ＮａＨＧＯ３１’！液で洗浄し、有機層を乾燥後
（ＭｇＳＯ４）　ＩＩＩＩＬテア、Ｏｔ（Ｑ無色油状物
を得る（７８１りこの油状物の一部分（５，４Ｆ）＆５
００Ｆのシリカゲルを用いエチルエーテル−ヘキサン（
１から４）溶媒系によるカラムクロマトグラフィー分Ｉ
ｌｌ　Ｋ　カける。マンデラートのジアステレオマーの
分離は簡単ＫＩＨ−ＮＭＲで追跡できる。最初に溶出す
る５−フェニル−２Ｒ−インタノールはｔ０５鱗に中心
があるＯＨ，のダシレットを持ち、２番目に＃１出する
５−フェニル−２８−ペンタノールは１２５Ｎｍである
。７ラクシヨンコレクターヲ用い、１５０の１５ｄずつ
の分−を上記のカラムで集める。分１１ｉ１０１−１１
０は、最初の溶出異性体の異性体比が約９５＝５である
（　ＨＰＬＧ　）。これらの分画な合わせ濃縮してα９
０ｔの生成物を得る；〔アルファ〕ｒ＝３７５６℃（Ｃ
ＨＣｚ、）。
精製した最初に溶出する異性体の一部（α８０ｔ。
０．００２７モル）を２５．／のメタノールおよび２．
０ＷｌｔノＨ２ＯＫ１１１ｓシ、０．５１１０に２００
３（０，００３６モル）を加え、２５℃で２４時間攪拌
する。その後水（１０ｍ）を加え、２×２５−のＫｔ・
Ａｃで抽出し、乾ｌｆ　（ＭｇＳＯ，）、濃縮して０．
４Ｏｆ（９０５Ｇ）１７）５−フェニルインタン−２−
オール（〔アルファ〕１＝１１６℃（ＣＨＧＡ、）ｌを
得る。
製造例　１ｔ ベンジルメタンスルホナート 窒素雰囲気下、メチレンクロリ）”（１４リツトル）、
インジルアルコール（１２９，６Ｆ、１．２モル）およ
びトリエチルアミン（１８２２，１８モル）を混合し、
攪拌しながら氷−水−アセトン浴で一５℃に冷却する。
メタンスルホニルクロ！Ｊ）”（１５０２゜１３１モル
）のメチレンクロリ）”（１００ｍ）溶液を４９分以上
かけて滴下し、その間温度を一５℃から２℃の間に保つ
。ロー２℃で、１０分間攪拌後、前もって５℃に冷却し
た５００ｍｇの水で希釈する。有機層を分離し、２×５
００ｍｇの冷水テ洗浄シ、ＭｇＳＯ４で乾燥後Ｐ遇し、
真空下蒸発乾固し、表題生成物を淡黄色油状物として得
る（１−９０ｆ；８５１１；ＩＨ−ＮＭＲ（ＧＤＣｚ３
）デルタ（ｐｐｍ）　：　２．９　（Ｃ３−５Ｈ）。
５．２（ａ−２）ｔ）、　７．４（ｍ−５ｋ（）；　Ｒ
ｆ　Ｑ、７５（（Ｊ寞Ｃｚり　）。
この生成物は次の段階で使用するまで冷凍しておく。
製造例　１２゜ エチル２Ｓ−ベンジルオキシプロピオナート窒素雰囲気
下、攪拌しながらベンジルメタンスルホナート（１８ｔ
５ｒ、０．９７５モル）とＳ−乳酸エチル（エチル２Ｓ
−ヒドロキシプロピオナート；３９５１．５．５３モル
）を混合し、その溶液は蒸気浴上１５分以上かけて９４
℃に加熱し、この温度に１．５時間保つ。反応混合物を
４５℃に冷却し、２リツトルの冷トルエンに注ぐ。水（
５００ｍ）を加え５分間攪拌する。水層を分離し、２０
０−の新しいトルエンで抽出する。有機層を合わせ、２
×５００ｙのＨ２Ｏ，１ｘ５００−の飽和ＮａＨＧＯ３
，２Ｘ５００ｄの水、１ｘ５００−の飽和ＮａＧｔの−
に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後−過し、真空下蒸発させ
粗生成物を油状物として得る［２２８Ｆ、１１２９１（
アルファ〕Ｄ　−６Ｑ、８℃、　Ｃ，、１，ｉ　１（Ｇ
ＨＣｔｓ）　）、　　この生成物のＩＨ−ＮＭＲは乳酸
エチルが混入し【いる事を示している。真空下蒸留して
以下の分画な得る。最初の溶媒沸騰後の分−１（２５Ｍ
１．ｂ−ｐ−７９℃まで／１２謹；〔アルファ）Ｄ−６
，９℃、０＝１１５（ＧＨＧＬｍ　）　）　ｍ分−２−
８（７４ＩＩｇ、　ｂ、ｐ−８２℃／１３■から１１４
℃／３■；〔アルファ）Ｄ−４２，１℃から−７６，２
℃、　Ｃ＝１０９−１．１６　（ＯＨＣｔｓ）　）をＳ
−乳酸千チルおよび表題生成物の混合物として；分画９
−１２（５７ｖ；ｂ−ｐ−１１５℃／３■、９８−１０
０ＣＩ０．７５■、１０２−１０６℃／１０■；〔アル
ファ〕９−８０．０℃から−８５，７℃、　（３＝　１
．０１−　ｔｌ　７　（ｃＨｃｚ３））を実質的に純粋
な表題生成物として。高沸点残渣が４９Ｆ残る。分画１
０の一部（３ｆ）を１００ｄのヘキサ／および３０ｍの
Ｈ２Ｏと平衡状態にすることＫより根跡の乳酸エチルを
除く。ヘキすン層を分離し、６Ｘ３０−の水で洗浄しＭ
ｇ５Ｏ，で乾燥後、−過し濃縮して油状物となすＣ２，
４ｔ；Ｒｔα６２（６：１へキサン：酢酸エチル）：〔
アルファ〕１−８５．５℃。Ｃ＝ｔ１３＋（ＧＨＣｔｓ
））。
製造例　１６゜ ２８−−？ｙｕルオキシー１−プロパツール上記蒸留の
分１ｉｋ１２−９および１２（１０６，１ｒ総Ｗｔ、　
　０．４５モルのエチルＳ−インジルオキシプロピオナ
ートおよびＱ、２５モルのＳ−乳酸エチル）を１００−
の無水エタノールＫＭ解し、窒素＃−気気下ａ　ＢＩ３
（５７，８５ｆ　、ｔ　０モル）および５００−の無水
エタノールの混合物へ１時間以上かけて滴下する。２０
℃の水浴で冷却する事により添加中の温度を２５−５０
℃に保つ、室温で２０時間攪拌後、反応混合物を１０Ｃ
に冷却し、９５−の１２Ｎ）（ＯＡ（１１４モル）を窒
素ガスな通じながら１５分以上かけて滴下する。得られ
るスラリーを一過し、１００−のエタノールで洗う、Ｐ
液および洗液を合わせ、真空下１５０ｄまでＩＩｋＪｌ
ｌする。濃縮液を２００ｄの水および６００−の酢酸エ
チルで希釈し、ｐＨを５０ｍの４Ｎ　ＮａＯＨで１５か
ら９．ＯＫ調整し、（沈澱した固体を溶解する）、層を
分離する。
水−を１ｘｉｏｏ−続いて１×５０−の酢酸エチルで洗
浄する。３つの有機層を合わせ、２Ｘ１５０ｄのＨ，０
、続いてｌＸ１５０−の飽和ＮａＣＡで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥後−過し、溶媒を留去し、表題生成物を油状
物とし【得る［５０．５ｆ；Ｃアルファ〕。＋４７．９
．Ｃ＝１０８（ＣＨＣｚ３）；＋２７．７３６　（ニー
ト）；Ｒｆ［Ｌｌ　（ＯＨ，Ｃ４）　）。
製造例　１４゜ ２Ｓ−ベンジルオキシ−１−プロピルメジラード窒素雰
囲気下、２Ｓ−インジルオキシ−１−プロパツール（４
９，８ｆ、　０．３モル）、４００ｍｇのＯＨ，ＯＡ。
およびトリエチルアミン（４Ｑ、５ｒ、　［１４モル）
を混合し、氷−水一ア七トン浴中−５℃に冷却して攪拌
する。−５℃を保持しながら、　メタンスルホニルクロ
リド（３７，８Ｆ、（１３３モル）の（３Ｈ，四（３０
ｓｄ）浴液を１時間以上かけて加える。−５℃で０．５
時間攪、拌後、Ｈ，０（２００ｍ、５℃）を加える。層
を分離し、水層をｌＸ１００Ｗｄの０Ｈ２Ｇ４で洗浄す
る。
合わせた有機層を、ｌＸ１００−のＮ２０．１ｘ１００
ｓｄの１ＮＨＧ４１ｘ１００−のＨ２Ｏ−ｌＸ１００ｍ
ｇの飽和ＮａＨＩＣＯ３，およびｌＸ１００−の馬Ｏの
順に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後−過し、真空下濃縮し
て表題生成物を油状物として得る（７２．２ｒ、９８．
５％：（アルファ）、：’　＋７．７．　Ｃ−１００（
ＣＨＣ：４）　；Ｒｒ　０−６（ＯＨ，Ｃち）〕。
製造例　１５゜ ２Ｓ−はンジルオキシー１−プロピルヨーシト窒素雰囲
気下、攪拌しながらヨウ化ナトリウム（９０Ｆ、α６モ
ル）を１リツトルの乾燥アセトンに溶解する。３２℃に
おいて、２ｓ−インジルオキシ−１−プロピルメジラー
ド（７１５ｆ、０．２９３モル）を加える。反応混合物
を５９−６０ＣＣ緩かなｆｆｉ流）に加湿し２０時間保
つ、この時点においてｔｌｃは約２０−の出発物質が残
っていることを示す。更にヨウ化ナトリウム（３０Ｆ、
α２モル）を加え、還流を３時間続ける。反応液を室温
まで冷却し、Ｐ遇しアセトンで洗浄する、。合わせたＰ
液および洗液は１５０ｍの油性固形物ｋまで濃縮し・６
０°′引“７お六び２００５ｇ１ｉｌ）Ｈ雪０で希黙し
・層を分−し、水層ｋｔ　２　ｘ　１００−のトルエン
で抽出する。３つの有機層を合わせ、２×２ｏｏｓ１ｇ
のＨ，０で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥後−過し溶媒な留
去して表題生成物を油状物として得る［７９ｆ。
９６％；（フル７７）、−＋８．０℃、ａ＝１．ｏｓ＜
ａＨａｔｓ＞ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＯＡ、）デルタ（ｐｐ
）　：　１４　（ｄ−３Ｈ）　。
５−５．６（ｍ、５Ｈ）、４．６（ｓ−２Ｈ）、７．３
５（ｓ−５Ｈ））。
□　　製造例　１６゜ エチル２−ベンゾイル−４８−ペンジルオキシパレラー
ト窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５〇−油性液、１
＆６Ｆ、１２８３モル）を３Ｘ２００Ｗｄの乾燥ヘキサ
ンで洗浄する。ヘキサンで湿ったＮａＨに１３０−のジ
メチルホルムアミドを加え、続いてエチル４ンゾイルア
セタート（５４，４Ｆ、０．２８３モル）を４５分以上
かけて滴下し、その間１０℃の水浴で温度を２８−５２
℃に保持し、またＮ２を通じて発生するＮ２を追い出す
。２５℃で８５分攪拌後、２ｓ−ベンジルオキシ−１−
プロピルヨーシト”　（７８ｆ　９１２８３モル）を加
え４０−のジメチルホルムアミドで洗浄する。反応混合
物を１２２−１２６℃に加熱し２時間攪拌する（その間
固体が沈澱する）、７０℃に冷却し、３５０−のトルエ
ンおよび５６〇−の氷水で希釈し、層を分離する。水層
は３Ｘ１５０−のトルエンで抽出する。４つの有機層を
合わせ６Ｘ１５０−のＮ２０続いてｌＸ１５０−の飽和
ＮａＣｊで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後濾過し、真空下
濃縮して表題生成物な油状物として得る［９０Ｆ、　９
４ｇＩＩ：〔アルフ船、：’＋１５．８℃、Ｇ＝１．１
２（ＣＨＣｚ、）；　　ＲｔＯ，３５（６：１ヘキサン
：酢酸エチル）〕。
製造例　１７ ４トスンジルオキシ−１−フェニル−１−−！フタノン
エチル２−インシイルー４８−インリルオキシバレラー
ト（８９ｔ、１２６モル）、エタノール（１７５ｍｇ）
、水（１７５ｓ、ｇ）およびＫＯＨ（８５％、５１ｙ、
α８モル）を混合し、窒素雰囲気下撹拌するとその間温
度が４５℃に上昇する。還流冷却器を付け、反応混合物
を７９℃に加熱し、１８時間保つ０反応混合物を２５℃
に冷却し、３５０−の水および５００−のトルエンで希
釈し、層を分離し、水層はｌＸ２００−および２Ｘ１５
０ｗＩｔのトルエンで洗浄する。有機層を合わせ、２Ｘ
２００−の馬ｐおよびｌＸ２００ｍの飽和Ｎ＊Ｇｔで洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後Ｐ遇し、真空下濃縮して表題
生成物を油状物として得るＣ４５，５ｆ、６５優ばアル
７７３名’＋２１．９２℃、ｃ＝ｔ２ｏ（ＣＨｃＬｓ）
；　Ｈｆα５５（６：１へキサン：酢酸エチル）〕。
製造例１８ ４ｓ−ベンジルオキシ−１−フェニル−１−インクノア
　（４５Ｆ、　［１１６８−ｉニル）　’４ｔ　１５０
ｓｕ）　）　ルｘｙ、１５ｍｇの無水アルコールおよび
６滴の濃Ｈａｔ　Ｋ溶解し、４ｔの５０１＆水で湿った
５　％　Ｐｄ／Ｃｉ上、５０−６０　ｐｓｉｇの圧力下
２５℃で水素添加する。６時間水素添加した後、！に４
Ｆの触媒を加え２．５時間水素添加を続ける、その間３
当量の水素が消費され、最後の１５時間は吸収が起ぎな
い。濾過し【触媒を除く。Ｐ液は５ｃｃの容量の固体Ｎ
　ａ　ＨＧＯｓと攪拌して中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
て濾過し、真空下１１１ｓｌして表題生成物を油状物と
して得る（２２Ｆ、８０Ｉｓ；（ツル７７）”’＋８．
６３，０＝１０２（ＧｋｌＧｔ、　）　；　Ｈｆα２（
６：１ヘキサン：酢酸エチル）〕。
もし望むなら表題生成物は単に蒸留するだけで微量のｔ
ｌｃ原点の物質が除は爽に精製され（ｂ−ｐ。
９０−９４１０．７ｍ　）、しかも殆んど定量的に回収
される。
（外４名） 〆 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ａ　
６１　Ｋ　３１／４７　　　　　ＡＣＧ　　　　　６６
７５−４ＣＡＣＰ　　　　　６６７５−４Ｃ ＡＣＲ６６７５−４Ｃ Ａ　ＣＸ　　　　　６６７５−４　Ｃ Ｃ０７Ｃ４３／２３　　　　　　　　　　　７４１９−
４Ｈ４７／２７　　　　　　　　　　　７４４２−４　
Ｈ４７／４６　　　　　　　　　　　７４４２−４　Ｈ
・１４９／２０　　　　　　　　　　　７８２４−４　
Ｈ４９１５２７７８２４−４Ｈ ５９／５４　　　　　　　　　　　７１８８−４Ｈ５９
／７２　　　　　　　　　　　７１８８−４　Ｈ５９／
９０　　　　　　　　　　　７１８８−４Ｈ’６２／３
２　　　　　　　　　　　７１８８−４　Ｈ６２／３４
　　　　　　　　　　　７１８８−４Ｈ６２／３８　　
　　　　　　　　　７１８８−４Ｈ６９１０１７６５５
６−４Ｈ ６９／７３　　　　　　　　　　　６５５６−４　Ｈ６
９／７５７　　　　　　　　　　７０５５−４　Ｈ９３
／２６　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ１０１
／１９　　　　　　　　　　　６９５６−４Ｈ１０３／
３８　　　　　　　　　　　７３７５−４　Ｈ１０３／
７８　　　　　　　　　　　７３７５−４Ｈ１２１／７
５　　　　　　　　　　　７７３１−４Ｈ１４３／７５
　　　　　　　　　　　７１６２−４ＨＣ０７Ｄ　４５
５１０３　　　　　　　　　　　６６６４−４Ｃ４７１
１０４１０２６６６４−４Ｃ ／／（（ ：を発　明　者　マイケル・ロス・ジョンソンアメリカ
合衆国コネチカット州 ゲイルズ・フェリー・イーグル ・リッジ・ドライブ１７ ２Ｄ発明者　　ローレンス・ジャーマン・メルヴイン・
ジュニア− アメリカ合衆国コネチカット州 レドヤード・シーベリー・アベ ニュー７

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 （式中路は０．１あるいは２であり： ｔは１あるいは２であり； ＭはＯＨあるいはＮであり； Ｒ１はＨ，ベンジル、ベンゾイル、（Ｃ１−（３，）ア
    ルカノイルあるいは式−ｃｏ（ｃｉ−ｔ、）。 ＮＲ２Ｒ１ 〔式中Ｐは１．２．６あるいは４であ り、Ｒ２およびＲ８の各々が独立して いる場合はＨあるいは（Ｃ１−Ｃ４）　　アルキルであ
    り、Ｒ２およびＲ８が一緒に なり窒素原子に結合している場合はア ルキル基中に１から４の炭素原子を持 つピーｅｌＪジノ、ピロロ、ピロリジノ、モルホリノあ
    るいはＮ−アルキルピペ ラジノである〕 であり； Ｑは式ＣＯ□Ｒ４、Ｃ０Ｒ５、Ｃ（ＯＨ）Ｒ，Ｒ，、Ｏ
    Ｎ、Ｃ０ＮＲ０Ｒ１ｏ、（３Ｈ２Ｎｆ（，１（１ｏ、　
    ＣＨ２ＮＨＣＯＲ，１，０Ｈ２Ｎ）（Ｓｏ２Ｒ１□ある
    いは５−テトラゾリルであり、ルが１でありＱおよびＯ
    Ｒ１が互に結合すると次式の基を形成する； 〔式中Ｒ８はＯＨあるいは（ｃｌ−Ｃ４）　　アルコキ
    シであり； ＲはＨｌ（ｃｌ−Ｒ４）　　アルキルある（・はべ４ フリルであり： Ｒ，およびＲ６は各々Ｈ１（ｃｌ−Ｃ４）　　アルキル
    、 フェニルあるいはベンジルであり： Ｒ１はＨあるいは、Ｒ１およびＲ６の一方あるいは両方
    が水素の場合は、（Ｃ，−Ｃ４）アルカノイルであり； Ｒ９およびＲｌＧは独立している場合、各々Ｈ，（Ｃ，
    −Ｃ６）　　アルキル、フェニルあるいはベンジルであ
    り、ＲおよびＲ１０はそれ９゜ らが結合している窒素重子といっしょＫなった場合はピ
    イリジノ、ピロリジノ、モルホリノあるいはアルキル基
    中に１から４個の炭素原子を持つＮ−フルキルピペリジ
    ノであり： Ｒ１１は（ｅ、−ｃ、）　　アルキル、フェニル、トリ
    ル、インジル、トリフルオロメチル、フリル、チェニル
    あるいはピリジルであり；’ｔｚは（ｃ、　−ｃ、　）
    　　アルキル、フェニル、トリルあるいはインジルであ
    る〕・　１．ＩＺハ（Ｃ，−Ｃ１３）　フルキｓ、、、
    （Ｇ、　−ｃｌ、）　７　＃：ｙ＊シ、（ｃｓ−Ｃ１３
    ）アルコキシアルキル、（ｃ−ｃ）ピリジｋ　７　ｋ　
    キＡ／、（Ｃ８−０１３）ＩＩ　　　１３ ピリジルオキシアルキル、（Ｃ８−０１３）ピリジルア
    ルコキシ、（Ｃ８−０１３）　ピリジルアルコキシアル
    キル、（Ｃ９−０１４）　フェニルアルキル、　（Ｃ，
    −Ｃ１４）フェノキシアルキル、（ｅ、−ｃ、　４）　
    フェニルアルコキシあるいは（ｃ、−Ｃ１４）　フェニ
    ルアルコキクアルキル（？ｆｒ’フェニル梧は任意にク
    ロ四あるいはフルオロで書換さねる）である） ジル基な含有するときはその医薬として適当な付加塩；
    あるいはＱがＧＯＯＨの場合は医薬として適当なそれら
    のカチオン塩。 ２、　２が（Ｇ、−Ｃ，、）　７　ル４　Ａ／、（Ｃ５
    −Ｃ１３）’７　ルコキシ、（ｃ−ｃ）アルコキシアル
    キル、（Ｃ９−Ｉｓ　　　１ｍ Ｇ　　）　フェニルアルキルア６ｔ、’１ｉ（０，−０
    １４）７４ エニルアルコキクである特許請求の範囲第１現記鹸の化
    合物。 ３、式 である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４式 の絶対あるいは相対的立体化学構造式を持つ特許請求の
    範囲第６項記載の化合物。 ５　Ｚが（ｃ−ｃ）アルコキシある（・を’　（Ｃ９−
    ０１４ｉｔ　　　１３ フェニルアルコキシである特許請求の範囲第４項記載の
    化合物。 ６、ルが１であり、Ｑ　カＧｏ２Ｒ４、ＯＮ、　ａＨ２
    ｏＲ７、ＯＨ！ＮＨ２，０Ｈ２ＮＨＣＯＲ，、あるいは
    Ｃ）１２ＮＨ８０２Ｐｉ１□である特許請求の範囲第５
    項記載の化合物。 ７、　　ＱがＯＮ、、Ｇｏ！Ｒ４（式中Ｒ４はＨ，ＯＨ
    １あるいはＣ２Ｈ５である）あるいは０Ｈ２０Ｒ，（式
    中Ｒ７はＨあるいはアセチルである）である特許請求の
    範囲第６項記載の化合物。 ８　　Ｚカ０ＣＨＣＣＨ９＞ＣＣＨ２）４０Ｈ１ｊｒ、
    ルイｋｔＯＧＨ（Ｃ，Ｒ３）（ＣＨり３０６Ｈ５”’る
    特許請求の範囲第７項墓１、軟の化合物。 ９　ｚか次式の基 １４ （式中ＲおよびＲ１４の一方が水素であり他は！３ メチルである） ）　　である特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０、　１か１である特許請求の範囲第９項記載の化合
    物。 ｎ、　Ｑが０Ｈ２０Ｒ７でありＲ１がＨあるいはアセチ
    ルである特許請求の範囲８１０項ｒＩｊｌｌの化合物、
    １２、Ｒ１およびＲ７が各々Ｈである特許請求の範囲８
    １１項記載の化合物。 １３、　Ｒ１およびＲ７が各々アセチルである特許請求
    の範囲第１１項記載の化合物。 １４、ＲＩｓがＨでありＲ１４がＯＨ１である特許請求
    の範囲第１３項記載の単一の異性体。 １５式 の構造式を持つ特許請求の範囲＠２項記載の化合物。 １６、式 の絶対あるいは相対的立体化学構造式を持つ特許請求の
    範囲第１５１ｕ記載の化合物。 １７、　７カ（Ｇ−Ｃ）フルニアｊＦ７アルイｆ！（０
    ，−Ｃ１４）５　　　１３ フェニルアルコキシでｔノる特許請求の範囲第１６項ｊ
    ｌ：ｊｌＶの化合物１゜ １８、　ｎが１であり、ＱがＣＯ２Ｒ４、ＯＮ、　０Ｈ
    ２０Ｒ７、ＯＨ，ＮＨ２，０Ｈ２ＮＨＣＯＲ工、あるい
    は０Ｈ２ＮＨ８Ｏ２Ｒ１２である特許請求の範囲第１７
    ｖｉ記軟の化合物。 １９、　ＱがＯＮ、　Ｃｏ２Ｒ４（式中Ｒ４はＯＨ３あ
    るいはＧ２Ｈ，である）あるいは０Ｈ２０Ｒ７（式中Ｒ
    ７はＨあるいはアセチルである）である特許請求の範囲
    第１８項記載の化合物。 加、Ｚが■Ｈ（ＣＨ，）　（ＯＨ，）、Ｃ，Ｈ８あるい
    はＯＣＨ（引、）（ＯＨ，）３Ｃ，Ｈ５である特許請求
    の範囲第１９項記載の化合物。 ２１．７が次式の基 １１４ （式中Ｒ１３およびＲ１４の１つはＨであり他はＯＨで
    ある） である特許請求の範囲第２０項記載の化合物。 ２２、ｔが２である特許請求の範囲第２１項記載の化合
    物。 ２３、Ｑが０Ｈ２０Ｒ？であり、Ｒ１がＨあろ（・をま
    アセチルである特許請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２４Ｒ１およびＲ７が各々Ｈである特許請求の範囲第２
    ５項記載の化合物。 ２５、式 の絶対あるいは相対的立体化学構造式を持つ特許請求の
    範囲第２４項記載の化合物、 ２６、式 の給対慶・るいは枦対的霞体化学構造式を持つ特許請求
    の範囲第２４墳Ｆ載の化合物。 ２７、医薬と１−て赤した押体および鎮痛効果のある量
    の式 （式中ルは０．１あるいは２であり； ｔは１あるいは２であり； 猛はＣＨあるいはＮであり； Ｒ１４１Ｈ，−：フリル、ヘンシイＡ／、（Ｃ１−Ｃ５
    ）アルカノイルあルイハ式−ＧＯ（ＣＨ２）、ＮＲ，Ｒ
    。 〔式中Ｐは１．２．６、あるいは４であり、ＲおよびＲ
    ３の各々が独立してい る場合はＨあるいは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ
    ２およびＲ１が一緒になり窒素原子に結合している場合
    はアルキル基中に１から４の炭素原子を持つピはリジン
    、ピロロ、ピロリジノ、モルホリノあるいはＮ−アルキ
    ルピペラジノである〕 であり： ９４式ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ，、Ｃ（ＯＨ）Ｒ２Ｈ，、Ｏ
    Ｎ。 Ｃ０ＮＲ，Ｒｌｏ、０Ｈ２ＮＲ，Ｒ１゜、０Ｈ２ＮＨＣ
    ＯＲ１８、ＣＨ２ＮＨ３０，Ｒ１□あるいは５−テトラ
    ゾリルであり、ルが１でありＱおよびＯＲ１が互いに結
    合すると次式の基を形成する； 〔式中Ｒ８はＯＨあるいは（Ｃ，−０４）アルカノイル
    す； Ｒ４は）１．　　（ｃｌ−Ｃ４）アルキルあるいはベン
    ジルであり； Ｒ５オヨヒＲｓ　ｋｔ％ｋＨ１（Ｃ１−０４）　　フル
    キル、フェニルあるいはべフリルであり；Ｒ７はＨある
    いは、Ｒ５およびＲ６の一方あるいは両方がｚ？素の場
    合は、（Ｃ２−Ｃ４）アルカノイルでｋ）す； Ｒ９およびＲｌｏは独立している場合、各々Ｈ１（Ｃ，
    Ｑ、）　　アルキル、フェニルあるいはベンジルであり
    、Ｒ１およびＲｌｏはそれらが結合している窒素原子と
    いっしょになった場合はピペリジノ、ピロリジノ、モル
    ホリノあるいはアルキル基中に１から４４向の炭素原子
    を持つＮ−アルキルピペラジノであり、Ｒ１１は（０１
    −Ｃ，）　　アルキル、フェニル、トリル、ベンジル、
    トリフルオロメチル、フリル、チェニルあるいはピリジ
    ルであり； Ｒ１□は（Ｃ１−０６）　　アルキル、フェニル、トリ
    ルあるいはベンジルである〕 ｚハ（Ｃ５−Ｃ１３）アルキル、（Ｃ５−Ｃ，、）　７
    　ルコキシ、（Ｃ５−０１３）アルコキシアルキル、（
    Ｃ８−Ｃ１３）ピリジルアルキル’　　（ＣＪｌ−０１
    ３）ピリジルオキシアルキル、（Ｃ８−Ｃ１，）ピリジ
    ルアルコキシ、（Ｃ８”−０１３）ピリジルアルコキシ
    アルキル、（Ｃ−Ｃ）フェニルアル　　　１４ キル、（Ｃｇ−０１４）フェノキシアルキル、（Ｃ，−
    Ｃ，）フェニルアルコキシあるいは（Ｃ９−０１４）フ
    ェニルアルコキシアルキル（１配フェニル基は任意にク
    ロロあるいはフルオロで置換される）である） の化合物：ＭがＮ、Ｒ，が−Ｃ０（ＣＨ，）、ＮＲ，Ｒ
    ３、Ｑ　カＯＨ，ＮＲ，Ｒ１ｏ　　であるときあるいは
    ２がピリジル基を含有するときはその医薬として適当な
    付加塩；あるいはＱがＣ０ＯＨの場合は医薬として適当
    なそれらのカチオン塩からなる鎮痛用組成物。 詔、医薬として適した担体および悪心を予防するのに効
    果的な普の式 （式中ルはＯｌｌあるいは２であり； ｔは１あるいし１２であり： ＭはＣＨあ４八・１ｉＮであり； Ｒ１はＨ，インジル、ベンゾイル、（Ｃ１−Ｃ５）アル
    カノイルあるいは式−Ｃｏ（ＣＨ２）。 ＮＲ２Ｒ。 〔式中Ｐは１．２．６、あるいシエ４であり、Ｒ２およ
    びＲ８の各々が独立し ている場合はＨあるいは（Ｃニー０４）アルキルであり
    、Ｒ２およびＲ３が−緒 になり窒素原子に結合している場合は アルキル基中に１から４の炭素原子を 持つピはリジン、ピロロ、ピロリジノ モルホリノあるいはＮ−アルキルピペ ラジノである〕 であり； Ｑ　！”ｉ　式Ｇｏ２Ｒ４、ｃｏＲ５、Ｃ（ＯＨ）ｆ（
    ５Ｆ＋６、ＯＮ、　ＧＯＮＲ８Ｒ１ｏ％０Ｈ２ＮＲ，Ｒ
    ｌｏ、　０Ｈ２Ｎ）１■Ｒ１１，０Ｈ２ＮＨ８Ｏ２Ｒ１
    □あるいは５−テトラゾリルであり、ルが１でありＱお
    よびＯＲ，が互いに結合すると次式の基を形成する； 〔式中Ｒ８はＯＨあるいは（ｃ１＝ｃ４）アルコキシで
    あり； ＲはＨｌ（ｃｌ−Ｃ４）　　アルキルあるいはにフリル
    であり； Ｒ５およびＲ６は各々Ｈ１（Ｇ１−０４）アルキル、フ
    ェニルあるいけインジル であり： Ｒ７はＨあるいは二゛Ｒ５およびＲｏの一方あぺ）いは
    両方が水素の場合は、 （Ｃ−Ｃ）　　アルカノイルであり： ４ Ｒ９およびＲｌｏは独立している場合、各々Ｈ，（Ｃ１
    −Ｃ，）　　アルキル、フェニルあるいはベンジルであ
    り、Ｒｓオヨ び’１０はそれらが結合し、ている窒素原子といっしょ
    になった場合はビはリジ ン、ピロリジノ、モルホリノあるいは アルキル基中に１から４個の炭素原子 ？持つＮ−アルキルビにリジンであり；Ｒは（Ｃ，−Ｃ
    ５）　　アルキル、フェニル、ロ トリル、ベンジル、トリフルオロメチル、フリル、チェ
    ニルあるいはピリジルで あり： Ｒ１□は（Ｇ、−Ｇ、　）　　アルキル、フェニル、ト
    リルあるいはベンジルである〕 Ｚは（ｃ−ｃ）アルキル、（Ｃ５−０１３）５　　　１
    ３ アルコキシ、（Ｃ−Ｃ）アルコキシア ルキル、（ｃ−ｃ）　　訃リジルアルキ　　　１３ ル、（ｓ−Ｃｘｓ）ピリジルオキシアルキル、（ｃ−ｃ
    ）ピリジルアルコキシ、 　　　１３ （ＣＭ−ＣＧ３）ピリジルアルコキシアルキル、（Ｃ９
    −Ｃ１４）フェニルアルキル、ＣＧ、−Ｃ，工、）フェ
    ノキシアルキル、（Ｃ。 ””Ｃ１４）フェニルアルコキシあるいは（Ｃ９−Ｃ１
    ４）フェニルアルコキシアルキル（上鮎フェニル基は任
    意にクロロあ るいはフルオロで＃換される）で慶、る）の化合物；Ｍ
    がＮ、Ｒ，か−Ｇｏ（ＯＨ２）ｐＮＲ２Ｒ，、ＱがＯＨ
    ，ＮＲ，Ｒ，。　　であるときあるいは２が一ピリジル
    基を含有するときはその医薬として適当り付加塩：ある
    いはＱがＣ０ＯＨの場合は医薬として適当なそれらのカ
    チオン塩からなる急心の予防および治＃ＩＩＦ＠輸貞り
    。 ２９、式 （式中、ｔは１あるいは２であり； ＭはＮあるいはＧＨであり； 点−は結合あるいは非結合であり、およびＺ　はＨＯ，
    ばフリルオキシ、（Ｃ１−０１３）アルコキシ、（Ｃ−
    ａ）アルキル、（Ｃ５−５１３ Ｃ）アルコキシアルキル、（Ｃ８−０１，）ピ３ リジルアルキル、（Ｃ８−０１３）ピリジルアルコキシ
    、（ＣＢ”１３　）ピリジルアルコキノアルキル’　　
    （ＣＧ−Ｃ１４）フェニルアルキル、（Ｃ９−０１４）
    フェニルアルコキシあるいは（Ｃ，−０１４）−ｙエニ
    ルアルコキシアルキルである） の化合物。 練Ｚ１　が０Ｈ１ＯＣＨ３、ベンジルオキシ、０ＧＨ（
    ＯＨ，）　（ＯＨ２）４０Ｈ３あるいは０ＣＨ（ＣＨ３
    ）（ＣＨ２）３Ｃ８Ｈ５である特許請求の範囲第３１項
    Ｆ絨の化金物。 ３Ｌ　Ｚ　　がＯＨである特許請求の範囲第３２項起重 載の化合物。 ）ＪＬ　Ｚｌ　　が０ＣＨ（ＣＨ，）（ＯＨ，）、に６
    Ｈ５テア６’ＦｊｎＭ求の範囲第６２項記載の化合物。
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