JPS58164572A - １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は公知の１−１４−クロロベンゾイル》一５−メ
トキシー２−メチル−３−インドールアセトキシ酢ｍｌ
下Ｉと１，て示す》の製造に釣丁る化学的に狙創的且つ
有利力新規方法に関する。

この公知の化合物σ）＃迄に対Ｉ″′Ｃ多くの方法がす
でに明らかにさねている、例えにＤＢ−ＯＳ１ドイツ特
許公開Ｉ第２．２　３　４．６　５　１月、同第２、２
　５　７．８　６　７号及び一再２．９　４　３．１　
２　５ぢ参即。

公知の方法においてけ、カルボキシル基をオずペンジル
基で保詐し、従って下記の反応式に１９ベンジルエステ
ルの触四的水＊　絵７＋１１　？九終反応工程で動力わ
なＶ′ｒｔ″Ｌ．ばならない。

反応式 このベンジル基の除去中に、ジ−ベンゾイル−５−メト
キシ−２−メゆルー３−イルドールアセトキシ酢酸、以
下にいわゆる脱塩素イヒされた化合物と称する、が岬１
生放物として常に生じる。４−クロロベンゾイル基のベ
ンゼン壊から塩素の除去によって０．５４までの量で生
じるこの望ま【一＜ない不純物を続いて手のこんだｆｆ
製工相で除去しなげれはカらず　こｌ７）工程に収量の
指尖を伴う。

本発明の目的に望ましく彦い脱増累化さｔｌた化合物を
生成せぬ改善シｆ１た製造方法を折伊することである。

製くべ自ことに、１−１４−クロロベンゾイル１−５−
メトキシー２−メチル−３−インドールアセトキシ酢咋
菖は一般式１１ のインドールカルボン酸またけその誘導体を不活性有機
溶媒、例タげエーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１
．２−ジメトキシエタン、塩素化さｔｌた炭化水素痢、
増化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、置換さ
１たアミド類、ジメチルホルムアミド、ヘーメチルビロ
リドン、芳香に１１４、｝ルエン、キシレン、ケトン１
、アセトン１メチルエチルケトン＋２−ブタノン１の存
在下において一ｌθ℃〜８０’Ｃ、好ましくけ−１（１
〜５０℃、殊に好ましくけ一５℃〜２０℃の温度範囲で
一般式ｍ ？ ＨＯ−ＯＨ，−Ｃ−０−Ｒ冨　　　　　　　　　　　（
ｎ１１式中、Ｂｍけ水素またけアンモニウムを嚢わす、 の化合物と反応させた場合に、簡単な方法で１つ高純度
で得られ２．ことがわかった。

−Ｖ、を式ｌの代表的なイヒ曾物として、１ρが及び一
般式ｍの化付物を出発物質として用いる場合、その反応
過Ｓ目次の反応式罠よって表わすことができる： ｔ 式中、Ｒ”　Ｆｉ好ましくけアンモニウムカチオンを表
わす。

次に牛じたアンモニウム化付物を簡単な方法において、
醒で処坤して＃終生酸物ｉに転化する。

本方法によって純粋η状態、即ち妨簀する脱塩素化さね
また化合物ケ含ますに且つ理論量の６０〜７０憾の収量
で１−１４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−
メチル−３−インドールアセトキシ酢＃ｊを生じること
け鴬くべ一ことである。

出発物情として用いる式］及び川の化合物は公知のもの
であるか、或いに公知の方法によって製造される。

本発明における方法によって製造きれる最終化付物は抗
炎症作用を有する価値ある薬剤的に活性な物質である、
例えばドイツ特許第２．２３４．６５１号＃闇。

本方法において汀、式［１１Ｒ’ｅ（Ｊｔ−１１のカル
ホキシル基の活性化は、公知の方法Ｉ反応式１１におい
てインドールカルボン−とカルボニルジイミダゾールと
のＮｚにより、イきダゾールｌＩ４導鍾紮生成させるこ
とにＬつて行なわれる。この中ｌｌ＆１１住威物は極め
て反応性であり、一般にその生成後に直ちに申に反応す
る。この場合、トリメチルアンモニウムグリコレートと
の反応に工り式１のアンモニウム塩が藺導され、そのカ
チオン成分は処理工作中にジインプロピルアンモニウム
カチオンと＃＃袴する。５＃汐の結晶性物質を生じ、こ
の本の′ｆ−豫離し、イ」−で乾燥する。

式ｌのジイソフロビルアンモニウム増を遊離酸に転化す
るたｔに、水性アセトン中の＃−液’ｒ１１１２、この
溶沿に計算しｆＰ：、１の塙イヒ水素酸ゲ加λる。

ＩＩＬ離ＬＨつ藍東した無偵の結晶１−水和物）け昇温
下及び水流ポンプによる真、９下でその含有水を兜全に
失い、Ｍ！ｌ１７１５１〜１５２℃を有する式■のｔ？
和がかつた組晶毫生１゛、る。

イミダゾールの生成及びグリコレートの反応の双方が水
に対して極めて敏感であり、力くて、完全ＶＣ＊水の粂
件下で行々わなけれσならηい。陪媒としてエーテル類
、例、肴にジインプロピルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン＋ＴｈＦ＋及びジメトキシエタン、好ま
しくｔ−ｒ’ｒｈＦｔ用いる。反応温度は駆一工程に対
ｌ、てけ−１０乃至６０℃間、好ましくけ０℃、第三］
：稈に対【７て社２０℃である。

嘔工程ａ−ｄｌ 実施例１ 応 Ｃ）　式ＩＣジインプロピルアンモニウム塙への転化１
埃斤−１ｊｌｌｆｌ序α〜６において、中間生成物會謝
離ヒ丁１ 式１１　ｔ／）什〒ｒ％４１　）ｉ’　ｅ＝ＯＨ）　１
０−８　ｆ　Ｉ　０．０３七ル１を攪拌］２１水分を排
除Ｌ−’ｌがら無水テトラヒドロフランｌ　’ｒｔ−ｔ
ＦＩ　７０ｒＮ＋ｆ（ＩＴ、で溶解（２、力Ａｙ４−ニ
ルジイミダンール４．８６　ｔ　＋　０．０３　モル）
を力１１才だ。次にこの混Ｇ物を電編で１時間攪拌し、
７ノ・く（−で１讃１Ｆを′終了さぜた。＃水増化メブ
レン２０〆中のクリ：１−ｈｔ！ｔｒ２．２８　ｔ　Ｉ
　Ｏ，０３モル］及ヒドリエチル・丁々ン４．１４ｄ　
ｌ　０．０３モル）の桁酵を１岬下し、反１Ｃ通混名物
を攪拌しながら室温で史に１６時間故応させた。処理す
るた約に、反応混合物の溶媒を回転蒸発機中で水流ポン
プによる真りＰ下にて４０℃で留去し、残渣ＩＣＣＨ，
Ｃ１゜２００−を加オーた。この塩化メチレン溶液に１
へｈｃｊ９０−を加λ、次にこのものをＨ，Ｏ各１００
ゴで３回洗浄した。増化メチレン相をＮ　ａ　＠　８０
４　　で乾燥した後、この溶液にジイソプロピルアミン
４．２ｄ　ｌ　０．０２９２モルＩｔ−加え、Ｃｈ、Ｃ
ｔｌ　　ｔ−回転蒸発機中で留去した。残層をアセトン
５０１Ｉ／に＃解１１、押結晶を入れそして攪拌Ｉ室温
で１時間）しな稜、無芭の結晶性物質をψシ引戸別し、
デシケータ−中にて４０℃で軒恢した。

収量：式１のジイソプロビルアンモニウムユ６，８ｄｌ
ｌ−１４−クロロベンゾイル１−５−メトキシ−２−メ
チル−３−インド−５レアセトキシ酢酸１への転化 か＜シ、て得られたアンモニウム地ケ攪拌し１ｔがらア
セトン１１１１１／及びＨ，０５欝！にか解した。　こ
の給浩にＩＮｔ−１ｃｊｇ、／紮加オ、これに種結晶を
入れた。次にこの混付物１を１時間１１晶化が終了する
１で攪拌した。熱伸の結Ｍ性４Ｉ質を吸引炉別し、ｔｌ
、１）で十分洗浄し、デシケータ−中で水諸ポンプによ
る）？−トにて４０℃で乾燥した。

収肴：式Ｉの水北物４．６２コ坤論量の３５．４憾：水
線ボンブク・二よる真空）にて９０℃で藍炊し食後１１
時間＋、’ｌｓ点１５１〜１５２℃の式１の黄臼がかっ
た結晶が水の兜全な除去ＶＣＬつて生じた。

ケゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式ｌ ｔ ツインドールカルボンｒａｍ箇たけその防導体を不活性
   有機ｆＰａＩの存存下において一１０℃〜８０℃の温度
   範囲で一般式ｌ ”０　”ｔ−Ｃ−０”Ｒ”　・・−＋ｍ＋式中、Ｒ”　
   Ｈ水素またにアンモニウムを表わす、 の化合物と攻応させることｆｔ％命とする１−署４−ク
   ロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−イ
   ンドールアセトキシＩ￥ｌ：ｃｇ類の製造方法。 ２−ＦｉＷ：金−１０°Ｃ〜８０℃、好ま【２くけ一５
   °Ｃ〜２０　′Ｃの温１鳴範囲で行なう特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ３・ス・活性壱磯彪媒としてエーテル類、ジエチルエー
   テル、ジオキサン、アトラヒドロフラン、１．２−ジメ
   トキシエタン、堪紫化された炭化水素１、ｒＭ（ヒメナ
   レン、クロロホルム、ジクロロエタン、恒換さまたアミ
   ド類、ジメチルホルムアミド、へ−メチルピロリドン、
   芳香阪凱トルエン、キシレン、ケトン類、アセトン及び
   ／萱りはメチルエチルケトン＋２−ブタノン）を用いる
   特許請求の範囲 ４、Ｒ”がアンモニウムを表わす特許請求の一゛ｒ，囲
   ＠１〜３項のいすねかに記載の方法。